Особенности диагностики диспластических синдромов и фенотипов у лиц старших возрастных групп тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.14, кандидат медицинских наук Вютрих, Елена Валентиновна

• Вютрих, Елена Валентиновна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Вютрих, Елена Валентиновна

Введение

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Наследственные нарушения соединительной ткани

1.2. Соединительная ткань и возраст

1.3. Методы диагностики ННСТ

1.4. Внешние признаки дизэмбриогенеза и возраст

1.5. Малые аномалии сердца

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Характеристика обследованных групп

2.2. Этапы исследования

2.3. Антропометрическое и фенотипическое обследования

2.4. Диагностика висцеральных признаков дизэмбриогенеза.

2.4.1. Эхокардиографическое обследование

2.4.2. Ультразвуковые исследования органов брюшной полости и почек

2.5. Методы диагностики диспластических синдромов и фенотипов

2.6. Методы диагностики системного вовлечения соединительной ткани

2.7. Статистическая обработка данных

Глава 3. Собственные данные

3.1. Встречаемость внешних и висцеральных признаков дизэмбриогенеза у пациентов старших возрастных групп

3.2. Тендерные особенности встречаемости внешних признаков дизэмбриогенеза у лиц старших возрастных групп

3.3. Встречаемость внешних признаков дизэмбриогенеза в различных возрастных группах

3.4. Особенности диагностики долихостеномиелии у лиц старшего возраста

3.5. Костные признаки дизэмбриогенеза и их взаимосвязь с «системным вовлечением соединительной ткани»

3.6. Распространенность диспластических синдромов и фенотипов у лиц старших возрастных групп

3.7. Малые аномалии сердца (MAC)

3.8. Расширение восходящего отдела аорты

3.9. Сравнение двух подходов диагностики ННСТ у лиц старших возрастных групп

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности диагностики диспластических синдромов и фенотипов у лиц старших возрастных групп»

Актуальность.

Проблема диагностики наследственных нарушений соединительной ткани (ННСТ), которые в России чаще называют дисплазией соединительной ткани (ДСТ), является одной из самых актуальных проблем внутренней медицины. Несмотря на то, что в последние годы появилось большое число работ, посвященных изучению негативного влияния ДСТ на течение и прогноз ряда заболеваний, многие вопросы диагностики и клинической оценки ДСТ остаются несогласованными. Исследования, посвященные проблеме ДСТ, в основном касаются лиц молодого возраста, у которых, по мнению ряда авторов, она выявляется в 85% случаев (Нечаева Г.И с соавт., 2003).

Для выявления ДСТ у лиц старших возрастных групп предложен алгоритм диагностики, основанный на расчете условно определенной суммы баллов (Нечаева Г.И. 2003). Такой подход, с нашей точки зрения, нивелирует различия диагностической мощи отдельных признаков, а его эффективность нуждается в дополнительной проверке. Кроме того изменения, происходящие в процессе старения, могут влиять на сами признаки и их распространенность, что не учитывается при диагностике ДСТ у лиц зрелого и пожилого возраста.

В последние годы изменился сам подход к диагностике ДСТ. Комитетом экспертов ВНОК были предложены алгоритмы диагностики диспластических синдромов и фенотипов (ДСиФ) (Российские рекомендации, 2009). Рекомендуемые алгоритмы также не учитывают возрастную динамику фенотипических признаков дизэмбриогенеза (ДЭГ), оказывающую влияние на диагностическую значимость отдельных признаков и затрудняющую диагностику ННСТ у лиц старших возрастных групп.

Первые работы, посвященные анализу взаимосвязи синдромов и фенотипов с патологией внутренних органов, позволили выявить связь костных признаков ДСТ с дегенеративными поражениями аорты и фибрилляцией предсердий (Давтян К.У., 2009, Хасанова С.И., 2010). Однако, анализ встречаемости отдельных признаков ДЭГ и изменений их чувствительности и специфичности, а также частоты выявления конкретных ДСиФ в различных возрастных и тендерных группах ранее не проводился.

Совершенно новый подход к оценке нарушений соединительной ткани при синдроме Марфана и родственных ему состояний предложен авторами, недавно вышедшей в свет, ревизии Гентских критериев (Ьоеуз ВХ. ^ а1., 2010). Эти критерии позволили уточнить параметры многих признаков, использующихся для фенотипической диагностики синдрома Марфана и близких ему ННСТ для детей, однако особенности фенотипической диагностики этой группы заболеваний у лиц старших возрастных групп остались вне зоны интереса экспертов. В критериях предложено понятие «системное вовлечение соединительной ткани» (СВСТ), которое оценивается по числу баллов, присвоенных наиболее специфичным признакам ДЭГ. Вместе с тем, встречаемость и клиническая значимость СВСТ, а также возможности его практического применения не рассматривались.

Все сказанное послужило основанием для проведения нашего исследования.

Цель исследования - оценить встречаемость внешних и висцеральных признаков дизэмбриогенеза, а также «системного вовлечения соединительной ткани» и уточнить алгоритм диагностики и клиническую значимость некоторых диспластических синдромов и фенотипов у лиц старших возрастных групп.

Задачи исследования:

1. Изучить встречаемость внешних и висцеральных признаков дизэмбриогенеза у лиц старших возрастных групп и оценить возможность использования количественного и балльного подходов к оценке выраженности дисплазии соединительной ткани.

2. Оценить встречаемость внешних признаков дизэмбриогенеза в различных возрастных и тендерных группах для выявления возможности их использования при диагностике марфаноидной внешности у лиц старших возрастных групп.

3. Провести анализ встречаемости диспластических фенотипов и «системного вовлечения соединительной ткани» в различных возрастных группах.

4. Определить клиническую значимость диспластических фенотипов и их взаимосвязь с малыми аномалиями сердца.

5. Выявить закономерности изменений в структуре малых аномалий сердца в зависимости от возраста.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Встречаемость признаков, расцениваемых у лиц молодого возраста как проявление дизэмбриогенеза, у лиц старше 40 лет чрезвычайно велика, что при применении «количественного» и «балльного» подходов приводит к ложноположительному решению о наличии дисплазии соединительной ткани у подавляющего числа обследуемых.

