"Особенности клинических проявлений и возможность реабилитации суставной патологии у лиц молодого возраста с дисплазией соединительной ткани" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Тихомирова Надежда Юрьевна

• Тихомирова Надежда Юрьевна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Тихомирова Надежда Юрьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ стр. ГЛАВА 1. ВЗАИМОСВЯЗЬ МЕЖДУ ДИСПЛАЗИЕЙ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ И

ПАТОЛОГИЕЙ СУСТАВОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Общие сведения о структуре соединительной ткани. Определение и классификация 17 дисплазии соединительной ткани

1.2 Современные критерии диагностики дисплазии соединительной ткани

1.3 Проявления дисплазии соединительной ткани со стороны костной и суставной 23 систем

1.4 Дисплазия соединительной ткани и цитокины

1.5 Влияние физических нагрузок на систему цитокинов

1.6 Особенности почечного кровотока (артериального и венозного) у пациентов с ДСТ 34 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика пациентов. Дизайн исследования

2.2 Клинические, лабораторные и инструментальные исследования, использованные при 40 выполнении диссертации

ГЛАВА 3 КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

ГЛАВА 4 ОСОБЕННОСТИ СУСТАВНОГО БОЛЕВОГО СИНДРОМА, ОБМЕНА 59 МАГНИЯ И КАЧЕСТВА ЖИЗНИ У ЛИЦ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА

ГЛАВА 5 ФЕНОТИПИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЛИЦ С СУСТАВНЫМ БОЛЕВЫМ 69 СИНДРОМОМ

ГЛАВА 6 ПОКАЗАТЕЛИ ЛАБОРАТОРНЫХ И ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ 79 ИССЛЕДОВАНИЙ У ЛИЦ С СУСТАВНЫМ БОЛЕВЫМ СИНДРОМОМ

6.1 Данные ЭХОКГ у лиц с дисплазией соединительной ткани 79 6.1.1 Фенотипические, антропометрические и лабораторно-инструментальные 83 особенности лиц с дисплазией соединительной ткани и повышением соотношения Е/А

>2.

6.2 Особенности почечного кровотока у лиц с дисплазией соединительной ткани

6.2.1 Особенности фенотипических, антропометрических и лабораторно- 95 инструментальных характеристик у лиц с дисплазией соединительной ткани и нарушенеием почечного венозного кровотока

6.2.2 Допплерографические показатели у лиц с дисплазией соединительной ткани в 103 зависимости от количества признаков дисплазии

ГЛАВА 7 ОСОБЕННОСТИ СУСТАВНОГО БОЛЕВОГО СИНДРОМА И ФЕНОТИПА У 104 ЛИЦ СТАРШЕЙ ВОЗРАСТНОЙ ГРУППЫ (26-44 лет)

ГЛАВА 8 РЕАБИЛИТАЦИЯ ПАЦИЕНТОВ С ДИСПЛАЗИЕЙ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ 110 ТКАНИ С СУСТАВНЫМ БОЛЕВЫМ СИНДРОМОМ И НАРУШЕНИЯМИ ОБМЕНА МАГНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «"Особенности клинических проявлений и возможность реабилитации суставной патологии у лиц молодого возраста с дисплазией соединительной ткани"»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Заболевания опорно-двигательного аппарата являются одними из наиболее частых причин обращения за медицинской помощью. С ними связаны снижение качества жизни, инвалидизация населения и, следовательно, увеличение ассоциированных затрат государства на лечение и реабилитацию. Поэтому выявление основных причин и разработка подходов эффективного лечения суставного болевого синдрома является важной медицинской и социальной задачей [100]. Причин развития патологии опорно-двигательного аппарата множество, особое внимание среди них в последнее время привлекает дисплазия соединительной ткани (ДСТ), признаки которой достаточно часто встречаются в практике врачей различных специальностей (терапевты, кардиологи, ревматологи, офтальмологи и др.), достигая, по данным ряда авторов, 20-25 % в популяции [23; 49;56].

Отечественные исследователи уделяют особое внимание модифицирующему влиянию ДСТ на ряд коморбидных состояний [2; 121; 131]. Так, хорошо изучено влияние ДСТ на состояние сердечно-сосудистой системы (формирование вегетативной дисфункции, прогрессирование артериальной гипертензии, ИБС, нарушения ритма сердца и ХСН) [25; 33; 36; 44], в то время как патология опорно-двигательного аппарата у таких больных остается недостаточно освещенной. Большой интерес представляет ассоциация ДСТ и остеоартрита (ОА). Хорошо известно, что частота и тяжесть дегенеративных заболеваний суставов коррелирует с возрастом [76], однако, по данным отдельных авторов, у лиц с признаками ДСТ чаще отмечается развитие раннего ОА [24]. Наличие коморбидной патологии с возрастом увеличивается, что ограничивает применение у таких пациентов нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) [31; 38]. Вызывает интерес вопрос: можно ли замедлить дегенеративные проявления (формирование дегенеративных изменений суставов при раннем воздействии) или улучшить

качество жизни путём реабилитационных программ, включая медикаментозные и немедикаментозные воздействия.

