Течение хронической сердечной недостаточности, осложненной фибрилляцией предсердий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Балеева, Лариса Васильевна

• Балеева, Лариса Васильевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Балеева, Лариса Васильевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология и прогноз, клиническая характеристика хронической сердечной недостаточности и фибрилляции предсердий

1.2. Бета-адреноблокаторы в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности

1.3. Фармакологические и гемодинамические эффекты метопролола

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объект исследования

2.2. Методы исследования

2.3. Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Динамика изменения показателей клинического, гемодинамического и функционального статуса у пациентов хронической сердечной недостаточностью с сопутствующей фибрилляцией предсердий

3.2. Оценка выживаемости больных хронической сердечной недостаточностью с постоянной формой фибрилляции предсердий (модель выживаемости Каплана-Мейера)

3.3. Прогностические факторы неблагоприятного исхода у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, осложненной фибрилляцией предсердий

ГЛАВА 4. ЭФФЕКТИВНОСТЬ МЕТОПРОЛОЛА СУКЦИНАТА В

КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ, ОСЛОЖНЕННОЙ ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ

4.1. Влияние метопролола сукцината на клинические, гемодинамические и функциональные показатели у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, осложненной фибрилляцией предсердий

4.2. Изменение показателей гемодинамики, клинического и функционального статуса, качества жизни у пациентов в группе лечения метопрололом и в группе сравнения в зависимости от исходной систолической функции левого желудочка

4.3. Зависимость изменения показателей гемодинамики, клинического состояния, функционального статуса и качества жизни пациентов от дозы метопролола сукцината

ГЛАВА 5. КАЧЕСТВО ЖИЗНИ И ФАКТОРЫ, ЕГО ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ, У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ, ОСЛОЖНЕННОЙ ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ 100 ВЫВОДЫ 114 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 115 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АД - артериальное давление

БАБ - бета-адреноблокатор

ДАД - диастолическое артериальное давление

ДКМП - дилатационная кардиомиопатия

ИАПФ - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента

ИБС - ишемическая болезнь сердца

КДР - конечный диастолический размер

КСР - конечный систолический размер

ЛЖ - левый желудочек

ЛП - левое предсердие

САД - систолическое артериальное давление

ТШХ - тест 6 минутной ходьбы

ФВ - фракция выброса

ФП - фибрилляция предсердий

ФК - функциональный класс

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЧСС - частота сердечных сокращений

ШОКС - шкала оценки клинического состояния

ЭКГ - электрокардиография

ЭхоКГ - эхокардиография р - уровень значимости

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Течение хронической сердечной недостаточности, осложненной фибрилляцией предсердий»

Актуальность

Встречаемость хронической сердечной недостаточности (ХСН) в неорганизованной российской популяции достигает 6%, что превышает аналогичные зарубежные показатели [Беленков Ю.Н., 2003]. Риск смерти в течение года достигает 5-10%, а при тяжелых формах ХСН 30-40% [Consensus recommendations for the management of chronic heart failure, 1999]. Нарушения сердечного ритма являются неотъемлемым элементом клинической картины ХСН. Фибрилляция предсердий (ФП) - это наиболее частая форма нарушения сердечного ритма [Kannel W.B. et al., 1983]. Распространенность ФП составляет 0,5% у людей в возрасте 50-59 лет, а в возрасте 80-89 лет почти 9% [Kannel W.B. et al., 1998]. Возникновение ФП увеличивает риск развития ХСН с 3,2% до 20,6% у мужчин и с 2,9% до 26,0% у женщин. Появление ФП на поздних стадиях ХСН является одним из проявлений тяжести поражения сердца [Benjamin E.J et al., 1994]. ФП связана с 50 и 90% увеличением риска смерти соответственно у мужчин и у женщин [Benjamin E.J. et al., 1998]. Высокий уровень летальности при ХСН и ФП, определяет актуальность определения факторов риска неблагоприятного исхода у этих больных.

У абсолютного большинства больных (более 90%) [Кушаковский М.С., 1999] ФП протекает с тахисистолией, с постепенным развитием миокардиодистрофии с типичной для неё клиникой недостаточности кровообращения [Packer D.L. etal., 1986].

Многоцентровые исследования AFFIRM, PIAF показали, что урежающая ритм терапия не уступает тактике восстановления и сохранения синусового ритма [Van den Berg М.Р. et al., 1997; Hohnloser S.H. et al., 2000; AFFIRM Investigators, 2002].

Для контроля частоты ритма при ФП наиболее эффективна комбинация дигоксина и бета-адреноблокатора (БАБ) [Farshi R. et al., 1999]. Благоприятный эффект БАБ у больных ХСН был доказан в крупномасштабных исследованиях

CIBIS II, COMET, MERIT HF, RESOLVD) [CIBIS-II Investigators and Committees, 1999; Poole-Wilson P., Remme W.J., 1999; MERIT-HF Study Group, 1999; RESOLVD Investigators, 2000]. Однако, при анализе больных с ФП, включенных в исследование CIBIS II, летальность и частота госпитализаций на фоне лечения бисопрололом не отличалась от таковых при приеме плацебо. Смертность и госпитализация по поводу сердечной недостаточности достоверно снижались только у больных с синусовым ритмом [CIBIS-II Investigators, 1999]. В то же время сообщается, что достаточно жесткий контроль ЧСС при приеме БАБ вызывал значимое снижение толерантности к физической нагрузке, а дигоксин при меньшей степени урежения ритма повышал или не влиял на переносимость нагрузок [Lanas F. et al., 1995; Farshi R. et al., 1999]. Эти результаты заставляют задуматься, все ли БАБ, рекомендованные к применению у больных с ХСН, эффективны у больных с ХСН и ФП. Недостаточно учитывается влияние заболевания и проводимого лечения на качество жизни [Бойцов С.А., 2002]. В настоящее время еще не разработана фармакотерапевтическая комбинация, предназначенная для купирования наиболее важных последствий ФП: дискомфорта от частого нерегулярного биения сердца, нарушений внутрисердечной гемодинамики [Banerjee А., 1999]. Выбор лечения остается сугубо эмпирическим [Недоступ А.В. и соавт., 2004]. В связи с этим, оценка эффективности применения БАБ метопролола сукцината у больных ХСН с сопутствующей ФП является весьма актуальной.