2. Инволютивные процессы и половая принадлежность оказывают влияние на встречаемость и количественные характеристики внешних и висцеральных признаков дизэмбриогенеза. Структура малых аномалий сердца существенно меняется по мере старения. С возрастом снижается частота выявления пролапсов клапанов, в то время как частота случаев клинически значимого расширения аорты (2>2,0) возрастает (р<0,05).

3. Различные диспластические синдромы и фенотипы встречаются среди пациентов старших возрастных групп почти в 40% случаев, а наиболее распространенным фенотипом является марфаноидная внешность (22,6% случаев). Среди лиц старше 40 лет, по сравнению с лицами молодого возраста, существенно реже выявляется первичный ПМК (11,0 и 2,4%% соответственно; р<0,01), а встречаемость элерсоподобного и марфаноподобного фенотипов возрастает (1,4 и 9,8 %% и 0 и 2,4%% соответственно; р<0,001 ). Признаки системного вовлечения (5 и более баллов) выявляются у четверти пациентов старших возрастных групп.

4. Марфаноидная внешность и элерсоподобный фенотип у лиц старших возрастных групп ассоциированы с высокой частотой выявления клинически значимого расширения аорты, варикозной болезни нижних конечностей и вентральных грыж. Несмотря на то, что расширение аорты у лиц старших возрастных групп носит возраст-зависимый характер, оно сочетается с повышенным числом признаков дизэмбриогенеза, что свидетельствует о генетической детерминированности такого расширения.

Научная новизна исследования:

1. Установлено, что встречаемость признаков дизэмбриогенеза у лиц старших возрастных групп чрезвычайно высока и зависит как от половой принадлежности, так и от развития инволютивных процессов. С возрастом увеличивается встречаемость повышенной растяжимости кожи и плоскостопия, снижаются показатели мобильности суставов. Основные костные признаки дизэмбриогенеза выявляются с одинаковой частотой в разных возрастных группах.

2. Показано, что наибольшей диагностической мощностью для выявления марфаноидной внешности среди признаков, характеризующих системное вовлечение, обладают симптомы арахнодактилии, деформации грудной клетки и лишь два их четырех известных коэффициентов долихостеномелии. Такими коэффициентами являются величина отношения размаха рук к росту>1,05 и отношение верхней части туловища к нижней<0,86.

3. Доказана необходимость уточнения алгоритма диагностики марфаноидной внешности, связанная со снижением в процессе старения диагностической мощности таких костных признаков как плоскостопие и долихостеномелия, диагностические коэффициенты которой (отношение кисти и стопы к росту), существенно изменяются, из-за снижения роста в процессе старения. Предложен уточненный алгоритм диагностики марфаноидной внешности, при использовании которого марфаноидная внешность у лиц старше 40 лет выявляется в 22,6% случаев.

4. Установлена связь дилатации восходящего отдела аорты с инволютивными процессами, развивающимися в процессе старения, и генетическими дефектами соединительной ткани, о чем свидетельствует взаимосвязь этой патологии с признаками дизэмбриогенеза и диспластическими фенотипами.

Практическая значимость работы:

1. Установлено, что при диагностике диспластических синдромов и фенотипов у лиц старших возрастных групп следует учитывать роль инволютивных процессов, которые приводят у лиц старше 40 лет к снижению мобильности суставов, повышению частоты выявления плоскостопия и растяжимости кожи и лишь частота выявления костных признаков дизэмбриогенеза остается неизменной.

2. Диагностика марфаноидной внешности у лиц старших возрастных групп требует наличия трех из ниже перечисленных признаков: деформация грудной клетки, арахнодактилия, сколиоз, астеническое телосложение, сочетние двух коэффициентов долихостеномелии - «соотношение верхнего сегмента тела к нижнему» и «соотношение размаха рук к росту».

3. При выявлении костных и кожных признаков дизэмбриогенеза, а также признаков системного вовлечения соединительной ткани у лиц старше 40 лет необходимо проводить целенаправленный поиск аневризмы восходящего отдела аорты.

Внедрение результатов работы. Результаты исследования внедрены в практическую деятельность отделений кардиологии и терапии СПб ГУЗ «Городская Мариинская больница», а также используются в учебном процессе кафедр терапевтического профиля Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской Академии.

Апробация результатов работы. Основные результаты научного исследования доложены на IX Международном Славянском Конгрессе по электростимуляции и электрофизиологии сердца «Кардиостим» (Санкт-Петербург, 2010); Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2010); Санкт-Петербургском обществе терапевтов им. С.П. Боткина (2011); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Алмазовские чтения 2011», посвященной 80-летию со дня рождения академика РАМН В.А. Алмазова (Санкт-Петербург, 2011); III Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Некоронарогенные заболевания сердца: диагностика, лечение, профилактика» (Санкт-Петербург, 2011).

По теме диссертационного исследования опубликовано 9 научных работ, среди них 2 статьи, изданные в журналах, входящих в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендованных ВАК Минобрнауки России (2008, 2011).

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, описания материалов и методов исследования, собственных данных, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Полный объем диссертации составляет 153 страниц машинописного текста. Список литературы включает 163 источника литературы, из которых 85 отечественных и 78 зарубежных литературных источников. Работа содержит 34 таблиц, 8 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Стоматология», Вютрих, Елена Валентиновна

Выводы:

1. Традиционные подходы к диагностике дисплазии соединительной ткани у лиц старше 40 лет, основанные на подсчете количества признаков, которые принято относить к проявлениям дизэмбриогенеза (3 и более признака) или баллов оценки ее выраженности (более 23 баллов), приводят к недопустимой гипердиагностике этого состояния, поскольку среднее число выявляемых признаков составляет 8,8±2,3, а среднее число баллов ее выраженности - 35,2±12,7, что в 1,5 раза превышает рекомендуемые диагностические пороги.

