Пролапс митрального клапана: клинико-патогенетический анализ с позиции диплазии соединительной ткани тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, доктор медицинских наук Гладких, Наталья Николаевна

• Гладких, Наталья Николаевна
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Гладких, Наталья Николаевна

Список сокращений.

Введение.

ГЛАВА 1. Пролапс митрального клапана в рамках системной патологии соединительной ткани (обзор литературы).

1.1. Пролапс митрального клапана: определение, эпидемиология, этиология.

1.2. Кардиальные и экстракардиальные проявления дисплазии соединительной ткани у больных пролапсом митрального клапана.

1.2.1. Клинико-эхокардиографическая характеристика пролапса митрального клапана.

1.2.2. Экстракардиальные маркеры дисплазии соединительной ткани при пролапсе митрального клапана.

1.3. Патогенетические аспекты соединительнотканных нарушений при пролапсе митрального клапана.

1.3.1. Изменения коллагенового гомеостаза.

1.3.2. Изменения гемоваскулярного гомеостаза.

1.3.3. Изменения иммунного гомеостаза.

1.4. Влияние дисплазии соединительной ткани на формирование и течение ассоциированной патологии.

ГЛАВА 2. Клиническая характеристика больных и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Антропометрические измерения.

2.2.2. Анализ внешних стигм дисморфогенеза.

2.2.3. Клинико-генеалогический метод.

2.2.4. Психологическое тестирование.

2.2.5. Эходопплеркардиография.

2.2.6. Рентгенологические исследования позвоночника, тазобедренных суставов, стоп.

2.2.7. Ультразвуковое исследование органов брюшной полости, почек, белой линии живота.

2.2.8. Регистрация суточного профиля АД и проведение активной орто-статической пробы.

2.2.9. Получение биологических образцов для специального исследования

2.2.10. Определение уровня аутоантител к коллагенам I, И, III, IV и V типов в плазме крови.

2.2.11. Определение интерлейкинов-1 (3, -4, -10, фактора некроза опухоли а, интерферона-у, трансформирующего фактора роста pi и основного фактора роста фибробластовв сыворотке крови .„

2.2.12. Определение уровней эндотелина-1, оксида азота, тромбоксана В2, 6-кето-простагландина F]n и активности фактора Виллебран-да в плазме.

2.2.13. Исследование индуцированной агрегации тромбоцитов.

2.2.14. HLA-типирование антигенов I класса локусов -А,-В,-С.

2.2.15. Статистический анализ данных.

ГЛАВА 3. Диспластический фенотип пациентов с пролапсом митрального клапана (собственные наблюдения).

3.1. Особенности антропометрических показателей и характеристика внешних стигм.

3.2. Эхокардиографическая характеристика структурно-функционального состояния сердца

3.3. Инструментально верифицированные костно-мышечные и экстра-кардиальные висцеральные изменения.

3.3.1. Структура и частота патологии опорно-двигательного аппарата

3.3.2. Характер и частота растяжения белой линии живота.

3.3.3. Структура и частота патологии органов брюшной полости, почек.

3.4. Информативность сочетания внешних стигм с пролапсом митрального клапана для инструментальной диагностики костно-мышечных и экстракардиальных висцеральных изменений.

ГЛАВА 4. Аутоиммунитет к коллагену, цитокиновый профиль и эндо-телиально-тромбоцитарные факторы при пролапсе митрального клапана (собственные наблюдения).

4.1. Характеристика аутоиммунитета к коллагенам I, II, III, IV и V типов

4.2. Цитокиновый профиль сыворотки крови.

4.2.1. Содержание интерлейкинов (IL-1 (3, IL-4, IL-10), фактора некроза опухоли а и интерферона-у.

4.2.2. Содержание трансформирующего фактора роста (31 и основного фактора роста фибробластов.

4.3. Эндотелиальные маркеры и агрегация тромбоцитов.

4.3.1. Плазменные концентрации эндотелина-1, оксида азота, тромбоксана В2, 6-кето-простагландина FJa и фактора Вил-лебранда.

4.3.2. Агрегационная активность тромбоцитов.

4.4. Взаимосвязь иммуно-эндотелиальных факторов с ремоделирова-нием миокарда.

ГЛАВА 5. Ассоциация HLA-антигенов с пролапсом митрального клапана (собственные наблюдения).

5.1. Распределение HLA-антигенов I класса локусов -А, -В, -С.

5.2. HLA-антигены и структурно-функциональное ремоделирование сердца.Г.

5.2.1. HLA-антигены и качественные эхокардиографические критерии ремоделирования сердца.

5.2.2. HLA-антигены и количественные эхокардиографические критерии ремоделирования миокарда.

5.3. HLA-антигены и костно-мышечные проявления дисплазии соединительной ткани.

ГЛАВА 6. Особенности диспластического фенотипа и нарушений регуляторных механизмов при ассоциированных с пролапсом митрального клапана коморбидных состояниях (собственные наблюдения)

6.1. Пролапс митрального клапана и остеохондроз.

6.2. Пролапс митрального клапана и дисрегуляция артериального давления.

6.2.1. Пролапс митрального клапана и «гипертония белого халата».

6.2.2. Пролапс митрального клапана и ортостатическая недостаточность

6.3. Пролапс митрального клапана и геморрагический синдром.

6.4. Пролапс митрального клапана и сахарный диабет I типа.

6.5. Пролапс митрального клапана и хронический тонзиллит.

Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Пролапс митрального клапана: клинико-патогенетический анализ с позиции диплазии соединительной ткани»

Актуальность проблемы

Первичный ПМК относится к числу распространенных клапанных аномалий сердца [64, 114, 195]. Принимая во внимание благоприятное в большинстве случаев течение и прогноз, некоторые клиницисты вообще не рассматривают ПМК как патологическое состояние [271]. Однако ряд исследований свидетельствует, что такое представление нельзя распространять на всех пациентов с данной патологией. Доказательством служит повышенный риск возникновения у больных ПМК серьезных осложнений: инфекционного эндокардита, тромбоэмболий, аритмий, сердечной недостаточности [91, 196, 244].

В течение двух последних десятилетий ПМК рассматривают как одно из проявлений дисплазии соединительной ткани [63, 173]. При подходе к проблеме ПМК в рамках соединительнотканной дисплазии нередко теряется конкретное содержание, указывающее на клапанную патологию сердца [144]. Между тем ПМК - это генетически детерминированный синдром, занимающий свою нишу в каталоге наследственных болезней человека [264].

На современном этапе предлагается выделять ПМК в качестве самостоятельного диспластического синдрома [53]. Рассмотрение ПМК как синдрома определяет решение вопросов взаимосвязи внешних и висцеральных признаков ДСТ с точки зрения понимания патогенеза соединительнотканных нарушений.

Следует констатировать, что разработки по клинико-патогенетической оценке системной патологии соединительной ткани, формирующей фенотип пациентов с ПМК, находятся в стадии поиска решения этой проблемы. Отсутствуют четкие алгоритмы диагностики вовлеченности в диспластический процесс у больных ПМК других органов и систем. Многие патогенетические аспекты нарушения структуры и функции соединительной ткани у пациентов с ПМК остаются не изученными.

В единичных исследованиях представлены сведения о роли аутоиммунного компонента и некоторых цитокинов в формировании MAC у новорожденных и детей [45, 31]. Работы, посвященные изучению коллагенового аутоиммунитета, цитокинового профиля у взрослых пациентов с ПМК, практически отсутствуют.

Недостаточно данных и о функциональном фенотипе эндотелия при ПМК, тогда как известно, что эндотелиальные клетки участвуют в метаболизме межклеточного матрикса, а система взаимодействий цитокины-эндотелиальная клетка является ключом к пониманию патогенеза ряда патологических процессов (вазоконстрикции, ремоделирования сосудов, нарушения агрегации тромбоцитов и др.).

Отсутствуют сведения об ассоциации ПМК с HLA-антигенами у жителей Ставропольского края РФ. Изучение состава HLA у последних дало бы возможность прогнозировать ПМК и его варианты в конкретной геногеографической зоне.

В связи с этим клинико-патогенетический анализ у больных ПМК с позиции дисплазии соединительной ткани представляет несомненный теоретический и практический интерес, так как, с одной стороны, позволит уточнить механизмы развития соединительнотканных нарушений и установить их взаимосвязь с клиническими проявлениями, обосновать предпосылки к возникновению и особенностям течения ряда ассоциированной патологии, а, с другой, обогатит арсенал врачей критериями, которые могут использоваться для дифференцированного диагностического подхода и формирования групп диспансерного наблюдения.

Цель исследования

Разработать комплексный диагностический подход в оценке выраженности кардиальных и экстракардиальных соединительнотканных нарушений у больных ПМК на основе клинико-патогенетического анализа с позиции дисплазии соединительной ткани.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности внешних стигм, психо-вегетативной дисфункции, структурно-функционального состояния миокарда, патологии опорно-двигательного аппарата, органов брюшной полости, почек, белой линии живота у пациентов с ПМК.

2. Определить сывороточное содержание аутоантител к коллагенам I, II, III, IV, V типов, цитокинов и ростовых факторов - IL-ip, IL-4, IL-10, TNF-a, IFN-y, FGF-b, TGF-|31 - во взаимосвязи с различными вариантами ПМК и характером внешнего фенотипа.

3. Оценить степень выраженности эндотелиально-тромбоцитарных нарушений при различных вариантах ПМК.

4. Выявить особенности распределения HLA-антигенов у больных ПМК Ставропольского края и определить их ассоциированность с вариантами ПМК и костно-мышечными дисплазиями.

5. Установить у больных ПМК взаимосвязь структурно-функционального ремоделирования миокарда с состоянием коллагенового аутоиммунитета, цитокинового профиля, маркерами функции эндотелия и HLA-антигенами.

6. Выявить особенности внешнего фенотипа и патогенеза при некоторых ассоциированных с ПМК коморбидных состояниях. 7. Предложить возможные последовательности (алгоритмы) обследования больных ПМК для решения вопросов ранней диагностики кардиальных и экстракардиальных изменений и формирования групп, подлежащих диспансерному наблюдению.

Научная новизна работы

Решена новая научная проблема комплексного диагностического подхода в оценке выраженности кардиальных и экстракардиальных соединительнотканных нарушений у больных ПМК на основе клинико-патогенетического анализа с позиции дисплазии соединительной ткани. Развито научное представление (концепция) о ПМК как диспластическом синдроме.

Установлена высокая частота и широкий спектр костно-мышечной патологии у молодых пациентов с ПМК. Доказана информативность сочетания определенных внешних признаков ДСТ с ПМК для целенаправленного рентгенологического выявления нестабильности краниовертебрального сегмента и сколиотической деформации позвоночника, ультразвуковой верификации растяжения белой линии живота.

