Особенности клинического течения и морфологических изменений при хроническом гепатите С у детей, инфицированных в раннем возрасте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Карнаухова, Наталья Александровна

• Карнаухова, Наталья Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Карнаухова, Наталья Александровна

Содержание

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные представления о хронической инфекции вируса гепа тита С в детском возрасте. Определение показаний к шзна чению противовирусной терапии

1.2 Эпидемиология ВГС у детей раннего возраста

1.3 Особенности клинического течения и морфологической картины у детей сХГС в различные возрастные периоды

1.4 Интерпретация лабора торных данных у детей с ХГС в различные возрастные периоды

1.5 Определение показаний к назна чению противовирусной терапии у детей

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Дизайн исследованш

2.2 Общая характеристика больных, включенных в исследование

2.3 Методы исследования

2.3.1. Клинические методы обследования

2.3.2 Лабораторные и инструментальные методы исследования

2.3.3 Морфологические методы исследования

2.3.4 Статистические методы исследования

ГЛАВА III. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ И МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГЕПАТИТЕ С У ДЕТЕЙ, ИНФИЩРОВАННЫХ В РАННЕМ ДЕТСТВЕ

3.1 Клинико-эпндемиологическаяхарактеристика ВГС у беременных женщин Республики Хакасия

3.2 Сравнительная характеристика распространенности инфекции ВГС у беременных по региошм

3.3 Особенности клинического течения и лабораторных показателей ХГС у детей раннего возраста

3.3.1 Клиническая, лабораторная характеристика и гистологические

показатели перинатальной инфекции ВГС

3.3.2. Характеристика клинических, лабораторных и гистологических показателей ХГС у детей раннего возраста, инфицированных не перинатальным путем

3.4 Характеристика клинических, лабораторных и гистологических

показателей ХГС у детей старше 3 лет, инфицированных не перинатальным

путем

3.5 сравнительная характеристика основных клинико-лабораторных и

гистологических показателей ХГС в исследуемых группах

3.6 Анализ корреляционных связей между клиническими показателями и

морфологической картины ХГС у детей

3.7 Определение соответствий показаниям к проведению

противовирусной терапии у детей раннего возраста

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

AJ1T - аланинаминотрансфераза

ACT - аспартатаминотрантфераза

ВГС - вирус гепатита С

ГГТП - гаммаглютамилтранспептидаза

ЖВП - желчевыводящие пути

ИГА - индекс гистологической активности

ИФА - иммуноферментный анализ

НРФ - нарушение физического развития

ОГС - острый гепатит С

ПБП - пункционная биопсия печени

ПТВ - протромбиновое время

ПТИ - протромбиновый индекс

ПЦР - полимеразная цепная реакция

СНВ - синдром нарушенного всасывания

УЗИ - ультразвуковое исследование

ХВГ - хронические вирусные гепатиты

ХГС - хронический вирусный гепатит С

РНК ВГС - рибонуклеиновая кислота вируса гепатита С

TORCH скриниг - обследование на внутриутробные инфекции (токсоплазмоз, краснуха, цитомегалия, герпес и другие)

TORCH-синдром - наличие внутриутробных инфекций (токсоплазмоз, краснуха, цитомегалия, герпес и другие) ЩФ - щелочная фосфатаза ЦП - цирроз печени

Anti-HCV - антитела к вирусу гепатита С HCV - вирус гепатита С

HCV RNA - рибонуклеиновая кислота вируса гепатита С HbsAg - поверхностный антиген вируса гепатита В NS 4,5 - антитела к неструктурному антигену вируса гепатита С Fo-4 - оценка степени фиброза по шкале METAYER

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности клинического течения и морфологических изменений при хроническом гепатите С у детей, инфицированных в раннем возрасте»

Введение

Актуальность проблемы хронической инфекции вируса гепатита С у детей определяется распространенностью, малосимптомностыо клинических и лабораторных показателей, возможностью формирования цирроза печени и ге-патоцеллюлярной карциномы в молодом возрасте, отсутствием эффективных и доступных методов лечения (В.Ф. Учайкин, 2001; К. -П. Майер, 2004; Б.С. Каганов, 2008; А.Р. Резис, 2010). В раннем детском возрасте значение в исходе болезней печени помимо вирусных гепатитов В и С имеют инфекции, формирующие TORCH-синдром, врожденные аномалии обмена веществ и пороки развития желчевыводящих путей. Вышеуказанное отражает особенности хронических болезней печени у детей, которые необходимо учитывать, формируя диагноз и назначая лечение. Эпидемиологический процесс инфекции вируса гепатита С за последние десятилетие претерпел ряд изменений. Это снижение показателей заболеваемости острой инфекцией и рост частоты первично хронических форм, что является прерогативой детского возраста и основным источником дальнейшего распространения инфекции (С. Н. Кузин, 1998 И. В. Шахгильдян с соавт., 2003). Кроме того, хроническая инфекция у подростков предполагает в дальнейшем ее перинатальную передачу, которая в большинстве случаев приобретает так же хроническое течение (Шахгильдян И.В. с соавт., 2003; Ершова О.Н. с соавт., 2005; Roberts Е.А. et al., 2002; Narkewicz М. R. ct al., 2007; Shiraki K. et al., 2008; Palumbo E., 2009).

В настоящее время значительное число «новых» случаев инфекции ВГС у детей в России, как и во всем мире, являются результатом перинатального инфицирования, за счет роста инфицированности женщин детородного возраста и доказанной возможности перинатальной передачи вируса от матери к ребенку (Шахгильдян с соавт., 2003, Shiraki К 2008, Palumbo 2009). На фоне снижения частоты передачи вируса гепатита С парентеральным путем, его переда-

ча от матери к ребенку приобретает все более решающую роль распространения инфекции в популяции. (Narkewicz M.R., 2007, Palumbo Е., 2009).

Зарубежные и отечественные исследования, касающиеся проблемы хронической инфекции вируса гепатита С у детей представлены немногочисленными работами с малым количеством наблюдений, особенно гистологических исследований (Рейзис А.Р., 2003, Каганов Б.С. 2008, Bortolotti F. 2009). Причем, клинические, лабораторные и морфологические особенности ХГС у детей раннего возраста не выделяются. Учитывая возможность спонтанной элиминации вируса у детей до 3 лет, многие исследователи не рекомендуют проводить противовирусную терапию в раннем возрасте. Эти рекомендации основаны на малом количестве наблюдений, где «благополучное» течения было представлено только клиническими и лабораторными показателями. В то же время перинатальная инфекция до 80% случаев имеет хроническое течение с неизученными исходами, включающими тяжелые печеночные осложнения (Rosenthal Р. 2000, Mohan Р.,2007, Bortolotti F.2009). Вероятно, это обусловлено более высокой скоростью формирования фиброза у маленьких детей, что может являться одним из основных показаний к противовирусной терапии (Monzon N., 2004, Groodman Z.,2007). Подходы к лечению хронической инфекции вируса гепатита С у детей неоднозначны; ранний возраст может трактоваться как относительное противопоказание для противовирусной терапии, ввиду недостаточной изученности данного вопроса (Wozniakowska-Gesicka Т.,2005, Schwarz К.В., 2006 ). Поэтому, для определения соответствия показаниям к назначению лечения необходимо изучение клинического течения, лабораторных показателей и гистологических признаков хронической инфекции вируса гепатита С у детей, инфицированных в раннем детстве. Вышеописанным проблемам и посвящена настоящая работа.

