Сравнительная эффективность и фармакодинамика ивабрадина (кораксана) в лечении больных ишемической болезнью сердца с сопутствующей хронической обструктивной болезнью легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат медицинских наук Лиходеева, Юлия Вадимовна

• Лиходеева, Юлия Вадимовна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лиходеева, Юлия Вадимовна

Список сокращений.

Введение.

Глава I. Обзор литературы

1.1. Частота сердечных сокращений как один из основных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

1.2. Место лекарственных препаратов с отрицательным хронотропным действием в лечении ИБС.

1.3. Проблемы терапии ишемической болезни сердца в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких.

1.4. Новая группа лекарственных препаратов (ингибиторы ^-каналов синусового узла) в лечении ишемической болезни сердца, и их возможные преимущества.

Глава П. Материалы и методы исследования.

2.1. Общий дизайн и схема исследования.

2.2. Базисная терапия и изучаемые фармакотерапевтические режимы.

2.3. Основные изучаемые параметры и критерии эффективности лечения.

2.4. Статистическая обработка результатов исследования1.

Глава Ш. Результаты исследования через 1 и 4 недели.терапии

3.1. Исходная характеристика пациентов.

3.2. Сравнительная эффективность препаратов исследования через 1 и 4 недели терапии.

3.2.1. Изменение гемодинамических показателей.

3.2.2.Динамика антиангинальной активности препаратов исследования.

3.2.3. Динамика антиишемической активности препаратов исследования.

3.2.4. Динамика электрокардиографических показателей.

3.2.5. Динамика толерантности пациентов к физической нагрузке.

3.2.6. Динамика показателей клинического течения ХОБЛ.

3.2.7. Влияние препаратов на качество жизни пациентов.

3.2.8. Переносимость терапии.

Глава IV. Результаты исследования через 8 и 12 недель терапии

4.1. Изменене гемодинамических показателей.

4.2. Динамика антиангинальной активности препаратов исследования.

4.3. Динамика антиишемической активности препаратов исследования.

4.4. Динамика электрокардиографических показателей.

4.5. Динамика толерантности пациентов к физической нагрузке.

4.6. Динамика показателей клинического течения ХОБЛ.

4.7. Переносимость терапии.

Глава V. Результаты исследования через 16 недель терапии

5.1. Изменение гемодинамических показателей.

5.2. Динамика антиангинальной активности препаратов исследования.

5.3. Динамика антиишемической активности препаратов исследования.

5.4. Динамика электрокардиографических показателей.

5.5. Динамика толерантности пациентов к физической нагрузке.

5.6. Динамика показателей клинического течения ХОБЛ.

5.7. Влияние препаратов на качество жизни пациентов.

5.9. Переносимость терапии.

Глава VI. Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная эффективность и фармакодинамика ивабрадина (кораксана) в лечении больных ишемической болезнью сердца с сопутствующей хронической обструктивной болезнью легких»

Актуальность проблемы

Заболевания сердечно-сосудистой системы являются ведущей причиной смертности и инвалидности во всем мире. Несмотря на некоторые успехи, достигнутые в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) за последние десятилетия, смертность от них в Российской Федерации составляет примерно 58% от общей структуры, причем 35% из них приходится на долю ишемической болезни сердца (ИБС). Ежегодно от ССЗ в нашей стране умирает более 1,2 миллиона человек, в то время как в Европе чуть более 300 тыс. (Ступаков И. Н., Гудкова Р. Г., 2008). Не менее печально выглядит и статистика заболеваемости и смертности от хронической обструктивной. болезни легких (ХОБЛ). В настоящее время считают, что около 10% популяции в возрасте старше 40 лет страдают ХОБЛ (GOLD, 2008; Mannino D. М., Buist A. S., 2007). По прогнозам ряда исследователей к 2020 году ХОБЛ будет занимать 3-е место в структуре общей смертности (Murray С. J., Lopez A. D., 1997; Burrows В., Niden А. Н, Barclay W. R. et al., 2005; Ferguson G. Т., Enright P. L., Buist A. S. et al., 2000).

В последние годы отмечено увеличение сочетания ХОБЛ с ишемической болезнью сердца (Дудко В. А., Карпов Р. С., Кляшев С. М., 2004). По мнению разных авторов ИБС регистрируется у больных ХОБЛ в пределах 18,7 - 62,8% случаев, причем чаще встречаются безболевые формы ишемии (Попова М. А., 2003; Коломоец Н. М., Бакшеев В. И., Зарубина Е. Г. и др., 2008). В последние годы обсуждается, что ХОБЛ является не просто фактором риска, а непосредственной причиной развития ИБС (Шилов А. М., Тарасенко О. Ф., Осия А. О., 2009). Дело в том, что на фоне патологии легких в условиях системного воспаления, в тканях индуцируются процессы атеросклероза (Шилов А. М., Тарасенко О. Ф., Осия А. О., 2009).

Наличие ХОБЛ повышает риск смерти от ССЗ в 2 - 3 раза, причем повышение риска не зависит от других факторов, в том числе курения, гиперлипидемии и артериальной гипертонии (Paul Man S. F., Sin D. D., 2005). У больных с легким и среднетяжелым течением ХОБЛ на каждые 10% снижения ОФВ1 риск сердечно-сосудистой смерти возрастает на 28%, других событий на 20% (Paul Man S. F., Sin D. D., 2005).

Таким образом, наличие ИБС у больных ХОБЛ является лишь вопросом времени и приводит не только к изменению клинической картины и прогноза обоих заболеваний, но и создает ряд трудностей при подборе медикаментозной терапии. Так, базисная терапия ХОБЛ сопряжена с увеличением ЧСС, повышающей нагрузку на миокард в условиях хронической гипоксии, что неизбежно повышает риск развития фатальных осложнений и обуславливает необходимость корригирующих мероприятий. j

Среди классических антиангинальных препаратов отрицательным хронотропным эффектом обладают Р-адреноблокаторы и недигидропиридиновые антагонисты кальция. В настоящее время именно (3-блокаторы являются препаратами выбора в лечении ИБС, поскольку обладают не только максимально доказанной антиангинальной активностью, но и улучшают прогноз у больных, перенесших инфаркт миокарда (Национальные клинические рекомендации ВНОК, 2009). Однако эти препараты имеют ограниченное применение у больных с сопутствующим синдромом бронхиальной обструкции, поскольку способны вызвать бронхоспазм. В этой ситуации альтернативой им могут быть недигидропиридиновые антагонисты кальция (верапамил или дилтиазем), которые не влияют на бронхиальную проходимость. Но ряд других дополнительных фармакологических эффектов этой группы (такие как отрицательный ино- и дромотропный эффекты) ограничивают их использование в определённых клинических ситуациях.

Новая группа препаратов — ингибиторы If-каналов синусового узла, представителем которой является ивабрадин (кораксан), изолированно угнетает только автоматическую активность синусового узла, не влияя при этом на силу сердечных сокращений и проводящую систему сердца. В последнее время проведены крупные клинические исследования, в результате которых доказана не только выраженная антиишемическая и антиангинальная активность ивабрадина, но и его положительное влияние на прогноз, у пациентов с ИБС и хронической сердечной недостаточностью (Borer J. S., Fox К., Jaillon P. et al., 2003; Tardif J. С., Ford I., Tendera M. et al., 2003; Ruzyllo W., Ford I., Tendera M. et al., 2004; Карпов Ю. A., Деев A. Д., 2008; Fox K, Ford L, Steg P. G., et ah, 2008; Swedberg K, Komajda M, Böhm M, et al., 2010).

