Сравнительная эффективность и преимущество ингибитора If-каналов синусового узла ивабрадина (кораксана) в лечении больных ишемической болезнью сердца с сопутствующей бронхиальной астмой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат медицинских наук Малахов, Анатолий Иванович

• Малахов, Анатолий Иванович
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Малахов, Анатолий Иванович

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Социальная значимость ИБС и бронхообструктивных заболеваний.

1.2. ИБС и бронхиальная астма: особенности терапии сочетанной патологии.

1.3. Новая группа антиангинальных препаратов - ингибиторы ^-каналов клеток синусового узла.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1. Общее описание и дизайн исследования.

2.2. Базисная терапия и изучаемые фармакотерапевтические режимы.

2.3. Основные изучаемые параметры. Критерии эффективности.

2.3.1. Оценка антиангинального эффекта терапии.

2.3.2. Оценка антиишемического эффекта терапии.

2.3.3. Влияние препаратов на показатели бронхиальной проходимости. Методы оценки бронхиальной проходимости.

2.3.4. Оценка продолжительности ЭКГ-интервалов. Методы оценки.

2.3.5. Влияние препаратов на переносимость физической нагрузки. Методы оценки толерантности к физической нагрузке.

2.3.6. Оценка степени тяжести дыхательной недостаточности.

2.3.7. Качество жизни пациентов на фоне терапии в группах лечения. Методы оценки качества жизни.

2.3.8. Влияние препаратов на систолическую функцию левого желудочка. Методы оценки систолической функции левого желудочка.

2.4. Контроль нежелательных лекарственных явлений и лабораторных показателей.

2.5. Статистическая обработка результатов исследования.

Глава 3. Результаты фармакоэпидемиологического этапа исследования.

Глава 4. Результаты предварительного этапа клинического исследования.

4.1. Результаты первичного обследования пациентов.

4.2. Подбор доз препаратов исследования.

Глава 5. Сравнительная оценка эффективности ивабрадина и верапамила вЯ больных ИБС с сопутствующей бронхиальной астмой.

5.1. Гемодинамические показатели ЧСС, САД, ДАД через 1, 4, 8, 12 и

16 недель терапии ивабрадином и верапамилом 811.

5.2. Динамика антиангинальной эффективности ивабрадина и верапамила 8Я через 1, 4, 8, 12 и 16 недель терапии.

5.3. Динамика антиишемической эффективности ивабрадина и верапамила 811 через 1, 4, 8, 12 и 16 недель терапии.

5.4. Динамика переносимости физических нагрузок в группах ивабрадина и верапмила 8Я через 4, 8, 12 и 16 недель терапии.

5.5. Влияние ивабрадина и верапамила 8Я на частоту бронхообструкции.

5.6. Динамика показателей функции внешнего дыхания через 4, 8, 12 и

16 недель терапии ивабрадином и верапамилом 8Я.

5.7. Влияние ивабрадина и верапамила 8Я на качество жизни, связанное со стенокардией, через 4 и 16 недель терапии.

5.8. Влияние ивабрадина и верапамила БК. на общее качество жизни через 4 и 16 недель терапии.

5.9. Динамика ЭКГ-интервалов в группах ивабрадина и верапамила 8Я через 4, 8,12 и 16 недель терапии.

5.10. Динамика лабораторных и морфометрических тестов в группах ивабрадина и верапамила 8Я.

5.11. Нежелательные лекарственные явления в группах ивабрадина и верапамила SR.

Глава 6. Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная эффективность и преимущество ингибитора If-каналов синусового узла ивабрадина (кораксана) в лечении больных ишемической болезнью сердца с сопутствующей бронхиальной астмой»

Актуальность проблемы

Сердечно-сосудистые заболевания с середины XX века до настоящего времени остаются основной причиной смерти населения во всем мире, при этом 42 % случаев в структуре кардиоваскулярной смертности представлены ишемической болезнью сердца (ИБС) (WHO, 2008). Не является исключением и Российская Федерация, где летальность, связанная с заболеваниями сердца и сосудов, составляет 56,5 % смертности от всех причин, половина случаев которой связана с ИБС (Российский статистический ежегодник, 2010).

В публикациях последних лет все чаще отмечается сочетание ИБС с бронхообструктивной патологией (Карпов Ю. А., 2008; Stephen J., 2008; Soriano J. В., 2010). Наличие бронхообструктивного заболевания (как и тип бронхиальной обструкции) лимитирует практического врача в выборе препаратов для лечения ИБС. Так, если при сопутствующей ХОБЛ возможно использование препаратов из группы бета-адреноблокаторов для лечения ИБС (улучшают и прогноз ИБС, и качество жизни с максимальным уровнем доказательности), то наличие бронхиальной астмы является абсолютным противопоказанием к их использованию (Lopez-Sendon J., Swedberg К., McMurray J., 2004).

При этом нельзя забывать о результатах многочисленных исследований, которыми было установлено, что терапия бронхиальной астмы коротко- и длительнодействующими бета-2-агонистами может приводить к увеличению ЧСС, ухудшать течение ИБС, провоцировать нарушения ритма и повышать риск развития внезапной смерти (Lemaitre R. N., et al., 2002; Salpeter S. R., 2004; Cazzola M., 2005).

Контроль ЧСС у больных ИБС очень важен: результаты исследования BEAUTIFUL продемонстрировали более высокий риск развития инфаркта миокарда и других сердечно-сосудистых осложнений в группе пациентов с ИБС с сердечной недостаточностью и ЧСС > 70 уд/мин (Fox К., 2008). В этой ситуации в арсенале врача при лечении ИБС на фоне астмы из групп препаратов, способных контролировать ЧСС, обладающих доказанным антиангинальным и антиишемическим эффектом, до последнего времени оставались только недигидропиридиновые антагонисты кальция (верапамил SR, дилтиазем SR). Ингибиторы If-каналов - новая группа антиангинальных средств с селективным механизмом действия, направленным на подавление автоматической активности синусового узла (в результате чего также обладающие отрицательным хронотропным действием), - являются другой возможной альтернативой бета-блокаторам.

Сравнительных исследований эффективности недигидропиридиновых антагонистов кальция длительного действия (верапамил SR) и ингибитора If-каналов синусового узла (ивабрадин) в лечении ИБС с сопутствующей бронхиальной астмой не проводилось. Способность обеих групп препаратов достигать целевого уровня ЧСС у больных ИБС с бронхообструктивным синдромом не известна. Кроме того, исследования, изучавшие влияние ивабрадина на скоростные показатели функции внешнего дыхания (ФВД) у> больных бронхиальной астмой, были немногочисленными и кратковременными (Babu К. S., 2008), а долгосрочное влияние ивабрадина на течение сопутствующей бронхиальной астмы не оценивалось. Необходимость уточнения поставленных вопросов стала причиной выполнения настоящей работы.

Цель исследования - улучшение результатов лечения больных ИБС с безболевой ишемией миокарда II типа и сопутствующей контролируемой/ частично контролируемой бронхиальной астмой среднетяжелого/тяжелого персистирующего течения с помощью ингибитора If-каналов синусового узла ивабрадина.