Цель исследования

Выделить клинические и морфологические особенности хронического гепатита С у детей раннего возраста для определения соответствия показаниям к назначению противовирусной терапии.

Задачи исследования

1. Проанализировать распространенность инфекции ВГС у беременных женщин в республике Хакасия в сравнении с другими регионами РФ.

2. Изучить клинические, лабораторные и гистологические признаки перинатальной инфекции вируса гепатита С.

3. Представить сравнительную характеристику клинического течения и морфологии ХГС у детей раннего возраста в зависимости от пути инфицирования (перинатальный и не перинатальный).

4. Выделить особенности клинического течения и гистологических изменений в ткани печени при ХГС у детей в зависимости от возраста и пути инфицирования.

5. Определить показания к назначению противовирусной терапии у детей раннего возраста с инфекцией вируса гепатита С.

Научная новизна

Проанализирована распространенность анти-ВГС среди беременных женщин Республики Хакасия в сравнении с другими регионами России.

Впервые представлена клиническая и лабораторная характеристика детей, инфицированных ВГС перинатально в сравнении с другими возрастными группами и путями инфицирования. Выделены клинические и морфологические особенности ХГС у детей раннего возраста.

На достаточном доказательном материале (79 ПБП, в том числе 36 у детей раннего возраста) впервые представлена сравнительная характеристика морфологических изменений (ИГА и фиброза) в зависимости от возраста и пути инфицирования.

Проведен корреляционный анализ между основными лабораторными симптомами (АЛТ и ACT) и гистологическими изменения (ИГА и фиброзом), позволяющий дифференцированно подходить к выполнению инвазивной диагностической процедуры (ПБП) у детей раннего возраста.

Установлено, что дети раннего возраста имеют лабораторные и гистологичские показатели соответствующие критериям назначения противовирусной терапии.

Практическая значимость

Определена интенсивность вовлечения в эпидемический процесс ВГС беременных женщин в Республике Хакасия, которая не имела отличий от других регионов РФ.

Представлена клиническая, лабораторная и морфологическая характеристика инфекции вируса гепатита С у детей раннего возраста в зависимости от пути инфицирования (перинатальный - не перинатальный), что в определенных случаях, поможет практическим врачам в установлении диагноза.

Установлено, что ХГС у детей раннего возраста в 65% случаев представлен перинатальной инфекцией.

Показано, что практически у всех детей раннего возраста,

инфицированных перинатально выявлена активность АЛТ и ACT в пределах

минимальных и низких значений, что имеет достоверную корреляцию с ИГА и

фиброзом и в стандартных ситуациях не требует проведения биопсии печени.

Длительность перинатальной инфекции (5-7 лет) приводит к стиханию

биохимической активности и воспаления в ткани печени, но при этом фиброз

8

выявляется у всех обследованных детей, в основном (у 45,4%) умеренно выраженный (Р2). Следовательно, для установления степени активности процесса и стадии фиброза проведение биопсии печени целесообразно.

Установлено, что у детей раннего возраста, не перинатальная инфекция ВГС протекает как первично хронический процесс с относительно острым дебютом, характеризующимся, в основном, низкой активностью АЛТ и АСТ, умеренным воспалением в ткани печени, легким (Р1) и умеренным (Б2) фиброзом у 58,3% и 25% детей соответственно.

Дети раннего возраста, несмотря на малый стаж инфекции, нуждаются в обсуждении вопроса о назначении противовирусной терапии, ввиду наличия степени фиброза в ткани печени (Б2) сравнимой со старшими детьми и значительно большим стажем болезни.

Положения, выносимые на защиту

1. Распространенность антител к вирусу гепатита С у беременных женщин Республики Хакасия сопоставима с показателями других регионов России.

2. Хроническая инфекция вируса гепатита С у 65% детей раннего возраста представлена перинатальной инфекцией. Характеризуется малосимп-томностью, наличием у части детей отклонений в физическом развитии, преимущественно минимальной биохимической активностью процесса. Гистологические изменения в ткани печени выявляются у всех детей с перинатальной инфекцией и представлены преимущественно слабовыраженной воспалительной активностью (у 66,6 %), но умеренным (45,8%) и тяжелым (16,6%) фиброзом. Повышение аминотрансфераз имеет прямую корреляционную связь с наличием морфологических изменений.

3. При не перинатальном пути инфицирования у детей раннего

возраста отмечается преимущественно низкая активность процесса, умеренная

воспалительная активность в ткани печени (у 83%), фиброз преимущественно

9

легкий (58,3%) и умеренный (25%). Тяжелый фиброз верифицирован у 16,6% детей.

4. Дети раннего возраста имеют клинические и гистологические показания для проведения противовирусной терапии.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в работу педиатрических и детских инфекционных отделений многопрофильных больниц гг. Юга Кузбасса и Республики Хакасия. Материалы работы используются в лекциях и практических занятиях на сертификационных циклах общего усовершенствования врачей по специальностям «Педиатрия», «Инфекционные болезни» и «Гастроэнтерология».

Апробация материалов диссертации

Материалы диссертационного исследования доложены на Юбилейном XV Конгрессе детских гастроэнтерологов России «Актуальные вопросы абдоминальной патологии у детей», г.Москва, 2008; VII Конгрессе детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцино-профилактики у детей», г.Москва, 2008; Межрегиональной научно-практической конференции «Новые технологии в акушерстве, гинекологии и педиатрии», г. Новосибирск, 2009; X Восточно-Сибирской гастроэнтерологической конференции с международным участием «Клинико-эпидемиологические и этно-экологические проблемы заболеваний органов пищеварения», г.Абакан, 2010; 14,15-й межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы медицины», г.Абакан, 2011,2012 гг.; заседании общества педиатров, г.Новокузнецк, 2012г, XI Конгрессе детских инфекционистов «Педиатрия и инфекции», г.Москва, 2012г.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 научных работ. Из

них: 4 статьи в рецензируемых журналах ВАК.

ю

Объем и структура диссертации. Диссертация написана традиционным способом, изложен на 116 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора научной литературы, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций. В работе представлено 26 таблиц, 8 рисунков. Указатель литературы содержит 99 отечественных и 90 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Карнаухова, Наталья Александровна

Выводы

1. Частота выявления антител к ВГС у беременных женщин в Республике Хакасия составляет 3% и сопоставима с другими регионами Российской Федерации.

2. Клиническое течение перинатальной инфекции ВГС характеризуется малосимптомностью, преимущественно минимальной активностью AJ1T и ACT, наличием у всех пациентов гистологических изменений в ткани печени, представленных в основном слабовыраженной активностью воспаления и фиброзом, причем умеренным и тяжелым у 45,8% и 16,6% соответственно.

3. Особенностью клинического течения перинатальной инфекции ВГС у детей раннего возраста является нарушение физического развития и синдром мальабсорбции, выявленные у 33,3% и 16,7% детей соответственно; преобладание выраженности фиброза в ткани печени над воспалительными изменениями; наличие корреляции между клиническими (повышение AJIT и ACT) проявлениями и гистологическими изменениями (индекс гистологической активности и степень фиброза).

4. У детей раннего возраста, инфицированных не перинатально, инфекция вируса гепатита С протекает с преимущественно низкой активностью AJ1T и ACT, умеренной воспалительной активностью в ткани печени (у 83,3% детей) и легким и умеренным фиброзом у 58,3% и 25% детей соответственно.