Поскольку механизм действия ивабрадина не предполагает негативного влияния этого препарата на бронхиальную проходимость, изучение возможности его эффективного и безопасного использования у больных ИБС на фоне ХОБЛ выглядит многообещающе и актуально в условиях обсуждаемой клинической ситуации.

Цель исследования: оптимизация фармакотерапии больных ИБС со стенокардией напряжения и безболевой, ишемией миокарда (ББИМ II типа) на фоне сопутствующей ХОБЛ стабильного течения с помощью назначения ивабрадина.

Задачи исследования:

1. Сравнить антиангинальную и антиишемическую активность ивабрадина, верапамила SR и бисопролола у больных ИБС со стенокардией напряжения ФК I-II и ББИМ II типа на фоне сопутствующей ХОБЛ стадии II-III'стабильного течения.

2. Сравнить влияние ивабрадина, верапамила SR и бисопролола на толерантность к физической нагрузке у больных ИБС с ББИМ II типа и сопутствующей ХОБЛ стадии II-III стабильного течения.

3. Сравнить качество жизни больных ИБС с ББИМ II типа и сопутствующей ХОБЛ стадии II-III стабильного течения на фоне антиангинальной терапии ивабрадином, верапамилом SR и бисопрололом.

4. Сравнить влияние ивабрадина, верапамила SR и бисопролола на клиническое течение ХОБЛ и показатели бронхиальной проходимости у больных ИБС с ББИМ II типа и сопутствующей ХОБЛ стадии II-III стабильного течения.

Научная новизна:

1. Впервые проведено сравнительное изучение антиангинальной и антиишемической активности ивабрадина, верапамила SR и бисопролола с использованием индивидуального режима дозирования у больных ИБС с сопутствующей ХОБЛ стадии II-III стабильного течения.

2. Впервые проведено сравнительное изучение переносимости физической нагрузки на фоне назначения ивабрадина, верапамила SR и бисопролола у больных ИБС с сопутствующей ХОБЛ стадии II-III стабильного течения.

3. Впервые проведено' сравнительное изучение качества жизни больных ИБС с сопутствующей ХОБЛ стадии II-III стабильного течения на фоне терапии ивабрадином, верапамилом SR и бисопрололом.

4. Впервые изучено влияние 16-недельной терапии ивабрадином на клиническое течение и показатели ФВД у больных ИБС с сопутствующей ХОБЛ стадии II-III стабильного течения.

Научно-практическая значимость и внедрение результатов исследования:

1. Обоснован оптимальный выбор антиангинального препарата у больных ИБС с сопутствующей ХОБЛ стадии II-III стабильного течения.

2. Разработаны рекомендации по применению ивабрадина у лиц, страдающих ИБС в сочетании с ХОБЛ стадии II-III стабильного течения.

Результаты исследования включены в материалы лекций и практических занятий на кафедрах клинической фармакологии, терапии и эндокринологии ФУВ Волгоградского государственного медицинского университета, представлены на семинарах для практических врачей, включены в методические рекомендации.

Положения, выносимые на защиту:

1. Ивабрадин, верапамил БЯ и бисопролол обладают эквивалентной антиангинальной и антиишемической активностью.

2. Основными преимуществами ивабрадина являются: по сравнению с верапамилом БЯ - возможность достижения целевого уровня ЧСС большим числом пациентов, по сравнению с бисопрололом — отсутствие негативного влияния на бронхиальную проходимость, по сравнению с обоими препаратами — более выраженное увеличение переносимости пациентами физической нагрузки и улучшение качества жизни больных ИБС с сопутствующей ХОБЛ стабильного течения.

3. Ивабрадин является одним из наиболее эффективных и хорошо переносимых средств терапии ИБС у больных ХОБЛ стабильного течения.

Апробация работы

По результатам исследования опубликовано1 20 работ, 7 из них в журналах, рекомендованных ВАК РФ. Полученные результаты были включены в методические рекомендации для студентов и слушателей факультета усовершенствования врачей Волгоградского государственного медицинского университета.

Материалы диссертации были представлены и обсуждены на Российских национальных конгрессах кардиологов ВНОК (Москва, 2009, 2010), XVII Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2010), конференции молодых ученых НИИЭМ СЗО РАМН «Проблемы биомедицинской науки третьего тысячелетия» (Санкт-Петербург, 2010), 67-й и 68-й открытых научно-практических конференциях молодых ученых и студентов с международным участием Волгоградского государственного медицинского университета (Волгоград, 2009, 2010), научно-практической конференции с международным участием «Достижения клинической фармакологии в России» (Москва, 2009), 56-й региональной конференции «Инновационные достижения фундаментальных и прикладных медицинских исследований в развитии здравоохранения 1 Волгоградской области»

Волгоград, 2009), II Всероссийском научно-практическом семинаре для молодых ученых «Методологические аспекты экспериментальной и клинической фармакологии» (Волгоград, 2010).

Объём и структура работы

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Лиходеева, Юлия Вадимовна

выводы

1. Антиангинальная активность ивабрадина (14,3 мг/сут) через 16 недель терапии была сопоставима с антиангинальной активностью верапамила SR (451 мг/сут) и бисопролола (9,5 мг/сут) у больных ИБС со стенокардией напряжения ФК I-II и безболевой ишемией миокарда II типа на фоне ХОБЛ стадии II-III стабильного течения: количество приступов стенокардии уменьшилось на 77,4%, потребность в нитратах короткого действия уменьшилась на 83,3%, а эпизоды ишемии миокарда прекратились у всех пациентов.

2. Ивабрадин (14,3 мг/сут) через 16 недель терапии превосходил верапамил SR' (451 мг/сут) и бисопролол (9,5 мг/сут) по влиянию на толерантность пациентов к физической нагрузке, что выражалось в достоверно большем (р < 0,05)1 приросте пройденной дистанции- во время шестиминутного теста в среднем на 50,0 метров в группе ивабрадина, 31,7 метра в группе верапамила SR и 25,3 метра в группе бисопролола, а также достоверно большим (р < 0,05) количеством»пациентов с I ФК NYHA — 61,9% (13/21) пациентов в группе ивабрадина, 23,8% (5/21) пациентов в группе верапамила SR и 38,1% (8/21) пациентов в группе бисопролола.

3. По данным опросника MOS SF-36 ивабрадин (14,3 мг/сут) через 16 недель терапии улучшил объединенный показатель физического благополучия (PCS) больных ИБС со стенокардией напряжения ФК I-II и ББИМ II типа на фоне ХОБЛ стадии II-III стабильного течения, превосходя верапамил SR (451,4 мг/сут) и бисопролол (9,5 мг/сут).

4. .Терапия ивабрадином (14,3 мг/сут), верапамилом SR (451,4 мг/сут) и бисопрололом' (9,5 мг/сут) в течение 16 недель сопоставимо улучшила оценку качества жизни, связанного со стенокардией, у больных ИБС со стенокардией напряжения ФК I-II и ББИМ II типа на фоне ХОБЛ стадии II-III стабильного течения по данным опросника SAQ.

5. Назначение ивабрадина (14,3 мг/сут) и верапамила SR (451,4 мг/сут) в течение 16 недель не привело к ухудшению бронхиальной проходимости у больных ИБС со стенокардией напряжения ФК I-II с ББИМ II типа на фоне ХОБЛ стадии II-III стабильного течения. Назначение бисопролола (9,5 мг/сут) у этих пациентов в течение 16 недель вызвало развитие латентного бронхоспазма у 28,6% (6/21) пациентов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Бисопролол является препаратом выбора у больных ИБС со стенокардией напряжения ФК I-II и ББИМ II типа, перенесших острый инфаркт миокарда или имеющих сопутствующую сердечную недостаточность, на фоне ХОБЛ стадии II-III стабильного течения в случае его хорошей переносимости. При развитии признаков латентного бронхоспазма на фоне терапии бисопрололом целесообразно использовать ивабрадин (1) или верапамил SR (2).