Раскрыты новые закономерности патогенеза при ПМК, проявляющиеся нарушением коллагенового аутоиммунитета, цитокинового баланса и эндотелиально-тромбоцитарной функции. Впервые определена повышенная продукция аутоантител к коллагенам, преимущественно интерстициальным, и ростовых факторов, оценено их значение в формировании кардиальных и костно-мышечных дисплазий. Представлена цитокиновая модель патогенеза нарушений метаболизма соединительной ткани при ПМК. Впервые установлено, что наиболее выраженные нарушения цитокинового баланса присущи ПМК в случаях его комбинации с аневризмой межпредсердной перегородки и при миксоматозной дегенерации створок. Впервые показана взаимосвязь функционального фенотипа эндотелия и варианта ПМК: усиление дисбаланса эндотелиальных маркеров в последовательности ПМК I степени - ПМК II степени - ПМК в комбинации с аневризмой межпредсердной перегородки или при миксоматозной дегенерации створок.

Проведена оценка структурно-функционального состояния миокарда с нормализацией ЭхоКГ-параметров к площади поверхности тела, учетом тяжести ПМК и характера его комбинаций с другими малыми аномалиями сердца, которая позволила впервые выявить роль в ремоделировании миокарда у пациентов с ПМК повышенных уровней аутоантител к коллагенам I и II типов, основного фактора роста фнбробластов и эндотелина-1.

Впервые определены особенности распределении HLA-антигенов у больных ПМК Ставропольского края. Выявлены позитивные и негативные HLA-ассоциации, свойственные миксоматозной дегенерации створок, ремоделированию миокарда, отдельным костно-мышечным дисплазиям и позволяющие прогнозировать их развитие у больных ПМК.

Впервые разработан и научно обоснован алгоритм стратификации пациентов с ПМК для выделения группы риска развития ремоделирования миокарда.

Впервые выявлены особенности фенотипа и регуляторных механизмов, имеющие диагностическое и прогностическое значение при остеохондрозе, «гипертонии белого халата», ортостатической недостаточности, геморрагиях, сахарном диабете I типа, хроническом тонзиллите, ассоциированных с ПМК.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

- особенности внешнего фенотипа, психо-вегетативной дисфункции, ремоделирования миокарда, патологии опорно-двигательного аппарата, желчного пузыря и белой линии живота у пациентов с ПМК;

- увеличение при ПМК сывороточных аутоантител к коллагенам I и II типов, IL-ip, FGF-b, TGF-pi и снижение TNF-a, IFN-y, коллагеновой агрегации тромбоцитов, активности фактора Виллебранда и его соотношения с NOn;

- максимальная выраженность антителообразования к коллагенам I и II типов, цитокинового дисбаланса при комбинации ПМК с АМПП, миксоматозной дегенерации клапана и клинически значимых костно-мышечных дисплазиях; преобладание вазоконстрикторных и протромбогенных факторов в группах ПМК с миксоматозной дегенерацией клапана или сочетающегося с АМПП;

- связь ПМК с HLA-A25, В8, В27, В35, Cw3, Cw5 и особенности HLA при различных вариантах ПМК и костно-мышечных дисплазиях;

- вклад повышенных уровней аутоантител к коллагенам I и II типов, FGF-b, ЕТ-1 и HLA-A25, В27, В35 в ремоделирование миокарда у пациентов с ПМК;

- потенцирующее влияние ДСТ на формирование у больных ПМК раннего остеохондроза, эндотелиально-тромбоцитарной дисфункции при геморрагиях, сахарном диабете, «гипертонии белого халата», иммунной дисрегуляции в случаях хронического тонзиллита;

- разработка алгоритмов обследования больных ПМК с целью ранней диагностики сочетанной патологии и формирования групп, подлежащих диспансерному наблюдению.

Научно-практическая значимость работы

Комплекс антропометрических параметров и внешних признаков ДСТ, в том числе сочетающихся с психо-вегетативной дисфункцией, может быть использован в качестве скрининга для целенаправленной эхокардиографической верификации ПМК.

Определена возможность диагностики у больных ПМК сколиотической деформации позвоночника в случаях нарушения осанки, а также нестабильности краниовертебрального сегмента, сколиоза и растяжения белой линии живота — при гипермобильности суставов. Рентгенологическое исследование у пациентов с ПМК позволит сократить сроки и расширить спектр выявляемой ортопедической патологии для реализации профилактических и реабилитационных мероприятий. Высокая частота встречаемости миксоматозной дегенерации ПМК при болезни Шойермана-Мау определяет показания к целенаправленному поиску миксоматоза створок в случаях данной патологии.

Нормализованная к площади поверхности тела оценка эхокардиографических величин у больных ПМК повысит возможности ранней диагностики структурно-функционального ремоделирования миокарда.

Алгоритм обследования, включающий выделение вариантов ПМК с иммуно-эндотелиальными нарушениями, позволит охарактеризовать группу риска ремоделирования миокарда с целью оптимизации диспансерного наблюдения данной категории пациентов.

Установленная зависимость степени выраженности структурно-функциональных изменений сердца, костно-мышечных дисплазий с HLA-антигенами даст возможность выделить прогностические критерии миксоматозной дегенерации митрального клапана, ремоделирования миокарда, сколиотической деформации позвоночника у пациентов с ПМК, проживающих в Ставропольском крае.

Факт потенцирующего влияния ДСТ на формирование раннего остеохондроза, эндотелиально-тромбоцитарных нарушений и иммунологических сдвигов обусловливает необходимость использования особенностей внешнего фенотипа при ассоциированных с ПМК коморбидных состояниях для ранней их диагностики и/или формирования групп повышенного риска развития осложнений ассоциированной патологии.

Предложенная последовательность диагностического процесса у пациентов с ПМК - от анализа внешних фенотипических признаков к инструментальному выявлению висцеральных изменений, проведению специальных биохимических и иммуногенетических исследований для уточнения характера диспластического синдрома и состояния здоровья данной категории пациентов - является оптимальной с точки зрения целостности изучаемой патологии и может быть использована в числе мероприятий диспансеризации.

Практическое использование полученных результатов

Результаты исследования внедрены в практику работы терапевтического и консультативно-поликлинического отделений ГУЗ «Ставропольский краевой клинический центр специализированных видов медицинской помощи», консультативно-поликлинического и кардиологических отделений ГУЗ «Краевой клинический кардиологический диспансер», терапевтических отделений МУЗ «Городская поликлиника №1» г. Ставрополя. Итоговые материалы диссертационной работы используются в лекциях и на практических занятиях со студентами, клиническими ординаторами, аспирантами кафедр внутренних болезней №1 с курсом поликлинической терапии, пропедевтики внутренних болезней лечебного факультета, внутренних болезней педиатрического и стоматологического факультетов Ставропольской государственной медицинской академии.

По теме диссертации опубликовано 56 научных работ, в том числе 12 журнальных статей в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для публикации результатов докторских диссертаций: «Вестник аритмологии» (2003), «Клиническая медицина» (2004, 2007, 2009), «Терапевтический архив» (2005), «Гематология и трансфузиология» (2007, 2008), «Медицинская иммунология» (2007), «Российский кардиологический журнал» (2007), «Кардиоваскулярная терапия и профилактика» (2007), «Травматология и ортопедия России» (2007), «Вестник Санкт-Петербургского Университета. Серия 11» (2007). Изданы монография «Малые аномалии сердца» (Ставрополь, 2005), методические рекомендации для врачей «Диагностика малых аномалий сердца и тактика ведения взрослых пациентов на амбулаторно-поликлиническом этапе» (Ставрополь, 2007), оформлено рационализаторское предложение «Способ объективного определения и регистрации различия в высоте стояния латеральных отделов плечевого пояса» (удостоверение №1132 от 31.03.2004). Предложен «Способ ранней диагностики ортостатической недостаточности у пациентов с малыми аномалиями сердца» (патент на изобретение № 2257138 от 27.07.2005).

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на III конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2004), IV съезде кардиологов ЮФО «От исследований - к стандартам лечения» (Сочи, 2005), Первой Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы внутренней патологии. Дисплазия соединительной ткани» (Омск, 2005), V съезде кардиологов ЮФО «Диспансеризация, качественная диагностика, лечение и реабилитация - залог успеха кардиологической службы» (Кисловодск, 2006), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Некоронарогенные заболевания миокарда: диагностика, лечение, проблемы профилактики» (Санкт-Петербург, 2006), VI съезде кардиологов ЮФО «Качественная диагностика, лечение, реабилитация и диспансеризация - залог успеха кардиологии в достижении активного творческого долголетия, улучшения качества жизни и уровня здоровья Российской нации» (Ростов-на-Дону, 2007). Апробация работы проведена на совместном заседании проблемной комиссии «Дисплазия соединительной ткани в онтогенезе» и кафедры внутренних болезней №1 с курсом поликлинической терапии Ставропольской государственной медицинской академии (07.05.2009 г.).

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Гладких, Наталья Николаевна

288 ВЫВОДЫ

1. Установлены особенности антропометрических параметров и внешних стигм дисморфогенеза у пациентов с ПМК — астенический тип конституции, нарушение осанки, сколиоз, воронкообразная деформация грудной клетки I степени, крыловидные лопатки, арахнодактилия, гипермобильность суставов, плоскостопие. Более высокий уровень внешней стигматизации определяется у пациентов с ПМК II степени, в том числе в сочетании с аномально расположенной хордой, при комбинации ПМК с аневризмой межпредсердной перегородки и аномально расположенной хордой и в случаях миксоматозной дегенерации пролабирующего клапана. У 81% пациентов с ПМК компонентом диспластического фенотипа являлась психо-вегетативная дисфункция.

2. Рентгенологически у больных ПМК определена высокая частота встречаемости сколиоза I степени (44,3%), нестабильности краниовертебрального сегмента (53,7%), остеохондроза (25,7%), продольного плоскостопия I-II степени (45%). Ультразвуковое исследование демонстрирует распространенность растяжения белой линии живота (27%), контурной деформации желчного пузыря (32%).

3. Для целенаправленной инструментальной диагностики костно-мышечной патологии у больных ПМК рационально использовать внешние признаки дисплазии соединительной ткани: нарушение осанки — для выявления сколиотической деформации позвоночника; гипермобильность суставов - с целью верификации нестабильности краниовертебрального сегмента, сколиоза и растяжения белой линии живота, обычно пропорционального степени суставной гипермобильности у женщин.

4. У больных ПМК установлены нарушения коллагенового аутоиммунитета, цитокинового баланса и эндотелиально-тромбоцитарной функции в виде увеличенных сывороточных уровней аутоантител к коллагенам I и II типов, IL-lp, TGF-(31, FGF-b и сниженных - TNF-a, IFN-y и их соотношений с IL-4, IL-10, активности фактора Виллебранда и его баланса с оксидом азота, коллагеновой агрегации тромбоцитов.

5. Наиболее выраженные иммуно-эндотелиальные отклонения, в том числе свидетельствующие о преобладании вазоконстрикторных и тромбогенных факторов, определены в случаях ПМК, сочетающимся с аневризмой межпредсердной перегородки и аномально расположенной хордой, при миксоматозной дегенерации митрального клапана. Максимальный уровень, антителообразования к коллагенам I и II типов, TGF-01, FGF-b установлен в случаях клинически значимых костно-мышечных дисплазий - деформаций грудной клетки, позвоночника, стоп и гипермобильности суставов.

