Особенности экспрессии FAS/APO-1 (CD95)-антигена и апоптоз лимфоцитов периферической крови в норме и при инфильтративном туберкулезе легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат биологических наук Юсупова, Рина Шаидовна

• Юсупова, Рина Шаидовна
• кандидат биологических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Юсупова, Рина Шаидовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ИСПОЛЬЗОВАННЫХ

В ДИССЕРТАЦИИ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Апоптоз и его место в иммунных процессах

1.2. Характеристики Fas-R и Fas-L

1.3. Роль апоптоза в патогенезе заболеваний человека

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика групп обследуемых

2.2. Процедура взятия крови

2.3. Определение субпопуляционной структуры лимфоцитов периферической крови

2.4. Оценка функциональной активности лимфоцитов периферической крови

2.5. Метод определения иммуноглобулинов

2.6. Определение циркулирующих иммунных комплексов

2.7. Определение антител к микобактериям туберкулеза

2.8. Определение кортизола и уровня ФНОа

2.9. Электрофоретическая документация процесса апоптоза

2.10. Морфологический метод документации апоптоза

2.11. Методы статистической обработки результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Экспрессия выявляемого МКАICO-160 CD95-антигена на лимфоцитах периферической крови здоровых доноров и взаимосвязь этого показателя с другими параметрами иммунограммы

3.2. Экспрессия выявляемого МКАICO-160 CD95-антигена на лимфоцитах периферической крови у больных инфильтративным туберкулезом легких и взаимосвязь этого показателя с другими параметрами иммунограммы 52 3.3. Экспрессия CD95 и апоптоз лимфоцитов у клинически здоровых доноров и больных инфильтративным туберкулезом легких

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности экспрессии FAS/APO-1 (CD95)-антигена и апоптоз лимфоцитов периферической крови в норме и при инфильтративном туберкулезе легких»

Последние годы характеризуются значительным возрастанием интереса исследователей к процессу программированной клеточной гибели - апоп-тозу. В рамках иммунной системы апоптоз рассматривается в настоящее время не только как механизм негативной селекции аутореактивных клонов в онтогенезе, но и как механизм регуляции иммунного ответа и ключевой механизм регуляции Т-клеточного гомеостаза (Ярилин А.А., 1996; Brunner Т. et al., 1995; Potestio М. et al., 1998). Сформулирована и находит подтверждение концепция апоптотического иммунодефицита (Чередеев А.Н., Ковальчук JI.B., 1997).

Повышенная готовность клетки к апоптозу сопровождается экспрессией мембранного гликозилированного белка АРО-1/Fas (Fas-рецептора, Fas-R), взаимодействие которого со специфическим лигандом (Fas-L) инициирует процесс апоптотической гибели (Trauth B.C. et al., 1989; Yonehara S. et al., 1989; Nagata S., Golshtein P., 1995). На V Международном совещании по диф-ференцировочным антигенам лейкоцитов человека (1993, Бостон) монокло-нальные антитела (МКА), выявляющие Fas-антиген - Anti-APO-1, Anti-Fas, 7С11, IPO-4, были отнесены в кластер дифференцировки CD95. Недавно в ВОНЦ РАМН были получены МКА anti-CD95 (ICO-160), сходные по своей специфичности и характеристике с IPO-4 и 7С11 (Барышников А.Ю., 1995). Экспрессия CD95 зрелыми лимфоцитами при их активации и антиген-специфическом взаимодействии не является обязательным критерием апоптотической гибели - характер ответа лимфоцита при лигировании Fas-R позитивно или негативно модулируется широким спектром цитокинов - ИЛ-1, ФНО, ИЛ-2, уИФН, ИЛ-4, ИЛ-10 (Новиков B.C., 1996). Исследования последних лет показывают, что многие патологические состояния, характеризующиеся развитием иммунологического дисбаланса, нарушением процессов активации лимфоцитов, цитокинового статуса (инфекционные заболевания, воздействие ксенотоксикантов и пр.) сопровождаются изменением числа и спектра экспрессии CD95 и сопряжены с аномальным апоптозом иммуноцитов. Нарушение экспрессии Fas-рецептора и Fas-опосредованного апоптоза выявлено при лимфопролиферативной патологии, ВИЧ-инфекции, аутоиммунных расстройствах, аллергопатологии, гнойно-септических процессах, воздействии ксенотоксикантов (Сизякина Л.П. и соавт., 1997; Черных Е.Р. и соавт., 1999; Бубнова Л.Н. и соавт., 1999; Останин А.А. и соавт., 1999; Bohler Т. et al., 1997; Sibiryak S. et al., 1998). В этой связи оценка числа CD95-экспрессирующих лимфоцитов может явиться ценным дополнением в характеристике субпопуляционной структуры и комплексной оценке иммунного статуса и иметь прогностическое значение. Особый интерес представляют микобактериозы, в первую очередь туберкулез, при котором состояние им-мунореактивности является ключевым фактором течения и исхода заболевания. Вышеизложенное и определяет актуальность настоящего исследования.

Цель исследования

Выявление особенностей экспрессии Fas/APO-l(CD95) антигена и апоптоза лимфоцитов периферической крови в норме и при инфильтратив-ном туберкулезе легких.

Задачи исследования

1) Изучить экспрессию выявляемого МКА 1СЮ-160 Fas/APO-l(CD95) антигена на лимфоцитах периферической крови клинически здоровых доноров и взаимосвязь содержания Fas-позитивных лимфоцитов с другими параметрами, характеризующими иммунный статус, и типовыми особенностями иммунного статуса;

2) Изучить экспрессию CD95 на лимфоцитах периферической крови больных инфильтративным туберкулезом легких и взаимосвязь этого показателя с остальными параметрами, характеризующими иммунный статус, и типовыми особенностями иммунного статуса при ИТЛ;

3) Провести анализ зависимости особенностей экспрессии Fas-рецептора и иммунного статуса от клинического течения ИТЛ;

4) Изучить взаимосвязь экспрессии Fas-рецептора с апоптозом лимфоцитов периферической крови в норме и при инфильтративном туберкулезе легких.

Научная новизна

Впервые проводится систематическое исследование содержания выявляемых МКА ICO-160 CD95 антигена на лимфоцитах периферической крови здоровых доноров, многомерный статистический анализ взаимосвязи этого показателя с основными параметрами иммунного статуса. В зависимости от экспрессии CD95 выявлены типы иммунного статуса клинически здоровых лиц. Показано, что экспрессия CD95 является количественной характеристикой Т-звена иммунного статуса и не отражает процесс апоптоза.

Проведено систематическое исследование экспрессии CD95-гликопротеина на лимфоцитах периферической крови и комплексный статистический анализ взаимосвязи этого показателя с остальными параметрами иммунного статуса при инфильтративном туберкулезе легких.

Обнаружено, что изменение содержания СБ95+-лимфоцитов в периферической крови больных туберкулезом легких и нарушение структуры взаимосвязи этого показателя с другими характеристиками иммунного статуса четко ассоциируется с тяжестью течения заболевания, степенью иммунологического, цитокинового и гормонального дисбаланса. В зависимости от особенностей экспрессии CD95, субпопуляционной структуры, митогенного ответа выявлены типовые особенности иммунного статуса, что имеет прогностическое значение при инфильтративном туберкулезе легких. Увеличение содержания СБ95-антигена отражает интенсивность апоптоза иммуно-цитов при ИТЛ. Показана принципиальная возможность модуляции процесса апоптоза актопротектором бемитилом.

