Некоторые особенности этиологии, клиники, влияние генетических факторов на формирование воспаления (на модели современных пневмоний в г. Новосибирске) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, доктор медицинских наук Логвиненко, Надежда Ивановна

• Логвиненко, Надежда Ивановна
• доктор медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Логвиненко, Надежда Ивановна

Введение

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. Эволюция представлений об этиологии, клиническом 19 течении и возможном участии некоторых внешних и внутренних факторов на осложнения и исходы внебольничных пневмоний

1.1. Пневмонии. Современное состояние проблемы 19 1.1.1 Болезни органов дыхания и состояние проблемы 22 пневмоний в Новосибирске

1.2. Генетические аспекты воспаления

1.3. Этиологические особенности пневмоний 38 1.4.0стрый бронхит. Особенности клиники, диагностики 47 и лечения

1.5. Особенности клиники и диагностики внебольничных 50 пневмоний

1.6. Современные программы лечения внебольничных 63 пневмоний

1.7. Резюме 71 СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 2. Методы исследования и клиническая характеристика 72 обследованных контингентов

2.1. Дизайн исследования

2.2. Методы исследования:

2.2.1. Клинические

2.2.2. Рентгенологические

2.2.3. Микробиологические

2.2.4. Серологические

2.2.5. Лабораторные, в том числе биохимические

2.2.6. Функциональные

2.2.7. Генетические

2.2.8. Математические методы

2.3. Клиническая характеристика больных

2.4. Клиническая характеристика работников Евсинской 89 птицефабрики

Глава 3. Этиология современных пневмоний у взрослого населения г. Новосибирска

3.1.Микробиологические особенности современных 91 внебольничных пневмоний

3.2.Серологические особенности современных пневмоний 95 у взрослого населения г. Новосибирска

3.2.1. Роль атипичных возбудителей в этиологии болезней 95 органов дыхания у лиц имеющих факторы риска

3.2.2. Роль атипичных возбудителей в этиологии 99 современных пневмоний у взрослого населения г. Новосибирска

3.3. Резюме

Глава 4. Влияние генотипа на формирование фенотипа, особенности течения, осложнения и исходы инфекций нижних дыхательных путей

4.1. Особенности полиморфизма некоторых макрофаг 104 специфических генов у больных с острыми неспецифическими инфекционными заболеваниями нижних дыхательных путей.

4.2. Анализ ассоциации полиморфизма некоторых 110 макрофаг специфических генов с содержанием лейкоцитов в периферической крови.

2.5. Резюме

4.3. Резюме

Глава 5. Особенности начального этапа клинических проявлений 114 при инфекциях нижних дыхательных путей у взрослого населения г. Новосибирска

5.1. Особенности клиники на начальном этапе инфекций 114 нижних дыхательных путей

5.2. Особенности гемограммы на начальном этапе при 125 инфекциях нижних дыхательных путей

5.3. Особенности рентгенологических изменений

5.4. Резюме

Глава 6. Эффективность лечения инфекций нижних дыхательных путей

6.1. Лечение острых бронхитов

6.2. Лечение среднетяжелых пневмоний

6.3. Лечение тяжелых пневмоний

6.4. Сравнительная оценка эффективности лечения 168 инфекций нижних дыхательных путей

6.5. Клинические примеры

6.6. Резюме

Глава 7. Клинико-этио логические особенности пневмоний в

Новосибирске и их связь с наличием полиморфизма некоторых макрофаг специфических генов у больных с острыми неспецифическими инфекционными заболеваниями нижних дыхательных путей (обсуждение результатов исследований) Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Некоторые особенности этиологии, клиники, влияние генетических факторов на формирование воспаления (на модели современных пневмоний в г. Новосибирске)»

Актуальность проблемы. Сохранение и улучшение здоровья населения - приоритетное направление развития здравоохранения России [13,17,26,27,49,50,51,62,154].

В то же время в России последние 25 лет характеризуются стремительным распространением инфекционных, аллергических, злокачественных новообразований органов дыхания, экологически обусловленных заболеваний легких. По прогнозам специалистов 21 век будет веком легочной патологии из-за резких изменений экологии, и эта группа заболеваний будет делить первые места с патологией сердечнососудистой системы и новообразованиями[52].

Проведенные в России исследования свидетельствуют о том, что более 25% больных ежедневно обращаются к врачам общей практики с заболеваниями органов дыхания, преимущественно верхнего отдела. Распространенность патологии дыхательных путей носит глобальный характер и занимает одно из лидирующих мест в структуре заболеваемости по классам и группам болезней. Так по данным официальной медицинской статистики Министерства здравоохранения Российской Федерации (МЗ РФ) на 1999 год в лечебно-профилактических учреждениях с впервые зарегистрированными болезнями органов дыхания наблюдалось 16938,2 человека на 100000 населения [52].

В абсолютных цифрах в России в 1999 году у взрослого населения было зарегистрировано 486 785 случаев пневмонии, у подростков 15-17 лет -30422, у детей до 14 лет - 230183, т.е. общее число пневмоний составило 747390. Однако ошибки при диагностике пневмоний составляют около 30%, а число не учитываемых внутрибольничных пневмоний в 2,5 раз больше. По расчетам МЗ и МП РФ общее число заболеваний пневмонией в 1999 году у взрослых составило - 1 882 409, а среди всего населения России - 2 533 971. Таким образом, в России предположительно не учитывается 1 786 561 пневмония, что приводит к резкому увеличению числа больных с затяжным течением болезни и значительному росту у них гнойных легочных осложнений [52].

В течение длительного времени большая часть исследований была посвящена патоморфологической картине различных хронических воспалительных процессов в легких на макро- и микроскопическом уровне, что позволило представить морфогенез заболеваний, осветить процессы патоморфоза, создать несколько различных классификаций, подойти к оценке прогноза и тактики терапии [12,53,89,90,91, 119,124,137,188,189].

Большинство теоретических и практических работ по исследованию острого воспаления органов дыхания носит фрагментарный характер, часто противоречиво освещает вопросы этиологии. В то же время имеется насущная потребность в уточнении критериев определения тяжести течения пневмонии и формировании научно-обоснованных программ лечения.

В современной литературе практически отсутствуют сведения о значении полиморфизма генов в риске развития острых процессов нижних дыхательных путей и влиянии провоспалительных факторов на течение и исходы пневмоний.

Цель работы: на основе изучения этиологических, клинических параллелей и полиморфизма некоторых генов, экспрессирующихся в макрофагах, установить наиболее значимые критерии диагностики, течения, исходов и прогноза современных пневмоний и разработать научно-обоснованные программы их лечения.

Задачи исследования: 1. На основе мониторинга возбудителей изучить этиологические особенности современных внебольничных пневмоний у жителей г. Новосибирска.

2. Провести анализ клинических особенностей инфекций нижних дыхательных путей у жителей г. Новосибирска.

3. Изучить особенности уровня полиморфизма и его фенотипических эффектов генов макрофаг колонии стимулирующего фактора, фактора некроза опухолей альфа и хемокиновых рецепторов CCR2 и CCR5 у больных острыми неспецифическими инфекционными заболеваниями нижних дыхательных путей разной степени тяжести.

4. Выявить наиболее значимые клинические, лабораторные, серологические показатели для оценки тяжести течения, исходов и прогноза современных внебольничных пневмоний.

5. Оценить различные лечебные программы при внебольничных пневмониях и определить наиболее эффективные из них с учетом тяжести заболевания.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА: Работа является фрагментом плановых исследований НИИ терапии СО РАМН «Качество жизни населения и больных терапевтического профиля в Сибири, разработка подходов к его улучшению с учетом индивидуальных медико-генетических и этнических особенностей» (тема № 039; научный руководитель - академик РАМН Никитин Ю.П., отв. исполнитель - главный научный сотрудник, д.м.н. Симонова Г.И.) и многоцентрового международного исследования по эффективности и безопасности применения респираторных фторхинолонов и полу синтетических пенициллинов, «защищенных» клавулановой кислотой в лечении П.

Впервые проведен мониторинг возбудителей и изучены этиологические особенности современных П у жителей крупного промышленного центра Западной Сибири. Установлено, что, наиболее частым этиологическим агентом современных пневмоний в Новосибирске продолжает оставаться пневмококк.

Впервые при П в Новосибирске исследована резистентность патогенов к антибактериальным препаратам методом двойного контроля.

Доказана высокая чувствительность пневмококка к антибактериальным препаратам пенициллинового ряда.

Проведен активный поиск атипичных возбудителей П в динамике течения заболевания. Атипичные возбудители (Chlamidia pneumoniae, Chlamidia psittaci, Legionella pneumoniae и Micoplazma pneumoniae) в диагностически значимых титрах практически не выявлены.

Впервые показано, что в результате патоморфоза при современных П отмечается нормальное или сниженное количество лейкоцитов, снижение числа моноцитов в периферической крови.

Выявлено, что критериями диагностики современных П среднетяжелого течения являются острое начало, умеренная лихорадка при среднетяжелом течении, кашель, одышка, признаки консолидации легочной ткани, определяемые перкуторно и аускультативно, изменения гемограммы (нормальное или сниженное количество лейкоцитов, снижение числа моноцитов) и рентгенологически инфильтрат в легких, отсутствовавший ранее, синдром клинико-рентгенологического соответствия.

При П и остром бронхите (ОБ) впервые выявлена зависимость тяжести течения этих заболеваний с полиморфизмом 3' нетранслируемой области гена макрофаг колонии стимулирующего фактора (РМКСФ), определяющегося спаренными ТС-СА заменами в нуклеотидных позициях 34294 и 34295, гена фактора некроза опухолей альфа в промоторной области (ФНО-а) и хемокиновых рецепторов CCR2 и CCR5 в кодирующих областях.

Показано, что минимальный комплекс медикаментозного лечения П в современных социально-экономических условиях может сводиться к назначению таблетированных или по системе Step-down антибактериальных препаратов длительностью 7-10 дней в сочетании с мокротолитиками и мукорегуляторами, а так же ингаляционной терапии через небулайзер противовоспалительных и бронхолитических препаратов. и

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ: Полученные результаты исследований по этиологическим особенностям современных ВП и влияния полиморфизма в 3' нетранслируемой области генов РМКСФ, определяющегося спаренными ТС-СА заменами в нуклеотидных позициях 34294 и 34295, ФНО-а в промоторной области и хемокиновых рецепторов CCR2 и CCR5 в кодирующих областях на тяжесть течения и исходы явились основой для разработки диагностического стандарта и оптимального комплекса лечебных мероприятий при среднетяжелом течении заболевания.

Результаты исследования внедрены в практику клиник ГУ НИИ терапии СО РАМН, ГУ МУЗ ГКСТБ №1, пульмонологического отделения ГУ МУЗ ГКБ №25.

Основной формой внедрения являются методические пособия для врачей терапевтов и пульмонологов «Антибактериальная терапия» (1994), «Номенклатура и классификация важнейших неспецифических заболеваний легких» (1999).

Теоретические и практические положения, развиваемые в диссертации, используются в лекционных курсах для терапевтов и пульмонологов на кафедре терапии и курсе «Профессиональные заболевания» ФПК и ППС Новосибирской государственной медицинской академии МЗ РФ.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Пневмококк является основным возбудителем пневмонии среднетяжелого течения у жителей г. Новосибирска. Сохраняется высокая чувствительность пневмококка к пенициллиновому ряду антибактериальных препаратов.

2. При среднетяжелом течении внебольничных пневмоний атипичные возбудители (С/. Pneumoniae, CI Psittaci, Legionella pneumoniae) чаще являются «свидетелями», а не «виновниками».

3. Критериями диагностики современных пневмоний являются острое начало, умеренная лихорадка при среднетяжелом течении, кашель, одышка, признаки консолидации легочной ткани, выявляемые перкуторно и аускультативно, изменения гемограммы (нормальное или сниженное количество лейкоцитов, снижение числа моноцитов) и рентгенологически инфильтрат в легких, который ранее не определялся, синдром клинико-рентгенологического соответствия.

4. Полиморфизм в промоторной области гена фактора некроза опухолей альфа и возможно гена хемокинового рецептора CCR5 в кодирующих областях ассоциирован с тяжестью течения современных пневмоний и с особенностями относительного и абсолютного уровня лейкоцитов разных классов при этом заболевании.

