Особенности иммунитета и гемостаза у детей при некоторых инфекционных заболеваниях, отягощенных и неотягощенных тромбофилией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Мироманова, Наталья Анатольевна

• Мироманова, Наталья Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мироманова, Наталья Анатольевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. Обзор литературы,.1 ]

1.1 .Состояние иммунитета и гемостаза у детей при некоторых инфекционных заболеваниях.

1.2.Наследственные тромбофнлин.

1.2.КРазангне учения о наследственных тромбофилиях.

1.2.2.Классификация iромбофнлнн.

2.3.Рсзнстсиность фактора Va к активированному протеину С

1.2-4. Тромбофнлня, обусловленная дефектом в гене ферментов

МТГФР н ЦБС.

1,2,5-Тромбофнлня, ассоциированная с энтифосфолнпнлным с и ид ромом

1.2.6. Тромбофнлня, ассоциированная с полиморфизмом протромбина

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности иммунитета и гемостаза у детей при некоторых инфекционных заболеваниях, отягощенных и неотягощенных тромбофилией»

Актуальность проблемы

Бесспорным является факт, что нарушения в системе иммунитета н гемостаза - ведущие патогенетические звенья инфекционных заболеваний (Архнпова Е.И., Азовцева О.В., 2005; Краснова Е.И. 2005; Таточеико В.К., 2005; Татаринова Е.А., Фазылов В.Х„ 2005; Прохоров Ё,В, и соавт., 2006; Котлукоа В.К. и соавт,. 2006; Dersch Р., Isberg R.R., 2001; Sansonetli Р.Д001; Graham B.S, et al.,2002; Zhelesnicova G,F.,2002).

К настоящему времени выявлены различные генетические дефекты» имеющие прямое или опосредованное отношение к нарушениям гемостаза, утяжеляющие течение основного заболевания (Andrew М et, al., 1994; Lynch J. 2002; Richardson М, 2002). Тромботнческне осложнения, в частности, играют значительную роль в патогенезе наиболее частых и опасных заболеваний человека (Баркаган З.С., 19982005; Зубанров Д.М.ЛООО; Палаян ЛЛ-, 2001; Патрушев Л.И., 2002; Макацария А.Д. н соавт,, 2003; Lane D.A. el al., 2000).

Исследования последних лет доказали, что проблема диагностики, лечения н профилактики тромбоза актуальна и для педиатрической практики, поскольку различные тромботнческне осложнения наблюдаются у детей не так редко, как представлялось ранее (Monagle P. et al. .2000; Wiliams A.N„2000; van Ommen C-ll.,2001; Richardson M, W„ 2002; Lee A.C.W. et al., 2003; Nowak-Gott] U- et aL, 2004; Kuhle S. ci al. 2004),

Установлено, что около 70% всех случаев венозного тромбоза обусловлено генетическими факторами, т,е, наследственной предрасположенностью (тромбофнлией), на фоне которой приобретенные факторы играют провоцирующую роль (Баркаган 3,С„

1996-2003; Берги на P.M. 1997; Папаян Л.П, н соавт., 2000-2004; Тадтаеаа З.С., 2004. Dahlback В., 1983-2000; Bick R,L„ Kaplan Н,. 1998; Lane D,А.2000; Rezende S М- el- al. 2002; Hanty G.J., 2003; Siefano V. 2002).

Исследование популяционной частоты, этиологии и патогенеза наследственных тромбофилий активно изучается во всем мире, однако эта проблема мало освещена у детей (Andrew М, et. al., 2000;Clark P et at., 2003; Lens D et al. 2003; Poli D., 2006; Danckwardl S., 2006; Abu-Arocro K.K. et a!., 2006. Zhou R,-F., 2006).

К настоящему времени накоплены обширные сведения о состоянии системы гемостаза при инфекционных заболеваниях. Так известно, что тяжелое течение инфекционной патологии сопровождается выраженными сдвигами сосу дисто-тромбоцнтар нога звена, свертывания крови и фибринолнза, которые во многих случаях приобретают признаки ДВС-снндрома (Кузннк Б.И. и соавт., 198!-2006; Short М,А„ 2004), Вместе с тем известно, что между системами иммунитета и гемостаза существует тесная взаимосвязь, поэтому сдвиги в одной из них могут усугублять изменения в другой н, следовательно, усиливать патогенетические механизмы проявления заболеваний (Виткоискнй Ю.А., 1997-2006; Куэник Б.И. и соавт. 1981-2006). В связи с этим, возможно, что генетические аномалии системы гемостаза могут отражаться на тяжести течения инфекционных заболеваний.

Несмотря на многочисленные исследования иммунитета и гемостаза при инфекционной патологии, значение тромбофилнй а их патогенезе остается неизученным вопросом Определение распространенности аномальных генов гемокоагуляции среди детей с инфекционными заболеваниями и оценка их ролл в иммунных нарушениях при этой патологии позволит расширить наши знания об особенностях зашитых реакций у носителей мутантных генов гемостаза. Работа в этом направлении может оказаться полезной для понимания механизмов развития, оценки риска н прогнозирования осложнений заболевании. В сня т со сказанным, изучение особенностей иммунитета и гемостаза у детей при инфекционных болезнях с тромбофилиями является актуальным а теоретическом н практическом отношениях

Цели и задачи исследования

Основной целью наших исследований явилось изучение особенностей течения иммунологических и гемостазио логических реакций у детей при некоторой инфекционной патологии с наличием и отсутствием генетически обусловленных тромбофнлнй. В связи с этим решались следующие задачи:

L Определить частоту встречаемости мутантных генов гемокоатуляции - FV Leiden, С677Т в гене МТГФР среди здоровых детей, проживающих в Забайкалье и у детей при осложненных и неосложненных формах респираторной инфекции, менннгококковой инфекции, гнойных менингитах нсменингококковои этиологии.

2. Изучить состояние гемостаза у детей при осложненных и неосложненных формах респираторной инфекции, менннгококковой инфекции, гнойных менингитах неменингококкоаой этиологии.

3. Исследовать содержание цитокннов (IL-]|J. IL-4, IFNy> TNFa), иммуноглобулинов и их субклассов у детей при некоторой инфекционной патологии (осложненных и неосложненных формах респираторной инфекции, менннгококковой инфекции, гнойных менингитах неменингококковой этиологии).

4. Оценить характер корреляционных связей между показателями иммунитета и гемостаза у больных инфекционными заболеваниями, осложненными и неосложиенными тромбофилнями.