Основные задачи исследования

1. По данным ретроспективного фармакоэпидемиологического исследования проанализировать частоту назначения антиангинальных препаратов с отрицательным хронотропным действием, а также способность различных режимов антиангинальной терапии контролировать ЧСС у больных ИБС на фоне бронхообструктивных заболеваний.

2. Сравнить способность ивабрадина и верапамила БЯ достичь целевого уровня ЧСС у больных ИБС со стенокардией напряжения ФК 1-И и безболевой ишемией миокарда II типа на фоне контролируемой/частично контролируемой бронхиальной астмы среднетяжелого/тяжелого персистирующего течения.

3. Сравнить антиангинальную и антиишемическую активность ивабрадина и верапамила 8Я у больных ИБС со стенокардией напряжения ФК 1-Й и безболевой ишемией миокарда II типа на фоне контролируемой/частично контролируемой бронхиальной астмы среднетяжелого/тяжелого персистирующего течения.

4. Сравнить толерантность к физической нагрузке при назначении I ивабрадина и верапамила БЯ больным ИБС со стенокардией напряжения' ФК 1-П и безболевой ишемией миокарда II типа на фоне контролируемой/частично контролируемой бронхиальной астмы среднетяжелого/тяжелого персистирующего течения.

5. Сравнить качество жизни больных ИБС с сопутствующей бронхиальной астмой на фоне стандартной базисной терапии ИБС и астмы при присоединении к терапии ивабрадина или верапамила 8Я.

6. Оценить влияние препаратов «Ивабрадин» и «Верапамил Б Я» на показатели бронхиальной проходимости и клиническое течение бронхиальной астмы у больных ИБС с сопутствующей бронхиальной астмой среднетяжелого и тяжелого персистирующего течения.

Научная новизна

1. Впервые в условиях реальной клинической практики проанализирована способность достижения целевого уровня ЧСС при назначении различных видов антиангинальной терапии больным ИБС на фоне сопутствующих бронхообструктивных заболеваний.

2. Впервые проведена сравнительная оценка антиангинального/анти-ишемического эффектов ивабрадина и верапамила 811 в режиме индивидуального подбора доз у больных ИБС со стенокардией 1-П ФК и безболевой ишемией миокарда II типа с сопутствующей контролируемой/частично контролируемой бронхиальной астмой среднетяжело-го/тяжелого персистирующего течения.

3. Впервые проведено сравнительное изучение переносимости физической нагрузки на фоне назначения ивабрадина и верапамила 8Я у больных ИБС с сопутствующей контролируемой/частично контролируемой бронхиальной астмой среднетяжелого/тяжелого персистирующего течения.

4. Впервые выполнено сравнительное изучение качества жизни больных ИБС с сопутствующей контролируемой/частично контролируемой бронхиальной астмой среднетяжелого/тяжелого персистирующего течения на фоне' терапии ивабрадином и верапамилом БЯ.

5. Впервые изучено влияние 16-недельной терапии ивабрадином на клиническое течение и показатели ФВД у больных ИБС с сопутствующей контролируемой/частично контролируемой бронхиальной астмой среднетяжелого/тяжелого персистирующего течения.

Научно-практическая значимость и внедрение результатов исследования

1. Обоснован оптимальный выбор антиангинального препарата у больных ИБС на фоне контролируемой/частично контролируемой бронхиальной астмы среднетяжелого/тяжелого течения.

2. Разработаны рекомендации по применению ивабрадина и верапамила БЯ у больных ИБС и сопутствующей контролируемой/частично контролируемой бронхиальной астмы среднетяжелого/тяжелого течения.

Результаты исследования включены в материалы лекций и практических занятий на кафедрах клинической фармакологии, терапии и семейной медицины ФУВ Волгоградского государственного медицинского университета, представлены на семинарах для практических врачей, включены в методические рекомендации.

Положения, выносимые на защиту

1. Ивабрадин обладает сопоставимой с верапамилом 8Я антианги-нальной/антиишемической активностью у больных ИБС со стенокардией напряжения ФК 1-П и безболевой ишемией миокарда II типа на фоне сопутствующей контролируемой/частично контролируемой бронхиальной астмы среднетяжелого/тяжелого персистирующего течения.

2. Ивабрадин превосходит верапамил БИ. по способности достижения целевого уровня ЧСС, переносимости физической нагрузки и качеству жизни у больных ИБС со стенокардией напряжения ФК 1-П, безболевой ишемией миокарда II типа и сопутствующей контролируемой/частично контролируемой бронхиальной астмой среднетяжелого/тяжелого персистирующего течения.

3. Длительная (16 недель) терапия ивабрадином статистически значимо не изменяет показатели ФВД у больных ИБС с сопутствующей контролируемой/частично контролируемой бронхиальной астмой среднетяжелого/тяжелого течения.

Апробация работы

По результатам исследования опубликовано 19 работ, из них 6 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ. Материалы диссертации были представлены и обсуждены на Российских национальных конгрессах кардиологов ВНОК (Москва, 2009; 2010), XVII Национальном Конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2010), II Всероссийском научнопрактическом семинаре для молодых ученых «Методологические аспекты экспериментальной и клинической фармакологии» (Волгоград, 2010), межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы клинической фармакологии в клинической практике» (Волгоград, 2010). Полученные результаты были включены в методические рекомендации для студентов и слушателей факультета усовершенствования врачей Волгоградского государственного медицинского университета.

Объем и структура работы

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Малахов, Анатолий Иванович

ВЫВОДЫ

1. По данным ретроспективного фар^акоэпидемиологического исследования стационарным больным ИБС со стабильной стенокардией на фоне бронхообструктивных заболеваний ЧСС урежающие препараты назначали в 78 % случаев, преимущественно бета-адреноблокаторы (55 %) и недигидропиридиновые антагонисты кальция (33 %). Целевого уровня ЧСС достигли пациенты, которым в качестве антиангинального препарата назначали бета-адреноблокатор в монотерапии (20 %) или в комбинации с нитратами или дигидропиридиновыми антагонистами кальция (25 %), а также при назначении ингибиторов И-каналов синусового узла в комбинации с нитратами (20 %). Назначение недигидропиридиновых антагонистов кальция (монотерапия или комбинация с нитратами) не позволяло достичь целевого уровня ЧСС ни одному пациенту.

2. У больных ИБС со стенокардией напряжения ФК 1-П и безболевой ишемией миокарда II типа на фоне контролируемой/частично контролируемой бронхиальной астмы среднетяжелого/тяжелого течения 16-недельная терапия ивабрадином (14,6 мг/сут.) приводит к уменьшению приступов стенокардии на 84,6 %, потребности в короткодействующих нитратах на 98,1 % и устранению эпизодов ишемии миокарда у всех пациентов сопоставимо с назначением верапамила БЯ (462 мг/сут.).

3. Ивабрадин в дозе 14,6 мг/сут. приводит к достоверно (р = 0,04) большему приросту дистанции 6-минутного теста (62 (17,3; 78,5) м) через 16 недель терапии у больных ИБС с ФК 1-П (ЫУНА) на фоне контролируемой/частично контролируемой бронхиальной астмы среднетяжелого/тяжелого течения по сравнению с терапией верапамилом БЯ (24,5 (13,5; 47,3) м) в дозе (462 мг/сут.).

