Изменение инотропной функции миокарда у больных с персистирующей формой фибрилляций предсердий при лечении антиаритмическими препаратами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Лория, Иракли Жанович

• Лория, Иракли Жанович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Лория, Иракли Жанович

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 .Актуальность

1.2. Изменение сократительной функции миокарда у больных с фибрилляцией предсердий

1.3. Стратегии контроля ритма и контроля частоты желудочковых сокращений в лечении фибрилляции предсердий

1.4. Натрийуретические пептидов при фибрилляции предсердий

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Дизайн исследования

2.3. Методы обследования больных

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Изменение сократительной функции миокарда у больных АГ с персистирующей формой ФП при лечении пропафеноном в сравнении с

терапией бисопрололом

3.2. Изменение сократительной функции миокарда у больных ИБС с персистирующей формой ФП при лечении амиодароном в сравнении с терапией бисопрололом

3.3 Изменение локальной сократимости миокарда левого желудочка у пациентов НА и IIB групп до и после лечения

3.4 Изменение концентрации натрийуретических пептидов у пациентов с персистирующей формой ФП при лечении антиаритмическими препаратами

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ АГ - артериальная гипертензия АПФ - ангиотензин-превращающий фермент АД - артериальное давление БРА — блокаторы рецепторов ангиотензина II

Е/А - отношение максимальной скорости раннего диастолического наполнения к максимальной скорости предсердного диастолического наполнения

ГБ - гипертоническая болезнь ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка ДД - диастолическая дисфункция

иАПФ — ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента ИБС - ишемическая болезнь сердца ИМ - инфаркт миокарда

ИММ ЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка

ИМТ — индекс массы тела

КДО - конечный диастолический объем

КДР - конечно-диастолический размер

КСО - конечный систолический объем

КСР - конечно-систолический размер

ЛЖ - левый желудочек

ЛП - левое предсердие

ММЛЖ - масса миокарда левого желудочка

МНО - международное нормализованное отношение

ОКС - острый коронарный синдром

ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения

ОТС - относительная толщина стенок

ПЖ - правый желудочек

РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система

РРВГ- равновесная радиовентрикулография

СД - сахарный диабет

CP - синусовый ритм

СРБ - С-реактивный белок

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ССС - сердечно-сосудистая система

ТЗС ЛЖ - толщина задней стенки левого желудочка

ТМЖГТ ЛЖ - толщина межжелудочковой перегородки левого желудочка

ТЭЛА - тромбоэмболия легочной артерии

ТЭО — тромбоэмболические осложнения

УО - ударный объем

ФВ - фракция выброса

ФК - функциональный класс

ФП - фибрилляция предсердий

ХМ - Холтеровское мониторирование

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЧЖС - частота желудочковых сокращений

ЭКГ - электрокардиограмма

ANP - atrial natriuretic peptide (предсердный натрийуретический пептид)

BNP - brain natriuretic peptide (мозговой натрийуретический пептид)

CNP - C-type natriuretic peptide (натрийуретический пептид С типа)

DNP - dendroaspis natriuretic peptide (натрийуретический пептид D типа)

EHRA - Европейсая ассоциация сердечного ритма

NUP - natriuretic peptide (натрийуретический пептид)

Nt-proBNP - N-концевой фрагмент мозгового пептида-предшественника

Nt-proANP - N-концевой фрагмент предсердного пептида-предшественника

NYHA - Нью-Йоркской ассоциации сердца

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изменение инотропной функции миокарда у больных с персистирующей формой фибрилляций предсердий при лечении антиаритмическими препаратами»

Введение

Фибрилляция предсердий (ФП) - наиболее распространенное нарушение сердечного ритма, встречающееся в клинической практике. Появление ФП сопровождается выраженными субъективными расстройствами и ведет к ухудшению качества жизни. Наличие у пациентов ФП ассоциируется с приблизительно двукратным увеличением смертности, в значительной степени, обусловленной развитием инсульта и прогрессированием хронической сердечной недостаточности (ХСН) [56].

Ежегодно количество пациентов с ФП значительно возрастает, это связано с увеличением продолжительности жизни и ростом патологии сердечно-сосудистой системы. ФП лидирует среди причин госпитализаций по поводу нарушений сердечного ритма. Более 20% больных с впервые выявленной аритмией нуждаются в повторной госпитализации через месяц после выписки из стационара. У большинства больных ФП неуклонно прогрессирует в персистирующую или постоянную формы, что сопряжено с эволюцией основного заболевания. Проблема лечения ФП приобретает все более актуальный характер в связи с увеличением количества пациентов, большим числом осложнений и ее высокой социальной значимостью.

Наиболее частыми заболеваниями, ассоциированными с ФП, являются артериальная гипертензия, ХСН и ишемическая болезнь сердца (ИБС). Первое место среди причин появления ФП занимает артериальная гипертензия (АГ), которая диагностируется у 30% больных с различными формами аритмии. Механизм развития аритмии у пациентов АГ и ХСН общий и связан с появлением диастолической дисфункции ЛЖ, которая может привести к дилатации предсердий, фиброзу и электрическому ремоделированию. ФП признана основным видом нарушения ритма сердца, способствующим появлению и прогрессированию ХСН.

Существуют два основных медикаментозных направления в лечении больных с ФП: контроль ритма и контроль частоты желудочковых сокращений (ЧЖС) [58]. К преимуществам тактики контроля ЧЖС при ФП

относятся хорошая переносимость препаратов и отсутствие побочных эффектов. Недостатком такой тактики лечения является сохранение симптомов аритмии. Восстановление и удержание синусового ритма (CP) у пациентов с ФП позволяет уменьшить симптомы аритмии, предупреждает развитие «аритмогенного ремоделирования» миокарда, снижает риск появления тромбоэмболических осложнений. Однако эффективность лечения при назначении большинства антиаритмических препаратов остается очень низкой, а риск развития побочных эффектов достаточно высоким.

Несмотря на то, что в многочисленных, крупных рандомизированных исследованиях (PIAF, AFFIRM, RACE, STAF, HOT CAFE, AF CHF) не было выявлено прогностического преимущества одной тактики лечения над другой [39,60,90,144,152,180], стратегия контроля ЧЖС рекомендована как терапия первой линии для лечения всех пациентов с ФП. Назначение антиаритмических препаратов официально рекомендовано только тем больным, у которых имеется выраженные симптомы аритмии [58].

Одним их существующих мифов современной кардиологии можно считать убеждение большинства клиницистов, что длительное назначение антиаритмических препаратов ухудшает состояние сократительной функции миокарда. Многократные упоминания в литературе о негативном влиянии большинства антиаритмических препаратов на инотропную функцию миокарда делаются гипотетически. Практически нет работ по изучению влияния стратегии лечения аритмии на сократительную функцию сердца.

Цель исследования:

Изучить изменение сократительной функции миокарда у больных с персистирующей формой ФП при лечении различными антиаритмическими препаратами.

Задачи исследования:

1. Оценить изменения сократительной функции миокарда у больных АГ с персистирующей формой ФП при лечении пропафеноном в

суточной дозе 450 мг в сравнении с терапией бисопрололом в суточной дозе 5 мг.

2. Изучить изменения сократительной функции миокарда у больных ИБС с персистирующей формой ФП при лечении амиодароном в суточной дозе 200 мг в сравнении с терапией бисопрололом в суточной дозе 5 мг.

3. Оценить изменения локальной сократимости миокарда у больных ИБС с персистирующей формой ФП при лечении амиодароном в суточной дозе 200 мг в сравнении с терапией бисопрололом в суточной дозе 5 мг.

4. Изучить изменение концентрации мозгового и предсердного натрийуретических пептидов у больных с персистирующей формой ФП в первые сутки после восстановления синусового ритма и через 6 месяцев лечения антиаритмическими препаратами.

5. Установить взаимосвязь между концентрацией натрийуретических пептидов и структурно-функциональным состоянием миокарда у больных с персистирующей формой ФП.

Научная новизна:

Впервые проведена сравнительная оценка влияния двух стратегий лечения аритмии на состояние сократительной функции миокарда у пациентов с персистирующей формой ФП.

Впервые изучено изменение концентрации мозгового и предсердного натрийуретических пептидов у больных с персистирующей формой ФП при лечении различными антиаритмическими препаратами.

Практическая значимость:

Изучение влияния проводимой антиаритмической терапии на состояние сократительной функции миокарда имеет большое практическое значение для выбора тактики лечения больных с персистирующей формой ФП.

Выявленные особенности изменения концентрации мозгового и предсердного натрийуретических пептидов позволяют оценить риск сердечно-сосудистых событий и оптимизировать выбор стратегии лечения аритмии у пациентов с персистирующей формой ФП. Положения выносимы на защиту:

1. Сохранение синусового ритма в течение 6 месяцев при приеме пропафенона в суточной дозе 450 мг у больных АГ с персистирующей формой ФП улучшает показатели диастолической функции миокарда ЛЖ, сократимость ЛП и уменьшает размеры ЛП.

2. Удержание синусового ритма в течение 6 месяцев при лечении амиодароном в суточной дозе 200 мг у больных ИБС с персистирующей формой ФП приводило к улучшению показателей диастолической функции и локальной сократимости миокарда ЛЖ, уменьшению размера ЛП.

3. Контроль ЧЖС в течение 6 месяцев при лечении бисопрололом в суточной дозе 5 мг не влияет на параметры общей и локальной сократимости миокарда у пациентов с персистирующей формой ФП.