6. ПМК у жителей Ставропольского края ассоциирован с антигенами А25, В8, В27, В35, Cw3, Cw5 и фенотипами А1/А25, А1/А29, А1/А31, А2/А25, АЗ/А25, В7/В35, В8/В27, В17/В27, Cw3/Cw5. Формирование резистентности к ПМК определяли антигены А24, А26. Выявлены особенности позитивных HLA-ассоциаций, свойственные отдельным вариантам ПМК и костно-мышечным дисплазиям.

7. Нормализованные к площади поверхности тела эхокардиографические параметры демонстрируют у больных ПМК начальные признаки ремоделирования миокарда в виде повышенных индексов левого предсердия, конечного диастолического объема, массы миокарда левого желудочка и ударного индекса. С увеличением тяжести митральной регургитации признаки структурно-функционального ремоделирования миокарда нарастают. Установлен значительный вклад в формирование ремоделирования миокарда FILA-A25, В27, В35, избытка аутоантител к коллагенам I и II типов, FGF-b и ЕТ-1.

8. Предложенный алгоритм стратификации больных ПМК, включающий на первом этапе фенотипический анализ, эхокардиографию с оценкой качества малых аномалий сердца, степени митральной регургитации и миксоматозной дегенерации клапана и — на втором этапе — оценку определенного набора антиколлагеновых антител, цитокинов, факторов роста, эндотелиальных регуляторов и антигенов гистосовместимости позволяет осуществлять рациональный поиск больных с высоким риском ремоделирования миокарда.

9. Выявлены особенности фенотипа и регуляторных механизмов, имеющие диагностическое и прогностическое значение при ассоциированных с ПМК коморбидных состояниях и позволяющие выделять группы риска развития полисегментарного остеохондроза, гипертонической болезни, ортостатической недостаточности, геморрагий, хронического тонзиллита, раннего поражения сосудов при сахарном диабете I типа.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для выявления больных, имеющих высокий риск ПМК, и дальнейшего его поиска оценивать комплекс антропометрических параметров, внешних стигм дисморфогенеза, включающий астенический тип конституции, нарушение осанки, сколиоз, воронкообразную деформацию грудной клетки, крыловидные лопатки, арахнодактилию, гипермобильность суставов и продольное плоскостопие, а также обнаруживать признаки психо-вегетативной дисфункции. Использовать сочетание ПМК с нарушением осанки для целенаправленного рентгенологического выявления сколиоза, а сочетание ПМК с гипермобильностыо суставов - для поиска признаков нестабильности краниовертебрального сегмента, сколиоза, растяжения белой линии живота.

Терапевтам (кардиологам) и ортопедам осуществлять преемственность в тактике ведения больных ПМК с целью ранней диагностики и проведения лечебно-профилактических мероприятий сколиотической болезни, нестабильности краниовертебрального сегмента, остеохондроза, плоскостопия. Осуществлять целенаправленный поиск миксоматозной дегенерации во всех случаях болезни Шойермана-Мау. Для ранней диагностики структурно-функционального ремоделирования миокарда у пациентов с ПМК эхокардиографические величины оценивать после их нормализации к площади поверхности тела.

Для выделения групп риска развития ремоделирования миокарда в популяции больных ПМК использовать предложенный алгоритм диагностики, включающий изучение фенотипа, аутоантител к коллагенам I и II типов, факторов роста (FGF-b), маркеров эндотелиальной функции (ЕТ-1) и антигенов HLA (А25, В27, В35). Больные ПМК, имеющие определенный набор признаков, подлежат динамическому диспансерному наблюдению.

У больных ПМК (в возможно более ранние сроки) использовать HLA-маркеры для формирования следующих групп риска:

1) миксоматозных изменений митрального клапана (А25, В27, В8/В27);

2) сколиотической деформации позвоночника (В7/В35, В8/В27);

3) хронического тонзиллита (А29, В35, А2/А25, Cw3/Cw5).

Определять у больных ПМК с «гипертонией белого халата» агрегацию тромбоцитов, уровни ЕТ-1 и 6-keto-PGFin в плазме крови. Случаи повышения адреналин- и АДФ-индуцированной агрегации, количества ЕТ-1 и снижения содержания простациклина рассматривать с позиции формирования эндотелиальной дисфункции как одного из факторов риска развития стабильной артериальной гипертензии.

В качестве маркеров риска геморрагий у больных ПМК использовать показатели низкой массы тела и высокого уровня внешней стигматизации.

При наличии ПМК у больных с впервые выявленным сахарным диабетом I типа определять содержание тромбоксана В2, ЕТ-1, агрегацию тромбоцитов с АДФ и в случае повышения перечисленных показателей стратифицировать этих пациентов в группу риска раннего развития сосудистых осложнений.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Гладких, Наталья Николаевна, 2009 год

1. Абрамова, Т. Я. Цитокины - посредники нейроиммунорегуляции / Т. Я. Абрамова, В. С. Кожевников, В. В. Абрамов // Цитокины и воспаление. -2005.-№2-С. 83.

2. Автандилов, А. Г. Особенности центральной гемодинамики и диасто-лической функции левого желудочка у подростков с пролапсом митрального клапана / А. Г. Автандилов, Е. Д. Манизер // Кардиология. -2001. -№ 9.-С. 56-59.

3. Алексеев, А. А. Интегративная (системная, семейная) соединительнотканная медицина / А. А. Алексеев. М., 2005. - Т. 4. - 592 с.

4. Алексеев, Л. П. Клиническая иммуногенетика / Л. П. Алексеев, Р. М. Хаитов // Цитокины и воспаление. 2005. - № 3. - С. 37-39.

5. Антигены HLA при атопическом дерматите у больных с признаками дисплазии соединительной ткани / Н. Н. Свечникова и др. // Рос. журнал кожных и венерических болезней. 2002. - № 6. - С. 20-23.

6. Аронов, Д. М. Функциональные пробы в кардиологии / Д. М. Аронов, В. П. Лупанов. М., 2003. - 296 с.

7. Ашмарин, И. П. История и практические перспективы нового понимания роли аутоиммунитета / И. П. Ашмарин // Естественный аутоимму-нитет в норме и патологии : тезисы докладов 1-й Московской международной конф. М., 2005. - С. 44-45.

8. Байдурин, С. А. Клинико-функциональные особенности первичного пролапса митрального клапана у подростков / С. А. Байдурин, Ф. К. Бе-кенова // Клинич. медицина. 2003. - № 6. - С. 32-35.

9. Балаболкин, М. И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний / М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова, В. М. Кре-минская. М., 2002. - 752 с.

10. Баранова, А. А. Система HLA и патология человека / А. А. Баранова. -М., 2003.- 148 с.

11. Бардахчьян, Э. А. Особенности ультраструктурных изменений реберного хряща детей при различных деформациях грудной клетки / Э. А.

12. Бардахчьян, Г. И. Чепурной, В. Б. Шамик // Архив патологии. 2002. -№ 5. - С. 40-45.

13. Баркаган, 3. С. Геморрагические мезенхимальные дисплазии: новая классификация нарушений гемостаза / 3. С. Баркаган, Г. А. Суханова // Тромбоз, гемостаз и реология. 2004. - № 1. - С. 14-16.

14. Барт, Б. Я. Пролабирование митрального клапана / Б. Я. Барт, В. Ф. Бе-невская // Терапевт, архив. 2003. - № 1.-С. 10-15.

15. Беленький, А. Г. Клинические варианты проявления синдрома гипермобильности суставов в возрастном аспекте / А. Г. Беленький, Е. С. Маслова // Клинич. медицина. 2002. - №4. - С. 42-45.

16. Бельгов, А. Ю. Соединительнотканные дисплазии сердечно-сосудистой системы / А. Ю. Бельгов. СПб., 2003. - 48 с.

17. Биохимия и физиология семейства эндотелинов / С. А. Патарая, Д. В. Преображенский, Б. А. Сидоренко, В. П. Масенко // Кардиология. -2000. № 6. - С. 78-85.

18. Бова, А. А. Медицинское освидетельствование состояния здоровья молодых мужчин с малыми аномалиями сердца / А. А. Бова, Е. JI. Трисве-това // Медицинская панорама. 2005. - № 3. - С. 3-4.

19. Богмат, JI. Ф. Дисплазия соединительной ткани — основа формирования воспалительных и дегенеративных процессов у детей и подростков / JI. Ф. Богмат, Э. JI. Ахназарянц, В. JI. Кашина // Травма. 2005. - № 4. -С. 381-384.

20. Бондаренко, A. JI. HLA и болезни / A. JI. Бондаренко. Киров, 1999. -194 с.

21. Бочков, Н. П. Клиническая генетика / Н. П. Бочков. М., 1997. - 288 с.

22. Бродко, Г. А. Клинические проявления воронкообразной деформации грудной клетки / Г. А. Бродко // Медицинские новости. 2001. - № 8. -С. 73-74.

23. Вейн, А. М. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение / А. М. Вейн. М., 2000. - 270 с.

24. Веретенообразная желудочковая тахикардия у больной с множественными проявлениями дисплазии соединительной ткани сердца / В. А. Снежицкий и др. // Вестн. аритмологии. 2007. - № 50. - С. 70-72.

25. Верещагина, Г. Н. Почки при системной дисплазии соединительной ткани / Г. Н. Верещагина, Д. А. Махмудян // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2008. - № 2. - С. 87-89.

26. Верещагина, Г. Н. Сердечно-сосудистый синдром при системной дисплазии соединительной ткани у мужчин молодого возраста / Г. Н. Верещагина, О. В. Лисиченко // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2008. - № 2. - С. 64-67.

27. Взаимосвязь структурно-функционального и электрофизиологического ремоделирования миокарда у больных артериальной гипертонией / П. X. Джанашия и др. // Российский кардиол. журн. 2005. - № 1. - С. 2832.

28. Викторова, И. А. Методология и экономическая эффективность кура-ции пациентов с дисплазией соединительной ткани в практике семейного врача : автореф. дис. . .д-ра. мед. наук / И. А. Викторова Омск, 2004.-41 с.

29. Влияние новых доноров оксида азота на клеточный гемостаз / А. Г. Муляр и др. // Кардиология 2007 : материалы 9-го Всерос. науч.-образовательного форума / М., 2007. С. 205-207.

30. Вторушина, В. В. Иммунные аспекты формирования малых аномалий развития сердца: автореф. . канд. мед. наук / В. В. Вторушина. М., 2006. - 23 с.

31. Вьюшкова, Н. В. Презентация патологии почек при дисплазии соединительной ткани / Н. В. Вьюшкова, Г. И. Нечаева, И. А. Викторова // Дисплазия соединительной ткани : материалы симпозиума (Омск, 1 нояб. 2002г.) / Омск, 2002. С. 153-156.

32. Вялков, А. И. Современные проблемы состояния здоровья населения Российской Федерации / А. И. Вялков // Проблемы управления здравоохранением. 2002. - № 1. - С. 10-12.

33. Гаджиев, А. Н. Гипертензия «белого халата» / А. Н. Гаджиев // Клинич. медицина. 2004. - № 2. - С. 15-19.

34. Гипермобильность суставов: влияние избыточных физических нагрузок на формирование болевого синдрома / И.А. Викторова и др. // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2008. - № 2. - С. 105-107.

