Особенности течения внебольничной пневмонии и ответа на антибактериальную терапию в зависимости от этиологии и уровня антибиотикорезистентности возбудителя тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, кандидат медицинских наук Данилина, Вера Александровна

• Данилина, Вера Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Данилина, Вера Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕД1 ПИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

I 1 клиничьско! значьнш рьзисгеншых пневмококков при внеьольничпои пневмонии 1.1. Особенности S.pneumoniae

1.1.2. Резистентность S.pneumoniae к различным антибактериальным препаратам

1.1.3. Резистентность S.pneuinoinae в России 19 1.1 4. Клиническое значение резистентности S.pneumoiiiae

1.1.5. Механизмы резистентности S.pneumoniae

1.1.6. Риск инфекции, вызванной резистентным пневмококком 28 /.J.7. Проблемы лечения внеболышчиой пневмонии, вызванной резистентным S.pneumoiiiae

1 2 В| ^БОЛЬНИЧНАЯ ПНЕВМОНИЯ, ВЫЗВАННАЯ дру1 ИМИ ВОЗБУДИТЕЛЯМИ

I 3 РОЛЬ ClIL 1 \DDl I P\hUMONIA ПРИ Bill ЬОЛЬНИЧ!ЮИ Г1ПЕВМ011ИИ

13 1 Осооеипосши C.piieuiiioniae

1.3.2. Методы i,hui(,.ieniui С. pneumoniae.

1.3.3. С. pneumoniae и инфекции верхних отделов респираторного тракта 39 / 3.4. ХОБЛ, бронхиальная астма и С. pneumoniae 40 135. С pneumoniae н виебо 1ЫШЧИШ1 пиеьмоиия 42 1.3.6. Лечение атипичной ииеьмоиии. С. pneumoniae — основной вогбудитель или иоиапюген?

1 1 ЛУЧГ13АЯ CLMIIOllIKMIIIFBMOHHn

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

3 1 сравнгни1 ю1инич1 скоготече11ия пневмонии, вызва1 той S PNEUMONIAE (1 группа) или одним из uii дующих возьудш им и (2 i руппл) SAURrUS К PVFU\IO\'llL Р AbRLGINOSt

3.1.1. Соиушишл нпцая пито югия v бочьпых внеболышчиой пневмонией, вызванной различными возбудителями

3.1.2. Сравнительный аиалт клинического течения пневмококковой и неиневмококковой внеболышчиой ппевмоиип 58 ?. 1.3. Реишгепо югическая картина впебольничиых инее моний различной этиологии 66 114 Они.еш иа антибактериальную тераишо

3 2 ВНИЮЛЬНИЧНАЯ ПНЬВМОНИЯ, ВЫЗВАННАЯ Р> ЗИСТ ЕН ГНЫМ S PNEUMONIAE

3.2.1. Сопутствующие заболевания у больных с внеболышчиой пневмонией, вызванной устойчивым и резистентным S pneumoniae

3.2.2. Особенности клинического течения внебольничной пневмонии, вызванной чувствительным и резистентным S.pneumoniae.

3.2.3. Рентгенологическая картина.

3.2.4 Ответ па антибактериальную терапию.

3.3. Особенности течения внебольничной пневмонии с наличием IgM-антител к C.pneumoniae.

3.3.1. Сезонные колебания выявляемости IgM-антител.

3.3.2. Сопутствующая патология.

3.3.3. Особенности клинического течения внебольничной пневмонии у больных с наличием серологически значимых титров к C.pneumoniae и при их отсутствии.

3.3.4. Рентгенологическая картина у больных с внебольничной пневмонией с наличием или отсутствием IgM антител к C.pneumoniae.

3.3.5. Ответ па антибактериальную терапию.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности течения внебольничной пневмонии и ответа на антибактериальную терапию в зависимости от этиологии и уровня антибиотикорезистентности возбудителя»

Пневмония относится к числу наиболее распространенных инфекционных заболеваний в клинике внутренних болезней. Заболеваемость пневмонией в России составляет до 10-15 случаев на 1000 человек в год [6], в Европе - от 2 до 15 случаев па 1000 человек в год [51]. Этот показатель значительно выше в детской популяции - 10% [15] и у пожилых больных - 25-44 случая на 1000 человек в год у больных старше 70 лет и до 68-114 случаев на 1000 человек в год у пожилых больных, находящихся в домах инвалидов, домах ухода[126]. Пневмонии занимают первое место среди причин летальности от инфекционных болезней человека и 6-е место - среди всех причин летальности[1].

Среди внебольничных пневмоний пневмококковая занимает ведущее ме-сто[28,47,70,75,100,123]. Ее возбудитель - S.pneumoniae - имеет более 90 серо-типов, но большинство (>90%) случаев инвазивных пневмококковых инфекций вызываются 23 серотипами[5].

В последние годы повсеместно отмечается рост числа антибиотикорезистент-ных пневмококков. Резистентность представляет собой все более серьезную проблему в ряде стран мира. Растет число штаммов с мультирезистентными пневмококками[45,71,103,113,124,144]. На сегодняшний день не существует единого мнения в вопросе, влияет ли пенициллинрезистентность на исходы пневмонии. Показано, что летальность пациентов с внебольничной пневмонией достоверно увеличивается только при инфекции штаммами с высоким уровнем резистентности к пенициллину (с МПК к пенициллину >4 мг/л)[48,83,140]. S.aureus относительно редко (3-5%) является причиной внебольничной пневмо-нии[15]. Особенностью стафилококковой пневмонии является абецедирование, что часто ухудшает прогноз и течение заболевания. При затяжном течении пневмонии возможно образование деструктивных бронхоэктазов, сетчатого и очагового пневмосклероза.

