Особенности переносимости физических нагрузок у больных с постоянной формой фибрилляции предсердий в зависимости от ритм-урежающей терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Кольчурина, Аксинья Витальевна

• Кольчурина, Аксинья Витальевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кольчурина, Аксинья Витальевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология фибрилляции предсердий

1.2 Особенности клинической картины при постоянной форме фибрилляции предсердий

1.3 Патофизиологические основы снижения переносимости физических нагрузок при постоянной форме фибрилляции предсердий

1.4 Качество жизни больных на фоне постоянной формы фибрилляции предсердий

1.5 Контроль частоты сердечных сокращений при постоянной форме фибрилляции предсердий

1.6 Фармакологический контроль частоты сердечных сокращений при постоянной форме фибрилляции предсердий

1.7 Методики оценки контроля частоты сердечных сокращений у больных постоянной формой фибрилляции предсердий

1.7.1 Использование эргоспирометрии для оценки переносимости нагрузки и контроля ритм-урежающей терапии при фибрилляции предсердий

1.8 Оценка сократительной функции сердца у больных с фибрилляцией предсердий

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Описание хода исследования

2.1.1 Оценка безопасности проведения эргоспирометрии у больных постоянной формой фибрилляции предсердий

2.1.2 Сравнительная оценка переносимости физических нагрузок у больных с постоянной формой фибрилляции предсердий на фоне ритм-урежающей терапии бета-адреноблокаторами и антагонистами кальция

2.2 Распределение больных на группы, назначение и подбор ритм-урежающей терапии

2.3 Методы обследования больных

2.4 Исследование качества жизни и физической активности больных

2.5 Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Оценка безопасности проведения эргоспирометрии у больных с постоянной формой фибрилляции предсердий

3.2 Сравнительная оценка переносимости физических нагрузок на фоне ритм-урежающей терапии бета-адреноблокаторами и антагонистами кальция

3.2.1 Сравнительная клиническая характеристика изучаемых групп больных

3.2.2 Сравнительная характеристика сопутствующей медикаментозной терапии изучаемых групп

3.2.3 Динамика клинических показателей в изучаемых группах на фоне ритм-урежающей терапии

3.3 Динамика показателей переносимости физических нагрузок в изучаемых группах

3.3.1 Оценка переносимости физических нагрузок при проведении теста с б-минтутной ходьбой у больных в изучаемых группах

3.3.2 Оценка переносимости физических нагрузок при проведении эргоспирометрии у больных в изучаемых группах

3.4 Динамика других показателей эргоспирометрии в изучаемых группах

3.5 Динамика эхокардиографических показателей в изучаемых группах

3.6 Анализ качества жизни и оценка повседневной физической активности у больных на фоне ритм-урежающей терапии в изучаемых группах

3.7 Уровни мозгового натрийуретического пептида у больных с постоянной формой фибрилляции предсердий

3.8 Сопоставление параметров качества жизни и показателей эргоспирометрии

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ 78 ВЫВОДЫ 95 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 96 Список литературы 98 Приложения

Список использованных сокращений

АВ-узел - атриовентрикулярный узел

АД - артериальное давление

АГ - артериальная гипертония

АП - анаэробный порог

АПФ - ангиотензин-превращающий фермент

ЖТ - желудочковая тахикардия

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИМ - инфаркт миокарда

ИМТ - индекс массы тела

КДД - конечно-диастолическое давление

КДР - конечный диастолический размер

КСР - конечный систолический размер

ЛЖ - левый желудочек

ЛП - левое предсердие

МНУП - мозговой натрийурегический пептид

ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения

ПБЛНПГ - полная блокада левой ножки пучка Гиса тМЖП - толщина межжелудочковой перегородки тЗСЛЖ - толщина задней стенки левого желудочка

ХОБЛ хроническая обструкгивная болезнь легких

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ФК - функциональный класс

ФП - фибрилляция предсердий

ФВ - фракция выброса

ЧТКА - чрескожная транслюминальная ангиопластика коронарных артерий

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардиограмма

ЭСМ - эргоспирометрия

ЭХО-КГ - эхокардиография

02- пульс - кислородный пульс

ОЦЕБ — эффективность потребления кислорода

УОгреак - пиковое потребление кислорода

УЕ - минутная вентиляция легких

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности переносимости физических нагрузок у больных с постоянной формой фибрилляции предсердий в зависимости от ритм-урежающей терапии»

Актуальность проблемы. Фибрилляция предсердий (ФП) является причиной примерно трети госпитализаций по поводу нарушений ритма [23]. Несмотря на успехи медикаментозного и хирургического лечения, распространенность ФП продолжает возрастать [41,70,129]. ФП характеризуют не только высокий риск осложнений (тромбоэмболических, развития сердечной недостаточности), но и значительное снижение качества жизни (КЖ), особенно при постоянной форме аритмии [46,63,76]. Неадекватный прирост частоты сердечных сокращений при нагрузке, отсутствие предсердного вклада, ощущение частого сердцебиения, неритмичный характер сердечной деятельности лежат в основе снижения переносимости физических нагрузок и негативно влияют на качество жизни больных.

