Особенности менструальной функции у больных эпилепсией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Меньшикова, Наталья Сергеевна

• Меньшикова, Наталья Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Меньшикова, Наталья Сергеевна

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. 7—

1. Особенности функции яичников у больных эпилепсией

1.1. История вопроса (катамениальные эпилептические припадки). 7—

1.2. Патогенез катамениальных эпилептических припадков с учетом роли женских половых стероидных гормонов (экспериментальные и клинические данные). 9—1 б

1.3. Гормональные нарушения, возникающие при эпилепсии. Роль противоэпилептических препаратов. 6—

1.4. Современный подход к лечению эпилепсии. 18—

1.5. Лечение эпилепсии у женщин. 23—

1.6. Применение гормональных препаратов в комплексной терапии эпилепсии у женщин. 26—

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. 30—

2.1. Клиническая характеристика больных. 30—

2.2. Лабораторные и инструментальные методы исследования. 36—

2.3. Математико-статистическии анализ полученных результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ. 44—

3.1. Особенности гормональной функции яичников у женщин с эпилепсией. 44—

3.2. Результаты ультразвукового исследования обследованных пациенток. 51—

3.3. Особенности течения различных форм эпилепсии в зависимости от фаз менструального цикла. 56—

3.4. Особенности электроэнцефалограмм у женщин с эпилепсией в зависимости от фаз менструального цикла. 63—

3.5. Влияние противоэпилептических препаратов на гормональную функцию яичников. 71—

3.6. Особенности коррекции гормональных нарушений у женщин с эпилепсией. 78—

3.7. Оценка эффективности проведенного лечения. 82—

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ. 87—95

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности менструальной функции у больных эпилепсией»

1. Актуальность темы.Эпилепсия является одним из наиболее распространенных заболеваний нервной системы, которым страдает около 50 млн. человек, или 0,5—1% населения мира, до 5% населения переносят не менее одного припадка в течение жизни, у 20—30% заболевание является пожизненным [7]. Проблемы эпилепсии у женщин, не смотря на многовековую историю их изучения, остаются нерешенным и во многом дискуссионным. Более того, последний международный конгресс по эпилепсии 2006 г. констатировал, что за последние 30 лет количество больных эпилепсией и количество пациентов, резистентных к лечению, не снижается, несмотря на внедрение в практику новых наиболее эффективных антиэпилептических препаратов.Эпилепсия оказывает существенное влияние на состояние физического и психического здоровья человека, приводя к выраженному снижению качества жизни и нарушению репродуктивной функции [11, 12]. В патогенезе эндокринных нарушений может играть роль как повышение секреции гонадотропинов и пролактина под влиянием приступов, так и изменение уровня половых гормонов в сыворотке крови под влиянием противоэпилептических препаратов. Наиболее частым из них является синдром поликистозных яичников при височной и идиопатической генерализованной эпилепсии, а также аменорея центрального генеза с поражением гипоталамуса, (функциональная) гиперпролактинемия [5]. Известно, что прогестерон угнетает нейрональные разряды, в то время как эстроген повышает возбудимость головного мозга, поэтому в течение менструального цикла изменяется судорожная готовность [110, 122, 147, 150]. Возникает своеобразный «порочный круг», в котором заболевание эпилепсией и применяемые для ее лечения препараты приводит к нарушению функции яичников, а их дисфункция в свою очередь усугубляет течение основного заболевания. Это диктует необходимость научно-обоснованного подхода и коррекции гормональных нарушений у пациенток с эпилепсией. При этом необходимо учитывать взаимодействие нескольких совместно назначаемых противоэпилептических препаратов между собой, а также с гормональными препаратами и влияние их на менструальный цикл. Эти сложные вопросы послужили поводом для проведения настоящего исследования.2. Цель работы: Оптимизировать тактику лечения дисфункции яичников у больных эпилепсией репродуктивного возраста.Для реализации поставленной цели в работе были намечены следующие задачи: 1. Выяснить особенности менструальной функции и гормональных нарушений у больных эпилепсией репродуктивного возраста.2. Оценить влияние противоэпилептических препаратов на гормональную функцию яичников.3. Разработать рациональную тактику коррекции нарушений гормональной функции яичников с учетом форм эпилепсии.4. Выяснить влияние гормональной терапии на сывороточное содержание противоэпилептических препаратов 5. Оценить влияние гормональной терапии на течение основного заболевания.Научная новизна исследования Проведена оценка нарушений менструальной функции у больных эпилепсией.Выявлены особенности влияния противоэпилептических препаратов на менструальную функцию.Проведена оценка влияния гормональной коррекции нарушений менструального цикла на сывороточное содержание противоэпилептических препаратов и течение основного заболеваний.Практическая значимость Разработан дифференцированный подход к лечению нарушений менструального цикла у больных эпилепсией, способствующий уменьшению степени тяжести основного заболевания и предупреждению гинекологических заболеваний. Определены оптимальные препараты для коррекции гормональных нарушений при эпилепсии.Положения, выносимые на защиту 1. У пациенток репродуктивного возраста, больных эпилепсией, в 65,7% случаев отмечаются нарушения гормональной функции яичников, характер которых зависит от формы основного заболевания.2. В комплексную терапию больных эпилепсией с нарушением менструальной функции необходимо включать гормональные препараты, нормализующие функцию яичников.3. Дифференцированная гормональная коррекция, применяемая у женщин, больных эпилепсией, способствует нормализации менструального цикла и положительно влияет на течение основного заболевания.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Меньшикова, Наталья Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. Частота нарушений менструальной функции у больных с эпилепсией составляет 65,2%.