35. Гладкова, А. Б. Нарушения ритма сердца у детей и подростков с малыми аномалиями сердца / А. Б. Гладкова // Вестник СПбГМА им. И. И. Мечникова. 2007. - № 2 (прил.). - С. 42-43.

36. Гнусаев, С. Ф. Клиническое значение малых аномалий сердца у детей / С. Ф. Гнусаев, Ю. М. Белозеров, А. Ф. Виноградов // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2008. - № 2. - С. 39-43.

37. Голубева М. В. Клинико-иммунологическая характеристика врожденной цитомегаловирусной инфекции у детей Ставропольского края : ав-тореф. дис. . д-ра. мед. наук / М. В. Голубева. М., 2000. - 40 с.

38. Гомазков, О. А. Васкулярные ростовые факторы в патогенезе гипертен-зивных состояний / О. А. Гомазков // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. - № з. с. 93-103.

39. Гомазков, О. А. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты / О. А. Гомазков // Кардиология. -2001.-№2.-С. 50-58.

40. Горбунова, В. Н. Коллагены и коллагеновые гены / В. Н. Горбунова, Т. И. Кадурина// Медицинская генетика. 2006. - №6. - С. 3-13.

41. Горст, Н. А. Формула морфотипа — новый инструмент оценки конституциональных свойств человека / Н. А. Горст, А. М. Голубев // ЮжноРоссийский медицинский журнал. 2004. - № 5-6. - С. 7-9.

42. Демьянов, А .В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / А. В. Демьянов, А. Ю. Котов, А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2003. - № 3. - С. 20-35.

43. Дизрегуляционная патология / под. ред. Г.Н. Крыжановского. М., 2002. - 632 с.

44. Дисплазия соединительной ткани и уровень противоорганных антител у детей с нарушениями ритма сердца / М. Г. Кантемирова и др. // Педиатрия. 1998. - № 6. - С. 26-29.

45. Дисплазия соединительной ткани при идиопатическом пролапсе митрального клапана / А.И. Мартынов и др. // Клинич. медицина. 1998. -№ 12.-С. 10-13.

46. Дисплазия соединительной ткани у больных сахарным диабетом: прогностическое значение, перспективы терапии препаратами магния / Т. Е. Чернышева, И. А. Курникова, Е. Г. Бутолин, А. В. Николаева // Вестн. аритмологии. 2008. - прил. А. - С. 171.

47. Дисплазия соединительной ткани: пульмонологические аспекты / Г. И. Нечаева, И. А. Викторова, И. В. Друк, М. В. Верщинина // Пульмонология. 2004. -№ 2. - С. 116-120.

48. Дисфункция эндотелия у лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью / И. А. Ковалев, Г. И. Марцинкевич, Т. Е. Суслова, А. А. Соколов // Кардиология. 2004. - № 1. - С. 39-42.

49. Домницкая, Т. М. Аномально расположенные хорды сердца / Т. М. Домницкая. М., 2007. - 96 с.

50. Донская, А. А. Гемодинамика и показатели углеводного обмена у мужчин молодого возраста с дисплазией соединительной ткани и артериальной гипертензией: автореф. дис. . канд. мед. наук / А. А. Донская. -Новосибирск, 1996. 21 с.

51. Дупляков, Д. В. Возможности стресс-эхокардиографии в диагностике патологии митрального клапана. Часть II / Д. В. Дупляков, В. М. Емельяненко // Кардиология. 2003. - № 1. - С. 99-103.

52. Земцовский, Э. В. Диспластические фенотипы. Диспластическое сердце / Э. В. Земцовский. СПб., 2007. - 80 с.

53. Инзель, Т. Н. Диагностическое значение специфических фенотипиче-ских маркеров аномалий развития почек, ассоциированных с синдромом дисплазии соединительной ткани / Т. Н. Инзель, JI. М. Гаглоева, С. В. Ковальский // Урология. 2000. - № 3. - С. 8-9.

54. Кадурина, Т. И. Дисплазия соединительной ткани / Т. И. Кадурина, В. Н. Горбунова. СПб., 2009. - 704 с.

55. Кадурина, Т. И. Оценка степени тяжести недифференцированной дис-плазии соединительной ткани у детей / Т. И. Кадурина, JT. Н. Аббаку-мова // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2008. - № 2. - С. 1520.

56. Калашникова, Е. В. Патогенез болезни Sheuermann-May (клинико-экспериментальное исследование): автореф. дис. . д-ра мед. наук / Е. В.Калашникова. Новосибирск, 1999. - 42 с.

57. Камалов, 3. С. Продукция IL-1 и IL-2 у детей с хроническими тонзиллитами / 3. С. Камалов // Цитокины и воспаление. 2005. - № 2. - С. 9393.

58. Капелько, В. И. Внеклеточный матрикс миокарда и его изменения при заболеваниях сердца / В. И. Капелько // Кардиология. 2000. - № 9. - С. 78-90.

59. Кардиоренальный синдром при сахарном диабете 1-го типа: роль дисфункции эндотелия / М. В. Шестакова и др. // Кардиология. 2005. -№6.-С. 35-41.

60. Кацуба, А. М. Клинико-инструментальная характеристика синдрома малых аномалий сердца у лиц молодого возраста: автореф. дис. . д-ра. мед. наук / А. М. Кацуба. М., 2003. - 44 с.

61. Клеменов, А. В. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани / А. В. Клеменов. М., 2005. - 136 с.

62. Клеменов, А. В. Первичный пролапс митрального клапана / А. В. Клеменов. Нижний Новгород, 2002. - 46 с.

63. Клиника и современная диагностика генетически обусловленной патологии верхнешейного отдела позвоночника / С.Т. Ветрилэ и др.. М., 2000. - 20 с.

64. Кобалава, Ж. Д. Суточное мониторирование. Артериальное давление: методические аспекты и клиническое значение / Ж. Д. Кобалава, С. Н. Терещенко, A. JI. Калинкин. М., 1997. - 32 с.

65. Козлов, В. А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов / В. А. Козлов // Цитокины и воспаление. 2002. - № 1. - С. 5-8.

66. Корнетов, Н. А. Глоссарий стандартизированного описания регионарных, морфологических дисплазий для клинических исследований в психиатрии и неврологии / Н. А. Корнетов. Томск, 1996. - 53 с.

67. Красавина, Д. А. Соединительнотканные дисплазии у детей, их диагностика и лечение / Д. А. Красавина. СПб., 2006. - 40 с.

68. Красовская, Ю. В. Недифференцированные дисплазии соединительной ткани и асимметрия клапанного аппарата аорты (ЭхоКГ-клинико-морфологические сопоставления) / Ю. В. Красовская, М. Ю. Лобанов //

69. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - № 4 (прил. 2). - С. 257.

70. Кузиечихин, Е. П. Врожденная плосковальгусная деформация стоп с вертикальным положением таранной кости и методы ее коррекции у детей / Е. П. Кузнечихин, Э. В. Ульрих // Вестн. травматол. и ортопедии им. Н.Н. Приорова. 2005. - №1. - С.65-69.

71. Кузьменко, JI. Г. Методы группы ЭЛИ-Тест в клинической лабораторной практике. Информационное письмо / Л. Г. Кузьменко, А. Б. Полетаев. М., 2004.- 18 с.

72. Латышева, Т. В. Вторичные иммунодефицита / Т. В. Латышева, Н. X. Сетдикова, К. С. Манько // Цитокины и воспаление. 2005. - № 3. - С. 95-99.

73. Маев, И. В. Особенности течения заболеваний органов пищеварения у больных с первичным пролапсом митрального клапана / И. В. Маев, А. Н. Казюлин, Е. Д. Вальцова // Клинич. медицина. 2000. - № 11. - С. 2226.

74. Малахов, О. А. Дефекты развития грудной клетки и их лечение / О. А. Малахов, С. С. Рудаков, К. А. Лихотай // Вестн. травматол. и ортопедии им. Н.И. Приорова. 2002. - № 4. - С. 63-67.

75. Марков, X. М. Простациклин-тромбоксановый баланс и факторы риска ишемической болезни сердца / X. М. Марков // Кардиология. 1989. -№ 9. - С. 5-12.

76. Маянский, Н. А. Номенклатура и функции главного комплекса гисто-совместимости человека / Н. А. Маянский, А. Н. Маянский // Иммунология. 2005. - № 1. - С. 43-46.

77. Менделевич, В. Д. Клиническая и медицинская психология / В. Д. Мен-делевич. М., 1998. - 592 с.

78. Мовшович, Б. JI. Пациент с пролабированием митрального клапана: дифференцированные программы вмешательства в общей врачебной практике / Б. JL Мовшович, Д. Н. Лисица // Терапевт, архив. 2002. - № 12. - С. 46-49.

79. Мутафьян, О. А. Пороки и малые аномалии сердца у детей и подростков / О. А. Мутафьян. СПб., 2005. - 480 с.

80. Мутовин, Г. Р. Основы клинической генетики / Г. Р. Мутовин. М., 2001.-234 с.

81. Нарушения ритма сердца у детей с хроническим тонзиллитом / О. О. Куприянова, О. В. Кожевникова, Н. Р. Белова, Л. П. Мещеряков // Детская кардиология 2000 : материалы конгресса (Москва, 1-3 июня 2000 г.)/М., 2000.-С. 65.

82. Неймарк, А. И. Морфологические изменения и нарушения гемостаза как проявление мезенхимальной дисплазии у больных нефроптозом / А .И. Неймарк // Урология и нефрология. 1998. - № 1. - С. 29-31.

83. Неманова, Д. И. Особенности гемодинамики и диастолической функции правых отделов сердца у подростков с различной степенью сколиоза / Д. И. Неманова, А. Г. Автандилов, С. Т. Ветрилэ // Кардиология. -2003.- №9. -С. 64-66.

84. Нечаева, Г. И. Дисплазия соединительной ткани: терминология, диагностика, тактика ведения пациентов / Г. И. Нечаева, И. А. Викторова. -Омск, 2007.- 188 с.

85. Новые подходы к лечению больных с идиопатическим пролабировани-ем митрального клапана / А. И. Мартынов и др. // Терапевт, архив. -2000. № 9. - С. 67-70.

86. Новые представления о функции главного комплекса генов иммунного ответа человека / Р. М. Хаитов, И. И. Дедов, М. Н. Болдырева, JI. П. Алексеев // Молекулярная медицина. 2006. - № 3. - С. 47-51.

87. Одинец, Ю. В. Клинико-биохимические сопоставления при синдроме дисплазии соединительной ткани сердца у детей / Ю. В. Одинец, Е. А. Панфилова // Рос. вестн. перинатол. и педиатрии. 2005. - № 5. - С. 2831.

88. Оксид азота у детей с пролапсом митрального клапана / А. Г. Кучеренко и др. // Педиатрия. 2005. - № 2. - С. 13-16.

89. Особенности клинического проявления дисплазии соединительной ткани у лиц трудоспособного возраста / Б. В. Головской, JI. В. Усольцева, Я. Б. Ховаева, Н. В. Иванова // Клинич. медицина. 2002. - № 12. - С. 39-41.

