Особенности гериатрической помощи пациентам с возрастной макулярной дегенерацией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.30, кандидат наук Коняев Дмитрий Александрович

• Коняев Дмитрий Александрович
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Коняев Дмитрий Александрович

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение 4 Глава 1. ОСОБЕННОСТИ РАСПРОСТРАНЕННОСТИ, ДИАГНОСТИКИ,

ЛЕЧЕНИЯ И КАЧЕСТВА ЖИЗНИ ГЕРОНТОЛОГИЧЕСКИХ

БОЛЬНЫХ ВМД

1.1 Распространенность ВМД среди старших возрастных групп

1.2 Оксидативный стресс и ВМД

1.3 Иммунорегуляторные реакции в развитии ВМД

1.4 Генетическая теория и формирование ВМД

1.5 Современные методики диагностики ВМД

1.6 Диагностика психоэмоциональных и возрастассоциированных нарушений среди пациентов с ВМД

1.7 Лечение и качество жизни больных ВМД 27 Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 37 Глава 3. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ

ОСОБЕННОСТИ ВОЗРАСТНОЙ МАКУЛЯРНОЙ ДЕГЕНЕРАЦИИ В СРЕДНЕМ

И ПОЖИЛОМ ВОЗРАСТЕ 46 3.1 Тенденции первичной заболеваемости ВМД и прогнозируемые тенденции в

Тамбовской области 46 3.2.Полиморбидный и офтальмологический статус пациентов с ВМД 45-59 лет и

60-74 лет

3.3 Интерлейкиновый, оксидантный и антиоксидантный статус

пациентов с ВМД

3.4 Анализ когнитивных, тревожно - депрессивных расстройств и связей с клиническим и офтальмологическим статусом у больных

ВМД различных возрастных групп 66 Глава 4. ВОЗРАСТ-ОРИЕНТИРОВАННАЯ И СТАНДАРТНАЯ ТЕРАПИЯ

ПОЖИЛЫХ ПАЦИЕНТОВ С ВМД 76 4.1 Анализ эффективности возраст-ориентированной и

стандартной терапии на состояние зрительной системы больных ВМД пожилого

возраста

4.2 Влияние возраст-ориентированной и стандартной терапии на системный интерлейкиновый, оксидантный и

антиоксидантный профиль пациентов пожилого возраста с ВМД

4.3. Влияние возраст-ориентированной и стандартной терапии на когнитивные, тревожно-депрессивные нарушения и качество жизни пожилых больных с ВМД

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности гериатрической помощи пациентам с возрастной макулярной дегенерацией»

Актуальность темы исследования

Среди пожилого населения возрастная макулярная дегенерация (ВМД) считается распространённым заболеванием и ведущей причиной в структуре патологии органа зрения и слепоты, занимающей в индустриальных странах третье место после глаукомы и катаракты [1,153]. ВМД является важной гериатрической и медико-социальной проблемой, поскольку 30-50 миллионов человек на земном шаре страдают ВМД преимущественно в пожилом возрасте [148].

Ежегодно в мире регистрируется около 600000 новых случаев заболевания [148]. ВМД - наиболее распространённое офтальмологическое заболевание в США, где число пациентов составляет около 3 миллионов [96]. В Китае высокая заболеваемость ВМД служит основной причиной инвалидности [153]. В Швеции среди жителей в возрасте 40 лет и старше в течение 15-летнего исследованного периода выявлено 707341 случаев заболеваний глаза и 20,9% приходилось на ВМД, что соответствует второму месту после катаракты [116]. В Финляндии ВМД обнаружена в 13,8% случаев у населения старше 50 лет [135]. У пожилых людей в Непале ВМД достигает 38,4% [152]. В России заболеваемость ВМД составляет 15 случаев на 10000 населения [3]. В связи с увеличением доли пожилых в обществе негативная тенденция в заболеваемости ВМД сохранится и по прогнозным оценкам экспертов Всемирной организации здравоохранения количество больных увеличится на треть [154].

Развитие ВМД у пожилых определяется не только инволюционными процессами, но и нарушениями перекисного окисления, антиоксидантой защиты и иммунорегуляторных реакций. Только в последние годы показана важная роль нарушений иммунологических реакций в возникновении ВМД, выполненных преимущественно в экспериментальных условиях [98, 139]. Местные и системные изменения интерлейкинового профиля изучены в основном на ранних стадиях ВМД. Кроме того, исследования интерлейкинового статуса при ВМД выполнены

по 2-3 цитокинам и не проводились у пациентов различных возрастных групп с поздней стадией заболевания. В научных публикациях отсутствуют сведения о взаимосвязи сывороточных интерлейкинов и показателей оксидантной системы, являющихся важнейшим фактором в патогенезе ВМД [31, 45]. Не проводилось также сравнительного исследования оксидантного и антиоксидантного статуса при поздней и промежуточной стадии ВМД среди больных среднего и пожилого возраста.

Практически неизвестными остаются ассоциации витамина Э с формированием ВМД, с основными зрительными функциями и системными провоспалительными и противовоспалительными интерлейкинами у пациентов среднего и пожилого возраста, которые часто находятся в состоянии хронического стресса, приводящего к возникновению психосоматических заболеваний: депрессии, неврозы, нарушение сна и др. [13]. Тревожно-депрессивные расстройства и когнитивные нарушения изучаются редко у больных ВМД, хотя из клинического опыта известно, что они усугубляются по мере прогрессирования [12].

Прогрессирование заболевания замедляется консервативной терапией, вариантов которой предложено множество, но их эффективность является одним из наиболее спорных вопросов [31]. Среди препаратов, улучшающих локальную гемодинамику глаза, недостаточно изученным остаётся билобил форте, имеющий в качестве одного из показаний ВМД. Несмотря на существующую информацию о возможной роли витамина Э в патогенезе ВМД [39], применение его в комплексном лечении больных ВМД неизвестно. Отсутствуют также публикации о влиянии данных препаратов на состояние органа зрения, когнитивные и тревожно-депрессивные нарушения у пациентов пожилого возраста.

Сказанное выше свидетельствует об актуальности оптимизации гериатрической помощи пожилым пациентам с ВМД.

Степень разработанности темы

ВМД активно изучается офтальмологами в различных направлениях, но редко анализируется гериатрами. Значительное количество исследований посвящено анализу взаимосвязей старения населения, происходящего во многих индустриальных государствах, с эпидемиологией ВМД в старших возрастных группах [116, 140]. Показано в различных исследованиях значение свободно-радикального окисления липидов в развитии заболевания [31, 39, 45, 56, 117], но недостаточно изученными остаются связи оксидативного стресса с нарушениями системной иммунной регуляции, анализируемыми по ограниченному числу цитокинов и преимущественно в экспериментальных работах [28, 74, 147]. Сообщается о возможной роли витамина Э в развитии ВМД у пожилых [39, 136].

Гериатрические аспекты ВМД изучаются крайне редко. Анализ когнитивных нарушений и депрессии у пациентов с ВМД проводится в основном зарубежными исследователями и с определением только среднего балла названных нарушений, без оценки связей с показателями зрительной системы [97, 101, 119], что явно недостаточно с позиций современной гериатрии.

Дискуссионными и не всегда результативными остаются предложенные ранее схемы консервативного лечения больных ВМД [31, 45, 106]. У пациентов пожилого возраста, страдающих ВМД, редко применяются ангиопротекторы, витамин Э, что свидетельствует о необходимости исследования этих препаратов в гериатрической практике.

Следовательно, нуждаются в научном обосновании схемы гериатрической помощи пациентам с ВМД, которые бы позволяли одновременно улучшить не только состояние зрительных функций, но и гериатрический статус для повышения функциональной жизнеспособности и качества жизни.

Цель исследования - рационализация гериатрической помощи пациентам с возрастной макулярной дегенерацией с учетом особенностей гериатрического статуса и возрастных изменений лабораторно-инструментальных показателей.

Задачи исследования:

1. Определить возрастные изменения уровня витамина Э, локальной гемодинамики, иммуно-оксидантного статуса и зрительных функций у пациентов с возрастной макулярной дегенерацией для рационализации гериатрической помощи.

2. Изучить особенности гериатрического статуса у больных возрастной макулярной дегенерацией и их связи с состоянием зрительной системы.

3. Рационализировать и реализовать схему возраст-ориентированной терапии возрастной макулярной дегенерации в пожилом возрасте с учетом выявленных метаболических нарушений и особенностей гериатрического профиля.