4. Увеличение концентрации мозгового и предсердного натрийуретических пептидов в плазме крови выявляется в первые сутки после восстановления синусового ритма у пациентов с персистирующей формой ФП.

5. Снижение уровня мозгового и предсердного натрийуретических пептидов наблюдалось через 6 месяцев сохранения синусового ритма у пациентов с персистирующей формой ФП.

Глава I. Обзор литературы 1.1 Актуальность

Фибрилляция предсердий (ФП) - одно из наиболее распространенных нарушений сердечного ритма, ее частота в общей популяции достигает 2% и продолжает увеличиваться [13,57]. В начале XX столетия ФП отнесена мировым медицинским сообществом к числу социально значимых пандемий 21 века наряду с такими заболеваниями как сахарный диабет (СД) и хроническая сердечная недостаточность (ХСН).

В настоящее время ФП регистрируется у 1 из 25 человек 60 лет и старше и у 1 из 10 - в возрастной группе старше 80 лет [34]. Частота возникновения ФП возрастает с увеличением возраста населения [58]. За последние 20 лет отмечено двукратное увеличение частоты случаев ФП среди мужского населения, на 66% выросла госпитализация пациентов с ФП. Среди возможных причин такого роста называют улучшение диагностики ФП на амбулаторном этапе и увеличение в обществе удельного веса людей пожилого возраста. В Европе, население которой составляет около 513 миллионов человек, регистрируется 8,2 миллионов больных, страдающих ФП. Прогнозируется, что число лиц с этой аритмией в США к 2050 году увеличится до 15 миллионов [35,64,80].

Появление ФП ведет к ухудшению качества жизни, увеличению заболеваемости и росту смертности [67,134, 156]. Смертность среди больных с ФП в 2 раза выше, чем у пациентов с синусовым ритмом (СР) и взаимосвязана с большим количеством тромбоэмболических осложнений [66,91,116,140]. Нередко ФП сопровождается тромбоэмболиями, среди которых 75% вызывают различные цереброваскулярные нарушения [95]. Церебральные микроэмболии могут вызвать нарушение когнитивной функции при отсутствии клинически явного инсульта, что может причиной ухудшения качества жизни. Так 15% всех инсультов возникают у больных с ФП. Частота развития ишемического инсульта у пациентов с ФП в среднем в 5 раз выше, чем у людей без ФП, при этом каждый пятый инсульт

происходит у больного с ФП [13,78]. У лиц с идиопатической формой ФП в возрасте старше 60 лет риск развития инсульта выше, чем в общей популяции, однако у более молодых больных такой закономерности не наблюдается [96]. По данным Фрамингемского исследования риск развития инсульта у больных с ревматическими пороками сердца и ФП был в 17,5 раза выше, чем в общей популяции [37,51]. Тромбы в ушке правого предсердия находят на аутопсии в 7,5% случаев, а риск тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) при наличии ФП возрастает до 31% [76]. Тромбоэмболические осложнения у больных с пароксизмальной формой ФП развиваются в 1,6% случаев, а при постоянной форме ФП - в 5% случаев [7,132].

Высокая экономическая и социальная значимость ФП обусловлена необходимостью частых и длительных госпитализаций больных. Среди всех пациентов, госпитализированных по поводу нарушения сердечного ритма, до 30% имели ФП различной этиологии. Значительную часть среди этой группы больных составляют больные с ФП, осложненной ХСН. [165,185]

Стоимость медицинского обслуживания пациентов с ФП превосходит более чем в 2 раза затраты на медицинское обслуживание больных с СР [166,171]. По данным Б. \Volowacz и соавт. (2011), стоимость лечения пациента с ФП в США составляет от 2000 до 14200 долларов США в год, в странах Европы - от 450 до 3000 евро в год. Частота госпитализаций пациентов с ФП и связанных с ней затрат со временем повышается, особенно в связи со старением населения [81].

Несмотря на то, что ФП не представляет непосредственной опасности для жизни, она прогностически неблагоприятна, поскольку сопровождается увеличением общей и сердечно-сосудистой смертности, способствует развитию и прогрессированию ХСН. Наиболее частыми заболеваниями, ассоциированными с ФП, являются артериальная гипертензия, ХСН и ишемическая болезнь сердца (ИБС). Первое место среди причин появления ФП занимает артериальная гипертензия (АГ), которая диагностируется у 30% больных с различными формами аритмии. По данным Фрамингемского

исследования риск развития ФП у больных АГ выше в 1,9 раза при сравнении с пациентами, имеющими нормальный уровень артериального давления [14,50]. Основной причиной появления аритмий и нарушений проводимости у больных АГ служит гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ). Результаты исследования PIUMA выявили взаимосвязь между количеством новых эпизодов ФП, массой миокарда левого желудочка и возрастом пациентов [182].

Ишемической болезнью сердца страдают более 20% больных с ФП. При этом остается не ясным, предрасполагает ли неосложненная ишемическая болезнь сердца к возникновению ФП (за счет ишемии предсердий) и как ФП взаимодействует с коронарной перфузией [30,1]. Несмотря на снижение риска развития атеросклероза и ИБС, частота ФП продолжает увеличиваться, что свидетельствует о том, что контроль над традиционными факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний не может уменьшить ФП в той же степени. ФП развивается у 221% больных с острым коронарным синдромом (ОКС) [159]. Широкое применение чрескожных вмешательств на коронарных артериях, особенно в острую фазу, привело к снижению частоты развития ФП. Лечение ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов к ангиотензину или бета-адреноблокаторами, начатое на ранние сроки инфаркта миокарда, также, вероятно, способствует снижению частоты ФП [2].

Одной из наиболее частых причин возникновения ФП является ХСН. По данным Фрамингемского исследования распространенность новых случаев ФП увеличивается с ростом стадии ХСН и составляет 5% при I ФК, 10% - II ФК,25% - III ФК, более 50% - IV ФК [50]. Появление у больного признаков ХСН увеличивает риск развития ФП [175], что сочетается с одновременным увеличением смертности среди этой группы больных, а также сопровождается возрастанием частоты госпитализаций и стоимости необходимого лечения [6,88]. Механизм развития аритмии у пациентов АГ и ХСН общий и связан с появлением диастолической дисфункции ЛЖ, которая

может привести к дилатации предсердий, фиброзу и электрическому ремоделированию.

В многофакторном анализе Cardiovascular Health Study было показано, что наличие ХСН ассоциируется с увеличением риска развития ФП в 2,7 раза [77]. В группе исследований CHARM (The Candesartan in Heart Failure Assessment of Reduction in Mortality and Morbidity) при обследовании более 7500 больных ХСН, было выявлено, что у пациентов с ФП риск смерти был достоверно выше, чем у больных с СР.

Любые структурные заболевания сердца могут вызвать медленное, но прогрессирующее структурное ремоделирование желудочков и предсердий. В предсердиях этот процесс характеризуется пролиферацией и дифференцировкой фибробластов в миофибробласты, повышенным отложением соединительной ткани и фиброзом. Структурное ремоделирование приводит к электрической диссоциации между мышечными пучками и локальной неоднородностью проведения, способствующей развитию и сохранению ФП. Этот электро-анатомический субстрат вызывает появление множественных небольших очагов циркуляции возбуждения (re-entry), которые могут стабилизировать аритмию.

ФП признана основным видом нарушения ритма сердца, способствующим появлению и прогрессированию ХСН [28,29]. В исследовании Manitoba Follow-up Study было доказано, что при развитии ФП риск появления застойной сердечной недостаточности увеличивался в 3 раза [102]. В исследовании SOLVD (Studies of left ventricular Dysfunction) было показано, что рост смертности у больных с ФП был обусловлен прогрессированием ХСН [74]. В исследовании Euro Heart Failure Survey, было показано, что впервые возникшая ФП независимо от других факторов в 1,5 раза повышает внутригоспитальную смертность больных с ХСН [139].

Таким образом, проблема лечения ФП приобретает все более актуальный характер в связи с увеличением количества пациентов, большим числом осложнений и ее высокой социальной значимостью.

1.2 Изменение сократительной функции миокарда у больных ФП

Многократные упоминания в литературе о значении снижения сократительной функции миокарда при ФП делаются гипотетически. Практических исследований по изучению инотропной функции миокарда у больных с персистирующей формой ФП практически нет. До настоящего времени неизвестно, предотвращает ли длительная антиаритмическая терапия развитие и прогрессирование сократительной дисфункции миокарда.

Ведущим фактором возникновения и поддержания аритмии считают появление электрического ремоделирования предсердий. Повышение возбудимости предсердной ткани является основным условием длительного персистирования ФП. Появление данного нарушения сердечного ритма сопровождается изменением электрофизиологических свойств и механической функции предсердий, каждое из которых характеризуется различным течением во времени и разными патофизиологическими последствиями [161]. В первые несколько дней после развития ФП происходит укорочение предсердного эффективного рефрактерного периода [13]. Электрическое ремоделирование способствует длительному персистированию ФП. Основными клеточными механизмами, лежащими в основе укорочения рефрактерного периода, являются подавление входящего тока ионов кальция через каналы Ь-типа и усиление ректификационных входящих токов ионов калия. Рефрактерный период предсердий нормализуется в течение нескольких дней после восстановления синусового ритма. Изменение сократительной функции предсердий также происходит в течение нескольких дней после развития ФП. Основными клеточными механизмами сократительной дисфункции считают уменьшение входящего тока ионов кальция, нарушение высвобождения ионов кальция из внутриклеточных депо и нарушение обмена энергии в миофибриллах. У пациентов с "изолированной" ФП были документировано наличие фиброза и воспалительных изменений [13].

