Клинико-патоморфологический анализ хронических вирусных гепатитов в сочетании с алкогольной болезнью, опийной наркоманией и после интерферонотерапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.02, доктор медицинских наук Пурлик, Игорь Леонидович

• Пурлик, Игорь Леонидович
• доктор медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Пурлик, Игорь Леонидович

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. 1. 1. Современные представления о патогенезе НВУ-инфекции

1. 1.2. Характер морфологических изменений в печени при НВУ-инфекции 28 1.2. 1. Современные представления о патогенезе НСУ-инфекции

1. 2. 2. Характер морфологических изменений в печени при НСУ-инфекции 35 1. 3. 1. Патогенез и характер морфологических изменений в печени при алкогольной болезни и в сочетании с гепатотропной вирусной инфекцией 38 1. 4. 1. Патогенез и характер морфологических изменений в печени при гепатотропной инфекции на фоне опийной наркомании

1.5. 1. Современные представления о патогенезе фиброза в печени

1. 5. 2. Морфологическая характеристика вариантов фиброза в печени

1. 5. 3. Анализ способов оценки темпов фиброзирования и факторы прогрессии фиброза при хроническом вирусном гепатите

1. 6. 1. Роль системы протеолиза в патогенезе и прогрессировании фиброза в печени

1. 6. 2. Методы неинвазивной диагностики стадии хронизации хронического вирусного гепатита

1.7. 1. Система цитокинов в патогенезе хронического вирусного гепатита

1.8. 1. Роль оксидативного стресса в патогенезе заболеваний печени 67 1.8.2. Роль биоактивных липидов в патогенезе заболеваний печени 69 1. 9. 1. Способы лечения хронического вирусного гепатита и лекарственный патоморфоз 71 1. 9. 2. Перспективы в создании и использовании новых средств лечения хронического вирусного гепатита 74 1. 9. 3. Перспективы использования липосом, нагруженных компонентами сфингомиелинового цикла, при заболеваниях печени

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы исследования

2. 1. 1. Характеристика групп наблюдений, включенных в исследование

2. 1.2. Характеристика материала экспериментального исследования

2. 2. Методы исследования

2.2. 1. Методы общеклинического обследования 84 2. 2. 2. Методы исследования функционального состояния печени 85 2. 2. 3. Серологические и молекулярно-генетические методы диагностики вирусных гепатитов 86 2. 2. 4. Методы морфологического исследования ткани печени 86 2. 2. 4. 1. Светооптическое исследование биоптатов печени 86 2. 2. 4. 2. Метод иммуногистохимического исследования 88 2. 2. 4. 3. Метод морфологического исследования печени крыс 90 2. 2. 5. Методы исследования иммунного статуса 91 2. 2. 5. 1. Исследование цитокинпродуцирующей способности мононуклеаров91 2. 2. 5. 2. Оценка гуморального звена иммунитета 93 2. 2. 6. Методы исследования активности протеолитических ферментов и их ингибиторов в сыворотке крови 93 2. 2. 6. 1. Определение коллагенолитической активности сыворотки 94 2. 2. 6. 2. Определение активности эластазоподобных протеиназ 94 2. 2. 6. 3. Определение активности агпротеиназного ингибитора 95 2. 2. 6. 4. Определение активности аг-макроглобулина 95 2. 2. 6. 5. Определение содержания гидроксипролина сыворотки 96 2. 2. 7. Моделирование у крыс токсического гепатита с исходом в цирроз и ход эксперимента 97 2. 2. 7. 1. Приготовление липосом и нагрузка их компонентами сфингомиелинового цикла - сфингомиелином или церамидом 98 2. 2. 8. Методы статистической обработки полученных данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Клиническая характеристика хронического вирусного гепатита

3. 1. 1. Характеристика клинических наблюдений HBV-инфекции при изолированном течении, с алкогольной болезнью, опийной наркоманией 101 3. 1. 1. 1. Характеристика групп наблюдения с HBV-инфекцией по полу и возрасту

3. 1. 1. 2. Характеристика групп наблюдения с HBV-инфекцией по длительности заболевания и возрасту инфицирования

3. 1. 1.3. Характеристика путей заражения в группах наблюдения при HBV-инфекции

3. 1. 1. 4. Характеристика клинических синдромов в группах наблюдения с HBV-инфекцией

3. 1. 1. 5. Характеристика внепеченочных проявлений в группах наблюдения с HBV-инфекцией

3. 1. 1.6. Характеристика биохимических синдромов в группах наблюдения с HBV-инфекцией

3. 1. 2. Характеристика клинических наблюдений HCV-инфекции при изолированном течении и с алкогольной болезнью, опийной наркоманией 114 3. 1. 2. 1. Характеристика групп наблюдения с HCV-инфекцией по полу и возрасту

3. 1. 2. 2. Характеристика групп наблюдения с HCV-инфекцией по длительности заболевания и возрасту инфицирования

3. 1. 2. 3. Характеристика путей заражения в группах наблюдения при HCV-инфекции

3. 1. 2. 4. Характеристика клинических синдромов в группах наблюдения с HCV-инфекцией

3. 1. 2. 5. Характеристика внепеченочных проявлений в группах наблюдения с HCV-инфекцией

3. 1. 2. 6. Характеристика биохимических синдромов в группах наблюдения с HCV-инфекцией

3. 1. 2. 7. Характеристика встречаемости генотипов вируса в группах наблюдения при НСУ-инфекции

3. 2. Морфологическая характеристика хронического вирусного гепатита

3. 2. 1. Морфологическая характеристика НВУ-инфекции при изолированном течении, с алкогольной болезнью, опийной наркоманией

3. 2. 1. 1. Гистологическая активность и стадия хронизации в группах наблюдения при НВУ-инфекции

3. 2. 1. 2. Взаимосвязь гистологической активности с длительностью инфекции и возрастом инфицирования в группах наблюдения при НВУ-инфекции 133 3. 2. 1. 3. Взаимосвязь стадии хронизации с длительностью инфекции и возрастом инфицирования в группах наблюдения при НВУ-инфекции

3. 2. 1.4. Сравнительная характеристика гепатоцитов пограничной пластинки и воспалительного инфильтрата в портальных трактах в группах наблюдения при НВУ-инфекции

3. 2. 1. 5. Сравнительная характеристика гепатоцитов и воспалительного инфильтрата П-Ш зон печеночного ацинуса в группах наблюдения при НВУ-инфекции

3. 2. 1. 6. Сравнительная характеристика гепатоцитов и воспалительного инфильтрата при изолированном течении НВУ-инфекции в зависимости от фазы жизненного цикла вируса

3. 2. 1. 7. Взаимосвязь между параметрами морфологической картины и клиническими, биохимическими синдромами в группах наблюдения при НВУ-инфекции

3. 2. 1. 8. Взаимосвязь между параметрами морфологической картины и клиническими, биохимическими синдромами при изолированном течении НВУ-инфекции в зависимости от фазы жизненного цикла вируса

3. 2. 2. Морфологическая характеристика НСУ-инфекции при изолированном течении, с алкогольной болезнью, опийной наркоманией

3. 2. 2. 1. Гистологическая активность и стадия хронизации в группах наблюдения при HCV-инфекции

3. 2. 2. 2. Взаимосвязь гистологической активности с длительностью инфекции и возрастом инфицирования в группах наблюдения при HCV-инфекции 164 3. 2. 2. 3. Взаимосвязь стадии хронизации с длительностью инфекции и возрастом инфицирования в группах наблюдения при HCV-инфекции

3. 2. 2. 4. Сравнительная характеристика гепатоцитов пограничной пластинки и воспалительного инфильтрата в портальных трактах в группах наблюдения при HCV-инфекции

3. 2. 2. 5. Сравнительная характеристика гепатоцитов и воспалительного инфильтрата II-III зон печеночного ацинуса в группах наблюдения при HCV-инфекции

3. 2. 2. 6. Сравнительная характеристика гепатоцитов и воспалительного инфильтрата при изолированном течении HCV-инфекции в зависимости от фазы жизненного цикла вируса

3. 2. 2. 7. Взаимосвязь между параметрами морфологической картины и клиническими, биохимическими синдромами в группах наблюдения при HCV-инфекции

3. 2. 2. 8. Взаимосвязь между параметрами морфологической картины и клиническими, биохимическими синдромами при изолированном течении HCV-инфекции в зависимости от фазы жизненного цикла вируса

3. 3. Морфологическая характеристика хронического вирусного гепатита С до и после интерферонотерапии

3. 3. 1. Сравнительная характеристика гепатоцитов пограничной пластинки и воспалительного инфильтрата портальных трактов до и после интерферонотерапии HCV-инфекции

3. 3. 2. Сравнительная характеристика гепатоцитов и воспалительного инфильтрата II-III зон печеночного ацинуса до и после интерферонотерапии HCV-инфекции

3. 3. 3. Динамика морфологических показателей до и после интерферонотерапии НСУ-инфекции

3. 4. Состояние протеазно-антипротеазной системы при хроническом вирусном гепатите С

3. 4. 1. Сравнительная характеристика показателей протеазно-антипротеазной системы в группах наблюдения при НСУ-инфекции

3. 4. 2. Сравнительная характеристика показателей протеазно-антипротеазной системы при изолированной НСУ-инфекции в зависимости от выраженности фиброза

3. 4. 3. Сравнительная характеристика показателей протеазно-антипротеазной системы при НСУ-инфекции с алкогольной болезнью в зависимости от выраженности фиброза

3. 5. Цитокпнпродуцирующая способность мононуклеаров периферической крови при хроническом вирусном гепатите С

3. 5. 1. Сравнительная характеристика уровня содержания цитокинов периферической крови в группах наблюдения при НСУ-инфекции

3. 5. 2. Взаимосвязь между параметрами морфологической картины и уровнем содержания цитокинов периферической крови при НСУ-инфекции

3. 6. Анализ экспрессии иммуногистохимических маркеров в печени при хроническом вирусном гепатите С

3. 7. Результаты многомерного статистического моделирования

3. 8. Оценка влияния липосом, нагруженных компонентами сфингомиелинового цикла, на состояние печени при ССЦ-индуцированном токсическом гепатите с исходом в цирроз

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патоморфологический анализ хронических вирусных гепатитов в сочетании с алкогольной болезнью, опийной наркоманией и после интерферонотерапии»

Актуальность проблемы НВУ- и НСУ-инфекция широко распространены в мире [21, 277, 283, 293]. Число больных ХГВ превышает более 400 млн., а число страдающих ХГС более 200 млн. [409, 471, 504]. Длительная персистенция гепатотропных вирусов приводит к формированию цирроза и ГЦК, заболеваемость и смертность от которых имеет тенденцию к увеличению [481, 490]. Цирротическая трансформация в исходе ХГС является наиболее частым показания для проведения трансплантации печени в Западной Европе и США [60, 481, 494 ]. Более 600 000 ежегодно выявляемых случаев ГЦК в мире, ассоциированы с НВУ-инфекцией [22, 55, 321, 344, 411].

В Российской Федерации ситуация с заболеваемостью хроническими вирусными гепатитами крайне напряженная [40, 173, 174, 281]. Социально-экономическая нестабильность, неконтролируемая миграция, рост числа лиц, употребляющих наркотики и этиловый алкоголь привели к созданию * естественного крупнейшего резервуара гепатотропной, часто скрыто протекающей, инфекции [40, 60, 80].

Несмотря на существенные достижения в диагностике и лечении хронической гепатотропной инфекции за последние десятилетия, смертность от заболеваний печени, ассоциированных с вирусным поражением, остается весьма высокой, даже в Западной Европе и США [277, 344, 411].

Одновременное течение ХВГ и алкогольной болезни у жителей Российской Федерации, употребляющих алкоголь в гепатотоксичной дозе, скорее правило, чем исключение [6, 27, 129, 252]. Более 90% лиц принимающих наркотики - это больные вирусными гепатитами [69, 112, 281, 290]. Охват этой категории пациентов - наиболее трудная задача, что связано с низкой комплаентностью данной группы общества.

Нередкое превалирование хронической алкогольной интоксикации, опийной наркотизации приводит к уходу в тень хронической вирусной патологии печени [266, 293, 471]. Чаще всего, печень является центральной мишенью для всего спектра разных по силе и механизму действия экзогенных факторов, таких как вирус, этанол, дериваты опия сырца. Все это приводит к существенному изменению всего пейзажа клинических, параклинических и морфологических проявлений вирусного страдания. Данное обстоятельство может вызывать трудности в своевременной диагностике, интерпретации лабораторных, инструментальных данных и результатов биопсийного исследования при всех вариантах течения хронической гепатотропной инфекции.

Несмотря на существенный прогресс в разработке схем лечения хронической гепатотропной инфекции, отрицательный вирусологический ответ на интерферонотерапию может достигать 30% [21, 40, 115, 406]. Высокая стоимость препаратов интерферона, развитие побочных эффектов нередко делают терапию ХВГ невозможной, либо мало эффективной [409, 481, 504].

Прижизненное морфологическое исследование печени являясь «золотым» стандартом в гепатологии с появлением новых методов диагностики и лечения гепатотропной инфекции не потеряло свою актуальность [374, 471, 537]. К сожалению, в Российской Федерации, биопсия для оценки характера изменений в печени при естественном течении хронического вирусного поражения, до и после интерферонотерапии нередко не проводится. Подобная практика делает невозможным оценку характера дистрофических, некрозовоспалительных, склеротических изменений в печеночной паренхиме, что может сопровождаться диагностическими ошибками при ведении пациентов, страдающих ХВГ.

Установление скорости цирротической трансформации гепатотропной инфекции, замедление избыточного коллагенообразования, нередкая безуспешность интерферонотерапии являются проблемой современной гепатологии. Прогнозирование темпа развития цирроза и варианта ответа на интерферонотерапию ХВГ ключевые звенья в будущей победе над гепатотропной инфекцией.

В настоящее время установлены крайне немногочисленные предикторы избыточного коллагенообразования и варианта ответа на противовирусное лечения [397, 400, 406, 430, 463, 470]. Работ, касающихся поиска и обнаружения предикторов избыточного фиброза, эффективности интерферонотерапии хронической гепатотропной инфекции крайне мало [25, 84, 233, 395, 397].

Поиск предикторов предцирротической трансформации, эффективности противовирусного лечения должен базироваться на комплексном анализе качественных, количественных морфологических показателей, в том числе иммуногистохимических, оценке составляющих протеазно-антипротеазной системы, цитокинпродуцирующей способности мононуклеаров периферической крови с учетом подробной клинико-лабораторной характеристики всех вариантов течения НВУ- и НСУ-инфекции, как при изолированном течении, так и в сочетании с алкогольной болезнью и опийной наркоманией.

Цель исследования Комплексная морфоклиническая характеристика НВУ-и НСУ-инфекции при естественном изолированном течении, сочетании с алкогольной болезнью, опийной наркоманией и после интерферонотерапии

Задачи исследования

1. Оценить частоту встречаемости хронической НВУ- и НСУ-инфекции при изолированном течении и их сочетании с алкогольной болезнью, опийной наркоманией.

2. Оценить взаимосвязь индекса гистологической активности, стадии хронизации при ХГВ, ХГС с вариантом течения, длительностью заболевания, возрастом инфицирования.

3. Установить влияние типа и фазы жизненного цикла вируса на морфологические показатели альтерации, некроза, воспаления и фиброза в печени при ХГВ и ХГС.

4. Оценить влияния алкогольной болезни, опийной наркомании на характер дистрофических, некрозовоспалительных изменений, склероза в ткани печени при хронической НВУ- и НСУ-инфекции.

5. Выявить клинико-лабораторные особенности течения ХВГ при изолированном течении, с опийной наркоманией, алкогольной болезнью.

6. Установить взаимосвязь между выраженностью клинических, параклинических синдромов, симптомов с характером и тяжестью альтеративных, некрозовоспалительных, склеротических изменений в печени при ХГВ, ХГС

7. Установить морфологические предикторы септального фиброза при изолированном течении ХГС и в сочетании с алкогольной болезнью, опийной наркоманией.

8. Выявить характер взаимосвязи между показателями протеазно-антипротеазной системы и характером морфологических изменений в печени при хронической НСУ-инфекции

9. Установить характер взаимосвязи между показателями цитокинпродуцирующей способности клеток крови и характером альтеративных, некрозовоспалительных, склеротических изменений при хронической НСУ-инфекции.

10.Оценить влияние интерферонотерапии на качественные и количественные морфологические показатели альтерации, воспаления и фиброза в печени при ХГС.

11 .Установить морфологические предикторы варианта ответа на интерферонотерапию хронической НСУ-инфекции.

12.Оценить влияние липосом, нагруженных сфингомиелином и церамидом на характер и выраженность альтеративных, некрозовоспалительных, склеротических изменений в печени в эксперименте СС14 индуцированного токсического гепатита с исходом в цирроз.

Научная новизна

Впервые установлено, что при ХГВ у наркоманов более высокий индекс гистологической активности ассоциирован с ранним возрастом инфицирования, но не длительностью гепатотропной инфекции.

Впервые выявлено, что при ХГС с алкогольной болезнью, опийной наркоманией более высокая морфологическая активность и стадия хронизации сопряжены с наименьшей длительностью вирусной инфекции и наиболее ранним возрастом инфицирования

Впервые установлено, что опийная наркомания при ХГС с алкогольной болезнью не способствует утяжелению всего спектра альтеративных, некрозовоспалительных изменений в печени и выраженности всех клинических, биохимических синдромов. Выявлено, что при опийной наркомании при ХГС дефицит массы тела и выраженность энцефалопатии ассоциированы с встречаемостью гранулемоподобных инфильтратов в портальных трактах и внутри долек.

Впервые при ХГС установлена взаимосвязь между морфологическими параметрами альтерации, воспаления, фиброза в печени с одной стороны и уровнем содержания про- и противовоспалительных интерлейкинов в сыворотке с другой. Также установлено, что алкогольная болезнь, опийная наркомания при ХГС существенно влияют на характер и силу взаимосвязи между морфологическими показателями альтерации и уровнем содержания про- и противовоспалительных цитокинов.

Впервые выявлены морфологические предикторы порто-портального и порто-центрального фиброза при ХГС. Установлено, что внутриклеточный холестаз, перигепатоцеллюлярный фиброз, мелкокапельная жировая дистрофия, пролиферация желчных протоков являются показателями, определяющими высокое ожидание шансов развития септального склероза при изолированном ХГС и в сочетании с алкогольной болезнью. Обнаружено, что экспрессия СК7, СК19 эпителием желчных протоков, экспрессия а-8МА миофибробластоподобными клетками значительно повышают шансы развития септальной перестройки при изолированном течении НСУ-инфекции.