В настоящее время все большее значение в оценке физической работоспособности представляют нагрузочные тесты. Наличие такой методики, как эргоспирометрия (ЭСМ), позволяет наиболее точно оценить переносимость физической нагрузки. Вместе с тем, многие вопросы, касающиеся проведения нагрузочного тестирования у больных с ФП, остаются нерешенными. Постоянная форма ФП по данным некоторых авторов и практических рекомендаций является относительным противопоказанием для нагрузочного тестирования [47]. Работ, посвященных оценке переносимости нагрузок больными с ФГ1, не очень много. Не до конца изучена безопасность нагрузочных тестов у больных с ФП. Недостаточно исследованы аспекты переносимости физических нагрузок у больных с постоянной формой ФП на фоне различной ритм-урежающей терапии, в частности бета-адреноблокаторами и антагонистами кальция. Все вышеизложенное послужило основанием для проведения настоящего исследования и определило цель и конкретные задачи данной работы.

Цель исследования: выявить особенности переносимости физических нагрузок у больных с постоянной формой фибрилляции предсердий в зависимости от ритм-урежающей терапии.

Задачи исследования:

1. Оценить безопасность проведения эргоспирометрии при постоянной форме фибрилляции предсердий.

2. Оценить влияние бета-адреноблокаторов (бисопролола) и антагонистов кальция (верапамила) на физическую работоспособность при постоянной форме фибрилляции предсердий в течение 3 месяцев.

3. Изучить качество жизни у больных с постоянной формой фибрилляции предсердий на фоне ритм-урежающей терапии бисопрололом и верапамилом.

4. Оценить динамику мозгового натрийуретического пептида в крови у больных с постоянной формой фибрилляции предсердий на фоне ритм-урежающей терапии бисопрололом.

Научная новизна.

Впервые в отечественной практике проведена оценка безопасности эргоспирометрии у больных с постоянной формой ФП на фоне ритм-урежающей терапии и оценена переносимость физических нагрузок на фоне приема бисопролола и верапамила.

Впервые проведен сравнительный анализ качества жизни у больных с постоянной формой фибрилляции предсердий на фоне ритм-урежающей терапии бета-адреноблокаторами (бисопрололом) и антагонистами кальция (верапамилом).

Впервые в отечественной практике проанализировано влияние ритм-урежающей терапии бета-адреноблокаторами (бисопрололом) на динамику мозгового натрийуретического пептида (МНУП) в крови у больных с постоянной формой ФП.

Практическая значимость. Продемонстрирована различная динамика переносимости физической нагрузки у больных с постоянной формой фибрилляции на фоне титрования бета-адреноблокатора (бисопролола) и антагониста кальция (верапамила), что необходимо учитывать при проведении нагрузочных проб.

Оценка показателей газового обмена с помощью эргоспирометрии выявила наличие гипервентиляционного компонента одышки у больных с постоянной формой ФП и нормальными показателями МНУП в крови. Кроме того, установлено, что терапия бета-адреноблокаторами (бисопролол) и антагонистами кальция (верапамил) способствует нормализации показателей вентиляции.

Результаты исследования указывают на целесообразность оценки показателей эргоспирометрии, характеризующих переносимость как максимальных физических нагрузок (VCbpeak), так и отражающих выполнение «бытовых нагрузок» (VE, VE/VCCb slope) ,что соответствует 2,5-4,5 МЕТ или 3-й минуте теста по модифицированному протоколу Брюс.

Положения, выносимые на защиту.

1. У больных постоянной формой ФП эргоспирометрия является безопасным методом исследования при соблюдении стандартных противопоказаний к нагрузочному тестированию.

2. Ритм-урежающая терапия бисопрололом приводит к увеличению физической работоспособности (оцениваемой по приросту пикового потребления кислорода) в течение 3 месяцев после достижения целевой ЧСС. Ритм-урежающая терапия верапамилом приводит к увеличению физической работоспособности по достижении целевой ЧСС.