Практическая значимость

Полученные в настоящем исследовании результаты способствуют расширению знаний о роли CD9 5-ассоциированного апоптоза зрелых имму-ноцитов в поддержании иммунологического гомеостаза. Проведенное исследование свидетельствует о значимости оценки выявляемых МКА IC0160 СБ95-экспрессирующих лимфоцитов в периферической крови в норме и патологии и целесообразности использования этого показателя в комплексной оценке иммунного статуса. Полученные сведения о количественном и качественном изменении "спектра" С095-экспрессирующих лимфоцитов в периферической крови в контексте определенной иммунопатологии могут быть использованы с прогностической целью.

Внедрение

По теме диссертационной работы опубликовано 9 научных работ. Материалы диссертационной работы включены в методическое руководство для практических врачей "Иммунофенотипирование лимфоцитов в клинической практике" (Уфа, 1997), включены в учебный процесс Башкирского государственного медуниверситета, внедрены в клинико-диагностическую работу отдела иммунологии Всероссийского центра глазной и пластической хирургии, лаборатории иммунологии Уфимского городского фтизио-пульмонологического диспансера.

Апробация диссертации

Основные результаты работы доложены на научных конференциях, в том числе и международных: II съезде Российского научного общества иммунологов (1999, Сочи), IV Международном Конгрессе по воспалению (1999, Париж), заседаниях Башкирского научного общества иммунологов (1998, 1999).

Положения, выносимые на защиту

В периферической крови клинически здоровых доноров содержится 40.1±10.9% выявляемых МКАICO-160 СБ95+-лимфоцитов. Этот показатель ассоциируется с содержанием СОЗ+-Т-лимфоцитов и С04+-Т-иммунорегу-ляторных лимфоцитов. Количество СБ95+-лимфоцитов определяется индивидуальными особенностями (типом) иммунного статуса. У клинически здо9 ровых лиц экспрессия CD95-антигена не отражает процесса апоптотической гибели лимфоцитов периферической крови.

При инфильтративном туберкулезе легких отмечается увеличение содержания С095+-лимфоцитов в периферической крови и изменения структуры взаимосвязи этого показателя с остальными параметрами иммунограммы. Повышенное количество СБ95+-лимфоцитов ассоциируется с патологической активацией В-звена иммунитета, депрессией Т-звена, высоким уровнем антимикобактериальных антител, активным воспалительным процессом, коррелирует с интенсивностью апоптоза иммуноцитов, а также цитокиновым и гормональным дисбалансом. Содержание СБ95+-лимфоцитов может служить прогностическим критерием при оценке иммунологических нарушений при инфильтративном туберкулезе легких.

Структура и объем диссертации

Работа изложена на 107 страницах машинописного текста. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, списка литературы. Работа иллюстрирована 10 таблицами, 11 рисунками, библиография включает 189 литературных источников.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Юсупова, Рина Шаидовна

ВЫВОДЫ

1. В периферической крови здоровых доноров МКА 1СЮ-160, реагирующими с Fas/APO-l/CD95-aHTHreHOM, выявляется 40.1±10.9% СВ95-позитивных лимфоцитов.

2. В норме экспрессия CD95-антигена положительно коррелирует с содержанием CD3+ и С04+-Т-лимфоцитов и включается в группу признаков, характеризующих Т-звено иммунитета, и не зависит от возраста и пола обследуемых.

3. Среди клинически здоровых доноров выявлено 3 типа иммунного статуса: I тип, "активированный" (48%), характеризующийся высокой экспрессией Fas-рецептора; II тип, "супрессорный" (30%), с выявленной низкой экспрессией Fas-рецептора; III тип, "условно-патологический" (20%), в котором повышенная экспрессия CD95 ассоциируется с признаками иммунологического дисбаланса.

4. При инфильтративном туберкулезе легких выявляется увеличение содержания СБ95-позитивных клеток периферической крови и изменение характера взаимосвязи с другими показателями иммунного статуса - выявляется корреляция с содержанием В-лимфоцитов, клеток, экспрессирующих индуцибельные антигены активации, что может быть связано с изменением спектра активации и (или) повышенной апоптотической элиминацией Т-лимфоцитов.

5. В зависимости от характера экспрессии CD95 и других показателей иммунограммы выявлены 4 типа иммунного статуса, отражающих степень иммунологического, цитокинового и гормонального дисбаланса, при этом повышенная экспрессия CD95, как правило, характеризует неблагоприятное течение микобактериоза и является важным дискриминирующим и прогностическим признаком.

87

6. Экспрессия CD95 у клинически здоровых лиц не является отражением апоптоза клеток и является количественной характеристикой Т-звена иммунитета, у больных инфильтративным туберкулезом легких экспрессия CD95 отражает апоптотическую гибель имму-нокомпетентных клеток.

7. В витральной системе при краткосрочной коинкубации с туберку-лопротеидами (PPD) в лимфоцитах периферической крови больных инфильтративным туберкулезом легких в отличие от лимфоцитов здоровых доноров наблюдается процесс антигенспецифического апоптоза.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Туберкулез занимает особое место среди других инфекций по своеобразию иммунобиологических соотношений. Иммунный статус сказывается, очевидно, в развитии той или иной его формы. Роль различных иммунологических феноменов при туберкулезе изучена достаточно хорошо. Однако, в последние годы возросло количество работ по проблемам диагностики, прогноза, лечения различных форм туберкулеза (Баласанянц Г.С., 1999; Чернушенко Е.Ф. и соавт., 1999; Шендерова Р.И., Якунова О.А., 1999). Работ, в которых течение микобактериозов рассматривается с позиции апоптотической гибели ИКК, очень мало (Хоменко А.Г. и соавт., 1996; Мап-fredi А.А., 1998). Сведения об апоптозе лимфоцитов больных инфильтративным туберкулезом легких в литературе малочисленны.

В настоящей работе нами была сделана попытка выявить особенности экспрессии Fas-антигена, ассоциированного с программируемой клеточной гибелью, и апоптозом лимфоцитов периферической крови у людей, страдающих инфильтративным туберкулезом легких.

Объектом исследования явились 45 человек клинически здоровых доноров в возрасте от 20 до 60 лет и 45 больных инфильтративным туберкулезом легких того же возраста, находившихся на стационарном лечении в Уфимском городском фтизиопульмонологическом диспансере.

Результаты, полученные в процессе проведения иммунологического исследования, были обработаны стандартными методами параметрической и непараметрической статистики в рамках программы Statsoft Windows, версия 4.0. Многомерный анализ полученных данных осуществляли, используя математический аппарат иерархического кластер-анализа, реализованного в рамках программы Classmaster, версия 1.1.