4. Больные ИБС со стабильной стенокардией ФК 1-П и сопутствующей контролируемой/частично контролируемой бронхиальной астмой среднетяжелого/тяжелого течения при назначении ивабрадина (14,6 мг/сут.) в течение 16 недель демонстрируют достоверно более высокие показатели общего качества жизни (объединенные показатели физического и психологического благополучия) и качества жизни, связанного со стенокардией (шкала ограничения физической нагрузки), чем назначение верапамила БЯ в дозе 462 мг/сут.

5. Назначение ивабрадина (14,6 мг/сут.) и верапамила БЯ (462 мг/сут.) в течение 16 недель не приводит к ухудшению бронхиальной проходимости у больных ИБС со стенокардией напряжения ФК 1-П с ББИМ II типа на фоне контролируемой/частично контролируемой бронхиальной астмы среднетяжелого/тяжелого течения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендовать назначение ивабрадина как препарата выбора больным ИБС с контролируемой/частично контролируемой бронхиальной астмой среднетяжелого/тяжелого течения для антиангинальной/антиишемичес-кой терапии стенокардии напряжения ФК 1-И и безболевой ишемии миокарда II типа.

2. Рекомендовать назначение верапамила 8Я как препарата выбора больным ИБС с контролируемой/частично контролируемой бронхиальной астмой среднетяжелого/тяжелого течения для антиангинальной/антиишемической терапии стенокардии напряжения ФК 1-Н с безболевой ишемией миокарда II типа в случае противопоказаний к назначению ивабрадина (фибрилляция предсердий).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Малахов, Анатолий Иванович, 2012 год

1. Авдеев, С. Н. Лечение легочной гипертензии при хронической обструктивной болезни легких / С. Н. Авдеев, Н. А. Царева, А. Г. Чучалин // Сердечная недостаточность. 2002. - № 3. - С.144-148.

2. Антиаритмические свойства специфических брадикардических средств из группы производных 2-меркаптобензимидазола / Г. Г. Чичканов, И. Б. Цорин, Г. Ю. Кирсанова и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1997. - Т. 60, № 5. - С. 35-39.

3. Архипов, В. В. Применение иАПФ при бронхообструктивных заболеваниях: безопасность и нежелательные лекарственные реакции / В. В. Архипов // Качественная клиническая практика. 2003. - № 2. - С. 101-107.

4. Белялов, Ф. И. Двенадцать тезисов коморбидности / Ф. И. Белялов // Клиническая медицина. 2009. - № 12. - С. 69-71.

5. Бифункциональное мониторирование у больных с сочетанной патологией бронхолегочной и сердечно-сосудистой систем / Н. Р. Палеев, Н. К. Черейская, С. И. Фёдорова и др. // Пульмонология. 2003- № 4. -С. 63-70.

6. Влияние комбинации ивабрадина и сальбутамола на сердечный ритм у больных ХОБЛ и ИБС / Р. Зулкарнеев, Г. Абдрахманова, Н. Загидуллин, Ш. Загидуллин // Врач. 2010. - № 2. - С. 48-51.

7. Внелегочная патология у больных бронхиальной астмой (клинико-морфологические аспекты) / M. М. Кириллов, Т. Г. Шаповалова, M. М. Шашина и др. // Пульмонология. 2000. - № 3. - С. 50-53.

8. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких (пересмотр 2007 г.) : пер. с англ. / под ред. А. Г. Чучалина. М. : Изд. дом «Атмосфера», 2008. - 100 с.

9. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (пересмотр 2007 г.) / под ред. А. Г. Чучалина. М. : Изд. дом «Атмосфера», 2008.-108 с.

10. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации (второй пересмотр) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. - Т. 7, № 6 (Прил. 4). - 40 с.

11. Емельянов, А. В. Как улучшить помощь больным с бронхиальной астмой? / А. В. Емельянов, Г. Р. Сергеева // Пульмонология. 2009. - № 1. -С. 28-30.

12. Клиника и лечение бронхиальной астмы, сочетающейся с патологией сердечно-сосудистой системы / И. В. Демко, Н. В. Гордеева, M. М. Петрова, И. П. Артюхов // Бюллетень сибирской медицины. 2007. - № 2. - С. 90-97.

13. Клиническая фармакология по Гудману и Гилману : в 4 т. Т. 1 / под общ. ред. А. Г. Гилмана ; ред. Дж. Хардман, Л. Лимберд ; пер. с англ. под общ. ред. H. Н. Алипова. М. : Практика, 2006. - 501 с. : 19 л. ил., табл.

14. Клиническая фармакология по Гудману и Гилману : в 4 т. Т. 2 / под общ. ред. А. Г. Гилмана ; ред. Дж. Хардман, Л. Лимберд ; пер. с англ. под общ. ред. H. Н. Алипова. М. : Практика, 2006. - С. 502-813.

15. Клиническая фармакология: национальное руководство / Ю. Б. Белоусов, В. Г. Кукес, В. К. Лепахин, В. И. Петров. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 976 с.

16. Клиническая эффективность длительного применения ивабрадина у женщин в амбулаторной практике / В. М. Царева, Н. Ю. Хозяинова, А. Н. Агафонов, Н. В. Романченко // Сердечная недостаточность. 2011. -Т. 12, № 1. - С. 15-17.

17. Клиническая эффективность и безопасность ивабрадина у больных бронхиальной астмой с номотопными нарушениями ритма / Г. Варварина, С. Пластинина, Н. Меньков, В. Ефремов // Врач. 2009. - № 2. - С. 49-53.

18. Клиническая эффективность ивабрадина у пациентов с кардиореспираторной патологией / Н. М. Коломоец, В. И. Бакшеев, Е. Г. Зарубина и др. // Клиническая медицина. 2008. - № 5. - С. 44-54.

19. Коломоец, Н. М. Клиническая эффективность ивабрадина у пациентов с ишемической болезнью сердца в сочетании с хронической обструктивной болезнью лёгких / Н. М. Коломоец, В. И. Бакшеев, Е. Г. Зарубина // Кардиология. 2008. - № з. с. 13-19.

20. Лечение стабильной стенокардии в практике врача первичного звена / А. Шилов, А. Осия, С. Мацевич, Д. Грязнов // Врач. 2008. - № 9. - С. 96100.

21. Метелица, В. И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств / В. И. Метелица. 2-е изд., перераб. и доп. - М.; СПб.: Изд-во БИНОМ : Невский Диалект, 2002. - 926 с.

22. Мильдзихова, Т. К. Новые возможности в лечении больных ишемической болезнью сердца в сочетании с бронхообструктивнымсиндромом / Т. К. Мильдзихова, Т. А. Федорова, Ю. В. Ильина // Клиническая геронтология. 2008. - № 9. - С. 8-9.

23. Национальные клинические рекомендации : сборник / под ред. Р. Г. Оганова. 2-е изд. - М. : Изд-во «Силицея-Полиграф», 2009. - 528 с.

24. Национальные клинические рекомендации : сборник / под ред. Р. Г. Оганова. 3-е изд. - М. : Изд-во «Силицея-Полиграф», 2010. - 592 с.

25. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр) / В. Ю. Мареев, Ф. Т. Агеев, Г. П. Арутюнов и др. // Сердечная недостаточность. 2007. - Т. 8, № 1. - С. 4^41.

26. Новик, А. А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / А. А. Новик, Т. И. Ионова ; под ред. акад. РАМН Ю. JI. Шевченко. 2-е изд. -М. : Олма Медиа Групп, 2007. - 320 с.

27. Огородова, Л. М. Клиническая фармакология бронхиальной астмы / Л. М. Огородова, Ф. И. Петровский, Ю. А. Петровская ; под ред. А. Г. Чу-чалина. М. : Атмосфера, 2002. - 157 с.

28. Опыт применения ивабрадина в клинической практике / В. И. Ма-колкин, В. В. Петрий, А. А. Андержанова, О. Н. Дранко // Кардиология. -2008.-№6.-С. 24-27.

29. Особенности диагностики и терапии стабильной стенокардии в Российской Федерации (международное исследование ATP Angina Treatment Patterns) / Р. Г. Оганов, В. К. Лепахин, С. Б. Фитилев и др. // Кардиология. - 2003. - № 5. - С. 9-15.

30. Особенности нарушений сердечного ритма и их лечение дилтиаземом у больных бронхиальной астмой / В. Б. Симоненко, С. А. Бойцов, А. Н. Кучмин и др. // Клиническая медицина. 1989. - Т. 79, № 3. - С. 22-26.

31. Особенности течения ишемической болезни сердца на фоне хронических заболеваний лёгких / Я. И. Доценко, 3. К. Должецкий, М. В. Ам-линский и др. // Новые направления в диагностике и лечении болезней сердца. -М., 1983. С. 54-55.

32. Оценка эффективности ивабрадина при стабильной стенокардии / Ф. Ю. Копылов, Ю. М. Никитина, В. В. Ломакин и др. // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2009. - № 1. - С. 12-14.

33. Пульмонология: национальное руководство / под ред. А. Г. Чучалина. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 960 с.

34. Ранняя диагностика ишемической болезни сердца у больных хроническими обструктивными заболеваниями лёгких / Н. Р. Палеев, Н. К. Черейская, И. А. Афанасьева, С. И. Фёдорова // Терапевтический архив. -1999.-№9.-С. 52-56.

35. Романова, С. Кордафлекс-ретард в лечении пациентов с обострением бронхиальной астмы в сочетании с артериальной гипертонией на фоне приема системных глюкокортикостероидов / С. Романова, Н. Шачкова, Д. Копысов // Врач. 2003. - № 8. - С.48-50.

36. Российский статистический ежегодник. 2010 : стат. сб. / Росстат. М., 2010.-813 с.

37. Татарченко, И. Только ли контроль частоты сердечных сокращений? / И. Татарченко, Н. Позднякова, М. Бирюченко // Врач. 2008. - № 12. - С. 37-40.

38. Частота пульса и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у российских мужчин и женщин. Результаты эпидемиологического исследования / С. В. Шальнова, А. Д. Деев, Р. Г. Оганов и др. // Кардиология. 2005. - № 10. - С. 45-50.

39. Чичканов, Г. Г. Противоишемические свойства новых специфических брадикардических средств производных 2-меркаптобензимидазола / Г. Г. Чичканов, И. Б. Цорин, Г. Ю. Кирсанова // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. - Т. 61, № 6. - С. 20-24.

40. Чучалин, А. Г. Теофиллины в лечении бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни лёгких / А. Г. Чучалин, Е. Н. Калманова // Consilium Medicum. 2001. - T. 3, № 3. - С. 127-133.

41. Шевченко, О. П. Статины ингибиторы ГМГ КоА редуктазы / О. П. Шевченко, А. О. Шевченко. М. : Реафарм, 2003. - 112 с.

42. Шилов, А. М. Современные аспекты лечения стабильной стенокардии в практике врача первичного звена / А. М. Шилов, А. О. Осия // Русский медицинский журнал. 2010. - № 3. - С. 93-99.

43. Эффективность кораксана и финоптина при лечении стенокардии напряжения / Э. Минаков, Р. Хохлов, Т. Кузнецова, Ю. Поповская // Врач. -2009.-№9.-С. 7-12.

44. A comparison of low-dose inhaled budesonide plus theophylline and highdose inhaled budesonide for moderate asthma / D. J. Evans, D. A. Taylor, O. Zetterstrom et al. // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 337, № 20. - P. 1412-1418.

45. A comparison of the cardiovascular and metabolic effects of formoterol, salbutamol and fenoterol / P. Bremner, K. Woodman, C. Burgess et al. // Eur. Respir. J. 1993. - Vol. 6. - P. 204-210.

46. A novel anti-inflammatory role of simvastatin in a murine model of allergic asthma / A. McKay, B. P. Leung, I. B. Mclnnes et al. // J. Immunol. 2004. -Vol. 172.-P. 2903-2908.

47. Acute electrophysiologic effects of inhaled salbutamol in humans / E. M. Kallergis, E. G. Manios, E. M. Kanoupakis et al. // Chest. 2005. -Vol. 127, № 6. - P. 2057-2063.

48. Angiotensin-converting enzyme inhibitors and cough: prevalence in an outpatient medical clinic population / J. L. Sebastian, W. P. McKinney, J. Kaufman, M. J. Young // Chest. 1991. - Vol. 99. - P. 36-39.

49. Anti-ischemic effects of ivabradine, a selective heart rate reducing agent, in exercise-induced myocardial ischemia in pigs / J. P. Vilaine, J. P. Bidouard, L. Lesage et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2003. - Vol. 42. - P. 688-696.

50. Association between inhaled beta-agonists and the risk of unstable angina and myocardial infarction / D. H. Au, J. R. Curtis, N. R. Every et al. // Chest. -2002.-Vol. 121.-P. 846-851.

51. ATS Statement: Guidelines for the Six-Minute Walk Test // Am J Respir Crit Care Med. 2002. - Vol. 166. - P. 111-117.

52. Babu, K. S. Absence of respiratory effects with ivabradine in patients with asthma / K. S. Babu, F. Gadzik, S. T. Holgate // Br. J. Clin. Pharmacol. 2008. -Vol. 66, № l.-P. 96-101.

53. Baker, J. G. The selectivity of beta-adrenoceptor antagonists at the human betal, beta2 and beta3 adrenoceptors / J. G. Baker // Br. J. Pharmacol. — 2005. -Vol. 144, №3.-P. 317-322.

54. Barnes, P. J. Clinical studies with calcium antagonists in asthma / P. J. Barnes // Br. J. Clin. Pharmacol. 1985. - Vol. 20, suppl. 2. - S. 289-298.

55. Barnes, P. J. Theophylline / P. J. Barnes // Pharmaceuticals. 2010. -Vol.3.-P. 725-747.

56. Beneficial effects of ivabradine on outcomes in chronic heart failure. The Systolic Heart Failure Treatment with the If Inhibitor Ivabradine Trial (SHIFT) / K. Swedberg et al. // Lancet. Online. 2010. - 29-th August.

57. Bronchodilator, cardiovascular, and hypokalaemic effects of fenoterol, salbutamol, and terbutaline in asthma / C. S. Wong, I. D. Pavord, J. Williams et al. // Lancet. 1990. - Vol. 336. - P. 1396-1399.