5. Минимальный комплекс медикаментозного лечения пневмоний в современных социально-экономических условиях может сводиться к назначению таблетированных или по системе Step-down антибактериальных препаратов длительностью 7-10 дней в сочетании с мокротолитиками и мукорегуляторами, а так же ингаляционной терапии через небулайзер противовоспалительных и бронхолитических препаратов.

Работа выполнена 1982 - 2002 гг. на базе клиники ГУ НИИ терапии СО РАМН и кафедры терапии ФПК и ППС Новосибирской государственной медицинской академии МЗ РФ.

АПРОБАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 1 и 2 съездах врачей Сибири «Практическая пульмонология» (2-4 июля 2001 г.; 25 - 27 июня 2002 г.); 12 Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания в Москве (11 - 15 ноября 2002 г.), школе пульмонолога г. Новосибирска 2001 - 2002 г.; XIII научно-практической конференции врачей «Актуальные вопросы современной медицины» (Новосибирск, 23-24 апреля 2003 г.).

ПУБЛИКАЦИИ. Основные положения диссертации изложены в 34 научных работах.

1. Выявляемость сенсибилизации к орнитозному аллергену и его медицинская профилактика. //Лечение неспецифических заболеваний легких: Сб. науч. трудов/ Ред. Сидорова Л.Д.- Новосибирск, 1985.- С. 119124. 195 (В соавт.: Яворовская В.Е.).

2. Влияние сенсибилизации к орнитозному аллергену на особенности ОРЗ и длительность временной утраты трудоспособности.// Современные проблемы диагностики и терапии заболеваний внутренних органов: Сб. научн. трудов.- Новосибирск:, 1985.- С. 127-129. (В соавт.: Яворовская

B.Е.).

3. Сравнительная оценка распространения хронических неспецифических заболеваний легких (ХНЗЛ) и сенсибилизация к хламидиям орнитоза на птицефабриках Новосибирской области.// Эпидемиологические аспекты заболеваний сердечно-сосудистой системы, органов дыхания и крови в Новосибирской области: Сб. научн. Трудов /Ред. Лосева М.И.- Новосибирск, 1985.- С. 76-79. (В соавт.: Сидорова Л.Д.).

4. Частота хронических неспецифических заболеваний легких и сенсибилизации к аллергену орнитоза у работников птицефабрик Искитимского и Тогучинского районов Новосибирской области.// Новые методы диагностики и реабилитации больных неспецифическими заболеваниями легких: Тез. к Респ. конф.- Т.1.- М.-Барнаул: Б.и., 1985.

C. 31-32.

5. Выявляемость ХНЗЛ и сенсибилизации к орнитозному аллергену у различных профессиональных групп, работающих на птицефабрике. // Неспецифические заболевания легких на промышленных предприятиях и сельскохозяйственном производстве: Тр. 1 Всесоюзн. конф. по основам профилактики неспецифических заболеваний легких на промышленных предприятиях и сельскохозяйственном производстве (12-14 ноября 1985

14 г.)/М-во Здравоохранения СССР, Всесоюз. науч.-исслед. ин-т,

Красноярский Крайздравотдел.- Красноярск, 1985.- С. 25-26, (В соавт.: Яворовская В.Е.).

6. Трудовая адаптация работников птицефабрики, сенсибилизированных к хламидиям орнитоза. // Адаптация человека к климатогеографическим условиям и первичная профилактка: Тез.докл. IX Всесоюзн. конф. (2-3 июня 1986 г., Новосибирск).-Б.и., 1986.- С. 195-196. (В соавт.: Воробьев Е.С.)

7. Клинические аспекты болезней органов дыхания у птицеводов. // Диагностика, особенности течения и профилактика болезней органов дыхания в Дальневосточном регионе: Тез. докл. 1 съезда пульмонологов Сибири, Дальнего Востока и Крайнего Севера.- Ч. 1 .-Благовещенск, 1986.-С. 34-35.

8. Распространение неспецифических заболеваний легких у городского и сельского населения Новосибирской области. // Диагностика, особенности течения и профилактика болезней органов дыхания в Дальневосточном регионе: Тез.докл. 1 съезда пульмонологов Сибири, Дальнего Востока и Крайнего Севера.-Ч.1.- Благовещенск, 1986.- С. 5152. (В соавт.: Сидорова Л.Д., Логвиненко А.С., Закирова М.А., Шанин И.А.).

9. Влияние сенсибилизации к хламидиям орнитоза на распространение и структуру болезней органов дыхания у птицеводов.// Учредит, конф. Всероссийского Общества пульмонологов "Острые и хронические заболевания органов дыхания": Тезисы докл. - Ч. II.- Рязань, 1986.- С. 183-185. (В соавт.: Сидорова Л.Д., Логвиненко А.С.).

10.Способ диагностики орнитоза. Авторское свидетельство на изобретение N 1358935. Зарегистрировано 15.08.1987. (В соавт. Куликова Л.А.).

11 .Распространенность, клиниче; ле аспекты и организация диспансерного наблюдения при неспецифических заболеваниях легких у птицеводов.//Диссертация. канд. мед. наук. Защищена 17.04.1988 г. в Ленинградском ВНИИ пульмонологии МЗ СССР. Утверждена ВАК 3.08.1988 г. по специальности 14.00.43 пульмонология.-Новосибирск, 1988

12.Неспецифические заболевания легких у жителей Западной Сибири. // Тер. архив, 1988.- N1.- С. 66-70. (В соавт.: Сидорова Л.Д., Логвиненко А.С., Короленко Л.П., Шарапова Л.Н.).

13.Организация выявления больных неспецифическими заболеваниями легких и динамического диспансерного наблюдения за ними.// Проблемы туберкулеза, 1989.- №3.- С. 8-11. (В соавт.: Сидорова Л.Д., Логвиненко А.С.).

14.Распространение, организация диспансерного наблюдения и оценка экономической эффективности лечебно-реабилитационных мероприятий при хронических неспецифических заболеваниях легких у птицеводов.// Актуальные вопросы диагностики и лечения хронического бронхита: Сб. научн. трудов ВНИИ пульмонологии МЗ СССР.- Ленинград, 1989.- С. 151-156.

15.Особенности хламидийного поражения органов дыхания у птицеводов.// 1 Всесоюзный конгресс по болезням органов дыхания, Киев, 9-12окт., 1990 г.-Сб.резюме.-1990.- N871.

16.Особенности клиники и течения болезней органов дыхания у птицеводов.// Актуальные вопросы патологии внутренних органов: Научн .тр. НГМИ.-т. 142.-Новосибирск, 1993.- С. 134-139

17. Антибактериальная терапия. (методическое пособие). Методическое пособие для врачей: Новосибирск: Б.и., 1994,- 79 с.

18.Современная антибактериальная терапия. Проблемы здоровья населения Крайнего Севера в новых экономических условиях: Материалы 3-ей научно-практич. конф. и лекции для врачей.-Новосибирск: Наука. Сибирская издательская фирма РАН, 1995.- С. 128-131

19.0собенности пневмоний у работников железнодорожного транспорта. 9 Национальный конгресс по болезням органов дыхания -----т- " i V и1"

16

Европейская респираторная школа (31 октября - 3 ноября, 1999 г.)-С. 270. (В соавт.: Слепченко В.В., Николаева JT.A.)

20.Частота выписывания антибактериальных препаратов для лечения инфекций нижних дыхательных путей, печ. 9 Национальный конгресс по болезням органов дыхания Европейская респираторная школа (31 октября - 3 ноября, 1999 г.) - С. 270. (В соавт.: Логвиненко А.С., Сидорова Л.Д., Можина Л.Н.).

21 .Современные пневмонии, особенности течения, лечебная тактика. Консилиум.- №1 (4), 1999.- С.45-46.

22.Номенклатура и классификация важнейших неспецифических заболеваний легких, (методическое пособие) Методическое пособие для врачей терапевтов, участковых врачей, врачей интернов: Новосибирск, 1999.-56 с. (В соавт.: Логвиненко А.С., Сидорова Л.Д.).

23.Динамика основных статистических показателей при болезнях органов дыхания. //11 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Москва, 9-13 ноября, 2001 г. - С. 142. (В соавт.: Логвиненко

A.С., Сидорова Л.Д.).

24.Роль пневмококка в этиологии современных пневмоний у жителей Новосибирска.//Тезисы 5 Международной конференции МАКМАХ «Антимикробная химиотерапия» /Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия, 2002. - Т. 4.- 43. - с. 28 (В соавт.: Ильина

B.Н).

25.Неспецифические заболевания органов дыхания в г. Новосибирске в 2001 году.//12 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Москва, ноября, 2002 г. - LV1II.- 18.-Стр. 400 (В соавт.: Логвиненко А.С., Сидорова Л.Д., Можина Л.Н).

26.Статистические показатели при пневмониях в Новосибирске в 1999-2001 гг. на 1000 взрослого населения.// 12 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Москва, ноября, 2002 г. - LVIII.- 19.Стр. 400

27.3адачи участкового терапевта и пульмонолога поликлиник в организации пульмонологической помощи населению г. Новосибирска.// 12 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Москва, ноября, 2002 г. - LVIII.- 18.- Стр. 400 (В соавт.: Логвиненко А.С., Сидорова Л.Д., Можина Л.Н.).

28.0т этиологического диагноза - к программам антибактериальной терапии при внебольничных пневмониях средней тяжести. // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2003.- Вып. 14.- С. 41-45.

29.Прогностическое значение факторов риска летального исхода при пневмониях у лиц пожилого и старческого возраста. // Тез докл XIII науч.-практич. конференции врачей «Актуальные вопросы современной медицины» 23-24 апреля 2003 г., Новосибирск, 1997.- С. 189. (соавт. Логвиненко А.С., Иванова Т.И., Хребтова Н.И., Мальцева Н.Г., Хавин П.П., Долганова Д.Н., Гончарова С.Г.)

30.Тяжелые пневмонии. Состояние проблемы. //Бюллетень Сибирского отделения РАМН. - 2003.- Вып. 2

31.Влияние полиморфизма некоторых генов на тяжесть течения и исходы современных внебольничных пневмоний. //«Бюллетень ВСНЦ СОР АМН».- 2003.- Вып.2 (Соавт.: Воевода М.И., Устинов С.Н., Куликов И.В.).

32.Атипичные возбудители - "свидетели или виновники"? //«Бюллетень ВСНЦ СОР АМН».- 2003.- Вып.2

33.Делеционный полиморфизм 11-го интрона гена C-FMS человека: частоты аллелей в некоторых популяциях России и возможная функциональная значимость. //Генетика. - 2003. (соавт. Кузнецова Т.Н., Воевода М.И., Подколодная О.А., Куликов И.В., Кобзев В.Ф., Устинов С.Н., Малютина С.К., Журавская Э.Я., Чердынцева Н.В., Туманов Ю.В., Морозова О.А., Баум В.А., Ромащенко А.Г.)

34.Стандарты диагностики и лечения среднетяжелых пневмоний (на модели г. Новосибирска). // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. -2003.- Вып. 15.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Логвиненко, Надежда Ивановна

ВЫВОДЫ

1. Наиболее частым этиологическим агентом современных внебольничных пневмоний в г. Новосибирске является пневмококк, который сохраняет чувствительность к антибактериальным препаратам пенициллинового ряда.

2. При внебольничных пневмониях среднетяжелого течения атипичные возбудители Chlamidia pneumoniae, Chlamidia psittaci, Legionella pneumoniae и Micoplazma pneumoniae в диагностически значимых титрах выявляются в 7,19% случаев.

3. Интенсивность курения является важным фактором риска, определяющим тяжесть течения пневмонии.

4. При среднетяжелом течении внебольничных пневмоний в г. Новосибирске к особенностям гемограммы можно отнести умеренный лейкоцитоз или лейкопения, отсутствие палочкоядерного сдвига.

5. При пневмониях появление лейкопении свидетельствует о неблагоприятном прогнозе.

6. При тяжелом течении внебольничных пневмоний у большинства пациентов регистрируется многодолевое и двухстороннее поражение легочной ткани.

7. Тяжелое течение острого воспалительного процесса в паренхиме легких ассоциировано со снижением частот аллелей и генотипов полиморфного сайта -308 в промоторной области гена фактора некроза опухоли альфа.

8. У больных с острым бронхитом отмечается повышение частоты более редкого аллеля по полиморфному сайту в 3' нетранслируемой области гена макрофаг колонии стимулирующего фактора.