3. Ритм-урежающая терапия бисопрололом и верапамилом способствует в одинаковой степени улучшению КЖ больных («физического компонента») через 3 недели приема препаратов.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Кольчурина, Аксинья Витальевна

Выводы:

1. а) Используя стандартные противопоказания к нагрузочному тестированию, оценка толерантности к физической нагрузке может быть проведена у 38% больных с постоянной формой фибрилляции предсердий, госпитализированных в терапевтические и кардиологические отделения; б). Эргоспирометрия при постоянной форме фибрилляции предсердий является безопасным методом исследования. Жизнеопасных осложнений не зарегистрировано. Наиболее частыми причинами досрочного прекращения теста были депрессия сегмента БТ у 8 больных (47%), которая проходила в течение минуты после остановки теста, а также желудочковые нарушения ритма у 4 больных (23,5%).

2. В группе бисопролола при достижении целевой ЧСС переносимость максимальных нагрузок (оценивается по пиковому потреблению кислорода - УОгреак, мл/кг*мин) не меняется и увеличивается через 3 месяца на 17,4% (р=0,01); на фоне приема верапамила У02реак увеличивается при завершении титрования препарата на 19,4% (р<0,01) и не меняется через 3 месяца.

3. а). При достижении целевой ЧСС отмечается достоверное улучшение качества жизни как в группе бисопролола (по шкалам «физического функционирования», «ролевого физического функционирования», «интенсивности боли», «общего состояния здоровья», «социального функционирования», «ролевого эмоционального функционирования»), так и в группе верапамила (по шкалам «физического функционирования», «ролевого физического функционирования», «общего состояния здоровья», «жизнеспособности»). б). В отдаленные сроки (через 3 месяца) на фоне лечения бисопрололом наблюдается дальнейшее улучшение показателей КЖ (по шкалам «физического функционирования», «ролевого физического функционирования» и «жизнеспособности»). На фоне приема верапамила в отдаленные сроки отмечается снижение КЖ по шкале «ролевого физического функционирования».

4. У больных с тахисистолической формой ФП и сохранной ФВ ЛЖ при нормальных значениях мозгового натрийуретического пептида в крови (менее 100 пг/мл) назначение бисопролола не приводит к возрастанию пептида, что косвенно свидетельствует об отсутствии значимого влияния бета-адреноблокаторов на инотропную функцию сердца.

5. У больных с постоянной формой ФП, сохранной ФВ ЛЖ и нормальным уровнем МНУП в крови при выполнении физической нагрузки на «бытовом уровне» отмечается повышение минутной вентиляции (УЕ до 33,4±6,9, л/мин) и эффективности выделения углекислого газа (УЕ/УСОгэЬре до 36,5±5) по сравнению с нормой (25-26, л/мин и 27-29, соответственно). Это наблюдение свидетельствует о вкладе гипервентиляции в происхождение одышки.

Практические рекомендации

1. Для комплексной оценки переносимости физической нагрузки, определения эффективности ритм-урежающей терапии у больных с постоянной формой ФП рекомендуется использовать эргоспирометрию.

2. Для определения эффективности ритм-урежающей терапии следует учитывать, что показатель У02реак на фоне приема верапамила увеличивается при достижении целевой ЧСС, а при назначении бисопролола - не ранее чем через 3 месяца после достижения целевой ЧСС.

3. После окончания титрования препаратов для оценки эффективности ритм-урежающей терапии целесообразно оценивать показатели минутной вентиляции легких на уровне «бытовых нагрузок», что соответствует 2,5-4,5МЕТ или 3-й минуте теста по модифицированному протоколу Брюс.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кольчурина, Аксинья Витальевна, 2011 год

1. Благова О.В., Недоступ A.B. Особенности действия различных АВ-блокирующих препаратов (ß-блокаторов, верапамила, дилтиазема) при постоянной форме мерцательной тахиаритмии. Оптимальна ли монотерапия? Функциональная диагностика

2. Бойцов С.А., Подлесов A.M., Егоров Д.Ф. и др. Мерцательная аритмия.// СПб. «Элби-СПб», 2001; 335с.

3. Документ о соглашении экспертов по блокаторам Ь-адренергических рецепторов. Рабочая группа Европейского общества кардиологов по бета-блокаторам. Кардиоваск. Тер. и проф.2005; 1:99-124

4. Новик А.А, Ионова Т.И Руководство по исследованию качества жизни в медицине. С-Пб: Олма -пресс, 2002;320 с.