Научная новизна

Впервые установлена распространенность генов первичных тромбофилнй - мутации генов фактора V (Лейден), С677Т в гене Ml 1 ФР среди хторовых детей Забайкальской популяций, а также при некоторой инфекционной патологиИ

Впсрвме показано, что у детей с инфекционной патологией иа фокс тромбофнлин изменения в цитокиновом статусе зависят от тнгш мутации (FVL или С677Т в гене МТГФР) и нозологической формы заболевания.

Выявлено, что при первичных тромбофнлнях, независимо от вида мутации генов гемокоагуляини и заболевания» уменьшается концентрация IgG за счет подклассов fgGt и lgG> При тромбофнлин, обусловленной наличием водчаночното антикоагулянта, у больных детей повышается уровень общего IgG за счет увеличения фракции IgG|.

При инфекционной патологии у детей, отягощенной тромбофилнями, установлено, что лнмфоцнтарно-тромбоцитарная адгезия может служить критерием, позволяющим оценивать интенсивность пшеркоагуляцни и прогнозировать гемокоагуляционные нарушения.

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные данные свидетельствуют о влиянии наследственных тромбофнлин на течение инфекционного процесса» иммунный ответ и гсмостаэиолопичсскне параметры у детей. Результаты исследований могут быть полезными для расширения сведений о патогенезе инфекционных заболеваний у детей с тромбофилнями.

Изменения в гуморальном иммунитете, обмене цитокннов, л имфоиитарно-тромбоци тарной адгезии и гемостазе могут служить прогностическими критериями течения инфекционного процесса у детей с тромбофнлнями.

Внедрения в практику

Материалы диссертационной работы внедрены в учебный процесс кафедр нормальной физиологии, инфекционных болезней Читинской государственной медицинской академии, Методы определения АРС-резистентности, волчаночного а нти коагулянта, ПЦР-диагностики наследственных тромбофилии внедрены на кафедрах нормальной физиологии, инфекционных болезней и а Областной детской инфекционной больнице г.Чнты.

А проба и н я диссертации

Материалы исследований доложены на Всероссийском конгрессе «Человек и Здоровье» (Иркутск, 2004), на второй Всероссийской научной конференции с международным участием «Клиническая гемостазнологня и гемореологня в сердечно-сосудистой хирургии» (Москва, 2005), на I съезде физиологов СНГ (Сочи, Дагомыс, 2005), на I Международной (X Всероссийской) Пироговской студенческой научной конференции (Москва, 2006), на 19 конгрессе «Pathophysiology of haemostasis and thrombosis» (Израиль, Тель-Авив. 2006).

Положения, выносимые на зашнту

I. В Забайкальской популяции у детей в возрасте до 16 лет частота встречаемости мутаций FVL и С677Т а гене МТГФР зависит от пола н этнической принадлежности. При инфекционной патологии у детей мутации FVL и С677Т в гене МТГФР встречаются с разной частотой (чаше при нейроинфскцнях н пневмониях). У обследованных превалирует гетерозиготная форма носительства генов первичной тромбофилнн, Циркуляция волчаночного антикоагулянта у детей при инфекционных заболеваниях носит транзиторный характер, обуславливая вторичную тромбофилню.

2. У детей с инфекционной патологией на фоне тромбофилий изменения цнтокннового статуса зависят от типа мутации и нозологической формы заболевания. Изменения в показателях гуморального иммунитета при первичных -фомбофилнях не зависят от типа мутации и нозологической формы заболевания, У таких больных уменьшается концентрация общего IgG за счет подклассов [gG( и IgGj, При приобретенной тромбофилнн, сопровождающейся присутствием волчаночного антнкоагулянта, повышается уровень общего IgG и его фракции Gt

3. У больных при инфекционной патологии на фоне первичных тромбофилий изменения в системе гемостаза наиболее выражены, и не зависят от нозологической формы заболевания к типа мутаднн.

4. Показатели ЛТА у детей изменяются от типа мутации и нозологической формы заболевания. У детей ггри нейроннфекцни и мутациях FVL к С677Т в гене МТГФР количество лимфоцитарно-тромбоцнтарных коагрегатов резко снижается. В группе больных пневмониями при наличии мутации С677Т в гене МТГФР повышается лимфоинтарно-тромбоцнтарная адгезия, а при мутации FVL - снижается, ЛТА может служить критерием, позволяющим оценивать интенсивность гиперкоагуляцни и прогнозировать гемокоагуляцноиные нарушения при инфекционной патологии у детей с тромбофклиями. li

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Мироманова, Наталья Анатольевна

выводы

1. Среди детей, проживающих а Забайкалье, частота встречаемости мутаций FVL и С677Т в гене МТГФР зависит от пола и этнической принадлежности. Распространенность мутаитного гена FVL и МТГФР обнаруживаются преимущественно у мальчиков, причем у бурят чаще, чем у русских, При инфекционной патологии у детей мутации FVL и МТГФР встречаются с разной частотой (чаще при нейроинфекцнях и пневмониях), У обследованных превалирует гетерозиготная форма носнтсльства генов первичной тромбофилин,

2. При инфекционных заболеваниях циркуляция волчаночного актнкоагулянта у детей носит траизиторный характер, обуславливая вторичную тромбофилию,

3. У больных пневмонией без проявлении тромбофилин повышается уровень общего IgA, IL-1IFNy, IL-4, TNFa, уменьшается концен трация обшего IgG за счет субклассов lgG| IgG? Содержание лнмфоцитарно-тромбоцнтарных агрегатов у них резко снижается. При пневмонии, как осложнснни респираторных инфекций, обнаруживаются признаки гиперкоагуляцин.

4. У детей с неосложненнымн формами респираторных инфекций повышается уровень цитокинов IL-Ip, TNFa, IL-4 и FFNy. Гуморальный иммунитет при этих инфекциях характеризуется увеличенным содержанием общего IgG без дефицита подклассов IgG. ОРВИ у детей, осложненные сте позирующим ларннготрахеитом. сопровождаются подъемом концентрации IFNy, IL-4, TNFa, IgM, падением уровня обшего IgA, IgG за счет lgGl н IgG:, уменьшением показателя ЯГА соответственно прогресснрованню тяжести стеноза.

