Клинико-морфологическая характеристика хронического гепатита В тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, доктор медицинских наук Абдурахманов, Джамал Тинович

• Абдурахманов, Джамал Тинович
• доктор медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Абдурахманов, Джамал Тинович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Хроническая HBV-инфекция: строение и свойства вируса гепатита В; эпидемиология, методы диагностики.

1.2. Патогенез заболеваний, вызываемых HBV.

1.3. Течение хронической HBV-инфекции; факторы, определяющие прогноз хронического гепатита В.

1.4. Клинические проявления хронического гепатита В

1.5. Лечение.

1.6. Профилактика.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Общая характеристика и особенности эпидемиологического анамнеза больных.

3.2. Клинические проявления хронического гепатита В

3.3. Лабораторная характеристика хронического гепатита В

3.4. Клинико-серологические варианты хронической HBV-инфекции.

3.6. Внепеченочные проявления хронической HBV-инфекции.

3.7. Морфологическая характеристика хронического гепатита В

3.8. Течение хронического гепатита В

3.9. Факторы риска прогрессирования хронического гепатита В и выживаемость больных.

ГЛАВА 4. ЛЕЧЕНИЕ.

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологическая характеристика хронического гепатита В»

Хронический гепатит В, как основное проявление хронической HBV-инфекции, остается одной из наиболее актуальных проблем современной медицины, что связано с его большим распространением в мире (около 400 млн инфицированных) и неблагоприятным исходом у более чем трети больных - развитие цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) ежегодно от заболеваний, обусловленных HBV, умирает около 1 млн человек, а среди всех причин смерти данный вирус занимает 9 место в мире [54].

В последние годы в связи с распространением инъекционной наркомании отмечается значительный рост HBV-инфекции в России -заболеваемость вирусным гепатитом В за последнее десятилетие выросла вдвое (с 17.9 случаев на 100 тыс. населения в 1991 г. до 35.7 случаев на 100 тыс. населения в 1998 г.) [20]. Россия относится к странам с умеренной инфицированностью населения (2-3%), число "носителей HBsAg" составляет не менее 5 млн человек [8].

Неблагоприятная социальная обстановка в России - рост алкоголизма и широкое распространение наркомании с парентеральным путем введения наркотиков - привели к росту вирус-ассоциированных (микст-инфекции HBV с другими гепатотропными вирусами - HDV и/или HCV) и алкоголь-ассоциированных поражений печени.

При хронической HBV-инфекции, наряду с патологией печени, наблюдается целый ряд внепеченочных проявлений, которые могут определять клиническую картину, течение и прогноз заболевания [1, 2]. При этом наряду с ГЦК, установлена роль HBV в развитии злокачественных лимфопролиферативных заболеваний.

Благодаря внедрению в клиническую практику новых методик диагностики HBV-инфекции, прежде всего метода полимеразной цепной реакции (ПЦР), появилась возможность определения генетического материала вируса в сыворотке крови и других тканях; установлен факт его внепеченочной репликации, наличия мутаций и генетической вариабельности вируса.

Большое значение в настоящее время уделяется изучению на клеточном уровне механизмов повреждения печени и прогрессирования заболевания. Универсальным механизмом развития воспаления в печени при вирусных инфекциях, в том числе и HBV, является синтез гепатоцитами и другими клетками печени в ответ на внедрение вируса специфических хемокинов, вызывающих миграцию клеток иммунной системы в печень, прежде всего Т-лимфоцитов, которые с помощью цитокинов приводят к повреждению печени [126, 410]. Персистирующее иммунное воспаление стимулирует развитие фиброза в печени, что в конечном итоге и определяет прогноз заболевания. Одним из ключевых цитокинов, участвующих в процессах фиброгенеза в печени, является TGF-pi.

Таким образом, исследования в этой области направлены на разработку и внедрение в клиническую практику средств, обладающих противовоспалительным и антифибротическим действием [157].

Благодаря новым методикам ПЦР установлено, что у ряда больных, несмотря на отсутствие HBs-антигенемии и наличие anti-HBs, в ткани печени и сыворотке крови может выявляться ДНК вируса (HBVDNA) [67, 274, 426, 449]. При этом, HBVDNA выявляется как у лиц, имеющих маркеры перенесенной HBV-инфекции (наличие антител к антигенам вируса, прежде всего «изолированных» anti-HBc), так и пациентов в отсутствие всех маркеров HBV (серонегативная HBV-инфекция). Особого внимания заслуживают пациенты с наличием в сыворотке крови «изолированных anti-HBc» (в отсутствии anti-HBs), которые, по мнению ряда авторов, является одним из признаков латентной HBV-инфекции [3, 77, 289, 385]. Латентную HBV-инфекцию выявляют у здоровых доноров [289], а также больных хроническим гепатитом, циррозом печени и гепатоцеллюлярной карциномой [338]. 6

Роль и место латентной HBV-инфекции в структуре хронических диффузных поражений печени различной этиологии требует дальнейшего изучения.

Все это привело к пересмотру некоторых положений о естественном течении хронического гепатита В, фаз биологического развития вируса и стадий заболевания. Предложены новые механизмы патогенеза поражений печени и факторы, влияющие на прогрессировать болезни. Выделены, в зависимости от профиля серологических маркеров HBV, новые клинические варианты хронического гепатита В, которые до настоящего времени недостаточно изучены. Продолжаются дискуссии вокруг т.н. «здорового носительства HBsAg» - имеет ли право на существование данный термин, и какой прогноз у этой категории лиц?

За последние 5 лет, благодаря внедрению в широкую клиническую практику нового класса противовирусных препаратов - нуклеозидных аналогов (главным образом ламивудина), изменились и совершенствуются подходы к этиотропной терапии хронического гепатита В.

В настоящее время, наряду с интерфероном-а, который применяется для лечения хронического гепатита В в течение более 20 лет, весьма перспективным, особенно у больных с декомпесированными поражениями печени и развитием внепеченочных проявлений, является использование ламивудина. Однако до сих пор нет четких рекомендаций по срокам лечения, пока не известны отдаленные исходы лечения ламивудином, кроме того, развитие устойчивости к терапии в ходе лечения и рецидивы после его отмены у значительной части больных снижают эффективность препарата [84, 192]. Перспективным представляется комбинированное применение ламивудина и интерферона-а [12, 57, 58], однако результаты первых исследований пока противоречивы [313, 375].

Все выше изложенное обусловливает актуальность дальнейшего изучения вопросов клиники, диагностики, патогенеза и лечения разнообразных проявлений хронической HBV-инфекции, что и явилось основанием для проведения настоящего исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Выделение и изучение основных клинико-серологических и морфологических вариантов хронического гепатита В.

ЗАДА ЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить естественное течение хронического гепатита В на различных стадиях его развития с учетом влияния дополнительных этиологических факторов и данных клинико-эпидемиологического обследования.

2. Изучить генетическую вариабельность HBV и профиль серологических маркеров при различных вариантах хронического гепатита В и их возможное влияние на оценку клинической картины и прогноза заболевания.

3. Дать характеристику основных внепеченочных проявлений хронической HBV-инфекции.

4. Изучить роль апоптоза в механизмах повреждения печени при хроническом гепатите В.

5. Изучить особенности экспрессии Fas-R и трансформирующего фактора роста-pi (TGF-bl) в ткани печени у больных хроническим гепатитом В.

6. На основании изучения результатов противовирусной терапии хронического гепатита В выработать клинико-лабораторные и морфологические прогностические критерии ответа на лечение интерфероном-а и ламивудином.

Научная новизна исследования

1. Выделены основные клинические варианты хронической HBV-инфекции, в том числе с учетом наличия сочетания с другими этиологическими факторами поражения печени.

2. Изучены генетическая и серологическая вариабельность HBV с оценкой влияния изменчивости вируса на течение и прогноз хронического гепатита В.

3. Дана клинико-морфологическая и вирусологическая характеристика хронического гепатита В со стойко нормальным уровнем аминотрансфераз с оценкой вероятного прогноза и естественного течения заболевания в этой группе больных.

4. Дана характеристика внепеченочных проявлений при хронической HBV-инфекции с оценкой их влияния на клиническую картину и течение заболевания.

5. Охарактеризовано естественное течение хронического гепатита В на различных стадиях заболевания (гепатит - цирроз -декомпенсированный цирроз печени) с учетом влияния различных клинико-эпидемио логических ф акторов.

6. Изучены основные морфологические признаки поражения печени при хронической HBV-инфекции и проведено сопоставление клинико-лабораторных показателей активности процесса с данными полуколичественной оценки степени активности воспаления и фиброза (индекс гистологической активности и фиброза).

7. Изучена роль апоптоза гепатоцитов в механизмах развития воспалительных изменений и повреждения печени.

8. Установлена взаимосвязь биохимических и морфологических признаков воспаления с экспрессией основного рецептора клеточной смерти - Fas-R и продукцией и накоплением в ткани печени основного просклерогенного цитокина трансформирующего фактора роста-(31. 9

9. Дана оценка эффективности ламивудина у больных хроническим гепатитом В.

Практическая значимость работы

Выделение, с учетом профиля сывороточных маркеров HBV и наличия других этиологических факторов, основных клинико-серологических вариантов поражения печени при хронической HBV-инфекции, может быть использовано в практике для диагностики и лечения хронических заболеваний печени, обусловленных вирусом гепатита В.

Охарактеризованы факторы, влияющие на естественное течение хронической HBV-инфекции, что может быть использовано для оценки прогноза и течения заболевания.

Результаты изучения особенностей морфологической картины поражения печени при хроническом гепатите В с использованием методов молекулярной биологии позволяют обсуждать роль различных цитокинов в механизмах патогенеза и прогрессирования заболевания, а также использование новых подходов в лечении хронического гепатита В.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Абдурахманов, Джамал Тинович

Выводы

1. Среди 203 больных ХЗП с наличием HBsAg в сыворотке крови, выявляемом на протяжении более 6 мес, хронический гепатит диагностирован у 150 (74,5%), цирроз печени - у 49 (24%) и ГЦК -у 4 (2%) больных. У 82 больных, наряду с HBV, выявлены другие этиологические факторы поражения печени: HCV у 29 (14,5%); HDV у 26 (12,5%), HCV и HDV у 13 (6,5%) и у 14 (6,6%) больных - злоупотребление алкоголем. Основными факторами риска инфицирования у больных с прослеженным анамнезом являются оперативные вмешательства (20%), наркомания (12%), гемотрансфузии и донорство (по 11%).

2. Клиническая картина поражения печени характеризовалась малосимптомностью, особенно на стадии гепатита, при этом чаще наблюдался астенический синдром и гепатомегалия. Среди внепеченочных проявлений (у 22% больных) преобладали поражения преимущественно иммунокомплексного генеза: сосудистая пурпура (7,5%), суставной синдром (7,5%) и узелковый периартериит (4,5%). Женский пол (р=0,0005) и стадия цирроза печени (р=0,0007) установлены как независимые факторы риска развития внепеченочных поражений при хроническом гепатите В.

3. При морфологическом исследовании печени, как правило, обнаруживали низкую активность воспаления и невыраженный фиброз. У больных, имеющих наряду с HBV, другие этиологические факторы, прежде всего дельта-инфекцию, наблюдалась более высокая активность и стадия печеночного процесса. В биоптате печени выявлялись гидропическая дистрофия гепатоцитов (у 100% больных) и перипортальное воспаление (у 39%).

4. Наиболее выраженный апоптоз гепатоцитов наблюдался при хроническом гепатите В умеренной или высокой степени активности, при этом важную роль в регуляции апоптоза гепатоцитов играют TGF-01 и Fas-R, экспрессия которого на мембране гепатоцита является, по-видимому, одним из механизмов селекции клеток подлежащих уничтожению. Количество гепатоцитов в состоянии апоптоза при хроническом гепатите В составило в среднем лишь 2,4±2,2% от общего числа гепатоцитов, что подтверждает существование других, кроме апоптоза, механизмов элиминации вируса из ткани печени.

5. Накопление (синтез) TGF-J31 печеночными макрофагами (клетками Купфера) при хроническом гепатите В - стереотипная реакция на хроническую HBV-инфекцию. Уровень экспрессии TGF-J31 и Fas-R в ткани печени отражает активность воспаления и выраженность фиброза в печени, по данным клинико-морфологического обследования.

6. На основании клинико-лабораторного и морфологического обследования выделены следующие основные варианты поражения печени при хронической HBV-инфекции, которые отличались клинической картиной, активностью печеночного процесса, темпами прогрессирования поражения печени и прогнозом: «неактивное носительство HBsAg» - у 19,7%, хронический HBeAg-негативный гепатит В у 27,1%, хронический HBeAg-позитивный гепатит В у 19,7%, хронический гепатит дельта - у 12,8% и хронический вирусный микст-гепатит - у 20,7%) больных.

7. «Неактивное носительство HBsAg», которое определялось при наличии HBsAg, anti-HBe и в отсутствие HBeAg в сыворотке крови у лиц со стойко нормальными показателями аминотрансфераз, минимальной активностью печеночного процесса, по данным морфологического исследования, и отсутствием или незначительным уровнем виремии (менее 105 коп/мл), характеризуется относительно благоприятным прогнозом и не требует проведения противовирусного лечения, а лишь активного динамического наблюдения.

8. При хронической HBV-инфекции наблюдались относительно умеренные темпы прогрессирования поражения печени. Общая 30 и 45-летняя выживаемость больных составила 82% и 42% соответственно. У больных компенсированным циррозом печени 5 и 10-летняя выживаемость составила 81% и 44%. При развитии осложнений цирроза печени (асцит, кровотечение из ВРВП, энцефалопатия) 5-летняя выживаемость снижалась до 20%. Выживаемость оказалась хуже у мужчин (р=0,05), у больных, инфицированных в более старшем возрасте (р=0,03) и злоупотребляющих алкоголем (р=0,01).