2. Различная встречаемость внешних признаков дизэмбриогенеза в возрастных и тендерных группах изменяет их диагностическую значимость, что необходимо учитывать при диагностике диспластических синдромов и фенотипов. Для выявления марфаноидной внешности у лиц старше 40 лет наибольшее диагностическое значение имеют деформации грудной клетки, арахнодактилия, сколиотическая деформация позвоночника и астеническое телосложение, а также такие коэффициенты долихостеномелии как соотношение размаха рук к росту (РР/Р) и верхнего сегмента тела к нижнему (Н/В).

3. Встречаемость отдельных диспластических синдромов изменяется в различных возрастных группах. У лиц старше 40 лет, в сравнении с лицами молодого возраста, реже диагностируется ПМК (2,4% и 11,0%, соответственно, р<0,01) и возрастает встречаемость элерсоподобного и марфаноподобного фенотипов (от 1,4% до 9,8%; от 0% до 2,4%, соответственно), а признаки системного вовлечения соединительной ткани выявляются у четверти пациентов.

4. Марфаноидная внешность и элерсоподобный фенотип имеют наибольшую клиническую значимость и ассоциированы с высокой частотой развития значимого расширения аорты (р<0,05), а также варикозной болезни нижних конечностей и вентральных грыж.

5. Малые аномалии сердца у лиц старших возрастных групп встречаются в 86,6% случаев, однако их среднее количество снижается с возрастом (3,1±1,5 - в группе лиц «молодого возраста» (1); 2,9±1,4 - «от 40 до 65 лет» (2); 2,3±1,4 - в группе «65 лет и старше» (3); 1-3, р<0,001; 2-3, р<0,05). У лиц старше 40 лет реже диагностируется пролапс митрального клапана, в то время как частота случаев клинически значимого расширения аорты (2>2,0) существенно возрастает (2-3; р<0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При распознавании диспластических синдромов и фенотипов необходимо учитывать различия в распространенности внешних и кардиальных признаков дизэмбриогенеза. В результате инволютивных процессов у лиц старше 40 лет происходит снижение мобильности суставов, повышение растяжимости кожи, увеличивается частота выявления плоскостопия. Для лиц женского пола характерна более высокая мобильность суставов.

2. При выявлении диспластических синдромов и фенотипов необходимо ориентироваться не только на количество признаков дизэмбриогенеза, но и на их различную диагностическую мощность. Наибольшее диагностическое значение в распознавании марфаноидной внешности у лиц старше 40 лет имеют деформации грудной клетки, арахнодактилия, сколиоз, астеническое телосложение, а также два из четырех коэффициентов, характеризующих долихостеномелию - «соотношение верхнего сегмента тела к нижнему» и «соотношение размаха рук к росту». При выявлении трех и более из перечисленных выше признаков может быть диагностирована марфаноидная внешность.

3. Пациенты с марфаноидной внешностью и элерсоподобным фенотипом нуждаются в диспансерном наблюдении, как лица имеющие риск развития аневризмы корня аорты, варикозной болезни нижних конечностей и вентральных грыж.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Вютрих, Елена Валентиновна, 2012 год

1. Аршавский И. А. Механизмы и закономерности онто- и геронтогенеза // Проблемы биологии старения. М.: Медицина - 1983. - С.31-33.

2. Атьков О.Ю. Ультразвуковое исследование сердца и сосудов/ О.Ю. Атьков, Т.В.Балахонова // М: Эксмо 2009. - 204 с.

3. Беленький А.Г. Гипермобильностъ суставов и гипермобильный синдром: распространенность и клинико-инструментальная характеристика/ А.Г. Беленький // Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Москва. - 2004. - 51 с.

4. Беленький А.Г. Патология позвоночника при гипермобильности суставов / А.Г. Беленький, Е.Л Насонов Н Рус. мед. журн. — 2003. — № 11. -С.1-5.

5. Беленький А.Г. Распространенность гипермобильности суставов среди взрослого населения Москвы / А.Г. Беленький, Е. А. Галушко // Терапевтический архив. 2002. - № 5. - С. 15-19.

6. Белозеров Ю.М. Ультразвуковая семиотика и диагностика в кардиологии детского возраста / Ю.М. Белозеров, В.В Болбиков // М.: МЕДпресс. 2001. - 176 с.

7. Беляева Е.Л. Алгоритм диагностики синдрома соединительнотканной дисплазии сердца и ассоциированная с ним патология эзофагогастродуоденальной зоны / Е.Л. Беляева // Дисс. на соиск. уч. ст. канд. мед. наук. СПб. - 2003. - 170 с.

8. Белая Ж. Е. Современные представления о действии тиреоидных гормонов и тиреотропного гормона на костную ткань / Ж.Е. Белая, Л.Я. Рожинская, Г.А. Мельниченко // Проблеммы эндокринологии 2006. - Т. 52. - № 2. - С.48-54.

9. Богомолец A.A. Продление жизни. / A.A. Богомолец // Киев: Изд-во АН УССР-1938.

10. Васильева Л.В. Влияние периодического сдерживающего рост питания на возрастные изменения структуры и обмена коллагена / Л.В. Васильева // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. — Харьков — 1988.

11. Вилкенсхоф У. Справочник по'эхокардиографии: пер. с нем./ У. Вилкенсхоф., И.Крук // М.: - Мед. Лит. - 2008 - 240 с.

12. Гладких H.H. Дифференциально-диагностическое значение внешних стигм дисморфогенеза, ассоциированных с малыми аномалиями сердца / H.H. Гладких, A.B. Ягода // Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2005. - Т.4 - № 4. - С.79-80.

13. Гнусаев С.Ф. Рабочая классификация малых аномалий развития сердца и их клиническое значение у детей / С.Ф. Гнусаев, Ю.М Белозеров. // Ультразв. и функцион. диагн. 2002. - № 2. - С.175-176.