В эксперименте Wijffels и соавт. показано, что повторная индукция ФП у коз приводила к увеличению пароксизмов аритмии и укорочению периода рефрактерности предсердий [189]. Morillo и соавт. доказали, что поддержание ускоренной частоты желудочковых сокращений в течение 6 недель у собак способствовало укорочению периодов рефрактерности предсердий, уменьшению скорости проведения электрического импульса по предсердиям и длительному персистированию аритмии [135].

Проведенные экспериментальные и клинические исследования доказывают, что появление и поддержание ФП способствует ухудшению сократительной функции предсердий. Патология предсердий является ведущим фактором поддержания аритмии. К анатомическим факторам развития и поддержания ФП относятся: дилатация предсердий, расширение устьев легочных вен, апоптоз кардиомиоцитов предсердий, интерстициальный фиброз, увеличение массы миокарда предсердий, экспрессию генов ионных каналов [62], изменение распределения уязвимых участков [197].

Гипертрофия и дилатация предсердий отражает процессы «аритмогенного ремоделирования» [115]. Значительно реже выявляют неоднородные участки фиброза и жировой инфильтрации миокарда предсердий, что может быть исходом воспалительных или дегенеративных процессов сердечной мышцы. ФП наиболее часто возникает у пациентов с ХСН, что ведет к обширному интерстициальному фиброзу предсердий и повышенной выработкой коллагена I типа [18,82]. Kostin S. и соавт., (2002 г.) при электронно-микроскопичесом исследовании биопсийного материала предсердия больных с ФП обнаружили нарушение межклеточных контактов и апоптоз кардиомиоцитов предсердий. Описанные изменения, по мнению авторов, обеспечивают возникновение и увеличивают продолжительность существования эпизода ФП [103].

При обследовании нескольких сотен пациентов с пароксизмальной формой ФП Кушаковский М.С. и соавт. доказали, что увеличение полости

предсердий является одним из ведущих факторов риска возникновения и поддержания аритмии [25,26].

В работе Серебрякова Н.В. (2012) было показано, что возникновение ФП приводит к повышению давления в левом предсердии. Увеличение внутрипредсердного давления активирует рецепторы «напряжения» и включает каскад, приводящий к механическому ремоделированию предсердий. Изменение внутрипредсердного давления можно рассматривать как ведущий фактор структурного ремоделирования, который усугубляет процессы электрической нестабильности миокарда предсердий [32].

В ретроспективном исследовании Аккауа М. с соавт. при обследовании 384 пациентов с ФП было обнаружено, что изменения сократимости левого предсердия идут параллельно с прогрессированием инотропной дисфункции левого желудочка. Авторы отметили сильную корреляционную зависимость между степенью фиброза левого предсердия и фракцией выброса левого желудочка [44]. По результатам работы был сделан вывод, что появление фиброза левого предсердия является тригерром аритмогенного ремоделирования.

МсОапп С. с соавт. отметили зависимость между степенью ремоделирования ЛП и неэффективностью катетерной аблации у пациентов с ФП. Авторами предложено использовать степень ремоделирования ЛП в качестве прогностического маркера эффективности катетерной аблации [130].

Дилатация левого предсердия может быть как следствием, так и причиной ФП [20]. При структурных поражениях левого желудочка, которые осложняются его систолической или диастолической дисфункцией [25], сопровождающейся повышением давления в ЛП, дилатация ЛП, предрасполагает к развитию ФП. При длительном персистировании ФП наблюдается истончение стенки предсердий и развитие диффузного склероза. Дилатация предсердий приводит к электрической неоднородности миокарда, что способствует поддержанию аритмии [36].С другой стороны,

несомненно, что ФП сама по себе вызывает дилатацию ЛП [19,21]. Это подтверждается тем, что у больных с пароксизмалыюй ФП размеры ЛП часто уменьшаются после кардиоверсии [15,16].

Сразу после кардиоверсии сила сокращений предсердий резко снижается, период восстановления инотропной функции предсердий может длиться от нескольких часов до 6 недель и зависит от продолжительности аритмии, степени увеличения предсердий и органического заболевания сердца [133,174]. Этот факт имеет важное значение для определения продолжительности антикоагулянтной терапии после восстановления синусового ритма [197]. Чем позже проведена кардиоверсия, тем более длительной должна быть антикоагулянтная терапия после восстановления синусового ритма [3]. Дисфункцию предсердий, возникающую во время пароксизма и исчезающую через несколько дней или недель после кардиоверсии, иногда описывают как «оглушенность предсердий» [5].

Одной из непосредственных причин задержки восстановления сократительной функции предсердий после кардиоверсии является накопление большого количества ионов Са в цитоплазме кардиомиоцита предсердий [4]. Клинические исследования обнаружили, что назначение блокаторов кальциевых каналов больным с ФП перед проведением кардиоверсии может предотвратить снижение сократительной функции предсердий [197].

W. Manning и соавт обнаружили, что после восстановления CP нормализация механической функции миокарда предсердий происходит не сразу: у 38-80% пациентов с персистирующей формой ФП наблюдается феномен оглушения или станнинга предсердий [122].

Сократимость предсердий восстанавливается через несколько дней после проведения кардиоверсии [122,123,125,126,160]. Станнинг предсердий развивается как после успешной электрической или медикаментозной кардиоверсии, так и при спонтанном восстановлении синусового ритма. При коротких пароксизмах длительностью до 48 часов полное восстановление

сократительной функции предсердий происходит через 1 неделю после восстановления синусового ритма [99]. Наличие АГ или ИБС увеличивает время восстановления сократительной функции предсердий [27].

Исследования последних лет дают основания предполагать, что появление ФП сопровождается структурными изменениями не только миокарда предсердий, но и желудочков. У большинства пациентов с ФП ХСН является следствием аритмии, поэтому особый интерес представляет изучение ранних этапов становления недостаточности кровообращения у больных с ФП.

Факторы, оказывающие влияния на гемодинамику у пациентов с ФП, включают отсутствие скоординированных сокращений предсердий, высокую частоту и нерегулярность желудочкового ритма, а также снижение кровоснабжения миокарда.

Внезапное нарушение скоординированной механической функции предсердий после возникновения ФП приводит к снижению сердечного выброса на 5-15%. Этот эффект более выражен у больных со сниженной податливостью желудочков, у которых сокращение предсердий вносит значительный вклад в наполнение желудочков. Высокая частота желудочкового ритма сопровождается нарушением наполнения желудочков из-за сокращения диастолы. Замедление межжелудочковой или внутрижелудочковой проводимости, зависимое от частоты сердечных сокращений, может привести к диссинхронии левого желудочка и дополнительному снижению сердечного выброса.

Нерегулярный желудочковый ритм также способен снизить сердечный выброс. Из-за наличия взаимосвязи между силой сердечного сокращения и длительностью предшествующего интервала Я-Я, колебания последнего лежат в основе существенной изменчивости силы сердечных сокращений, что часто приводит к появлению дефицита пульса. Стойкое увеличение частоты желудочкового ритма более 120-130 в минуту может вызвать развитие тахиаритмической дилатационной кардиомиопатией [136].

Снижение ЧСС позволяет восстановить нормальную функцию желудочков, предупредить дальнейшие дилатацию и повреждение предсердий. Для объяснения генеза опосредованной тахикардией кардиомиопатии было выдвинуто множество гипотез, среди которых - ишемия, нарушение регуляции кальциевого обмена, ремоделирование.

Диастолическая дисфункция левого желудочка ведет к избыточному напряжению стенок левого предсердия, что является триггером для появления пароксизмов ФП [63,112]. Показано, что механическое растяжение одиночных кардиомиоцитов или целого предсердия может привести как к ранним, так и задержанным постдеполяризациям, которые инициируют пароксизмы высокочастотных тахиаритмий. Считается, что появление постдеполяризаций обусловлено входящим током, возникающим при активизации специализированных ионных каналов, чувствительных к растяжению (stretch-activated channels) [97,141,157,196]. Эти каналы можно назвать передаточным механизмом между нагрузкой и протеиновым синтезом при гипертрофии миокарда. Согласно этой гипотезе, ремоделирование приводит к увеличению натриевого входа, который в свою очередь усиливает протеиновый синтез [38,53,114,154,183].

Нарушения диастолической функции миокарда левого желудочка является непосредственной причиной увеличения размеров полости левого предсердия и формирования фиброза предсердной ткани с развитием аритмогенных зон. В предсердиях происходит пролиферация и дифференцировка фибробластов в миофибробласты, повышенное отложение соединительной ткани и фиброз. Структурное ремоделирование приводит к электрической диссоциации между мышечными пучками и локальной неоднородностью проведения, способствующей развитию и сохранению ФП.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Лория, Иракли Жанович

Выводы

1. У больных артериальной гипертензией (АГ) с персистирующей формой фибрилляции предсердий (ФП) удержание синусового ритма на протяжении 6 месяцев лечения пропафеноном в суточной дозе 450 мг способствовало достоверному и значимому улучшению показателей диастолической функции миокарда ЛЖ, уменьшению размера и восстановлению сократительной функции ЛП.