9. Анализ результатов применения интерферона-а и ламивудина при хроническом гепатите В показал наличие стойкого ответа в среднем у 20-30% больных. Основным благоприятным фактором ответа на лечение для обоих препаратов была исходно высокая активность печеночного процесса. Преимуществом интерферона-а являлись более низкая частота рецидивов после отмены препарата, а ламивудина - отсутствие побочных эффектов, в том числе иммуностимулирующего действия, что обусловливает его применение у больных с выраженными внепеченочными проявлениями и декомпенсированным циррозом печени.

Практические рекомендации.

1. Для своевременной диагностики хронического гепатита В необходимо тестирование на маркеры HBV-инфекции не только лиц из основных групп риска (имевших гемотрансфузии, оперативные и другие парентеральные вмешательства, донорство, инъекционную наркоманию), но и лиц с проявлениями суставного синдрома, кожной сосудистой пурпуры, системного васкулита и гломерулонефрита, которые являются наиболее частыми внепеченочными проявлениями хронической HBV-инфекции.

2. При выборе тактики ведения больных необходимо учитывать наличие различных клинико-серологических и морфологических вариантов хронической HBV-инфекции, которые отличаются темпами прогрессирования поражения печени и прогнозом.

3. Решающим в установлении диагноза ХГ-В и определении степени активности и выраженности фиброза является морфологическое исследование печени, которое показано всем лицам с хроничесг ой HBV-инфекцией до принятия решения о лечении Ири противопоказаниях к биопсии печени для оценки выраженности фиброза и наличия цирроза печени оправдано применение предложенной дискриминантной счетной шкалы, основанной на анализе ряда лабораторных показателей.

4. Выраженность экспрессии в ткани печени Fas-R и TGF-bl может использоваться, наряду с уровнем аминотрансфераз, индексом активности и фиброза, для характеристики течения и прогноза заболевания, а также эффективности противовирусной терапии.

5. Решающим в назначении противовирусного лечения должны быть результаты морфологического исследования биоптата печени и данные оценки активности репликации вируса (уровень виремии), а также анализ всех возможных предикторов ответа на лечение. Лечение больных со стойко нормальным уровнем аминотрансфераз и минимальной гистологической активностью неактивных носителей HBsAg») нецелесообразно. В этих случаях необходимо активное динамическое наблюдение.

6. У больных хроническим гепатитом В с выраженными внепеченочными проявлениями, определяющими прогноз заболевания, оправдано лечение иммунодепрессантами (короткий курс преднизолона) для подавления активности иммунопатологических реакций, с последующим проведением противовирусной терапии. Особенно такой подход оправдан у больных с тяжелыми, угрожающими жизни системными проявлениями HBV-инфекции.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Абдурахманов, Джамал Тинович, 2003 год

1. Апросина З.Г. Хронический активный гепатит как системное заболевание. Медицина, 1981.

2. Апросина З.Г., Гусейнова JI.A., Идельсон Л.И. Ревматоидный артрит и периферическая иммунная панцитопения вследствие поспрансфузионного гепатита В (описание случая). // Тер. архив.-1983.- №10.-с.25-29.

3. Апросина З.Г., Лопаткина Т.Н., Яковенко Э.П. и др. Характеристика хронических заболеваний печени с наличием сывороточных маркеров вируса гепатита В. // Тер. архив.- 1988.-№11.- С.23-28.

4. Апросина З.Г., Серов В.В. Клиническая иммунопатология, обусловленная вирусом гепатита В. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 1993.-№2.-с. 27-33.

5. Апросина З.Г., Серов В.В. Патогенез хронического гепатита В. // Архив патологии .-2001 .-№2 .-с. 5 8-62.

6. Апросина З.Г., Серов В.В., Крель П.Е., Игнатова Т.М. Внепеченочные проявления хронических вирусных заболеваний печени. // Архив патологии.- 1999.-№5.-с.51-55.

7. Апросина З.Г., Серов В.В., Лопаткина Т.Н. Вирус гепатита В как вероятный этиологический фактор болезни Сьегрена. // Тер. архив.-1993.-№4.-с.73-78.

8. Балаян М.С., Михайлов М.И. Энциклопедический словарь вирусные гепатиты. Издание 2-ое. Москва, Амипресс, 1999.

9. Блохина Н.П. Хронический вирусный гепатит дельта (клиника, диагностика, лечение). // Автореферат дисс. д-ра мед. наук.-1989.

10. Ю.Гусейнова Л.А., Апросина З.Г., Радзивиловская Э.Г. Аутоиммунные цитопении при хроническом активном гепатите. // Тер. архив.-1981.-№2.-с.58-63.

11. Дроздова А.С. Поражение легких при хроническом активном гепатите и циррозе печени. // Дис. канд.-М., 1989.

12. Ивашкин В.Т. Комбинированное лечение хронического гепатита В. // Росс. жур. гастр. гепат. колопрок.-1998.-Т.УШ,№5.-с.57-60.

13. Ильянкова А.А., Крель П.Е., Комягин Ю.В., Ильина Н.А. Лечение интерфероном-а тяжелой полинейропатии, обусловленной вирусом гепатита В. // Тер. Архив.-1998.-№11.-С.24-25.

14. Косминкова Е.Н., Козловская Л.В. Особенности поражения почек при хронических диффузных заболеваниях печени, обусловленных вирусом гепатита В. // Тер. архив.- 1992.-№6.-с.44-46.

15. Крель П.Е., Апросина З.Г., Андреева Н.Е. и др. Цирроз печени и лимфопролиферативные заболевания. //Тер. архив,-1992.-№6.-с.46-53.

16. Лопаткина Т.Н., Апросина З.Г., Корнев Б.М. и др. Гранулематоз легких при хроническом активном гепатите вирусной этиологии (описание случая). // Тер. архив.-1985.-№6.-с.136-139.

17. Лукина Е.А., Луговская Е.П., Ивашкин В.Т. и др. Гематологические синдромы, ассоциированные с хроническими вирусными гепатитами. // Рос. жур. гастроэн. гепат. колопрок.-1999.-№1.-с.44-49.

18. Мухин Н.А., Козловская Л.В., Малышко Е.Ю. Криоглобулинемический нефрит, ассоциированный с хронической инфекцией вируса гепатита С. // Тер. архив.-2000.-№6.-с.1-5.

19. Семенкова Е.А., Апросина З.Г., Лопаткина Т.Н. Узелковый периартериит и инфицирование вирусом гепатита В. // Тер. архив.-1992.-№11.-с.116-121.

20. Серов В.В., Апросина З.Г., Крель П.Е. Клинико-морфологическая характеристика внепеченочной патологии, обусловленной вирусом гепатита В. // Клиническая медицина.-1989.-№12.-с.З-9.

21. Серов В.В., Варшавский В.А., Куприянова Л.А. Иммунопатология почек. Медицина, 1983.-с. 174.

22. Серов В.В., Лапиш К. Морфологическая диагностика заболеваний печени,- М., 1989.

23. Серов В.В. Апросина З.Г. Хронический вирусный гепатит.- М., 2002.

24. Серов В.В. Сравнительная морфологическая характеристика хронических вирусных гепатитов В и С. // Росс. жур. гастроэн. гепат. колопроктол.- 1999.-№ 1.-е.36-40.

25. Сторожаков Г.И., Никитин И.Г. Хронические HBV, HCV, HDV-гепатиты системные инфекции. // Тер. архив.-1998.-№2.-с.80-82.

26. Сюткин В.Е. Клиническая характеристика хронических заболеваний печени, обусловленных сочетанной инфекцией вирусами гепатита В, С и/или дельта. // Автореферат дисс. канд. мед. наук, Москва, 1999.

27. Тареев Е.М., Апросина З.Г., Лопаткина Т.Н. Острый сывороточный гепатит как дебют ревматоидного артрита. // Тер. архив.-1979.-№10.-с.4-9.

28. Тареев Е.М., Апросина З.Г., Серов В.В. и др. Синдром Сьегрена и обнаружение поверхностного антигена гепатита В в тканях слюнных желез при хроническом активном гепатите вирусной этиологии. // Тер. архив.-1981.-№10.-с.88-93.

29. Хазанов А.И., Васильев А.П., Пехташев С.Г. и др. Значение основных и добавочных этиологических факторов в развитии HBV- и HCV-циррозов печени. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктл. -2001.- №4.- с.8-12.

30. Хазанов А.И. Алкогольная болезнь печени. // Рос. мед. вести. 2002.-№1,- с. 18-23.

31. Яковенко Э.П., Григорьев П.Я. Течение и исходы хронических гепатитов с наличием сывороточных маркеров фазы репликации вируса гепатита В. // Советская медицина.-1991.-№5.-с.74-77.

32. Акагса U.S., Lok A.S. Naturally occuring core-gene-defective hepatitis В viruses. // J Gen Virol.-1995.-Vol.76.-1821-1826.

33. Alexander W.J., Foster J.G., Hill S.B. et al. Changing patterns of groups at high risk for hepatitis В in the United States. // Morbidity and Mortality Weekly Report.-1988.-Vol.37.-p.429-437.

34. Allen M.I., Deslauriers M., Andrews C.W. et al. Identification and characterization of mutations in hepatitis В virus resistant to lamivudine. // Hepatol ogy .-1998.-Vol.27.-p.1670-1677.

35. Almarri A., Batchelor J.R. HLA and hepatitis В infection. // Lancet.-1994.-Vol.344.-p.l 194-1195.

36. Arakawa K., Tsuda F., Takahashi K. et al. Maternofetal transmission of IgG-bound hepatitis В e antigen. // Pediatr Res.-1982.-Vol.l6.-p.247-250.

37. Araki K., Miyazaki J.I., Hino O. et al. Expression and replication of hepatitis В virus genome in transgenic mice. // Proc. Natl. Acad. Sci. (USA).-1989.-Vol.86.-p. 207-211.

38. Arbuthnot P, Capovilla A, Kew M. Putative role of hepatitis В virus X protein in hepatocarcinogenesis: effects on apoptosis, DNA repair, mitogen-activated protein kinase and JAK/STAT pathways. // J Gastroenterol. Hepatol.-2000.-Vol. 15,N4.-p.357-368.

39. Artillo S., Pastore G., Alberti A. et al. Double-blind, randomized controlled trial of interleukin-2 treatment of chronic hepatitis B. // J Med Virol.-1998.-Vol.54.-p.l67-172.г» ч ** I т I ^ к г,

40. Atkins М., Hunt С.М., Brown N. et al. Clinical significance of YMDD mutant hepatitis В virus (HBV) in a large cohort of lamivudine-treated hepatitis В patients. // Hepatology.-1998.-Vol.28.-p.319A (Abstract 625).

41. Baneijee K., Guptan R.C., Bisht R. Identification of a novel surface mutant of hepatitis В virus in a seronegative chronic liver disease patient. // Virus Res.-l 999.-Vol.65,N2.-p. 103-109.

42. Baumert T.F., Marrone A., Vergalla J., Liang T.J. Naturally occurring mutations define a novel function of the hepatitis В virus core promoter in core protein expression. // J Virol.-1998.-Vol.72.-p.6785-6795.

43. Baumert T.F., Rogers S.A., Hasegawa K., Liang T.J. Two core promoter mutations identified in hepatitis В virus strain associated with fulminant hepatitis result in enhanced viral replication. // J Clin Invest.-1996.-Vol.98.-p.2268-2276.

44. Bellamy R., Ruwende C., Corrah T. et al. Tuberculosis and chronic hepatitis В virus infection in Africans and variation in the vitamin D receptor gene. // J Infect. Dis.-1999.-Vol. 179,N3.-p.721 -724.

45. Benner K.G., Lee R.G., Keefe E.B. et al. Fibrosing cytolitic liver failure secondary to recurrent hepatitis В after liver transplantation. // Gastroenterology.-1992.-Vol. 103 .-p. 1307-12.

46. Berg Т., Teuber G., Rodig S. et al. Treatment of chronic hepatitis В with interleukin-12 (IL-12). //Hepatology.-1998.-Vol.28 (Suppl).-p.588A.

47. Blum H.E. Variants of hepatitis В, С and D viruses: molecular biology and clinical significance. // Digestion.-1995.-Vol.56.-p.85-95.

48. Blumberg B.S. Hepatitis В virus, the vaccine, and the control of primary cancer of the liver. // Proc Natl Acad Sci USA.-1997.-Vol.94.-p.7121-7124.

49. Bock C.T., Tillmann H.L. Manns M.P., Trautwein C. The pre-S region determines the intracellular localization and appearance of Hepatitis В virus. // Hepatology.-1999.-Vol.30,N2.-p.517-525.

50. Bonachini M., Hadi G., Govindarajan S., Lindsay K.L. Utility of a discriminant score for diagnosing advanced fibrosis or cirrosis in patients with chronic hepatitis С virus infection. // Amer. J Gastroenterol.- 1997.-Vol.99,N4.-p. 1302-1304.

51. Boni C., Penna A., Ogg G. et al. Lamivudine treatment can overcome cytotoxic T-cell hyporesponsiveness in chronic hepatitis B: new perspectives for immune therapy. // Hepatology.-2001.-Vol.33,N4.-p.963-971.

52. Bonino F. The importance of hepatitis В viral DNA in serum and liver. // J Hepatology.-1986.-Vol.3 .-p. 136-141.

53. Bonino F., Hoyer В., Nelson J. et al. Hepatitis В virus DNA in sera of HBsAg carriers, a marker of active hepatitis В virus replication in the liver. // Hepatology.-1981 .-Vol. 1 .-p.3 86-391.

