Первичные тромбофилии среди жителей г. Улан-Удэ, больных ишемическим нарушением мозгового кровообращения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Страмбовская, Наталья Николаевна

• Страмбовская, Наталья Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Страмбовская, Наталья Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Актуальность проблемы.

Цель исследования.

Задачи исследования.

Научная новизна.

Практическая значимость.

Основные положения, выносимые на защиту.

Апробация и практическая реализация работы.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. История.

1.2. Эпидемиология первичных тромбофилий. Факторы риска тромбозов, тромбоэмболий.

1.3. Кпассифинкция тромбофилий.

1.4. Резистентность фактора V к активированному протеину С.

1.4.1. Введение.

1.4.2. Эпидемиология.

1.4.3. Молекулярные основы тромбофилии FVL.

1.4.4. Фенотипические особенности FVL мутации.

1.5. Тромбофилия, обусловленная дефектом в гене ферментов МТГФР и Цис-[3-синтазы.

1.5.1. Введение.

1.5.2. Эпидемиология.

1.5.3. Молекулярные основы тромбофилии, обусловленной дефектом в гене ферментов МТГФР и Цис-Р-синтазы.

1.5.4. Фенотипические особенности ГГЦ.

1.6. Тромбофилия, ассоциированная с полиморфизмом в гене протромбина(020210А).

1.6.1. Введение.

1.6.2. Эпидемиология.

1.6.3. Молекулярные основы тромбофилии, обусловленной полиморфизмом в гене протромбина (FI1).

1.6.4: Фенотипические особенности G2021 OA мутации.

1.7. Ишемический инсульт как следствие тромбоза сосудов мозга.

1:7.1. Актуальность-проблемы.401.7.2. Эпидемиология

1.7.3. Первичные тромбофилии* как фактор риска цереброваскулярной патологии

1.7.4. Нарушения гемостаза в патогенезе острого ишемического повреждения головного мозга.46.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных ишемическим инсультом и ТИА.

2.2. Клиническая характеристика группы контроля.

2.3; Методы исследования.

2.3.1. Изучение состояния системы гемостаза.

2.3.2. Молекулярно-генетическое исследование для определения точечных мутаций в генах протромбина (G20210А), V фактора свертывания крови (FVL) и 5-10-МТГФР (С677Т)

2.3.3.1. Выделение ДНК из лейкоцитов периферической крови.

2.3.3.2. Определение мутации G1691 —>А (FV Лейден) в гене коагуляционного фактора V.

2.3.3.-3-. Определение мутации G20210—>А в гене протромбина.

2.3.3.4. Определение мутации С677—>Т.

2.4. Статистическая обработка материала.

4- . : / •■■

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Распространенность исследуемых.аномалий среди жителей г. Улан-Удэ.:.

3.2. Распространенность исследуемых аномалий среди больных ишемическим инсультом, ТИА и тромбозом синусов ТМО.

3.3. Исследование системы гемостаза у жителей г. У больных наследственными. и приобретенными тромбофилиями..

3.3.1. . Состояние коагуляционного гемостаза у относительно. здоровых носителей генных мутаций (FVE, G2021 OA, МТЕФРеб77Т).:„.

3.3.2. Изменение коагуляционного гемостаза у больных ишемическим инсультом в острый период заболевания: :

3.3.2.1. Изменение коагуляционного. гемостаза у больных ишемическим инсультом различной степени тяжести в острый период заболевания:.

3.3.2.2. Изменение коагуляционного гемостаза у больных ишемическим инсультом в острый период заболевания в зависимости ОТ'объема очага инфаркта мозга.: 122.

3.3.2.3. Изменение коагуляционного гемостаза у больных ишемическим инсультом в острый период заболевания в зависимости от возраста.

3.3.2.4. Изменение коагуляционного гемостаза у больных ишемическим инсультом в острый период заболевания в зависимости от пола.

3.3;2.5. Изменение коагуляционного гемостаза у больных ишемическим инсультом в острый период заболевания в зависимости от сопутствующих и фоновых заболеваний.

3.3.2.6. Изменение коагуляционного гемостаза у носителей искомых мутаций (FVL, G20210A, МТГФР (С677Т)), больных ишемическим инсультом.

3.3.2.7. Изменение коагуляционного гемостаза у пациентов с вторичными тромбофилиями, больных ишемическим инсультом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Первичные тромбофилии среди жителей г. Улан-Удэ, больных ишемическим нарушением мозгового кровообращения»

Давно хорошо известны наследственные дефекты свертываемости крови, являющиеся причиной длительных, угрожающих жизни кровотечений: гемофилия, болезнь Виллебранда. Однако нарушения тромбообразования, осложняющиеся развитием; тромбозов и тромбоэмболий, привлекли внимание исследователей лишь несколько десятилетий назад. Эта тенденция к развитию тромбоэмболии и тромбоза, названная тогда «склонностью к тромбообразованию», в настоящее время имеет конкретное молекулярное обоснование, в 1995 году на XV международном конгрессе по тромбозам и гемостазу (Иерусалим) и на XIII собрании европейского и африканского отделений международного общества гематологов (Стамбул) была обозначена как тромбофилия.

Тромбофилия это наследственное или приобретенное нарушение гемостаза, которое характеризуется повышенной наклонностью к развитию тромбозов кровеносных сосудов разного калибра и локализации (Баркаган 3. С., 1996; Шутов А. А. и др. 1996; Папаян Л. Г1. и др. 1998).

За время изучения этой проблемы частота прижизненной обтурации артерий и вен кровяными сгустками, а также их внезапная закупорка катастрофически выросла. По данным зарубежных И'отечественных авторов, суммарная частота тромбоза вен и его осложнений в течение года составляет 1 на 1000 и в настоящее время является основной причиной смерти и инвалидизации в различных группах человеческой популяции (Баркаган 3. С., 1996; Зубаиров Д. М., 1996; Папаян Л. П. и др. 1998; Rosendaal F. R. е.а., 1997).

Артериальные- тромбозы являются . причиной 95% крупноочаговых инфарктов миокарда (Q инфаркты),. 85% инсультов (ишемические инсульты), гангрен конечностей, а также инфарктов других органов - почек, кишечника (Бокарев И. Н. и др., 2002).

По данным ВОЗ (1997), эта патология уносит жизни ежегодно около 14. млн. людей,- а согласно В. Dohlback (1995), от тромбоэмболии легочной артерии ежегодно погибает 1 из 1000 жителей; планеты. Тромбоз реже встречается у молодых и становится, все более частым в пожилом возрасте, хотя в последнее время отмечается «омоложение» этой патологии (Баркаган 3. С., 2003):

Предрасполагающими факторами тромбоза являются дефект сосудистой стенки, нарушение кровотока, самостоятельная патология системы свертывания крови и фибринолиза, а также различные их сочетания (Кузник Б. И., 1988; Шутов А. А. и др:,' 1998;: Баркаган 3. С. и др., 2002). Естественно, они могут носить наследственный, генетически обусловленный характер, а могут быть; преобретенными в силу каких-либо причин.

В настоящее время известно несколько • десятков наследственно ассоциированных тромбофилий и приобретенных состояний, которые объясняют развитие тромбоза в большинстве случаев его регистрации; Резистентность FV к активированному протеину С (РАПС или APC-R), аномалия в гене протромбина (G20210A), мутация в гене метилентетрагидрофолатредуктазы (МТГР С677Т) одни* из самых распространенных групп генетических аномалий; приводящих к: дефектам в механизмах образования, регуляции и растворения внутрисосудистых кровяных сгустков, которые сочетаются с повышенным тромбообразованием.