2. Ивабрадин является препаратом выбора у больных ИБС со стенокардией напряжения ФК I-II и ББИМ II типа, не осложненной в прошлом инфарктом миокарда или сопутствующей сердечной недостаточностью, на фоне ХОБЛ стадии II-III стабильного течения.

3. Верапамил SR у больных ИБС со стенокардией напряжения ФК III и ББИМ II типа на фоне ХОБЛ стадии II-III стабильного течения не является препаратом первого ряда независимо от наличия или отсутствия анамнеза перенесённого инфаркта миокарда и сердечной недостаточности и становится главной альтернативой ß-адреноблокаторам (бисопрололу) только при невозможности назначения ивабрадина (фибрилляция предсердий).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лиходеева, Юлия Вадимовна, 2011 год

1. Адашева Т. В., Задионченко В. С., Мациевич М. В., Ли В. В., Шилова А. В., Федорова И. В. Артериальная гипертония и ХОБЛ — рациональный выбор терапии // Русский медицинский журнал 2006. - том 14, № 10. -С. 795 - 800.

2. Амирджанова В. Н., Горячев Д. В. Популяционные показатели качества жизни по опроснику БР-Зб (результаты многоцентрового, исследования качества жизни «МИРАЖ») // Научно-практическая ревматология. 2008. - № 1. - С. 36-48.

3. Арабидзе Г. Г., Теблоев К. И., Ипатов А. И., Клусова Э. В., Полякова О. В. Атеросклероз. М., 2005. 60 с.

4. Белоусов Ю. Б., Ерофеева С. Б., Манешина О. А. Ивабрадин — первый ингибитор избирательного и специфического действия, новый препарат для лечения стабильной стенокардии // Кардиология. — 2006. том 46, №8.-С. 36-48.

5. Белоусов Ю. Б., Леонова М. В. Антагонисты кальция пролонгированного действия и сердечно-сосудистые заболевания: новые данные доказательной медицины // Кардиология. 2001. -№ 4. - С.87 - 93.

6. Брагина А. Е. Современные позиции бета-адреноблокаторов в кардиологии: от рекомендаций к реальной практике//Лечащий врач. -2010.-№7.-С. 50-54.

7. Войченко Т. Ю. Оценка риска жизнеугрожающих нарушений сердечного ритма при ишемической болезни сердца в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких: Автореф. дис. .канд. мед. наук / Читинская государственная медицинская академия. Чита, 2010.

8. Гинзбург В. М. Опыт использования кораксана при лечении микроваскулярной стенокардии // Здоровье Украины. 2007. - № 15 - 16. -С. 14.

9. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких / Пер. с англ. под ред. Чучалина А. Г. М.: Атмосфера, 2007. — 96 с.

10. Гуревич К. Г. Комплаенс больных, получающих гипотензивную терапию // Качественная клиническая практика. 2003. - № 4. - С. 53 - 58.

11. Дворецкий JI. И. Клинические рекомендации по ведению больных ХОБЛ в сочетании с артериальной гипертонией и другой патологией // Русский медицинский журнал. 2005. - Том 13. № 10. - С. 672 - 676.

12. Дедов И. П., Александров А. А. Факторы риска ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом типа 2: роль гиперсимпатикотонии и возможности ее коррекции // Медицина и качество жизни. — 2003. — № 1. -С. 16-23.

13. Ерофеева С. Б., Манешина O.A., Белоусов Ю. Б. Место ивабрадина -первого If ингибитора избирательного и специфического действия, влечении сердечно-сосудистых заболеваний // Качественная клиническая практика. 2006. - № 1. - С.10 - 22.

14. Житникова Л. М. «Новые» антагонисты кальция в лечении сердечнососудистых заболеваний // Русский медицинский журнал. — 2010. Том 18, №22-С. 1366-1372.

15. Загидуллин Н. Ш., Загидуллин Ш. 3. Особенности фармакологического воздействия на симпатический тонус и частоту сердечных сокращений при сердечно-сосудистых заболеваниях // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. - № 8(2). - С. 89 - 95.

16. Загидуллин Н. Ш. Перспективы использования К" блокаторов в лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы // С0К81ЬШМ-МЕ01СиМ.2007.-№9.-С. 23-26.

17. Задионченко В. С., Щикота А. М., Погонченкова И: В. и др. Коррекция эндотелиальной дисфункции-у больных хроническим легочным сердцем кардиоселективными Р-адреноблокаторами // Русский медицинский журнал. 2007. - № 4. - С. 285 - 289.

18. Катцунг Б. Г. Базисная и клиническая фармакология. — СПб.: Бином, Диалект, 2007.- 648 с.

19. Качество жизни у больных бронхиальной астмой и хронической* обструктивной болезнью легких / Под ред. А. Г. Чучалина. — М.: Атмосфера, 2004. 253 с.

20. Клинические рекомендации европейского общества кардиологов / пер. с англ. М.: МЕДИ Экспо, 2007. - 186 с.

21. Коломоец Н. М., Бакшеев В. И., Зарубина Е. Г. Клиническая эффективность ивабрадина у пациентов с ишемической болезнью сердца всочетании с хронической обструктивной болезнью легких // Кардиология. — 2008. — № 3. — С. 13-19.

22. Коломоец Н. М., Бакшеев В. И., Зарубина Е. Г., Усенко С. В., Аркадьева Н. М., Костычева Т. В., Увайсова К. У. Клиническая эффективность ивабрадина у пациентов с кардиореспираторной патологией // Клиническая медицина. 2008. — № 5. - С. 44 — 54.

23. Кукес В. Г., Стародубцев А. К. Клиническая фармакология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 640 с.

24. Кулешова Э. В., Тихоненко В. М., Демченко Е. А. Дифференцированное применение бета-блокаторов и антагонистов кальция при лечении стабильной стенокардии напряжения: Пособие для врачей. СПб.: ИНКАРТ. — 2000. - 24 с.

25. Кулешова Э. В. Частота сердечных сокращений как фактор риска у больных ишемической болезнью сердца // Вестник аритмологии. 1999. -№ 13.-С. 75-83.

26. Либов И. А., Немировская А. И. ß-блокаторы при ХСН. Показания и противопоказания. Как найти равновесие? // Русский медицинский журнал. 2004. - Том 12, № 15. - С. 932 - 935.

27. Либов И. А., Мравян С. Р. Немировская А. И. Использование ß-адреноблокаторов у больных с артериальной гипертензией и хроническими обструктивными заболеваниями легких // Кардиология. -2004. -№3.~ С. 102-105.

28. Маколкин В. И., Зябрев Ф. Н., Андержанова A.A. Новый подход к лечению стабильной стенокардии // Трудный пациент. — 2006. — Том 4, № 10.-С.5-7.

29. Маколкин В. И., Петрий В. В., Андержанова А. А, Дранко О. Н. Опыт применения ивабрадина в клинической практике // Кардиология. — 2008. — №6.-С. 24-27.

30. Манешина О. А., Ерофеева С. Б., Белоусов Ю. Б. Ивабрадин — новый препарат в лечении ишемической болезни сердца // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2006. Том 5, № 3 — С. 88 — 94.

31. Марцевич С. Ю. Замедляющие пульс антагонисты кальция роль в современной терапии сердечно-сосудистых заболеваний // Русский медицинский журнал. - 2003. - Том 11, № 15. — С. 875 — 878.

