Минеральная плотность костной ткани у лиц молодого возраста с пониженной массой тела и марфаноидной внешностью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Белоусова Татьяна Игоревна

• Белоусова Татьяна Игоревна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Белоусова Татьяна Игоревна

Оглавление

Введение_6

Глава 1. Обзор литературы.

1.1.Остеопороз как медицинская проблема_14

1.2.Остеопороз и возраст_16

1.3. Методы диагностики остеопороза_20

1.4. Остеопороз и ННСТ _25

1.5. ДСТ и понятие о диспластических синдромах

и фенотипах_30

1.6 Биохимические маркеры костного метаболизма_39

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1 Характеристика обследованных групп_46

2.2. Методы и этапы исследования_47

2.2.1. Антропометрическое и фенотипическое обследование _48

2.2.2.Инструментальные методы обследования_52

2.2.3. Лабораторные исследования_54

2.2.4. Методы диагностики диспластических синдромов и фенотипов _56

2.2. Методы диагностики системного вовлечения соединительной ткани_5

2.3. Статистическая обработка данных_59

Глава 3. Собственные данные

3.1. Распространенность костных признаков дизэмбриогенеза у лиц молодого возраста с нормальным и пониженным питанием_61

3.2. Распространенность марфаноидной внешности и первичного ПМК среди лиц молодого возраста с пониженной массой тела_67

3.3. Минеральная плотность костной ткани у лиц с марфаноидной внешностью и признаками системного вовлечения соединительной ткани_71

3.4. Минеральная плотность костной ткани и системное вовлечение соединительной ткани_86

3.5 МПКТ у лиц с ПМК и МАС_

3.6 Диагностическая мощность отдельных костных признаков

ДЭГ в распознавании пониженной МПКТ_94

3.7 МПКТ и уровень физической активности_99

3.8 Лабораторные показатели, характеризующие изменения

костной системы_101

4. Заключение

5. Литература

ВВЕДЕНИЕ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Минеральная плотность костной ткани у лиц молодого возраста с пониженной массой тела и марфаноидной внешностью»

Актуальность проблемы:

Остеопороз - одна из важнейших проблем здравоохранения, имеющих важное социально-экономическое значение. До недавнего времени остеопороз считался проблемой лиц пожилого возраста, в особенности женщин постменопаузального периода. Вместе с тем, накоплены данные, свидетельствующие о том, что основы остеопороза закладываются в детском и юношеском возрасте (Dent C.E.,1973). В настоящее время установлено, что в число факторов, играющих важную роль в патогенезе остеопороза и связанных с ним переломов, входят формирование низкого пика костной массы в молодом возрасте и интенсивная потеря костной массы в последующие годы жизни. Именно высокая минеральная плотность костной ткани (МПКТ) позволяет лучше противостоять постоянному снижению плотности костной ткани, связанной с возрастом (Heaney R.P., 1986).

Возраст достижения пиковой костной массы поясничных позвонков для петербуржцев составляет 21-22 года (Малинин В. Л., 2006). В связи с этим, в последние годы в России отмечается повышение интереса к проблеме остеопороза у детей и подростков. По данным эпидемиологических исследований у 10-30% (в зависимости от возраста) практически здоровых российских детей выявлено снижение МПКТ (Щеплягина Л.А., 2004). Главными детерминантами пика костной массы являются генетические и средовые факторы. До 90% генетически детерминированной костной массы накапливается в пубертатном возрасте (Аврунин А.С., 1998). Среди наиболее значимых факторов риска снижения МПКТ у детей и подростков называют низкую массу тела.

Одной из причин, приводящих к формированию нарушений костной ткани, в молодом возрасте, называют ряд достаточно редких моногенных заболеваний соединительной ткани (синдром Марфана, несовершенный остеогенез, синдром Элерса-Данло и др.). Между тем, с внешними костными признаками, часто встречающимися при синдроме Марфана, протекает ряд наследственных нарушений соединительной ткани (ННСТ), среди которых следует отметить первичный пролапс митрального клапана (ПМК) с признаками системного вовлечения соединительной ткани (СВСТ), а также такой диспластический фенотип, как марфаноидная внешность (МВ).

В настоящее время большинство исследователей, занимающихся проблемой соединительнотканных дисплазий, полагают, что низкая масса тела и астеническое телосложение являются облигатными признаками дисплазии соединительной ткани (Нечаева Г.И., 2011), однако, их системообразующая роль вызывает сомнение.

При анализе работ, посвященных остеопорозу у детей и подростков, обращает на себя внимание выявляемая многими авторами взаимосвязь низкой МПКТ с костными признаками дизэмбриогенеза (Меркулов В.Н., 2002). Однако, подходы к диагностике ДСТ, основанные на количественной и/или балльной оценках, не дают возможности изучить взаимосвязь между отдельными диспластическими фенотипами и состоянием костной ткани.

Вклад отдельных признаков дизэмбриогенеза и возможность развития остеопороза у лиц с дефицитом массы тела и признаками МВ ранее также не изучался. Остается неизученной и взаимосвязь между системным вовлечением соединительной ткани (понятие, введенное авторами пересмотра Гентских критериев диагностики

синдрома Марфана, ЬоеуБ Б.Ь. е1 а1., 2010) и нарушением костеобразования.

Все вышеперечисленное обусловливает актуальность нашей работы.

Цель исследования: обосновать необходимость исследования минеральной плотности костной ткани у лиц молодого возраста с пониженной массой тела и марфаноидной внешностью.

Задачи исследования:

1. Оценить распространенность внешних и кардиальных признаков дизэмбриогенеза у лиц молодого возраста с пониженной массой тела.

2. Выявить распространенность марфаноидной внешности и пролапса митрального клапана у лиц молодого возраста с пониженной массой тела.

3. Провести анализ взаимосвязи костных признаков дизэмбриогенеза с состоянием минеральной плотности костной ткани у лиц с марфаноидной внешностью и пролапсом митрального клапана.

4. Определить диагностическую ценность отдельных костных признаков дизэмбриогенеза в распознавании марфаноидной внешности у лиц молодого возраста.

5. Установить взаимосвязь между степенью выраженности остеопении и системным вовлечением соединительной ткани.

6. Оценить биохимические показатели костного метаболизма у лиц с марфаноидной внешностью и системным вовлечением соединительной ткани.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Наибольшее распространение среди лиц молодого возраста с

пониженной массой тела имеют костные признаки ДЭГ, однако лишь

51 % из них могут быть классифицированы как лица с МВ.

2. Наиболее тесно ассоциированы со снижением МПКТ такие костные признаки, как арахнодактилия, вальгусная деформация стопы, деформации грудной клетки и коэффициенты долихостеномелии.

3. Выраженные признаки системного вовлечения соединительной ткани выявляются более чем у половины лиц с пониженной массой тела и астеническим телосложением и у 90% лиц с марфаноидной внешностью. Системное вовлечение соединительной ткани в 5 баллов и более ассоциировано со снижением МПКТ.

4. У лиц молодого возраста с первичным ПМК может наблюдаться снижение минеральной плотности костной ткани, однако такое снижение, скорее всего, связано с сопутствующими пролапсу признаками вовлечения костной системы и СВСТ.

5. Биохимические показатели костного метаболизма у лиц с признаками системного вовлечения соединительной ткани существенно не отличаются от таковых у лиц без признаков СВСТ. При этом у лиц с СВСТ и снижением МПКТ выявлена тенденция к более высоким значениям уровней щелочной фосфатазы и остеокальцина, что указывает на возможность формирования остеопенического синдрома, не связанного с нарушением кальциевого метаболизма.

Научная новизна исследования:

1. Изучена распространенность костных признаков дизэмбриогенеза, а также особенности распределения

диспластических синдромов и фенотипов среди лиц молодого возраста с нормальной массой тела и с признаками дефицита массы тела.

2. Выявлена взаимосвязь между костными признаками дизэмбриогенеза и минеральной плотностью костной ткани. Определены костные признаки дизэмбриогенеза, наиболее тесно связанные со снижением минеральной плотности костной ткани. Такими костными признаками являются арахнодактилия, долихостеномелия, вальгусная деформация стопы, килевидная и воронкообразная деформации грудной клетки.