5. Прн иейроннфекииях показатели цитокннов и иммуноглобулинов зависят от степени тяжести клинического течения и не связаны с формой заболевания. Прн тяжелом течении нсйроннфскинн снижается уровень IgM,

IgG за счет G| н Gj-субклассов и уменьшается количество лимфоцнтарно-тромбоцнтарных коагрегатов, повышается концентрация IL-1|3, TNFa, IL-4 и IFNy по сравнению со срсднетяжслым течением заболевания. Удлинение MHO и сокращение АЧТВ прн менннгококковой инфекции усугубляются в завис имости от тяжести ннфекцноино-тояскческосо шока.

6. У детей с инфекционной патологией на фоне -тромбофилнй изменения в шгтоки новом статусе носят разнонаправленный характер в зависимости от тина мутации и нозологической формы заболевания. Мутации FVL и в гене МТГФР при нейронифекцнях сопровождаются гиперпродукцией IL-lp, IFNy и падением уровня IL-4. У больных пневмония ми с мутацией Leiden повышается содержание IFNy. а с мутацией в гене МТГФР увеличивается концентрация IFNy и TNFa. Прн наличии волчаночного антнкоагулянта у детей содержание IL-4 снижается, а IFNy повышается по сравнению с группой детей без тромбофилнй

7. Изменения в показателях гуморального иммунитета прн первичных тромбофнлнях носят однонаправленный характер и не зависят от типа мутации и нозологической формы заболевания. У таких больных иммунограмма характеризуется уменьшением концентрации общего IgG, листам магл обул и немней за счет снижения содержания подклассов IgGi н IgG). При приобретенной тромбофнлин повышается уровень общего IgG за счет увеличения фракции IgGj.

8. У больных при инфекционной патологии на фоне первичных тромбофилнй изменения в системе гемостаза носят наиболее выраженный характер, и не зависят от нозологической формы заболевания и типа мутации. Для больных с врожденными тромбофилнями характерны признаки гнпсркоагуляинн - снижение MHO, наряду с увеличением концентрации фибриногена н падением уровня АТ-Ш. Вторичная тромбофилия, обусловленная наличием волчаночного антнкоагулянта, сопровождается снижением MHO на фоне увеличения АЧТВ.

Показатели ЛТА у детей меняются от типа мутации и нозологической формы заболевания. У детей при нейроиифекцннх, отягощенных мутациями FVL и С677Т в гене МТГФР. количество лнмфоцнтарно-трочбоцитврных коагрегатов резко снижается. В группе больных пневмониями при наличии мутации С677Т в гене МТГФР ЛТА повышается, а при мутации FVL - снижается, ЛТА образует сильные корреляционные связи с показателями системы гемостаза и иммунитета. У больных с инфекционной патологией на фоне тромбофнлни ЛТА коррелирует с концентрацией фибриногена, АЧТВ, содержанием TNFa. IL-IFNy, IL-4, IgM. IgG и его подклассами, При тромбофилиях корреляционные связи ЛТА с показателями системы гемостаза и иммунитета усиливаются. Лнмфоцнтарио-тромбоцнтарная адгезия может служить критерием, позволяющим оценивать интенсивность гиперкоагуляции и прогнозировать гемокоагуляционные нарушения при первичных тромбофнлнях.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для прогнозирования тяжести течения инфекционного процесса рекомендуется проведение скрининг-диагностики мутантных генов гемокоагуляцнн (FVLeiden н С677Т в гене МТГФР), Их выявление предполагает более тяжелое течение заболевания и развитие осложнений, ухудшзюшнх прогноз.

Повышение показателей ЛТА, концентрации фибриногена, уровня провосиалнтельных цитокннов и IgG^IgGj свидетельствуют о развитии тромбофнлнй при инфекционных заболеваниях у детей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мироманова, Наталья Анатольевна, 2006 год

1. Александров В.А, Ашшяз механизма модуляции межклеточных механизмов адгезии 1САМ/ В.А Александров, АЛЛ. Джексон, А.Г.Румянцсв и др. it Иммунология. 1997. - № 1. - С. 80-86.

2. Лнтифосфолинидный синдром: кардиологические аспекты / Е.Л. Насонов, Ю.А. Карпов, 3. С. Алекберова и др. // Терапевтический архив. -1993.-№11,-С. 80-86.

3. Архнпова Е.И. Клннико-эпидемиологнческая характеристика и показатели иммунитета у больных с герпетической инфекцией и у ВИЧ-инфицированных / Е.И. Архнпова, О.В. Азовцева // Вестник Российской воснко~медицинской академии. 2005. - № 2. - С. 64-70.

4. Балу да М.В. Антнфосфолннндный синдром — эндогенный фактор развития тромбоза / М.В, Балуда, И.К, Тлепшуков // Тромбоз, гемостаз и реология, 2000,- № 4 (4). - С.24-26.

5. Балуда М.В, О диагностике претромботнческого состояния системы гемостаза / М,В. Балуда, И.К. Тлепшуков И Тромбоз, гемостаз и реология. -2001-№ 1 (5).-С. 19-21.

6. Баркаган З.С- К вопросу о частоте сочетаний гнперагрегацин тромбоцитов и гипсргомоцнстс и неми и при тромбоншемическнх процессах / З.С. Баркаган, Е.Ф. Котовшнкова, Г.И. Костюченко // Тромбоз, гемостаз и реология. 2004,- № 3(19). - С,36 -41.

7. Баркаган З.С. Основы диагностики нарушений гемостаза ! З.С. Баркаган, А.П. Момот. М.: Ньюдиамед - АО, 1999, - 224 с.

8. Баркаган З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.Г1. Момот. М.: Ныодиамсд , 2001. - 296 с.

9. Баркаган З.С. Классификация основных видов гематогенных тромбофнлнй / З.С. Баркаган, А.П, Момот // Тромбоз, гемостаз и реология. -2000- Ш 1 (1).-С.21.

10. Бар катая З.С Клин ико- патогенетические варианты, номенклатура н основы диагностики гематогенных тромбофилий / З.С. Баркаган // Проблемы гематологии н переливания крови, 1996. - №3, - С, 5-15.

11. Баркаган З.С. Невынашивание беременности и мертворождаемость при нарушениях в системе гемостаза / З.С. Баркаган, Г.В.Сердюк И Гематология и трансфузнологня. 1991. - № 4. - С, 3-5.

12. Бсинова С.Н. Иммунопатологические аспекты нерсиннозных инфекций у детей/ С.Н. Бсниова. Е.В, Маркслова// Медицинская иммунология -2003, -J63.-C.49-56.