Впервые при ХГС установлена взаимосвязь между гистологическими параметрами альтерации, воспаления, фиброза и экспрессией клетками воспалительного инфильтрата ряда ИГХ-маркеров. Развитие порто-портального, порто-центрального фиброза, повышенная встречаемость внутриклеточного холестаза, перигепатоцеллюлярного фиброза, пролиферация желчных протоков ассоциированы с экспрессией СК7, СК19 дуктальным эпителием, а выраженность перигепатоцеллюлярного фиброза, зональных некрозов напрямую взаимосвязана с экспрессией а-ЭМА миофибробластоподобными клетками, как в портальном тракте, так и внутри долек. Установлено, что повышенная экспрессия Т1МР-2 клетками портального, зонального воспаления напрямую определяла выраженность перигепатоцеллюлярного фиброза и выраженность жировой дистрофии гепатоцитов при ХГС.

Впервые установлено, что только при ХГС с алкогольной болезнью наибольшее снижение коллагеназной активности сыворотки сопряжено с большей выраженностью гидропической, жировой дистрофией гепатоцитов всех зон, зональных, ступенчатых некрозов в печени.

Впервые установлено, что только при ХГС с опийной наркоманией встречаемость спленомегалии, лимфоидных фолликулов в портальных трактах, обнаружение гранулемоподобных инфильтратов повышают ожидание шансов развития порто-портального, порто-центрального фиброза.

Впервые установлено, что интерферонотерапия ХГС при достижении вирусологического ответа способствует не только уменьшению гидропической, жировой дистрофии всех зон печеночного ацинуса, числа ступенчатых некрозов, но и вызывает снижение количества фибробластов и плазматических клеток в портальном инфильтрате, количества лимфоцитов при одновременном повышении числа моноцитов внутри долек.

Впервые обнаружено, что интерферонотерапия НСУ-инфекции (Интрон-А) не влияет на характер и выраженность регенераторных изменений гепатоцитов всех зон.

Впервые определены морфологические предикторы варианта ответа на интерферонотерапию ХГС. Установлено, что отрицательный вирусологический ответ ассоциирован с большей выраженностью мелкокапельной жировой дистрофией, внутриклеточным холестазом, перигепатоцеллюлярным фиброзом, пролиферацией желчных протоков, экспрессией СК19 эпителием дуктул, экспрессией а-8МА миофибробластоподобными клетками воспалительного инфильтрата.

Впервые установлено, что в эксперименте СС1-4 индуцированного токсического гепатита с исходом в цирроз введение липосом, нагруженных церамидом и сфингомиелином, в наибольшей степени препятствуют септальной трансформации и способствуют снижению альтеративных, некрозовоспалительных изменений во всех зонах печеночного ацинуса.

Практическая значимость

Результаты проведенного исследования уточнили влияние типа вируса, фазы жизненного цикла, сопутствующей алкогольной болезни, опийной наркомании на характер альтеративных, некрозовоспалительных, склеротических изменений при хронической НВУ- и НСУ-инфекции

Выявленные морфологические предикторы септальной трансформации печеночной паренхимы при ХГС позволят оценить вероятность цирротической перестройки уже после проведении часто единственной пункционной биопсии печени.

Выявленные морфологические предикторы варианта ответа на интерферонотерапию ХГС позволяют оценить шансы получения отрицательного вирусологического ответа еще до начала противовирусного дорогостоящего лечения.

Установленные показатели системы протеолиза, ассоциированные с порто-портальным и порто-центральным склерозом при НСУ-инфекции, расширяют возможности дальнейшего усовершенствования и применения неинвазивных методов диагностики индекса фиброза.

Установленная взаимосвязь между гистологическими параметрами морфологической картины и уровнем содержания цитокинов позволила уточнить и расширить знания о характере, роли иммунных реакций при изолированном течении ХГС и в сочетании с алкогольной болезнью, опийной наркоманией.

Выявленное гепатопротективное влияние липосом, нагруженных сфингомиелином и церамидом, на характер альтеративных, некрозовоспалительных, склеротических изменений в модели ССЛ4 индуцированного токсического гепатита с исходом в цирроз поможет в создании и разработки новых лекарственных форм при лечении гепатитов вирусной этиологии.

Положения, выносимые на защиту:

1. Гистологическая активность ХГВ и ХГС определяется вариантом течения патологического процесса. При всех вариантах изолированной НВУ- и НСУ-инфекции только фаза цикла вируса влияет на морфологические показатели состояния гепатоцитов всех зон ацинуса, состав портального и зонального воспалительного инфильтрата. Наиболее выраженные альтеративные изменения в печени наблюдаются в репликативную фазу и при сочетании гепатотропной инфекции с алкогольной болезнью. Опийная наркомания при НСУ-инфекции с алкогольной болезнью не утяжеляет выраженность альтерации в печени.

2. Стадия хронизации при ХГВ и ХГС определяется не длительностью инфекции, а зависит от дополнительного влияния этанола, опиатов.

Злоупотребление алкоголем в наибольшей степени повышает число случаев с умеренным и выраженным фиброзом при ЫВУ- и НСУ-инфекции. Септальный фиброз при ХГС сопровождается глубоким дисбалансом протеазно-антипротеазной системы, который наиболее выражен в случаях дополнительного действия этанола. Избыточное коллагенообразование при всех вариантах ХГС ассоциировано с рядом морфологических показателей альтерации, некроза, воспаления, уровнем содержания про- и противоспалительных цитокинов.

3. При ХГС существует взаимосвязь между характером и выраженностью альтерации, некрозовоспалительной активности, фиброза и встречаемостью клинических, биохимических синдромов, показателями протеазно-антипротеазной системы, уровнем содержания про- и противовоспалительных цитокинов, которая в наибольшей степени определяется фазой жизненного цикла вируса, дополнительным действием этилового алкоголя, опиатов.

4. Терапия интроном-А ХГС приводит к уменьшению альтеративных, ■ склеротических изменений, влияет на характер портального и зонального воспаления в печени. Отрицательный вирусологический ответ при интерферонотерапии ХГС ассоциирован с характером, выраженностью дистрофии гепатоцитов, некроза, воспаления, фиброза, экспрессией клетками воспалительного инфильтрата всех зон печеночного ацинуса ряда ИГХ маркеров

5. Липосомы, нагруженные сфингомиелином, церамидом, оказывают гепатопротективное и антифибротическое действие в модели ССЦ — индуцированного токсического гепатита с исходом в цирроз.

Внедрение в практику.

Основные результаты настоящей работы внедрены в лечебно-диагностический процесс НИИ гастроэнтерологии ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава. Основные результаты работы используются в учебном процессе кафедры патологической анатомии, госпитальной терапии с курсом физической реабилитации и спортивной медицины ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава.

По результатам работы получено 5 патентов на изобретение с внедрением их в практику: «Способ дифференциальной диагностики стадии хронизации хронического вирусного гепатита типа В и типа С» (№ 2193195, 25.07.2001), «Способ оценки реактивности организма при лечении патологии гепатобилиарной системы» (№ 2279084 от 27.06.2006), « Способ оценки состояния печени при лечении описторхоза» (№ 2283493, 10.09.2006), «Способ диагностики цирроза печени» (№ 2291441, 10.01.2007); «Способ диагностики стадии хронизации гепатита» (№ 2291440, 10.01.2007).

Апробация работы.

Основные положения работы докладывались на 9-й, 10-й, 11-й, 13-й, 14-й Российских гастроэнтерологических неделях (Москва, 2003- 2010); на 9-й, 10-й, 11-й, 13-й, 14-й. 15-й Российских конференциях «Гепатология сегодня» (Москва, 2004-2010); на 6-м Международном Славяно-Балтийском форуме (Санкт-Петербург, 2004); на 4-й Восточно-Сибирских гастроэнтерологических конференциях «Клинико-эпидемиологические проблемы заболеваний органов пищеварения» (Абакан, 2004); на 10-й, 11-й, 12-й, 13-й Российских научно-практических конференциях «Достижения современной гастроэнтерологии» (Томск, 2002-2005, 2008-2010). Постерный доклад на 15-й Российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва, 2010)-П премия.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 55 работ, из них 15 в журналах, рецензируемых ВАК, издано 2 монографии, 5 патентов.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 373 страницах, содержит 68 таблиц, 41 рисунок и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Пурлик, Игорь Леонидович

ВЫВОДЫ

1. Изолированное хроническое вирусное поражение печени отмечается в 44 % случаев с существенным преобладанием HCV-инфекции (80,6 %) над HBV-инфекцией (19,4 %). Сочетанное поражение печени вирусом и этанолом зарегистрировано в 20, 5 %, опиатами в 19,1%, дериватами опия и этиловым спиртом в 15 %.

2. Изолированное течение ХГВ сопровождается преобладанием слабой степени гистологической активности (А 1 в 93,7 %) и I стадии хронизации (F I в 81,2 %). ХГВ с алкогольной болезнью, опийной наркоманией характеризуются увеличением некрозовоспалительной активности (А 2 в 77, 4% и 73,6 %) и фиброза (F III в 25,8 % и 10,5%). Длительность ХГВ не определяет более тяжелый характер активности и склероза в печени. Только при сочетании ХГВ с приемом опиатов более высокий индекс гистологической активности и фиброза ассоциирован с ранним возрастом инфицирования.

3.Изолированный ХГС характеризуется преобладанием случаев со слабой некрозовоспалительной активностью (А 1- 61.6 %), I и II стадиями хронизации (40,7 % и 51,2 %). ХГС с алкогольной болезнью характеризуется существенным увеличением морфологической активности (А 3 - 38.2%) и повышением числа случаев с выраженным фиброзом (F Ш-26,3 %). Случаи ХГС с опийной наркоманией и хронической HCV-инфекции с алкогольной болезнью, приемом опиатов, в сравнении с изолированной HCV-инфекцией, характеризуются повышенной встречаемостью тяжелого фиброза, но не гистологической активности. Более высокая морфологическая активность и стадия хронизации при хронической HCV-инфекции с алкогольной болезнью, опийной наркоманией ассоциированы с наименьшей длительностью вирусной инфекции и наиболее ранним возрастом инфицирования.

4. Выраженность гидропической, жировой дистрофии, некроза гепатоцитов разных зон печеночного ацинуса при изолированном течении ХГВ, ХГС ассоциированы с репликацией вируса. Активная фаза цикла вириона, опийная наркомания, злоупотребление алкоголем при ХГВ и ХГС влияют на количественные характеристики портального и зонального воспаления. Репликация HBV- и HCV-вириона сопровождается лимфоидным преобладанием и «плазматизацией» портального воспаления, при снижении количества производных моноцитов. Этанол повышает число моноцитов в портальном тракте при ХГС, а опиаты во II-III зонах печеночного ацинуса при ХГВ. Характер и выраженность регенераторных изменений гепатоцитов при хронической HBV- и HCV-инфекции не зависят от фазы цикла вируса, дополнительного действия этанола, опиатов.

5. При ХГВ, ХГС наиболее часто выявляемыми синдромами являются астеновегетативный, гепатомегалия и болевой. Алкогольная зависимость при хронической гепатотропной инфекции повышает встречаемость желтухи, желудочной диспепсии, проявлений ГЭРБ, а опийная наркомания спленомегалии. Одновременный прием этилового спирта и опиатов при ХГС не утяжеляет выраженность синдромов в сравнении с хронической HCV-инфекцией с алкогольной болезнью.

6. При изолированном течении ХГВ, ХГС выраженность астеновегетативного, болевого синдрома и гепатомегалии напрямую сопряжена с тяжелыми альтеративными изменениями гепатоцитов и портальным воспалением. При всех вариантах течения ХГ тяжесть цитолитического синдрома ассоциирована с выраженностью портального воспаления, повышенной встречаемостью зональных и ступенчатых некрозов. Репликация при хронической HCV-инфекции увеличивает силу влияния морфологических маркеров альтерации на встречаемость астеновегетативного, геморрагического, болевого, цитолитического синдромов, лимфоаденопатии и артралгии. Только при опийной наркомании при ХГВ, ХГС обнаружение гранулемоподобных инфильтратов сопряжено с наибольшим дефицитом массы тела и тяжестью энцефалопатии. Только ХГС с алкогольной болезнью характеризуется прямой взаимосвязью между тяжестью астеновегетативного, холестатического синдромов и выраженностью пролиферации желчных протоков, внутриклеточного холестаза.

7. Снижение коллагеназной и повышение эластазной активности развивается при всех вариантах течения ХГС, которое наиболее выражено при дополнительном действии этанола. Развитие септального фиброза при ХГС ассоциировано с повышением концентрации сывороточной эластазы и снижением концентрации а2-макроглобулина, фибронектина. Только при ХГС с алкогольной болезнью наибольшее снижение коллагеназной активности ассоциировано с большей выраженностью гидропической, жировой дистрофии гепатоцитов всех зон и встречаемостью зональных, ступенчатых некрозов.

8. Выраженность внутриклеточного холестаза, перигепатоцеллюлярного фиброза, мелкокапельной жировой дистрофии, пролиферации желчных протоков, экспрессии СК19 эпителием желчных протоков, экспрессии а-8МА миофибробластоподобными клетками определяет высокое ожидание шансов развития септального фиброза при ХГС и получения отрицательного вирусологического ответа при интерферонотерапии НСУ-инфекции. Злоупотребление алкоголем при ХГС существенно повышает значения ожидания шансов морфологических предикторов септального фиброза. Опийная наркомания при НСУ-инфекции изменяет характер и силу взаимосвязи между морфологическими показателями и вероятностью наступления септального фиброза. При НСУ-инфекции у наркоманов наличие спленомегалии, лимфоидных фолликулов в портальных трактах, обнаружение гранулемоподобных инфильтратов повышают риск развития септального фиброза.

9. При всех вариантах течения ХГС наблюдается снижение содержания про- и противовоспалительных интерлейкинов. Алкогольная болезнь, опийная наркомания влияют на характер корреляционных связей между морфологическими показателями и уровнем содержания цитокинов при ХГС. При изолированном ХГС выраженность некрозовоспалительных изменений напрямую ассоциирована с сывороточной концентрацией ТЫР-а. ХГС с алкогольной болезнью характеризуется обнаружением отрицательных корреляционных связей между выраженностью крупнокапельной жировой дистрофией внутриклеточного холестаза, встречаемостью зональных некрозов и концентрацией 1Ь-4 в сыворотке. Только при ХГС с алкогольной болезнью выраженность мелкокапельной жировой дистрофии гепатоцитов обратно пропорциональна уровню ШЫ-у. ХГС с опийной наркоманией характеризуется обратной взаимосвязью между интенсивностью портального воспаления, встречаемостью ступенчатых некрозов и сывороточной концентрацией 1Ь-10.

10. При ХГС в условиях септального фиброза выраженная экспрессия СК7, СК19 дуктальным эпителием ассоциирована с повышенной встречаемостью внутриклеточного холестаза, перигепатоцеллюлярного фиброза и пролиферации желчных протоков. При ХГС выраженность перигепатоцеллюлярного фиброза, альтеративных изменений гепатоцитов напрямую взаимосвязана с экспрессией а-БМА, Т1МР-2 миофибробластоподобными клетками портального и зонального воспаления.

11. Интерферонотерапия ХГС при достижении вирусологического ответа способствует уменьшению гидропической, жировой дистрофии всех зон печеночного ацинуса, числа ступенчатых некрозов и вызывает снижение количества фибробластов и плазматических клеток в портальном инфильтрате при одновременном повышении числа моноцитов внутри долек. Терапия интроном А приводит к редукции перигепатоцеллюлярного фиброза, снижению пролиферации желчных протоков, встречаемости лимфоидных фолликулов и стабилизации портального фиброза, при этом не влияет на характер и выраженность регенераторных изменений гепатоцитов всех зон.

12. В эксперименте ССЦ индуцированного токсического гепатита с исходом в цирроз липосомы, нагруженные сфингомиелином, церамидом вызывают снижение выраженности жировой, гидропической дистрофии гепатоцитов всех зон и уменьшают встречаемость зональных некрозов,

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При просмотре пункционной биопсии рекомендовано качественно и количественно оценивать выраженность внутриклеточного холестаза, мелкокапельной жировой дистрофии, перигепатоцеллюлярного фиброза, пролиферации желчных протоков для прогнозирования течения ХВГ со скорым прогрессирующим фиброзом.

2. Рекомендовать использовать иммуногистохимическое исследование ткани печени с оценкой выраженности экспрессии СК7, СК19 эпителием желчных протоков, экспрессии а-ЭМА миофибробластоподобными клетками, Т1МР-2 клетками внутридолькового, портального воспалительного инфильтрата для прогнозирования избыточного коллагенообразования при НСУ-инфекции.

3. При просмотре пункционной биопсии в случаях НСУ-инфекции с опийной наркоманией обращать внимание на встречаемость лимфоидных фолликулов, гранулемоподобных инфильтратов, являющихся морфологическими признаками скорой септальной перестройки и определяющих большую выраженность энцефалопатии.

4. При анализе биоптата рекомендовано качественно и количественно оценивать встречаемость плазматизации портального воспаления, выраженность гидропической и жировой дистрофии разных зон печеночного ацинуса, что позволит уточнить фазу цикла при ХГС в спорных случаях.

5. При морфологическом анализе случаев ХГС с алкогольной болезнью обращать внимание на выраженность гидропической, жировой дистрофии гепатоцитов всех зон, встречаемость зональных, ступенчатых некрозов определяющих резкое снижение сывороточной коллагеназной активности в условиях прогрессирующего септального фиброза.

6. Рекомендовать к апробации использование липосом, нагруженных компонентами сфингомиелином и церамидами в качестве

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Пурлик, Игорь Леонидович, 2011 год

1. Абдукадырова, М. А. Прогностические маркеры хронизации вирусного гепатита С Текст. / М. А. Абдукадырова // Иммунология. — 2002. — № 1. -С. 47-50.

2. Абдурахманов, Д. Т. Вирус гепатита В в патологии человека Текст. / Д. Т. Абдурахманов // Клиническая фармакология и терапия. 2002. - № 1. С. 4856.

3. Абдурахманов, Д. Т. Латентная HBV-инфекция в патогенезе хронических заболеваний печени Текст. / Д. Т. Абдурахманов// Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2002. -№ 6.-С.31-37.

4. Абдурахманов, Д. Т. Стеатоз при хроническом гепатите С: механизмы развития и роль в прогрессировании поражения печени Текст. / Д. Т. Абдурахманов // Клиническая гепатология. 2005. - № 1. — С. 25-28.

5. Алкогольная болезнь печени: Клинические лекции по гастроэнтерологии и гепатологии Текст. / Под ред. А. В. Калинина, А. И. Хазанова. М., 2002. - С. 127-163.

6. Алкогольная болезнь печени ч. 1: Алкогольный гепатоз и алкогольный гепатит (клиника, диагностика, принципы терапии) Текст.: Метод, рек./ В. Б. Гриневич, С. Н. Мехтиев, Ю. П. Успенский [и др.] Петрозаводск: ИнтелТек, 2004. - 64 с.