3. Установлено, что признаки системного вовлечения соединительной ткани у лиц молодого возраста тесно связаны со значительным снижением минеральной плотности костной ткани, что проявляется достоверно более низкими показателями минеральной плотности костной ткани у лиц с признаками СВСТ по сравнению с группой контроля.

4. Показана положительная роль достаточной физической активности у лиц молодого возраста в формировании адекватной минеральной плотности костной ткани.

Теоретическая значимость работы:

В результате проведенного исследования показано, что МПКТ в поясничном отделе позвоночника у юношей с МВ и СВСТ характеризуются значительным снижением. Различия состояния костной ткани у лиц с МВ и выраженным СВСТ, с одной стороны, и контрольными группами юношей, не имеющих признаков МВ или СВСТ, с другой, столь велики, что снижение МПКТ можно рассматривать как один из достоверных и высокоспецифичных признаков, характеризующих МВ как фенотип. Полученные данные

подтверждают существование взаимосвязи между некоторыми костными признаками ДЭГ и состоянием МПКТ и обоснованность наших предположений о единой генетической природе изменений костной ткани, характерных для МВ и других СМПФ. Показана низкая диагностическая ценность таких костных признаков, как легкий юношеский сколиоз, небольшое плоскостопие, выявляемое при проведении «пальцевой» пробы и небольшие (в пределах физиологических колебаний) асимметрии грудной клетки, что указывает на необходимость уточнения алгоритма диагностики МВ.

Практическая значимость работы:

1. В группу риска развития остеопороза среди лиц молодого возраста с пониженной массой тела следует отнести пациентов, при фенотипическом обследовании которых выявляются такие костные признаки дизэмбриогенеза, как долихостеномелия, воронкообразная деформации грудной клетки и арахнодактилия. В подобных случаях показано проведение рентгеновской денситометрии, позволяющей оценить МПКТ.

2. Наличие признаков системного вовлечения соединительной ткани (5 баллов и более) и выявление марфаноидной внешности часто сопряжено со снижением МПКТ, что, в свою очередь, является показанием к проведению рентгеновской денситометрии и динамическому наблюдению за МПКТ.

3. С учетом выявленной взаимосвязи снижения МПКТ относительно возрастной нормы и МВ стандартные профилактические и лечебные мероприятия, направленные на активацию формирования костной массы у лиц молодого возраста, должны быть дополнены препаратами, воздействующими на метаболизм соединительной ткани (хондропротекторы и витамин С).

4. Поддержание адекватной физической активности у лиц молодого возраста, отнесенных к группам риска снижения МПКТ и развития остеопении, является одним из наиболее простых и доступных методов профилактики ОП.

Внедрение результатов работы.

Результаты исследования внедрены в практическую деятельность отделений терапии СПб ГУЗ «Городская Мариинская больница», а также используются в учебном процессе кафедр терапевтического профиля Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета.

Апробация результатов работы.

Основные результаты научного исследования доложены на Санкт-Петербургском XI Международном Славянском Конгрессе по электростимуляции и электрофизиологии сердца «Кардиостим» (Санкт-Петербург, 2014); Конференции молодых ученых «Перспективы развития медицинской науки и практики» (Санкт-Петербург, 2014); VII Ежегодной научной конференции молодых ученых (Санкт-Петербург, 2015); Всероссийской научно-практической конференции «Оптимальная медикаментозная терапия в кардиологии» (Санкт-Петербург, 2015).

По теме диссертационного исследования опубликовано 7 научных работ, среди них 3 статьи, изданные в журналах, входящих в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендованных ВАК Минобрнауки России.

Структура и объем работы.

Диссертация состоит из введения, литературного обзора, описания материалов и методов исследования, собственных данных,

заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Остеопороз как медицинская проблема.

Согласно определению экспертов ВОЗ, остеопороз - это метаболическое гетерогенное заболевание костей, характеризующееся генерализованной потерей костной массы, превосходящей возрастную и половую нормы, а также нарушением архитектоники костной ткани, что приводит к снижению физической прочности кости и развитию переломов [1;32;151]. Это полиэтиологическое заболевание, основной причиной развития которого могут быть как генетическая предрасположенность, так и факторы внешней среды. Однако, как правило, имеет место сложное взаимодействие множества факторов[28;32;34].

Остеопороз является одним из самых распространенных заболеваний в мире, частота его в последние десятилетия постоянно увеличивается.

По данным Е.Е. Михайлова с соавт. (1997), при денситометрическом обследовании лиц в возрасте 50 лет и старше остеопорозом в России больны более 10 млн. человек [38;39]. Аналогичные показатели распространённости остеопороза у женщин отмечены среди белого населения Северной Америки и ряда стран Западной Европы [34;88;140;141].

Социальная значимость остеопороза определяется его последствиями — переломами позвонков и костей периферического скелета, обусловливающими значительный подъём заболеваемости, инвалидности и смертности среди лиц пожилого возраста и, соответственно, большие материальные затраты в области здравоохранения [31]. По данным ВОЗ, остеопороз находится на 5-м месте среди заболеваний, наносящих значительный ущерб общественному здоровью, после сердечно-сосудистых заболеваний,

онкологических заболеваний, сахарного диабета и внезапной смерти [151]. Среди заболеваний, приводящих к постельному режиму вследствие серьезных осложнений, остеопороз в Европе имеет наиболее высокие показатели затрат на госпитализацию [83;151].

Среди городского населения России у 24% женщин и 13% мужчин в возрасте 50 лет и старше отмечается, по крайней мере, один клинически выраженный перелом [38;39].

Наиболее тяжёлые медико-социальные последствия обусловлены переломами проксимального отдела бедренной кости. Около 50 % больных с переломом шейки бедра не могут обходиться без посторонней помощи, а от 15 до 20% больных умирают в течение первого года [34]. По данным некоторых исследований смертность в течение первого года после перелома в различных городах России колебалась от 30,8 до 35,1% [32;58]. Согласно демографическому прогнозу, в связи с общей тенденцией старения населения, в течение следующего полувека ожидается увеличение ежегодного числа случаев переломов бедра более чем в 2 раза [41;83].

В настоящее время во многих странах отмечается увеличение частоты остеопоротических переломов у людей в возрастной группе от 40 до 50 лет, что говорит не только об общей тенденции старения населения как причине роста заболеваемости, но и "омоложении" самого остеопороз в силу ухудшения экологической обстановки, демографических тенденций, генетических нарушений [39;83].

В пересмотренных в 2010 году клинических рекомендациях по диагностике, профилактике и лечению остеопорозу Российской ассоциации по остеопорозу утверждается, что следует выделять факторы риска, ассоциирующиеся с остеопорозом, и факторы риска переломов костей [32;33]. Предшествующие переломы и возраст относятся к предикторам переломов, вне зависимости от минеральной плотности

костной ткани (МПКТ), а низкая МПКТ - один из наиболее значимых факторов риска остеопороза. Основными непосредственными причинами переломов являются снижение прочности и повышение травматизации костей. По данным Б.Л. Риггз (2000), примерно 70 процентов прочности кости обеспечивается за счет ее минеральной плотности. Остальная прочность кости зависит от её размеров, формы и архитектоники [34].

Суммируя вышеизложенное, можно заключить, что МПКТ является одним из наиболее информативных показателей, позволяющих диагностировать остеопению и/или остеопороз пациентов различного возраста.

1.2. Остеопороз и возраст

В настоящее время установлено, что в число факторов, играющих важную роль в патогенезе остеопороза и связанных с ним переломов, входят формирование низкого пика костной массы в молодом возрасте и интенсивная потеря костной ткани в последующие годы жизни. Еще в работах R.P. Неапеу (1986) пиковая костная масса была определена как наивысшее значение костной массы, достигнутое в результате нормального роста до момента, когда начинается неизбежная возраст-зависимая потеря костной ткани [120]. Именно высокая МПКТ позволяет лучше противостоять постоянному снижению плотности костной ткани, связанной с возрастом. По мнению разных авторов, сроки достижения пиков костной массы варьируют от 17-18 (Ьи Р.У. et а1, 1996) и до 35 лет (Matckovic V. еt а1., 1994) [131;134].

Возраст достижения пиковой МПКТ зависит от различных факторов, в том числе и от географии проживания. Так, российскими исследователями определен возраст достижения пиковой костной массы поясничных позвонков у здоровых москвичей - 25-26 лет, а у петербуржцев - 21-22 года [24;35;40].