2. У больных ИБС с персистирующей формой ФП сохранение синусового ритма в течение 6 месяцев лечения амиодароном в суточной дозе 200 мг способствовало уменьшению размера ЛП, улучшению показателей диастолической функции и локальной сократимости миокарда ЛЖ в виде достоверного и значимого уменьшения зон акинеза и увеличения числа нормокинетичных сегментов.

3. Терапия бисопрололом в суточной дозе 5 мг не влияла на показатели диастолической функции миокарда ЛЖ, размер и сократительную функцию ЛП у больных АГ (1Б группа) и у пациентов ИБС (ПБ группа) с персистирующей формой ФП.

4. В первые сутки после восстановления синусового ритма у пациентов с персистирующей формой ФП обнаружено увеличение концентрации мозгового и предсердного натрийуретических пептидов. Уровень предсердного натрийуретического пептида возрастал пропорционально увеличению размера ЛП и не зависел от причины возникновения аритмии.

5. Через 6 месяцев удержания синусового ритма обнаружено достоверное и значимое уменьшение концентрации мозгового и предсердного натрийуретических пептидов как у пациентов АГ при лечении пропафеноном, так и у больных ИБС при назначении амиодарона.

Практические рекомендации

При наличии диастолической дисфункции миокарда ЛЖ стратегия удержания синусового ритма рекомендуется как более предпочтительная, чем тактика контроля ЧЖС для лечения пациентов с персистирующей формой ФП.

Лечение пропафеноном в суточной дозе 450 мг не ухудшает показателей сократительной функции миокарда и рекомендуется для профилактики рецидивов аритмии у больных АГ с персистирующей формой ФП.

Терапия амиодароном в суточной дозе 200 мг не ухудшает показатели общей и локальной сократимости миокарда и рекомендуется для сохранения синусового ритма у больных ИБС с персистирующей формой ФП.

Определение уровня мозгового и предсердного натрийуретических пептидов рекомендуется для оценки риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с персистирующей формой ФП при лечении антиаритмическими препаратами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Лория, Иракли Жанович, 2015 год

Список литературы

1. Авалиани В.М., Сердечная Е.В., Чернов И.И., Шонбин А.Н. Нарушения ритма после аортокоронарного шунтирования. // Коронарная хирургия при мультифокальном атеросклерозе: руководство. Москва. 2005; стр. 215-222.

2. Александрова Е.Б., Сидоренко Б.А. Мозговой натрийуретический пептид в ранней диагностике хронической сердечной недостаточности у пациентов с сохраненной фракцией выброса левого желудочка. // Кардиология, 2012; 11; стр.27-32.

3. Андреев Д.А., Остроумов E.H., Дроздов Д.В. и др. Взаимосвязь некоторых параметров систолической и диастолической функции у больных ИБС, осложненной ХСН, находящихся в листе ожидания на трансплантацию сердца // Кардиология, 1999, № 4, стр. 78-81.

4. Аржакова Г.С., Фомина И.Г., Ветлужский A.B. Современные принципы лечения мерцательной аритмии с позиции классификации «Сицилианский гамбит»// Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2002, № 1, стр. 68-75.

5. Аритмии сердца. Пер. с англ./под ред. В. Дж. Манделла - М., 1996, стр. 101.

6. Бойцов С.А., Подлесов A.M. Нарушения ритма при хронической сердечной недостаточности. // Сердечная недостаточность, 2001, т.2, №5, стр. 2-4.

7. Бокерия JT.A. Профилактика инсульта при фибрилляции предсердий. Анналы аритмологии. №3; 2005; стр. 45-54.

8. Бокерия J1.A., Шенгелия Л.Д. Механизмы фибрилляции предсердий: от идей и гипотез к эффективному пониманию проблемы. Анналы аритмологии. 2014; 11(1): стр. 5-9.

9. Борисов С.Н., Гендлин Г.Е. Применение натрийуретических пептидов в диагностике хронической сердечной недостаточности. // «Атмосфера. Новости кардиологии», №2, 2011, стр. 13-17.

10. Бунин Ю.А. Современные подходы и перспективы фармакотерапии фибрилляций предсердий. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. Том 5 (№1); 2009, стр. 87-95.

11. Власов Станислав Сергеевич. Клинико-диагностическое и прогностическое значение ремоделирования сердца у больных ишемической болезнью сердца с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий. Диссертация на соискания степени кандидата медицинских наук. 201 ^Санкт-Петербург.

12. Гулян Кнар Спартаковна. Клиническое и прогностическое значение мозгового натрийуретического пептида у кардиохирургических пациентов. Диссертация на соискание степени кандидата медицинских наук. 2011; Москва.

13. Диагностика и лечение фибрилляций предсердий. Рекомендации РКО, ВНОА, АСХХ, 2012; стр. 10-20.

14. Драпкина О.М., Костюкевич М.В. Артериальная гипертензия: от фибрилляции предсердий и инсульта до метаболического синдрома // Справочник поликлинического врача, 2010. № 8. стр. 18-21.

15. Денисюк В.И., Иванов В.П. Эхокардиографическая характеристика некоторых типов внутрисердечной гемодинамики у больных с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий. // Кардиология, 1995, №2, стр. 87-91.

16. Денисюк В.И., Иванов В.П. Эффективность антиаритмической терапии у больных с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий при разных типах нарушения гемодинамики. // Кардиология, 1998, №10, стр. 12-15.

17. Елисеев О.М. Натрийуретические пептиды. Эволюция знаний. Терапевтический архив.-2003,№9, стр.40-45.

18. Емельянов A.B., Драпкина О. М. Предсердый фиброз морфологическая основа фибрилляции предсердий. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2013, №4, стр. 417-418.

19. Канорский С.Г. Предпосылки возможного улучшения прогноза больных с пароксизмальной фибрилляцией предсердий на фоне органической сердечнососудистой патологии: результаты двухлетней контролируемой противорецидивной терапии. // Вестник аритмологии, 1999, №9, стр. 10-11.

20. Канорский С.Г., Жигулевский К.В., Мироненко М.И. Восстановление функции предсердий после кардиоверсии: значение клинических и эхокардиографических факторов. // Кардиология, 2002, № 2, стр.54-58.

21. Канорский С.Г., Скибицкий В.В., Федоров A.B. Динамикаремоделирования левых отделов сердца у больных, получивших эффективное противорецидивное лечение пароксизмов фибрилляции предсердий. // Кардиология 1998, №2, стр. 37-42.

22. Канорский С. Г., Кручинова О. А., Зингилевский К. Б. Преимущества восстановления и поддержания синусового ритма у больных среднего возраста с фибрилляцией предсердий и хронической сердечной недостаточностью // Кардиология. 2006; 9: стр. 31-35.

23. Канорский С. Г., Медведева И. В., Мельник М. Г. и др. Поиск оптимальной терапии больных с фибрилляцией предсердий (результаты многолетнего сравнения трех стратегий лечения) // Кардиология. 2004; 12: стр. 37-43.

24. Канорский С.Г. Современная медикаментозная терапия фибрилляций предсердий: выбор стратегии, антиаритмических препаратов и схем лечения. Лечащий врач 2012; №7; стр. 66-70.

25. Кушаковский М.С., Якубович И.И. Диастолическая функция левого желудочка и размеры левого предсердия у больных с пароксизмами фибрилляции предсердий. // Терапевтический архив, 1995, №6, стр. 21-25.

26. Кушаковский М.С. Фибрилляция предсердий. // СПб. ИКФ «Фолиант», 1999; стр.176.

27. Миллер О.Н., Старичков С.А., Поздняков Ю.М., и др. Эффективность и безопасность применения пропафенона (Пропанорма®) и амиодарона (Кордарона®) у больных с фибрилляцией предсердий на фоне артериальной гипертонии, ишемической болезни сердца и хронической сердечной недостаточности с сохраненной систолической функцией левого желудочка. Российский кардиологический журнал № 4 (84) /2010; с. 56-71.

28. Миллер О.Н., Тарасов A.B., Поздняков Ю.М., и др. Эффективность и влияние антиаритмической терапии на диастолическую дисфункцию левого желудочка у пациентов с фибрилляцией предсердий. Российский кардиологический журнал № 4 (90) / 2011 : с. 57-66.

29. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр). 2013: стр. 379-390.

30. Оганов Р.Г., Сулимов В.А., Бокерия J1.A., и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению пациентов с фибрилляцией предсердий. // Вестник аритмологии. 2010. №59. С.53-77.

31. Резниченко Наталья Евгеньевна. Диагностическое и прогностическое значение определения уровня цистатина С, мозгового натрийуретического пептида и эритропоэтина у больных с сердечно-сосудистой патологией. Диссертация на соискание степени кандидата медицинских наук. Москва 2012.

32. Серебряков Николай Владимирович. Предсердное электрофизиологическое ремоделирование у пациентов фибрилляцией предсердий и артериальной гипертензией без структурных изменений сердца. Диссертация на соискание степени кандидата медицинских наук. 2011; Санкт-Петербург.

33. Сулимов В.А., ЛишутаА.С. Перспективы лечения пациентов с фибрилляцией предсердий // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2011; 7; №3; стр. 323-333.

34. Татарский Б.А. Пароксизмальные формы фибрилляций предсердий (4.1) Учебно-методическое пособие. Российский кардиологический журнал №2 (70)/ 2008, стр.52-62.