5. Степень выраженности гистологической активности и стадии фиброза в ткани печени различаются в зависимости от возраста и пути инфицирования. Но в то же время медиана степени фиброза (F2- умеренный) одинакова у детей до 3-х лет и у детей старшего возраста с большим стажем инфекции, что подтверждает большую скорость развития фиброза у маленьких детей.

6. У детей раннего возраста с хронической инфекцией вируса гепатита С клинические и гистологические показатели соответствуют критериям назначения противовирусной терапии.

Практические рекомендации

Для своевременного установления факта перинатальной инфекции ВГС у ребенка необходим вирусологический мониторинг бееменных женщин, позитивных к ВГС, особенно в третьем триместре.

При установлении диагноза ХГС у детей раннего возраста необходимо исключить другие причины повышения AJIT и ACT (внутриутробные инфекции, врожденные нарушения метаболизма).

Нарушение физического развития ребенка, выявленное у 33,3% детей, при известном инфицировании ВГС у матери и в отсутствии других причин, может так же являться поводом для исключения перинатальной инфекции.

Детям раннего возраста при перинатальной инфекции, в стандартных ситуациах, можно не проводить ПБП, так как выявлены достоверные корелляции между повышением AJIT и ACT и наличием воспаления и фиброза в ткани печени. В то же время при не перинатальной инфекции и/или в других возрастных группах, клинические и лабораторные показатели не отражают тяжесть морфологического процесса и ПБП целесообразна.

Обсуждать назначение противовирусной терапии необходимо индивидуально и детям раннего возраста, так как у них имеются клинические (повышение AJIT) и гистологические (достаточно выражен фиброз в ткани печени) показания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Карнаухова, Наталья Александровна, 2013 год

Список литературы

1.0 санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в 2010 году: Государственный доклад. - М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2010. -431с.

2.Абдукадырова, М. А. Прогностические маркеры хронизации вирусного гепатита С / М. А. Абдукадырова // Иммунология. - 2002. - № 1. - С. 47-51.

3.Ананьева, Л.П. Ревматические проявления при вирусных гепатитах // Л. П. Ананьева // Современная ревматология. - 2008. - № 4. - С. 5-10.

4.Апоптоз и его взаимосвязи с гепатоцеллюлярным повреждением и некоторыми показателями цитокинового профиля при хронической НСУ-инфекции / Л. Ф. Скляр, Е. В. Маркелова, П. А. Лукьянов и др. // Мед. иммунология. - 2008. - № 4-5. - С. 415-422.

5.Аруин, Л. И. Апоптоз и патология печени / Л. И. Аруин // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 1998. - № 2. - С. 6 - 10.

6.Балаян, М. С. Энциклопедический словарь - вирусные гепатиты / М. С. Балаян, М. И. Михайлов. - 2 изд., перераб. и доп. - М.: Амипресс, 1999. - 215с.

7.Баликин, В.Ф. Клинико-прогностическое значение профилей гормонального и иммунного статусов при вирусных гепатитах у детей / В. Ф. Баликин // Детские инфекции. - 2003. - № 1. -С.20-23.

8.Баранов, А. В. Эпидемиологические и клинические особенности хронического гепатита С / А. В. Баранов, В. В. Малеев // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2008. - № 2. - С. 32-35.

9.Вирусные гепатиты у детей с соматической патологией / А. В. Смирнов, А. Л. Россина, Т. Н. Сырьева, В. Ф. Учайкин // Педиатрия. - 2001. - Спецвыпуск. - С. 18-22.

Ю.Вирусные гепатиты сочетанной этиологии и новые задачи по контролю за этими инфекциями / Л. И. Шляхтенко, С. Л. Мукомолов, И. А. Левакова и др. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2000. - № 3. - С. 28-31.

11 .Внепеченочные проявления хронической НУС-инфекции / Т. М. Игнатова, 3. Г. Апросина, В. В. Серов и др. // Русский медицинский журнал. - 2001. - № 2. - С. 13-8.

12.Гепатит С у детей: пособие для врачей / В. Ф. Учайкин, Т. В.Чередниченко, Б. А. Святский, О.Б. Ковалев. - М., 2001. - 317с.

13.Гепатит С: Конценсус 2002 // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. - 2002. - № 2. - С. 15.

14.Горбаков В. В. Вирусный гепатит С. Распространенность, течение, диагностика, лечение : дисс. ... докт.мед. наук / В. В. Горбаков. - М. 1998. -389с.

15.Горячева, Л. Г. Особенности диагностики и лечения вирусных гепатитов В и С у детей, инфицированных на первом году жизни / Л. Г. Горячева, А. Л. Мукомолова // Вестник СПб ГМФ им. И.М. Мечникова. - 2005. - № 2. - С.57-62.

16.Горячева, Л. Г. Диагностика различных форм НСУ-инфекции у детей / Л. Г. Горячева, И. В. Шилова, А. Д. Мукомолова // Гепатит В, СиЭ - проблемы диагностики, лечения и профилактики. : тезисы докладов У научно-практ. конф. - М., 2003. - С 65-66.

17.Губергриц, Н. Б. Хронические гепатиты и циррозы печени. Современная классификация, диагностика и лечение / Н. Б. Губергриц. - Донецк: Лебедь, 2002. - 156 с.

18.Диагностика и лечение хронических вирусных гепатитов В, С и Б у детей / Баранов А. А., Каганов Б. С., Учайкин В. Ф. и др. // Вопросы современной педиатрии. - 2004. - Т.З, № 4. - С. 19-22.

19.Динамика выявления апй-НСУ у детей с угрозой реализации перинатальной НСУ-инфекции / И. А. Московская, В. А. Наумова, 3. С. Карпова и

98

др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -

2005. -№ 1.-С.21.

20.Дифференциально-диагностические признаки и особенности течения цирроза печени при вирусных гепатитах у детей / С. Б. Чуелов, М. О. Гаспарян, Г. В. Чаплыгина и др. // Детские инфекции. - 2006. - № 1. - С.21-23.

21.Ершова, О.Н. Современные проявления эпидемического процесса гепатита С, активность естественных путей передачи и совершенствование профилактики этой инфекции: автореф. дисс. .. .докт. мед. наук / О.Н. Ершова. - М.,

2006. - 38с.

22.Естественные пути передачи вируса гепатита С - современный взгляд на проблему / О. Н. Ершова, И. В. Шахгильдян, Т. В. Коленова и др. // Детские инфекции. - 2006. - Т. 5, N 1 . - С. 16-18.

23.Значение гистологических изменений в ткани печени для педиатрической практики / М. М. Котович, А. И. Камзычаков, Ф. К. Манеров, Н. В. Матвеева // Вопросы детской диетологии. - 2007. - Т. 5. - № 1. - С.7-12.

24.Ивашкин, В. Т. Аутоиммунные заболевания печени в клинической практике / В. Т. Ивашкин, А. О. Буеверов. - М.: Вести, 2001. - 102 с.

25.Ивашкин, В. Т. Болезни печени и желчевыводящих путей: руководство для врачей / В. Т. Ивашкин. - М.: Вести, 2002. - 432с.

26.Ивашкин, В. Т. Механизмы иммунной толерантности и патологии печени / В. Т. Ивашкин //Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2009. -Т. 19, №2.-С. 8-13.

27.Игнатова, Т. М. Естественное течение хронической НСУ - инфекции / Т. М. Игнатова // Рос. Журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2002. -Т 12.-№2. -С. 20-30.