2. Гормональная функция яичников у больных эпилепсией во многом определяется формой заболевания: при катамениальной форме преобладали синдром поликистозных яичников (35%), гипопрогестеронемия (20%), при нека-тамениальной форме - синдром поликистозных яичников (30%), гиперпролак-тинемия (25%).

3. Для лечения эпилепсии у пациенток с нарушением гормональной функции яичников целесообразно применение ферментинактивирующих про-тивоэпилептических препаратов, неметаболизирующихся в печени и тем самым не влияющих на уровень женских половых гормонов в крови.

4. Пациенткам с эпилепсией, сопровождающейся нарушением менструального цикла, необходимо проводить дифференцированную гормональную коррекцию гестагенами или микро- и низкодозированными комбинированными гормональными контрацептивами.

5. Нормализация гормональной функции яичников у больных эпилепсией оказывает позитивное влияние на течение основного заболевания и не влияет на сывороточное содержание противоэпилептических препаратов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Ведение с нарушением гормональной функции яичников на фоне эпилепсии целесообразно осуществлять гинекологам-эндокринологам совместно с эпилептологами.

2. Обследование женщин с эпилепсией должно включать определение стероидных и гонадотропных гормонов в сыворотке крови (на 5-7-й день цикла: ЛГ, ФСГ, пролактин, эстрадиол, тестостерон, ДГЭА, и на 22-24-й день цикла — прогестерон), и ультразвуковое исследование с цветным допплеров-ским картированием яичниковых и маточных сосудов на 22-24-й день менструального цикла (для оценки размеров желтого тела, толщины эндометрия и состояния кровотока).

3. ЭЭГ при катамениальной эпилепсии целесообразно проводить в 1-й день менструального цикла; при эпилепсии без катамениальной зависимости — в середине фолликулярной фазы.

4. Гормональная коррекция нарушений функции яичников у больных эпилепсией должна проводиться с учетом анамнеза, возраста, веса, особенностей телосложения пациенток, характера, степени и длительности выявленных гормональных нарушений, а также формы эпилепсии.

5. У больных эпилепсией, целесообразно использовать натуральные гес-тагены и монофазные КОК с высокоактивным гестагенным компонентом, адекватно восполняющим дефицит прогестерона и не обладающим побочными системными эффектами. С учетом формы эпилепсии и эпилептической активности гормональную коррекцию дисфункции целесообразно проводить:

- у пациенток с катамениальной эпилепсией, учитывая наиболее высокую частоту гипоплазии матки, целесообразно применение низкодозированные КОК с содержанием эстрогенов 30-35 мкг (регулон, диане-35);

- у пациенток с эпилепсией без катамениальной зависимости, при СПКЯ - микродозированные КОК (новинет или линдинет), учитывая высокую частоту гормональнозависимых заболеваний гениталий, при гиперпролактинемии -бромкриптин в индивидуально подобранных дозах под контролем уровня про-лактина в сыворотке крови; для коррекции относительной или абсолютной гипопрогестеронемии у пациенток с эпилепсией после применения КОК рекомендуется назначать ут-рожестан по 100 мг 2 раза в сутки с 16 по 25 дни менструального цикла.

6. При лечении эпилепсии у женщин с дисфункцией яичников целесообразно применение ферментинактивирующих противоэпилептических препаратов, неметаболизирующихся в печени и тем самым не влияющих на уровень гормонов в крови.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Меньшикова, Наталья Сергеевна, 2007 год

1. Бадалян Л.О., Темин П.А., Аметов A.C., Мухин К.Ю. Диссукионные вопросы проблемы менструальной эпилепсии // Журнал невропатол. психиатр. —1988. —Т. 88. — С. 120—123.

2. Бадалян Л.О., Темин П.А., Мухин К.Ю. Семенов П.А. Нейроэндок-ринные нарушения при эпилепсии и их гормональная коррекция // Сов. мед. — 1989. —№10. —С. 49—51.

3. Власов П.Н. Медикаментозная терапия основа реабилитация больных эпилепсии женщин // Актуальные вопросы медицинской нейрореабилитации (тезисы докладов). — М., 1996. — С. 132—133.

4. Власов П.Н. Некоторые клинические, социальные, гормональные, ЭЭГ и терапевтические особенности эпилепсии у женщин // Успехи современной неврологии. — М.: Изд-во МГМСУ. — 1999. — С. 54—57.