54. Bonino F., Rosina F., Rizetto M. et al. Chronic hepatitis in HBsAg carriers with serum HBV DNA and anti-HBe. // Gastroenterology.-1986.-Vol.90.-p.1268-1273.

55. Botha J.F., Ritchie M.J., Dusheiko G.M. et al. Hepatitis В virus carrier state in black children in Ovamboland: role of perinatal and horizontal transmission. // Lancet.-1984.-p.l210-1214.

56. Bozkaya H., Akarca U.S., Ayola В., Lok A.S. High degree of conservation in the hepatitis В virus core gene during immune tolerant phase in perinatally acquired chronic hepatitis В infection. // J Hepatology.-1997.-Vol.26.-p.508-516.

57. Bralet M.P., Regimbeau J.M., Pineau P. et al. Hepatocellular carcinoma occurring in nonfibrotic liver: epidemiologic and histopathologic analysis of 80 French cases. // Hepatology.- 2000.-Vol.32,N2.-p.200-204.

58. Brechot C. Polymerase chain reaction, a new tool for the study of viral infections in hepatology. // J Hepatology.-1991.-Vol. 11.-p. 124-129.

59. Brechot C., Degos F., Lugassy C. et al. Hepatitis В DNA virus in patients with chronic liver disease and negative tests for hepatitis В surface antigen. // N Engl J Med.- 1985.-Vol.312.-p.270-276.

60. Breiner K.M., Schaller H., Knolle P. A. Endothelial cell-mediated uptake of a hepatitis В virus: A new concept of liver targeting of hepatotropic microorganisms. // Hepatology.- 2001.-Vol.34.-p.803-808.

61. Brook M.G., Karayiannis P., Thomas H.C. Which patients with chronic hepatitis В virus infection will respond to alpha-interferon therapy? A statistical analysis of predictive factors.// Hepatology.-1989.-Vol.10.-p.761-763.

62. Brunetto M.R., Giarin M., Saracco G. et al. Hepatitis В virus unable to secrete e antigen and response to interferon in chronic hepatitis B. // Gastroenterology.-1993.-Vol.l05.-p.845-850.

63. Brunetto M.R., Oliveri F., Colobatto P. et al. Treatment of chronic anti-HBe-positive hepatitis В with interferon-alpha. // J Hepatology.-1995.-Vol.22(Suppl.l).-p.42-44.

64. Brunetto M.R., Stemler M., Rizzetto M. et al. A HBV variant is responsible for anti-HBe positive hepatitis B. // J Hepatology.-1989.-Vol.9 (Suppl.l).-p.llA.

65. Bruss V., Gerhardt E., Vieluf K., Wunderlich G. Function of the large hepatitis В virus surface protein in viral particle morphogenesis. // Intervirology.-1996.-Vol.39.-p.23-31.

66. Buckwold V.E., Xu Z., Chen M. et al. Effects of a naturally occuring mutation in the hepatitis В virus basal core promoter on precore gene expression and viral replication. // J Virol.-1996.-Vol.70.-p.5845-5851.

67. Bujanda L., Garcia Bengoechea M., Cilia G. et al. Follow-up of chronic hepatitis В carriers. Serological course and risk of reactivation. // Rev Esp Enferm Dig.-1996.-Vol.88.-p.335-339.

68. Cacciola I., Pollicino Т., Squadrito G. et al. Occult hepatitis В virus infection in patients with chronic hepatitis С liver disease. // N Engl J Med.-1999.-Vol.341 ,Nl.-p.22-26.

69. Cacciola I., Pollicino Т., Squadrito G. et al. Quantification of intrahepatic hepatitis В virus DNA in patients with chronic HBV infection. // Hepatology.-2000.-Vol.31 ,N2.-p.508-511.

70. Capron J.P., Marti R., Rey J.L. et al. Fibrosing alveolitis and hepatitis В surface antigen-associated chronic active hepatitis in patients with immunoglobulin A deficiency. // Am J Med.-1979.-Vol.66.-p.874-878.

71. Carman W.F. The clinical significance of surface antigen variants of hepatitis В virus. // J Viral Hepat.-1997.-Vol.4 (Suppl).-p.l 1-20.

72. Carman W.F., van Deursen F.J., Mimms L.T. et al. The prevalence of surface antigen variants of hepatitis В virus in Papua New Guinea, South Africa and Sardinia. // Hepatology.-1997.-Vol.26.-p.l658-1666.

73. Carman W.F., Zanetti A.R., Karayiannis P. et al. Vaccine-induced escape mutant of hepatitis В virus. // Lancet.-1990.-Vol.336.-p.325-329.

74. Chan H.L., Hussain M., Lok A.S. Different hepatitis В virus genotypes are associated with different mutations in the core promoter and precore regions during hepatitis В e antigen seroconversion. // Hepatology.-1999.-Vol.29.-p.976-984.

75. Chang C., Enders G., Sprengel R. et al. Expression of the precore region of an avian hepatitis В virus is not required for viral replication. // J Virol.-1987.-Vol.61 .-p.3322-3325.

76. Chayama К., Suzuki Y., Kobayashi M. et al. Emergence and takeover of YMDD motif mutant hepatitis В virus during long-term lamivudine therapy and re-takeover by wild type after cessation of therapy. // Hepatology.-1998.-Vol.27.-p.1711-1716.

77. Chazouilleres 0., Mamish D., Kim M. et al. "Occult" hepatitis В virus as a source of infection in liver transplant recipients. // Lancet.-1994.-Vol.343.-p.142-146.

78. Chemin I., Zoulim F., Merle P. et al. High incidence of hepatitis В infections among chronic hepatitis cases of unknown aetiology. // J Hepatology.-2001.-Vol.34,N3.-p.447-454.

79. Chen C.J., Wang L.Y., Yu M.W. Epidemiology of hepatitis В virus infection in the Asia-Pacific region. // J Gastroenterol. Hepatol.-2000.-Vol.l5(Suppl).-p.3-6.

80. Chen C.J., Yu M.H., Liaw Y.F. Epidemiological characteristics and risk factors of hepatocellular carcinoma. // J Gastroenterol. Hepatol.-1997.-Vol.l2.-p.294-300.

81. Cheng H.F., Yu Y., Wang H.Y. Is hepatitis В the pathogenic antigen of IgA nephropathy? // Chung Hua Nei Ко Tsa Chih.-1990.-Vol.29.-p.663-665.

82. Cheng J., Zhou Т., Liu C. et al. Protection from Fas-mediated apoptosis by soluble form of the Fas molecule. // Science.-1994.-Vol.263.-p.l759-1764.

83. Cheu C.M., Liaw Y.F. Natural history of chronic hepatitis В virus infection: an immunopathological study. // J Gastroenterol. Hepatol.-1997.-Vol. 12,N9-lO.-p.218-22.

84. Chien R.N., Liaw Y.F., Atkins M. et al. Pretherapy alanine aminotransferase level as a determinant for HBeAg seroconversion during lamivudine therapy in patients with chronic hepatitis B. // Hepatology.-1999.-Vol.30.-p.770-774.

85. Chien R.N., Liaw Y.F., Chen T.C. et al. Efficacy of thymosin alphal in patients with chronic hepatitis B: a randomized controlled trial. // Hepatology.-1998.-Vol.27.-p. 1383-1387.

86. Chisari F.V. Hepatitis В virus transgenic mice: Insights into the virus and the disease. // Hepatology.-1995.-Vol.22.-p.l316-1325.

87. Chisari F.V. The immunobiology of viral hepatitis. In: Crispe IN, editor. T Lymphocytes in the Liver: Immunobiology, Pathology and Host Defense. New York: Wiley, 1999, 117-138.

88. Chisari F.V. Virus, immunity and cancer: lessons from hepatitis B. // Amer. J Patology.-2000.-Vol.l 56,N4.-p.l 117-1132.

89. Cho S.W., Hahm K.B., Kim J.H. Reversion from precore/core promoter mutants to wild-type hepatitis В virus during the course of lamivudine therapy. // Hepatology.-2000.-Vol.32.-p. 1163-1169.

90. Chou C-K., Wang L-H., Lin H-M., Chi C-W. Glucocorticoid stimulates hepatitis В viral gene expression in cultured human hepatoma cells. // Hepatology.-1992.-Vol. 16.-p. 13-18.

91. Chu C.M. Natural history of chronic hepatitis В virus infection in adults with emphasis on the occurrence of cirrhosis and hepatocellular carcinoma. // J Gastroenterol. Hepatol.-2000.-Vol. 15 (Suppl).-p.25-30.

92. Chu C.M., Shyu W.C., Kuo R.Y. Liaw Y.F. HLA class I antigen display on hepatocyte membrane in chronic hepatitis В virus infection: its role in the pathogenesis of chronic type В hepatitis. // Hepatology.-1987.-Vol.6.-p.1311-1316.

93. Clumeck N, De Wit S. Update on highly active antiretroviral therapy: progress and strategies. // Biomed Pharmakother.-2000.-Vol.54.-p.7-12.

94. Cohard M., Poynard Т., Mathurin P., Zarski J.P. Prednison-interferon combination in the treatment of chronic hepatitis B: direct and inderict metaanalysis. // Hepatology.-1994.-Vol.20.-p. 1390-1398.

95. Colledge D, Civitico G, Locarnini S, Shaw T. In vitro antihepadnaviral activities of combination of penciclovir, lamivudine and adefovir. // Antimicrob Agents Chemother.-2000.-Vol.44.-p.551-560.

96. Colledge D, Locarnini S, Shaw T. Synergistic inhibition of hepadnaviral replication by lamivudine in combination with penciclovir in vitro. // Hepatology.-1997.-Vol.26.-p.216-225.

97. Colloredo G., Bellati G., Sonzogni A. et al. Semiquantitative assessment of IgM antibody to hepatitis В core antigen and prediction of the severity of chronic hepatitis B. // J Viral Hepat.- 1999.-Vol.6(6).-p.429-434.

98. Combes B. et al. Glomerulonephritis with deposition of Australia antigen-antibody complexes in glomerular basement membrane. // Lancet.-1971, ii, p. 234—237.

99. Conjeevaram H.S., Hoofnagle J.H., Austin H.A. et al. Long-term outcome of hepatitis В virus-related glomerulonephritis after therapy with interferon alfa. // Gastroenterology.-1995.-Vol.l09.-p.540-546.

100. Courouce-Pauty A.M., Holland P.V., Muller J.V., Soulier J.P. HBsAg antigen subtypes: proceeding of the international workshop on HBsAg subtypes. // Bibl. Haematologica.-1975.-Vol.42.-p. 1-158.

101. Courouce-Pauty A.M., Lemaire J.M., Roux J.F. New hepatitis В surface antigen subtypes inside the ad category. // Vox Sang.-1978.-Vol.35.-p.304-308.

102. Courouce-Pauty A.M., Soulier J.P. Further data on HBs antigen subtypes-geographical distribution. // Vox Sang.-1974.-Vol.27.-p.533-549.

103. Crespo J., Lozano J.L., de la Cruz F. et al. Prevalence and significance of hepatitis С viremia in chronic active hepatitis B. // Am. J. Gastroenterology, 1994, 89,1147-1151.

104. Curreno V., Zeuzem S., Hopf U. et al. A phase I/II study of recombinant human interleukin-12 in patients with chronic hepatitis B. // J Hepatology.-2000.-Vol.32,N2.-p.317-324.

105. Czaja A.J. Autoimmune hepatitis. Evolving concepts and treatment strategies//Dig. Dis. Sci.-1995.-Vol.40.-p.435-456.

106. Damjanov I., Moser R.L., Katz S.M., Lyons P. Immune complex myositis associated with viral hepatitis. // Human Pathol.-1980.-Vol.l 1.-p.478-481.

107. Davies S.E., Portmann B.C., Grady J.G. et al. Hepatic histological findings after transplantation for chronic hepatitis В virus infection, including a unique pattern of fibrosing cholestatic hepatitis. // Hepatology.-1991.-Vol.13.-p.150-157.

108. De Marco V., Lo Iacono 0., Camma C. et al. The long-term course of chronic hepatitis B. // Hepatology.-1999.-Vol.30.-p.257-264.

109. De Mayer S., Yap S.H. Hepatitis В virus receptor: the role of human annexin V. // Acta Gastroenterologica Belgica.-2000.-Vol.LXIII.-p.l80-181.

110. Dejean A., Lugassy C., Zafrani S. et al. Detection of hepatitis В virus DNA in pancreas, kidne> and skin of two human carriers of the virus. // J Gen Virol.-1984.-Vol.65.-p.651-655.

111. Di Bisceglie A.M., Fong T.L., Fried M.V. et al. A randomized controlled trial of recombinant alpha-interferon therapy for chronic hepatitis B. // Am J Gastroenterol.-1993.-Vol.88.-p. 1887-1892.

112. Di Bisceglie A.M., Hoofnagle I.H. Hepatitis В virus replication within the human spleen. // J Clin Microbiol.-1990.-Vol.28.-p.2850-2852.

113. Dickson R.C., Everhart J.E., Lake J.R. et al. Transmission of hepatitis В by transplantation of livers from donors positive for antibody to hepatitis В core antigen. // Gastroenterology.-1997.-Vol.l 13.-p. 1668-1674.

114. Diehl A.M. Cytokine regulation of liver injury and repair. // Immunol Rev.-2000.-Vol. 174.-p. 160-171.

115. Dienstag J.L., Schiff E.R., Wright T.L. et al. Lamivudine as initial treatment for chronic hepatitis В in the United States. // New Engl J Med.-1999.-Vol.341,N17.-p. 1256-1263.