28.Игнатова, Т. М Патогенез хронического гепатита С / Т. М. Игнатова, В. В. Серов В. В. // Архив патологии. - 2001. - N 3. - Т. 63. - С. 54 - 59.

29.Игнатова, Т. М. Печень и беременность / Т. М. Игнатова //Клиническая гепатология. - 2009. - № 5. - С.39-42.

99

30.Игнатова, Т. М. Хронический гепатит С: клинико - морфологическая характеристика, течение и лечение: автореф. дис. ... д -ра мед. наук / Т. М. Игнатова. - М. 2000. - 43с.

31.Игнатова, Т. М. Хронический гепатит С и беременность / Т. М. Игнатова // Клиническая гепатология. - 2009. - № 5. - С.32-37

32.Каганов, Б. С. Детская гепатология / Б. С. Каганов. - М., 2009. - 576с.

33.Кистенева, Л. Б. Современные представления о НСУ-инфекции у беременных и новорожденных / Л. Б. Кистенева // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. - 2012. - № 1. - С. 46-50.

34.Клинико-эпидемиологические особенности парентеральных гепатитов и оппортунистических инфекций у женщин с акушерско-гинекологической патологией / С. М. Казарян, Е. Д. Даниленко, Е.Е. Мусина и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2011. - № 2. - С. 23-28.

35.Клиническое значение определения антител к различным антигенам НСУ у детей первого года жизни / М. Н. Горошанская, Т. В. Чередниченко, Л. И. Николаева и др. // Детские инфекции. - 2005. - Том 4, N 2 . - С. 11-15.

36.Ковалев, О. Б. Комбинированная терапия хронических вирусных гепатитов у детей / О. Б. Ковалев, Т. В. Чередниченко // Детские инфекции. - 2003. -№ 1.-С.13-16.

37.Ковалева, Т. А. Эпидемиологическая характеристика хронических гепатитов В и С у беременных женщин на территории Томской области / Т. А. Ковалева, К. И. Чуйкова, Е. А. Алексеева // Эпидемиология и вакцинопрофи-лактика. - 2001. - №3.-С. 58.

38.Котович, М. М. Роль этиотропной терапии в клинической и морфологической эволюции хронического гепатита С у детей / М. М. Котович, А. И. Камзычаков // Детские инфекции. - 2003. - № 3. - С. 14-18.

39.Котович, М. М. Роль этиотропной и патогенетической терапии в клинической и морфологической эволюции хронических гепатитов у детей: автореф. дисс. .. .докт. мед. наук / М. М. Котович. - М., 2003. - 34с.

100

40.Кузин, С. Н. Сравнительная эпидемиологическая характеристика гепатитов с парентеральным механизмом передачи возбудителей в России и других странах СНГ: автореф. дисс. ...докт. мед. наук / С. Н. Кузин. - М., 1998. - 41с.

41.Лейшнер, У. Аутоиммунные заболевания печени и перекрестный синдром / У. Лейшнер. - М.: Анахарсис, 2005. - 176с.

42.Лечение Урсосаном холестаза при острых и хронических вирусных гепатитах у детей / Г. В. Выставкина, Г. А. Писарев, В. Ф. Учайкин и др // Детские инфекции. - 2002. - № 1. - С. 40-42

43.Лечение хронических гепатитов В и С у детей Вифероном в комбинации с Альгиремом (римантадином) / В. Ф. Учайкин, О. Б. Ковалев, Т. В. Чередниченко и др. // Детские инфекции. - 2003. - № 4. - С. 13-18.

44.Лечение хронических гепатитов В и С у детей с онкогематологически-ми заболеваниями рекомбинантным интерфероном а2Ъ / А. Л. Россина, А. В. Смирнов, Е. И. Моисеенко и др. // Детские инфекции. - 2003. - № 1. -С. 27-28.

45.Логинов, А. С. Клиническая морфология печени / А. С. Логинов, Л. И. Аруин. - М.: Медицина, 1985. - 234 с.

46.Лопаткина, Т. Н. Современая терапия Хронического гепатита С Пег Интроном и Ребетолом / Т. Н. Лопаткина // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. - 2001. - N. 3. - С. 8 - 11.

47 .Лопаткина, Т. Н. Современная противовирусная терапия хронического гепатита С / Т. Н. Лопаткина //Клин. Фармакология и терапия. - 2002. - N 1. - С. 11 - 16.

48.Лучшева, Е. В. Основные причины гепатолиенального синдрома у детей Кузбасса; принципы дифференциального диагноза : автореф. дисс. ...канд. мед. наук / Е. В. Лучшева. - М., 2009. - 28с.

49.Майер, К.-П. Гепатит и последствия гепатита: пер. с немецкого / К.-П. Майер. - М.: Гэотар- Медиа, 2004. - 269с.

50.Малаховский, Ю. Е. Хронические болезни печени у детей: взгляд через поколение / Ю.Е. Малаховский, М.М. Котович // Педиатрия. - 2005. - № 3. - С. 107-109.

51.Механизмы иммунного «ускользания» при вирусных гепатитах / В. Т. Ивашкин, С. Н. Мамаев, А. О. Буеверов и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2000. - № 5. - С.7-12.

52.Микробиология и иммунология / Под ред. А. А. Воробьев. - М., 1999. -

420с.

53.Михайлов, М. И. Вирусы гепатита / М. И. Михайлов //Клиническая ге-патология. - 2099. - № 5. - С. 15-24.

54.Михайлов, М. И. Лабораторная диагностика диагностика гепатита С: серологические маркеры и методы их выявления / М. И. Михайлов // Вирусные гепатиты, достижения и перспективы, 2001. - № 2 (12). - С. 8 - 18.

55.Молочкова, О.В. Течение и исходы гепатита С у детей. / О. В. Молоч-кова, М. О. Гаспарян, Г. В. Чаплыгина // Педиатрия. - 2001. - Спецвыпуск. -С.32-38.

56.Морфологические особенности хронических вирусных гепатитов у детей / Лукьянова Е. М. , Задорожная Т. Д. , Березенко В. С. и др. // Рос, журн. гастроэнтерол. гепатол, колпроктол. - 2002. - Т. 12, № 1. - С. 11 - 25.

57.Московская, И. А. Болезни печени у детей / И. А. Московская - Тула: Гриф,-2007- 536 с.

58.Никитин, И. Г. Хронический гепатит С: актуальные вопросы диагностики и лечения / И. Г. Никитин, Г. И. Сторожаков // Клин, перспект. гастро-энт., гепатологии. - 2001. - N. 3. - С. 7 -10.

59.0рлова, И.И. Хронический гепатит С / И.И. Орлова, З.М. Зайнудинов, Б.С. Каганов // Вопросы современной педиатрии. - 2002. - Т. 1, № 4. - С. 36-43.

бО.Павлов, Ч. С. Гепатит С: естественное течение и подходы к терапии / Ч. С. Павлов // Клин, перспективы гастроэнт., гепатологии. - 2001. - N 3. - С. 2.

61.Педиатрия: национальное руководство : в 2 т. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.- Т. 2.- 1024 с. - (Национальные руководства)

62. Первый опыт работы с новой международной классификацией хронического гепатита у детей / Ю. Е. Малаховский, Н. П. Смирнова, С. С. Бекузаров, Ю. А. Городилов // Педиатрия. - 2000. - № 3. - С. 54-58.

63.Перинатальный гепатит В и С - проблемы диагностики, лечения и профилактики / И. А. Московская, 3. С. Карпова, В. А. Наумова и др. // Русский медицинский журнал - 2003. - № 16. - С. 909-913.

