Особенности этиологии, клиники и связь генетических факторов с течением амбулаторных внебольничных пневмоний тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, кандидат медицинских наук Поникаровская, Людмила Александровна

• Поникаровская, Людмила Александровна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Поникаровская, Людмила Александровна

Введение

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Этиологические особенности внебольничных пневмоний на 16 современном этапе.

1.2 Особенности клинического течения и диагностические 24 критерии внебольничных пневмоний.

Особенности клинического течения и.

1.3. Влияние генетических факторов на процессы воспаления.

1.4. Причины осложненного течения с оценкой сроков 38 временной нетрудоспособности у пациентов с ВП.

1.5. Современные программы лечения внебольничных 44 пневмоний.

1.6. Резюме 51 СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Дизайн исследования

2.2. Методы исследования:

2.2.1. Клинические

2.2.2. Рентгенологические

2.2.3. Микробиологические

2.2.4. Лабораторные

2.2.5. Генетические

2.2.6. Математические 5^

2.3. Клиническая характеристика больных

2.4. Резюме

Глава 3. Этиологические особенности современных амбулаторных внебольничных пневмоний в г. Новосибирске

3.1. Этиологическая структура амбулаторных внебольничных 68 пневмоний.

3.2. Чувствительность Str. pneumoniae к антибактериальным 69 препаратам у пациентов с амбулаторными внебольничными пневмониями.

3.3. Резюме

Глава 4. Особенности клинических проявлений амбулаторных внебольничных пневмоний.

4.1. Особенности клинического течения амбулаторных 73 внебольничных пневмоний.

4.2. Особенности гемограммы 79 4.3.Особенности рентгенологических изменений у пациентов с 81 АВП.

4.4. Изменения на электрокардиограмме.

4.5. Резюме

Глава 5. Особенности ассоциации полиморфизма генов TNFa и GCR5 с амбулаторными внебольничными пневмониями

5.1. Изучение полиморфизма-308 G\A в промоторной области 85 гена TNFa при внебольничных пневмониях.

5.2. Делеционный полиморфизм Д32Л+ в гене CCR5 у 87 пациентов с ВП.

5.3. Оценка ассоциации полиморфизма гена TNFa в позиции 308 89 с содержанием лейкоцитов в периферической крови у пациентов с АВП.

5.4. Резюме

Глава 6. Факторы риска затяжного течения и увеличения сроков временной нетрудоспособности у пациентов с внебольничными пневмониями.

6.1. Средние сроки временной нетрудоспособности у пациентов 92 с ВП.

6.2. Факторы, оказывающие влияние на сроки временной 92 нетрудоспособности.

6.3. Влияние стартовой АБТ на амбулаторном этапе на сроки временной нетрудоспособности.

6.4. Резюме

Глава 7 Лечение пациентов с внебольничными пневмониями на 104 амбулаторном этапе.

7.1 Резюме

7.2 Клинические примеры

Глава 8. Обсуждение результатов исследования.

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности этиологии, клиники и связь генетических факторов с течением амбулаторных внебольничных пневмоний»

Актуальность проблемы

С конца 80-х годов XX века отмечается устойчивая тенденция к увеличению заболеваемости и смертности от пневмоний (П) во всех странах мира, а также повышение прямых и непрямых расходов на их терапию. [3] П - наиболее частая причина использования медицинской помощи и госпитального лечения. [22,142,146] В США она ежегодно является причиной примерно 10 млн. обращений к врачу и 500 тыс. госпитализаций. [258]. В индустриально развитых странах мира заболеваемость П составляет от 4 до 16 случаев на 1000 человек. [3,4,149] В структуре причин смерти, по данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), П занимают четвертое—пятое место после сердечно-сосудистых заболеваний, новообразований, цереброваскулярной патологии и хронических неспецифических заболеваний легких, а среди инфекционных болезней — первое место. Остаются нерешенными сложные вопросы диагностики, до конца не расшифрованы причины увеличения частоты тяжелых осложнений и летальных исходов при П, несмотря на вновь синтезируемые антибактериальные препараты (АБП) и улучшение их антимикробных свойств. [36,100,151,154,155] Диагностика П относится к числу запущенных вопросов Российского здравоохранения. [144] На амбулаторном этапе она представляет значительные трудности: в большинстве амбулаторий полное микробиологическое исследование мокроты не выполняется по техническим причинам, а там, где оно проводится, высок процент ошибок. [100] Этому способствуют неправильная техника сбора материала, недостаток необходимых питательных сред, нехватка аналитических средств, позднее получение результатов (не ранее, чем через 48 часов). Практически недоступны в лабораториях новые иммунологические и молекулярно-биологические методы исследования. Данные рентгенологического обследования так же часто запаздывают (на 1-2 сутки) по объективным и субъективным

•J причинам. [40,112] Вышеперечисленные данные способствуют удлинению сроков временной нетрудоспособности и росту экономических потерь.

Роль генетических факторов, в этиологии и патогенезе заболеваний бронхолегочной; системы не вызывает сомнения, но-на сегодняшний день лишь для немногих нозологических форм* установлены конкретные гены, i ' ■ ■ . i лежащие вюснове возникновения и механизма развития заболевания. [86] у. ' Таким- образом, диагностика, антибактериальная терапия (АКТ), профилактика, осложнений:, и снижение сроков нетрудоспособности при внебольничной пневмонии (ВГГ) являются актуальными.

Состояние проблемы в Новосибирске ,

Болезни органов' дыхания (БОД) в Западной Сибири в структуре заболеваемости населения занимают одно из ведущих мест. Этот показатель. ■ в 1989 году колебался в пределах 207-456-обращений^ на 1000? взрослого ^ населения. В Новосибирске и Новосибирской области заболеваемость ВОД i за 1990 и 1993 гг. составляла 385 и 307,5 на 1000 населения соответственно, с

I тенденцией; к росту в последующие годы. Удельный вес ВОД в структуре общей заболеваемости за период с 1997 года по 2001. г. составил 17-18%,

I общая; заболеваемость выросла за эти годы с 282,2 до 363,1. Удельный! вес:

I пневмоний; в структуре БОД по обращаемости составляет 2,75.

1 Заболеваемость П колебалась от 2,8 до 3,3. [53,54] По данным Управления

Здравоохранения (УЗ) г. Новосибирска в 2001 году зарегистрировано I больных П 3653 (3,3:1000 взрослого населения). [51,58] g В1 структуре: смертей: от . болезней: органов? дыхания в Новосибирске. П принадлежит ведущая - роль. Отмечается рост удельного - веса П в структуре летальных исходов от БОД (с 41,0 -.56,6% в 1994-1996гг. до 61,6% в 2002г.) i Считают, что это связано с неудовлетворительным! состоянием диагностики совпадение поликлинического и клинического диагнозов П составляет около { 18,6%, ростом резистентности основных возбудителей инфекций

•V дыхательных путей ко многим АБП, появлением атипичной; микрофлоры

Ь ; 8 .' .

J - . ' хламидии, микоплазма, легионелла), возрастанием роли оппортунистических инфекций, слабо выраженной симптоматикой на ранних этапах развития заболевания, нарушением методологии обследования, поздним обращением больного и рядом других причин. [36,85,97,98] В клиниках Новосибирска летальность при П колеблется от 0,9-1,2 до 3,0-4,5%. [50,98] В среднем в период от 1997 до 2001г. Летальность при П составляла от 3.16 до 4,29. [54]

Таким образом, сохраняется тенденция к увеличению заболеваемости и высоких показателей летальности при П в Новосибирске. Умение своевременно диагностировать и правильно лечить осложнения ВП принципиально важно в плане улучшения прогноза заболевания. [149] Появление в последние годы огромного числа дорогостоящих препаратов и медицинских технологий, и вместе с тем, ограниченные финансовые возможности требуют комплексного методологического и экономического анализа с целью создания рациональных стандартов, диагностических исследований и,лечения. [138]

Цель работы

На основе изучения этиологии, клинического течения и полиморфизма некоторых генов, экспрессирующихся в макрофагах, установить наиболее значимые критерии диагностики и разработать научно-обоснованные программы лечения современных ВП на амбулаторном этапе.

Задачи исследования

1. Изучить этиологический спектр современных ВП на амбулаторном этапе.

2. Выявить особенности клинического течения и определить наиболее значимые диагностические критерии амбулаторных внебольничных пневмоний (АВП).

3. Изучить особенности полиморфизма генов фактора некроза опухолей альфа (TNFa) и хемокиновых рецепторов CCR5 у больных с амбулаторным течением ВП.