9. У больных неспецифическими воспалительными заболеваниями нижних дыхательных путей полиморфизм промоторной области гена ФНО а ассоциирован с выраженными различиями в абсолютном и относительном содержании отдельных классов лейкоцитов периферической крови и темпами их изменения в ходе течения заболевания.

10. Минимальный комплекс медикаментозного лечения внебольничных пневмоний среднетяжелого течения в современных социально-экономических условиях должен включать назначение таблетированных или по системе Step-down антибактериальных препаратов пенициллинового ряда длительностью 7-10 дней в сочетании с мокротолитиками и мукорегуляторами, а так же ингаляционной терапии через небулайзер противовоспалительных и бронхолитических препаратов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При оценке этиологии внебольничных пневмоний необходимо мониторирование возбудителя.

2. Для оценки течения и прогноза внебольничных пневмоний в Новосибирске необходимо прведение мониторинга гемограммы с оценкой лейкоцитарной формулы.

3. Для оптимизации лечения наиболее часто встречающихся в Новосибирске пневмококковых пенициллинчувствительных внебольничных пневмоний среднетяжелого течения минимальный комплекс медикаментозного лечения должен включать назначение таблетированных или по системе Step-down антибактериальных препаратов пенициллинового ряда длительностью 7-10 дней в сочетании с мокротолитиками и мукорегуляторами, а так же ингаляционной терапии через небулайзер противовоспалительных и бронхолитических препаратов.

Выражаю искреннюю признательность научным консультантам академику РАМН, профессору Ю.П. Никитину, д.м.н. М.И. Воеводе, коллективу ГУ НИИ терапии СО РАМН; отделения бактериологической диагностики НГОКБ и ее зав. - к.б.н. В.Н. Ильиной; сотрудникам НИИ цитологии и генетики СО РАН С.Н. Устинову, И.В. Куликову, Т. Кузнецовой; д.м.н. А.А. Кузнецову за содействие и помощь при выполнении данной работы.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Логвиненко, Надежда Ивановна, 2003 год

1. Авдеев С.Н., Чучалин А.Г. Тяжелая внебольничная пневмония // РМЖ.- Т. 9.-№ 5 (124).- 2001.- С. 177-182.

2. Алексеев В.Г., Архипов В.В., Величко М.А. Крупозная пневмония: актуальные проблемы и пути их решения //Воен.- мед. журн.1994.-№8.-С. 31-34.

3. Анализ врачебных ошибок в диагностике патологии легких по данным аутопсий в г. Железногорске /Али-Риза А.Е., Черняев A.JL, Самсонова М.В. и др. //Пульмонология. 2000. - № 2. - С. 27 - 31.

4. Антибактериальная терапия пневмоний у взрослых /Навашин С.М., Чучалин А.Г., Белоусов Ю.Б. и др. //Клин, фармакол. и терапия.-1999.-№ 8(1).- С. 41-50.

5. Антибактериальная терапия пневмоний у взрослых: Учебно-методическое пособие для врачей /Навашин С.М., Чучалин А.Г., Белоусов Ю.Б. и др.-М.: РМ-Вести, 1999.- 28 с.

6. Антибактериальная терапия. Практическое руководство. Под ред. Л.С. Страчунский, Ю.Б. Белоусов, С.Н. Козлов, М., 2000.- 190 с.

7. Антимикробная терапия: Карманный справочник /Санфорд Дж., Гилберт Д., Гербердинг Дж., Сэнде М. М.: Практика, 1996. - 219 с.

8. Ариэль Б. М., Барштейн Ю. А. Методология изучения пневмонии (опыт двух столетий). //Пульмонология. 1991.- № 1. - С. 5658.

9. Бойко Ю.Г., Силяева Н.Ф. Клинико-анатомический анализ врачебных ошибок.- М., 1994.- С. 107.

10. Болезни дыхательных путей //Внутренние болезни /Ред. Е. Браунвальд, К. Дж. Иссельбахер, Р.Г. Петерсдорф- Т. 6.- М.: Медицина,1995.-С. 7-208.

11. Браунвальд Е. Обследование больного с патологией дыхательных путей //Внутренние болезни /Ред. Е. Браунвальд, К. Дж. Иссельбахер, Р.Г. Петерсдорф- Т. 6.- М.: Медицина, 1995.- С. 7-11.

12. Бронхоальвеолярный лаваж у больных бронхиальной астмой /Адо А.Д., Лобкова О.С., Егунова С.М., и др. //Клин. мед.-1982.-№ 8.-С. 30-35.

13. Венедиктов Д.Д. Системный подход к проблемам национального здоровья //Вестн. РАМН.- 1998.- № 2.- С. 33-38.

14. Вишнякова Л.А. Роль различных микроорганизмов и инфекционных процессов в возникновении и течении бронхиальной астмы // Тер. архив.-1990.- Т. 63.- № 11.- С. 59-62.

15. Вишнякова Л.А., Путов Н.В. Этиология острой пневмонии //Тер. архив.- 1990.-№3.-С. 15-18.

16. Вишнякова Л.А. Роль пневмококка и пневмококковой инфекции в этиологии и патогенезе острых и хронических заболеваний органов дыхательной системы //Пульмонология.-1993.-Уо1. 3.- № 2.-С.

17. Герасименко Н.Ф. Здоровье населения, как фактор обеспечения национальной безопасности России //Рос. мед. вестн.- 1997.- № 3.- С. 5-14.

18. Гиршман Дж. В., Муррей Дж. Ф. Пневмония и абсцесс легкого // Внутренние болезни /Ред. Е. Браунвальд, К. Дж. Иссельбахер, Р.Г. Петерсдорф- Т. 6.- М.: Медицина, 1995,- С. 67-81.

19. Гогин Е. Е., Тихомиров Е. С. Острые пневмонии //Диагностика и лечение внутренних болезней /Ред. Е.В. Гембицкий. М.: Медицина, 1991. -Т. 2. - С. 30-90.

20. Дворецкий Jl.И. Пневмонии диагностика, лечение, геронтологические аспекты //Рус. мед. журнал. - 1996.-Т. 4. - № 11.- С. 684694.

21. Дворецкий Л.И. Внебольничная пневмония. Алгоритмы диагностического поиска и антибактериальной терапии //Рус. мед. журнал. -2002. Т. 10. - № 17 (161).- С. 752-757.

22. Дворецкий Л.И., Яковлев С.В., Каминский В.В. Внебольничные стафилококковые пневмонии //Инфекции и антимикробная терапия.- 2001,Т. 3.- № 2.- С. 44-46.

23. Диагностические возможности раннего распознавания затяжной пневмонии и ее перехода в хроническую /Панфилов Ю.А., Осадчук М.А., Тихомирова Е.И. и др. // Тер. арх.- 1981.- № З.-С. 81-86.

24. Динамика основных статистических показателей при болезнях органов дыхания /Логвиненко А.С., Сидорова Л.Д., Логвиненко Н.И., Можина Л.Н. //Пульмонология: И национальный конгресс по болезням органов дыхания. Сборник-резюме.-М. -2001.-С. 142.

25. Дмитриева Т. Шесть приоритетов охраны здоровья //Мед. курьер.- 1997,- № 2.- С. 43-44.

26. Дмитриева Т.Б. Здоровье населения и национальная безопасность // Рос. Мед. вестн.- 1997.- № 3.- С. 15-26.

27. Домникова Н.П. О частоте нозокомиальной пневмонии. //Проблемы терапевтической и хирургической пульмонологии: Сб. материалов Всеросс. науч.-практ. конф.-С.-Петербург, 1997.-С. 193-194.

28. Домникова Н.П., Ильина В.Н. К вопросу этиологии случаев пневмоний с летальным исходом. //Проблемы терапевтической и хирургической пульмонологии: Сб. материалов Всеросс. науч.-практ. конф.-С.-Петербург, 1997.-С. 194- 195.

29. Дуков Л. Г., Ворохов А. И. Диагностические и лечебно-тактические ошибки в пульмонологии. М.: Медицина, 1988. - 272 с.

30. Европейское руководство по клинической оценке противоинфекционных лекарственных средств /Ред. T.R. Beam Jr, D.N. Gilbert, C.M. Kunin. Пер. с англ. Под ред. Академика РАМН А.Г. Чучалина и проф. JI.C. Страчунского.- Смоленск: Амипресс, 1996. 319 с.

31. Есипова И.К. Патологическая анатомия легких,- М.: Медицина, 1976.- 183 с.

32. Замотаев И. П. Острые пневмонии //Болезни органов дыхания: Руководство для врачей в 4 т. /Ред. Н.Р.Палеев.- Т. 2 /Н.И.Александрова, А.Г.Бобков, Н.А.Богданов и др.- М.: Медицина, 1989.- С. 17-102.

33. Замотаев И.П. Фармакотерапия в пульмонологии. М.: Интербук, 1993.-255 с.

34. Здоровье населения в Сибири /Акулов А.И., Ботвиновская О.В., Герасименко Н.Ф. и др.- Новосибирск, 1995.- 128 с.

35. Зиновьев А.Г. Интенсивная терапия больных острыми пневмониями: автореф. дис. . канд. мед. наук.- М., 1990.- 20 с.

36. Зубков М.Н. К вопросу об этиологии пневмоний //Пульмонология: Приложение.-1997.- С.7-10.

37. Илькоршч М.М. Опыт применения азитромицина (сумамед) при внегоспитальных пневмониях //Пульмонология.-1998.-№ 1.- С. 89-91.

38. Казначеев В.П. Биосистема и адаптация: Доклад на 11 сессии Научного совета АН СССР по проблемам прикладной физиологии человека.- Новосибирск: СФ АМН СССР, 1973,- 73 с.

39. Канаев Н.Н., Кирюхин А.Б. Система взаимосвязанных критериев оценки показателей дыхания //Проблемы пульмонологии: Вып. 8.- JL: Медицина, 1980.- С. 184-189.

40. Карпов О.И. Комплаенс антибиотикотерапии инфекций дыхательных путей //Антибиотики и химиотерапия.- 1999.- 44.- № 8.- С. 3745.

41. Кассиль В.Л., Лескин Г.С., Выжигина М.А. Респираторная поддержка. М.: Медицина, 1997. 150 с.

42. Кеннет М., Мозер Методы диагностики при болезнях дыхательных путей //Внутренние болезни /Ред. Е. Браунвальд, К. Дж. Иссельбахер, Р.Г. Петерсдорф- Т. 6.- М.: Медицина, 1995.- С. 27-35.

43. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев А.А. Эндогенные иммуномодуляторы.-СПб.: Гиппократ, 1992.-256 с.

44. Клиническая иммунология и аллергология /Ред. Г. Лолор-младший, Т. Фишер, Д. Адельман .-Пер. с англ.- М.: Практика, 2000.- 806 с.

45. Коваленко В.Л., Гениатуллин Р.У. Острая пневмония клинико-патологоанатомические и патогенетические аспекты // Пульмонология: 4 национальный конгресс по болезням органов дыхания. Сборник-резюме.— М. -1994-С. 725.

46. Кокосов А.Н. Пневмония: аналитический очерк // Международный медицинский журнал.-1998.-№ 1.-С. 46-50.

47. Комаров Ф.И. Болезни органов дыхания //Диагностика и лечение внутренних болезней: Руководство для врачей /Ред. Е.В. Гембицкий.- М.: Медицина, 1991.- Т.2.- С. 250.

48. Комаров Ю. Приоритеты здоровья и науки //Мед. вестник.-1998.- № 4.-С. 4.

49. Концепция здоровья для России: от слов к делу //Мед. газета.-1997.-№87,-С. 1,3.

50. Концепция развития здравоохранения и медицинской науки в Российской Федерации //Здравоохр. РФ.- 1998.- № 3.-С. 7-13.

51. Концепция развития пульмонологической службы России на 2002 2007 годы: Федеральная целевая программа (проект).- Москва, 2001.-31 с.

52. Копьева Т.Н., Бармина Г.В., Свищев А.В. Морфология и патогенез хронического бронхита//Арх. патологии.-1989.-№ 7.-С. 83-87.

53. Коррекция функции фагоцтов у больных острым абсцессом и гангреной легкого /Шойхет Я.Н., Заремба С. В., Цеймах Е.А., Мальченко

54. Т.Д. // Пульмонология: 11 национальный конгресс по болезням органов дыхания. Сборник-резюме.-М. -2001.-С. 133.-№ XXII. 10.

55. Коровин А.А., Кравченкова А.Д. Заболеваемость, клиническая характеристика и непосредственные результаты лечения острых пневмоний в Молдавии //Диагностика и лечение заболеваний бронхолегочной системы.- Кишинев, 1985.- С. 3-13.