•■■'-. 9 Однако не: в полной мере изучена эпидемиология, расовая принадлежность данной патологии. В стадии усовершенствевания находятся' методы диагностики, схемы, терапии и принципы профилактики данного заболевания, что дает основание для исследования этой проблемы:

Не менее важный вопрос — проблема инсульта, как одного из ведущих причин; заболеваемости смертности и инвалидизации в мире и в Российской Федерации в частности (Гусев В. И., 2003).

Наибольшее значение для профилактики и патогенетически обоснованного лечения ишемического инсульта имеет концепция факторов риска сосудистых заболеваний головного мозга с рассмотрением наиболее ранних патологических.процессов, которые в дальнейшем, могут привести к цереброваскулярной катастрофе: (Суслина 3. А., 2005). Наиболее распространенными не хорошо изученными факторами риска: ОНМК по ишемическому типу являются артериальная гипертония, патология сердца и магистральных: артерий головы, курение, нарушение липидного обмена, сахарный диабет, гиподинамия, ожирение, пол, возраст (Суслина 3. А., Верещагин. Н. В. и др. 2003, 2005). В последнее десятилетие интенсивно изучаются и генетические предрасположенности к, ишемическому инсульту, однако полученные данные о вкладе разных аллелей генов в развитие ишемического НМК остаются противоречивыми (Зорилова И. В, Иллариошкин С. Н. и, др., 2006). Перспективной группой генов-кандидатов, которые потенциально могут быть связаны с формированием риска инфаркта мозга, являются гены системы гемостаза и обмена гомоцистеина, сравнительное исследование которых в разных популяциях мира признается весьма актуальной

- ■■. ■ 10 задачей ангионеврологии (Суслина 3. А., 2005, Haywood S. е.а.,2005; Pezzini А., еа. , 2003).

Цель исследования

Исследовать частоту прокоагулянтных аллельных вариантов R506Q (FVL), FH (G20210A), МТГФР (С677Т) и оценить их клинико-прогностическое значение среди лиц, не имеющих острых или обострения хронических заболеваний . на момент исследования и больных ишемическим инсультом разных этнических групп города Улан-Удэ.

Задачи исследования:

1. Выявить и оценить частоту встречаемости, экспрессивность и пенетрантность аномалии Лейден, мутаций в гене протромбина (G20210A), в гене МТГФР (С677Т) среди' относительно здоровых резидентов, больных острой церебральной ишемией и тромбозом синусов твердой мозговой оболочки жителей города Улан-Удэ.

2. Сравнить эпидемиологические показатели по наличию аномалии Лейден, мутаций в гене протромбина (G20210А), в геле МТГФР (С677Т) у больных с инфарктом мозга разных этнических групп.

3. Изучить клинические особенности течения . ишемического инсульта?; у выявленных носителей^ протромботических аллельных вариантов, а также оценить развитие острого периода ишемического инсульта; присоединение осложнений ■, летальность у носителей аномалии Лейден, мутаций в гене протромбина (G20210А), в гене МТГФР (С677Т).

4. Выявить, и сравнить изменения коагуляционного гемостаза между относительно здоровыми и больными ишемическим инсультом -носителями аномалии Лейден, мутаций в гене протромбина (G20210А), в гене МТГФР (С677Т) и относительно здоровыми и больными ишемическим нарушением мозгового кровообращения без мутаций в разные сроки острого периода заболевания.

5. Оценить изменение коагуляционного гемостаза у больных ОНМК по? ишемическому типу вследствие воздействия корригируемых (заболевания-маркеры) и не корригируемых (пол, возраст, этническая принадлежность) : факторов- риска, а также объема сформировавшегося очага инфаркта.

6. Установить степень риска формирования ишемического инсульта и тромбоза синусов1 твердой; мозговой: оболочки у лиц носителей аллельных вариантов R506Q (FVL), FII (G20210A), МТГФР (С677Т) среди жителей города Улан-Удэ.

Научная новизна

Впервые у жителей города Улан-Удэ среди лиц, не имеющих острых или обострения хронических заболеваний, больных ишемическим НМК и тромбозом синусов ТМО выявлены протромботические мутации в генах системы гемостаза и обмена гомоцистеина (R506Q (FVL), FII (G20210A), МТГФР (С677Т)) и получены данные о пенетрантности и экспрессивности отдельных мажорных аллелей, отмечены этнические особенности носительства; аномалий. Обнаружено, что высокая экспрессивность изучаемых прокоагулянтных аномалий выявляется в максимальной форме у носителей FVL и мягкой у носителей МТГФР (С677Т). . Впервые определена взаимосвязь носительства изучаемых мутаций и ишемических НМК у пациентов г. Улан-Удэ, в том числе и у больных моложе 50 лет с оценкой степени риска развития заболевания.

Установлено; что носительство неблагоприятных аллелей влияет на формирование очага7 инфаркта при- ишемическом инсульте, а также на течение и присоединение тромботических и инфекционно-воспалительных осложнений заболевания.

•■■■ . 12 Практическая значимость

Полученные в результате исследования данные дают информацию о распространенности различных прокоагулянтных аллельных вариантов в городе Улан-Удэ, а также об их влиянии на возникновение и развитие ОНМК ишемического характера в этой популяции, что является основой для разработки новых подходов к оценке риска, профилактике, ранней диагностике и лечению цереброваскулярной патологии в регионе.

Основные положения; выносимые на защиту:

1. Частота прокоагулянтных аллельных вариантов R506Q (FVL), FII (G20210A), МТГФР (С677Т) у жителей города Улан-Удэ . среди относительно здоровых резидентов зависит от пола и этнической принадлежности. Высокая экспрессивность и пенетрантность прокоагулянтных аллельных вариантов среди лиц, не имеющих острых или обострения8 хронических заболеваний, выявляется в максимальной форме у носителей FVL и мягкой у носителей МТГФР (С677Т).

2. Больные ишемическим инсультом и тромбозом синусов твердой мозговой оболочки в* возрасте до 50 лет и моложе являются носителями исследуемых прокоагулянтных аномалий чаще, чем в контрольной группе. У больных мужчин преобладает носительство мутаций; особенно МТГФР (С677Т) по сравнению с условно здоровыми лицами. У бурят превалирует аллельный вариант FVL, а у европейцев - МТГФР (С677Т). Комбинация неблагоприятных аномалий чаще выявляется; в монголоидной группе больных ОНМК.

3. Носительство неблагоприятных аллелей влияет на формирование очага инфаркта при ишемическом инсульте, а также на течение и присоединение тромботических и инфекционно-воспалительных осложнений заболевания, но не влияет на исход ОНМК к концу острого периода заболевания (2 Г сутки).

4. Изменения коагуляционного гемостаза у носителей мутаций R506Q (FVL), FII (G20210A), МТГФР (С677Т) в течение острого периода ишемического инсульта неспецифичны и сопоставимы с таковыми у лиц без исследуемых аномалий, больных ИНМК.

Апробация и практическая реализация работы.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на заседаниях республиканского общества неврологов (г. Улан-Удэ, 2006,2007); на II научно-практической конференции «Итоги и перспиктивы экстренной и неотложной медицины Бурятии» (Улан-Удэ, 3 июля 2003); на Сибирской научно-практической конференции неврологов «Актуальные вопросы цереброваскулярной. патологии» (Иркутск, 2005); на конференции, посвященной 85-летию здравоохранения г. Улан-Удэ (Улан-Удэ, 2006); на межрегиональной научно-практической конференции «Преждевременная и предотвратимая смертность в Республике Бурятия» (Улан-Удэ; 2006); на научно-практической конференции, посвященной 70-летию В. В. Тармаева

Региональное здравоохранение на рубеже тысячелетий: от истории к. th развитию» (Улан-Удэ, 2007); на 19 International Congress on Thrombosis

Pathophysiology of Haemostasis and Thrombosis» (Tel-Aviv, Israel, May 14

18, 2006); на заседании Читинского отделения физиологического общества имени И. В. Павлова (Чита, 2007).