4. Провести анализ причин затяжного течения с оценкой сроков временной нетрудоспособности у пациентов с АВП.

5. Разработать рекомендации по ведению и лечению пациентов с ВП на амбулаторном этапе.

Новизна исследования

Впервые в Новосибирске изучены этиологический спектр возбудителей АВП; особенности полиморфизма генов TNF-a и хемокиновых рецепторов CCR5; проведен анализ клинического течения, осложнений, разработаны рекомендации по ведению, лечению и оптимизации сроков временной нетрудоспособности у пациентов с ВП на амбулаторном этапе.

Практическая значимость.

Изученные этиологические, клинические особенности АВП, а также факторы риска, влияющие на течение пневмонии, позволят врачу правильно выбрать тактику ведения больного, подобрать полноценную, комплексную терапию, оценить результаты лечения, предупредить неблагоприятные исходы заболевания и оптимизировать сроки, временной нетрудоспособности у пациентов с АВП.

Выявленная ассоциация полиморфизма гена TNFa в позиции 308 и гена хемокинового рецептора CCR5 в позиции А32 с развитием и тяжестью течения ВП помогает понять межиндивидуальные различия в реагировании и работе иммунной системы при воспалительном процессе.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Пневмококк является-наиболее частым возбудителем АВП у жителей г. Новосибирска; Сохраняется высокая чувствительность пневмококка к полусинтетическим пенициллинам.

2. Клиническая картина АВП отличается от классической, носит «стертый» характер: преобладают субферильная лихорадка, малопродуктивный кашель с отделением слизистой или слизисто-гнойной мокроты; скудность аускультативных проявлений, лабораторных -данных. Болевой синдром и одышка отмечаются менее чем у половины пациентов.

3. Полиморфизм в промоторной области гена TNFa и гена хемокинового рецептора* CCR5 в кодирующих областях ассоциирован с особенностями уровня лейкоцитов разных классов в периферической крови и с тяжестью течения АВП.

4. Стартовая АБТ защищенными полусинтетическими пенициллинами способствует более быстрому разрешению и сокращению сроков временной нетрудоспособности при АВП.

Список работ, опубликованных по теме диссертации.

1. Поникаровская Л;А. Амбулаторные пневмонии;/ Л.А. Поникаровская // Материалы 12-го национального конгресса по болезням органов дыхания. Всероссийское научное.общество пульмонологов. - Москва. -2002г. - XXXVIII.59.- С.227

2; Поникаровская Л.А. Клинико-лабораторные особенности амбулаторных пневмоний на современном этапе / Л.А. Поникаровская // Материалы 13 научно-практической . конференции врачей: Актуальные вопросы современной медицины. - Новосибирск. - 2003 г. -С. 191-192.

3. Поникаровская Л.А. Влияние сроков обращения на течение внебольничных пневмоний», / Л.А. Поникаровская // Материалы итоговой научной конференции Вопросы сохранения* и развития здоровья населения Севера и Сибири. - Красноярск. - 2003г.- С.303.

4. Поникаровская Л.А. Клинические особенности амбулаторных пневмоний на-современном этапе7 Л.А. Поникаровская7/ Материалы 13-го национального конгресса по. болезням органов дыхания. Всероссийское научное общество пульмонологов. — Санкт-Петербург. -2003г.-С.217.

5. Поникаровская JI;A. Эффективность стартовой антибактериальной терапии амбулаторных внебольничных пневмоний» / Л:А. Поникаровская; Н.И Логвиненко.// Материалы 14 научно-практической конференции врачей: Актуальные вопросы, современной медицины. -Новосибирск. - 2004г. - С. 129.

6. Поникаровская Л.А. Амбулаторные пневмонии / Л.А. Поникаровская, Н.И Логвиненко W Бюллетень физиологии и патологии дыхания - 2004 г.-Выи. 18.-С .48-51.

7. Ponikarovskaya L.A.The impotance of etiological factors in choosing initial ambulatory antimicrobial treatment of community-acquired pneumonia / L.A. Ponikarovskaya, N.I. Logvinenko // supplement abstract book. 3-rd Congress of European Region International Union against Tuberculosis and Lung Diseases; Russian Respiratory Society 14-th National Congress on) Eung Diseases; - Moscow. - 2004 - 69.- p.22.

8. Поникаровская Л.А. Этиологические особенности амбулаторных внебольничных пневмоний / Л.А. Поникаровская // Материалы V Молодежной научной конференции СО PAMII. Фундаментальные и прикладные проблемы современной; медицины. - Новосибирск. - 2004 г. - С.25-26.

9. Поникаровская, Л.А. Резистентность Streptococcus 1 pneumonia к антибактериальным препаратам у пациентов с внебольничной пневмонией / Л.А. Поникаровская, Н.И Логвиненко // Материалы XII

Российского национального конгресса «Человек и лекарство». -Москва.-2005 г.-С.214

Ю.Поникаровская Л.А. Значение оценочной шкалы риска Fine в определении сроков временной нетрудоспособности у пациентов с амбулаторными внебольничными пневмониями / JI.A. Поникаровская, Н.И Логвиненко // Материалы 15 Национального конгресса по болезням органов дыхания. Российское респираторное общество. -Москва.-2005 г.-С. 102

11.Поникаровская Л.А. Роль полиморфизма в промоторной области гена TNFa в развитиии и течении амбулаторных внебольничных пневмоний у жителей Новосибирска Л.А. Поникаровская, Н.И Логвиненко \\ Л.А. Поникаровская, И.В. Турина//Материалы. 1 съезда терапевтов Сибири и Дальнего Востока. 2 Сибирского конкурса молодых ученых. Терапия и фундаментальные науки - перспективы содружества , в новом тысячелетии. - Новосибирск. - 2005 г. - С.978-984.

12.Поникаровская Л.А. Значение Str. Pneumoniae в этиологическом спектре амбулаторных внебольничных пневмоний и его чувствительность к антибактериальным препаратам / Л.А. Поникаровская, Н.И Логвиненко // Бюллетень Сибирского отделения РАМН. - 2006 г. - Вып.4 (122). - С. 164-167

Литературный обзор

П относится к числу наиболее распространенных инфекционных заболеваний человека. [3,150] Заболеваемость П составляет 2—15 случаев на 1000 населения в год. [4,11] Число случаев заболеваний П остается достаточно высоким и значительно увеличивается в период эпидемий гриппа и других респираторных вирусных заболеваний. Так, в 1999 г. и 2000г. число заболеваний П среди населения Москвы в возрасте старше 15 лет зарегистрировано на уровне 371 и 335 случаев на 100 000 населения. [35]

Ежегодно в России П заболевают 1,5 миллиона человек, причем правильный диагноз ставится только у трети больных, примерно у 1 миллиона человек заболевание своевременно не распознается и соответствующее лечение не проводится. [141] Ошибки в диагностике П достигают 20%, а диагноз в первые 3 дня болезни устанавливается лишь у 35% заболевших. [62,64] В настоящее время в России и в Москве распространенность пневмоний составляет 3,86/1000 и 3,65/1000 соответственно. В США ежегодно заболевают до 4 миллионов человек, из которых 1 миллион требует госпитализации. [22,62,64,146,247] Заболеваемость в возрастной группе старше 60 лет составляет от 20 до 44 случаев на 1000 населения в год, а летальность в этой категории больных колеблется от 10 до 33%. [3,8,33,34,152,156]

В Западной Европе заболеваемость ВП колеблется от 2 до 15 случаев на 1000 человек в год. [196] В Великобритании и Швеции она составляет 1-5 случаев на 1000 взрослых в год [201], а в США -12-17 случаев [160,179,202,258]. При этом 80% больных П составляют пациенты, не требующие госпитализации в стационар. [234] На долю требующих госпитализации приходится от 20 до 50% больных (в зависимости от национальной практики оценки тяжести состояния и критериев госпитализации). Например, в США в стационар попадает каждый 5-й больной П. [202] Наконец, около 2% больных требуют наблюдения в условиях отделения интесивной терапии (ОИТ). Средний уровень летальности среди госпитализированных взрослых равен 14%, однако в различных исследованиях он колеблется от 2 до 30%.[140,246,254] Смертность от ВП составляет 5%, но у пациентов, требующих госпитализации, достигает 21,9%-50% [11,36]. В последние годы в нашей стране отмечается устойчивая тенденция к увеличению смертности от П. В середине 90-х годов этот показатель был равен 18 на 100 000 населения. [91] При нозокомиальных П смертность достигает 20%, а у пожилых — 46%. До применения пенициллина смертность от пневмококковой П с бактериемией составляла 83%. Общая летальность при П составляет около 20-30 случаев на 100 тысяч населения в год. П занимают первое место среди причин летальности от инфекционных болезней и 6-е место - среди всех причин летальности. [6] По данным Бюро медицинской статистики Комитета по здравоохранению, в Санкт-Петербурге за период 1986-1996гг. смертность от П возросла с 8,1 до 18,3 на 100 000 населения. [36] Госпитальная летальность от П в городских больницах Москвы также остается достаточно высокой и составляет 8,0 - 8,7%.[35]