13. Бертина P.M. Молекулярные основы наследственных тромбофилий / Р.М, Бертина//Вестник РАМН, 1997. -№1,-С.15-23,16 .Бокарев И.Н, Тромбофнлнн, венозные тромбозы и их лечение / И.Н, Бокарев, М.И, Бокарев // Клиническая медицина, 2002. X? 5 - С. 4-8.

14. Бокарев И,Н, Тромбофнлические состояния и их клинические аспекты / И.Н. Бокарев. М.И. Бокарев It Клиническая медицина, 991. - № 9. - С, 1117.

15. Вагкер К. Скрининг тромбофилин / К, Вагнер // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. - №3,- С.21-22,

16. Вит конский Ю.А. Роль цнтокинов в регуляции системы гемостаза: автореф, днсс, . д-ра мел, наук: 14.00,17, 14,00.16 / Ю.А. Внтковскнй. -Чита. 1997, 34с.

17. Витком кий Ю,А. Феномен лнмфоцитарко-тромбоцнтарного розетхообразовання/ Ю.А.ВитковскнЙ, Б.И.Кузник, А.В.Солтю&'/ Иммунология, 1999. - № 4.- С. 35-37,

18. Витковекий Ю.А, Взаимодействие лейкоцитов и тромбоцитов с эндотелием и ДВС-синдром/Ю.А.Витковскнй, Б.И.Кузник, А.В.Сол нов //Тромбоз, гемостаз и реология 2006. - Jfel.-C. 15-28.

19. Воротьшиева Н.В. Острые ккшечные инфекции у детей/ Н.В. Воротынцева, Л.Н. Мазанкова. М; Медицина, 200!480 с.

20. Гнитер EJC. Генетика тромбофнлин/ Е.К. Гннтер // Вестник РАМН -1997 -№ I.-C.43-47.

21. Гсмофнльныс менингиты у детей; клннико-днагностическне и терапевтические аспекты /Н.В. Скрнпчеико, А,А. Вильнип. М.В. Иванова и др. // Инфекционные болезни. 2004. - №1. - С. 19-23.

22. Давидович Г.М. Показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных с острой (Эпштейи-Барр) вирусной инфекцией / Г.М, Давидович, И,А. Карпов // Белорусский медицинский журнал, 2004, - Л?.1. - С. 41-33.

23. Железникова Г.Ф. Ранний цитокиновый и иммунный ответ при иксодовом клещевом боррелиозе у детей t Г.Ф.Железннкова // Медицинская иммунология. -2002. ~ЛеЗ. С. 459-466,

24. Гнпергомоцнстеииемия значимый фактор риска артериальных н венозных тромбозов / В.М, Шмелева, С,И. Капустин, М.Н. Блинов. Л.П. Папаян // Медицинский академический журнал. - 2003. - Т.З,- С. 28-34.

25. Гнпсргомоинстсннсмня как причина рецидивирующего тромбоза глубоких вен нижних конечностей / М.И. Бокарев, Г.С. Воробьев, Т,В, Козлова н дрУ/Тромбоз, гемостаз н реология. 2001. - №2 (6), - С- 43-44.

26. Гипсргомоцнстеинемня как этнологический фактор репродуктивной недостаточности прн тромбофнлий / А,3. Кашежева. И,И. Гузов, B.C. Ефимов и др.// Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. - №4 (12) -С. 48- 51.

27. ЗО.Дальбэк Б. Лабораторная диагностика факторов генетического риска развития тромбом / Б. Дальбзк // Вестник РАМН.- 1997,- №1.-С 23-27.

28. Ефимов B.C. Определение клинически значимых концентраций гомоиистенна путем использования стекло-углеродного электрода в электрохимическом детекторе методом ВЭЖХ / B.C. Ефимов, В.С.Кудрин // Тромбоз, гемостаз и реология. 2000. - № 3 (3). - С. 39-41.

29. Иванова В.В. Иммунопатогенез инфекционной болезни у детей/

30. B.В.Иванова. Г.Ф. Железннкова, И.В. Шилова// Детские инфекции. 2005- -№!. -С.6-11.

31. Изменения в системе гемостаза у больных с наследственной громбофнлней, обусловленной мутацией фактора V свертывания крови (фактор V Лейден) / Л.П. Палаян, В.А. Кобнлянская, A.M. Шейлнна н др.// Терапевтический архив. 2001. - № 7,- С.47-51.

32. Иммунопатологические аспекты псевдотуберкулеза у детей/ С.Н. Беннова, А.В. Гордеем, В.Г. Малашенова и др.//Педиагрия, -2001,1. C.I11-112.

33. Кашеже&а А-3. Гемокоагуляиионный аспект развития гиясргомоцистеннемни /А.З, Кашежсва, B.C. Ефимов// Тромбоз, гемостаз и реология. 2000, - № 4 (4). -С. 32-33.

34. Кашежсва А.З. Гипергомоцнстеинемня и показатели коагулограммы беременных с гипотрофией плода / А.З. Кашежсва // Тромбоз, гемостаз н реология. -2003. -№ 1 (13).-С, 77-78,

35. Кашежсва А.З, Лекарствен нос происхождение гннергомоннстеннемии /АД Кашежсва, B.C. Ефимов // Тромбоз, гемостаз и реология 2001. - № I (5).-С 14-18,

36. Клиннко-яатогенетнческое значение системы мононуклеарных фагоцитов при рецидивирующем крупе у детей /А.А. Щербакова, Ф.С. Харламова, О.В. Клалова и др. // Детские инфекции. 2002. - № 1. - С. 1720.

37. Котлярова СИ- Нейрозидокрннная адаптация и иммунологическая защита при дизентерии, сальмонеллезе и их ассоциированной форме у детей / С.И. Котлярова, И,В. Грицай Н Детские инфекции. 2004, - № 4. - С. 14-17.

38. Краснова Е.И. Особенности иммунного ответа при инфекционном мононуклеоае у детей и подходы к иммунно-регул ирутощей терапии циклофероном / Е,И. Краснова11/ Весгннк Санкт-Петербургской медицинской академии им, И,И. Мечникова.- 2005. -№ 1. -С. 76-82.

39. Кузни к Б. И, Аутоиммунные механизмы регуляции системы гемостаза / Б.И. Кузник. Н.Н- Цибиков // Сибирский онкологический журнал. 2005. -№ I. -С. 88-95.

40. Кузник Б-И. Единая клеточно-гуморальная система зашиты организма/ Б.И, Кузник, Н.Н, Цыбикоа, Ю.А. Витковскнй // Тромбоз, гемостаз и реология. 2005. - Jfe2. - С.3-16.