Определенное значение в этиологии внебольничной пневмонии имеют грамот-рицательные микроорганизмы семейства Enterobacteriaceae {К. pneumoniae, E.coli), на долю которых приходится 3-10% случаев заболевания[15]. Пневмония, вызванная этими возбудителями, часто имеет тяжелое течение, требующее госпитализации и лечения в отделении интенсивной терапии.

K.pneumoniae более часто вызывает заболевание у мужчин, злоупотребляющих алкоголем, а также при тяжелом сахарном диабете. Пневмония, вызванная этим возбудителем, часто осложняется формированием абсцесса. Летальность может достигать 50%. Развитие пневмония, вызванная E.coJi, обычно происходит путем гематогенного распространения из внелегочного очага[18]. Редким возбудителем внебольничной пневмонии является P.aeruginosa. По некоторым данным ее обнаруживают в 4% случаев, когда удается установить этиологический диагноз пневмонии[19]. Считается, что P.aeruginosa чаще других микроорганизмов приводит к летальности при внебольничной пневмо-нии[18].

Верификация возбудителя значительно упрощает выбор антибактериального препарата для лечения пневмонии. Однако в большинстве случаев пациенты с внебольничной пневмонией получают эмпирическую антибактериальную терапию. Это объясняется несколькими причинами. Наиболее важной причиной является необходимость начала лечения в ближайшие часы от начала заболевания. Таким образом, первую дозу антибиотика больной должен получать сразу после установления диагноза пневмонии, что снижает результативность последующих микробиологических исследований. Так, по данным Бартлетта[29], в 20-30% случаев до взятия образцов респираторных секретов/крови больные уже получали антибактериальную терапию (в России эти показатели существенно выше), в 20-30% случаев экспекторируемая мокрота не соответствует принятым цитологическим критериям пневмонии (более 25 лейкоцитов и менее 10 клеток плоского эпителия).

При выборе эмпирической антибактериальной терапии необходимо учитывать этиологическую значимость возбудителей пневмонии, их чувствительность к назначаемым препаратам и степень тяжести заболевания.

Многочисленные исследования показывают, что частота выделения S.pneumoniae из мокроты больных -пневмококковой пневмонией с вторичной бактериемией составляет лишь около 50%[28,121]. Это позволяет предположить, что количество положительных результатов микробиологического исследования экспекторируемой мокроты следует, как минимум, удваивать. Комитет по изучению пневмонии Британского торакального общества провел статистическое исследование 148 больных пневмонией с неустановленным возбудителем. В результате было сделано заключение, что вероятно, большинство из этих случаев'заболевания имели пневмококковую этиологию[29]. Роль в развитии других этиологических агентов достаточно спорна, так как нет полной уверенности, что, будучи выделенными из мокроты, именно они являются возбудителями заболевания.

Среди этиологических факторов внебольничной пневмонии особое место занимают С.pneumoniae, которая по некоторым данным вызывает от 3,4% до 26,0% пневмоний у взрослых[3].

Качество диагностических методик, направленных на выявление С. pneumoniae, вызывает сомнение и большинству лабораторий они не доступны. Проблема состоит в том, что большинство лабораторий не могут дать необходимую информацию своевременно, т.е. к моменту выбора лечения. Возможно, исключением является обнаружение специфического IgM в остром периоде заболевания^ 3].

Ряд авторов предполагает, что С. pneumoniae чаще выступает как копатоген, обладающий цилиостатическим эффектом и облегчающим чувствительность организма ко второму агенту, чаще S.pneumoniae[\\9). Они утверждают, что пациенты, у которых выявляются оба возбудителя, отличаются более тяжелым течением заболевания и более длительным процессом выздоровления, будучи лечеными препаратами, к которым чувствителен только пневмококк. Однако, другие авторы, не отрицающие роль C.pneumoniae как инициатора заболевания, приводят данные, свидетельствующие, что выздоровление при лечении неактивными в отношении атипичных возбудителей антибактериальными препаратами происходит в те же сроки, что и при лечении препаратами, к которым C.pneumoniae чувствительна[145].

Целенаправленные исследования, позволяющие оценить клинические особенности современной пневмококковой пневмонии и роль резистентных штаммов пневмококков в России, не проводились. В имеющихся по данной проблеме работах не отражены особенности течения пневмококковой пневмонии с учетом различных факторов (возраст больных, наличие фоновой патологии, наличие или отсутствие бактериемии). Все вышеизложенное требует целенаправленной разработки рекомендаций для рационального выбора антибактериального препарата при пневмококковых пневмониях.

Роль С. pneumoniae в развитии, течении и исходе пневмонии, а также ее значимость при выборе антибактериальной терапии у больных внебольничной пневмонией мало изучена и, тем не менее, является актуальной проблемой в связи с высокой частотой выявления этого возбудителя. Все это послужило основанием для нашего исследования.

Цель исследования

Определить особенности современного течения внебольничных пневмоний и эффективность антибактериальной терапии в зависимости от этиологии и уровня антибиотикорезистентности возбудителя

Для достижения указанной г/ели были поставлены следующие задачи:

1. Оценить удельный вес различных патогенов среди больных внебольничной пневмонией с верифицированным возбудителем на материале многопрофильной больницы.

2. Провести сравнительный анализ течения внебольничной пневмококковой и непневмококковых пневмоний.

3. Изучить особенности течения внебольничной пневмококковой пневмонии и эффективность антибиотикотерапии в зависимости от уровня чувствительности пневмококка.

4. Оценить этиологическое и клиническое значение С.pneumoniae у больных внебольничной пневмонией.

Научная новизна

Оценена распространенность антибиотикорезистентности S.pneumoniae и факторы риска резистентности у больных внебольничной пневмококковой пневмонией.