Цель исследования

Целью настоящей работы явилось изучение течения хронической сердечной недостаточности, осложненной фибрилляцией предсердий, с определением прогноза, качества жизни и эффективности применения бета-адреноблокатора метопролола сукцината в терапии этих больных.

Задачи исследования

1. Оценить динамику клинического, гемодинамического и функционального статуса больных ХСН, осложненной ФП.

2. Выявить прогностические факторы неблагоприятного исхода у пациентов с ХСН при сопутствующей ФП.

3. Определить выживаемость больных ХСН и ФП.

4. Определить факторы, влияющие на качество жизни больных ХСН, с сопутствующей ФП.

5. Оценить эффективность бета-адреноблокатора метопролола сукцината в комплексной терапии ХСН, осложненной ФП.

Научная новизна

Впервые проведен анализ выживаемость больных ХСН с постоянной формой ФП. Показана необходимость раннего назначения бета-адреноблокатора одновременно с ингибиторами АПФ и сердечными гликозидами для лечения больных ХСН с сопутствующей ФП. Выявлена оптимальная доза метопролола сукцината у больных ХСН, осложненной ФП. Практическое значение работы

Для эффективного лечения и предупреждения прогрессирования ХСН у пациентов с ФП необходима своевременная диагностика данного вида аритмии и применение бета-адреноблокатора метопролола сукцината в комплексной терапии.

Длительное применение метопролола сукцината приводит к обратному развитию процесса ремоделирования левого желудочка, увеличению фракции выброса и в итоге к уменьшению проявлений сердечной недостаточности, повышению качества жизни. Наиболее выраженное улучшение систолической функции левого желудочка, клинического и функционального состояния наблюдается у пациентов с исходно низкой фракцией выброса левого желудочка. У пациентов с ранними проявлениями ХСН при ФП добавление к терапии метопролола сукцината способствует стабилизации гемодинамических, клинических показателей и улучшению качества жизни.

Всестороннее обследование больных ХСН с сопутствующей ФП должно включать изучение их качества жизни. Внедрение результатов работы

Полученные результаты внедрены в практику лечения больных в поликлинике № 18, а также включены в учебные программы курса по терапии и кардиологии на кафедре факультетской терапии Казанского государственного медицинского университета.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных с ХСН, осложненной ФП, изменение эхокардиографических показателей возникает раньше, чем изменение клинического и функционального статуса.

2. Достоверных факторов риска неблагоприятного прогноза у больных ХСН с ФП не имеется.

3. Ухудшение клинического состояния, повышение систолического АД и увеличение размера левого предсердия оказывает отрицательное воздействие на качество жизни, а повышение толерантности к физической нагрузке способствует улучшению качества жизни у пациентов ХСН, осложненной ФП.

4. Применение бета-адреноблокатора метопролола сукцината у больных ХСН и сопутствующей ФП приводит к достоверному уменьшению частоты сердечных сокращений, увеличению фракции выброса левого желудочка, снижению ФК ХСН и улучшению качества жизни уже через шесть месяцев приема препарата.

5. Эффективная оптимальная доза бета-адреноблокатора метопролола сукцината у больных ХСН и ФП от 50 до 100 мг. в сутки.

Публикация и апробация работы

По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ.

Результаты работы доложены на научно-практических конференциях молодых учёных (Казань, 2002, 2003, 2004), Российском национальном конгрессе кардиологов (Санкт-Петербург, 2002), Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва 2003, 2004).

Объём и структура диссертации

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Балеева, Лариса Васильевна

114 ВЫВОДЫ

1. Дилатация полостей сердца и снижение систолической функции левого желудочка у больных с хронической сердечной недостаточностью, осложненной фибрилляцией предсердий, прогрессирует значительно быстрее, чем появление клинических симптомов и динамика функционального состояния.

2. У больных хронической сердечной недостаточностью с фибрилляцией предсердий не выявлено достоверных гемодинамических, клинических и функциональных показателей, предшествующих летальному исходу.

3. 5-ти летняя выживаемость больных с хронической сердечной недостаточностью после установления постоянной формы фибрилляции предсердий составляет 60%.

4. Качество жизни больных хронической сердечной недостаточностью с сопутствующей фибрилляцией предсердий зависит от клинического состояния, переносимости нагрузок, уровня систолического артериального давления и размера левого предсердия.

5. У больных хронической сердечной недостаточностью, осложненной фибрилляцией предсердий, включение в комплексную терапию селективного бета-адреноблокатора метопролола сукцината приводит к улучшению качества жизни и клинического состояния, способствует возрастанию толерантности к физической нагрузке на фоне снижения числа сердечных сокращений и улучшения систолической функции левого желудочка.

6. При применении метопролола сукцината наиболее выраженное улучшение показателей систолической функции левого желудочка, клинического и функционального состояния наблюдается у пациентов с исходно более низкой фракцией выброса левого желудочка.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для всесторонней оценки состояния больных хронической сердечной недостаточностью, осложненной фибрилляцией предсердий, наряду с общепринятыми параметрами клинического статуса (АД, ЧСС, ЭхоКГ) необходимо использовать изучение качества жизни.