116. Doi Т., Kanatsu K., Nagai H. et al. An overlapping syndrome of IgA nephropathy and membranous nephropathy. // Nephron.-1983.-Vol.35.-p.24-30.

117. Donato F., Boffetta D., Duoti M. A meta-analysis of epidemiological studies on the combined effect of hepatitis В and С virus infections in causing hepatocellular carcinoma. // Int. J Cancer.-1998.-Vol.75.-p.347-354.

118. Dragosics В., Ferenci P., Hitchman E., Denk H. Long-term follow-up study of asymptomatic HBsAg-positive voluntary blood donors in Austria: a clinical and histologic evaluation of 242 cases. // Hepatology.-1987.-Vol.7.-p.302-306.

119. Drueke Т., Barbanel C., Junkers P. et al. Hepatitis В antigen-associated periarteritis nodosa in patients undergoing long-term hemodialysis. // Am J Med.-1980.-Vol.68.-p.86-90.

120. Dusheiko G. Lamivudine therapy for hepatitis В virus infection. // Scand. J. Castroenterol.-1999.-Vol.230 (Suppl).-p.76-81.

121. Dusheiko G.M. A pill a day, or two, for hepatitis B? // Lancet.-1999.-Vol.353.-p. 1032-1033.

122. Elmore L.W., Hancock A.R., Chang S.F. et al. Hepatitis В virus X protein and p53 tumor suppressor interactions in the modulation of apoptosis. // Proc. Natl. Acad. Sci. (USA).-1997.-Vol.94.-p.24707-24712.

123. Erhardt A., Reineke U., Blondin D. et al. Mutations of the Core Promoter and Response to Interferon treatment in Chronic Replicative Hepatitis B. //Hepatology.-2000.-Vol.31,N3.-p.716-725.

124. Erhardt A., Sagir A., Guillevin L. et al. Successful treatment of hepatitis В virus associated polyarteritis nodosa with a combination of prednisolone, alpha-interferon and lamivudine. // J Hepatology.- 2000.-Vol.33,N4.-p.677-683.

125. Fagan E.A., Smith P.M., Davison F., Williams R. Fulminant hepatitis В in successive female sexual partners of two anti-HBe-positive males. // Lancet.-1986.-Vol.2.-p.538-540.

126. Farci P., Mandas A., Coiana A. et al. Treatment of chronic hepatitis D with interferon alfa-2a. // New Engl. J Med.-1994.-Vol.330.-p.88-94.ii' iii 1 i "| 11.г .--ХТъ

127. Fattovich G., Brollo L., Alberti A. et al. Long-term follow-up of anti-HBe-positive chronic active hepatitis B. // Hepatology.-1988.-Vol.8.-p.l651-1654.

128. Fattovich G., Farci P., Rugge M. et al. A randomized controlled trial of lymphoblastoid interferon-alpha in patients with chronic hepatitis В lacking HBeAg. // Hepatology.-1992.-Vol.l5.-p.584-589.

129. Fattovich G., Giustina G., Realdi G. et al. Long-term outcome of hepatitis В e-antigen-positive patients with compensated cirrhosis treated with interferon alfa. // Hepatology.-1997.-Vol.26.-p.l338-1342.

130. Fattovich G., Mclntyre G., Colman K. et al. Hepatitis В virus precore/core variation and interferon therapy. // Hepatology.-1995.-Vol.22.-p.1355-1362.

131. Fattowich G., Giustina G., Schalm S.W. et al. Occurrence of hepatocellular carcinoma and decompensation in western European patients with cirrhosis type B. // Hepatology.-1995.-Vol.21.-p.77-82.

132. Ferey C., Zignego A.L. Samuel D. et al. Persistent hepatitis В virus infection of mononuclear blood cells without concomitant liver infection: the liver transplantation model. // J Hepatology.-1990.-Vol. 11 (Suppl.2).-p.21.

133. Ferrari C., Penna A., Bertoletti A. et al. Identification of immunodominant T cell epitopes of the hepatitis В virus nucleocapsid antigen. //J Clin Invest.-1991.-Vol. 88.-p.214-220.

134. Fontana R.J., Perillo R., Hann H.W. et al. Determinants of survival in 133 patients with decompensated chronic hepatitis В treated with lamivudine. // Hepatology.-2000.-Vol.32.-p.221A.

135. Franco A., Paroli M., Testa U. et al. Transferrin receptor mediates uptake and presentation of hepatitis В envelope antigen by T lymphocytes. // J Exp. Med.-1992.-Vol.l75.-p.l 195-1205.

136. Fujiwara K., Yokosuka O., Ehata T. et al. The two different states of hepatitis В virus DNA in asymptomatic carriers: Hbe-antigen-positive versus anti-HBe-positive asymptomatic carriers. // Dig Dis Sci.-1998.-Vol.43.-p.368-376.

137. Fukuda R., Ishimura N., Niigaki M. et al. Serologically silent hepatitis В virus coinfection in patients with hepatitis С virus-associated chronic liver disease: clinical and virological significance. // J Med Virol.- 1999.- Vol.58.-p.201-207.

138. Galban-Garcia E., Vega-Sanchez H., Gra-Oramas B. et al. Efficacy of ribavirin in patients with chronic hepatitis B. // J Gastroenterology.-2000.-Vol.35.-p.347-352.

139. Galle P.R. Apoptosis in liver disease. // J Hepatology.-1997.-Vol.25.-p.405-412.

140. Galle PR, Hofmann WJ, Walczak H. et al. Involvement of the CD95 (APO-l/Fas) receptor and ligand in liver damage. // J Exp Med,-1995.-Vol. 182,N5 .-p. 1223-1230.

141. Galun E. Human IL-6 facilitates hepatitis В virus infection in vitro and in vivo. // Virology.-2000.-Vol.270.-p.299-309.

142. Ganem D. Hepadnaviridae and their replication. In: Fields BN, Howley PM, et al., eds. Fundamental Virology. Third ed. Philadelphia: Lippincott-Raven, 1996, 1199-1233.

143. Garcia-Bragado F., Villar M., Biosca M. et al. Essential mixed cryoglobulinemia and chronic persistent hepatitis. // New Engl J Med.-1985.-Vol.l32.-p.l86-188.

144. Garrett L., Dienstag J.L., Gauthier J. et al. Hepatitis В e-antigen (HBeAg) seroconversion in two patients with evidence of genotypic resistance following extended lamivudine treatment. // Hepatology.-1997.-Vol.26.-p.431A.

145. Gerlich W. Hepatitis В surface proteins. // J Hepatology.-1991.-Vol.13 (Suppl.4).-p.90-92.

146. Ghany M.G., Ayola В., Villamil F.G. et al. Hepatitis В virus S mutants in liver transplant recipient who were reinfected despite hepatitis В immune globulin prophylaxis // Hepatology.-1998.-Vol.27.-p.213-222.

147. Gilbert R.D., Wiggelinkhuizen J. The clinical course of hepatitis В virus infection. // Pediatric Nephrology.-1994.-Vol. 8.-p. 11-14.

148. Gilles P.N., Guerrette D.L., Chisari F.V. et al. HBsAg retention sensitizes the hepatocyte to injury by physiological concentrations of interferon-y. // Hepatology,-1992.-Vol.l6.-p.655-663.

149. Gilson R.J., Chopra K.V., Newell A.M. et al. A placebo-controlled phase I/II study of adefovir dipivoxil in patients with chronic hepatitis В virus infection. // J Viral Hepatitis.-1999.-Vol.6.-p.387-395.

150. Gilson R.J., Murray-Lyon I.M., Nelson M.R. et al. Extended treatment with adefovir dipivoxil in patients with chronic hepatitis В virus infection Abstract. // Hepatology.-1998.-Vol.28.-p.491.

151. Girones R., Miller R.H. Mutation rate of hepadnavirus genome. // Virology.-1989.-Vol.170.-p.595-597.

152. Gong Z.J., De Meyer S., Van Pelt J.F. et al. Transfection of a rat hepatoma cell line with a construct expressing human liver Annexin V confers susceptibility to hepatitis В virus infection. // Hepatology.-1999.-Vol.29.-p.576-584.

153. Gottlob R., Fulco M., Levero M., Graessmann A. The hepatitis В virus HBx protein inhibits caspase 3 activity. // J Biol. Chem.-1998.-Vol.273.-p.347-353.

154. Greenberg H.B., Pollard R.B., Lutwick L.I. et al. Effect of human leucocyte interferon on hepatitis В virus infection in patients with chronic active hepatitis. //New Engl. J. Med.-1976.-Vol.295.-p.517-522.

155. Greenblatt M.S., Feitelson M.A., Zhu M. et al. Integrity of p53 in hepatitis В x antigen-positive and negative hepatocellular carcinomas. // Cancer Res.-1997.-Vol.57.-p.426-432.

156. Guidotti L.G., Ando K., Hobbs M.V. et al. Cytotoxic T lymphocytes inhibit hepatitis В virus gene expression by noncytolitic mechanism in transgenic mice. // Proc Natl Acad Sci USA.-1994.-Vol.91.-p.3764-3768.

157. Guidotti L.G., Ishikawa Т., Hobbs M.V. et al. Intracellular inactivation of the hepatitis В virus by cytotoxic T lymphocytes. // Immunity.-1996.-Vol. 11.-p.25-36.

158. Guillevin L., Lhote F., Cohen P. et al. Polyarteritis nodosa related to hepatitis В virus. A prospective study with long-term observation of 41 patients. // Medicine (Baltimore).-1995.-Vol.74.-p.238-253.

159. Guillevin L., Lhote F., Sauyaget F. et al. Treatment of polyarteritis nodosa related to hepatitis В virus with interferon-alpha and plasma exchanges. // Ann Rheum Dis.-1994.-Vol.53.-p.334-337.

160. Gunther S., Fisher L., Pult I. et al. Naturally occurring variants of hepatitis В virus. // Adv Virus Res.-1999.-Vol.52.-p.25-137.

161. Gunther S., Piwon N., Ivanska A. et al. Type, prevalence, and significance of core promoter/enhancer II mutations in hepatitis В viruses from immunosuppressed patients with severe liver disease. // J Virol.-1996.-Vol.70.-p.8318-8331.

162. Gupta S., Govindarajan S., Fong T.L., Redeker A.G. Spontaneous reactivation in chronic hepatitis B: patterns and natural history. // J Clin Gastroenterol.-1990.-Vol.12.-p.562-568.

163. Hadziyannis S., Bramou Т., Makris A. et al. Interferon alfa-2b treatment of HBeAg negative/serum HBV-DNA positive chronic active hepatitis type B. // J Hepatology.-I990.-Vol.l 1 (Suppl.l).-p.l33-136.

164. Hadziyannis S.J. Hepatitis В e antigen negative chronic hepatitis B: from clinical recognition to pathogenesis and treatment. // J Viral Hepatitis.-1995.-Vol.l.-p.7-36.

165. Hasegawa K., Huang J.K., Wands J.R. et al. Association of hepatitis В viral precore mutations with fulminant hepatitis В in Japan. // Virology.-1991. -Vol.185. -p.460-463.

166. Heathcote J., Chan R., McHatchinson J. et al. A phase 2 multicenter study of oral lobucavir for treatment of chronic hepatitis В Abstract. // Hepatology.- 1998.-Vol.28.-p.318.

167. Heinz D., Peters M., Prange G. et al. Possible role of human interleukin-6 and soluble interleukin-6 receptor in hepatitis В virus infection. // J Viral Hepatitis.-2001.-Vol.8.-p.l86-195.

168. Hertogs K., Leenders W.P., Depla E. et al. Endonexin II, present on human liver plasma membranes, is specific binding protein of small hepatitis В virus envelope protein. /7 Virology.-1993.-Vol.197.-549-557.

169. Hilleman M.R. Overview of the pathogenesis, prophylaxis and therapeusis of viral hepatitis B, with focus on reduction to practical applications. // Vaccine.-2001.-Vol.l9.-p.l837-1848.

170. Hohler Т., Gerken G., Notghi H. et al. HLA-DRB1*1301 and* 1302 protect against chronic hepatitis B. // J Hepatology.-1997.-Vol.26.-p.503-507.

171. Hohler Т., Kruger A., Gerken G. et al. A tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) promoter polymorphism is associated with chronic hepatitis В infection. // Clin. Exp. Immunol.-1998.-Vol.l 1 l,N3.-p.579-582.

172. Honchel R., Ray M.B., Marsano L. et al. Tumor necrosis factor in alcohol enhanced endotoxin liver injury. // Alcohol Clin Exp Res.-1992.-Vol.l6.-p.665-669.

173. Honkoop P., de Man R.A., Heijtink R.A., Schalm S.W. Hepatitis В reactivation after lamivudine. // Lancet.-1995.-Vol.346.-p.l 156-1157.

174. Honkoop P., de Man R.A., Niesters H.G., Schalm S.W. Acute exacerbation of chronic hepatitis В virus infection after withdrawal of lamivudine therapy. // Hepatology.-2000.-Vol.32,N3.-p.635-639.

175. Honkoop P., de Man R.A., Zondervan P.E., Schalm S.W. Histological improvement in patients with chronic hepatitis В virus infection treated with lamivudine. // Liver.-1997.-Vol.17,N2.-p.l03-106.

176. Honkoop P., Niesters H.G., de Man R.A., Schalm S.W. Lamivudine resistence in immunocompetent chronic hepatitis B. Incidence and patterns. // J Hepatology.-1997.-Vol.26,N6.-p.l393-1395.