90. Останин, А. А. Сравнительная оценка уровня 17 цитокинов в сыворотке и цельной крови здоровых доноров методом проточной флюориметрии / А. А. Останин, Е. Р. Черных // Цитокины и воспаление. 2005. - № 2. -С. 25-32.

91. Острополец, С. С. К проблеме дисплазии соединительной ткани в патологии сердечно-сосудистой системы у детей / С. С. Острополец // Здоровье ребенка. 2007. - № 4. - С. 15-20.

92. Остроумова, О. Д. Дисфункция эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях (по материалам XIII Европейской конференции по артериальной гипертензии) / О. Д. Остроумова, Р. Э. Дубинская // Кардиология. 2005.-№ 2. - С. 59-62.

93. Остроумова, О. Д. Пролапс митрального клапана — норма или патология? / О. Д. Остроумова, О. Б. Степура, О. О. Мельник // Русский медицинский журнал. 2002. - № 28. - С. 1314-1317.

94. Охотина, Е. Н. Риск-стратификация больных пролапсом митрального клапана / Е. Н. Охотина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. - № 5 (прил.). - С. 271.

95. Павленко, В. В. Клинико-патогенетические и прогностические аспекты язвенного колита: автореф. дис. . д-ра. мед. наук / В. В. Павленко. -Ростов-на-Дону, 2003. 40 с.

96. Перекальская, М. А. Нейроэндокринная дисфункция у женщин с системной дисплазией соединительной ткани / М. А. Перекальская, JI. И. Макарова, Г. Н. Верещагина // Клинич. медицина. 2002. - № 4. - С. 4851.

97. Покровский, В. И. Оксид азота, его физиологические и патологические свойства / В. И. Покровский, Н. А. Виноградов // Терапевт, архив. -2005. -№ 1.-С. 82-87.

98. Поливанова, Т. В. Морфо-функциональные параметры коллагена в норме и при патологии / Т. В. Поливанова, В. Т. Манчук // Успехи современного естествознания. 2007. - № 2. - С. 25-30.

99. Полиморфизм клинических проявлений синдрома соединительнотканной дисплазии / В. И. Маколкин и др. // Терапевт, архив. 2004. - № 11.-С. 77-80.

100. Пособие по изучению адгезивно-агрегационной активности тромбоцитов / A.JI. Берковский и др.. М., 2003. - 28 с.

101. Пролапс митрального клапана. Часть I. Фенотипичеекие особенности и клинические проявления / А. И. Мартынов и др. // Кардиология. -1998. -№ 1.-С. 72-80.

102. Пролапс митрального клапана. Часть II. Нарушения ритма и психологический статус / А. И. Мартынов и др. // Кардиология. 1998. - № 2. -С. 74-81.

103. Пролапс митрального клапана: решенные и нерешенные проблемы / В. В. Аникин, И. А. Невзорова, М. А. Березовская, JI. Г. Иванова // Кар-диоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - № 2 (прил. 3). - С. 16.

104. Рассказов, Н. И. Перспективы изучения аутоантител к коллагенам в дерматологии / Н. И. Рассказов, В. В. Колокольцев, Д. Н. Рассказов // Вестн. дерматологии. 1994. - № 3. - С. 12-15.

105. Реброва, О.тЮ. Статистический анализ медицинских данных / О. Ю. Реброва. М., 2006. - 312 с.

106. Результаты эхокардиографичекого исследования детей с заболеваниями мочевыводящей системы / В. А. Гаврилова и др. // Медицинский научный и учебно-методический журнал. 2001. - № 3. - С. 80-83.

107. Реологические свойства крови и функция эндотелия у больных гипертонической болезнью / Е. В. Шляхто и др. // Кардиология. 2004. - № 4.-С. 20-23.

108. Роль суточного мониторирования ЭКГ у лиц молодого возраста с про-лабированием клапанов сердца / С. В. Петров и др. // Вестн. аритмо-логии. 2000. - № 17. - С. 58.

109. Роль тромбоцитов в гемостазе / Ф. Ш. Бышевский и др. // Науч. вестн. Тюмен. гос. ун-та. 2000. - № 3. - С. 14-21.

110. Роль фактора некроза опухоли а и интерлейкина 6 в патогенезе недостаточности кровообращения у детей с кардиомиопатиями / Т.В. Бершо-ва и др. // Педиатрия. 2005. - № 2. - С. 8-12.

111. Рублевская, И. В. Аутоантитела к коллагену при неврологических проявлениях поясничного остеохондроза / И. В. Рублевская // Иммунология. 2002. - № 5. - С. 282-284.

112. Руководство по амбулаторно-поликлинической кардиологии / под ред. Ю. Н. Беленкова, Р. Г. Оганова. М., 2007. - 400 с.

113. Руководство по гематологии / под ред. П.И. Воробьева. М., 2002. - Т. 1.-280 с.

114. Руководство по гистологии / под ред. Р.К. Данилова: в 2-х томах. -СПб., 2001. Т. 1. - С. 252-285.

115. Руководство по клинической иммунологии и аллергологии, иммуноге-нетике, иммунофармакологии (для врачей общеклинической практики) / под ред. В. И. Покровского. М., 2005. - 1072 с.

116. Рыдловская, А. В. Функциональный полиморфизм гена TNFA и патология / А. В. Рыдловская, А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. -2005.-№3.-С. 4-10.

117. Саложин, К. В. Роль эндотелиальной клетки в иммунопатологии / К. В. Саложин, Е. JI. Насонов, Ю. Н. Беленков // Терапевт, архив. 1992. - № З.-С. 150-156.

118. Сапроненков, П. М. HLA-маркеры пролапса митрального клапана, осложненного повторными нарушениями мозгового кровообращения / П.

119. М. Сапроненков, О. М. Крымский, Н. И. Сталинский // Клинич. медицина. 1989. - № 6. - С. 125-127.

120. Синдром поражения сердца у женщин с системной недифференцированной дисплазией соединительной ткани / М. А. Перекальская, Г Н. Верещагина, JT. И. Макарова, Е. В. Храмова // Клинич. медицина. -2002. № 7. - С. 28-32.

121. Синдром удлиненного интервала QT как предиктор сложных нарушений сердечного ритма и внезапной смерти / Учебно-методическое пособие. М., 2005. - 32 с.

122. Система цитокинов: теоретические и клинические аспекты / под. ред.

123. B.А. Козлова, С.В. Сенникова. Новосибирск, 2004. - 324 с.

124. Снижение способности лимфоцитов крови продуцировать интерферону у больных с идиопатическим пролабированием митрального клапана / И. Д. Суркина и др. // Терапевт, архив. 2005. - № 9. - С. 74-75.

125. Сопряженность уровня цитокинов в сыворотке с нейрофизиологическими показателями у здоровых людей / И. Г. Соловьева и др. // Цито-кины и воспаление. 2005. - № 2. - С. 87.

126. Состояние сосудистого, тромбоцитарного гемостаза и микроциркуляции у больных артериальной гипертонией / JT. JT. Кириченко и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. - №4. - С. 21-28.

127. Состояние эндотелия и оксид азота при сердечной недостаточности / В.

128. C. Задионченко и др. // Российский кардиол. журнал. 2005. - № 1. -С. 80-87.

129. Спивак, Е. М. Синдром гипермобильности суставов у детей и подростков. Диагностика, клинические варианты, принципы лечения и реабилитации / Е. М. Спивак. Ярославль, 2003. - 128 с.

130. Степура, О. Б. Синдром дисплазии соединительной ткани сердца: авто-реф. дис. . д-ра мед. наук / О. Б. Степура. М., 1995. - 48 с.

131. Сторожаков, Г. И. Стратификация риска и выбор клинической тактики у пациентов с пролапсом митрального клапана / Г. И. Сторожаков, Г. С. Верещагина, Н. В. Малышева // Сердечная недостаточность. 2001. - № 6. - С. 287-290.

132. Структурное и электрофизиологическое ремоделирование миокарда: определение понятия и применение в клинической практике / Г. Г. Иванов, И. В. Агеева, С. Бабаахмади, С. X. Хасан // Функциональная диагностика. 2003. - № 1. - С. 101-109.

133. Стуров, В. Г. Изменения в системе гемостаза и концентрации эссен-циальных биометаллов в плазме у детей при наследственных тромбо-цитарных дисфункциях: автореф. дис. . канд. мед. наук / В. Г. Стуров. Новосибирск, 2002. - 25 с.

134. Суханова, Г. А. Влияние и коррекция нарушений гемостаза при мезен-химальных дисплазиях: автореф. дис. . канд. мед наук / Г. А. Суханова. Барнаул, 1993. - 24 с.

135. Суханова, Г. А. Новые варианты сочетания гипопроконвертинемии с мезенхимальными дисплазиями / Г. А. Суханова, 3. С. Баркаган, Е. И. Буевич // Гематол. и трансфузиол. 2004. - № 1. - С. 26-28.

136. Татаркина, Н. Д. Вазоактивные субстанции у пациентов с недифференцированной дисплазией соединительной ткани / Н. Д. Татаркина, А. А. Татаркин, JI. Р. Казанова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. - № 5 (прил. 6). - С. 369.

137. Титов, В. Н. Биологические основы единения эндотелия, гладкомышеч-ных клеток и оксида азота в реакции эндотелий-зависимой вазодилата-ции и функции сердечно-сосудистой системы / В. Н. Титов // Кардиолог. 2006. -№ 8. - С. 15-28.

138. Травматология и ортопедия / под ред. В. М. Шаповалова, А. И. Грица-нова, А. Н. Ерохова. СПб., 2004. - 544 с.

139. Трисветова, Е. JI. Анатомия малых аномалий сердца / Е. JI. Трисветова, О. А. Юдина. Минск, 2006. - 104 с.

140. Трисветова, Е. Л. Предпосылки и причинные факторы развития пролапса митрального клапана / Е. Л. Трисветова, А. А. Бова // Клинич. медицина. 2003. - № 3. - С. 4-8.

141. Трисветова, Е. JI. Пролапс митрального клапана / Е. JI. Трисветова, А. А. Бова // Кардиология. 2002. - № 8. - С. 68-74.

142. Тромбоцитарные нарушения у беременных с хроническим гломеруло-нефритом и гипертонической болезнью / И. Е. Тареева и др. // Терапевт. архив. 1996. - № 10. - С. 52-55.

143. Уровень некоторых маркеров эндотелиальной дисфункции у больных с дефектом межпредсердной перегородки, оперированных в возрасте старше 25 лет / JI. Г. Амбатьелло, Е.И. Чазова, В.П. Масенко, С.Н. Наконечников // Кардиология. 2001. - № 8. - С. 38-42.

144. Фактор Виллебранда и антиагрегационная активность стенки сосудов у больных сахарным диабетом / Е. И. Соколов и др. // Терапевт, архив. -1991.-№4.-С. 104-105.

145. Фенотипический симптомокомплекс дисплазии соединительной ткани у женщин / Т. Ю. Смольнова и др. // Клинич. медицина. 2003. - № 8. - С. 42-48.

146. Фомин, В. В. Клинические особенности и диагностика пролапса митрального клапана / В. В. Фомин, С. В. Моисеев, И. А. Саркисова // Клинич. медицина. 2001. - № 9. - С. 65-69.