Главными детерминантами пика костной массы (ПКМ) являются генетические и средовые факторы (поступление кальция, витамина D и белков, адекватная физическая нагрузка, гормональный, преимущественно эстрогеновый, статус, морбидный фон, воздействие курения, наркотиков) [65;66;72]. Большую роль в накоплении ПКМ играет физическая активность, что обусловлено стимуляцией остеогенеза механической стимуляцией кости

[135]. Выявлена достоверная зависимость МПКТ от интенсивности занятий спортом и их продолжительностью [93]. Некоторые исследователи утверждают, что высокая физическая активность в юношеском возрасте может приводить к более высокой МПКТ в пожилом возрасте [94;154]. Отмечается также, что прирост костной массы у лиц молодого возраста в ответ на механическую нагрузку гораздо более выражен, чем у взрослых [135].

Одним из значимых факторов риска развития остеопении является низкая масса тела. В результате многочисленных исследований установлено, что МПКТ детей и подростков с нормальными значениями индекса массы тела достоверно выше, чем у детей с низкими показателями ИМТ [26,40;54;65;67]. В.Л. Малинин (2004) на основании проведенного денситометрического исследования более 3000 подростков Санкт-Петербурга установил, что группу риска респондентов с низкой МПКТ составляют лица с низкой массой тела и низким индексом массы тела. Тем самым была обоснована целесообразность включения в стандарты обследования лиц 15-20 лет с дефицитом массы тела и низким индексом массы тела денситометрического определения МПКТ [35].

Недостаточность питания является одной из основных причин ограничения годности к службе в армии [30;71]. По данным военных комиссий, частота дефицита массы тела среди призывников составляет 25-30% [57]. С целью выявления заболеваний, которые могли явиться

причиной дефицита массы тела, юноши направляются на обследование для исключения эндокринной патологии и заболеваний ЖКТ. Работы по изучению состояния МПКТ у лиц призывного возраста с дефицитом массы тела ранее не проводились.

Многочисленные близнецовые исследования показали, что до 70% вариабельности костной плотности генетически детерминировано. В настоящее время во многих генах найдены полиморфные аллели, ассоциированные с остеопорозом. Обнаружены полиморфизмы генов рецепторов витамина D, эстрогена, парагормона, трансформирующего ростового фактора (TGF-P), склеростина, ноггина. Мутации в гене матриксной металлопротеиназы 2 приводят к генерализованному остеопорозу [83;86;97;108,112;122]. P. Peris с соавт. (2000) доказали взаимосвязь между полиморфизмом в промоторной области гена COLIA 1 и идиопатическим остеопорозом у мужчин [147]. Установлено, что дефекты молекулы коллагена являются причиной некоторых форм семейного остеопороза в Европе и США [122,123; 148].

Коллаген - сложная молекула, содержащая множество доменов с различной функцией. Клинические проявления аномалий молекулы изменяются в зависимости от нарушенной структуры или функции. В последние годы обнаружились частичные совпадения в клинических картинах нетяжелой формы несовершенного остеогенеза и синдромов остеопороза, а также между несовершенным остеогенезом и синдромом Элерса-Данло [113]. Идентификация молекулярного дефекта определенного типа коллагена не обязательно приводит к постановке точного клинического диагноза. Эти состояния подтверждают правило Orwellian — некоторые типы коллагена больше похожи друг на друга, чем другие. Первое следствие этого правила - необходимость изучать клинические синдромы заболевания [147]. Выявлены семьи, в которых

высокий пик костной массы наследуется по аутосомно-доминантному типу, что указывает на роль пока еще не известных генов [34].

До недавнего времени остеопороз считался проблемой лиц пожилого возраста, в особенности женщин постменопаузального периода. Вместе с тем, накоплены данные, свидетельствующие о том, что основы остеопороза закладываются в детском и юношеском возрасте. Уже в 1973 году C.E. Dent отметил, что старческий остеопороз представляет собой «педиатрическое» заболевание, истоки которого лежат в детском возрасте [65;98]. А.С. Аврунин с соавт. (1998) предполагает, что до 90% генетически детерминированной костной массы накапливается в детском и пубертатном возрасте [1]. В связи с этим, в последние годы в России отмечается повышение интереса к проблеме остеопороза у детей и подростков. Широкое внедрение в практическую медицину современных методов обследования, в частности рентгеновской остеоденситометрии, дали возможность проводить изучение процессов формирования костной массы у детей [164].

По данным эпидемиологического исследования Л.А. Щеплягиной (2003-2004 гг.) у 10-30% (в зависимости от возраста) практически здоровых российских детей выявлено снижение минеральной плотности костной ткани [72]. Отмечено увеличение числа подростков со снижением возрастных темпов накопления МПКТ у подростков Санкт-Петербурга: сниженные показатели МПКТ определялись у 10-11% подростков 14-15 летнего возраста и до 6 % лиц в возрасте 17-18 лет. У петербуржцев мужского пола в возрасте 15-20 лет выраженная остеопения встречается в 8,3 % случаев [24;35;]. При изучении состояния МПКТ у детей и подростков с переломами трубчатых костей верхних и нижних конечностей последняя составила около 40 % от должного значения, а частота остеопороза - до 7 % случаев [24;66].

Исходя из результатов исследования, проведенного в Новосибирске О.В. Фаламеевой (2008), основными факторами риска остеопороза в детском и подростковом возрасте являются изменение росто-весовых показателей по сравнению с половозрастной нормой, наличие отягощенного наследственного анамнеза, проживание на территории высокого техногенного риска, низкое употребление продуктов, содержащих кальций, позднее или раннее начало менструаций, наличие сколиотической деформации и компрессионных переломов позвоночника в анамнезе [66;67].

Вместе с тем, проблема остеопороза у лиц молодого возраста исследована недостаточно.Вероятно, идиопатический остеопороз у молодых этиологически гетерогенен, ряд пациентов могут иметь первичный дефект в локальной регуляции функции костных клеток; другие пациенты с мягкими формами заболевания могут не набрать необходимого количества костной массы в период роста скелета, часть из них может иметь генетическую предрасположенность для формирования низкого пика костной массы [34; 88; 108; 112; 123].

1.3. Методы диагностики остеопороза.

Клиническими проявлениями остеопороза являются переломы, чаще всего в позвоночнике, проксимальном отделе бедренных, плечевых костей и дистальных отделах лучевых костей. Установлено, что переломы длинных трубчатых костей у детей и подростков примерно в 50 % случаев происходят на фоне дефицита МПКТ [86;104]. Поскольку ранние клинические симптомы остеопороза неспецифичны, а остеопороз у детей и подростков может длительное время протекать бессимптомно, становится понятной необходимость совершенствования методов диагностики, позволяющих выявлять ранние стадии заболевания — остеопению [8].

Наиболее ранним инструментальным методом исследования костной системы является рентгенография. В России рентгенологическая картина остеопороза позвоночника была впервые описана С.А. Рейнбергом в 1963 г. В этой публикации была отмечена связь тяжелого болевого синдрома при остеопорозе позвоночника с переломами отдельных позвонков [55]. Рентгенография костно-суставной системы как метод оценки снижения МПКТ не утратила своего значения и до настоящего времени остаётся единственным методом исследования, позволяющим оценивать анатомические особенности и структуру костной ткани, а также различные повреждения костей. Один из недостатков рентгенографии в диагностике остеопороза - низкая чувствительность, позволяющая определять уменьшение костной массы тогда, когда степень снижения минерализации достигает 20-40% [2].

В настоящее время «золотым стандартом» оценки МПКТ является метод двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии, далее денситометрия, (dual-energy X-ray absorbtiometry - DXA), так как на основании многочисленных исследований было показано, что распространённость переломов коррелирует с показателями МПКТ в аксиальном скелете [31 ;54;79;94; 115]. Ниже приведены основные показатели минерализации костной ткани при использовании метода денситометрии [31].

Основные показатели минерализации костной ткани при обследовании

методом DXA:

-костный минеральный компонент (bone mineral content, BMC) — количество минерализованной ткани (г), определяется длиной сканирующего пути (г/см);

-минеральная плотность костной ткани (МПКТ) или bone mineral density,

(ВМО) — количество минерализованной костной ткани на сканируемой площади — (г/см2).