4. Провести анализ эффективности возраст-ориентированной и стандартной терапии на дефицитарные состояния, интерлейкиновый и оксидантный профиль у пожилых пациентов с возрастной макулярной дегенерацией.

5. Оценить влияние возраст-ориентированного и стандартного лечения на когнитивные, тревожно-депрессивные нарушения и качество жизни пожилых больных с возрастной макулярной дегенерацией.

Научная новизна работы

Впервые показано, что развитие возрастной макулярной дегенерации среди пациентов среднего возраста происходит на фоне недостаточности витамина Э -25(ОН)Э, а в группе пожилого возраста - при его дефиците. Корреляционные связи между содержанием витамина Э в плазме крови и основными зрительными функциями характеризуются большей прямой сопряжённостью у больных 60-74 лет с данной патологией по сравнению со средним возрастом.

Впервые установлено, что частота синдрома гипомобильности и падений у пожилых больных с возрастной макулярной дегенерацией существенно выше с остротой зрения без коррекции менее 0,3, чем при остроте зрения более 0,3.

Зрительный дефицит, обусловленный возрастной макулярной дегенерацией, ограничивает функциональную активность пациентов и более существенно у пациентов с ВМД, чем при катаракте и первичной глаукоме.

Установлены обратные умеренные ассоциации когнитивных нарушений легкой степени и расстройств депрессивного спектра, присущих пожилым больным с возрастной макулярной дегенерацией, с остротой зрения с коррекцией и без коррекции, с полем зрения, данными микропериметрии.

Разработана и апробирована в клинической практике схема оптимизации гериатрической помощи пожилым пациентам с возрастной макулярной дегенерацией, отличающаяся от стандартной включением колекальциферола и билобила форте и включающая в себя также консультацию гериатра, рекомендации по физической активности, питанию и коррекции когнитивных расстройств.

Доказаны преимущества предложенной возраст-ориентированной терапии возрастной макулярной дегенерации у пожилых по снижению зрительного дефицита, синдрома падений, гипомобильности, ограничений функциональной активности, улучшению местного клинического и офтальмологического статуса по параметрам локального кровотока, снижению провоспалительной активности цитокинов и достоверные ассоциации витамина Э с максимально корригированной остротой зрения, остротой зрения без коррекции. Выявлено влияние возраст-ориентированной терапии на снижение уровня депрессии и личностной тревожности у пациентов пожилого возраста с возрастной макулярной дегенерацией, коррелируемое с повышением остроты зрения с коррекцией и без неё, полем зрения.

Научно-практическое значение диссертации

Выявленные снижение содержания витамина Э и корреляционные связи последнего с основными зрительными функциями в старших возрастных группах больных с возрастной макулярной дегенерацией позволяют считать его значимым

фактором риска, дополнительным критерием в диагностике данной патологии и компонентом в структуре гериатрических лечебных мероприятий.

Показано, что зрительный дефицит в пожилом возрасте достоверно увеличивает частоту гериатрических синдромов - синдрома падений, гипомобильности, когнитивных нарушений, ситуативной и личностной тревожности, депрессии, что существенно повышает их зависимость в посторонней поддержке.

Практическое значение исследования определяется также патогенетически обоснованной и реализованной в клинических условиях схемы возраст-ориентированной консервативной терапии среди пациентов 60-74 лет с возрастной макулярной дегенерацией поздней и промежуточной стадии, которая заключается в использовании билобила форте, колекальциферола, коррекции физической активности, питания, пограничных расстройств и являющейся более эффективной по показателям гериатрического статуса, зрительных функций, локальной гемодинамики, статической периметрии, оптической когерентной томографии и макулярной электроретинографии.

Применение предложенной схемы оптимизации гериатрической помощи больным с возрастной макулярной дегенерацией пожилого возраста обеспечивает уменьшение частоты синдрома падений, личностной тревожности и депрессии, повышение общей двигательной активности, функциональной активности и качества жизни.

Методология и методы исследования

Методологической основой исследования является представление о том, что возрастная макулярная дегенерация рассматривается как заболевание, прогрессирующее по мере старения организма, повышения воспаления вследствие нарушения иммунной регуляции и активации процессов перекисного окисления и снижения содержания витамина Э у пожилых и сопровождающееся изменением гериатрического статуса.

При выполнении работы использовались тесты комплексной гериатрической оценки (определение когнитивных, депрессивных нарушений, личностной и ситуативной тревожности), методы оценки остроты зрения, ультразвукового дуплексного сканирования и импульсной допплерографии, компьютерной статической периметрии, оптической когерентной томографии, макулярной электроретинографии, микропериметрии, иммуноферментного анализа, статистические программы.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В среднем и пожилом возрасте фактором риска возрастной макулярной дегенерации является снижение содержания в плазме крови витамина В-25(ОЩО, но развитие этого заболевания в среднем возрасте происходит при недостаточности витамина Э, а в 60-74 лет - при выраженном его дефиците.

2. Развитие возрастной макулярной дегенерации у пожилых пациентов сопровождается гипомобильностью, синдромом падений, когнитивным дефицитом лёгкой степени и расстройствами депрессивного спектра, ассоциированными со снижением основных зрительных функций.

3. Включение в возраст-ориентированную схему терапии колекальциферола и билобила форте у пожилых больных с возрастной макулярной дегенерацией повышает остроту зрения, показатели антиоксидантной системы, снижает уровень интерлейкинов 2, 1р, 6, 8, 18 и ограничения функциональной активности.

4. Использование возраст-ориентированного лечения, отличающегося применением аэробных упражнений, резилиенс - диеты, режимов чередования умственной и физической деятельности, билобила форте и колекальциферола снижает уровень депрессии и личностной тревожности, частоту синдрома падений и повышает объем двигательной активности, качество жизни пациентов пожилого возраста с возрастной макулярной дегенерацией.

Степень достоверности и апробация результатов диссертации

Достоверность полученных результатов исследования определяется достаточным объёмом обследованных больных, применением современного оборудования и статистических методов обработки данных.

Результаты диссертации доложены и обсуждены на: конференции молодых учёных «Актуальные проблемы офтальмологии» (г. Москва, 2016), межрегиональной научно-практической конференции «Здоровое поколение» (г. Калуга, 2017), международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы медицины и геронтологии» (г. Москва, 2018), V Междисциплинарном медицинском форуме с международным участием «Актуальные вопросы совершенствования медицинской помощи и профессионального медицинского образования» (г. Белгород, 2020, 2021), на двадцать третьей Международной научно-технической конференции «Медико-экологические информационные технологии - 2020» (г. Курск, 2020).

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в клиническую практику Тамбовского филиала «МНТК микрохирургии глаза имени академика С.Н. Фёдорова», БМУ «Курская областная клиническая больница», в педагогический процесс ФГБОУ ВО «Тамбовский государственный университет», ФГБОУ ВО «Юго-Западный государственный университет» (г. Курск).

Личный вклад автора

Личный вклад автора заключается в выполнении всех исследований, обосновании и реализации возраст-ориентированной схемы терапии, динамическом наблюдении пациентов, анализе и обработке полученных

результатов, написании и формировании рукописи и автореферата, подготовке и публикации статей. Личный вклад автора составляет 94%.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 16 научных работ, в том числе 2 статьи в журналах Scopus/Web of Science, 7 статей в журналах из перечня ВАК, 1 статья в других изданиях, 6 тезисов докладов и материалов конференций, 1 свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ.

Структура и объём диссертации

Диссертация состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, представленного 93 отечественными и 64 иностранными публикациями. Работа изложена на 126 страницах, иллюстрирована 36 таблицами и 17 рисунками.

Глава 1. ОСОБЕННОСТИ РАСПРОСТРАНЕННОСТИ, ДИАГНОСТИКИ, ЛЕЧЕНИЯ И КАЧЕСТВА ЖИЗНИ ГЕРОНТОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ

ВМД

1.1 Распространенность ВМД среди старших возрастных групп

Современные исследования, выполненные в различных странах, показывают многофакторность развития ВМД и полиобусловленность, вследствие чего происходят изолированные или сочетанные взаимноотягощающие патологические процессы с нарушением функции и абсолютной гибелью фоторецепторов, нарушением структуры мембраны Бруха, гибелью клеток пигментного ретинального эпителия (ПЭС) и хориокапиллярных структур в макулярной зоне и в конечном итоге к слепоте из-за утраты центрального зрения [13,75].

ВМД рассматривается как хроническая патология, ассоциированная с определённым возрастом и преимущественно с пожилым или старческим, прогрессирование который приводит к развитию зрительного дефицита и происходит по мере повышения возрастного ценза [35, 140].