56. Котляров П. М. Значение рентгеновской компьютерной томографии в определении природы образований в легких. //Пульмонология: 2 Всесоюзный конгресс по болезням органов дыхания. Сборник-резюме.- Киев, 1990.- С. 428.

57. Котляров П.М. Лучевая диагностика острых пневмоний //Materia medica.- 1995.- № 5.- С. 19-26.

58. Котляров П.М. Лучевая диагностика острых пневмоний // Пульмонология.-1997.-№ 1.-С. 7-8.

59. Котляров П.М. Методы медицинской визуализации в диагностике острой пневмонии //Пульмонология: Приложение.- 1997.- С. 44-48.

60. Кравчун П.Г., Роханская Э.С., Домбраускас Я.С. Эпидемиология, микроциркуляция и реология крови при курении //Современные проблемы кардиологии: Сб. статей.- Харьков: ХМИ, 1990.- С. 47-50.

61. Крылов А.А., Шацкая Е.Г. Анализ летальных исходов и пути улучшения диагностики и лечения острых пневмоний //Клин, мед.- 1995.-№ 2.-С. 26-29.

62. Крюкин В. Ведущее направление в стратегии ВОЗ по реформам здравоохранения на ближайшее время: Для России //Мед. газета.- 1997.- № 9.- Прил.

63. Ландышев С.Ю. Факторы риска и молекулярно-клеточные механизмы затяжного течения пневмонии //Тер. архив.- 1998.- Т. 70.- № 3.-С. 41-44.

64. Ландышева И.В. Комплексное изучение патологии органов дыхания в условиях мусонного климата. -Владивосток, 1984. -С. 31-33.

65. Лебедева В.И., Кудрин А.В. Болезни органов дыхания как проблема здравоохранения //Здравоохр. РФ.- 1998.- № З.-С. 44-49.

66. Лечение пневмони, осложненной инфекционно-токсическим шоком /Мартыненко Т.И., Шойхет Я.Н., Дуков Л.Г., Мартыненко В.А. //Проблемы терапевтической и хирургической пульмонологии: Сб. материалов Всеросс. науч.-практ. конф.-С.-Петербург, 1997.- С. 226.

67. Логвиненко А.С. Особенности внебольничных пневмоний у умерших в стационарах г. Новосибирска в 1994-1996 гг. //Проблемы терапевтической и хирургической пульмонологии: Сб. материалов Всеросс. науч.-практ. конф.-С.-Петербург, 1997.-С. 201-202.

68. Логвиненко А.С., Сидорова Л.Д., Логвиненко Н.И. Динамика основных статистических показателей при болезнях органов дыхания //Пульмонология: 11 национальный конгресс по болезням органов дыхания. Сборник-резюме.-М.-2001.-С. 142.

69. Логвиненко А.С., Сидорова Л.Д., Логвиненко Н.И. Номенклатура и классификация важнейших неспецифических заболеваний легких: Методическое пособие для врачей терапевтов, участковых врачей, врачей интернов: Новосибирск, 1999.-56 с.

70. Логвиненко Н.И. Антибактериальная терапия: Методическое пособие для врачей.-Новосибирск: Б.и., 1994.- 79 с.

71. Логвиненко Н.И. Особенности хламидийного поражения органов дыхания у птицеводов //Пульмонология: 1 Всесоюз. конгресс по болезням органов дыхания. Сборник-резюме.-Киев.-1990.-№ 871.

72. Логвиненко Н.И. Or этиологического диагноза к программам антибактериальной терапии при внебольничных пневмониях средней тяжести //Бюлл. физиологии и патологии дыхания. - 2003,- Вып. 14.- С. 41-45.

73. Логвиненко Н.И. Современные пневмонии, особенности течения, лечебная тактика //Консилиум.- №1 (4).-1999.- С. 45-46.

74. Логвиненко Н.И. Статистические показатели при пневмониях в Новосибирске в 1999-2001 гт на 1000 взрослого населения //Пульмонология: 12 национальный конгресс по болезням органов дыхания. Сборник-резюме.-М.-2002.- LVIII.-19.- Стр. 400.

75. Логвиненко Н.И., Куликова Л.А. Способ диагностики орнитоза //АС на изобретение № 1358935. Зарегистрировано 15.08.1987.

76. Логвиненко Н.И., Николаева Л.А., Слепченко В.В. Особенности пневмоний у работников железнодорожного транспорта //Пульмонология: 9 национальный конгресс по болезням органов дыхания. Сборник-резюме.-М.-1999.-С. 270.

77. Логвиненко Н.И., Яворовская В.Е. Выявляемость сенсибилизации к орнитозному аллергену и его медицинская профилактика //Лечение неспецифических заболеваний легких: Сб. науч. тр. /Ред. Л.Д.Сидорова.- Новосибирск, 1985.- С. 119 -124.

78. Мартыненко Т.И., Маркин А.В., ШоЙхет М.Я. Респираторная поддержка при тяжелой дыхательной недостаточности. // Пульмонология: 12 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Сборник-резюме.-М. -2002.-С. 124.-№XV.5.

79. Мартыненко Т.Н., Шойхет Я.Н., Дуков Л.Г. Лечение тяжелых форм пневмоний //Пульмонология. -1997.-№ 1.-С. 71-74.

80. Маршак М.Е. Регуляция дыхания у человека.- М.: Медгиз, 1961.267 с.

81. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск: Наука, 1989.- 340 с.

82. Методы исследования больных с заболеваниями органов дыхания //Болезни органов дыхания: Руководство для врачей в 4 т. /Ред. Н.Р.Палеев.- Т. 1. Общая пульмонология /Н.И.Александрова, А.Г.Бобков, Н.А.Богданов и др.- М.: Медицина, 1989.- С. 247-459.

83. Молчанов Н.С., Ставинская В.В. Клиника и лечение острых пневмоний.-М.Медицина, 1971.- 294 с.

84. Мухорлямов Ю.И., Агранович А.И. Органы дыхания //Справочник по функциональной диагностике.- М.: Медицина, 1970.- С. 244-287.

85. Навашин С.М. Современное состояние науки об антибиотиках и перспективы ее развития //Тер. архив.- 1992.- Т. 64.- № 8.- С. 4-8.

86. Непомнящих Г.И. Патологическая анатомия и ультраструктура бронхов при хроническом воспалении.-Новосибирск: Наука, 1979.- 296 с.

87. Непомнящих Г.И., Наумова Л.А., Непомнящих Л.М. Клинические и структурно-метаболические формы хронического бронхита // Пульмонология: 4 национальный конгресс по болезням органов дыхания. Сборник-резюме.—М. -1994.-№ 1090.

88. Непомнящих Г.И., Непомнящих Л.М. Морфогенез и прижизненная диагностика хронических патологических процессов в лёгких // Пульмонология.- 1997- № 2.- С. 7-16.

89. Неспецифические заболевания органов дыхания в г. Новосибирске в 2001 году /Логвиненко А.С., Сидорова Л.Д., Логвиненко Н.И., Можина Л.Н. //Пульмонология: 12 национальный конгресс по болезням органов дыхания. Сборник-резюме.-М.-2002.-С. 400.-№ LVIII.-18.

90. Никитин А.В., Ролдугин С.В., Сильверстов В.П. Роль клинико-фармакогенетических ассоциаций в пргнозе исходов пневмонии // Тер. арх.- 1994.-№ З.-С. 57-60.

91. Никонова Е.В., Черняев А.Л. Уровень ошибок диагностики пневмоний по данным историй болезней у умерших в стационаре общего профиля //Пульмонология.-1996.-№ З.-С. 10-13.

92. Никонова Е.В., Чучалин А.Г., Черняев А.Л. Пневмонии: эпидемиология, классификация, клинико-диагностические аспекты //Русс, мед. журн.- 1997.-Т. 5.-№ 17.-С. 1095-1099.

93. Никулин К.Г. Принципы современной терапии острых и затяжных пневмоний //Сов. мед.-1975.-№ 1.-С. 28-32.

94. Новиков Ю.К. Эффективность антибиотиков макролидов в лечении бактериального воспаления нижних дыхательных путей //Пульмонология.- 1995.-№ 4.-С. 84-85.

95. Новиков Ю.К. Современные подходы к лечению пневмоний //Русс. мед. журн .- 2002,- Т. 10,- № 5 (149).- С. 251-254.

96. Ноников В.Е. Антибактериальная терапия пневмоний //В мире лекарств.-1998.-№ 1.-С. 8-17.

97. Ноников В.Е. Антибактериальная терапия пневмоний //Пульмонология: Приложение.-1993.-С. 11-14.

98. Ноников В.Е. Антибактериальная терапия пневмоний в стационаре //РМЖ.-2001.-Т. 9.- № 21(140).-С. 923-929.

99. Ноников В.Е. Антибактериальная терапия пневмоний у лиц старше 60 лет //Клин, фармакология и терапия.-1994.-№ 2.-С. 49-52.

100. Ноников В.Е. Антибактериальная химиотерапия в пульмонологии //Врач.- 2000.-№ 10.-С. 12-14.

101. Ноников В.Е. Атипичные пневмонии //Антибиотики и химиотерапия.- 2001.-Т 46.-№ 6.-С. 32-37.

102. Ноников В.Е. Атипичные пневмонии: второе рождение макролидов. //Новый медицинский журнал. 1995.-Т. 1.-С. 5-7.

103. Ноников В.Е. Бронхиты: антибактериальная терапия //Русс. мед. журн.-1998.-№ 6 (11).- С. 694-696.

104. Ноников В.Е. Внебольничные пневмонии //Consilium Medicum.2000.-Т. 2-№ Ю.-С. 396-400.

105. Ноников В.Е. Диагностика и лечение атипичных пневмоний //Consilium Medicum.-2001.-T. 3-№ З.-С. 138-141.

106. Ноников В.Е. Дифференциальная диагностика и антибактериальная терапия пневмоний //Consilium Medicum.-2001 .-Т. 3.-№ 12.-С. 569-574.

107. Ноников В.Е. Острый бронхит и инфекции верхних дыхательных путей: антибактериальная терапия // Consilium medicum.2001.- №8.- Т.З.- С. 375 -377.

108. Ноников В. Е. Острые пневмонии у лиц пожилого и старческого возраста: автореф. дисс. д-ра мед. наук.-М., 1988.- 45 с.

109. Ноников В.Е. Современные антибиотики при лечении бронхолегочных инфекций //Клинический вестник, апрель-июнь, 1994.- С. 46-48.

110. Ноников В.Е. Эмпирическая химиотерапия пневмоний //Кремлевская медицина клинический вестник.-2001.-№ 1.-С. 8-12.

111. Ноников В. Е., Зубков М. Н., Гугицидзе Е. Н. Этиология острой пневмонии у лиц пожилого и старческого возраста //Тер. архив. -1990.-№ З.-С. 30-34.

112. Общая аллергология /Ред. Г.Б.Федосеев.-Т. l.-СПб.: Нордмед-Издат, 2001.-816 с.

113. Общие принципы лечения больных с бронхолегочной патологией //Болезни органов дыхания: Руководство для врачей в 4 т. /Ред. Н.Р.Палеев.- Т. 1. Общая пульмонология /Н.И.Александрова, А.Г.Бобков, Н.А.Богданов и др.- М.: Медицина, 1989.- С. 460-590.

114. Острые пневмонии: Дискуссия за «круглым столом» //Тер. архив.- 1998.-№ 3-С. 9-16.

115. Панфилов Ю.А., Мовшович Б.Л., Осадчук М.А. Острые пневмонии: Актуальные и нерешенные проблемы.-Куйбышев: Кн. изд-во, 1980.-172 с.

116. Патогенетические аспекты хронического бронхита /Копьева Т.Н., БарминаГ.В., Гробова О.М., и др. // Пульмонология: 2 Всесоюз. конгресс по болезням органов дыхания. Сборник-резюме.-Челябинск.-1991.-№ 1236.-С.314.

117. Паттерсон Р., Грэммер Л.К., Гринберг П.А. Аллергические болезни: диагностика и лечение: Пер. с англ. /Ред. Акад. Рамн А.Г. Чучалин, чл -кор. РАМН И.С. Гущина, Э.Г. Улумбекова, Р.С. Фассахова.-М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2000.- 768 с.