Смертность от П в Европе колеблется от 55,4 (Великобритания) до 7,1 (Венгрия) на 100 000 населения, при этом среди пожилых больных показатель смертности в 10—15 раз выше. [210,214,215]

Таким образом, проблема П сохраняет в настоящее время свою актуальность в виду высокой заболеваемости и стабильно высоких показателей летальности.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Поникаровская, Людмила Александровна

Выводы

1. Streptococcus pneumoniae продолжает занимать лидирующее место в этиологической структуре АВП у взрослого населения' г. Новосибирска, сохраняя высокую- чувствительность к полусинтетическим пенициллинам.

2. Клиническая картина современных АВП носит «стертый» характер: преобладают субфебрильная лихорадка, малопродуктивный; кашель. с отделением слизистой или слизисто-гнойной мокроты; скудность аускультативных проявлений, лабораторных данных. Болевой синдром» и-одышка отмечаются менее чем у половины пациентов. «Стертая» клиническая картина требует раннего<проведения рентгенологического обследования для исключения пневмонии;

3. Факторами риска затяжного течения и увеличения сроков временной нетрудоспособности у пациентов; с АВП являются: возраст, степень тяжести воспалительного процесса, наличие осложнений, выраженность лихорадочного синдрома и наличие одышки в начале заболевания; лейкоцитоз, объем рентгенологических изменений и ошибки в стартовой антибактериальной терапии.

4. Клинические особенности АВП ассоциированы с полиморфизмом -308 G\A в промоторной области гена TNFa и делеционным полиморфизмом А32А+ гена, хемокинового рецептора CCR5. Выраженность и характер данных ассоциаций может значительно, меняться в различных возрастных группах пациентов; У больных более молодого возраста в случае обоих полиморфизмов наблюдается выраженное снижение частоты гетерозиготных генотипов по сравнению со старшей группой.

5. При АВП полиморфизм в промоторной; области гена; TNFa ассоциирован с относительным; содержанием в периферической крови сегментоядерных нейтрофилов; и лимфоцитов после лечения. Изменения в относительном содержании этих классов лейкоцитов происходят достоверно интенсивнее в группе с генотипом G-308\A-308 гена TNFa.

6. Стартовая антибактериальная терапия защищенными > полусинтетическими пенициллинами способствует более быстрому разрешению и сокращению сроков временной нетрудоспособности при АВП.

Практические рекомендации

1. В связи со «стертостью» клинических проявлений, незначительными изменениями в гемограмме и при рентгенологическом обследовании, необходим комплексный подход к диагностике внебольничных пневмоний на амбулаторном этапе: подробный сбор анамнеза, объективное и своевременное рентгенологическое обследование (не позднее 2-х суток с момента появления клинических признаков) в 2-х проекциях; учет факторов риска, исследование гемограммы общего анализа мокроты с лейкоцитарной формулой и окраской по Граму.

2. Для оптимизации лечения АВП, с учетом наиболее часто встречающегося пенициллинчувствительных пневмококков, этиотропная терапия должен включать назначение полусинтетических защищенных пенициллинов длительностью 7-10 дней.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Поникаровская, Людмила Александровна, 0 год

1. Абелев, Г.И. Воспаление / Г.И. Абелев // Соросовский образовательный журнал. Режим доступа: http://nature.web.ru/db/msg.html?mid=1157650&uri=index.html#ori2

2. Абелев, Г.И. Основы иммунитета / Г.И. Абелев // Соросовский образовательный журнал. 1996. - № 5. - С. 4-10.

3. Авдеев, С.Н. Внебольничная пневмония / С.Н. Авдеев.// Consilium Medicum. 2003. - Т. 5, № 2. - Режим доступа: http://www.consilium-medicum.com/media/consilium/03 02с/1 l.shtml

4. Авдеев, С.Н. Лечение внебольничной пневмонии / С.Н. Авдеев // Российский медицинский журнал. 2004. - Т. 12, № 2. - Режим доступа: http://www.rmj .ru/main.htm / rmj/ tl2/ п2/ 70.htm

5. Авдеев, С.Н. Пневмония при гриппе / С.Н. Авдеев // Российский медицинский журнал. 2000. -Т. 8, № 13-14. - Режим доступа: http://www.mii.ru/main.htm/rmi/t8/nl3-14/545.htm

6. Авдеев, С.Н. Тяжелая внебольничная пневмония / С.Н. Авдеев, А.Г. Чучалин // Российский медицинский журнал. 2001. - Т. 9, № 5. - Режим доступа: http://www.rmj.ru/main.htm / rmj/t9/ п5/ 177.htm

7. Адельман, Д. Иммунология. / Д. Адельман, А. Сэксон. Гл.: Клиническая иммуногенетика. Основные представления об аллергических реакциях немедленного типа - Режим доступа: http://immunologia.narod.rU/2.htm

8. Алексанян, Л.А. Основы антибактериальной терапии внебольничной пневмонии у больных пожилого возраста / Л.А. Алексанян, М.М. Шамуилова // Лечащий врач. 2001. - №2. - С.20-23.

9. Алексеев В.Г. Крупозная пневмония: актуальные проблемы и пути их решения / В.Г. Алексеев, В.В. Архипов, М.А. Величко // Военно-медицинский журнал. 1994. - № 8. - С. 31-34.

10. Анализ отдельных клеток: новый подход к исследованию синтеза и секреции фактора некроза опухоли при саркоидозе / P. Pantelidis, D.S. McGrath, A.M. Southcott et al. // Eur. Respir. J. 2002. - Vol. 20. -P.l 179-1184.

11. Антибактериальная терапия пневмоний в условиях скоропомощной клинической больницы / В.Ф. Маринин, А.С.Соломатин, Г.К. Махнач, И.Г.Фомина // Клиническая фармакология и терапия. 2001. - №10 (2). -С. 47-50.

12. Антибактериальная терапия пневмоний у взрослых / Навашин С.М., Чучалин А.Г., Белоусов Ю.Б. и др. // Клиническая фармакология и терапия. 1999.- № 8 (1). - С. 41-50.

13. Антибактериальная терапия пневмоний у взрослых: учеб. пособие / С.М. Навашин, А.Г.Чучалин, Ю.Б.Белоусов и др.. Москва, 1998. -28 с.

14. Архипов, В.В. Антибактериальная терапия инфекций нижних дыхательных путей в амбулаторной практике с позиций доказательной медицины / В.В." Архипов // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2003. - № 1. - С. 40-42. .

15. Бачинская, Е.Н: Возбудители внебольничных пневмоний на пороге нового тысячелетия / Е.Н; Бачинская // Антибиотики и химиотерапия. -2000. Т. 45 (11). - С.21-28.

16. Белобородова, И.В. О микрофлоре хозяина и ее участии в ответе на инфекцию / И.В. Белобородова. Режим доступа: http://nature.web.ru/db/section ex.html

17. Белоусов, Ю.Б. Роль фторхинолонов в лечении пневмоний / Ю.Б.Белоусов, Ж.А. Галеева, О.В, Ефременкова // Антибиотики и химиотерапия. 2000. - Т. 45 (9). - С.38-42.

18. Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике / , А.Г. Чучалин, И. А. Синопальников, С.В. Яковлев, Л.С. Страчунский. Москва, 2003. - 40 с.

19. Воробьев, Л.П. Факторы, влияющие на исходы острой пневмонии / Л.П.Воробьев, Г.А. Бусарова //Пульмонология. 1997. - № 1. - С.18-24.

20. Гланц, С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С. Гланц. — Москва: Практика, 1998. 459 с.

21. Гриппи, М.А. Патофизиология легких / М.А. Гриппи. 2-е изд., испр,-Москва; Санкт-Петербург: БИНОМ;Невский диалект, 1999. - 344 е., ил.