Выявлены клинические особенности течения пневмококковой пневмонии и эффективность различных групп антибактериальных препаратов в зависимости от чувствительности S.pneumoniae.

Определена частота обнаружения повышенных титров IgM к C.pneumoniae у больных с внебольничной пневмонией. Изучены клинические особенности и эффективность антибактериальной терапии внебольничной пневмонии у больных с наличием и отсутствием серологически значимых титров к C.pneumoniae.

Практическая значимость работы

Результаты работы позволят оптимизировать проведение антибактериальной терапии внебольничной пневмонии в зависимости от этиологии и уровня антибиотикорезистентности возбудителя.

Установлено, что наличие хронического алкоголизма в качестве фоновой патологии у больных внебольничной пневмонией требует учета при выборе эмпирической антибактериальной терапии, в связи с более тяжелым течением и меньшей эффективностью стартовой монотерапии.

Тенденция к замедленному рентгенологическому разрешению внебольничной пневмококковой пневмонии, более частая неэффективность стартовой эмпирической терапии и потребность в смене антибактериальных препаратов, особенно у больных с наличием хронического алкоголизма, может быть следствием аптибиотикорезистентиости S.pneumonia и является основанием для бактериологического исследования мокроты больных.

При лечении внебольничной пневмонии с выявленными серологически значимыми IgM к C.pneumoniae антибактериальные препараты с антихлами-дийной активностью в сравнении с препаратами без антихламидийной активности имею! некоторое преимущество, однако достоверность этих различий недостаточно высока.

Положения, выносимые на защиту

1. Среди больных этиологически верифицированной внебольничной пневмонией, S.pneumoniae выделен в качестве монопатогена более чем в половине случаев, причем в 16% выделен пневмококк со сниженной чувствительностью к антибактериальным препаратам.

2. Внеболыгачпая непневмококковая пневмония в сравнении с пневмококковой отличается более высокой частотой сопутствующего алкоголизма и ХОБЛ, меньшей частотой выявления инфильтративных изменений при первичном рентгенологическом исследовании в прямой проекции, более тяжелым течением.

3. У больных внебольничной пневмонией, вызванной S.pneumoniae со сниженной чувствительностью к пенициллину, чаще отмечается сопутствующий хронический алкоголизм, тенденция к замедленной рентгенологической регрессии легочной инфильтрации, более частая неэффективность стартовой эмпирической терапии ампициллином и макролидами и потребность в смене антибактериальных препаратов.

4. У больных внебольничной пневмонией с наличием серологически значимых титров IgM-антител к C.pneumoniae имеются особенности клинической картины в виде более тяжелого и затяжного течения, замедленных сроков разрешения бронхиальной обструкции и пневмонической инфильтрации, более частого наличия кровохарканья, поздних сроков нормализации количества лейкоцитов в крови и необходимость более длительной антибактериальной терапии.

Внедрение результатов исследований

Основные положения диссертации используются в практической работе отделений различного профиля Городской клинической больницы №7 г. Москвы (главный врач - Афанасьев В.А.), а также в педагогической работе кафедры госпитальной терапии №2 Московской Медицинской Академии им. И.М. Сеченова.

Апробация работы

Основные положения и результаты диссертационной работы доложены на:

- V Российской конференции «Современные проблемы антимикробной химиотерапии», Москва, 2-3 октября 2003 года;

- VI Российской конференции «Современные проблемы антимикробной химиотерапии» и 11th Scientific Meeting European Society of Chemotherapy Infectious Diseases, Москва, 15-18 сентября 2004 года;

- XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», Москва 2004 года.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 научных работ, из них 2 статьи в центральных медицинских журналах.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Данилина, Вера Александровна

выводы

1. В этиологической структуре внебольничной пневмонии у госпитализированных больных с верифицированным возбудителем преобладает S.pneumoniae (58,6%). Среди других возбудителей в качестве монопатогена выделены S.aureus (18,4%), К. pneumoniae (12,6%), Р. aeruginosa (10,3%).

2. Особенностями клинического течения внебольничной пневмонии непневмококковой этиологии по сравнению с пневмококковой пневмонией являются: высокая частота хронического алкоголизма (22,2% и 9,8% соответственно), ХОБЛ (30,6% и 17,7% соответственно), меньшая частота выявления ин-фильтративных изменений при первичном рентгенологическом исследовании в прямой проекции (75,0% и 90,2% соответственно), более тяжелое течение (52,8% и 35,3% соответственно).

3. При лечении непневмококковой внебольничной пневмонии по сравнению с пневмококковой отмечается меньшая эффективность стартовой монотерапии ампициллином или эритромицином (34,4%) и 63,0% соответственно), потребность в более длительном курсе (более 14 суток) антибиотикотерапии (46,4% и 26,5% соответственно).

4. У 16%) больных внебольничной пневмонией выявлен S.pneumoniae со сниженной чувствительностью к антибиотикам, причем доля устойчивых к пенициллину составляла 16%, к эритромицину - 8%, цефалоспоринам III - 4%, линкомицину - 2%.

5. Особенностью внебольничной пневмонии, вызванной резистентным S.pneumoniae по сравнению с пневмонией, вызванной чувствительным S.pneumoniae является: более частое наличие хронического алкоголизма (25,0% и 7,0% соответственно), тенденция к замедленному рентгенологическому разрешению, более частая неэффективность начальной монотерапии ампициллином и эритромицином (83,0% и 29,6% соответственно), большая потребность в смене антибактериальных препаратов (62,5% и 28,6% соответственно).

