"Патогенетические факторы модуляции апоптоза мононуклеарных лейкоцитов крови при туберкулезе легких" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, доктор медицинских наук Шилько, Татьяна Александровна

• Шилько, Татьяна Александровна
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Шилько, Татьяна Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о патогенезе туберкулеза легких

1.2. Особенности, патогенез и клинические варианты туберкулеза легких

1.3. Механизмы бактериорезистентности при туберкулезе легких

1.4. Апоптоз и его роль в патогенезе инфекционных заболеваний

1.4.1. Понятие об апоптозе, механизмы его реализации

1.4.2. Молекулярно-генетические механизмы апоптоза

1.4.3. Роль нарушений ДНК-репарации и хромосомных аберраций в апоптозе

1.4.4. Роль структурно-функционального состояния клеточной мембраны в апоптозе

1.4.5. Связь макро- и микроэлементного состава клеток с апоптозом

1.4.6. Роль перекисного окисления липидов в индукции апоптоза

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ' >

2.1. Объект и материал исследования

2.1.1. Общая характеристика больных туберкулезом легких

2.1.2. Материал исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Определение общего количества лейкоцитов в периферической крови

2.2.2. Подсчёт лейкоцитарной формулы

2.2.3. Выделение лимфоцитов из крови

2.2.4. Выделение моноцитов из крови

2.2.5. Определение концентрации клеток и их жизнеспособности

2.2.6. Оценка активности апоптоза мононуклеарных лейкоцитов периферической крови

2.2.6.1. Индукция апоптоза in vitro

2.2.6.2. Идентификация апоптотических клеток

2.2.6.3. Оценка экспрессии Fas/APO-1 (CD95) на лимфоцитах

2.2.7. Определение активности эксцизионной ДНК-репарации в лимфоцитах и моноцитах периферической крови

2.2.8. Хромосомный анализ лимфоцитов периферической крови

2.2.9. Определение микро- и макроэлементного состава мононуклеарных лейкоцитов и плазмы крови

2.2.9.1. Определение содержания Бе2+, Си2+, Мп2+,

§2+, А13+ в мононуклеарных лейкоцитах и плазме крови

2.2.9.2. Определение содержания К+, Са2+ в мононуклеарных лейкоцитах и плазме крови

2.2.10. Выделение плазматической мембраны мононуклеарных лейкоцитов крови

2.2.11. Определение количества белка в суспензии плазматических мембран мононуклеарных лейкоцитов крови

2.2.12. Изучение липидного спектра мембран мононуклеарных лейкоцитов крови

2.2.12.1. Получение липидного экстракта '•*

2.2.12.2. Определение содержания общих фосфолипидов

2.2.12.3. Разделение липидов мембран мононуклеарных лейкоцитов методом тонкослойной хроматографии

2.2.12.3.1. Разделение основных классов фосфолипидов

2.2.12.3.2. Разделение нейтральных липидов -т

2.2.12.3.3. Количественное определение фракций фосфолипидов

2.2.12.3.4. Количественное определение общего холестерина

2.2.13. Оценка структурных особенностей плазматической мембраны мононуклеарных лейкоцитов методом флуоресцентного зондирования зондом пирен

2.2.14. Определение неорганического фосфора по Бодански

2.2.15. Определение активности перекисного окисления липидов и ферментов антиоксидантной системы в мононуклеарных лейкоцитах крови

2.2.15.1. Определение содержания ТБК-активных продуктов (ТБК-а)

2.2.15.2. Определение концентрации диеновых конъюгатов

2.2.15.3. Определение активности супероксиддисмутазы

2.2.15.4. Определение активности каталазы

2.2.16. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Количественные показатели белой крови у больных туберкулезом легких

3.2. Уровень апоптоза лимфоцитов периферической крови у больных туберкулезом легких

3.3. Уровень апоптоза моноцитов периферической крови у больных туберкулезом легких

3.4. Уровень предрасположенности лимфоцитов периферической крови к апоптозу у больных туберкулезом легких

3.5. Активность ДНК-репаративного синтеза в мононуклеарных лейкоцитах периферической крови у больных туберкулезом легких

3.6. Хромосомные нарушения в лимфоцитах периферической крови у больных туберкулезом легких

3.7. Изменения макро- и микроэлементного состава лимфоцитов периферической крови у больных туберкулезом легких

3.8. Изменения макро- и микроэлементного состава моноцитов периферической крови у больных туберкулезом легких

3.9. Изменения электролитного состава плазмы крови у больных туберкулезом легких

ЗЛО. Характеристика микровязкостных свойств плазматической мембрань1 лимфоцитов и моноцитов периферической крови у больных туберкулезом легких

3.11. Особенности липидного спектра плазматической мембраны лимфоцитов и моноцитов периферической крови у больных туберкулёзом лёгких

3.12. Активность перекисного окисления липидов и ферментов антиоксидантной защиты в мононуклеарах крови при туберкулезе легких

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «"Патогенетические факторы модуляции апоптоза мононуклеарных лейкоцитов крови при туберкулезе легких"»

Актуальность проблемы. Туберкулез остается серьезной и актуальной медицинской, социальной и экономической проблемой [Краснов В.А., 2008; Jeong Y.J., Lee K.S., 2008]. Изучение эпидемиологической ситуации за последние годы показало, что прогноз относительно ликвидации туберкулеза не оправдался. Данные Европейского регионального бюро ВОЗ свидетельствуют о том, что распространение туберкулеза приобрело угрожающие масштабы. Так, например, в России заболеваемость туберкулезом в 2007 г. достигала 83,2 случаев на 100 тыс. населения, а в Томской области в 2007 г. - 102,5, в 2008 г. - 101,4. Серьезную эпидемиологическую проблему представляют группы риска - лица с асоциальным поведением, иммигранты, наркоманы, дезадаптированные подростки, среди которых имеют широкое распространение лекарственно-устойчивые формы туберкулеза, включая полирезистентные варианты инфекции. Прогрессирующее увеличение числа случаев заражения антибиотико-рефракгерными штаммами микобактерий, устойчивых к двум, трем и более туберкулостатическим препаратам, является отрицательной тенденцией последних лет. Об этом свидетельствует рост частоты развития остропрогрессирующих форм лекарственно-резистентного туберкулеза с тяжелым клиническим течением и значительной распространенностью патологического процесса [Каминская Г. О. и соавт., 2006; Исакова Ж.Т. и соавт., 2007; Маркелов Ю.М., Дородная И.А., 2007; Фирсова В.А. и соавт., 2007].

Согласно современным представлениям, наиболее тяжелое течение туберкулеза отмечается при нарушении адекватного клеточного иммунного ответа [Масленников A.A. и соавт., 2007]. Ведущая роль в обеспечении противотуберкулезной защиты организма, как известно, принадлежит тканевым и циркулирующим фагоцитам - альвеолярным макрофагам, моноцитам и полиморфно-ядерным нейтрофилам, а также индукторам иммунного воспаления -лимфоцитам: Между тем наиболее характерными признаками дизрегуляцшг иммунных процессов при туберкулезе, по данным ряда авторов, являются, прежде всего, нарушения структурно-метаболического и функционального статуса лимфоцитов и моноцитов [Комогорова С.Э. и соавт., 2005; Пичугин A.B., 2005; Фирсова В.А. и соавт., 2007].

Установлено, что патогенез иммунной гипо- и анергии при инфекционном процессе во многом определен индуцированной возбудителем дезорганизацией хромосомного аппарата иммунокомпетентных клеток и систем, обеспечивающих генетический гомсостаз макроорганизма. Основную функцию гомеостатической регуляции в организме выполняют система ДНК-репарации, обеспечивающая внутриклеточное восстановление генетических структур, и апоптоз, обусловливающий поддержание баланса между делением и гибелью клеток и элиминацию аберрантных клеточных форм и инфицированных клеток. В то же время цитогенетические повреждения и дисфункция ДНК-репаративной системы могут служить своего рода индукторами апоптоза [Суханова Г.А., Акбашева O.E., 2006; Camenisch U., Naegeli Н., 2009].

Выяснение путей запуска и молекулярных механизмов дизрегуляции запрограммированной гибели отдельных клеток в многоклеточном организме является одной из нерешенных задач медико-биологических наук. Актуальность этой проблемы определяется тем, что срыв (угнетение или, наоборот, усиление) апоптозной программы в организме обусловливает развитие и прогрессирование ряда заболеваний, в том числе инфекционных. Так, например, установлено, что дефект Fas-индуцированного апоптоза моноцитов/макрофагов и стимуляция экспрессии на макрофагальных клетках антиапоптозного гена bcl-2 при туберкулезе являются ключевыми факторами латентной микобактериальной инфекции [Hirsch C.S. et al., 2005; Mustafa Т., 2007, 2008]. Вместе с тем многие вопросы относительно дизрегуляторных нарушений естественной гибели клеток и участия апоптоза в патогенезе иммунной дестабилизации при туберкулезном процессе остаются открытыми. До сих пор нет патогенетического обоснования роли перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и ионного дисбаланса в реализации апоптозных потенций иммуноцитов и формировании бактериальной иммунорезистентности при туберкулезе.

В свете изложенного представляется важным изучение молекулярно-биологических механизмов, определяющих развитие и характер течения туберкулезного процесса. Это, несомненно, расширит имеющиеся фундаментальные представления о патогенезе туберкулезной инфекции и, возможно, послужит основой для создания более совершенных методов диагностики и прогнозирования туберкулеза, выявления групп риска по развитию тяжелых прогрессирующих форм заболевания, а также для разработки более эффективных методов профилактики и коррекции иммунопатологических изменений, сопровождающих туберкулез и противотуберкулезные мероприятия.

Цель исследования: выявить общие закономерности и факторы модуляции апоптоза лимфоцитов и моноцитов периферической крови при лекарственно-чувствительном и лекарственно-резистентном туберкулезе легких до и в условиях противотуберкулезной химиотерапии.

Задачи исследования:

1. Оценить уровень апоптоза мононуклеаров периферической крови у больных 18-55 лет с распространенным деструктивным лекарственно-чувствительным и лекарственно-устойчивым туберкулезом легких (инфильтративным, диссеминированным, фиброзно-кавернозным туберкулезом легких и казеозной пневмонией).

2. Оценить роль нарушений макро- и микроэлементного состава, цитогенетического статуса, структурных свойств мембраны, перекисного окисления липидов в индукции апоптоза лимфоцитов и моноцитов крови при туберкулезе легких.

3. Провести сравнительную оценку апоптоз-модулирующих факторов мононуклеарных лейкоцитов периферической крови у больных легочным туберкулезом (лекарственно-чувствительным и лекарственно-устойчивым инфильтративным, диссеминированным, фиброзно-кавернозным туберкулезом легких и казеозной пневмонией) й у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких.

4. Установить патогенетические факторы индукции апоптоза мононуклеаров периферической крови при отдельных клинических формах лекарственно-чувствительного и лекарственно-устойчивого туберкулеза легких до и в процессе противотуберкулезной полихимиотерапии.

Научная новизна. Проведена комплексная оценка апоптоза лимфоцитов и моноцитов периферической крови у больных с различными клиническими формами (инфильтративный, диссеминированный, фиброзно-кавернозный, казеозная пневмония) распространенного деструктивного туберкулеза легких в связи с чувствительностью возбудителя к терапии до начала лечения и на фоне проведения противотуберкулезной химиотерапии. Установлено, что течение распространенного деструктивного лекарственно-чувствительного и лекарственно-устойчивого туберкулеза легких сопровождается активацией спонтанного и Нг02-индуцированного апоптоза лимфоцитов и моноцитов крови, уровень которого после курса интенсивной противотуберкулезной терапии становится еще выше, а после курса поддерживающей химиотерапии проявляет тенденцию к нормализации. При этом активность апоптоза мононуклеарных лейкоцитов наиболее значительна при инфильтративной и фиброзно-кавернозной формах лекарственно-чувствительного (в лимфоцитах) и лекарственно-резистентного (в моноцитах) туберкулеза легких, в то время как при казеозной пневмонии имеет наименее выраженный характер. Охарактеризована роль нарушений цитогенетического статуса, структурной организации мембраны и макро- и микроэлементного состава (Са2+, Бе2+, М^2+, А13+, Си2+, 7л\2+, Мп2+) клеток и плазмы в модуляции апоптоза мононуклеарных лейкоцитов крови при туберкулезе легких до и на фоне противотуберкулезной терапии. Установлены дифференциальные факторы индукции апоптоза лимфоцитов и моноцитов крови. Наиболее значимыми из них при лекарственно-чувствительном туберкулезе легких оказались увеличение числа предуготовленных к апоптозу СБ95+-клеток, хромосомные аберрации на фоне подавления ДНК-репарации (как фактор апоптоза лимфоцитов), повышение текучести мембраны и изменения макро- и микроэлементного состава клеток и плазмы (как фактор апоптоза моноцитов); при лекарственно-резистентном туберкулезе легких - нарушения липидного спектра мембраны и катионного состава внутриклеточной среды и плазмы. По результатам исследования сделано предположение о том, что апоптоз мононуклеарных лейкоцитов крови может быть реализован по Раз-опосредованному, а также (в связи с накоплением в клетках кальция) митохондриальному и церамид-опосредованому механизмам. Показано, что спектр факторов активации апоптоза при туберкулезе легких существенно отличается от такового при хронической обструктивной болезни легких; при этом перекисное окисление липидов опосредует повышенный уровень апоптоза мононуклеарных лейкоцитов при лекарственно-чувствительном туберкулезе легких и не вызывает апоптогенного эффекта при множественной лекарственной резистентности. Установлено, что на фоне специфической противотуберкулезной терапии спектр апоптоз-стимулирующих факторов варьирует, выраженность составляющих его изменений равно как и непосредственно уровень активации апоптоза) возрастает после интенсивного курса лечения, в то время как после завершения фазы поддерживающей терапии уровень гибели клеток проявляет тенденцию к нормализации.