35. Татарский Б.А., Баталов P.E., Попов C.B. Фибрилляция предсердий: патофизиологические подходы к выбору антиаритмической терапии. — Томск : STT, 2013; с. 14-20.

36. Термосесов С.А., Вотчал Ф.Б., Костылева О.В., Гуков А.О., Д.Г.Алимов, А.М.Жданов. Немедикаментозные методы лечения фибрилляции предсердий// Сердечная недостаточность, 2001, 2 (5), стр. 13-15.

37. Филатов А.Г., Тарашвили Э.Г. Эпидемиология и социальная значимость фибрилляции предсердий. Анналы аритмологии. №2; Том9; 2012; стр. 5-13.

38. Abramson B.L., Ando S., Notarius C.F. et al. Effect of atrial natriuretic peptide on muscle sympathetic activity and its reflex control in human heart failure. Circulanion 1999; 99: 1810-1815.

39. AFFIRM Investigators. A comparison of rate control and rhythm control inpatients with atrial fibrillation. N Engl J Med 2002;347:1825-1833.

40. Akashi YJ, Springer J, Lainscak M, Anker SD. Atrial natriuretic peptide and related peptides. Clin Chem Lab Med. 2007;45(10): 1259-67.

41. Albage A., Kenneback G., Jan van der Linden, et al. Improved neurohormonal markers of ventricular function after restoring sinus rhythm by the maze procedure. Ann Thorac Surg. 2003 Mar;75(3):790-5.

42. Aldhoon В., Melenovsky V., Peichl P., et al. New insights into mechanisms of atrial fibrillation. Physiol Res. 2010;59(1): 1-12. Epub 2009 Feb 27.

43. Alyan O., Kacmaz F., Özdemir О., et al. Effects of cigarette smoking on heart rate variability and plasma N-terminal pro-B-type natriuretic peptide in healthy subjects: is there the relationship between both markers? Ann Noninvasive Electrocardiol. 2008 Apr; 13(2): 137-44.

44. Akkaya M, Marrouche N, Higuchi K, Koopmann M, Damal K, Kholmovski E, McGann C. The degree of left atrial structural remodeling impacts left ventricular ejection fraction in patients with atrial fibrillation. Turk Kardiyol Dern Ars. 2014 Jan;42(l):l 1-9.

45. Attaran S., Sherwood R., Desai J., Langworthy R., Mhandu P., John L. and Ahmed El. Brain natriuretic peptide a predictive marker in cardiac surgery.// CardioVasc. Thorac. Surg. 2009. - Vol. 9. - P.662-666.

46. Aviles R., Martin D., Apperson-Hansen C. et al. Inflammation as a risk

factor for atrial fibrillation // Circulation. - 2003. - [Vol.] 108. - P. 30063010.

47. Bakowski D., Wozakowska-Kaplon B., et al. The influence of left ventricle diastolic function on natriuretic peptides levels in patients with atrial fibrillation. Pacing Clin Electrophysiol. 2009 Jun;32(6):745-52.

48. Bartkowiak R., Wozakowska-Kaplon B., Janiszewska G. Plasma NT-proANP in patients with persistent atrial fibrillation who underwent successful cardioversion. Kardiol Pol. 2010 Jan;68(l):48-54.

49. Bassan R., Tura B.R., Maisel A.S. B-type natriuretic peptide: a strong predictor of early and late mortality in patients with acute chest pain without ST-segment elevation in the emergency department. Coron Artery Dis. 2009 Mar;20(2): 143-9.

50. Benjamin E J., Levy D., Vasiri S.M. Independent risk factors for atrial fibrillation in a population-based cohort: the Framingham Heart Study. // JAMA, 1994, vol 271, p 840-844.

51. Benjamin E, Wolf P.A., D'Agostino R, Silbershatz H, Kannel W, Levy D (1998). "Impact of atrial fibrillation on the risk of death (the Framingham Heart study)." Circulation 110: 2168-2174.

52. Bibbins-Domingo K., Gupta R., et al. N-terminal fragment of the prohormone brain-type natriuretic peptide (NT-proBNP), cardiovascular events, and mortality in patients with stable coronary heart disease. JAMA. 2007 Jan 10;297(2): 169-76.

53. Bustamante J.O., Rucnudin A., Sachs F. Stretch-activated channels in heart cells: relevance to cardiac hypertrophy // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1991. -Vol. 17(Suppl). - P. S110-S113.

54. Cai G.L., Chen J., Hu C.B., et al. Value of plasma brain natriuretic peptide levels for predicting postoperative atrial fibrillation: a systemic review and metaanalysis. World J Surg. 2014 Jan;38(l):51-9.

55. Caldeira D., David C., Sampaio C. Rate versus rhythm control in atrial fibrillation and clinical outcomes: updated systematic review and meta-

analysis of randomized controlled trials. Arch Cardiovasc Dis. 2012 Apr; 105(4):226-38.

56. Camm A.J. Atrial fibrillation and risk. ClinCardiol 2012; 35 Suppl 1: 1-2.

57. Camm A.J., Kirchhof P, Lip GY, Schotten U, Savelieva I, Ernst S, at al Guidelines for the management of atrial fibrillation: the Task Force for the Management of Atrial Fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC). Europace 2010;12:1360-1420.

58. Camm A.J., Lip G.Y.H., De Caterina R., et al. 2012 focused update of the ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation. An update of the 2010 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation. Eur Heart J 2012; 31: 23692429.

59. Camm A. J., Savelieva I. Atrial fibrillation: the rate versus rhythm management controversy. J R Coll Physicians Edinb 2012; 42 Suppl 18: 23-34.

60. Carlsson J., Miketic S., Windeler J. and the STAF Investigators. Randomized trial of rate-control versus rhythm-control in persistent atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol 2003;41:1690-1696.

61. Ceyhan C., Unal S., Yenisey C., The role of N terminal pro-brain natriuretic peptide in the evaluation of left ventricular diastolic dysfunction: correlation with echocardiographic indexes in hypertensive patients. Int J Cardiovasc Imaging. 2008 Mar;24(3):253-9.

62. Cha T.J., Ehrlich J.R., Zhang L., Nattel S. Atrial ionic remodeling induced by atrial tachycardia in the presence of congestive heart failure. // Circulation. 2004, Sep 21, Vol. 110(12). P. 1520-1526.

63. Cha Y.M., Redfield M.M., Shen W.K., Gersh B.J. Atrial fibrillation and ventricular dysfunction: a vicious electromechanical cycle. Circulation. 2004 Jun 15; 109(23):2839-43.

64. Chen L.Y., Shen W.K. Epidemiology of atrial fibrillation: a current perspective. Heart Rhythm. 2007 Mar;4(3 Suppl): SI-6.

65. Chen S., Dong Y., Fan J., Yin Y. Rate vs. rhythm control in patients with atrial fibrillation—an updated meta-analysis of 10 randomized controlled trials. Int J Cardiol. 2011 Nov 17;153(l):96-8.

66. Ciervo CA, Granger CB, Schaller FA. Stroke prevention in patients with atrial fibrillation: disease burden and unmet medical needs. J Am Osteopath Assoc. 2012 Sep; 112(9 Suppl 2): S2-8.

67. Chugh SS, Roth GA, Gillum RF, Mensah Global burden of atrial fibrillation in developed and developing nations //GA Glob Heart. 2014 Mar; 9(1): 113-9.

68. Coppola G., Corrado E., Augugliaro S., et al. Short term prognostic role of NT-proBNP in patients after myocardial infarction. Minerva Cardioangiol. 2009 Feb;57(l):13-21.

69. Corley S. D., Epstein A. E., DiMarco J. P. et al. Relationships between sinus rhythm, treatment, and survival in the atrial fibrillation follow-up investigation of rhythm management (AFFIRM) study. Circulation 2004; 1 09: 1 509-13.

70. Davis R.C., Hobbs F.D., Roalfe A.K. et al. Plasma brain natriuretic peptide assay is valuable in diagnosis of heart failure in the community, as well as in hospital. Eur Heart J 2000;21:133.

71. De Denus S., Sanoski C.A., Carlsson J. et al. Rate vs rhythm control in patients with atrial fibrillation: a meta4analysis // Arch. Intern. Med. -

2005. - Vol. 165. - P. 258-262.

72. De Lemos J. A., McGuire D.K., Drazner M.H. B-type natriuretic peptide in cardiovascular disease. Lancet 2003;362:316-322.

73. Dernellis J., Panaretou M. Left atrial function in patients with a high C4 reactive protein level and paroxysmal atrial fibrillation // Acta Cardiol. -

2006. - Vol. 61. - P. 507-511.

74. Dries D, Exner D, Gersh B. Atrial fibrillation is associated with an increased risk for mortality and heart failure progression in patients with asymptomatic and symptomatic left ventricular systolic dysfunction: a retrospective analysis of the SOLVD trials. JACC 1998; 32: 695-703.

75. El Aouar LM, Meyerfreud D, Magalhaes P, et al. Relationship between left atrial volume and diastolic dysfunction in 500 Brazilian patients. Arq Bras Cardiol. 2013 Jul;101(l):52-8.

76. Frost L., Engholm G., Johnsen S., et al. Incident thromboembolism in the aorta and the renal, mesenteric, pelvic, and extremity arteries after discharge from the hospital with a diagnosis of atrial fibrillation. Arch Intern Med. 2001 Jan 22;161(2):272-6.