118. Пермяков Н.К., Баринова М.В. Клинико-анатомические и этиологические особенности крупозной пневмонии //Пульмонология.-1999.-№ З-.С. 92-96.

119. Пермяков Н.К., Баринова М.В. Крупозная пневмония по данным секции // Пульмонология: 5 национальный конгресс по болезням органов дыхания. Сборник-резюме.-М.-1995.-№ 1153.

120. Пермяков Н.К., Баринова М.В., Магомедов М.К. Острые воспалительные заболевания легких //8-ой Всесоюз. съезд патологоанатомов.- М., 1989.-С. 124-126.

121. Полосухин В.В. Патологическая анатомия воспалительных заболеваний легких.- Новосибирск: Наука, 1997.-311 с.

122. Региональные проблемы здоровья населения России /Беляков В.Д., Лысенко А.Я., Потапов А.И. и др.-М.: ВНИИТИ, 1993.- 334 с.

123. Ройт А. Основы иммунологии: Пер. с англ.-М.: Мир, 1991. 328с.

124. Северева Е. А. Вопросы ранней диагностики острых пневмоний //Тер. архив. 1979.- № 1.- С. 85-90.

125. Сидоренко С.В. Проблемы этиотропной терапии внебольничных инфекций дыхательных путей //Инфекции и антимикробная терапия.-1999.-Т. 1(1).-С. 17-22.

126. Сидоренко С.В. Этиологическая диагностика внебольничных пневмоний //Consilium medicum. Симпозиум: Федеральная программа по диагностике и лечению внебольничной пневмонии у взрослых.-2002.-Экстра выпуск.- С. 3-6.

127. Сидоренко С.В., Яковлев С.В. Бета-лактамные антибиотики //РМЖ.-1997.-Т. 5.- № 21.- С. 1367-1381.

128. Сидорова Л.Д. Антибактериальная терапия внебольничных пневмоний //Консилиум.-1999.- Т. 1(4).-С. 34 38.

129. Сидорова Л.Д. Особенности течения пневмоний в Западной Сибири //Проблемы терапевтической и хирургической пульмонологии: Сб. матер. Всеросс. науч.-практ. конф.-СПб, 1997.- С. 203-204.

130. Сидорова Л.Д. Современное лечение пневмоний. //Сб. тез. Всеросс. науч.-практ. конф. посвященной 30-ти летию Красноярского легочно-аллергологического центра.-Красноярск, 1997.-С. 13.

131. Сидорова Л.Д., Логвиненко А.С. Причинно-следственные связи при современной пневмонии //Актуальные проблемы современной пульмонологии: Сб. науч. тр. Всеросс. науч. общ-ва пульмонологов.-М., 2000.-С. 320-321.

132. Сидорова Л.Д., Наумова Л.А., Непомнящих Г.И. Клинические и структурно-метаболические особенности атрофических форм хронического бронхита //Тер. архив.-1994.-№ З.-С. 38-42.

133. Сильвестров В.П. Затяжные пневмонии.- Л: Медицина, 1981.288 с.

134. Сильвестров В.П., Федотов П.И. Пневмонии.-М: Медицина, 1987.- 248 с.

135. Синопальников А.И. Атипичная пневмония. // РМЖ.- 2002.- Т. 10.- № 23.-С. 1080-1085.

136. Синопальников А.И. Рациональная антибиотикотерапия пневмоний // Рос. мед. вести.- 1996.- № 3.- С. 69-74.

137. Синопальников А.И. Рациональная антибиотикотерапия пневмоний: Методические рекомендации для врачей.-М., 1996.- 16 с.

138. Синопальников А.И. Современные рекомендации по ведению пациентов с внебольничной пневмонией //Consilium medicum. Симпозиум: Федеральная программа по диагностике и лечению внебольничной пневмонии у взрослых.-2002.-Экстра выпуск.- С. 10-12.

139. Синопальников А.И., Дуганов В.К. Левофлоксацин: ступенчатая терапия пневмонии у взрослых//РМЖ.- 2001.- № 15.-С. 3-10.

140. Синопальников А.И., Сидоренко С.В., Яковлев С.В. Антибактериальная терапия внебольничной и госпитальной пневмонии у взрослых//РМ-Вести.- 1999.-№ 1.-С. 13-27.

141. Синопальников А.И., Фесенко О.В. Антибиотики и хронический бронхит //Рос. мед. вести.- 1998.- № 3.- С. 69-74.

142. Славин М.Б. Метод системного анализа в медицинских исследованиях.- М.: Медицина, 1989.- 304 с.

143. Смит К., Клко С., Кантор Ч. Пульс-электрофорез и методы работы с большими молекулами ДНК //Анализ генома /Ред. К. Дейвис.-М.:Мир, 1990.-С. 58-94.

144. Справочник по прикладной статистике. В 2-х томах.: Пер. с англ. /Ред. Э. Ллойд, Ледерман, Ю.Н.Тюрин.-М.: Финансы и статистика,1989.- Т. 1.-510 с.

145. Справочник по прикладной статистике. В 2-х томах.: Пер. с англ. /Ред. Э. Ллойд, Ледерман, Ю.Н.Тюрин.-М.: Финансы и статистика,1990.- Т. 2.-526 с.

146. SPSS: искусство обработки информации. Анализ статистических данных и восстановление скрытых закономерностей: Пер. с нем./Ахим Бююль, Петер Цёфель.-СПб.: ООО «ДиаСофтЮп», 2001.- 608 с.

147. Сравнительный Анализ Методов Распознавания Потенциальных Сайтов Связывания Транскрипционных Факторов/ Поздняков М. А., Витяев Е. Е., Ананько Е. А. И др. //Мол. Биол.- 2001.- Т. 35.-С. 961-969.

148. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с неспецифическими заболеваниями легких (Приложение к приказу № 300 МЗ РФ).-М.: Универсум Паблишинг, 1999.- 47 с.

149. Стародубов В.И. Приоритеты концепции развития здравоохранения РФ // Экономика здравоохр.- 1997.- № 7.- С. 11-16.

150. Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы.-СПб.: Наука, 2000.- 231 с.

151. Трубников Г.В., Клестер Е.Б., Звездкина Н.Н. Роль Mycoplasma pneumoniae как возбудителя внутри- и внебольничной инфекции. // Пульмонология: 11 национальный конгресс по болезням органов дыхания. Сборник-резюме.-М. -2001.-С. 95.- № VIII. 7.

152. Тяжелая внебольничная пневмония: этиологическая структура/ Синопальников А.И., Фесенко О.В., Тихонов Ю.Г., Дуганов В.К. //Антибиотики и химиотерапия.- 2001.-Т. 46.-№ 6.-С. 6-11.

153. Урвах В.Ю. Математическая статистика для биологов и медиков. М.: Из-во академии наук СССР, 1963.- 323 с.

154. Уэст Дж. Б. Нарушения функции дыхания //Внутренние болезни /Ред. Е. Браунвальд, К. Дж. Иссельбахер, Р.Г. Петерсдорф- Т. 6.- М.: Медицина, 1995.-С. 11-27.

155. Фармакоэпидемиологическая оценка применения антибиотиков при респираторных инфекциях у детей в поликлинике /Страчунский Л.С., Бойко Л.М., Блохин Б.М., и др. //Антибиотики и химиотерапия.-1997 .- Т. 42 (10).-С. 10-4.

156. Федченко Г.Т. Рентгенологическая диагностика внебольничных пневмоний //Consilium medicum. Симпозиум: Федеральная программа по диагностике и лечению внебольничной пневмонии у взрослых.- 2002.-Экстра выпуск.-С. 9.

157. Фрейдлин И.С. Имунная система и ее дефекты.-СПб.: Полисан, 1998.- 110 с.

158. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов.-М.: Медицина, 1984.- 272 с.

159. Фрейдлин И.С., Назаров П.Г. Регуляторные функции противовоспалительных цитокинов и острофазных белков //Вестник Росс, академии мед. наук.-1999.-№ 5.-С. 28-32.

160. Фрейдлин И.С., Тотолян А.А. Механизмы воспаления бронхов и легких и провоспалительная терапия /Ред. Г.Б. Федосеев.-СПб.: Нордмед-Издат, 1998.- С. 194-308.

161. Хилл Б.А. Основы медицинской статистики: Пер. с англ.- М.: Медгиз, 1958.- 306 с.

162. Целуйко С.С., Савенко И.А. Критерии структурного преморбидного состояния легких у жителей Северо-востока Российской Федерации //Пульмонология: 3 национальный конгресс по болезням органов дыхания. Сборник-резюме.—СПб. -1992-С. 87.

163. Цинзерлинг В. Д. О некоторых спорных вопросах учения о пневмониях //Пневмонии: Этиология, патогенез, патологическая анатомия.- Л., 1958.-Т. 41.-С. 9-28.

164. Цинзерлинг Л.В., Зайцев B.C. Особенности пневмоний, выявленных у умерших в послеоперационном периоде // Тер. архив.- 1994. № З.-С. 50-53.

165. Черемисина М.А., Черняев Л.А., Ковальский Г.Б. Пневмонии и их диагностика в стационарах Санкт-Петербурга //Пульмонология.-1997.-№ 1.- С. 13-18.

166. Черняев А.Л. Некоторые вопросы этиологии, патогенеза, патологической анатомии и диагностики пневмоний //Пульмонология.-1997,- Приложение.-С. 11-14.

167. Черняев А.Л., Михалева Л.М., Никонова В.Е. Ошибки диагностики патологии легких по данным аутопсий //Пульмонология.-1996.- № 2.-С. 75-78.

168. Черняев А.Л., Никонова Е.В. Заболеваемость, смертность и ошибки диагностики пневмоний //Materia Medica.-1995.-№ 4(8).-С. 11-17.- 1-v ."W1. Jp 4'' ~it h 1 '237

169. Черняев А.Л., Осадчая B.B., Никонова В.Е. Ошибки в диагностике патологи легких по данным аутопсий //Пульмонология: 5 национальный конгресс по болезням органов дыхания. Сборник-резюме.-М.-1995.-№ 785.

170. Чучалин А.Г. Болезни легких курящего человека //Тер. архив.-1998.-№ З.-С. 5-13.

171. Чучалин А.Г. Инфекционные заболевания нижнего отдела дыхательных путей //Пульмонология.-1999.-№ 2.-С. 6-9.

172. Чучалин А.Г. Механизмы защиты органов дыхания //Пульмононология: Приложение.-1992.-№ 1.-С. 8-15.

173. Чучалин А.Г. Пневмония актуальная проблема медицины //Тер. архив.-1995.-№ З.-С. 3-7.

174. Чучалин А. Г. Пневмония: актуальная проблема современной медицины //Materia Medica.-1995.-№ 4 (8).-С. 5-10.

175. Чучалин А.Г. Пульмонология в России и пути ее развития //Пульмонология.-1998.-№ 4.-С. 6-22.

176. Чучалин А.Г. Этиологическое и медико-социальное значение внебольничной пневмонии В Российской Федерации //Consilium medicum. Симпозиум: Федеральная программа по диагностике и лечению внебольничной пневмонии у взрослых.-2002.-Экстра выпуск,- С. 2.

177. Чучалин А.Г., Ноников В.Е. Вопросы этиологии, иммунной патологии и терапии острой пневмонии //Клин, мед.- 1991.- № 1.-С. 71-74.

178. Чучалин А.Г., Сильвестров В.П. Современные методы диагностики и лечения заболеваний органов дыхания.-М., 1983.- 513 с

179. Чучалин А.Г., Цой А.Н., Архипов В.В. Диагностика и лечение пневмоний с позиций медицины доказательств III Часть //Consilium medicum.- 2002.- Т. 4.- № 12.-С. 5-6.

180. Шмелев Е.И., Овчаренко С.И., Хмелькова Н.Г. Хронический обструктивный бронхит: Методические рекомендации. М., 1997.- 16 с.

181. Электронномикроскопическое и радиографическое исследование клеток бронхоальвеолярного лаважа при неспецифическом воспалении лёгких /Непомнящих Г.И., Ефремов В.Н., Туманов В.Т., Непомнящих J1.M. //Бюлл.экспер. биол.-1986.-№ 1.-С. 105-109.

182. Эндопульмональная цитограмма /Авцын А.П., Лукомский Г.И., Романова Л.К., и др. //Сов. мед.-1982.-№ 7.-С. 8-14.

183. Этиологическая диагностика и этиотропная терапия острых пневмоний /Покровский В. И., Прозоровский С. В., Малеев В. В. и др.- М.: Медицина, 1995. 272 с.