2. Для эффективного лечения хронической сердечной недостаточности с фибрилляцией предсердий необходимо использовать бета-адреноблокатор метопролол сукцинат наряду со стандартной терапией (ингибиторы АПФ, диуретики, сердечные гликозиды).

3. Для лечения пациентов хронической сердечной недостаточностью с сопутствующей фибрилляцией предсердий наиболее оптимальной дозой бета-адреноблокатора метопролола сукцинат является 50 —100 мг.

116

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Балеева, Лариса Васильевна, 2004 год

1. Айвазян Т.А. Исследование качества жизни больных гипертонической болезнью / Айвазян Т.А., Зайцев В.П. // Кардиология. 1989. - № 9. - С. 43-46.

2. Арутюнов Г.П. Бета-блокаторы в клинической практике / Арутюнов Г.П., Рылова А.К. // Сердечн. Недостаточность. 2001. - Т. 2. - №2. - С. 94-96.

3. Беленков Ю.Н. Определение качества жизни у больных с хронической сердечной недостаточностью / Беленков Ю.Н. // Кардиология. 1993. - № 2.-С. 85-88.

4. Беленков Ю.Н. Медикаментозные пути улучшения прогноза больных хронической сердечной недостаточностью. (Данные 20-летнего наблюдения) / Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Москва: Инсайт, 1997. - 77 с.

5. Беленков Ю.Н. Как мы диагностируем и лечим сердечную недостаточность в реальной клинической практике в начале XXI века? Результаты исследования IMPROVEMENT HF / Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. // CONSILIUM MEDICUM. 2000. - Т. 3. - № 2. - С. 65-68.

6. Беленков Ю.Н. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности / Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Москва: «Медиа Медика», 2001. - 266 с.

7. Беленков Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход / Беленков Ю.Н. // Журн. Сердечн. Недостаточность. 2002. - Т. 3. - № 4. -С. 161-163.

8. Беленков Ю.Н. Хроническая сердечная недостаточность в России опыт 25 лет: где мы находимся и куда должны идти / Беленков Ю.Н. // Журн. Сердечн. Недостаточность. - 2003. - Т. 4. - № 1. - С. 9-11.

9. Беленков Ю.Н. Клинико-гемодинамические и нейрогормональные эффекты длительной терапии бета-адреноблокатором бисопрололом больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью / Беленков

10. Ю.Н., Скворцов В.Ю., Мареев В.Ю. и соавт. // Кардиология. 2003. - № 10.-С. 10-21.

11. Белоусов Ю.Б. Место метопролола в лечении хронической сердечной недостаточности / Белоусов Ю.Б. // Фарматека. 2002. - № 4. - С. 33-43.

12. Бойцов С.А. Постоянная форма фибрилляции предсердий / Бойцов С.А., Подлесов А.М. // Сердце. 2002. - Т. 1. - №2. - С. 76-82.

13. Гендлин Г.Е. Методики исследования качества жизни у больных хронической сердечной недостаточностью кровообращения / Гендлин Г.Е., Самсонова О.В. // Журн. Сердечн. Недостаточность. 2000. - Т. 1. -№ 2. - С. 75- 80.

14. Гуревич М.А. Нарушения сердечного ритма при хронической сердечной недостаточности (предикторы, методы коррекции) / Гуревич М.А. // Кардиология. 2003. - № 11. - С. 76-79.

15. Егоров Д.Ф. Мерцательная аритмия: стратегия и тактика на пороге 21 века / Егоров Д.Ф., Лещинский Л.А., Недоступ A.B., Тюлькина Е.Е. -Санкт-Петербург: СПб «Алфавит», 1998. 413 с.

16. Кобалава Ж.Д. Метопролол CR/XL: усовершенствованная форма эталонного ß-блокатора / Кобалава Ж.Д., Гудков K.M. // Кардиология. -2003. -№ 9.-С. 91-100.

17. Кушаковский М.С. Хроническая застойная сердечная недостаточность. Идиопатические миокардиопатии / Кушаковский М.С. СПб.: ИКФ «Фолиант», 1998. - 320 с.

18. Кушаковский М.С. Фибрилляция предсердий (причины, механизмы, клинические формы, лечение и профилактика) / Кушаковский М.С. -СПб.: ИКФ «Фолиант», 1999. 176 с.

19. Национальные рекомендации по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности // Журн. Сердечн. Недостаточность. 2003. — Т. 4. - № 6. - С. 276-297.

20. Мареев В.Ю. Изменение стратегии лечения хронической сердечной недостаточности. Время бета-блокаторов / Мареев В.Ю. // Кардиология. — 1998.-№38.-С. 4-11.

21. Мареев В.Ю. Комментарии к рекомендациям по лечению сердечной недостаточности / Мареев В.Ю. // Клиническая фармакология и терапия. -1999.-№8.-4.-С. 19-22.

22. Мареев В.Ю. Первые результаты Российского эпидемиологического исследования по ХСН / Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. и соавт. // Журн. Серд. Недостаточность. 2003. - Т. 4. - № 1. - С. 17,18.

23. Марцевич С.Ю. Лечение бета-блокаторами сердечно-сосудистых заболеваний: место метопролола и его различных лекарственных форм / Марцевич С.Ю. // Кардиология. 2003. - № 12. - С. 78-81.

24. Моисеев B.C. Лекарство и качество жизни / Моисеев B.C. // Клин, фармакол. тер. 1993. - № 1. - С. 33-35.

25. Не доступ A.B. Коррекция частоты и структуры желудочкого ритма при постоянной форме мерцательной аритмии: новый патогенетический подход / Недоступ A.B., Благова О.В., Богданова Э.А., Платонова A.A. // Кардиология. 2004. - № 1. - С. 31-38.