Среди рассматриваемых факторов риска, в силу вышеназванной мультифакториальности, по мнению ведущих экспертов, формирование обсуждаемой нозологической формы детерминировано в основном возрастным цензом людей [75, 128, 135]. При этом ВМД обуславливает утрату зрительных функций навсегда независимо от возраста пациента, в отличие от катаракты, приводящей к слепоте обратимой и восстанавливаемой частично остроте зрения. В последние годы актуальность ВМД как геронтологической проблемы существенно возросла, что связано с увеличением её частоты в среднем возрасте,

а также с наличием установленной экспоненциальной зависимости степени риска в течение последующих 10 лет [104, 148].

Вместе с тем указанная возрастная зависимость развития ВМД в опубликованных научных трудах представлена неоднозначными сведениями. Отдельные авторы отмечают, что по мере старения человека возрастает вероятность возникновения данного офтальмозаболевания, а именно среди населения 60 лет и старше, достигающей 58-100% [141]. Кроме того, приводятся менее угрожающие данные, согласно которым в пожилом возрасте ВМД затрагивает лишь 10% жителей планеты, а в старческой группе возрастает, достигая 30% [140].

Согласно данным эпидемиологического исследования Beaver Dam Eye Study [120], частота ВМД среди населения в возрасте 43-54 года составляет около 10%, но существенно повышается в группе от 75 до 85лет, достигая 35%. Прогрессирование ВМД наблюдается в 4,2% случаев больных в возрасте 43-54 лет в 46,2% -у пациентов 75лет и старше.

В крупном многоцентровом исследовании EUREYE [100], выполненном в семи европейских государствах - Норвегия, Великобритания, Франция, Греция, Италия, Испания, Эстония показана аналогичная закономерность, выявленная в ранее рассмотренной публикации [120]. Среди обследованного в этих государствах населения 65-69 лет ВМД различной стадии и формы диагностирована у 47,6% жителей, и распространенность заболевания увеличивается с возрастом. Как среди данных государств, так и других стран Европы ВМД выступает ведущей причиной нарушения зрения и слепоты. Так, среди населения Финляндии старше 30 лет рассматриваемая патология диагностирована в 3,8% обследованных [123]. Среди жителей Швеции 40 лет и старше ВМД в структуре офтальмологической патологии достигает 20,9%, что существенно выше, чем удельный вес глаукомы (13,7%) и диабетической ретинопатии (7,3%), но вместе с тем ниже доли катаракты, составляющей 54,6% [116]. В Норвегии удельный вес ВМД в муниципалитете Тромсе составляет 38,4% среди взрослого населения 65-87 лет [152].

Считается, что более подвержены вероятности возникновения обсуждаемой офтальмопатологии люди с возрастным цензом 60 лет плюс [84]. Экономическое, медицинское и социальное бремя потерь, связанных с этой нозологией, по мнению ведущих экспертов и исследователей, сохранится в последующие годы вследствие повышения социальной прослойки пожилых и лиц старческого возраста в демографической структуре, прежде всего индустриальных государств, что следует учитывать при планировании и организации медико-социальной помощи, в том числе гериатрической [83, 92]. К 2050 г. прогнозируется увеличение населения 60 лет и старше почти в три раза [113], что приведет к росту заболеваемости пожилых ВМД втрое [94]. По оценке клиницистов-офтальмологов, в США к 2050 г. удельный вес пациентов с различными стадиями ВМД будет прогрессировать с 9,1 миллионов в 2010 г. году до 17,8 миллионов [142].

В нашем государстве в последние годы уровень ВМД достиг более 150 случаев на 10 000 жителей населения [6]. В отдельных регионах нашей страны уровень ВМД значительно ниже федерального показателя. В частности, в Тамбовской области ее частота варьирует от 1,38 до 2,28 случаев в 2010 г. и 2015 г. на 10 000 населения соответственно [46]. Распространенность ВМД в республике Башкортостан, но данным Ural Eye and Medical Study составляет 11,1% [20]. При этом спецификой региональной заболеваемости ВМД называется практически эквивалентный её уровень среди представителей мужского и женского контингента. Однако наблюдаются более высокие интенсивные показатели среди жителей сёл (12,1%) против 9,7% у жителей городов. Установлены особенности частоты ВМД в регионах республики в зависимости от этнокультурного состава, географического расположения, стадии и формы ВМД [20].

В зависимости от формы ВМД эксперты офтальмологического сообщества по анализу распространённости этой нозологии (The International ARM Epidemiological Study Group) и большинство отечественных и зарубежных исследователей выделяют две основные формы ВМД: неэкссудативную (или

«сухую») и экссудативную («влажную») [32, 39, 95, 114]. Такое разделение форм ВМД удобно для практического использования офтальмологами. Кроме того, считается, что атрофическая или «сухая» форма ВМД, известная как географическая атрофия, характеризуется жировыми отложениями за сетчаткой (друзы), которые вызывают истончение и поражение сетчатки [140]. Неоваскулярная или «влажная» ВМД обусловлена ростом новых кровеносных сосудов (неоваскуляризация сосудистой оболочки). В США расчетная распространенность ВМД (неоваскулярной или географической атрофии) составляет 1,47% и выявляется приблизительно у 1,75 миллионов человека. Однако большинство исследований указывают, что ВМД в 85-90% случаев протекает в виде «сухой», а оставшаяся часть приходится на «влажную» форму ВМД [29, 31, 39, 73, 114].

Клиническая классификация ВМД AREDS (Age-Related Eye Disease Study), выделяет 4 стадии [95]. Рабочая классификация, которая широко используется отечественными и зарубежными офтальмологами различных стран регламентирует в зависимости от произошедших патологических изменений 4 стадии заболевания, причём AREDS1 соответствует незначительному количеству мелких друз, не превышающих 63 мкм. По мере прогрессирования число друз возрастает и изменяется их плотность и при AREDS2 (ранней стадии патологии) диагностируются крупные твёрдые друзы до 63-124 и выше мкм, приводящие к так называемой «атрофии географической». У пациентов с AREDS3 (промежуточной стадией) происходит слияние отдельных друз с образованием, как правило, одной такой друзы, а большую часть составляют несколько мелких друз, но не поражающих ретинальную ямку в центре и вызывающих «географическую атрофию». Прогрессирование и переход от одной стадии к другой носит индивидуальный характер и вероятность за 5 лет перехода от ранней или промежуточной стадии заболевания к AREDS4 (поздняя стадия) невысоки и достигают в общем 1,3% и 18% соответственно. У пациентов с AREDS4 диагностируются несколько или одно из нижеприведённых патологических состояний: неоваскуляризация хориоидеальная (ХНВ), «географическая

атрофия» хориокапиллярных элементов ретины, клеток ПЭС в ретинальной структуре в центре, формирование дискообразного рубца [15]. Неэкссудативная разновидность ВМД трансформируется в среднем от 10% до 20% случаев в << экссудативную>> форму [42,81].

Влажная форма ВМД классифицируется на 4 последовательно развивающиеся стадии заболевания: прехориоидальная неоваскулярная мембрана, отслойка пигментного эпителия, субретинальная мембрана, макулярный фиброз [82]. Эта классификация построена на результатах оптической когерентной томографии (ОКТ) и дискриминантного анализа показателей структурно-функционального состояния зрительной системы у обследованных пациентов в каждой стадии ВМД. В результате решения дискриминантных уравнений проведен отбор наиболее информативных признаков для каждой стадии "влажной" формы ВМД.