14. Гордон И.Б. Конституциональная (генетически обусловленная) вегетативная дистония и соединительнотканная дисплазия при идиопатическом пролапсе митрального клапана / И.Б. Гордон, В.М. Рассохин, Т.Н.Никитина//Кардиология. 1984. -№ 1. - С. 63-67.

15. Громова O.A. Дисплазия соединительной ткани, клеточная биология и молекулярные механизмы воздействия магния / O.A. Громова, И.Ю. Торшин // Русский медицинский журнал. 2008. - Т.16 - № 1. - С.1-10.

16. Давтян К.У. Диспластические синдромы и фенотипы как возможный предиктор развития фибрилляции предсердий у больных с ишемической болезнью сердца / Дисс. на соиск. уч. ст. канд. мед. наук. -СПб. 2009. - 146 с.

17. Дмитрачков, В.В. Синдром недифференцированной дисплазии соединительной ткани / В.В. Дмитрачков // Медицинский журнал: рецензируемый научно-практический журнал /Белорусский государственный медицинский университет. 2006. №3. - С.20-23.

18. Домницкая Т.М. Аномально расположенные хорды сердца / Т.М. Домницкая // М. 2000. - 98 с.

19. Евтушенко С.К. Дисплазия соединительной ткани в неврологии и педиатрии / С.К. Евтушенко, Е.В. Лисовский, О.С. Евтушенко // Донецк: ИД «Заславский». 2009. - 361 с.

20. Еремин М.Е. Хронический тонзиллит и дисплазия соединительной ткани / М.Е. Еремин, М.Е. Евсевьева, В.И. Кошель // Ставрополь, б. в. 2008. - 101 с.

21. Жигулев Н.М. Остеохондроз позвоночника: руководство для врачей / Н.М.Жигулев, Ю.Д. Бадзгарадзе, С.Н. Жигулев // СПб.: Изд-во "Лань"-1999.-592 с.

22. Земцовский Э.В. Диспластические фенотипы. Диспластическое сердце. Аналитический обзор / Э.В. Земцовский // СПб. 2007. - 80 с.

23. Земцовский Э.В. Пролапс митрального клапана. Монография / Э.В. Земцовский // СПб. Общество «Знание» Санкт-Петербурга и Ленинградской области. - 2010. - 160 с.

24. Земцовский Э.В. Соединительнотканные дисплазии сердца / Э.В. Земцовский // ТОО «Политекс-Норд-Вест». 2000. - 115 с.

25. Исаев М.Р. Гипермобильность суставов и гипермобильный синдром. Избранные вопросы врачебной практики / М.Р. Исаев // (Сборник методических трудов ФППС ОрГМА). Оренбург. - 2007. - С.216-230.

26. Кадурина Т.И. Дисплазия соединительной ткани / Т.И. Кадурина, В.Г. Горбунова // Руководство для врачей. СПб. - 2009. - 703 с.

27. Киладзе Е. С. Кардиология в ежедневной практике: справочник / Е. С. Киладзе; под ред. Д. В. Шумакова // М.: Эксмо 2009. - 560 с.

28. Клеменов A.B. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани / A.B. Клеменов // Москва: ООО «Информтех», ПФ «Сашко». -2005. -120 с.

29. Клеменов A.B. Внекардиальные проявления недифференцированной дисплазии соединительной ткани / A.B. Клеменов // Клиническая медицина. 2003. - № 10. - С.4-7.

30. Корженков A.A. Распространенность добавочных хорд в левом желудочке и синдрома ранней реполяризации желудочков / A.A. Корженков, А.Н. Рябиков, С.К.Малютина // Кардиология. 1991. - № 4. - С.75-76.

31. Котельников Геронтология и гериатрия / Г.П. Котельников, О.Г. Яковлев, Н.О. Захарова // М.: Медицина -1997. С.37-65.

32. Куликов A.M. Роль семейного врача в охране здоровья подростка: VI. Дисплазии соединительной ткани у подростков и их распознавание / А.М. Куликов, В.П. Медведев // Рос. семейн. врач. 2000. -№4. -С.37-51.

33. Малахов O.A. Дефекты развития грудной клетки и их лечение / О.А.Малахов, С.С.Рудаков, К.А. Лихотай // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н.Приорова. 2002. -№ 4. - С.63-67.

34. Мартиросов Э.Г. Технологии и методы определения состава тела / Э.Г. Мартиросов, Д.В. Николаев, С.Г. Руднев // М.: Наука. 2006. - С.248.

35. Мартынов А.И. Синдром дисплазии соединительной ткани сердца / А.И. Мартынов, О.Б Степура // Клиническая медицина. 1997.9. С.74-76.

36. Милковска-Димитрова Т. Врожденная соединительнотканная малостойкость у децата / Т. Милковска-Димитрова // София: Медицина и физкультура. 1987. - 189 с.

37. Муджикова О.М. Соединтельная ткань, соматотроп и щитовидная железа / О.М. Муджикова, Ю.И. Строев, Л.П. Чурилов // Вестник Санкт-Петербургского университета. Сер. 11. 2009. - Вып. 2. -С.35-47.

38. Наследственные нарушения соединительной ткани (Российские рекомендации) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. - № 6. - прил. 5. - 24 с.

39. Нестеренко З.В. Дисплазия соединительной ткани у детей и обструктивные бронхиты у детей / З.В. Нестеренко // Автореф. Дисс. на соиск. уч. ст. докт. мед. наук. Москва. - 1999. - 43 с.

40. Нестеренко З.В. Классификационные концепции дисплазии соединительной ткани / З.В. Нестеренко // Журнал «Здоровье ребенка». -2010.-№5(26).

41. Нечаева Г.И. Дисплазия соединительной ткани: терминология, диагностика, тактика ведения пациентов / Г.И. Нечаева, И.А. Викторова // Омск: «Типография Бланком». 2007. - 188 с.

42. Нечаева Г.И. Диагностика дисплазии соединительной ткани у лиц среднего и пожилого возраста в практике семейного врача / Г.И. Нечаева, И.А. Викторова, И.Ю. Калинина // Семейный врач. 2003. - № 3. - С.34-36.