Среди мононуклеаров периферической крови здоровых доноров МКА ICO-160 выявляли 40.0 ± 10.9% CD95-позитивных лимфоцитов. Вариабельность признака составила 25%, что позволяет рассматривать данный биологический показатель как пластичный. С возрастом количество

Fas(APO-l/CD95) позитивных клеток несколько снижалось и составило в возрастной группе 20-40 лет - 44.3 ± 10.6%, в возрастной группе 41-60 лет -37.0 ± 10.8% (различия статистически недостоверны). Содержание CD95-позитивных мононуклеаров не характеризовалось половым диморфизмом. Инкубация свежевыделенных мононуклеаров с индуктором Fas-R - анти-CD3 МКА (ICO-90, 2.5мкг/мл) приводила к значительному нарастанию Fas(APO-l/CD95)+-KneTOK, число которых после 72-часового культивирования составило 56,0 ± 15.2% (Р<0.05). Результаты корреляционного анализа выявили статистически значимую корреляцию между содержанием CD95+-лимфоцитов и содержанием CD3+-T-лимфоцитов (г = 0.40, Р<0.02) и CD4+-Т-лимфоцитов хелперно/индукторного ряда (г = 0.42, Р<0.01), но не остальными параметрами иммунограммы.

Особый интерес представляло выяснение зависимости между содержанием Fas-экспрессирующих лимфоцитов и реальным содержанием клеток с морфологическими признаками апоптоза.

При использовании электрофоретического метода документации апоптоза корреляции между процентным содержанием СБ95-экспрессирующих лимфоцитов в периферической крови здоровых людей, характеризующихся максимальным содержанием СЭ95+-антигена, и электрофоретически выявляемой межнуклеосомной деградацией ДНК выявлено не было.

Не было выявлено и зависимости между содержанием СБ95+-клеток и количеством выявляемых спонтанных иммуноцитов с морфологическими признаками апоптоза (окрашивание Hoechst 33342).

На следующем этапе методом иерархического кластер-анализа была создана математическая классификация типов иммунного статуса клинически здоровых доноров. Анализ позволил выделить три кластера, характеризующихся каждый своими особенностями. Количество CD95+-экспрессирующих лимфоцитов в периферической крови здоровых доноров отражает эти особенности иммунного статуса и, можно полагать, индивидуального типа иммунореактивности.

Анализ иммунного статуса больных инфильтративным туберкулезом легких выявил, в целом, типичные изменения иммунореактивности, которые выражались в статистически значимой CD3-, СВ4-Т-лимфоцитопении, тенденцией к снижению соотношения CD4/CD8, тенденцией к В-лимфоцитозу. Отмечалось статистически значимое увеличение содержания лимфоцитов, экспрессирующих индуцибильные антигены активации - HLA-DR, CD25. Отмечались четко выраженные признаки клеточной сенсибилизации к PPD в РБТЛ, пролиферативный ответ на ФГА был снижен. Уровень сывороточного IgA был значительно выше, так же как и уровень ЦИК. Частота выявления AT к АГ МВТ в твердофазном ИФА составляла 65%. Число лимфоцитов, экспрессирующих Fas-антиген, статистически значимо превышало аналогичный показатель в группе здоровых доноров и составило 47.0 ± 15.6% (Р<0.05). Менялся и характер взаимосвязи этого показателя с другими показателями популяционного состава лимфоцитов: выявлена корреляция количества С095+-лимфоцитов с числом СБ72+-В-лимфоцитов, CD25+-, HLA-ОЯ+-лимфоцитов и уровнем IgA. Корреляционные связи с параметрами, характеризующими субпопуляционный состав Т-клеток, отсутствовали.

При использовании процедуры кластерного анализа для всего массива данных, отражающих иммунный статус при инфильтративном туберкулезе легких, выявлено 4 основных кластера (I-IV типы) иммунного статуса. Прогностически неблагоприятное течение микобактериоза с обширным поражением легочной ткани, высокой частотой встречаемости положительного результата ИФА ассоциировалось со следующими характерными изменениями: максимальным числом С095-лимфоцитов, гиперкортизолемией и значительным увеличением уровня ФНОа.

Содержание Fas(APO- 1/С095)-экспрессирующих лимфоцитов четко отражало специфику иммунологических нарушений. Об этом свидетельствуют и изменения характера корреляции этого показателя с остальными показателями субпопуляционной структуры - содержание СБ95+-клеток было связано с параметрами, характеризующими состояние гуморального звена. Преобладающая активация гуморальных механизмов при туберкулезе в настоящее время связывается с нарушением баланса иммунорегуляторной активности Thl и Th2 и рассматривается как ключевой механизм иммунопато-генеза микобактериоза. Выявленное нарушение структуры экспрессии CD95+ в контексте остальных изменений иммунограммы, а также явлений гормонального дисбаланса может отражать преимущественную активацию В-клеток и (или) быструю апоптотическую элиминацию активированных Т-клеток (I и II типы иммунного статуса, описываемые CL1 и CL2). Селективный апоптоз CD4+-T-лимфоцитов может быть связан с аномальной чувствительностью системы Fas-R/Fas-L к действию ИЛ-4 и ИЛ-10 и касается, в основном Thl популяции. В нашей работе анализ содержания ИЛ-4 выявил высокое содержание его в сыворотке больных в сравнении со здоровыми донорами (Р<0.05). Таким образом, при инфильтративном туберкулезе легких происходит увеличение экспрессии CD95 и продукции цитокинов, которые играют определенную роль в реализации апоптотических процессов. Прогностически и "иммунологически" наиболее благоприятные группы ассоциировались с более низким количеством СБ95+-лимфоцитов, ФНОа, ИЛ-4 и кор-тизола в периферической крови.

В отличие от здоровых доноров у больных инфильтративным туберкулезом прослеживалась статистически значимая корреляция между содержанием СБ95+-лимфоцитов и лимфоцитов с морфологическими признаками апоптоза.

Поскольку в процесс активационного апоптоза вовлекаются примиро-ванные антигеном лимфоциты, мы предположили, что коинкубация лимфоцитов с туберкулопротеидами может явиться фактором активации процесса апоптоза у специфически сенсибилизированных больных.

Нами была проведена серия экспериментов, которая показала, что инкубация лимфоцитов больных в присутствии низких концентраций PPD спустя 24 часа, вызывала статистически значимое, как в сравнении с донорской группой, так n со спонтанным уровнем апоптоза, увеличение содержания на 34% апоптотирующих лимфоцитов в культуре. Спустя 48 часов инкубации уровень апоптоза в культурах лимфоцитов больных туберкулезом оставался повышенным в сравнении со здоровыми донорами, однако, достоверных различий в сравнении с контрольными культурами не наблюдалось. Таким образом, была подтверждена возможность апоптотической элиминации сенсибилизированных лимфоцитов при активации их специфическим антигеном.

Зная из данных литературы, что одним из ключевых механизмов реализации апоптоза является энергетическое голодание клетки в результате повышенной активности ПАРП, нами была предпринята попытка использовать препарат, обеспечивающий нормализацию биоэнергетических процессов в ИКК. В качестве "инструмента" фармакологического анализа был использован бемитил. Кроме того, бемитил - соединение, близкое по строению к пу-риновым основаниям нуклеиновых кислот - аденину и гуанину. Вероятно, вследствие такой близости бемитил способен взаимодействовать с клеточным геномом и активировать синтез РНК и, следовательно, синтез различных белков. (Новиков B.C. и соавт., 1998).