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Страмбовская, Наталья Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Частота прокоагулянтных аллельных вариантов R506Q (FVL), FII (G20210A), МТГФР (С677Т) среди жителей города Улан-Удэ у лиц, не имеющих острых или обострения хронических заболеваний, составляет 4%, 1 % и 12% соответственно и имеет половые и этнические особенности. Частота встречаемости FVL относительно выше среди бурят, а МТГФР (С677Т) - среди русских. Генетические аномалии чаще выявляются среди женщин обеих этнически групп. Высокая экспрессивность изучаемых прокоагулянтных аномалий у резидентов г. Улан-Удэ выявляется в максимальной форме у носителей FVL и мягкой -у носителей МТГФР (С677Т).

2. Больные ишемическим инсультом являются носителями исследуемых прокоагулянтных аномалий чаще, чем в популяции со слабой степенью сопряженности. У мужчин, больных ОНМК преобладает носительство мутаций по сравнению с условно здоровыми мужчинами. У бурят превалирует аллельный вариант FVL, а у русских - МТГФР (С677Т). Комбинация неблагоприятных аномалий чаще выявляется в монголоидной группе больных ОНМК.

3. У лиц, больных ОНМК моложе 50 лет общая пенетрантность генетических мутаций составляет R=0,65, а в группе до 40 лет — 0,74 и проявляет сильную степень сопряженности, особенно для аллеля G20210A.

4. Носительство неблагоприятных аллелей влияет на формирование очага инфаркта при ишемическом инсульте, а также на течение и присоединение тромботических и инфекционно-воспалительных осложнений заболевания.

5. Наличие или отсутствие прокоагулянтной аномалии (R506Q (FVL), FII (G20210A), МТГФР (С677Т)) у больных ишемическим инсультом и тромбозом синусов ТМО к концу острого периода заболевания не влияет на исход ИНМК и функциональное состояние выживших.

6. Изменение коагуляционного гемостаза в разные сроки острого периода ишемического инсульта неспецифичны и сопоставимы с таковыми у лиц без исследуемых аномалий. Характер изменений показателей коагуляционного гемостаза у больных ишемическим НМК-носителей первичных и вторичных тромбофилий однотипен и носит признаки гиперкоагуляционного синдрома. На выраженность нарушений свертывания крови оказывают влияние пол, возраст, размеры очага инфаркта мозга, фоновая и сопутствующая патология.

7. У жителей г. Улан-Удэ среди носителей генетических аномалий риск развития ишемического инсульта составляет от 1,25 до 2,5, а в возрастной группе до 50 лет включительно риск повышается от 1,7 до 3,75, в зависимости от вида прокоагулянтной мутации (минимальный - для FVL, максимальный - для протромбина G2021 OA). Вероятность выявления R506Q (FVL), МТГФР (С677Т), FIT (G20210A) у больных ишемическим инсультом находится в пределах 1,5 - 3,0, а в группе пациентов в возрасте до 50 лет - 3,2 - 10,0. Максимальная вероятность обнаружения мутации относится к FIT (G2021 OA).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью улучшения качества лечения исследование мутаций в генах тромбофилических факторов необходимо включать в алгоритм исследования больных ишемическим НМК молодого возраста и пациентам с тромбозом синусов ТМО независимо от возраста.

2. С целью выявления признаков первичной или вторичной тромбофилии изучать тромбофилический анамнез у всех больных ишемическим инсультом, ТИА и синус-тромбозом.

3. Осуществлять медико-генетическое консультирование лиц из группы риска в отягощенной сердечно-сосудистыми эпизодами семье, а также проводить первичную и вторичную профилактику нарушений мозгового кровообращения по ишемическому типу.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Страмбовская, Наталья Николаевна, 0 год

1. Балуда В. П. Физиология системы гемостаза/В. П. Балуда, И. И. Деянов, И. К. Тельпушков. Москва, 1995. - 250 с.

2. Балуда В. П. Претромботическое состояние. Тромбоз и его профилактика/ В. П. Балуда, М. В. Балуда, ф. П. Гольдберг, П. Л. Салманов. Москва-Амстердам: Из-во ООО «Зеркало-М», 1999.-298 с.

3. Балуда М. В. Состояние антитромбогенной активности стенки сосудов у больных сахарным диабетом и спомобы ее коррекции/ М. В. Балуда, И. В. Новикова// Патология гемокоагуляции. — М., 1995. Часть I. С. 18 - 20.

4. Бар каган 3. С. Гипергомоцистеинемия как самостоятельный фактор риска поражения и тромбирования кровеносных сосудов / 3. С. Баркаган, Т. И. Костюченко // Патол. кровообращ. и кардиохирургия. 2002. - №1. - С. 65-71.

5. Баркаган 3. С. Механизмы формирования и маркеры претромботического статуса у пожилых людей/ 3. С. Баркаган// Клинич. Геронтология. 1996. - №6 — С. 53 - 56.

6. Баркаган 3. С. Основы диагностики нарушений гемостаза / 3. С. Баркаган, А. П. Момот. Москва: «Ньюдиамед - АО», 1999. - 224 с.

7. Баркаган 3. С. Распространенность, диагностика и клиническое значение тромбофилии, обусловленной резистентностью• ' ПО ■ • 'фактора V к. активированному протеину С / З.С. Баркаган, Л. Н. Цывкина, А. М: Мамаев // 1997. С. 39 - 41.

8. Баркаган З.С. Классификация основных видов гематогенных тромбофилий. / З.С. Баркаган, А.П. Момот // Тромбоз, гемостаз и реология. 2000.- № 1 (1). — С.21.

9. Баркаган З.С. Клинико-патогенетические варианты, номенклатура и основы диагностики гематогенных тромбофилий; / З.С. Баркаган // Проблемы гематологии и переливания крови. 1996. - №3. — С. 5-15.

10. Баркаган З.С. Учение о тромбофилиях на-современном этапе / З.С. Баркаган // Проблемы гематологии и переливания крови. 2002. -1.-С.6-7. •;

11. Бауэр К. А. Лечение и предотвращение, тромботических эпизодов у больных с наследственными тромбофилиями / К. А. Бауэр // Вестник РАМН. 1997. - № 1. - С. 32 - 37.

12. Бёрковский А. Л. Скрининговый тест не протеин С / А. Л. Берковский, С. А. Васильев, Н. Д. Кочелева // Клиническая лабораторная диагностика. — 2001. №3. - С. 36,— 37.

13. Бертина Р: М; Молекулярные основы наследственных тромбофилий / Р. М. Бертина // Вестник РАМН. 1997. - № 1. -С. 15 - 23. .

14. Богданова А. С. Содержание цитокинов у детей с нарушениями гемостаза Г A.G. Богданова, И.Г. Богданов, Н.А.Мироманова // Тез.докл. I съезда физиологов. Сочи, 2005. — С. 190:.

15. Бокарев И.Н. Тромбофилические. состояния и их клинические аспекты / И.Н. Бокарев, М.И. Бокарев // Клиническая медицина. — 1991.-№9.-С. 11-17.

16. Бубкова И. Д. Диссиминированное внутрисосудистое свертывание крови при геморрагическом инсульте: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.13. / ПермГМИ. Пермь, 1991.: 24.' ; ; " ■■■■ . "■ ••: :

17. Бурцев Е. М. Изменение гемостаза и иммунитета в остром периоде ишемического инсульта / Е. М. Бурцев, В; Б., Гринштейн // Журнал, невр. и псих. им. Корсакова; 2001. №3., прил. - С. 41-44.