5. Новик A.A., Матвеев С.А., Ионова Т.И. Оценка качества жизни больного в медицине. Клин мед 2000; 2:10-13б.Ольбинская Л.И, Сизова Ж.М. Хроническая сердечная недостаточность. М: Реафарм, 2002

6. Полтавская М. Г., Мкртумян Э.А., Свет A.B., Долецкий A.A., Новикова Н. А., Гиляров М.Ю. Нагрузочные пробы с газовым анализом: пособие для врачей общей практики. Под редакцией Сыркина А.Л., Москва, 2009

7. Полтавская М.Г, Саркисова Э.А, Сыркин А.Л, Долецкий A.A. Хроническая одышка у кардиологических больных: распространенность и этиология. Клиническая медицина 2007; Т.85, №6, С.342

8. Соловьева З.М, Шубик Ю.В. Сравнительная эффективность селективных липофильных пролонгированных бета-адрепоблокаторов убольных с хронической фибрилляцией предсердий на фоне структурных изменений сердца. Вестник аритмологии 2006, №41, стр. 5-11.

9. Сыркин А.Л, Добровольский А.В. Тактика лечения больных с постоянной формой мерцательной аритмии: современное состояние проблемы. Consilium Medicum (2001),Т. 1, №10.

10. Терещенко С.Н. Новый взгляд на инотропные препараты в лечении сердечной недостаточности. Сердечная недостаточность Том 2/N 1/2001, с.12-16

11. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. М.,1993 Шмидт Р. Физиология человека, Т.2, с.491, 1996

12. ACC/AHA/ESC Guidelines for the management of patients with supraventricular arrhythmias. By the American College of Cardiology foundation, the American Heart Association, Inc., and European Society of Cardiology.2003

13. ACSM's Guidelines for Exercise Testing and Prescription by American College of Spoils Medicine, Lawrence E. Armstrong, Peter H. Brubaker, Mitchell H. Whaley, Robert M. Otto, May 2005

14. Agostoni P, Emdin M. Permanent atrial fibrillation affects exercise capacity in chronic heart failure patients. European Heart Journal 2008, 29, 2367-2372

15. American Thoracic Society. Standartization of spirometry: 1987 update. Am Rev Respir Dis 136: 1285-1298,1987

16. Androulakis A, Aznaouridis KA Transient ST-segment depression during paroxysms of atrial fibrillation in otherwise normal individuals: relation with underlying coronary artery disease. J Am Coll Cardiol. 2007 Nov 6;50(19): 1909-11. Epub 2007 Oct 23.

17. Ang EL, Chan WL, Cleland JG, Moore D, Krikler SJ, Alexander ND, et al. Placebo controlled trial of xamoterol versus digoxin in chronic atrial fibrillation Br Heart J. 1990;64:256-60.

18. ATS Statement: Guidelines for the Six-Minute Walk Test //American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine// 2002.-Vol 166, p. 111-117 ATS/ACCP Statement on Cardiopulmonary Exercise Testing. Am J Respir Crit Care Med 2003; 167: 211—277.

19. Bengamin E.J, Levy D, Vaziri S.M et al. Independent risk factors for atrial fibrillation in a population based cohort: the Framingham Heart Study. JAMA 1994; 271:840-4.

20. Bittner V, Weiner DH, Yusuf S et al. Prediction of mortality and morbidity with a 6-minute Walk Test in patients with Left ventricular Dysfunction: Substudy of Left Ventricular Dysfunction (results of the SOLVD trial). JAMA 1993; 270: 1702- 7.

21. Blumgart H. The reaction to exercise of the heart affected by auricular fibrillation. Heart 1924; 11:49

22. Borg G. Med Sei Sports Exerc 1982; 14: 377-81.

23. Bubien RS, Knotts-Dolson SM, Plumb VJ, Neal Kay G. Effect of radiofrequency catheter ablation on health related quality of life an activities of daily living in patients with recurrent arrhythmias. Circulation1996;94:1585-91.

24. Camm A.J, Savelieva I., Lip G.Y; Guideline Development Group for the NICE clinical guideline for the management of atrial fibrillation. Rate control in the medical management of atrial fibrillation. Heart. 2007; 93(1 ):35-8

25. Castrellon A, Chirinos JA, Zambrano JP Digoxin use is associated with increased platelet and endothelial cell activation in patients with nonvalvular atrial fibrillation. Heart Rhythm (2005) 2:525-529

26. Channel' KS, James MA, MacConnell T, Rees JR. Beta-adrenoceptor blockers in atrial fibrillation: the importance of partial agonist activity Br J Clin Pharmacol. 1994;37:53-7.