177. Hoofnagle J.H. Therapy of acute and chronic viral hepatitis. // Adv. Intern. Med.-1994.-Vol.39.-p.241-275.

178. Hoofnagle J.H. Type В hepatitis: virology, serology, and clinical course. // Sem Liver Dis.-1981.-Vol.l.-p.7-14.

179. Hoofnagle J.H., Di Bisceglie A.M. The treatment of chronic viral hepatitis. // New Engl. J Med.-1997.-Vol.336.-p.347-356.

180. Hoofnagle J.H., Di Bisceglie A.M., Waggoner J.G., Park Y. Interferon alpha for patients with clinically apparent cirrhosis due to chronic hepatitis B. // Gastroenterology.-1993.-Vol. 104.-p. 1116-1121.

181. Hoofnagle J.H., Peters M.G., Mullen K.D. et al. Randomized, controlled trial of recombinant human a-interferon in patients with chronic hepatitis B. // Gastroenterology.-1988.-Vol.95.-p.l318-1325.

182. Hoofnagle J.H., Seeff L.D., Bales Z.B., Zimmerman H.J. Type В hepatitis after transfusion with blood containing antibody to hepatitis core antigen. // N Engl J Med.-1978.-Vol.298.-p.l379-1383.

183. Hou J., Wang Z., Cheng J. et al. Prevalence of naturally occurring surface gene variants of hepatitis В virus in nonimmunized surface antigen-negative Chinese carriers. // Hepatology.-2001.-Vol.34,N5.-p. 1027-1034.

184. Hsu H.Y., Chang M.H., Ni Y.H. et al. Surface gene mutants of hepatitis В virus in infants who develop acute or chronic infections despite immunoprophylaxis. // Hepatology.-1997.-Vol.36.-p.786-791.

185. Huo J.L., Karayiannis P., Thomas H.C. et al. A unique insertion in the S gen of surface antigen negative HBV in Chines carriers. // Hepatology.-1995.-Vol.21.-p.273-278.

186. Huo T.I., Wu J.C., Lee P.C. et al. Sero-clearance of hepatitis В surface antigen in chronic carriers does not necessarily imply a good prognosis. // Hepatology.-1998.-Vol.28.-p.231-236.

187. Ikeda K., Saitoh S., Suzuki Y. et al. Interferon decreases hepatocellular carcinogenesis in patients with cirrhosis caused by the hepatitis В virus. A pilot study. // Cancer.-1998.-Vol.82.-p.827-835.

188. Janssen H.L., Berk L., Schalm S.W. et al. The antiviral effect of prolonged intermittent lymphoblastoid alpha-interferon treatment in chronic hepatitis B. // Gut.-1992.-Vol.33.-p.l094-1098.

189. Janssen H.L., Gerken G., Schalm S.W. et al. Interferon alfa for chronic hepatitis В infection: increased efficacy of prolonged treatment. // Hepatology.-1999.-Vol.30,N1 .-p.23 8-243.

190. Ji W., Wang H., Feng C. Apoptosis of peripheral blood lymphocytes of patients with chronic hepatitis В and clinical significance. // Chung Hua Kan Tsang Ping Tsa Chih.-1999.-Vol.7,N2.-p.77-79.

191. Juszczyk J. Clinical course and consequences of hepatitis В infection. // Vaccine.-2000.-Vol. 18,N2.-p.23-25.

192. Kahn J., Lagakos S., Wulfsohn M. et al. Efficacy and safety of adefovir dipivoxil with antiretroviral therapy: a randomized controlled trial. // JAMA.-1999.-Vol.282.-p.2305-2312.

193. Kalinina Т., Riu A., Fischer L. et al. A dominant hepatitis В virus population defective in virus secretion because of several S-gene mutations from a patient with fulminant hepatitis. // Hepatology.- 2001.-Vol.34,N2.-p.385-394.

194. Kam W., Rail L., Smuckler E. et al. Hepatitis В virus DNA in liver and serum of asymptomatic carriers. // Proc Natl Acad Sci USA.-1982.-Vol.79.-p.7522-26.

195. Kaneko S., Feinstone S.M., Miller R.H. Rapid and sensitive method for the detection of serum hepatitis В virus DNA using the polymerase chain reaction technique. // J Clin Microbiol.-1989.-Vol.27.-p.l930-1933.

196. Kao J.H., Chen P.J., Lai M.Y., Chen D.S. Hepatitis В genotypes correlate with clinical outcomes in patients with chronic hepatitis B. // Gastroenterology.-2000.-Vol. 118.-p.554-559.

197. Kao J.H., Wu N.H., Chen P.J. et al. Hepatitis В genotypes and response to interferon therapy. // J Hepatology.-2000.-Vol.33.-p.998-1002.

198. Kapoor D., Guptan R.C., Wakil S.M. et al. Beneficial effects of lamivudine in hepatitis В virus-related decompensated cirrhosis. // J Hepatology.-2000.-Vol.33.-p.308-312.

199. Karayiannis P., Norvick D.M., Lok A.F. et al. Hepatitis В virus DNA in saliva, urine, and seminal fluid of carriers of hepatitis В e antigen. // British J Med.-1985.-Vol.290.-p. 1853-1855.

200. Kessler H.H., Pierer K., Santner B.I., Vellimedu S.K. et al. Quantitative detection of hepatitis В virus DNA with new PCR assay. // Clin Chem Lab Med.-1998.-Vol.36.-p.601-604.

201. Kim H., Lee H., Yun Y. X-gene product of hepatitis В induces apoptosis in liver cell. // J Biol. Chem.-1998.-Vol.273.-p.381-385.

202. Kim W.H., Kim K.H., Chung J.P. et al. Mutation in the pre-core region of hepatitis В virus DNA in patients with chronic liver disease. // Yonsei Med J.-1993.-Vol.34.-p.l58-165.

203. Knittel Т., Kobold D., Saile B. et al. Rat liver myofibroblasts and hepatic stellate cells: different cell populations of the fibroblast lineage with fibrogenics potential. // Gastroenterology.-1999.-Vol.ll7.-p.l 205-1221.

204. Knittel Т., Mehde M., Kobold D. et al. Expression patterns of matrix metalloproteinases and their inhibitors in parenchymal and non-parenchymal cells of rat liver: regulation by TNF-alpha and TGF-betal. // J Hepatology.-1999.-Vol.30.-p.48-60.

205. Korba B.E., Milman G. A cell culture assay for compounds which inhibit hepatitis В virus replication. // Antiviral Res.-1991.-Vol. 15.-p.217-228.

206. Krogsgaard K. Does corticosteroid pretreatment enhance the effect of alfa interferon treatment in chronic hepatitis B? // J Hepatology.-1994.-Vol.20.-p. 159-162.

207. Krogsgaard K., Christinsen E., Bindsley N. et al. Relation between treatment efficacy and cumulative dose of alpha-interferon in chronic hepatitis B. // J Hepatology.-1996.-Vol.25.-p.795-802.

208. Kruger M., Boker K.W., Zeilder H., Manns M. Treatment of hepatitis B-related polyarteritis nodosa with famciclovir and interferon alfa-2b. // J Hepatology.-1997.-Vol.26.-p.935-939.

209. Kuhns M.C. Monitoring hepatitis В virus replication. // J Hepatology.-I990.-Vol.l 1 (Suppl.l).-p.590-594.

210. Kweon Y., Goodman Z.D., Dienstag J.L. et al. Decreasing fibrogenesis: an immunohistochemical study of paired liver biopsies following lamivudine therapy for chronic hepatitis B. // J Hepatology.-2001 .-Vol.35.-p.749-755.

211. Lai C.L., Chen R.W., Leung N.W. et al. A one-year trial of lamivudine for chronic hepatitis B. // New Engl. J Med.-1998.-Vol.339,N2.-p.61-68.

212. Lai K.N., Lai F.M., Chan K.W. et al. The clinicopathologic features of hepatitis В virus-associated glomerulonephritis. // Quarterly Journal of Medicine.-1987.-Vol.63.-p.323-333.

213. Landers T.A., Greenberg H.B., Robinson W.S. Structure of hepatitis В Dane particle DNA and nature of the endogenous DNA polymerase reaction. // J Virology.-1977.-Vol.23.-p.368-376.

214. Lau D., Kleiner D.E., Рак Y. et al. Long-term follow-up of patients with chronic hepatitis В treated with alpha-interferon. // Hepatology.-1995.-Vol.22 (Suppl.l).-p.325A.

215. Lau D.T., Doo E., Park Y. et al. Lamivudine for chronic delta hepatitis. // Hepatology.-1999.-Vol.30.-p.546-549.

216. Lau D.Y., Everhart J., Kleiner D.E. et al. Long-term follow-up of patients with chronic hepatitis В treated with interferon-alpha. // Gastroenterology.-1997.-Vol. 113 .-p. 1660-1667.

217. Lau D.Y., Khokhar F., Doo E. et al. Long-term therapy of chronic hepatitis В with lamivudine. // Hepatology.-2000.-Vol.32.-p.838-844.

218. Lau GK, Tsiang M, Hou J. et al. Combination therapy with lamivudine and famciclovir for chronic hepatitis B-infected Chinese patients: a viral dynamics study. // Hepatology.-2000.-Vol.32,N2.-p.394-399.

219. Lau J.Y., Bain V.G., Daves S.E. et al. High-level expression of Hepatitis В viral antigens in fibrosing cholestatic hepatitis. // Gastroenterology.-1992.-Vol.l02.-p.956-962.

220. Lazutka J.R. Genetic toxity of cytokines. // Mutat. Res.-1996.-Vol. 361.-p.95-105.

221. Lee H.S. Choi Y., Yu S.H. et al. A renal biopsy study of hepatitis В virus associated nephropathy in Korea. // Kidney International.-1988.-Vol.34.-p.537-543.

222. Lee W.M. Hepatitis В virus infection. // New Engl. J Med.-1997.-Vol.337,N24.-p. 1733-1745.

223. Lemon S.M., Thomas D.L. Vaccines to prevent viral hepatitis. // New Engl J Med.-1997.-Vol.336.-p. 196-204.

224. Leung N.W., Lai C.L., Chang T.T. et al. Three year lamivudine therapy in chronic HBV. // J Hepatology.-1999.-Vol.30 (Suppl.2).-p.59A.

225. Lhote F., Guillevin L. Polyarteritis nodosa, microscopic polyarteritis, and Churg-Strauss syndrome: clinical aspects and treatment. ,'/ Rheum Dis Clin North Am.-1995.-Vol.21 ,N4.-p.911-944.

226. Li J., Buckwold V.E., Hon M.W., Ou J.H. Mechanism of suppression of hepatitis В virus precore RNA transcription by a frequent double mutation. // J Virol.-1999.-Vol.73.-p.l239-1244.

227. Li J.S., Tong S.P., Trepo C. et al. Hepatitis В virus genotype A rarely circulates as an Hbe-minus mutant: possible contribution of a single nucleotide in the precore region. // J Virol.-1993.-Vol.67.-p.5402-5410.

228. Liaw Y.F. Role of hepatitis С virus in dual and triple hepatitis virus infection. // Hepatology.-1995.-Vol.22,N4.-p.l 101-1108.

229. Liaw Y.F. Treatment of chronic hepatitis В virus infection: who, when, what for and how. // J Gastroenterol Hepatol.-2000.-Vol. 15 (Suppl).-p.31-33.

230. Liaw Y.F., Chien R.N. Case report: dramatic response to lamivudine therapy following corticosteroid priming in chronic hepatitis B. // J Gastroenterol. Hepatol.-1999.-Vol.l4,N8.-p.804-806.

231. Liaw Y.F., Chien R.N., Yen C.T. et al. Acute exacerbation and hepatitis В virus clearance after emergence of YMDD motif mutation during lamivudine therapy. // Hepatology.-1999.-Vol.30.-p.567-572.

232. Liaw Y.F., Lai C.L., Leung N.Y. et al. Two-year lamivudine therapy in chronic hepatitis В infection: results of placebo controlled multicentre study in Asia. // Gastroenterology.-1998.-Vol.l 14.-p.375A.

233. Liaw Y.F., Leung N.W., Chang T.T. et al. Effects of extended lamivudine therapy in Asian patients with chronic hepatitis B. // Gastroenterology.-2000.-Vol.119.-p. 172-180.

234. Liaw Y.F., Lin D.Y., Chen T.J., Chu C.M. Natural course after the development of cirrhosis in patients with chronic type В hepatitis: a prospective study. // Liver.-1989.-Vol.9.-p.235-241.

235. Liaw Y.F., Tai D.I., Chu C.M. et al. Acute exacerbation in chronic type В hepatitis: comparision between HBeAg and antibody-positive patients. // Hepatology.-1987.-Vol.7.-p.20-23.

236. Liaw Y.F., Tsai S.L., Chang J.J. et al. Displacement of hepatitis В virus by hepatitis С virus as the cause of continuing chronic hepatitis. // Gastroenterology.- 1994.-Vol. 106.-p. 1048-1053.

237. Liaw Y.F., Tsai S.L., Chien R.N. et al. Prednisolone priming enhance Thl response and efficacy of subseqent lamivudine therapy in patients with chronic hepatitis B. // Hepatology.-2000.-Vol.32,N.3.-p.604-609.

238. Lin S.M., Sheen I.S., Chien R.H. et al. Long-term beneficial effect of interferon therapy in patients with chronic hepatitis В virus infection. // Hepatology.-1999.-Vol.29.-p.971-974.

239. Lindh M., Andersson A.S., Gusdal A. Genotypes, nt 1858 variants, and geographic origin of hepatitis В virus large-scale analysis using a new genotyping method. // J Infect Dis.-1997.-Vol.l75.-p.l285-1293.