32. Минаков Э., Хохлов Р., Кузнецова Т., Поповская Ю. Эффективность кораксана и финоптина при лечении стенокардии напряжения // Врач. -2009.-№9.-С. 7-12.

33. Национальные клинические рекомендации ВНОК. — М.: МЕДИ Экспо, 2009.-389 с.

34. Новик А. А., Ионова Т. И., Гандек Б., Сухонос Ю. А., Киштович А. В., Цепкова А. А. Показатели качества жизни населения Санкт- Петербурга // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2001. - № 4. — С. 22 — 31.

35. Новик А. А, Ионова Т. И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. 2-е изд. / под ред. Ю. JI. Шевченко. М.: OJIMA-ПРЕСС, 2007. -313 с.

36. Оганов Р. Г., Лепахин В. К., Фитилев С. Б. и др. Особенности диагностики и терапии стабильной стенокардии в Российской Федерации (международное исследование ATP Angina Treatment Pattern) // Кардиология. - 2003. - № 5. - С. 9 - 15.

37. Оганов Р. Г., Масленникова Г. Я., Шальнова С. А., Деев А. Д. Сердечнососудистые и другие хронические неинфекционные заболевания: ситуация и возможности профилактики в России // Международный медицинский журнал.-2003.-Том 9, № 1.-С. 16-21.

38. Олейникова Г. Л. Некоторые аспекты применения бисопролола при сердечно-сосудистой патологии // Русский медицинский журнал. 2009. -Том 17, №8.-С. 614-618.

39. Палеев Н. Р., Черейская Н. К., Афонасьева И. А., Федорова С. И. Ранняя диагностика ИБС у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких // Терапевтический архив. — 1999. № 9. — С. 52-56.

40. Пульмонология: Национальное руководство / под ред. А.Г. Чучалина. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 960 с.

41. Рекомендации по рациональной фармакотерапии больных сердечнососудистыми заболеваниями. М., 2009. - 56 с.

42. Синицина И. И., Орлов В. А., Захарова Г. Ю., Гембицкая Т. А. Опыт применения бета-адреноблокатора у больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью // Российский кардиологический журнал. -2007. -№ 1.-С. 68-70.

43. Современная концепция применения антагонистов кальция в кардиологии: Решение ученого Совета НИИ кардиологии им. А. Л. Мясникова КНЦ РАМН // Клиническая медицина. 1996. - № 4. - С. 70 -71.

44. Сорока Н. Ф., Лемешев А. Ф. Антагонисты кальция в современной кардиологии // Медицинские новости. 1998. - № 11. — С. 3 - 10.

45. Ступаков И. Н., Гудкова Р. Г. Смертность от ишемической болезни сердца в Российской Федерации // Здравоохранение. — 2008. — № 7. С. 21 - 35.

46. Сыркин А. Л., Добровольский А. В. Место бисопролола в лечении заболеваний сердечно—сосудистой системы // Русский медицинский журнал. 2010. - Том 18, № 22. - С. 1352 - 1356.

47. Татарченко И. П:, Позднякова Н. В., Бирюченко М. В. Сравнительная эффективность ивабрадина и атенолола в коррекции клинических и функциональных показателей у больных со стабильной стенокардией напряжения // Кардиология. 2008. - № 5. - С. 60 — 61.

48. Терещенко С. Н. Бета-адреноблокаторы: возможности расширения показаний к применению // CONSILIUM MEDICUM. 2005. - Том 7, № 5. -С. 392-397.

49. Терещенко С. Н., Павликова Е. П., Сивков В. И., Моисеев В. С. Применение селективного бета-адреноблокатора бисопролола у больных острым инфарктом миокарда и сопутствующим хроническим обструктивным бронхитом // Кардиология. 2000. - № 9. - С. 42 - 44.

50. Ткачёва О. Н., Мурашко Л. Е., Вёрткин А. Л., Тумбаев И. В. Антигипертензивная терапия бета-блокаторами при артериальной гипертонии беременных: за и против // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - № 6. - С. 77-83.

51. Ухолкина Г. Б. Бета-блокаторы — современное состояние вопроса // Русский медицинский журнал. 2010. - Том 18, № 22. — С. 1360 - 1366.

52. Чепурина Н. А. Суммарный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений: методы оценки // Кардиология и сердечнососудистая хирургия. 2008. - Том 1, № 4. — С. 24 - 28.

53. Чучалин А. Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания. Часть I. ХОБЛ и поражения сердечнососудистой системы // Русский медицинский журнал. 2008. - Том 16, №2.-С. 58-65.

54. Шалаев С. В. Некоторые проблемы фармакотерапии хронической ишемической болезни сердца в свете новых исследований // Фарматека. -2005.-№ 13.-С.26 —33.

55. Шальнова С. А., Деев А. Д., Оганов Р. Г. Распространенность курения в России. Результаты обследования национальной представительной выборки населения // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. -1998.-№3.-С. 9-12.

56. Шальнова С. В., Деев А. Д., Оганов Р. Г. и др. Частота пульса и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у российских мужчин и женщин. Результаты эпидемиологического исследования // Кардиология. — 2005. — № 10.-С. 45-50.

57. Шилов А. М., Тарасенко О. Ф., Осия А. О. Особенности лечения ИБС в сочетании с ХОБЛ // Лечащий врач. 2009. - № 7. - С. 44-48.

58. Шилов А. М., Осия А. О. Современные аспекты лечения стабильной стенокардии в практике врача первичного звена // Русский медицинский журнал. -2010. Том 18, № 3. - С. 93 - 99.

59. Шилов А. М., Осия А. О:, Тарасенко О. Ф. Патофизиологические аспекты лечения стабильной стенокардии // Лечащий врач. 2009. - № 7. — С. 34 — 39.

60. Шмелев Е. И. Тиотропиум бромид при лечении хронической обструктивной болезни лёгких // Терапевтический архив. 2003. — № 12. — С. 69-72.

61. Algra A., Tijssen J. G. P., Roethlandt J. R. Т. C. et al. Heart rate variability from 24-hour electrocardiography and the 2-year risk for sudden death' // Circulation. 1993. - Vol. 88. -P. 180.

62. American Heart Association. Heart Disease and Stroke Statistics — 2005 Update. Dallas, Texas.: American Heart Association, 2005.

63. American Thoracic Society. Dyspnea: mechanisms, assessment, and management: A Consensus Statement // American journal of respiratory and critical care medicine. 1999. - № 159. - P. 321 - 340.

64. American Thoracic Society. ATS Statement: Guidelines for the Six-Minute Walk Test // American journal of respiratory and critical care medicine. — 2002. -Vol. 166.-P. 111-117.

65. Anderson K. M., Odel P.M., Wilson P. W., Kannel W. B. Cardiovascular disease risk profiles // American Heart Journal. — 1991. — № 121. P. 293 -298.

66. Anthonisen N. R., Connett J. E., Enright P. L., Manfreda J. Hospitalizations and mortality in the Lung Health Study // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2002. - Vol. 166(3). - P. 333 - 339.

67. Assmann G., Cullen P., Schulte H. The Munster Heart Study (PROCAM) // European Heart Journal. 1998. - Vol. 19. - P. 2 - 11.

68. Aubier M'. Pharmacotherapy of respiratory muscles // Clinics in Chest Medicine. 1988. - Vol. 9(2). - P. 311 - 324.

69. Bartnik M. et al. The prevalence of abnormal glucose regulation in patients with coronary artery disease across Europe. The Euro Heart Survey on diabetes and the heart // European Heart Journal. 2004. - Vol. 25. - P. 1880 - 1890.

70. Benetos A., Rudnichi A., Thomas F. et al. Influence of heart rate on mortality in French population: role of age, gender and blood pressure // Hypertension. -1999.-Vol. 33.-P. 44-52.