6. У 43% больных внебольничной пневмонией были обнаружены серологически значимые титры IgM-антител к C.pneumoniae, выявлявшиеся чаще в осенне-зимний период. Особенностями пневмонии с наличием серологически значимого титра антихламидийных антител в сравнении с внебольничной пневмонией с низким титром антител являются: более тяжелое течение (41,9% и 24,6% соответственно), большая частота кровохарканья (25,6% и 5,3% соответственно), замедленные сроки исчезновения бронхиальной обструкции у больных без ХОБЛ (в течение 2 недель со дня госпитализации — 8,3% и 50,0% соответственно), разрешения пневмонической инфильтрации (в течение 10 дней - 14,7% и 31,9% соответственно) и нормализации количества лейкоцитов в крови ( в течение 14 дней - 40,7%) и 68,2% соответственно).

7. Выявлена тенденция к более частой неэффективности терапии препаратами, не обладающими антихламидийной активностью (42,1% 28,9% соответственно, р=0,19), однако неэффективность препаратов с антихламидийной активностью отмечается с одинаковой частотой у больных как с наличием , так и с отсутствием IgM - антител (60,0% и 55,6%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1) При назначении эмпирической антибактериальной терапии больным внебольничной пневмонией необходимо учитывать возможную этиологическую роль не только S.pneumoniae, но и, K.pneumoniae, S.aureus, P.aeruginosa, на основании особенностей клинической ситуации (фоновая патология, начало заболевания, частота рентгенологически выявляемой легочной инфильтрации).

2) В ситуациях с высоким риском антибиотикорезистентности S.pneumoniae первоначальными препаратами при эмпирической терапии могут быть комбинация цефалоспоринов III и макролидов, а также респираторные фторхинолоны. При замедленном разрешении пневмонии у больных с наличием хронического алкоголизма необходимо проведение бактериологического исследования мокроты с учетом высокого риска резистентности S.pneumoniae в подобных ситуациях.

3) Выявление серологически значимых титров IgM к C.pneumoniae, не требует назначения антибактериальных препаратов с антихламидийной активностью, несмотря на более тяжелое течение внебольничной пневмонии у данной категории пациентов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Данилина, Вера Александровна, 2006 год

1. Авдеев С.Н. Осложнения внебольничной пневмонии // В кн.: Пневмония. Под ред. Чучалин А.Г., Синопальников А.И., Чернеховская Н.Е. М.: Экономика и информатика, 2002. - 134-181.

2. Белобородов В.Б. Антибактериальная терапия инвазивной пневмококковой инфекции и проблема резистентности пневмококков // Инфекции и антимикробная терапия. 2000. - Том 2, №3. - с. 168-172.

3. Гучев И.А. Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae как возбудители внебольничной пневмонии у взрослых // Consilium medicum. -2003. Том 5, №10, - с. 576-581.

4. Дворецкий Л.И., С.В.Яковлев, В.В.Каминский. Внебольничные стафилококковые пневмонии // Инфекции и антимикробная терапия 2001. Том 3,№2. с. 44-47.

5. Зубков М.Н., Стецюк О.У., Козлов Р.С. и др. Этиология и микробиологическая диагностика внебольничных пневмоний // В кн.: Пневмония. Под ред. Чучалин А.Г., Синопальников А.И., Чернеховская Н.Е. -М.: Экономика и информатика, 2002. с. 9-48.

6. Навашин С.М., Чучалин А.Г., Белоусов Ю.Б., Дворецкий Л.И. и др. Антибактериальная терапия пневмоний у взрослых // Клин. Фармаколог. Терапия. 1999 -Том 8, №1. - с. 41-56.

7. Сидоренко С.В. Проблемы этиотропной терапии внебольничных инфекций дыхательных путей // Consilium medicum. 2002. - Том 4, № 1. - с. 4-9.

8. Синопальников А.И. Медленно разрешающаяся/неразрешающаясяtвнебольничная пневмония // В кн.: Пневмония. Под ред. Чучалин А.Г., Синопальников А.И., Чернеховская Н.Е. М.: Экономика и информатика. -2002.-с. 364-386.

9. Страчунский JI.C., Богданович Т.М. Состояние антибиотикорезистентности в России // В кн.: Антибактериальная терапия. Практическое руководство. Под ред. Страчунского JI.C., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. М.: РЦ «Фармединфо», 2000.-с. 7-11.

10. Тартаковский И.С. Современные подходы к диагностике атипичных пневмоний // Клиническая Микробиология и Антимикробная Химиотерапия. -2000.-Том 2, №1. с. 60-68.

11. Федченко Г.Г. Лучевые методы в диагностике внебольничных пневмоний // В кн.: Пневмония. Под ред. Чучалин А.Г., Синопальников А.И., Чернеховская Н.Е. М.: Экономика и информатика, 2002. - с. 182-197.

12. Чучалин А.Г. Обследование больного пневмонией // В кн.: Пневмония. Под ред. Чучалин А.Г., Синопальников А.И., Чернеховская Н.Е. М.: Экономика и информатика, 2002. - с. 93-133.

13. Яковлев С.В. Госпитальная пневмония: вопросы диагностики и антибактериальной терапии // Consilium medicum, 2000. Том 2, №10, с. 400404.

14. Яковлев С.В. Внебольничные инфекции нижних дыхательных путей: выбор оптимального антибактериального препарата // РМЖ 2003. том 11, №18. - с. 1011-1015.

15. Яковлев С.В. Тяжелая внебольничная пневмония // В кн.: Пневмония. Под ред. Чучалин А.Г., Синопальников А.И., Чернеховская Н.Е. М.: Экономика и информатика, 2002. - с. 266-279.

16. American Thoracic Society. Guidelines for the management of adults with community-acquired pneumonia. Diagnosis, assessment of severity, antimicrobial therapy, and prevention // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - 163. - p. 17301754.

17. Amsden G. M. What is the impact of pneumococcal resistance? Pharmacological evidence // Abstracts of the 12th ECCMID, Milan/Italy 2002. April, 24-27. -Abstract: S245.