27. Chávez L.L. Drugs for heart rate control and non-antiarrhythmic drugs in atrial fibrillation. Arch Cardiol Mex. 2007 Apr-Jun;77 Suppl 2:S2-54-S2-58.

28. Clark DM, Plumb VJ, Epstein AE, and Kay GN. Hemodynamic effect of an irregular sequence of ventricular cycle lengths during atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol 30: 1039-1045, 1997.

29. Col C.R., Blackstone E.N. Heart-Rate Recovery Immediately After Treadmill Exercise and Left Ventricular Systolic Dysfunction as Predictors of Mortality The Case of Stress Echocardiography. Circulation 2001; 104: 1911.

30. Corbelli R, Masterson M, Bruce L. Chronotropic Response to Exercise in Patients with Atrial Fibrillation Pacing and Clinical Electrophysiology 1990; 13 (2), 179-187

31. Dorian P, Jung W, Newman D, et al. The impairment of health-related quality of life in patients with intermittent atrial fibrillation: implications for the assessment of investigational therapy. J Am Coll Cardiol 2000;36:1303— 9.

32. Dorian P.Rate Control in Atrial Fibrillation N engl j med 362; april 15, 2010, p.1439

33. Doyama K, Fukumoto M, Takemura G, et al. Expression and distribution of brain natriuretic peptide in human right atria. J Am Coll Cardiol 1998; 32:1832-8.

34. Dubach P, Myers J, Dziekan G et al. Effect of high intensity exercise training on central hemodynamic responses to exercise in men with reduced left ventricular function. J Am Coll Cardiol 1997; 29: 1591-8.

35. Elinson J. Toward sociomedical health indicators // Soc. Indicators Res., 1974; 1:59-71

36. Farshi R, Kistner D, Sarma JS, Longmate JA, Singh BN. Ventricular rate control in chronic atrial fibrillation during daily activity and programmed exercise: a crossover open-label study of five drug regimens J Am Coll Cardiol. 1999;33:304-10.

37. Feinberg W.M., Blackshear J.L., Laupasis A., et al. Prevalence, age distribution and gender in patients with atrial fibrillation: analysis and implications.//Arch Intern Med, 1995; 155:469-473

38. Frost MH, Bonomi AE, Ferrans CE, Wong GY, Flayes RD. Patient,clinician and population perspectives on determining the clinicalsignicance of quality-of-life scores.Mayo Clin Proc 2002;77:488-94.

39. Furberg C, Psaty B. Prevalence of atrial fibrillation in eldery subjects (The Cardiovascular Health Study) Am J Cardiology 1994; 155:469-473

40. Fuster V. et al., ACC/AHA/ESC Guidelines for the Management of Patients with Atrial Fibrillation. J Am Coll Cardiol 2001; 38: 126-129

41. Gerian C. Gronefelda, Jürgen Lilienthalb, Karl-Heinz Kuckc, Stefan H. Impact of rate versus rhythm control on quality of lile in patients withpersistent atrial fibrillation.// European Heart Journal, 2003; 24

42. Gibbons et al. ACC/AHA Guidelines Update for Exercise Testing 2002 American College of Cardiology Foundation. Circulation. 2002; 106: 18831892.

43. Globits S, Frank H, Pacher R, Huelsmann M., Ogris E. Pacher R. Atrial natriuretic peptide release is more dependent on atrial filling volume than on filling pressure in chronic congestive heart failure. Am Heart I 1998;135:592-597.

44. Goldenberg IF, LewisWR,Dias VC,Heywood JT, Pedersen WR. Intravenous diltiazemfor the treatment of patients with atrial fibrillation or flutter and moderate to severe congestive heart failure. Am J Cardiol. 1994;74:884-9

45. Graham Thrall, BSc, Deirdre Lane, PhD, Douglas Carroll, PhD, Gregory Y. H. Lip, MD. Quality of Life in Patients with Atrial Fibrillation:A Systematic Review The American Journal of Medicine (2006), 448.

46. Grogan M, Smith NC. Left ventricular dysfunction due to atrial fibrillation in patients initially believed to have idiopathic dilated cardiomyopathy Am J Cardiol 1992; 69: 1570-3

47. Gronefeld Gerian C, Stefan H. Hohnloser Impact of rate versus rhythm control on quality of life in patients with persistent atrial fibrillation. European Heart Journal (2003) 24, 1430-1436

48. Guazzi M, De Vita S. Normalization for peak V02 increases the prognostic power of the ventilatory response to exercise in chronic heart failure Am Heart J 146: 542-548, 2003.