Практическое и теоретическое значение работы. Полученные данные расширяют существующие фундаментальные знания о роли апоптоза в иммунопатогенезе туберкулезной инфекции, факторах активации программированной гибели лимфоцитов и моноцитов периферической крови у больных туберкулезом легких. Результаты исследования могут служить основой новых методологических подходов к иммунокоррекции, направленной на повышение жизнеспособности и регуляцию численности клеток крови, формирующих реакции доиммунного воспаления (хмоноциты) и адаптивного противотуберкулезного иммунитета (лимфоциты), а также быть использованы в качестве информативных критериев для оценки прогнозирования течения и исхода заболевания. Это позволит проводить своевременную профилактику осложнений легочного туберкулеза, в том числе вызванных иммунотоксическим действием применяемых в терапии туберкулеза фармакологических средств.

Положения, выносимые на защиту:

1. Течение туберкулеза легких сопровождается активацией апоптоза лимфоцитов и моноцитов периферической крови. Степень выраженности и спектр факторов индукции программированной гибели клеток зависят от клинической формы заболевания. При этом они наиболее значительны при инфильтративной и фиброзно-кавернозной формах лекарственно-чувствительного и лекарственно-резистентного туберкулеза легких, в то время как при казеозной пневмонии являются минимальными.

2. К общим факторам индукции апоптоза лимфоцитов и моноцитов крови при туберкулезе легких относятся повышенное содержание холестерина и фасфатидилинозитола в клеточной мембране в сочетании с уменьшением микровязкости ее липидного бислоя, а также увеличение внутриклеточной концентрации Са2+, А13+ и (при снижении содержания в плазме) Си2+. При этом степень активности апоптоза моноцитарных клеток в связи со стимуляцией эксцизионной ДНК-репарации ниже, чем уровень программированной гибели лимфоцитов.

3. При лекарственно-чувствительном туберкулезе, наряду с активацией перекисного окисления липидов, в структуре апоптогенных факторов лимфоцитов превалируют гиперэкспрессия СБ95/Раз на фоне повышения количества хромосомных аберраций и подавления ДНК-репарации в клетках, а в числе факторов апоптоза моноцитов - повышение текучести мембраны и изменения внутриклеточной и плазменной концентрации макро- (Ка+, М§2+) и

3+ 2+ микроэлементов (Аг , Си ). При лекарственно-резистентном туберкулезе апоптоз лимфоцитов и моноцитов индуцируют нарушения липидного спектра мембраны (увеличение концентрации холестерина и легкоокисляемых фракций липидов) и катионного (Бе , Иа , М§ , Си ) состава клеток и плазмы крови.

4. К факторам модуляции апоптоза мононуклеарных лейкоцитов крови, отличающим специфическую (туберкулез) и неспецифическую (хроническая обструктивная болезнь) патологии легких, относятся сопровождающие течение туберкулезного воспаления хромосомные аберрации (обмены, разрывы), изменения активности ДНК-репарации (подавление в лимфоцитах и стимуляция в моноцитах), катионного состава и повышение содержания холестерина в мембране клеток.

5. В условиях интенсивной противотуберкулезной терапии усиление апоптоза мононуклеарных лейкоцитов обусловлено более выраженными (чем до лечения) перестройками их клеточной мембраны, повышением активности перекисного окисления липидов, а также (в направлении гибели лимфоцитов) числа хромосомных аберраций и концентрации макро- и микроэлементов (Ре , Аг , Си2+, в клетках и Са2+, в клетках и плазме). При этом после курса поддерживающей химиотерапии восстановление активности процессов липопероксидации и ДНК-репарации, структуры и катионного состава клеток и плазмы определяет. тенденцию к нормализации апоптоза лимфоцитов и моноцитов крови.

Реализация и апробация работы. Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на Международной научно-практической конференции, посвященной 80-летию противотуберкулезной службы Томской области, 75-летию кафедры фтизиатрии и пульмонологии СибГМУ «Проблемы туберкулеза и современные пути их решения» (Томск, 2004), Третьем Российском конгрессе по патофизиологии «Дизрегуляционная патология органов и систем»

Москва, 2004), Всероссийской конференции «Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные, экологические и клинические аспекты» (Новосибирск, 2004), Международной научной конференции «Медико-биологические и экологические проблемы здоровья человека на Севере» (Сургут,

2004), Межгородской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» (Санкт-Петербург, 2005), VI конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2005), Межгородской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» (Санкт-Петербург,

2005), IV Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых и студентов по медицине (Тула, 2005), VII конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2006), XIII Российском научном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006), Второй международной Германо-Российской конференции Форума им. Коха и Мечникова «Туберкулез, СПИД, вирусные гепатиты, проблемы безопасности крови и менеджмент в здравоохранении» (Томск, 2007), Internationaler Kongress Fachmesse: moderne aspekte der prophylaxe, behandlung und rehabilitation (Ганновер, 2008), Всероссийской научно-практической конференции «Вопросы патогенеза типовых патологических процессов» (Новосибирск, 2009), научных семинарах кафедр патофизиологии, фтизиатрии и пульмонологии ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава (Томск, 2003-2009).

Результаты исследования используются в курсе лекций по патологической физиологии (разделы «Патофизиология клетки», «Патофизиология иммунитета», «Патофизиология системы крови», «Воспаление») и фтизиатрии (раздел «Иммунитет и аллергия при туберкулезе») на лечебном и педиатрическом факультетах ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава.

Исследования проведены при финансовой поддержке Федерального агентства по науке и инновациям РФ (ГК №02.445.11.7419 «Молекулярные и клеточные основы управления реактивностью системы крови при актуальных заболеваниях инфекционной природы»; ГК №02.412.11.2040 «Молекулярные основы персонализированной терапии социально значимых инфекционных заболеваний и прогнозирование исхода взаимодействия инфектогена и иммунной системы макроорганизма») и Совета по грантам при Президенте РФ (НШ-1051.2003.04 «Молекулярные механизмы нарушений структуры, метаболизма и функций клеток крови при патологии»; НШ-4153.2006.7 «Молекулярные основы нарушения гомеостаза клеток крови при актуальных заболеваниях инфекционной и неинфекционной природы»).

Публикации. По теме диссертации опубликованы 29 работ, из них 12 в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 366 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырёх глав, выводов, списка литературы и приложения. Работа иллюстрирована 12 рисунками и 96 таблицами. Библиографический указатель включает 382 источника, из них 225 отечественных и 157 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Шилько, Татьяна Александровна

274 ВЫВОДЫ

1. Течение распространенного деструктивного лекарственно-чувствительного и лекарственно-устойчивого туберкулеза легких сопровождается активацией спонтанного и Н202-индуцированного апоптоза лимфоцитов и моноцитов крови, уровень которого после курса интенсивной противотуберкулезной терапии становится еще выше, а после курса поддерживающей химиотерапии проявляет тенденцию к нормализации.

2. Степень активации апоптоза лимфоцитов и моноцитов крови при туберкулезе легких связана с клинической формой заболевания и лекарственной чувствительностью возбудителя. Уровень апоптоза клеток наиболее значителен при инфильтративной и фиброзно-кавернозной формах лекарственно-чувствительного (в лимфоцитах) и лекарственно-резистентного (в моноцитах) туберкулеза легких, в то время как при казеозной пневмонии активация запрограммированной гибели мононуклеарных лейкоцитов имеет наименее выраженный характер.

3. Спектр факторов индукции апоптоза мононуклеарных лейкоцитов крови (нарушения катионного состава клеток и плазмы, цитогенетического статуса, структурная модификация мембраны) при инфильтративном туберкулезе легких шире, чем при фиброзно-кавернозной и диссеминированной формах болезни, и ограничивается хромосомными аберрациями при казеозной пневмонии.

4. Активация апоптоза мононуклеарных лейкоцитов периферической крови вне зависимости от морфо-функционального типа клеток у больных туберкулезом легких сопряжена с повышением содержания холестерина и фосфатидилинозитола в клеточной мембране, уменьшением микровязкости ее липидного бислоя, увеличением внутриклеточной концентрации Са2+, А13+, а у 1 I также (при снижении содержания в плазме) , Си и (как фактор адаптации о » о I клетки) Ътх , Ми .

5. Избирательное индуцирующее действие на апоптоз лимфоцитов при туберкулезе легких оказывают высокий уровень экспрессии СБ95 (характеризующий Баз-зависимую гибель клеток), угнетение ДНК-репарации, повышенное число хромосомных и хроматидных разрывов (коррелирующее с высокой внутриклеточной концентрацией Ре2+, А13+, Си2+) и снижение содержания сфингомиелина и фосфатидилсерина в мембране клеток, а на апоптоз моноцитов - повышенное содержание Ыа+ в плазме и фосфатидилэтаноламина в мембране клеток. При этом уровень программированной гибели моноцитов на фоне адаптивной активации эксцизионной репарации ДНК ниже, чем уровень апоптоза лимфоцитов.

6. Активация перекисного окисления липидов опосредует повышенный уровень апоптоза мононуклеарных лейкоцитов при лекарственно-чувствительном туберкулезе легких, в то время как при множественной лекарственной устойчивости возбудителя интенсивность липопероксидации сохраняется в переделах нормы и не оказывает существенного влияния (равно как активность антиокислительных ферментов) на уровень апоптоза лимфоцитов и моноцитов крови.

7. Наряду с активацией перекисного окисления липидов у больных с лекарственно-чувствительным туберкулезом легких в структуре апоптогенных факторов лимфоцитов превалируют высокий уровень экспрессии Раз-рецептора и цитогенетические аномалии, а в числе факторов апоптоза моноцитов -снижение микровязкости мембраны и изменения макро- и микроэлементного состава клеток и плазмы. В то же время при лекарственно-резистентном туберкулезе апоптоз как лимфоцитов, так и моноцитов индуцируют, в основном, нарушения липидного спектра мембраны и катионного состава клеток и плазмы крови.

8. К патогенетическим факторам, отличающим течение туберкулеза от хронической обструктивной болезни легких, относятся модулирующие активность апоптоза мононуклеарных лейкоцитов крови изменения структуры (обмены, разрывы) хромосом, активности ДНК-репарации (подавление в лимфоцитах и стимуляция в моноцитах), катионного состава и повышение содержания холестерина в мембране клеток.

9. После интенсивного курса специфической противотуберкулезной терапии прогрессирующее повышение активности апоптоза мононуклеарных лейкоцитов вне зависимости от специализации клеток у больных туберкулезом легких сопряжено со снижением содержания фосфатидилхолина в мембране, возрастанием ее текучести и активности перекисного окисления липидов (при истощении ферментативного звена антиокислительной защиты).

10. Среди факторов, определяющих дифференцированное повышение активности программированной гибели мононуклеарных лейкоцитов отдельных морфо-функциональных типов, у больных туберкулезом легких на этапе завершения интенсивной антимикобактериальной терапии приобретают значение более выраженное, чем до лечения, увеличение количества хромосомных аберраций и концентрации Ре2+, А13+, Си2+, (в клетках), Са2+, (в клетках и плазме) (как фактор апоптоза лимфоцитов), а также возрастание доли лизофракций фосфолипидов в мембране (как фактор апоптоза моноцитов).

11. После окончания курса поддерживающей противотуберкулезной терапии уровень апоптоза мононуклеарных лейкоцитов проявляет тенденцию к нормализации за счет снижения количества аберрантных форм и СБ95-позитивных лимфоцитов, активности перекисного окисления липидов, восстановления уровня эксцизионной ДНК-репарации, структурных свойств мембраны, макро- и микроэлементного состава клеток и плазмы.

277

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, апоптоз является общебиологическим механизмом, ответственным за поддержание постоянства численности клеточных популяций, а также формообразование и выбраковку дефектных клеток. Нарушение регуляции апоптоза приводит к возникновению различных заболеваний, связанных с усилением или, напротив, ингибированием апоптоза. Приведенные в обзоре данные литературы свидетельствуют о том, что неадекватный ответ иммунной системы организма на внедрение М. tuberculosis с формированием выраженного иммунодефицита является одной из основных причин отрицательного патоморфоза туберкулеза легких. При этом факторами, приводящими к запуску апоптоза клеток, являются, прежде всего, нарушения цитогенетического статуса, макро- и микроэлементного состава клеток и плазмы, структуры клеточной мембраны. Установление же особенностей и механизмов активации апоптотической гибели клеток крови при действии микобактерий, а также в условиях противотуберкулезной терапии, несомненно, расширит существующие представления о патогенезе туберкулеза и механизмах иммунодепрессивного действия возбудителя инфекции и антимикобактериальных препаратов, послужит основой для разработки более эффективных методов диагностики и прогнозирования туберкулезной инфекции, даст возможность определенным образом воздействовать на отдельные этапы апоптоза иммунокомпетентных клеток с целью его регуляции или коррекции. В настоящее время общепринято: если клетка погибает от апоптоза - подразумевается возможность терапевтического вмешательства, если вследствие некроза - нет. В связи с этим выявление общих закономерностей и факторов модуляции апоптоза иммуноцитов при туберкулезной инфекции представляется весьма актуальным и своевременным.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 2.1. Объект и материал исследования

2.1.1. Общая характеристика больных туберкулезом легких

В настоящей работе было обследовано 298 больных распространенным деструктивным туберкулезом легких. Пациенты находились на стационарном лечении в Томской областной противотуберкулезной больнице (гл. врач -ЯноваГ.В.) во фтизиотерапевтических отделениях № 1 (зав. отд. -Новосельцева О.И.), № 2 (зав. отд. — Малиновская Т.З.), № 3 (зав. отд. - Янов А.А.). На завершающем этапе лечения больные наблюдались на базе Областного противотуберкулезного диспансера (гл. врач - Перемитин Г.Г.).