184. Юшон Ж.Ж. Внебольничные пневмонии //Пульмонология.-1997.-№ 1.-С. 56-59.

185. Яковлев С.В. Антибактериальная терапия пневмоний //Пульмонология.-1997.-Приложение.-С. 49-57.

186. Яковлев С.В. Антимикробная химиотерапия.-М.: Фармарус, 1997.- 188 с.

187. Яковлев С.В. Клиническая химиотерапия бактериальных инфекций.- М.: Ньюдиамед, 1996.- 176 с.

188. Яковлев С.В. Сравнительная оценка беталактамов и макролидов при внебольничных респираторных инфекциях //Антибиотики и химиотерапия.- 2001.- Т. 46 (З).-С. 1-4.

189. Яковлев С.В., Дворецкий Л.И., Суворова М.П. Бактериальные инфекции в амбулаторной практике: выбор оптимального антибактериального препарата //Consilium medicum.-2002.-T. 4.- № 1.-С. 10-21.

190. Яковлев С.В., Яковлев В.П. Современная антимикробная терапия в таблицах //Consilium medicum.- 2001.-Т. 3.-№ 1.-С. 47.

191. A CRE/ATF-like site in the upstream regulatory sequence of the human interleukin IB gene is necessary for induction in U937 and THP-1 monocytic cell lines /Gray, J.G., Chandra, G., Clay, W.C., et.al. //Mol. Cell. Biol.-1993.-V. 13.- P. 6678-6689.

192. A hospital study of community-acquired pneumonia in the elderly /Venkatesan P., Gladman J., Macfarlane J.T. et al. //Thorax.-1990.-V. 45(4).-P. 254-258.

193. A novel form of TNF/cachectin is a cell surface cytotoxic transmembrane protein: Ramifications for the complex physiology of TNF /Kriegler M., Perez C., DeFay K. et al. //Cell.- 1988.-V. 53.- P. 45-53.

194. A prediction rule to identify low-risk patients with community-acquired pneumonia /Fine M.J., Auble Т.Е., Yealy D.M. et al. //N. Engl. J. Med.-1997.-V. 336.-P. 243-250.

195. Aetiology and outcome of severe community-acquired pneumonia /Woodhead N.A., Macfarlane J.T., Rodgers F.G. et al. //J. Infect.- 1985.- V. 10.-P. 204-210.

196. Algire G.H., Legallais F.Y., Anderson B.F. Vascular reactions of normal and malignant tissues in vivo.Y. Role of hypotension in action of bacterial polysaccharide on tumors //J. Natl. Cancer Inst.-1952.-V. 12.- P. 12791295.

197. Ambulatory patients with community-acquired pneumonia: the frequency of atypical: agents and clinical course /Marrie T.J., Peeling R.W., Fine M.J. et al. //Am. J. Med.-1996.-V. 101.-P. 508-515.

198. American Thoracic Society. Guidelines for the Initial Management of Adults with Community-Acquired Pneumonia. Diagnosis, Assesment of Severity and Initial Antimicrobial Therapy //Amer. Rev. of Resp. Dis.-1993.-V. 148(5).-P. 1418-1426.

199. An allelic polymorphism within the human tumor necrosis factor alpha promoter region is strongly associated with HLA Al, B8, and DR3 alleles /Wilson A.G., de Vries N. Pociot F. et al. //J. Exp. Med.- 1993.- V. 177.- P. 557.

200. An endotoxin-induced serum factor that causes necrosis of tumors /Carswell E.A., Old L.J., Kassel R.L. et al. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1975.-V. 72.-P. 3666-3670.

201. Appelbaum P.C. Antimicrobial resistance in Streptococcus pneumoniae: an verview//Clin. Infect. Dis.-1992.-V. 15.-P. 77-83.

202. Arzt E. et al. Serotonin inhibition of tumor necrosis factor-alpha synthesis by human monocytes //Life Sci. -1991. V. 48(26).- P. 2557-2562.

203. Ashkenasi A., Dixit V.M. Death Receptors: Signaling and Modulation. //Science.-1998.-V. 281.- P. 1305-1308.

204. Assay of a ribonuclease that preferentially hydrolyses mRNAs containing cytokine-derived UA-rich instability sequences /Beutler В., Thompson P., Keyes J. et al. //Biochem. Biophys. Res. Commun.-1988.- V. 152.-P. 973-980.

205. Austrian R. Confronting drug-resistant pneumococci //Ann. Intem. Med.-1994.-V. 121.-P. 807-809.

206. Austrian R., Gold J. Pneumococcal bacteremia with special referens to bacteremic pneumococcal pneumonia // Ann. Intern. Med.- 1964.- V. 60.-P. 759.

207. Baquero F. Pneumococcal resistance to beta-lactam antibiotics: A global geographic overview// Microbiol. Drug Res.- 1995.- V. 1.- P. 115-120.

208. Bariffi F., Sanduzzi A., Ponticiella A. Epidemiology of lower respiratory tract infections //J. of Chemoth.-1995.-V. 7(4).-H. 263-276.

209. Bates J. Chlamydia pneumoniae //Infect. Med.- 1991.-V. 8.- Suppl. A.-P. 18-22.

210. Bartlett J.G. Communiti-Acquired Pneumonia Today: Patogen-Directed Therapy and Resistance Patterns //Suppl. to Hospital Med. fev.-1997.-V. 33 (2).-P. 10-13.

211. Bartlett J. Management of Respiratory Tract Infections.-Baltimor.: Williams & Wilkins, 1997.-234 p.

212. Bartlett J. Management of Respiratory Tract Infections.-Lippincott: Williams & Wilkins, 1999.-275 p.

213. Beutler B. The presence of cachectin/tumor necrosis factor in human disease states //Am. J. Med. 1988a. - V. 85(3). - P. 287-288.

214. Beutler В., Cerami A. Tumor necrosis, cachexia, shock, and I nflammation: a common mediator //Ann. Rev. Biochem. 1988. - V. 57.-P. 505518.

215. Beutler В., Grau G.E. Tumor necrosis factor in the pathogenesis of infectious diseases //Critical Care Medicine.-1993.-V. 21.- P. 423-435.

216. Beutler В., Milsark I.W., Cerami A.C. Passive immunization against cachectin/tiunor necrosis factor protects mice from lethal effect of endotoxin //Science 1985. - V. 229. - P. 869-871.

217. Bone RC. Pulmonary: Critical Care Medicine.-Mosby: Year Book, 1998.- 248 p.

218. British Thoracic Society. Guidelines for the management of community-acquired pneumonia in adults admitted to hospital //Br. J. Hosp. Med.- 1993.-V. 49.-P. 346-350.

219. Buist S.A. Smoking and other risk factors //Textbook of Respiratory Medicine? 2 nd.- Philadelphia: W.B. Saunders, 1990,- P. 1259-1287.

220. Characterization of a functional NF-кВ site in the human interleukin IB promoter: evidence for a positive autoregulatory loop /Hiscott J., Marois J., Garoufalis J. et. al. //Mol. Cell. Biol. -1993.-V. 13.- P. 6231-6240.

221. Chase R.A. Overwhening pneumonia //Med. Clin. North Am.-1986.- №4.- P. 845-960.

222. Cheng M., Wang., Roussel M. Expression of c-myc in response to colony-stimulating factor-1 requires mitogen-activated protein kinase kinase-1 // J. Biol. Chem.-1999.-V. 274.-P. 6553-6558.

223. Chmel H., Bendinelli M., Friedman H. (Ed.). Pulmonary infection and immunity.- New York; London: Plenum Press, 1994.- 355 p.

224. ПШ« jvii^vwip1"1"'"-Н- " .-г^.^щиртю-фн** ^TT^r^F^W^^242

225. Clinical Laboratory Medicine.- 6th ed. MosbyrYear Book, 1996.698 p.

226. Cloning and expression of murine lymphotoxin cDNA /Li C.-B., Gray P.W., Lin P.-F. et al. //J. Immunol. 1987. -V. 138.- P .4496-4501.

227. Common polymorphisms in the coding part of the IL4-receptor gene /Deichmann K., Bardutzky J., Forster, J. et al. //Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1997.-V. 231.-P. 696.

228. Community-acquired pneumonia in adults: guidelines for management /Bartlett J.G., Breiman R.F., Mandell L.A., File T.M. Jr. //Infectious Diseases Society of America. Clin. Infect. Dis.- 1998.- V. 26.- P. 811-838.

229. Control of cachectin (tumor necrosis factor) synthesis: mechanisms of endotoxin resistance /Beutler В., Krochin N., Milsark I.W. et al. //Science.-1986.-V. 164.-P. 1791-1796.

230. Dendorfer U., Oettgen P., Libermann T.A. Multiple regulatory elements in the interleukin-6 gene mediate induction by prostagladins, cyclic AMP and lipopolysaccharide //Mol. Cell. Biol.-1994.-V. 14,- P. 4443-4454.

231. Diagnosis and Management of Pneumonia and Other Respiratory Infections /Fein A., Grossman R., Ost D. et al. //Professional Communications Inc., 1999.-288 p.

232. Dorca J., Manresa F. Community-acquired pneumonia: initial management and empirical treatment//Eur. Respir. Mon.-1996.-V. 3.-P. 36- 55.

233. Downing J.R, Roussel M.F., Sherr C.J. Ligand and protein kinase С down modulate the colony-stimulating factor 1 receptor by independent mechanisms//Mol. Cell. Biol.-1989.-V. 9.-P. 2890-2896.

234. Dulake C., Selkon J. The incidence of pneumonia in the UK-preliminary findings from Newcastle and London // R. Soc. Med. Int. Congr. Symp. Ser.-1989.- V. 27.- P. 87-94.

235. Economic impact if streamlining antibiotic administration /Quintiliani, Cooper B.W., Briceland L.L. et al. //Am. J. Med.- 1987.-V. 82.-Suppl. 4A.-P. 391-394.

236. Effects of a polymorphism in the human tumor necrosis factor alpha promoter on transcriptional activation /Wilson A.G., Symons J.A., McDowell T.L. et al. //Proc. Natl. Acad. Sci. US .- 1997.- V. 94,- P. 3195 3199.

237. Effect of interferon on cachectin expression by mononuclear phagocytes /Beutler В., Tkacenko V., Milsark I. et al. //J. Exp. Med. 1986.- V. 230.-P. 1003-1005.

238. Efficacy of pneumococcal vaccine in high-risk patients: results of a Veterans' Administration cooperative study /Simberkoff M.S., Cross A.P., Al-Ibrahim M. et al. //N. Engl. J. Med.-1986.-V. 315.-P. 1318-1327.

239. Elevated circulating level of tumor necrosis factor in severe chronic heart failure /Levine В., Kalman J., Mayer I. et al. //New Engl. J. Med.-1990.-V. 223.-P. 236-41.

240. Epidemiology and clinical spectrum of pneumococcal infection an. viewpoint /Vigla M., Finkelston R., Heshman Merzbach D. et al. //J. Hosp. Infect.- 1995.- V. 29.-№ 1.- P. 57

241. Etiology of community-acquired pneumonia in outpatients /Berntsson E., Lagergard Т., Strannegard J., Trollfors B. //Eur. J. Clin. Microbiol.- 1986.- V. 5.- P. 446-447.

242. European Study on Community-acquired pneumonia (ESOCAP) Commitee. Guidelines for management of adult community-acquired lower respiratory tract infections //Eur. Respir. J.-1998.-V. 1 l.-P. 986- 991.

243. Ewig S. Community acquired pneumonia. Epidemiology, risk and prognosis //Eur. respir. Mon.-1997.-V. 3.-P. 13-35.

244. Ewig S, Schafer H, Torres A. Severity assessment in community-acquired pneumonia //Eur. Respir. J.-2000.-V. 16.-P. 1193-1201.

245. Expression of colony-stimulating factor-1 in the human uterus and placenta /Daiter E., Pampfer S., Yeung Y.G. et al. //J. Clin. Endocrinol. Metab.-1992.-V. 74.-P. 850-858.

246. Factors of importance for the long term prognosis after hospital treated pneumonia /Hedlund J.V., Ortqist A.B., Kalin M.E., Granath F. //Thorax.-1993.-V. 48(8).-P. 785-789.

247. Farr B.M., Sloman A.J., Fisch M.J. Predicting death in patients hospitalized for community acquired pneumonia //Ann. Intern. Med.-1991.-V. 115.-P. 428-436.