Одними из наиболее частых фенотипических стигматов ДСТ являются костно-суставные изменения, клинически проявляющиеся: синдромами гипермобильности, патологии стопы и позвоночника, торако-диафрагмальным синдром [55].

Особенность диспластического фенотипа заключется в частом сочетании ДСТ с пороками развития и/или малыми аномалиями развития со стороны различных органов и систем. Малые аномалии развития (МАР) - являются важным признаком, который с высокой вероятностью свидетельствует о наличии врожденных пороков развития (особенно при наличии более трёх МАР) [128]. Однако в литературе не встречается данных о характере и частоте МАР и признаков ДСТ у пациентов с костно-суставными изменениями, доступных к диагностике в рутинной клинической практике.

В настоящее время пока ещё отсутствует возможность этиотропного лечения ДСТ и основной задачей наблюдения пациентов молодого возраста является сохранение здоровья и предотвращение прогрессирования диспластических процессов. Хорошо известно, что у пациентов с ДСТ возможно использование физических тренировок. Однако, для лиц с ДСТ и суставным болевым синдромом практически не определены особенности реабилитационных мероприятий в зависимости от диспластического фенотипа и соотношения активности про- (ИЛ-6) и противовоспалительных (ИЛ-10) цитокинов, что стало поводом для проведения предлагаемого исследования.

Степень разработанности темы исследования

В последние годы проблеме ДСТ уделяется внимание в связи с ростом количества таких пациентов. Существенный вклад в изучение проблемы ДСТ внесли отечественные авторы, которых можно отнести к нескольким научным школам: Омск (Нечаева Г.И., Друк И.В., Вершинина М.В., Лялюкова Е.А., Викторова И.А., Коншу Н.В., Глотов А.В.), Санкт-Петербург (Земцовский Э.В.,

Тимофеев Е.В., Вютрих Е.В., Малев Э.Г., Кадурина Т.И., Гнусаев С.Ф., Арсентьев В.Г., Аббакумова Л.Н.), Ставрополь (Ягода А.В., Гладких Л.Н., Яковлев В.М., Евсевьева М.Е.). В зарубежной литературе есть описание наследственных форм дисплазии соединительной ткани (синдром Марфана (СМ), Элерса-Данлоса (СЭД), несовершенный остеогенез (НО) и др.), однако, ненаследственные формы ДСТ не выделяют в отдельную группу, а описывают только их изолированные проявления (пролапс митрального клапана (ПМК), плоскостопие, юношеский идиопатический сколиоз (ЮИС), доброкачественная гипермобильность суставов).

За последние годы произошли изменения в классификационных подходах. Так в 2012 году Российским кардиологическим обществом были изданы рекомендации «Наследственные нарушения соединительной ткани в кардиологии. Диагностика и лечение», в тексте которых предлагалось устанавливать диагноз ДСТ по наличию внешних и висцеральных признаков дисплазии, составляющих диспластический фенотип (неклассифицируемый фенотип (НКФ), доброкачественная гипермобильность суставов (ГМС), элерсоподобный фенотип (ЭФ), марфаноидная внешность (МВ), MASS-подобный фенотип). Однако, уже в 2016 году Всероссийское научное общество терапевтов издает «Национальные рекомендации российского научного медицинского общества терапевтов по диагностике, лечению и реабилитации пациентов с дисплазиями соединительной ткани», в котором предлагается наряду с определением диспластического фенотипа ещё выделение клинико-функциональных синдромов при ДСТ (астенический, косметический, неврологический, артериальной гипертензии, гипермобильности суставов, патологии стопы, вертеброгенный, клапанный и др.).

Многочисленным публикациям исследователей присущ большой диапазон мнений при освещении отдельных аспектов дисплазии опорно-двигательного аппарата. Однако в трудах этих ученых не рассматриваются ассоциации признаков дисплазии, повышающие вероятность развития суставного болевого синдрома. Эти работы не могут быть в чистом виде применены для решения вопроса об особенностях реабилитации суставного болевого синдрома, так как в них рассматриваются вопросы реабилитации при отдельных проявлениях

дисплазии опорно-двигательного аппарата, в то время как в нашей работе определен комплекс фенотипических признаков, предрасполагающих к формированию суставного болевого синдрома и особенностям реабилитации пациентов в зависимости от ответа их цитокинового профиля на физическую нагрузку.

Кроме того, в доступных для анализа источниках литературы мы практически не обнаружили исследований, посвящённых особенностям почечного (артериального и венозного) кровотока у лиц с дисплазией соединительной ткани. Причина недостаточного внимания исследователей к проблеме изучения почечного венозного кровотока обусловлена тем, что на данный момент недостаточно точно определена точка практического приложения знаний в данной области.

Цели и задачи исследования

Цель исследования: индивидуализация профилактических и реабилитационных мероприятий у пациентов с суставной патологией при дисплазии соединительной ткани с учетом клинических проявлений, фенотипических особенностей диспластических проявлений.