58. Bronchodilators and acute cardiac death / S. Suissa, B. Hemmelgarn, L. Blais, P. Ernst // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. -Vol. 154, (6 Pt. 1). -P. 1598-1602.

59. Brown, H. F. How does adrenaline accelerate the heart / H. F. Brown, D. DiFrancesco, S. J. Noble // Nature. 1979. - Vol. 280. - P. 235-236.

60. Bucchi, A. Current-dependent block of rabbit sinoatrial node If channels by ivabradine / A. Bucchi, M. Baruscotti, D. DiFrancesco // J. Gen. Physiol. 2002. -Vol. 120.-P. 1-13.

61. Camm, A. J. Electrophysiological effects of a single intravenous administration of ivabradin (S 16257) in adult patients with normal electrophysiology / A. J. Camm, C. P. Lau // Drugs R&D. 2003. - Vol. 4. -P. 83-89.

62. Cardiovascular effects of P-agonists in patients with asthma and COPD / S. R. Salpeter, T. M. Ormiston, E. E. Salpeter et al. // Chest. 2004. - Vol. 125. -P. 2309-2321.

63. Cardiovascular morbidity and the use of inhaled bronchodilators / C. Macie, K. Wooldrage, J. Manfreda, N. Anthonisen // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. -2008. Vol. 3, № 1. - P. 163-169.

64. Cazzola, M. Inhaled p2-adrenoceptor agonists cardiovascular safety in patients with obstructive lung disease / M. Cazzola, M. G. Matera, C. F. Donner // Drugs. 2005. - Vol. 65. - P. 1595-1610.

65. Cellular expression and functional characterization of four hyperpolarization-activated pacemaker channels in cardiac and neuronal tissues /' ' S. Moosmang, J. Stieber, X. Zong et al. // Eur. J. Biochem. 2001. - Vol. 268.1. P. 1646-1652.

66. Changes in intracellular sodium and pH during ischaemia-reperfusion are attenuated by Trimetazidine; comparison of low- and zero-flow ischaemia / H. El Banani, M. Bernard, D. Baetz et al. // Cardiovasc. Res. 2000. - Vol. 44. -P. 688-696.

67. Cholesterol Lowering With Statin Drugs, Risk of Stroke, and Total Mortality An Overview of Randomized Trials / P. R. Hebert, J. M. Gaziano, K. S. Chan et al. //JAMA. 1997. - Vol. 278. - P. 313-321.

68. Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaborators* Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90 056participants in 14 randomised trials of statins. // Lancet. 2005. - Vol. 366. -P.1267-1278.

69. Class III antiarrhythmic effects of zatebradine. Time-, state-, use-, and voltage-dependent block of hKvl.5 channels / C. Valenzuela, E. Delpón, L. Franqueza et al. // Circulation. 1996. - Vol. 94, № 3. - P. 562-570.

70. Clinical outcome of patients with suspected pulmonary embolism: a follow-up study of 588 consecutive patients / S. H. Poulsen, I. Noer, J. E. Moller et al. // J. Int. Med. 2001. - Vol. 250. - P. 137-143.

71. Combination therapy with metoprolol and nifedipine versus monotherapy in patients with stable angina pectoris. Results of the International Multicenter Angina Exercise (IMAGE) Study // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. - Vol. 27, № 2. -P. 311-316.

72. Combination therapy with VASTAREL 20 mg and diltiazem in stable angina pectoris / S. C. Manchanda et al. // Heart. 1997. - Vol. 78. - P. 353--hÍ; 357.

73. Comparison of addition of theophylline to inhaled steroid with doubling of the dose of inhaled steroid in asthma / D. Ukena, U. Harnest, R. Sakalauskas et al. // Eur. Respir. J. 1997. - Vol. 10, № 12. - P. 2754-2760.

74. Comparison of trimetazidine with nifedipine in effort angina: a double-blind, cross over study / S. Dalla-Volta, G. Maraglino, P. Delia-Valentina et al. // Cardiovasc. Drugs Ther. 1990. - Vol. 4. - P. 853-860.

75. Contribution of heart rate and contractility to myocardial oxygen balance during exercise / P. Colin, B. Ghaleh, X. Monnet et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. 2003. - Vol. 284. - H. 676-682.

76. COPD in the elderly. A reversible cause of functional impairment / O. John, B. A. Chang, A. Maureen et al. // Chest. 1995. - Vol. 108. - P. 736-740.

77. Coronary artery bypass grafting in patients with COPD / L. E. Samuels, M. S. Kaufman, R. J. Morris et al. // Chest. 1998. - Vol. 113. - P. 878-882.

78. Cough and ACE inhibitors / S. R. Simon, H. R. Black, M. Moser, W. E. Berland // Arch. Intern. Med. 1992. - Vol. 152. - P. 1698-1700.

79. Covar, R. A. Medications as asthma triggers / R. A. Covar, B. A. Macomber, S. J. Szefler // Immunol Allergy Clin North Am. 2005. - Vol. 25, № 1. - P. 169190.

80. Crane, J. Cardiovascular and hypokalemic effects of inhaled salbutamol, fenoterol, and isoprenaline / J. Crane, C. Burgess, R. Beasley // Thorax. 1989. -Vol. 44.-P. 136-140.

81. Davies, B. The efficacy and safety of salmeterol compared to theophylline: meta-analysis of nine controlled studies / B. Davies, G. Brooks, M. Devoy // Respir. Med. 1998. - Vol. 92, № 2. - P. 256-263.

82. Detry, J. M. Amlodipine and the total ischemic burden: Circadian Anti-Ischemia Program in Europe (CAPE) trial. Methodology, safety and toleration / J. M. Detry // Cardiology. 1994. - Vol. 85, suppl. 2. - P. 24-30.

83. Differential effects of heart rate reduction and beta-blockade on left ::iventricular relaxation during exercise / P. Colin, B. Ghaleh, L. Hittinger et al:. // < Am. J. Physiol. 2002. - Vol. 282. - H. 672-679.

84. DiFrancesco D. If current inhibitors: properties of drug-channel interaction / D. DiFrancesco // Selective and specific If Channel Inhibition in Cardiology / ed. Fox K. London, UK : Science Press Ltd, 2004. - P. 1-13.

85. DiFrancesco D. If current: state of the art / D. DiFrancesco // Selective and Specific If Inhibition in Cardiovascular Disease / ed. By Singh B. N., Vanhoutte P. Lippincott Williams a Wilkins. London, 2003. - P. 3-10.

86. DiFrancesco, D. Funny channels in control of cardiac rhythm and mode of action of selective blockers / D. DiFrancesco // Pharmacol. Res. 2006. - Vol. 53. -P. 399-406.

87. DiFrancesco, D. Heart rate lowering by specific and selective If current inhibition with ivabradine / D. DiFrancesco, A. J .Camm // Drugs. 2004. -Vol. 64, № 16. -P. 1757-1765.

88. DiFrancesco, D. If inhibition: a novel mechanism of action / D. DiFrancesco // Eur. Heart J. 2003. - Vol. 5, suppl. G. - G. 19-25.