18. Amsden G.W. Pneumococcal macrolide resistance myth or reality? // J. Antimicrob. Chemother. - 1999. - 44. - p. 1-6.

19. Aspa Javier, Rajas Olga, Rodriguez de Castro Felipe et al. Drug-Resistant Pneumococcal Pneumonia: Clinical Relevance and Related Factors // Clinical Infectious Diseases. 2004. - 38. - p. 787-98.

20. Ayaslioglu E., Tosun D., Ornek S. et al. The role of Chlamydia pneumoniae infection in asthma exacerbations // Abstracts of the 12th ECCMID, Milan/Italy2002. April, 24-27. Abstract: P888.

21. Ball P., Baquero F., Cars O. et al. Antibiotic therapy of community respiratory tract infection: strategies for optimal outcomes and minimized resistance emergence // J. Antimicrob. Chemother. 2002. - 49. - p. 31-40

22. Baquero F., Baquero-Artigao G., Canton R. et al. Antibiotic consumption and resistance seletion in Streptococcus pneumoniae H JAC. 2002. — 50(Suppl.S2). - p. 27-3.

23. Bartlett J.G., Dowell S.F., Mandell L.A., et al. Practice guidelines for the management of community-acquired pneumoniae in adults // Clin. Inf. Dis. 2000. -31.-p. 347-382.

24. Bishai William. In vivo-in vitro paradox in pneumococcal respiratory tract infection. // J. Antimicrob. Chemother. 2002. - 49. - p. 433-436.

25. Blasi F. Chlamydia and micoplasma: do they matter? // Abstracts of the 12th ECCMID, Milan/Italy 2002. April, 24-27. - Abstract: S244.

26. Botek R., Melichasova V., Krcmery V. et al. Chlamydophilla (Chlamydia) pneumonia as a causative agent of respiratory tract infections in children and adolescents // Abstracts of the 12th ECCMID, Milan/Italy 2002. April, 24-27. -Abstract: P887.

27. Bradly J.S. and Connor J.D. Ceftriaxone failure in meningitis caused by Streptococcus pneumoniae with reduced susceptibility to beta-lactam antibiotics // Pediatr. Infect. Dis. 1991. - 10. -p. 871-873.

28. British Thoracic Society. British Thoracic Society guidelines for the management of community-acquired pneumonia in adults // Thorax. 2001. - 56(suppl. IV). — ivl-iv64.

29. Brown R.B., Iannini P., Gross P. et al. Impact of initial antibiotic choice on clinical outcomes community-acquired pneumonia // Chest. 2003. - 123. — p. 15031511.

30. Cars O., Moelstad S. & Melander A. Variation in antibiotic use in the European Union //Lancet. 2001. - 357. -p. 1851-1853.

31. Cassiere H.A., Niederman M.S. Community-acquired pneumonia // In: Parsons P.E., Heffner J.E., editors. Pulmonary/respiratory therapy secrets. 2nd ed. Philadelphia: Hanley & Belfus, Inc.; 2002. p. 144-151.

32. Castillo E.M., Rickman L.S., Brodine S.K. et al. Streptococcus pneumoniae'. bacteriemia in an era of penicillin resistance // Am. J. Infect. Control. 2000. — 28. — p. 239-243.

33. Catteral J.R. Streptococcus pneumoniae II Thorax. 1999. - 54. - p. 929-937.

34. Choi E.H., Lee H.J. Clinical outcome of invasive infections by penicillin-resistant Streptococcus pneumoniain Korean children // Clin. Infect. Dis. 1998. — 26. — p. 1346-1354.

35. Cizman M., Pokorn M. Seme K. et al. Influence of increased macrolide consumption on macrolide resistance of common respiratory pathogens // European Journal of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. 1999. - 18. - p. 522-524.

36. Corti G., Cinelli R., Paradisi F. Clinical and microbiologic efficacy and safety profile of linezolid, a new oxazolidinone antibiotic // Int. J. Antimicrob. Agents. -2000.- 16.-p. 527-530.

37. Cosentini R., Esposito S., Blasi F. et al. Incidence of Chlamydia pneumoniae Infection in Vertically HIV-l Infected Children // European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases. 1998. - 17(10). - p. 720-723.

38. Doern G.V., Brueggemann A.B., Huynh H et al. Antimicrobial resistance in Streptococcal pneumonia in the United States, 1997- 98 // Emerg.infect. dis. 1999. -5.-p. 757-765.

39. Donowits G.R., Mandell G.L. Acute pneumoniae // In: Principles and Practice ofiL1.fectious Diseases, 5 edition. Ed. By G.L. Mandell, J.E. Bennett, R. Dolin. Churchil Livingstone, US. 2000. - pp. 717-43.

40. Dowell S.F., Smith Т., Leversedge K., et al. Failure of treatment of pneumonia associated with highly resistant pneumococci in a child // Clin. Infect. Dis. — 1999. -29.-p. 462-463.

41. Dowson C.G. et al., Evolution of penicillin resistance in Streptococcus pneumoniae; the role of Streptococcus mitis in the formation of a low affinity PBP2B in S. pneumoniae // Mol.Microbiol. 1993. - 9. - p. 635-643.

42. Dowson C.G. Horizontal transfer of penicillin-binding protein genes in penicillin-resistant clinical isolates of Streptococcus pneumoniae II Proc. Natl. Acad. Sci. — 1989.-86.-p. 8842-8846.

43. Ewig S. Community-acquired pneumonia. Epidemiology, risk, and prognosis // Eur. Respir. Mon. 1997. - 3. - p. 13-35.

44. Ewig S., Ruis, M., Torres, A et al. Pneumonia acquired in the community through drug resistant Streptococcus pneumonia II American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 1999. - 159. - 1835-42.