147. Форстер, О. В. Имеется ли взаимосвязь между степенью дисплазии соединительной ткани, эмоциональным статусом и фибрилляцией предсердий у больных ишемической болезнью сердца? / О. В. Форстер, Ю. Г. Шварц // Вестн. аритмологии. 2003. - № 33. - С. 18-21.

148. Хаитов, Р. М. Предназначение иммунной системы: выполнение физиологических функций, обеспечивающих генетическое постоянство внутренней среды организма / Р. М. Хаитов, JI. П. Алексеев // Физиология и патология иммунной системы. 2004. - № 8. - С. 3-14.

149. Хронический тонзиллит: клиника и иммунологические аспекты / М. С. Плужников и др.. СПб., 2005. - 222 с.

150. Царегородцева, Т. М. Цитокины в гастроэнтерологии / Т. М. Царегрод-цева, Т. И. Серова. М., 2003.- 96 с.

151. Чернозубова, Н. Ю. Эхокардиографическая оценка функции сердца у детей с миксоматозной дегенерацией створок митрального клапана / Н. Ю. Чернозубова // Дисплазия соединительной ткани : материалы симпозиума (Омск, 1 нояб. 2002 г.) / Омск, 2002. С. 91-95.

152. Шиляев, Р. Р. Дисплазия соединительной ткани и ее связь с патологией внутренних органов у детей и взрослых / Р. Р. Шиляев, С. Н. Шальнова // Вопросы современной педиатрии. 2003. - № 5. - С. 61-67.

153. Экспертные подходы к лицам с открытым овальным окном / Е. Ф. Онищенко, В. Г. Помников, К. М. Эрикенов, Н. Ю. Сахарова // Вестник СПбГМА им. И.И. Мечникова. 2007. - № 2 (прил.). - С. 128.

154. Эндотелий-зависимая вазодилатация мелких артерий и артериол у лиц с дисплазией соединительной ткани / А. В. Ту ев, Я. Б. Ховаева, Б. В. Го-ловской, JI. В. Усольцева // Бюллетень СО РАМН. 2003. - № 3. - С. 2124.

155. Юнкеров, В. И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В. И. Юнкеров, С. Г. Григорьев. СПб., 2002. -266 с.

156. Яздовский, В. В. HLA-генетический профиль русской популяции / В. В. Яздовский, А. В. Воронин, JI. П. Алексеев / Иммунология. 1998. - №2. -С. 30-31.

157. Яковлев, В. М. Иммунопатологические синдромы при наследственной дисплазии соединительной ткани / В. М. Яковлев, А. В. Глотов, А. В. Ягода. Ставрополь, 2005. - 234 с.

158. Яковлев, В. М. Соединительнотканная дисплазия костной ткани / В. М. Яковлев, Р. С. Карпов, Е. Г. Бакулина. Томск, 2004. - 103 с.

159. Яковлев, В. М. Соединительнотканная дисплазия митрального клапана / В. М. Яковлев, Р. С. Карпов, Е. В. Швецова. Томск, 2004. - 144 с.

160. Яковлев, В. М. Структурное и электрофизиологическое ремоделирование левого желудочка при соединительнотканной дисплазии сердца / В. М. Яковлев, Р. С. Карпов, С. В. Гусев. Томск, 2007. - 166 с.

161. Яковлев, В. М. Эндотелиальная дисфункция при дисплазии соединительной ткани / В. М. Яковлев, А. В. Глотов, О. Л. Миневич // Дисплазия соединительной ткани : материалы симпозиума (Омск, 1 нояб. 2002 г.)/Омск, 2002.-С. 57-61.

162. A locus for autosomal dominant mitral valve prolapse on chromosome 1 lpl5.4 / L. A. Freed et al. // Am. J. Hum. Genet. 2003. - Vol. 72. - P. 1551-1559.

163. A pivotal role of nitric oxide in endothelial cell dysfunction / M. S. Goli-gorsky et al. // Acta Physiol. Scand. 2000. - Vol. 168. - P. 33-40.

164. Abnormal aortic valve development in mice lacking endothelial nitric oxide synthase / Т. C. Lee, Y. D. Zhao, D. W. Courtman, D. Stewart // Circulation. -2000. Vol. 101. - P. 23-45.

165. Activated interstitial myofibroblasts express catabolic enzymes and mediate matrix remodeling in myxomatous heart valves / E. Rabkin et al. // Circulation. 2001. - Vol. 104. - P. 2525-2532.

166. Agrotis, A. Transforming growth factor-beta, cell signaling and cardiovascular disorders / A. Agrotis, N. Kalinina, A. Bobilc // Curr. Vase. Pharmacol. -2005.-Vol.3.-P. 55-61.

167. An epidemiological approach to ambulatory blood pressure monitoring: the Belgian population study / J. A. Staessen et al. // Blood Pressure Monitoring. 1996. - Vol. l.-P. 13-26.

168. Aneurysm syndromes caused by mutations in the TGF-beta receptor / B. L. Loeys et al. // New Eng. J. Med. 2006. - Vol. 355. - P.788-798.

169. Arend, W. P. The balance between IL-1 and IL-IRa in disease / W. P. Arend // Cytokine Growth Factor Rev. 2002. - Vol. 13. - P. 323-340.

170. Association between fibrillin-1 gene exon 15 and 27 polymorphisms and risk of mitral valve prolapse / H. T. Chou,Y. R. Shi, Y. Hsu, F. J. Tsai // J. Heart Valve Dis. 2003. - Vol. 12. - P. - 475-481.

171. Association between idiopathic mitral valve prolapse and panic disorder / L. Tamam, N. Ozpoyraz, M. San, A. Bozkurt // Croat. Med. J. 2000. - Vol. 41. -P. 410-416.

172. Atrial septal aneurism as a cardioembolic source in adult patients with stroke and normal carotid arteries / A.V. Mattioli et al. // Eur. Heart J. 2001. -Vol. 22. - P. 261-268.

173. Avierinos, J. F. Progression of mitral regurgitation in patients with mitral valve prolapse: a communing study / J. F. Avierinos, D. Mohty, M. J. Enriquer-Sarano // J. Am. Coll. Cardiol. 2003. - Vol. 41. - P. 515.

174. Barlow, J. B. Mitral valve billowing and prolapse an overview / J. B. Barlow//Aust. N. Z. J. Med. - 1992. - Vol. 22. - P. 451-549.

175. Benjamin, E. J. Mitral valve prolapse: past misconceptions and future research directions / E. J. Benjamin// Am. J. Med. 2001. - Vol. Ill. - P. 726728.

176. Bensaid, J. When should mitral valve prolapse be considered a real disease? / J. Bensaid // Ann. Cardiol. Angiol. 2000. - Vol. 49. - P. 411-413.

177. Biphasic regulation of NF-kappaB activity underlies the pro- and antiinflammatory actions of nitric oxide / L. Connelly, M. Palacios, A. Ameixa, S. Moncada// J. Immunol. 2001. - Vol. 166. - P. 3873-3881.

178. Blood flow regulates the development of vascular hypertrophy, smooth muscle cell proliferation, and endothelial cell nitric oxide synthase in hypertension / H. Ueno, P. Kanellakis, A. Agrotis, A. Bobik // Hypertension. 2000. -Vol. 36. - P. 89-89.

179. Bobkowski, W. The importance of magnesium status in the pathophysiology of mitral valve prolapse / W. Bobkowski, A. Nowak, J. Durlach // Magnes. Res. 2005. - Vol. 18. - P. 35-52.

180. Boudoulas, H. Etiology of valvular heart disease in the 21 sty century / H. Boudoulas //Hellenic J. Cardiol. 2002. - Vol. 43. - P. 183-188.

181. Boudoulas, H. Floppy mitral valve / mitral valve prolapse / mitral valve regurgitation: effects on the circulation / H. Boudoulas, C.F. Wooley // J. Cardiol. 2001. - Vol. 37. - P. 15-20.

182. Bouknight, D. P. Current management of mitral valve prolapse / D. P. Bouk-night // Am. Fam. Physician. 2000. - Vol. 61. - P. 3343-3354.

183. B-type natriuretic peptide in organic mitral regurgitation. Determinants and impact on outcome / D. Detaint et al. // Circulation. 2005. - Vol. 111. - P. 2391-2397.

184. Butany, J. Mitral valve prolapse: an atypical variation of the anatomy / J. Butany, S. Privitera, Т. E. David // Can. J. Cardiol. 2003. - Vol. 19. - P. 13671373.

185. Callghan, C. J. Mechanical strain-induced extracellular matrix production by human vascular smooth muscle cells: role of transforming growth factor-pj / C. J. Callghan, B. Williams // Hypertension. 2000. - Vol. 36. - P. 319-324.

186. Carabello, B. A. The pathophysiology of mitral regurgitation / B. A. Cara-bello // J. Heart Valve Dis. Vol. 9. - P. 600-608.

187. Carpenter, L. Protein kinase C-delta activation by IL-l-beta stabilizes inducible nitric oxide synthase mRNA in pancreatic beta-cells / L. Carpenter, T. J. Cordery Biden // J. Biol. Chem. 2001. - Vol. 276. - P. 5368-5374.

188. Cerebral ischemic events after diagnosis of mitral valve prolapse: a community-based study of incidence and predictive factors / J. F. Avierinos et al. // Stroke. 2003. - Vol. 34. - P. 1339-1344.

189. Cheng, Т. O. Sudden cardiac death in mitral valve prolapse / Т. O. Cheng // Circulation. 2001. - Vol. 103. - P. 88.

190. Chronic venous insufficiency. Dysregulation of collagen synthesis / P. San-silvestri-Morel et al. // Angiology. 2003. - Vol. 54. - P. 13-18.

191. Clinical characteristics of a familial inherited myxomatous valvular dystrophy mapped to Xq 28 / J. N. Trochu et al. // Am. Coll. Cardiol. 2000. -Vol.35. - P. 1890-1897.

192. Cohen, R. A. Nitric oxide bioavailability and diabetic endothelial cell dysfunction / R. A. Cohen // Vascular disease in diabetes / ed. J. Tooke. -France, 2000. P. 87-106.

193. Cooke, J. P. Nitric oxide and angiogenesis / J. P. Cooke, D. W. Losordo // Circulation. 2002. - Vol. 105. - P. 2133-2138.

194. Dalgleish, R. The human type I collagen mutation database / R. Dalgleish // Nucleic Acids Research. 1997. - Vol. 25. - P. 181-187.

195. Diminished global fibrinolytic capacity in patients with mitral valve prolapsed is associated with transient ischemic attacks / E. Atalar et al. // Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2002. - Vol. 8. - P. 41-44.

196. Dursunoglu, D. Mitral valve prolapse syndrome: orthostatic hypotension and physiopathology of its clinical symptomathologies / D. Dursunoglu, H. Evrengul, E. Semiz // Anadolu Kardiol. Derg. 2003. - Vol. 3. - P. 60-64.

197. Dysautonomia in the joint hypermobility syndrome / Y. Gazit, M. Nahir, R. Grahame, G. Jacob // Am. J. Med. 2003. - Vol. 15. - P. 33-40.