Индивидуальная МПКТ сравнивается с референсной базой данных. Из-за различных методов измерения в зависимости от различной аппаратуры, наиболее приемлемый способ оценки МПКТ - оценка с использованием Т- и /-критериев.

Т-критерий - это количество стандартных отклонений выше или ниже среднего показателя пика костной массы молодых женщин. Т-критерий уменьшается параллельно с постепенным снижением костной массы при увеличении возраста обследуемых лиц.

/-критерий представляет собой количество стандартных отклонений выше или ниже среднего показателя для лиц аналогичного возраста. Согласно рекомендациям Международного общества по клинической денситометрии (2007), по /-критерию оценивается МПКТ у женщин до наступления менопаузы и у мужчин моложе 50 лет, а также у детей и подростков, Т-критерий может использоваться у женщин в период перименопаузы [144].

Наиболее предпочтительным методом оценки костной массы и МПКТ у детей является определение МПКТ в поясничном отделе позвоночника (так как процессы ремоделирования протекают более активно в трабекулярной ткани кости, из которой на 95 % состоит позвоночник). Именно поэтому признаки остеопороза раньше появляются в позвонках [164]. По показаниям выполняется программа определения МПКТ «всё тело». Определение МПКТ в проксимальном отделе бедренной кости - ненадёжный метод оценки минерализации костной ткани у растущих детей вследствие значительной вариабельности скелетного развития [3;65].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Белоусова Татьяна Игоревна, 2016 год

5. Литература

1. Аврунин А.С. Формирование остеопоретических сдвигов структуре костной ткани (костные органы, структура костной ткани и ее ремоделирование, концепция патогенеза остеопороза, его диагностики и лечения) / А.С. Аврунин, Н.В. Корнилов, А.В. Суханов и др. // СПб.— РосНИИТО.— 1998. - С. 64.

2. Алтухова А.И. Неврологические осложнения остеопороза позвоночника / А.И. Алтухова, О.С. Левин // Consilium Medicum. -2007. - № 12.

3. Арсентьев В.Г. Исследование минеральной плотности костной ткани при дисплазиях соединительной ткани у детей / В.Г. Арсентьев, И.Д. Никифорова // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2009. - Прил. 1 (25). Ч. II. - С. 443.

4. Баиров Г.А. Клиническая и рентгенологическая характеристика килевидной деформации грудной клетки / Г.А. Баиров, А.А. Фокин // Ортопедия, травматология и протезирование. - 1984. - №4. - С. 15.

5. Бакулина Е.Г. Клинико-генетическая диагностика

соединительнотканной дисплазии костной ткани. Пособие для врачей - терапевтов, кардиологов, педиатров, ортопедов, травматологов и др. / Е.Г. Бакулина, Н.Ю. Котельникова // Ставрополь. - 2007. - 29 с.

6. Березников А.В. Особенности травматизма у лиц с дисплазией

соединительной ткани / А.В. Березников, А.А. Желтухина // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2001. -№2. - С. 6.

7. Баранов А.А. Возрастные особенности изменений биохимических маркеров костного ремоделирования у детей / А.А. Баранов,

Л.А. Щеплягина, М.И. Баканов и др. // Российский педиатрический журнал. - № 3. - 2002. - С. 7-12.

8. Беляева Л.М. Современный взгляд на проблему остеопений и

остеопороза у детей и подростков / Л.М. Беляева // Мед. новости. -2007. - № 7. - С. 27-32.

9. Бунак В.В. Антропология / В.В. Бунак, М.В. Нестурх, Я.Я. Рогинский // М.: Наркомпрос РСФСР. - 1941. - 380 с.

10.Викторова H.A. Клинические признаки и особенности вегетативного статуса у детей и подростков с дисплазией соединительной ткани // H.A. Викторова, С.Г. Суворова, И.Г. Калицкая, Д.С. Киселева, Л.М. Кораблева // Вопросы современной педиатрии. - 2008. - № 5. - С. 27-33.

11.Вилкенсхоф У. Справочник по эхокардиографии: пер. с нем. / У. Вилкенсхоф., И. Крук // М. - Мед. Лит. - 2008. - 240 с.

12.Вютрих Е.В. Особенности диагностики диспластических синдромов и фенотипов у лиц старших возрастных групп/ Е.В. Вютрих // Дисс... канд. мед. наук. - СПб. - 2012. - 153 с.

13. Горбунова В.Н. Молекулярно-генетические основы и общая характеристика наследственных нарушений соединительной ткани / В.Н. Горбунова, Т.И. Кадурина // Педиатрические аспекты дисплазии соединительной ткани. Достижения и перспективы: Российский сборник научных трудов с международным участием (Под ред. С.Ф. Гнусаева, Т.И. Кадуриной, А.Н. Семячкиной) // М.Тверь-СПб: ООО РГ «ПРЕ100». - 2010. - С.22-32.

14. Гримм Г. Основы конституциональной биологии и антропометрии / Г. Гримм // М.: Медицина. - 1967. - 292 с.

15. Давтян К.У. Диспластические синдромы и фенотипы как возможный предиктор развития фибрилляции предсердий у больных с ишемической болезнью сердца // Дисс. на соиск. уч. ст. канд. мед. наук. - СПб. - 2009. - 146 с.

16. Датсковский Б.М. Синдром Элерса-Данлоса / Б.М. Датсковский // Клиническая медицина. - 1990. - № 1. - С. 112-214.

17.Евтушенко С.К. Дисплазия соединительной ткани в неврологии и педиатрии / С.К. Евтушенко, Е.В. Лисовский, О.С. Евтушенко // Донецк: ИД «Заславский». - 2009. - 361 с.

18.Земцовский Э.В. О понятиях «системное вовлечение соединительной ткани» и «вовлечение сердца» в свете пересмотра гентской нозологии для диагностики синдрома Марфана / Э.В. Земцовский // Российский кардиологический журнал. - 2013. - №1. - С. 3-7.

19.Земцовский Э.В. Диспластические фенотипы. Диспластическое сердце. Аналитический обзор / Э.В. Земцовский // СПб. - 2007. - 80 с.

20.Земцовский Э.В. Пролапс митрального клапана / Э.В. Земцовский // СПб. - Общество «Знание» Санкт-Петербурга и Ленинградской области. - 2010. - 160 с.

21. Земцовский Э.В. Соединительнотканные дисплазии сердца / Э.В. Земцовский // ТОО «Политекс-Норд-Вест». - 2000. - 115 с.

22.Кадурина Т.И. Дисплазия соединительной ткани. Руководство для врачей / Т.И. Кадурина, В.Н. Горбунова // СПб.: ЭЛБИ - СПб. -2009. - 704 с.

23.Камилов Ф.Х. Клеточно-молекулярные механизмы ремоделирования костной ткани и ее регуляция / Ф.Х. Камилов, Е.Р. Фаршатова, Д.А. Еникеев // Фундаментальные исследования. -2014. - № 7-4. - С. 836-842.

24. Корнилов Н.В. Определение минеральной плотности костной ткани подростков и юношей СПб с целью ранней профилактики остеопороза / Н.В. Корнилов, С.А. Михайлов, В.Л. Малинин // Травматология и ортопедия России. - 2004. - №1. - С. 36-43.

25.Котельникова Н.Ю. Сравнительная оценка влияния минерального, костного и гомоцистеинового метаболизма на тип конституции здоровых людей и при соединительнотканной дисплазии костной ткани // Автореф. дис... канд. мед. наук. - Краснодар. - 2008. - 22 с.

26.Короткова Т.А. Анализ показателей минерализации костной ткани у подростков / Т.А. Короткова, Е.Е. Михайлов, Н.В. Демин, Л.И. Беневоленская // Научно-практическая ревматология. - 2006. -№ 5. - С. 76-83.

27.Клеменов А.В. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани / А.В. Клеменов // Москва. - ООО «Информтех». - ПФ «Сашко». - 2005. - 120 с.

28. Клиническая ревматология / под ред. профессора В.И. Мазурова // СПб. - Фолиант. - 2005. - 520 с.

29.Котельникова Н.Ю. Маркеры метаболизма костной ткани у здоровых мужчин с разными конституциональными типами / Н.Ю. Котельникова, Е.Г. Бакулина // Казанский медицинский журнал. - 2008. - Том 90. - № 4 (приложение) - С. 15-17.