26. Обухова A.A. Мерцательная аритмия / Обухова A.A., Бабанина O.A., Зубеева Г.Н. Саратов: Изд-во Саратовск. ун-та, 1986. - 213 с.

27. Ольбинская Л.И. Применение кардиоселективного бета-адреноблокатора бисопролола у больных с хронической сердечной недостаточностью / Ольбинская Л.И., Игнатенко С.Б. // Кардиология. 2003. - № 2. - С. 56-59.

28. Под ред. Бойцова С.А. Мерцательная аритмия / Подлесов A.M., Бойцов С.А., Егоров и соавт. Санкт Петербург: «ЭЛБИ», 2001. - 335 с.

29. Преображенский Д.В. Инсульт и другие тромбоэмболические осложнения при мерцании предсердий. Часть I. Распространенность и факторы риска / Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Киктев В.Г., Батыралиев Т.А. // Кардиология. 2004. - № 3. - С. 83-86.

30. Рылова А.К. Терапия бета-блокаторами в специальных группах пациентов, страдающих ХСН (обзор результатов анализа в подгруппах исследований CIBIS II, COMET, COPERNICUS и MERIT HF / Рылова А.К., Розанов А.В. // Сердце. 2003. - Т. 2. - № 4. - С. 193-196.

31. Сумароков А.В. Аритмии сердца / Сумароков А.В., Михайлов А.А. -Москва: «Медицина», 1986. 367 с.

32. Сыркин A.JL Тактика лечения больных с постоянной формой мерцательной аритмии: современное состояние проблемы / Сыркин A.JL, Добровольский А.В. // CONSILIUM-MEDICUM. 2001. - Т. 1. - №10. - С. 14-19.

33. Сыркин A.JL Влияние метопролола CR/XL на постинфарктное ремоделирование и нарушения ритма сердца у больных с хронической сердечной недостаточностью / Сыркин A.JL, Полтавская М.Г., Шумилова К.М., Иванов Г.Г. // Кардиология. 2003. - № 6. - С. 48-53.

34. Терещенко С.Н. Хроническая сердечная недостаточность и фибрилляция предсердий: особенности лечения / Терещенко С.Н., Буланова Н.А., Косицина И.В. и соавт. // Кардиология. 2003. - 10. - С. 87-92.

35. ACC/AHA/ESC guidelines for the management of patients with atrial fibrillation // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. - Vol. 38. - № 4. - P. 1-70.

36. AF-CHF Investigators. Rationale and design of a study assessing tretment strategies of atrial fibrillation in patients with heart failure: The Atrial Fibrillation and Congestive Heart Failure trial // Am. Heart J. 2002. - Vol. 144.-P. 597-607.

37. Andersson B. Exercise hemodynamics and myocardial metabolism during long-term beta-adrenergic blockade in severe heart failure / Andersson В.,

38. Blomstrom-Lundqvist C., Hedner T. et al. // J. Am. Coil. Cardiol. 1991. -Vol. 18.-P. 1059-1066.

39. Anderson B. Improved exercise hemodynamic status in dilated cardiomyopathy after beta-blockade treatment / Anderson B., Hamm C., Persson S. et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. - Vol. 23. - P. 1397-1404.

40. Andersson B. The effect on heart rate of immediate and slow-release metoprolol in patients with chronic heart failure abstract no. 1110-10. / Andersson B., Aberg J. // J. Am. Coil. Cardiol. 1999. - Vol. 33. - suppl. A. -P. A183-184.

41. Andersson B. Heart rate dependency of cardiac performance in heart failure patients treated with metoprolol / Andersson B., Stromblad S., Lomsky M. et al. // Eur. Heart J. 1999. - Vol. 20. - P. 575-583.

42. Banerjee A. Evolution of strategies in non-pharmacologic management of atrial fibrillation: a review // J. Indian Med. Assoc. 1999. - Vol. 97. № 10. -P. 419-424.

43. Beasly R. Exercise heart rates at different serum digoxin concentrations in patients with atrial fibrillation / Beasly R., Smith D.A., Mchaffe D.J. // Br. Med. J. 1985. - Vol. 290. - P. 570-576.

44. Benjamin E.J. Independent risk factors for atrial fibrillation in a population-based cohort: the Framingham Heart Study / Benjamin E.J., Levy D., Vaziri S.M. et al. //JAMA. 1994. - Vol. 271. - P. 840-844.

45. Benjamin E.J. Impact of atrial fibrillation on the risk of death. The Framingham Heart Study / Benjamin E.J., Wolf P.A., D'Agostino R.B., et al. // Circulation. 1998. - Vol. 98. - P. 946-952.

46. Beta-blocker Heart Attack Trial Research Group (BHAT). A randomized trial of propranolol in patients with acute myocardial infarction // JAMA. — 1982. -Vol. 247.-P. 1707-1714.

47. Bigger J.T. Identification of patients at high risk for sudden cardiac death / Bigger J.T. // Am. J. Cardiol. 1984. - Vol. 54. - 14. - P. 3D-8D.

48. Blumgart H. The reaction to exercise of the heart affected by auricular fibrillation / Blumgart H. // Heart. 1994. - Vol. 11. - P. 49-56.

49. Bouzamondo A. Beta-blocker treatment in heart failure / Bouzamondo A., Hulot J.S., Sanchez P., et al. // Fund. & Clin. Pharmacol. 2001. - Vol. 15. - P. 95-109.

50. Brand F.N. Characteristics and prognosis of lone atrial fibrillation: 30-year follow-up in the Framingham Study / Brand F.N., Abbott R.D., Kannel W.B. et al. // JAMA. 1985. - Vol. 254. - P. 3449-3453.