240. Lindh M., Gustavson C., Mardberg K. et al. Mutation of nucleotide 1762 in the core promoter region during hepatitis В e seroconversion and its relation to liver damage in hepatitis В e antigen carriers. // J Med Virol.-1998.-Vol.55.-p.l85-190.

241. Lindh M., Hannoun C., Dhillon A.P. et al. Core promoter mutations and genotypes in relation to viral replication and liver damage in East Asian hepatitis В virus carriers. // J Infect Dis.-1999.-Vol.l79.-p.775-782.

242. Lindh M., Horal P., Dhillon A.P. et al. Hepatitis В virus carriers without precore mutations in hepatitis В e antigen-negative stage show more severe liver damage. // Hepatology.-1996.-Vol.24.-p.494-501.

243. Ling R., Mutimer D., Ahmed M. et al. Selection of mutations in hepatitis В virus polymerase during therapy of transplant recipients with lamivudine. // Hepatology.- 1996.-Vol.24.-p.711-713.

244. Lisker-Melman M., Webb D., Di Bisceglie A.M. et al. Glomerulonephritis caused by chronic hepatitis В virus infection: treatment with recombinant human alpha-interferon. // Ann Intern Med.-1989.-Vol.3.-p.479-483.

245. Loffler-Mary H., Werr M., Prange R. Sequence specific repression of cotranslational translocation of hepatitis В virus envelope proteins coincides with binding of heat shock protein Hsp70. // Virology.-1997.-Vol.235.-p. 144-152.

246. Lok A.F., Akarca U., Green S. Mutations in the pre-core region of hepatitis В virus serve to enhance the stability of the secondary structure of the pre-genome encapsidation signal. // Proc Natl Acad Sci (USA).-1994.-Vol.91.-p.4077-81.

247. Lok A.F., Akarca U., Green S. Predictive value of precore hepatitis В virus mutations in spontaneous and interferon-induced hepatitis В e clearance. // Hepatology.-1995.-Vol.21.-p. 19-24.

248. Lok A.F., Liang R.S., Chiu E.W. et al. Reactivation of hepatitis В virus replication in patients receiving cytotoxic therapy. // Gastroenterology.-1991.-Vol. 100.-182-88.

249. Lok A.S., Chan H.L. Viral hepatitis В and D. In O'Grady J.G., Lake J.R., Howdle P.D. (Eds): Comprehensive Clinical Hepatology. 1st ed., London, Mosby, 2000.-Chap. 12.-p. 1 -22.

250. Lok A.S., Fontana R.J. Lamivudine treatment in patients with decompensated hepatitis В cirrhosis: for whom and when? // J Hepatology.-2000,-Vol.33.-p.329-332.

251. Lok A.S., Lai C.L., Wu P.C. et al. Spontaneous hepatitis В e antigen to antibody seroconversion and reversion in Chines patients with chronic hepatitis В virus infection. // Gastroenterology.-1987.-Vol.92.-p.l839-1843.

252. Long K.Z., Santos J.I. Vitamins and the regulation of immune response. // Pediatr. Infect. Dis. J.-1999.-Vol.l8,N3.-p.283-290.

253. Luo К., He H., Zhu Y. Fas expression and DNA impairment of hepatocyte in chronic hepatitis B. // Chung Hua Nei Ко Tsa Chih.-1996.-Vol.35,Nl l.-p.750-752.

254. Magil A., Weber D., Chan V. Glomerulonephritis associated with hepatitis В surface antigenemia. // Nephron.-1986.-Vol.42.-p.335-339.

255. Magnius L.O., Norder H. Subtypes, genotypes and molecular epidemiology of the hepatitis В virus as reflected by sequence variability of the S-gene. // Intervirology.-1995.-Vol.38.-p.24-34.

256. Main J., Brown J.L., Howells C. et al. A double-blind, placebo-controlled study to assess the effect of famciclovir on virus replication in patients with chronic hepatitis В virus infection. // J Viral Hepat.-1996.-Vol.3.-p.211-214.

257. Maini M.K., Bertoletti A. How can the cellular immune response control hepatitis В virus replication? // J Viral Hepat.- 2000.-Vol.7,N5.-p.321-326.

258. Maini M.K., Boni C., Lee C.K. et al. The role of virus-specific CD8(+) cells in liver damage and viral control during persistent hepatitis В virus infection. // J Exp Med.-2000.-Vol.l91.-p.l269-1280.

259. Manesis E., Papatheodoridis G.V., Hadziyannis S.J. et al. Serum HBVDNA levels in inactive hepatitis В virus carriers. // Gastroenterology.-2002,-Vol. 122.-p.2092-2093.

260. Manns M.P., Obermayer-Straub P. Cytochromes P450 and uridine triphosphate-glucuronosyltransferases: model autoantigens to study drug-induced, virus-induced and autoimmune liver disease. // Hepatology.-1997.-Vol.26.-p. 1054-1066.

261. Marinos G., Naoumov N.V., Rossol S. et al. Tumor necrosis factor receptors in patients with chronic hepatitis В virus infection. // Gastroenterology.-1995 .-Vol. 108,N5 .-p. 1453-1463.

262. Marinos G., Torre F., Gunther S. et al. Hepatitis В virus variants with core gene deletions in the evolution of chronic hepatitis В infection. // Gastroenterology.-1996.-Vol. 111 .-p. 183-192.

263. Marion P.L., Oshiro L., Regnery D.C. et al. A virus in Beechey ground squirrels that is related to hepatitis virus of man. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1980.-Vol.77.-p.2941-2945.

264. Marion P.L., Robinson W.S. Hepadnaviruses: hepatitis В and related viruses. // Curr. Top. Microbiol. Immunol.-1983.-Vol.l0.-p.l45-149.

265. Martinot-Peignoux M., Akremi R., Marcellin P. et al. Serum HBV DNA levels and liver histology in inactive HBsAg carriers. // J Hepatology.-2002.-Vol.36.-p.543-546.

266. Marusawa H., Uemoto S., Hijikata M. et al. Latent hepatitis В virus infection in healthy individuals with antibodies to hepatitis В core antigen. // Hepatology.-2000.-Vol.31 ,N2.-p.488-495.

267. Maruyama Т., lino S., Koike K. et al. Serology of acute exacerbation in chronic hepatitis В virus infection. // Gastroenterology.-1993.-Vol. 105.-p.l 141-1151.

268. Maruyama Т., Kuwata S., Koike K. et al. Precore wild-type DNA and immune complexes persist in chronic hepatitis В after seroconversion: no association between genome conversion and seroconversion. // Hepatology.-1998.-Vol.27,Nl.-p.245-253.

269. Mason A.L., Xu L., Guo L. et al. Molecular basis for persistent hepatitis В virus infection in the liver after clearance of serum hepatitis В surface antigen. // Hepatology.-1998.-Vol.27.-p.l736-1742.

270. Mason W.S., Seal G., Summers J. Virus of Pekin ducks with structural and biological relatedness to human hepatitis В virus. // J Virology.-1980.-Vol.36.-p.829-836.

271. Mast E.E., Mahoney F.J., Alter M.J., Margolis H.S. Progress toward elimination of hepatitis В virus transmission in the United States. // Vaccine.1998.-Vol. 16.-p.48-51.

272. Matsubara K., Tokina T. Integration of hepatitis В virus DNA and its implication for hepatocarcinogenesis. // Mol. Biol. Med.-1990.-Vol.7.-p.243-260.

273. Matsushita M., Fujita T. Activation of the classical complement pathway by mannose-binding protein in association with novel Cls-like serin protease. // J Exp. Med.-1992.-Vol.l76,N6.-p.l497-1502.

274. Mayerat C., Mantegani A., Frei P.C. Does hepatitis В virus (HBV) genotype influence the clinical outcome of HBV infection? // J Viral Hepat.1999.-Vol.6,N4.-p.299-304.

275. Mchrotra P.T., Wu D., Crim J.A. et al. Effects of IL-12 on generation of cytotoxic activity in human CD8 T lymphocytes. // J Immuol.-1993.-Vol.151.-p. 2444-2452.

276. McMahon B.J., Alberts S.R., Wainwright R.B. et al. Hepatitis B-related sequelae: prospective study in 1400 hepatitis В surface antigen-positive Alaska native carriers. // Arch. Internal Med.-1990.-Vol.150.-Vol.1051-1054.

277. McMahon B.J., Bruden D.A., Peterson K.M. et al. Immunogenecity and duration of protection of hepatitis В vaccine: results of a 15-year follow-up. // Hepatology.-2000.-Vol.32.-p.379A.

278. McMahon B.J., Heyward W.L., Templin D.W. et al. Hepatitis B-associated polyarteritis nodosa in Alaskan Eskimos: clinical and epidemiologic features and long-term follow-up. // Hepatology.-1989.-Vol.9.-p.97-101.

279. Mele A., Franco E., Caprilli F. et al. Hepatitis В and delta virus infection among heterosexuals, homosexuals and bisexual men. // European J Epidem.-1988.-Vol.4.-p.488-491.

280. Melegari M., Scaglioni P.P., Wands J.R. Hepatitis В virus mutants associated with 3TC and famciclovir administration are replication defective. //Hepatology.-1998.-Vol.27.-p.628-633.

281. Michalak T.I., Pasquinelli C., Guilhot S., Chisari F. The hepatitis В virus persistence after recovery from acute viral hepatitis. // J Clin Invest.-1994,- Vol.93.-p.230-239.

282. Milich D.R., Jones J.E., Hughes J.L. et al. Is a function of the secreted hepatitis В e antigen to induce immunologic tolerance in utero. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1990.-Vol.87.-p.6599-6603.

283. Miller R.H., Robinson W.S. Hepatitis В viral DNA forms in infected liver. // J Virology.-1984.-Vol. 137.-p.390-399.

284. Mirokami C., Hino K., Okazaki M. et al. Hepatitis В virus carrier status linked to autoimmune hepatitis. // Internal Medicine.-1996.-Vol.35.-p.468-471.

285. Mita E., Hayashi N. Apoptosis in human diseases: role of Fas system in liver cell injury by viral hepatitis. // Rinsho Byori.-1997.-Vol.45,N5.-p.477-482.

286. Miyakawa Y., Okamoto H., Mayumi M. The molecular basis of hepatitis В e antigen (HBeAg)-negative infection. // J Viral Hepatitis.-1997.-Vol.4.-p.l-8.

287. Mizokami M., Nakano Т., Onto E. et al. Hepatitis В virus genotype assignment using restriction fragment length polymorphism patterns. // FEBS Lett.-1999.-Vol.450.-p.66-71.

288. Mochizuki K., Hayashi N., Hiramatsu N. et al. Fas antigen expression in liver tissues of patients with chronic hepatitis B. // J Hepatology.-1996.-Vol.24,Nl.-p.7-13.

289. Morris E.L., Stevens M.B. Rheumatoid arthritis- a sequel to HBsAg hepatitis. // Amer. J Med.-1978.-Vol.64.-p.859-862.

290. Mutimer D., Naoumov N., Hohkoop P. et al. Combination alpha-interferon and lamivudine therapy for alpha-interferon-resistant chronic hepatitis В infection: results of pilot study. // J Hepatology,-1998.-Vol.28,N6.-p.923-929.

291. Nagy J., Bajtai G., Brasch H. et al. The role of hepatitis В surface antigen in the pathogenesis of glomerulonephritis. // Clinical Nephrology.-1979.-Vol.12.-p.109-116.

292. Nakamoto Y., Guidotti L.G., Chisari F.V. Immune pathogenesis of hepatocellular carcinoma. // J Exper. Med.- 1998.-Vol.l88.-p.341-350.

293. Nakamura K., Yuh K., Sugyo S. et al. Apoptosis observed in peripheral T lymphocytes from patients with chronic hepatitis B. // Gastroenterology.-1996,-Vol. 111 ,N 1 .-p. 156-164.

294. Nalpas B. Alhocol and hepatocellular carcinoma. In Brechot C.H. (ed.). Primary Liver Cancer: Etiological and progression factor. Boca Raton, FL: CRC Press, 1994,231-245.

295. Nalpas В., Pol S., Thepot S. et al. Relationship between excessive alcohol drinking and viral infections. // Alcohol Alcoholism.-1998.-Vol.33.-p.202-206.

296. Naoumov N.V., Thomas M.G., Mason A.L. et al. Genomic variations in the hepatitis В core gene: a possible factor influencing response to interferon alfa treatment. // Gastroenterology.-1995.-Vol.l08.-p.505-514.

297. Neurath A.R., Strick N., Sproul P. Search for hepatitis В virus cell receptors reveals binding sites for interleukin-6 on the virus envelope protein. // J Exp. Med.-1992.-Vol.l75.-p.461-465.

298. Nevens F., Goubau P., Van Eyken P. et al. Treatment of decompensated viral hepatitis B-induced cirrhosis with low doses of interferon alpha. // Liver.-1993.-Vol.l3.-p.l5-19.

299. Niederau C., Heintges Т., Lange S. et al. Long-term follow-up of HBeAg positive patients treated with interferon alpha for chronic hepatitis B. // New Engl. J Med.-1996.-Vol.334.-p.l422-1427.

300. Norder H., Courouce A.M., Magnius L. Complete genomes, phylogenetic relatedness, and structural proteins of six strains of the hepatitis В virus, four of which represent two new genotypes. // Virology.-1994.-Vol.l98.-p.489-503.

301. Norder H., Hammas В., Lee S.D. et al. Genetic relatedness of hepatitis В viral strains of diverse geographical origin and natural variations in the primary structure of the surface antigen. // J Gen. Virol.-1993.-Vol.74.-p.1341-1348.

302. Ohlen J., Liegl J.M., Selmair H. Long-term prognosis of chronic В and С viral hepatitis. // Leber Magen Darm.-1995.-Vol.25,N5.-p.205-210.