22. Гучев, И.A. Chlamydophila pneumoniae и Micoplasma pneumoniea как возбудители внебольничной пневмонии у взрослых / И.А.Гучев // Consilium Medicum. -2003.-Т. 5,№ 10. -С. 576-581.

23. Гучев, И.А. Антибактериальная терапия нетяжелой внебольничной пневмонии, основанная на результатах теста Binax Now / И.А. Гучев //

24. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2003. -Т. 5,прил. З.-С. 37-44.

25. Гучев, И.А. Насколько реальна угроза резистентности пневмококков для России? / И.А. Гучев // Consilium Medicum. 2004. - Т. 6, № 1. -Режим доступа: http://www.consilium-medicum.com /media/consilium/040 l/14.shtml

26. Дворецкий, Л.И. Азитромицин в лечении инфекций нижних дыхательных путей. Позиции сохраняются / Л.И. Дворецкий .// Российский медицинский журнал. 2004. - Т. 12, № 2. - Режим доступа: http://www.rmj.ru/main.htm / rmj/112/ п2/ 83.htm

27. Дворецкий, Л.И. Внебольничная пневмония. Алгоритмы диагностического поиска и антибактериальной терапии / Л.И. Дворецкий // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10, № 17 (161). - С. 752-757.

28. Дворецкий, Л.И. Внебольничная пневмония. Клинические рекомендации по антибактериальной терапии / Л.И. Дворецкий // Российский медицинский журнал. 2003. - Т. 11, № 14. - Режим доступа: http://www.rmj.ru/main.htm / rmj/ tl 1/ п14/ 826.htm

29. Дворецкий, Л.И. Пневмонии Диагностика, лечение, геронтологические аспекты / Л:И. Дворецкий // Русский медицинский журнал. 1996. - Т. 4, № 11. - С.684-94.

30. Дифференциальный диагноз в пульмонологии: (вопросы и ответы): пневмонии / В.Н. Яковлев, В.Г. Алексеев,- Москва: Высш. шк., 2002. — 288 с.

31. Илькович, М.М. Опыт применения азитромицина (сумамед) при внегоспитальных пневмониях / М.М. Илькович // Пульмонология.1998.-№ 1.- С. 89-91.

32. Ингибирование цитокинового синтеза новым стероидом мометазона фуаратом / Б. Бартон, Д. Яаквей, С. Смит, М. Зигель, // Вестник дерматологии и венерологии. 1999. - № 3. - С. 43-45.

33. Интерферониндуцирующее действие полисахаридсодержащих биополимеров из корня и культуры клеток женьшеня / Т.П;Смолина, Т.Т. Орлова, O.IL Щегловитова, Н.Н. Беседнова // Антибиотики и химиотерапия.- 1998. № 1.1. -С. 21-23.

34. Карпов, 0;И; Эффективность азитромицина (сумамеда) при инфекциях дыхательных путей / О.И.Карпов // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 1998. - №1 (3). - С.37-41.

35. Катковская, А.Г. Эффективность лечения внебольничной пневмонии в условиях дневного стационара / А.Г. Катковская // Актуальные вопросы современной медицины: тезисы докладов> 13 научно-практической конференции врачей. Новосибирск, 2003. - Гл. 6. -С.185.

36. Клинические и экономические аспекты лечения внебольничных пневмоний / Тюрин В.П., Дмитриев Ю.К., Дуганов В.К., Богданов М.Б. // Военно-медицинский журнал. 2000. - № 4. - С.28-31.

37. Козлов, В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов / В.А.Козлов // Цитокины и воспаление. 2002. - № 1. - Режим доступа: http://www.mmm.spb.rU/Cytokines/2002/l/Art2.php

38. Кузин, М.И. Синдром системного ответа на воспаление / М.И. Кузин // Хирургия. 2000. -.№ 2. - С. 54-59.

39. Ландышев, С.Ю. Факторы риска и молекулярно-клеточные механизмы затяжного течения пневмонии / С.Ю. Ландышев // Терапевтический архив. 1998.-Т. 70, № 3. - С. 41-44.

40. Лещенко, И.В. Внебольничные пневмонии: диагностика и лечение / И.В. Лещенко, З.Д. Бобылева // Атмосфера. Пульмонология и аллергология ,2002 №3 С. 19-22.

41. Лещенко, И.В. Внебольничные пневмонии: диагностика и лечение / И.В. Лещенко, З.Д. Бобылева // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2002. - № 4. -С.6-9.

42. Логвиненко, А.С. Диагностические ошибки при внебольничных пневмониях / А.С. Логвиненко, Н.И. Логвиненко // Актуальные вопросы современной медицины: тезисы докладов 14 научно-практической конференции врачей. Новосибирск , 2004.- Гл. 6. - С. 125.

43. Логвиненко, А.С. Этапы и задачи оказания пульмонологической помощи взрослому населению г. Новосибирска / А.С. Логвиненко, Н.И.

44. Логвиненко // Актуальные вопросы современной медицины: тезисы докладов 13 научно-практической конференции врачей. Новосибирск, 2003. - Гл. 6. - С.190-191.

45. Логвиненко, Н.И. Некоторые особенности этиологии, клиники, влияние генетических факторов на формирование воспаления (на модели современных пневмоний в Новосибирске): автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н.И. Логвиненко. Барнаул, 2003. - С. 16-18.

46. Маянский, Д.Н. Лекции по клинической патологии: руководство для врачей / Д.Н. Маянский, И.Г. Урсов. Новосибирск, 1997. - 249 с.

47. Методические рекомендации по определению чувствительности стрептококков к антибиотикам / Н.И. Гивенталь, Л.Ф. Богданова, В.Р.Соболев, С.К.Османов, Б.М.Раскин; М-во здравоохранения СССР. -Москва, 1985. 11 с.

48. Методические указания по определению чувствительности микроорганизмов к антибиотикам методом диффузии в агар с использованием дисков / М-во здравоохранения СССР. Москва, 1983. -15 с.

49. Николаев, А.Ю. Лечение почечной недостаточности / А.Ю. Николаев, Ю.С. Милованов. Москва: ООО "Мед. информ. агентство", 1999. -С.6-8. — Режим доступа: http://www.medagency.ru/

50. Новиков, Ю.К. Азитромицин (Хемомицин) при лечении респираторных инфекций в реальной амбулаторной практике / Ю.К.Новиков, А.С. Белевский // Атмосфера. Пульмонология и аллергология.-2005. №1(16). - С. 1-3. г

51. Новиков, Ю.К. Внебольничные пневмонии / Ю.К. Новиков // Российский медицинский журнал.- 1999. Т. 7, № 17. - С. 825-829.

52. Новиков, Ю.К. Диагностика и лечение внебольничных пневмоний / Ю.К.Новиков // Российский медицинский журнал. 2001. - Т. 3, № 1: Клиническая антимикробная химиотерапия. - С. 11-16.

53. Новиков, Ю.К. Современные подходы к лечению пневмоний / Ю.К. Новиков //Российский медицинский журнал. 2002. - Т. 10, № 5. -Режим доступа: http://www.rmj.ru/main.htm7 rmj/ tl 0/ п5/ 251 .htm

54. Новиков, Ю.К. Атипичные пневмонии / Ю.К. Новиков // Российский медицинский журнал. 2002. - Т. 10, № 20. - Режим доступа: http://www.rmi.ru/main.htm / rmj/110/ п20/ 915.htm

55. Ноников, В.Е. Атипичные пневмонии / В.Е. Ноников // Антибиотики и химиотерапия. 2001.-Т 46, № 6. - С. 32-37.

56. Ноников, В.Е. Внебольничные пневмонии / В.Е. Ноников // Consilium Medicum.-2000.-Т. 2, №10.-С. 396-400. '

57. Ноников, В.Е. Диагностика и лечение атипичных пневмоний / В.Е. Ноников // Consilium Medicum. 2001. - Т. 3, № 3. - С. 138-141.

58. Ноников, В.Е. Дифференциальная диагностика и антибактериальная терапия пневмоний / В.Е. Ноников // Consilium Medicum. 2001. — Т. 3, № 12. - Режим доступа: http://www.consilium-medicum.com/media/consilium/0112/569.shtml

59. Ноников, В.Е. Пневмонии: антибактериальная терапия / В.Е. Ноников // В мире лекарств. 1998. - № 1. - Режим доступа: http://medi.ru/doc/72801.htm

60. Ноников, В.Е. Ступенчатая (step-down) антибактериальная терапия пневмоний: клинические и фармакоэкономические аспекты / В.Е. Ноников, Н.И. Ленкова, Т.Д. Константинова // Клиническая фармакология и терапия. 1999. - Т. 8, № 5. - С. 9-11.