7. Антонова, Т. В. Характеристика вирусных гепатитов у наркоманов с учетом состояния мембран лимфоцитов Текст. / Т. В. Антонова, С. Л. Николаенко,

8. A.И. Большакова // Терапевтический архив. 1998. - № 11. - С. 21-24.

9. Апоптоз мононуклеаров периферической крови при хроническом гепатите С и вирусно-алкогольном гепатите Текст. / А. Е. Грязин, А. О. Буеверов, В. Т. Ивашкин [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2005. — №4.-С. 35-40.

10. Апросина, 3. Г. Патогенез хронического гепатита В Текст. / 3. Г. Апросина,

11. B. В. Серов//Архив патологии.-2001.-Т. 63.-№2.-С. 58-61.

12. Астахин, А. В. Роль цитокинов и интерферона а в патогенезе хронических диффузных заболеваний печени Текст. / А. В. Астахин [и др.] // Вестник РАМН. 2004. - № 4. - С. 19-23.

13. Бабенко, H.A. Регуляция активности сфингомиелиназы и фосфолипаз плазматических мембран клеток печени крыс разного возраста Текст. / H.A. Бабенко // Биохимия. 1991 - Т.56, № 2. - С. 346-353.

14. Бабошкина, Ю. В. Клинико-патоморфологическое исследование цирроза печени при HCV-инфекции и этаноловом воздействии: Автореф. дис. . канд. мед. наук Текст. / Ю. В. Бабошкина. — Новосибирск, 2005. -24с

15. Бадья, С. А. Прогностическое значение клинико-иммунологических показателей при вирусном гепатите С : Автореф. дис. . канд. мед. наук Текст. / С. А. Бадья СПб., 2000. - 21с.

16. Барабой, В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидовТекст. / В. А. Барабой // Успехи современной биологии. 1991. - Т. 3. - № 6 - С. 923-931.

17. Барсуков, Л.И. Липосомы Текст. / Л. И. Барсуков // Соросовский образовательный журнал. -1998. -№10. -С. 2-9.

18. Белковец, А. В. Соматическая патология и потребление алкоголя у женщин г. Новосибирска в связи с генетическим полиморфизмом алкоголь-метаболизирующих ферментов: Автореф. дис. . канд. мед. уаук Текст. / А. В. Белковец. Новосибирск, 2004. - 14с.

19. Бергельсон, Л. Д. О возможном участии липидов в накоплении информации и усилении биологических сигналов Текст. / Л. Д. Бергельсон // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 1986.- т.22, №4. -С. 357 - 361.

20. Бертельсон, Л. Д. Мембраны, молекулы, клетки Текст. / Л. Д. Бертельсон. — М., Наука.- 1982.-317 с.

21. Блохина, Н. П. Динамика морфологических изменений у пациентов с хроническим гепатитом С на фоне интерферонотерапии Текст. / Н. П. Блохина // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 2003. - № 3. -С.3-8.

22. Блюм, X. Е. Гепатит С: современное состояние проблемы Текст. / X. Е. Блюм // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. —2005. — № 1. С. 20-25.

23. Блюм, X. Е. Гепатоцеллюлярная карцинома: современное состояние проблемы Текст. / X. Е. Блюм // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2005. - № 2. - С. 33-41.

24. Богомолов, Б. П. Диагностика и лечение вирусного гепатита С Текст. / Б. П. Богомолов, М. К. Костюнина // Клиническая медицина. 1997. - № 9, С. 62-64.

25. Болдырев, A.A. Введение в биохимию мембран Текст. / A.A. Болдырев. -М.: Высшая школа, 1986. 332 с.

26. Броккерхоф, X. Липолитические ферменты Текст. /X. Броккерхоф, Р. Дженин. М., Наука. - 1978. - 400 с.

27. Буеверов, А. О. Алкогольная болезнь печени Текст. / А. О. Буеверов, М. В. Маевская, В. Т. Ивашкин // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 3. -№ 2,-С. 61-65.

28. Буеверов, А. О. Клинические аспекты изучения апоптоза при хронических вирусных гепатитах Текст. / А. О. Буеверов, А.Е. Грязин // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2006. - № 2. - С.4-10.

29. Буеверов, А. О. Оксидативный стресс и его роль в повреждении печени Текст. / А. О. Буеверов // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. — 2002.-№4. -С. 21-25.

30. Буеверов, А. О. Урсодезоксихолевая кислота при алкогольной болезни печени: патогенетическое и клиническое обоснование применения Текст. / А. О. Буеверов // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии.- 2004. — № 1.-С. 15-20.

31. Буеверов, А.О. Иммунологические механизмы повреждения печени Текст. / А. О. Буеверов // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. — 1998. -№5.-С. 18-21.

32. Бурлакова, Е. Б. Мембранные липиды как переносчики информации Текст. / Е. Б. Бурлакова, Г. В. Архипова, А. Н. Голощапов // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М.: Наука, 1982. - С. 21-37.

33. Бурлакова, Е. Б. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиокислители Текст. / Е. Б. Бурлакова, Н. Г. Храпова // Успехи химии. — 1985. Т. 54, № 9. - С. 1540-1558.

34. Вагина, О. Н. Взаимосвязь фосфолипидов и их гидролиза фосфолипазой О в модельных системах Текст. / О. Н. Вагина, М. В. Замараева // Биохимия. -1995.-Т. 60. -№ 10.-С. 1569-1599.

35. Веремеенко, К. Н. Протеолиз в норме и при патологии Текст. / К. Н. Веремеенко, О. П. Голобородько, А. И. Кизим. К. : Изд. Здоровье, 1997. -249 с.

36. Веремеенко, К. Н. Протеолитические ферменты и их ингибиторы. Новые области применения в клинике Текст. / К. Н. Веремеенко // Врачебное дело.- 1994.-№ 1.-С. 8-13.

37. Взаимодействие вирусов гепатита В и С с клетками иммунной системы макроорганизма Текст. / В. Т. Ивашкин, С. Н. Мамаев, А. О. Буеверов [и др.]// Клиническая лабораторная диагностика. 2001. - № 7. — С. 45-48.

38. Виноградова, Е. В. Клинико-морфологическое исследование цирроза печени при мисктинфекции НСУ+НВУ : Автореф. дис. . канд. мед. наук Текст. / Е. В. Виноградова. Новосибирск, 2005. -21с

39. Вирусная нагрузка и тяжесть заболевания гепатитом С: есть ли связь? Текст. / Е. И. Лакина, О. В. Масалова, А. А. Абдулмеджидова, А. А. Кущ [и

40. Вирусные гепатиты (этиопатогенез, эпидемиология, клиника, диагностика и терапия) Текст. /А. Г. Рахманова, В. А. Неверов, Г. И Кирпиченкова [и др.]// Пособие для врачей.- СПб., 2003.-57 с.

41. Вирусы гепатитов В и С: эпидемиология, роль в патогенезе острых и хронических заболеваний печени Текст. / В. Т. Ивашкин, А. И. Хазанов, А. С. Васильев [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. — 1994.-Т. 4, №2.-С. 12-15.

42. Владимиров, Ю. А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов Текст. / Ю. А. Владимиров // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1989. № 4. — С. 7-12.

43. Владимирская, Е.Б. Апоптоз и его роль в регуляции клеточного равновесия Текст. / Е.Б. Владимирская // Клиническая лабораторная диагностика. -2002. -№Ц. -С. 25-31.

44. Влияние билирубина на перекисное окисление липидов, активность сфингомиелиназы и апоптоз, индуцированный сфингозином и УФ-облучением Текст. / Л. Б. Дудник, А. Н. Цюпко, А. В. Хренов [и др.]// Биохимия. -2001. -Т. 66, N29, -С. 1252-1262.

45. Влияние вирусов гепатита на продолжительность жизни больных алкогольным циррозом печени Текст. / М. В. Маевская, О. П. Шарафеева, А. В. Ведерникова [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол.- 2004. № 2. - С. 22-28.

46. Все ли мы знаем о лечебных возможностях антиоксидантов Текст. / Н. Ю. Ивашкина, Ю. О. Шульпекова, В. Т. Ивашкин [и др.] // Русский медицинский журнал. 2000. - № 8 (4). - С. 182-184.

47. Гаврилов, В. Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов Текст. / В. Б. Гаврилов, М. И. Мишкорудная // Лабораторное дело.-1983. — № 3. — С. 33-36.

48. Галеева, Н. В. Показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты при естественном течении хронического вирусного гепатита С Текст. / Н. В.Галеева, В. Х.Фазылова // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2004. — № 5. - С. 75.

49. Галимова, С. Ф. Хронический гепатит В: факторы риска и лечение Текст. / С. Ф. Галимова, М. Ю. Надинская, М. В. Маевская // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2001. — № 4. — С. 2-7.

50. Гарбузенко, Д. В. Механизмы регуляции регенерации печени Текст. / Д. В. Гарбузенко, Г. К. Попов // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. — 2001. -№ 1.-С. 21-25.

51. Гармаш, И. В. Алкогольный цирроз печени: роль генотипа алкогольдегидрогеназы 2 и вирусов гепатита В и С : Автореф. дис. . канд. мед. наук Текст. / И. В. Гармаш. Москва, 2002. — 16 с.

52. Гейвандова, Н. И. Медиаторы воспаления в патогенезе, диагностике и лечении хронических вирусных заболеваний печени: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук Текст. / Н. И. Гейвандова. Москва, 2001. - 34 с.

53. Геннис, Р. Биомембраны. Молекулярная структура и функции Текст. / Р. Геннис; Пер. с англ.-М. : Мир, 1997 624 с.

54. Гепатоцеллюлярная карцинома и этиология фоновых заболеваний печени Текст. / А. И. Павлов, А. И. Хазанов, С. В. Плюснин [и др.]// Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2006. - № 2. - С. 45-48.

55. Голиков, С. Н. Общие механизмы токсического воздействия Текст./ С. Н. Голиков, И. В. Саноцкий, Л. А. Тиунов- М., Медицина. 1986. - 95 с.

56. Головюк, Е. Л. Возможности профилактики гепатоцеллюлярной карциномы Текст./ Е. Л. Головюк // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2002. — № 5. — С. 2-5.

57. Горбаков, В. В. Современные подходы к лечению хронических вирусных заболеваний печени Текст. / В. В. Горбаков // Терапевтический архив. — 2000.-№38.-С. 5-9.

58. Губергриц, Н. Б. Хронические гепатиты и циррозы печени. Современная классификация, диагностика и лечение Текст. / Н. Б. Губергриц. — М., 2002. 164 с.

59. Гуленкова, Н. П. Клинико-лабораторная характеристика сочетанных форм НС- и НВ- вирусной инфекции у лиц с инъекционной наркоманией: Автореф. дис. . канд. мед. наук Текст. / Н. П. Гуленкова. Санкт-Петербург, 1999. - 21 с.

60. Дифференциальная диагностика и лечение внутренних болезней Текст. / Под ред. Ф. И. Комарова. М. : Медицина, 2003. - Т. 2. Болезни органов пищеварения. - 280 с.

61. Длительное проспективное наблюдение за носителями вируса гепатита В с использованием клинико-лабораторных и морфологических исследований Текст. / Т. В. Сологуб, С. В. Соколов, А. Д. Скорина [и др.] // Терапевтический архив. — 2001. — № 11. — С. 23-25.

62. Дмитриева, Е. В. Роль апоптоза в патогенезе хронических вирусных гепатитов В и С Текст. / Е. В. Дмитриева, Е. Ю. Москалева, Е. С. Северин // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2003. - № 5. -С. 7-13.

63. Долматова, Л. С. Особенности изменения активности антиоксидантных ферментов в различных типах лейкоцитов крови у больных хроническим алкоголизмом Текст. / Л. С. Долматова, В. В. Ромашина // Биохимия. 2003. - № 5. - С. 17-19.

64. Дубровин, С. М. а2- Макроглобулин: современное состояние вопроса Текст. / С. М. Дубровин, А. В. Муромцев, Л. И. Новикова // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - № 6. — С. 3-7.

65. Дунаева, Л. Е. Клинико-морфологические особенности течения хронического вирусного гепатита в зависимости от иммуногенетического статуса больных: Автореф. дис. . канд. мед. наук Текст. / Л. Е. Дунаева. — Томск, 2005. 25 с.

66. Дятловицкая, Э.В. Сфинголипиды и злокачественный рост Текст. / Э. В. Дятловицкая // Биохимия. 1995. - Т.60, № 6. - С. 843-849.

67. Естественное течение сочетанных гепатитов В и С Текст. / В. В. Горбаков, А. И. Хазанов, Н. П. Блохина [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2003. — № 1. — С. 12-15.

68. Ешану, В. С. Цитокины и их биологические эффекты при некоторых болезнях печени Текст. /В. С. Ешану // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2004. — № 5. — С. 11-16.

69. Жабин, С. Г. Макроглобулины плазмы крови: структура, биологическая активность, клиническое использование Текст. / С. Г. Жабин, А. А. Терентьев, В. С. Горин. Новосибирск: Издатель, 1999. - 252 с.

70. Жданов, Р. И. Фосфолипид-нуклеиновые взаимодействия Текст. / Р. И. Жданов // Вопросы медицинской химии. 1999. - Т.45. - № 5, С. 437-438.

71. Жижина, Г. П. Корреляция деградации ДНК, индуцированной фактором некроза опухоли-альфа, с накоплением сфингозина в ядре и перекисей в ДНК Текст. / Г. П. Жижина, В. Г. Коробко, А. В. Алексеенко // Биохимия. -1994. -Т.59. -№ 11.-С. 1756-1765.

72. Жировая дистрофия гепатоцитов и хронический НСУ-гепатит Текст. / Г. И.Сторожаков, И. Г.Никитин, В. В. Банин [и др.]// Архив патологии. 2000. -№ 6. - С.27-32.

73. Заргарова, Т. А. Исследование роли цитокинов при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите и рассеянном склерозе Текст. / Т. А. Заргарова, О. О. Фаворова // Иммунология. 1999. - № 5. - С. 9 - 13.

74. Зейтц, Г. Алкогольная болезнь печени Текст. / Г. Зейтц // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2001. - № 4. - С. 62-63.

75. Зорин, Н. А. Изучение реакций между ингибиторами протеиназ плазмы крови и коллагеном Текст. / Н. А. Зорин, С. Г. Жабин, И. Г. Козлов // Вопросы медицинской химии. — 1993. Т. 41, № 6. — С. 53-56.

76. Зорин, Н. А. Семейство макроглобулинов Текст. / Н. А. Зорин, Р. М. Зорина, В. С. Горин // Клиническая лабораторная диагностика. 1993. - № 1. -С. 52-56.

77. Зорин, Н. А. Универсальный модулятор цитокинов а-макроглобулин Текст. / Н. А. Зорин, В. Н. Зорина, Р. М. Зорина // Иммунология. -2004.-№ 5.-С. 302-303.

78. Ивашкин, В. Т. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей Текст. / Под ред. В. Т. Ивашкина. — 2-е изд. — М.: Изд. дом М-Вести., 2005. 536 с.

79. Ивашкин, В. Т. Дифференцированный подход к лечению алкогольных поражений печени Текст. / В. Т. Ивашкин, А. О. Буеверов, М. В. Маевская // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2005. - № 5. -С. 8-13.

80. Ивашкин, В. Т. Клеточная и молекулярная биология воспаления печени Текст. / В. Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. — 1998.-№5.-С. 13-17.

81. Ивашкин, В. Т. Состояние и перспективы развития гастроэнтерологии Текст. / В. Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. -2001.-№6. -С. 7-14.

82. Ивашкин, В. Т. Состояние и перспективы развития гастроэнтерологии Текст. / В. Т. Ивашкин, Ф. И. Комаров // Терапевтический архив. — 2002. -№2.-С. 5-8.

83. Игнатова, Т. М. Естественное течение хронической НСУ инфекции Текст. / Т. М. Игнатова // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2002. -Т. 4, № 2. - С. 20-37.

84. Игнатова, Т. М. Патогенез хронического гепатита С Текст. / Т. М. Игнатова, В. В. Серов // Архив патологии. 2001. - № 3. - С. 54-59.

85. Игнатова, Т. М. Факторы прогрессирования хронического гепатита С Текст. / Т. М. Игнатова, С. М. Абдуллаев, М. В. Северов // Гепатологический форум. 2005. - № 1.-С. 11-16.

86. Игнатова, Т. М. Хронический гепатит С: клинико-морфологическая характеристика, течение и лечение: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. Текст. / Т. М. Игнатова Москва, 2000. - 46 с.

87. Изменение активности нейтральной и кислой изоформ сфингомиелиназы в гепатоме 22, в регенерирующей и ишемизированной печени Текст. / А. В. Алесенко, Е. С. Зубова, Л. Б. Дудник [и др.] // Вопр. мед. химии. -1999. -Т. 45, №6 -С. 472-481.

88. Ильченко, Л. Ю. Поражение печени у наркоманов и токсикоманов: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук Текст. / Л. Ю. Ильченко. — Москва, 1999. 51 с.

89. Ильченко, Л. Ю. Современные представления о хронических вирусных поражениях печени Текст. / Л. Ю. Ильченко // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2002. — № 1. — С. 25-28.

90. Иммунорегуляторные ТЫ- и ТЬ2-цитокины при хронических инфекциях, вызванных вирусами гепатитов В и С Текст. / Л. С. Приймяги, В. Т. Тефанова, Т. Г. Тало [и др.]// Вопросы вирусологии. 2003. - № 4. - С. 3740.

91. Интерлейкины при хронических заболеваниях органов пищеварения Текст. / Т. М. Царегородцева, М. Зотина, М. М. Серова [и др.] // Терапевтический архив. 2003. - № 2. - С. 7-9.

92. Интерлейкины при хроническом вирусном гепатите Текст. / А. С. Логинов, Т. М. Царегородцева, М. М. Зотина [и др.]// Терапевтический архив.-2001,-№2.-С. 17-20.

93. Иоанниди, Е. А. Иммунопатогенез и подходы к этиопатогенетической терапии гемоконтактных вирусных гепатитов у внутривенных потребителей наркотических средств: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук Текст. / Е. А. Иоанниди. Санкт-Петербург, 1999. — 31 с.

94. К вопросу о клинических особенностях тяжелых форм острого алкогольного гепатита Текст. / С. Г. Пехташев, А. П. Васильев, В. Н. Ардашев [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол — 2002. — Т. 11. — № 2. — С. 61-66.

95. Каганов, В. С. Вирусный гепатит В: достижения и проблемы Текст. / В. С. Каганов // Российский педиатрический журнал. — 1998. — № 1. С. 50-60.

96. Кадиев, А. М. Клиническое значение интерлейкинов с противовоспалительной активностью у больных хроническим гепатитом и циррозом печени: Автореф. дис. . канд. мед. наук Текст. / А. М. Кадиев. -Ставрополь, 2000. — 22 с.