5. Вилков Г.А., Нестеренко Э.Н., Колмакова Т.С. и др. Гормональные взаимоотношения при симптоматической эпилепсии // Журн. невропатол. и психиатр. — 1994. — Т. 94. — №4. — С. 6—9.

6. Гусев Е.И., Белоусов Ю.Б., Гехт A.B., Болдырева И.В., Соколов A.B., Тищенкова И.Ф. Лечение эпилепсии: рациональное дозирование антиконвуль-сантов // Ст-Петербург: Речь, 2000. — С. 204.

7. Карлов В.А., Власов П.Н. Беременность и лекарственная терапия эпилепсии. //Новости эпилепсии. — 1997. — № 2 (12). — С. 6—7.

8. Карлов В.А. Эпилепсия. — М.: Медицина, 1990. — С. 336.

9. Семенов П.А. Изменение функционального состояния гипофизарно-овариальной системы у женщин, страдающих эпилепсией // Дис. на соискание уч.степ. канд. мед. наук. — 1992. — С.147.

10. Карлов В.А., Власов П.Н. // Новости эпилепсии. —1997. — Т. 2. — №12.—С. 6—7.

11. Карлов В.А. Судорожный эпилептический статус // М.: МЕДпресс-инфо. — 2003. —С. 160.

12. Власов П.Н. Синдром поликистозных яичников при эпилепсии — ятро-генная проблема. // Фарматека. — 2005. — №17. — С. 57—60.

13. Власов П.Н Алгоритмы диагностики и терапии эпилепсии у взрослых в поликлинических условиях. // Фарматека. — 2005. — №7. — С. 96—104.

14. Гехт А.Б., Авякан Г.Н., Гусев Е.И. Современные стандарты диагностики и лечения эпилепсии в Европе. // Журнал неврол. и психиатр. —1999. — №7. —С. 7.

15. Зенков JI.P. Как улучшить лечение эпилепсии в России. // РМЖ. — 2003. —С. 1—8.

16. Карлов В.А. Стратегия и тактика терапии эпилепсии сегодня. // Журнал невропатол. и психиатр. — 2004. — №8. — С. 28—34.

17. Якупова Л.П., Митрофанов A.A. Горбачевская H.JI. и др. // Врач. — 1999. — №9. — С. 35—36.

18. Мухин К.Ю., Петрухин A.C. Эпилептические синдромы. Диагностика и стандарты терапии (справочное руководство). // М., 2005. —г С. 143.

19. Власов П.Н. Фрмако-гормональные взаимоотношения при применении карбамазепина и вальпроевой кислоты у больных эпилепсией женщин детородного возраста. // Журнал невропатол. и психиатр. — 2001. — №11. — С. 26—30.

20. Зенков JI.P. Современное лечение эпилепсии // М.: Печатный город.— 2003.—С. 107.

21. Кузнецова И.В. Контрацепция (учебное пособие) // М., 2004. — С. 50.

22. Краснопольский В.И., Логутова Л.С., Серова О.Ф., Туманова В.А., Сндром поликистозных яичников (информационно-методическое письмо). // М., 2005. —С. 40.

23. Дедов И.И., Андреева Е.А., Пшцулин A.A., Карпова Е.А. Синдром ги-перандрогении у женщин (методическое пособие для врачей). // М., 2006. — С. 40.

24. Карлов В.А. Эпилепсия: диагностика и лечение. // М.: Медицина, 2004. — С. 30—34.

25. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии. // М.: Медицинское информационное агенство. — 1997. — С. 765.

26. Алгоритмы диагностики и лечения болезней эндокринной системы. // Под ред. И.И. Дедова. М., 1995. — С. 250.

27. Богданова Е.А., Телунц A.B. Гирсутизм у девочек и молодых женщин. //М.,2002.— С. 54—66.

28. Вакс В.В. Гиперпролактинемия: причины, клиника, диагностика и лечение // Consillium medicum. — 2001. — ТЗ. — №11. — С. 516—524.

29. Геворкян М.А. Эндокринно-метаболические и молекулярно-биологические факторы в восстановлении репродуктивного здоровья у женщин с синдромом поликистозных яичников. // Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2001. — 48 с.

30. Гус А.И., Назаренко Т.А., Смирнова A.A., Джунаидова Л.А. Эхография и допплерометрия в диагностике синдрома поликистозных яичников. // Журнал Российской ассоциации акушеров-гинекологов. — 2002. — №3. — С. 6—9.

31. Дуринян Э.Р. Клинико-патогенетическое обоснование дифференцированного подхода в лечении пациенток с синдромом поликистозных яичников. // Автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 1997. — 24 с.

32. Избранные лекции по акушерству и гинекологии. / Под ред. А.Н. Стрижакова и др. М. Медицина, 1998. — 427с.

33. Исакова Э.В. Патогенез и диагностика лютеиновой фазы цикла// Ав-тореф. дис. . канд.мед.наук. Ст-Петербург, 1993. — 20 с.

34. Кирющенков А.П., Совчи М.Г. Поликистозные яичники. // Акушерство и гинекология. — 1994. — №1. — С. 11—14.