71. Benetos A., Thomas F., Bean K. et al. Resting heart rate in older people: a predictor of survival to age 85 // Journal of the American Geriatrics Society. -2003. Vol. 51. - P. 284 - 285.

72. Beta-blocker Heart Attack Trial Research Group. A randomised trial of propranolol in patients with acute myocardial infarction: I. Mortality Results //

73. Journal of the American Medical Association (JAMA). 1982. - Vol. 247. - P. 1707-1714.

74. Beta-Blocker Pooling Project Research Group (BBPP). Subgroup findings from randomised trials in post infarction patients // European Heart Journal. 1989. -Vol. 9.-P. 8- 16.

75. Biel M., Scheider A., Wahl C. Cardiac NCN channels: structue, function, and modulation // Trends in Cardiovascular Medicine. 2002. - Vol. 12. - P. 206 -213.

76. Bigger J. T., Kleiger R. E., Fleiss J. L. et al. and Multicenter Post-Infarction Research group. Components of heart rate variability measured during healing of acute myocardial infarction // American Journal- of Cardiology. 1988. -Vol. 61.-P. 208-215.

77. Bois P., Bescond J., Renaudon B. et al. Mode of action of bradycardic agent, S 16257, on ionic currents of rabbit sinoartrial node cells,// The British Journal of Pharmacology. 1996; - Vol. 118.-P. 1051 - 1057.

78. Boraso A. Why is reduced heart rate beneficial // Dialogues in Cardiovascular Medicine.-2001.-Vol. 6:-P. 19-24.

79. Borer J., Fox K., Jaillon P. Antianginal; and Antiischemic Effects of Ivabradine, an If Inhibitor, in Stable Angina. A Randomized, Double-Blind, Multicentered, Placebo-Controlled Trial // Circulation. 2003. - № 107 - P. 817 - 823.

80. Bramah N. Sing Morbidity and Mortality in Cardiovascular Disorders: Impact of Reduced Heart Rate // Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics. -2001. Vol. 6, № 4. p. 313 - 331.

81. Brindle P., Emberson J., Lample F. et al. Predictive accuracy of the Famingham Coronary Risk Score in British Men:, prospective cohort study // British Medical Journal. 2003. - Vol. 327. - P. 1267 - 1270.

82. Brixius K., Bundkirchen A., Bolck B., et al. Nebivolol, bucindolol, metoprolol and carvedilol are devoid of intrinsic sympathomimetic activity in human myocardium //British Journal of Pharmacology. 2001. - Vol. 133, № 8. - P. 1330- 1338.

83. Brode O. E., Kroemer H. K. Drug-drug interactions of beta-adrenoceptor blockers // Arzneimittelforschung. 2003. - Vol. 53(12). - P. 814 - 822.

84. Brode O. E. The pharmacology of bisoprolol // Reviews in Contemporary Pharmacotherapy. 1997. - Vol. 8. - P. 21 - 33.

85. Brown H., DiFrancesco D. Voltage-clamp investigations of membrane currents underlying pacemacer activity rabbit sino-atrial node // Journal of Physiology. — 1980. Vol. 308. - P. 331 - 351.

86. Brown H. F., DiFrancesco D:, Noble S. J. How does adrenaline accelerate the heart? // Nature. 1979. - Vol. 280 (5719).- P. 235 - 236.

87. Bucchi A.,. Baruscotti M., DiFRancesco D. Current-dependent Block of Sinoartreal Node If Channels by Ivabradine // Journal of General Physiology. -2002: Vol. 120; - P. 1 - 13;

88. Buch P., Friberg J;, Scharling H:, Lange P., Prescott E.: Reduced lung function and risk of atrial fibrillation in the Copenhagen City Heart Study // European: Respiratory Journal. 2003. - Vol. 21 (6). - P. 1012 -1016.

89. Burrows B., Niden A. H., Barclay W. R., Kasik Miller M. R., Hankinson J., Brusasco V., Burgos F., Casaburi R., Coates A. et al. Standardisation of spirometry // European Respiratory Journal. — 2005. Vol: 26(2). — P. 319 -338.

90. Camm A., Lau C. P. Electrophysiological Effects of a Single Intravenous Administration of Ivabradine (S16257) in Adult Patients with Normal Baseline Electrophysiology // Drugs. 2003. - Vol. 4 (2). - P. 83 - 89.

91. Castelli W., Anderson K. A population at risk. Prevalence of high cholesterol levels in hypertensive patients in the Framingham Study // American Heart Journal. 1986. - Vol. 80 (2A). - P. 23 - 32.

92. Cazzola M., Noschese P., DAmato M., DAmato G. Comparison of the effects of single oral doses of nebivolol and Celiprolol on airways in patients with mild asthma // Chest. 2000. - № 118. - P. 1322 - 1326.

93. Cerbai E., Barbieri M., Mugelli A. Occurrence and properties of the hyperpolarization-activated current If in ventricular myocytes from normotensive and hypertensive rats during aging // Circulation. — 1996. — Vol. 94.-P. 1674-1681.

94. Cerbai E., Pino R., Sartiani L., Mugelli A. Influence of postnatal-development of If occurrence and properties in neonatal rat- ventricular myocytes // Cardiovascular Research. 1999. - Vol. 42. - P. 416 - 423.

95. Chatterjee S.S. The cardioselective and hypotensive effects-of bisoprolol in hypertensive asthmatics // Journal of Cardiovascular Pharmacology.—1986. — №8.-P. 74-77.

96. Colin P., Ghaleh В., Monnet X. et al. Contributions of heart rate and contractility tomyocardial oxygen balance during exercise // Heart and Circulatory Physiology. 2003. - Vol. 284. - P. H 676 - 682.

97. Conroy R. M., Pyorala K., Fitzgerald A. P. et al. Estimation of ten year risk of fatal cardiovascular disease in Europa: the SCORE project // European Heart Journal. 2003. - Vol. 24. - P. 987 - 1003.

98. Conti C. R. Re-examining the clinical safety and roles of calcium antagonists in cardiovascular medicine//American Journal of Cardiology. 1996. — Vol. 78 (suppl. 9A).-P. 13-18.

99. Demontis G. C., Moroni A., Gravante B. et al. Functional characterisation and subcellular localisation of HCN 1 channels-in rabbit retinal rod photoreceptors // Journal of Physiology. 2002. - Vol. 542 (Pt 1): -P. 89- 97.

100. Diaz A., Bourassa M. G., Guertin M. C., Tardif Ii C. Long term prognostic value of resting heart rate in patients with suspected or proven coronary artery disease // European Heart Journal. 2005. - Vol. 26. - P. 967 - 974.

101. DiFrancesco D., Camm J. A. Heart rate lowering by specific and selective 1(f) current inhibition with ivabradine: a new therapeutic perspective in cardiovascular disease // Drugs. 2004. - Vol. 64, № 16. - P. 1757 - 1765.

102. DiFrancesco D. Cardiac pacemaker If current and its inhibition by heart rate reducing agents // Current medical research and opinion. — 2005. — Vol. 21, №7.-P. 1115-1122.

103. DiFrancesco D. If current inhibitors: propeties of drug channel interraction. In: Fox K, ed. Selective and Specific If channel Inhibition in Cardiology. -London, UK: Science Press Ltd, 2004. P. 1-13.

104. DiFrancesco D. Pacemacer incardiac tissue // Annual Review of Plant Physiology. 1993. - Vol. 55. - P. 455 - 472.

105. Disegni E., Gouldbourt U., Reicher-Reiss H. et al. and the SPRINT Study Group. The predictive value of admission heart rate on mortality in patients with acute myocardial unfarction // Journal of Clinical Epidemiology. 1995. -Vol. 48.-P. 1197-1205.