41. Кузник Б.И.Тромбогеморрагнческнй синдром при инфекционных заболеваниях/ Б.И- Кузник, В.Г. Патеюк// Гематология и трансфуз колотя -1984. С.39-48.

42. Кулаков В.И. К вопросу о патогенезе привычного выкидыша / В.И Кулаков, В.М. Сидельннкова // Акушерство и гинекология. 1996. - № 4 - С. 3-4.

43. Лейн Д.А- Наследственные тромбофилнн: перспективы на будущее / ДА. Лейи // Вестник РАМН 1997. - Jfe L- С. 47-50.

44. Лебедев В.В. Принципы коррекции нарушений гемостаза при легггоспирозе/ В.В. Лебедев, ДЛ. Мойсова, A.M.Костомаров // Эфферентная терапия. 2003. - , -С.96-97.

45. Макацарня А.Д. Вопросы патогенеза тромбофилин и тромбозов у больных с антифосфолнпндным синдромом / А,Д, Макаиария, В.О. Бицадзе // Акушерство и гинекология, 1999. - №2. - CI3-17.

46. Макацария А.Д, Тромбофнлня и синдром потери плода / А.Д. Макацарня, М.П Гениевская // Вестник РАМН. 2001. - №1С.35 -39.

47. Макаиария А-Д- Тромбофнлня и протнвотромботнческад терапия в акушерской практике / А.Д. Макацарня» В.О. Бицадзе. М,: Триада-Х, 2003.904 с,

48. Макацарня А.Д. Герпетическая инфекция. Антнфосфолнпндный синдром и синдром потерн плода / А.Д, Макацарня, Н-В. Долгушина. М.: Триада-Х, 2002 - 80 с.

49. Мартынова И-А. Эгнопатогеиетическис механизмы формирована осложнений верхних дыхательных путей прн острых реепнраторно-внрусных ннфекинях: авторсф- днес. . канд. мед. наук/ И.А.Мартынова, С--П6. 2003. - 20с.

50. Мельников А.П, Тромбофнлнческнс состояния прн беременности Н гормонотерапии половыми стероидами / А.П, Мельников / Тромбоз, гемостаз и реология. 2001. - №2 (6). - С. 16-22,

51. Мнлетнч Д.П. Патофизиология тромбофнлнй / ДЛ. Милетич // Вестник РАМН 1997 - XalС.9 - 14.

52. Первый опыт диагностики тромбофилий, обусловленной резистентностью к активированному протеину С / З.С. Баркаган, В.Б. Гсрвазиев, Л.П. Цывкина и др, Н Терапевтический архив, 1997. - № 2, - С, 35-37,

53. Пуртов Н,В. Клинические и экспериментальные аспекты пульмонологии/ Н.В, ПурТОВ, С.А. Симбирцеа'/ Вестник РАМН. 1998. -№1.-С. 34-38.

54. Распространенность, диагностика, клиническое значение тромбофилий, обусловленной резистентностью фактора Va к активированному протеину С / З.С. Баркаган, Л.П- Цывжння, А.Н. Мамаев. ИЛ. Цеймах /Вестник РАМИ. -1997 №2. -С. 39-44.

55. Роль генетических факторов в развитии тромбофилии в акушерстве и гинекологии / О.В. Макаров, Л,А. Озолиня, Н.Ю, Шполянская. Л.И, Патрушев // Акушерство и гинекология. 2000. - Nt 4. - С. 7-9.

56. Роль гомоинстенна в тромбо- н атерогенезе. Возможности и перспективы витаминной коррекции / ГЛ. Сидоренко, А.Г. Мойсееиок. М.Г. Коляд ко, С.Ф, Золотухина// Кардиология. 2001№3. - С.56-61.

57. Роль аитнфосфолнпидиого синдрома и генетических форм тромбофнлнй в патогенезе гестозов беременных /СМ. Баймурадова, В.О. Бицадзе, С.В. Макаров и др. // Тромбоз, гемостаз и реология, 2002. -(12),-С.69-74.

58. Розеидал Ф.Р. Эпидемиология наследственных тромбофнлнй / Ф.Р Розендал// Вестник РАМН. 1997, - № I,- С. 5 -7,

59. Савельева Г.М, Осложненное течение беременности и гнлергомоцистениемня / Г.М, Савельева, B.C. Ефимов, А.З. Кашсжева //Акушерство и гинекология. 2000.* №3. - С.3-5.

60. Сапина Т.Е. Юшническое значение раннего выявления антикоагулянта полчаночиого типа н противотромбической терапии у беременных с потерями плода в анамнезе / Т.Е. Сапниа, А.Л. Мищенко // Акушерство и гинекология. 1999. - №2. -CJO-33.

61. Селнгсон У. Контроль за наследственными тромбофилиямн путем выявления носительстаа и пренатальной диагностики / У. Селигсон // Вестник РАМН, 1997 - N« 1.- С 27-29.

62. Синдром бронхиальной обструкции у детей раннего возраста с респираторными инфекциями различной этиологии: особенностиклинических проявлений и иммунного ответа/ В.К. Котлуков, Б. М. Блохи н. А,Г,Румянцев и др.// Педиатрия, 2006, - №3.- С. 14-21.

63. Собчак ДМ. Показатели иммунитета у больных хроническим гепатитом С при различной гистологической активности / Д.М. Собчак, Э.А. Монакова // Клиническая медицина, 2004. ■ № 4. - С. 49-52.

64. Современные подходы к лечению тромбофнлических состояний в перннаталогии / В.А. Таболин. А.Я. Ильина, JI.A. Анасгасевнч, Ю. А. Круть н др. // Медицинская помощь. 2002. - № I. -С- 16-19.

65. Солпов А,В, Влияние цитокинов на лимфоинтарно-тромбоцнтарную адгезию / А.В.Солпов //Тромбоз, гемостаз и реология. 2002,- №!. - CJ26-129.

66. Сорокима МЛ. Бактериальные менингиты у детей / М.И. Сорокина, В В. Иванова, Н.В. Скрипчснко. М.: Медицина, 2003. - 320с.

67. Сорокина М.Н. Вирусные энцефалиты и менингиты у детей / М Н. Сорокина, Н.В. Скрнпчеико. М.; Медицина, 2004, - 436с.

68. Состояние иммунологической рсзисте j ггностн и эффективность профилактики и лечения осложнений ОРВИ у детей / Е.В. Прохоров, Е.А. Толстикова, Н.В- Педенко и др.// Медицинские новости. — 2006. № 3. - С. 127-129.