35. Коколина В.Ф., Каухова A.A. Поликистоз яичников. // Методические рекомендации. — М., 2001. — 26 с.

36. Кулаков В.И., Назаренко Т.А., Дуринян Э.Р., ЗыряеваН.А. Эндокринное бесплодие у женщин диагностика и лечение. // Практическое руководство. — М., 2000. —С.80.

37. Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии. // М.: МИА, 2001. — С. 247.

38. Марченко Л.А. Желтое тело. Механизмы формирования и регресса. // Гинекология. — Media medica. — 2000. — №5. — Т.2. — С. 136.

39. Овсянникова Т.В. Синдром поликистозных яичников, как причина нарушения репродуктивной функции. // Рус. мед. журн. — 2000. — Т.8. — №7. — С. 1—5.

40. Репродуктивная эндокринология (Под ред. C.C.K. Иена, Р.Б. Джаффе). //М.: Медицина, 1998. — Т.1. — С. 704.

41. Репродуктивная эндокринология (Под ред. C.C.K. Йена, Р.Б. Джаффе). // М.: Медицина, 1998. — Т.2. — С. 432.

42. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. М.: МИА, 1997.— С. 188—207.

43. Серов В.Н., Прилепская В.Н. и др. Гинекологическая эндокринология. — 1995.

44. Хейфец С.Н., Иванов Е.Г. Диагностика гиперандрогенных состояний у женщин. // Акушерство и гинекология. — 1995. — №1. — С. 12—14.

45. Чайка В.К. Основы репродуктивной медицины. Практическое руководство. // Донецк: АЛЬМАТЕО. — 2001. — С. 608.

46. Чернуха Г.Е. Современные представления о синдроме поликистозных яичников. // Consillium Medicum. — 2002. — С. 4,10,16—19.

47. Эндокринология, под редакцией Н. Лавина. // М.: Практика, 1999.1. С. 327.

48. Семенов П.А. Изменение функционального состояния гипофизарно-овариальной системы у женщин, страдающих. // Диссертация на соиск. уч. степ, канд. мед. наук. — 1992. — 147 с.

49. Хабибова А.О. Качество жизни взрослых больных больных парциальной эпилепсией. // Диссертация на соиск. уч. степ. канд. мед. наук. — 1998.147 с.

50. Карлов В.А., Власов П.Н., Жидкова И.А. Некоторые тактические особенности терапии эпилепсии у женщин. Методические рекомендации. — М., 1994.—15 с.

51. Карлов В.А., Власов П.Н., Кушинский Н.Е. Клинические, электроэнцефалографические, гормональные особенности и терапия катамениальных эпилептических припадков. // Неврологический журнал. — 1997. — № 4. — С. 19—23.

52. Карлов В.А., Власов П.Н., Хабибова А.О. Депакин 300 и депакин -хроно в терапии эпилепсии. // Неврология и психиатрия. — 1998. — № 10. — С. 20—25.

53. Карлов В.А., Карлов В.А., Власов П.Н. Клинические и электрофизиологические аспекты катамениальной эпилепсии. // Невропаталогия и психиатрия. — 1993. — Т.93. — №1. — С. 8—12.

54. Крыжановский Г.Н., Глебов Р.Н. Гормоны и эпилептическая активность. //Невропаталогия и психиатрия. — 1984. — Т.84. — №6. — С. 930—937.

55. Мухин К.Ю., Петрухин A.C., Идиопатические формы эпилепсии: систематика, диагностика, терапия. // М.: Арт-Биснез-Центр. — 2000. — С. 320.

56. Портер Р.Д., Мелдрум Б.С. Противоэпилептические средства. В книге «Базисная и клиническая фармакология». Перевод с анг. / Под ред. Б.Г. Катцун-га.М.: Бином, 1998. —№ 1.— С. 433—467.

57. Зенков JI.P. Применение депакина-хроно при фокальной эпилепсии. // Неврология. — 2002. — № 6. — С. 40—43.

58. Зенков JI.P. Место вальпроатов в современном лечении эпилепсии. // Неврология. — 2002. — №3. — С. 31—33.

59. Иванов Л.Б. Анализ когерентности ЭЭГ. // В кн.: Прикладная компьютерная электроэнцефалография. М: АОЗТ «Антидор». — 2000. — 265 с.

60. Мухин К.Ю., Петрухин А.С. Эпилептические синдромы. Диагностика и стандарты терапии. Справочное руководство. — М., 2005. — 143 с.

61. Anderson D.S. Sex-hormone-binding globulin // Clin. Endokrinol. — 1974. — Vol. 3. — P. 69—96.

62. Baragry J. M., Makin H.L.J., Trafford D.G.H., Scott D.F. Effect of anticonvulsants on plasma testosterone and sex hormone binding globulin levels. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. — 1978. — Vol. 41. — P. 913—914.

63. Billiar R.B., Little В., Kline J. et al. The metabolic clearans rate, head and brain extractions and brain distribution and metabolism of progesterone in the anesthetized female monkey // Brain Res. — 1975. — Vol. 94. — P. 99—113.