30.Куликов В.В. Психическое здоровье лиц призывного возраста / В.В. Куликов, С.Н. Русанов, В.Д. Токарев, Г.Б. Столяров // Воен.-мед. журн. - 2007. - Т. 328. - №2. - С. 8-12.

31.Лесняк О.М. Остеопороз. 2-е изд., перераб. и доп. / О.М. Лесняк, Л.И. Беневоленская. - М. - ГЭОТАР-Медиа. - 2010. - 272 с.

32. Лесняк О.М. Остеопороз (Серия «Клинические рекомендации») 2-е изд., перераб. и доп. / О.М. Лесняк, Л.И. Беневоленская // М. -ГЭОТАР-Медиа. - 2009. - 272 с.

33. Лесняк О.М. Тезисы лекций и докладов III Российского симпозиума по остеопорозу СПб. - 2000. - С. 76-77.

34.Лоренс Риггз Б. Остеопороз. Этиология, диагностика, лечение. Перевод с англ. под общей ред. д.м.н., проф. Е.А. Лепарского / Б.

Лоренс Риггз, Л.Ш. Джозеф Мелтон // БИНОМ. - Невский диалект. - 2000. - 558 с.

35.Малинин В.Л. Эпидемиологические аспекты остеопении у подростков и юношей Санкт-Петербурга / В.Л. Малинин // Травмат. и ортопед. России. - 2006. - № 2. - С. 192.

36. Мартынов А.И. Синдром дисплазии соединительной ткани сердца / А.И. Мартынов, О.Б. Степура // Клиническая медицина. - 1997. - № 9. - С.74-76.

37.Мельничук Н.В. Лечение остеопении у лиц возраста со сколиозом III степени / Н.В. Мельничук, С.А. Михайлов, В.Л. Малинин, З.М. Войтович // Травмат. и ортопед. России. - 2006. - № 2. - С. 201.

38.Михайлов Е.Е. Распространённость переломов позвоночника в популяционной выборке лиц 50 лет и старше / Е.Е. Михайлов, Л.И. Беневоленская, Н.М. Мылов // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова. - 1997. - № 3. - С. 20-27.

39.Михайлов Е.Е. Эпидемиологическая характеристика переломов конечностей в популяционной выборке лиц 50 лет и старше / Е.Е. Михайлов, Л.И. Беневоленская, Т.В. Баркова // Остеопороз и остеопатии. - 1998. - № 2. - С. 2-6.

40.Михайлов С.А. Минеральная плотность костной ткани в популяционной выборке у лиц мужского пола 15-16 лет / С.А. Михайлов, В.Л. Малинин, О.Е. Мазуренко // Тез. II Конфер. "Проблемы остеопороза в травматологии и ортопедии". - М. - 12-13 февраля 2003. - 74-75.

41.Меньшикова Л.В. Ближайшие и отдалённые исходы переломов проксимального отдела бедра у лиц пожилого возраста и их медико-социальные последствия (по данным многоцентрового исследования) / Меньшикова Л.В., Храмцова Н.А., Ершова О.Б. и др. // Остеопороз и остеопатии. - 2002. - № 1. - С. 8-11.

42.Миньков И.В. Клинико-инструментальные данные у пациентов с врожденной дисплазией соединительной ткани и состояние минерального и электролитного обменов // Автореф. дис... канд. мед. наук. - Харьков. - 1996. - 19 с.

43.Миньков И.В. Состояние обмена фосфора, кальция, магния, щавелевой и мочевой кислот у детей с синдромом Элерса-Данлоса / И.В. Миньков // Сборник научных трудов Харьковского мед. ин-та «Новые аспекты диагностики заболеваний в детском возрасте». -Харьков. - 1992. - С. 66-68.

44.Меркулов В.Н. Проблемы остеопороза, остеопении в детской травматологии / В.Н. Меркулов, Д.С. Мининков, А.К. Морозов и др. // Вестн. травмат. и ортопед. им. Н. Н. Приорова. - 2008. - № 2. -С. 24-28.

45.Меркулов В.Н. Повреждения грудного и поясничного отделов позвоночника на фоне ювенильного остеопороза / С.С. Родионова,

B.К. Ильина // Вестник травматологии и ортопедии. - 2002. - № 1. -

C. 7-11.

46.Наследственные и многофакторные нарушения соединительной ткани у детей. Алгоритмы диагностики, тактика ведения. Проект российских рекомендаций // Педиатрия - 2014. - Том 93. - № 5. -Приложение 1. - С. 4-39.

47.Наследственные нарушения соединительной ткани (Российские рекомендации) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2009. - № 6. - прил. 5. - 24 с.

48. Наследственные нарушения соединительной ткани в кардиологии. Диагностика и лечение. Российские рекомендации (I пересмотр) // Российский кардиологический журнал. - 2013. - 1. - Прил. 1. - С. 132.

49.Нестеренко З.В. Классификационные концепции дисплазии соединительной ткани / З.В. Нестеренко // Журнал «Здоровье ребенка». - 2010. - № 5 (26).

50.Нечаева Г.И. Дисплазия соединительной ткани: терминология, диагностика, тактика ведения пациентов / Г.И. Нечаева, И.А. Викторова // Омск. - Типография «Бланком». - 2007. - 188 с.

51.Нечаева Г.И. Диагностика дисплазии соединительной ткани у лиц среднего и пожилого возраста в практике семейного врача / Г.И. Нечаева, И.А. Викторова, И.Ю. Калинина // Семейный врач. - 2003. - № 3. - С.34-36.

52. Новиков П.В. Вторичные остеопатии у детей с наследственными болезнями соединительной ткани и способы их терапевтической коррекции / П.В. Новиков, О.В. Недашковский, А.Н. Семячкина // Южно-Российский медицинский журнал. - 2004. - №2.

53.Осипенкова-Вичтомова Т.К. Костная ткань при несовершенном остеогенезе (светооптическое и электронно-микроскопическое исследование) // Арх. патологии. - 2006. - Т. 68. - №3. - С. 20-25.

54.Поворозшок В.В. Резолюция Международной научно-практической конференцин «Костная ткань у детей и подростков» / В.В. Поворозшок, Л.А. Щеплягина // Российский педиатрический журнал. - 2002. - №4. - С. 63-64.

55.Рейнберг С.А. О гормональной спондилопатии. Клин. мед. - 1963. -№ 8. - С. 13-24.

56.Родионова С.С. Возможности и ошибки неинвазивной количественной оценки массы костной ткани для диагностики остеопороза / С.С. Родионова, А.К. Морозов // Остеопороз и остеопатии. - 2005. -№ 1.- С. 41-44.

57. Савченко A.A. Болезни одолевают: динамика структуры заболеваемости юношей Курской области за последние 10 лет /A.A. Савченко, Л.М. Савченко // Образование и общество. - 2002. - №3.

58.Сафронова Ю.А. Особенности ведения больных с сенильным остеопорозом / Ю.А. Сафронова // Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования. - 2011. - Т. 3. - № 3. - С. 90-98.

59. Свешников, А., Парфенова, И. Влияние соматотипа на минеральную плотность костей скелета, массу мышечной, соединительной и жировой тканей // Остеопороз и остеопатии. 2006. Том . №3. - С.7-10.

60. Степура О.Б. Синдром дисплазии соединительной ткани сердца / О.Б. Степура // Автореф. дисс. докт. мед. наук. - М. - 1995. - 48 с.

61.Таболин В.А. Справочник неонатолога / В.А. Таболин, Н.П. Шабалов // Л. - Медицина. - 1984.

62.Тимофеев Е.В. Распространенность диспластических синдромов и фенотипов и их взаимосвязь с особенностями сердечного ритма у лиц молодого возраста / Е.В. Тимофеев // Дисс... канд. мед. наук. -СПб. - 2011. - 169 с.

63.Трисветова Е.Л. Анатомия малых аномалий сердца / Е.Л. Трисветова, О.А. Юдина // Минск. - «Белпринт». - 2006. - 104 с.

64.Турилина Е.В. Минеральная плостность и морфометрические параметры поясничных позвонков у людей 5-85 лет/ Е.В. Турилина // Дисс. канд. мед. наук. - Курган. - 2007. - 168 с.

65.Тыртова Д.А. Остеопороз в детском и подростковом возрасте: состояние проблемы / Д.А. Тыртова, М.В. Эрман, Л.В. Тыртова, Т.М. Ивашикина // Вестник Санкт-Петербургского Университета. -2009. - Сер.11 - Вып. 2. - С. 164-177.