77. Furberg C, Psaty B, Monolio T, et al. Prevalence of atrial fibrillation in elderly subjects (the Cardiovascular Health Stady). Am J Cardiol 1994; 74: 236-41.

78. Gaita F, Corsinovi L, Anselmino M, Raimondo C et al. Prevalence of silent cerebral ischemia in paroxysmal and persistent atrial fibrillation and correlation with cognitive function. // J Am Coll Cardiol. 2013 Nov 19;62(21): 1990-7.

79. Galante O., Amit G., Zahger D., Wagshal A., Ilia R., Katz A. B-type Natruiretic Peptide Levels Stratifythe Risk for Arrhythmia Among Implantable Cardioverter Defibrillator Patients.// Clin. Cardiol.- 2008.-Vol.31.-P.586-9.

80. Gersh B. J., Tsang T. S. M., Seward J. B. The changing epidemiology and natural history of non-valvular atrial fibrillation: clinical implication // Trans Am Clin Climatol Assoc. 2004; 115: 149-59; discussion 159-160.

81. Go A.S., Hylek E.M., Phillips K.A., et al. Prevalence of diagnosed AF in adults: national implications for rhythm management and stroke prevention: the anticoagulation and risk factors in atrial fibrillation (ATRIA) Study. JAMA 2001; 285: 2370-5.

82. Gronefeld G.C., Hohnloser S.H. Heart failure complicated by atrial fibrillation: mechanistic, prognostic, and therapeutic implications. // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther., 2003, Jun; Vol. 8(2). P. 107-113.

83. Gronefeld G.C., Lilienthal J., Kuck K.H., Hohnloser S.H.; Pharmacological Intervention in Atrial Fibrillation (PIAF) Study investigators. Impact of rate versus rhythm control on quality of life in patients with persistent atrial fibrillation. Results from a prospective randomized study. Eur Heart J. 2003 Aug;24(15):1430-6.

84. Haaf P., Reichlin T., Corson N., Twerenbold R., et al. B-type natriuretic peptide in the early diagnosis and risk stratification of acute chest pain. Am J Med. 2011 May;124(5):444-52.

85. Hagens V., Hagens E., Vermeulen K. et al. Rate control was more cost-effective than rhythm control for patients with persistent atrial fibrillation - results from the Rate Control versus Electrical cardioversion (RACE) study // Eur. Heart J. - 2004. - Vol. 25.-P. 1542-1549.

86. Hailong Caoa, Lei Xuea, Yanhu Wua, et al. Natriuretic peptides and right atrial fibrosis in patients with paroxysmal versus persistent atrial fibrillation. Peptides 31 (2010) 1531-1539.

87. Hajsadeghi S., Kashani Amin L., Bakhshandeh H., et al. The diagnostic value of N-terminal pro-brain natriuretic peptide in differentiating cardioembolic ischemic stroke. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2013 May;22(4):554-60.

88. Hans-Ruprecht Neuberger, Christian Mewis, Dirk J., et al. Management of atrial fibrillation with heart failure. Europ Heart J//2007; 28: 2568-2577.

89. Hildebrandt P., Boesen M., Olsen M. N-terminal pro brain natriuretic peptide in arterial hypertension a marker for left ventricular dimensions and prognosis. Eur J Heart Fail 2004;6:313-317.

90. Hohnloser S.H., Kuck K.H., Lilienthal J. Rhythm or rate control in atrial fibrillation—Pharmacological Intervention in Atrial Fibrillation (PIAF): a randomised trial. Lancet 2000;356:1789-1794.

91. Hohnloser S.H., Pajitnev D., Pogue J., et al Incidence of stroke in paroxysmal versus sustained atrial fibrillation in patients taking oral anticoagulation or combined antiplatelet therapy: an ACTIVE W Substudy// J Am. Coll. Cardiol. -2007-Vol. 50-P.2156 —2161.

92. Hsu L.F., Jais P., Sanders P., et al. Catheter ablation for atrial fibrillation in congestive heart failure. N Engl J Med 2004; 351: 2373-2383.

93. Hu R.M., Levin E.R., Pedram A., Frank H.J.L. I. Atrial tutriuretic peptide inhibits the production and secretion of endothelin from cultured endothelial cells mediation through the C receptor. J Biol Chem 1992;267:17384-17389.

94. Ionescu-Ittu R., Abrahamowicz M., Jack evicius C. A. et al. Comparative effectiveness of rhythm control vs rate control drug treatment effect on mortality in patients with atrial fibrillation. Arch Intern Mec 2012; 172: 997-1 004.

95. Jenkins LS, Brodsky M, Schron E et al. Quality of life in atrial fibrillation: the Atrial Fibrillation Follow-up Investigation of Rhythm Management (AFFIRM) study. // Am. Heart J., 2005, Jan, vol 149(1), p.l 12-120.

96. Jouven X., Desnos M., Guerot C. et al. Idiopatic atrial fibrillation as a risk factor for mortality. The Paris Prospective Study I // Eur. Heart J. - 1999. - Vol.20. -p.896-899.

97. Kamkin A., Kiseleva I.,Wagner K.D. et.al. Machanelectric feedback in right atrium after ventricular in arction in rats // J. Mol. Cell. Cardiol. 2000. - Vol.3. - P. 465-477.

98. Kazanegra R., Van Cheng, Garcia A., et al A rapid test for B-type natriuretic peptide correlates with filling wedge pressure in patients treated for decompensated heart failure: a pilot study. // J. Car. Fail. — 2001. -№ 7.-P. 21-29. .

99. Khan, I. A. Atrial stunning: determinants and cellular mechanisms //Am. Heart J. 2003. - Vol. 145. - P. 787-94.

100. Khan M.N., Jais P., Cummings J., et al. Pulmonary-vein isolation for atrial fibrillation in patients with heart failure. N Engl J Med 2008; 359: 1778-1785.

101. Khand A.U., Chew P.G., Douglas H., et al. The effect of Carvedilol on B-type natriuretic Peptide and cardiac function in patients with heart failure and persistent atrial fibrillation. Cardiology. 2015; 130(3): 153-8.

102. Krahn AD, Manfreda J, Tate RB, et al. The natural history of atrial fibrillation: incidence, risk factors, and prognosis in the Manitoba Follow-up Study. Am J Med. 1995; 98: 476-84.

103. Kostin S., Klein G., Szalay Z., Hein S., Bauer E.P., Schaper J. Structural correlate of atrial fibrillation in human patients. // Cardiovasc Res. 2002 May; Vol. 54(2). P. 361-379.

104. Kosiuk J., Van Belle Y., Bode K., et al. Left ventricular diastolic dysfunction in atrial fibrillation: predictors and relation with symptom severity. J Cardiovasc Electrophysiol. 2012 Oct; 23(10): 1073-7.

105. Kotur-Stevuljevic J., Memon L., Stefanovic A. et al. Correlation of oxidative stress parameters and inflammatory markers in coronary artery disease

patients // Clin. Biochem. - 2007. - Vol. 40. - P. 181-187.

106. Krauser D.G., Lloyd-Jones D.M., Chae C.U., et al. Effect of body mass index on natriuretic peptide levels in patients with acute congestive heart failure: a ProBNP Investigation of Dyspnea in the Emergency Department (PRIDE) substudy. Am Heart J. 2005 Apr;149(4):744-50.

107. Kremastinos D.T., Hamodraka E., Parissis J., et al. Predictive value of B-type natriuretic peptides in detecting latent left ventricular diastolic dysfunction in beta-thalassemia major. Am Heart J. 2010 Jan;159(l):68-74.

108. Krim S.R., Vivo R.P., de Lemos J.A. B-type natriuretic peptides in acute coronary syndromes: implications in an aging population. Clin Cardiol. 2012 Nov;35(l l):682-5.

109. Kunisek J., Zaputovic L., Mavric Z., et al. Influence of the type and degree of left ventricular hypertrophy on the prevalence of ventricular arrhythmias in patients with hypertensive heart disease. Med Klin (Munich). 2008 Oct 15;103(10):705-11.

110. Kurosaki K., Tada H., Hashimoto T., et al. Plasma natriuretic peptide concentrations as a predictor for successful catheter ablation in patients with drug-refractory atrial fibrillation. Cire J. 2007 Mar;71(3):313-20.

111. Kurosaki K., Hiroshi Tada, Tohru Hashimoto, Plasma natriuretic peptide concentrations as a predictor for successful catheter ablation in patients with drug-refractory atrial fibrillation. Cire J 2007; 71: 313 - 320.

112. Lee J.S., Shim C.Y., Wi J., Joung B., et al. Left ventricular diastolic function is closely associated with mechanical function of the left atrium in patients with paroxysmal atrial fibrillation. Cire J. 2013;77(3):697-704.

113. Levin E.R., Gardner D.G., Samson W.K. Natriuretic peptides. New Engl. J. Med. 1998.-Vol. 339, № 5.-P. 321-328.

114. Levy S Factors predisposing to the development of atrial fibrillation // Pacing Clin. Electrophysiol. 1997. - Vol.20(10 Pt 2). - P. 2670-2674.

115. Li D., Karen S., Leung T.K., Nattel S. Promotion of atrial fibrillation by heart failure in dogs: atrial remodeling of a different sort. // Circulation. 1999, Vol. 100. P. 87-95.