Включение бемитила в комплексную терапию больных приводило к статистически значимому увеличению числа общих Т-клеток и CD4+-лимфоцитов, число же СБ8+-лимфоцитов снижалось. Отмечалась отчетливая тенденция к снижению числа В-лимфоцитов, лимфоцитов, экспрессирующих антигены активации. Отмечалась тенденция к нарастанию митогенного ответа на ФГА, снижение явлений гипер-А-иммуноглобулинемии. Статистически значимые различия касались и Fas/Apo-1-позитивных клеток. Содержание СБ95+-лимфоцитов в периферической крови лиц, леченых бемитилом, составило 78% от исходного уровня (Р<0.01). Учитывая "спектр" метаболических эффектов препарата можно предположить, что антиапоптогенный эффект бемитила обусловлен нормализацией биохимических процессов в лимфоцитах.

85

Разумеется, накопленные к настоящему времени данные о роли нарушений апоптоза в патогенезе микобактериозов немногочисленны и отрывочны. Однако, даже сейчас эта роль очевидна, как очевидна перспективность использования имеющихся данных в поисках новых подходов и средств лечения микобактериозов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Юсупова, Рина Шаидовна, 2000 год

1. Аббасова С.Г., Липкин В.М., Трапезников Н.Н., Кушлинский Н.Е. Система FAS-FASL в норме и при патологии // Вопросы биол., мед. и фарм. химии. — 1999. — №3. — С.3-17.

2. Арцимович Н.Г., Корнев А.В., Иванова Т.М., Пинегин Б.В., Москалец О.В., Оприщенко М.А. Синдром хронической усталости и иммунной дисфункции // Иммунология. — 1994. — №6. — С. 10-13.

3. Баласанянц Г.С. Оценка показателей иммунитета у больных остропрогрессирующим туберкулезом легких (ОПТЛ) // Intern. J. on immunorehab.: Тезисы V Междунар. конгр. "Иммунореаб. и реаб. в медицине" 1-7 мая 1999г. — Тенериф. —№12. — С.19.

4. Балыбин Е.С., Герович Л.М., Винник Л.А. Аутосенсибилизация к соединительнотканным элементам и эндогенные адаптационные гормоны при микобактериозах // Иммунология. — 1993. — №5. — С.62-63.

5. Барышников А.Ю. Иммунологический фенотип ранних гемопоэтических клеток предшественников человека // Эксперим. онкол. — 1993. — Т. 15, №6. — С.3-7.

6. Барышников А.Ю. Прогностическая значимость экспрессии антигена CD95 (Fas/APO-1) на лейкозных клетках // Рос. Иммун. Ж. — 1999. — Т.4, №1. — С.303.

7. Барышников А.Ю., Полосухина Е.Р., Шишкин Ю.В. Новый прогностический маркер острого лимфобластного лейкоза — антиген CD95 (Fas/APO-1) // Гематол. и трансфузиол. — 1998. — Т.43, №2. — С.8-11.

8. Барышников А.Ю., Тоневицкий А.Г. Моноклональные антитела в лаборатории и клинике . — М. — 1997. — 211с.

9. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Fas/APO-1-антиген — молекула, опосредующая апоптоз // Гематол. и трансфузиол.— 1995. — Т.40, №6. — С.35-38.

10. Белушкина Н.Н., Хасан Хамад А., Северин С.Е. Молекулярные основы апоптоза // Вопросы биол., мед. и фарм. химии. — 1998. — №4. — С.15-24.

11. Бубнова JI.H., Глазанова Т.В., Павлова И.Е., Розанова О.Е., Кузмичев А.С., Семенова Е.В., Мазуров В.И. Клеточные маркеры апоптоза при аутоиммунных заболеваниях // Рос. Иммун. Ж. — 1999. — Т.4, №1. — С.141.

12. Владимирская Е.Б., Кисляк Н.С., Румянцев А.Г. Причины и пути преодоления лекарственной резистентности при лейкозах и лимфомах у детей // Гематол. и трансфузиол. — 1998. — Т.43, №6. — С.3-7.

13. Владимирский М.А., Андросова М.В., Ширина Л.К., Должанский В.М. Методы иммуноферментого анализа в серологической диагностике туберкулеза и видовой идентификации возбудителя туберкулеза: Метод, реком. МЗ РСФСР. — М„ 1989. — 20 с.

14. Волянский Ю.Л., Колотова Т.Ю., Васильев Н.В. Молекулярные механизмы программированной клеточной гибели // Успехи соврем, биологии. — 1994. — Т.114, №6,— С.679-692.

15. Гольдникова О.А. Количественные характеристики иммунитета у больных с реактивацией туберкулеза легких // Проблемы туберкулеза. — 1994. —№1. —С.17-19.

16. Джаносси Дж., Амлот П. Иммунофлюоресценция и иммуногистохимия // Лимфоциты. Методы: Пер. с англ. // Под. ред. Клауса Дж. — М.: Мир. — 1990. — С.125-135.

17. Добродеева Л.К., Добродеев К.Г., Миролюбова О.А. Содержание в периферической крови СБ95+-лимфоцитов // Иммунология. — 1998. — №6. — С.13-14.

18. Доспехов Б.А. Методика полевого опыта. — 2-е изд., перераб. и доп. — М.:Колос, 1968. — 336с.

19. Евдокимов В.Н. Сравнительный анализ частоты выявления антител к возбудителю туберкулеза с частотой обнаружения рецидивов у больных туберкулезом органов дыхания // Клин. лаб. диагностика. —1995. — №2. — С.22-24.

20. Жамбю М. Иерархический кластер-анализ и соответствия: Пер. с фр. — М.: Финансы и статистика, 1988. — 342с.

21. Зеленина Н.В., Данилов Р.К. Программированная клеточная гибель в эмбриогенезе // Программированная клеточная гибель / Под ред. B.C. Новикова — СПб.: Наука, 1996. — С.79-88.

22. Зеленина Н.В., Марьянович А.Т., Цыган В.Н. Гуморальная регуляция апоптоза // Программированная клеточная гибель / Под ред. B.C. Новикова — СПб.: Наука, 1996. — С.97-103.

23. Иберла К. Факторный анализ: Пер. с нем. — М.: Статистика, 1980. — 399с.

24. Казначеев К.С. Механизмы развития цитокининдуцированного апоптоза // Гемат. и трансфузиол. — 1999. — Т.44, №1. — С.40-43.

25. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача — СПб.: Гиппократ, 1998. — 156с.

26. Кноринг Б.Е., Сабуренкова Е.П., Фейгин М.И. Значение различных сочетаний иммунологических признаков для дифференциальной диагностики заболеваний легких // Проблемы туберкулеза. — 1991. — №7. — С.53.

27. Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н. Актуальные проблемы оценки иммунной системы человека на современном этапе // Иммунология. — 1990 — №5. — С.4-7.

28. Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н. Апоптотические иммунодефициты // Современные проблемы аллерг., клин, иммун. и иммунофарм.: Тез. докл. 2-ой нац. конф. РААКИ. — М., 1998. — С.615-619.

29. Кубанова А.А., Маркушева Л.И., Фомина Е.Е. Уровень сывороточного фактора некроза опухоли а при различных дерматозах // Иммунология. — 1998,—№2, —С.47-49.

30. Лапин С.В., Калленберг Г.М., Тотолян А.А. Апоптоз Т-лимфоцитов и ан-тифосфолипидные антитела в крови больных системной красной волчанкой // Мед. иммунология. — 1999. — Т.1, №3-4. — С.69-70.