Среди обследованных лиц в основном преобладали мужчины в возрасте 1855 лет. Доля пациентов мужского пола была 89,95%, женского пола - 10,05%.

Пациенты поступали в Томскую областную клиническую туберкулезную больницу из учреждений поликлинической сети (МЛПМУ) г. Томска и Томской области. У 82,22% всех обследованных заболевание выявлялось при непосредственном обращении в МЛПМУ. У 17,78% заболевание было выявлено случайно при флюорографическом обследовании органов грудной клетки во время профилактических осмотров. Возрастно-половая характеристика обследуемых групп представлена в табл. 1.

Клинический осмотр пациентов, сбор анамнеза, физикальные методы обследования больных, постановку диагноза и назначение соответствующих схем лечения осуществляли врачи-фтизиатры Томской областной туберкулезной клинической больницы (чл.-корр. РАМН, профессор Стрелис А.К., к.м.н. ЯноваГ.В., к.м.н. Филинюк О.В., к.м.н. Лещев А.С., к.м.н. Петрова Л.Е., Мельникова Т.И., Янов А.А., Щегерцов Д.А.).

Диагноз туберкулеза легких устанавливали на основании данных микроскопического и бактериологического исследования мокроты с обязательным рентгенологическим исследованием легких для определения формы заболевания и распространенности специфического процесса.

Mycobacterium tuberculosis выявляли методом прямой световой микроскопии мазка мокроты, окрашенного по Цилю-Нильсену, а также методом люминесцентной микроскопии с использованием флуорохромов (аурамина). Для видовой идентификации М. tuberculosis и определения их чувствительности к противотуберкулезным химиопрепаратам (методом абсолютных концентраций) производился посев мокроты на плотные питательные среды Левенштейна-Йенсена и Финн-2. Все исследования проводились в бактериологических лабораториях Томской областной туберкулезной клинической больницы и Томского областного противотуберкулезного диспансера.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Шилько, Татьяна Александровна, 2009 год

1. Аббасова, С.Г. Система Fas-FasL в норме и при патологии / С.Г. Аббасаова, В.М. Липкин, Н.Н. Трапезников и др. // Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. 1999. — № 3. - С. 3-16.

2. Авербах, М.М. Иммунология и иммунопатология туберкулеза / М.М. Авербах. -М., 1976. 145 с.

3. Александров, А.А. Клинические горизонты кардиопротекции: "кальциевый след" триметазидина / А.А. Александров // Consilium medicum. 2005. - Т. 7. — № 9. - С. 3-16.

4. Алексеенко, И.Ф. Лейкоцитоз / И.Ф. Алексеенко // Медицинская газета. -1995.-№53.-С. 8-9.

5. Антонов, В.Ф. Липидные мембраны при фазовых превращениях / В.Ф. Антонов, Е.Ю. Смирнова, Е.В. Шевченко. -М.: Наука, 1992. 135 с.

6. Араблинская, Н.Е. Свободнорадикальные процессы в фагоцитирующих клетках легких в диагностике гранулематозных заболеваний / Н.Е. Араблинская, С.Е. Борисов, М.П. Гречева, Е.А. Купавцева / Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2006. - № 12. - С. 49-54.

7. Артюхов, В.Г. Биологические мембраны: структурная организация, функции, модификация физико-химическими агентами / В.Г. Артюхов, М.А. Наквасина. Воронеж, Изд-во Воронежского гос. ун-та 2000. - 296 с.

8. Арутян, А.В. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма: Методические рекомендации / А.В. Арутян, Е.Е. Дубинина, Н.Н. Зыбина. СПб.: Фолиант, 2000. - 104 с.

9. Аутеншлюс, А.И. Туберкулез: антитела к антигенам микобактерий у больных / А.И. Аутеншлюс, А.Н. Шкунов, Ю.В. Туманов и др. // Проблемы туберкулеза. 2004. - № 11. - С. 37-40.

10. Бабенко, H.A. Регуляция активности сфингомиелиназы и фосфолипаз плазматических мембран клеток печени крыс разного возраста / H.A. Бабенко // Биохимия. 1991. - Т. 56, № 2. - С. 346-353.

11. Баласанянц, Г.С. Остро прогрессирующий туберкулез легких // Большой целевой журнал о туберкулезе . 1999. - № 6. - С. 15-17.

12. Баласанянц, Г.С. Показатели эндокринного статуса у больных остропрогрессирующим туберкулезом легких / Г.С. Баласанянц, М.С. Греймер, JI.C. Шпанская // Проблемы туберкулеза. 2000. - № 5. - С. 41-44.

13. Барышников, А.Ю. Иммунологические проблемы апоптоза / А.Ю. Барышников, Ю.В. Шишкин. Едиториал УРСС, 2002. - 320 с.

14. Белкина, A.B. Митохондрии в программируемой гибели клеток: различные механизмы гибели // Биохимия. 2005. - Т. 70. - Вып. 2. - С. 284-293.

15. Белушкина, H.H. Молекулярные основы апоптоза / H.H. Белушкина, Хасан Хамад Али, С.Е. Северин // Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. 1998. -№ 4. - С. 15-23.

16. Благой, Ю.П. Взаимодействие ДНК с биологически активными веществами (ионами металлов, красителями, лекарствами) / Ю.П. Благой // Соросовский образовательный журнал. 1998. -№ 10. - С. 18-24.

17. Блум, Барри Р. Туберкулез: Патогенез, защита; контроль / Барри Р. Блум. -М.: Медицина, 2002. 696 с.

18. Богадельникова, И.В. Организация противотуберкулезной помощи на муниципальном уровне / И.В. Богадельникова, В.В. Пунга // Проблемы туберкулеза. 2008. - № 2. - С. 36-67.

19. Бойчук, C.B. Fas-рецептор и его роль при атопических заболеваниях / C.B. Бойчук, И.Г. Мустафин // Иммунология. 2001. - № 3. - С. 24-28.

20. Бойчук, C.B. Изучение механизмов апоптоза лимфоцитов периферической крови у больных инфильтративным туберкулезом легких / C.B. Бойчук, М.Ф. Яушев, И.Г. Мустафин и др. // Проблемы туберкулеза. 2003. - № 6. -С.36-39.

21. Болдырев, A.A. Введение в биохимию мембран / A.A. Болдырев. М.: Выс. шк., 1986.-332 с.

22. Болдырев, A.A. Введение в мембранологию. / A.A. Болдырев. М.: Изд-во МГУ, 1990.-208 с.

23. Бордюшков, Ю.Н. Структурно-функциональные изменения мембран лимфоцитов и эритроцитов под воздействием переменного магнитного поля / Ю.Н. Бордюшков, И.А. Горошинская, Е.М. Франциянц и др. // Вопросы медицинской химии. 2000. - № 1. - С.72-80.

24. Брюзгина, Т.С. Газохроматографический анализ жирных кислот липопротеинов при инфаркте миокарда / Т.С. Брюзгина, E.H. Амосова, Г.Б. Афонина и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 1997. -№ 12.-С. 14-15.

25. Брюне, Б. Апоптотическая гибель клеток и оксид азота: механизмы активации и антогонистические сигнальные пути / Б. Брюне, К. Сандау // Биохимия. 1998. - Т. 63. - Вып. 7. - С. 966-975.

26. Булыгин, Г.В. Метаболические основы регуляции иммунного ответа / Г.В. Булыгин, Н.И. Камзалакова, A.B. Андрейчиков. Новосибирск: СО РАМН, 1999.-346 с.

27. Булыгин, Г.В. Особенности структурно-метаболических параметров Т- и В-лимфоцитов здорового человека и при некоторых патологических состояниях / Г.В*. Булыгин, Г.Н. Казакова, Э.В. Каспаров. Красноярск, 1998. -126 с.

28. Булыгина, Е.Р. Активация глутаматных рецепторов ингибирует Na/K-АТФ-азу гранулярных клеток мозжечка / Е.Р. Булыгина, Л.Ю. Ляпина, A.A. Болдырев // Биохимия. 2002. - Т. 67. - С. 1209-1214.

29. Бурлакова, Е.Б. Кинетические особенности токоферолов как антиоксидантов / Е.Б. Бурлакова, С.А. Крашаков, Н.Г. Храпова // Химическая физика. 1995.-Т. 14, № 10. -С.151-182.

30. Вагина, О.Н. Взаимосвязь фосфолипидов и их гидролиза фосфолипазой D в модельных системах / О.Н. Вагина, М.В. Замараева // Биохимия. 1995. -Т. 60,№ 10.-С. 1569-1579.

31. Василенко, H.JI. Ферменты прямой, эксцизионной и коррекционной систем репарации высших и низших организмов и их биологическая роль / H.JI. Василенко, Г.А. Невинский // Молекулярная биология. 2003. - Т. 37, №6.-С. 944-960.

32. Вартанян, Ф.Е. Туберкулез: проблемы и научные исследования в странах мира / Ф.Е. Вартанян, К.П. Шаховский // Проблемы туберкулеза. 2002. -№ 2. - С. 48-50.

33. Вахидова, Г.А. Иммунологические механизмы патогенеза туберкулеза / Г.А. Вахидова, В.В. Еремеев, A.M. Убайдуллаев // Проблемы туберкулеза. 1991. -№ 5. - С. 69-72.

34. Визель, A.A. Туберкулёз / A.A. Визель, М.Э. Гурылёва. М.: ГЭОТАР -Медицина, 1999.-208 с.

35. Владимиров, Ю.А. Биологические мембраны и незапрограммированная смерть клетки / Ю.А. Владимиров // Биология. 2000. - Т. 6, № 9. - С. 2-9.

36. Владимиров, Ю.А. Роль нарушений липидного слоя мембран в развитии патологических процессов / Ю.А. Владимиров // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1989. - № 4. - С. 7-19.

37. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах / Ю.А. Владимиров // Соросовский образовательный журнал. 2000. - Т. 6, № 12.-С. 13-19.

38. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в живых системах / Ю.А. Владимиров // Итоги науки И' техники. Сер. «Биофизика». 1991. -Т. 29.-С. 1-24.

39. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Соросовский образовательный журнал. 2000. - Т. 9, № 4. - С. 42-49.

40. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вестник РАМН. 1998. - № 7. - С. 43-51.

41. Владимиров, Ю.А. Флуоресцентные зонды в исследовании биологических мембран / Ю.А. Владимиров, Г.Е. Добрецов. М.: Наука, 1980.- 320с.

42. Владимирская, Е.Б. Апоптоз и его роль в регуляции клеточного равновесия / Е.Б. Владимирская // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. - № 11. -С. 25-32.

43. Волчегорский, И.А. Определение содержания продуктов перекисного окисления липидов в липопротеинах с помощью систем преципитации / И.А. Волчегорский, Н.В. Харчековская // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. - № 2. - С. 37-39.

44. Вязова, А.В. Фосфолипиды мембран эритроцитов у больных хроническим бронхитом, сочетанным с уролитиазом / А.В. Вязова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2006. - № 1. - С. 14-17.

45. Гаврилов, В.Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови /В.Б. Гаврилов, М.И. Мишкорудная // Лабораторное дело. — 1983. № 3. - С. 33-36.

46. Гельберг, И.С. Негативные воздействия полихимиотерапии у больных туберкулезом и пути их коррекции / И.С. Гельберг, С.Б. Вольф, Н.И. Врублевская и др. // Проблема туберкулеза. 2002. - № 4. - С. 12-19.

47. Геннис, Р. Биомембраны: Молекулярная структура и функция / Р. Геннис. -М.: Мир, 1997. 624 с.

48. Голод, Е.А. Роль кислородных радикалов в нарушениях метаболизма в почках больных острым и хроническим пиелонефритом / Е.А. Голод, В.И. Кирпатовский // Патологическая физиология и экспериментальная медицина. 2006. - № 1. - С. 23-27.

49. Гольдберг, Е.Д. Итоги изучения механизмов регуляции кроветворения в норме и при патологии / Е.Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, И.А. Хлусов // Вестник РАМН. 1997. -№ 5. - С. 56-60.

50. Гольдберг, Е.Д. Методы культуры ткани в гематологии / Е.Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, В.П. Шахов. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1992. - 272 с.