116. Liao J., Khalid Z., Scallan C., et al. Atrial fibrillation in stroke- free patients is associated with memory impairment and hippocampal atrophy // Eur. Heart J -2008 - Vol. 2008. Jul 29.

117. Lobo T.J., Pachon C.T., Pachon J.C., et al. Atrial Fibrillation Ablation in Systolic Dysfunction: Clinical and Echocardiographic Outcomes. Arq Bras Cardiol. 2014 Nov 11 ;0.

118. Mabuchi N., Tsutamoto T., Maeda K., Kinoshita M. Plasma cardiac natriuretic peptides as biochemical markers of recurrence of atrial fibrillation in patients with mild congestive heart failure.// Jpn. Circ. J. -2000.- Vol. 64,- № 10. P. 765-71.

119. Madamanchi C., Alhosaini H., Sumida A., et al. Obesity and natriuretic peptides, BNP and NT-proBNP: mechanisms and diagnostic implications for heart failure. Int J Cardiol. 2014 Oct 20;176(3):611-7.

120. Mak G.S., DeMaria A., Clopton P., Maisel A.S. Utility of B-natriuretic peptide in the evaluation of left ventricular diastolic function: comparison with tissue Doppler imaging recordings. Am Heart J. 2004 Nov;148(5):895-902.

121. Malouf J., Kanagala R., AI Atawi F. et al. High sensitivity C-reactive protein: a novel predictor for recurrence of atrial fibrillation after successful cardioversion // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. - [Vol.] 46. - P. 1284-1287.

122. Manning, W. J. Pulsed Doppler evaluation of atrial mechanical function after electrical cardioversion of atrial fibrillation / W. J. Manning, D. E. Leeman, P. J. Gotch // J. Am. Coll. Cardiol. 1989. - Vol. 13. - P. 617-23.

123. Manning W.J. et al. Impaired left atrial mechanical function after cardioversion: relation to the duration of atrial fibrillation. // J. Am. Coll. Cardiol. 1994.-Vol. 23.-P. 1535.

124. Manola S., Pavlovic N., Radeljic V., et al. B-type natriuretic peptide as predictor of heart failure in patients with acute ST elevation myocardial infarction, single-vessel disease, and complete revascularization: follow-up study. Croat Med J. 2009 Oct;50(5):449-54.

125.2 Mattioli, A. V. Clinical and echocardiography features influencing recovery of atrial function after cardioversion of atrial fibrillation / A. V. Mattioli, A. Castelli, A. Andria // Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 82. - P. 1368- 1371.

126. T. D. Callaban et al. Catheter ablation of atrial fibrillation. // Cardiol. Clin.-2009. Vol.27.-P. 163-178.

127. Matunovic R., Stojanovic A., Mijailovic Z., et al. Natriuretic peptides and multimarker approach to risk stratification of patients with acute coronary syndromes. Med Pregl. 2006 May-Jun;59(5-6):248-52.

128. Masson S., Latini R. Amino-terminal pro-B-type natriuretic peptides and prognosis in chronic heart failure. Am J Cardiol. 2008 Feb 4;101(3A):56-60.

129. McDonagh T.A., Morton J.J., Baumann M. et. al. N-terminal Pro-BNP and prognosis of left ventricular dysfunction in population based study. Eur Heart J. -2000. Vol.21.—P.151-155.

130.. McGann C, Akoum N, Patel A, Kholmovski E, et al. Atrial Fibrillation Ablation Outcome Is Predicted by Left Atrial Remodeling on MRI. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2013

131. Melduni R.M., Cullen M.W. Role of left ventricular diastolic dysfunction in Predicting atrial fibrillation recurrence after successful electrical cardioversion. J Atr Fibrillation 2012 Dec; 5(4): 87-94.

132. Menke J., Lüthje L., Kastrup A., Larsen J. Thromboembolism in atrial fibrillation. Am J Cardiol. 2010 Feb 15;105(4):502-10.

133. Mitusch R. Garber M, Schmucker G. Relation of left atrial appendage function to the duration and reversibility of not valvular atrial fibrillation. // Am J Card., 1995, vol 75, p.994-99

134. Miyasaka Y., Barnes M.E., Bailey K.R., et al. Mortality trends in patients diagnosed with first atrial fibrillation: a 21-year community based study// J.Am. Coll. Cardiol. - 2007. - Vol.49. - P.986- 992.

135. Morillo C, Klein G, Jones D. Chronic rapid atrial pacing structural, functional, and electrophysiological characteristics of a new model of sustained atrial fibrillation. Circulation 1995;91:1588-1595.

136. Nakatani B.T., Minicucci M.F., Okoshi K., Politi Okoshi M.

Tachycardia-induced cardiomyopathy. BMJ Case Rep. 2012 Sep 21;2012.

137. Nazir S.A., Lab V.J. Mechanoelectric feedback in the atrium of the isolated guinea-pig heart // Cardiovasc. Res. 1996. - Vol.32(l). - P. 112-119 .

138. Ngo L., Bissett J.K., Winters C.J., Vesely D.L. Plasma prohormone atrial natriuretic peptides 1-98 and 31-67 increasewith supraventricular and ventricular arrhythmias. Amer. J. Med. Sci. 1990. - Vol. 300. - P. 71-77.

139. Nieminen MS, Brutsaert D, Dickstein K et al. EuroHeart Failure Survey II (EHFS II): a survey on hospitalized acute heart failure patients: description of population. Eur Heart J. 2006;27 (22):2725-2736.

140. Nieuwlaat R., Dinh T, Olsson S.B. et al Should be abandon the common practice of withholding oral coagulation in paroxysmal atrial fibrillation?// Eur. Heart J - 2008 - Vol. 29 - P. 915-922.

141. Ninio D.M., Saint D.A. The role of stretch-activated channels in atrial fibrillation and the impact of intracellular acidosis. Prog Biophys Mol Biol. 2008 Jun-Jul;97(2-3):401-16.

142. Nishikimi T., Yoshihara F., Jshikawa K. et al. Relationship between left ventricular geometry and natriuretic peptide levels in essential hypertension. Hypertension 1996; 28: 22-30.

143. Nishikimi T. Do plasma levels of brain natriuretic peptide (BNP) and N-terminal proBNP (NT-proBNP) increase in diastolic dysfunction as well as in systolic dysfunction? Circ J. 2012;76(11):2540-1.

144. Opolski G., Torbicki A., Kosior D.A. et al. Rate control vs rhythm control in patients with nonvalvular persistent atrial fibrillation: the results of the

Polish How to Treat Chronic Atrial Fibrillation (HOT CAFE) Study. Chest 2004; 126:476—486.

145. Panagopoulou V., Deftereos S., Kossyvakis C., et al. NTproBNP: an important biomarker in cardiac diseases. Curr Top Med Chem. 2013;13(2):82-94.

146. Parekh N., Maisel A.S. Utility of B-natriuretic peptide in the evaluation of left ventricular diastolic function and diastolic heart failure. Curr Opin Cardiol. 2009 Mar;24(2): 155-60.

147. Pillarisetti J., Reddy N., Biria M., et al. Elevated brain natriuretic peptide level in patients undergoing atrial fibrillation ablation: is it a predictor of failed ablation or a mere function of atrial rhythm and rate at a point in time? J Interv Card Electrophysiol. 2014 Aug;40(2):161-8.

148. Psychari S., Apostolou T., Sinos L. et al. Relation of elevated C-reactive protein and interleukin46 levels to left atrial size and duration of episodes

in patients with atrial fibrillation // Am. J. Cardiol. 2005. - [Vol.] 95. - P. 764767.

149. Redfield M. Treating diastolic heart failure with AGE crosslink breakers: thinking outside the heart failure box // J. Card. Fail. - 2005. - [Vol.] 11.

-P. 196-199.

150. Rienstra M., Damman K., Mulder B.A., et al. Beta-blockers and outcomes in HF and AF. JACC 2013; (1): 21-8.

151. Rossi A., Enriquez-Sarano M., Burnett J.C., et al. Natriuretic peptide levels in atrial fibrillation. // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - № 35. -P. 1256-1262.

152. Roy D., Talajic M.,. Nattel S., et al. Rhythm control versus rate control for atrial fibrillation and heart failure. N Engl J Med. 2008 Jun 19;358(25):2667-77.

153. Ryding A.D., Kumar S, Worthington AM, et al. Prognostic value of brain natriuretic peptide in noncardiac surgery: a meta-analysis. Anesthesiology. 2009 Aug;l 11(2):311-9.

154. Sachs F. Modeling mechanical-electrical transduction in the heart // Cell Mechanics and Cellular Engineering/ Ed. Mow V.C. et.al. N.Y.: Springer-Verlag. 1994.-P. 308-328.

155. Saksena S., Slee A., Waldo A.L., et al. Cardiovascular outcomes in the AFFIRM Trial (Atrial Fibrillation Follow-Up Investigation of Rhythm Management). An assessment of individual antiarrhythmic drug therapies compared with rate control with propensity score-matched analyses. J Am Coll Cardiol. 2011 Nov l;58(19):1975-85.

156. Santamarina E, Alvarez Sabin J. Social impact of stroke due to atrial fibrillation. Neurología. 2012 Mar;27 Suppl 1:10-4.

157. Sato R., Koumi S. Characterisation of stretch-activated chloride channel in isolated human atrial myocytes // J. Membs. Biology. - 1998. - Vol. 163. - P. 6776.