89. DiFrancesco, D. Pacemaker mechanisms in cardiac tissue / D. DiFrancesco // Ann. Rev. Physiol. 1993. - Vol. 55. - P. 455^72.

90. DiFrancesco, D. Sinoatrial If- current: a target for specific heart rate reduction / D. DiFrancesco // Medicographia. 2002. - Vol. 24, № 3. - P. 218— 224.

91. DiFrancesco, D. Some properties of the UL-FS49 block of the hyperpolarization-activated current If in sinoatrial node myocytes / D. DiFrancesco // Pflugers Arch. 1994. -Vol. 427. - P. 64-70.

92. DiFrancesco, D. The Role of the Funny Current in Pacemaker Activity / D. DiFrancesco // Circ. Res. 2010. - Vol. 106. - P. 434-446.

93. Dyspnoea, asthma, and bronchospasm in relation to treatment with angiotensin converting enzyme / H. Lunde, T. Hedner, O. Samuelsson et al. // Br. Med. J. 1994. - Vol. 308. - P. 18.

94. Eason, J. Aminophylline toxicity how many hospital asthma deaths does it cause? / J. Eason, H. L. J. Makowe // Resp. Med. - 1989. - Vol. 83. - P. 219-226.

95. Effect of a new bradycardic substance on the isolated rabbit heart / A. Granetzny, U. Schwanke, C. Schmitz et al. // Mol. and Cell Cardiol. 1995. -Vol. 26.-A. 387.

96. Effect of antihypertensive agents on cardiovascular events in patients with coronary disease and normal blood pressure: the CAMELOT study: a randomized controlled trial // JAMA. 2004. -Vol. 292, № 18. - P. 2217-2225.

97. Effect of diltiazem on mortality and reinfarction after myocardial infarction / The Multicenter Diltiazem Postinfarction Trial Research Group // N. Engl. J. Med. -1988. Vol. 319. - P. 385-392.

98. Effect of verapamil on mortality and major events after acute myocardial infarction (the Danish Verapamil Infarction Trial II-DAVIT II) // Am. J. Cardiol. -1990. Vol. 66, № 10. - P. 779-785.

99. Effect of verapamil on mortality and major events after acute myocardial infarction (The Danish Verapamil Infarction Trial II DAVIT II) / The Danish Study Group on Verapamil in Myocardial Infarction // Am. J. Cardiol. - 1990. -Vol. 66.-P. 779-785.

100. Effect of zatebradine, a novel "sinus node inhibitor", on pulmonary function compared to placebo / F. P. Maesen, J. J. Smeets, J. A. van Noord et al. // Pulm. Pharmacol. 1994. -Vol. 7, № 6. - P. 349-355.

101. Effects of a bradycardic on postischemic cardiac recovery in rabbits / » ' S. Schmitz-Spanke, A. Granetzny, B. Stoffels et al. // J Physiol. Pharmacol. -2004. Vol. 55, № 4. - P. 705-712.

102. Effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor, ramipril, on death from cardiovascular causes, myocardial infarction, and stroke in high-risk patients / The HOPE Study Investigators // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 342. - P. 145153.

103. Effects of atorvastatin added to inhaled corticosteroids on lung function and sputum cell counts in atopic asthma / E. J. Hothersall, R. Chaudhuri, C. McSharry et al. // Thorax. 2008. - Vol. 63, № 12. - P. 1070-1075.

104. Effects of metroprolol vs verapamil in patients with stable angina pectoris. The Angina Prognosis Study in Stockholm (APSIS) / N. Rehnqvist, P. Hjemdahl, E. Billing et al. // Eur. Heart J. 1996. - Vol. 17, № 1. - P. 76-81.

105. Effects of short-term treatment with atorvastatin in smokers with asthma a randomized controlled trial / G. Braganza, R. Chaudhuri, C. McSharry et al. // BMC Pulmonary Medicine.-2011. 11:16 doi:10.1186/1471-2466-11-16.

106. Efficacy and safety of trimetazidine in patients with persistent stable angina pectoris under 13- blocker therapy: TRIMPOL II multicentre study / H. Szwed et al. // Eur. Heart J. 2001. - Vol. 22. - P. 2267-2274.

107. Efficacy of perindopril in reduction of cardiovascular events among patients v with stable coronary artery disease: randomised, double-blind, placebo-controlled,1. V, multicentre trial (the EUROPA study) // Lancet. 2003. - Vol. 362. - P. 782-788.

108. Efficacy of Uniphyl, salbutamol, and their combination in asthmatic patients on high-dose inhaled steroids / R. N. Rivington, L. P. Boulet, J. Cote et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - Vol. 151, (2 Pt. 1). - P. 325-332.

109. Electrophysiological effects of S 16257, a novel sino-atrial node modulator, on rabbit and guinea-pig cardiac preparation: comparison with UL-FS49 / C. Thollon, C. Cambarrat, J. Vian et al. // Br. J. Pharmacol. 1994. - Vol. 112. — P. 37^12.

110. Endogenous nitric oxide in allergic airway disease / P. E. Silkoff, R. A. Robbins, B. Gaston et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 105. -P. 438—448.

111. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: executive summary / I. Graham, D. Atar, K. Borch-Johnson et al. // Atherosclerosis. 2007. - Vol. 194, №1. - P. 1-45.

112. Expert panel report 3: guidelines for the diagnosis and management of asthma (full report 2007) / National Heart, Lung, and Blood Institute. 2007. -28 aug.

113. Faber, T. S. Drug-induced torsade de pointes. Incidence, management and prevention / T. S. Faber, M. Zehender, H. Just // Drug Saf. 1994. - Vol. 11, № 6. - P. 463—476.

114. Fox, K. Selective and specific If inhibition: new perspective for the treatment of stable angina / K. Fox // Expert Opin Pharmacother. 2006. - Vol. 7, №9.-P. 1211-1220.

115. Gaga, M. Special considerations in asthma / M. Gaga, N. M. Siafakas // Eur. Respir. Mon. 2003. - Vol. 23. - P. 293-311.

116. Gaudreault, P. Theophylline poisoning, pharmacological considerations and clinical management / P. Gaudreault, J. Guay // Med. Toxicol. 1986. - Vol. 1. -P. 169-191.

117. Gillum, R. F. Pulse rate, coronary heart disease, and death: the NHANES I " "" Epidemiologic Follow-up Study / R. F. Gillum, D. M. Makuc, J. J. Feldman // Am. Heart. J. 1991.-Vol. 121, (lPt. 1).-P. 172-177.

118. Guite, H. F. Risk factors for death from asthma, chronic obstructive pulmonary disease, and cardiovascular disease after a hospital admission forasthma / H. F. Guite, R. Dundas, P. G. Burney // Thorax. 1999. - Vol. 54, № 4. -P. 301-307.

119. Heart rate as a prognostic factor for coronary heart disease and mortality: findings in three Chicago epidemiologic studies / A. R. Dyer, V. Persky, J. Stamler et al. // Am. J. Epidemiol. 1980. - Vol. 112, № 6. - P. 736-749.

120. High prevalence of undiagnosed airflow limitation in patients with cardiovascular disease / J. B. Soriano, F. Rigo, D. Guerrero et al. // Chest. -2010. Vol. 137, № 2. - P. 333-340.