64. Bilo L., Meo R., Nappi S. et al. Reproduktive endokrine disorders in wumen with primari generalized epilepsi // Epilepsia. — 1988. — Vol. 29. — P. 612—619.

65. Donucelli U., Melis G.B., Paoletti A.M. et al. Unbalanced progesterone and estradiol secretion in catamenial epilepsy // Epilepsy Rec. — 1989. — Vol. 3. — P. 311—317.

66. Duncan S., Brodie MJ. Sexual function in women with epilepsy // Epilepsia. — 1997.—Vol. 38. —P. 1074—1081.

67. Buterbaugh G.G. Estradiol replacement fecilitates the accuisition of seizures kindled from the anterior neokortecx in femalie rats // Epilepsi Res. — 1989.1. Vol. 4. —P. 207—215.

68. Davies I.J., Naftolin F., Ruan K.G. and Sin J. A specifik, high-affinity, limited-capacity estrogen binding component in the cytosol of human fetal rituitary and brain tissues // J. Clin. Endokrinol. Metab. — 1975. — Vol. 40. — P. 909—912.

69. Elwes R.D.C., Dellaportas C., Reynolds E.H. et al. Prolaktin and grouwth hormone dinamiks in epileptik patients receiving phenytoin // Clin. Endocrinol. —1985. — Vol. 23. — P. 263—270.

70. Filds J.Z., Gordon J.H. Estrogen inhibins the dopaminergic supersensitivity induzed by neuroleptics // Life Sci. — 1982. — Vol. 30. — P. 229— 243.

71. Franceschi M., Perego L., Cavagnini F. et al. Effects long-term antiepileptic therapi on the hipotalamic pituitari axis in man // Epilepsia. — 1984.1. Vol. 25. —P. 46—52.

72. Gallager B.B., Murvin A., Flanigin H.F. et al. Pituitary and adrenal function in epileptic patients // Epiilepsia. — 1984. — Vol. 25. — P. 683—689.

73. Giroud M., Dumas R. Endocrinological involvement observed in epileptic paitients: role of seizures and anticonvulsants // L' Encefale. — 1988. — Vol. 14. — P. 67—72.

74. Hardy R.W. Unit activity in premarin-induced cortucal epileptogenic foci //Epilepsia. —1970, —Vol. 11. —P. 179—186.

75. Herzog A.G., Seibel M.M., Schomer D.L. et al. Reproductiv endocrin disordes in women with partial seizures of temporal lobe origin // Arch. Neurol. —1986. — Vol. 43. — P. 341—346.

76. Huhmar E. And Jarvinen P.A. Relation of epileptic symptoms to pregnancy, delivery and puerperium // Ann. Chir. Gynaecol. — 1961. — Vol. 50. — P. 49—64.

77. Isojarvi J.I.T., Rattia J., Myllyla V.V. et al. Valproate, lamotrigine and insulin-mediated risks in women with epilepsy // Ann. Neurol. — 1998. — Vol. 40. — P. 446—451.

78. Julien R.N., Fowler G.W., Danielson M.G. The effects of antiepileptic drugs on estrogen-induced electrographic spike-wave discharge // J. Pharmacol. Exp. Ther. — 1975. — Vol. 193. — P. 647—656.

79. Karlov V.A., Vlasov P.N., Kuschlinsky N.E. Clinicohormonal correlations in women with epilepsy // Epilepsia. — 1996. — Vol. 37. — P. 16.

80. Kawakami M., Terasawa E., Ibuki T. Changes in multiple unit actiivity jf the brain during the estrous cycle // Neuroendokrinology. — 1970. — Vol. 6. — P. 30—48.

81. Landgren S., Backstrjm T., Kalistratov G. The effect of progesterone on the spontaneous interiktal spike evoked by the application of penicillin to the cat's cerebral cortex//J. Neurol. Sci. — 1978. — Vol. 36. — P. 119—133.

82. MacLusky N.J., McEwen B.S. Oestrogen modulates progestin receptor concentrations in some rat brain regions but not in others // Nature. — 1978. — Vol. 274. —P. 276—278.

83. Marcus E.M. Experimental models of petit mal epilepsy // Experimental Model of Epilepsy. N.Y.: Raven Press. — 1972. — P. 114—146.

84. Marcus E.M., Watson C. W. Symetrikal epiileptogenic foci in monkeu cerebral cortex // Arch. Neurol. — 1968. — Vol. 19. — P. 99—116.

85. Mattson R.H., Cramer J.A. Epiilepsy< sex hormenes and antiepileptic drugs//Epilepsia. — 1985. —Vol. 26.—P. 40—51.

86. McEwen B.S., Wallach G. Corticosterone binding to hippocampus: nuclear and cytosol binding in vitro // Brain Res. — 1973. — Vol. 57. — P. 373— 386.

87. McGowan-Sass B.K., Timiras P.S. The hippocampus and hormonal cyclicity // The Hippocampus. — N.Y.: Plenum Press, 1975. — Vol. 1. — P. 355— 374.