97. Калашникова, М. М. Ультраструктурная характеристика процесса резорбции коллагена в цирротически измененной печени Текст. / М. М. Калашникова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2000.-Т. 129.-№ 1.-С. 4-11.

98. Калинин, А. В. Вопросы патогенеза, клиники и лечения алкогольной болезни печени Текст. / А. В. Калинин // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2001. № 4. - С. 8-14

99. Камышников, В. С. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике: В 2-х т. Текст. / В. С. Камышников. -Минск : Беларусь, 2000. Т 1. - 495 с.

100. Караваева, Ю. Ю. Репликация НСУ в патоморфогенезе хронического гепатита С: Автореф. дис. . канд. мед. наук Текст. / Ю. Ю. Караваева. Новосибирск, 2006. -22 с.

101. Карпов, С. Ю. Клиническая характеристика и особенности течения хронического гепатита С низкой степени активности Текст. / С. Ю. Карпов, П. Е. Крель // Клиническая медицина. — 2005. — № 1. — С. 14-19.

102. Касьянова, Н. В. Система интерферона у наркоманов с хронической HCV-инфекцией: Автореф. дис. . канд. мед. наук Текст. / Н. В. Касьянова. — Москва, 2002.-19 с.

103. Кашкин, К. П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность Текст. / К. П. Кашкин // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. —№11. - С. 21- 32.

104. Кетлинский, С. А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета Текст. / С. А. Кетлинский // Иммунология. 2002. - № 2. - С. 77-79.

105. Клинико-биохимическая характеристика хронических вирусных заболеваний печени у лиц старше 45 лет Текст. / JI. Б. Лазебник, И. П. Дьякова, Л. Ю. Ильченко [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2003. — № 4. С. 4-9.

106. Клинико-морфологическая характеристика хронического вирусного гепатита В на фоне лечения ламивудином Текст. / С. Ф. Галимова, М. В. Маевская, Ч. С. Павлов [и др.]// Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2003. - № 1. - С. 65-72.

107. Клинико-морфологические особенности алкогольного гепатита Текст. / X. X. Мансуров, Г. К. Мироджов, Ф. X. Мансурова [и др.]// Клиническая медицина. 2005. - № 4. - С. 37-40.

108. Кожевникова, Г. М. Эпидемиологические и клинические особенности острых вирусных гепатитов В и С у потребителей наркотиков: Автореф. дис. . д-ра мед. наук Текст. / Г. М. Кожевникова. М., 2000.- 48 с.

109. Коненков, В. И. Структурные основы и функциональная значимость аллельного полиморфизма генов цитокинов человека и их рецепторов Текст. /В. И. Коненков, М. В. Смольникова // Медицинская иммунология.- 2003.- № 12. С. 11-28.

110. Корочкина, О. В. Особенности характеристики инфекционного процесса при вирусных гепатитах В, С, D. Стратегия этиотропной и патогенетической терапии Текст. / О. В. Корочкина, А. И. Цыбасова, С. Н. Соринсон // Консилиум-медикум. 2002. - № 1. - С. 3-8

111. Краткий справочник по клиническим лабораторным исследованиям Текст. / В. В. Медведев, Ю. 3. Волчек, С. Б. Шустов [и др.]// СПб. : Гиппократ, 2000. - 96 с.

112. Кузнецов, В. И. Структурные и функциональные характеристики биомембран у больных гепатитом В Текст. / В. И. Кузнецов, Н. Д. Ющук, В. В. Моррисон // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол- 2004. -№4.-С. 49-53.

113. Кузнецова, Т. П. Модификация содержания оксипролина в сыворотке крови Текст. / Т. П. Кузнецова, Л. Я. Прошина, М. Н. Приваленко // Лабораторное дело. 1982. -№ 8. - С. 8-10.

114. Кулагина, Е. А. Синдром перегрузки железом при хроническом гепатите С: Автореф. дис. . канд. мед. наук Текст. / Е. А. Кулагина. — Новосибирск, 2001. 21 с.

115. Курамшин, Д. X. Цитокины и показатели иммунного статуса больных вирусным гепатитом С и сочетанным вариантом гепатита С+В: Автореф. дис. . канд. биол. наук Текст. / Д. X. Курамшин. — Новосибирск, 2002. — 22 с.

116. Левитан, Б. Н. 50-летний опыт клинического изучения цирроза печени Текст. / Б. Н. Левитан, А. В. Дедов // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2002. - № 1. - С. 76-79.

117. Левитан, Б. Н. Диагностическое и прогностическое значение плазменного фибронектина при хронических диффузных заболеваниях печени Текст. / Б. Н. Левитан, А. В. Астахин // Российский гастроэнтерологический журнал. 1999.-№3.-С. 10-14.

118. Ленинджер, А. Основы биохимии Текст. / А. Ленинджер. М. : Мир, 1985.-Т. 2-586 с.

119. Логинов, А. С. Гастроэнтерология вчера, сегодня, завтра Текст. / А. С. Логинов // Терапевтический архив. — 2000. № 2. — С. 5-7.

120. Логинов, А. С. Клеточные мембраны и их повреждение при заболеваниях печени Текст. / А. С. Логинов, В. И. Решетняк // Российский гастроэнтерологический журнал. 1999. - № 2. — С. 21-24.

121. Логинов, А. С. Клиническая морфология печени Текст. / А. С. Логинов, Л. И. Аруин. М., 1985. - 240 с.

122. Логинов, А. С. Опыт применения гептрала у больных опийной наркоманией с поражениями печени Текст. / А. С. Логинов, Л. Ю. Ильченко, Т. И. Серова // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2001. № 3.- С. 1-4.

123. Логинов, А. С. Пункционная биопсия в диагностике хронических заболеваний печени Текст. / А. С. Логинов, Л. И. Аруин, С. Д. Шепелева // Терапевтический архив. — 1996. № 2. - С. 5-7.

124. Лопаткина, Т. Н. Алкоголь и хроническая НСУ-инфекция Текст. / Т. Н. Лопаткина, Е. Л. Танащук // Информационный бюллетень «Вирусные гепатиты: достижения и перспективы». 2000. - № 1.- С.11-14.

125. Лукина, Е. А. Система мононуклеарных фагоцитов и биологические эффекты провоспалительных цитокинов Текст. / Е. А. Лукина // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 1998. - Т. 8, № 5. — С. 7-13.

126. Львов, Д. К. Вирусные гепатиты от А до в и далее Текст. / Д. К. Львов // Журнал микробиологии. 1997. - № 1. - С. 70-77.

127. Львов, Д. К. Вирусные гепатиты С и О Текст. / Д. К. Львов // Вопросы вирусологии. 1998. - № 2. - С. 54-58.

128. Ляшенко, А. А. Цитокины и факторы роста: вопросы классификации Текст. / А. А. Ляшенко, В. Ю. Уваров // Доказательная медицина и молекулярная терапия в клинике внутренних болезней. — М.: 1999. — С. 150168.

129. Маевская, М. В. Клинические особенности алкогольно-вирусных поражений печени Текст. / М. В. Маевская // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2004. — № 2. — С. 17-21.

130. Маевская, М. В. Клинические особенности тяжелых форм алкогольной болезни печени. Роль вирусов гепатитов В и С Текст. / М. В. Маевская // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2006. - № 2. - С. 25-38.

131. Маевская, М. В. Лечение больных хроническим гепатитом С с исходно нормальным уровнем активности аланинаминотрансферазы Текст. / М. В. Маевская // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. — 2005. — № 2. — С. 21-25.

132. Маевская, М. В. Старые и новые подходы к лечению алкогольной болезни печени Текст. / М. В. Маевская, А. О. Буеверов // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2003. — № 6. - С. 65-68.

133. Майер, К. П. Гепатит и последствия гепатита: Практич. рук. : Пер. с нем. Текст. / К.-П. Майер. М. : Гэотар Медицина, 1999. - 432 с.

134. Майер, К. П. Естественное течение и диагностика вирусного гепатита С Текст. / К. П. Майер // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол — 2000.-№4.-С. 21-23.

135. Макаров, В. К. Новый способ диагностики фиброза Текст. / В. К. Макаров // Клиническая лабораторная диагностика. -2002. № 12. - С. 8-10.

136. Малые дозы алкоголя и эффективность противовирусной терапии гепатита С Текст. / М. В. Маевская, Ш. А. Ондос, В. Т. Ивашкин [и др.]// Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2005. — № 5. - С. 45-48.

137. Маммаев, С. Н. Динамика показателей цитокинового статуса больных хроническим вирусным гепатитом С при лечении а-интерфероном Текст. / С. Н. Маммаев // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2001. -№ 1.-С. 39-43.

138. Маммаев, С. Н. Субпопуляционный состав лимфоцитов крови больных хроническим гепатитом С в динамике интерферонотерапии Текст. / С. Н. Маммаев // Клиническая лабораторная диагностика. — 2002.- № 6. С. 15-18.

139. Маркеры вируса гепатита С и его различных генотипов у пациентов Новосибирска Текст. /Н. Д. Ющук, О. О. Знойко, Н. X. Сафиуллина [и др.]// Вопр. вирусол.-2000.-№ 6.-С. 22-27.

140. Мартынова, Е. А. Влияние сфинголипидов на активацию Т-лимфоцитов Текст. / Е. А. Мартынова // Биохимия. 1998. - Т.63, № 1. - С.122-132.

141. Масалова, О. В. Изменения показателей гуморального и клеточного иммунитета у пациентов с хроническим гепатитом С различной тяжести Текст. / О. В. Масалова, А. Г. Абулмеджидова, К. В. Мортухов // Вопросы вирусологии. 2003. - № 3. - С. 15-19.

142. Масевич, Ц. Г. Клинические, биохимические и морфологические особенности хронических гепатитов различной этиологии Текст. / Ц. Г. Масевич, JI. Г. Ермолаева// Терапевтический архив. 2002. - № 2. - С. 35-37.

143. Маскевичус, 3. К. Механизмы и роль биодеградации коллагена в патологии Текст. / 3. К. Маскевичус // Архив патологии. 1987. - Т. 49. - № 6. - С. 39.

144. Маянский, Д. Н. Клеточно-молекулярные механизмы формирования цирроза печени Текст. / Д. Н. Маянский, А. А. Зубахин // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. — 1998. № 6. — С. 6-13.

145. Меркулов, Г. А. Курс патогистологической техники Текст./ Г. А. Меркулов. -Л.: Медицина, 1969.-423 с.

146. Метаболические аспекты прогнозирования исходов хронического вирусного гепатита Текст. / Э. И. Белобородова, И. В. Савченко, Е. В. Белобородова [и др.] // Клиническая медицина. — 2005. — № 2.- С. 53-56.

147. Механизм перекисного окисления липидов и его действие на биологические мембраны Текст. / Ю. А. Владимиров, В. И. Оленев, Т. Б. Суслова [и др.] // Биофизика. М., 1975. - Т. 5. - С. 56-117.

148. Механизмы иммунного «ускользания» при вирусных гепатитах Текст. / В. Т. Ивашкин, С. Н. Маммаев, А. О. Буеверов [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол — 2000. — № 5. — С. 7-13.

149. Механизмы иммунного «ускользания» при хроническом гепатите С Текст. / С. Н. Маммаев, Е. А. Лукина, Ю. О. Шульпекова [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2002. — № 2. - С. 55-60.

150. Михайлов, М. И. Гепатит В — проблема здравоохранения, которую можно решить Текст. / М. И. Михайлов // Бюллетень «Вакцинация». — 2001. -№ 6.-С. 5-9.

151. Мишнаевский, А. Л. Особенности патологии печени при опийной наркомании Текст. / А. Л. Мишнаевский, А. П. Погромов, X. X. Мустафин // Российский гастроэнтерологический журнал. 1999. — № 4. - С. 132.

152. Моисеев, В. С. Алкогольная болезнь печени Текст. / В. С. Моисеев // Клиническая гепатология. — 2006. — № 1. — С. 3-8.

153. Моисеев, В. С. Алкогольная болезнь: патогенетические, диагностические и клинические аспекты Текст. / В. С. Моисеев, П. П. Огурцов // Терапевтический архив. 1997. — № 12. - С. 5-12.

154. Морфологические особенности хронической гепатопатии при сочетании HCV-инфекции и хронической алкогольной интоксикации Текст. / В. С. Пауков, И. В. Попова, П. П. Огурцов [и др.]// Архив патологии. -2001. Т. 63. - № 2. - С. 16-19.

155. Нагоев, Б.С. Роль системы антиоксидантной защиты организма в патогенезе острых вирусных гепатитов Текст. / Б. С. Нагоев, М. Р. Иванова // Терапевтический архив. — 2003. № 11. С. 15-17.

156. Нартикова, В. Ф. Унифицированный метод определения активности аг антитрипсина и а2-макроглобулина в сыворотке (плазме) крови человека Текст. / В. Ф. Нартикова, Т. С.Пасхина // Вопросы медицинской химии. -1979. Т. 25. № 4. - С. 494-499.

157. Наследникова, И. О. Иммунопатогенез персистентных вирусных инфекций: Дис. д.-ра. мед. наук Текст. / И. О. Наследникова. Томск, 2005. -380 с.

158. Непомнящих, Г. И. Патоморфологическая диагностика вирусного гепатита С по биопсиям печени: Методические рекомендации Текст. / Г. И. Непомнящих, Н. П. Толоконская, Е. Г. Сахарова. — Новосибирск, 1998. 35 с.

159. Непомнящих, Д. JI. Биопсия печени: патоморфогенез хронического гепатита и цирроза Текст. / / Д. Л. Непомнящих, С. В. Айдагулова, Г. И. Непомнящих М.: Издательство РАМН, 2006. - 368 с.

160. Нохрина, Ж. В. Клинико-морфологическое исследование различных вариантов хронической HCV+HBV-инфекции: Автореф. дис. . канд. мед. наук Текст. / Ж. В Нохрина. Новосибирск, 2005. —22с

161. Онищенко, Г. Г. Актуальные вопросы эпидемиологии и профилактики вирусных гепатитов В и С в Российской Федерации Текст. / Г. Г. Онищенко, И. В. Шахгильдян // Журнал микробиологии. — 2000. — № 1. С. 50-54.

162. Онищенко, Г. Г. О государственных мерах по предупреждению распространения в Российской Федерации заболеваемости инфекционными гепатитами Текст. / Г.Г. Онищенко // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - № 3. - С. 4-8.

163. Особенности иммунного ответа у больных хроническим вирусным гепатитом С Текст. / В. Т. Ивашкин, С. Н. Мамаев, Е. А. Лукина [и др.]// Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2001. — № 3. - С. 24-29.

164. Оценка выживаемости и риска развития гепатоцеллюлярной карциномы у больных циррозом печени Текст. / Н. Лопаткина, Е. Л. Танащук, В. Е. Сюткин, [и др.] // Терапевтический архив. 2002. - Т. 74, № 2. - С. 44-46.

165. Павлов, Ч. С. Метаболизм железа у больных хроническими вирусными гепатитами. : Автореф. дис. . канд. мед. наук Текст. / Ч. С. Павлов. Москва, 2000. -31 с.

166. Первый российский опыт неинвазивной диагностики фиброза печени с помощью аппарата «ФиброСКан» Текст. /В. Т. Ивашкин, Л. Я. Воликовский, Е. В. Тесаева [ и др.]// Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол.-2006.-№6.-С.65-69.

167. Петров, Р. В. Основы иммунитета и иммунная биотехнология Текст. / Р.

168. B. Петров, Р. М. Хаитов // Вестник РАМН. 2000. - № 11. - С. 18-21.

169. Петров, Р. В. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека Текст. / Р. В Петров, Н. Т. Райхлин//.-Казань, 2000. -287 с.

170. Печень наркоманов Текст. / А. С. Логинов, Л. Ю. Ильченко, Т. М. Царегородцева [и др.]// Терапевтический архив. — 1999. — № 9. С. 39-44.

171. Пинцани, М. Эволюция фиброза печени: от гепатита к циррозу Текст. / М. Пинцани // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2002. — Т. 12.-№5.-С. 4-9.

172. Погромова, А. П. Вирусные поражения печени у героиновых наркоманов Текст. / А. П. Погромова, А. Л. Мишнаевский, X. X. Мустафин // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2001. № 1.- С. 6163.

173. Подымова, С. Д. Болезни печени: Руководство для врачей Текст. / С. Д. Подымова. М.: Медицина, 1993. — 543 с.

174. По дымова, С. Д. Механизмы алкогольного повреждения печени Текст. /

175. C. Д. Подымова // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 1998. -№5.-С. 21-25.

176. Показатели метаболизма железа и антиоксидантная активность сыворотки крови у больных хроническим вирусным гепатитом С Текст. / С. Н. Маммаев, Е. А. Лукина, Ч. С. Павлов [и др.]// Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2003. - № 2. - С. 32-37.

177. Потапнев, М. П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении Текст. / М. П. Потапнев // Иммунология. 1995. - № 4. - С. 34-40.

178. Проблема выживаемости и причины летальности при циррозах печени по результатам длительного проспективного наблюдения Текст. /Б. Н. Левитан, В. П. Колчина, А. В. Дедов [и др.]// Южно-русский медицинский журнал. 1999. - № 2. - С. 76-78.

179. Продукция цитокинов клетками крови при герпесе, гепатите С и других формах патологии Текст. / М. В. Мезенцева, А. Н. Наровлянский Т. П. Оспельникова [и др.]// Вопросы вирусологии. 2002. - № 1. - С. 44-47.

180. Пятницкая, И. Н. Наркомании Текст. / И. Н. Пятницкая. М.: Медицина, 1994.- 544 с.

181. Регуляция интенсивности процесса перекисного окисления липидов при тяжелых и коматогенных формах острого вирусного гепатита В Текст. / Л. Б. Дудник, Т. Н. Копылова, А. Я. Майоре [и др.]// Новое в гепатологии. -Рига, 1988.-С. 115-122.

182. Результаты лечения а-интерфероном вирусного гепатита С у лиц с хроническим алкоголизмом Текст. / И. Г, Никитин, С. Л. Кузнецов, О. Д. Люляева [и др.] // Клиническая медицина. 1998. № 8. С. 33-35.

183. Рисберг, В. Ю. Особенности иммунного статуса и апоптоз лимфоцитов при опийной наркомании: Автореф. дис. . канд. мед. наук Текст. / В. Ю. Рисберг. Уфа, 2002. - 27 с.

184. Ройт, А. Иммунология Текст. / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. М. : Мир, 2000. -175 с.

185. Роль апоптоза гепатоцитов и клеточных факторов его регулирования в прогрессировании хронического гепатита В Текст. / Д. Т. Абдурахманов, Е.