121. Hothersall, E. Potential therapeutic role for statins in respiratory disease / E. Hothersall, C. McSharry, N. C. Thomson // Thorax. 2006. - Vol. 61. - P. 729734.

122. In vivo and in vitro effect of bradykinin on bronchial motor tone in normal subjects and patients with airways obstruction / B. G. Simonsson, B-E. Skoogh, N. P. Bergh et al. // Respiration. 1973. - Vol. 30. - P. 378-388.

123. Increased bronchial reactivity and potentiated skin responses in hypertensive subjects suffering from coughs during ACE-inhibitor therapy / B. R. Lindgren, U. Rosenqvist, T. Ekstrom et al. // Chest. 1989. - Vol. 95. - P. 1225-1230.

124. Increased incidence of myocardial infarction and stroke in hypertensive men with reduced long function / G. Engstrom, B. Hedblad, S. Valind et al. // J. Hypertens. -2001. Vol. 19. -P. 295-301.

125. Inhaled beta-2 adrenergic receptor agonists and primary cardiac arrest / R. N. Lemaitre, D. S. Siscovick, В. M. Psaty et al. // Am. J. Med. 2002. -Vol. 113.-P. 711-716.

126. Inpatient theophylline toxicity: preventable factors / G. D. Schiff, H. K. Hemant, L. LaCloche et al. // Ann. Intern. Med. 1991. - Vol. 114. -P. 748-753.

127. Interaction among ACE, kinins, and NO / W. Linz, P. Wohlfart, B. A. Schoelkens et al. // Cardiovasc. Res. 1999. - Vol. 43. - P. 549-561.

128. Israili, Z. H. Cough and angioneurotic edema associated with angiotensin-converting enzyme inhibitor therapy / Z. H. Israili, W. D. Hall // Ann. Intern. Med. 1992. - Vol. 117. - P. 234-242.

129. Ivabradine and outcomes in chronic heart failure (SHIFT): a randomised placebo-controlled study / K. Swedberg, M. Komajda, M. Bohm et al. // Lancet. -2010. Vol. 376. - P. 875-885.

130. Ivabradine for patients with stable coronaiy artery disease and left ventricular systolic dysfunction (BEAUTIFUL): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial / K. Fox, I. Ford, P. G. Steg et al. // Lancet. 2008. -Vol. 372.-P. 807-816.

131. Ivabradine hydrochloride // Drugs Future. 2003. - Vol. 28, № 7. - P. 652658.

132. Kaplan, N. M. Multiple risk factors for coronary heart disease in patient with hypertension / N. M. Kaplan // J. Hypertens. 1995. - Vol. 1, № 2. - P. 1-2.

133. Kemp, J. P. Dose-response study of inhaled salmeterol in asthmatic patients with 24-hour spirometry and Holter monitoring / J. P. Kemp, C. W. Bierman, D. M. Cocchetto // Ann. Allergy. 1993. - Vol. 70. - P. 316-322.

134. King, W. D. Albuterol overdose: a case report and differential diagnosis / W. D. King, M. Holloway, P. A. Palmisano // Pediatr Emerg. Care. 1992. - Vol. 5. -P. 268-271.

135. Long-term prognostic value of resting heart rate in patients with suspected or proven coronary arteiy disease / A. Diaz, M. G. Bourassa, M. C. Guertin, J. C. Tardif // Eur. Heart J. 2005. - Vol. 26. - P. 967-974.

136. Lung function and risk of fatal and non-fatal stroke: epy Copenhagen City Heart Study / T. Trueslen, E. Prescott, P. Lange et al. // Int. J. Epidemiol. 2001.i1. Vol. 30.-P. 145-151.

137. Lung Health Study Research Group. Hospitalizations and mortality in the Lung Health Study / N. R. Anthonisen, J. R. Connett, P. L. Enright, J. Manfreda // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. - Vol. 166, № 3. - P. 333-339.

138. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic / . ¡ ' I"' The ALLHAT Officers and Coordinators // JAMA. 2002. -Vol. 288. - P. 29812997.

139. Marzilli, M. Cardioprotective therapy in reperfiision injury: lessons from the European Myocardial Infarction Project Free Radicals (EMIP-FR) / M. Marzilli, A. Huqi // Heart Metab. - 2010. - Vol. 46. - P. 35-37.

140. Marzilli, M. Efficacy and tolerability of trimetazidine in stable angina: a meta-analysis of randomized, double-blind, controlled trials / M. Marzilli, W. W. Klein // Coron. Artery Dis. 2003. - Vol. 14. - P. 171-179.

141. Matthys, H. Theophylline vs. Budesonide in the Treatment of Mild-to-Moderate Bronchial Asthma / H. Matthys, S. Miiller, R. Herceg // Respiration. -1994.-Vol. 61.-P. 241-248.

142. Meta-analysis of trials comparing beta-blockers, calcium antagonists, and nitrates for stable angina / P. A. Heidenreich, К. M. McDonald, T. Hastie et al. // JAMA. 1999. - Vol. 281. -P. 1927-1936.

143. Minton, N. A. Prevention of drug absorbtion in simulated theophylline overdose / N. A. Minton, J. A. Henry // J. Toxicol. Clin. Toxicol. 1995. -Vol. 33, № l.-P. 43-49.

144. Mode of action of bradycardic agent, S 16257, on ionic currents of rabbit sinoatrial node cells / P. Bois, J. Bescond, B. Renaudon et al. // Br. J. Pharmacol. -1996.-Vol. 118.-P. 1051-1057.

145. Multicenter Diltiazem Postinfarction Trial Research Group. The effect of diltiazem on mortality and reinfarction after myocardial infarction // N. Engl. J. Med. 1988. - Vol. 319. - P. 385-392.

146. Nelson, H. Beta adrenergic bronchodilators / H. Nelson // N. Engl. J. Med. -1995.-Vol. 333.-P. 499-506.

147. Nifedipine treatment of patients with bronchial asthma / D. Patakas, E. Maniki, V. Tsara, E. Dascalopoulu // J. Allergy Clin. Immunol. 1987. -Vol. 79, №6. -P. 959-963.

148. On behalf of the INITIATIVE study investigators. Anti-anginal and anti- ' " ischaemic effects of the If current inhibitor ivabradine compared to atenolol as monotherapies in patients with chronic stable angina / J. Tardiff, I. Ford,

149. M. Tendera et al. // Eur. Heart J. 2005. - Vol. 26, №23. - P. 2529-2536.

150. Pape, H. C. Queer current and pacemaker: the hyperpolarizatin-activated cation current in neurons / H. C. Pape // Ann. Rev. Physiol. 1996. - Vol. 58. -P. 299-327.

151. Parker, J. D. Nitrate therapy for stable angina pectoris / J. D. Parker, J. O. Parker//N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 338. -P. 520-531.

152. Physicians' Desk Reference : (54th edition) : сайт. 2000. - Режим доступа: www.pdr.net

153. Рора, V. Captopril-related (and induced?) asthma / V. Popa // Am. Rev. Respir. Dis 1987. - Vol. 136. - P.999-1000.