64.Подымова, С.Д. Болезни печени / С. Д. Подымова. - М.:Медицина, 1984, 480с.

65.Покровский, В. И. Хронический гепатит С: современные представления о пато-и морфогенезе. Концепция антивирусной стратегии гепатоцитов / В. И. Покровский, Г. И. Непомнящих, Н. П. Толоконская // Бюллетень экспере-ментальной биологии и медицины. - 2003. - Т. 135, № 4. - С. 374.

66.Проблема изучения взаимосвязи между генотипом вируса, его репликацией и клинико-морфологическими проявлениями при НСУинфекции / К. В. Жданов, Д. А. Гусев, Ю. В. Лобзин и др. // Проблема инфекции в клинической медицине / Материалы научной конференции и VII съезда итало-российского общества по инфекционным болезням. - СПб., 2002. - С. 112.

67.Пункционная биопсия печени и возможности неинвазивного мониторинга фиброза при хроническом вирусном гепатит а С / Н. Д. Ющук, О. О. Знойко, Н. X. Сафиуллина и др. // Клин, перспект. гастроэнт., гепатологии. -2002. - N. 1,-С. 9-11.

68.Распространение гепатита С и отдельных генотипов вируса гепатита С в регионе с умеренной активностью эпидемического процесса / С. Н. Кузин, Е. В. Лисицина, Е. И. Самохвалов и др. // Вопросы вирусологиии. - 1999. - N 2. - С. 79 - 82.

69.Распространенность НС-вирусной инфекции у беременных женщин и

частота перинатальной передачи вируса гепатита С /О. Н. Ершова, И. В. Шах-

юз

гильдян, С. H. Кузин и др. // Гепатит С (Российский консенсус): тез. докл. научно-практ. конф. 26-27 сентября 2000 г.- М., 2000.- С.38-39

70.Рейзис, А. Р. Лечение хронического гепатита С у детей и подростков интерфероном альфа 2-а / А. Р. Рейзис // Вопросы современной педиатрии. -2002.-№ 1.-С. 17-21.

71.Рейзис, А. Р. Принципы интерферонотерапии вирусных гепатитов у детей с онкогематологическими заболеваниями / А. Р. Рейзис // Вопр. гематологии/онкологии и иммунологии в педиатрии. - 2002. - № 1. - С. 48-50.

72.Рейзис, А. Р. Терапия и профилактика хронических гепатитов В и С у детей и подростков / А. Р. Рейзис // Современные проблемы профилактической педиатрии: диагностика, лечение и профилактика хронических вирусных гепатитов В, С и D. - М., 2003. - С. 6-8

73.Рейзис, А.Р. Современные проблемы вирусного гепатита С у детей и подростков / А. Р. Рейзис //Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепа-тологии. - 2003. - № 5. - С.23-26

74.Рекомендации по лечению гепатита С (согласительная конференция по лечению гепатита С, Париж, Франция 27-28 февраля 2002 г.) // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2003. - № 2. С. 4-22.

75.Руководство по инфекционным болезням / Под ред. чл.-корр. РАМН, проф. Ю. В. Лобзина. - 3-е изд., доп. и перераб. - СПб.: Фолиант, 2003. - 1040с.

76.Семина, С. В. Диагностика HCV инфекции у детей от женщин с циркуляцией анти-HCV: автореф. дисс. ... к.м.н. / С. В. Семина. - М., 2004. - 24с.

77.Семина, C.B. Перинатальная передача вируса гепатита С от матери ребенку / С. В. Семин, С. Г. Семин // Детские инфекции.- 2003. - № 3. - С.53-57.

78.Серов, В. В. Хронический вирусный гепатит / В. В. Серов, 3. Г. Апро-стин. - М.: Медицина, 2002. - 382с.

79.Система цитокинов у больных хроническим гепатитом С при лечении интерфероном / В. Т. Ивашкин, С. Н. Мамаев, Е. А. Лукина и др. // Терапевтический архив. - 2002. - Т. 74, № 2. - С.37-41.

104

80. Соринсон, С. Н. Вирусные гепатиты в клинической практике / С.Н. Соринсон . - СПб., 1996, - С.204-234.

81. Сравнительная морфология хронического сочетанного гепатита В+С и моногепатитов В и С у детей / П. Н. Филимонов, Н. И. Гаврилова, Е. А. Ольхо-викова и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрок-тологии. - 2001. - № 2. - С.54-61.

82. Строкова, Т. В. Клинико-лабораторные проявления хронических вирусных гепатитов у детей в условиях комплексной терапии: автореф. дисс. ...докт. мед. наук / Т. В. Строкова. - М., 2006. - 39с.

83. Тер-Григорова, Е. Н. Врожденный вирусный гепатит: патология плода и ребенка при внутриутробном инфицировании вирусом гепатита / Е. Н. Тер-Григорова, В. С. Тер-Григоров // М.: Медицина, 1967. - 289с.

84. Течение гепатита С у детей / О. В. Молочкова, Т. В. Чередниченко, М. О. Гаспарян и др. //Дет. инфекции. - 2002. - № 1. С. 21-23.

85. Учайкин, В. Ф. Применение фосфоглива при острых и хронических гепатитах у детей / В. Ф. Учайкин, О. Б. Ковалев //Детские инфекции. -№1.том5. - 2006. С.38-43.

86. Учайкин, В. Ф. Комбинированная терапия хронических гепатитов В и С у детей / В. Ф. Учайкин, О. Б. Ковалев, Т. В. Чередниченко и др. // Педиатрия. - 2001. - Спецвыпуск. - С.58 - 62.

87. Учайкин, В. Ф. Лечение острых и хронических гепатитов у детей по программе протокола / В. Ф. Учайкин, Т. В. Чередниченко, О. Б. Ковалев // Педиатрия. - Спецвыпуск. - 2001. - С. 54 - 57

88. Учайкин, В. Ф. Оценка течения хронического гепатита у детей / В.Ф. Учайкин, Т.В. Череднеченко, А.Г. Писарев // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2000. - № 2. - С. 48-53.

89. Учайкин, В. Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей /В. Ф. Учайкин. - М.: ГЭОТАР-МЕДИА, 1998. - 809 с.

90. Учайкин, В. Ф.Вирусные гепатиты от А до TTV у детей / В. Ф. Учай-кин, II. И. Нисевич, Т. В. Чередниченко. - М.: Новая волна, 2003. - 418 с.

91. Характеристика активности перинатальной передачи вируса гепатита С / О. Н. Ершова, И. В. Шахгильдян, С. Н. Кузин и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни: Науч.-практ. журн. - 2005. - N1. - С. 39-41.

92. Циррозы печени у детей / В. Ф. Учайкин, С. Б. Чуелов, A. JI. Россина и др. // Педиатрия. - 2008. - Т. 87, № 5. - С. 52-58.

93. Чередниченко, Т. В. Вирусные гепатиты у детей первого года жизни / Т. В. Чередниченко, И. А. Московская // Детские инфекции. - 2003. -№ 3. - С. 11-13.

94. Шабалов, Н. П. Детские болезни / Н. П. Шабалов. - 2004. - Т.2. - 305с.

95. Шарапова 0. В., Корсунский А. А. Инфекционные болезни у детей: прошлое, настоящее и будущее// Дет. инфекции. - 2003. - № 1. - С. 4-6.