186. А. Коган, С. М. Демура и др.// Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2005. - № 2. - С. 42-46.

187. Роль системы Раэ/РазЬ в индукции апоптоза гепатоцитов при хронических вирусных гепатитах Текст. / Е. В. Дмитриева, Е. Ю. Москалева, Е. А. Коган [и др.] // Архив патологии. 2003. - № 6. - С. 13-17.

188. Саатов, Т.С. Роль липидных компонентов биологических мембран в рецепции гормонов Текст. // Т. С. Саатов//Украинский биохимический журнал 1981.- т. 53.- № 2, с.44 - 50.

189. Савченко, И. В. Клинико-метаболические аспекты прогнозирования исходов хронических вирусных гепатитов: Автореф. дис. . канд. мед. наук Текст. / И. В. Савченко. Томск, 2003. - 25 с.

190. Сала, А. Лейкотриены: липидные биоэффекторы воспалительных реакций Текст. / А. Сала, С. Зарини, М. Болла // Биохимия. 1998. - Т. 63. - № 1. -С. 101-110.

191. Саркисов, Д. С. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций Текст. / Д. С. Саркисов. М. : Медицина, 1987 - 445 с.

192. Сахарова, Е. Г. Патоморфологический анализ и клинические особенности гепатита С и его сочетания с гепатитом В у наркоманов: Автореф. дис. . канд. мед. наук Текст. / Е. Г. Сахарова. Новосибирск, 1999. - 24 с.

193. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная система у больных острым вирусным гепатитом В Текст. / Е. В. Никитин, Е. В. Волчкова, В. А. Малов [и др.] // Здравоохранение Туркменистана. 1990. - № 4. - С. 7-11.

194. Семененко, Т. А. Иммунологические показатели эффективности лечения хронического гепатита С Текст. / Т. А. Семененко // Вирусные гепатиты достижения и перспективы. 2005. - № 1. - С. 3-9.

195. Семке, В. Я. Распространенность, патоморфоз и клинико-психологические аспекты опийной наркомании в Томской области Текст. / В. Я. Семке, Н. А. Бохан, А. И. Мандель // Наркология. 2002. - № 7. - С. 20-23.

196. Серов, В. В. Морфологическая верификация хронических вирусных и алкогольного гепатитов Текст. / В. В. Серов // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол — 1998. — № 5. С. 26-29.

197. Серов, В. В. Морфологическая диагностика заболеваний печени Текст. / В. В. Серов, К. Лапиш. М. : Медицина, 1989. - 336 с.

198. Серов, В. В. Морфологические критерии оценки этиологии, степени активности и стадии процесса при вирусных хронических гепатитах В Текст. / В. В Серов, Л. О. Севергина // Архив патологии. 1996. - № 4. - С. 61-64.

199. Серов, В. В. Современная классификация хронических гепатитов Текст. / В. В. Серов // Русский медицинский журнал. 1996. - Т. 4, №3. - С. 10-15.

200. Серов, В. В. Соединительная ткань Текст. / В. В. Серов, А. Б. Шехтер. -М. : Наука, 1981.-456 с.

201. Серов, В. В. Сравнительная морфологическая характеристика вирусных гепатитов В и С Текст. / В. В. Серов, Л. О. Севергина, С. М. Секамова // Архив патологии. 1996. —№ 5. - С. 47-52.

202. Серов, В. В. Сравнительная морфологическая характеристика хронических вирусных гепатитов В и С Текст. / В. В. Серов // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 1999. — № 1. С. 36-40.

203. Серов, В. В. Существует ли алкогольный хронический гепатит Текст. / В. В. Серов // Архив патологии. 1999. - № 1. - С. 19-24.

204. Серов, В.В. Этиологическая и нозологическая оценка патологии печени Текст. / В. В. Серов, Л. В. Войнова // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2000. - Т. 10, № 2. - С. 41-44.

205. Симбирцев, А. С. Клиническое применение препаратов цитокинов Текст. / А. С. Симбирцев // Иммунология. 2004. - № 4. - С. 247-251.

206. Синдром интоксикации при вирусном гепатите В и процессы перекисного окисления липидов Текст. / Н. А. Фарбер, Д. М. Брагинский, Г. С.

207. Дементьева и др. // Третий Всероссийский съезд инфекционистов. М.Смоленск, 1989.-С. 209-211.

208. Система цитокинов у больных хроническим гепатитом С при лечении интерфероном-а Текст. / В. Т. Ивашкин, С. Н. Маммаев, Е. А. Лукина [и др.] // Терапевтический архив. 2002. — № 2. — С. 37-41.

209. Система цитокинов у больных хроническими диффузными заболеваниями печени Текст. / В. Т. Ивашкин, С. Н. Маммаев, Е. А. Лукина [и др.] // Иммунология. 2001. - № 1. - С. 46-49.

210. Скакун, Н. П. Роль перекисного окисления липидов в патогенетической терапии заболеваний печени Текст. / Н. П. Скакун // Врачебное дело. -1987.-№ 10.-С. 86-91.

211. Собчак, Д. М. Показатели иммунитета у больных хроническим гепатитом С при различной гистологической активности Текст. / Д. М. Собчак, Э. А. Монакова // Клиническая медицина. — 2004. № 4. - С. 49-53.

212. Современные представления о патогенезе, диагностике и лечении фиброза печени Текст. / Ч. С. Павлов, Ю. О. Шульпекова, В. Б. Золотаревский [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. — 2005. № 2. - С. 1320.

213. Современные представления о хронической НВУ-инфекции Текст. / В. В. Горбаков, X. И. Абдулаева, А. Л. Раков [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003. - № 2. — С. 54-63.

214. Соринсон, С. Н. Вирусные гепатиты Текст. / С. И. Соринсон. 2-е изд. -СПб., 1998.-325 с.

215. Стандартизация методов иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга человека Текст. / А. А. Тотолян, И. А. Балдуева, JT. Н. Бубнова [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. — 2002. — № 1. — С. 44-50.

216. Стручков, В.А. Структурные и функциональные аспекты ядерных липидов нормальных и опухолевых клеток Текст. / В. А. Стручков, Н.Б. Стражевская // Биохимия. 2000. - Т.65, № 5. - С. 620-643.

217. Сфинганин в сфингомиелинах опухолей и регенерирующей печени мышей Текст. / Э.В. Дятловицкая, А.Г. Кандыба, A.M. Козлов [и др.] //Биохимия —2001.-t.66, №5, с.624 627.

218. Сюткин, В. Е. Изучение заболеваний печени: вирус гепатита В Текст. / В. Е. Сюткин // Клиническая гепатология. 2006. — № 1 — С. 3-8.

219. Сюткин, В. Е. Факторы риска прогрессирования поражения печени при хроническом гепатите вирусной этиологии Текст. / В. Е. Сюткин, Т. Н. Лопаткина, И. В. Попова //Кремлевская медицина (клинический вестник). -2000.-№ 1.-С. 40-44.

220. Сюткин, В.Е. Клинические проявления и особенности течения сочетанной инфекции вирусного гепатита В, С, D Текст. / В. Е. Сюткин, Т. Н. Лопаткина, И. О Иваников //Рос. мед. журн.-2000.-№4. -С.51-53.

221. Танащук, Е. Л. Патогенез HBV- и HCV-инфекций при алкогольной болезни печени Текст. / Е. Л. Танащук, В. В. Серов // Клиническая медицина.2002. -№ 1.-С. 5-8.

222. Толоконская, Н. П. Пато- и морфогенез гепатита С. Обоснование стратегии терапии персистирующих инфекций: Автореф. дис. . д-ра мед. наук Текст. / Н. П. Толоконская. — Новосибирск, 1999. 60 с.

223. Томилка, Г. С. Биохимическая характеристика вирусных гепатитов у лиц, употребляющих и не употребляющих наркотики Текст. / Г. С. Томилка, Я. А. Журавлев, Н. М. Гординская // Терапевтический архив. 2002. - № 11.— С. 6-10.

224. Томилка, Г.С. Вирусные гепатиты сочетанной этиологии у потребителей наркотиков: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук Текст. / Г. С. Томилка. — Москва, 2001.-39 с.

225. Ультраструктура печени при действии РНК- и ДНК-геномных вирусов гепатита С и В Текст. / Г. И. Непомнящих, Н. П. Толоконская, Л. М. Непомнящих [и др.] — Новосибирск, 1999. — 60 с.

226. Усков, Ю. И. Особенности диагностики и клинического течения хронического гепатита у пациентов с хроническим алкоголизмом: Автореф. дис. . канд. мед. наук Текст. / Ю. И. Усков. — Москва, 2002. 26 с.

227. Фактор некроза опухоли альфа при хронических вирусных гепатитах: патогенетическая роль, пути фармакологической коррекции Текст. / А. В. Ягода, Н. И. Гейвандова, Ш. М. Хубиев [и др.] // Иммунология. — 2000. — № 2.-С. 36-38.

228. Факторы вируса и хозяина в развитии и прогрессировании хронических вирусных гепатитов В и С Текст. / В. В. Серов, Н. В. Бушуева, Т. М Игнатова [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол.-2006.-№ 4.-С. 12-23.

229. Фосфолипазы человека в норме и при патологии Текст. / Ю. Е. Вельтищев, Э. А. Юрьева, М. А. Мусаев [и др.] // Вопросы медицинской химии. -1981. № 4. - С. 441-449.

230. Фрейдлин, И. С. Иммунная система и ее дефекты Текст. / И. С. Фрейдлин. -СПб.- 1998.-257 с.

231. Фрейдлин, И. С. Иммунные комплексы и цитокины Текст. / И. С. Фрейдлин, С. А. Кузнецова // Медицинская иммунология. 1999. - Т. 1 - № 12.-С. 27-36.

232. Фрейдлин, И. С. Клетки иммунной системы Текст. / И. С. Фрейдлин, А. А. Тотолян // СПб. : Наука, 2001. 390 с.

233. Фрейдлин, И. С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиниммунорегуляции Текст. / И. С. Фрейдлин // Иммунология. — 2001. -№ 5. С. 4-15.

234. Фрейдлин, И. С. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков Текст. / И. С. Фрейдлин, П. Г. Назаров // Вестник РАМН. 1999. - № 5. - С. 28-32.

235. Футерман, А. Роль церамидов в регулировании роста и развития нейронов Текст. / А. Футерман // Биохимия. 1998. - Т.63, № 1. - С. 89-100.

236. Хазанов, А. И. Современные проблемы вирусных и алкогольных болезней печени Текст. / А. И. Хазанов // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2002. - Т. 12, № 2. - С.6-15.

237. Хазанов, А. И. Важная проблема современности— алкогольная болезнь печени Текст. / А. И. Хазанов // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2003. - № 2. - С. 13-20.

238. Хазанов, А. И. Возможности прогрессирования алкогольного и неалкогольного стеатогепатита в цирроз печени Текст. / А. И. Хазанов // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол.- 2005. — № 2. С. 26-32.

239. Хазанов, А. И. Из полувекового опыта наблюдения за больными циррозом печени Текст. / А. И. Хазанов // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол.- 1998. Т. 8, № 2. - С. 50-56.'

240. Хазанов, А. И. Итоги длительного изучения (1946-2005) этиологии циррозов печени у стационарных больных Текст. / А. И. Хазанов // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2006. - № 2. - С. 11-18.

241. Хазанов, А. И. К вопросу об алкогольных поражениях печени Текст. / А. И. Хазанов // Российские медицинские вести. 1998. - Т. 3, - № 1. - С. 4044.

242. Хазанов, А. И. Первичный рак печени и цирроз печени Текст. / А. И. Хазанов // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. — 1999. — Т. 9. — № 1. — С. 83-88.

243. Хазанов, А. И. Показатели смертности при заболеваниях органов пищеварения в России и странах Европы Текст. / А. И. Хазанов, Е. А. Джанашия, Н. Н. Некрасова // Российский медицинский вестник. — 1998.- № 2.-С. 17-24.

244. Хаитов, Р. М. Генетика иммунного ответа Текст. / Р. М. Хаитов, Л. П. Алексеев // Иммунология. 1998. - № 5. - С. 11-15.

245. Хаитов, Р. М. Иммунология Текст. / Р. М. Хаитов, Г. А. Игнатьева, И. Г. Сидорович. М. : Медицина, 2000. - 429 с.

246. Хаитов, Р. М. Норма и патология оценки иммунного статуса человека Текст. / Р. М. Хаитов // Клиническая иммунология. — 2000. № 2. — С. 5 — 6.

247. Хаитов, Р. М. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии Текст. / Р. М. Хаитов // Иммунология. 2001. - № 4. - С. 4-6.

248. Характеристика хронических заболевании печени с наличием сывороточных маркеров вируса гепатита В Текст. / 3. Г. Апросина, Т. Н. Лопаткина, Э. П. Яковенко [и др.]// Терапевтический архив. — 1988. — Т. 60. — № п. с. 23-28.

249. Хронический вирусный гепатит Текст. / Под ред В. В. Серова, 3. Г. Апросиной. М. : Медицина, 2004. - 384 с.

250. Хронический вирусный гепатит и алкогольная печень: клинико-морфологические корреляции Текст. / Е. А. Танащук, С. М. Секамова, В. В. Серов [и др.]// Архив патологии. — 2000. № 3. - С. 37-42.

251. Хронический вирусный гепатит С: особенности иммунитета у больных с персистенцией вируса в мононуклеарных клетках Текст./ И.Ф. Фридлянд,

252. Царегородцева, Т. М. Цитокины в гастроэнтерологии Текст. / Т. М. Царегородцева, Т. И. Серова. — М. : Анахарсис, 2003. — 94 с.

253. Цикин, Д. Б. Поражения печени у больных, страдающих наркоманией и токсикоманией Текст. / Д. Б. Цикин, Н. А. Ланцова, А. Г. Величко // Российский журнал гастроэнтерологии — 1990. Т. 2. — С. 282.

254. Циммерман, Я. С. Хронический алкогольный и неалкогольный стеатогепатиты Текст. / Я. С. Циммерман // Клиническая медицина. — 2004. — № 7. — С. 9-14.

255. Цирроз печени и патогенная триада хроническая алкогольная интоксикация, вирусы гепатита и алкогольдегидрогеназа Текст. / П. П. Огурцов, В. С. Пауков, А. В. Иткес [и др.]// Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. — 1999. — № 1. С. 59.

256. Чибыева, Л. Г. Хронический вирусный гепатит В и алкогольные поражения печени в республике Саха (Якутия): Автореф. дис. . д-ра. мед. наук Текст. / Л. Г. Чибыева. Москва, 1998. - 48 с.

257. Чуйкова, К. И. Актуальные вопросы эпидемиологии и профилактики вирусных гепатитов В и С в Томской области Текст. / К. И. Чуйкова // Сибирский медицинский журнал. 2000. - № 3. — С. 27-29.

258. Чуйкова, К. И. Особенности течения гепатита С на фоне опийной наркомании Текст. / К. И Чуйкова, Т. В. Галуза// Эпидемиололгия и инфекционные болезни.-1997.-№ 6.-С. 32-33.

259. Шамис, М. В. Иммунный статус и морфофункциональное состояние нейтрофилов периферической крови при вирусных гепатитах на фоне опийной наркомании: Автореф. дис. . канд. мед. наук Текст. / М. В. Шамис. Томск, 2001. - 26 с.

260. Шамшева, О. В. Гепатит В главная проблема для здравоохранения многих стран мира Текст. / О. В. Шамшева. // Мир вирусных гепатитов. -2004.-№ 1.-С. 3-6.

261. Шараев, П. Н. Метод определения свободного и связанного оксипролина в сыворотке крови Текст. / П. Н. Шараев // Лабораторное дело. 1981. —№ 5. -С. 283-285.

262. Шараев, П. Н. Определение коллагенолитической активности плазмы крови Текст. / П. Н. Шараев, В. Н. Пишков, Н. Г. Заворыгина // Лабораторное дело. 1987. - № 1. - С. 60-62.

263. Шарыпова, Н.Г. Механизмы повреждения плазматических мембран лимфоцитов крови у больных опийной наркоманией в состоянии абстинентного синдрома. : Автореф. дис. . канд. мед. наук Текст. / Шарыпова, Н. Г. — Томск, 2004. 22 с.

264. Шахгильдян, Д. И Парэнтеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика) Текст. /Д. И. Шахгильдян. -М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003.-384 с.

265. Шахгильдян, Д. И. Эпидемиология парентеральных вирусных гепатитов в России Текст. / Д. И. Шахгильдян // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол.- 2001. Т. 71. - № 4. - С. 46-47.

266. Шерлок, Ш. Заболевания печени и желчных путей: Пер. с англ. Текст. / Ш. Шерлок, Дж. Дули М.: ГЭОТАР, 1999. - 864 с.

267. Шувалова, Е. П. Биохимические аспекты патогенеза вирусных гепатитов Текст. / Е. П. Шувалова, Т. В. Антонова // Терапевтический архив. — 1996. -№2.-С. 8-10.

268. Шулутко, Б. И. Болезни печени и почек Текст. / Б. И. Шулутко. 2-е изд.- СПб. : Ренкор, 1995. 480 с.

269. Шульпекова, Ю О. Цитокиновый профиль сыворотки крови больных хроническим вирусным гепатитом С. : Автореф. дис. . канд. мед. наук Текст. / Ю. О. Шульпекова. — Москва, 2001. — 25 с.

270. Шуппан, Д. Фиброз печени: патогенез, диагностика, лечение Текст. / Д. Шуппан // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2001. — Том 11.4. С. 72-74.

271. Электронно-микроскопическое исследование печени при хроническом вирусном гепатите С в сочетании с алкогольной болезнью печени Текст. /

272. С. М. Секамова, В. В. Серов, Е. JL Танащук и др.. // Архив патологии. — 1998.-№ 5.-С. 52-58.

273. Эпидемиологические закономерности и современные подходы к вакцинопрофилактике гепатита В Текст. /И. В. Шахгильдян, М. И. Михайлов, П. А. Хухлович [и др.]// Гепатология. — 2003. — № 2.- С. 4-10.

274. Эпидемиология HCV-инфекции Текст. / О. Н. Ершова, И. В. Шахгильдян, С. Н. Кузин [и др.] // Гепатологический форум. 2006. - № 1. — С. 6-9.

275. Этиологический профиль циррозов печени с летальным исходом у стационарных больных Текст. / А. Н. Бобров, А. И. Павлов, С. В. Плюснин [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол — 2006. — № 2. — С. 19-24.

276. Яковлев, А. А. Хронические вирусные гепатиты Текст. / А. А. Яковлев, Е. Н. Виноградова, А. Г. Рахманова. СПб : НИИХ СИбГУ, 2002. - 290 с.

277. Якубов, И. И. Сравнительная характеристика печеночно-клеточной дисплазии при хронических диффузных поражениях печени алкогольной и вирусной этиологии. : Автореф. дис. . канд. мед. наук Текст. / И. И. Якубов. — Ташкент, 1990. 18 с.