49. Guazzi Marco, Belletti Sebastiano, Tumminello Gabriele, Fiorentini Cesare, and Guazzi Maurizio D. Exercise hyperventilation, dyspnea sensation, and ergorefex activation in lone atrial fibrillation/ Am J Physiol Heart Circ Physiol 287: H2899-H2905, 2004

50. Guidelines for the evaluation and management of heart failure. Report of the ACC/AHA Task Force on Practice Guidelines (Committee on Evaluationand Management of Heart Failure). Circulation 1995; 92:2764-84

51. Hagens VE, Ranchor AV, Van Sonderen E, et al. for the RACE Study Group. Effect of rate or rhythm control on quality of life in persistent atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol. 2004;43:241-247.

52. Hans-Ruprecht Neuberger, Christian Mewis, Dirk J. van Veldhuisen, Ulrich Schotten. Management of atrial fibrillation in patients with heart failure. European Heart Journal 2007 28(21):2568-2577

53. Intravenous digoxin in acute atrial fibrillation. Results of a randomized, placebo-controlled multicentre trial in 239 patients. The Digitalis in Acute Atrial Fibrillation (DAAF) Trial Group Eur Heart J. 1997; 18:649-54.

54. Jenkins L.S., Brodsky M., Schron E., Chung M., Rocco T.Jr., Lader E., Constantine M., Sheppard R., et al. Quality of life in atrial fibrillation: the Atrial Fibrillation Follow-up Investigation of Rhythm Management

55. AFFIRM) study.// Am Heart J., 2005; 149(l):4-6

56. Jordaens L, Trouerbach J, Calle P, Tavemier R, Deryclce E, Vertongen P, et al. Conversion of atrial fibrillation to sinus rhythm and rate control by digoxin in comparison to placebo Eur Heart J. 1997;18:643-8

57. Kaminsky L.A, Whaley M.IT. Evaluation of a new standardized ramp protocol: the BSU. J Cardiopulm Rehabil 1998; 18: 438-444.

58. Kazanegra R., Van Cheng, Garcia A. et al. A rapid test for B-type natriuretic peptide correlates with filling wedge pressure in patients treated for decompensated heart failure: a pilot study. J Car Fail 2001;7:21-29.

59. Kirchhof Paulus, Auricchio Angelo, Bax Jeroen, Crijns Harry. Recommendations from a consensus conference organized by the German Atrial Fibrillation Competence NETwork and the European Fleart Rhythm Association Europace 2007 9(11): 1006-1023

60. Klaphalz M. Hospitalization for heart failure in the presence of a normal left ventricular ejection fraction results of a New York Heart failure Registry: J Am Coll Cardiol 2004:43: 1432-48

61. Koh KK, Kwon KS, Park FIB, Baik SH, Park SJ, Lee KH, et al. Efficacy and safety of digoxin alone and in combination with low-dose diltiazem or betaxolol to control ventricular rate in chronic atrial fibrillation Am J Cardiol. 1995;75:88-90.

62. Krahn A.D., Manfreda J., Tate R.B. et al. The natural history of atrial fibrillation: incidence, risk factors and prognosis in the Manitoba Follow-Up Study.//Am. J. Med., 1995; 98:476-484

63. Lanas F, Salvatici R, Castillo G, Montecinos A, Stockins B, Molnar J. Comparison between digoxin and atenolol in chronic atrial fibrillation. Rev MedChil. 1995;123:1252-1262

64. Lang Roberto, Klein Herman 0. Verapamil improves exercise capacity in chronic atrial fibrillation: Double-blind crossover study American Heart Journal Volume 105, Number 5,1983

65. Leopold G, Kutz K Bisoprolol: pharmacokinetic profile. Rev Contemp.

66. Pharmacother 1997;8: 35-43

67. Leshnower BG, Potts JT, Garry MG, and Mitchell JH. Refex cardiovascular responses evoked by selective activation of skeletal muscle ergoreceptors. J Appl Physiol 90: 308-316, 2001

68. Levy S, Maarek M. Characterization of different subsets of atrial fibrillation in general practice in France: the ALFA study. Circulation 1999; 99 (23): 3028-3035

69. Lewis R.V, Irvine N. Relationships between heart rate, exercise tolerance and cardiac output in atrial fibrillation: the effects of treatment with digoxin, verapamil and diltiazem. European Heart Journal (1988) 9, 777-781

70. Lewis RV, McMurray J, McDevitt DG. Effects of atenolol, verapamil, and xamoterol on heart rate and exercise tolerance in digitalised patients with chronic atrial fibrillation J Cardiovasc Pharmacol. 1989;13:1-6.