61. Ноников, В.Е. Тактика антибактериальной химиотерапии пневмоний /

62. В.Е. Ноников // Российский медицинский журнал. 1997. - Т. 5, № 24. - Режим доступа: http://www.rmj.ru/main.htm / rmj/15/ п24/ l.htm

63. Ноников, В.Е. Фармакотерапия: антибактериальная терапия пневмоний / В.Е. Ноников // Фармацевтический вестник. 2002. - № 11 (250), 26 марта. — Режим доступа: http://www.pharmvestnik.ru/index fV.htm

64. Ноников, В.Е. Внебольничные пневмонии / В.Е. Ноников // Consilium Medicum. 2001. - Т. 1, № 1: Справочник поликлинического врача. -Режим доступа: http://www.consilium-medicum.com /media/refer/0101/7 .shtml

65. Пермяков, Н.К. Клинико-анатомические и этиологические особенности крупозной пневмонии / Н.К. Пермяков, М.В. Баринова // Пульмонология. 1999. - № 3. - С. 92-96.

66. Поливаж^ Э. Фармакотерапия: современное лечение пневмоний / Э. Поливанов, Н. Сенкевич // Фармацевтический вестник. 2001. - № 3 (202), 30 янв. - Режим доступа: http://www.pharmvestnik.ru/index fv.htm

67. Потапнев, М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении / М.П. Потапнев // Иммунология. 1995. - № 4. - С.34-40.

68. Пузырев, В.П. Геномная медицина в решении проблем пульмонологии / В.П. Пузырев, Л.М. Огородова // Вестник Российской академии медицинских наук. 2000. - № 2. - С. 45—48.

69. Пульс-электрофорез и методы работы с большими молекулами ДНК/ К. Смит, С.Клко, Ч.Кантор // Анализ генома\ Ред. К. Дейвис.- М.: Мир, 1990.-С. 58-94

70. Раков, А.Л. Бронхообструктивный синдром у больных пневмонией: клинический и фармакотерапевтический аспекты / А.Л.Раков, О.И. Коробков, А.И. Синопальников // Военно-медицинский журнал.- 2000. № 5. - С.31-35.

71. Роль полиморфизма в промоторной области гена TNFa в развитии хронической обструктивной болезни легких / Г.Н. Сеитова, Е.Б. Букреева, С.В. Буйкин и др. // Бюллетень сибирской медицины. -2004. № 2. - С.29-34.

72. Сенников, С.В. Аллельные варианты и изоформы цитокинов в диагностике и патогенезе иммунопатологических состояний / С.В. Сенников, А.Н. Силков, В.А. Козлов // Иммунология. 2002. - № 23 (4). - С. 243-250.

73. Сидоренко, С.В. Антибактериальная терапия пневмоний у взрослых: учебно-методическое пособие для врачей / С.В. Сидоренко, С.В. Яковлев. Москва, 1999.

74. Сидоренко, С.В. Проблемы этиотропной терапии внебольничных инфекций дыхательных путей // Consilium Medicum. 2002. - Т. 4, № 1.- Режим доступа: http://www.consilium-medicum.com /media/consilium/0201/4.shtml '

75. Сидоренко, С.В. Резистентность микроорганизмов и антибактериальная терапия / С.В. Сидоренко // Российский медицинский журнал. 1998. - Т. 6, №• 11.- С. 717-725.

76. Сидоренко, С.В. Этиологическая диагностика внебольничных пневмоний / С.В. Сидоренко // Consilium medicum. -2002. Экстра-вып.: Симпозиум: федеральная программа по диагностике и лечению внебольничной пневмонии у взрослых в России.- С. 3-6.

77. Сидоренко, С.В. Роль хинолонов в антибактериальной терапии Часть II. Клиническое применение / С.В. Сидоренко//Российский медицинский журнал. 2003. -Т. 11, № 18. - Режим доступа: http://www.rmi.ru/main.htm / rmj / til/ п18/ 1036.htm

78. Сидорова, Л. Д. Внебольничные пневмонии: методические рекомендации для студентов IV курса, врачей-интернов, терапевтов, участковых врачей / Л=Д. Сидорова, А.С. Логвиненко; М-во здравоохранения РФ, Новосиб; мед. ин-т.- Новосибирск, 1998. -48"с.

79. Сидорова, Л-Д. Причинно-следственные связи при современной пневмонии / Л.Д. Сидорова, А.С. Логвиненко // Актуальные проблемы современной пульмонологии: сборник научных трудов / Всерос. науч. о-во пульмонологов. Москва, 2000. - С. 320-321.

80. Сильверстов, В.П. История изучения пневмонии / В.П. Сильверстов //Терапевтический; архив:-2000. №3. -С. 32 -35: ,.

81. Симбирцев, А.С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2000. - №1. -Режим: доступа:http://www.mmm.spb.ru/CYtokines/2002/1/Art3;php

82. Синопальников, А.И; Атипичная пневмония / А.И. Синопальников // Российский медицинский журнал.- 2002. Т. 10, № 23. - С. 1080-1085.

83. Синопальников, А.И; Атипичная пневмония / А.И. Синопальников // Российский медицинский журнал. 2002. - Т. 10,' № 23'. - Режим: доступа: http://www.rmi.ru/main.htm / rmj/ tlO/ п23/ 1080.htm

84. Синопальников, А.И; Внебольничная пневмония' Антибактериальная; терапия / А.И. Синопальников // Клиническая; микробиология и антибактериальная химиотерапия. 2002. - № 2 (17). - Режим доступа: http://medi.ru/doc/83.htm:

85. Синопальников, А.И. Внебольничная пневмония: диагностика; и дифференциальная диагностика / А.И: Синопальников,// Атмосфера. Пульмонология и аллергология. -2003. №3 (10). - С.7-ГО.

86. Синопальников;, А.И; Внебольничная пневмония:, диагностика и дифференциальная диагностика / А.И. Синопальников // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2003. - № 4. - С. 15-18!

87. Синопальников, А.И. Левофлоксацин: ступенчатая терапия антибактериальная терапия у взрослых / А.И. Синопальников, В.К. Дуганов // Русский медицинский журнал. 2001. - №15. - С.3-10.

88. Синопальников, А.И. Макролиды в лечении внебольничных инфекций нижних дыхательных путей / А.И. Синопальников // Consilium Medicum. 2004. - Т. 6, № 5. - Режим доступа: http://www.consilium-medicum.com/media/consilium/0405c/10.shtml

89. Синопальников, А.И. Новые рекомендации по ведению взрослых пациентов с внебольничной пневмонией / А.И. Синопальников, Л.С. Страчунский // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2001.-Т.3,№1„-С. 54-68.

90. Синопальников, А.И. Рациональная антибиотикотерапия пневмоний: методические рекомендации для врачей / А.И. Синопальников. -Москва, 1997. 18 с.

91. Синопальников, А.И. Современные рекомендации по ведению больных внебольничной пневмонией: критический анализ / А.И. Синопальников // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2003. - Т. 5, прил. 3. - С. 24-28.

92. Смоленов, И.В. Фармакоэкономические аспекты применения азитромицина различных производителей при внебольничной пневмонии у взрослых / И:В. Смоленов, А.В.Красильникова // Медицинский журнал Фарматека. №13., 76. -2003. - С.1-7.

93. Спасительные мутации: беседа со Светланой Борискиной / вел кор. Т. Кузив. // Медицинская газета. 2005. - № 8: - Режим доступа: http://www.rusmedserv.com/

94. Страчунский, Л. С. Антибактериальная терапия внебольничной пневмонии в амбулаторных условиях 7 JI. С. Страчунский // Consilium Medicum. 2002. - Т. 4, № 4. - Режим доступа: http://www.consilium-medicum.com/media/consilium/ 0204/180.shtml

95. Страчунский, JI.C. Антибактериальная терапия внебольничной пневмонии в амбулаторных условиях / Л.С. Страчунский // Consilium medicum.-2002.-Т.4, №.4. С.180-185.

96. Страчунский, Л.С. Макролиды в современной клинической практике / Л.С! Страчунский, С.Н. Козлов. Смоленск: Русич, 1998. - 304 с.

97. Страчунский, J1.C. Место макролидов в лечении внебольничной пневмонии / Л.С. Страчунский // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. -2003. Т. 5, прил. 3. - С. 29-36.