278. Ярилин, А. А. Основы иммунологии Текст. / А. А. Ярилин. М. : Медицина, 1999. - 608 с.

279. Ярилин, А. А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии Текст. / A.A. Ярилин // Иммунология. 1997. - № 5. -С. 7-14.

280. Ястребова, О. Н. Гепатит С. Информационно-методическое пособие Текст. / О. Н. Ястребова. Кольцово, 2000. - 25 с.

281. A hepatitis C virus (HCV) core protein denved peptide inhibits HCV specific lymphocyte pioinferation Text. / B. Langhans, M. Lechmann, IT. Ihlenfeldt [et al.] //Eur. J. Med. Res. -2000. Vol. 5 - P. 115-120.

282. A histopathological study of alcoholics with chronic HCV infection comparison with chionic hepatitis C and alcoholic liver disease Text. / Y. Uchimura, M. Sata, M. Kage [et al.]// Liver 1995 - Vol. 15. - P. 300-306.

283. Accumulation of matrilysin (MMP-7) and macrophage metalloelastase (MMP-12) in actinic damage Text. / U. Saarialho -Kere, E. Kerkela, L. Jeskanen, T. Hasan [et al.]// J. of Invest. Dermatol. 1999. - Vol. 113, N 4. - P. 664-672.

284. Acessment of hepatitis C virus RNA levels by quantitative RNA polymerase chain reaction: high-titer viremia correlates with advanced stage of disease Text. / D. Gretch, L. Corey, J. Wilson [et al.]// J. Infect. Dis. 1994. - Vol. 169. - P. 1219-1225.

285. Activated neutrophils impair gastric cytoprotection role of neutrophil elastase Text. / N. Harada, K. Okajima, W. Liu [et al.] // Dig. Dis. Sei. 2000. - Vol. 45, N6.-P. 1210-1216.

286. Aikawa, T. Hepatitis C infection. In drug abusers with chronic hepatitis C Text. / T. Aikawa, Y. Sugai, H. Okamoto // New Engl. J. of Medicine. 1996. - Vol. 334.-P. 195-196.

287. Akarca, U. S. Detection of precore hepatitis virus mutants in asymptomatic HBs Ag-positive family members Text. / U. S. Akarca, S. Green, A. S. Lok // Hepatology. 1994. - Vol. 19. - P. 1366.

288. Alberti, A. Chronic HCV-infection Text. / A. Alberti // Am Educational Symposium. Wien. Oct. - 1995. - P. 18-19.

289. Alberti, A. Natural history of hepatitis CText. / A. Alberti, L. Chemello, L. Benvengnu // Hepatol. J. 1999. - Vol. 31, N 1. - P. 17-24.

290. Alcohol and liver fibrosis pathobiochemistry and treatment Text./ D. Schuppan, J. Atkinson, M. Ruehl [et al.]// J. Gastroenterol. 1995. - Vol. 33. - P. 546-550.

291. Alcohol consumption and mortality among mild-aged and elderly U.S. adults Text. / M. J. Thun, R. Peto, A. D. Lopez [et al.]// New Engl. J. Med. -1997.-Vol. 337.-P. 1705-1714.

292. Alcohol consumption and mortality among women Text. / C. S. Fuchs, M. J. Stampfer, G. A. Colditz [et al.]// New Engl. J. Med. 1995. - Vol. 332. - P. 12451250.

293. Alcohol potentiates hepatitis C virus replication expression Text. / T. Zhang, Y. Li, J. P. Lai [et al.]//Hepatology.-2003.- Vol. 38. -№1. -P. 57-65.

294. Alcohol, immunomodulation and disease Text. / R. R. Watson, P. Borgs, M. Witte [et al.] // Alcohol/Alcoholism. 1994. -Vol. 29, N 2. - P. 131-139.

295. Alcoholic hepatitis and liver transplantation: The controversy continues Text. / M. F. Sorrel, R. K. Zetterman, J. P. Donovan [et al.]// Alcohol Clin. Exp. Res. -1994.-Vol. 18.-P. 222.

296. Alcoholism is associated with hepatitis C but not hepatitis B in an urban population Text. / A. S. Rosman, A. Waraich, K. Galvin [et al.]// Gastroenterology. 1996. - Vol. 91, N 3. - P. 498-505.

297. Alesenko, A. The role of sphingomyelin cycle metabolites in transduction of signals of cell proliferation, differentiation and death Text. / A. Alesenko // Membr. Cell Biol. 2000. - №13. - P.303-320.

298. An appraisal of the histopathological assessment of liver fibrosisText. / R. A. Standish, E. Cholongitas, A. Dhillon [et al.]// Gut. 2006.-Vol. 55. - P. 569-578.

299. Anand, B. S. Influence of chronic alcohol abuse on hepatitis C virus replication Text. / B. S. Anand, M. Velez // Dig. Dis. Sci. 2000. - Vol. 18, N 3. - P. 168171.

300. Antiviral cell-mediated immune responses during hepatitis B and hepatitis C virus infections Text. / C. Ferrari, A. Penna, A. Bertoletti [et al.] // Recent Results Cancer Res. 1998. - Vol. 154. - P. 330-336.

301. Arbutnot, P. Hepatitis B virus and hepatocellular carcinoma Text. / P. Arbutnot, M. Kew // Int. J. Exp. Pathol. 2001. - Vol. 82, N 2. - P. 77-100.

302. Arthur, M. J. P. Fibrogenesis. Metalloproteinases and their inhibitirs in liver fibrosis Text. / M. J. P. Arthur//Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physyol.-2000.-Vol. 279. P. 245-249.

303. Assessment of hepatitis C virus RNA and genotype from 6807 patients with chronic hepatitis C in the United States Text. / L. M. Blatt, M. G. Mutchnick, M. J. Tong [et al.]// J. Viral Hepat. 2000. - Vol. 7, N 3. - P. 196-202.

304. Association between interleukin 6 promoter variants and chronic hepatitis B progressionText. / B. L. Park, H. S. Lee, Y. J. Kim [et al.]// Exp. Mol. Med. -2003. -Vol. 15. N 2. - P. 76-82.

305. Association of a tumor necrosis factor promoter polymorphism with susceptibility to alcoholic steatohepatitisText. / J. Grove, A. K. Daly, M. F. Bassendine [et al.]// Hepatology. 1997. - Vol. 26. - P. 143-146.

306. Association of polymorphisms of the transforming growth factor-beta 1 gene with the rate of progression of HCV-induced liver fibrosis Text. / J. Gewaltig, K. Mangasser-Stephan, C. Gattung [et al.]// Clin. Chim. Acta. 2002. - Vol. 316, N l.-P. 83-94.

307. Autoantibodies to hepatitis B virus and hepatitis C viras in alcoholic hepatitis and cirrhosis: their prevalence Text. / C. L. Mendelhall, L. Seeff, A. M. Diehl [et al.]//Hepatology. 1991. -Vol. 14.-P. 581-589.

308. Balabaud, C. The role of hepatic stellate cells in liver regeneration Text. / C. Balabaud, P. Bioulac-Sage, A. Desmouliere//J. Hepatol.-2004.-Vol.40.-P. 10231026.

309. Bataller, R. Hepatic stellate cells as a target for the treatment liver fibrosis Text. / R. Bataller, D. A. Brenner// Semin. Liver Dis. 2001. - Vol. 21.-P. 437-451.

310. Bauer, V. Reactive oxygen species as mediators of tissue protection and injury Text. / V. Bauer, F. Bauer // Gen. Physiol. Biophys. 1999. - Vol. 18. - P. 7-14.

311. Bel 2 interrupts the ceramide — mediated pathway of cell death Text. / J. Zhang, N. Alter, J. C. Reed [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. - 1996. - Vol. 93. - P. 5325-5328.

312. Bcl-2 protects from lethal hepatic apoptosis induced by anti-Fas antibody in mice Text. / V. Lacronique, A. Mignon, M. Fabre [et al.]// Nat. Med. 1996. -Vol. 2.-P. 80-86.

313. Benion, R. C. Is liver fibrosis reversible? Text. / R. C. Benion, J. P. Iredale// Gut.-2000.-Vol. 46.-P. 443-446.

314. Bergsland, E.K. Molecular mechanisms underlying the development of hepatocellular carcinoma Text. / E. K. Bergsland // Semin. Oncol. 2001. - N 28.-P. 521-531.

315. Bertolino, P. Hepatic inflammation and immunity: a summary of a conference on the function of the immune system within liverText. / P. Bertolino, G. Klimpel, S. M. Lemon// Hepatology. -2000. -Vol. 31. -P. 1374-1377.

316. Biochemical markers of liver fibrosis in patients with hepatitis C virus infectionText. / F. Imbert-Bismut, V. Ratzui, L. Pieroni [et al.]//Lancet.-2001.-Vol.357.-P. 1069-1075.

317. Biron, C. A. Role of early cytokines, including a and (3 interferons (IFN-a/p), in innate and adaptive immune respones to viral infections Text. / C. A. Biron // Semin. Immunol. 1998. - Vol. 5.-P. 383-390.

318. Bissel, D. M. Transforming growth factor and the liver Text. / D. M. Bissel, D. Roulot, J. George// Hepatology. -2001.- Vol. 34. -P . 859-867.

319. Blum, H. Variants of hepatitis B, C and D viruses molecular biology and clinical significance Text. / H. Blum // Digestion. 1995. - Vol. 56. - P. 85-95.

320. Blumberg, B. Hepatitis B virus the vaccine and the control of primary cancer of the liverText. / B. Blumberg // Proc .Nat. Acad. Sci. USA. 1997. - Vol. 94. -P. 7121-7124.

321. Bonis, P. A. L. Is liver fibrosis reversible? Text. / P. A. L. Bonis, S. L. Friedman, M. M. Kaplan//N. Engl. J. Med. -2001.- Vol. 344. -P 452-454.

322. Bonkowsky, H. L. Iron and chronic viral hepatitis Text. / H. L. Bonkowsky, B. F. Banner, A. L. Rothman // Hepatology. 1997. - Vol. 25. - P. 759-786.

323. Bosch, F. X. Epidemiology of liver cancer in Europe Text. / F. X. Bosch, J. Ribes // Can. J. Gastr. 2000. - Vol. 14, N 7. - P. 621-630.

324. Boyer, N. Pathogenesis, diagnosis and management of hepatitis C Text. / N. Boyer // J. Hepatol. 2000. - Vol. 32. - P. 98 - 112.

325. Brechot, C. Interaction between alcohol and hepatitis viruses in the liver Text. / C. Brechot, B. Nalpas, M. A. Feitelson // J. Clin. Lab. Med. 1996. - Vol. 16, N 2. - P. 273-287.

326. Brown, P. M. J. Immunopathogenesis of hepatitis C viral infection: Thl/Th2 responses and the role og cytokines Text. / P. M. J. Brown, M. G. Neuman//Clin. Biochem.-2001.-Vol. 34.-P. 167-171.

327. Brunetto, M. R. Hepatitis B virus mutants Text. / M. R. Brunetto, U. A. Rodrigues, F. Bonino // lntervirology. 1999. - Vol. 42. - P. 69-80.

328. Bueno, M. R. Cholestasis-induced fibrosis is reduced by interferon treatment and is associated with elevated metalloproteinase activity Text. / M. R. Bueno, A. Daneri, J. Armendariz- Borunda// J. Hepatol. -2000. Vol. 33. -P. 915-925/

329. Bukh, J. Genetic heterogenety of hepatitis C virus: quasis-pecies and genotypes Text. / J. Bukh, R. H. Miller, R. H. Pvrcell // Semin. Liv. Dis. 1995. - Vol. 15. -P. 41-63.

330. Carreno, V. Biological properties of interleukin-12 and its therapeutic use in persistent hepatitis B virus and hepatitis C virus infection Text. / V. Carreno, J. A. Quiroga // J. Viral Hepat. 1997. - Vol. 4, N 2. - P. 83-86.

331. Cavanaugh, V. J. Interleukin-12 inhibits hepatitis B virus replication in transgenic miceText. / V. J. Cavanaugh, L. G. Guidotti, F. V. Chisart // J. Virol.- 1997:-Vol. 71.-P. 3236-3243.

332. Cellular immune responses against hepatitis C virus: the evidence base 2002Text. / S. Ward, G. Lauer, R. Isba [et al.]// Clin. Exp. Immunol. 2002. -Vol. 128, N2.-P. 195-203.

333. Ceramide 1 phosphate is a direct activator of cytosolic phospholipase A2 Text. / Benjamin J. Pettus, Alicja Bielawska, Pretti Subramanian [et al.]// J. Biol. Chem.- 2004. -Vol. 279. № 12. - P. 11320 - 11326io

334. Change in contents of biologically active sphingolipids modulating cell growth and survival in hepatoma 27 compared to rat liverText. / A.G. Kandyba, V.A. Kobliakov, O.G. Somova [et al.] // Biochemistiy. -2004. Vol. 69, №5. - P. 497500.

335. Changes in histological lesions and serum fibrogenesis markers in chronic viral hepatitis C patient non-responders to interferon alpha Text. / V. Leroy, C. De Traversay, R. Barnoud [et al.]// J. Hepatol. -2001. -Vol. 35. -P. 120-126.

336. Characteristics of hepatitis C viral genome associated with disease progression Text. / K. Nagayama, M. Kurosaki, N. Enomoto [et al.] // Hepatology. 2000. -Vol. 31.-P. 745-750.

337. Cheu, C. Natural history of chronic hepatitis B virus infection an immunopathological study Text. / C. Cheu, Y. Liaw // Gastroenterol. Hepatol. — 1997. Vol. 12, N 9. - P. 21-22.

338. Chisari, F.V. The immunobiology of viral hepatitis T-lymphocytes in the Liver: Immunobiology, Pathology and Host Defense Text. / F. V. Chisari, I. N. Cripse. -New York: Wiley, 1999.-P. 117-138.

339. Cholestasis and systemic oxidative stress: role opioids Text. /M. R. Ebrahimkhani, S. Payabvash, A. R. Mani [et al.]//J. Hepatol.-2004.-Vol. 40 (Suppl. 1). -P. 91-94.

340. Chronic alcohol intoxication decreases the serum level of hepatitis B surface antigen in transgenic mice Text. / B. Nalpas, C. Pourcel, G. Feldmann [et al.]// J. Hepatol.-1992.-Vol. 15.-P. 118-124.

341. Chronic hepatitis C in alcoholic patients: prevalence, genotypes and correlation to liver disease Text. / R. Befrits, L. Hedman, L. Blomquist [et al.]// Scand. J. Gastroenterol. 1995. - Vol. 30. - P. 1113-1118.

342. Chronic hepatitis C: effect of alcohol activity and viral titre Text. / S. L. Cromie, P. J. Jenkins, D. S. Bowden [et al.] // Hepatology. 1996. - Vol. 25, N 6. -P. 821-866.

343. Circulating levels of T1MP-1, MMP-2, and hyaluronic acid as markers of fibrosis in patients with chronic hepatitis C Text. / K. H. W. Boeker, D. Michels, C. Haberkorn [et al.]// J. Hepatol. 2000. - Vol. 1. - P. 46.

344. Circulating Thl and Th2 cytokines in patients with hepatitis C virus infection Text. / X.G. Fan, E. Liu, C. Z. Li [et al.]// Mediators Inflamm. 1998. - Vol. 7. -P. 295-297.

345. Classification of chronic hepatitis: Diagnosis, grading and staging Text. / V. J. Desmet, M. Gerber, J. H. Hoofnagle [et al.]// Hepatology. -1994. Vol. 19. - P. 1513-1520.

346. Clinical observation of serum IL-18, IL-10 and sIL-2R levels in patients with chronic hepatitis C pre- and post antiviral treatment Text. / H. Jia, J. Du, S. Zhu [et al.] // Chin. Med. J. 2003. - Vol. 116, N 4. - P. 605-608.

347. Clinical, biochemical and histological features in 102 patients with chronic hepatitis C virus infectionText. / I. Merican, S. Sherlock, N. Mclntyre [et al.]// Q. J . Med. 1993.-Vol.86.-P. 119-122.

348. Cytokines and alcoholic liver disease Text. / C. J. McClain, D. B. Hill, J. Schmidt [et al.] // Semin. Liver Dis. 1993. - Vol. 13. - P. 170.

349. Czaja, A. Histological findings in chronic hepatitis C with autoimmune features Text. / A. Czaja, H. A. Carpenter // Hepatology. 1997. - Vol. 26. - P. 459-466.

350. Demetris, A. J. Pathologists perspective on liver needle biopsy size Text. / A. J. Demetris, K. Ruppert//J. Hepatol.-2003.-Vol. 39.-№ 2.-P.275-277.

351. Desmet, V. J. Liver tissue examination Text. / V. J. Desmet// J. Hepatol.-2003.-Vol. 39.-P. S43-S49.

352. Detection of hepatit C virus in paraffin-embedded liver biopsies of patients : for viral RNA in serum Text. / V. Dries, I.von Both, M. L. Muller [et al.]// Hepatology. 1999. - Vol. 28. - P. 223-229.

353. Diehl, A. M. Review: regulation of liver regeneration by pro-inflammatory cytokines Text. / A. M. Diehl, R. M. Rai// J. Gastroenterol. Hepatol.-1996.-Vol. 11.-P. 466-470.

354. Different profiles of intrahepatic T cells in chronic hepatitis B and C virus infection Text. / A. Bertoletti, M. M. D'Elios, C. Boni [et al.] // Gastroenterology. 1997. - Vol. 112, N 1. - P. 193-199.

355. Direct cellular immunomodulation produced by diacetylmorphine or metadon Text. / P. T. Thomas, R. V. House, H. N. Bhargawa [et al.]// Gen. Pharmacol.-1995.-Vol. 26.-P. 123-130.

356. Drag metabolism and disposition Text. / A. J. Dessein, C. Chevillard, S. Marquet [et al.] // Genetics of parasitic infections. 2001 - Vol. 29, - N 4. - P. 484-488.

357. Duane, P. Intestinal iron absorption in chronic alcoholics Text. / P. Duane, K. B. Raja, R. J. Simpson //Alcohol /Alcoholism. -1992. Vol. 27. - P. 539-544.

358. Effect of alcohol consumption on serum hepatitis C virus RNA and histological lesions in chronic hepatitis C Text. / F. Pessione, F. Degos, D. Marcelhn [et al.]// Hepatology 1998. - Vol. 27. - P. 1717-1722.

359. Effect of chronic ethanol comsumption on cytokine regulation of liver regeneration Text. / S. O. Yang, H. Z. Lin, M. Yin [et al.]// Am. J. Physiol.-1998.- Vol. 275.- P. 696-704.