1.2 Оксидативный стресс и ВМД

В настоящее время рассматриваются следующие теории патогенеза ВМД: генетическая, иммунологическая, окислительного стресса, первичного старения ПЭС и мембраны Бруха, патологического изменения кровоснабжения глазного яблока [31, 39, 45, 51, 56, 57, 78, 124]. Ключевую роль в патогенезе ВМД играет окислительный стресс [31, 39, 45, 57]. Известно, что ретина у человека подвергается существенным патологическим изменениям и погибает вследствие избыточного количества образующихся различных недоокисленных веществ и свободных агрессивных радикалов. Такое повреждение ретины часто наблюдается при длительной экспозиции света, развитии оксидантного стресса, активации свободно-радикальных процессов липопротеидов, общей активности метаболизма, чрезмерном образовании полиненасыщенных жирных кислот и кислорода атомарного, наряду с одновременным снижением элементов антиоксидантной зашиты системы в целом [45]. Одновременно формирование заболевания параллельно сочетается с нарушением лизосомального механизма,

соответствующего патологии аутофагии и сочетается с избыточным образованием свободных радикалов [146]. В силу вышеуказанных патологических изменений клетки зрительного нерва и ретины погибают из-за чрезмерно высоких концентраций свободных радикалов и недостаточной эффективности антиоксидантной защиты [57], приводящих в итоге к необратимой слепоте. Последняя особенно развивается из-за высокой чувствительности к названным патологическим процессам нервных и ганглиозных клеток, фоторецепторов сетчатки, её пигментного эпителия. Это происходит вследствие непосредственного влияния лучей солнца на фоторецепторы ретины, высокого парциального давления атомарных форм кислорода и значительной скорости офтальмогемодинамики при нарушении свободно-радикального окисления липидов [56]. Следовательно, в зависимости от места повреждения сетчатки возникают соответствующие клинические проявления заболевания [56]. Субретинальная неоваскуляризация и ее осложнения являются причиной быстрой потери центрального зрения у большинства пациентов [7].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Коняев Дмитрий Александрович, 2021 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдулаева Э.А. Роль системы комплемента и других воспалительных факторов в развитии возрастной макулярной дегенерации / Э.А. Абдулавеа // Казанский медицинский журнал. - 2018. - Т. 99, № 4. - С. 657-664.

2. Айвазян С. А. Прикладная статистика в задачах и упражнениях

/ С.А. Айвазян, В.С. Мхитарян // М.: ЮНИТИ. - 2001. - 271 с.

3. Алпатов С.А., Щуко А.Г., Урнева Е.М. и др. Возрастная макулярная дегенерация / С.А. Алпатов, А.Г. Щуко, Е.М. Урнева и др. // М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2010. - 112с.

4. Андрющенко А.В. Сравнительная оценка шкал CES-D, BDI и HADS(D) в диагностике депрессий в общемедицинской практике / А.В. Андрющенко // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2003. - № 5. - С. 11-18.

5. Астахов Ю.С. Возрастная макулярная дегенерация / Ю.С. Астахов, А.Б. Лисочкина, Ф.Е. Шадричев // М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2006. - С. 164-188.

6. Астахов Ю.С. Оптимизация лечения сухой формы возрастной макулярной дегенерации методом электроназального электрофореза препаратом «Ретиналамин» / Ю.С. Астахов, В.В. Кирьянова, А.В. Максимов и др. // Офтальмологические ведомости. - 2010. - Т. 3, № 1. - С. 68-77.

7. Балацкая Н.В. Состояние системы антиоксидантной защиты у пациентов с неоваскулярной формой возрастной макулярной дегенерации при проведении фотодинамической терапии / Н.В. Балацкая, В.К. Фролков, Т.Н. Киселёва и др. // Вестник восстановительной медицины. - 2008. - Т. 6, № 28. - С. 92-95.

8. Балацкая Н.В. Медико-биололгические эффекты фотодинамической терапии с возрастной макулярной дегенерацией / Н.В. Балацкая: Автореф. дисс. ... канд. биол. наук. - М., 2010. - 25с.

9. Балацкая Н.В. Субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови у пациентов с возрастной макулярной дегенерацией / Н.В. Балацкая, Е.А. Еремеева, О.С. Слепова и др. // Медицинская иммунология. - 2015.

- Т. 17, № 5. - С. 461-466.

10. Балунов О.А. Дифференциальная диагностика деменций и аффективных расстройств у лиц пожилого возраста в амбулаторной практике невролога / О.А. Балунов, Л.В. Лукина, Н.В. Семёнова и др. // Методические рекомендации. - СПБ: ФГБУ «СПБ НИПНИ им. В.Б. Бехтерева». - 2012. - 36с.

11. Беда Д.И. Комплексное лечение возрастной макулярной дегенерации с применением гипербарической оксигенации / Д.И. Беда: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Красноярск, 2010. - 23с.

12. Беккер Р.А. Депрессия в офтальмологии - причина и следствие глазных болезней (обзор литературы) / Р.А. Беккер, Ю.А. Быков // Психические расстройства в медицине. - 2016. - № 3. - С. 36-42.

13. Бикбов М.М. Возрастные изменения задней сумки хрусталика и сроки развития её фиброзной гиперплазии после факоэмульсификации катаракты / М.М. Бикбов, В.К. Суркова, А.А, Акмирзаев. // Практическая медицина. - 2012.

- Т. 59, № 4-1. - С. 303-306.

14. Бибков М.М. Интраокулярная макулярная линза IMT при возрастной макулодистрофии (обзор литературы) / М.М. Бикбов, О.И. Оренбуркина, А.Э. Бабушкин // ACTA BIOMEDICA SCIENTIFICA. - 2019. - Т. 4. - № 4. - С. 56-60.

15. Будзинская М.В. Современный взгляд на лечение экссудативной формы возрастной макулярной дегенерации / М.В. Будзинская, А.А. Плюхова, С.Г. Торопыгин // Вестник офтальмологии. - 2019. - Т. 135, № 5. - С. 107-115.

16. Газизова И.Р. Эффективность применения препарата виталюкс плюс при сухой форме возрастной макулярной дегенерации сетчатки / И.Р. Газизова, З.Ф. Камалтдинова, Ф.Ф. Файзулина // Офтальмология. - 2013. - Т. 10, № 2. - С. 61-64.

17. Гайбарян Р.В. Экспериментально-клиническое обоснование пролонгации действия анти-vegf препарата при "влажной" форме возрастной

макулярной дегенерации путём его введения в заднее субтеноново пространство на вязком носителе / Р.В. Гайбарян, А.Н. Епихин, Ю.Ф. Бондаренко // Офтальмология. - 2017. - Т. 14, № 1. - С. 78-83.

18. Гайбарян Р.В. Экспериментально-клиническое исследование влияния введения ингибитора ангиогенеза на вязком носителе в заднее субтеноново пространство на состояние сетчатки при возрастной макулярной дегенерации / Р.В. Гайбарян: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Ростов-на-Дону, 2017. - 25с.

19. Гао Ц. Результаты медикаментозного лечения больных с возрастной макулодистрофией по материалам глазной клиники Саратовского государственного медицинского университета / Ц. Гао, Л.Е. Федорищева // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2008. - Т. 21, № 3. - С. 68-72.

20. Гильманшин Т.Р. Лечение влажной формы возрастной макулярной дегенерации: возможности и перспективы (обзор литературы) / Т.Р. Гильманщин, Р.М. Зайнуллин, К.И, Кудоярова и др. // Точка зрения. Восток и запад. - 2019. - № 2. - С. 124-128.

21. Гндоян И.А. Мониторинг функциональных показателей у пациентов с возрастной макулярной дегенерацией / И.А. Гндоян, А.В. Петровский, Н.А. Кузнецова и др. // Офтальмология. - 2017. - Т. 14, № 3. - С. 260-267.

22. Горбунов А.В. Применение пептидных биорегуляторов в лечении возрастной макулярной дегенерации у пациентов пожилого и старческого возраста / А.В. Горбунов: Автореф. дисс. ... канд.мед.наук. - СПб, 2013. - 27с.

23. Даль Н.Ю. Влияние витреомакулярной адгезии на патогенез и течение возрастной макулярной дегенерации / Н.Ю. Даль, Г.Б. Шаар, Ю.С. Астахов и др. // Офтальмологические ведомости. - 2013. - Т. 6, № 1. - С. 53-60.

24. Денисов И.Н. Руководство к практическим занятиям по общественному здоровью и здравоохранению / И.Н. Денисов, Д.И. Кича, В.И. Чернов. М.: Медицинское информационное агентство, 2009. - 459с.

25. Долгова И.Г. Эффективность витаминного минерального комплекса «Фокус Форте» в комплексной терапии первичной открытоугольной глаукомы и

возрастной макулярной дегенерации / И.Г. Долгова, Т.Н. Малишевксая, С.В. Шатских и др. // Вестник офтальмологии. - 2013. - Т. 129, № 2. - С. 70-75.

26. Дунаева М.В. Коллагенопластика с ретиналамином в лечении возрастной макулодистрофии / М.В. Дунаева // Новости медицины и фармации. -2011. - № 417. - С. 29-35.

27. Егоров Е.А. Опыт применения Ретиналамина при различных офтальмологических заболеваниях / Е.А. Егоров // РМЖ Клиническая офтальмология. - 2017. - № 1. - С. 35-38.