98. Страчунский, Л.С. Современная антимикробная химиотерапия: руководство для врачей7 Л.С. Страчунский, С.Н. Козлов. Москва: Боргес,2002. - 436 с.

99. Страчунский, Л.С. Спирамицин: место в современной химиотерапии: (классика и современность) / Л.С. Страчунский, А.В: Веселов // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2005. -Т. 7, №3. С. 1-12.

100. Страчунский, Л.С. Эмпирическая антибактериальная терапия внебольничной пневмонии: (обзор зарубежной литературы) / Л.С. Страчунский // Терапевтический архив. 2001. - №3. - С.68-73.

101. Ступенчатая терапия внебольничной пневмонии. Результаты исследования цефуроксима и цефуроксим аксетила / С.В. Яковлев, М.П. Суворова, Л.И. Дворецкий, Н.А. Власенко, Т.В. Шахова // Антибиотики и химиотерапия. 1998. - Т. 43 (6). - С. 7-11.

102. Суркович, С.В. Антицитокиновая терапия ,новый подход к лечению аутоиммунных заболеваний и цитокиновых нарушений / С.В. Суркович, Б.С. Суркович, J.A. Kelly // Вопросы гематологии, онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2003. - Т.2, № 4. - С.71-80.

103. Тартаковский И.С. Легион ел лез: роль в инфекционной патологии человека / И.С. Тартаковский, А.И. Синопальников // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2001. - № 3 (1). - С.4-16.

104. Тартаковский, И.С. Возбудители атипичных пневмоний : роль в этиологической структуре пневмоний и особенности лабораторной диагностики / И.С.Тартаковский // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2003. - Т. 5, прил. 3. - С. 9-17.

105. Тартаковский, И.С. Современные подходы к диагностике атипичных пневмоний / И.С. Тартаковский // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2000. - Т. 2, №1. - С.60-68.

106. Тяжелая внебольничная пневмония: этиологическая структура / А.И. Синопальников, О.В. Фесенко, Ю.Г. Тихонов, В.К. Дуганов // Антибиотики и химиотерапия. -2001.- Т. 46 (6). С.67-11.

107. Ушкалова E.A. Место левофлоксацина в терапии внебольничных пневмоний / Е.А. Ушкалова // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2002. - № 4. - С. 17-20.

108. Фармакоэпидемиологический анализ лечения внебольничной пневмонии в амбулаторных условиях / С.Н. Козлов, С.А. Рачина, Н.П. Домникова и др. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2000. - № 2. - С.74-81.

109. Федченко, Г.Т. Рентгенологическая диагностика внебольничных пневмоний / Г.Т. Федченко // Consilium medicum. -2002. Экстра-вып.: Симпозиум: федеральная программа по диагностике и лечению внебольничной пневмонии у взрослых в России. - С. 9.

110. Цой, А.Н. Место левофлоксацина в фармакотерапии внебольничной пневмонии / А.Н. Цой, В.В. Архипов // Российский медицинский журнал. 2003. - Т. 11, № 4. - Режим доступа: http://www.rmj.ru/main.htm / rmj/ tl 1/ п4/ 164.htm

111. Чучалин, А.Г. Пневмония актуальная проблема медицины / А.Г. Чучалин // Терапевтический архив. - 1995. - № 3. - С. 3-7.

112. Чучалин, А.Г. Пневмония / А.Г. Чучалин, А.И. Синопальников, Н.Е. Чернеховская. Москва.: Экономика и информатика, 2002. -480 с.

113. Чучалин, А.Г. Пульмонология в России и пути ее развития / А.Г. Чучалин // Российский медицинский журнал. 2000. - Т. 8, № 7. - С. 1-5.

114. Чучалин, А.Г. Пульмонология в России и пути ее развития / А.Г. Чучалин //Пульмонология. 1998. - № 4. - С. 6-22.

115. Яковлев, С.В. Амоксициллин\сульбактам новые возможности преодоления антибиотикорезистентности / С.В. Яковлев // Российский медицинский журнал. - 2005. - Т. 13, № 21. - С. 1418-1422.

116. Яковлев, С.В. Антибактериальная терапия осложненной пневмонии / С.В. Яковлев // Consilium Medicum. 2001. - Т. 3, № 3. - С. 142-148.

117. Яковлев, С.В. Антибактериальная терапия тяжелой пневмоний / С.В. Яковлев // Антибиотики и химиотерапия.- 2000.- Т. 45 (6). С. 40^44.

118. Яковлев, С.В. Бактериальные инфекции в амбулаторной практике: выбор оптимального антибактериального препарата / С.В. Яковлев, Л.И. Дворецкий, М.П. Суворова // Consilium medicum. 2002. - Т. 4, № 1,-С. 10-21.

119. Яковлев, С.В. Внебольничная пневмония у пожилых: особенности этиологии, клинического течения и антибактериальной терапии /С.В. Яковлев //Российский медицинский журнал. 1999. -Т. 7, № 16. - С. 764-768. .

120. Яковлев, С.В. Новое поколение фторхинолонов новые возможности лечения внебольничных инфекции дыхательных путей / С.В.Яковлев // Антибиотики и химиотерапия. - 2001. - Т. 46, № 6. - С.38-39.

121. Яковлев, С.В. Новые фторхинолоны новые возможности лечения внебольничной пневмонии / С.В. Яковлев // Лечащий врач. - 2001. -№1. - С.59-61.

122. Яковлев, С.В. Современная антимикробная терапия в таблицах / Яковлев С.В., Яковлев В.П. // Consilium medicum.- 2001.- Т. 3, № 1.-С. 47.

123. A polymorphism in the tumor necrosis factor-alpha gene promoter region may predispose to a poor prognosis in COPD / V.M. Keatings, S J. Cave, M.J. Henry et al. // Chest. 2000. - Vol. 118, № 4. - P. 971—975.

124. A prediction rule to identify low-risk patients with community-acquired pneumonia / M.J. Fine, Т.Е. Auble, D.M. Yealy et al. // N. Engl. J. Med. -1997.-Vol. 336.-P. 243-250.

125. Adams, P.F. Current estimates from the National Health Interview-Survey, 1994 / P.F. Adams, M.A. Marano; National Center for Health Statistics. Vital Health Statistics; 1995. 10 p.

126. Aggarwal, B. Tumor necrosis factor (TNF) / B. Aggarwal, S. Reddy, ed N. Nicola // Guidebook to Cytokines and Their Receptors. New York, 1994. -P.103-104.

127. Ambulatory patients with community-acquired pneumonia: the frequency of atypical: agents and clinical course // T.J. Marrie, R.W. Peeling, M.J. Fine, et al.//Am. J. Med. 1996. - Vol. 101. - P.508-515.

128. American Thoracic Society. Guidelines for the management of adults with community-acquired pneumonia. Diagnosis, assessment of severity, antimicrobial therapy, and prevention // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2001.-Vol.163.-P. 1730-54.

129. Antimicrobial Treatment Failures in Patients with Community-acquired Pneumonia.Causes and Prognostic Implications // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 162, № l.-P. 154-160.

130. Association of TNF2, a TNF-alpha promoter polymorphism, with septic shock susceptibility and mortality: a multicenter study / J.P. Mira, A. Cariou, F. Grail et al. //JAMA. 1999. - Vol.282. -P.561-568.

131. Associations between empirical antimicrobial therapy at the hospital and mortality in patients with severe community-acquired pneumonia / J. Rello, M. Catalan, E. Diaz et al. // Intensive Care Med. 2002. - Vol. 28. - P. 1030- 1035.

132. Bartlett, J.C. Community-acquired pneumonia / J.C. Bartlett, L.M. Mundi //N. Eng. J. Med.- 1995,-Vol.333.-P. 1618-1624.

133. Blosser R.S., Sahm D.F., Thomsberry C., Jones M.E. // 43 rd 1С A AC Abstracts, American Society for Microbiology, 2003, Sept. 14-17. P. 13.

134. British Thoracic Society and the Public Health Laboratory Service. 1987. Community-acquired pneumonia in adults in British hospitals in . 19821983: a survey of aetiology, mortality, prognostic factors and outcome // Q. J. Med. Vol. 239. - P. 195-220.

135. British Thoracic Society. British Thoracic Society guidelines for the management of community-acquired pneumonia in adults // Thorax. 2001. -Vol. 56, suppl. IV.-P. 1-64.