154. Predictors of cardiac and noncardiac mortality among 14 697 patients with coronary heart disease: BIP Study Group / R. Dankner, U. Goldbourt, V. Boyko et al. // Am. J. Cardiol. 2003. - Vol. 91. - P. 121-127.

155. Procorolan, a new selective If current inhibitor / J. P. Vilaine, C. Thollon, N. Villeneuve, J. Peglion // Eur. Heart J. 2003. - Vol. 5, (suppl. G). - P. G26-G35.

156. Ramsdell, J. Use of theophylline in the treatment of COPD / J. Ramsdell // Chest. 1995. - Vol. 107, № 5 (suppl.). - P. 206-209.

157. Reduced lung function and risk of atrial fibrillation in the Copenhagen City Heart Study / P. Buck, J. Friberg, H. Scharling et al. // Eur. Respir. J. 2003. -Vol. 21.-P. 1012-1016. f

158. Restrepo, R. D. Use of inhaled anticholinergic agents in obstructive airway disease / R. D. Restrepo // Respir. Care. 2007. - Vol. 52. - P. 833-851.

159. Risk for death associated with medications for recently diagnosed chronic obstructive pulmonary disease / T. A. Lee, A. S. Pickard, D. H. Au et al. // Ann. Intern. Med. 2008. - Vol. 149, № 6. - P. 380-390.

160. Satoh, T. 0. A bradycardiac agent ZD7288 blocks the hyperpolirazitin-acyivated current (1(h)) in retinal rod photoreceptors / T. O. Satoh, M. Yamada // Neuropharmacology. 2000. - Vol. 39. - P. 1284-1291.

161. Schwartzstein, R. S. Orally administered nifidipine in chronic stable asthma. Comparison with an orally admininstered sympathomimetic / R. S. Schwartzstein,

162. C. H. Fanta // Am. Rev. Respir. Dis. 1986. - Vol. 134, № 2. - P. 262-265.

163. Sears, M. R. Adverse effects of p-agonists / M. R. Sears // J. Allergy Clin. Immunol. 2002. - Vol. 110, (suppl.). - S. 322-328.

164. Shattock, M. J. The role of If in the regulation of heart rate / M. J. Shattock, M. J. Curtis // Medicographia. -2006. Vol. 28, №3.-P. 224-231.

165. Simvastatin does not exhibit therapeutic anti-inflammatory effects in asthma /

166. D. Menzies, A. Nair, K. T. Meldrum et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2007. -Vol. 119, №2.-P. 328-335.

167. Simvastatin in the treatment of asthma: lack of steroid-sparing effect / D. C. Cowan, J. O. Cowan, R. Palmay et al. // Thorax. 2010. - Vol. 65, № 10. -P. 891-896.

168. Simvastatin inhibits cigarette smokinginduced emphysema and pulmonary hypertension in rat lungs / J. H. Lee, D. S. Lee, E. K. Kim et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005. - Vol. 172. - P. 987-993.

169. Statin exposure reduces the risk of asthma-related hospitalizations and emergency room visits in asthmatic patients on inhaled corticosteroids / E. Stanek,

170. R. Aubert, F. Xia et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2009. - Vol. 123, № 2. -S. 65.

171. Stephen, J. Onufrak Relation of Adult-Onset Asthma to Coronary Heart Disease and Stroke / J. Stephen // Am. J. Cardiol. 2008. - Vol. 101. - P. 12471252.

172. Structural basis for modulation and agonist specificity of HCN pacemaker channels / W. N. Zagotta, N. B. Oliver, K. D. Black et al. // Nature. 2003. -Vol. 425.-P. 200-205.

173. Structure and function of cardiac pacemaker channels / A. Ludwig, X. Zong, F. Hofmann, M. Biel // Cell Physiol. Biochem. 1999. - Vol. 9. - P. 179-186.

174. Symptoms of chronic bronchitis and the risk of coronary disease / P. Jousilanti, E. Vartiainen, J. Tuomilenhto, P. Puska // Lancet. 1996. - Vol. 348. -P. 567-572.

175. Szczeklik, A. Aspirin-induced asthma: advances in pathogenesisj diagnosis and management / A. Szczeklik, D. D. Stevenson // J. Allergy Clin. Immunol. -2003. Vol. 111, № 5. - P. 913-921.

176. Tandon, M. K. Cardiopulmonary effects of fenoterol and salbutamol aerosols / M. K. Tandon // Chest. 1980. - Vol. 77. - P. 429-431.

177. Tardif, J. C. Safety and Efficacy of Ivabradine in the Management of Stable Angina Pectoris / J. C. Tardif // Clinical Medicine: Therapeutics 2009. - Vol. 1. -P. 571-581.

178. Task Force On Beta-Blockers of the European Society of Cardiology. Expert consensus document on beta-adrenergic receptor blockers / J. Lopez-Sendon, K. Swedberg, J. McMurray et al. // Eur. Heart J. 2004. - Vol. 25, № 15. -P.1341-1362.

179. Thadani, U. Short and long-acting oral nitrates for stable angina pectoris / U. Thadani, R. J. Lipicky // Cardiovasc. Drugs Ther. 1994. - Vol. 8. - P. 611-623.

180. The extrapulmonary effects of increasing doses of formoterol in patients with asthma / C. Burgess, M. Ayson, S. Rajasingham et al. // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1998. - Vol. 54. - P. 141-147.

181. The risk of myocardial infarction associated with inhaled b-adrenoceptor : i, agonists / D. H. Au, R. N. Lemaitre, J. R. Curtis et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2000.-Vol. 161.-P. 827-830.

182. Theophylline overdose: acute single ingestion versus chronic repeated overmedication / K. R. Olson, N. L. Benowitz, O. F. Woo et al. // Am. J. Emerg. Med. 1985. - Vol. 3. - P. 386-394.

183. Thomson, N. C. Asthma and cigarette smoking / N. C. Thomson, R. Chaudhuri, E. Livingston // Eur. Respir. J. 2004. - Vol. 24. - P. 822-833.

184. Trimetazidine-Induced Enhancement of Myocardial Glucose Utilization in Normal and Ischemic Myocardial Tissue: an Evaluation by Positron Emission Tomography / F. V. Mody, B. Singh, I. Mohiuddin et al. // Am. J. Cardiol. -1998. Vol. 82. - S. 42K-49K.

185. Vilaine, J. P. The discovery of the selective If current inhibitor ivabradine. A new therapeutic approach to ischemic heart disease / J. P. Vilaine // Pharmacol Res. 2006. - Vol. 53. - P. 424—434.

186. Von Arnim, T. Medical treatment to reduce total ischemic burden: total ischemic burden bisoprolol study (TIBBS), a multi center trial comparing bisoprolol and nifedipine / T. Von Arnim // J. Am. Coll. Cardiol. 1995. -Vol. 25, № l.-P. 231-238.

187. Wilson, A. J. Long acting beta-agonists versus theophylline for maintenance treatment of asthma / A. J. Wilson, P. G. Gibson, J. Coughlan // Cochrane Database Syst Rev. 2002. - № 2.

188. Yeh, Y. F. Enhancing effect of dietary cholesterol and inhibitory effect of pravastatin on allergic pulmonary inflammation / Y. F. Yeh, S. L. Huang // J. Biomed Sci. 2004. - Vol. 11. - P. 599-606.