51. Bristow M.R. Mechanism of action of beta-blocking agents in heart failure / Bristow M.R. // Am. J. Cardiol. 1997. - Vol. 80. - P. 26-40.

52. Bristow M.R. Beta-adrenergic blockade in chronic heart failure / Bristow M.R. // Circulation. -2000. Vol. 101. - P.558-569.

53. Brookes C.I. Myocardial contractility is not constant during spontaneous atrial fibrillation in patients / Brookes C.I., White P.A., Staples M. et al. // Circulation. 1998.-Vol. 98.-P. 1762-1768.

54. Califf R.M. Beta-blocker therapy for heart failure. The evidence is in, now the work begins editorial. / Califf R.M., O'Connor C.M. // J. Am. Med. Assoc. 2000. - Vol. 283. - P. 1335-1337.

55. Cameron A. Prevalence and significance of atrial fibrillation in coronary artery disease / Cameron A., Shwartz M.J., Kronmal R.A. et al. // Amer. J. Cardiol. 1988. - Vol. 61. - P. 401-416.

56. Carvedilol appears to reduce mortality in patients with advanced chronic heart failure // Inpharma. 2000. - Vol. 1231. - P. 13.

57. Chorro F.J. Ventricular response during irregular atrial pacing and atrial fibrillation / Chorro F.J., Kirchhof C.J., Brugada J. et al. // Am. J. Physiol. -1990.-Vol. 259.-P. H1015-1021.

58. CIBIS-II Investigators and Committees. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS-II): a randomized trial // Lancet. 1999. - Vol. 353. - P. 9-13.

59. Clark D.M. Hemodynamic effects of an irregular sequence of ventricular cycle lengths during atrial fibrillation / Clark D.M., PlumbV.J., Epstein A.E. et al. // J. Am. Coll. Cariiiol. 1997. - Vol. 30. - P. 1039-1045.

60. Cleland J.G.F. The evidence for beta-blockers in heart failure: equals or surpasses that for angiotensin converting enzyme inhibitors / Cleland J.G.F., McGowan J., Clark A. et al. // B.M.J. 1999. - Vol. 318. -P. 824-825.

61. Clemo H.F. Intravenous amiodarone for acute heart rate control in the critically ill patient with atrial tachyarrhythmias / Clemo H.F., Wood M.A., Gilligan D.M. et al. // Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 81. - P. 594-598.

62. Cohn J.N. Plasma norepinephrine as a guide to prognosis in patients with chronic congestive heart failure / Cohn J.N., Levine T.B. // N. Engl. J. Med. -1984.-Vol. 311.-P. 819-823.

63. Cohn J.N. Critical review of heart failure: the role of ventricular remodeling in the therapeutic response / Cohn J.N. // Clin. Cardiol. 1995. - Vol. 18. -Suppl. IV.-P. IV4-IV12.

64. Consensus recommendations for the management of chronic heart failure // Am. J. Cardiol. 1999. - Vol. 83. - suppl 2A. - P. 1-38.

65. Crijns H.J. Prognostic significance of atrial fibrillation during long-term follow-up in 409 patients with advanced chronic heart failure / Crijns H.J., Tjeerdasma G.3 Kam P.J. et al. // Eur. Heart J. 1999. - Vol. 20. - P. 87.

66. Cristodorescu R. The heart rate slowing effect of pindolol in patient with digitalis resistant atrial fibrillation and heart failure / Cristodorescu R., Rosu D., Deutsch G. et al. // Rev. Romen Med. Int. 1986. - Vol. 24. - P. 207-215.

67. Danielyan M. Influence of main cardiac rhythm on the prognosis in patients with congestive heart failure / Danielyan M., Mareev V., Ageev F. et al. // Eur. J. of Heart Failure. 1999. - Vol.1. - Suppl. - P.35.

68. Davis W.D. Cardiogenic stroke in the elderly / Davis W.D., Hart R.G. // Address. Clin. Geriatr. Med. 1991. - Vol. 7. - № 3. - P. 429-442.

69. Digitalis Investigation Group. The effect of digoxin on mortality and morbidity in patients with heart failure // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 336. -P. 525-533.

70. Doughty R.N. Beta-adrenergic blocking agents in the treatmaent of congestive heart failure: mechanisms and clinical results / Doughty R.N., Sharpe N. // Annu.Rev. Med. 1997.-Vol. 48.-P. 103-114.

71. Do val H. Clinical characteristics and prognostic value of atrial fibrillation in severe congestive heart failure / Doval H., Nul D., Granselli H. et al. // Eur. Heart J. 1997. - Vol. 18. - P. 648.

72. Eckardt L. Antiarrhythmic therape in heart failure / Eckardt L., Haverkamp W., Breithardt G. // Heart Fail. Monit. 2002. - Vol. 2. - № 4. - P. 110-119.

73. Eichhorn E.J. Effects of bucindolol in heart failure / Eichhorn E J. // Am. J. Cardiol.- 1993. Vol.71. - P. 1C-6C.

74. Eichhorn E.J. Presentation of the results of Beta-Blocker Survival (BEST) Trial / Eichhorn E.J. // American Heart Association Scientific Sessions. — Atlanta. November. - 1999.

75. Farrell M.H. Beta-blockers in heart failure: clinical applications / Farrell M.H., Foody J.M., Krumholz H.M. // JAMA 2002. - Vol. 287. - P. 890-897.

76. Feinberg W.M. Prevalence, age distribution and gender in patients with atrial fibrillation: analysis and implications / Feinberg W.M., Blackshear J.L., Laupasis A. et al. // Arch. Intern. Med. 1995. - Vol. 155. - P. 469-473.