248. Felmingham D., Washington J., Alexander Project Group. Trends in the antimicrobial susceptibility of bacterial respiratory tract patogens- findings of the Alexander Project 1992- 1996 //J. Chemother.-1999.-V. 1 l.-P. 5-21.

249. File T.M., Tan J.S. Community-acquired pneumonia. The changing picture //Postgrad. Med.- 1992.- V. 92.-№ 8.- P. 197-214.

250. File T.M., Tan J.S., Plouffe J.E. Community-acquired pneumonia. Whatrs needed for accurate diagnosis // Postgr. Med.-1996.-V. 99(1).-P. 95-107.

251. Fine M.J., Smith D.N., Unger D.E. Hospitalization decision in patients with community-acquired pneumonia: a prospective cohort study //Am. J. Med. -1990.-V. 89.-P. 713-721.

252. Fruchtman S.M., Gombert M.E., Luons H.A. Adult respiratory distress syndrome as a caused of death in pneumococcal bacteremia //Chest.-1983.-V. 83.- P. 589-601.

253. Garibaldi RA. Epidemiology of community-acquired respiratory tract infections in adults //Amer. J. Med.-1985.-V. 78.-P. 32-37.

254. Genetic analysis of the human tumor necrosis factor a cachectin promoter region in a macrophage cell line /Economou J.S., Rhoades K., Essner R. et al. //J. Exp. Med.-1989.-V. 170.- P. 321-326.

255. Gliniak B.C., Rohrschneider L.R. Expression of the M-CSF receptor is controlled posttranscriptionally by the dominant actions of GM-CSF or Multi-CSF //Cell.-1990.-V. 63.-P. 1073-1083.

256. Goldfeld A.E., Doyle C., Maniatis T. Human tumor necrosis factor a gene regulation by virus and lipopolysaccharide //Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1991.-V. 87.-P. 9769-9773.

257. Grossman R.F. Clinical aspects of upper and lower respiratory tract infections //Drug Invest.- 1993.- V. 6,- Suppl. I.- P. 1-14.

258. Guidelines for the initial empiric therapy of community acquired pneumonia: proceedings of an American Thoracic Society Consensus Conference /Niederman M.S., Bass J.B., Campbell G.D. et al. //Am. Rev. Resp. Dis.-1993.- V. 148.-P. 1418-1426.

259. Guidelines for management of adult community-acquired lower respiratory tract infections. European Study on Community-acquired Pneumonia (ESOCAP) Committee //Eur. Resp. J.-1998.-V. 1 l.-P. 986-991.

260. Guidelines for management of adult with community-acquired pneumonia. Official statement of ATS //Am. J. Respir. Crit. Care. Med.-2001.-V. 163.-P. 1730-1754.

261. Guidelines from the Infectious Diseases Society of America. Community-acquired pneumonia in adults: guidelines for management //Clin. Infect. Dis.-1998.-V. 26.-P. 811- 838.

262. Han J., Beutler B.A., Huez G. Complex regulation of tumor necrosis factor mRNA turnover in lipopolysaccharide-activated macrophages //Biochem. Biophys. Acta.-1991.-V. 1090.- P. 22-28.

263. Hemorrhage induces an increase in serum TNF which is not associated with increased levels of endotoxin /Ayala A., Perrin M.M., Meldrum D.R. et al. //Cytokine 1990. - V. 2.- P. 170 -174.

264. Holtman H., Hahn Т., Wallace D. Interrellated effects of tumor necrosis factor and interleukin 1 on cell viability //Immunobiology.-1988.-V. 177.- P. 7-22.

265. Hospital study of adult community-acquired pneumonia /McFarlane J.T., Finch R.G., Ward M.J. et al. //Lancet.-1982.-V. 2.-№ 8292.-P. 255-258.

266. Huchon G., Woodhead M. Management of adult community-acquired lower respiratory tract infections //Eur. Respir. Rev.-1998.-V. 8.-P. 391-426.

267. Human lymphotoxin and tumor necrosis factor genes: structure, homology and chromosomal localization /Nedwin G.E., Naylor S.L., Sakaguchi A.Y. et al. //Nucleic Acids Res.-1985.-V. 13.- P. 6361-6372.

268. Human tumor necrosis factor: precursor structure, expression and homology to lymphotoxin /Pennica D., Nedwin G.E., Hayflick J.S. et al. //Nature.- 1984.-V. 312.-P. 724-729.

269. Human tumor necrosis factors: structure and receptor interactions /Aggarwal B.B., Aiyer R.A., Pennica D. et al. //Tumour necrosis factor and related cytotoxins. Chichester: J.Wiley & Sons, 1987. - P. 39-51.

270. Identification of a common nucleotide sequence in З'-untranslated region of mRNA molecules specifying inflammatory mediators /Caput D., Beutler В., Hartog K. et al. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1986.- V. 83.- P. 1670-1674.

271. Identification of low risk hospitalized patient with pneumonia: implications for early conversion to oral antimicrobal therapy /Neibgarten S.R., Reidinger M. S., Varis G. et al. //Chest.-1994.- V. 105.- P. 1109-1115.

272. IL3, GM-CSF and CSF-1 modulate c-fms mRNA more rapidly in human early monocytic progenitors than in mature or transformed monocytic cells /Panterne В., Hatzfeld A., Sansilvestri P. et al. //J. Cell. Sci.-1996.-V. 109.-P. 1795-1801.

273. Incidence of community-acquired pneumonia and Chlamydia pneumonia infection: a prospective multicentre study /Almirall J., Morato I., Riera F. et al. //Eur. Respir. J.- 1993.- V. 6.-№ l.-P. 14-18.

274. Incidence of community-acquired pneumonia in the population of four municipalities in eastern Finland /Jokinen C., Heiskanen L., Juvonen H. et al. //Am. J. Epid.-1993.-V. 137(9).-P. 977-988.

275. Induction of the FMS proto-oncogene product in HL-60 cells by vitamin D: a flow cytometric analysis /Rowley P., Farley В., Giuliano R. et al. //Leukemia Research.-1992.-V. 16.-P. 403-410.

276. Liberman A.P., Pitha P.M., Shin M.L. Poly(A) removal is the kinase-regulated step in tumor necrosis factor messenger RNA decay //J. Biol. Chem.- 1992.- V. 267.- P. 2123-2126.

277. Linkage дар of the human major histocompatibility complex including the tumor necrosis factors genws /Caroll M.C., Katzman P., Alicot E.M. et.al. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1987.-V. 84.- P. 8535-8539.

278. Lipopolysaccharide, but not INF-y, down-regulates c-fms mRNA protooncogene expression in murine macrophages /Gusella G., Auroldi E., Espinoza-Delgado I., Varesio L. //J. Immunol.- 1990.-V. 144.-P. 3574-3580.

279. Lister P.D. Multiple-resistant pneumococcus: Therapeutic problems in the management of serious infections //Eur. J. Clin Microbiol. Infect. Dis.-1995.-V. 14.-Suppl. l.-P. 18-25.

280. Localization of the active site of human tumor necrosis factor (hTNF) by mutational analysis /Van Ostade X., Tavernier J., Prange Т., Fiers W. //EMBO J.-1991.- V. 10.- P. 827-836.

281. Long-term epidemiology of infections with Mycoplasma pneumoniae /Foy H, Kenny G., Cooney M., Allan I. //J. Infect. Dis.- 1979.-V. 139 (6).-P. 681-687.

282. Lymphotoxin: cloning, regulation and mechanism of killing /Ruddle N.H., Li C.-B., Tang W.-L. et al. //Tumour necrosis factor and related cytotoxins: Chichester: Ciba Foundation Symposium 131: J. Wiley & Sons, 1988.- P. 64-79.

283. Macrophage colony-stimulating factor mediates invasion of ovarian cancer cells through urokinase /Chambers S. , Wang Y., Gertz R., Kacinski B. //Cancer Research.-1995.-V. 55.-P. 1578-1585.

284. Maessen J.G., Greve J.W.M., Buurman W.A. Increased sensitivity to endotoxemia by tissue necrosis //Surgery -1991. V. 109(2). -P. 154-159.

285. Management of adult community-acquired lower respiratory tract infections /Ed. G. Hucbon, M. Woodbead //Eur. Resp. Rev.-1998.-V. 8 (61).-P. 391-426.

286. Management Plan for Lower Respiratory Tract Infection.-UK: The medicine Group (Education) Ltd., 1995.- 724 p.

287. Mandell L.A., Niederman M. Antimicrobial treatment of community-acquired pneumonia in adults: a conference report. Canadian Community-Acquired Pneumonia Consensus Conference Group //Can. J. Infect. Dis.-1993.-V. 4.-P. 25.

288. Mechanical Ventilation from Intensive Care to Home Care: European Respiratory Monograph /Ed. C.Roussos, 1998.- 357 p.

289. Microbal etiology of acute pneumonia in hospitalized patients /Bates J.H., Campbell G.D., Barron A.L. et al. //Chest.- 1992.- V. 101.- № 4.-P. 10051012.

290. Mokshagundam S.L., Minocha A. Etiopathogenesis and management of pneumonia //Compr. Ther.-1995.-V. 21(8).-P. 413-420.

291. Mooney D.P., Gamelli R.L., O'Reilly M. Improved wound healing through the local delivery of tumor necrosis factor //Surgical Forum.-1988.- V. 39.-P. 77-79.

292. Moore M. Macrophage colony-stimulating factor //Colony-stimulating factors /Ed. J.Garland, P.Quesenberry, D.Hilton.-New York-Basel-Hong Kong: M. Dekker Inc., 1994.-P. 255-289.

293. Mutational analysis of structure-activity relationships in human tumor necrosis-alpha /Yamagishi J., Kawashima H., Matsuo N. et.al. //Protein Eng.- 1990.-V.3.-P. 713-719.

294. Neu N.C*, Sadath L.D. Criteria for selecting oral antibiotic for community-acquired pneumonia //Infect. Med.- 1993.- V. Ю.-Suppl. D.-P. 3340.

295. NF-кВ regulates IL-1<3 transcription through a consensus NF-kB binding site and nonconsensus CRE-like site /Cogswell J.P., Goldlevski M.M., Wisely G.B. et.al. //J. Immunol. 1994.- V. 153.- P. 712-723.

296. Niederman M.S. An approach to empiric therapy of nosocomial pneumonia //Med. Clin. North Am.- 1994.- V. 78.-№ 5.-P. 1123-1141.

297. Nucleotide sequence and structural organization of the human FMS proto-oncogene /Натре A., Shamoon B.M., Gobet M. et al. //Oncogene Res.-1989.-V. 4.-P. 9-17.

298. Old L.J. Tumor necrosis factor (TNF) //Science.-1985.-V. 230.- P. 630-632.

299. Penicillin-and multi-drag resistant Pneumococcus pneumoniae acquired in the community /Ewig S., Ruiz M., Maros M.A. et al. //ERS Annual. Congress Geneva.-1998.-Abstracts.-№ 854-P. 119.

300. Penicillin resistance in S. Pneumoniae and in vitro activity of selectid antibiotics in Europe /Baquero F., Loza E., Negri C. et al. //Infect. Med.- 1993.- V. 10.- Suppl. D.- P. 25-32.

301. Persistent activation of mitogen-activated protein kinases p42 and p44 and ets-2 phosphorylation in response to colony-stimulating factor 1/c-fms signaling /Fowles L., Martin M., Nelsen L. et al. //Mol. Cell. Biol.-1998.-V. 18.- P. 5148-5156.

302. Pneumococcal vaccine after 15 years of use: another view /Fedson D.S., Shapiro E.D., Larorce F.M. et al. //Arch. Intern. Med.-1994.-V. 154.-P. 2531-2535.

303. Pneumonia a clinical or radiographic diagnosis /Melbye H., Berdal B.P., Straume B. et al. //Scand. J. Infect. Dis.-1992.-V. 24.-P. 647-655.

304. Pneumonia: European Respiratory Monograph /Ed. A.Torres, M.Woodhead, 1997.-V. 2 (Monograph 3).- 262 p.

305. Pneumonia Diagnosis and Treatment in Hospital.-UK: Synergy Medical Education, 1993.- 253 p.

306. Pomilla P.V., Brown R.B. Outpatient treatment of community-acquired pneumonia in adults //Arch, of Inter. Med.-1994.-V. 154(16).-P. 17931802.