106. Doughty R. N., MacMahon S., Sharpe N. Beta-blockers in failure: promising or proved? // American College of Cardiology. 1994. - Vol. 23. - P. 814 - 820.

107. Dyer A. R., Persky V., Stamler J. et al. Heart rate as a prognostic factor for coronary heart disease and mortality findings in three Chicago Epidemiological studies // American Journal of Epidemiology. 1980. - Vol. 112. - P. 736 -749.

108. EUROASPIRE II Group. Lifestyle and risk factor management and use of drug therapies in coronary patients from 15 countries; principal results from EUROASPIRE II Euro Heart Survey Programme // European Heart Journal. -2001. Vol. 22. - P. 554 - 572.

109. Ferguson G. T., Enright P. L., Buist A. S., Higgins M. W. Office spirometry for lung health*assessment in adults: A consensus statement from the National Lung Health Education Program // Chest. 2000. - Vol. 117(4). - P. 1146 -1161.

110. Fox K., Ford I., Steg P. G. et al. Ivabradine for patients with stable coronary artery disease and left-ventricular systolic dysfunction (BEAUTIFUL): a randomised^ double-blind, placebo-controlled trial // Lancet. 2008. — Vol. 372 (9641).-P. 779-780.

111. Gabriel B. Habib, MD, MS, FACC, FCCP. Is heart rate a risk factor in the general population? // Dialogues in Cardiovascular Medicine.,- 2001. Vol 6, № l.-p. 25-31.

112. Gillmann M. W., Kannel W. B., Belanger A. et al. Influence of heart rate on mortality among persons with hypertension: the Framingham study // American Heart Journal.- 1993.-Vol. 125.-P. 1148-1154.

113. Gillum R., Makus D., Feldman J. Pulse rate, coronary heart disease and death: The NHANES I epidemiological follow-up study // American Heart Journal. — 1991.-Vol. 121.-P. 172-177.

114. Gilman M., Kannel W., Belanger A., D'Agostino R. Influence of heart rate on mortality among persons with hypertension The Framingham study // American Heart Journal.- 1993.-Vol. 125.-P. 1148-1154.

115. GOLD. Global Initiative for chronic obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. — NHLBI/WHO workshop report, 2008.

116. Goldberg R., Larson M., Levy D. Factors associated with survival to 75 years of age in middle-aged men and women: the Framingam study // Archives of Internal Medicine. 1996. - Vol. 156. - P. 505 - 509.

117. Gottlieb S., McCarter R., Vogel R. Effect of beta-blockade on mortality among high risk patients after myocardial infarction // New England Journal of Medicine. 1998. - Vol. 338. - P. 489 - 497.

118. Gourine A., Bondar S. I., Spyer K. M. et al. Beneficial Effect of the Central Nervous System ^-Adrenoceptor Blockade on the Failing Heart // Circulation Research. 2008. - Vol. 102. - P. 633 - 636.

119. Greenland P., Daviglus M. L., Dyer A. R. Resting heart rate is a risk factor for cardiovascular and noncardiovascular mortality // American Journal of Epidemiology. 1999. - Vol. 149. - P. 853 - 862.

120. Guidelines on the management of stable angina pectoris: executive summary. The task force of the management of stable angina pectoris of the European Society of Cardiology // European Heart Journal. 2006. - Vol. 27. - P. 1334 -1381.

121. Guth B. D., Heusch G., Seitelberger R., Ross J. Mechanism of beneficial effect of p-adrenergic blockade on exercise-induced myocardial ischemia in conscious dogs //Circulation Research. 1987. - № 60. - P.738 - 746.

122. Habib G. B. Reappraisal of heart rate as a risk factor in the general population // European Heart Journal. -1999. Vol. 1 H - P. H 2 - H 10.

123. Hall J. A., Petch M. C., Brown M.J. In Vivo Demonstration of Cardiac p2-Adrenoreceptor Sensitization by (31-Antagonist Treatment//Circulation research. 1991. - Vol. 69, № 4. - P. 959 - 964.

124. Hambrecht R. et al. Percutaneous coronary angioplasty compared with exercise training in patients with stable coronary artery disease: a randomized trial // Circulation.-2004.-Vol. 109.-P. 1371 1378.

125. Heidland U. E., Stauer B. E. Left ventricular muscle mass and elevated heart rate are associated with coronary plaque disruption // Circulation. 2001. -Vol. 104.-P. 1477-1482.

126. Henderson R. A. et al. Seven year outcome in the RITA 2 trial: coronary angioplasty versus medical therapy // Journal of the American College of Cardiology (JACC). 2003. - Vol. 42. - P. 1161 - 1170.

127. Hjalmarson A., Gilpin E. A., Kjekshus J. et al. Influence of heart rate on mortality after acute myocardial infarction // American Journal1 of Cardiology. -1990.-Vol. 65.-P. 547-553.

128. Holubkov R. et al. Angina 1 year after percutaneous coronary intervention: a report from the NHLBI Dynamic Registry // American Heart Journal. 2002. — Vol. 1441-P. 826-833.

129. Hoppe U. S., Jansen E., Sundkamp M., Beuckelmann D. J. Hyperpolarization-activated inward current in ventricular myocytes from normal and failing human heart // Circulation. 1997. - Vol. 97. - P. 55 - 65.

130. Ind P. W., Dixon C. M., Fuller R. W., Barnes P. J: Anticholinergic blockade of beta blocker - induced bronchoconstriction // American Review of Respiratory Disease. - 1989. - Vol. 139(6). - P. 1390 - 1394.

131. ISIS-2 collaborative group (Second International Study of Infarct Survival). Morning peak in the incidence of myocardial infarction: experience in the ISIS-2 trial // European Heart Journal. 1992. - Vol. 13. - P. 594 -598.

132. Ivabradine hydrochloride // Drug future. 2003. - Vol. 28, № 7. - P. 652 -658.

133. Jondeau G., Bohm M., Tavazzi L., Voors A. Hemodynamic effects of ivabradine, a pure heart rate lowering agent, in patients with severe systolic chronic heart failure receiving beta-blockers // European Heart Journal. — 2008. -Vol. 7(suppl 1).-P. 190.

134. Jondeau G., Korewicki J., Vasitiauskas D. Effects of ivabradine in- left ventricular systolic dysfunction and coronary artery disease (Abstract 2637) // European Heart Journal. 2004. - Vol. 25 (suppl.). - P. 491.

135. Jouven X., Desnos M., Guerot C. et al. Predicting sudden death in the population: the Paris Prospective Study // Circulation. 1999. - Vol. 99. - P. 1978-1983.

136. Jouven X., Empana J-P, Schwartz P. Heart Rate Profile during Exercise as a Predictor of Sudden Cardiac Death // New England Journal of Medicine (MEC).-2005.-Vol. 352.-P. 1951 1958.

137. Kailasam M. T., Parmer R. J., Oervenka J. H. et al. Divergent effects of dihydropyridine andphenylalkylamine calcium antagonist classes on autonomic function in human hypertension // Hypertension. — 1995. — Vol. 26. P. 143 — 149.

138. Kannel W. B., Kannel C., Paffangarger R. S. Jr. et al. Heart rate and cardiovascular mortality: the Framingem study // American Heart Journal. — 1987.-Vol. 113.-P. 1489-1494.

139. Kannel W. B., Wilson P., Blair S. N. Epidemiological assessment of the role of physical activity and fitness in development of cardiovascular disease // American Heart Journal. 1985. - Vol. 109. - P. 876 - 885.