18. Бутенас С. Свертывание крови. Обзор / С. Бутенас, К. Т. Манн //Биохимия. 2002. - Т. 67, №1. - С. 5-15.

19. Варонин Ю. Я. Распространенность различных форм цереброваскулярной патологии в популяции: трудоспособного возраста / Ю: Я. Варонин, В: Г. Горностаева, В. С. Манвелов и др.// Журнал, невр. и псих. им. Корсакова. 2003. - №9, прил. -С.112.

20. Вахлгрен Н. Г. Применение тромболизиса при инсульте: от клинических испытаний к клинической практике / Н. Г.

21. Вахлгрен // Журнал, невр. и псих. им. Корсакова. 2003. - №9, . прил.- С.36 - 38.

22. Верещагин Н. В. Гетерогенность инсульта: взгляд с позиции клинициста / Н. В. Верещагин // Журнал, невр. и псих. им. Корсакова. 2003. - №9, прил. - С. 8 - 9.

23. Гинтер Е. К. Генетика тромбофилии / Е. К. Гинтер // Вестник РАМН. 1997. - №1. - С. 42 -47э

24. Гузева В. И. Генетические аспекты ишемического инсульта у лиц молодого возраста / В. И.Гузева, М. Л. Чухловина,'А. В. Меркулова и др.-// Журнал, невр. и псих. им. Корсакова. 2003.- №9, прил. С. 113 -114.

25. Гусев Е. И. Геморрагический инфаркт мозга (клиника, реологические, свертывающие и противосвертывающие свойства крови) / Е. И. Гусев, А. И. Федин, Т. И. Колесникова // Сов. медицина. 1982. - №11. - С. 8 - 12.

26. Гусев Е. И. Проблема инсульта в России / Е. И. Гусев // Журнал, невр. и псих. им. Корсакова. 2003. - №9, прил. - С.З- 5.

27. Дальбек Б. Лабораторная диагностика факторов генетического риска развития тромбоза / Б. Дальбек // Вестник РАМН.,- 1997.- №1. С. 23 - 27. ■

28. Дедов И. И. Сахарный диабет: патогенез, классификация. Диагностика и лечение/ И. И. Дедов, М. И: Балаболкин, Е. Н. Клебанова, В. М. Креминская, Т. Е. Чазова:. Москва, 2003. -170 с. .; ;';.: •

29. Доронин Б. М. Ишемический инсульт, как проявление катастрофического антифосфолипидного синдрома / Б. М. Доронин, И: А. Грибачева, Т. Ф. Попова // Журнал, невр. и псих, им. Корсакова. 2003. - №9, прил. - С. 128.

30. Ефимов B.C. Гомоцистеинемия в патогенезе тромбоваскулярной болезни и атеросклероза / В!;С. Ефимов, А.К. Цакалоф // Лабораторная медицина. 1999.-№2. - С: 44-48.

31. J ' . ■ .■; . • 174' . . ■ • : : ■ ' : . ' •

32. Ефимов E. С. Гомоцистеинемия в патогенезе тромбоваскулярной болезни ш атеросклероза:/ Е. .G: Ефимов, A. К. Цакалов // Лаб. Медицина. 1999. - №2. - С. 44 - 48. .

33. Жулев II. М. Цереброваскулярные заболевания. Профилактикаи лечение инсультов /Н. М. Жулев, В. Г. Пустозеров, С. Н. . Жулев. СПб.: «Невский диалект», 2002. - 384 с.

34. Захарушнина И. В. Церебральные инсульты в молодом возрасте / И. В. Захарушнина, А. С. Деев, О. Е. Коновалов // Журнал, невр. и псих. им. Корсакова. 2003. - №9, прил.

35. Зубаиров Д. М. Врожденная тромбофилия / Д. М. Зубаиров //

36. Сорос, обрез: журн. 1997. - №8. - С 33 - 37.

37. Под ред. Н. В. Верещагина, М. А., Пирадова, 3. А., Суслиной. -I • М.: «Интермедиа», 2002. 202 с. • ;175

38. Калашникова JI. А. Ишемический инсульт в молодом возрасте и мутации в генах фактора V (Лейден), протромбина и 5 -10 МТГФР / Л. А. Калашникова, Л. И. Петрушев, Т. Ф. Коваленко // Журнал, невр. и псих. им. Корсакова. 2003. - №9; прил. -С. 116.

39. Каражанова Л. К. Показатели системы гемостаза и антиагрегантная терапия у больных гипертоническим: кризом, осложненным ишемическим инсультом / Л. К. Каражанова, Ж. М. Уразалина // Патология-кровообращения и кардиохирургия. -• 2001. №2. - С. 84.

40. Карлов В. А. Диссиминированное внутрисосудистое свертывание крови, при остром нарушении мозгового кровообращения / В; А. Карлов, В. А. Макров// Журнал, невр. и псих. им. Корсакова. 1985. - №1. - С.8 - 16.

41. Кашежева А.З. Гсмокоагуляционный аспект развития гипергомоцистеинёмии' /А.З. Кашежева, B.G. Ефимов. // Тромбоз, гемостаз и реология.— 2000; № 4 (4).-С. 32-331

42. Клиническая;фармакология/под. Ред. Акад. РАМН проф. В. Г. Кукеса.: «Тэотар — мед», 2004. —

43. Клиническая фармакология и фармакотерапия /Ю. II. Белоусов, В. С. Моисеев. Рук-во для врачей. - М.: «Универсум публишинг», 1997. — с.

44. Клочихина О. А. Изучение эпидемиологии инсульта в открытой папуляции крупного города республики Бурятия / О: А. Клочихина, В. В., Шпрах, А. М. Чернявский // Журнал, невр. и псих. им. Корсакова. 2003. - N«9, прил. - С. 117.

45. Кобилянская В. А. Особенности лабораторной диагностики тромбофилии,, обусловленной резистентностью к активированному протеину С: Автореф. дис. . канд. биол. наук: 14.00.29. / Росс. НИИ гематол. и трансфузиол. СПб, 2000.-22 с.

46. Козловская Н. Л. Тромбофилические состояния / 11. Л. Козловская // Клинич. фармакология и терапия. 2003. -№12(1). -С. 74-79.

47. Коршунов Г. В. Компьютерная электрокоагулография в диагностике тромбофилических состояний / Г. В. Коршунов, А. Г. Коршунов, Д. М. Пучиньян и др. // Клинические и теоретические аспекты тромбогенеза. Саратов, 2001. - С. 36 -38.

48. Костюченко Г.И. Гипергомоцистеинемия: частота, возрастные особенности, методы коррекции у больных коронарной болезнью сердца / Г.И. Костюченко, З.С. Баркаган, Л.А. Костюченко // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2003. № 3 (15): - С. 33 -36.• ■■■;-. 177 .

49. Крашутский В. В. Свертывающая и фйбринолитическая системы крови при остром ишемическом инсульте / В. В. Крашутский, Б. Г. Афанасьев, В. Г. Афанасьев// Труды: Сб: ст. -М,- 1994. -Т2. 213 с.

50. Кудряшова О. Ю. Эндотелиальный гемостаз: система тромбомодулина и ее роль в развитии атеросклероза и его осложнении / О. Ю. Кудряшова, Д. А. Затейников, Б. А.

51. Сидоренко // Кардиология. 2000; - №1. - С. 6570.

52. Макацария А. Д. Вопросы патогенеза тромбофилии и тромбозов у больных с антифосфолипидным. синдромом / А. Д. Макацария, В. О. Бицадзе // Акушерство и гинекология. 1999. - №6. - С. 13 - 17.

53. Макацария А. Д. Тромбофилии и синдром потери плода / А. Д. Макацария, М. Д. Гениевская // 2001. С. 35 - 39. . «

54. Макацария А. Д. Тромбофилии: противотромботическая терапия в акушерской практике// А. Д. Макацария, В. О. Бицадзе. М.: «Триада - X», 2003. - 904 с.