158. Savarese G., Musella F., D'Amore C., et al. Changes of natriuretic peptides predict hospital admissions in patients with chronic heart failure: a metaanalysis. JACC Heart Fail. 2014 Apr;2(2): 148-58.

159. Schmitt J, Duray G, Gersh BJ, Hohnloser SH. Atrial fibrillation in acute myocardial infarction: a systematic review of the incidence, clinical features and prognostic implications. Eur Heart J 2009;30:1038-1045.

160. Schotten U., Ausma J., Stellbrink C., et al. Cellular mechanisms of depressed atrial contractility in patients with chronic atrial fibrillation.Circulation. 2001 Feb 6;103(5):691-8.

161. Schotten U., Verheule S., Kirchhof P., et al. Pathophysiological mechanisms of atrial fibrillation—a translational appraisal. Physiol Rev 2011 Jan;91(l):265-325.

162. Shantsila E, Shantsila A, Blann AD, Lip GY. Left ventricular fibrosis in atrial fibrillation. Am J Cardiol. 2013 Apr 1; 111 (7):996-1001.

163. Sinclair H., Paterson M., Walker S., et al. Predicting outcome in patients with acute coronary syndrome: evaluation of B-type natriuretic peptide and the global registry of acute coronary events (GRACE) risk score. Scott Med J. 2007 Aug;52(3):8-13.

164. Song, M.H. Clinical Implication of Atrial and Brain Natriuretic Peptide in Coronary Artery Bypass Grafting/ M.H. Song, Y. Kobayashi, H. Michi. //Asian Cardiovasc. Thorac. Ann. 2004. - Vol.l2.-№l.- P. 41-46.

165. Stewart S, Hart C.L., Hole D.J., McMurray J.J. Population prevalence, incidence and predictirs of atrial fibrillation in the Renfrew/Paisley study. Heart 2001;86:516-521.

166. Stewart S, Murphy NF, Walker A, McGuire A, McMurrey JJ. Cost of an emerging epidemic: an economic analysis of atrial fibrillation in the UK.//Heart 2004; 90: 286-92.

167. Sudoh T., Kangawa K., Minamino N. et al. A new natriuretic peptide in porcine brain. Nature. 1988. - Vol. 332. - P. 78-81.

168. Sullivan S.D., Orme M.E., Morais E., Mitchell S.A. Interventions for the treatment of atrial fibrillation: a systematic literature review and meta-analysis. Int J Cardiol. 2013 May 10;165(2):229-36.

169. Sundstrom J., Evans J., Benjamin E. et al. Relations of plasma total TIMP41 levels to cardiovascular risk factors and echocardiographic measures: the Framingham heart study // Eur. Heart J. - 2004. - [Vol.] 25. - P. 1509-1516.

170. Susette Krohn Therkelsen, Bjoern Aaris Groenning, et al. ANP and BNP in atrial fibrillation before and after cardioversion - and their relationship to cardiac volume and function. International Journal of Cardiology 127 (2008) 396-399.

171. Sussman M., Menzin J., Lin I., et al. Impact of atrial fibrillation on stroke-related healthcare costs. J Am Heart Assoc. 2013 Nov 25;2(6).

172. Takagaki M, McCarthy PM, Chung M .Preload-adjusted maximal power: a novel index of left ventricular contractility in atrial fibrillation.// Heart., 2002, Aug, vol 88(2), p.170-176

173. Therkelsen SK, Groenning BA, Kjaer A, et al. ANP and BNP in atrial fibrillation before and after cardioversion~and their relationship to cardiac volume and function. Int J Cardiol. 2008 Jul 21;127(3):396-9.

174. Thomas L, Boyd A, Thomas SP, Schiller NB, Ross DL. Atrial structural remodelling and restoration of atrial contraction after linear ablation for atrial fibrillation.//Eur. Heart. J., 2003, Nov; vol 24(21), p.1942-1951.

175. Thomas J.,Wang MD, Martin G., et al. Temporal relations of atrial fibrillation and congestive heart failure and their joint influence on mortality (Framingham heart study). Circulation. 2003; 107: 2920-2925.

176. Van Den Berg M.P., Crijns H.J.,et al. Atrial natriuretic peptide in patients with heart failure and chronic atrial fibrillation: role of duration of atrial fibrillation. Am Heart J. 1998 Feb; 135(2 Pt l):242-4.

177. Van den Berg M., Tjeerdsma G., et al. Longstanding atrial fibrillation causes depletion of natriuretic peptide in patients with advanced congestive heart failure. / // Europ. J. Heart. 2002. - № 4. - P. 255-262.

178. Van Den Berg M.P., van Gelder I.C., van Veldhuisen D.J. Depletion of atrial natriuretic peptide during longstanding atrial fibrillation. Europace. 2004 Sep;6(5):433-7.

179. Van der Zee P.M., Verberne HJ, et al. Relation of N-terminal pro B-type natriuretic peptide levels after symptom-limited exercise to baseline and ischemia levels. Am J Cardiol. 2009 Mar 1;103(5):604-10.

180. Van Gelder I.C., Hagens V.E., Bosker H.A., et al. A comparison of rate control and rhythm control in patients with recurrent persistent atrial fibrillation. N Eng J Med 2002; 347: 1834-1840.

181. Van Gelder I.C., Van Veldhuisen D.J., Crijns H.J., et al. Rate Control Efficacy in permanent atrial fibrillation: a comparison between lenient versus strict rate control in patients with and without heart failure: background, aims, and design of RACE II. Am Heart J 2006;152:420-426.

182. Verdecchia P, Reboldi G, Gattobigio R et all. Atrial fibrillation in hypertension: predictors and outcome.//Hypertension, 2003; 41; 218-223.

183. Waldo A.L., Wit A.L. Mechanisms of cardiac arrhythmias // The Lancet. 1993.-Vol.341.-P.l 189-1193.

184. Wallen T., Landahl S., Hedner T. et al. Brain natriuretic peptide in an elderly population. J. Intern. Med. 1997. - Vol. 242. - P. 307-311.

185. Wang, T.J. Temporal relation of atrial fibrillation and congestive heart failure and their joint influence on mortality: the Framigham Heart Study // Circulation. — 2003. - Vol. 107. - P. 2920 -2925.

186. Wazni O.M., Martin D.O., Marrouche N.F., et al. Plasma B-type natriuretic peptide levels predict postoperative atrial fibrillation in patients undergoing cardiac surgery. Circulation. 2004 Jul 13; 110(2): 124-7.

187. Wei G., Yaqi R., Ningfu W., et al. N-terminal prohormone B-type natriuretic peptide and cardiovascular risk in stable coronary artery disease: a meta-analysis of nine prospective studies. Rev Cardiovasc Med. 2013;14(2-4):e92-8.

188. White M., McKelve R.S., Hall C. Natriuretic peptides predict left ventricular remodeling in response to metoprolol CR in patients with congestive heart failure: the RESOLVD phase II neurohumoral substudy. J. Card. Fail. 2001. - Vol. 7 (3). -P. 28.

189. Wijffels MC, Kirchhof CJ, Dorland R, et al. Atrial fibrillation begets atrial fibrillation. A study in awake chronically instrumented goats.//Circulation 1995, vol 92, p 1954-1968.

190. Wozakowska-Kaplon B., Opolski G., Janion M., et al. Plasma concentration of atrial natriuretic peptide is related to the duration of atrial fibrillation in patients with advanced heart failure. Kardiol Pol. 2004 Dec;61(12):513-21;

191. Wozakowska-Kaplon B., Opolski G. Atrial natriuretic peptide level after cardioversion of chronic atrial fibrillation. Int J Cardiol. 2002 May;83(2): 159-65.

192. Wozakowska-Kaplon B. Changes in plasma natriuretic peptide levels in patients with atrial fibrillation after cardioversion. Int J Cardiol. 2010 Oct 29;144(3):436-7.

193. Yamamoto K., Tsusumoto T., Wada A.et al., BNP and heart failure: clinical experience. // American Journal of Cardiology. 2003. - V. 81. - P. 2456-2557.

194. Yang H.L., Lin Y.P., Long Y., et al. Predicting cardioembolic stroke with the B-type natriuretic peptide test: a systematic review and meta-analysis.

J Stroke Cerebrovas Dis. 2014 Aug;23(7): 1882-9.

195. Yoshihara F., Nishikimi T., Sasako Y., et al. Plasma atrial natriuretic peptide concentration inversely correlates with left atrial collagen volume fraction in patients with atrial fibrillation: plasma ANP as a possible biochemical marker to predict the outcome of the maze procedure. J Am Coll Cardiol. 2002 Jan 16;39(2):288-94.

196. Youm J.B., Leem C.H., Zhang Y.H., et al. Modeling of arrhythmogenic automaticity induced by stretch in rat atrial myocytes. Korean J Physiol Pharmacol. 2008 Oct;12(5):267-74.

197. Yue L., Feng J., Gaspo R., Li G.R., Wang Z., Nattel S. Ionic remodeling underlying action potential changes in a canine model of atrial fibrillation. // Circ. Res., 1997, Vol. 815. P. 12-25.

198. Zimetbaum P. Amiodarone for atrial fibrillation // N Engl Med.2007; 356: 935-941.

199. Zimmerman R.S., Edwards E.K, Schawb T. R. et at. Cardiorenal-endocrine dynamics during and following volume expansion. Am J Physiol 1987: 252: R 336 -340