198. Ectopia lentis phenotypes and the FBN1 gene / L.C. Ades et al. // Am. J. Med. Genet. 2004. - Vol. 126. - P. 284-289.

199. Effects of basic fibroblast growth factor and transforming growth factor-beta on maturation of human pediatric aortic cell for tissue engineering of cardiovascular structures // P. Fu et al. // ASAIO J. 2004. - Vol. 50. - P. 9-14.

200. Endothelial dysfunction in sustained and white coat hypertension / Y. Karter et al. // J. Hypertens. 2003. - Vol. 21. - P. 163.

201. Endothelial function and hemostatis / B. F. Becker, B. Heindl, C. Kuppat, S. Zahler // Z. Kardiol. 2000. - Vol. 89. - P. 160-167.

202. FGF 18 is required for normal cell proliferation and differentiation during osteogenesis and chondrogenesis / N. Ohbayashi, M. Shibayama, Y. Kurota-ki // Genes. Dev. 2002. - Vol. 16. - P. 870-879.

203. Fibrillin and other matrix protein in mitral valve prolapse syndrome / J. F. Nasuti et al. // Ann. Thorac. Surg. 2004. - Vol. 77. - P. 532-536.

204. Fillips, M. R. Repair of anterior leaflet mitral valve prolapse: chordal replacement versus chordae shortening / M. R. Fillips // Ann. Thorac. Surg. -2000. Vol. 69. - P. 25-29.

205. Functional ability and physical and psychosocial well-being of hypermobile schoolchildren / N. Ruperin et al. // Clin. Exp. Rheumatol. 2004. - Vol. 22. - P. 495-498.

206. Functional assessment of mitral regurgitation by transthoracic echocardiography using standardized imaging planes / J-L. Monin et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. - Vol. 46. - P. 302-309.

207. Further genetic evidence for a panic disorder syndrome mapping to chromosome 13q / S. P. Hamilton et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003. -Vol. 100.-P. 2550-2555.

208. Fyre, D. R. Collagens and cartilage matrix homeostasis / D. R. Fyre // Clin. Orthop. Relat. Res. 2004. - Vol. 427. - P. 118-122.

209. Genetic evidence that mutations in the COL1A1, COL1A2, COL3A1, or COL5A2 collagen genes are not responsible for mitral valve prolapse / A. M. Henney et al. // British Heart J. 1989. - Vol. 61. - P. 292-299.

210. Genotype and phenotype analysis of 171 patients referred for molecular study of the fibrillin-1 gene FBN1 because of suspected Marfan syndrome /

211. B. Loeys et al. // Archives of Internal Medicine. 2001. - Vol. 161. - P. -2447-2454.

212. Glantz, S. Гланц, С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. /

213. C. Гланц. М., 1999. - 459 с.

214. Glesby, М. J. Association of mitral valve prolapse and systemic abnormalities of connective tissue. A phenotypic continuum / M. J. Glesby, R. E. Pyentz // J.A.M.A. 1989. - Vol. 262. - P. 523-528.

215. Grahame, R. Heritable disorders of connective tissue / R. Grahame // Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. 2000. - Vol.14. - P. 345-361.

216. Grahame, R. The revised (Brighton, 1998) criteria for the diagnosis of benign joint hypermobility syndrome (BJFIS) / R. Grahame, H. A. Bird, A. Child // J. of Rheumatol. 2000. - Vol. 27. - P. 1777-1779.

217. Guidelines on the management of valvular heart disease: the task force on the management of valvular heart disease of the European society of cardiology / A. Vahanian et al. // Eur. Heart J. 2007. - Vol. 28. - P. 230-268.

218. Hayek, E. Mitral valve prolapse / E. Hayek, C. N. Gring, B. P. Griffin // Lancet. 2005. - Vol. 365. - P. 507-518.

219. Hayek, E. Mitral valve prolapse: old beliefs yield to new knowledge / E. Hayek, B. Griffin // Cleve Clin. J. Med. 2002. - Vol. 69. - P. 889-896.

220. Hermann, M. Endothelial dysfunction: the crux of the cardiovascular disease continuum / M. Hermann, T. F. Liischer // Medicographia. 2006. - Vol. 28. -P. 318-325.

221. HLA antigens and primary prolapse of the mitral valve / I. Rybar, V. Bosak, V. Rus, M. Ondrasik // Vnitr. Lek. 1998. - Vol. 35. - P. 645-649

222. Hulkkonen, J. A rare allele combination of the interleukin-1 gene complex is associated with high interleukin-1 beta plasma levels in healthy individuals / J. Hulkkonen, P. Laippala, M. Hurme // Eur. Cytokine Netw. 2000. - Vol. 11.-P. 251-255.

223. Independent association between inflammatory markers (C-reactive protein, interleukin-6, and TNF-alpha) and essential hypertension / L.E. Bautista, L.M. Vera, I.A. Arenas, G. Gamarra // J. Hum. Hypertens. 2005. - Vol. 19. -P. 149-154.

224. Influence of autonomic nervous system on electrolyte abnormalities in children with mitral valve prolapse / W. Bobkowski et al. // Pol. Merkuriusz. Lek. 2003. - Vol. 14. - P. 220-223.

225. Influence of hypoxia on nitric oxide synthase activity and gene expression in children with congenital heart disease. A novel pathophysiological adaptive mechanism / C. R. Ferreiro et al. // Circulation. 2001. - Vol. 103. - P. 2272-2276.

226. Infusion on the expression and function of NAD(P)H oxidase and component / H. Mollnau et al. // Circ. Res. 2002. - Vol. 90. - C. 58-65.

227. Interleukin-4 and interleukin-10 modulate nuclear factor kappa В activity and nitric oxide synthase-2 expression in Theilers virus-infected brain astrocytes / E. Molina-Holgado et al. // J. Neurochem. 2002. - Vol. 86. - P. 1242-1252.

228. James, P. A. Familial mitral valve prolapse associated with short stature, characteristic face, and sudden death / P. A. James, S. Altimos, J. R. Skinner // Am. J. Med. Genet. 2003. - Vol. 119. - P. 32-36.

229. Joint hypermobility in primary mitral valve prolapse patients / M. Ondrasik, I. Rybar, V. Rus, V. Bosak// Clin. Rheumatol. 1988. - Vol. 7. - P. 69-73.

230. Joint laxity and the benign joint hypermobility syndrome in students and professional ballet dancers / M. McCormack, J. Briggs, A. Hakim, R. Grahame //J. Rheumatol. 2004. - Vol. 31. - P. 173-178.

231. Judge, D. P. Marfan's syndrome /D. P. Judge, H. C. Dietz // Lancet. 2005. -Vol. 366.-P. 1965-1976.

232. Kaartinen, V. Fibrillin controls TGF-beta activation / V. Kaartinen, D. War-burton//Nature Genet. 2003. - Vol. 33. - P. 331-332.

233. Khan, R. Fibrosis in heart disease: understanding the role of transforming growth factor-(31 in cardiomyopathy, valvular disease and arrhythmia / R. Khan, R. Sheppard // Immunology. 2005. - Vol. 118. - P. 10-24.

234. Kitlinski, M. Evaluation of magnesium cation levels in serum of patients with mitral valve prolapse syndrome / M. Kitlinski, E. Konduracka // Folia Med. Cracov. 2000. - Vol. 47. - P. 17-24.

235. Koester, M. C. Review of sudden cardiac death in young athletes and prepar-ticipation cardiovascular screening / M. C. Koester // J. Athl. Train. 2001. -Vol. 36. - P. 197-204.

236. Kumar, P. D. Is mitral valve prolapse a manifestation of adolescent growth spurt? / P. D. Kumar // Med. Hypothes. 2000. - Vol. 54. - P. 189-192.

237. Lancellotti, P. Long term outcome of patients with heart failure and dynamic mitral regurgitation / P. Lancellotti, P. Gerard, L. A. Pierard // Eur. Heart J. -2005. Vol. 26. - P. 1528-1532.

238. Lau, E. W. Functional ventricularisation of the left atrium severe mitral valve prolapse paradoxically resulting in minimal regurgitation / E. W. Lau, N. Prasad // Eur. J. Echocardiogr. - 2004. - Vol. 5. - P. 82-85.

239. Lebrun, F. Quantitation of functional mitral regurgitation during bicycle exercise in patients with heart failure / F. Lebrun, P. Lancellotti, L. A. Pierard // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. - Vol. 38. - P. 1685-1692.

240. Left ventricular dysfunction in clinical practice: relative mitral valve regurgitation as strong independent predictor of long-term mortality / C. Bergmeier et al. // Circulation. 2000. - Vol. 21. - P. 536-538.

241. Lijnen, P. Transforming growth factor-beta 1-induced collagen production in cultures of cardiac fibroblast is the result of the appearance of myofibroblasts / P. Lijnen, V. Petrov // Meth. Find Exp. Clin. Pharmacol. 2002. - Vol. 24. -P. 333-344.

242. Lind, L. Endothelium-dependent vasodilatation in hypertension a review / L. Lind, S. Grantsam, J. Millgard // Blood Pressure. - 2000. - Vol. 9. - P. 415.

243. Localization of mitral valve prolapse zones with multiplane trans-esophageal echocardiography / S. Russel et al. // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. 2004. -Vol. 97.-P. 101-107.

244. Luethviksson, B. R. Transforming growth factor-beta as a regulator of site-, specific T-cell inflammatory response / B. R. Luethviksson, B. Gunnlaugs-dottir / Scand. J. Immunol. 2003. - Vol. 58. - P. 129-138.

245. Mapping of a first locus for autosomal dominant myxomatous mitral valve prolapse to chromosome 16pl 1.2—pl2.1 / S. Disse et al. // Am. J. Hum. Genet. 1999. - Vol. 65. - P. 1242-1251.

246. Marie, P. J. FGF and FGFR signaling in chondrodysplasias and craniosynos-tosis / P. J. Marie, J. D. Coffin, M. M. Hurley // J. Cell. Biochem. 2005. -Vol. 96. - P. 888-896.

247. McKusick, V. A. Mendelian inheritance in man: a catalog of human genes and genetic disorder // OMIM: Офиц. сайт. 2007. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/OMIM/(28.02.2007).

248. Mitral regurgitation induced by congenital absence of the commissural chordae tendineae / S. Ohkawa et al. // J. Cardiol. 1994. - Vol. 24 (38). -P. 29-39.

249. Mitral valve prolapse and atrial septal aneurysm: an evaluation in the Fra-mingham Heart Study / L. A. Freed et al. // Am. J. Cardiol. 2002. - Vol. 89.-P. 1326-1329.

250. Mitral valve prolapse in healthy relatives of patients with pseudoxanthoma elasticum / P. Rubegni et al. // Am. J. Cardiol. 2000. - Vol. 85. - P. 12681271.

251. Mitral valve prolapse in the general population: the benign nature of echo-cardiographic features in the Framingham Heart Study / L. A. Freed et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. - Vol. 40. - P. 1298-1304.

252. Mitral valve prolapse, arrhythmis and sudden death / J. P. Fauchier et al. // Arsh. Mai. Coeur. Vaiss. 2000. - Vol. 93. - P. 1541-1547.