69. Состояние иммунной системы у детей с инфекционным мононуклеоэом и обоснование иммунно-коррнгируюшей терапии / В.А. Кельцев, Е.В. Петрова, Г.В. Санталова и др.// Детские инфекции, 2004с 15-21.

70. Степанова К Б. Клннико-иммунологнческие особенности нксодового клещевого боррелноза на фоне хронического олисторхоза/ К.Б. Степанова// Эпидемиология н инфекционные болезни. 2004. - № 6. - С-24-27.

71. Тадтаева 3-С. Генетичсскнс признаки тромбофнлин и уровень гомоцнетеннв а крови при мигрени и остром нарушении мозговою кровообращения у детей /3, С, Тадтаева, Ю.А. Каиадзе // Тромбоз, гемостаз н реология. 2004. - JM (20). - С. 38-44,

72. Татарниова Е.А. Состояние гемостаза при вирусном гепатите В/ Е.А. Татаринова, В.Х.Фазылов // Казанский медицинский журнал. 2005. - №4. -С.322-328.

73. Таточеико В.К. Острые респираторные заболевания у детей / В.К. Таточеихо // Справочник педиатра. 2005. - № 1. - С. 14-22.

74. Тромбофилня н оральные контрацептивы / А.П. Палая и, М.А. Тарасова, В-А- Кобнлянская, В-А. Григорьева // Проблемы репродукции. -1999. -№ 4.-С, 26-31.

75. Тромбофнлнческне мутации, гнпергомоцистеннсмия и параметры гемостаза у женщин с гестозом / Е.А, Ахмедов®, Л.Е. Мурашко, Ф.С, Бадоева, Г.Т. Сухих и др. //Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. - №2 (10). -С.58-61.

76. Учайкнн В.Ф. Инфекционные токсикозы у детей / В.Ф. Учайкин, В.П. Молочный. М.: «Издательство РАМН»,2002. - с. 248.

77. Чучалнн А.Г. Пневмония актуальная проблема медицины / А,Г, Чу калин // Терапевтический архив, - 1995, - Лт.З, - С-3-7.

78. ЮЗ. Чучалнн А-Г.Пульмонология в России и пути ее развития' А.Г. Чучалнн // Пульмонология, 1998.- №4. -С,6-22,

79. Шилова И-В, Клинико-нммунологическая характеристика вирусных гепатитов В и С у подростков: автореф. днсс. . канд. мед. наук/ И В.Шнлова, С.-Пб., 2003, - 21с.

80. Шмелева В.М. Гнлергомоцнстеннемня и тромбоз / В.М, Шмелева // Тромбоз, гемостаз и реология. 2000. - № 4 (4). - С. 26-29.

81. Шмелева В.М. Гнпергомоцнстеннемня как значимый фактор развития артериальных и венозных тромбозов а северо-западном регионе России / В.М, Шмелева // Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. - № 1(9). - С. 154 -158.

82. Шмелева В.М. Повышение уровня гомоцнетенна — фактор привычного невынашивания беременности / В.М Шмелева, А.Р, Дмитриев, ЛЛ. Папаян // Забайкальский медицинский вестник, 2004. - № 4. - С. Ill-114.

83. Яковлев В.В. Тромбоэмболия легочной артерии. Диагностика, лечение, профилактика / В.В. Яковлев // Русский медицинский журнал. -1998 -Л* I-С-1036-1047.

84. Age and gender specific reference intervals for total homocysteine and metylmafonic acid in plasma before and after vitamin supplementation / K. Rasmussert, J, Moller, M. Lyngbak et al. It Clin. Chem. 1996. - v.42. - P, 630636.

85. Angiogeriesis research: Guidenes for translation to clinical application1' J.Folkman, T.Browder, J.Palmblad// Thramb. Haemost. 2001. - v.86. - P. 23-33,

86. AnticaixiloUpin antibodies and pregnancy outcomc: a prospective study in an tmselectcd obstetric population/ P. Clark, N. Mcculloch, J,A. Conkie, l.D. Walker, et al, // Thromb, Haemost. -2003. abstract, PI534

87. Anticoagulant protein pathway defective of majority of thrombophitic patients / J.N. Griffin, B. EvatL C- Wideman et al, H Blood. 1993. - v. 82. - P. 1989-1993.

88. Association between plasma homocysteine concentration and extra-cranial carotid-artery 1 J- Sclhub, P,F. Jacqucs, A-G, Bostom, RB. D'Agostino et al. // N. Engl, J, Med, -1995, v. 332 (5). - P.286 -291.

89. Associated antibodies against phospholipids with heart valve disease in systemic erythematosis i M,A, Khamashta, R, Scrvcra, R. Ascherson et al Л Lancet -1990.-v. 335.-P. 1541-1544,

90. Asselta R. Inherited defects of coagulation factor V: the hemorrh agic side/ R. Asselta, MX. Tenchini, S. Duga// Thromb. Haemost. 2006. - v.4. - P. 26-34.

91. Bick R.L. Blood protein defects associated with thrombosis. Laboratory assessment / R.L. Btck, D. Ancypa // Clin. Lab. Med. 1995, - v. 15. - P, 125-163.

92. Bick R.L. Syndromes of thrombosis and hypercoagulability: congenital and acquired thrombophilias t R.L. Bick, H. Kaplan tt Thromb. I laemosL- 1998. -v. 4. - P. 25-50.

93. Budd-Chiari syndrome and factor V Leiden mutation / VLB. Deenniger, K, Beldiord. F Durand, C. Denie ft Lancet. 1995. - v. 345 - P. 315-326.

94. Catianco M. Hyperhotnocy«cincmia, atherosclerosis and thrombosis I M. Cattanco It Thromb. Haemosi. 1999. - v. 81. - P, 65-67

95. Central nervous system involvement in systemic lupus erythematosis patients without over neuropsyschiatric manifestations / M.G, Sabbadlni, A.A. Manftcdi, E. Bozzolo et al. it Lupus. 1999. - v. 8. - P. И-19.

96. D* Angelo A. Homocysteine and thrombotic diseases / A. D1 Angelo, J. Sclhub // Blood. -1997, v.9. - P. 1 - I I.

97. Dahlback B. Inherited resistance to actived protein С caused by of the FV; Q 506 allele as a basis of venous thrombosis 1 B. Dahlback, B. Zoller, A. Hillarp it Haemostasis. 1996. - v. 26, - P. 301-314.