140. Kjekshus J., Gullestad L. Heart rate as a therapeutic target in heart failure // European Heart Journal. 1999. - Vol. 1. - P. H 64 - 69.

141. Kjekshus J. Importance of heart rate in determining beta-blocker efficacy in acute and long-term myocardial infarction intervention trials // American Journal of Cardiology. 1986. - Vol. 57. - P. 43 F - 49 F.

142. Lenfant J., Bois Patrick. Selective and Specific If inhibition in cardiovascular disease edited by Bramah N.Singh and Paul M. Vanhoutte. Lippincott Williams and Wilkins, 2003. - 76 p.

143. Levi F., Lucchini F., Negri E. et al. Trends in mortality from cardiovascular and cerebrovascular diseases in Europe and other areas of the World // Heart. -2002.- Vol: 88.-P. 119 124.

144. Lichtman J. 11., Krumholz H. M., Wang Y. Risk and Predictors of Stroke After Myocardial Infarction Among the Elderly: Results From the Cooperative Cardiovascular Project // Circulation. 2002. - № 3 . - P: 1082 - 1087.

145. Lofdahl C-G, Dahlof C., Westergren G. Controlled-release. metoprolol compared with atenolol in asthmatic patients: interaction with terbutaline // European Journal of Clinical Pharmacology. 1988. - Vol. 33. - P. 25 - 32.

146. Lonardo C., Stillitano F., Zicha S. et al. Molecular basis of funny current If in normal and failing human heart // Circulation. 2004. - Vol. 110 (suppl. III). — P. 129.

147. Macquin-Mavier I., Roudot-Thoraval F., Clerici C. et al. Comparative effects of bisoprolol and acebutolol in smokers with airway obstruction // British Journal of Clinical Pharmacology. 1988. - Vol. 26(3). - P. 279 - 284.

148. Malik M. Analysis of clinical follow-up databases: risk stratification studies and prospective trial design // PACE. 1997. - Vol'. 20. - P. 2533 - 2544.

149. Mannino D. M., Buist A. S. Global burden of COPD: risk factors, prevalence, and future trends // Lancet. 2007. - Vol. - 370. - P. 765 - 773.

150. Mannino D. M., Homa D. M., Akibami L.J. et al. Chronic obstructive pulmonary disease surveillance-United States, 1971-2000 // Respiratory Care. -2002.-Vol. 47.-P. 1184-1199.

151. Matthys H., Doshan H. D., Ruhle K. H. et al. The bronchosparing effect of celiprolol, a new pi; -a2; -receptor antagonist on pulmonary function of propranolol-sensitive asthmatics // Journal of Clinical Pharmacology. 1985. — Vol. 25.-P. 354-359.

152. McKay S. E., Howie C. A., Thomson A. H., Whiting B., Addis G. J. Value of theophylline treatment in patients handicapped by chronic obstructive lung disease // Thorax. 1993. - Vol. 48(3). - P. 227-232.

153. Monnet X., Ghalen B., Colen P. et al. Effects of Heart Rate Reduction with Ivabradine on Exercise-Induced Myocardial Ischemia and Stunning // Journal of Pharmacology and Experimental Therapetics. 2001. - Vol. 299: - P. 11331139:

154. Moser D. K., Stevenso W. G., Woo M. A., Stevenson L. W. Timing of sudden death in patients with heart failure // Journal of the American College of Cardiology. 1994. -Vol. 24. - P. 963 - 967.

155. Moxham J. Aminophylline and the respiratory muscles: an alternative view // Clinics in Chest Medicine. 1988. - Vol. 9(2). - Pi 325 - 336.

156. Multicenter Diltiazem Postinfarction Trial Research Group. The effect of diltiazem on mortality and reinfarction after myocardial infarction // New England Journal of Medicine. 1988.-Vol. 319.-P. 385-392.

157. Murciano D., Auclair M. H., Pariente R., Aubier M. A randomized, controlled trial of theophylline in patients with severe chronic obstructive pulmonary disease // New England Journal of Medicine. 1989. - Vol. 320(23). - P. 1521- 1525.

158. Murray C. J., Lopez A. D. Alternative projections of mortality and disability by case 1990-2020: Global burden of disease study // Lancet. 1997. - Vol. 349. -P. 1498-1504.

159. Olsson G., Wikstrand J., Warnold I. et al. Metoprolol-induced reduction in postinfarction mortality: pooled results from five double-blind randomized trials // European Heart Journal. 1992. - Vol. 13. - P. 28 - 32.

160. Osoba D., Brada M., Yung W. K., Prados M. Health-related quality of life in patients treated with temozolomide vs. procarbazine for recurrent glioblastoma multiforme // Journal'of Clinical Oncology. 2000. - Vol. 18, №7. - P. 481 -491.

161. Osoba D., Brada M., Yung W. K. A., Prados M. D. Health-related quality of life in patients with anaplastic astrocytoma during treatment with temozolomide // European Journal of Cancer. 2000: - Vol. 36. - P. 1788 - 1795.

162. Packer M. Beta-adrenergic blockade in chronic heart failure principles, progress, and practice // Progress in Cardiovascular Diseases. 1998. - Vol. 41 (suppl. 1).-P. 39-52.

163. Palatini P., Benetos A., Julius S. Impact of increased heart rate on clinical outcomes in hypertension // Drug. — 2006. Vol. 66, № 1. - P. 1 - 13.

164. Palatini P., Casiglia E., Julius S. et al. High heart rate: a risk factor for cardiovascular death in elderly men //Archives of Internal Medicine. 1999. -Vol. 159.-P. 585-592.

165. Paul Man S. F., Sin D. D. Effects of Corticosteroids on Systemic Inflammation in Chronic Obstructive Pulmonary Disease // The Proceedings of the American Thoracic Society. 2005. - № 2. - P. 78 - 82.

166. Pellegrino R., Viegi G., Brusasco V., Crapo R. O., Burgos F., Casaburi R. et al. Interpretative strategies for lung function tests // European Respiratory Journal. 2005. - Vol. 26 (5). - P. 948 - 968.

167. Perski A., Hamsten A., Lindvall K., Theorel T. Heart rate correlates with severity of coronary atherosclerosis in young postinfarction patients // American Heart Journal. 1988. - Vol. 116. - P. 1369 - 1373.

168. Podrid P. J. Management of arrhythmias in heart failure and cardiomyopathy. — Heart Failure / Ed. D.L. Mann. Philadelphia: Saunders, 2004. - P. 683 - 704.

169. Puska P., Vartiainen E., Tuomilehto J. et al. Changes in premature deaths in Finland: successful, long-term prevention of cardiovascular diseases // Bulletin of the World Health« Organization. 1998. - Vol. 76, № 4. - P. 419 - 425.

170. Salpenter S. R., Buckley N. S., Salpenter E. E. Meta-analysis: anticholinergics, but not b2-agonists, reduce severe: exacerbations and1 respiratory mortality in COPD // Journal of General Internal Medicine. 2006. - Vol. 21. - P. 1011 -1019.

171. Salpeter S. R., Ormiston T. M., Salpeter E. E: Cardiovascular effects of beta-agonists in patients with asthma and COPD: a meta analysis // Chest. - 2004. - Vol. 125(6). -P. 2309 - 2321.

172. Salpeter S., Ormiston T., Salpeter E. Cardioselective beta blocker use in patients with revesible airway disease // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2001. - № 2. - CD 002992.

173. Sartiani L., Cerbai E., De Paoli P. et al. The expression and pharmacological modulation of the pacemaker current in ventricular myocytes from postmyocardiol infarction // Circulation. 2000. - Vol. 102. - P. 129l

174. Schmidt-Nielsen K. Animal Phisiology: Adaptation andi Environment / New York: Cambridge University Press, 1997. 608 p.