28. Еремеева Е.А. Роль инфекций в патогенезе возрастной макулярной дегенерации / Е.А. Еремеева, О.С. Слепова, М.В. Рябина и др. // Вестник офтальмологии. - 2015. - Т. 131, № 4. - С. 56-59.

29. Еремеева Е.А. Результаты лабораторной диагностики ВГЧ6-инфекции при разных формах заболевания глаза / Е.А. Еремеева, О.С. Слепова, Е.В. Денисова и др. // Российский офтальмологический журнал. - 2016. - Т. 9, № 1. -С. 73-77.

30. Еремеева Е А. Разработка клинико-иммунологических критериев диагностики и лечения начальной и промежуточной стадии возрастной макулярной дегенерации / Е.А. Еремеева: Автореф дис. ... канд.мед.наук. - М., 2017. - 26с.

31. Еричев В.П. Роль цитокинов в патогенезе глазных болезней / В.П. Еричев, С.Ю. Петров, А.М. Суббот и др. // Национальный журнал глаукома. -2017. - Т. 16, № 1. - С. 87-101.

32. Еричев В.П. Метаанализ рандомизированных клинических исследований эффективности нейропротекторной терапии сухой формы ВМД с использованием комплекса водорастворимых полипептидных фракций / В.П. Еричев, С.Ю. Петров, А.В. Волжанин // Офтальмология. - 2018. - Т. 15, № 1. - С. 69-79.

33. Ермакова Н.А. Основные этиологические факторы и патогенетические механизмы развития возрастной макулярной дегенерации / Н.А. Ермакова, О.Ц. Рабданова // Клиническая офтальмология. - 2007. - Т. 8, № 3. - С. 234-242.

34. Ермакова Н.А. Современные методы диагностики и лечения возрастной макулярной дистрофии: Сб. науч. тр. VI Всероссийск. школы офтальмол. / Н.А. Ермакова, О.Ц. Рабданова: М.: 2007. - С. 41-46.

35. Ермилов В.В. Возрастная макулярная дегенерация и нейродегенеративные заболевания (клинико-морфологические и патогенетические параллели) / В.В. Ермилов, А.А. Нестерова, О.В. Махонина // Клиническая геронтология. - 2013. - Т. 19, № 11-12. - С. 36-44.

36. Жайворонок Н.С. Перспективы комбинированного применения фармакологической нейропротекции и ингибиторов фактора роста эндотелия сосудов у пациентов с макулярным отеком при окклюзии ретинальных вен / Н.С. Жайворонок, Л.П. Данилова, В.В. Егоров и др. // Тихоокеанский медицинский вестник. - 2019. - Т. 2, № 76. - С. 33-37.

37. Журавлёва Л.В. Опыт применения препарата Лютеин форте в лечении «сухой» формы возрастной макулярной дегенерации / Л.В. Журавлева, Э.В. Бойко // РМЖ. Клиническая офтальмология. - 2011. - Т. 12, № 4. - С. 149-152.

38. Илларионова А.Р. Исследование качества жизни у больных глаукомой / А.Р. Илларионова // Вестник офтальмологии. - 2003. - Т. 119, № 3. -С. 11-15.

39. Исмаилова С.К. Современное состояние проблемы возрастной макулодистрофии / С.К. Исмаилова, А.В. Балмуханова // Вестник Казахского национального медицинского университета. - 2018. - № 4. - С. 26-32.

40. Карапетян Л.В. Оценка влияния интравитреальных инъекций ранибизумаба на гемодинамику глаза у пациентов с неоваскулярной формой возрастной макулярной дегенерации / Л.В. Карапетян, В.В. Нероев, Т.Н. Киселёва и др. // Офтальмология. - 2013. - Т. 10, № 2. - С. 38-43.

41. Карапетян Л.В. Изменение содержания vegf в слезной жидкости и сыворотке крови у больных с влажной формой возрастной макулярной дегенерации на фоне лечения препаратом луцентис / Л.В, Карапетян, В.В. Неров, О.С. Слепова // Российский офтальмологический журнал. - 2013. - Т. 6, № 3. - С. 62-66.

42. Киселева Т.Н. Фезам в лечении неэкссудативных форм возрастной макулярной дегенерации / Т.Н. Киселева, Ю.М. Лагутина, Е.А. Кравчук // Клиническая офтальмология. - 2005. - Т. 6, № 3. - С. 99-102.

43. Клинические рекомендации. Старческая астения. Российская ассоциация геронтологов и гериатров / Методические рекомендации. - М., 2018. -156с.

44. Ковалевская М.А. Оценка эффективности консервативного лечения пациентов с сухой формой возрастной макулярной дегенерации / М.А. Ковалевская, С.О. Милюткина // Вестник офтальмологии. - 2015. - Т. 131, № 2. -С. 81-88.

45. Колесников А.В. Роль окислительного стресса и его коррекции в развитии возрастной макулярной дегенерации. Обзор / А.В. Колесников, А.В. Щулькин, О.И. Баренина // Офтальмология. - 2012. - Т. 9, № 4. - С. 22-26.

46. Коняев Д.А. Медико-эпидемиологический анализ заболеваемости и анти-vegf лечения экссудативной формы возрастной макулярной дегенерации в Тамбовской области за 6 лет / Д.А. Коняев // Вестник Тамбовского университета.

- 2016. - Т. 21, № 4. - С. 1583-1586.

47. Коротких С.А. Оценка продолжительности эффекта антидистрофической терапии при возрастной макулярной дегенерации / С.А. Коротких, О.И. Борзунов, Г.Л. Бирюкова и др. // Уральский медицинский журнал.

- 2014. - Т. 115, № 1. - С. 11-15.

48. Коротких С.А. Применение нутрицевтиков у пациентов с «сухой» формой возрастной макулярной дегенерации на фоне ускоренного старения организма / С.А. Коротких, Г.Б. Жиборкин, Е.С. Князева и др. // Офтальмология. -2019. - Т. 16, № 2. - С. 259-264.

49. Коротких С.А. Удовлетворённость лечением пациентов с неоваскулярной возрастной макулярной дегенерацией, получающих антиангиогенную терапию / С.А, Коротких, Е.В. Бобыкин, И.А. Нерус и др. // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2019. - Т. 2, № 76. - С. 14-18.

50. Коскас Г. Комплексная диагностика глазного дна / Г. Коскас // М.: Практическая медицина. - 2007. - 495с.

51. Лантух Е.П. Коррекция гипоксических и реологических нарушений в лечении возрастной макулярной дегенерации / Е.П. Лантух: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - М., 2013. - 25с.

52. Лисочкина А.Б. Влияние хирургии катаракты на развитие и прогрессирование возрастной макулярной дегенерации / А.Б. Лисочкина, Н.В. Чистякова, Н.Ю. Даль // Офтальмологические ведомости. - 2010. - Т. 3, № 4. - С. 41-50.

53. Малышев А.В. Влияние оперативного лечения помутнений стекловидного тела на оценку качества жизни пациентов / А.В. Малышев, О.И. Лысенко // Офтальмология. - 2013. - Т. 10, № 4. - С. 53-58.

54. Милюткина С.О. Функциональное экспресс-тестирование и динамический самоконтроль в диагностике и лечении заболевания макулярной области сетчатки / С.О. Милюткина, М.А. Ковалевская, Ю.А. Белый и др. // Российский офтальмологический журнал. - 2016. - Т. 9, № 2. - С. 48-54.

55. Милюткина С.О. Клиническая экспресс-диагностика состояния макулярной области / С.О. Милюткина: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. -Воронеж, 2016. - 25с.

56. Мирзабекова К.А. Возрастная макулярная дегенерация: профилактика и лечение. Обзор / К.А. Мирзабекова // Офтальмология. - 2014. - Т. 11, № 2. - С. 4-8.

57. Мирзабекова К.А. Новые возможности в коррекции метаболических нарушений сетчатки у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой и возрастной макулярной дегенерацией / К.А. Мирзабекова // Офтальмология. -2014. - Т. 11, № 4. - С. 41-46.

58. Морозова Н.В. Эффективность лечения возрастной макулярной дегенерации, сухой формы методом эндоназального электрофореза препарата «Ретиналамин» / Н.В. Морозова, Д.П. Новиков, В.О. Соколов и др. // Офтальмологические ведомости. - 2009. - Т. 2, № 1. - С. 51-56.

59. Мухамедьянова А.Ш. Клинические и иммунологические факторы возникновения и течения возрастной макулярной дегенерации / А.Ш. Мухамедьянова, Р.А. Азнабаев, Л.Ф. Азнабаева // Вестник офтальмологии. - 2014.

- Т. 130, № 3. - С. 9-13.