55. Макацария А. Д. Тромбофилические состояния в акушерской практике/ А. Д. Макацария, В. О. Бицадзе. М. - 2001. - 704 с.

56. Манкуччи Б. М. Клинические проявления наследственных тромбофилий / Б. М. Манкуччи // Вестник РАМН. 1997. - №1. -С. 29 - 31.

57. Мартынов Ф. И. Состояние свертывающей системы крови при инсультах (обзор отечественной и зарубежной литературы) / Ф. И. Мартынов // Журнал, невр. и псих. им. Корсакова. 1981. -Т.81, вып. 1. - С. 1400- 1403.

58. Милетич Д. П. Патофизиология тромбофилии / П. Д. Милетич // Вестник РАМН. 1997. - №1. - С. 9 - 14.

59. Мироманова Н. А. Особенности иммунитета и гемостаза у детей при некоторых инфекционных заболеваниях отягощенных-и неотягощенных тромбофилией: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14. 00. 16/ГОУ ВПО ЧГМА. Чита, 2006. - 20 с.

60. Мищенко В. П. Физиология системы гемостаза/ В. П. Мищенко, И. В. Мищенко. Полтава, 2003. — 124 с.

61. Моисеев С. В. Роль нордопарина (фраксипарина) в профилактике и лечении тромбозов и эмболий / С. В. Моисеев //' Клинич. фармакология и терапия. 2003. - №12(3). - С. 69 - 74.

62. Мухин Н. А. Гипергомоцистеинемия как фактор риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы / Н. А. Мухин, С. В Моисеев, В. В. Фомин // Клинич. медицина (Москва). 2001. - Т79, №6. - С. 7-14.

63. Надыпов; А. С. Прогноз.восстановления, нарушенных функций у больных с различными; механизмами развития ишемического1. инсульта. / А. С. Надыпов, II. В: Шахпаронова, Е. В. Коновалова // Альм. клин, медицины. 2001. - №4.- С. 14-15.

64. Папаят Л. П. Современные представления -о механизме, регуляций свертывания; крови/ Л. П. Папаян// Тромбоз, гемостаз и реология. 2003. - «2. - С.11 17. .

65. Патрушев JI. И. Новая система ДНК-диагностики, позволяющая обнаруживать и идентифицировать гомозиготные и* гетерозиготные, точковые мутации / Л! И: Патрушев, Е. С. Зыкова // Биоорганическая химия. — 1998. Т. 24, №3. - С. 194200. ' У; . ■ У ' ' V

66. Патрушев; Л.И. Генетические -механизмы наследственных-нарушений гемостаза / Л. И. Патрушев // Биохимия.- 2002. №1. - С;40.56. ■■- '. ;■"■■'■ . ■ v" ■ ■■'.■'■' . ''

67. Патрушев Л.И. Тромбофилические состояния и современные методы их' диагностики / Л.И. Патрушев, // Русский медицинский журнал. ,-1998. -Т.6, № 3!- С.181-185.

68. Прушенова С. А. Эпидемиология цереброваскулярных-заболеваний! в-> Бурятии:; Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.13./ГМИУВ. -Иркутск, 2001.-21 с.

69. Северин А. С. Нарушение системы гемостаза у больных сахарным диабетом/А. С. Северин, М. В. Шестакова// Сахарный диабет. 2004. - №1. - С. 62 - 67.

70. Селигсон У. Контроль за наследственными тромбофилиями путем выявления носительства и пренатальной диагностики /У. Селигсон // Вестник РАМН. 1997. - № 1. - С. 27 - 29.

71. Сидоркина А. Н. Биохимические основы системы гемостаза и диссеменированное внутрисосудистое свертывания крови / А. Н. Сидоркина, В. Г Сидоркин, М. В Преснякова. «2-е изд. перераб. - Н. Новгород: ННИИТО, 2003. - 100 с.

72. Скворцова В. И. Механизмы повреждающего действия церебральной ишемии и новые терапевтические стратегии / В. И., Скворцова // Журнал, невр. и псих. им. Корсакова.:- 2003. -№9, прил. С.20 - 22.

73. Таболин В. А. Современные подходы к лечению тромбофилических состояний в перинаталогии / В. А. Таболин, А. Я. Ильина, Л. А. Анастасевич // Медицинская помощь. 2002. -№1. с. 16 - 18.

74. Тадтаева З.С. Генетические признаки тромбофилии и уровень гомоцистеина в крови при мигрени и остром нарушении мозгового кровообращения у детей / 3. С. Тадтаева, Ю.А. Кацадзе // Тромбоз, гемостаз и реология. 2004. - №4 (20). - С. 3 8-44.

75. Танашян М. М. Антиагрегационная активность сосудистой стенки в остром периоде ишемического инсульта /. М. М.

76. Танашян, 3. А. Суслина // Ангиол. и сосудистая хирургия. -2001.,- №1. С. 10-16.

77. Танашян М. М. Г'емореология и гемостаз у больных с ишемическим инсультом при различной степени поражения магистральных артерий головы / Mi М. Танашян // Журнал, невр. и псих. им. Корсакова. 2001. - №6, прил. - С. 17-21.

78. Танашян М. М. Малые, ишемические инсульты: гемореология и гемостаз / М. М., Танашян, В. Г'. Ионова // Журнал, невр. и псих, им. Корсакова. 2003. - №9| прил. - С.138 - 139.

79. Танашян М. М. Нарушения гемостаза и их коррекция у пациентов с ишемическим инсультом // М. М. Танашян., 3. А. Суслина-//Мед. газета.: 2000.- №57. - С12:

80. Тимербаев В. Н. Биохимические механизмы инициирования свертывания крови и развития тромбофилии / В. II. Тинербаев -Казань: 2000.- С. 98 107.

81. Тимербаев В. Н. Биохимические механизмы инициирования свертывания крови и развития тромбофилии / В. Н. Тимербаев // Фундаментальные и прикладные аспекты современной биохимии.-СПб, 1998.-Т1.-С. 98 107.

82. Трошин В. Д. Острые нарушения мозгового кровообращения /

83. B. Д. Трошин, А. В. Густов, О. В. Трошин. Рук-во, 2-е изд., перераб. и доп. - Н. Новгород: Издательство HFMA, 1994. - 4401. C. ''■'-,■;'.'•

84. Фидин Ф. И. Гипергомоцистеинемия как фактор риска разтития инсульта7 Ф. И; фидин, В. С. Ефимов, А. 3. Намажеева //Журнал, невр. и псих. им. Корсакова. 2002. - №6., прил. -С. 24-28.

85. Фомин В. Гомоцистеин — новый фактор риска заболеваний сердечно-сосудистой системы / В. Фомин // Врач. 2001. -№7. - С.35-37.

86. Хейсс В.- Д. Исследование пенумбры как основной мишени при терапии ишемического инсульта / В. Хейсс- Д. // Журнал, невр. и псих. им. Корсакова. 2003. - №9, прил. - С. 11 - 13.

87. Чанди М. Наследственные тромбофилии в развивающихся странах: частота, профилактика и лечение наследственных тромбофилических синдромов / М. Чанди // Вестник РАМН. — 1997. №1. - С. 38 - 42.

88. Широков Е.' А. Диагностика и лечение коагулопатических синдромов при ишемическом инсульте / Е. А. Широков // Журнал, невр. и псих. им. Корсакова. 1991. - №7. - С.23 - 24.