175. Schnabel P., Maack C., Mies F., et al. Binding properties of beta-blockers at recombinant betal-, beta2-, and beta3-adrenoceptors // Journal of Cardiovascular Pharmacology. 2000. - Vol. 36, № 4. - P. 466 - 471.

176. Seccareccia F., Pannozzo F., Dima et al. Heart rate as predictor of mortalyty: the MATISS Proect // American Journal of Public Health. 2001. - Vol. 91. -P. 1258-1263.

177. Shaper A. G., Wannamethee G., Macfarlane P. W., Walker M. Heart rate, ischaemic heart disease, and sudden cardiac death in middle-aged British men // British Heart Journal. 1993. - Vol. 70. - P. 49 - 55.

178. Shell W., Sobel B. Deleterious effects of increased heart rate on infarct size inthe conscious dog // American Journal of Cardiology. — 1973. — Vol. 31. P. 474 - 479.

179. Simon L., Ghalen B., Puybasset L. Coronary and Hemodynamic Effects of S 16257, a New Bradycardic Agent, in Resting and Exercising Conscious Dogs // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 1995. - Vol. 275, №2.-P. 659-666.

180. Singh B. N., Sarma J. S. Mechanisms of action of antiarrhythmic drugs relative to the origin and perpetuation of cardiac arrhythmias // Journal of cardiovascular pharmacology and therapeutics. 2001. -Vol. 6, № 4. - P. 313 -331.

181. Stadler P., Leonardi L., Riesen W. et al. Cardiovascular effects of verapamil in essential hypertension // Clinical Pharmacology & Therapeutics. — 1987. — Vol. 42.-P. 85-92.

182. Stilli D., Sgifo A., Macchi E. et al. Myocardial remodeling and arrhythmogenesis in moderate cardiac hypertrophy in rats // American Journal of Physiology. 2001. - Vol. 280. - P. 142 - 150.

183. Swedberg K., Komajda M., Bohm M., et al. Ivabradine and outcomes in chronic heart failure (SHIFT): a randomised placebo-controlled study // Lancet. 2010. - Vol. 376. - P. 875 - 885.

184. Tardif J. C. Clinical Efficacy of Ivabradine // Heart Drug. 2005. - Vol. 5. - P. 25-28.

185. Tardif J. C., Ford I., Tendera M., et al. Efficacy of ivabradine, a new selective If inhibitor, compared with« atenolol in patients with' chronic stable angina // European Heart Journal. 2005. - Vol. 26. - P. 2529 - 2536.

186. Tardif J. C. Heart rate as a treatable cardiovascular risk factor// British Medical Bulletin. 2009. - Vol. 90. - P. 71 - 84.

187. Tardif J. C. Ivabradine If inhibition in the management of stable angina pectoris and other cardiovascular diseases // Drugs. 2008. — Vol. 44. — P. 171 - 181.

188. Tavazzi L., Mugelli A. Can If inhibition help in congestive heart failure? // Journal of Cardiovascular Medicine. 2006. - Vol. 11. - P. 30 - 35.

189. The arrhythmogenicity of theophylline. A multivariate analysis of clinical determinants // Chest. 1991. - Vol. 99(6). - P. 1415 - 1420.

190. The Danish Study Group on Verapamil in Myocardial Infarction. Verapamil in acute myocardial infarction // European Heart Journal. — 1984. Vol. 5. — P. 516-528.

191. The MIAMI Trial Research Group. 1985. Metoprolor in acute myocardial infarction (MIAMI). A randomised placebo controlled international trial // European Heart Journal. 1985. - Vol. 6. - P. 199 - 226.

192. The Norwegian Multicenter Study Group. Timolol-induced reduction in mortality and reinfarction in patients surviving acute myocardial infarction // New England Journal of Medicine. 1981. - Vol. 304. - P. 801 - 807.

193. Validation of the Framingham coronary heart disease prediction scores: results of a multiple ethnic groups investigation // Journal of the American Medical Association (JAMA). 2001. - Vol. 286. - P. 180 - 187.

194. Van Bogaert P., Goethals M. Pharmacological influence of specific bradycardic events on the pacemaker current of ship cardiac Purkihje fibers. A comparison between free different molecules // European Heart Journal. 1987. - Vol. 8 (Suppl.).-P. 35-42.

195. Vilaine J. P., Bidouard J. P., Leasge L. et al. Anti-Ischemic Effects of Ivabradine, a Selective Heart Rate-Reducing Agent, in Exercise-Induced Myocardial Ischemia in Pigs // Journal of Cardiovascular Pharmacology. -2003. Vol. 42. - P. 688 - 696.

196. Wainger B. J., Degennaro M., Santoro B. et al. Molecular mechanism of cAMP modulation of HCN pacemaker channels // Nature. 2001. - Vol. 411. - P. 805 -810.

197. Wannamethee G., Shaper A. G., Macfarlane P. W. et al. Risk factors for sudden cardiac death in middle-aged British men // Circulation. 1995. - Vol. 91. - P. 1749-1756.

198. Wannamethee G., Shaper G. The association between heart rate andJ blood pressure, blood lipids and other cardiovascular risk factors // Journal of Cardiovascular Risk. 1994. - Vol. 1. - P. 223 - 230.

199. Ware J. E., Snow K. K., Kosinski M., Gandek B. Sf-36 Health Survey. Manuel and Interpretation Guide / Lincoln, RI: Quality Metric Incorporated,1 2000. — 150 p.

200. White P. D., Jenkins J. L., Benedict F. G. The electrocardiogram of the elephant // American Heart Journal. 1938. - Vol. 16. - P. 744.

201. Wilhelmsen L., Berglund G., Elmfeldt D. et al. The multifactor primaiy prevention trial in Goteborg, Sweden // European Heart Journal. 1986. — Vol. 7.-P. 279-288.

202. Wolf M. M., Varigos G. A., Hunt D., Sloman J. G. Sinus arrythmia in acute myocardial infarction // Medical Journal of Australia. — 1978. Vol. 2. — P. 52 -53.

203. World Health Report 2000. Health systems: improving performance. Annex table 3. Geneva, 2000.

204. Yu H., Chang F., Cochen I. S. Pacemaker current exists in ventricular myocytes // Circular resolution. 1993. - Vol. 72. - P. 232 - 236.

205. Yusuf S., Hawken S., Ounpuu S. et al. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART Study): case control study // Lancet. - 2004. - Vol. 364. - P. 937-952.

206. Yusuf S., Wittes J., Friedman L. Overview of results of randomized clinical trials in heart disease. I. Treatments following myocardial infarction // Journal of the American Medical Association. 1988. - Vol". 260. - P. 2088 - 2093.

207. Zagotta W. N., Olivier N. B., Black K. D. et al. Structural basis for modulation and agonist specificity of HCN pacemaker channels // Nature. — 2003. — Vol. 425.-P. 200-205.

208. Zannad F., Sadoul N. Calcium antagonists in myocardial infarction // Cardiovascular Pharmacology. 1990. - Vol. 16 (suppl). - P. 16-19.

209. Zhang, Kesteloot H. Anthropometric, lifestyle and metabolic determinants of resting heart rate. A population study // European Heart Journal. 1999. - Vol. 20. - P. 103-110.

210. Zuanetti G., Mantini L., Hernandesz-Bernal F. et al. Relevance of heart rate as a prognostic factor in patients with acute myocardial infarction: insights from the GISSI-2 study // European Heart Journal. 1998. - Vol. 19 (suppl). - P. F 19 -F 26.