66.Фаламеева О.В. Научные основы профилактики остеопороза в детском, подростковом и юношеском возрасте на популяционном уровне / О.В. Фаламеева // Автореф. дисс. докт. мед. наук. -Новосибирск. - 2008. - 40 с.

67.Фаламеева О.В. Минеральная плотность костной ткани позвоночника у здорового населения детского, подросткового и юношеского возраста / О.В. Фаламеева // Хирургия позвоночника. -2008. - № 1. - С. 58-65.

68.Хамзабаев Ж.Х. Состояние минеральной плотности кости у детей со сколиозом различной степени / Ж.Х. Хамзабаев, А.А. Турмухамбетова, Т.С. Анашев, М.Н. Орловский // Травмат. и ортопед. России. - 2006. - № 2. - С. 292.

69.Хасанова С.И. Роль соединительнотканной дисплазии в формировании склеро-дегенеративных поражений аортального клапана сердца / С.И. Хасанова // Дисс... канд. мед. наук. - СПб. -2010. - 162с.

70.Черноруцкий М.В. Наше понимание конституции // Врачебная газета. - 1929. - №6. - С. 355-356.

71.Щепин О.П. Пути решения проблем здравоохранения / О.П. Щепин, В.К. Овчаров // Проблемы соц. гигиены, здравоохранения и истории медицины. - 2004. - №1. - С. 3-6.

72.Щеплягина Л.А. Проблемы остеопороза в педиатрии: научные и практические задачи / Л.А. Щеплягина, Т.Ю. Моисеева // Российский педиатрический журнал. - 2004. - Т. 8. - № 1. - С. 4-11.

73.Ягода А.В. Малые аномалии сердца / А.В. Ягода, Н.Н. Гладких // Ставрополь. - Изд. СтГМА. - 2005. - 248 с.

74.Яковлев В.М. Классификационная концепция наследственной дисплазии соединительной ткани / В.М. Яковлев, Г.И. Нечаева // Омский научный вестник. - 2001. - С.68-70.

75.Adams J.E. Quantitative Computed Tomography / J.E. Adams // Eur J Radiol. - 2009. - 71. - Р. 415-424.

76.Alliston T. TGF- regulation of osteoblast differentiation and bone matrix properties / T. Alliston // J Musculoskelet Neuronal Interact. - 2006. - 6 (4). - Р. 349-350.

77.de Araüjo A.M. Study of bone markers in patients with Marfan's syndrome / A.M. de Araüjo, C. L.Simplicio, M. Ramos, J. Rogerio [et al]. // Rev. bras. Ortop. - 2003- 38 (8). - P. 473-479.

78.Agg B. Possible extracardiac predictors of aortic dissection in Marfan syndrome / B. Agg, K. Benke, B. Szilveszter, M. Polos, L. [et al.] // BMC Cardiovasc. Disord. - 2014. - Apr. 11. - P. 14-47.

79.Andrew T. Risk of wrist fracture in women is heritable and is influenced by genes that are largely independent of those influencing / T. Andrew, L. Antioniades, K.J. Scurrah, A.J. Macgregor, T.D. Spector / BMD J Bone Miner Res. - 2005. - №20. - P.67-74.

80. Armour K.E. (1999) Evidence for a pathogenic role of nitric oxide in inflammation induced osteoporosis / K.E. Armour, R.J. Van't Hof, P.S. Grabowski, D.M. Reid, S.H. Ralston // Journal of Bone and Mineral Research. - 1999. - 14. - P. 2137-2142.

81.Baujat G. Osteogenesisimperfecta, diagnosis information (clinical and genetic classification) / G. Baujat, A.S. Lebre, V. Cormier-Daire, M. LeMerrer // ArchPediatr. - 2008. - Vol. 15 (5). - P. 789-791.

82.Beighton P. Ehlers-Danlos syndromes: Revised nosology, Villefranche / P. Beighton, A. De Paepe, B. Steinmann, P. Tsipouras, R.J. Wenstrup // Am J of Med Gen. - 1998. - 77 (1). - P. 31-37.

83.Blanchard F. Report on osteoporosis in the European Community: Building Strong Bones and Preventing Fractures. Action for prevention / F. Blanchard // EurCommun Brussels. - 1998. - EC. (Report CE-09-97-915-EN-C).

84.Bondestam J. Bone biopsy and densitometry findings in a child with Camurati-Engelmann disease / J. Bondestam, M.K. Mäyränpää, S. Ikegawa, E. Marttinen [et al.] // ClinRheumatol. - 2007. - 26. - P. 17737.

85.Bonow R.O. ACC/AHA 2006 Guidelines Update for the Diagnosis and Management of Chronic Heart A Report of the American College of

Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Writing Committee to Revise the 1998 Guidelines for the Management of Patients Wich Valvular Heart Disease ) // Circulation. -2006. - Aug. 1. - P.148.

86.Bowden S.A. Prevalence of vitamin D deficiency and insufficiency in children with osteopenia or osteoporosis referred to a pediatric metabolic bone clinic / S.A. Bowden, R.F. Robinson, R. Carr, J.D. Mahan // Pediatrics. - 2008. - Vol. 121. - № 6. - P. e1585-e1590.

87.Braunwald's Heart Disease / P. Libby, R. Bonow, D. Zipes // A textbook of cardiovascular medicine. W.B. Saunders Company. - 8th edition. -2008. - 2297 p.

88.Branco J.C. Epidemiology of osteoporosis in an Inland district of Portugal / J.C. Branco, A. Briosa, V. Tavares, B. Arriano // Osteoporosis Int. - 1996.- P. 6-9.

89.Brown J.E. Bone turnover markers as predictors of skeletal complications in prostate cancer, lung cancer, and other solid tumors / J.E. Brown, R.E. Coleman // J. Natl. Cancer Inst. - 2005. - 97 (1). - P. 59-69.

90.Cano A. The transcription factor snail controls epithelial-mesenchymal transitions by repressing E-cadherin expression / A. Cano, M.A. Pérez-Moreno, I. Rodrigo, A. Locascio [et al.] // Nat Cell Biol. - 2000. - Feb. -2(2). - P. 76-83.

91.Carter N. Bone mineral density in adults with Marfan syndrome / N. Carter, E. Duncan, P. Wordsworth // Rheumatology (Oxford). - 2000. -Mar. - 39 (3). - P. 307-9.

92.Centrella M. Transforming growth factor p is a bifunctional regulator of replication and collagen synthesis in osteoblast-enriched cell cultures from fetal rat bone / M. Centrella, T.L. Mccarthy, E. Canalis // J. Biol. Chem. - 1987. - 262. - P. 2869-2874.

93.Carrascosa A. Skeletal mineralization during infancy, childhood and adolescence in the normal population and in populations with nutritional

and hormonal disorders. Dual X-ray absorptiometry (DEXA) evaluation. In: Schönau E, editor. Paediatric Osteology. New developments in diagnosis and therapy / A. Carrascosa, M. Gussinye, D. Yeste, L. del Rio [et al.] // Amsterdam: Elsevier Science. - 1996. - P. 93-102.

94. Cooper C. Childhood growth, physical activity, and peak bone mass in women / C. Cooper, M. Cawley, A. Bhalla, P. Egger et al. // J Bone Miner Res. - 1995. - 10. - P. 940-947.

95.D'Amore M. Osteoporosis in adult with Marfan syndrome: casuality or causality? / M. D'Amore, G. Minenna, P. Scagliusi, S. D'Amore // Reumatismo. - 2005. - Apr-Jun. - 57 (2). - P.125-7.

96.Dempster D.W. Dynamics ofbone and catilage metabolism: principles and clinical applications / D.W. Dempster // Academic Press. San Diego, California, USA. - 1999. - P. 261-273.

97.Dennison E.M. Osteoporosis in 2010: building bones and (safely) preventing breaks / E.M. Dennison // Nat. Rev. Rheumatol. - 2011. -Vol.7. - № 1. - P. 80-82.

98.Dent C.E. Clinical aspects of metabolic bone disease / C.E. Dent // Amsterdam. - 1973. - P. 60.