303. Ohno H., Kaneko S., Kobayashi K., Murakami S. Human hepatitis В virus enhancer 1 is responsive to human interleukin-6. // J Med. Virol.-1997.-Vol.52.-p.413-418.

304. Okamoto H., Tsuda F., Akahane Y. Et al. Hepatitis В virus with mutations in the core promoter for e antigen-negative phenotype in carriers with antibody to e antigen. // J Virol.-1994.-Vol.68.-p.8102-8110.

305. Okamoto H., Tsuda F., Sakugawa H. et al. Typing hepatitis В virus by homology in nucleotide sequence: comparison of surface antigen subtypes. // J Gen Virol.-1988.-Vol.69.-p.2575-2583.

306. Okazaki M., Hino K., Fujii K. et al. Hepatic Fas-antigen expression before and under interferon therapy in patients with chronic hepatitis C. // Dig. Dis. Sci.- 1996.-Vol.41.-p.2453-2458.

307. Ono-Nital S.K., Kato N., Shiratoril Y. et al. Susceptibility of lamivudine resistant hepatitis В virus to other antivirals: adefovir and lobucavir. // J Clin. Invest.-1999.-Vol. 103,N12.-p. 1635-1640.

308. Orito E., Mizokami M., Sakugawa H. et al. A case-control study for clinical and molecular biological differences between hepatitis В virus of genotypes В and C. // Hepatology.-2001.-Vol.33,Nl.-p.218-233.

309. Papatheodoridis G.V., Manesis E., Hadziyannis S.J. The long-term outcome of interferon-a treated and untreated patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B. // J Hepatology.-2001.-Vol.34.-p.306-313.

310. Papatheodoridis G.V., Manesis E., Tsiopou M. et al. Long-term outcome of interferon-alfa treated and untreated patients with HBeAg negative chronic hepatitis B. // Hepatology.-1999.-Vol.30.-p.343A.

311. Paradis V., Laurendeau I., Vidaud M., Bedossa P. Clonal analysis of macronodules in cirrhosis. // Hepatology.-1998,-Vol.28.-p.953-958.

312. Park Y.N., Han K.H. Cytoplasmic expression of hepatitis В core antigen in chronic hepatitis В virus infection: role of precore stop mutants. // Liver.-1999.-Vol.19.-p. 199-205.

313. Pasquetto B.V, Wieland B.S., Chisari F.V. Intracellular hepatitis В virus nucleocapsids survive cytotoxic T-lymphocyte-induced apoptosis. // J Virol.-2000.-Vol.74.-p.9792-9796.

314. Pastore G., Santantonio Т., Milella M. et al. Anti-HBe-positive chronic herpatitis В with HBV DNA in the serum: response to a 6-month course of lymphoblastoid interferon. // J Hepatology.-1992.-Vol. 14.-p.221-225.

315. Paterlini P., Gerken G., Nakajima E. et al. Polymerase chain reaction to detect hepatitis В virus DNA and RNA sequences in primary livers cancers from patients negative for hepatitis В surface antigen. // N Engl J Med.-1990.-Vol.323.-p.80-85.

316. Paterlini P., Poussin K., Kew M. et al. Selective accumulation of the X-transcript of hepatitis В virus in patients negative for hepatitis В surface antigen with hepatocellular carcinoma. // Hepatology.- 1995.-Vol.21.-p.313-321.

317. Paul W.E., Seder R.A. Lymphocyte responses and cytokines. // Cell.-1994.-Vol.76.-p.241-251.

318. Pawlotsky J.M., Bastie A., Hezode C. et al. Routine detection and quantification of hepatitis В virus DNA in clinical laboratories: performance of three commercial assays. // J Virol Methods.-2000.-Vol.85.-p.l 1-21.

319. Payne RJ, Novak MA, Blumberg BS. The dynamics of hepatitis В virus infection. // Proc Natl Acad Sci USA.-1996.-Vol.93.-p.6542-46.

320. Perillo R., Schiff E., Yoshida E. Et al. Adefovir dipivoxil for the treatment of lamivudine-resistant hepatitis В mutants. // Hepatology.-2000.-Vol.32,Nl.-p.l29-134.

321. Perillo R., Tamburro C., Regenstein F. et al. Low-dose, titratable interferon alfa in decompensated liver disease caused by chronic infection with hepatitis В virus. // Gastroenterology.-1995.-Vol.l09.-p.908-916.

322. Perillo R.P., Schiff E.R., Dienstag J.L. et al. Lamivudine for suppression of viral replication in patients with decompensated chronic hepatitis B. // AASLD, 50th Annual Meeting, 1999, Abst 561.

323. Perillo R.P., Wright Т., Rakela J. et al. A multicenter United States-Canadian trial to assess lamivudine monotherapy before and after liver transplantation for chronic hepatitis B. // Hepatology.-2001.-Vol.33,N2.-p.424-432.

324. Pessoa M.G., Terrault N.A., Ferell L.D. et al. Hepatitis after liver transplantation: the role of the known and unknown viruses. // Liver Transpl Surg.- 1998.-Vol.6.-p.461-468.

325. Peters M. Immunological aspects of antiviral therapy. // Springer Sem. Immunopathol.-1990.-Vol. 12.-p.47-56.

326. Peters M. Mechanisms of action of interferons. // Seminar Liver Disease.- 1989.-Vol.9.-p.235-239.

327. Pignatelli M., Waters J., Lever A., Thomas A.C. Cytotoxic T-cell responses to the nucleocapsid proteins of HBV in chronic hepatitis. // J Hepatology.-1987.-Vol.4.-p. 15-22.

328. Pittsley R.A., Shearn M.A., Kaufmann L. Acute hepatitis В simulating dermatomyositis. // JAMA.-1978.-Vol.239.-p.959.

329. Plevris J.N., Haydon G.H., Simpson KJ. et al. Serum hyaluronan-a non-invasive test for diagnosing liver cirrosis. // Europ. J Gastroenterol. Hepatol.- 2000.- Vol.12, NIO.-p.l 121-1127.

330. Plouvier В., Wattre P., Devulder B. HBsAg in superficial artery of patient with polymialgia rheumatica. // Lancet.-1978.-Vol.l.-p.932-933.

331. Pohl A., Behling C., Oliver D. et al. Serum aminotransferase levels and platelet counts as predictors of degree of fibrosis in chronic hepatitis С virus infection. // Amer. J Gastroenterol.- 2001.- Vol.96,N1 l.-p.3142-3146.

332. Pol S., Coullin I., Michel M.L. et al. Immunotherapy of chronic hepatitis 3 by anti-HBV vaccine. // Acta Gastroenterol. Belg.-1998.-Vol.61.-p.228-233.

333. Pol S., Driss F., Coullin I. et al. A controlled study of anti-HBV vaccine therapy in chronic hepatitis В infection. // Hepatology.-1998.-Vol.28 (Suppl).-p.488A.

334. Pontisso P., Locasciulli A., Schiavon E. et al. Detection of hepatitis В virus DNA sequences in bone marrow of children with leukemia. // Cancer.-1987.-Vol.59.-p.292-296.

335. Powell L.W. The nature of cell death in piecemeal necrosis: is order emerging from haos? // Hepatology.-1987.-Vol.7.-p.794-796.

336. Protzer-Knolle U., Naumann U., Berg T. et al. Hepatitis В virus with antigenically altered HBsAg is selected by high-dose hepatitis В immunoglobulin after liver transplantation. // Hepatology.-1998.-Vol.27.-p.254-263.

337. Rakela J., Wood J.R., Czaja A.J. et al. Long-term versus short-term treatment with recombinant interferon alfa-2a in patients with chronic hepatitis B: a prospective randomized treatment trial. // Mayo Clin Proc.-1990.-Vol.65.-p. 1330-1335.

338. Rizzetto M. Hepatitis D: virology, clinical and epidemiological aspects. // Acta Gast.-Hepat. Belg.-2000.-Vol.LXIII.-p.221-224.

339. Rizzetto M. Therapy of chronic viral hepatitis: a critical view. // Ital J Gastroenterol Hepatol.-1999.-Vol.31 .-p.781 -793.

340. Rizzetto M., Canese M.G., Arico S. et al. Immunofluorescence detection of new antigen-antibody system (delta/anti-delta) associated to hepatitis В virus in liver and in serum of HBsAg carriers. // Gut.-1977.-Vol.18.-p.997-1003.

341. Rizzetto М., Volpes R., Smedile A. Response of pre-core mutant chronic hepatitis В infection to lamivudine. // J Med Virol.-2000.-Vol.61.-p.398-402.

342. Rosina F., Conoscitore P., Rizzetto M. et al. Changing pattern of chronic hepatitis D in southern Europe. // Gastroenterology.-1999.-Vol.117.-p.161-166.

343. Rosina F., Rizzetto M. Treatment of chronic type D (delta) hepatitis with alpha interferon. // Semin Liver Dis.-1989.-Vol.9.-p.264-266.

344. Rossol S., Marinos G., Carucci P. et al. Intrleukin-12 induction of Thl cytokines is important for viral clearance in chronic hepatitis B. // J Clin Invest.-1997.-Vol.99.-p.3025-3033.

345. Saaden S., Cammel G., Carey W.D. et al. The role of liver biopsy in chronic hepatitis C. // Hepatology.-2001.-Vol.33,N1.--p. 196-200.

346. Sakugawa H., Nakasone H., Nakayoshi T. et al. Correlation between serum transaminase activity and virus load among patients with chronic liver disease type B. // Hepatology Research.- 2001.-Vol.21.-p.l59-168.

347. Santantonio Т., Mazzola M., Iacovazzi T. et al. Long-term follow-up of patients with anti-HBe/HB V DNA-positive chronic hepatitis В treated for 12 months with lamivudine. // J Hepatology.-2000.-Vol.32,N2.-p.300-306.

348. Sato S., Fujiama S., Tanaka M. et al. Coinfection of hepatitis С virus in patients with chronic hepatitis В infection. // J Hepatology.-1994.-Vol.21.-p.159-166.

349. Scaglioni P.P., Melegari M., Wands J.R. Characterization of hepatitis В virus core mutants that inhibit viral replication. // Virology.-1994.-Vol.205.-p.l 12-120.

350. Schalm S.W. Lamivudine-interferon combination therapy for chronic hepatitis B: further support but no conclusive evidence. // J Hepatology.-2001.-Vol.35.-p.419-420.

351. Schalm S.W., Heathcote J., Cianciara J. et al. Lamivudine and alpha interferon combination treatment of patients with chronic hepatitis В infection: a randomized trial. // Gut.-2000.-Vol.46,N4.-p.562-566.

352. Schiff E., Cianciara J., Karayalcin S. et al. Durable HBeAg and HBsAg seroconversion after lamivudine therapy for chronic hepatitis B. // J Hepatology.-2000.-Vol.32 (Suppl.2).-p.99A.

353. Schiff E., Cianciara J., Kowdley K. et al. Durability of HBeAg seroconversion after lamivudine monotherapy in controlled phase II and III trials. // Hepatology.-1998.-Vol.28.-p.489A.

354. Schiff E.R., Karayalcin S., Grimm I. et al. A placebo controlled study of lamivudine and interferon alpha-2b in patients who previously failed interferon therapy. // Hepatology.-1998.-Vol.28.-p.388A.

355. Schlicht H.J., Salfeld J., Schaller H. The duck hepatitis В virus pre-C region encodes a signal sequence which is essential for synthesis and secretion of processed core proteins but not for virus formation. // J Virol.-1987.-Vol.61.-p.3701-3709.

356. Schories M., Peters Т., Rasenack J. Isolation, characterization and biological significance of hepatitis В virus mutants from serum of a patient with immunologically negative HBV infection. // J Hepatology.-2000.-Vol.33.-p.799-811.

357. Schreiber G.B., Busch M.P., Kleinman S.H., Korelitz J.J. The risk of transfusion-transmitted viral infections. // N Engl J Med.-1996.-Vol.334.-p.1685-1689.

358. Schuchmann M., Galle P.R. Apoptosis in liver disease. // E J Gastroenter Hepatol.-2001.-Vol.13,N7.-p.785-790.

359. Schulte-Hermann R., Bursch W., Grasp-Kraupp B. Apoptosis in liver biology and disease. In: Progress in Liver Disease. Eds Boyer J.L., Ockner R.K., 1995.-Vol.13.-p.l-36.

360. Scotto G., Fazio V., Campanozzi F., D'Adduzio A. Efficacy of treatment with lamivudine in patients with chronic active e-minus variant hepatitis В virus infection: a nonrandomized, open-label study. // Curr. Ther. Res.-2000.-Vol.61.-p.321-330.

361. Scully L.J., Sung H., Pennie R., Gill P. Detection of hepatitis В virus DNA in serum of Canadian hepatitis В surface antigen negative, anti-HBc positive individuals, using the polymerase chain reaction. // J Med Virol.-1994.-Vol.44.-p. 293-97.

362. Serfaty L., Thabut D., Zoulim F. et al. Sequential treatment with lamivudine and interferon monotherapies in patients with chronic hepatitis В not responding to interferon alone: results of a pilot study. // Hepatology.-2001.-Vol.34,N3.-p.573-577.

363. Sheen I.S., Liaw Y.F., Chu C.M., Pao C.C. Role of hepatitis С virus infection in spontaneous hepatitis В surface clearance during chronic hepatitis В virus infection. // J Infect Dis.-1992.-Vol.l65.-p.831-834.

364. Sheu J.C., Huang G.T., Shih L.N. et al. Hepatitis С and В virus in hepatitis В surface antigen-negative hepatocellular carcinoma. // Gastroenterology .-1992.-Vol. 103 .-p. 1322-1327.