45. Ewig S., Schafer H., Torres A. Severity assessment of community-acquired pneumonia // Eur. Respir. J. 2000. - 16. - p. 1193-1201.

46. Falck G., Engstrand I., Gad A. et al. Demonstration of Chlamydia pneumoniae in patients with chronic pharyngitis // Scan. J. Infect. Dis. 1997. - 29. - p. 585-589.

47. Feiken D.R., Schuchat A, Kolczak M., et al. Mortality of pneumococcal pneumoniae in the era of pneumococcal resistance, 1995-1997 // Am. J. Public Health 2000. -90.-p. 223-229.

48. File T.M. Jr. Appropriate use of antimicrobials for drug-resistant pneumoniae: focus on the significance of J3-lactam-resistant S. pneumoniae II Clin. Infect. Dis. -2002. 34 (Suppl. 1). - S17-S26.

49. Freymuth F., Vabret A., Brouard J. et al. Detecton of viral, Chlamydia pneumoniae and Mycoplasma pneumoniae infections in exacerbations of asthma in children // J. Clin. Virol. 1999. - 13. - p. 131-139.

50. Friedland I.R., McGracken G.H. Management of infections caused by antibiotic resistant Streptococcus pneumoniae //N.Engl.J.Med. 1994. - 331. - p. 377 -382.

51. Fung C.P., Hu B.S., Lee S.C., et al. Antimicrobial resistance of Streptococcus pneumoniae isolated in Taiwan: an island-wide surveillance study between 1996 and 1997 // J. Antimicrob. Chemother. 2000. - 45. - p. 49-55.

52. Galinska V.O., Mostovoy Y.M. The effect of Chlamydia pneumoniae infection on the course of bronchial asthma. I I Abstracts of the 13th ERS Annual Congress 2003. - Abstract: P3223.

53. Gartner J.C., Michaels R.H. Meningitis from a pneumococcus moderately resistant to penicillin // JAMA. 1979. - 241. - p. 1707.

54. Gleason P.P., Meehan T.P., Fine J.M. et al. Associations between initial antimicrobial therapy and medical outcomes hospitalised elderly patients with pneumonia // Arch Intern Med. 1999. - 159. - p. 2562-2572.

55. Goldsmith C.E., Moore J.E., Murthy P.G. Pneumococcal resistance in the UK // J. Antimicrob. Chemother. 1997. - 40 (Suppl A). - p.l 1-18.

56. Granizo J.J., Aguilar L., Casal J. et al. Streptococcus pneumoniae resistance to erythromycin and penicillin in relation to macrolide and p-lactam consumption in Spain (1979-1997) // Journal of Antimicrobal Chemotherapy. 2000. - 46. - p. 767773.

57. Grayston J. Thomas. Background and Current Knowledge of Chlamydia pneumoniae and Aterosclerosis // The Journal of Infectious Diseases. 2000. - 181. - S402-S410.

58. Grudinina SV, Sidorenko SY, Rezvan SP et al // In: 43rd ICAAC Abstracts, American Society for Microbiology. 2003. Sept 14-17. - p. 132.

59. Hallander H.O., Gnarpe J., Gnarpe H. et al. Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae and persistent couch in children // Scand. J. Infect. Dis. 1999. - 31. - 281-286.

60. Harwell J.I., Brown R.B. The drug-resistant pneumococcus. Clinical relevance, therapy, and prevention // Chest. 2000. - 117. - p. 530-541.

61. Henriques В., M.Kalin, A.Ortqvist et al. Molecular epidemiology of Streptococcus pneumoniae causing invasive disease in 5 countries // J. Infect. Dis. 2000. - 182. -p. 833-9.

62. Houck P.M., MacLehose R.F., Niederman M.S. et al. Empiric antibiotic therapy and mortality among medicare pneumonia inpatients in 10 western states. 1993,1995, and 1997//Chest.-2001.- 119.-p. 1420-1426.

63. Hsueh P.R., Teng L.J., Lee L.N. et al. Extremely high incidence of macrolide and trimetoprim sulfomethoxazole resistance among clinical isolates of Streptococcus pneumonia in Taiwan // J. Clin. Microbiol. - 1999. - 37. - p. 897-901.

64. Hyde T.B., Gay K., Stephens D.S., et al. Macrolide resistance among invasive

65. Johnston SL, Pattemore PK, Sanderson G, et al. The relationship between upper respiratory infections and hospital admissions for asthma: a time-trend analysis // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - 154. - p. 654-60.

66. Keuliyan E., Morkovska R., Strateva Т., et al. Nasofaryngial carriage of penicillin-resistant S. pneumoniae in daycare centers in Sofia, Bulgaria // APUA Newslet. 2000. - 18. - p. 1-3.

67. Klugman K.P., Feldman C. Streptococcus pneumoniae respiratory tract infections // Current Opinion in Infectious Diseases. 2001. - 14. - p. 173-179.

68. Klugman K.P., Pneumoccocal resistance to antibiotics // Clin.Microbiol.Rev. -1990.-3.-p. 171-196.

69. Kollef M.H., Sherman G., Ward S., et al. Inadequate antimicrobial treatment of infections: risk factor for hospital mortality among critically ill patients // Chest.1999.- 115.-p. 462-474.

70. Kuehnert M.J., Nolte F.S., Perlino C.A. Fluoroquinolone resistance in Streptococcus pneumonialetter. // Ann. Intern. Med. 1999. - 131. - p. 312-313.

71. Linares J., De la Campa A.G., Pallares R. Fluoroquinolony resistance in Streptococcus pneumoniae II N. Engl. J. Med. 1999. - 341. - p. 1546-1547.