31. Лисицина Т.А. Влияние циклофосфамида и бемитила на антиоксидант-ный статус и целостность ДНК у больных системной красной волчанкой и ревматоидным артритом: Автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 1997,—23с.

32. Лушников Е.Ф., Загребин В.М. Апоптоз клеток: морфология, биологическая роль, механизмы развития // Архив патологии.— 1987.— Т.49, №2.— С.84-89.

33. Макарков А.И., Порядин Г.В., Салмаси Ж.М. Механизмы регуляции экспрессии поверхностных структур дифференцированного лимфоцита // Иммунология. — 1997. — №9. — С.4-7.

34. Маянский А.Н. Комплексная оценка функции фагоцитов при воспалительных заболеваних: Методические рекомендации. — Новосибирск, 1985. —22с.

35. Мельникова JI.A., Новикова Д.К., Гресь А.А., Доценко Э.А. Изменение индуцированной фитогемагглютинином экспрессии рецепторов к ИЛ-2 на лимфоцитах под влиянием иммуномодуляторов // Иммунология. — 1994. — №5. — С.57-59.

36. Мельнов С.Б., Дударенко О.И., Савицкий В.П., Барышников А.Ю. Экспрессия антигена АРО-1/Fas у детей, больных раком щитовидной железы, проживающих на загрязненных радионуклидами территориях // Иммунология. — 1998. — №6,— С.52-54.

37. Менделенко М.М. Влияние лимфоцитафереза на динамику субпопуляци-онного состава лимфоцитов у больных бронхиальной астмой // Иммунология. — 1998. — №3. — С.34-36.

38. Мишин В.Ю., Павлюк А.С., Беда М.В., Ковальчук Л.В. Клеточные и внутриклеточные маркеры активации лимфоцитов у больных инфильтративным туберкулезом легких // Проблемы туберкулеза. — 1995. — №4. — С.45-48.

39. Никонова М.Ф., Станислав М.Л., Литвина М.Н., Чегаева Е.В., Балабанова P.M., Ярилин А.А. Особенности активации Т-клеток и индукции их апоптоза при СКВ // Тезисы докладов XIII Российской научной конференции. — Чел. — 1997. — С.113.

40. Новиков B.C., Шустов Е.Б., Гораичук В.В. Актопротекторы // Коррекция функциональных состояний при экстремальных воздействиях. — СПб.,1998. — С.52-57.

41. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия. — М.: Медицина, 1995. — 224с.

42. Петров Р.В., Хаитов P.M., Орадовская И.В. Иммунологический мониторинг больших групп населения страны // Иммунология. — 1992. — №4. — С.43-53.

43. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии // Иммунология. — 1994. — №6. — С.6-9.

44. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Черноусов А.Д. Донозологиче-ская диагностика нарушений иммунной системы // Иммунология. — 1995. — №2. — С.4-5.

45. Плотников М.Б., Саратиков А.С., Плотникова Т.М., Хазанов В.А., Панина О.П., Кобзева Е.А., Иванова И.А., Бобков Ю.Г. Антигипоксические и антиоксидантные свойства бемитила // Бюл. эксперим. биол. и мед. — 1989. — №5. — С.583-585.

46. Погорелов В.М., Козинец Г.И. Морфология апоптоза при нормальном и патологическом гемопоэзе // Гематол. и трансфузиол. — 1995. — Т.40., №5. — С. 17-25.

47. Полосухина Е.Р., Заботина Т.Н., Иванов П.К., Барышников А.Ю. Получение и характеристика моноклональных антител ICO-160, направленных к молекуле CD95 (Fas/APO-1), опосредующей апоптоз //Rus. J. of Immun. —1999. — Т.4,№1, — C.67.

48. Порядин Г.В., Макарков А.И., Салмаси Ж.М., Мурадянц А.А., Шостак Н.А. Экспрессия активационных маркеров лимфоцитами больных ревматоидным артритом // РААКи — 1998. — С.639.

49. Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Макарков А.И. К вопросу о снижении числа СЭ8+-лимфоцитов при атопии: поиск компромисса // Иммунология. — 1997. — №3. —С.35-38.

50. Программированная клеточная гибель // Под ред. проф. В.С.Новикова, СПб.: Наука, 1996. — 276с.

51. Ратников В.И. Аддерентная иммунокоррекция (новая концепция фармакологической иммуномодуляции) // Фармакология и научно-технический прогресс: Тезисы докладов VI Всесоюзного съезда фармакологов, 25-27 октября, 1988. — Ташкент. — С.305.

52. Ратникова Л.И. Новые аспекты фармакологической коррекции иммуносупрессии инфекционного и неинфекционного генеза: Автореф. дис. док. мед. наук. — Чел., 1988.

53. Робинсон М.В., Труфакин В.А. Апоптоз клеток иммунной системы // Успехи соврем, биологии. — 1991. — Т. 111, вып.2. — С.246-259.

54. Салина Т.Ю., Владимирский М.А., Старастенко Е.В. Зависимость продукции ФНОа мононуклеарными клетками от характера туберкулезного процесса // Сборник резюме II съезда врачей-фтизиатров. Саратов. — 1994.

55. Самойлина Н.Л. Морфологический метод оценки бластной трансформации лимфоцитов в культуре // Лабораторное дело. — 1970. — №8. — С.455-463.

56. Сепиашвили Р.И., Славянская Т.А. Фенотипические особенности лимфоцитов крови больных ревматоидным артритом // Рос. Иммун. Ж. — 1999. — Т.4,№1,— С.143.

57. Середенин С.Б., Дурнев А.Д. Фармакологическая защита генома. — М.: ВИНИТИ, 1992. — 162 с.

58. Сибиряк С.В., Строкин Ю.В., Садыков Р.Ф., Дианов В.М. Иммунотропная активность производных азолов и их конденсированных гетерацикличе-ских систем // Хим.-фарм. ж. — 1990. — №11. — С. 19-24.

59. Сизякина Л.П., Шемшура А.Б., Колесникова И.Н., Шестакова И.В. Апоптоз иммунокомпетентных клеток при ВИЧ-инфекции // Совр. пробл. ал-лерг. клин, иммун. и иммунофарм. —М.— 1997. — С.318.

60. Симбирцев А.С. Биология семейства интерлейкина-1 человека // Иммунология. — 1998. — №3. — С.9-17.

61. Симонова А.В., Лиознер Л.А., Сидоренко И.В. Анализ субпопуляций лимфоцитов методом проточной цитометрии в разных группах доноров // Иммунология. — 1998. — №6. — С.72-75.

62. Токарская В.И. Поли-(АДФ-рибоза) и АДФ-рибозилирование ядерных белков // Успехи соврем, биологии. — 1984. —Т.98, вып. 1. — С.43-59.

63. Трахтенберг И., Сова Р., Шефтель В., Оникенко Ф. Проблема нормы в токсикологии. —М., Медицина, 1991. —280с.

64. Уманский С.Р. Апоптоз: молекулярные и клеточные механизмы // Молек. биол. — 1996. — Т.ЗО, №3. — С.487-502.

65. Уманский С.Р. Генетическая программа клеточной гибели: гипотеза и некоторые приложения // Успехи соврем, биологии. — 1982. — Т.93, вып.1, —С.139-148.