43. Нечаева Г.И. Бронхиальная астма, ассоциированная с дисплазией соединительной ткани. Современные подходы к диагностике и лечению / Г.И. Нечаева, И.В. Друк // М: Медицинская книга. 2008. - 172 с.

44. Нечаева Г.И. Воронкообразная деформация грудной клетки: современное состояние проблемы / Г.И. Нечаева, C.JI. Морозов, Д.В. Черкащенко // Казанский медицинский журнал. 2007. - Т. 88. - № 5. - С.17-21.

45. Остроумова О.Д. Пролапс митрального клапана норма или патология? / О.Д. Остроумова, О.Б. Степура, О.О. Мельник // РМЖ. - 2002. -Т. 10-№28.-С.1314-1317.

46. Парфенова H.H. Клинико-ультразвуковые сопоставления у лиц молодого возраста с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца / H.H. Парфенова // Дисс. на соиск. уч. ст. канд. мед. наук. СПб. - 2002. -С.160.

47. Перекальская М.А. Нейроэндокринная дисфункция у женщин с системной дисплазией соединительной ткани / М.А. Перекальская, Л.И. Макарова, Г.Н. Верещагина // Клиническая медицина. 2002. - № 4. - С.48-51.

48. Перетолчина Т.Ф. Аритмогенное значение аномальных хорд левого желудочка сердца / Т.Ф. Перетолчина, С.А. Иорданиди, В.П. Антюфьев // Доктор Лэндинг. 1995. - № 5. - С.8.

49. Правдюк Н.Г. Гипермобильный синдром: клинические проявления, дифференциальный диагноз, подходы к терапии / Н.Г. Правдюк, H.A. Шостак // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2008. - № 3. - С.70-75.

50. Пономаренко Ю.В. Гипермобильность суставов при синдроме недифференцированной соединительнотканной дисплазии/ Ю.В. Пономаренко // Казанский медицинский журнал. 2007. - Т.88. — № 5. -С.15-17.

51. Рудой A.C. Клинико-иммунологические особенности эрозивно-язвенных заболеваний гастродуоденальной области у лиц молодого возраста с сопутствующей недифференцированной дисплазией соединительной ткани

52. A.C. Рудой // Автореферат дисс. на сонск. уч ст. канд. мед. наук. СПб. -2005.-24 с.

53. Сапин М.Р. Анатомия человека: учебник в 3 т. / М.Р. Сапин, Г.Л. Билич // М.: ГЭОТАР-Медиа. 2007. -Т.1.-608 с.

54. Солодовник А.Г. Полиморбидность синдрома дисплазии соединительной ткани у лиц с пролапсом митрального клапана / А.Г. Солодовник, К.Б. Мозес, И.А. Осипова, Т.Б. Баскакова, Д.Г. Закирзянов // Казанский медицинский журнал. 2007. - Т.88. -№ 5. - С.25-27.

55. Стародубцева М.С. Состояние кардиодинамики у детей с малыми аномалиями развития сердца / М.С. Стародубцева // Вестник РГМУ. 2005. -№ 3(42). - 137 с.

56. Старостенко С.А. Диагностические ошибки при эхолокации аномальных хорд левого желудочка / С.А. Старостенко // Международный медицинский журнал. 2009. - № 1. — С.36-38.

57. Сторожаков Г.И. Ложные хорды: расположение в полости желудочка и клиническая значимость / Г.И. Сторожаков, Г.Е. Гендлин, И.Г. Блохина и др. // Визуализация в клинике. 1993. - № 2. - С. 9-12.

58. Сторожаков Г.И. Ложные хорды левого желудочка сердца / Г.И. Сторожаков, Г.Е. Гендлин, И.Г. Блохина //Кардиология. 1994. - № 8. -С. 75-79.

59. Строев Ю.И. Кожные стрии: новые представления о патогенезе и диагностической значимости старого симптома / Ю.И. Строев, Л.П. Чурилов // Медицина: XXI век. 2008. - № 10 (11). - С.50-55.

60. Суханова Г.А. Выявление и коррекция нарушений гемостаза при мезенхимальных дисплазиях / Г.А. Суханова // Автореферат диссертации насоискание ученой степени кандидата медицинских наук. Барнаул. - 1993. -С.24.

61. Райдинг Э. Эхокардиография. / Э.Райдинг // Практическое руководство. М.: МЕДпресс-информ. - 2010. - 280 с.

62. Рыбакова М.К. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. / М.К. Рыбакова с соавт. // Эхокардиография. Изд. 2-е, испр. и доп. М.: Издательский дом Видар - М. - 2008. - 544 с.

63. Тимофеев Е.В. Распространенность диспластических синдромов и фенотипов и их взаимосвязь с особенностями сердечного ритма у лиц молодого возраста / Е.В. Тимофеев // Дисс. на соиск. уч. ст. канд. мед. наук. -СПб.-2011.-169 с.

64. Трисветова E.JI. Анатомия малых аномалий сердца / E.JI. Трисветова, O.A. Юдина // Минск. «Белпринт». - 2006. - С.104.

65. Трисветова E.JI. Малые аномалии сердца / Е.Л. Трисветова, A.A. Бова // Клиническая медицина. 2002.-№21.-С.18-21.

66. Трисветова Е.Л. Диагностика и лечение гипермобильного синдрома / Е.Л. Трисветова // Мед. панорама. 2006. - № 3 (60). - С.13-16.

67. Трисветова Е.Л. Топографические варианты аномально расположенных хорд левого желудочка / Е.Л. Трисветова, O.A. Юдина // БМЖ. 2003. - № 1. - с. 15-19.

68. Утц С.Р. Морфофункциональные особенности женской колеи / С.Р. Утц, О.Д. Одоевская // Вестник дерматологии и венерологии. 1999. -№3. - С.8-13.

69. Форстер О.В. Имеется ли взаимосвязь между степенью дисплазии соединительной ткани, эмоциональным статусом и фибрилляцией предсердий у больных ишемической болезнью? / О. В. Форстер, Ю.Г. Шварц // Вестник аритмологии. 2004. -№ 33. - С. 18-21.