89. Шмелева В. М., Гипергомоцистеинемия значимый фактор риска артериальных и венозных тромбозов / В.М. Шмелева, С.И. Капустин, М.Н. Блинов, Л.П. Папаян // Медицинский академический журнал. -2003.-Т.З.- С. 28-34. г

90. Шмелева В.М: Гипергомоцистеинемия как значимый фактор развития артериальных и венозных тромбозов в северо-западном регионе России / В.М. Шмелева // Тромбоз, гемостаз и реология. -2002.-№1(9).-С. 154- 158.

91. Шмелева В.М Гипергомоцистеинемия и тромбоз / В.М. Шмелева // Тромбоз, гемостаз и реология. 2000.-№ 4(4).- С. 26 - 29.

92. Шутов А. А. Патология системы гемостаза в остром периоде ишемического инсульта и возможности ее терапевтической коррекции /А. А. Шутов, Ю. В. Каракулова, А. А. Чудиков // Журнал, невр. и псих. им. Корсакова. 1996. - №1.- G.45-49.

93. Akgun D. Moya-moya syndrome with protein S deficiency/ Akgun D., Yilmaz S., Senbil N.// Eur I. Paediate. Neurol.- 2000.- 4(4). P.185-188.

94. Alarson Segovia Donato Inherited activated protein С resistens in a patient with familial primary antiphospholipid syndrome/ Alarson - Segovia Donato, Ruiz - Arquelles Guillermo 1-е. s. // J. Rheumatol. - 1996. - №12. - C. 2162 -2165.

95. Association between plasma homocysteine concentration and extra-cranial carotid-artery/ J. Selhub, P.F. Jacques, A.G. Bostom, R.B. D'Agostino et al. // N. Engl. J. Med. -1995. V. 332 (5). -P.286 -291.

96. Association between recurrent pregnancy loss and prothrombotic gene polymorphisms/ D. Lens, A. Brugnini et al. // Thromb. Haemost. 2003. - P0951.

97. Astrid C.M. D-dimer as a risk factor for deep vein thromosis: The Leiden thrombophilia study / Astrid C:M., Andressau, Cushman M., Rosendael F.R. // Thromb. Haemost. 2002. -№1. - P.47-51.

98. Baker P.M. Ala-10 mutations in the factor IX propertide and haemorrage on warfarine / Baker P.M., Clarke K., Giangnande P., Keeling D.M. // Brit. J. Haematol. 2000. - P.52.

99. Barinagarrementeria F. Prothrombotic states and cerebral ischemia / Barinagarrementeria F., Gonzalan-Duarte A., Cantu-Brito C. // Rev Neurol. 1998. - 26(149).-P.85-91.

100. Bauer K.A. Management of thrombophilia / Bauer K.A. // Thromb. Haemost. 2003. - 7.-P. 1429-1433.• ■:■■ ; 184 , ; .

101. Bertina Roger M. Faktor V Leiden and other coagulation factor mutations affecting thrombotic risk / Bertina Roger M. // Glin. Chem. 1997 - №9. - P. 1678 - 1683.

102. Blandero J. Novel family-based approaches to genetic risk in thrombosis /Blandero J;, Williams J., Almasy I. // Thromb Haemost. 2003; - №7. - P.1391-1397.

103. Brenner B. Thrombophilia and pregnancy lose 7 Brenner B. // 16-th ihternationar congress on thrombosis., may 5-8 2000. P. 19-23. . ". ■ ; . •

104. Buckstein R. Cerebral vein thrombosis and right foot ischemia in a 21 -year-old man. 7 Buckstein R., Skolnik; S., Jay R., Jamal N. // Thromb Haemost. 2003: - №8.- P. 1848-1850.

105. Budd-Chiari syndrome and factor V Leiden mutation / M.H. Deenniger, K. Beldiord, F. Durand, C. Denie // Lancet. 1995. - v. 345. - P. 315-326. ^ ■'■■ ; ; •

106. Campos M. Genetic abnormalities in thrombophilia studies on a Portuguese population / Campos M., Cabeda J.M., Estevinho A., Morais S. ea. // 16-Th international congress on thrombosis on may 5-8 2000.- P.35-37. .

107. Carrilho I. Prothrombotic study in full term neonates with arterial stroke / Carrilho I., Costa E., Barreirinho M.S., Santos M., Barbot C. ea. // Haematologica. 2001. - 86(8). - P.16.

108. Carvalho H.S. Cerebral venous thrombosis in children / Carvalho M.S., Bodensteiner I.В., Connolly P.I. // I.Child Neural. 2001.- 16(8). - P.574-580.

109. Catherina DriscolL M. The methylanatetrahydrofolate Reductase Gene C677T mutant anci ischemic stoke in Sickle Cell disease / Catherina Driscoll M., Ronald Prauner. // Thromb Haemost.- 1999. №6. - P.1780-1781.

110. Cattaneo M. Hyperhomocysteinemia, atherosclerosis and thrombosis / М. Cattaneo // Thromb. Haemost. 1999. - v. 81. -P. 65-67.

111. Cattanu M. Hyperhomocysteinemia, atherosclerosis and. thrombosis / Cattanu M. // Thromb Haemost. 1999. - №2.1. P.165-176.

112. Chant H. Strok in young adults: The role of pardoxical Embolism / Chant II., Mc Collum C. // Thromb Haemost. -2001.- №1. P.22-29.

113. Charles J. Interaction of heritable and estrogen for ischemic Optic Neuropathy and ischemic stroke / Charles J., Glueck, Fontaine R.N-., Wang R. // Thromb Haemost. 2001. - №2.1. P.256-259.

114. Coutare R. Evidence of a founder effect for the protein С gene 3363 inserted С mutation in thrombophilic pedigrees of French, Origin / Coutare R., Bovil E.G., Deness G;, Simard J., Delage R. ea.// Thromb Haemost. 2001. - №4. - P.1000-1006.

115. Curvers J. Effects of (Pre-) analytical variables on activated Protein С resistance determined via a thrombin generation-based assay / Curvers J., Christella M., Thomassen L.G.D., Ronde H., Bertina R.M. ea. // Thromb Haemost. 2002. - №3. - P.483-492.

116. Dahlback В. Molecular recognition in the protein С anticoagulant pathway / Dahlback В., Villoutreix B.O. // Thromb. Haemost. 2003. - 1(7). - P.1525-1534.

117. Degen J.L. Hemostatic factor and inflammatory disease / Degen J.L. // Thromb Haemost J of the intentional society on thrombosis and homeostasis, au. 1999 state of the art №2.1. P.858-864.

118. Dillecce V.N. Fibrinogen as predictor of ischemic stroke in patients with non-valvular atrial fibrillation / Dillecce V.N., Loffredo I., Fimognari F.L. // Thromb. Haemost. 2003. -№11. - P.2453-2455.

119. Eichinger Sabine. New aspekte in der Diagnostic und Klinik hereditares Thrombophilien / Eichinger Sabine. Kyrle P.A. // Laboratoriumsmedizin. 2000. - №6-7.- P. 298-301.

120. Enhenforth S. APC-Resistenz and venose Thrombophiliei Molekular genetische Pravalenzstudie in der deutschen Bevolkerung / Enhenforth S., Klinke S., von Depke Prondzinski M. // Dtsch. med. Wochenschr. - 1999. - №25-26. - P.783-787.

121. Forastiero R.R. High titers of autoantibodies to tissue factor pathway inhibitor are associated with the antiphospholipid syndrome / Forastiero R.R., Martinuzzo M.E., Bronzew J. // Thromb Haemost. 2002.- №4,- P.718-724.

122. Galli M. MHC class II and III polymorphism and the antiphospholipid syndrome / Galli M. // Thromb. Haemost. -2001. №2. - P. 193-194.

123. Gaustadnes M. Intermediate and severe hyperhomocysteinemia with thrombosis: a study of genetic determinants / Gaustadnes M., Rudigen N., Rastussen K., Ingerslev I. // .Thromb. Haemost. 2000. - №4. - P.554-558.