98. Dahtbfick B. Inherited resistance to actived protein С is a corrected by anticoagulant cefaclor activity found to be a property of factor V / B, Pahlbfick, B. Hildebrand ft Proc.Natl.Acad. Sci. USA, 1994, - v, 81. - P. 13961400.

99. Dahlb3ck B. Resistance to actived protein С caused by a common factor V gene mutation is a major risk factor for venous thromboembolism / B. Dahlback it Thromb. HaemosL 1996. - v.9.-P. 1-4.

100. Diagnosis and clinical characteristics of inherited activated protein С resistance / M M. Samama, D, Simon, M.H. Horellou et al. U Haemostasis, 1996. -v,26(4),-P. 315-330.

101. Factor V Leiden (FV506Q) in families with inherited antithrombin deficiency / H.H. Van Boven, PH. Reiisma, F.R. Rosendaal et al. H Thromb. Haemost. 1996, - v. 75. - P. 417-421.

102. Finkelstein J. Metionine metabolism in mammals / J. Finkelstein it J. Nutr. Biochem. 1990. - v. I, - P.228-237,

103. Functional activities of receptors for tumor necrosis factor-alpha on human vascular endothelial cells / E.M. Paleolog, S.A, DclasaUe, W.A. Burman, M. Feldman// Blood.- 1994,-v.84<8). P.2578-2590.

104. Gene-environment and Gene-gene interaction in the determination of plasma homocysteine levels in healthy middle-aged men t V, Dekou, V. Gudnason, E, Hawe et al/ // Thromb. Haemost. 2001. - v. 85, - P. 67-74,

105. Genetic and phenotypic variability between families with hereditary protein S deficiency / S.M- Rezcnde, DA. Lane. B. Zoller et al„ / Thromb. Haemost. 2002. - v. 87, - P. 258-265.

106. Hanly John G. Antyphospholipid syndrome: an overview / G. Hanly John // Can. Med. Assoc. J. 2003. - v,13. - Pi 68.

107. Hcllgren M. Resistance to activated protein С as a basis for venous thromboembolism associated with pregnancy and contraceptives / M, Hellgrcn, PL Svensson, B. Dahlback // Am. J. Obstet, Gynecol. 1995. - v.173. - P 210-213,

108. Hyperhomocysteinemia, bypcrfibrinogcncmia and lipoprotein exccss in maintenance dialysis patient is a matched case control study / G. Bostom, D. Shemin, K. Lapen ctal.// Atherosclerosis, 1996,-v. 125. -P.91 -101.

109. Hyperhomocysteinemia and deep-vein thrombosis / P. Si mom, P. Prandoni, A. Burlina et al. // Thromb. Haemost, 1996, - v, 76 (6). - P. 883 -886,

110. Inherited thrombophilia: Part 1 / D.A. Lane, P.M. Mannuci, K.A, Bauer et al. //Thromb. Haemost. J996. - v. 76. - P. 651-662.

111. Jacobsen D.M. Homocysteine and vitamins in cardiovascular diseases / D M. Jacobsen // Clin. Chem. 1998. - v.8. - P. 1833 -1834,

112. Laffan M.A, The influence of factor VIIE on measurement of activated protein С resistance / M.A, Laffan, R. Manning // Blood. 1996. - v. 7. - P. 761 -765.

113. Levels prothrombin fragment FI+2 in patients with hyperhomocysteinemia and history of venous trombocmbolism / P. Kyrle, A. Stumpflen, M. Hirechl et al. // Thromb. Haemost, 1997. - v. 78. - P. 1327 -1331.

114. Lynch J. Report of the National Institute of Neurological disorders and stroke workshop on perinatal and childhood stroke / J, Lynch, D, Hirt, K. Ntlson et alM Pediatrics. 2002. - P. 109 - 116.

115. Major lifestyle determinations of plasma total homocysteine distribution: The Hordaland Homocysteine Study / O. Nygird, M. Refsun, P. Ucland, S. Vollser // Am. J. Clin. Nutr 1998. - v. 67. - P.163-170.

116. Mutation in the gene coding for coagulation factor V and risk of myocardial infarction, stroke and venous thrombosis in apparently healthy men / P.M. Ridker, C.H Hennekens, K. Lindpaintner ct а1У/ NEnglJ. Med- 1995. - v. 332. -P. 912-917.

117. Mutant factor V (Arg506Gln) in healthy centenarians / D. Mary, P.M-Mannucci, F. Duca ei a1 // Lancet. -1996, v. 347. - P. 1044,

118. Myocardial infarction, Arg 506 to Gin factor V mutation, and activated protein С resistance / J. Emmerich, C, Poirier, A. Evans et al. // Lancet. 1995. -v. 345.-P. 321.

119. Oral contraceptives increase plasma resistance against activated protein С in women with insulin-dependent diabetes meilitus/ O.D. Petersen, K.R. Petersen, S.O. Skouby ct al, it Gynecol. Endocrinol, 1996. - v. 10, - P. 163-164,

120. Outcome of pediatric thromboembolic disease: a report from the Canadian childhood Thrombophilia Registry'' P- Monagle, M, Adams, M- Mahoney ct al, //Pediatric research. 2000. - 47(6). - p, 763-769,

121. Plasma total homocysteine concentration in epileptic patients taking anticonvulsants/ H. Oho, A. Sakamoto, T. Educhi, N. Fujita et al. // Metabolism, -t997.-v.46 (8). P.959-962,

122. Platelet-derived intcrlcukin-1 induces human endothelial adhesion molecule expression and cytokine production / C.M. Hawrylowich, G.L. Howells, M. Fcldman//J. Exp. Med. 199 L - v. 174.- P.785-790.

123. Portal vein and factor V Arg 506 to Gin mutation / D. Levoir, J Emmerich. M Alhenc-Gelas el al. H Thromb. HaemosL 1995, - v. 73. - P. 55055 L

124. Prevalence follow up and clinical significance of anticardiolipin antibodies / P. Villa, M.C. Fernandez M-F. Lopes-Fernandez, J. Bottle // Thromb Haemost, 1994. - v. 72. - P. 209-213.

125. Prevalence of antithrombin deficiency in the healthy population / R.C. Tail, I D. Walker, D.J. Регту et al. // Br. J. Hematology, 1994- - v. 87 - P. 106112.

126. Кеез D C. World distribution of factor V Leiden / D.C. Rees, M. Cox, J.B. Clegg // Lancet. 1995. - v. 346. - P. 1133-1134.