70. Хасанова С.И. Роль соединительнотканной дисплазии в формировании склеро-дегенеративных поражений аортального клапанасердца / С.И. Хасанова // Дисс. на соиск. уч. ст. канд. мед. наук. СПб. -2010. - 162 с.

71. Чурнлина A.B. Пролапс митрального клапана в педиатрии: классификация, современные взгляды на этиологию, клинику, диагностику / A.B. Чурилина, М.А. Мацынина // «Здоровье ребенка». 2007. - № 3(6). -С.103-108.

72. Шиллер Н.Б. Клиническая эхокардиография / Н.Б. Шиллер, А.М. Осипов // М.: Практика 2005 - 2-е изд. - 344 с.

73. Шиляев Р. Р. Дисплазия соединительной ткани и ее связь с патологией внутренних органов у детей и взрослых / P.P. Шиляев, С.Н. Шальнова // Вопр. современной педиатрии. 2003. - Т.2, № 5. - С.61-67.

74. Юдина O.A. Морфологическая и клиническая характеристика малых аномалий сердца. / Юдина O.A. // Дисс. на соиск. уч. ст. канд. мед. наук. Минск. - 2009. - 144 с.

75. Юрина H.A. Морфофункциональная гетерогенность и взаимодействие клеток соединительной ткани / H.A. Юрина, А.М. Радостина // М.: Изд-во УДН. 1990. - 322 с.

76. Юрковский А.М. Малые аномалии сердца: особенности интерпретации эхокардиографических данных / А.М. Юрковский // Проблемы здоровья и экологии. 2006. - № 2(8). - С.92-97.

77. Ягода A.B. Малые аномалии сердца / A.B. Ягода, H.H. Гладких // Ставрополь. Изд. СтГМА. - 2005. - 248 с.

78. Яковлев В.М. Классификационная концепция наследственной дисплазии соединительной ткани / В.М.Яковлев, Г.И.Нечаева // Омский научный вестник. 2001. - С.68-70.

79. Яковлев В.М. Кардио-респираторные синдромы при дисплазии соединительной ткани (патогенез, клиника, диагностика и лечение) / В.М. Яковлев, Г.И. Нечаева // Омск. 1994. - 217 с.

80. Яковлев В.М. Иммунопатологические синдромы при наследственной дисплазии соединительной ткани / В.М. Яковлев, A.B. Глотов, A.B. Ягода // Ставрополь. 2005. - 234 с.

81. Яковлева А. Гипермобильный синдром / А. Яковлева // Медицинская газета. 2000(2). - № 14.

82. Ades L; CSANZ Cardiovascular Genetics Working Group. Guidelines for the diagnosis and management of Marfan syndrome/ L. Ades // Heart Lung Circ 2007. - № 16. - P. 28-30.

83. Araújo, C.G.S. Adult women with mitral valve prolapse are more flexible / C.G.S. Araújo, C.P.G. Chaves // British Journal of Sports Medicine. -2005.

84. Ashcroft G.S. Estrogen accelerates cutaneous wound healing associated with an increase in TGF-bl levels / G.S. Ashcroft, J. Dodsworth, E. van Boxtel, et al. // Nat Med. 1997. - № 3. - P. 1209-1215.

85. Auriol F. Effects of short-time hydration on skin extensibility / F. Auriol, L. Vaillant, L. Machet et al. // Acta Derm Venereol (Stockh). 1993. -№73.-P. 344-347.

86. Avierinos J.F. Sex differences in morphology and outcomes of mitral valves prolapse / J.F. Avierinos, J. Inamo, F. Grigioni et al. // Ann.Intern.Med. -2008. Vol.149. - P. 787-794.

87. Bauer M. Morphometric analysis of aortic media in patients with bicuspid and tricuspid aortic valve / M. Bauer, M. Pasic, R. Meyer et al. // Ann Thorac Surg. 2002. - № 74. - P. 58-62.

88. Barefoot J.C. Depressive symptoms and survival of patients with coronary artery disease / J.C.Barefoot, B.H. Brummett, M.J. Helms et al. // Psychosom. Med. 2000 - V. 62. - № 6. -P.790 - 795.

89. Beighton P. Ehlers-Danlos syndromes: Revised nosology, Villefranche, 1997 / P. Beighton, A. De Paepe, B. Steinmann et al. // American Journal of Medical Genetics. 1998. -№ 77 (1). - P.31-37.

90. Beighton P. International Nosology of Heritable Disorders of Connective Tissue, Berlin. 1986 / P. Beighton, A. De Paepe, D. Danks et al. // Am. J.of Medical Gen. 1988. - Vol.29. - P. 581-594.

91. Brincat M. Sex hormones and skin collagen content in postmenopausal women. / M. Brincat, C.F. Moniz, J.W.W. Studd et al. // Br J Med. 1983. -№ 287. -P.1337-1338.

92. Burton J.L. A rapid increase in skin extensibility due to prednisolone / J.L. Burton, S. Shuster // Br J Dermatol 1973. - № 89. - P. 491-495.

93. Cassottana P. Dimensions of the proximal thoracic aorta from childhood to adult age: reference values for two-dimensional echocardiography / P. Cassottana, L. Badano, R. Piazza, F. Copello // Ligurian Group of SIEC (Italian

94. Society of Echocardiography). G Ital Cardiol. 1997. - Jul. - №.27(7). - P. 686696.

95. Cho S. Clinical features and risk factors for striae distensae in Korean adolescents / S. Cho, E.S. Park, D.H. Lee, K. Li, J.H. Chung // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2006. - Vol.20. - № 9. - P.l 108-1113.

96. Collod-Beroud G. Update of the UMD-FBN1 mutation database and creation of an FBN1 polymorphism database / G. Collod-Beroud, S. Le Bourdelles, L. Ades et al. // Hum.Mutat. 2003. - Vol.22. - P. 199-208.