88. Muriaido G. et al. Effects of valproate, phenobarbital, and Carbamazepin on sex steroid setup in women with epilepsy // Clin. Neuropharmacol. — 1998. — Vol. 21. — №1. — P. 52—58.

89. Nabecura J., Oomura Y., Minami T. et al. Mechanism of the rapid effect of 17b-estradiol on medial amygdala neurons // Science. — 1986. — Vol. 233. — P. 226—228.

90. Odlind V., Johanson E.D.B. Free norethysterone as reflected by saliva concentrations of norethysterone dyring oral contraceptive use // Acta Endokrinol. — 1981. — Vol. 98. — P.470—476.

91. Perucca E., Hedges A., Makki K.A. et al. A comparative study of the relativ enzyme inducing properties of anticonvulsant drugs in epileptic patients // Br. J. Clin. Phermecol. — 1984. — Vol. 18. — P. 401—410.

92. Pfaff D., Keiner M. Atlas of estradiolconcentretiong cells in the central nervous of the female rat // J. Comp. Neurol. — 1973. — Vol. 151. — P. 121—158.

93. Pfaff D., McEwen B.S. Actions of estrogens and progestins on nerve cells // Sciiens. — 1983. — Vol. 219. — P. 808—814.

94. Raisinghani K.N., Dorfman R.I., Forchielli E. et al. Uptake of intravenously administered progesterone, pregnanedione and pregnanolone by the rat brain // Acta Endokrinol. — 1978. — Vol. 47. — P. 918—921.

95. Schachter S.C. Hormonal conciderations in women with seisures // Arch. Neurol. — 1988. — Vol. 45. — P. 1267—1270.

96. Smith S.S. Esyradiol administration increases neuronal response to extitatory amino acids as long-term effect // Brain Res. — 1989. — Vol. 503. — P. 354—357.

97. Terasawa E.I., Timiras P.S. Pharmacokinetic optimisatiion of anticonvulsant therapy. // Clin. Pharmacokinet. — 1992. — Vol. 23. — P. 216—230.

98. Timiras P.S., Hill H. Antiepileptic Drugs. Hormones and epilepsy // Antiepileptic Drugs: Mechanisms of Action. N.Y.: Raven Press. — 1980. — P. 131—135.

99. Vaccari V., Brotman S., Cimino J., Timiras P.S. Sex differentiation of neurotransmitter enzymes in central and peripheral nervous systems // Brain Res. — 1977. —Vol. 132. —P. 176—185.

100. Vreeburg J.T.M., Schretlen P.J.M., Baum M. J. Specific, hight-affinity biinding of 17b-estradiol in cyrosols from several brain regions and castrated adult male rats. // Endocrinology. — 1975. — Vol. 97. — P. 969—977.

101. Waid G.N., Harding C.F., Feder H.H. Neural uptake of progesterone in ovariectomized rats, guinea pigs and hamsters: correlaion with species differences in bechavioralresponsiverness // Brain Res. — 1973. — Vol. 61. — P. 357—367.

102. Woolley D.E., Timiras P.S. Estrous and Circadian periodisity and electroshock convulsions in rats // Am. J. Physiol. — 1962. — Vol. 202. — P. 379— 382.

103. Karlov V.A., Vlasov P.N., Kuschlinsky N.E. Clinicohormonal correlations in women with epilepsy. // Epilepsia. — 1996. — Vol. 5. — №37. — P. 16.

104. Murialdo G. Effects of valproate, phenobarbital, and carbamazepin on sex steroid setup in women with epilepsy.// Clin. Neuropharmacol. — 1998. — Vol. 21. —№1. —P. 52—58.

105. Terasawa E.I., Timiras P.S. Pharmacokinetic optimisatiion of anticonvulsant therapy. // Clin. Pharmacokinet. — 1992. — Vol. 3. — №23. — P. 216—230.

106. Herzog A.G. Three pattern of catamenial epilepsy // Epilepsia. — 1997. — Vol. 38. —№ 10. —P. 1082—1088.

107. Murialdo G. Menstrual cycle fnd ovary alteration in women with epilepsy on antiepileptic drugs. // J. Endocrinol. Invest. — 1997. —Vol. 20. —P. 519—526.

108. Karlov V.A., Vlasov P.N., Kuschlinsky N.E., Serova O.F. Syndrome of lactorrhea and epilepsy. // Epilepsia. — 1998. — Vol. 2. — № 39. — P. 113.

109. Ming X., Kaplan P.W. Fixation off and eyes ciosed catamenial generalized nonconvulsive status epilepticus with eyelid myoclonic jerks. // Epilepsia. — 1998. — Vol. 39. — № 6. — P. 664—668.

110. Morrell M.J., Hayes F.J. High incidence of components of polycystic ovary syndrome in young women with epilepsy treated with valproate versus lamo-trigine. // Epilepsia. — 2005. — Vol. 46. — №8. — P. 88.

111. Mikkonen K., Tauboll E. High prevalence of polycystic ovary syndrome in women who started valproate treatment for epilepsy at young age. // Epilepsia. — 2005. — Vol. 46. — № 8. — P. 213.