66. Филатов А.В., Бачурин П.С., Маркова Н.А., Кирюхин А.Ю., Щербухин В.В. Исследование субпопуляционного состава лимфоцитов человека с помощью панели моноклональных антител // Гематол. и трансфузиол. — 1990,—№4, —С.16-19.

67. Флауэр Р.Дж., Дейл М.М. Противовоспалительное действие кортикосте-роидов // Руководство по иммунофармакологии/ Под ред. М.М.Дейла, Дж.К.Формена: Пер. с англ. — М.: Медицина, 1998. — С.246-248.

68. Хаитов P.M., Алексеев Л.П., Яздовский В.В. Ассоциированный с HLA генетический контроль некоторых показателей иммунореактивности в норме и патологии // Методологические аспекты современной иммунологии. — Новосибирск, 1991. — С.117-129.

69. Хаитов P.M., Манько В.М., Алексеев Л.П., Назаров Ш.Н., Литвинов В.И., Ярилин А.А. Иммуногенетика и иммунология: резистентность к инфекции. — Т.: Изд-во им. Ибн Сины, 1991. — 456с.

70. Хансон К.П. Программированная клеточная гибель (апоптоз): молекулярные механизмы и роль в биологии и медицине // Радиобиология. — 1997, —№3, —С.402-415.

71. Чередеев А.Н., Ковальчук Л.В. Апоптоз как важный этап оценки иммунной системы по патогенетическому принципу // Клин. лаб. диагн. — 1997, —№7, —С.31-34.

72. Чернушенко Е.Ф., Петренко В.М., Панасюкова О.Р., Фирсова А.С., Найда И.В., Дидык Т.В., Шестакова Н.Г. Варианты иммунологических нарушений при прогрессирующем туберкулезе легких // Мед. иммунология. — 1999. — Т.1, №3-4. — С.92-93.

73. Черных Е.Р., Норкин М.Н., Захарова Н.Ф., Леплина О.Ю., Шевела Е.Я., Останин А.А. Суперантиген-индуцированная анергия и апоптоз Т-лимфоцитов при различных формах хирургической инфекции // Мед. иммунология. — 1999. — Т.1, №3-4. — С.92-93.

74. Шендерова Р.И., Якунова О.А. Патогенетический подход основа создания новых способов иммунодиагностики туберкулеза различных локализаций // Мед. иммунология. — 1999. — Т.1, №3-4. — С.45.

75. Щеголева Л.С., Добродеева Л.К., Дюжикова Е.М. Взаимосвязь функциональной активности лимфоцитов с уровнем РБТЛ // Мед. иммунология. — 1999, —Т.1, №3-4, —С.94.

76. Яздовский В.В., Дмитриева Н.Г., Алексеев Л.П. Динамика пролифератив-ного ответа лимфоцитов на митогенные лектины и анти-СОЗ-антитела в культурах цельной крови и выделенных клеток у здоровых людей // Иммунология. — 1998. — №5. — С.21-24.

77. Ярилин А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах // Иммунология. — 1996. — №6. — С. 10-23.

78. Ярилин А.А. Апоптоз при аллергии как объект фармакологической коррекции // Совр. пробл. аллерг., клин, иммун. и иммунофарм.: Тез. докл. 2-ой нац. конф. РААКИ. — М., 1998. — С.769-773.

79. Aries S.P., Schaaf В., Muller С., Dennin R.H., Dalhoff К. Fas (CD95) expression on CD4+ T cells from HIV-infected patients increases with disease progression. // J. Mol. Med. — 1995. — Vol.73, №12.—P.591-593.

80. Bach В., Warner L., Jackson A. Detecting imminological changes in HIV infected patient samples // Пат. 5156951 США, МКИ5 G 01 N 33/53. Becton Dickinson and Сотр. — №379127; Заявл. 13.07.89; Опубл. 20.10.92; НКИ 435/724.

81. Baker R., Zumbla A., Rook G. Tuberculosis, steroid metabolism and immunity // Q. J. Med. — 1996. — Vol.89. — P.387-394.

82. Baumler C.B., Bohler Т., Herr I. Activation of the CD95 (APO-l/Fas) system in T cells from human immunodeficiency virus type-1-infected children. // Blood . — 1996. — Vol.1, №5. — P. 1714-1746.

83. Binder C., Hiddemann W. Programmed cell death many questions still to be answered // Ann. Hematol. — 1994. — Vol.69, №1. — P.45-55.

84. Boehringer Mannheim. Guide to Cell Proliferation and Apoptosis Methods. — P.52-53.

85. Boyum A. Separation of leucocytes from blood and bone marrow// Scand. J. Clin. Lab. Investig. — 1968. — Vol.267. — P.95-99.

86. Btittke T.M., Sandstrom P.A. Oxidative stress as a mediator of apoptosis // Immunol. Today. — 1994. — Vol.15, №1. —P.7-10.

87. Cardi G., Heaney J.A., Schned A.R., Ernstoff M.S. Expression of Fas(APO-1/CD95) in tumor-infiltrating and peripheral blood lymphocytes in patients with renal cell carcinoma // Cancer. Res. — 1998. — №5. — P.2078-2080.

88. Cheng J., Zhou Т., Liu C. Protection from Fas-mediated apoptosis by a soluble from of the fas molecule // Science. — 1994. — Vol.263. — P.1759-1762.

89. Cheredeev A.N., Kovalchuk L.V. Pathogenetic Principle of Immune System Evaluation in Human: Positive and negative Activation // Rus. J. of Immunology. — 1997. — Vol.2, №2. — P.85-90.

90. Cohen G.M., Sun X.M., Fearnhead H. Formation of large molecular fragments of DNA is a key committed step of apoptosis in thymocytes // J.Immunol. — 1994. — Vol.153. — P.507-516.

91. Cohen J. Exponential grouth in apoptosis // Immunol. Today. —1995.— Vol.16, №7. — P.347-348.

92. Cohen J.J. Glucocorticoid-induced apoptosis in the thymus // Semin. Immunol. —1992.— Vol.4, №6. — P.363-369.

93. Cristophe В., Diane M. Медиаторы клеточной смерти при аутоиммунном диабете. Нет недостатка в предположениях // Р. ж. Клин. им. и аллергология. — 1998. — №5-6. — С.52. Пер. с англ.

94. Debatin К.-М., Goldmann С., Bamford R., Waldmann Th., Krammer P. Monoclonal-antibody-mediated apoptosis in adult T-cell leukemia // The Lancet. — 1990. — Vol.335, №3. — P.497-500.

95. DiPiro J. Cytokine newtworks with infection: Mycobacterial infections, leishmaniasis, human immunodeficiency virus infection and sepsis // Pharmacotherapy. — 1997. — Vol.17, №2. — P.205-233.

96. Ellner J., Wallis R. Immunologic aspects of mycobacterial infections // Rev. Infec. Diseases. — 1989. — Vol.11, №2. — P.455-459.

97. Falk M., Trauth В., Debatin K.-M., Klas Ch. Expression of the Apo-1 Antigen in Burkitt lymphoma cell Lines correlates with a shift towards a lym-phoblastod Phenotype // Blood. — 1992. — У.19, №12. — P.3300-3306.

98. Fournel S., Genestier L., Robinet E., Flacher M., Revillard J.P. Human T-cells require IL-2 but not Gi/S transition to acquire susceptibility to Fas-mediated apoptosis // J. Immunol. — 1996. — Vol.157, №10. — P.4309-4315.