360. Effect of IL-12 on the generation of cytotoxic activity in human CD 8+ T lymphocytes Text. / P. T. Mchrotra, D. Wu, J. A. Cnm [et al.]// J. Immunol. -1998.-Vol. 151 P. 2444-2452.

361. Effect of peginterferon alpha-2a on the histology in chronic hepatitis C: meta-analysys of individual patient data Text. / C. Camma, D. Di Bona, F. Schepis [et al.]//Hepatology.- 2004. Vol. 39. - P. 333-342.

362. Effects of morphine on purified human blood monocytes. Modification of properties involved in antiviral defenses Text. /F. Stoll-Keller, C. Schmitt, C. Thumann [et al.]// Int. J. Immunopharmacol.-1997. -Vol. 19.-P. 95-100.

363. Elevated serum iron predicts to response to interferon treatment in patients with chronic HCV infection Text. // N. Arber, K. Moshkowitz, F. Konikoff [et al.]// Dig. Sei. -1995. -Vol. 40. -P. 2431-2433.

364. Eng, F. J. New insights into hepatic stellate cells activatin: the simple becomes complex Text. / F. J. Eng, S. L. Friedman// Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol.-2000.-Vol. 279.-P. G7-G11.

365. Ethanol and the liver mechanisms and management Text. / Ed. D. I. N. Sherman, V. Preedy, R. R. Watson. NY : Taylor & Francis, 2002. - P. 1-689.

366. Evalution of iron status in patients with chronic hepatitis C Text. / M. Sartori, S. Andomo, G. La Terra [et al.] // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. 1998. - Vol. 30.-P. 396-401.

367. Evidence of hepatocytes apoptosis in rat liver after the administration of carbon tetrachloride Text. /J. Shi, K. Aisaki, Y. Ikawa [et al]//Am. J. Pathol.-1998.-Vol. 153.-P. 515-525.

368. Expression of tissue inhibitor of metalloproteinases 1 and 2 is increased in fibrotic human liver Text. /R. C. Benion, M. J. P. Arthur [et al.]// Gastroenterology. -1996. Vol. 110. - P. 821-823.

369. Falk symposium 121. Steatohepatitis (NASH and ASH) Text. / Eds. U. Leuschner, O. F. W. James, H. Dancygier [ et al.] — Kluwer Academic Publishers and Falk Foundation e.V. 2001. - 374 p.

370. Farci, P. Clinical significance of hepatitis C virus genotypes and quasispecies Text. / P. Farci, R. H. Purcell // Semin. Liver Dis. 2000. - Vol. 20. - P. 103126.

371. Fattovich, G. Natural history of chronic hepatitis B: special emphasis on disease progression and prognostic factors Text. / G. Fattovich, F. Bortolotti, F. Donato// J. Hepatol.- 2008.-Vol. 48.-P. 335-338.

372. Faubion, W. A. Death receptors in liver biology and pathobiology Text. / W. A. Faubion, G. J. Gores // Hepatology. 1999. - Vol. 29. - P. 1-4.

373. Favorable prognosis of chronic hepatitis C after interferon therapy by long-term cohort study Text. / F. Imazeki, O. Yokosuka, K. Fukaj [et al.]// Hepatology. -2003. Vol. 38. -P. 493-502.

374. Feasibility of histological grading and staging of chronic viral hepatitis using specimens obtained by thinneedle biopsy Text. / D. Petz, S. Klauck, F.W. Röhl [et al]// Virchows Arch. 2003.-Vol. 442.-P. 238-44.

375. Fibrosis in chronic hepatitis C correlates significantly with body mass index and steatosis Text. / L. F. Hourigan, G. A. McDonald, D. Purdie [et al.]// Hepatology. 1999. - Vol. 29. - P. 1215-1219.

376. Fibrosis in patients with chronic hepatitis C: delection and significance Text. / T. Poynard, V. Ratziu, Y. Benmanov [et al.]// Seminars in liver Disease. 2000. -Vol. 20, N1.-P. 47-54.

377. French, S. W. Ethanol and hepatocellular injury Text. / S. W. French // Clin. Lab. Med. -1996. Vol. 16, N 2. - P. 289-306.

378. Friedman, S. L. Cytokines and fibrogenesis Text. / S. L. Friedman// SEmin. Liver Dis.-1999.-Vol. 19.-P. 129-140.

379. Friedman, S. L. Liver fibrosis-from bench to beside Text. / S. L. Friedman// J. Hepatol. -2003. Vol. 38. -P. 38-53.

380. Friedman, S. L. Molecular regulation of hepatic fibrosis, an integrated cellular response to tissue injury Text. / S. L. Friedman, M. J. Arthur//J. Biol. Chem.-2000. -Vol. 275. P. 2247-2250.

381. Fromenty, B. Microvescularsteatosis and steatohepatitis: rule of mitochondrial dysfunction and lipid peroxidation Text. / B. Fromenty, A. Berson, O. Pessayre // Hepatol. 1997.-Vol. 26, N 1.-P. 13-23.

382. Fung, J. New paradigms for the treatment of chronic hepatitis B Text. / J. Fung, C. L. Lai, M. F. Yuen// J. Gastroenterol. Hepatol. -2008.-Vol. 23.-P. 11821184.

383. Futerman, A. H. The complex life of simple sphingolipids Text. / A. H. Futerman, Y. A. Hannun // EMBO Rep. 2004. -Vol. 5. - P. 777-782.

384. Gabelle, F. Liver fibrosis: Signals leading to the amplification of the fibrogenic hepatic stellate cell Text. / F. Gabelle, D. A. Brenner, R. A. Rippe// Front. Biosc.-2003.-Vol. 8.-P. 69-77.

385. Ganem, D. Hepatitis B virus infection—natural history and clinical consequences Text. / D. Ganem, A. M. Prince// N. Engl. J. Med.-2004.-Vol. 350.-P. 1118.

386. Gebo, K. A. Role of liver biopsy in management of chronic hepatitis C: a systematic review Text. / K. A. Gebo, H. F. Herlong, M. S. Torbenson [et al.]// Hepatology.-2002.-Vol. 36.-P. 161-162.

387. Gomaa, A. I. Hepatocellular carcinoma: epidemiology, risk factors and pathogenesis Text. / A. I. Gomaa, S. A. Khan, M. B. Toledano [et al.]// World. J. Gastroenterol.-2008.-Vol. 14.-P. 4300-4302.

388. Goodman, Z. D. Grading and staging systems for inflammation and fibrosis in chronic liver diseasesText. / Z. D. Goodman// J. Hepatol. 2007. -Vol. 47. -P. 598-607.

389. Gremion, C. Cytotoxic T lymphocytes derived from patients with chronic hepatitis C virus infection kill bystander cells via Fas-FasL interaction Text. / C. Gremion, B. Grabscheid, B. Wölk [et al.] // J. Virol. 2004. - Vol. 78, N 4. - P. 2152-2157.

390. Gressner, A. M. Cytokines and cellular crosstalk involved in the activation to fat-storing cells Text. / A. M. Gressner// J. Hepatol. -1995. -Vol. 22. -P. 28-36.

391. Gressner, A. M. The up- and-down of hepatic stellate cells in tissue injury: apoptosis restores cellular homeostasis Text. / A. M. Gressner, R. U. Aachen// Gasttoenterology. -2001. — Vol. 120. -P. 1285-1288.

392. Hakomori, S. Structure and function of sphingoglycolipids in transmembrane signalling and cell-cell interactions Text. / S. Hakomori, Y. Igarashi // Adv. Lipid Res. 1993. - Vol. 25. - P. 147-162.

393. Hautmann, M. B. A transforming growth factor (TGFß) control element drives TGFß-induced stimulation of smooth muscle cells Text. // M. B. Hartmann, C. S. Madsen// J. Biol. Chem.- 1997. -Vol. 272. -P. 10948-10956.

394. Hayashi, H. Fas system and apoptosis in viral hepatitis Text. / H. Hayashi, E. Mita // J. Gastroenterol. Hepatol. 1997. - Vol. 12. - P. 223-226.

395. Hepatic iron contents and response to interferon-a in patients with chronic hepatitis C Text. / N. Izumi, N. Enomoto, M. Uchihara [et al.]// Dig. Dis. Sci.-1996. Vol .41, N 5. - P. 989-994.

396. Hepatic mitochondrial DNA deletion in alcoholics: Association with microvesicular steatosis Text. / B. Fromenty, S. Grimbert, A. Mansouri [et al.]// Gastroenterology. 1995. - Vol. 108. - P. 193-200.

397. Hepatic stellate cells/myofibroblastes subpopulation in fibrotic human and rat livers Text. / D. Cassiman, L. Libbrecht, V. Desmet [et al.]// J. Hepatol. -2002. -Vol. 36. P. 200-209.

398. Hepatitis B genotypes correlate with clinical outcomes in patients with chronic hepatitis BText. / J. Kao, P. Chen, M. Lai [et al.] // Gastroenterology. 2000. -Vol. 118.-554-559.

399. Hepatocyte steatosis is a cytopathic effect of hepatitis C virus genotype Text. / L. Rubbia -Brandt, R. Quadri, K. Adid [et al.]// Hepatology. 2000. - Vol. 33. -P. 106-115.

400. Hepatotoxicity of the opioids morphine, heroin, meperidin and metadon to cultured human hepatocytes Text. / M. J. Gomez-Lechon, X. Ponsoda, R. Jover [et al.]//Mol. Toxicol. 1987-1988. -Vol. 1. - P. 453-463.

401. Hilleman, M. R. Overview of the pathogenesis, prophylaxis and therapeusis of viral hepatitis B, with focus on reduction to practical applications Text. / M. R. Hilleman//Vaccine.-2001.-Vol. 19.-P. 1837-1848.

402. Hiromasa, J. Common pathogenic mechanismus in ASH and NASH Text. / J. Hiromasa // Hepatology research. 2004. - Vol. 28, N 1. - P. 18-20.

403. Histilogical improvement of fibrosis in patients with hepatitis C who sustained response to interferon therapy Text. / Y. Shiratori, F. Imazeki, O. Yokosuka [et al.]//Ann. Intern. Med. -2000.-Vol. 132. -P. 517-524.

404. Host- and diseases specific factors affecting steatosis in chronic hepatitis C Text. / A. J. Czaja, H. A. Carpenter, P. J. Santach [et al.]//J. Hepatol. -1998. -Vol. 29.-P. 198-206.

405. Host factors affecting the outcome of treatment of hepatitis C Text. / R. Bruno, P. Sacchi, L. Maiocchi [et al.]// Rev. Gastroenterol. Disord. -2004. -Vol. 4.-P. 3-7.

406. Host genetic factors influence disease progression in chronic hepatitis C Text. / E. E. Powell, C. J. Edwards-Smith, J. L. Hay [et al.]// Hepatology. 2000. - Vol. 31, N 4. — P. 828-833.

407. How much does alcohol. Contribute to the variabilyti of hepatic fibrosis in chronic hepatitis C Text. / M. K. Khan, L. Thomas, K. Bytb [et al.]// J. Gastroenterol. Hepatol. 1998. - Vol. 13, N 4. - P. 419-426.

408. Hui, J. M. Insulin resistance is associated with chronic hepatitis C and virus infection fibrosis progression Text. / J. M. Hui, A. Sud, G. C. Farrell // Gastroenterology. 2003. - Vol. 25. - P. 1695-1704.

409. Imbalance between cytiproliferation and apoptosis in hepatitis C virus related chronic liver diseases Text. / F. Farinatti, R. Cardin, M. Fiorentino [et al.]// J. Viral. Hep.-2001.-Vol. 8.-P.34-40.

410. Inhibition of liver regeneration by chronic alcohol administration Text. / L. Duguau, D. Coutu, C. Hetu [et al.]// Gut.- 1982.-Vol. 23. -P. 8-13.

411. Interferon gamma decreases hepatic stellate cell activation and extracellular matrix deposition in rat liver fibrosis Text. / G. Baroni, L. Ambrosio, P. Curto [et al.]// Hepatology. 1996.- Vol. 23.- P. 1189-1199.

412. Interferon-alpha for chronic viral hepatits C: an analysis of ptertreatment clinical predictors of response Text. / L. Pagliaro, A. Craxi, C. Camma [et al.]/ Hepatology.- 1994. Vol. 19.-P. 820-828.

413. Interleukin 10 polymorphisms as predictors of sustained response in antiviral therapy for chronic hepatitis C infection Text. / L. J. Yee, J. Tang, A. W. Gibson et al. // Hepatology. 2001. - Vol. 33, N 3. - P. 708-712.

414. Interleukin 10 treatment reduced fibrosis in patients with chronic hepatitis C: a pilot trial of interferon nonresponders Text. / D. R. Nelson, G. Y. Lauwers, J. Y. Lau [et al.]//Gastroenterology.- 2000.- Vol. 118.-P. 655-660.

415. Interobserver variation in interpretation of serial liver biopsies from patients with chronic hepatitis Text. / K. Gronbaek, P. B Christensen, S. Hamilton-Dutoit [et al.]// J. Viral Hepat. 2002. -Vol. 9. -P. 443-449.

416. Intraobserver and interobserver variations in liver biopsy interpretation in patients with chronic hepatitis C Text. / The French METAVIR Cooperative Study Group//Hepatology. 1994.-Vol. 20. - (lPt 1).-P. 15-20.

417. Iredale, J. P. Cirrhosis: new research providesa basis for rational and targeted treatment Text. / J. P. Iredale//BMJ.-2003.-Vol. 327.-P. 143-147.

418. Iredale, J. P. Hepatic stellate cell behavior during resolution of liver injury/ J. P. Iredale Text. // Semin. Liver Dis. -2001. Vol. 21. -P. 427-436.

419. Iron, hepatic stellate cells and fibrosis in chronic hepatitis C Text. / C. Rigamonti, S. Andorno, E. Maduli [et al.] // Eur. J. Clin. Invest. 2002. - Vol. 32. -P. 28-35.

420. Ishii, T. Collagen and elastin degradation by matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of matrix metalloproteinase in aortic dissection Text. / T. Ishii, N. Asuwa // Hum. Pathol. 2000. - V. 31, N 6. - P. 640-646.

421. Jokelainen, K. Acetaldehyde and liver disease. Alcohol in health and disease Text. / K. Jokelainen, D. Agarval // Marcel Dekker. -2001. Vol. 19. - P. 387.

422. Jungermann, K. Zonation of parenchymal and nonparenchymal metabolism in liver Text. / K. Jungermann, T. Kitzmann//Ann. Rev. Nutr.-1996.-Vol. 16.-P. 179-203.

423. Kakimi, K. Immune-based novel therapies for chronic hepatitis C virus infection Text. /K. Kakimi//Cell.-2003.-Vol. 16, N4.-P. 191-197.

424. Kaplan, M. M. Regression of cirrhosis, hepatic fibrosis in hepatic C patients possible with interferon therapy Text. / M. M. Kaplan // Dig. Dis. Sci. 1998. -Vol. 43.-P. 2573-2576.

425. Kaplowitz, N. Cell death at the millennium Text. / N. Kaplowitz // Clinics in liver Disiase. 2000. - Vol. 4, № 2. - P. 211-224.

426. Keating, G. Peginterferon-alpha-2a (40kD) Plus Ribavirin: A review of its use in the management of chronic hepatitis C Text. / G. Keating, M. Curran // Drugs. -2003.-Vol. 63, N7.-P. 701-730.

427. Kmiec, Z. Cooperation of liver cells in health and disease Text. / Z. Kmiec// Anat. Embriol. Cell. Biol. 2001.- Vol. 161:III-XII.-P. 1-151.

428. Knodell, R. G. Formulation and application of numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis Text. / R. G. Knodell, K. G. Ishak, W. C. Black // Hepatology. 1981. - Vol. 1. - P.431-435.

429. Kobayashi, T. Comparison of elastolytic activity between experimental aneurism and diabetes mellitus Text. / T. Kobayashi, T. Osakabe, Y. Seyama // Biol. Pharm. Bull. 1998. - V. 21, N 7. - P. 775-777.

430. Kountouras, J. Apoptosis in hepatitis C Text. / J. Kountouras, D. Chatzopoulos, C. Zavos // J.Viral Hepatitis. 2003. - Vol. 10. - P. 335-342.

431. Kweon, Y. O. Degreasind fibrogenesis: an immunohistochemical study of paired liver biopsies following lamivudine therapy for chronic hepatitis B Text. / Y. O. Kweon//J. Hepatol.-2001.-Vol. 35.-P. 749-755.

432. Lau, A. H. Dendritic cells and immune regulation in the liver Text. / A. H. Lau, A. W. Thomson// Gut. -2003. -Vol. 52. -P. 307-314.

433. Lazutlca, J. Genetic toxity of cytokines Text. / J. Lazutka // Mutat Res. 1996. -Vol. 361.-P. 95-105.

434. Leroy, V. Prospective comparison of six non-invasive scores for the diagnosis of liver fibrosis in chronic hepatitis C Text. / V. Leroy// J. Hepatol.- 2007.-Vol. 46.-P. 775-776.

435. Lieber, C. S. Alcoholic liver disease: new insigths in pathogenesis lead to new treatment Text. / C. S. Lieber // J. Hepatology. 2000. - Vol. 26. - P. 458-463.

436. Lieber, C. S. Cyp 2 El : from ASH to NASH Text. / C. S. Lieber // Hepatology research. 2004. - Vol. 28, N 1. - P. 1 -11.

437. Lim, Y. S. Kim WR. The global impact of hepatic fibrosis and end-stage liver disease Text. / Y. S. Lim, W. R. Kim // Clin. Liver Dis. 2008. - Vol. 12.-P-.733-735.

438. Liscovitch, M. Lipid second messengers Text. / M. Liscovitch, L.C. Cantley // Cell. 1994. - Vol. 77. - P. 329-334.

439. Liver fibrosis is not associated with steatosis but with necroinflanimation in French patients with chronic hepatitis C Text. // T. Asselah, N. Boyer, M.-C. Giumont//Gut.-2003.- Vol. 52. -P. 1638-1643.

440. Liver fibrosis stage and HCV genotype distribution in HIV-HCV coinfected patients with persistently normal transaminases Text. / I. Maida, V. Soriano, P. Barreiro, [et al.] // AIDS Res. Hum. Retroviruses. 2007.-Vol. 23.-P. 801-804.

441. Liver histology in hepatitis C: correlation with different biochemical and virological parameters Text. / G. Lock, A. Knoll, S. Hauer [et al.] // Med. Klin. -2000.-Vol. 15.-P. 603-607.

442. Liver steatosis in chronic hepatitis C: a morphological sign suggesting infection with HCV genotype 3 Text. / L. Rubbia-Brandt, G. Leonardo, L. Spahr [et al.]// Histopathol. 2001. - Vol. 39.-P. 119-124.