112. Deckers CLP., Genton P. Current limitations of antiepileptic drug therapy: a conferece review. // Epilepsy Res. — 2003. — Vol. 53. — P. 1—17.

113. Karceski S., Morrell M.J., Carpenter D. Treatment of epilepsy in adults: expert opinion. // Epilepsia & Behavior. — 2005. — P. 1—17.

114. The epilepsies: the diagnosis and management of the epilepsies in adults and Children in primary and secondary. // Clinical guideline 20. NICE. London. — 2004.— P. 73.

115. Bauer J., Jarre A., Klingmiller D., Elger E. Polycystic ovary sundrome in

116. Patients with focal epilepsy: a study in 93 women. // Epilepsy Res. — 2000.1. Vol.41. — P. 163—167.

117. Morrell M.J. Hormones, reproductive health and epilepsy. In: E Wylle (ed.) The Treatment of Epilepsy. // John Willey & Sons. — 1991. — P. 135—145.

118. Isojarvi J.I.T., Rattya J., Myllyla V.V. et al. Valproate. Lamotrigine. And insulin-mediated risks in women with epilepsy. // Ann. Neurol. — 1998. — Vol. 43. P. 446—451.

119. Anderson E., Bercovic S. ILAE Genetic Commission report: molecular analysis of complot genesis epilepsy. // Epilepsia. — 2002. — Vol. 43. — P. 1600— 1602.

120. Barcovich A.J,, Kjob B.O. Grey matter heterotopias: MR characteristic and correlation with development and neurological manifestations. // Radiology. — 1997.—Vol. 187. —P. 493—499.

121. Bautista J.F. Focal cortical dysplasia and intractable epilepsy in adult: clinical, EEG, imaging and surgical features. // Epilepsy Res. — 2003. — Vol. 55. — P. 131—136.

122. Isojarvi J. Polycystic ovaries and hyperandrogenisma in women taking valproates for epilepsy. //N. Engl. J. Med. — 1993. — Vol. 399. — P. 1383—1384.

123. Kwan P., Brodie M. Early identification of refractory epilepsie. //N. Engl. J. Med. — 2000. — Vol. 342. — P. 4—319.

124. Morrow J. Getting right for children born to mothers with epilepsie. // Epilepsia. — 2004. — Vol. 45. — P. 306.

125. Noachter S. Negative motor symptoms. // Epilepsia. — 2004. — Vol. 45. — P. 15.

126. Party G., Lyges S. Subclinical electrical status epilepticus induced by sleep in chidreen. // Arch. Neurol. — 1971. — Vol. 24. — P. 242—245.

127. Tassinary C.A., Rubboli G. Encephalopathy with electrical status epilepticus during slow sleep or ESES including the acquired aphasia. // Clin. Neurophysial. — 2002. — Vol. 111. — P. 94—102.

128. Waiver M.C. Pro-epileptic action of GABAergic drags. // Epilepsia.2002. — Vol. 43. — P. 8—10.

129. Beer A.E., Kwak J. Reproductive medicine program Finch University of Health Science. — Chicago Medical School. — 1999. — P. 132.

130. Beer A.E., Kwak J. Reproductive medicine program Finch University of Health Science. — Chicago Medical School. — 2000. — P. 96.

131. Bohn H., Kraus W. Isolirung and characterizierung eines neue plazentaspezifischen proteins. // Arch. Gynecol. — 1980. — Vol. 229. — P. 279.

132. Bonney R.C., Franks S. The endocrinology of implantation and early pregnancy. // Bailliere's Clin. Endocrinol. Med. — 1990. — Vol. 4. — № 2. — P. 207—231.

133. Capelo F.O., Kumar A., Steincampf M.P., Azziz R. Laparoscopic evalution following failure to achieve pregnancy after ovulation induction with clomiphene citrate // Fertil. Steril. — 2003. — Vol. 80. — №6. — P. 1450—1453.

134. Donesky B. Advances in Polycystic ovary Disease.// Rochester. Minnesota. —1996. —P. 126.

135. Dunaif A. Insullin action in the polycystic ovary syndrome.// Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. — 1999. — Vol. 28. — № 2. — P. 341—359.

136. Franks S. Polycystic ovary syndrome // N. Engl. Journ. Med. — 1995. — Vol.333. —P. 853—861.

137. Geva E., Amit A., Lerner-Geva L., Lessing J.B. Autoimmunity and reproduction. // Fetil. Steril. — 1997. — Vol. 7. — № 4. — P. 559—611.

138. Jordan J. Craig K. et al. Luteal phase defect: the sensitivity and specificity of diagnostic methods in common clinical use. // Fertile. Steril. — 1994 — Vol. 62. —P. 54.

139. Karamardian L.M., Grimes D.A. Luteal phase deficiency effect of treatmente on pregnancy rate. // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1992. — Vol. 167. — P. 1391.