97. Davis B. Gender differences in the relationship performans in the handle and standing long jump test to find out the volume of the extremities in young people / B. Davis, E. Greenwood, S.R. Jones // Eur J Appl Physiol. 1988. -№58.-P. 315-320

98. De Paepe A. Revised diagnostic criteria for the Marfan syndrome / A. De Paepe, R.B. Devereux, H.C. Deitz et al. // American Journal of Medical Genetics. 1996. - № 62. - P. 417-426.

99. Devereux R.B. Prevalence and correlates of mitral valve prolapse in a population- based sample of American Indians: the strong heart study / R.B. Devereux, E.C. Jones, M.J. Roman et al. // Am J Med. 2001. - № 111. -P.679-685.

100. Du Bois D. A Formula to Estimate Surface Area if Height and Weight Be Known / D. Du Bois, D.F. Du Bois // Arch In Med. 1916. - № 17. - P. 863871.

101. Escoffier S. Age-related mechanical properties of human skin: in vivo studies / S/.Escoffier, J. de Rigal, A. Rochefort et al. //J Invest Dermatol. 1989. -№93.-P. 353-357.

102. Flack J.M. Anthropometric and physiologic correlates of mitral valve prolapse in a biethnic cohort of young adults: the CARDIA study / J.M. Flack, J.H. Kvasnicka, J.M. Gardin et al. // Am Heart J. 1999. - № 138. - P. 486-492.

103. Freed L.A. Mitral valve prolapse in the general population: the benign nature ofechocardiographic features in the Framingham Heart Study / L.A. Freed, E.J. Benjamin, D. Levyetal. // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. - V. 40. -P. 1298-1304.

104. Glesby M.J. Association and systemic Abnormalities of Connective Tissue / M J. Glesby, R.E. Pyeritz // J.AM.A. 1989. - V. 262. - P. 523-528.

105. Gordon C.C. 1988 Anthropometric survey of U.S. army personnel: Methods and summary statistics / C.C. Gordon, T. Churchill, C.E. Clauser, B. Bradtmiller, J.T. McConville, I. Tebbetts, R.A. Walker // Massachusetts: Natick. -1990.-P. 268-271.

106. Graham R. Effect of aging in vivo elasticity of human skin / R. Graham, P. Holt // Gerontología. 1969. -№ 15. - P. 121-139.

107. Grahame R. Hypermobility syndrome. Recognition and management for physiotherapists / R. Grahame, R. Keer // Harley Street. 2003. - P.234.

108. Grant S.F. Reduced bone density and osteoporosis associated with a polymorphic Sp 1 binding site in the collagen type I-alpha 1 gene / S.F.A. Grant, D.M. Reid, G. Blake et al. // Natur Genet. 1996. - Vol.14. - P.203-205.

109. Grehame R. The revised (Brighton, 1998) criteria for the diagnosis of benign joint hypermobility syndrome (BJHS) / R. Grehame, A. Bird, A. Child // J Rheumat. -2000. -№ 27(7). P. 1777-1779.

110. Hall J.G. Handbook of Normal Physical Measurements / J.G. Hall, U.G. Froster-Iskenius, J.E. Allanson // Oxford: Oxford IJniv Press. 1989. - P. 270-275.

111. Henneman D.H. Effect of estradiol 17 B on the biosynthesis of collagen degradation and re-use in natural conditions / D.H. Henneman // Biochem Biophys Res Commun. 1971. - № 44 - P.326-328.

112. Ingelsson E. Aortic Root Diameter and Longitudinal Blood Pressure Tracking / E. Ingelsson, M.J. Pencina, D. Levy, J. Aragam, G.F. Mitchell, E.J. Benjamin, S. Ramachandran // Hypertension. 2008. - September. - № 52(3). - P. 473-477.

113. Judge D.P. Marian's syndrome / D.P. Judge, H.C. Dietz // Lancet. -2005. Vol.366. - P. 1965-1976.

114. Keane M.G. Medical management of Marfan syndrome / Keane M.G., Pyeritz R.E. // Circulation. 2008. -Vol.117. - P.2802-2813.

115. Kenchiaih S. Epidemiology of left ventricular false tendons: clinical correlates in the Framingham Heart Study / S. Kenchiaih, E.J. Benjamin, J.C. Evants et al. // J Am Soc Echogardiogr. 2009. - № 22 (6). - P. 739-745.

116. Kerber R.E. Left ventricular false tendons: benign anatomic variant or ominous warning? / R.E. Kerber // J Am Soc Echogardiogr. 2009. - № 22 (6). -P. 476-747.

117. Kim K.V. Cell death and calcification of cana-ine fibroblasts in vitro. / K.V. Kim // Cells. Mater. 1994. - V.4. - P. 247.

118. Kodolitsch Y. Aneuryms of the ascending aorta: Diagnostic features and prognosis in patients with Marfan syndrome versus hypertension / Y. Kodolitsch, O. Simic, C.A. Nienaber// Clin Cardiol. -1998. -№ 21. P. 817-824.

119. Kuivaniemi H. Genetic causes of aortic aneurysms: unlearning at least part of what the textbooks say / H. Kuivaniemi, G. Tromp, D.J. Prockop // J.Clin.Invest. 1991. - Vol.88. - P. 1441-1444.

120. Leveque J.L. In vivo studies of the evolution of the physical properties of human skin with age. / J.L. Leveque, P. Corcuff, J. de Rigal et al. // Int J Dermatol. 1984. - № 18. - P. 322-329.

121. Loeys B.L. Comprehensive molecular screening of the FBN1 gene favors locus homogeneity of classical Marfan syndrome / B.L. Loeys, J. De Basker, P. Van Acker et al. //Hum. Mutat. 2004. - Vol.24. - P. 140-146.

122. Loeys B.L. Genotype and phenotype analysis of 171 patients referred for molecular study of the fibrillin-1 gene FBN1 because of suspected Marfan syndrome / B.L. Loeys, L. Nuytinck, I. Delvaux et al. // Arch. Intern. Med. -2001. Vol.161. -P. 2447-2454.