60. Намазова И.К. Некоторые параметры врождённого иммунитета у пациентов старшей возрастной группы с травмой глаза / И.К. Намазова, Л.М. Ахмедова, С.Р. Меджидова // Офтальмология. - 2012. - Т. 9, № 3. - С. 46-50.

61. Нероев В.В. Дифференциальная диагностика начальной меланомы хориоидеи центральной локализации и поздней стадии возрастной макулярной дегенерации / В.В. Нероев, С.В. Саакян, Е.Б. Мякошина и др. // Вестник офтальмологии. - 2013. - Т. 129, № 1. - С. 39-45.

62. Нероев В.В. Влияние препарата трайкор на гемодинамику глаза у пациентов с сухой формой возрастной макулярной дегенерации / В.В, Нероев, Т.Н. Киселёва, Е.А, Еремеева и др. // Российский офтальмологический журнал. -2014. - Т. 7, № 4. - С. 40-44.

63. Нероев В.В. Эффективность Ретиналамина® у пациентов с сухой формой возрастной макулярной дегенерации при различной кратности курсов внутримышечных инъекций / В.В. Нероев, О.В. Зайцева, Т.Д. Охоцимская и др. // Российский офтальмологический журнал. - 2016. - № 1. - С. 39-46.

64. Нечипоренко П.А. «Сухая» форма возрастной макулярной дегенерации: патогенез, классификация, диагностика. Обзор литературы / П.А. Нечипоренко // Офтальмология в Беларуси. - 2010. - Т. 4, № 7. - С. 46-49.

65. Нечипоренко П.А. Современные методы диагностики и динамического наблюдения пациентов с "сухой" формой возрастной макулярной дегенерации / П.А, Нечипоренко: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - СПб., 2010.

- 18с.

66. Новокрещенова И.Г. Качество оказания медицинской помощи пожилым в амбулаторно-поликлинических условиях: по данным социологических исследований / И.Г. Новокрещенова, И.К. Сенченко // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2014. - Т. 10, № 1. - С. 21-26.

67. Овечкин И.Г. Методические основы для разработки подходов в оценке качества жизни у пациентов с различными видами витреоретинальной патологии / И.Г. Овечкин, А.В. Малышев, Г.Ю. Карапетов и др. // Офтальмология.

- 2015. - Т. 12, № 4. - С. 75-79.

68. Оптическая когерентная томография в офтальмологии / Под редакцией А. Г. Щуко, В. В. Малышева: Иркутск, 2005. - 110с.

69. Панова И.Е. Неинвазивная диагностика полипоидной хориоидальной васкулопатии как варианта течения возрастной макулярной дегенерации / И.Е. Панова, Т.Б. Шаимов, В.А. Шаимова // Офтальмология. - 2018. - Т. 15, №Б2. - С. 273-280.

70. Петруня А.М. Влияние иммунотропных препаратов на клеточный иммунитет у пациентов с сухой формой ВМД / А.М. Петруня, О.А. Евсюкова // Украшський медичний альманах. - 2012. - Т. 15, № 5. - С. 128-132.

71. Попов А.В. Клинико-иммунологические особенности возрастной макулярной дегенерации / А.В. Попов: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - М., 2015. - 22с.

72. Рудько А.С. Клинические особенности неоваскулярной формы возрастной макулярной дегенерации в сочетании с первичной открытоугольной глаукомой / А.С. Рудько, И.В. Андреева, М.А. Карпилова и др. // Современные технологии в офтальмологии. - 2019. - Т. 1, № 26. - С. 299-301.

73. Слепова О.С. Цитокины в слёзной жидкости и сыворотке крови как ранние биомаркеры возрастной макулярной дегенерации / О.С. Слепова, Е.А. Еремеева, М.В. Рябина и др. // Медицинская иммунология. - 2015. - Т. 17, № 3. -С. 245-252.

74. Слепова О.С. Субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови у пациентов с возрастной макулярной дегенерацией / О.С. Слепова, Е.А. Еремеева, Н.В. Балацкая и др. // Медицинская иммунология. - 2015. - Т. 17, № 5.

- С. 461-466.

75. Телегина Д.В. Молекулярные механизмы гибели клеток в сетчатке при развитии возрастной макулярной дегенерации / Д.В. Телегина, О.С.

Кожевникова, Н.Г. Колосова // Успехи геронтологии. - 2016. - Т. 29, № 3. - С. 424-432.

76. Теплинская Л.Е. Возрастная макулярная дистрофия / Л.Е. Теплинская, В.С. Лысенко, К.С. Матевосова // Офтальмология. - 2011. - Т. 8, № 3. - С. 23-28.

77. Теплинская Л.Е. Клинико-иммунологическая характеристика больных возрастной макулярной дегенерацией / Л.Е. Теплинская, Н.М. Балашова, А.В. Попов // Клиническая геронтология. - 2016. - Т. 22, № 5-6. - С. 34-39.

78. Тур Е.В. Влияние мексидола на чувствительность зрительного нерва и скорость кровотока в артериях глазного яблока у больных первичной открытоугольной глаукомой / Е.В. Тур: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. -Челябинск, 2012. - 22с.

79. Тур Е.В. Оценка уровня цитокинов слезы у пациентов с неоваскулярной возрастной макулярной дегенерацией / Е.В. Тур, А.А, Кузнецов, А.М. Быстров // Российский иммунологический журнал. - 2016. - Т. 10, № 19. - С. 361-362.

80. Улитина А.Ю. Оценка клинической эффективности ранибизумаба при различных формах влажной возрастной макулярной дегенерации / А.Ю. Улитина: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - СПб., 2014. - 22с.

81. Урнева Е.М. Динамика развития влажной формы возрастной макулярной дегенерации и оценка эффективности ингибитора сосудистого эндотелиального фактора роста / Е.М. Урнева: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Иркутск, 2010. - 22с.

82. Урнева Е.М. Классификационные признаки структурно-функционального состояния зрительной системы различных стадий развития влажной формы возрастной макулярной дегенерации / Е.М. Урнева, С.А. Алпатов, А.Г. Щуко. и др. // Офтальмология. - 2011. - Т. 8, № 2. - С. 16-20.

83. Фадеева Т.В. Влияние желтого светофильтра в оптике интраокулярных линз на состояние макулярной зоны после факоэмульсификации катаракты у пациентов с возрастной макулярной дегенерацией / Т.В. Фадеева,

А.А, Шпак, Б.Э. Малюгин // Вестник офтальмологии. - 2012. - Т. 128, № 4. - С. 48-51.

84. Фадеева Т.В. Клинико-функциональные результаты факоэмульсификации с имплантацией интраокулярной линзы у пациентов с ранними формами возрастной макулярной дегенерации / Т.В. Фадеева: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - М., 2012. - 26с.

85. Федотова Т.С. Применение комплекса пептидных биорегуляторов у пациентов с полиморфизмом генов CFH и ARMS2 / Т.С. Федотова, В.М. Хокканен, С.В. Трофимова // Медицинский вестник Башкорстана. - 2016. - Т. 11, № 1(61). - С. 40-43.

86. Флоренцева С.С. Эффективность лечения сухой формы возрастной макулярной дегенерации методом эндоназального электрофореза препарата Ретиналамин / С.С, Флоренцева: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - СПб., 2015. - 23с.

87. Хавинсон В.Х. Современные аспекты терапии возрастной макулярной дисторфии у лиц пожилого и старческого возраста / В.Х. Хавинсон, С.В. Трофимова, А.В. Горбунов и др. // Научные ведомости Белгородского государственного университета. - 2011. - Т 22-1, № 117. - С. 57-62.

88. Ханин Ю. Л. Исследование тревоги в спорте / Ю.Л. Ханин // Вопр. психол. - 1978. - № 6. - С. 92-99.

89. Хасанова Н.Х. Результаты применения Ретиналамина при заболеваниях сетчатки / Н.Х. Хасанова, А.В. Беляева // РМЖ Клиническая офтальмология. - 2008. - Т. 9, № 3. - С. 77-82.

90. Чистякова Н.В. Влияние хирургического лечения начальной катаракты на течение влажной формы возрастной макулярной дегенерации / Н.В. Чистякова: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - СПб., 2015. - 22с.

91. Шаар Г.Б. Влияние витрэктомии на состояние сетчатки у пациентов с "влажной" формой возрастной макулярной дегенерации / Г.Б. Шаар: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - СПб., 2015. - 22с.