127. Ridker P.M. Factor V Leiden and recurrent venous thromboembolism / P.M. Ridker//Thromb, Haemost.- 1996. v. 76(5),-P. S35-816.

128. Renal transplant recipients art at high risk for both symptomatic and asymptomatic deep vein thrombosis / D. Poli, M. Zanazri, E. Antonucci, E. Bertoni et al //Thromb. Haemost. 2006. - v.4. - P. 988-992.

129. Resistance to activated protein С in nine thrombophilic families interference in a protein S functional assay / F.M. Fa ion i. F. Franchi, D. Asti et al-// Thromb. Haemost. 1993. - v, 70. - P. 1067-1071.

130. Respiratory syncytial virus immunobiology and pathogenesis/ B.S.Graham, J.A. Rutigtiano, T.R. Johonson // Virology. -2002. -v.297, -P. I -7.

131. Role of endothelial leukocyte adhesion molecule-1 and platelet activating factor in neutrophil adherence to IL-1-mediated prestimulated endothelial cells/T.W, Kuijupes, B.C. Hakkeit, M. Hoogerwert// J.Jmmunol 1991, - v. 147. -P. 1369-1376.

132. Rosen S.B. Activated protein С resistance a major risk factor for thrombosis / S.B. Rosen, A, Sturk // Eur. J. Clin. Chem. 1997. - v. 35. - P. 501506.

133. Sansonetti P. Phagocytosis of bacterial pathogens: implication in the host response/ P. Sansonetli // Semin.lmmunol.- 200L vA3. - P.361 -390.

134. Severe type I protein С deficiency with neonatal purpura fulminans due to a novel homo^jgous mutation in exon 6 of the protein С getie/K.K. Abu-Amero, T.M, Owaidah, M. Mahoney et al. // Thromb. Haemost. 2006, - v.4. - p. 922923.

135. Short M-A. Linking the sepsis triad of Inflammation, coagulation, and suppressed fibrinolysis to infants / Short MA, //Adv. Neonatal Care. -2004. -№4(5), С.258 - 273,

136. Screening for inherited thrombophilia indication and therapeutic implications / V dc Stefano, E, Rossi, K. Pacioroni, G. Leone U Haematotogica. -2002. v,87, - P, 1095-1108.

137. Svcnsson PJ. Resistance to activated protein С a basis venous dirombosis / P.J. Svcnsson, B. Dahlback // N. Engl. J. Med. 1994 - v. 330. - P 517522,

138. Systemic thromboembolism in children/ S.Kuhle, P.Massicotie, A. Chan et al, // Thromb. Haemost. 2004. - v,92. - P, 722-728,

139. Symptomatic venous thromboembolism in Hong Kong Chinese Children/ A.C.W Lee, СЛ. Li, S.C. Szeto et al.// Hong Kong Med. J, -2003. v. 9. -P. 259262,

140. Tissue factor expression in endothelial cell monocyte coculturcs stimulated by lypopolysaccharidc and or aggregated IgG/ B.L.Wharram, K. Filing, S.L.Kunkel et al. / J. Immunol 1991 - v. 146.-P. 1437-1445.

141. The influence of dietaty folate and methionine on the metabolic disposition of endotoxic homocysteine / M. Lucock, I, Daskalakis, J. Wildet et al. // Biochem. and molecular medicine. 1996. -v,59, - P. 104-11 L

142. The management of thrombosis in the anticardiolipin antibodies syndrome / M.A. Khamashta, M.J, Cuaedo, F. Mujic et aJ. // N. Engl. J, Med. -1995. v. 332. - P.993-997.

143. The prevalence and biologic significance of lupus anticoagulant and anticardiolipin antibodies in general obstetric population / C.J, Lockwood, R. Romero, R.F. Reiberg et al.// Am. Qbstet. Gynecol. 1991. - v,165, - P 12711277.

144. The role of arachidonic acid release and lipoxygenase pathway in lypopolysacharide-induccd thromboplastin activity in monocytes' В Qstcrud, J O Olsen, L- Wilgard/ZBlood. 1990.-v. I. -P. 41-46.

145. The prcHhrombin gene variant 2021 OA in venous and arterial thromboembolism / V. Vicente, R. Gonzalez-Conejcro, J. Rivera et al, tf Haematologica. 1999. - v. 84. - P. 29.

146. The prothrombin 20209 C-T mutation in Jewish-Moroccan Caucasians; molecular analysis of gain-of-function of 31 end processing t S. Danckwardt, K, Hartmann, B. Katz, Y. Levy ct а1У/ Thromb, Haemost, 2006, - v.4. - p. 1Q78-1085,

147. Thromboembolic complications during infancy and childhood/ M. Andrew, P Monagle, L- Втоокег // Inc. 2000. - P. 45 - 46.

148. Thromboembolic decease is neonates and children/ U. Nowak-Gottl, C. Duering, B. Kempf-Bielak// Thromb. Hacmost 2004. - v,33. - P. 269-274.

149. Thrombosis in children: current perspective and distinct challenges / M.W, Richardson, P.Monahan, G.A. Allen et a!. //Thromb. Haemost. 2002, -v,88. - P 1223-1230.

150. Thrombosis in children/ T.Avcln, A. Ambrozic M. Kunar et al, // Thromb. Haemost. 2003. -v.89. - P. 1107.

151. Triplett D.A. Protean clinical presentation of antiphospholipid protein antibodies / D A. Triplet! // Thromb. I laemosL - 1995. -v.74. - P. 329-337.

152. Venous thrombosis due to poor anticoagulant response to activated protein C: Leiden Thrombophilia Study / T. Koster, F.R. Rosendaal, H. de Ronde et al. // Lancet- 1993. - v. 369. - P. 64-67.

153. Venous thromboembolic complications in children: first analysis of the Canadian registry of VTE/ M. Andrew, M. Adams. M. David et al, //Blood,-1994 v. 83 - P.1251 - 1258.

154. Venous thromboembolism in childhood: a prospective two-year registry in the Netherlands/ СЛ. Van Ommen, H.Heijbocr, H.R. Butler et а!7/ J.Pediatr.-2001,- v. 139. P.676-681.

155. Williams A.N. Childhood stroke: beyond re-inventing the wheel/ A.N. Williams // Eur. J. Paediatr. Neurol, 2000, - v.4. - P. 103-107.

156. Zheleznicova G,F, Four levels of immune response in acute infection diseases / G.F Zheteznicova // J.Immunoi -2002, v. 7. - P. 25-32,