123. Loeys B.L. The revised Ghent nosology for the Marfan syndrome / B.L. Loeys, H.C. Dietz, A.C. Braverman et al. // J Med Genet. 2010. - №47 (7). - P. 476-785.

124. Luetmer P.H. Incidence and distribution of left ventricular false tendons: an autopsy study of 483 normal human hearts / P.H. Luetmer, W.D Edwards, J.B. Seward, A.J. Tajik // Journal of the American College of Cardiology. 1986. -№ 8(1). -P.179-183.

125. Maheux R. A randomized, double-blind, placebo-controlled study on the effect of conjugated estrogens on skin thickness / R. Maheux, F. Naud, M. Rioux et al. // Am J Obstet Gynecol. 1994. - № 170. -P.642-643.

126. Malfait F. The genetic basis of the joint hypermobility syndromes / F. Malfait, A.J. Hakim, A. De Paepe, R. Grahame // Rheumatology. 2006. - № 45. - P.502-507.

127. McKusick V.A. Heritable Disorders of Connective Tissue / V.A. McKusick // 4th ed. St. Louis: Mosby. 1972. - P.72-74.

128. Nigam P.K. Striae cutis distensae / P.K. Nigam //Internat. J.Dermatol.- 1989. V. 28.-P. 426-428.

129. Odetti P.R. Agerelated increase of collagen fluorescence in human subcutaneous tissue / P.R. Odetti, A. Borgoglio, R. Rolandi // Metabolism. 1992.- Vol.41. № 6. - P. 655-658.

130. Pellerin D. Degenerative mitral valve disease with emphasis on mitral valve prolapse / D. Pellerin, S. Brecker, C. Veyrat. // Heart. 2002. - № 88 (Suppl IV). - P.20-28.

131. Pierard G.E. Effect of hormone replacement therapy for menopause on the mechanical properties of skin / G.E. Pierard, C. Letawe, A. Dowlati // J Am Geriatr Soc. 1995. - № 43. - P. 662-665.

132. Potts R.O. In vivo changes in the dynamic viscosity of human stratum corneum as a function of age and ambient moisture / R.O. Potts, E.M. Buras // J Soc Chem cosmetics. 1985. - № 36. - P.169-176.

133. Pyeritz R.E. The Marfan syndrome. In Royce P.M., Steinmann B. (eds): «Connective Tissue and Its Heritable Disorders: Molecular, Genetic and Medical Aspects». / R.E. Pyeritz // New York: Wiley-Liss 1993. - P. 437- 468.

134. Rennö de Castro Santos M.E. Hormone Replacement Therapy and Venous Disease. / M.E. Rennö de Castro Santos // Acta chir belg. 2007. - № 107. -P.659-661.

135. Ricci R. Effect of early treatment with Captopril and metoprolol singly and together on postinfarction left ventricular remodeling / R. Ricci, C. Coletta, V. Ceci et al. // Am. Heart J. 2001. - Vol. 142. - P. E5-E13.

136. Rogalski Ch. Extensive Striae Distensae as a Result of Topical Corticosteroid Therapy in Psoriasis Vulgaris / Ch. Rogalski, U.-F. Haustein, H.-J. Glander, U. Paasch // Acta Derm. Venereol. 2003. - V.83. - № 1. - P.54-55.

137. Roman M.J. Two-dimensional echocardiographic aortic root dimensions in normal children and adults / M.J. Roman, R.B. Devereux, R. Kramer-Fox, J. O'Loughlin // Am J Cardiol. 1989. - Vol.64 (8). - P.507-512.

138. Sawas M. Type 3 collagen content in the skin of postmenopausal women receiving oestradiol and testosterone implants / M. Sawas, J. Bishop, G. Laurent et al. // Br J Obstet Gynaecol. 1993. - Vol.100. - P. 154-156.

139. Schuster S. The influence of age and sex on skin thickness, skin collagen and density / S. Schuster, M.M. Black, E. McVitie // Br J Dermatol. -1975.- Vol.93. -P.639-643.

140. Snell R.S. The effect of large doses of estrogen and progesterone on melanin pigmentation / R.S. Snell, P.G. Bischitz // J Invest Dermatol. 1960. -Vol.35. - P.73-82.

141. Sorkin J.D. Longitudinal Change in Height of Men and Women: Implications for Interpretation of the Body Mass Index. / J.D. Sorkin, D.C. Muller, R. Andres // Am J Epidemiol. -1999. -№ 150. P. 969-977.

142. Steinberg I. A simple screening test for the Marfan syndrome / I. Steinberg // Am J Roentgenol. 1966. - № 97. - P. 118.

143. Svensson L.G. Aortic cross-sectional area/height ratio timing of aortic surgery in asymptomatic patients with Marfan syndrome / L.G. Svensson, L. Khitin // J Thorac Cardiovasc Surg. 2002. -№ 123. - P. 360-361.

144. Vasan R.S. Echocardiographic reference values for aortic root size: the Framingham Heart Study / R.S. Vasan, M.G. Larson, E.J. Benjamin, D. Levy // J Am Soc Echocardiogr. 1995. - Nov-Dec. - № 8(6). - P.793-800.

145. Vasan R.S. Determinants of echocardiographic aortic root size. The Framingham Heart Study / R.S. Vasan, M.G. Larson, D. Levy // Circulation. -1995.-Vol.91.-P.734-740.

146. Venna S.S. Skin Aging and Photoaging / S.S. Venna, B.A. Gilchrest // Dermatology topics. February 2004. - Vol. 12. - Issue 2.

147. Walker B.A. The wrist sign: A useful physical find- ing in the Marfan syndrome / B.A. Walker, J.L. Murdoch // Arch. Intern. Med. 1970. - № 71. - P. 349.

148. Weir Robin A.P. Arrhythmogenic left ventricular false tendon / R.A.P. Weir, H.J. Dargie L.N. Findlay // The Medical Journal of Australia. 2007. -Vol.187.-№ 10 -P.591.