443. Liver-infiltrating lymphocytes and end-stage hepatitis C virus: subset. Activation status and chemokine receptor Text. / J. Boisvert, E. J. Kunkel, J. J Campbell [et al.]// J. Hepatol.-2003. -Vol. 38. -P.67-75.

444. Lok, A.S. Hepatitis B infection: pathogenesis and menegement Text. / A. S. Lok // J. Hepatol. 2000. - Vol. 32, N 1. - P. 89-97.

445. Long term follow-up of interferon alfa treatment in Chinese patients with chronic hepatitis B virus infection Text. / M. F. Yuen, C. K. Hui, C. C. Cheng, [et al.]// Hepatology. - 2001. - Vol. 34. - P. 139-145.

446. Marcellin, P. Fibrosis and disease progression in hepatitis C Text. / P. Marcellin, T. Asselah, N. Boyer // Hepatology. 2002. - Vol. 36, N 1. - P. 47-56.

447. Mauss T. Hepatology: a clinical textbook Text. / T. Mauss, S. Berg, J. K. Rockstroh.- Flyuing Publisher, Duesseldorf, Germany. -2009. 501 p.

448. Medina, O.P. Targeted liposomal drug delivery in cancer / O.P. Medina, Y. Zhu, K. Kairemo // Curr. Pharm. Des. 2004. - Vol. 10, №24. - P. 2981-2989.

449. Meta-analyses of FibroTest diagnostic value in chronic liver disease Text. / T. Poynard, R. Morra, P. Halfon [et al.]// V BMC. Gastroenterol.- 2007.-Vol. 7. P. 40-42.

450. Molecular machinery for nonvesicular trafficking of ceramide Text. / K. Hanada, K. Kumagai, S. Yasuda [et al.]. // Nature. 2003. - Vol. 426. - P.803-809.

451. Moore, K. Opiate abuse and viral replication in hepatitis C Text. / K. Moore, G. Dusheiko// Amer. J. Pathol.-2005.-Vol. 167.-№ 5.-P. 1189-1191.

452. Nagy, P. Immunohistochemical detection of transforming growth factor-ßi in fibrotic liver diseases Text. / P. Nagy, Z. Schaff, K. Lapis// Hepatology .-1991.-Vol. 14.-P. 269-273.

453. Nasir, T. Apoptosis and pathogenesis of viral hepatitis C -an update Text. / T. Nasir, IT. S. Arona, H. E. Kaiser // In vivo. 2000. - Vol. 14. - P. 297-300.

454. Natozi, S. Hepatocyte apoptosis is a pathologic feature of human alcoholic hepatitis Text. / H. Kawahara, Y. Matsuda, S. Takase // J. Hepatol. 2001. - Vol. 34.-P. 248-253.

455. Natural course of chronic HCV and HBV infection and role of alcohol in the general population: the Dionysos Study Text. / G. Bedogni, L. Miglioli, F. Masutti [et al.]// Am. J. Gastroenterol. 2008.-Vol. 103.-P. 2248-2249.

456. Natural history of initially mild chronic hepatitis C Text. / A. Alberti, L. Benvegnu, S. Boccato [et al.] // Dig. Liver Dis. 2004. - Vol. 36. - P. 646-654.

457. Neitcheva, T. Phospholipid composition, phospholipase A2 and sphingomyelinase activities in rat liver nuclear membrane and matrix / T.

458. Neitcheva, D. Peeva Text. // Int. J. Biochem. Cell Biol. 1995. - Vol. 27, N 10. -P. 995-1001.

459. Neutral ceramidase gene: role in regulating ceramide indused apoptosis Text. / M.S. Choi, M.A. Anderson, Z. Zhang [et al.] // Gene. 2003. - Vol.315. - P. 113122.

460. Older age at the time of liver biopsy is the important risk factor for advanced fibrosis in patients with chronic hepatitis C Text. / N. Svirtlih, D. Jevtovic, J. Simonovic [et al.]// Hepatogastroenterology. 2007.-Vol. 54.-P. 2324-2325.

461. Ollier, W. E. Cytokine genes and disease susceptibility Text. / W. E. Oilier // Cytokine. 2004. - Vol. 4-5. - P. 174-178.

462. Oval cells numbers in human chronic liver disease are directly related to disease severity Text. / K. N. Lowes, B. A. Brennan, G. C. Yeoh [et al.]//Am. J. Pathol.-1999,-Vol. 154.-P. 537-541.

463. Pinzani, M. Fibrosis in chronic liver diseases: Diagnosis and management Text. / M. Pinzani, K. Rombouts, S. Colagrande// J. HepatoL-2005. Vol. 42.- P. 22-36.

464. Pinzani, M. Technology Insight: noninvasive assessment of liver fibrosis by biochemical scores and elastography Text. / M. Pinzani, F.Vizzutti, U. Arena [et al.]//Nat. Clin. Pract. Gastroenterol. Hepatol.- 2008.- Vol. 5.-P. 95-106.

465. Poli, G. Pathogenesis of liver fibrosis: role of oxidative stress Text. / G. Poli// Mol. Aspects Med.-2000. -Vol. 21. p. 49-98.

466. Poynard, T. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C Text. / T. Poynard, P. Bedosa, P. Opolon // Lancet. 1997. - Vol. 349.-P. 825-832.

467. Prediction of progressive liver fibrosis in hepatitis C infection by serum and tissue levels of TGFß Text. / S. Kunzler, M. Baumann, F. Schirmacher [et al.]// J. Virol. -2001. -Vol. 8. -P. 430-437.

468. Predictors of the efficacy of interferonotherapy in chronic viral hepatitis C virus infectionText. / Y. Shiratori, F. Imazeki, O. Yokosuka [et al.] // Gastroenterology. 1997. -Vol. 113. -P. 558-566.

469. Progress in liver fibrosis. Cells of the Hepatic Sinusoid Text. / Eds. M. J. P Arthur, E. Wisse, C. Kuppfer [et al.] Leiden, 1995. - Vol. 5. - P. 372-376.

470. Progression of fibrosis in chronic hepatitis C Text. / M. G. Ghani, D. E. Kleiner, H. Alter et al. // Gastroenterology. 2003. - Vol. 124. - P. 97-104.

471. Progressive liver injury in chronic hepatitis C infection conelates with increased intrahepatic expression of Thl-associated cytokines Text. / J. Napoli, G. A. Bishop , P. H. McGuinness et al. // Hepatology. 1996 - Vol. 24. - P. 759-765.

472. Quantation of hepatic hepatitis C virus RNA with chronic hepatitis C, relationship with severity of disease, viral genome and response to treatment Text. /A. Gervais, M. Martinot, N. Boyer [ et al.]// J. Hepatol. -2001. -Vol. 35. P. 399-405.

473. Quantitative assessment of fibrosis in liver biopsies from patients with chronic hepatitis B Text. / A.Y. Hui, C.T. Liew, M.Y. Go [et al.]// J. Liver Int. 2004.-Vol. 24.-P. 611-618.

474. Quantitative studies on liver fibrosis and alpha-smooth muscle actin expression in heroin abusers Text. / M. S. T. Dearaujo, S. Guerret, F. Gerard [et al.]//Cell. Mol. Biol.-1997.-Vol. 43.- P. 589-596.

475. Radkowski, M. Infection of primary human macrophages with hepatitis C virus in vitro: induction of tumour necrosis factor-a and interleukin 8 Text. / M. Radkowski, A. Bednarska, A. Horban [et al.] // J. Gen. Virol. 2004. - Vol. 85. -P. 47-59.

476. Rainer, P. HCV-specific cytokineinduction in monocytes of patients with different outcomes of hepatitis C Text. / P. Rainer, U. Petersen, D. Moshage et al. // World J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 15, N 8. - P. 562-566.

477. Ramadori, G. Portal tract fibrogenesis in the liver Text. / G. Ramadori, B. Saile//Lab. Invest.-2004.-Vol. 84.-P. 153-159.

478. Rantala, M. Surveillance and epidemiology of hepatitis B and C in Europe — a review Text. / M. Rantala, M. J. van de Laar// Euro Surveill.-2008. -Vol. 13.-P.-21-23.

479. Rate of natural disease progression in patients with chronic hepatitis C Text. / J. P. Zarski, J. McHutchison, J. P. Bronowicki [et al.]// J. Hepatol. 2003. - Vol. 38.-P. 307-314.

480. Rates and risk factors of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C Text. / T. Poynard, V. Ratziu, F. Charlotte [et al.]// J. Hepatol. -2001. Vol. 34. - P. 730-739.

481. Ratziu V. Fat, diabetes and liver injury in chronic hepatitis C Text. / V. Ratziu, J. B. Trabut, T. Poynard // Curr. Gastroenterol. Rep. 2004. - Vol. 6. - P. 22-29.

482. Regev, A. Sampling error and intraobserver variation in liver biopsy in patients with chronic HCV infection Text. / A. Regev// Am. J. Gastroenterol.- 2002.-Vol. 97.-P. 2614-2616.

483. Reiner, S. I. T helper cell differentiation in immune response Text. / S.I. Reiner, R.A. Seder // Curr. Opin. Immunol. 1995. - Vol. 7. - P. 360 - 366.

484. Relationship between genotypes of hepatitis C virus and histopathological manifestations in chronic hepatitis C patients Text. / L. E. Adinolfi, R. Utili, A. Andreana [et al.]// Gastroenterol. Hepatol. J. 2000. - Vol. 12, N 3. - P. 299-304.

485. Relationship between histological damage, viral load and serum transaminase levels in patients with chronic hepatitis C Text. /E. Altiparmak, U. Saritas, E. Altinas et al//Turk. J. Gastroenterol.-2001.-Vol.l2.-№ 3.-P.185-188.

486. Risks of a range of alcohol intake on C-related fibrosis Text. / A. Monto, K. Patel, A. Bostrom [et al.]// Hepatology. 2004. - Vol. 39, N 3. - P. 826-834.

487. Robert, L. Interaction between cells and elastin, the elastin-receptor Text. / L. Robert // Connect Tissue Res. 1999. - Vol. 40, N 2. - P. 75-82.

488. Role of genetic factors in the pathogenesis of alcoholic liver disease Text. / J. Petrasek, M. Ursa, J. Sperl, F. Stickel, D. Schuppan, J. Spicak // World Gastroenterology News. 2004. - Vol. 9, N 2. - P. 11-12.

489. Rosenberg, W. M. C. Rating fibrosis progression in chronic liver diseases Text. / W. M. C. Rosenberg// J. Hepatol.-2003.- Vol. 38.- №3.- P. 357-360.

490. Rosser, B.G. Liver cell necrosis: cellular mechanisms and clinical implications Text. / B. G.Rosser, G. J. Gores // Gastroenterology. 1995. - Vol. 108. - P. 252-275.

491. Ryder, S. D. Progression of hepatic fibrosis in patients with hepatitis C: a prospective repeat liver biopsien study Text. / S. D. Ryder// Gut.- 2004.- Vol. 53. -P. 451-455.

492. Sakaida, I. Quantitative analysis of liver fibrosis and stellate cell changes in patients with chronic hepatits C after interferonotherapy Text. / I. Sakaida, A. Nagatomi, K. Horonaka// Am. J. Gastroenterol.-1999.- Vol. 94. -P. 489-496.

493. Sampling variability on percutaneous liver biopsy in patients with chronic hepatitis C virus infection Text. /1. Siddique, H. A. El-Naga, J. P. Madda [et al]// Scand. J. Gastroenterol.- 2003.-Vol. 38.- P. 427-32.

494. Samuel, C. E. Antiviral actions of interferons Text. / C. E. Samuel // Clinical Microbiology Reviews. 2001. - Vol. 14, N 4. - P. 778-809.

495. Sato, M. Hepatic stellate cells: Unique characteristics in cell biology and phenotype Text. / M. Sato, S. Suzuki, H. Senoo// Cell Struct. Funct.- 2003.- Vol. 28.-P. 105-112.

496. Schirmacher, P. Biopsy diagnosis of chronic hepatitis Text. / P. Schirmacher, W.E. Fleig, H. P. Dienes// Z. Gastroenterol.- 2004.-Vol. 42.-P. 175-185.

497. Senoo, H. Structure and function of hepatic stellaye cells Text. / H. Senoo// Med. Electron. Microsc. 2004. - Vol. P. 3-15.

498. Serum HCV RNA levels correlate with histological liver damage and concur with steatosis in progression of chronic hepatitis C Text. / L. E. Adinolfi, R. Utili, A. Andreana et al. // Dig. Dis. Sci. 2001. - Vol. 46, N 8. - P. 1677-1683.

499. Serum hyaloronan as a marker of liver fibrosis in chronic viral hepatitis C: effect of interferon therapy Text. / J. Guechot, A. Loria, L. Serfaty et al. // J. Hepatol. -1995.-Vol. 22.-P. 22-27.

500. Serum levels of cytokines in hepatitis C-related liver disease: a longitudinal study Text. / Y. S Huang, S. J. Hwang, C. Y. Chan [et al.]// Chung. Hua. I. Hsueh. Tsa. Chin.- 1999. -Vol. 28. P. 231-236.

501. Serum TNF-a and TGF-pievels in chronic hepatitis C patients are modulated by therapy Text. / M. G. Neuman, J. P. Benhamou, M. Bourliere [et al.]// Cytokine.-2002.-Vol. 17.-P. 108-117.

502. Shaheen, A. A. Diagnostic accuracy of the aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index for the prediction of hepatitis C-related fibrosis: a systematic review Text. / A. A. Shaheen, R. P. Myers// Hepatology.- 2007.-Vol. 46.-P. 912-921.

503. Sherman, K. E. Talc in the liver of patients with chronic hepatitis C infection Text. // K. E. Sherman,. S. M. Lewey, Z. D. Goodman// Am. J. Gastroenterol.-1995. Vol. 90. -P. 2164-2166.

504. Sources of variability in histological scoring of chronic viral hepatitis Text. / M.C. Rousselet, S. Michalak, F. Dupre [et al.]// Hepatology. 2005.-Vol. 41.-P. 257-264.

505. Sphingomyelin protects against apoptosis and hyperproliferation indused by deoxycholate: potential implications for colon cancer Text. / A. Moschetta, P. Portincasa, K.J. van Erpecum [et al.] // Dig. Dis. Sei. 2003.- Vol.48. - p. 10941101.

506. Steatosis accelerates the progression liver damage of chronic hepatitis C patients and correlates with HCV genotype and visceral obesity Text. / L. E. Adiniolfi, M. Gambardella, A. Andreana [et al.]//Hepatology.- 2001.- Vol. 33.-P. 1358-1364.

507. Stepwise combination algorithms of non-invasive markers to diagnose significant fibrosis in chronic hepatitis C Text. / G. Sebastiani, A. Vario, M. Guido [et al]// J. Hepatol. 2006.-Vol. 44.-P.686-693.

508. Sun, Q-L. Rewiew of cytokin profiles in patients with hepatitis Text. / Q-L. Sun, W. Ran// World J. Gastroenterol.-2004. -Vol. 10. -P. 1709-1715.

509. Sustained response to interferon-alpha monotherapy of young blood donors with minimal to milf chronic hepatitis C Text. / D. Prati, M. M. Kaplan, F. Zanuso [et al.]// J. Viral Hepat. 2000. -Vol. 7. -P. 352-360.

510. The antiviral compound ribavirin modylates the T helper (Th)l/ Th2 subset balance in hepatitis B and C virus- specific immune responses Text. / C. Hultgren, D. R. Milich, O. Weiland, [et al.]// J. Gen. Virol. 1998. - Vol. 79. - P. 2381-2391.

511. The mysteri of liver regeneration Text. / F. G. Court, S. A. Wemyss-Holden, A. R. Dennison [et al.]//Br. J. Surg.-2002. Vol.89.-P.1089-1095.

512. The role of liver biopsien in chronic hepatitis C Text. / S. Saadeh, G. Cammell, W. D. Carey [ et al.]// Hepatology.-2001. -Vol. 33. -№ 1. P.196-200.

513. The secondary structure and architecture of human elastin Text. / L. Debelle, A. J. Alix, S. M. Wei, M. Jacob [et al.]// Eur. J. Biochem. 1998. - Vol. 258, N 2. -P. 533-539.

514. Tilg, H. New insights' mechanism of interferon alfa: an immunoregulatory and anti-inflammatoru cytokines Text. / H. Tilg// Gastroenterology. -1997. -Vol. 112. -P. 1017-1021.

515. TNF-a system activation in chronic hepatitis C virus infection Text. / D. R. Nelson, H. L. Lim, C. G. Marousis et al. // Dig. Dis. Sei. 1997. - Vol. 42. - P. 2487-2494.

516. Transforming growth factor ßl: in situ expressin in the liver of patients with chronic hepatitis C treated with alpha interferon Text. / P. Bedossa, T. Poynard, P. Mathurin [et al.]// Gut. -1993.- Vol. 34.-P. -146-147.

517. Tribble, D.L. The pathophysiological significance of lipid peroxidation in oxidative cell injury Text. / D. L.Tribble, T K. Aw, D. P. Jones // Hepatology. — 1987.-Vol. 7.-P. 377-387.

518. Tumor necrosis factor genetic polymorphisms and response to antiviral therapy in patients with chronic hepatitis C Text. / H. R. Rosen, J. G. McHutchison, A. J. Conrad [et al.]// Am. J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 97, N 3. - P. 714-720.

519. Variability of grade and stage in simultaneous paired liver biopsies in patients with hepatitis C Text. / S. Skripenova, T. D. Trainer, E. L. Krawitt [et al.]// J. Clin. Pathol. -2007,-Vol. 60.-P. 321-324.

520. Vascular hepatotoxicity to heroin addiction Text. / M. S. Araujo, F. Gerard, P. Chossegros [et al.]// Virch. Arch. A Pathol. Anat. Histopathol. I990.-Vol. 6. -P. 497-503.

521. Wedemeyer, H. Immunopathogenesis and therapy of hepatitis C Text. / H. Wedemeyer, Cornberg, M. P. Manns // Liver Immunology. 2003. - Vol. 16. - P. 223-248.

522. Wells, R. G. Fibrogenesis V. TGF-ß signaling pathways Text. / R. G. Wells// Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2000.- Vol. 279.- P. 845-850.

523. Wilkins, G. Tumor necrosis factor-alpha, sphingosine, ceramide: Which is the appropriate marker of inflammation? Text. / G. Wilkins // Journal of Pediatrics. -2000.-Vol. 136, №5.-P. 521-528.

524. Worsening of steatosis is independent factor of fibrosis progression in untreated patients with chronic hepatitis C and paired liver biopsies/ L. Castera, C. Hezode, F. Roudot- Thoraval et al.// Gut. -2003. -Vol. 52. P. 288-292.

525. Yokohama, S. Therapeutic efficacy of angiotensin II receptor antagonist in patients with nonalcoholic steatohepatitis/ S. Yokohama// Hepatology.-2004.-Vol. 40.-P. 1222-1225.f