71. Lip G.Y.H. Atrial Fibrillation in Clinical Practice. London: Martin Dunitz Ltd., 2001.-234

72. Lipkin DP, Scriven AJ, Crake T et al. Six minute walking test for assessing exercise capacity in chronic heart failure. Br Med J 1986; 292: 653-5.

73. Lok NS and Lau CP Oxygen uptake kinetics and cardiopulmonary performance in lone atrial fibrillation and the effects of sotalol. Chest 1997;1 ll;934-940

74. Lundstom T, Karlsson O. Improved ventilatory response to exercise after cardioversion of chronic atrial fibrillation to sinus rhythm. Chest 102: 10171022, 1992.

75. Lundstrom T. Differential effects of xamoterol and verapamil on ventricular rate regulation in patients with chronic atrial fibrillation. American Heart Journal 1992; Vol. 124, №4, P. 917-923

76. Mads D.M. Engelmann , Lea Niemann , Inge-Lis Kanstrup , Knud Skagen John Godtfredsen Natriuretic peptide response to dynamic exercise in patients with atrial fibrillation. International Journal of Cardiology 105 (2005) 31- 39

77. Maeda K., Tsutamoto T., Wada A. et al. Plasma brain natriuretic peptide as a biochemical marker of high left ventricular end diastolic pressure in patients with symptomatic left ventricular dysfunction. Am Heart J 1998; 135:825-832.

78. Maggioni AP, Latini R, Carson PE,et al Valsartan reduces the incidence of atrial fibrillation in patients with heart failure: results from the Valsartan Heart Failure Trial(Val-PIeFT). Am Heart J 2005;149:548-57

79. Mark A. Wood, MD Ventricular rate control as an endpoint for treatment of atrial fibrillation. Heart Rhythm (2004) Vol.1, No 2, B45-B51

80. McHorney C.A., Ware J.E., Raczek A.E. The MOS 36-item short-form health survey (SF-36), II: psychometric and clinical tests validity in measuring physical and mental health constructs.// Med. Care., 1993; 31:247-263

81. Myers J, Atwood J.E, Sullivan M, et al. Perceived exertion and gas exchange after calcium and beta-blockade in atrial fibrillation. J Appl Physiol. 1987;63:97-104

82. Packer D.L., Bardy G.H., Worley S.J., Smith M.S., Cobb F.R., Coleman R.E., et al. Tachycardia-induced cardiomyopathy: a reversible form of left ventricular dysfunction. Am J Cardiol 1986;57:563-70

83. Piepoli M, Clark AL, Volterrani M, et al: Contribution of muscle afferents to the hemodynamic, autonomic, and ventilatory responses to exercise is patients with chronic heart failure: Effects of physical training. Circulation 1996; 93:940-52.

84. Ponikowski P.P., Chua T.P. Muscle ergoreceptor overactivity reflects deterioration in clinical status and cardiorespiratory reflex control in chronicheart failure. Circulation 2001; 22:125-135

85. Roberts SA, Diaz C, Nolan PE, et al. Effectiveness and costs of digoxin treatment for atrial fibrillation and flutter. Am J Cardiol 1993; 72: 567-73.

86. Rossi A, Enriquez-Sarano M, Burnett JC Jr, et al. Natriuretic peptide levels in atrial fibrillation: a prospective hormonal and Doppler-echocardiographic study. J Am Coll Cardiol 2000; 35: 1256-62

87. Roul G, Germain P, Bareiss P. Does the 6-minute walk test predict the prognosis in patients with NYFLA class II or III chronic heart failure? Am I-Ieart J 1998; 136:449-57.

88. Segal et al. Atrial fibrillation: calcium-channel blocker, beta-blockers and digoxin can control the ventricular rate Journal of Family Practice 2000; 49 : 47-59

89. Stevenson WG, Stevenson LW. Improving survival for patients with atrialfibrillation and advanced heart failure. J Am Coll Cardiol (1996) 28: 14581463

90. Stewart S, Hart CL, Hole DJ, McMurray JJ. A population-based study of the long-term risks associated with atrial fibrillation: 20-year follow-up of the Renfrew/Paisley study. Am J Med 2002; 113:359-364

91. Sullivan M, Atwood J.E, Forbes S, et al. Effect of beta-adrenergic blockade on exercise performance in patients with chronic atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol. 1987;10:314-320

92. Talwar S, Squire IB, Downie PF, Davies JE, Ng LL. Plasma N terminal pro-brain natriuretic peptide and cardiotrophin 1 are raised in unstable angina.Heart 2000;84:421-423.