307. Postoperative pneumonia in elderly patients: incidence and mortality in comparison with younger patients /Iwamoto K, Ichiyama S, Shimokata K, NakashimaN. //Intern. Med.-1993.-V. 32.-P. 274-277.

308. Practice guidelines for the management of community-acquired pneumonia in adults. Infectious Diseases Society of America /Bartlett J.G., Dowell S.F., Mandell L.A. et al. //Clin. Infect. Dis.- 2000.-V. 31 .-P. 347-382.

309. Pradines-Figueres A., Raetz C.R.H. Processing and secretion of tumor necrosis factor a in endotoxin-treated Mono Mac 6 cells are dependent on Phorbol Myristate Acetate //J. Biol. Chem.-1992.-V. 267.- P. 23261-23268.

310. Processing of tumor necrosis factor-ff precursor by metalloproteinases /Gearing A.J.H., Beckett P., Cristodoulou M. et.al. //Nature.-1994.-V. 370.-P. 555-557.

311. Prochaska J.O., Goldstein M.G. Process of smoking cessation //Clin. Chest. Med.- 1991.- V. 12.- P. 727-735.

312. Prognostic analysis and predictive rule for outcome of hospital-treated community-acquired pneumonia /Ewig S., Bauer Т., Hasper E. et al. //Eur. Respir. J.-1995.-V. 8.-P. 392-397.

313. Prognosis and outcome of patients with community-acquired pneumonia: a meta-analysis /Fine M.J., Smith M.A., Carson C.A. et al. //JAMA.-1996.-V. 275.-P. 134-141.

314. Prognostic factors of pneumonia reqiring admission to the intensive care unit /Almirall J., Mesalles E., Klamburg et al. //Chest.-1995.-V. 107.-P. 511-516.

315. Prospective study of aetiology of adult lower respiratory tract infections in the community /Macfarlane J.T., Colville A., Gulon A. et al. //Lancet.-1993.-V. 341.-P. 511-514.

316. Prospective study of the aetiology and outcome of pneumonia in the community /Woodhead N.A., Macfarlane J.T., McCracken J.S. et al. //Lancet.-1987.-V. l.-P. 671-674.

317. Quality of care, process and outcomes in elderly patients with pneumonia /Meehan T.P., Fine M.J., Krumholz H.M. et al. //JAMA.-1997.-V. 278.-P. 2080-2084.

318. Ramirez J.A. Switch therapy in community-acquired pneumonia. //Diagn. Microbiol. Infect. Dis.- 1995.- V. 22.- P. 219-223.

319. Reese R., Betts R., Gumustop B. Handbook of Antibiotics.-Lippincott: Williams & Wilkins, 2000.- 610 p.

320. Regulation of tumor necrosis factor-a processing by a metalloproteinase inhibitor /McGeehan G.M., Becherer J.D., Bast Jr.R.C. et.al. //Nature.-1994.- V. 370.- P. 558-561.

321. Richard E., Reese R., Betts R. Practical Approach to Infectious Diseases. Chapter 9. Lower Respiratory Tract Infections (Including Tuberculosis), 1996.-P. 234-256.

322. Role of colony-stimulating factor-1 in bone metabolism /Felix R., Hofstetter W., Wetterwald A. et al. // J. Cell. Biochem.-1994.-V. 55.-P. 340349.

323. Role of CSF-1 in bone and bone marrow development /Cecchini M., Hofstetter W., Halasy J. et al. //Mol. Reprod. Dev.-1997.-V. 46. -P. 75-84.

324. Rosnet O., Birnbaum D. Hematopoietic receptor of class III receptor-type tyrosine kinases //Critic. Rev. Oncogen.-1993.-V. 4.-P. 595-613.

325. Roussel M.F. Regulation of cell cycle entry and G1 progression by CSF-1 //Mol. Reprod. Dev.-1997.-V. 46.-P.11-18.

326. Sapi E., Kacinski B.M. The role of CSF-1 in normal and neoplastic breast physiology //Proc. Soc. Exp. Biol. Med.-1999.-V. 220.-P. 1-8.

327. Schug J., Overton G.C. TESS: Transcription Element Search Software on the WWW //Technical Report CBIL-TR-1997-100 l-v0.0, of the253

328. Computational Biology and Informatics Laboratory, School of Medicine, University of Pennsylvania, 1997. TESS, URL: http://www.cbil.upenn.edu/tess1

329. Seroepidemiology of Mycoplasma pneumoniae infections in Icetand 1987-96 /Hauksdonir G., Jonnson Т., Sigurdardottir V. et al. //Scand. J. Infect. Dis.- 1998.-V. 30 (2).-P. 177-180.

330. Severe community-acquired pneumonia. Etiology, epidemiology, and prognosis factors /Moine P., Vercken J.B., Chevret S. et al. //Chest.-1994.-V. 105 .-P. 1487-1495.

331. Severe Community-acquired pneumonia /Pachon J., Prados M.D., Capote F. et al. //J. biol.-1990.-V. 142.-P. 369-373.

332. Shann F., Barker J., Poore P. Chloramphenicol alone versus chloramphenicol plus penicillin for severe pneumonia in children //Lancet.-1985,- V. 2,- P. 684-685.

333. Shaw G., Kamen R. A conserved AU sequence from 3' untranslated region of GM-CSF mRNA mediates selective mRNA degradation //Cell.-1986.-V. 46.- P. 659-667.

334. Sheld W.M., Mandell G.L. Nosocomial pneumonia: pathogenesis and recent advances in diagnosis and therapy //Rev. Inf. Dis.-1991.-V. 13.-Suppl. 9.-P. 743-751.

335. Sherr C.J. Colony-stimulating factor-1 receptor //Blood.-1990.-V. 75.-P. 1-12.

336. Sitbon O., Mercat A., Petitretz P. Pneumopathies aigues infectieuses // Pneumologie /Ed. S.Salmeron, P.Duroux, D.Valeyre.-Paris: Medecine-Sciences. Flammarion, 1997.-P. 232-247.

337. Smith C.A., Farrah Т., Goodwin, R.G. The TNF receptor superfamily of cellular and viral proteins: activation, costimulation and death. //Cell.-1994.- V. 76.- P. 959-962.

338. Smith, R.A., Baglioni C. The active form of tumor necrosis factor is a trimer //J. Biol. Chem.-1987.-V. 262.- P. 6951-6954.

339. Spika J.S., Fedson D.S., Facklam R.R. Pneumococcal vacciniation: controversies and opportunities //Infect. Dis. Clin. North. Am.-1990.-V. 4.-P. 11-27.

340. Stimulation of neutrophils by tumor necrosis factor /KlebanofF S.J., Vadas M.A., Harlan J.M. et al. //J. Immunol.-1986.-V. 136.-P. 4220-4225.

341. Stimulation of the adherence of neutrophils to umbilical vein endothelium by human recombinant tumor necrosis factor /Gamble J.R., Harlan J.M., Klebanoff S.J. et al. //Natl. Acad. Sci. USA.-1985.-V. 82.-P. 8667-8671.

342. Stulbarg M. S. Problems in diagnosing pneumonia //West. J. Med.- 1984.-V. 140.-№ 4.-P. 594-601.

343. Structurial alteration of viral homologue of receptor protooncogene fms at carboxyl terminus /Coussens L., Van Beteren C., Smith D. et al. //Nature.-1986.-V. 320.-P. 277-280.

344. Synergistic transcriptional activation of the IL-8 gene by NF-кВ p65 (Rel A) and NF-IL6 /Kunsch C., Lang R.K., Rosen G., M.F. Shannon M.F. //J. Immunol.-1994,- V. 153.- P. 153-164.

345. Tannok G.W. Normal Flora: an introduction to microbes inhabiting the human body.- London: Chapman and Hall, 1995.- 189 p.

346. The complex pattern of cytokines in sepsis /Ertel W., Morrison M.H., Wang P. et al. //Ann. Surg. 1991b. -V. 214(2).-P. 141-148.

347. The local effects of Cachectin: Tumor Necrosis Factor on Wound Healing /Salomon G.D., Kasid A., Cromack D.T. et al. //Ann. Surg.-199l.-V. 214(2). P. 175-180.

348. TNF-a (cachectin) and TNF-<3 (lymphotoxin): 25 years of progress /Ruddle N.H., Millet I., Picarella D. et.al. //Tumor necrosis factor: Molecular and cellular biology and clinical relevance.-Basel: Karger, 1993.- P. 1-9.р^Ш .*<"

349. Tobacco use and its consequences in northern populations /Lanier

350. A.P., Bulkow L.R., NovotnnyT.E. et al. //Arct. Med. Res.- 1990.- V. 49.- Suppl. 2.-P. 17-22.

351. Tonnesen P. Smoking cessation and prevention //Management of chronic obstructive pulmonary disease.- 1998.- V. 3.- P. 127-134.

352. Transcription factors NF-IL6 and NF-кВ synergistically activate transcription of the inflammatory cytokines, interleukin 6 and interleukin 8 /Matsusaka, Т., Fujikawa, K., Nishio, Y. et.al. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1993.- V. 90.- P. 10193-10197.

353. Transcriptional inhibition of the interleukin-8 gene by interferon is mediated by the NF-кВ site /Oliveira I.C., Mukaida N., Matsushima K., Vilcek J. //Mol. Cell. Biol.-1994.-V. 14.-P. 5300-5308.

354. Transcription of the human colony-stimulating factor-1 receptor gene is regulated by separate tissue-specific promoters /Roberts W., Shapiro L., Ashmun R., Look A. //Blood.- 1992.-V. 79.-P. 586-593.

355. Transcriptional regulation of the c-fms (CSF-1R) proto-oncogene in human breast carcinoma cells by glucocorticoids /Sapi E., Flick M., Gilmore-Hebert M. et al. //Oncogene.-1995.-V. 10.-P. 529-542.

356. Transgenic mice expressing human tunor necrosis factor: a predictive genetic model of arthritis /Keffer J., Probert L., Cazlaris, H. et al. //EMBO J.-1991.-V. 10.-P. 4025-4031.

357. Tumour necrosis factor alpha gene polymorphisms in rheumatoid arthritis: association with susceptibility to, or severity of, disease? /Brinkman

358. B.M., Huizinga T.W., Kurban S.S. et al. //Br. J. Rheumatol.- 1997.-V. 36.- P. 516.

359. Tumor necrosis factor and lymphotoxin genes map close to H-2D in the mouse histocompatibility complex /Muller U., Jongeneel C.V., Nedospasov, S.A. et al. //Nature.-1987.-V. 325.- P. 265-267.

360. Ulich Т.К., Guo K., Castillo J.D. Endotoxin-induced cytokine gene expression in vivo. I. Expression of tumor necrosis factor mRNA in visceralorgans under physiologic conditions and during endotoxemia. //Am. J. Pathol.-1989.-V. 134.-P. 11-14.

361. Van Zant G., Chen B. Erythropoietin causes down regulation of colony-stimulating factor (CSF-1) receptor on peritoneal exudates macrophages of the mouse //J. Cell. Biol.-1983.-V. 97.-P. 1945-1949.

362. Vinazzer H. Therapeutic Use of in Shock and Disseminated Intravasculas Coaglation //Semin. Thromb. Hemostas.- 1989.-V. 15.-№ 3.- p. 347- 352.

363. Visvader J., Verma I.M. Differential transcription of exon 1 of the human c-fms gene in placental trophoblasts and monocytes //Mol. Cell. Biol.-1989.-V. 9.-P. 1336-1341.

364. Vogel F. A guide to the treatment of lower respiratory tract infections //Drugs.-1995.-V. 50(1 ).-P. 62-75.

365. Woodhead M. Communiti-Acquired Pneumonia Guidelines: An International Comparison//Chest.-1998.-V. 113.-P. 183-187.

366. Yerushalmy J. Statistical problems in assessing methods of medical diagnosis with special reference to X-ray tehniques //Publ. Hlth Resp.- 1974.- V. 62.-№ 10,- P. 1432-1449.

367. Zackon H. Pulmonary Differential Diagnosis.-WB: Saunders, 2000.885 p.

368. Zaykin D.V., Pudovkin A.I. 2 programs to estimate significance of CHI-2 values using pseudoprobability tests //J. Heredity.-1993.-V. 84.-P. 152156.

369. Zhang Y., Rom W. N. Regulation of the interleukin-lB (IL-IB) gene by mycobacterial components and lipopolysaccharide is mediated by two Nuclear Factor-IL6 motifs //Mol. Cell. Biol.- 1993.- V. 13.- P. 3831-3837.