136. Causes of death for patients with community-acquired pneumonia: results from the Pneumonia Patient Outcomes Research Team cohort study / E.M. Mortensen, C.M. Coley, D.E. Singer et al. // Arch. Intern. Med. 2002. -Vol.162.-P. 1059-1064.

137. CCR5 expression and CC chemokine levels in idiopathic pulmonary fibrosis / A. Capelli, A. Di Stefano, I. Gnemmi, C. F. Donner // Eur. Respir. J. -2005. -Vol. 25. -P. 701-707.

138. CCR5 expression and CC-chemokine levels in broncho-alveolar lavage (BAL) fluid of patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) / A. Capelli, A. Di Stefano, M. Lusuardi et al. (Veruno, Italy) // Eur. Respir. J. -2002. Vol. 20, Suppl. 38. - P. 598.

139. GCR5 levels and expression pattern correlate with infectability by macrophage-tropic HIV-1, in vitro / L. Wu, W. Paxton, N. Kassam et al. // J. Exp. Med. 1997. - Vol. 185(9), May 5.-P. 1681-1691.

140. CD4 + T cell surface CCR5 density as a determining factor of virus load in persons infected with human immunodeficiency virus type 1 / J. Reynes, P. Portales, M. Segondy et al. // J. Infect Dis. 2000. - Vol. 181. - P.927-932.

141. Community-acquired pneumonia in adults: guidelines for management / Guidelines from the Infectious Diseases Society of America // Clin. Infect Dis. 1998. - Vol. 26. -P. 811- 838.

142. Community-acquired pneumonia. A prospective outpatient study / P.-Y. Bochud, F. Moser, P. Erard et al. // Medicine. 2001. - Vol. 80. - P.75-87.

143. Cost-effectiveness of full-course oral levofloxacin in severe community-acquired pneumonia / J.-B. Wasserfallen, V. Erard, A. Cometta et al. // Eur. Respir. J. 2004. - Vol. 24. - P. 644-648.

144. CR5 expression and CC-chemokine levels in broncho-alveolar lavage (BAL) fluid of patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) / A. Capelli, A. Di Stefano, M. Lusuardi et al. (Veruno, Italy) // Eur. Respir. J. 2002. - Vol. 20, Suppl. 38. - P. 598.

145. C-REACTIVE PROTEIN // Clinical Laboratory Medicine. -6th ed. -Mosby-Year Book, 1996.

146. Deletion in macrophage chemokine receptor gene (CCR5) in children with bronchial asthma (BA) / A. Etkina, E. K. Khusnutdinova, A. R. Biktasheva et al. (Ufa, Russia)//Eur. Respir. J.- 2001. Vol. 18, Suppl. 33.-P. 450.

147. Deventer, S. van. Cytokine and cytokine receptor polymorphism in infectious disease / van Deventer S. // Intensive Care Med. 2000. - Vol.26, Suppl.l. -P.98-102.

148. Differential association of TNF-n-308 G/A polymorphism in critically ill patients with and without septic shock / K.R. Walley, C.L. Holmes, A.J. Sandford et al.J // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. - Vol.165. - P. 519.

149. Distribution of CCR5-delta 32 gene deletion across the Russian part of Eurasia / N.S. Yudin, S.V. Vinogradov, T.A. Potapova et.al. // Human Genetics. 1998. - Vol. 102, № 6. - P. 695-698.

150. Does This Patient Have Communiti-Acquired Pneumonia./ Metlay J.P. et al.//JAMA.- 1997.-Vol. 278.-P. 1440-1445.

151. Dorca, J. Community-acquired pneumonia: initial management and empirical treatment / J. Dorca, F. Manresa // Eur. Respir. Mon. 1996. -Vol. 3.-P. 36- 55.

152. Drugeon HB, Juvin M, Moniot-Ville N. In: 43rd ICAAC Abstracts, American Society for Microbiology. 2003, Sept 14-17; P. 204.

153. Effects of a polymorphism in the human tumor necrosis factor alpha promo ter on transcriptional activation / A.G. Wilson, J.A. Symons, T.L. McDowell et al. //Proc.Natl. Acad.'Sci. USA.—1997,— Vol.94.— P.3195.

154. Efficacy of pneumococcal vaccine in high-risk patients: results of a Veterans' Administration cooperative study / M.S. Simberkoff, A.P. Cross, M. Al-Ibrahim et al. //N. Engl. J. Med. 1986. -Vol. 315. - P.l318-1327.

155. Etiology of Community-Acquired Pneumonia / Mauricio Ruiz, Santiago Ewig, Maria Angeles Marcos et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1999.-Vol. 160, №2,.-P. 397-405.

156. Etiology of Severe Pneumonia in the Veiy Elderly / Ali a. El-Solh, Pawan Sikka, Fadi Ramadan, Joan Davies // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. -Vol. 163, №3,.- P. 645-651.

157. European: Study on Community-acquired pneumonia (ESOCAP) Commitee / Guidelines for management of adult community-acquired lower respiratory tract infections // Eur. Respir. J. 1998; - Vol. 11. - P. 986- 991.

158. Evidence of a. Role of Tumor Necrosis Factor ain'Refractory Asthma / Mike A. Berry, Beverley Hargadon, Maria Shelley et al. // New Eng. J. of Med. 2006. - Vol. 354, № 7. - P.697-708.

159. Ewig, S. Community-acquired pneumonia. Epidemiology, risk, and prognosis / S. Ewig // Eur. Respir. Mon. -1997. Vol. 3. - P. 13-35.

160. Expansion of CCR5+ CD4+ T-lymphocytes in the course of activepulmonary tuberculosis / M.B. Santucci, M. Bocchino, S.K. Garg et al. //

161. Eur. Respir. J. 2004. • • Vol. 24. - P.638-643.

162. Farr, В.М. Predicting death- in patients hospitalized; for community acquired pneumonia / B.M. Farr, A.J. Sloman, M.J. Fisch // Ann. Intern. Med. 1991.-Vol.115.-P. 428-436.

163. Farrell DJ, Reinert RR, the. PROTECT study group: In: 43rd ICAAC ,

164. Abstracts, American Society for Microbiology. 2003, Sept 14-17; P. 129

165. File,- T'.Mi Jr. Etiology and' incidence of community-acquired pneumonia / T.M. Jr. File // Infect. Dis. Clin. Pract. -1996. Vol. 5. - P.127-135.

166. Finch, R.G. Pneumonia: the impact of antibiotic resistance on its management /.R.G. Finch // Microbiol. Drug Resistance. 1995. - Vol. 1. -P. 149-158.

167. Garcia-Rey C, Baquero F, Garcia-de-Lomas J et al. In: 43rd ICAAC Abstracts, American;Society for Microbiology 2003, Sept 14-17; P. 130.

168. Garibaldi, R.A. Epidemiology of community-acquired respiratory tract infections in adults: incidence, etiology, and impact / R.A. Garibaldi // Am. J. Med. 1985. - Vol. 78. - P. 32-37.

169. Genetic polymorphisms in the Tumor Necrosis Factor Locus Influence Non-Hodgkin's Lymphoma Outcome / K. Warzocha, P. Ribeiro, Jacques Bienvenu et.al. // Blood. 1998. - Vol, 91, № 10 (May 15). - P. 35743581.

170. Gilbert, K. Assessing prognosis and predicting patient outcomes in community-acquired pneumonia / K.Gilbert, MJ. Fine // Seminars in Respiratory Infections. -1994. Vol. 9. - P.140-152.

171. Global distribution of the CGR5 gene 32-basepair deletion / J.J. Martinson, N.H. Chapman, D.C. Rees et al. //Nat. Genet. 1997. - Vol.16. - P.100-103.

172. Grudinina SV, Sidorenko SV, Rezvan SP et al. In: 43rd ICAAC Abstracts, American Society for Microbiology. 2003, Sept 14-17; p. 132.

173. Guidelines for management of adult community-acquired lower respiratory tract infections / Edit by G. Huchon, M: Woodhead // Eur. Respir. J. 1998. -Vol. 11.-P. 986-991.

174. Guidelines for the initial management of adults with community-acquired pneumonia: diagnosis, assessment of severity, and initial antimicrobial therapy / American Thoracic Society // Am. Rev. Respir. Dis. 1993. -Vol.148.-P. 1418-1426.

175. Hemophilia Growth and Development Study. Genetic restriction of HIV-1 infection and progression, to AIDS by a deletion allele of the CKR5 structural gene / M. Dean, M. Carrington, C. Winkler et al. // Science. -1996. Vol.273. - P.1856-1862.