96. Шахгильдян, И. В.Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика) / И. В. Шахгильдян, М. И. Михайлов, Г. Г. Онищенко // ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ. - М., 2003. - С. 173-236.

97. Шерлок, Ш. Заболевания печени и желчных путей: пер. с англ / Ш. Шерлок, Дж. Дули. - М.: Гэотар- Медиа, 2002. - 378с.

99. Шехтман, М.М. Острые вирусные гепатиты: перинатальные исходы / М. М. Шехтман //Акушерство и гинекология. - 2000. - № 4. - С. 3-6.

100. A national sample of individuals who acquired hepatitis С virus infections in childhood or adolescence: risk factors for advanced disease / H. E. Harris, G. Mie-li-Vergani, D. Kelly et al. // J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2007. - Vol.45. - P. 335341.

101. Ackerman, Z. Infrafamilial transmission of hepatitis С virus: a systematic review / Z. Ackerman, E. Ackerman, O. Paltiel // J. viral Hepat. - 2000. - № 2 -P.93-103.

102. Agnello, V. Extrahepatic disease manifestations of HCV infection: some current issues / V. Agnello, F. G. De Rosa // J Hepatol. - 2004. - Vol. 40. - P.341-352.

103. An analysis of published trials of interferon monotherapy in children with chronic hepatitis C / K. R. Jacobson, K. Murray, A. Zellos et al // J Pediatr Gastroenterol Nutr. - 2002. - V. 34. - P. 52-58.

104. Anonymous. Hepatitis C: RKI-Ratgeber Infektionskrankheiten // Epidemiologisches Bulletin. - 2004. - N 17. - P.141.

105. Autoimmune hepatitis/sclerosing cholangitis overlap syndrome in cild-hood: A 16 - year prospective study / G. V. Gregorio, B. Portmann, J. Karani et al. // Hepatology. - 2001. -Vol. 33. - S. 544-553.

106. Baker, R. D. Response to pegylated interferon alpha-2b and ribavirin in children with chronic hepatitis C / R. D. Baker, D. Dee, S. S. Baker // J Clin Gastroenterol. - 2007. - Vol.41. - P.l 11-114.

107. Blind liver biopsy in children-diagnostic significance and complications in authors' own material / D. M. Lebensztejn, M. Kaczmarski, M. Sobaniec-Erotowska et. al. // Med Sei Monit. - 2000. - Nov-Dec; Vol. 6. - P. 1155-8.

108. Bortolotti, F Treatment of chronic hepatitis C in children / J. Bortolotti // J Hepatol. - 1999. - Vol.31. -P.201-204.

109. Bortolotti, F. Chronic hepatitis C in children: natural history and prognosis / Bortolotti // Recenti Prog Med. - 2009. - Feb; Vol. 100. - P.97-102

110. Bortolotti, F. Natural history of chronic viral hepatitis in childhood / F. Bortolotti, S. Faggion, P. Con P // Acta Gastroenterol Belg. - 1998. - Apr-Jun; Vol. 61(2). - P.198-201.

111. Changing epidemiologic pattern of chronic hepatitis C virus infection in Italian children / F. Bortolotti, M. Resti, R. Giacchino et al. // J Pediatr. - 1998. - Sep; Vol.133. - P.378-81.

112.Chronic hepatitis B and C infection in children in New South Wales / S. Nightingale, M. O. Stormon, A. S. Day // Med J Aust. - 2009. - Vol. 190. - P.670-673.

113.Chronic hepatitis C virus infection in childhood: clinical patterns and evolution in 224 white children / P. Jara, M. Resti, L. Hierro et al. // Clin Infect Dis. -2003. - Vol. 36, N 3. - P. 275-280.

114.Clinical, Spectrum and Histopathologic Features of Chronic Hepatitis C Infection in Children / P. Mohan, C. Colvin, C. Glumph et al. // The J of Pediatrics. -2007. - Vol. 150 (Issue). - P. 168-74.

115.Combination therapy with ribavirin and interferon in a cohort of children with hepatitis C and haemophilia followed at a pediatric haemophilia treatment center / J. Puetz, M. Thrower, R. Kane R et al. // Haemophilia. - 2004. - Vol.10. - P.87-93.

116.Czerwionka-Szaflarska, M. Studies of the effectiveness of interferon alpha treatment for chronic hepatitis C in children / M. Czerwionka-Szaflarska, A. Chrobot, A. Szaflarska- Szczeoanik // MedSci Monit. - 2000. - N 6. - P.964-970.

117.Davison, S.M. Management strategies for hepatitis C virus infection in children / S. M. Davison, D. A. Kelly // Paediatr Drugs. - 2008. - N 10. - P.357-365.

118.Different outcomes of vertical transmission of hepatitis C virus in a twin pregnancy / A. Inui, T. Fujisawa, T. Sogo et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. — 2002. — Vol. 17, N 5. — P. 617—619.

119.Early virological response in children with chronic hepatitis C treated with pegylated interferon and ribavirin / A. Kowala-Piaskowska, W. Stuzewski, M. Figlerowicz et al.// Infection. - 2007. - Vol.35. - P. 175-179.

120.Efficacy and safety of peginterferon-alpha2b and ribavirin combination therapy in children with chronic hepatitis C infection / P. Jara P, L. Hierro, A. de la Vega et al. // Pediatr Infect Dis J. - 2008. - Feb; Vol.27. - P. 142-148.

121.Efficacy and safety of pegylated (40_kd) interferon alpha_2a compared with interferon alpha_2a in noncirrhotic patients with chronic hepatitis C / K. R.

Reddy, T. L. Wright, P. J. Pockros // Hepatology. - 2001. - Vol. 33. - P.433-438.

108

122.Efficacy of interferon-alpha treatment in Japanise children with chronic hepatitis C / E. Nakashima, T. Fudjisawa, A. Rimura et al. // Gastroenterol. Hepatol. -2003. - Apr.; Vol.18. - P. 411-414.

123.European Paediatric Hepatitis C Virus Network. Three broad modalities in the natural history of vertically acquired hepatitis C virus infection // Clin Infect Dis. -2005.-Vol. 41.-P. 45-51

124.Extrahepatic manifestations of chronic HCV infection / A. Galossi, R. Guarisco, L. Bellis et al. // J Gastrointestin Liver Dis. - 2007. - Vol. 16(1). - P. 6573.

125.Fibrosis in chronic hepatitis C acquired in infancy: is it only a matter of time? / M. Guido, F. Bortolotti, G. Leandro et al. //Am J Gastroenterol. - 2003. -Mar; Vol. 98(3). - P.660-663.

126.Fibrosis progression rates between chronic hepatitis B and C patients with elevated alanine aminotransferase levels / A. Fujiwara, K. Sakaguchi, S. Fujioka // J Gastroenterol. - 2008. - Vol.43. - P.484-491.

127.Gastroenterol Hepatol. Peginterferon alpha-2b and ribavirin for the treatment of chronic hepatitis C in Japanese pediatric and young adult patients: a survey of the Japan Society of Pediatric / H. Tajiri, A. Inui, Y. Kiyohara et al. // Hepatology. - 2009. -Nov; Vol. 21. - P. 1256-1260.

128.Goodman, Z. Impact of interferon alfa-2b and ribavirin on progression of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C / Z. Goodman, P. Bedossa, J. Albrecht //Hepatology. - 2000. - Vol. 32. - S.l 131-1137.