51. Горизонтов, П.Д. Стресс и система крови / П.Д. Горизонтов, О.И. Белоусова, М.И. Федотова. М.: Медицина, 1983. - 240 с.

52. Горошинская, И.А. Изменение микровязкости мембран лимфоцитов и эритроцитов крови у онкологических больных / И.А. Горошинская, Л.Ю. Голотина, Е.И. Горло и др. // Вопросы медицинской химии. 1999. - Т. 45, № 1. — С. 53-60.

53. Дворецкий, А.И. Эндогенный фосфолипазный гидролиз при. лучевом поражении животных / А.И. Дворецкий, C.B. Анненкова // Радиобиология. -1987.-Т. 27,№ 1.-С. 97-99.

54. Демихов, В.Г. Иммунный статус и обмен железа при туберкулезной инфекции у детей дошкольного возраста / В.Г. Демихов, Н.В. Инякова, Е.Ф. Морщакова и др. // Гематология и трансфузиология. 2003. - Т. 48, № 2.-С. 41-43.

55. Диденко, Г.В. Фенотипический анализ лимфоцитов плеврального экссудата у больных плевритами различной этиологии / Г.В. Диденко, Т.В. Ванеева, Г.А. Космидиади и др. // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2003. -№7.-С. 47-49.

56. Добрецов, Г.Е. Флуоресцентные зонды в исследовании клеток, мембран и липопротеинов / Г.Е. Добрецов. М.: Наука, 1989. - 277 с.

57. Доценко, Э.А. Холестерин и липопротеины низкой плотности как эндогенные иммуномодуляторы / Э.А. Доценко, Г.И. Юпатов, A.A. Чиркин // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2001. -№3. - С. 6-15.

58. Дубинин, Н.П. Репаративные механизмы клеток и вирусы / Н.П. Дубинин, Г.Д. Засухин. -М.: Наука., 1975. 125 с.

59. Дунаева, А.Н. Клиническое значение функциональных и структурных изменений цитомембран у детей с хроническим гепатитом / А.Н. Дунаева, Г.Н. Титов, Е.И. Шабунина, и др. // Педиатрия. 1990. - № 8. - С. 109-111.

60. Дыгай, A.M. Воспаление и гемопоэз / A.M. Дыгай, H.A. Клименко. Томск, 1992.-276 с.

61. Еремеев, В.В. Взаимодействие макрофаг-микобактерия в процессе реакции микроорганизма на туберкулезную инфекцию / В.В. Еремеев, К.Б. Майоров // Проблемы туберкулеза. 2002. - № 3. - С. 54-57.

62. Ермоленко, В.М. Физиология метаболизма железа / В.М. Ермоленко, H.H. Филатова//Анемия. -2004. -№1. С. 3-10.

63. Ерохин, В.В. Морфологические признаки недостаточно эффективной химитерапии экспериментального туберкулеза легких / В.В. Ерохин // Проблемы туберкулеза. 1998. -№ 3. - С. 61-66

64. Ерохин, В.В. Современные представления о туберкулезном воспалении / В.В. Ерохин, З.С. Земскова // Проблемы туберкулеза. 2003. - № 3. - С. 1121.

65. Жухоров, JI.C. Метод количественного определения липидов в лимфоцитах и нейтрофилах периферической крови / JI.C. Жухоров, С.А. Голованов // Лабораторное дело. 1984,- № 11. - С. 683-685.

66. Завалишин, И.А. Гибель нейрона кардинальная проблема неврологии и психиатрии / И.А. Завалишин, М.Н. Захарова // Вестник РАМН. - 1999. -№ 1. - С. 28-33.

67. Зайчик, А.Ш. Основы патохимии / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. СПб.: ЗАО «ЭЛБИ», 2001.-688 с.

68. Зелинский, Б.А. Спектр фосфолипидов сыворотки крови и мембран эритроцитов у больных сахарным диабетом и влияние на него антиоксидантов / Б. А. Зелинский, A.B. Паламарчук // Проблемы эндокринологии. 1994. - Т. 40, № 2. - С. 14-17.

69. Зенков, H.K. Окислительный стресс: Биохимический и патофизиологический аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Панкин, Е.Б. Меныцикова. М.: МАИК «Наука/интерпериодика», 2001. - 343 с.

70. Зубаиров, Д.М. Динамика активности 5-нуклеотидазы в плазме крови при экспериментальном инфаркте миокарда / Д.М. Зубаиров, И.А. Андрушко, И.А. Латфуллин // Кардиология. 1981- Т. 21, № 8. - С. 47^19.

71. Железникова, Г.Ф. Иммуномодулирующее действие вакцин: новые аспекты известной проблемы / Г.Ф. Железникова // Иммунология. 2000. - № 4. -С. 20-24.77.: Жукова, О.Б. Апоптоз и вирусная инфекция / О.Б. Жукова, Н.В. Рязанцева,

72. B.В. Новицкий. Томск Изд-во Том. ун-та, 2006. - 142 с.

73. Жухоров, Л.С. Метод количественного определения липидов в лимфоцитах и нейтрофилах периферической крови / Л.С. Жухоров, С.А. Голованов // Лабораторное дело. 1984. - № 11. - С.683-685.

74. Игнатьева, Г.А. Иммунная система и патология / Г.А. Игнатьева // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1997. - № 4.1. C. 26-45.

75. Ильинских, H.H. Кариопатологические изменения иммунокомпетентных клеток человека и животных под влиянием факторов инфекционной природы / H.H. Ильинских. Автореф. дис.д-ра биол. наук. Томск, 2002. -44 с.

76. Исакова, Ж.Т. Анализ мутаций мальтирезистентных штаммов М. tuberculosis у больных туберкулезом в Кыргызской Республике / Ж.Т. Исакова, З.К. Гончарова, Э.У. Юсупова и др. // Проблемы туберкулеза. -2007.-№4.-С. 17-21.

77. Идз, М. Все о витаминах и микроэлементах / М.Идз. М.: Практика, 1995. -382 с.

78. Извекова,,В.А. Липиды мембран и функции иммунокомпетентных клеток в норме и при патологии / В.А. Извекова // Успехи современной биологии. -1991.-Т. 111.-Вып. 4.-С. 577-590.

79. Кагава, Я. Биомембраны / Я. Кагава, пер. с яп. А. А. Салищевой. М.: Высш. шк., 1985. - 303 с.

80. Казак, Т.И. Морфологические различия очагов туберкулезного воспаления, отражающие иммунную реактивность организма / Т.И. Казак // Проблемы туберкулеза. 2003. - № 3. - С. 36-40.

81. Каминская, Г.О. Изменения уровней оксида азота в мононуклеарах и нейтрофилах крови у больных с разным течением туберкулеза легких / Г.О. Каминская, Р.Ю. Абдуллаев // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2004. - № 8. - С. 41-45.

82. Каминская, Г.О. Качественная оценка метаболических сдвигов, сопутствующих остропрогрессирующему течению туберкулеза легких / Г.О. Каминская, Р.Ю. Абдуллаев, Б.А. Серебряная // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2006. - № 8. - С. 53-57.

83. Каминская, Г.О. Некоторые метаболические характеристики циркулирующих фагоцитов у больных с разными вариантами течения туберкулеза легких / Г.О. Каминская, Р.Ю. Абдуллаев // Проблемы туберкулеза. 2002. - № 3. - С. 38-42.

84. Каминская, Г.О. Роль биохимических исследований в формировании современных представлений о патогенезе туберкулеза / Г.О. Каминская // Проблемы туберкулеза. 1996. -№ 1. - С. 59-62.

85. Карпищенко, А.И. Медицинские лабораторные технологии: справочник. -СПб., 2002.-600 с.

86. Кашкин, К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность / К.П. Кашкин // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - № 11. - С. 21-32.

87. Кетлинский, С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 30-44.

88. Кибрик, Б.С. Особенности диагностики и течения прогрессирующего диссеминированного туберкулеза легких / Б.С. Кибрик, В.П. Мельникова, Ю.В. Маковей // Проблемы туберкулеза. 2008. - № 6. - С. 3-5.

89. Клаус, Д. Лимфоциты. Методы / Д. Клаус. М.: Мир, 1990. - 395 с.

90. Кноринг, Б.Е. О соответствии форм специфического иммунного ответа характеру туберкулезных изменений в легких / Б.Е. Кноринг, М.И. Фейгин // Проблемы туберкулеза. 1993. - № 4. - С. 21-24.

91. Кобелева, Г.В. Роль социальной дезадаптации больных в летальных исходах от туберкулеза / Г.В. Кобелева, И.Ф. Копылова, Т.И. Байбородова // Медицина в Кузбассе. 2005. - № 4. - С. 44-45.

92. Ковальчук, Л.В. Иммунная реактивность организма в условиях естественного дефицита цинка / Л.В. Ковальчук, В. Л. Сусликов, Л.М. Карзакова и др. // Иммунология. 2004. - Т. 24, № 6. - С. 336-339.

93. Когтева, Г.С. Ненасыщенные жирные кислоты как эндогенные биорегуляторы / Г.С. Когтева, В.В. Безуглов // Биохимия. 1998. - Т. 63, № 1. - С. 6-16.

94. Козлов, Ю.П. Свободные радикалы и их роль в норме и патологии / Ю.П. Козлов. М.: Изд-во МГУ, 1973. - 124 с.

95. Колб, В.Г. Справочник по клинической биохимии / В.Г. Колб, B.C. Камышников. Минск: Беларусь, 1982. - 366 с.

96. Комов, В.П. Биохимия / В.П. Комов, В.Н. Шведова. М.: Дрофа., 2008. - 649 с.

97. Комогорова, Е.Э. Особенности иммунологических показателей у больных с различными формами туберкулеза легких / Е.Э. Комогорова, Е.В. Костенко, В.А. Стаханов и др. // Иммунология. 2005. - № 1. - С. 45-49.

98. Корецкая, Н.М. Эволюция туберкулеза легких и современные аспекты его выявления в Красноярском крае / Н.М. Корецкая. Красноярск, 2003. 250 с.

99. Коровкин, B.C. Инфильтративный туберкулез легких и казеозная пневмония: клиника, лечение / B.C. Коровкин // Здравоохранение. 2007. -№ 9. - С. 20-24.

100. Коршунов, A.M. Программированная смерть клеток Апоптоз / A.M. Коршунов, И.С. Преображенская // Неврологический журнал. - 1998. -№ 1.-С. 15-19.

101. Кочетов, Г. А. Практическое руководство по энзимологии / Г.А. Кочетов. М.: Высш. шк., 1980. - С. 26 -28.

102. Красильников, А.П., Микробиологический словарь-справочник / А.П. Красильников, Т.Р. Романовская. Минск: Асар, 1999. - 310 с.

103. Краснов, В.А. Активные кислородные метаболиты при туберкулезе легких / В.А. Краснов, Н.К. Зенков, А.Р. Копаков и др. // Проблемы туберкулеза. 2005. - № 9. - С. 9-17.

104. Крутецкая, З.И. Механизмы внутриклеточной сигнализации / З.И. Крутецкая, O.E. Лебедев, Л.С. Курилова. СПб.: Изд-во Санкт-Петербургского Ун-та, 2003. - 208 с.

105. Крыжановский, Г.Н. Дизрегуляционная патология / Г.Н. Крыжановский. М.: Медицина, 2002. - 632 с.

106. Крыжановский, Г.Н. Некоторые общебиологические закономерности и базовые механизмы развития патологических процессов / Г.Н. Крыжановский // Архив патологии. 2001. - № 6. - С. 44-49.

107. Кудаяров, Д.К. Гематологическая оценка адаптационных возможностей организма человека / Д.К. Кудаяров, И.Ф. Алексеенко. -Бишкек, 1993.- 187 с.

108. Кудрин, A.B. Микроэлементы в онкологии. Ч. 2: Микроэлементы и противоопухолевый иммунитет / A.B. Кудрин, A.B. Скальный // Микроэлементы в медицине. - 2001. - Т. 2. - Вып. 2. - С. 31-39.

109. Куликов, В.И. Биорегуляторная роль фактора агрегации тромбоцитов во внутриклеточном и межклеточном взаимодействии / В.И. Куликов, Г.И. Музя // Биохимия. 1998. - Т. 63. - С. 57-66.

110. Кульберг, А .Я. Регуляция иммунного ответа / А.Я. Кульберг. М.: Медицина, 1986. - 224 с.

111. Лазарева, Я.В. Казеозная пневмония: КТ-варианты, дифференцированное лечение /Я.В. Лазарева, Б.Г. Соколова, В.П. Соловьева // Пульмонология. 2005. -№ 3. - С. 52-58.

112. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. М.: Высш. шк., 1980. - 349 с.

113. Ланкин В.З. Роль перекисного окисления в этиологии и патогенезе атеросклероза / В.З. Ланкин, A.M. Вихерт, А.К. Тихазе // Вопросы медицинской химии. 1989. - Вып. 3. - С. 18-24.

114. Ленинджер, А. Основы биохимии / А. Ленинджер. М.: Мир, 1985. -Т. 2. - 586 с.

115. Лепеха, Л.Н. Особенности макрофагальной формулы бронхоальвеолярного смыва у больных деструктивным туберкулезом легких / Л.Н. Лепеха, О.В. Ловачева, Н.В. Черниченко и др. // Проблемы туберкулеза. 2003. - № 12. - С. 17-21.