93. Tamariz LJ, Bass EB Pharmological rate control of atrial fibrillation. Cardiol Clin 2004; 22:35-451 lö.Thackray S Clinical trials update: OPTIME CHF PRAISE-2 ALLHAT. Eur O Heart Fail 2000; 2: 209-12

94. Trall G., Lane D., Carroll D., LIP G. The American Journal of Medicine Quality of Life in Patients with Atrial Fibrillation: A Systematic Review 2006; Volume: 1194. Issue: 5 Pages: 448-449

95. Tsuneda T, Yamashita T, Fukunami M, Kumagai K, Niwano S, Okumura K, Inoue H. Rate control and quality of life in patients with permanent atrial fibrillation: the Quality of Life and Atrial Fibrillation (QOLAF) Study. 2006 Circ J.Aug;70(8):965-70

96. Tsutsui H Mortality and readmission of hospitalized patients with congestive heart failure and preserved versus depressed systolic function: J Am Coll Cardiol 2001; 88:530-3

97. Tuinenburg AE, Brundel BJ, Van Gelder IC, et al. Gene expression of the natriuretic peptide system in atrial tissue of patients with paroxysmal and persistent atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol 1999; 10: 827-35.

98. Tumasyan LR, Nargizyan AB, Kamalyan HS, et al. Comparative efficacy of digoxin, bisoprolol and their combination to control ventricular response atrest and during exercise in congestive heart failure and atrial fibrillation. Eur Heart J2003;24:514

99. Ueshima K, Myers J, Graettinger WF, et al. Exercise and morphologic comparison of chronic atrial fibrillation and normal sinus rhythm. Am Heart J. 1993;126:160-161.

100. Van Den Berg MP Chronotropic response to exercise in patients with atrial fibrillation: relation to functional state Heart 1993; 70:150-153

101. Van Den Berg MP, Tuinenberg AE et al Pleart failure and atrial fibrillation: current concepts and controversies. Heart 1997; 77:309-13

102. Van Gelder, Van Veldhuisen DJ, Crijns HJ. Rate control Efficacy in permanent atrial fibrillation: a comparison between lenient versus strict rate control in patients with and without heart failure. Am Heart J (2006) 152:420426

103. Vasan R.S, Larson MG, Benjamin EJ, et al. Congestive heart failure in subjects with normal versus reduced left ventricular ejection fraction:prevalence and mortality in a population-based cohort. J Am Coll Cardiol 1999;33:1948 -55

104. Walter C. Stolov,Michael R. Clowers H. Handbook of Severe Disability: A Text for Rehabilitation Counselors.2004, 23:23-36

105. Wang T.J, Larson M.G, Levy D, et al. Temporal relations of atrial fibrillation and congestive heart failure and their joint influense on mortality: the Framingham Heart Study. Circulation 2003; 107: 2950-5.

106. Wasmund SL, Li JM, Page RL, Joglar YA, Kowal RC, SmithML, and Hamdan MH. Effect of atrial fibrillation, and an irregular ventricular response on sympathetic nerve activity in humans. Circulation 107: 2011-2015, 2003

107. Wasserman K, Hansen JE, Sue DY, Casaburi R, Whipp BJ. Principles of exercise testing and interpretation, 3rd edition. Philadelphia: Lippincott, Williams & Wilkins; 1999.

108. Weisman IM, Zeballos RJ. An integrated approach to the interpretation of cardiopulmonary exercise testing. Clin Chest Med 1994;15:421-445.

109. Williamson BD, Man KC, Daoud E, Niebauer M, Strickberger SA, Morady F. Radiofrequency catheter modification of atrioventricular conduction to control the ventricular rate during atrial fibrillation. N Engl J Med 1994; 331: 910-7.

110. Wolf P.A., Abbott R.D., Kannel W.B. Atrial fibrillation: a major contributor to stroke in the elderly: the Framingham Study.// Arch. Intern. Med., 1987; 147:1561-1564

111. Wyse DG, Waldo AL, DiMarco JP, Domanski MJ, Rosenberg Y, Schron EB, Kellen JC, Greene HL, Mickel MC, Dalquist JE, Corley SD (2002). "A comparison of rate control and rhythm control in patients with atrial fibrillation". N Engl J Med 347 (23): 1825-33

112. Yang JC, Wesley RC, Froelicher VF. Ventricular tachycardia during routine treadmill testing. Arch Intern Med 1991; 151:349-353

113. Yigit Z, Akdur H, Arabaci U, et al. Restoring sinus rhythm improves excessive heart rate response to exercise in patients with atrial fibrillation. Jpn Heart J. 2003;44:73-82