99. Fushimi M., Furakawa F., Tokura Y. Membranous and soluble froms of Fas antigen in cutaneous lupus erythematosus // J. Dermatol. — 1998. — Vol.25.—P.589-592.

100. Giordano C., De Maria R., Stassi G., Todaro M., Richiusa P., Giordano M., Testi R., Galluzzo A. Defective expression of the apoptosis-inducing CD95 (Fas/APO-1) molecule on T- and B-cells in IDDM // Diabetologia. — 1995. — Vol.38, №12. — P. 1449-1454.

101. Goodman J.W. The Immune Response // Basic and Clinical Immunology / Ed. Stites D.P., Terr A.T., Parslow T.G. — Norwalk, Connecticut: Appleton and Lange, 1994. — P.49.

102. Grange J. The endocrine system and the Immune Response: Prospects for novel therapeutic approaches // Quart. J. Med. — 1996. — Vol.89. — P.323-325.

103. Gulbins E., Brenner В., Schlottmann O., Coggeshall K.M., Lang F. Fas-induced programmed cell death is mediated by a Ras-regulated 02 synthesis // Immunology. — 1996. — Vol.89, №2. — P.205-212.

104. Hansson M., Asea A., Ersson U., Hermodsson S., Hellstrand K. Induction of apoptosis in NK cells by monocyte-derived reactive oxygen metabolites // J. Immunol. — 1996. — Vol.156, №1. — P.42-47.

105. Hernandez-Pando R., Rook G. The role of TNFa in T cell-mediated inflammation depends on the Thl/Th2 cytokine balance // Immunology. — 1994. — Vol.82. —P.591-595.

106. Hibshoosh H., Johnson M., Weinstein J. В. Effects overexpression or oni-thine decarboxylase on grown control and oncogene-induced cell transformation // Oncogene. — 1991. — Vol.6. — P.739-743.

107. Hirschhorn K., Hirschhorn R. Mechanisms of limphosyte activation. Mechanisms of cell-mediated immunity// Ed. McCluskey R., Cohen S.J.Wiley & Sons: Ney York. — 1974.

108. Hueber A.O., Zorning M., Lyon D, Suda Т., Nagata S., Evan G.I. Requirement for the CD95 receptor-ligand pathway in c-Myc-induced apoptosis // Science. — 1997. — V.14. — P. 1305-1309.

109. Hug H. Fas mediated apoptosis in tumor formation and defense // J. biol. Chem. — 1997. — Vol.378. — P. 1405-1412.

110. Itoh K., Hirohata S. The role of IL-10 in human В cell activation, proliferation and differentiation // J. Immunol. — 1995. — Vol.154, №9. — P.4341-4350.

111. Itoh N., Yonehara S., Ishii A. The polypeptide encoded by the cDNA for human cell surface antigen Fas mediate apoptosis // Cell. — 1991. — Vol.66. — P.233-243.

112. Jacobson M.D., Burne J.F., King M.P. Bcl-2 blocks apoptosis in cells lacking mitochondrial DNA // Nature. — 1993. — Vol.361, №6410. — P.365-366.

113. Karawajew L., Wuchter C., Ruuppert V., Drexler H., Gruss H.J., Dorken В., Ludwig W.D. Differntial CD95 expression and function in T and B-lineage acute lymphoblastic leukemia cells // Leukemia. — 1997.— Vol.11, №8. — P.1245-1252.

114. Kayagaki N., Kawasaki A., Ebata Т., Ohmoto H., Ikega S., Inoue Sh., Yo-shino K., Okumura K., Yagita H. Metalloproteinase-mediated Release of Human Fas Ligand // J. Exp. Med. — 1995. — V.182, №12. — P.1777-1783.

115. Khodarev N. N., Ashwell J. D. An inducible lymphocyte nuclear Ca2+/Mg2+-dependent endonuclease associated with apoptosis // J. Immnol. — 1996. — Vol.156, №3.—P.922-931.

116. Klimiuk P.A., Bernacka K., Kuryliszyn-Moskal A. Apoptosis in autoimmune diseases // Rocz. Akad. Med. Bialymstoku. — 1995. — Vol.40, №2. — P.227-232.

117. Kovalchuk L., Pavlyuk A., Veselova A., Mishin V., Katargin N. Pulmonary Tuberculosis: Decreased activating T-lymphocyte4s Sibswets in vitro // Rus. J. Immunol. — 1996. — Vol.1. — P.24-28.

118. Krammer P.H., Behrmann I., Daniel P. Regulation of apoptosis in the immune system // Curr. Opin. Immunol. — 1994. — Vol.6, №2. — P.279-289.

119. Kroemer G. The proto-oncogene'Bcl-2 and its pole in regulation apoptosis // Nat. Med. — 1997. — V.3. — P.614-619.

120. Latinis K.M., Carr L.L., Peterson E.J., Norian L.A., Eliason S.L., Kopetzky G.A. Regulation of CD95 (Fas) ligand expression by TCR-mediaed signaling events // J. Immunol. — 1997. — V.158, №10. — P.4602-4611.

121. Lechner H., Amort M., Steger M., Maczek C., Grubeck-Loebenstein B. Regulatoin of CD95(APO-l) expression and the induction of apoptosis in human T cells: changec in old age II Int. Areh. Allergy. Immunol. — 1996. — Vol.110, №3, —P.238-243.

122. Lokshin A., Mayotte J.E., Levitt M.L. Mechanism of interferon beta-induced squamous differentiation and programmed cell death in human non-small-cell lung cancer cell lines // J. Nat. Cancer Inst. — 1995. — V.87, №3. — P.206-212.

123. Lokshin R.A., Zakeri Z. Programmed cell death and apoptosis 11 Apoptosis: The molecular basis of cell death. Cur. communs. in cell mol. biol. / Eds L.D. Tomie, F.O. Code. — New-York, — 1991. — P.47.

124. Long B.D., Anders G.J., Idenburg M.J. Influence of eritrosyte contamination on optimal phytohaemagglutinin concentration in Chinese hamster limphocyte cultures// J. Immunol. Meth. — 1983. — Vol.61, T.l. — P.43-48.

125. Luttman W., Opfer A., Dauer E., Foerster M., Matthys H., Eibe H., Schulze-Osthoff K., Kroegel C., Virchow J.C. Differential regulation of CD95 (Fas/APO-1) expression in human blood eosinophils // Eur. J. Immunol. — 1998. — Vol.28, №7. — P.2057-2065.

126. Maini M,. Gilson R., Shavdar N., Cill S. Reference ranges and sources of variability of CD4+ in HIV-seronegetive woman and man // Genitourin. Med. — 1996. — Vol.72, №1. — P.27-31.

127. Majno G., Joris I. Apoptosis, oncosis, and necrosis. An overview of cell death // Amer. J. Pathol. — 1995. — Vol.l46. — P.3-15.

128. Min Yoo Hong, Lee Seok, Lee Jong Woon Связь экспрессии Fas-антигена при остром миелобластном лейкозе с ответом на химиотерапию // Brit. J. Haemotol. — 1996. — Vol.93, №4. — P.923-930.

129. Miyaji E.N., Menck C.F. Human Bcl-2 expression delays ultraviolet-induced apoptosis in marsupial cells. 11 Photochem. Photobiol. —1998. — Vol.68. —P.719-724.