116. Лизенко, М.В. Нарушения структурных липидов в патогенезе бронхиальной астмы / М.В. Лизенко, В.И. Петровский, Т.И. Регеранд и др. // Пульмонология. 2004. - № 4. - С. 47-52.

117. Лисица, A.B. Роль фосфолипидов в патогенезе бронхиальной астмы / A.B. Лисица, С.К. Соодаева, И.А. Климанов, А.Г. Чучалин // Пульмонология. -2006.-№4.-С. 112-115.

118. Лопухин, Ю.М. Холестериноз / Ю.М. Лопухин, А.И. Арчаков, Ю.А. Владимиров и др. М.: Медицина, 1983. - С. 41-100.

119. Ляшенко, В.А. Макрофаги в инфекционном процессе / В.А. Ляшенко // Иммунология. 1995. - № 4. - С. 48-52.

120. Макаров, В.К. Алкоголь, HBV-инфекция и состояние биологических мембран / В.К. Макаров // Вестник РАМН. 1998. - № 7. - С. 33-35.

121. Макарова, О.П. Функциональная активность альвеолярных макрофагов при обострении туберкулеза легких / О.П. Макарова, Л.Н. Шишкина, А.П. Огиренко и др. // Проблемы туберкулеза. 2003. - № 11.-С. 29-31.

122. Маркелов, Ю.М. Лекарственно-устойчивый туберкулез в Республике Карелия / Ю.М. Маркелов, И.А. Дородная // Проблемы туберкулеза. 2007. -№ 8. - С. 8-10.

123. Масленников, A.A. Метод иммунологической коррекции при прогрессирующих формах туберкулеза легких / A.A. Масленников, В.Ф. Каменев, В.М. Коломиец // Проблемы туберкулеза. 2007. - № 9. - С. 30-33.

124. Матвеева, И.С. Элементарные профили металлов как характеристика вида и физиологического состояния / Матвеева И.С., Плетенева Т.В., Березинская Т.Л. и др. // Микроэлементы в медицине. 2003. - Т. 4. - Вып. З.-С. 6-12.

125. Махаматов, K.M., Мембранозависимые эффекты при первичных формах туберкулеза органов дыхания / K.M. Махаматов, В.И. Крылов // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2004. - № 5. - С. 16-18.

126. Маянский, А.Н. Туберкулез (микробиологические и иммунопатогенетические аспекты) / А.Н. Маянский // Иммунология. 2001. -№2.-С. 53-63.

127. Меньшиков, В.В. Лабораторные методы исследования в клинике / В.В. Меньшиков. М.: Медицина, 1987. - 364 с.

128. Микаелян, Н.П. Состояние липид-белковых комплексов в мембране эритроцитов при позднем гестозе / Н.П. Микаелян, Ю.А. Князев, A.B. Микаелян и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2001.-Т. 132, №7.-С. 80-83.

129. Минеев, В.Н. Мембранорецепторные нарушения при бронхиальной астме / В.Н. Минеев, Е.А. Шпетная, Е.Б. Шадрин // Терапевтический архив. -1999. Т. 71, № З.-С. 9-13

130. Митинская, Л. А. Иммунопатогенетические механизмы действия вакцин БЦЖ и БЦЖ-М / Л.А. Митинская // Проблемы туберкулеза. 2003. -№3.-С. 22-23.

131. Михуткина, C.B. Блеббинг плазматической мембраны тимоцитов и апоптоз связаны с нарушением емкостного входа Са2+ в клетки /

132. C.B. Михуткина, А.Б. Салмина, A.B. Сычев и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2004. - № 6. - С. 628-632.

133. Мишин, Ю.Б. Актуальные вопросы этиологии и патогенеза опухолей / Ю.Б. Мишин. М.: Медицина, 1982. - С. 68-74.

134. Мишин, В.Ю. Лечение впервые выявленных больных туберкулезом легких комбинированными таблетками с фиксированной дозировкой / В.Ю. Мишин, Ю.Г. Григорьев, А.Е. Дитятков // Инфекции и антимикробная терапия. 2001. - Т. 3, № 2. - С. 364-369

135. Мишин, В.Ю. Побочное действие противотуберкулезных препаратов при стандартных и индивидуализированных режимах химиотерапии / В.Ю. Мишин, В.И. Чуканов, Ю.Г. Григорьев. М.: Компьютербург, 2004. -205 с.

136. Мишин, В.Ю. Роль лимфоцитов и кортикостероидов в патогенезе казеозной пневмонии /В.Ю. Мишин // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2004. - № 7. - С. 21-24.

137. Мишин, В.Ю. Эффективность лечения туберкулеза легких, вызванного микобактериями с множественной лекарственной устойчивостью / В.Ю. Мишин, В.И. Чуканов, И.А. Васильева // Проблемы туберкулеза. 2002. - № 12. - С. 18-21.

138. Мобейко, A.A. Ферментативные механизмы апоптоза / A.A. Мобейко, В.Е. Досенко, B.C. Нагибин // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2005. — № 3. - С. 17-26.

139. Мороз, И.А. Определение белков сыворотки крови у больных туберкулезом: Лабораторная диагностика туберкулеза / И.А. Мороз. М., 2001.-С. 150-169.

140. Морозова, Т.И. Защитные системы крови у больных казеозной пневмонией / Т.И Морозова, В.И. Завалев, А.В. Абузов // Проблемы туберкулеза. 1999. - № 2. - С. 7-8.

141. Нечаева, О.Б. Причины и факторы формирования лекарственной устойчивости при туберкулезе легких / О.Б. Нечаева, Е.И. Скачкова // Проблемы туберкулеза. 2003. -№ 9. - С. 6-9.

142. Нечаева, О.Б. Фиброзно-кавернозный туберкулез легких в Свердловской области / О.Б. Нечаева, Е.И. Скачкова // Проблемы туберкулеза. 2004. - № 9. - С. 22-25.

143. Новиков, B.C. Программированная клеточная гибель / B.C. Новиков. -Санкт-Петербург "Наука", 1996. 276 с.

144. Новицкий, В.В. Иммунный статус больных инфильтративным лекарственно-устойчивым туберкулезом легких на фоне противотуберкулезной терапии / В.В. Новицкий, А.К. Стрелис, В .А. Серебрякова и др. // Иммунология. 2007. - Т. 28, № 1. - С. 27-30.

145. Новицкий, В.В. Особенности функциональной активности лимфоцитов крови у больных туберкулезом легких / В.В. Новицкий,

146. A.К. Стрелис, О.И. Уразова и др. // Иммунология. 2006. - Т. 27, № 2. - С. 76-79.

147. Новицкий, В.В. Физиология и патофизиология эритроцита /

148. B.В. Новицкий, Н.В. Рязанцева, Е.А. Степовая. Томск: Изд-во Том. ун-та. -2004.-202 с.

149. Норейко, Б.В. Иммунологические аспекты фтизиатрии / Б.В. Норейко // Новости медицины и фармации. 2003. - № 12. - С. 140-150.

150. Папонов, В.Д. О маркерах общей патологии / В.Д. Папонов, В.В. Папонов, Г.В. Байдакова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. - Т. 133, № 3. - С. 262-264.

151. Перельман, М.И. Туберкулез / М.И. Перельман, В.А. Корякин, Н.М. Протопопова. М.: Медицина, 1990. - 304 с.

152. Пичугин, A.B. Апоптоз клеток иммунной системы при туберкулезной инфекции / A.B. Пичугин // Проблемы туберкулеза. 2005. - № 12. - С. 3-7.

153. Пичугина, JI.B. Особенности системы IFNraMMa у пациента с высоким рецидивированием простого герпеса / JI.B. Пичугина, А.Д. Черноусов, Б.В. Пинегин // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4, № 3. - С. 28-30.

154. Плотникова, H.H. Механизмы генетической нестабильности лимфоидных клеток при прогрессирующих мышечных дистрофиях: автореф. дис. .канд. мед. наук. — Томск, 1992. — 135 с.

155. Покровский, В.И. Иммунология инфекционного процесса / В.И. Покровский,

156. С.П. Гордиенко, В.И. Литвинов. -М.: Медицина, 1994. 308 с.

157. Постнов, В.Ю. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран / В.Ю. Постнов, С.Н. Орлов. М.: Медицина, 1987. - 192 с.

158. Прохоренков, В.И. Структурная организация мембран лимфоцитов у детей с атопическим дерматитом по данным флюоресцентного зондирования / В.И. Прохоренков, Е.И. Прахин, С.Ю. Терещенко и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 2002. - № 2. - С. 30-32.

159. Ройт, А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. М.: Мир, 2000. - 592 с.

160. Рыжов, C.B. Молекулярные механизмы апоптотических процессов / C.B. Рыжов, В.В. Новиков // Российский биотерапевтический журнал. -2002.-Т. 1, № 3. С. 27-33.

161. Рязанцева, Н.В. Патология клеточных мембран при шизофрении. / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, А.П. Агарков, Е.А. Степовая Томск: Изд-во Том. ун-та, 2004. - 122 с.

162. Рязанцева, Н.В. Типовые нарушения молекулярной организации мембраны эритроцита при соматической и психической патологии /

163. H.В. Рязанцева, В.В. Новицкий / Успехи физиологических наук. 2004. - №1.-С. 53-65.

164. Савоненкова, JI.H. Показатели периферической крови у больных гастроинтестинальным туберкулезом / JI.H. Савоненкова // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 12. - С. 35-38.

165. Савченко, A.A. Возрастная динамика метаболических показателей лимфоцитов крови / A.A. Савченко // Физиология человека. 1994. - Т. 20, № 1.-С. 109-113.

166. Салина, Т.Ю. Иммунопатогенетические механизмы в течении туберкулезной инфекции / Т.Ю. Салина, Л.Б. Худзик // Проблемы туберкулеза. -2001. -№ 8. С. 32-34.

167. Салина, Т.Ю. Некоторые клинико-иммунологиеские аспекты туберкулеза легких у женщин / Т.Ю. Салина, Т.И. Морозова // Проблемы туберкулеза. 2003. - № 9. - С. 21-23.

168. Самойленко, С.Г. Эффект температуры на анулярный и синаптический мембранный бислой мембраны / С.Г. Самойленко, И.М. Окунь, С.Л. Аксенцев и др. // Биофизика. 1992. - Т. 37, № 2. - С. 290-294.

169. Саркисов, Д.С. Некоторые особенности развития медико-биологических наук в последние столетия / Д.С. Саркисов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2001. Т. 131, № 1. - С. 5-10.

170. Саркисов, Д.С. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций / Д.С. Саркисов. М.: Медицина, 1987. - 392 с.

171. Сахарова, И.Я. Показатели приобретенного иммунитета и катионные белки нейтрофильных гранулоцитов при туберкулезе легких / И.Я. Сахарова, Б.М. Ариэль, Л.А. Скворцова и др. // Проблемы туберкулеза. 2003. - № 10. -С. 50-53.

172. Сахно, Л.В. Т-клеточная анергия в патогенезе иммунной недостаточности при туберкулезе легких / Л.В Сахно, М;А. Тихонова, Е.В. Курганова и др. // Проблемы туберкулеза. 2004. - № 5. - С. 23-27.

173. Сахно, Л.В. Участие оксида азота в развитии туберкулезной анергии у больных туберкулезом легких / Л.В. Сахно, H.A. Хонина, О.В. Норкина и др. // Проблемы туберкулеза. 2001. - № 8. - С. 42-46.

174. Свирщевская, Е.В. Иммунитет при туберкулёзе и аспергиллёзе / Е.В. Свирщевская, B.C. Митрофанов, Р.И. Шендерова и др. // Проблемы медицинской микологии. 2005. —Т. 7, № 1. - С. 3-13.

175. Симбирцев, A.C. Роль цитокинов в регуляции физиологических функций иммунной системы / A.C. Симбирцев // Физиология и патология иммунной системы. 2004. - № 10. - С. 3-10.

176. Скальный, A.B. Биоэлементы в медицине / А.В!. Скальный, И.А. Рудаков. М.: Оникс, 2004. - 272 с.

177. Слюсарь, H.H. Изменение показателей содержания фосфатидилинозитола в иммунокомпетентных клетках онкологическихбольных / H.H. Слюсарь, A.B. Каргаполов // Иммунология. 1991. - № 2. — С. 62-63.

178. Смурова, Т.Ф. Инфильтративный туберкулез легких / Т.Ф. Смурова // Медицинская помощь. 2004. - № 4. - С. 26-30.

179. Собчак, Д.М. Показатели иммунитета у больных хроническим гепатитом С при различной гистологической активности / Д.М. Собчак, Э.А. Монакова // Клиническая медицина. 2004. - № 4. - С. 49-52.

180. Степанец О.В. Растворимые рецепторы ФНО-альфа с молекулярной массой 55 кДа при ревматоидном артрите: клиническое значение / О.В. Степанец, Н.В. Чичасова, М.Б. Насонова и др. // Клиническая медицина. 2003. - Т. 81, № 4 . - С. 42-46.

181. Степаншина, В.Н. Доминирующие генотипы штаммов Mycobacterium tuberculosis, выделенных от заключенных в поселке Озерки /

182. B.Н. Степаншина, М.Ю. Липин, С.А. Дубилей и др. // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2007. - № 3. - С. 27-33.