124. Geen D. Thrombophilis and stroke / Geen D. // Top:: Stroke Rehabil. 2003.- №10(3). -P. 21-33.

125. Gene-environment and Gene-gene interaction in the determination of plasma homocysteine levels in healthy middle-aged men / V. Dekou, V. Gudnason, E. Hawe et al/ // Thromb. Haemost. 2001. - v. 85. - P. 67-74.

126. Gonzales-Gonejero R. The TFP8 536 G-T mutation is not associated with increased risk for venous or arterial thrombosis / Gonzales-Conejero R., Lozano M.L., Corral J. ea. // Thromb Haemost. 2000. - №5. - P.787-788.

127. Gregory Idel Zoppo. Antithrombotic treatments in acute ischemic stoke. / Gregory Idel Zoppo // Thromb Haemost. J ofthe intentional society on thrombosis and homeostasis, au. 1999 state of the art №2. P.938-946.

128. Guevara C. Status of hereditary hyindused hypercoagulability and cerebral venous thrombosis. Report of 3 cases / Guevara C.,• Mogales-Gaete I., Figueroa Т., Saez Dea // Rev Med Chil. -2002. 130(1). - P.79-85.

129. Heller C. Prothrombotic risk factors in childhood stroke and venous thrombosis / Heller C., Becker S., Scharrer J., Kreuz W. // Eur. J. Pediatr. 1999. - 158, Suppl 3. - P.117-121.

130. Hockema L. Tans guide an assay to quantify the two plasma isoforms of Factor V / Hockema L., Rosing J. // Thromb. Haemost. 2000; - №6. - P.1066-1071.

131. Jacobsen D.M. Homocysteine and vitamins in cardiovascular . diseases / D. M. Jacobsen // Clin. Chem. 1998. - v.8. - P. 1833-1834.

132. Jahansson L. Prospective Study on Solubl Thrombomodulin and von Willebrand Factor and the Risk of Ischemic and Hemorrhagic Stroke / Jahansson L., Jansson J-H., Boman K., Torjorn K. ea. // Thromb Haemost. 2002. - №2. - P. 211217.

133. Janker R. The prothrombin G2021 OA mutation a common cause of thrombophilia? / Janker R., Nowak - Gottl Ulrike // Laboratoriums medizin. - 1998. - №9. - P. 473-482.

134. Joern A. Zeller. , Circulating platelets show increased activation in patients with acute cerebral ischemia. / Joern A. Zeller, Diethelm Techoepe Christot Kessler. // Thromb. Haemost. 1999. - №3. - P.373-377.

135. Junker R. The tissue factor pathway inhibitor C536T mutation is not associated with the risk of stroke in young adults / Junker R., Glahn J., Tidow N., Brinkmann Т., Nabavi D.G. // Thromb. Haemost.- 2002. 87(5). - P.920-921.

136. Junker R., Glahn J. The tissue factor pathway inhibitor C536T mutation is not associated with the risk of stroke in young adults / Junker R., Glahn J., Tidow N., Brinkmann T. // Thromb. Haemost. 2002. - №5. - P.920-921.

137. Kalafatis Michael. Factor V (Leiden) and thrombophilia / Kalafatis Michael, Mam Kenneth G. // Arteriosclerosis, Thrombosis and Vask. Bid. 1997. - №4. - P. 620-627.

138. Kario K. Silent cerebral infarcrts in basal ganglia are advanced in congenital protein C-deficient heterozygotes with hypertension / Kario K., Sakata Т., Higashikawa M., Katayama Y., Hoshida S. // Am. 1. Hypertones. 2000.- 14(8 Ptl). -P.818-822.

139. Katsarou E. Anti-beta2-glycoprotein I antibodies and ischemic stroke in a 20-month old boy / Katsarou E., Attilacos A., Fessatou S., Tsapra H. ea // Pediatrics. - 2003, Jul. - №112 (1). - P. 188-190.

140. Keency §., Salden A. A whole blood Multiplex PGR defection method for Factor V Leiden and the Prothrombin G20210A variant / Keency S., Salden A., Hay Ch., Cumming A. // Thromb Haemost. 1999. - №3. - P.464-465.

141. Kochar D.K. Scorpion envenomation causing hemiparesis / Kochar D.K., Singh R., S harm a B.V. // J.Assoc. Physicians India. 2002. - 50. - P.606-607.

142. Krisnik S; Autoimmune diseases and thrombophilia / Krisnik S., Espinazo N., de Jorge R., del. Campo J. F. ea // Brit. J. Haematol. 1996.-P. 318.

143. Kuhle S. Homozygous antithrombin deficiency type II (99 Leu to Phe mutation) and childhood thromboembolism / Kuhle S., Lane D.A., Jochmanns K., Male C. ea. // Thromb. Haemost. -2001. 86(4).- P. 1007-101 1.

144. Lavigne G. Thrombophilia families with inheritably associated', hagh levels of coagulation factors VII, IX and XI / Lavigne G., Mercier E:, Quere J., Dauzat M. ea. // Thromb. Haemost. -2003.- №10.- P.2134-2139.

145. Liu Xiao Yuan. Combined* heterozygosity of factor V Leiden and the G20210A prothrombin gene mutation in a patient with cerebral cortical vein thrombosis / Liu Xiao — Yuan, Gabig Theodore G., Bang Nilsu // Amer. J. Hematol . - 2000. - №3. -P. 226-228.

146. Lopasiuk S. Protein Z in young survivors of ischemic stroke / Lopasiuk S., Bykowska K., Kwiecirski 11., Czlorkowska A. // Thromb. Haemost. 2002. - №3. - P.436.

147. Lynch J. Report of the National Institute of Neurological disorders and stroke workshop on perinatal and childhood stroke

148. J. Lynch, D. Hirt, K. Ntlson et al.// Pediatrics. 2002. - p. 109 - 116.

149. Mabanell R.D. Fibrinogen, fibrin and crosslinking in aging arterial thrombin / Mabanell R.D., Ford M.A., Karnicki K., Stewart M. ea. // Thromb Haemost/ 2000. - №1. - P.83-87.

150. Manco-Johnson M.J. Laboratory Testing thrombophilia in pediatric patients / Manco-Johnson M.J., Grabowski E.F., Hellgreen M., Kamahli O.S. ea' // Thromb. Haemost. 2002. -№1. - P.155-156.

151. Manucci P.M. The measurement of multifactorial thrombophilia / Mannucci P.M. // Thromb. Haemost. '2002.'.-№1. - P.1-2.

152. Mariani G. Thrombos in inherited factor VII deficiency / Mariani G., Hermann F.N., Sahulman S.S., Batorova A. ea. // Thromb. Haemost. 2002.- №1 0. - P.2153-21 58.

153. Martinelli J. Rebuttal to: Pros and cons' of thrombophilia testing-cons / Martinelli J. // Thromb. Haemost. 2003. - №6. - P.1311-1332.

154. Meijer K. Transient Ischaemic attacks in Two sisters with plasminogen deficiency and factor у Leiden / Meijer K., Hanselmans JMI, J van der Meer // Thromb Haemost. 1999. -№4. - P. 1365-1366 . >.

155. Mercury E. Prothrombotic disorders and abnormal neurodevelopmental outcome in infants with neonatal, cerebral infarction. / Mercury E., Gowan F., Gupte-G., Manning R. ea. //Pediatrics. 2001.- 107(6). - P. 1400-1404.

156. Millot F. Homonymous lateral hemianopsia revealing cerebral thrombophlebitis. Role of a deficiency of protein S induced by 1-asperaginase / Millot F., Traore P., Boinot C., Vandermareg P., Sadoun A. //Presse Med. 2001. - 30(17). - P. 855-857.