129.Guidelines for care of pregnant women carrying hepatitis C virus and their infants / Kazuo Shiraki, Hitoshi Ohto, Noriyuki Inaba et al. // Pediatrics International." 2008. - Vol. 50. - P.138-140.

130.Guidelines for the care and management of the hepatitis C virus carrier pregnant women and their newborn infants / K. Shiraki, H. Ohto, N. Inaba et al. //J. Jpn. Pediatr. Soc. - 2005. - Vol. 109. - P.78-79.

131.Hadziyannis SJ, Sette H, Morgan TR, Balan V, Diago M, Marcellin P, Ramadori G, et al. Peginterferon alfa-2a (40 kilodaltons) and ribovirin combination therapy in chronic hepatitis C: randomized study of the effect of treatment duration and ribavirin dose / S. J. Hadziyannis, H. Sette, T. R. Morgan et al. // Ann Intern Med. - 2004. - Vol. 140. - P.346-355.

132.Hepatitis C virus genotypes in chronic hepatitis C of children / F. Bortolotti, P. Vajro, F. Balli et al. // Journal of Viral Hepatitis. - 2007. - Vol. 3, -P 323 - 327.

133.Hepatitis C virus infection in the mothers and infants cohort study / M.O. Granovsky, H. L. Minkoff, B.H. Tess // Pediatrics. - 1998. - Vol.102. - P.355-359.

135.Hepatitis C virus RNA present in saliva but absent in breast-milk of the hepatitis C carrier mother / M. Kage, S. Ogasawara, K. Kosai et al. // J Gastroenterol Hepatol. - 1997. - Vol.12. - P.518-521.

134.Hepatitis C: EASL Consensus (Paris Meeting) // J Hepatology - 1999. - N 4. - S. 234-268.

135.High rate of spontaneous viral clearance in a cohort of vertically infected hepatitis C virus infants: What lies behind? / O. Ceci, M. Margiotta, F. Marello et al // J. Hepatol. - 2001. - Vol. 35. - P. 687 - 688 .

136.Hoofnagle, J. H. Course and outcome of hepatitis C / J. H. Hoofnagle // Hepatology. - 2002. - Vol. 36. - S.21-29.

137.Hsu, E. K. Hepatitis B and C in children / E. K. Hsu, K. F. Murray // Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. - 2008. - Jun; Vol. 5. - P.311-320.

138.Impact of chronic hepatitis B and interferon-alpha therapy on growth of children / L. Comanor, J. Minor, H. S. Conjeevaram et al. // J Viral Hepat. - 2001. -Vol. 8. - P.139-147.

139.1mpact of pegylated interferon alfa-2b and ribavirin on liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C / T. Poynard, J. McHutchison, M. Manns et.al. // Gastroenterology. - 2002. - Vol.122. - P.1303-1313.

140.1nterferon alfa-2b and ribavirin vs placebo as early treatment in patients transplanted for hepatitis C end-stage liver disease: results of a multi-center, randomized trial / K. R. Reddy, M. W. Fried, R. Dixon et al. // Gastroenterology. - 2002. -Vol. 122.-P. 199.

141.Interferon alfa-2b in combination with ribavirin for the treatment of chronic hepatitis C in children: efficacy, safety, and pharmacokinetics / R. P. Gonzalez-Peralta, D. A. Kelly, B. Haber et al. // Hepatology. - 2005. - Vol.42. - S.1010-1018.

142.Interferon treatment in children with chronic hepatitis C: long-lasting remission in responders, and risk for disease progression in non-responders / F. Bortolotti, R. lorio, G. Nebbia et al // Dig Liver Dis. - 2005. - Vol.37. - P.336-341.

143.Kumar, R. M. Seroprevalence and mother-to-infant transmission of hepatitis C in asymptomatic Egyptian women / R. M. Kumar, P. M. Frossad, P. F. Hughes // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 1997. - Vol.75. - P.177-182.

144.Long-term course of chronic hepatitis C in children: from viral clearance to end-stage liver disease / F. Bortolotti, G. Verrucchi, C. Cammavet al // Gastroenterology. - 2008. - Vol.134. - P.1900-1907.

145.Management of Hepatitis B: 2000 - Summary of a Workshop// Gastroenterology. - 2001. -Vol. 120. - P. 1828 - 1853.

146.Molecular evolution of HCV genotype 2c persistent infection following mother-to-infant transmission / M. Rapicetta, C. Argentini, E. Spada E. et al. //Arch.Virol. - 2000. - Vol.145. - P. 965-977.

147.Mother to child transmission of hepatitis C virus: evidence for preventable peripartum transmission / D. M. Gibb, R. L. Goodall, D. T. Dunn et al. // Lancet. -2000. - Vol. 346. - S. 904-907

148.Narkewicz, M. R. The "C" of viral hepatitis in children / M. R. Narkewicz, R. Cabrera, R. P. González-Peralta // Semin Liver Dis. - 2007. - Aug; Vol.27. -P.295-311.

149.Obstetric management of hepatitis C-positive mothers: analysis of vertical transmission in 559 mother-infant pairs / M. B. Menamin, A. D. Jackson, J.Lambert // Am J Obstet Gynecol. - 2008. - Sep; Vol. 199, N 3. - P.315.

150.0utcome of liver disease in a large cohort of histologically proven chronic hepatitis C: influence of HCV genotype / L. Roffi, A. Redaelli, G. Colloredo et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2001. - N 13. - P.501 -506

151.Palumbo E.Treatment for chronic hepatitis C in children: a review / E. Pa-lumbo // Am J Ther. - 2009. - Sep-Oct; Vol.16. - P.446-50.

152.Pathology of chronic hepatitis C in children: liver biopsy findings in the Peds-C Trial / Z. D. Goodman, H. R. Makhlouf, L. Liu et al. // Hepatology. - 2008. -Mar; Vol. 47(3). - P.836-43

153.Pawelczyk, A. Mother-to-infant HCV transmission—rate and course of HCV infection in children / M. Aniszewska, B. Kowalik-Mikolajewska, M. Pokorska-Lis ct al. // Przegl Epidemiol. - 2007. - Vol. 6, N11. - P.7-15.

154.Pawlowska, M. Early virologic response in retherapy with pegylated interferon alpha-2b plus ribavirin in children with chronic hepatitis C / M. Pawlowska, E. Palewicz, W. Halota // Przegl Epidemiol. - 2006. - Vol.60. - P.71-77.

155.Peginterferon alfa_2a (40 kilodaltons) and ribovirin combination therapy in chronic hepatitis C: randomized study of the effect of treatment duration and ribavirin dose / S. J. Hadziyannis, H. Sette, T. R. Morgan et al. // Ann Intern Med. -2004. - Vol. 140. - P.346-355.

156.Peginterferon alfa2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection / M. W. Fried, M. L. Shiffman, K. R. Reddy et al. // N Engl J Med. - 2002. - Vol. 347. - P.975-982.

157.Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomised trial / M. P. Manns, J. G. McHutchinson, S. C. Gordon et al. // Lancet. - 2001. - Vol. 358. - P.958-965.

158.Peginterferon alfa-2b plus ribavirin treatment in children and adolescents with chronic hepatitis C / S. Wirth, H. Pieper-Boustani, T. Lang et al. // Hepatology. - 2005. - Vol. 25. - S.1013-1018.

159.Peginterferon alpha-2b and ribavirin for the treatment of chronic hepatitis C in Japanese pediatric and young adult patients: a survey of the Japan Society of Pediatric Hepatology / H. Tajiri H, A. Inui, Y. Kiyohara et al. // Eur J Gastroenterol Hepatol. - 2009. - Nov; Vol.21. - P. 1256-1260.