140. Kurjak A., Zaiud J., Salihagic et. al. Transvaginal color Doppler in the assessment of abnormal early pregnancy // J. Perinat. Med. — 1991. — Vol. 19. — №3.—P. 155—165.

141. Pearce J.M. Luteinizing hormone and early pregnancy loss. // Lancet. — 1991.— Vol. 337.— P. 121—121.

142. Prelevic G., Wurzburger M., Balint-Peric L. et. al. Inhibitory effect of sandostatin on sectetion of luteinising hormone and ovarial steroids in polycystis ovarii syndrome // Lancet. — 1990. — Vol. 336. — P. 900—903.

143. Herzog A.G., Klein P. Three patterns of catamenial epilepsy. // Epilepsia.1997. —Vol.38. —№ 10.—P. 1082—1088.

144. Lundberg P.O. Catamenial epilepsy: a review. // Cephalaldia. — 1997. — Vol. 17. — № 20. — P. 42—45.

145. Bauer J. Epilepsy and prolaktin: a clinicfl review. // Epilepsia Res. — 1998. —Vol. 24. —P. 1—7.

146. Poison D.W. Polycystic ovaries. A common findig in normal woman. // Lancet. — 1988. — № 1. — P. 870—872.

147. Drislane F.W., Herzog A.G. Altered pulsative secretion of luteinizing hormone in women with epilepsy. // Neurology. — 1994. — Vol. 44. — P. 306— 310.

148. Bauer J. Seizure occurrence during ovalatory and anovulatiry cycles in patient with temporal lobe epilepsy: a prospective study. // Eur. J. Neurol. — 1998.1. Vol. 5. —P. 83—88.

149. Herzog A.G. Polycystic jvarian syndrome in women with epilepsy: epileptic or iatrogenic? // Ann. Neurol. — 1997. — Vol. 39. — P. 559—560.

150. Herzog A.G. Disordes of reproduction and fernility. In: Engel. J.J.r.

151. Perley. T.A. (Eds.). Epilepsy: A Comprehensive Texbook. Lippicott-Raven. Philadelphia. PA. — 1997. — P. 20013—2026.

152. Herzog A.G. Reduced fertility and neuroendocrine disorders in women with partial seizures of temporal lobe origigin. // Arch. Neurol. — 1986. — Vol. 43.1. P. 341—346.

153. Clayton R.N. How common are polycystic ovaries in normal women and what is their significance for the fertility of population? // Clin. Endocrinol. (Oxford).1998. — Vol. 37. — P. 127—134.

154. Genton P., Bauer J. On the association between valproate and polycystic syndrome. // Epilepsia. — 2000 (in press).

155. Isojarvi J.I.T. Obestity and endocrine disorders in women taking valproate for epilepsy. // Ann. Neurol. — 1996. — Vol. 39. — P. 579—584.

156. Isojarvi J.I.T. Polycystic ovaries in women takig valproate monotherapy for epilepsy: a two centre study. // Epilepsia. — 1997. — Vol. 38. — № 8. — P. 102.

157. Cummengs L.N., Ovalatory function in epilepsy. // Epilepsia. — 1995. — Vol.36. —P. 353—357.

158. Farquhar C.M., Manning P. The prevalence of polycystic ovaries on ultrasound scanning in a population of randomly selected women. // Aust. N.ZJ. Obstet. Gynaec. — 1994. — Vol. 34. — P. 67—72.

159. Fox R. The diagnosis of polycystic ovaries in women with oligo-amenorrhoea: predictive power of endocrine tests. // Clin. Endocrinol. (Oxford). — 1991.— Vol.34. —P. 127—131.

160. Cumming L.N., Morrel M.J. Ovulatory function. // Epilepsia. — 1995. — Vol.36. —P. 355—359.

161. Devinsky O., Yerby M.S. Women with epilepsy. Reproduction and effects of pregnancy on epilepsy. //Neurol. Clin. — 1994. — Vol. 12. — P. 479—495.

162. Eslava-Cobos J. Objective measure of treatment outcome in epilepsy. // Epilepsia. — 1996. — Vol. 37. — P. 572—576.

163. Jaff M.R. Medical aspects of pregnancy. // Clev. Clin. J.Med. — 1994. — Vol. 61. —P. 63—271.

164. Karlov V.A., Vlasov P.N. Quality of life in woven with temporal lobe epilepsy. X World Congress of Psychiatry (Abstracts). Madrid, 1996.

165. Karlov V.A., Vlasov P.N. Steroid sex hormonal status in men and women with partial epilepsy on carbamazepine monotherapy. // Epilepsia. — 2000. — Vol. 41.— P. 11.5. n

166. Karlov V.A., Vlasov P.N., Kuchlinsky N.E. Carbamazepine monotherapy in epileptic women childbearing age. // J. Neurol. Sci. — 1997. — Vol. 150. — P. 27.

167. Karlov V.A., Vlasov P.N., Kuchlinsky N.E. Fetoplacentar complexes during pregnancy in epileptic women oncarbamazepine monotherapy. // Epilepsia. — 1999. — Vol. 40. — № 2. — P. 37.