157. Mohanty S. Activated protein С (APC) resistance in yang stroke patients / Mohanty S., Saxena R.,.Behari M. // Thromb Haemost. 1999. - 81(3). - P.465-466.

158. Mohanty S.Activated protein С (APC) resistance in young stroke patients / Mohanty S., Saxena R., Behary M. // Thromb Haemost. 2000. - №1. - P.32-33.

159. Myocardial infarction, Arg 506 to Gin factor V mutation, and activated protein С resistance / J. Emmerich, C. Poirier, A.

160. Evans et al. // Lancet. 1995. - v. 345. - P. 321.

161. Nampazzo P. Same patients with antiphospholipid syndrome express hitherto undeseribed antibodies to cardiolipin-binding proteins / Nampazzo P., Biasiolo A., Ganin, J., Rosatr A. ea. // Thromb Haemost. 2002. - №5. - P.729-732.

162. Nuiz-Arguelles Guillermo J. Primary thrombophilia in Mexico / Nuiz- Arguelles Guillermo J,; Gonzalez-Estrada Sonia, Garces-Eisele Javier ea // Amer. J. Hematol. 1999. - №1. - P. 1-5.194 •

163. Oswald С.Т. The use of D-dimer in emergency raom patients with suspected deep vein thrombosis: a test whose time has come / Oswald C.T., Menon V., Stouffer G.A. // Thromb. Haemost. 2003. - №4. - P.635-636.

164. Pawar A. High frequency of factor V Leiden mutation is parses a highly endogamous population in India / Pawar A., Chosh K., Shetty S., Colah R. ea. // Thromb. Haemost. 2000.- №6. P.965.

165. Pingelstein E. Bernd. Primarpravention des Schlaganfalls / Pingelstein . E. Bernd, Henningsen Henning // Dtsch Arztebl 2001. №6.-P. 255-260.

166. Previtali S. Anti-B2-Glycoprotein I and anti-prothrombin antibodies in antiphospholipid-negative patients with thrombosis / Previtali S., Barbui Т., Galli M. // Thromb. Haemost. 2002. - №5. - P.729-732.

167. Raicevic R. Protein S and ischemic brain disease / Raicevic R., Jovicic A., Mandic-Radic S. Dordevic D. ea. // Vojnosanit Pregl. 2003.- 60 (1). - P.93-96.

168. Reiner R. Alexander. Hemostatic risk factors and arterial thrombotic Disease / Reiner R. Alexander, Siscovick D.S., Rosendael.//Thromb. Haemost. 2001.- №4.- P.584-595.

169. Renner W. Factor II G20210A and Factor V G1691A gene mutations and peripheral arterial occlusive disease / Renner W.,1. V . .1.95 ,

170. Koppel Н., Brodmann М., Pabst Е. 11 Thromb. Haemost. -2000. -. №1. P.20-22.

171. Reyes-Iglesias Y. Coexistence of primary antiphospholipid syndrome and protein S deficiency in a Hispanic man with ischemic stroke / Reyes-Iglesias Y., Ortiz A.A., Goitia D.M., MelendezR. //South Med. J.- 1999.- 91(3).-P.296-298.

172. Sakata T. Analysis of 45 episodes'of arterial occlusive disease in Japanese patients with congenital protein С deficiency / Sakata Т., Kario K., Katayama Y., Matsuyama Т., Kato II. ea. // Thromb Pes. 1999.- 94(2). - P.69-73.

173. Sakata T. Studies a congenital protein С deficiency in

174. Japanese: prevalence genetic analysis and relevance to the onset of arterial occlusive disecses / Sakata Т., Kario K., Katayama Y., Matsuyama T. ea. // Thromb. I-Iemost. 2000. - 26(1). -• ' V ' P. 11-16. ■ О

175. Polymorphism of Coagulation Factor XII in the Japanese population: Absence of its association with ischemic Cerebrovascular disease / Shuji Oguchi, Daisuke Ito, Mitsury Murats, Tadeshi Yoshida ea. // Thromb. Haemost. 2000. -№1. - P.178-179.

176. Simioni R. Abnormal propertide proccessing resulting in the Presence of two abnormal species of protein С in Plasma. / Simioni R., Kalafatis M., Tormene D., Lini S., ea. // Thromb. Haemost. 2001. - №4.- P.1017-1022.

177. Simmelink M.J.A. H, W, M, A, study on association between antiprothrombin antibodies antiplasminogen antibodies and thrombosis / Simmelink M.J.A., Groot P.J., Derksen R. II Thromb. Haemost. 2003. - №4.- P.735-739.

178. Simmonds R.E. The Endothelial Cell protein С receptor A Candidate genetic risk factor for thrombosis / Simmonds R.E., Lane D.A. // Thromb. Haemost. 2001. - №4. - P.939-941.

179. Steiner M. Postoperative stroke in a child with cerebral palsy heterozygous for factor V Leiden / Steiner M., Hodes M.Z., Shreve M., Sundberg S. // I. Pediatr. Hamatol Oncol. 2000. -22(3). - P. 262-264.

180. The prothrombin gene variant 20210A in venous and arterial thromboembolism / V. Vicente, R. Gonzalez-Conejero, J. Rivera et al. // Haematologica. 1999. - v. 84. - P. 29.

181. Tsuda H. Screaning for aetiology of thrombophilia: a high prevalence of protein S abnormality / Tsuda H., Hattori S., Tanade S., Sida H., Nakahara M. ea. // Ann Clin Biochem. -1999.- 36(Pf 4).-P. 423-432.

182. Van der Bom. J.G. Activation Produiy of the homeostatic system in coronary cerebrovascular and peripheral arterial disease / J.G. Van derBom, Bots M.L., Haverkate F., Meijer P. ea. // Thromb. Haemost. 2001. - №2.- P. 234-239.

183. Varnai K. Hemorheological parameters in patients with thrombophilia / Varnai K., Gutler F., Szekely E. // Biorheology. 1999.- №1-2.- P.148.

184. Voetsch B. Inherited thrombophilia as a risk factor for the development of ischemic stroke in young adults / Voetsch В., Damasceno B.P., Camargo E.C.S. Massaro A. ea. // Thromb. Haemost. 2000. - №2. - P.229-233.

185. Volot F. Deficit en antithrombine: La cause la plus ancienne de thrombophilie hereditaire / Volot F., Dutrillaux F., Lorenzini J.L.//G.r. seances Soc. Biol. 1998. - №6. - P. 11 85.

186. Warlow C. Stroke: killer clots and killer drugs / Warlow C. // Thromb. Haemost. 2003. - 7.-P. 1422-1428.

187. Weih M. Hereditary thrombophilia with ischemic stroke and sinus thrombosis. Diagnosis, therapy and meta-analysis / Weih M., Junge-Hulsing J., Mehraein S., liemer S. ea. // Nervenarzt. 2000. - 71(12). - P. 936-945.

188. Weiler H. Thrombomodulin / Weiler H. Isermann B.N. . // Thromb. Haemost. 2003. - 1(7). - P.1515-1524.

189. Weiss C. Exereise-induced activation of coagulation in thrombophilia / Weiss C., Egermann M., Weiss T. ea. // Thromb. I-Iaemost.- 2003.- №6.- P.1312-1313.

190. Witt Irene. Diagnosis and clinical significence of resistence to activated protein С (factor V mutation). Most common cause of familial thrombophilia / Witt Irene // Clin. Lab. 1998. - №78. - P. 569 - 579.W

191. Zee R.Y.L. A perspective evolution of the heat shock protein 70 gene polymorphism and risk of stroke / Zee R.Y.L., Bates D., Ridker P.M. // Thromb Haemost. 2002. - №4. - P.622-625.