365. Shih C.M., Lo S.J., Miyamura T. et al. Suppression of hepatitis В virus expression and replication by hepatitis С virus core protein in HuH-7 cells. // J Virol.-1993.-Vol.67.-p.5823-5832.

366. Shiina S., Fujino H., Uta U. et al. Relationship of HBsAg subtypes with HBeAg/anti-HBe status and chronic liver disease. Part I: analysis of 1744 HBsAg carriers. // Am J Gastroenterol.-1991.-Vol.86.-p.866-871.

367. Shimoda Т., Shikata Т., Karasawa Т. et al. Light microscopic localization of hepatitis В virus antigens in the human pancreas. Possibility of multiplication of hepatitis В virus in the human pancreas. // Gastroenterology.-1981.-Vol.81.-p.998-1005.

368. Shiraki K. Perinatal transmission of hepatitis В virus and its prevention. // J Gastroenterol. Hepatol.-2000.-Vol.l5(Suppl).-p.l 1-15.

369. Shiratori Y., Shiina S., Imamura M. et al. Characteristic difference of hepatocellular carcinoma between hepatitis В and С viral infection in Japan. // Hepatology.-1995.-Vol.22.-p. 1027-1033.

370. Smedile A., Rosina F., Saracco G. et al. Hepatitis В virus replication modulates pathogenesis of hepatitis D virus in chronic hepatitis D. // Hepatology.- 1991 .-Vol. 13.-p.413-417.

371. Steinberg J.L., Yeo W., Zhong S. et al. Hepatitis В virus reactivation in patients undergoing cytotoxic chemotherapy for solid tumours: precore/core mutations may play an important role. // J Med Virol.- 2000.-Vol.60,N3.-p.249-55.

372. Stevens C.E., Beasley R.P., Tsui J., Lee W.C. Vertical transmission of hepatitis В antigen in Taiwan. // New Eng J Med.-1975.-Vol.292.-p.771-774.

373. Stevens C.E., Toy P.T., Taylor P.E. et al. Prospects for control of hepatitis В virus infection: implications of childhood vaccination and long-term protection. // Pediatrics.-1992.-Vol.90.-p. 170-173.

374. Stuyver L., De Gendt S., Zoulim F. et al. A new genotype of hepatitis В virus: complete genome and phylogenetic relatedness. // J Gen Virol.-2000.-Vol.81 .-p.67-74.

375. Summers J., Smolec J.M., Snyder R. A virus similar to human hepatitis В virus associated with hepatitis and hepatoma in woodchuks. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1978.-Vol.75.-p.4533-4537.

376. Sung J.L., Chen D.S. Geographical distribution of the subtype of hepatitis В surface antigen in Chinese. // Gastroenterol Jpn.-1977.-Vol. 12.-p.58-63.

377. Szmuness W., Much M.I., Prince A.M. et al. On the role of sexual behaviour in the spread of hepatitis В infection. // Ann Inter Med.-1975.-Vol.83.-p.489-495.

378. Takeda S., Kida H., Katagiri M. et al. Characteristics of glomerular lesions in hepatitis В virus infections. // American Journal of Kidney Disease.-1988.-Vol. 1 L-p.57-62.

379. Tatulli I., Francavilla R., Luca Rizzo G. et al.Lamivudine and alpha-interferon in combination long term for precore mutant chronic hepatitis B. // J Hepatology.- 2001.-Vol.35.-p.805-810

380. Telenta P.F., Poggio G.P., Lopez J.L. et al. Increased prevalence of genotype F hepatitis В virus isolates in Buenos Aires, Argentina. // J Clin Microbiol.-1997.-Vol.35.-p. 1873-1875.

381. Terazawa S., Kojima M., Yamanaka T. et al. Hepatitis В virus mutants with precore region defects in two babies with fulminant hepatitis and their mothers positive for antibody to hepatitis В e antigen. // Pediatr Res.-1991.-Vol.29.-p.5-9.

382. Thio C.L., Carrington M., O'Brien S.J. et al. The association of HLA alleles and clearance of hepatitis В among African Americans. // J Infect. Dis.-l 999.-Vol. 179,N4.-p. 1004-1006.

383. Thomas H.C., Foster G.R., Sumiya M. et al. Mutation of gene of mannose-binding protein associated with chronic hepatitis В viral infection. // Lancet.-1996.-Vol.248.-p. 1417-1419.

384. Thursz M.R., Kwiatkowski D., Allsopp C.M. et al Association between an MHC class II allele and clearance of hepatitis В virus in the Gambia. // New Engl. J Med.-1995.-Vol.332.-p.l065-1069.

385. Tiegs G. Experimental hepatitis and role of cytokines. // Acta Gastroenterol Belg.-1997.-Vol.60.-p.l76-179.

386. Tipples G.A., Ma M.M., Fisher K.P. et al. Mutation in HBV RNA-dependent DNA polymerase confers resistance to lamivudine in vivo. // Hepatology.-1996.-Vol.24.-p.714-718.

387. Treichel U., Meyer zum Buschenfelde K.H., Stockert R.J. et al. The asialoglycoprotein receptor mediates hepatic binding and uptake of natural hepatitis В virus particles derived from viraemic carriers. // J Gen. Virol.-1994.-Vol.75.-p.3021-3029.

388. Trepo C, Jezek P, Atkinson G, Boon R. Long-term efficacy of famciclovir in chronic hepatitis B: results of the phase IIB study Abstract. // J Hepatology.-1997.-Vol.26(Suppl 1):WP 3/22.

389. Tsiang M, Rooney JF, Toole JJ, Gibbs CS. Biphasic clearence kinetics of hepatitis В virus from patients during adefovir dipivoxil therapy. // Hepatology.-1999.-Vol.29.-p. 1863-69.

390. Tsuda H., Hirohaski S., Shimamoto Y. et al. Clonal origin of atypical adenomatous hyperplasia and clonal identity with hepatocellular carcinoma. // Gastroenterology.-1998 .-Vol.95.-p. 1664-1666.

391. Tsukada H., Koh C.S., Inoue A., Yanagisawa N. Demye ating neuropathy associated with hepatitis В virus infection. Detection of immune complexes composed of hepatitis В virus surface antugen. // J Neurol. Sci.-1987.-Vol.77.-p.203-216.

392. Tu H., Xiong S-D., Trepo C., Wen Y-M. Frequency of hepatitis В virus e-minus mutants varies among patients from different areas of China. // J Med Virol.-1997.-Vol.51 .-p.85-89.

393. Tur-Kaspa R., Burk R.D., Shaul Y., Shafritz D.A. Hepatitis В virus DNA contains a glucocorticoid-responsive element. // Proc Natl Acad Sci USA.-1986.-Vol.83 .-p. 1627-31.

394. Uemoto S., Sugiyama K., Marusawa H. et al. Transmission of hepatitis В virus from hepatitis В core antibody-positive donors in living related liver transplants. // Transplantation.-1998.-Vol.65.-p.494-499.

395. Urdea M.S. Synthesis and characterization of branched DNA (bDNA) for the direct and quantitative detection of CMV, HBV, HCV and HIV. // Clin Chem.-1993.-Vol.39.-p.725-726.

396. Verme G., Brunetto M.R., Oliveri F. et al. Role of hepatitis delta virus infection in hepatocellular carcinoma. // Dig Dis Sci.-1991.-Vol.36.-p.l 1341136.

397. Villa E., Manno M.P., Giannini F. et al. Thirty years follow-up of chronic asymptomatic HBsAg carriers: importance of occult infections. // EASL Annual Meeting, Prague, 2001.-P/C06/178.

398. Villeneuve JP, Condreay LD, Heathcote EJ et al. Lamivudine treatment for decompensated cirrhosis resulting from chronic hepatitis B. // Hepatology.-2000.-Vol.31 ,N1 .-p.207-210.

399. Vitiello A., Ishioka G., Grey H.M. et al. Development of a lipopeptide-based therapeutic vaccine to treat chronic HBV infection. // J Clin Invest.-1995.-Vol.95.-p.341-349.

400. Wang J.T., Wang Т.Н., Sheu J.C. et al. Detection of hepatitis В virus DNA by polymerase chain reaction in plasma of volunteer blood donors negative for hepatitis В surface antigen. // J Infect Dis.-1991.-Vol. 163.-p.397-399.

401. Wang Y.G., Song M.T. Clinical diagnosis of glomerulonephritis associated with hepatitis B, a clinical analysis of 275 HBsAg(+) and (-) cases. // Acta Academics of Medicine Wuhan.-1982.-Vol.l l.-p.l9.

402. Webster G.J., Reignat S., Dusheiko G.M. et al. Incubation phase of acute hepatitis В in man: dynamic of cellular immune mechanisms. // Hepatology.-2000.-Vol.32,N.5.-p.11171124.

403. Weissberg J.I., Andres L.L., Smith C.I. et al. Survival in chronic hepatitis B. An analysis of 379 patients. // Ann Intern Med.-1984.-Vol. 101.-p.613-616.

404. Wiggelinkhuizen J., Sinclair-Smith C. Membranous glomerulopathy in childhood. // South African Medical Journal.-1987.-Vol.72.-p. 184-187.

405. Wiggelinkhuizen J., Sinclair-Smith C., Stannard L.M., Smuts H. Hepatitis В virus associated membranous glomerulonephritis. // Archives of Disease in Childhood.-1983.-Vol.58.-p.488-496.

406. Wolters L.M., Honkoop P., de Man R.A. et al. Famciclovir treatment in lamivudine resistant chronic hepatitis В Abstract. // J Hepatology.-1998.-Vol.28.-p.l 13.

407. Wolters L.M., Honkoop P., Niesters H.G., de Man R.A. Efficacy of famciclovir treatment in chronic hepatitis В patients with different mutations at position 552 of DNA polymerase gene. // J Hepatology.-1998.-Vol.28.-p.909-910.

408. Wong D.H., Cheung A.M., Heathcote J. Effect of alpha-interferon treatment in patients with hepatitis В e antigen-positive chronic hepatitis В: a meta-analysis. // Ann. Intern. Med.-1993.-Vol.119.-p.312-323.

409. Xiong K., Flores C., Yang H. et al. Mutation in hepatitis В DNA polymerase associated with resistance to lamivudine do not confer resistance to adefovir in vitro. // Hepatology.-1998.-Vol.28.-p.l669-1673.

410. Xiong X., Yang H., Westland C.E. et al. Human hepatitis В virus DNA polymerase which contain mutations arising during famciclovir treatment remain sensitive to adefovir. // Hepatology.-1998.-Vol.28 (Suppl.l).-p.491A.

411. Yang P.M., Sung J.L., Chen D.S. HLA-A, В, С and DR antigens in chronic hepatitis В viral infection. // Hepato-Gastroenterology.-1989.-Vol.36.-p.363-366.

412. Yao F.Y., Bass N.M. Lamivudine treatment in patients with severely decompensated cirrhosis due to replicating hepatitis В infection. // J Hepatology.- 2000.-Vol.33,N2.-p.301-307.

413. Yao G. YMDD mutation in Chinese patients following lamivudine therapy for chronic hepatitis В infection. // Gastroenterology.-1999.-Vol.l 16.-p.848-849A.

414. Yoffe В., Bums D.K., Bhatt H.S., Combes B. Extrahepatic hepatitis В virus DNA sequences in patients with acute hepatitis В infection. // Hepatology .-1990.-Vol.l2.-p.l 87-192.

415. Yokosuka O. Role of steroid priming in the treatment of chronic hepatitis B. // J Gastroenterol. Hepatol.-2000.-Vol.l5(Suppl).-p.41-45.

416. Yuen M.F., Lai C.L. Natural history of chronic hepatitis В virus infection. // J Gastroenterol. Hepatol.-2000.-Vol.l5(Suppl).-p.20-24.

417. Yuen M.F., Lau C.S., Lau Y.L. et al. Mannose binding lectin gene mutations are associated with progression of liver disease in chronic hepatitis В infection. // Hepatology.- 1999.-Vol.29.N4.-p. 1248-1251.

418. Zanetti A.R., Tanzi E., Manzillo G. et al. Hepatitis В variant in Europe. // Lancet.-1988.-Vol.2.-p.l 132-1133.

419. Zarski J.P., Marcellin P., Cohard M. et al. Comparison of anti-HBe-positive and Hbe-antigen-positive chronic hepatitis В in France. // J Hepatology.-1994.-Vol.20.-p.636-640.

420. Zhang X., Zoulim F., Habersetzer F. et al. Analysis of hepatitis В virus genotypes and pre-core region variability during interferon treatment of Hbe antigen negative chronic hepatitis B. // Br J Med Virol.-1996.-Vol. 48.-p.8-16.

421. Zhang Y-Y., Hansson B.G., Kuo L.S. et al. Hepatitis В virus DNA in serum and liver is commonly found in Chinese patients with chronic liver disease despite the presence of antibodies to HBsAg. // Hepatology.-1993.-Vol.l7.-p.538-544

422. Zignego A.L., Fontana R., Puliti S. et al. Relevance of inapparent coinfection by hepatitis В virus in alpha-interferon treated patients with hepatitis С virus chronic hepatitis. // J Med Virol.-1997.- Vol.5l.-p.313-318.

423. Zollner В., Petersen J., Schroter M. et al. 20-fold increase in risk of lamivudine resistance in hepatitis В virus subtype adw. // Lancet.-2001.-Vol.357.-p.934-935.

424. Zoulim F., Trepo C. New antiviral agent for the therapy of chronic hepatitis В virus infection. // Intervirology.-1999.-Vol.42.-p.l25-144.d