253. Modulation of endothelium-dependent flow-mediated dilatation of the brachial artery by sex and menstrual cycle / M. Hashimoto et al. // Circulation. 1995. - Vol. 92. - P. 3431-3435.

254. New locus for autosomal dominant mitral valve prolapsed on chromosome 13: clinical insights from genetic studies / F. Nesta et al. // Circulation. -2005. Vol. 112. - P. 2022-2030.

255. Noninvasive study of endothelial function in white coat hypertension / J. Gomez-Cerezo et al. //Hypertension. 2002. - Vol. 40. - P. 304-309.

256. O'Rourke, R. A. Syndrome of mitral valve prolapse / R. A. O'Rourke // Valvular Heart Desease / eds. J. S. Alpert, J. E. Dalen, S. H. Rahimtoola. New York, 2000.-P. 157-182.

257. O'Shea, J. C. Ambulatory blood pressure monitoring: which arm? / J. C. О'Shea, M. B. Murphy // J. Hum. Hypertens. 2000. - Vol. 14. - P. 227-230.

258. Oti, M. The modular nature of genetic diseases / M. Oti, H.G. Brunner // Clin. Genetics. -2006. Vol. 71.-P. 1-11.

259. Otto, С. M. Clinical practice. Evaluation and management of chronic mitral regurgitation / С. M. Otto // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 345. - P. 740746.

260. Outcome of watchful waiting in asymptomatic severe mitral regurgitation / R. Rosenhek et al. // Circulation. 2006. - Vol. 113. - P. 2238-2244.

261. Pathology and histochemistry of mitral valve prolapse / C. Watanabe et al. // J. Cardiol. 1993. - Vol. 23. - P. 69-77.

262. Petrov, V. V. Stimulation of collagen production by transforming growth factor-beta during differentiation of cardiac fibroblasts to myofibroblasts / V. V. Petrov, R. H. Fagard, P. J. Lijnen / Hypertension. 2002. - Vol. 39. - P. 258-263.

263. Pietzak, M. Antigeny zgoduosci trankowei HLA u chorych z zespotem wy-padania platka zastawki mitralnej / M. Pietzak, A. Zebrowski, M. Krzemins-ka-Pakula // Kard. Pol. 1988. - Vol. 31. - P. 593-597.

264. Playford, D. Mitral valve prolapse: time for a fresh look / D. Playford, A. E. Weyman // Rev. Cardiovasc. Med. 2001. - Vol. 2. - P. 73-81.

265. Potential panic disorder syndrome: clinical and genetic linkage evidence / M. M. Weismann et al. // Am. J. Med. Genet. 2000. - Vol. 96. - P. 24-35.

266. Prevalence of mitral valve prolapse in Stickler syndrome / N. Ahmad et al. // Am. J. Med. Genet. 2003. - Vol. 116A. - P. 234-237.

267. Pyeritz, R. E. The Marfan syndrome / R .E. Pyentz // Annu. Rev. Med. -2000.-Vol. 51.-P. 481-510.

268. Recommendations for physical activity and recreational sports participation for young patients with genetic cardiovascular diseases / B.J. Maron et al. // Circulation. 2004. - Vol. 109. - P. 2807-2816.

269. Regulation of cytokine-induced nitric oxide synthesis by asymmetric dime-thylarginine: role of dimethylarginine dimethylaminohydrolase / S. Ueda et al. // Circulat. Res. 2003. - Vol. 92. - P. 226-233.

270. Ricci, S. Embolism from the heart in the young patient: a short review / S. Ricci //Neurol. Sci. 2003. - Vol. 24. - P. 13-14.

271. Role of elastin polymorphisms in panic disorder / R. A. Philibert et al. // Am. J. Med. Genet. 2003. - Vol. 117. - P. 7-10.

272. Role of Smad4 on TGF-beta-induced extacellular matrix stimulation on me-sangial cells / K. Tsuchida et al. // Kidney Int. 2003. - Vol. 63. - P. 20002009.

273. Rubin, D. Familial heart valve disorder is not related to autonomy, social interaction style, or family dynamics / D. Rubin, H. Day // Percept, motor skills. 1998.-Vol. 77. - P. 54.

274. Sagripanti, A. Antithrombotic and prothrombotic activities of the vascular endothelium // A. Sagripanti, A. Carpi // Biomed. Pharmacother. 2000. -Vol. 54.-P. 107-111.

275. Sakai, L. Y. A repord on the 3rd Workshop on Heritable Disorders of Connective Tissue / L. Y. Sakai, P. H. Byers, F. Ramirez // Matrix Biol. 2002. -Vol. 21.-P. 7-13.

276. Sakamoto, S. Mitral valve prolapse / S. Sakamoto // Nippon Rinsho. 2005. -Vol. 63.-P. 1195-1200.

277. Schmeisser, A. Mitral valve prolapse / A. Schmeisser, F.A. Flachskampf // Z. Kardiol. 2000. - Vol. 89. - P. 349-353.

278. Schwartz, M. Protective autoimmunity against the enemy within: a paradigm shift / M. Schwartz // Natural autoimmunity in physiology and pathology: abstracts of the 1st Moscow International Conference / Moscow, 2005 P. 31-32.

279. Shima, Н. Increased expression of fibroblast growth factors in segmental renal dysplasia / H. Shima, H. Tazawa, P. Puri // Pediatr. Surg. Int. 2000. -Vol. 16.-P. 306-309.

280. Shinoda, С. Interleukin-1 beta, interleukin-6, and tissue inhibitor of metallo-proteinase-1 in the synovial fluid of the temporomandibular joint with respect to cartilage destruction / C. Shinoda, S. Takaku // Oral Dis. 2000. -Vol. 6.-P. 331-334.

281. Shum, L. The life cycle of chondrocytes in the developing skeleton / L. Shum, G. Nuckolls // Arthritis. Res. 2002. - Vol. 4. - P. 94-106.

282. Simon, A. Assessment of endothelial dysfunction and its clinical usefulness / A. Simon, A. Castro, J. C. Kaski // Rev. Esp. Cardiol. 2001. - Vol. 54. - P. 211-217.

283. Skonmal, M. Concomitant diseases in primary joint hypermobility syndrome / M. Skonmal, G. Haberhaner, H. Mayr // Med. Klin. 2004. - Vol. 99 - P. 5989-5990.

284. Soler-Soler, J. Worldwide perspective of valve disease / J. Soler-Soler, E. Galve // Heart. 2000. - Vol. 83. - P. 721-725.

285. Sowinski, К. M. Endothelial function and dysfunction / К. M. Sowinski // Medscape Pharmacist. 2000. - Vol. 25. - P. 12.

286. Stefanadis, C. Mitral valve prolapse: the merchant of Venice or much ado about nothing? / C. Stefanadis, P. Toutouzas // Eur. Heart J. 2000. - Vol. 21.-P. 255-258.

287. TGF-betal induces proliferation in human renal fibroblasts via induction of basic fibroblast growth factor (FGF-2) / F. Strutz et al. // Kidney Int. -2001. Vol. 59. - P. 579-592.

288. TGF-beta-dependent pathogenesis of mitral valve prolapse in a mouse model of Marfan syndrome / С. M. Ng et al. // J. Clin. Invest. 2004. - Vol. 114. -P. 1586-1592.

289. The cardiac valve interstitial cell / P. M. Taylor et al. // Int. J. Biochem. Cell. Biol. 2003. - Vol. 35. - P. 113-118.

290. The cellular and molecular basis of heart failure in regurgitates valvular diseases: the myocardial extracellular matrix as a building block for future therapy / J.S. Borer et al. // Advan. Cardiol. 2002. - Vol. 39. - P. 7-14.

291. The genetic basis of the joint hypermobility syndromes / F. Malfait, A. J. Hakim, A. De Paepe, R. Grahame // Rheumatology. 2006. - Vol. 45. - P. 502-507.

292. The relationship between echocardiographic features of mitral valve and elastic properties of aortic wall and Beighton hypermobility score in patients with mitral valve prolapse / M. Yazici et al. // Jpn. Heart J. 2004. - Vol. 45. - P. 447-460.

293. The site of mitral valve prolapse is a predictor of atrial fibrillation / K. Ohki et al. // Am. J. Cardiol. 2001. - Vol. 88. - P. 811-813.

294. Theal, M. Prevalence of mitral valve prolapse in ethnic groups / M. Theal, K. Sleik // Anand. S. Can. J. Cardiol. 2004. - Vol. 20. - P. 511-555.

295. Transforming growth factor-beta-1 hyperexpression in African-American hypertensives: a novel mediator of hypertension and/or target organ damage / M. Suthanthiran et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. 2000. - Vol. 97. - P. 34793484.

296. Triezenberg, D. When should patients with mitral valve prolapse get endocarditis prophylaxis? / D. Triezenberg, J. Helmen, M. Pearson // Fam. Pract. -2004.-Vol. 53.-P. 223-228.

297. Tse, H.F. Relation between mitral regurgitation and platelet activation / H.F. Tse, C.P. Lau, G. Cheng // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol. 30. - P. 1813-1818.

298. Type V collagen controls the initiation of collagen fibril assembly / R. J. Wenstrup et al. // J. Biol. Chem. 2004. - Vol. 279. - P.53331-53337.

299. Usefulness of transthoracic freehand three-dimensional echocardiography for the evaluation of mitral valve prolapse / K. Abo et al. // J. Cardiol. 2004. -Vol.43.-P. 17-22.

300. Valvular myofibroblast activation by transforming growth factor-beta: implications for pathological extracellular matrix remodeling in heart valve disease / G. A. Walker et al. // Circ. Res. 2004. - Vol. 95. - P. 253-260.

301. Vaughan, M. B. Transforming growth factor-beta 1 promotes the morphological and functional differentiation of the myofibroblasts / M. B. Vaughan, E. W. Howard, J. J. Tomasek // Exp. Cell. Res. 2000. - Vol. 257. - P. 180-189.

302. Verrecchia, F. Identification of novel TFG-beta/Smad gene targets in dermal fibroblasts using a combined cDNA microarray/promoter transactivation approach / F. Verrecchia, M. L. Chu, A. Mauviel // J. Biol. Chem. 2001. -Vol. 276.-P. 17058-17062.

303. Von Willebrand factor and mitral valve prolapse / P. Froom et al. // Thromb. Haemost. 1998. - Vol. 60. - P. 230-231.

304. Wang, H. L. A clinical analysis of 70 cases of infective endocarditis / H. L. Wang, R. Y. Sheng // Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2004. - Vol. 43. - P. 33-36.

305. Ward, C. A relation between HLA antigens and clinical features in patients with acquired valvular heart disease / C. A. Ward, K. Gelsthorpe, R. W. Doughty // Immunology. 2000. - Vol. 110. - P. 675-677.

306. Wells, R. G. TGF-beta signaling pathways / R. G. Wells // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2000. - Vol. 279. - P. G845-850.

307. Weyman, А. Е. Marfan syndrome and mitral valve prolapse / A. E. Weyman, M. Scherrer-Crosbie // J. Clin. Invest. 2004. - Vol. 114. - P. 1543-1546.