99.De Paepe A. Revised diagnostic criteria for the Marfan syndrome / A. De Paepe, R.B. Devereux, H.C. Dietz [et al.] // Am. J. Med. Genet. - 1996. -Vol. 62. - № 4. - P. 417-426.

100. Dietz H.C. Mutations in the human gene for fibrillin-1 (FBN1) in the Marfan syndrome and related disorders / H.C. Dietz, R.E. Pyeritz // Hum Mol Genet. - 1995. - 4. - P. 1799-1809.

101. Dolan A.L. Assessment of bone in Ehlers Danlos syndrome by ultrasound and densitometry / A.L. Dolan, N.K. Arden, R. Grahame [et al.] // Ann Rheum Dis. - 1998. - 57. - P. 630-633.

102. Erlenbacher A. Toward a molecular understanding of skeletal development / A. Erlenbacher, E.H. Filvaroff, S.E. Gitelman, R. Derynck // Cell. - 1995. - 80. P. 371-8

103. Edelson G.W. The use of bone markers in osteoporosis / G.W. Edelson, M. Kleerekoper // Journal of clinical ligand assay. 1998 -21 (2). - P. 96-101.

104. Edwards B.J. Functional decline after incident wrist fractures -Study of Osteoporotic Fractures: Prospective cohort study / B.J. Edwards // BMJ. - 2010- 7. - P. 570-580.

105. Ehnert S. TGF-b1 as possible link between loss of bone mineral density and chronic inflammation / S. Ehnert, J. Baur, A. Schmitt, M. Neumaier, M. Lucke [et al.] // PLoS ONE. - 2010. - 5 (11). - P. e14073.

106. Fedarko N.S. Extracellular matrix formation by osteoblasts from patients with osteogenesis imperfect / N.S. Fedarko, M. Mörike, R.E. Brenner, G.B. Bushart [et al.] // Biochem J. - 1992. - Aug. 15. - 286. -Pt. 1. - P. 73-79.

107. Fedarko N.S. Collagen metabolism in cultured osteoblasts from osteogenesisimperfecta patients / N.S. Fedarko // J Bone Miner Res. -1992. - №7 (8) - P. 921.

108. Flicker L. (1996) Determinants of hip axis length in women aged 10-89 years: A twin study / L. Flicker, K.G. Faulkner, J.L. Hopper, R.M. Green [et al.] // Bone. - 1996. - 18. - P. 41-45.

109. Franken R. The revised role of TGF-ß in aortic aneurysms in Marfan syndrome / R. Franken, T. Radonic, A.W. den Hartog, M. Groenink [et al.] // Neth Heart J. - 2015. - Feb. - 23 (2). - P. 116-21.

110. Garnero P. Comparison of new biochemical markers of bone turnover in late postmenopausal osteoporotic women in response to alendronate treatment / P. Garnero, W.J. Shih, E. Gineyts, D.B. Karpf, P.D. Delmas // J Clin Endocrinol Metab. - 1994. - 79. - P. 1693-1700.

111. Galicka A. Comparative studies of osteoblast and fibroblast type I collagen in a patient with osteogenesisimperfecta type IV / A. Galicka, S. Wolczynski, A. Gindzienski // J Pathol. - 2002. - 196. - P. 235-7.

112. Gennari L. Osteoporosis in men / L. Gennari, J.P. Bilezikian // Endocrinol Metab Clin North Am. - 2007. - 36. - P. 399-419.

113. Giampietro P.F. Assessment of bone mineral density in adults and children with Marfan syndrome / P.F. Giampietro, M. Peterson, R. Schneider, J.G. Davis [et al.] // Osteoporos Int. - 2003. - № 14. - P. 559-63.

114. Glesby M.J. Association and systemic Abnormalities of Connective Tissue / M.J. Glesby, R.E. Pyeritz // J.A.M.A. - 1989. - V. 262. - P. 523528.

115. Greer F.R. Optimizing bone health and calcium intakes of infants, children and adolescents / F.R. Greer, N.F. Krebs // Pediatrics. - 2006. -117. - P. 578-585.

116. Gray J.R. Osteoporosis and the Marfan syndrome / J.R. Gray, A.B. Bridges, P.A. Mole, T. Pringle [et al.] // Postgrad Med J. - 1993. -69. - P. 373-5.

117. Greenspan S.L. Early changes in biochemical markers of bone turnover predict the long-term response to alendronate therapy in representative elderly women: a randomized clinical trial / S.L. Greenspan, R.A. Parker, L. Ferguson, H.N. Rosen [et al.] // J Bone Miner Res. - 1998. - Sep. - 13 (9). - P. 1431-38.

118. Grehame R. The revised (Brighton, 1998) criteria for the diagnosis of benign joint hypermobility syndrome (BJHS) / R. Grehame, A. Bird, A. Child // J Rheumat. - 2000. - № 27(7). - P.1777-1779.

119. Grover M. Assessment of bone mineral status in children with Marfan syndrome / M. Grover, N. Brunetti-Pierri, J. Belmont [et al.] // Am J. of med. Gen. - 2012. - Part A. - 158 A. - P. 2221-2224.

120. Heaney R.P. Distribution of calcium absorption in middle-aged women / R.P. Heaney, R.R. Recker // Am J ClinNutr. - 1986. - № 43 -P. 299-305.

121. Heino T.J. Osteocytes inhibit osteoclastic bone resorption through transforming growth factor-beta: Enhancement by estrogen / T.J. Heino, T.A. Hentunen, H.K. Vaananen // J. Cell Biochem. - 2002. - 85. - P. 185-197.

122. Jouanny P. (1995) Environmental and genetic factors affecting bone mass. Similarity of bone density among members of healthy families / P. Jouanny, F. Guillemin, C. Kuntz, C. Jeandel, J. Pourel // Arthritis Rheum. - 1995. - 38. - P. 61-67.

123. Kelly P.J. Interaction of genetic and environmental influences on peak bone density / P.J. Kelly, J.A. Eisman, P.N. Sambrook // Osteoporosis. Int. - 1990. - P. 56-60.

124. Kimmel D.B. A comparison of iliac bone histomorphometric data in post-menopausal osteoporotic and normal subjects / D.B. Kimmel, R.R. Recker, J.C. Gallagher, A.S. Vaswani, J.F. Aloia // Bone Miner. -1990. - Nov. - 11 (2). - P. 217-35.

125. Kingsley D.M. The TGF-beta superfamily: new members, new receptors, and new genetic tests of function in different organisms / D.M. Kingsley // Genes Dev. - 1994. - Jan. 8 (2). - P. 133-46.

126. Kleerekoper M. Biochemical studies in the evaluation and management of osteoporosis: current status and future prospects / M. Kleerekoper, G.W. Edelson // Endocr. Pract. - 1996. - № 2. - P. 13-19.

127. Kohlmeier L. The bone mineral status of patients with Marfan syndrome / L. Kohlmeier, C. Gasner, L. Bachrach, R. Marcus // J Bone Miner Res. - 1995. - 10. - P. 1550-5.

128. Le Parc J.M. Bone mineral density in sixty adult patients with Marfan syndrome / J.M. Le Parc, P. Plantin, G. Jondeau, M. Goldschild [et al.] // Osteoporos Int. - 1999. - 10. - P. 475-9.

129. Loeys B. Genotype and phenotype analysis of 171 patients referred for molecular study of the fibrillin-1 gene FBN1 because of suspected

Marfan syndrome / B. Loeys, L. Nuytinck, I. Delvaux, S. De Bie, A.B. De Paepe // Arch Intern Med. - 2001. - № 161 - P. 2447-2454.

130. Loeys B.L., Dietz H.C., Braverman A.C., et. al. The revised Ghent nosology for the Marfan syndrome // J. Med. Genet. - 2010. - Vol. 47. -№7. - P. 476-485.

131. Lu P.W. Volumetric bone mineral density in normal subjects, aged 5-27 years / P.W. Lu, C.T. Cowell, S.A. Lloyd-Jones, J.N. Briody, R.J. Howman-Giles // Clin Endocrinol Metab. - 1996. - 81. - P. 15861590.

132. Malfait F. The genetic basis of the joint hypermobility syndromes / F. Malfait, A.J. Hakim, A. De Paepe, R. Grahame // Rheumatology. -2006. - № 45. - P. 502-507.