176. High resolution computed tomography for the diagnosis of community-acquired pneumonia / H. Syrjala, M. Broas, I. Suramo et al. // Clin. Infect Dis.- 1998.-Vol. 27.-P. 358-363.

177. Huchon, G. Management of adult community-acquired lower respiratory tract infections / G. Huchon, M. Woodhead // Eur. Respir. Rev. 1998. -Vol. 8.-P. 391-426.

178. Huchon, G. Management of adult community-acquired lower respiratory tract infections / G. Huchon, M. Woodhead // Eur. Respir. Rev. 1998. -Vol. 8.-P. 391-426.

179. Janus C., Yu K.W., Chuang Y.C. et al. // 43rd ICAAC Abstracts, American Society for Microbiology. 2003, Sept 14-17; P. 205.

180. Kaku M, Inoue M, Farrell DJ, Lee K, Lee N. In: 43rd ICAAC Abstracts, American Society for Microbiology. 2003, Sept 14-17; P. 135.

181. Lave, J.R. Economic costs associated with the management of patients with community-acquired pneumonia / J.R. Lave, C.C. Lin, M.J. Fine // Semin. Respir. Crit. Care Med. 1999. -Vol. 20 (3). - P.189-97.

182. Linares J, Tubau F, Dominguez MA et al. In: 43rd ICAAC Abstracts, American Society for Microbiology. 2003, Sept 14-17; P. 131.

183. Martynova A.V., Turcutyuicov V.B. // J. Clin. Microbiol. 2003. - Vol. 41 (10).-Р.4906.

184. Martynova A.V., Turcutyuicov V.B., Strizhak I.V., Andryukov B.G. // Abstracts and posters of ISAAR International Conference. Seul, Corea; 2003 July 16-18.Poster ST 01.

185. Metalloproteinases in multiple myeloma: production of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), activation of proMMP-2, and induction of MMP-1 by myeloma cells / S. Barille, C. Akhoundi, M. Collette et al. // Blood. 1999. - Vol. 90(4). - P. 1649-1655.

186. Naylor, C.D. Better care and better outcomes: the continuing chal-lenge / C.D. Naylor//JAMA. 1998.-Vol. 279,-P.1392.

187. Plouffe, J.F. Impotance of atypical pathogens of CAP / J.F. Plouffe // Clin. Infect. Dis. -2000. Vol.31, Suppl.2,-P.35-39.

188. Pneumococcal vaccine after 15 years of use: another view / D.S. Fedson, E.D. Shapiro, F.M. La Force et al.,// Arch. Intern. Med. 1994. - Vol. 154. - P.2531-2535.

189. Pneumonia Acquired in the Community Through Drug-Resistant Streptococcus pneumoniae / Francisco Arancibia, Santiago Ewig, Jose Antonio Martinez et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. -Vol.159, №6. -P. 1835-1842.

190. Polymorphism of chemokine receptor gene CCR5 in patients with lung cancer /N. V. Sevostyanova, V. A. Belyavskaya, N. V. Cherdyntseva, L. N. Urazova (Tomsk, Novosibirsk, Russia) // Eur. Respir. J. 2003. - Vol. 22, Suppl. 45.-P. 266.

191. Pracice guidelines for the management of community-acquired pneumonia in adults / J.G. Bartlett, S.F. Dowell, L.A. Mandell et al. // Clin. Infect Dis. 2000. Vol. 31. - P. 347-3 82.

192. Prediction of microbial aetiology at admission to hospital for pneumonia from the presenting clinical features / B.M. Farr, D.L. Kaiser, B.D. Harrison et a.//Thorax. 1989.- Vol. 44.-P. 1031-1035.

193. Centers for Disease Control and Prevention, National Center for Health Statistics; 1995.

194. Prognosis and outcome of patients with community-acquired pneumonia: meta-analysis / M.J. Fine, M.A. Smith, C.A. Carson et al..// JAMA. -1996.-Vol. 275. -P. 134-41.

195. Prognostic analysis and predictive rule for outcome of hospital-treated community-acquired pneumonia / S. Ewig, T. Bauer, E. Hasper et al.'// Eur. Respir. J. 1995. - Vol. 8. - P. 392- 397.

196. Prognostic factors of pneumonia reqiring admission to the intensive care unit / J. Almirall, E. Mesalles, J. Klamburg et al. // Chest. 1995. - Vol. 107. - P. 511- 516.

197. Prospective study of aetiology of adult lower respiratory tract infections in the community / J.T. Macfarlane, A. Colville, A. Gulon et al. // Lancet. -1993.-Vol.341.-P. 511-514.

198. Relation of a TNF gene polymorphism to severe sepsis in trauma patients / M. Majetschak, S. Flohe, U. Obertacke et al. // Ann. Surg. 1999. -Vol.230.-P.207-214.

199. Resistance to HIV-1 infection in caucasian individuals bearing mutant alleles of the CCR-5 chemokine receptor gene / M. Samson, F. Libert, B.J. Doranz et al. // Nature. 1996. - Vol. 382. - P.722-725.

200. Septic shock and respiratory failure in community-acquired pneumonia have different TNFa polymorphism associations / G. Waterer, M. Quasney,

201. R. Cantor, R. Wunderink // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol. 163 (7).-P. 1599-1604.

202. Severe Community-acquired Pneumonia / Mauricio Ruiz, Santiago Ewig, Antoni Torres et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 160, № 3. - P. 923-929.

203. Severe Community-acquired Pneumonia. Assessment of Severity Criteria / Santiago Ewig, Mauricio Ruiz, Josep Mensa, Maria Angeles Marcos // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol. 158, № 4,. - P. 1102-1108.

204. Singh, G.K. Advance Report of Final Mortality Statistics, 1994. / G.K. Singh, K.D; Kochanek, M.F. MacDurman; Monthly Vital Statistics Report, National Center for Health Statistics, Centers for Disease Control and Prevention. 1996. -Vol. 45(3).

205. Sitbon, O. Pneumopathies aigues infectieuses / O. Sitbon, A. Mercat, P. Petitretz; (Ed). Pneumologie. Medecine-Sciences. Flammarion, Paris, 1997. -P. 232-247.

206. Spika, J.S. Pneumococcal vaccination: controversies and opportunities / J.S. Spika, D.S. Fedson, R.R. Facklam // Infect Dis. Clin. North Am. 1990. -Vol. 4.-P. 11-27.

207. The influence of CCL3L1 gene-containing segmental duplications on HIV-1/AIDS susceptibility / E Gonzalez et al. // Science DOI: 10.1126/science.l 101160.

208. Thorn D.H., Grayston J.T., Campbell L.A. et al. // Enr.J. Clin. Microbiol. Infect Dis.- 1994.-Vol.13.-P.785-792.

209. TNF-a and LT-o gene polymorphisms in acute respiratory distress syndrome (ARDS) / P. Carratu, M.W. Quasney, F.B. Stentz et al.}V/ Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. - Vol.165. - P.474.

210. Torres, A. Pneumoniae: European Respiratory Monograph. / A. Torres, M. Woodhead. eds. 1997.

211. Tumor necrosis factor gene polymorphisms, leukocyte function, and sepsis susceptibility in blunt trauma patients / M. Majetschak, U. Obertacke, F. U. Schade et al. // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2002. - Vol. 9. - P. 12051211.

212. Vidigal, P. Polymorphism TNF-a and transforming growth factor-betal genes in chronic hepatitis С patients treated with interferon and ribavirin / P. Vidigal, J. Germer, N. Zein // J. Hepatol. 2002. - Vol. 36 (2). - P. 271277.

213. WatanabeY., .NakaneY. Kansenshogaku Zassbi 1999"; (12): 1199-203.

214. Weigl J.A, Bader H.M., Everding A., Schmitt H.J. // Eur. J. Pediatr. -2003.-Vol. 162 (5).-P. 309-316.

215. Wong, W. Influence of cytokines on matrix metalloproteinases produced by fibroblasts cultured in monolayer and collagen gels / W. Wong, S. Kossodo, I. Rochevar // J. Formos. Med. Assoc. 2001. - Vol. 100 (6). - P. 377-382.

216. Woodhead, M. Community acquired pneumonia in Europe: causative pathogens and resistance patterns / M. Woodhead // Eur. Respir. J. -2002. -Vol. 20.-P. 20-27.

217. Zackon, H. Pulmonary Differential Diagnosis / Zackon H. Saunders (WB.), 2000. - 885 p.