183. Сторожок, С.А. Изменения физико-химических свойств биологических мембран при развитии толерантности к этанолу /

184. C.А. Сторожок, Л.Ф. Панченко, Ю.Д. Филлипович, B.C. Глушков // Вопросы медицинской химии. 2001. - № 2. - С. 18-22.

185. Суханова, Г.А. Апоптоз / Г.А. Суханова, О.Е .Акбашева. Томск: Изд-во ТПУ, 2006. - 172 с.

186. Суханова, Г.А., Серебров В.Ю. Биохимия клетки / Г.А. Суханова, В.Ю. Серебров. Томск: Чародей, 2000. - 184 с.

187. Терехова, С.Ф. Свободные жирные кислоты и холестерин как возможные участники радикальных реакций окисления липидов в тканях животных / С.Ф. Терехова, Е.Б. Бурлакова, Т.И. Елисарова и др. // Вопросы медицинской химии. 1977. - Т. 23, № 3. - С. 375-381.

188. Титов, В.Н. Роль макрофагов в становлении воспаления, действие интерлейкина-1, интерлейкина-6 и активность гипоталамо-гипофизарной системы / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. -№ 12.-С. 3-9.

189. Титов, В.Н. Сложные липиды кровотока: функциональная роль и диагностическое значение / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. 1997. - № 12. - С. 3-9.

190. Тронов, В.А. Роль эксцизионных механизмов репарации ДНК в индукции апопотоза / В.А. Тронов // Биохимия. 2002. - Т.67, №7. - С. 882889.

191. Тунгусова, О.С. Молекулярные механизмы формирования лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза / О.С. Тунгусова, А.О. Марьяндышев // Проблемы туберкулеза. 2001. - № 6. - С. 48-49.

192. Убайдуллаев, С.А. Роль мембранных нарушений в развитии бронхиальной гиперреактивности / С.А. Убайдуллаев, С.И. Арифханова, С.С. Мирзахамидова // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2005. -№2.-С. 31-33.

193. Уманский, С.Р. Апоптоз: молекулярные и клеточные механизмы / С.Р. Уманский // Молекулярная биология. 1996. - Т. 30. - Вып. 3. - С. 487498.

194. Уманский, Ю. А. Цитохимические особенности Т- и B-лимфоцитов с различными поверхностными рецепторами / Ю.А. Уманский, С.П. Сидоренко, Д.Ф. Глузман // Доклады АН СССР. 1981. - Т 259, № 1. -С. 212-215.

195. Утешев, Д.Б. Апоптоз: фармакологические аспекты / Д.Б. Утешев, A.B. Сергеев, Б.С. Утешев // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. - Т. 61, №4. - С. 57-65.

196. Финдлей, Дж. Биологические мембраны / Дж. Финдлей, С. Эванс: Пер. с англ. М.: Мир, 1991.-424 с.

197. Фесенко, JI.M. Коррекция липидного состава плазматических мембран печени при гелиотриновой интоксикации / JI.M. Фесенко, O.A. Архипов // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. -№ 8. - С.36-38.

198. Филинюк, О.В. Клиническая характеристика и система крови у больных с распространенным деструктивным туберкулезом легких: автореф. дис. „канд. мед. наук / О.В. Филинюк. Томск, 2001. - 27 с.

199. Фирсова, В.А. Лукарственно-устойчивый туберкулез у подростков (особенности клинического течения, эффективность лечения, отдаленные результаты) / В.А. Фирсова, Ф.Г. Полуэктова, А.П. Рыжова и др. // Проблемы туберкулеза. 2007. - № 1.-С. 61-64.

200. Фрейдлин, И.С. Клетки иммунной системы / И.С. Фрейдлин, A.A. Тотолян. СПб.: Наука, 2001. - 390 с.

201. Фрейдлин, И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 4448.

202. Фрейдлин, И.С. Иммунная система и ее дефекты / И.С. Фрейдлин. -СПб., 1998.-304 с.

203. Фрейдлин, И.С. Интерлейкин-12 ключевой цитокин иммунорегуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. - 1994. - № 4. - С. 5-9.

204. Фрейдлин, И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 2001. - № 5. - С. 4-7.

205. Хоменко, А.Г. Современные представления о патогенезе туберкулеза А.Г. Хоменко // Русский медицинский журнал. 1998. - Т. 6, № 17. - С. 2326.

206. Хоменко, А.Г. Туберкулез: Руководство для врачей / А.Г. Хоменко. -М., 1996.-496 с.

207. Хонина, H.A. Особенности иммунитета у больных с различными формами туберкулеза легких / H.A. Хонина, С.Д. Никонов, C.B. Шпилевский и др. // Проблемы туберкулеза. 2001. - № 1. - С. 30-32.

208. Хышиктуев, Б.С. Фосфолипидный состав различных участков пораженного органа при раке легкого / Б.С. Хышиктуев, Ю.Р. Агапова, И.В. Жилин // Вопросы медицинской химии. 1999. - № 4. - С. 45-49.

209. Челнокова, О.Г. Диагностика и течение казеозной пневмонии в современных эпидемиологических условиях: автореф. дис. . .канд. мед. наук / О.Г. Челнокова. М., 2001. - 33 с.

210. Черных, Е.Р. Субпопуляционная принадлежность Т-клеток, подверженных анергии и апоптозу у больных туберкулезом легких /

211. Е.Р. Черных, JT.B. Сахно, М.А. Хонина // Проблемы туберкулеза. — 2002. -№7.-С. 43-48.

212. Чернов, А.П. Трудности диагностики внелегочного туберкулеза, протекающего с гипертермией и цитопенией / А.П. Чернов,

213. B.Г. Новоженнов, С.А. Белков и др. 1998 // Клиническая медицина. 1998. -№ 10. - С. 50-53.

214. Чучалин, А.Г. Новые данные иммунных реакций при туберкулезе / А.Г. Чучалин // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12, № 2. - С. 8890.

215. Шахламов, В.А. Прошлое, настоящее и будущее проблем патологии клетки / В.А. Шахламов // Архив патологии. 1998. — № 5. - С. 71-74.

216. Широкова, A.B. Апоптоз: Сигнальные пути и изменение ионного и водного баланса клетки / A.B. Широкова // Цитология. 2007. - Т. 49, № 5.1. C. 385-395. ^

217. Шмелев, Е.И. Хроническая обструктивная болезнь легких // Респираторная медицина. Под ред. Чучалина А. Г. 2007. - Т. 1. - С. 597651.

218. Ярилин, A.A. Апоптоз и его место в иммунных процессах / A.A. Ярилин // Иммунология. 1996. - Т. 6. - С. 10-23. *

219. Яушев, М.Ф. Сравнительное исследование апоптоза лимфоцитов и вентиляционных нарушений у больных туберкулезом легких / М.Ф. Яушев, C.B. Бойчук, A.A. Визель и др. // Проблемы туберкулеза. 2004. - № 5. -С. 10-13.

220. Alonso, J.M. Immunity and pathophysiology of respiratory tract infections / J.M. Alonso // Med. Mai. Infect. 2008. - Vol. 38, № 8. - P. 433-437.

221. Amin, A.G. EmbA is an essential arabinosyltransferase in Mycobacterium tuberculosis / A.G. Amin, R. Goude, L. Shi et al. // Microbiology. 2008. -Vol. 154, Pt. l.-P. 240-248:

222. Ashkenazi, A. Death receptors: signaling and modulation / A. Ashkenazi, V.M. Dixit// Science. 1998. - Vol. 281. - P. 1305-1308.

223. Augusto-Pinto, L. Escherichia coli as a model system to study DNA repair genes of eukaryotic organisms / L. Augusto-Pinto, C.G. da Silva, Dde O. Lopes // Genet Mol. Res. -2003. Vol. 2, № 1. - P. 77-91.

224. Bakonyte, D. Molecular characterization of isoniazid-resistant Mycobacterium tuberculosis clinical isolates in Lithuania / D. Bakonyte, A. Baranauskaite, J. Cicenaite et al. // Antimicrob. Agents Chemother. 2003. -Vol. 47, №6.-P. 2009-2011.

225. Balint, E. Plasma membrane biophysical properties linked to the antiproliferative effect of interferon-alpha / E. Balint, P.M. Grimley, Y. Gan at all. // Acta Microbiol. Immunol. Hung. 2005. - Vol. 52, № 4. - P. 407-432.

226. Baumler, A.J. Virulence Machanisms of Bacterial Pathogens / A.J. Baumler, F. Heffron, J.A. Roth Eds et al. Washington, 1997. - P. 115-131.

227. Bieberich, E. Ceramide signaling in cancer and stem cells / E. Bieberich // Future Lipidol. 2008. - Vol. 3, № 3. - P. 273-300.

228. Billich, A. Sphingolipid metabolizing enzymes as novel therapeutic targets / A. Billich, T. Baumruker // Subcell Biochem. 2008. - Vol. 49. - P. 487-522.

229. Blitterswijkl, Wim J. Ceramide: second messenger or modulator of membrane structureand dynamics? / Wim J. van Blitterswijkl, Arnold H. van der Luit, Robert Jan Veldman at al. // Biochem. J. 2003. - Vol. 369. - P. 199-211.

230. Bluestone, J.A. Natural versus adaptive regulatory T cells / J.A. Bluestone, A.K. Abbas // Nature Rev. Immunol. 2003. - Vol. 3. - P. 253-257.

231. Boldyrev, A. Mechanism of oxidative damage of dog kidney Na/K- ATPase / A. Boldyrev, E. Kurella // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1996. - Vol. 15. -P. 483-487.

232. Bzowska, M. Increased IL-10 production during spontaneous apoptosis of monocytes / M. Bzowska, K. Guzik, K. Barczyk et al. // Eur. J. Immunol. 2002. - Vol. 32, № 7. - P. 2011-2020.

233. Carson, D.A. Cancer progression and p53 / D.A. Carson // Lancet. 1995. -Vol. 346.-P. 1009-1011.

234. Catania, A. The erythrocyte membrane: the interrelations between lipids, proteins and the dynamic properties / A. Catania, G. Caimi // Minerva Med. -1992.-Vol. 83.-P. 187-192.

235. Catfield, J. Essential role for cholesterol in entry of mycobacteria into macrophages / J. Catfield // Science. 2000. - № 5471. - P. 1647-1650.

236. Chan, R.C. Genetic and phenotypic characterization of drug-resistant Mycobacterium tuberculosis isolates in Hong Kong / R.C. Chan, M. Hui, E.W. Chan et al. // J. Antimicrob. Chemother. 2007. - Vol. 59, № 5. - P.866-939.

237. Chang, H.Y. Proteases for cell suicide: functions and regulation of caspases / H.Y. Chang, X. Yang // Microbiol, and Mol. Biol. Rev. 2000. - Vol. 64, № 4. -P. 821-846.

238. Cliff, J.M. Differetial gene expression identifies novel markers of CD4+ and CD8+ T cell activation following stimulation by Mycobacterium tuberculosis / J.M. Cliff, I.N. Andrade, R. Mistry et al. // J. Immunol. 2004. - Vol. 85, № 3. -P. 135-145.

239. Co D.O. Micobacterial granulomas: keys to long-lasting host-pathogen relationship / D.O. Co, L.H. Hogan, S.I. Kim et al. // Clin. Immunol. 2004. -Vol. 113, №2.-P. 130-136.

240. Cooper, A.M. The role of interleukin-12 in acquired immunity to Mycobacterium tuberculosis infection / A.M. Cooper, A.D. Roberts, E.R. Rhoades et al. // Immunology. 1995. - Vol. 84, № 3. - P. 423-432.

241. Cooper, A.M. IFN-gamma and NO in mycobacterial disease: new jobs for old hands / A.M. Cooper, L.B. Adams, D.K. Dalton et al.// Trends Microbiol. -2002.-Vol. 5.-P. 221-226.

242. Corver, J. Membrane fusion activity of tick-borne encephalitis virus and recombinant subviral particles in a liposomal model system / J. Corver, A. Ortiz, S.L. Allison et al. // Virology. 2000. - Vol. 30, № 1. - P. 37-46.

243. Czop, J. Isolation and characterization of beta-glucan receptors on human mononuclear phagocytes / J. Czop, J. Kay // J. Exp. Med. 1991. - Vol. 173. -P.1511-1520.

244. Dalton, D.K. Multiple defects of immune cell function in mice with disrupted interferon-gamma genes / D.K. Dalton, S. Pitts-Meek, S. Keshav et al. // Science. 1993. - Vol. 19, № 259. - P. 1739-1742.

245. Dannenberg, A.M. Jr. Roles of cytotoxic delayed-type hypersensitivity and macrophage-activating cell-mediated immunity in the pathogenesis of tuberculosis / A.M.Jr. Dannenberg//Immunobioligy. 1994. - Vol. 191. -P:461-473.

246. Das, G. Apoptosis of Thl-like cells in experimental tuberculosis / G; Das, H. Vohra, B. Saha et. al. // Clinical & Experimental Immunology. 1999. -Vol. 115, №2.-P. 324-328.

247. De La Barrera, S; Carbon and water relations for developing fruits of Opuntia ficus-indica (L.) Miller, including effects of drought and gibberellic acid / S. De La Barrera, P.S. Nobel // J. Exp. Bot. 2004. - Vol. 55, № 397. - P. 719729.