130. Miyawaki Т., Uehara Т., Nibu R., Tsuji Т., Yachie A., Yonehara S„ Tanigu-chi N. Differential expression of apoptosis-related Fas antigen on lymphocyte subpopulations in human peripheral blood // J. Immunol. — 1992. — Vol.149, №11. —P.3753-3758.

131. Nagata S., Golstein P. The Fas death factor // Science. — 1995. — Vol.267, №5203.—P. 1449-1456.

132. Nagata S., Suda T. Fas and Fas-ligand. Lpr and gld mutations // Immunol. Today. — 1995. — Vol.16, №1. — P.39-43.

133. Oehm A., Behrmann I., Falk W. Purification and molecular cloning of the APO-1 cell surface antigen, a member of the tumor necrosis Factor/Nerve growth factor receptor superfamily // J. biol. Chem. — 1992. — Vol.267. — P.10709-10715.

134. Packham G., Cleveland J.L. cMyc and apoptosis // Biochem. biophis. acta. — 1995. — Vol.1242, №3.— P. 11-28.

135. Perandones G, Illera V., Peckham D., Stunz L., Ashman R. Regulation of Apoptosis in vitro in Mature Murine Splenic T Cells // J. Immunol. — 1993. — V.151. — P.3521-3529.

136. Perrin-Wolff M., Bertoglio J., Bressac B. Structure-activity relationships in glucocorticoid-induced apoptosis in T lymphocytes // Biochem. Pharmacol. — 1995. — Vol.50, №1. — P.103-110.

137. Piessens W. Introduction to the immunology of tuberculosis // Rev. Infec. Diseases. — 1989. — Vol.11, №2. — P.436-442.

138. Potestio M., Caruso С., Gervasi F., Scialabba G., D'Anna C., Di Lorenzo G., Balistreri C.R., Candore G., Romano G.C. Apoptosis and ageing // Mech. Ageing. — 1998. — Vol.102., №2-3. — P.221-237.

139. Raymond M.Welsh., Liisa K. Selin, Enal S. Razvi Role of Apoptosis in the Regulation of Virus-Induced T Cell Responses, Immune Suppression, and Memory // J. of Cell. Biochemistry. — 1995. — Vol.59. — P. 135-142.

140. Roberts A.D., Orme I.M. CD95 Expression in Aged Mice Infected with Tuberculosis // Infect. Immun. — 1998. — Vol.66, №10. — P.5036-5040.

141. Rook G.A.W., Hernandez-Pando R. T Cell helper types and endocrines in the regulation of tissue-damaging mechanisms in tuberculosis // Immunobiol-ogy. — 1994. — Vol.191. — P. 4-5.1. Oj.

142. Rouvier E., Luciani M.-F., Golstein P. Fas involvement in Ca independent T cell-mediated cytotoxicity // J. exp. Med. — 1993. — Vol.177. — P.l95-197.

143. Ruiz M. Esprazza В., Perez С. T cell subsets in aging // Immunol. Invest. —1995. — Vol.24, №6. — P.891-895.

144. Russel J. Activation-induced death of mature T cells in the regulation of immune response // Curr. Opin. Immunol. — 1995. — Vol.7, №3. — P.382-388.

145. Satoh M„ Lindahl T. Role of poly(ADP-ribose) formation in DNA // Nature. — 1993. — Vol.356. — P.356-358.

146. Savill J. Apoptosis and the kidney // J. Amer. Soc. Naphrol. — 1994. — Vol.5, №1, —P.12-21.

147. Shimi Y., Oda S., Honda Y. Involvement of Fas ligand and Fas-mediated pathway in the cytotoxicity of human natural killer cells // J. Immunol. —1996. — Vol.157, №7. — P.2909-2915.

148. Sibiryak S., Amirova Z., Kurchatova N., Yusopova R., Kruglov E. The Biomarkers of Immunotoxicity of the Polychlorinated Dibenzodiox-ins/Dibenzofurans of the Occupational Exposed Humans // Organohal. Сотр. — 1998. — Vol.38. — P.267-271.

149. Sibiryak S., Kurchatova N., Amirova Z., Kruglov E., Yusopova R., Losh-kina E. Peripherial blood lymphocytes subpopulations of persons highly contaminated with PCDD/PCDFs // Organohal. Сотр. — 1997. — Vol.34. — P.474-478.

150. Sieg S., Huang Y., Kaplan D. Viral regulation of CD95 expression and apoptosis in T lymphocytes // J. Immunol. — 1997. — V.159, №3. — P.l 192-1199.

151. Soddu S., Sacchi A. P53: prospects for cancer gene therapy // Cytokines Cell Mol. Ther. — 1998. — №9. — P.85.

152. Spanlding B. Markers of apoptosis // J. NIH Res. — 1995. — V.7. — P.81.

153. Suda Т., Takahashi Т., Golstein P., Nagata S. Molecular cloning and expression of the Fas ligand, a novel member of the tumor necrosis factor family // Cell. — 1993. — Vol.75. — P.l 169-1178.

154. Tanaka M., Suda Т., Haze K. Fas ligand in human serum // Nature Med. — 1996. — Vol.2. — P.317-322.

155. Trauth B.C., Klas С., Peters A.M., Matzuku S., Moller P., Falk W., Debatin K.-M., Krammer P.H. Monoclonal antibody-mediated tumor regression by induction of apoptosis // Science. — 1989. — Vol.245, №4915. — P.301-305.

156. Tsubata Т., Wu J., Honjo T. B-cell apoptosis induced by antigen receptor crossling is blocked by a T-cell signal through CD40 // Nature. — 1993. — Vol.364, №6438. — P.645-648.

157. Walker N.I., Bennet A., Kerr J.F. Cell death by apoptosis during involution of the lacting breast in the mice and rats // Amer. J. Anat. — 1989. — Vol. 185. — P. 19.

158. Welsh R.M., Selin L.K., Razvi E.S. Role of apoptosis in the regulation of virus-induced T cells responses, immune suppression, and memory // J. Cell. Biochem. — 1995. — Vol.59, №2. — P.135-142.

159. Westendorp M.O., Frank R., Ochsenbauer C., Strieker K., Dhein J., Walczak H., Debatin K.-M., Krammer P.H. Sensitization of T-cells to CD95-mediated apoptosis by HIV-l Tat and gpl20 // Nature. — 1995. — №8. — P.497-500.

160. Woroniez J.D., Calnan В., Ngo V., Winoto A. Requirement for the orphan steroid receptor Nur77 in apoptosis of T cell hybridomas // Nature. — 1994. — Vol.367.—P.277-281.

161. Yonehara S., Ishi A., Yonehara M. A cell killing monoclonal antibody (anti-Fas) to a cell surface antigen co-downregulated with the receptor of tumor necrosis factor // J. Exp. Med. — 1989. — Vol.164. — P.1747-1756.

162. Zichlinsky A. Programmed cell death in infections diseases // Trends Microbiol. — 1993. — Vol. 1, №3. — P. 114-117.

163. Zubiaga M., Munoz E., Huber B. IL-4 and IL-2 selectivity rescue Th cell subsets from glucocorticoid induced apoptosis // J. Immunol. — 1992. — Vol.149. —P.107-112.