72. Linares J., Pallares R., Alonso T. et al. Trends in antimicrobial resistance of clinical isolates of Streptococcus pneumoniae in Bellivitge hospital, Barcelona, Spain (1979 -1990) // Clin.Infect.Dis. 1992. - 15. - p. 99 -105.

73. Linares Josefma, Adela G. de la Campa, Roman Pallares. Fluoroquinolone Resistance in Streptococcus pneumoniae //NEJM. 1999. - 341. - p. 1546-1548.

74. Lonks John R., Garau Javier and Medeiros Antone A. Implications of antimicrobial resistance in the empirical treatment of community-acquired respiratory tract infections: the case of macrolides // J. Antimicrob. Chemother. 2002. - 50. - p. 87-91.

75. Low Donald E. Trends and significance of antimicrobial resistance in respiratory pathogens // Current opinion in infectious disease. 2000. - 13. - p. 145-153.

76. Luna C.M., Famiglietti A., Absi R., et al. Community-acquired pneumonia: etiology, epidemiology, and outcome in teaching hospital in Argentina // Chest.2000.-118.-p. 1344-1354.

77. Marchese A., Tonoli E., Debbia E.A. et al. Macrolide resistance mechanisms and expression of phenotypes among Streptococcus pneumonia circulating in Italy // JAC. 1999.-44.-p. 461-464.

78. Marton A. Pneumococcal antimicrobial resistance: the problem in Hungary // Clin.Infect.Dis. 1992. - 15. - p. 106 -111.

79. Mercat A., Nguyen J., Dautzenberg В // Chest. 1991. - 99. - p. 147-51.

80. Metlay J.P., Hofmann J., Cetron M.S. et al. Impact of penicillin susceptibility on medical outcomes for adult patients with bacteremic pneumococcal pneumonia // Clin. Infect. Dis. -2000. 30. - p. 520-528.

81. Metlay Joshua P. Update on community-acquired pneumonia: impact of antibiotic resistance on clinical outcome // Current opinion in infectious disease. 2002. — 15. — p. 163-167.

82. Miyashita N., Fukano H., Niki Y. et al. Etiology of community-acquired pneumonia requiring hospitalization in Japan // Chest. 2001. - 119. - p. 1295-1296.

83. Miyashita N., Fukano H., Okimoto N. et al. Clinical Presentation of Community-Acquired Chlamydia pneumoniae Pneumonia in Adults // Chest. 2002. -121.-p. 1776-1781.

84. Miyashita N., Niki Y., Nakajima M. et al. Chlamidia pneumoniae infection in patients with diffuse panbronchiolitis and COPD // Chest. 1998. - 114. - p. 969971.

85. Mlynarczyc G., Mlynarczyc A, Jeljaszewicz J. Epidemiological aspects of antibiotic resistance in respiratory pathogens // International Journal of Antimicrobial Agents. -200i. 18. - p. 497-502.

86. Mundy L.M., Oldach D., Auwaerter P.et al. Implications for macrolid treatment in community-acquired pneumonia // Chest. 1998. - 5. - p. 1201-1206.

87. Nicolau David. Clinical and economical complications of antimicrobial resistance for the management of community-acquired respiratory tract infection // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2002. - 50. - p. 61-70.

88. Niederman M. S. What is the impact of pneumococcal resistance? Clinical evidence. Abstracts of the 12th ECCMID, Milan/Italy 2002. April, 24-27. -Abstract: S246.

89. Niederman M.S., Mandell L.A., Anzueto A, et al. Guidelines for the management adults with community-acquired pneumoniae // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2001.- 163.-p. 1730-1754.

90. Nuorti J.P., Butler J.C., Gelling L., et al. Epidemiologic relation between HIV and invasive pneumococcal disease in San Francisco County, California // Ann. Intern. Med. 2000. - 132. - p. 182-190.

91. Ortqvist A. Treatment of community-acquired lower respiratory tract infections in adults // Eur. Respir. J. 2002. - 20, Suppl. 36. - p. 40-53.

92. Pallares R., Viladrich P.F., Linares J. et al. Impact of antibiotic resistance on chemotherapy for pneumococcal infections // Microbial Drug Resistance -Mechanisms , Epidemiology and Disease. 1998. - 4(4). - p. 339-47.

93. Paradisi F., Corti G. and Cinelli R. Streptococcus pneumoniae as an agent of nosocomial infection: treatment in the era of penicillin of penicillin-resistant strains 11 Clin.Microbiol.Infect. -2001.- 7 (4). p. 34-42.

94. Paradisi F.} Corti G. Antibiotic resistance in community-acquired pulmonary pathagens // Sem. Respir. Crit. Care Med. 2000. - 21. - p. 33-43.

95. Pihlajamaki M., Kotilainen P., Kaurila T. et al. Macrolide-resistance Streptococcus pneumoniae and use of antimicrobical agents // Clinical Infectious Diseases.-2001.- 33.-p. 438-488.

96. Powell J.P., Atwater R.M., Felton L.D. // Am.J.Public Health. 1938. - 28. -p. 570-592.

97. Reichler M., Reynolds R., Schwartz B. et al. // In: Program and abstracts of the 31st interscience conference on antimicrobial agents chemotherapy. Washington, DC: American Society for Microbiology. 1991. - Abstract: №43.

98. Restrepo M.I., Jorgensen J.H., Mortensen E.M., Anzueto a. Severe community-acquired pneumoniae: current outcomes, epidemiology, etiology and therapy // Curr. Opin. Infect. Dis. 2001. - 14. - p. 703-709.

99. Riedo F., Schwartz В., Giono S., et al. // In: Program and abstracts of the 31st interscience conference on antimicrobial agents chemotherapy. Washington, DC: American Society for Microbiology. 1991. - Abstract: №48.