248. Deretic, V. Mycobacterium tuberculosis inhibition of phagolysosome biogenesis and autophagy as a host defence mechanism / V. Deretic, S. Singh, S. Master et al. // Cell Microbiol. 2006. - Vol. 8, № 5. - P. 719-727.

249. Didichenko, S.A. IL-3 induces a Piml-dependent antiapoptotic pathway in primary human basophils / S.A. Didichenko, N. Spiegl, T. Brunner // Blood. -2008.-Vol. 15, № 10.-P. 3949-3958.

250. Druet, Ph. Metal-induced autoimmunity / Ph. Druet // Hum. And Exp. Toxicol. 1995.-Vol. 14, № 1.-P.120-121.

251. Dumas, D. Membrane fluidity and oxygen diffusion in cholesrol-enriched erythrocyte membrane // D. Dumas, S. Muller, F. Gouin et al. // Arch. Biochem. Biophys. 1997. - Vol. 341, № 1. -P.34-39.

252. Ekmek^i, A. Cytogenetic study of tuberculosis patients before and after tuberculostatic drug treatment / A. Ekmek^i, A. Sayli // Mutat. Res. 1995. -Vol. 334, №2.-P. 175-183.

253. Edelston, P.C. // Cell Biology of Inflammation / Ed. G. Weissmann. New York, 1980.-P. 469-496.

254. Elli, L. Transglutaminases in inflammation and fibrosis, of the gastrointestinal tract and the liver / E. Elli, C.M. Bergamini, M.T. Bardella // Dig. Liver Dis. 2009. - Vol. 3. - P. 541-550.

255. Evan, G. Integrated control of cell proliferation and cell death by the c-myc oncogene / G. Evan, E. Harrington, A. Fanidi // Phil. Trans. Roy. Soc. London B. Biol. Sei. 1994. - Vol. 345, № 1313. - P. 269-275.

256. Fenton, H.J.H. Oxidation of tartaric acid in the presence of iron / HJ.H. Fenton // Journal of the Chemical Society. 1984. - Vol. 65. - P. 899-910.

257. Flesch, I.E., Kaufmann S.H. Activation of tuberculostatic macrophage functions by gamma interferon, interleukin-4, and tumor necrosis factor / I.E. Flesch, S.H. Kaufmann // Infect. Immun. 1990. - Vol. 58, № 8. - P. 2675-2677.

258. Flynn, J.L. Immune responses in tuberculosis / J.L. Flynn, J.D. Ernst // Curr. Opin. Immunol. 2000. - Vol. 12, № 4. - P. 432-436.

259. Flynn, J.L. Immunology of tuberculosis / J.L. Flynn, J. Chan // Annu. Rev. Immunol. 2001. - Vol. 19. - P. 93-129.

260. Flörido, M. Gamma interferon-induced T-cell loss in virulent Mycobacterium avium infection / M. Flörido, J.E. Pearl, A. Solache et al. // Infect Immun. 2005. - Vol. 73, № 6. - P. 3577-3586.

261. Folch, J. A simple method for the isolation and purification of total lipides from animal tissues / J. Folch, M. Lees, G.H. Sloane Stanley // J. Biol. Chem. -1957. Vol. 226, № 1. - P. 497-509.

262. Gangaidzo, I.T. Association of pulmonary tuberculosis with increased dietary iron / I.T. Gangaidzo, V.M. Moyo, E. Myundura et al. // J. Infect. Dis. -2001.-Vol. 17.-P. 936-939.

263. Garq, A. Mannose-capped lipoarabinomannan- and prostaglandin E2-dependent expansion of regulatory T cells in human Mycobacterium tuberculosis infection / A. Garq, P.F. Barnes, S. Roy at all // Eur. J. Immunol. 2008. -Vol. 38, №2.-P. 459-469.

264. Gaynor, C. / C. Gaynor, F. McCormack, D. Voelker et al. // J. Immunol. -1995.-Vol. 155.-P. 5343-5351.

265. Giannoni, F. Evaluation of a new line probe assay for rapid identification of gyrA mutations in Mycobacterium tuberculosis / F. Giannoni, E. Iona, F. Sementilli et al. // Antimicrob. Agents Chemother. 2005. - Vol. 49, № 7. -P. 2928-2961.

266. Gong, J.H. Interleukin-10 downregulates Mycobacterium tuberculosis-induced Thl responses and CTLA-4 expression / J.H. Gong, M. Zhang, R.L. Modlin et al. // Infect. Immun. 1996. - Vol. 64, № 3. - P. 913-921.

267. Gomes, M.S. Survival of Mycobacterium avium and Mycobacterium tuberculosis in acidified vacuoles of murine macrophages / M.S. Gomes, S. Paul, A.L. Moreira et al. // Infect, and Immun. 1999. - Vol. 67. - P. 3199-3206.

268. Gordon, S. The macrophage / S. Gordon // Bioessays. 1995. - Vol. 17, № ll.-P. 977-986.

269. Graziani, A. Cellular cholesterol controls TRPC3 function: evidence from a novel dominant-negative knockdown strategy / A. Graziani, C. Rosker, S.D. Kohlwein at all // Biochem. J. 2006. - Vol. 396. - P. 147-155.

270. Gulbins, E. Physiology of apoptosis / E. Gulbins, A. Jekle, K. Ferlinz et al. // Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2000. - Vol. 279. - P. 605-615.

271. Guo, H. Molecular characterization of isoniazid-resistant clinical isolates of Mycobacterium tuberculosis from the USA / II. Guo, Q. Seet, S. Denkin et al. // J. Med. Microbiol. 2006. - Vol. 55, Pt. 11. - P. 1527-1558.

272. Hadjur, S. IL4 blockade of inducible regulatory T cell differentiation: The role of Th2 cells, Gata3 and PU.l / S. Hadjur, L. Bruno, A. Hertweck et al. // Immunol Lett. 2008. - Vol. 29. - P. 37-43.

273. Hannun, Y.A. Ceramide in the eukaryotic stress response / Y.A. Hannun, C. Luberto I I Trends. Cell. Biol. 2000. - Vol. 10. - P. 73-80.

274. Hertoghe, T. T cell activation, apoptosis and cytokine dysregulation in the (co)pathogenesis of HIV and pulmonary tuberculosis (TB) / T. Hertoghe, A. Wajja, L. Ntambi et al. // Clin. Exp. Immunol. 2000. - Vol. 122, № 3. -P. 350-357.

275. Hirsch, C.S. Mechanisms of apoptosis of T-cells in human tuberculosis / C.S. Hirsch, J.L. Johnson, A. Okwera // J. Clin Immunol. 2005. - Vol. 25, № 4. -P. 353-364.

276. Howard, J. Cytokine production by CD4 and CD8 T cells during the growth of Mycobacterium tuberculosis in mice / J. Howard, S. Zwilling // Clinical & Experimental Immunology. 1999. - Vol. 113, № 3. - P. 443-449.

277. Huang, W.H. (Na+ + K+)-ATPase: inactivation and degradation induced by oxygen radicals / W.H. Huang, Y. Wang, A. Askari // Int. J. Biochem. 1992. -Vol. 24.-P. 621-626.

278. Ishida, A. Mucin-induced apoptosis of monocyte-derived dendritic cells during maturation / A. Ishida, M. Ohta, M. Toda // Proteomics. 2008. - Vol. 8, № 16.-P. 3342-3349.

279. Jeong, Y.J. Pulmonary tuberculosis: up-to-date imaging and management / Y.J. Jeong, K.S. Lee // AJR Am. J. Roentgenol. 2008. - Vol. 191, № 3. - P. 834844.

280. Jurisic, V. The role of cytokine in regulation of the natural killer cell activity / V. Jurisic, S. Stojacic-Djenic, N. Colovic // Srp. Arh. Celok. Lek. -2008.-Vol. 136.-P. 423-429.

281. Kang, P.B. The human macrophage mannose receptor directs Mycobacterium tuberculosis lipoarabinomannan-mediated phagosome biogenesis / P.B. Kang, A.K. Azad, J.B. Torrelles at al. // J. Exp. Med. 2005. - Vol. 202, №7.-P. 987-999.

282. Kamp, D. Inhibition and Stimulation of phospholipid scrambling activity: Consequences for lipid asymmetry, echinocytosis, and microvesiculation of erythrocytes / D. Kamp, T. Sieberg, C.W. Haest // Biochemistry. 2001. -Vol. 40, № 31. - P. 9438-9446.

283. Karakousis, P.C. Altered expression of isoniazid-regulated genes in drug-treated dormant Mycobacterium tuberculosis / P.C. Karakousis, E.P. Williams, W.R. Bishai // J. Antimicrob. Chemother. 2008. - Vol. 61, № 2. - P. 323-354.

284. Kaufmann, S.H. Induction of apoptosis by cancer chemotherapy / S.H. Kaufmann, W. Earnshaw // Exp. Cell. Res. 2000. - Vol. 256. - P. 42-49.

285. Kayagaki, N. Metalloproteinase-mediated release of human Fas ligand / N. Kayagaki, A. Kawasaki, T. Ebata et al. // J. Exp. Med. 1995. - Vol. 182. -P. 1777-1783.

286. Kerr, J.F. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics / J.F.R. Kerr, A.H. Wyllie, A.R. Currie // Br.J. Cancer. 1972. Vol. 26. - P. 239-257.

287. Kilfer, C.R. Oxidation and erythrocyte senescence / C.R. Kilfer, L.M. Snyder // Curr. Opin. Hematol. 2000. - Vol. 7. - P. 113-116.

288. Kim, C.E. Components derived from Pelargonium stimulate macrophage killing of Mycobacterium species / C.E. Kim, W.J. Griffiths, P.W. Taylor // J. Appl. Microbiol.-2009.-Vol. 106, №4.-P. 1184-1193.

289. Kim, M.R. Current concepts in Bcl-2 family member regulation of female germ cell development and survival / M.R. Kim, J.L. Tilly // The Ovary. 2004. -Vol. 19.-P. 321-345.

290. Kintzel, P.E. Recombinant interleukin-2: a biological response modifier / P.E. Kintzel, K.A. Calis // Clin. Pharm. 1991. - Vol. 10, № 2. - P. 110-128.

291. Klinger, K. Mycobacterium tuberculosis Virulence Correlates with Mitochondrial Cytochrome c Release in Infected Macrophages / K. Klinger, K.M. Tchou-Wong, O. Brandi et al.// Infect. And Immun. 1997. - Vol. 77. -P. 5272-5278.

292. Kolesnick, R. Regulation of ceramide production and apoptosis / R. Kolesnick, M. Kronke // Annu. Rev. Physiol. 1998. - Vol. 60. - P. 643-665.

293. Koter, M. Effect of hyperthermia on the internal microviscosity of erythrocytes and lymphocytes: a spin-label study / M. Koter // Int. J. Radia.t Biol. 1990.-Vol. 58,№ l.-P. 157-164.

294. Lazarevic, V. CD8+ T cells in tuberculosis / V. Lazarevic, J. Flynn // Am. J Respir. Crit. Care. Med. 2002. - Vol. 15, № 166. - P. 1116-1121.

295. Lane, D.P. P53, guardian of the genome / D.P. Lane // Nature. 1992. -Vol. 358.-P. 15-16.

296. Law, H.K. Insulin-like growth factor I promotes cord blood T cell maturation through monocytes and inhibits their apoptosis in part through interleukin-6 / H.K. Law, W. Tu, E. Liu // BMC Immunol. 2008. - Vol. 17. -P. 9-74.

297. Levade, T. Signalling sphingomyelinases: which, where, how and why? / T. Levade, J.P. Jaffrezou // Biochim. Biophys. Acta. 1999. - Vol. 1438. - P. 117.

298. Lienhardt, C. Active tuberculosis in Africa is associated with reduced Thl and increased Th2 activity in vivo / C. Lienhardt, A. Azzurri, A. Amedei et al. // Eur. J. Immunol. -2002. Vol. 32, № 6. - P. 1605-1613.

299. Lijnem, P. Inhibition of human erythrocyte and leukocyte Na+, K+-pump activity by lysophosspatidylcholines / P. Lijnem, R. Fagard, T. Richard et al. // Meth. and Find Exp. and Clin. Pharmacol. 1990. - Vol. 12, № 4. - P.281-286.

300. Lin, Y. Absence of a prominent Th2 cytokine response in human tuberculosis / Y. Lin, M. Zhang // Infect. Immun. 1996. - Vol. 64, № 4. - P. 1351-1356.

301. Lounis, N. / N. Lounis, C. Truffot-Pernot, J. Grosset et al. // J. Clin. Virol. -2001.-Vol. 20, №3.-P. 123-126.

302. Malagarie-Cazenave, S. Sphingolipid signaling: molecular basis and role in TNF-induced cell death / S. Malagarie-Cazenave, N. Andrieu-Abadie, B. Segui et al. // Expert. Rev. Mol. Med. 2002. - № 20. - P. 1-15.

303. Manca, C. Differential monocyte activation underlies strain-specific Mycobacterium tuberculosis pathogenesis / C. Manca, M.B. Reed et al. // Infect. Immun. 2004. - Vol. 72, № 9. - P. 5511-5514.

304. Masjedi, M.R. Chromosomal aberrations and micronuclei in lymphocytes of patients before and after exposure to anti-tuberculosis drugs / M.R. Masjedi, A. Heidary, F. Mohammadi et al. // Mutagenesis. 2000. - Vol. 15, № 6. -P. 489-494.