77. Goldstein S. Clinical studies on beta-blockers and heart failure preceding the MERIT-HF Trial. Metoprolol CR/XL randomized intervention trial in heart failure / Goldstein S. // Am. J. Cardiol. 1997. - Vol. 80. - 9B. - P. 50J-53J.

78. Goldstein S. The mortality effect of metoprolol in patients with heart failure: results of the MERIT-HF trial / Goldstein S., Hjalmarson A. // Clin. Cardiol. -1999. Vol. 22. - suppl. V. - P. V30-35.

79. Gregory D. Economic impact of beta blockade in heart failure / Gregory D., Udelson J.E., Konstan M.A. // Am. J. Med. 2001. - Vol. 110 (7A). - P 74-80.

80. Grogan M. Left ventricular dysfunction due to atrial fibrillation in patients initially believed to have idiopathic dilated cardiomyopathy / Grogan M., Smith H.C., Gersh B.J. et al. // Am. J. Cardiol. 1992. - Vol. 69. - P. 15701573.

81. Herlitz J. Long-term mortality after acute myocardial infarction in relation to prescribed dosages of a beta-blocker at hospital discharge / Herlitz J., Dellborg M., Karlson B.W. et al. // Cardiovasc. Drug Ther. 2001. - Vol. 14. - P. 589595.

82. Heywood J.T. Calcium channel blockers for heart rate control in atrial fibrillation complicated by congestive heart failure / Heywood J.T. // Can. J. Cardiol. 1995.-Vol. 11.-P. 823-826.

83. Hohnloser S.H. Rhythm or rate control in atrial fibrillation. Pharmacological Intervention in Atrial Fibrillation (PIAF): a randomized trial / Hohnloser S.H., Kuck K.H., Lilienthal J. // Lancet. 2000. - Vol. 356. - P. 1789-1794.

84. Ishida S. Effect of metoprolol on the beta-adrenoceptor density of lymphocytes in patients with dilated cardiomyopathy / Ishida S., Makino N., Masutomo K. et al. // Am. Heart J. 1993. - Vol. 125 (5 Pt 1). - P. 1311-1315.

85. Jakubetz J. Cardiac effects of beta-adrenoceptor antagonists with intrinsic sympathomimetic activity in humans: bl- and/or b2-adrenoceptor mediated / Jakubetz J., Schmuck S., Poller U. et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1999. -Vol. 33.-P. 461-472.

86. Jansson K. More favourable haemodynamic effects from metoprolol than from Captopril in patients with dilated cardiomyopathy / Jansson K., Karlberg K.E., Nylander E. et al. // Eur. Heart J. 1997. - Vol. 18. - P. 1115-1121.

87. Jordaens L. Conversion of atrial fibrillation to sinus rhythm and rate control by digoxin in comparison to placebo / Jordaens L. // Eur. Heart J. 1997. -Vol. 18.-P. 643-648.

88. Kannel W.B. Epidemiologic features of chronic atrial fibrillation: the Framingam Study / Kannel W.B., Abbott R.D., Savage D.D. et al. // N. Engl. J. Med. 1982.-Vol.42.-P. 1018-1022.

89. Kannel W. Epidemiology of heart failure / Kannel W., Belanger A. // Am. Heart J. 1991.-Vol. 121. -№ 3.-Part l.-P. 951-957.

90. Kannel W.B. Prevalence, incidence, prognosis, and predisposing conditions for atrial fibrillation: population-based estimates / Kannel W.B., Wolf P.A., Benjamin E.J., L. et al. // Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 82. - № 8A. - P. 2N-9N.

91. Kearney M.T. Predicting death due to progressive heart failure in patients with mild-to-moderate chronic heart failure / Kearney M.T., Fox K.A., Lee A.J. et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. - Vol. 40. - P. 1801-1808.

92. Kendall M.J. Beta-blockade and respiratory function / Kendall M.J. // Cardiovasc. Rev. Rep. 1981. - Vol. 2. - P. 572-576.

93. Kendall M.J. Controlled release metoprolol. Clinical pharmacokinetic and therapeutic implications / Kendall M., Maxwell S., Sandberg A. et al. // Clin. Pharmacokinet. 1991. -Vol. 21. - P. 319-330.

94. Kendall M.J. Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers/Kendall M.J.//Am. J. Cardiol. 1997.-Vol. 80. - P. 15-19.

95. Kennedy H.L. Non-sustained ventricular tachycardia in congestive heart failure and beta-blocker therapy abstract. / Kennedy H.L., Goldstein S., Gottlieb S. et al. // Eur. Heart J. 1997. - Vol. 18. - abstr. suppl. - P. 127.

96. Khand A. Is the prognosis of heart failure improving? / Khand A., Gemmel I., Clark A.L. // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - Vol. 36. - № 7. p. 2284-2286.

97. Khand A.U. Systematic review of management of atrial fibrillation in patients with heart failure / Khand A.U., Rankin A.C., Kaye G.C. et al. // Eur. Heart J. 2000:21:614-632.

98. Ko D.T. ß-Blocker therapy and symptoms depression, fatigue, and sexual dysfunction / Ko D.T., Hebert P.R., Coffey C.S. // JAMA. 2002. - Vol. 288. -P. 351-357.

99. Kopecky S.L. The natural history of lone atrial fibrillation: a population-based study over three decades / Kopecky S.L., Gersh B.J., McGoon M.D. et al. //N. Engl. J. Med. 1987. - Vol. 317. - P. 669-674.

100. Krahn A.D. The natural history of atrial fibrillation: incidence, risk factors, and prognosis in the Manitoba Follow-Up Study / Krahn A.D., Manfreda J., Tate R.B. et al. // Am. J. Med. 1995. - Vol. 98. - № 5. - P. 476-484.