92. Шутько Е.Ю. Возрастная макулярная дегенерация у больных открытоугольной глаукомой / Е.Ю. Шутько: Автореф. дисс... канд. мед. наук. -М., 2012. - 23с.

93. Щуко А.Г. Оптическая когерентная томография в диагностике офтальмологических заболеваний / А.Г. Щуко, А.А. Пашковский, А.О. Шестаков и др. // Медицинская визуализация. - 2003. - № 3. - С. 59-62.

94. Age Related Eye Disease Study Group. A randomized, placebo controlled clinical trial of high dose supplementation with vitamins C and E, beta carotene, and zinc for age related macular degeneration and visual loss // Arch Ophthalmol. - 2001. -Vol. 119, N. 10. - P. 1417-1436.

95. Age-Related Eye Disease Study Research Group. A randomized, placebo-controlled, clinical trial of high-dose supplementation with vitamins C and E, beta carotene, and zinc for age-related macular degeneration and vision loss: AREDS // Arch. Ophthalmol. - 2001. - N. 2. - P. 22-27.

96. Akpek E.K. Current treatment strategies for age-related ocular conditions / E.K. Akpek, R.A. Smith // Am J Manaq Care. - 2013. - Vol. 19, N. 5. - P. 76-84.

97. Al-Salem K.M. Mini-cognitive testing in patients with age-related macular degeneration / K.M. Al-Salem, S. Schaal // Retina. - 2014. - Vol. 34, N. 5. - P. 868873.

98. Ambati J. Immunology of age-related macular degeneration / J. Ambati, J.P. Atkinson, B.D. Genfald // Nat Rev Immunol. - 2013. - Vol. 13, N. 6. - P. 438-451.

99. Anderson D.H. A role for local inflammation in the formation of drusen in the aging eye / D.H Anderson, R.F Mullins, G.S Hageman et al // American Journal of Ophthalmology. - 2002. - Vol. 134, N. 3. - P. 74-81.

100. Augood A.C. Prevalence of age-related maculopathy in older Europeans: the European Eye Study (EUREYE) / A.C. Augood, J. R. Vinqerling, P.T. de John // Arch Ophthalmol. - 2006. - Vol. 124, N. 4. - P. 529-535.

101. Ayaki M. High prevalence of sleep and mood disorders in dry eye patients: survey of 1,000 eye clinic visitors / M. Ayaki, M. Kawashima, K. Negishi et al // Neuropsychiatr Dis Treat. - 2015. - N. 11. - P. 889-894.

102. Bressler N.M. Deep Learning in Ophthalmology: The Technical and Clinical Considerations / N.M. Bressler, D.S. Ting, L. Peng, et al // Prog Retin Eye Res. - 2019. - Vol. 72. - P. 100759.

103. Canli T. Reconceptualizing major depressive disorder as an infectious disease / T. Canli // Biol Mood Anxiety Disord. - 2014. - N. 10. - P. 31-36.

104. Cheung L.K. Age-related macular degeneration / L.K. Cheung, A. Eaton // Pharmocotherapy. - 2013. - Vol. 33, N. 8. - P. 838-855.

105. Christen W. G. Vitamin E and Age-Related Macular Degeneration in a Randomized Trial of Women / W.G. Christen, R.J. Glynn, E.Y. Chew et al // Ophthalmology. - 2010. - Vol. 117. - P. 1163-1168.

106. Christen W.G. Vitamins E and C and Medical Record-Confirmed Age-Related Macular Degeneration in a Randomized Trial of Male Physicians / W.G. Christen, R.J. Glynn, H.D. Sesso et al // Ophthalmology. - 2012. - Vol. 13. - P. 84-90.

107. Clemons T.E. National Eye Institute Visual Function Questionnaire in the Age-Related Eye Disease Study (AREDS): AREDS Report No. 10 / T.E. Clemons, E.Y. Chew, S.B. Bressler et al // Arch Ophthalmol. - 2003. - Vol. 121, N. 2. - P. 211217.

108. Delcourt C. POLA Study Group. Plasma lutein and zeaxanthin and other carotenoids as modifiable risk factors for age - related maculopathy and cataract: the POLA Study / C. Delcourt, I. Carriere, M. Delage et al // Invest Ophthalmol Vis Sci. -2006. - Vol. 47. - P. 2329-2335.

109. Evans J. Antioxidant vitamin and mineral supplements for preventing age-related macular degeneration / J. Evans, K. Henshaw // Cochrane Database Syst Rev. -2008. - N. 1. - P. 1008-1015.

110. Evans J. Antioxidant supplements to prevent or slow down the progression of AMD: a systematic review and meta-analysis / J. Evans // Eye. - 2008. - Vol. 22. -P. 751-760.

111. Fitzgerald P.J. Gray colored glasses: is major depression partially a sensory perceptual disorder? / P.J. Fitzgerald // J Affect Disord. - 2013. - Vol. 151, N. 2. - P. 418-422.

112. Fung A.E. An optical coherence tomography-guided, variable dosing regimen with intravitreal ranibizumab (Lucentis) for neovascular age-related macular degeneration / A.E. Fung, G.A. Lawlani, P.J. Rosenfeld et al // Am J Ophthalmol. -2007. - Vol. 143, N. 4. - P. 566-583.

113. Garin N. Global Multimorbidity Patterns: A Cross-Sectional, Population-Based, Multi-Country Study / N. Garin, A. Koyanagi, S. Chatterji // J Gerontol A Biol Sci Med Sci. - 2016. - Vol. 71, N. 2. - P. 205-214.

114. Golan S. Reconsidering the connection between vitamin D levels and age-related macular degeneration / S. Golan // The Scientific Journal of the Royal College of Ophthalmologists. - 2011. - Vol. 25, N. 9. - P. 87-94.

115. Hageman G.S. Clinical validation of a genetic model to estimate the risk of developing choroidal neovascular age-related macular degeneration / G.S. Hageman, K. Gehrs, S. Lejnine et al // Hum. Genomics. - 2011. - N. 5. - P. 420-440.

116. Hamano T. Neighborhood Deprivation and Risk of Age-Related Eye Diseases: A Follow-up Study in Sweden / T. Hamano, X. Li, M. Tanito et al // Ophthalmic Epidemiol. - 2015. - Vol. 22, N. 5. - P. 308-320.

117. Handa T. J. How does the macula protect itself from oxidative stress? / T.J. Handa // Molecular Aspects of Medicine. - 2012. - N. 5. - P. 45-52.

118. Hawkins B.S., Childs A.L., Bressler N.M. Surgery for hemorrhagic choroidal neovascular lesions of age-related macular degeneration: quality-of-life findings: SST report no. 14 // B.S. Hawkins, A.L. Childs, N.M. Bressler // Ophthalmology. - 2004. - Vol. 111, N. 11. - P. 2007-2014.

119. Jonas J.B. Prevalence and Causes of Vision Loss in High-Income Countries and in Eastern and Central Europe in 2015: Magnitude, Temporal Trends and Projections / J.B. Jonas, R.A. Bourne, A.M. Bron et al // Br J Ophthalmol. - 2018. -Vol. 102, N. 5. - P. 575-585.

120. Klein R. Pulmonary disease and age-related macular degeneration: the beaver dam eye study / R. Klein // Archives of ophthalmology. - 2008. - Vol. 126, N. 2. - p. 840-846.

121. Kumari N. Carotenoids and co antioxidants in age related maculopathy: Design and Methods / N. Kumari, E. Ruth, M. Stevenson et al // Ophthalmic Epidemiology. - 2008. - Vol. 15. - P. 389-401.

122. Lai S.W. Increased risk of Parkinson's disease in cataract patients: a population - based cohort study/ S.W. Lai, C.L. Lin, K.F. Liao et al // Parkinsonism Relat Disord. - 2015. - Vol. 21, N. 1. - P. 68-71.

123. Laitinen A. Prevalence of major eye diseases and causes of visual impairment in the adult Finnish population: a nationwide population-based survey / A. Laitinen // Acta Ophthalmologica. - 2010. - Vol. 88, N. 4. - P. 463-471.

124. Leung E. Update on Current and Future Novel Therapies for Dry Age-Related Macular Degeneration / E. Leung, G. Landa // Expert Rev Clin Pharmacol. -2013. - Vol. 6, N. 5. - P. 565-579.

125. Libman E. S. Approaches to the evaluation of the life quality of ophthalmic patients / E.S. Libman, E.E. Grishina, M.R. Gal'perin et al // Russian Medical Journal. -2002. - N. 3. - P. 119-121.