133. Massic A. Screening for osteoporosis: comparison between dual energy x-ray absorptiometry and broadband ultrasound attenuation in 1000 perimenopausal women / A. Massic, D.M. Reid, R.W. Porter // Osteoporosis Int. - 1993. - № 3. - P. 107-110.

134. Matckovic V. Timing of peak bone mass in Caucasian females and its implication for the prevention of osteoporosis: inference from a cross-sectional model / V. Matkovic, T. Jelic, G. Wardlaw [et al.] // J Clin Invest. - 1994. - 93. - P. 799-808.

135. Mikuni-Takagaki Y. Distinct responses of different populations of bone cells to mechanical stress / Y. Mikuni-Takagaki, Y. Suzuki, T. Kawase, S. Saito // Endocrinology. - 1996. - 137. - P. 2028-2035.

136. Mohammad K.S. Combined transforming growth factor p receptor I kinase inhibitor and biphosphonates are additve to reduce breast cancer bone metastases / K.S. Mohammad, E.G. Stebbins, L. Kingsley, P.G.J. Fournier [et al.] // J Bone Miner Res. - 2008. - 23. - P. 275.

137. Mohammad K.S. Pharmacologic inhibition of the tgf-b type i receptor kinase has anabolic and anti-catabolic effects on bone / K.S.

Mohammad, C.G. Chen, G. Balooch, E. Stebbins [et al.] // PLoS ONE. -2009. - № 4 (4) - e5275.

138. Molyvda'Athanasopoulou E. Bone mineral density with dual photon absorptiometry in four patients with osteogenesis imperfecta / E. Molyvda'Athanasopoulou, A. Siountas, A. Gotzamani'Psarrakou // Hell. J. Nucl. Med. - 2001. - Vol.1. - P. 21-23.

139. Moura B. Multidisciplinary Marfan syndrome clinic group. Bone mineral density in Marfan syndrome. A large case-control study / B. Moura, F. Tubach, M. Sulpice, C. Boileau [et al.] - Joint Bone Spine. -2006. -73 (6). - P. 733-5.

140. National Osteoporosis Foundation // Washington. - 2010. http://www.nof.org/osteoporosis/diseasefacts.htm.

141. Nelson B. What is osteopenia, and what should be done about it? / B. Nelson, M.D. Watts // Clevered Clinic. - 2006. - Vol.73. - №1. - P. 29-32.

142. Neptune E.R. Dysregulation of TGF-beta activation contributes to pathogenesis in Marfan syndrome / E.R. Neptune, P.A. Frischmeyer, D.E. Arking, L. Myers [et al.] // Nat. Genet. - 2003. - № 33 (3) - Р. 407411.

143. Nistala H. Extracellular microfibrils control osteoblast-supported osteoclastogenesis by restricting TGF-ß stimulation of RANKL production / H. Nistala, S. Lee-Arteaga, S. Smaldone, G. Siciliano, F. Ramirez // J Biol Chem. - 2010. - № 2. - Р. 374-7.

144. Official Positions and Pediatric Official Positions of the International Society for Clinical Densitometry 2007 [Electronic resource]. - Mode of access: http://www.iscd.org/Visitors/positions/OfficialPositionsText.cfm

145. Пашешвш Л.М. Особлив остшсткового обмшу, метаболiзму сполучно! тканини i мшерально! щшьност юстково! ткани ниприокремих формах недиференцшовано! дисплазп сполучно!

тканини / Л.М. Пашешвш, А.Б. Андруша // Кримський терапевтичний журнал. - 2012. - №1. - С.78-81.

146. Pyeritz R.E. The Marfan syndrome / R.E. Pyeritz // Annu. Rev. Med 2000. - Vol. 51 - P. 481-510.

147. Peris P. Collagen type Ia1 gene polymorphism in idiopathic osteoporosis in men / P. Peris, L. Alvarez // Rheumatology. - 2000. - 39. - Р. 1222-5.

148. Pocock N.A. Genetic determinants of bone mass in adults: a twin study // N.A. Pocock, J.L. Hopper, P.N. Yeates, P.N. Sambrook, S.J. Ebert // Clin Invest. - 1987. - 80. - P. 706-710.

149. Radonic Т. Losartan therapy in adult with Marfan syndrome: stady protocol of the multi-center randomized controlled COMPARE trial / Т. Radonic, P. de Witte, J.H. Baars, H.A. Zwinderman [et al.] // Journal: Trials - 2010. - vol. 11 - № 1 - Р. 3-5.

150. Ramachandran M. Jones D. Osteogenesis Imperfecta, Ramachandran M. Jones D. 2008. [Medline] retrieved from http: //emedicine.medscape.com/article/ 1256726-overview.

151. Resolution WHA 51.18. Noncommunicable disease prevention and control. In: Fifty-first World Health Assembly. - Geneva, 1998. - 27.2, 3.

152. Resolution WHA57.17. Global Strategy on Diet, Physical Activity and Health. In: Fifty-seventhWorld Health Assembly, Geneva, 17-22 May 2004. Resolutions and decisions, annexes. Geneva, World Health Organization.

153. Riis B.J. Biochemical markers of bone turnover. II. Diagnosis, prophylaxis, and treatment of osteoporosis / B.J. Riis // Am J Med. -1993. - № 95 (5A). - Р.17-21.

154. Sanchez-Riera L. Clinical and epidemiological research. Extended report: The global burden attributable to low bone mineral density /

L. Sanchez-Riera, E. Carnahan, T. Vos, L. Veerman [et al.] // Ann Rheum Dis. - 2014. - 73:9. - P. 1635-45.

155. Saito M. Biochemical markers of bone turnover. New aspect. Bone collagen metabolism: new biological markers for estimation of bone quality / M. Saito // Clin Calcium. - 2009. - Vol. 19. - № 8. - P. 1110-7.

156. Schmierer B. TGFbeta-SMAD signal transduction: molecular specificity and functional flexibility / B. Schmierer, C.S. Hill // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. - 2007. - 8 (12). - P. 970-82.

157. Shi Y. Mechanisms of TGF-beta signaling from cell membrane to the nucleus / Y. Shi, J. Massague // Cell. - 2003. - Jun. 13. - 113 (6). -P.685-700.

158. Sillence D.O. Genetic heterogeneity in osteogenesisimperfecta / D.O. Sillence, A. Senn, D.M. Danks // J. Med. Genet. - 1979. - Vol. 16. - P. 101-116.

159. Singh K.K. TGF BR1 and TGF BR2 mutations in patients with features of Marfan syndrome and Loeys-Dietz syndrome / K.K. Singh, K. Rommel, A. Mishra [et al.] // Hum Mutat. - 2006. - 27. - P. 770-7.

160. Subramaniam M. TIEG1 null mouse-derived osteoblasts are defective in mineralization and in support of osteoclast differentiation in vitro / M. Subramaniam, G. Gorny, S.A. Johnsen, D.G. Monroe [et al.] // Mol Cell Biol. - 2005. - 25. - P. 1191-9.

161. Takahashi N. Cells of bone: osteoclast generation. Principles of Bone Biology. Second Edition / N. Takahashi, N. Udagawa, M. Takami, T. Suda // Academic Press. - 2002. - P. 109-26.

162. Tobias J.H. Assessment of bone mineral density in women with Marfan syndrome / J.H. Tobias, N. Dalzell, A.H. Child // Br J Rheumatol. - 1995. - 34. - P. 516-9.

163. Trifiro G. Areal bone mineral density in children and adolescents with Marfan syndrome: evidence of an evolving problem / G. Trifiro, S. Marelli, M. Viecca, S. Mora, A. Pini // Bone. - 2015. - 73. - P. 176-80.

164. Van Rijn R.R. Bone densitometry in children: a critical appraisal / R.R. Van Rijn, I.M. Van der Sluis, T.M. Link, S. Grampp [et al.] // Eur. Radiol. - 2003. - Vol. 13. - P. 700-710.

165. WHO. Diet, Nutrition, and the prevention of chronic diseases. Report of a WHO Study Group. WHO Regional Office for Europe, WHO Technical Report Series No. 916. Copenhagen: WHO, 2003.

166. Zhi-Chang Z. Association between TGF-ß1 +869C/T polymorphism and fracture risk: a meta-analysis / Z. Zhi-Chang, H. Neng-Bin, Z. Tao // International Journal of Clinical and Experimental Medicine. - 2014. - 7 (12). - P. 5124-9.