101. Kudoh M. Clinical studies on long-term combined therapy of digitalis and xamoterol for patients with mild and moderate congestive heart failure accompanied by atrial fibrillation / Kudoh M. // Teikyo Med. J. 1988. - Vol. 16.-P. 65-74.

102. Kukin M.L. Hemodynamic comparison of twice daily metoprolol tartrate with once daily metoprolol succinate in congestive heart failure / Kukin M.L., Mannino M.M., Freudenberger R.S. et al. // J. Am. Coil. Cardiol. 2000. -Vol. 35. - P. 45-50.

103. Lanas F. Comparison between digoxin and atenolol in chronic atrial fibrillation / Lanas F., Salvatisi R., Castillo G. et al. // Rev. Med. Chil. 1995. -Vol. 123.-P. 1252-1262.

104. Launer L. The association between mid-life blood pressure levels and late-life cognitive function. The Honolulu-Asia Aging Study / Launer L., Masaki K., Petmvitch H. et al. // JAMA. 1995. - Vol. 274. - P. 1846-1851.

105. Lechat P. Clinical effects of beta-adrenergic blockade in chronic heart failure: a meta-analysis of double-blind, placebo-controlled, randomized trials / Lechat P., Packer M., Chalon S. et al. // Circulation. 1998. - Vol. 98. - P. 1184-1191.

106. Levy S. Factors predisposing to the development of atrial fibrillation / Levy S. // Pacing. Clin. Electrophysiol. 1997. - Vol. 20. - № 10. - Pt. 2. - P. 26702674.

107. Levy S. Atrial fibrillation: current knowledge and recommendations for management / Levy S., Breithardt G., Campbell R.W. et al. // Eur. Heart J. -1998.-Vol. 19.-P. 1294-1320.

108. Levy S. College of French Cardiologists. Characterization of different subsets of atrial fibrillation in general practice in France: the ALFA study / Levy S., Maarek M., Coumel P. et al. // Circulation. 1999. - Vol. 99. - P. 3028-3035.

109. Lewis R.V. Effects of atenolol, verapamil, and xamoterol on heart rate and exercise tolerance in digitalised patients with chronic atrial fibrillation / Lewis R.V., McMurray J., McDevitt D.G. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1989. - Vol. 13.-P. 1-6.

110. Lindsay S.J. Digoxin and mortality in chronic heart failure / Lindsay S.J., Kearney M.T., Prcscott R.J., et al. // Lancet. 1999. - Vol. 354. - P. 12001201.

111. Lonn E. Drug treatment in heart failure / Lonn E., McKelvie R. // B.M.J. -2000.-Vol. 320. -P.l 188-1192.

112. Maack C. Different intrinsic activities of bucindolol, Carvedilol and metoprolol in human failing myocardium / Maack C., Cremers B., Flesch M. et al.//Br. J. Pharmacol.-2000.-Vol. 130.-P. 1131-1139.

113. Mark D.B. Economics of treating heart failure / Mark D.B. // Am. J. Cardiol. 1997. - Vol. 80. - P. 33-38.

114. MERIT-HF Study Group. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF) // Lancet. 1999. - Vol. 353. - P. 2001-2007.

115. Middlekauff H.R. Mechanisms and implications of autonomic nervous system dysfunction in heart failure / Middlekauff H.R. // Curr. Opin. in Cardiol. 1997. - Vol. 12. - P. 265-275.

116. Morillo C.A. Chronic rapid atrial pacing: structural, functional, and electrophysiological characteristics of new model of sustained atrial fibrillation / Morillo C.A., Klein G.J., Jones D.L. et al. // Circulation. 1995. - Vol. 91. -P. 1588-1595.

117. O'Driscoll G. Chronic heart failure. A guide for practical management / O'Driscoll G. // Aust. Fam. Physician. 2000. - Vol. 29. - № 5. - P. 423-427.

118. Ott A. Atrial fibrillation and dementia in a population-based. The Rotterdam Study / Ott A., Breteler M.M., de Bruyne M.C. // Stroke. 1997. - Vol. 28. -№2. -P. 316-321.

119. Packer D.L. Tachycardia-induced cardiomyopathy: a reversible form of left ventricular dysfunction / Packer D.L., Bardy G.H., Worley S.J. et al. // Am. J. Cardiol. 1986.-Vol. 57.-P. 536-570.

120. Packer M. Effect of oral milrinone on mortality in severe chronic heart failure / Packer M., Carver J.R., Rodeheffer R.J., et al. // N. Engl. J. Med. -1981.-Vol. 305.-P. 185-190.

121. Packer M. The neurohormonal hypothesis: a theory to explain the mechanisms of disease progression in heart failure / Packer M. // J. Am. Coll. Cardiol. 1992. - Vol. 20. - P. 248-254.

122. Packer M. The effect of carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure / Packer M., Bristow M.R., Cohn J.N., et al. // N. Engl. J. Med. .1996. Vol. 334. - P. 1349-1355.

123. Packer M. Current role of beta-adrenergic blockers in the management of chronic heart failure / Packer M. // Am. J. Med. 2001. - Vol. 110 (7A). - P. 81-94.

124. Pomfret S.M. Relative efficacy of oral verapamil and digoxin alone and in combination for the treatment of patient with chronic atrial fibrillation / Pomfret S.M., Beasley C.R., Challenor V. et all. // Clin. Sci. (Colch). 1988. -Vol. 74.-P. 351-357.

125. Poulsen S.H. Improvement of exercise capacity and left ventricular diastolic function with metoprolol XL after acute myocardial infarction / Poulsen S.H., Jensen S.E., Egstrup K. // Am. Heart J. 2000. - Vol. 140. - e2.