126. Lindblad A. S. Responsiveness of the National eye institute visual function questionnaire to progression to advanced age-related macular degeneration, vision loss, and lens opacity: AREDS Report no. 14 / A.S. Lindblad, T.E. Clemons // Arch Ophthalmol. - 2005. - Vol. 123, N. 9. - P. 1207-1214.

127. Mangione C.M. Influence of age-related maculopathy on visual functioning and health-related quality of life / C.M. Mangione, P.R. Gutierrez, G. Lowe et al // Am. J. Ophthalmol. - 1999. - Vol. 128, N. 1. - P. 45-53.

128. McCusker S. Association of Ophthalmologic Disorders and Depression in the Elderly: A Review of the Literature / S. McCusker, M.M. Koola // Prim Care Companion CNS Disord. - 2015. - Vol. 17, N. 4. - P. 81-90.

129. Miller J.W. Age-Related Macular Degeneration revisited - piecing the puzzle: The LXIX Edward Jackson Memorial Lecture / J.W. Miller // Am. J. Ophthalmol. - 2013. - Vol. 155, N. 1. - P. 47-54.

130. Miskala P.H. Surgery for subfoveal choroidal neovascularization in age-related macular degeneration: quality of life findings: SST Report No. 12 / P.H.

Miskala, E.B. Bass, N.M. Bressler et al // Ophthalmology. - 2004. - Vol. 111, N. 10. -P. 1981-1992.

131. Miskala P.H. Surgery for hemorrhagic choroidal neovascular lesions of age-related macular degeneration: quality-of-life findings: SST Report No. 14 / P.H. Miskala, E.B. Bass, N.M. Bressler et al // Ophthalmology. - 2004. - Vol. 111, N. 11. -P. 2007-2014.

132. Mitchell J. Design of an Individualised Measure of the Impact of Macular Disease on Quality of Life (the MacDQoL) / J. Mitchell, C. Bradley // Quality of Life Research. - 2004. - Vol. 13. - P. 1163-1175.

133. Mitchell J. Psychometric evaluation of the MacDQoL individualized measure of the impact of macular degeneration on quality of life / J. Mitchell, J.S. Wolffsonh, A. Woodcock et al // Health and Quality of Life Outcomes. - 2005. - N. 3. -P. 25.

134. Mitchell J. The MacDQoL individualized measure of the impact of macular degeneration on quality of life: Reliability and responsiveness / J. Mitchell, J.S. Wolffsonh, A. Woodcock et al // Am. J. Ophthalmol. - 2008. - Vol. 146. - P. 447-454.

135. Nowak M.S. The Prevalence of Age-Related Eye Diseases and Cataract Surgery among Older Adults in the City of Lodz, Poland / M.S. Nowak, J. Smigielski // J Ophthalmol. - 2015. N. 1. - P. 1654-1672.

136. Parekh N. Association between vitamin D and age-related macular degeneration in the Third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988 through 1994 / N. Parekh // Achieves of Ophthalmology. - 2007. - N. 2. - P. 175-184.

137. Pascolini D. Global estimates of visual impairment: 2010 / D. Pascolini, S.P. Mariotti // The British journal of ophthalmology. - 2012. - Vol. 96, N. 5. - P. 614618.

138. Penfold P.L. Immunological and aetiological aspects of macular degeneration / P.L. Penfold, M.C. Madigan, M.C. Gillies et al // Progress in Retinal and Eye Research. - 2001. - Vol. 20, N. 3. - P. 87-94.

139. Penfold P.L. Inflammation and age-related macular degeneration / P.L. Penfold // JAMA. - 2004. - Vol. 192, N. 1. - P. 43.

140. Pop-Jordanova N. Depression in ophthalmological patients / N. Pop-Jordanova, J. Ristova, S. Loleska // Prilozi. - 2014. - Vol. 35, N. 2. - P. 53-58.

141. Rasquin F. Age-Related Macular Degeneration / F. Rasquin, L.V. Bol // Rev Med Brux. - 2014. - Vol. 35, N. 4. - P. 265-270.

142. Rein D. B. Forecasting Age-Related Macular Degeneration Through the Year 2050 / D.B. Rein, J.S. Wittenborn, X. Zhang et al // Arch Ophthalmol. - 2009. -Vol. 127. - P. 533-540.

143. Rong S.S. Comorbidity of dementia and age-related macular degeneration calls for clinical awareness: a meta-analysis / S.S. Rong, B.Y. Lee, A.K. Kuk et al // Br J Ophthalmol. - 2019. - Vol. 103, N. 12. - P. 1777-1783.

144. Rosen S. Intravitreal Bevacizumab (Avastin) for Subfoveal Neovascular Age-Related Macular Degeneration / S. Rosen, G. Levy, M. Schneck, et al // Int Ophthalmol. - 2009. - Vol. 29, N. 5. - P. 349-357.

145. Sakyrada Y. Aqueous Humor Cytokine Levels in Patients With Polypoidal Choroidal Vasculopathy and Neovascular Age-Related Macular Degeneration / Y. Sakyrada, Y. Nakamura, F. Mabuchi, et al // Ophthalmic Res. - 2015. - Vol. 53, N. 1. -P. 2-7.

146. Shintani T. Autophagy in health and disease: a double-edged sword / T. Shintani, D.J. Klionsky // Science. - 2004. - Vol. 306, N. 5698. - P. 990-995.

147. Silva A.S. Plasma levels of complement proteins from the alternative pathway in patients with age-related macular degeneration are independent of Complement Factor H Tyr(4)(0)(2)His polymorphism / A.S. Silva, A.G. Teixeira, L. Bavia et al // Mol. Vis. - 2012. - Vol. 18. - P. 2288-2299.

148. Singer M. Advances in the management of macular degeneration / M. Singer // F1000Prime Rep. - 2014. - N. 6. - P. 29.

149. Singh A. Altered expression of CD46 and CD59 on leukocytes in neovascular age-related macular degeneration / A. Singh A, C. Faber, M. Falk et al // Am. J. Ophthalmol. - 2012. - Vol. 154, N. 1. - P. 193-199.

150. Sofat R. An ecological correlation study of late age-related macular degeneration and the complement factor h y402h polymorphism / R. Sofat, B. Nonyane,

D. Nitsch et al // Investigative ophthalmology and visual science. - 2010. - Vol. 51, N. 5. - P. 2393-2402.

151. Stanton C. Genetic influences on plasma cfh and cfhr1 concentrations and their role in susceptibility to age-related macular degeneration / C.M. Stanton , S. Campbell, M. Ansari et al // Human Molecular Genetics. - 2013. - Vol. 22, N. 23. - P. 4857-4869.

152. Thapa S. S. Prevalence and pattern of vitreo-retinal diseases in Nepal: the Bhaktapur glaucoma study / S.S. Thapa // BMC Ophthalmology. - 2013. - Vol. 13.

153. Wang Y. TGF-ß participates choroid neovascularization through Smad2/3-VEGF/TNF-a signaling in mice with Laser-induced wet age-related macular degeneration / Y. Wang, X. Wang, M.Wa et al // Sci Rep. - 2017. - Vol. 7, N. 1. - P. 9672.

154. World Health Opganization, https://www.iapb.org/wp-content/uploads/world-vision-report-accessible1 .pdf.

155. Williams R. A. The psychosocial impact of macular degeneration / R.A. Williams R. A, B.L. Brody B, R.G. Thomas et al // Arch Ophthalmol. - 1998. - Vol. 116, N. 4. - P. 514-520.

156. Wykrota H. New Methods of Treatment of Age-Related Macular Degeneration. Photodynamic Therapy. Part I / H. Wykorta, K. Trzciakowski // Klin Oszna. - 2002. - Vol. 104, N. 3-4. - P. 276-282.

157. Zhou L.X. Lower Cognitive Function in Patients With Age-Related Macular Degeneration: A Meta-Analysis / L.X. Zhou, S.L. Sun, L.J. Wei, et al // Clin Interv Aging. - 2016. - N. 11. - P. 215-223.

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

25(OH)D - витамин D, ВМД - возрастная макулярная дегенерация, Vsyst - максимальная систолическая скорость, Vdiast - конечная диастолическая скорость, IL - интерлейкины,

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности, ЛПНП - липопротеиды низкой плотности, MMSE - Mimi-Mental-State-Examination,

NEI-VFQ-25 - National Eye Institute Visual Functioning Questionnaire-25

RI - resistents index,

TNF-a - Tumor Necros Factor- a

AREDS - Age-Related Eye Disease Study,

CES-D - Center for Epidemiologic Studies-Depression.