100. Rogers T, Wort S J. Community acquired pneumonia in elderly people. Letters // BMJ. 1998. - 317. - p. 1524(28 november).

101. Ronchetti M.P. Merolla R., Bajaksouzian S.et al. Antimicrobial susceptibility of Streptococcus pneumoniae from children attending day care centers in a central Italian city // Clin.Microbiol.Infect. 1998. - 4. - p. 622 -626.

102. Ruis-Gonzales A., et al. Spanish survey finds S.pneumoniae more common in CAP than conventional testing suggests //Am. J. Med. 1999. - 106. - p. 385-390.

103. Ruis-Gonzales A., Falguera M., Vives M. et al. Community-acquired pneumonia: development of a bedside predictive model and scoring system to identify the aetiology // Respir. Med. 2000. - 94. - p. 505-510.

104. Sahm D.F., Jones M.E., Hickley M.L. et al. Resistance surveillance of Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae and Moraxella catarrhalis isolated in Asia and Europe 1997-1998 // J. Antimicrob. Chemother. 2000. - 45. -p. 457-66.

105. Schito G.C., Debbia E.A. and Marchese A. The evolving threat of antibiotic resistance in Europe: new data from the Alexandr Project // JAC. 2000. - 46. - p. 3.132

106. Sitbon О, Mercat A, Petitretz P. Pneumopathies aigues infectieusesn // In: Salmeron S, Duroux P, Valeyre В (Ed). // Pneumologie. Medecine-Sciences. Flammarion, Paris. 1997. - p. 232-247.

107. Smieja Marek, Richard Leigh, Astrid Petrich et al. Smoking, season, and detection of chlamydia pneumoniae DNA in clinically stable COPD patients // BMC Infectious Diseases 2002, 2:12

108. Soler N, Torres A., Ewig S. et al. Bronchial microbial patterns in severe exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) requiring mechanical ventilation // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - 157. - p. 14981505.

109. Spratt B.G // Handbook of Experimental Pharmacology. 1989. - 91. - p. 77100.

110. Stamm W.E. Potential for Antimicrobial Resistance in Chlamydia pneumoniae //The journal of Infectious Diseases. 2000. - 181. Abstract: S456-S459.

111. Stratchounski L.S., Kretchikova O.I., Reshedko G.K., et al. Antimicrobial susceptibility of Streptococcus pneumoniae isolated from healthy children from daycare centers // Clin. Microb. Antimicrob. Chemother. 1999. - 1(1). - p. 31-39.

112. Tan T.Q., Mason Jr.E.O., Barson W.J. et al. Clinical characteristics and outcome of children with pneumonia attributable to penicillin-susceptible and penicillin-nonsusceptible Streptococcus pneumonia II Pediatrics. 1998. - 102. - p. 1369-1375.

113. Turett G.S., Blum S., Fazal B.A. et al. Penicillin resistance and other predictors of mortality in pnemococcal bacteriemia in a population with high immunodeficiency virus prevalence // Clin. Infect. Dis. 1999. - 29.- p. 321-327.

114. Udwadia Z.F., Doshi A.V., Joshi J.M. et al. Etiology of community acquiredthpneumonia in India // Abstracts of the 13 ERS Annual Congress. 2003. Abstract: P3402.

115. Vincent F., Petitjean J., Vabret A. et al. Serologics markers for Chlamydia pneumoniae in acute exacerbation of COPD or asthma. // Abstracts of the 13 th ERS Annual Congress. -2003. Abstract: P2227.

116. Von Hertzen L., Toyryla M., Gimishanov A et al. Asthma, atopy and Chlamydia pneumoniae antibodies in adults // Clin. Exp. Allergy. 1999. - 29. — p. 522-528.

117. Watanabe H, Sato S, Kawakami K.et al. A comparative clinical study of pneumoniae by penicillin -resistant and sensitive Streptococcus pneumoniae in a community hospital // Respirology. 2000. - 5. - p. 59-64.

118. Waterer G.W., Somes G.S., Wunderink R.G. Monotherapy may be suboptimal for severe bacteremic pneumococcal pneumoniae // Arch. Intern. Med. 2001. — 161. -p. 1837-1847.

119. Webster L.T., Huhes T.P. //J.Exp.Med. 1931. - 53. - p. 535-552.

120. Wenzel R.P., Edmond M.B. Managing antibiotic resistance // N. Eng. J. Med. -2001.- 343.-p. 1961-1962.

121. White В., ed. The biology of the pneumococcus // New York: The commonwealth Fund, Oxford University Press. 1938.

122. Whitney C.G., Farley M.M., Hadler J. Increasing prevalence of multidrug-resistant Streptococcus pneumoniae in the United States // N. Engl. J. Med. 2000. -343.-p. 1917-1924.

123. Woodhead M. Community acquired pneumonia in elderly people. Letters // BMJ. 1998. - 317. - p. 1524 (28 november).

124. Wort S.J., Rogers T.R. Community acquired pneumonia in elderly people // BMJ.- 1998.-316.-p. 1690-1690(6 june).

125. Wright S.W., Edwards K.M., Decker M.D. et al. Prevalence of positive serology for acute Chlamydia pneumoniae infection in emergency department patients with persistent cough // Acad. Emerg. Med. 1997. - 4. - p. 179-183.

126. Wu T.T., Hsueh P.R., Lee L.N. et al. Pneumonia caused by penicillin-nonsusceptible Streptococcus pneumonia: clinical characteristics, prognosis factors, and outcpmes // J. Formos. Med.Assoc. 2000. - 99. - p. 18-23.

127. Wubbel, Loretta D.O., Muniz et al. Etiology and treatment of community-acquired pneumonia in ambulatory children // Pediatric Infectious Disease Journal 1999.- 18(2).-p. 98-104.