126. Prakash A. Metoprolol: a review of its use in chronic heart failure / Prakash A., Markham A. // Drugs. 2000. - Vol. 60. - P.647-678.

127. Rawles J.M. What is meant by a «controlled» ventricular rate in atrial fibrillation? /Rawles J.M. // Br. Heart J. 1990. - Vol. 63. - P. 157-161.

128. Roberts S.A. Effectiveness and costs of digoxin treatment for atrial fibrillation and flutter / Roberts S.A., Diaz C., Nolan P.E., et al. // Am. J. Cardiol. 1993. - Vol. 72. - P. 567-573.

129. Sandberg A. Design of a new multiple-unit controlled-release formulation of metoprolol metoprolol CR / Sandberg A., Ragnarsson G., Jonsson U.E. et al. // Eur. J. Clin. Pharmacol. - 1988. - Vol. 33. - suppl. - P. S3-7.

130. Sanfilippo A.J. Atrial enlargement as a consequence of atrial fibrillation: a prospective echocardiographic study / Sanfilippo A.J., Abascal V.M., Sheehan M. et al. // Circulation. 1990. - Vol. 82. - P. 792-797.

131. Segal J.B. The evidence regarding the drugs used for ventricular rate control / Segal J.B., McNamara R.L., Miller M.R., et al. // J. Fam. Pract. 2000. - Vol. 49.-P. 47-59.

132. Sharpe N. Benefit of beta-blockers for heart failure: proven in 1999 / Sharpe N. // Lancet. 1999. - Vol. 353. - P. 1988-1989.

133. Shinbane J.S. Tachycardia-induced cardiomyopathy: a review of animal models and clinical studies / Shinbane J.S., Wood M.A., Jensen D.N. et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol. 29. - P. 709-715.

134. Sigmund M. Effects of metoprolol on myocardial beta-adrenoceptors and Gia-proteins in patients with congestive heart failure / Sigmund M., Jakob H., Becker H. et al. //Eur. J. Clin. Pharmacol. 1996. - Vol. 51. - P. 127 -132.

135. Stevenson W.G. Improving survival for patients with atrial fibrillation and advanced heart failure / Stevenson W.G., Stevenson L.W., Middlekauff H.R. et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. - Vol. 28. - № 6. - P. 1458-1463.

136. The Atrial Fibrillation Follow-up Investigation of Rhythm Management (AFFIRM) Investigators. A comparison of rate control and rhythm control in patients with atrial fibrillation // N. Engl. J. Med. 2002. - Vol. 347 - P. 18251833.

137. The BEST steering committee. Design of the Beta-blocker Evaluation Survival Trial // Am. J. Cardiol. 1995. - Vol. 75. - P. 1220-1223.

138. The Metoprolol in Dilated Cardiomyopathy (MDC) Trial Study Group. 3-year follow-up of patients randomised in the metoprolol in dilated cardiomyopathy trial // Lancet. 1998. - Vol. 351. - P. 1180-1181.

139. The RESOLVD Investigators. Effects of metoprolol CR in patients with ischemic and dilated cardiomyopathy: the Randomized Evaluation of Strategies for Left Ventricular Dysfunction Pilot Study // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 378-84.

140. Thorn T.J. Congestive heart failure: epidemiology and cost of illness / Thorn T.J., Kannel W.B. // Dis. Manage Health Outcomes. 1997. - Vol. 1. -P. 75-83.

141. Van den Berg M.P. Heart failure and atrial fibrillation: current concepts and controversies / Van den Berg M.P., Tuinenburg A.E., Crijns H.J. et al. // Heart. -1997.-Vol. 77-№4.-P. 309-313.

142. Van Den Berg M.P. Longstanding atrial fibrillation causes depletion of atrial natriuretic peptide in patients with advanced congestive heart failure / Van Den Berg M.P., Tjeerdsma G., Kam J.P. et al. // Eur. J. Heart Fail. 2002. -Vol. 4.-P. 255-262.

143. Van Gelder I.C. A comparison of rate control and rhythm control in patients with recurrent persistent atrial fibrillation / Van Gelder I.C., Hagens V.E., Bosker H.A. et.al. //N. Engl. J. Med. 2002. - Vol. 347. - P. 1834-1840.

144. Waagstein F. Effect of chronic beta-adrenergic receptor blocade in congestive cardiomyopathy / Waagstein F., Hjalmarson A., Vamauskas E. et al. // Br. Heart J. 1975. - Vol. 37. - P. 1022-1036.

145. Waagstein F. Beneficial effects of metoprolol in idiopathic dilated cardiomyopathy. Metoprolol in Dilated Cardiomyopathy (MDC) Trial Study Group / Waagstein F., Bristow M.R., Swedberg K. et al. // Lancet. 1993. -Vol. 342.-P. 1441-1446.

146. Waodley S.L. Beta-blockade with bucindolol in heart failure caused by ischemic versus idiopathic dilated cardiomyopathy / Waodley S.L., Gilbert E.M., Anderson J.L. et al. // Circulation. 1991. - Vol. 84. - P. 2426-2441.

147. Wolf P.A. Atrial fibrillation: a major contributor to stroke in the elderly: the Framingham Study / Wolf P.A., Abbott R.D., Kannel W.B. // Arch. Intern. Med. 1987. - Vol. 147. - P. 1561-1564.

148. Xamoterol in Severe Heart Failure Study Group. Xamoterol in severe heart failure // Lancet. 1990. - Vol. 336. - P. 1-6.

149. Yahalom J. Beta-adrenergic blocade as adjunctive therapy in patients with chronic atrial fibrillation / Yahalom J., Klein H.O., Kaplinsky E. et.al. // Chest. 1977.-Vol. 71. -P. 592-596.