160.Pembrey, L. The management of HCV infected pregnant women and their children European paediatric HCV network / L. Pembrey, M. L. Newell, P. A. Tovo // J. Hepatol. - 2005. - Vol.43. - P.515.

161.Percutaneous liver biopsy in hemophiliac children with chronic hepatitis C virus infection / K. B. Schwarz, A. Zellos, L. Stamato et al./ J Pediatr Gastroenterol

Nutr. - 2008. - Apr; Vol. 46. - P.423-8.

162.Policies and practices for the clinical management of HIV/HCV coinfected children in Europe: an epidemiological survey / K. England, C. Thorne, L. Pembrey et al. // Eur J Pediatr. - 2009. - Aug; Vol. 168. - P.915-917.

163.Prevalence and clinical course of chronic hepatitis C virus (HCV) infection and rate of HCV vertical transmission in a cohort of 15,250 pregnant women / D. Conte, M. Fraquelli, D. Prati et al. // Hepatology. - 2000. - Vol. 31. - S.751-755.

164.Prevalence of hepatitis B, C, and delta virus infections among children in Mongolia: progress in childhood immunization / B. Tsatsralt-Od, M. Takahashi, K. Endo et al. // J Med Virol. - 2007. - Aug; Vol.79. - P.1064-1074.

165.Progression of fibrosis in chronic Hepatitis C in children / M. Juido, F. Bortolotti, G. Leo et al. // Hepatology. - 2001. - Vol. 34. - P. 148.

166.Prospectiv studi of mother - to-infant transmisson of hepatitis C virus / Hitoshi Tajiri, Yoko Miyoshi, Shunpel Funato et al. // Pediatr Infect Dis J. - 2001. -Vol.20.-P.10-14.

167.Prospective evaluation of factors in mother-to child transmission of hepatitis C virus: high virus load, vaginal delivery, and negative anti-NS-4 antibody / M. Okamoto, I. Nagata, J. Murakami et al. // J. Infect. Dis. - 2000. - Vol. 182. - P. 1511 - 1514.

168.Prospective study of motherto-infant transmission of hepatitis C virus / H. Tajiri, Y. Miyoshi, S. Funada et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2001. - Vol. 20, N 10. -C.14.

169.Relationship between genotypes of hepatitis C virus and histopathological manifestations in chronic hepatitis C patients / L. E. Adinolfi, R. Utili, A. Andreana et al. // Eur. J. Gastroenterol Hepatol. - 2000. - N 12(3). - P.299-304.

170.Resti, M. Hepatitis C virus infection in children coinfected with HIV: epidemiology and management / M. Resti, C. Azzari, F. Bortolotti // Paediatr Drugs. -2002. - Vol.4, N 9. - P.571-580

171.Risk factors for mother-to-child transmission of hepatitis C virus: Maternal high viral load and fetal exposure in the birth canal / Jun Murakami, Ikuo Nagata, Toshiyuki Iitsuka et al. // Hepatology. - 2010. - Vol.47. - P.71.

172.Roberts, E.A. , Yeung L. Maternal-infant transmission of hepatitis C virus infection / E. A. Roberts, L. Yeung // Hepatology. - 2002. - Vol. 36. - S.106-113.

173.Role of liver biopsy in management of chronic hepatitis C: a systematic review / K. A. Gebo, H. F. Herlong, M. S. Torbenson MS et al // Hepatology. -2002.-Vol.36.-S.161.

174.Safety, efficacy and pharmacokinetics of peginterferon alpha 2a (40 kd) in children with chronic hepatitis C / K. B. Schwarz, P. Mohan, M. R. Narkewicz et al. // J Pediatr Gastroenterol Nutr. - 2006. - Vol. 43. - P.499-505.

175.Seeff Diagnosis, Management, and Treatment of Hepatitis C:An Update / G. Marc, B. Ghany, B. Doris et. al. // Hepatology. - 2009. - Vol. 49. - P. 13351374.

176.Seeff, L. B. The history of the "natural history" of hepatitis C (1968-2009) / Seeff // Liver Int. - 2009. - Jan; Vol. 29. - S.89-99.

114

177.Seroepidemiology and genotypes of hepatitis C virus in Thailand /S. Sunanchaikarn, A. Theamboonlers, V. Chongsrisawat et al. //Asian Pac J Allergy Immunol. - 2007. - Jun-Sep; Vol.25. - P. 175-82.

178.Simmonds, P. SGM 2000 Fleming Lecture. The origin and evolution of hepatitis viruses in humans/ P. Simmonds // J.Gen. Virol. - 2001. - Vol.82. - P. 693712.

179.Spontaneous clearance of childhood hepatitis C virus infection / L. T. Yeung, T. To, S. M. King et al. // J Viral Hepat. - 2007. - Vol. 14. - P.797-805.

180.Study on mother-to-infant transmission of hepatitis C and other viruses: Summary of three years study / K. Shiraki, H. Ohto, N. Inada et al. // The 2002 -2004 General Report of the Research Committee for Prevention of Vertical Transmission Hepatitis C Virus / Ministry of Health, Labour and Welfare of Japan - Tokyo, 2005.-P.l - 12.

181.The analysis of the hepatitis C virus infection course and efficacy of treatment dependence on HLA A antigens in children and youth / A. Czerwionka-Szaflarska, E. Los-Rycharska, A. Szaflarska-Poplawska // Pol Merkur Lekarski. -2008.-Aug; Vol.25.-P. 124-31.

182.The role of liver biopsy in chronic hepatitis C / S. Saadeh, Cammell G. , Carey William D., et al. // Hepatology. - 2001. - Vol. 33. - P. 196 -200.

183.Transient transmission of hepatitis C virus from mothers to newborns / M. Kctzinel-Gilad, S. L. Colonder, R. Hadary et al. // Eur. J. Microbiol. Infect. Dis. -2000. - Vol.19. - P.267-274.

184.Virus genotype lb and long-term response to interferon alpha monotherapy in children with chronic hepatitis C / I. Mozer-Lisewska, W. Stuzewski, K. Ali Youseif et al. // Eur J Pediatr. - 2003. - Vol.162. - P.755-759.

185.When does mother to child transmission of hepatitis C virus occur? / J. Mok, L. Pembrey, P. A. Tovo, M.-L. Newell // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. -2005. - Vol. 90. - P. 156-160.

186.Wozniakowska-Gesicka, T. Sustained virological response in children with chronic hepatitis C treated with interferon alpha plus ribavirin / T. Wozniakowska-Gesicka, J. Kups, M. Wisniewska-Ligier // Przegl Lek. - 2005. - Vol.61. - S.1405-1408.

187.Zanetti, A. Hepatitis C in pregnancy and mother-toinfant transmission of HCV. Congenital and other related infectious disease of the newborn // A. Zanetti, E. Tanzi, A. Semprini; Ed. Isa K. Mushahwar. - 2007. - P. 153-171

188.Zanetti, A.R. Mother-to-infant transmission of Hepatitis C virus / A. R. Zanetti, E. Tanci, M. L. Newell // J. Hepatol. - 1999. -Vol. 31 (Suppl.l). - P.96-100.

189.Zignego, A.L. Extrahepatic manifestations of hepatitis C virus infection / A. L. Zignego, A. Craxi // Clin Liver Dis. - 2008. - Vol. 12. - P.611-636.