305. McConkey, D.J. Calcium activated DNA fragmentation kills immaturethymocytes / D.J. McConkey, P. Hartzell, P. Nicotera et al. // FASEB J. 1989.-Vol.3.-P. 1843-1849.

306. McKinney, J.D. Persistence of Mycobacterium tuberculosis in macrophages and mice requires the glyoxylate shunt enzyme isocitrate lyase / J.D. McKinney, Z.U. Höner, K. Bentrup et al. // Nature. 2000. - Vol. 17, № 406. - P. 735-738.

307. Medema, J.P. Cleavage of FLICE (caspase-8) by granzyme B during cytotoxic T lymphocyte-induced apoptosis / J.P. Medema, R.E. Toes, C. Scaffidi et al. // Eur. J. Immunol. 1997. - Vol. 27. - P. 3492-3498.

308. Mirnikjoo, B. Mobilization of lysosomal calcium regulates the externalization of phosphatidylserine during apoptosis / B. Mirnikjoo, K. Balasubramanian, A.J. Schroit // J. Biol. Chem. 2009. - Vol. 284, № 11. - P. 6918-6923.

309. Moorhead, P.S. Chromosome preparations of leukocytes cultured from human peripheral blood / P.S. Moorhead, P.C. Nowell, W.J. Mellman // Exp. Cell Res. 1960.-Vol. 20.-P.613-616.

310. Mor, N. Intracellular location of Mycobacterium leprae in macrophages of normal and immune-deficient mice and effect of rifampin / N. Mor // Infect, and Immun. 1983.- Vol. 42. - P. 802-811.

311. Moreira, A.L. Sequestration of Mycobacterium tuberculosis in tight vacuoles in vivo in Tung macrophages of mice infected by the respiratory route / A.L. Moreira, J. Wang, L. Tsenova-Berkova et al. // Infect. Immun. 1997. -Vol. 65.-P. 305-308.

312. Nagata, S. Apoptosis by death factor / S. Nagata // Cell. 1997. - Vol. 88. -P. 355-365.

313. Nagata, S. Apoptotic DNA fragmentation / S. Nagata // Exp. Cell Res. -2000.-Vol. 256.-P. 12-18.

314. Nusrath, U.A. Molecular analysis of isoniazid-resistant clinical isolates of M. tuberculosis from India / A.U. Nusrath, N. Selvakumar, S. Narayanan et al. // Int. J. Antimicrob. Agents. 2008. - Vol. 31, № 1. - P. 71-76.

315. Obeid, L.M. Programmed cell death induced by ceramide / L.M. Obeid, C.M. Linardic, L.A. Karolak// Science. 1993. - Vol. 259. - P. 1769-1771.

316. O'Garra, A. Role of cytokines in determining T-lymphocyte function / A. O'Garra, K. Murphy // Curr. Opin. Immunol. 1994. - Vol. 6, № 3. - P. 458466.

317. Ottenhof, T.H.M. Novel human immunodeficiencies reveal the essential role of type-I cytokines in immunity to intracellular bacteria / T.H.M. Ottenhof, D. Kumararatne, J.-L. Casanova // Immunol. Today. 1998. - Vol. 19. - P. 491-494.

318. Palsdottir, H. Lipids in membrane protein structures / H. Palsdottir, C. Hunte // Biochim. Biophys. Acta. 2004. - № 1666. - P. 2-18.

319. Pan, H. Apoptosis and cancer mechanisms / H. Pan, C. Yin, T.V. Dyke // Cancer Surveys. 1997. - Vol. 29. - P. 305-327.

320. Papoff, G. Identification and characterization of a ligand-independent oligomerization domain in the extracellular region of the CD95 death receptor / G. Papoff, P. Hausler, A. Eramo et al. // J. Biol. Chem. 1999. - Vol. 274, № 53. -P. 38241-38250.

321. Parrish, N.M. Mechanisms of latency in Mycobacterium tuberculosis / N.M. Parrish, J.D. Dick, W.R. Bishai // Trends. Microbiol. 1998. - Vol. 6, № 3. -P. 107-112.

322. Perry, D. The role of ceramide in cell signaling / D. Perry, Y. Hannun // Biochim. Biophys. Acta. 1998. - Vol. 1436. - P. 233-243.

323. Petitou, M. Decreased microviscosity of membrane lipids in leukemic cells: Two possible mechanisms / M. Petitou, F. Tuyt, C. Rosenfeldt at all // Cell Biology. 1978. - Vol. 77, № 5. - P. 2306-2310.

324. Petrushanko, I. Na-K-ATPase in rat cerebellar granule cells is redox sensitive / I. Petrushanko, N. Bogdanov, E. Bulygina et al. // American Journal of Physiology Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. - 2006. -Vol. 290.-P. 916-925.

325. Ponticiello A. Analysis of local T lymphocyte subsets upon stimulation with intravesical BCG: a model to study tuberculosis immunity / A. Ponticiello, F. Perna, S. Maione // Respir Med. 2004. - Vol. 98, № 6. - P. 509-514.

326. Ramaswamy, S. Molecular genetic basis of antimicrobial agent resistance in Mycobacterium tuberculosis: 1998 update / S. Ramaswamy, J.M. Musser // Tuber. Lung. Dis. 1998. - Vol. 79, № 1. - P. 3-29.

327. Rathmell, J.C. The central effectors of cell death in the immune system / J.C. Rathmell, C.B. Thompson // Annu. Rev. Immunol. 1999. - Vol. 17. -P. 781-828.

328. Riska, P.F. Molecular determinants of drug resistance in tuberculosis / P.F. Riska, W.R. Jr. Jacobs, D. Alland // Int. J Tuberc. Lung Dis. 2000. - Vol. 4, №2.-P. 4-10.

329. Rodrigues, D.S. Immunophenotypic characterization of peripheral T lymphocytes in Mycobactérium tuberculosis infection and disease // D.S. Rodrigues, E.A. Medeiros, L.Y. Weckx et all // Clin. Exp. Immunol. 2002. -Vol. 128,№ l.-P. 149-154.

330. Rohde, K.H. Mycobacterium tuberculosis invasion of macrophages: linking bacterial gene expression to environmental cues / K.H. Rohde, R.B. Abramovitch, D.G. Russell // Cell. Host. Microbe. 2007. - Vol. 152, № 5. - P. 352-364.

331. Sengupta, S. P53: traffic cop at the crossroads of DNA repair and recombination / S. Sengupta, C.C. Harris // Nature reviews molecular cell biology. -2005.-Vol. 6.-P. 44-55.

332. Sajduda, A. Molecular characterization of rifampicin-and isoniazid-resistant Mycobacterium tuberculosis strains isolated in Poland / A. Sajduda, A. Brzostek, M. Poplawska et al. // J. Clin. Microbiol. 2004. - Vol. 42, № 6. - P. 2425-2431.

333. Shen, X. Association between embB codon 306 mutations and drug resistance in Mycobacterium tuberculosis / X. Shen, G.M. Shen, J. Wu et al. // Antimicrob. Agents Chemother. 2007. - Vol. 51, № 7. - P. 2618-2638.

334. Schlesinger, L.S. Phagocytosis of Mycobacterium tuberculosis is mediated by human monocyte complement receptors and complement component C3 / L.S. Schlesinger, C. Bellinger-Kawahar, N. Payne et al. / J. Immunol. 1990. -Vol. 144.-P. 477-495.

335. Schlesinger, L.S. Macrophage phagocytosis of virulent but not attenuated strains of Mycobacterium tuberculosis is mediated by mannose receptors in addition to complement receptors / L. S. Schlesinger // J. Immunol. 1993. -Vol. 150.-P. 2920-2930.

336. Schneider, P. Characterization of Fas (Apo-1, CD95)-Fas ligand interaction / P. Schneider, J.-L. Bodmer, N. Holler et al. // J. Biol. Chem. 1997. - Vol. 272, №30.-P. 18827-18833.

337. Segovia-Juarez, J.L. Identifying control mechanisms of granulema formation during M. tuberculosis infection using an agent-based model / J.L. Segovia-Juarez, S. Ganguli, D. Kirschner // J. Theor. Biol. 2004. - Vol. 231, №3.-P. 357-376.

338. Skowronski, E.W. Fas-mediated apoptosis and sphingomyelinase signal transduction: the role of ceramide as a second messenger for apoptosis / E. W. Skowronski, R. N. Kolesnick, D. R. Green // Cell. Death. Diff. 1996. - Vol. 3, № 2. P. 171-176.

339. Soruri, A. Mycobacterial antigens induce apoptosis in human purified protein derivative-specific alphabeta T lymphocytes in a concentration-dependent manner / A. Soruri, S. Schweyer, H.J. Radzun et al. // Immunology. 2002. -Vol. 105, №2.-P. 222-230.

340. Starke, J.R. Drug-resistance in tuberculosis: mechanisms and prevention / J.R. Starke // Pediatr. Pulmonol. 1997. - Vol. 16. -P. 154-156.

341. Szekeres-Bartho, J. Membrane fluidity of trophoblast cells and susceptibility to natural cytotoxicity / J. Szekeres-Bartho, A. Nemeth, P. Varga et al // Am. J. Reprod Immunol. 1989. - Vol. 19, № 3. - P. 92-98.

342. Sun, Z. Comparison of gyrA gene mutations between laboratory-selected ofloxacin-resistant Mycobacterium tuberculosis strains and clinical isolates / Z. Sun, J. Zhang, X. Zhang et al. // Int. J. Antimicrob. Agents. 2008. - Vol. 31, №2.-P. 115-136.

343. Tait, J.F. Imaging of apoptosis / J.F. Tait // J. Nucl. Med. 2008. - Vol. 49, № 10.-P. 1573-1576.

344. Taniguchu, H. Rifampicin resistance and mutation of the rpoB gene in Mycobacterium tuberculosis / H. Taniguchu, H. Aramaki, Y. Nikaido et al. // FEMS Microbiol. Lett. 1996. - Vol. 144. - P. 130-108.

345. Thornberry, N.A. Caspases: enemies within / N.A. Thornberry, Y.'Lazebnik // Science. 1998. - Vol. 281. - P. 1312-1316.

346. Trinchieri, G. Regulatory role of T cells producing both interferon gamma and interleukin 10 in persistent infection / G. Trinchieri // J. Exp. Med. 2001. -Vol. 194, №2. 10.-P. 53-57.

347. Tudek, B. Modulation of oxidative DNA damage repair by the diet, inflammation and neoplastic transformation / B. Tudek, M. Swoboda, P. Kowalczyk // J. Physiol. Pharmacol. 2006. Vol. 57, Suppl. 7. - P. 33-49.

348. Van Crevel, R. Innate immunity to Mycobacterium tuberculosis / R. Van Crevel, T.H. Ottenhoff, J.W. Van der Meer // Clin. Microbiol. Rev. 2002.1. Vol. 15, №2.-P. 294-309.i

349. Vanham G., Toosi Z., Hirsh C.S. Examining a paradox in the pathogenesis of human pulmonary tuberculosis: immune activation and suppression anergy. Tubercl. and Lung Diase. 1997. - Vol. 78, № 3. - P. 145-158.

350. Walczak H. The CD95 (APO-l/Fas) and the TRAIL Apoptosis Systems / H. Walczak, P.H. Krammer // Exp. Cell Res. 2000. - Vol. 256. - P. 58-66.

351. Wolf B.B. Suicidal tendencies: apoptotic cell death by caspase family proteinases / B.B. Wolf, D.R. Green // J. Biol. Chem. 1999. - Vol. 274, № 29. -P. 2049-2052.

352. Jaffrhzou, J.P. Ceramide : A New Target in Anticancer Research? / J.P. Jaffrezou, G. Laurent // Bull Cancer. 2004. - Vol. 91, № 5. -P. 133-161.

353. Jaffrhzou, J.P. Ceramide in regulation of apoptosis. Implication in multitoxicant resistance / J.P. Jaffrezou, G. Laurent, T. Levade // Subcell. Biochem. 2002. - Vol. 36. - P. 269-284. 1

354. Zhang, H. Characterization of Mycobacterium tuberculosis nicotinamidase/pyrazinamidase / H. Zhang, J.Y. Deng, L.J. Bi et al. // FEBS J. -2008. Vol. 275, № 4. - P. 753-762.

355. Zhang, M.T cell cytokine responses in human infection with Mycobacterium tuberculosis / M. Zhang, Y. Lin, D.V. Iyer et al. // Infect. Immun. 1995. - Vol. 63. - P. 3231-3234.

356. Zhang S.L. A novel genotypic test for rapid detection of multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis isolates by a multiplex probe array / S.L. Zhang, J.G. Shen, P.H. Xu et al. // J. Appl. Microbiol. 2007. - Vol. 103, № 4. - P. 12621333.

357. Zamzani N. Sequencial reduction of mitochondrial transmembrane potential and generation of reactive oxigen species in early programmed cell death / N. Zamzani, P. Marchetti, M. Castedo et al. // J. Exp. Med. 1995. - Vol. 182. -P. 367-377.

358. Zhivotovsky B. Caspase-2 function in response to DNA damage / B. Zhivotovsky, S. Orrenius // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2005. -Vol. 331-P. 359-867.