Задачи:

1.Определить клиническую значимость отдельных признаков дисплазии соединительной ткани, количества и их комбинаций для прогнозирования развития суставного болевого синдрома.

2.Провести комплексную оценку морфометрических показателей сердца и показателей артериального и венозного почечного кровотока.

З.Определить особенности цитокинового профиля (ИЛ-6, ИЛ-10) в группе с суставным болевым синдромом на фоне дисплазии соединительной ткани и их реакцию на физическую нагрузку.

4.Разработать индивидуализированные модели физической реабилитации при суставном болевом синдроме у лиц молодого возраста с дисплазией соединительной ткани.

5.Разработать критерии формирования групп динамического наблюдения и оптимизации реабилитационных мероприятий.

Научная новизна

Выявлено, что плоскостопие вместе со сколиозом, а также их сочетание с симптомом запястья и гипермобильностью суставов повышают вероятность развития суставного болевого синдрома.

Установлены особенности артериального (повышение индекса резистентности почечных артерий обеих почек) и венозного (наличие двухсторонних нарушений) почечного кровотока у лиц с дисплазией соединительной ткани.

Выяснено, что гипермобильность суставов на фоне пролапса митрального клапана и сочетание их со сколиозом и симптомом запястья повышают риск наличия двухсторонних нарушений почечного венозного кровотока.

Наличие симптома запястья вместе с гипермобильностью суставов и сочетание их со сколиозом повышают риск наличия пролапса митрального клапана.

Впервые предложено использовать определение варианта цитокинового ответа (ИЛ-6/ИЛ-10) на физическую нагрузку у лиц молодого возраста с костно-суставными признаками дисплазии соединительной ткани для определения тактики реабилитации суставного болевого синдрома.

Впервые определены комплексные индивидуальные показатели, включающие цитокиновый профиль, ультразвуковые морфометрические параметры сердца и почек, показатели почечного венозного кровотока и лабораторные данные (фибриноген, СРБ), позволяющие прогнозировать развитие суставного болевого синдрома и его выраженность.

Теоретическая и практическая значимость работы

Выявлено влияние сколиоза, плоскостопия, гипермобильности суставов на риск возникновения суставного болевого синдрома.

Установлено влияние положительного симптома запястья, гипермобильности суставов, сколиоза, пролапса митрального клапана и наличия двухсторонних нарушения почечного венозного кровотока на особенности внутрисердечной гемодинамики у лиц с дисплазией соединительной ткани (соотношение раннего и позднего пиков трансмитрального кровотока> 2). Определено влияние симптома запястья, гипермобильности суставов, сколиоза на выявление пролапса митрального клапана.

Выявлено влияние гипермобильности суставов, сколиоза, пролапса митрального клапана на риск возникновения двухсторонних нарушений почечного венозного кровотока.

Впервые разработан и предложен для практического использования способ прогнозирования интенсивности суставного болевого синдрома с учётом индивидуальных показателей цитокинового профиля, ультразвуковых морфометрических параметров сердца и почек, показателей почечного венозного кровотока и лабораторных данных. По материалам диссертации получены свидетельства о регистрации программы для ЭВМ №2016660193 «Способ прогнозирования интенсивности суставного болевого синдрома у лиц с дисплазией соединительной ткани» и №2016660194 «Способ классификации пациентов на группы по риску возникновения суставного болевого синдрома и количеству признаков дисплазии», патент №2622597 «Способ прогнозирования суставного болевого синдрома у пациентов с признаками дисплазии соединительной ткани», патент №2651116 «Способ формирования тактики реабилитации лиц молодого возраста с костно-суставными признаками дисплазии соединительной ткани». Показана эффективность физической реабилитации у пациентов с дисплазией соединительной ткани и суставным болевым синдромом с положительным цитокиновым ответом (снижение соотношения ИЛ-6/ИЛ-10) на физическую нагрузку.

Методология и методы исследования

Диссертация является прикладным научным исследованием, позволяющим индивидуализировать реабилитационные и профилактические программы у пациентов с суставной патологией на фоне дисплазии соединительной ткани с учетом клинических проявлений и активности про- (ИЛ-6) и противовоспалительных (ИЛ-10) цитокинов.

Гипотеза исследования: выявление комбинаций признаков дисплазии соединительной ткани, предрасполагающих к развитию суставного болевого синдрома, двухсторонних нарушений почечного венозного кровотока, пролапса митрального клапана; определение индивидуальных морфометрических параметров сердца и почек (по данным УЗИ), показателей почечного венозного кровотока, а также соотношения про-и противовоспалительных цитокинов, позволяющих прогнозировать интенсивность суставного болевого синдрома; определение групп для физической реабилитации суставного болевого синдрома на основании соотношения про- и противовоспалительных цитокинов в ответ на пробу с физической нагрузкой.

Для сбора и анализа материала применялись общие клинические, а также специальные (опрос, антропометрия, лабораторно-инструментальные) и статистические методы.

Этические аспекты исследования соблюдались согласно требованиям Хельсинской Декларации Всемирной медицинской ассоциации (2008). Дизайн исследования был одобрен Этическим комитетом ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России.

На первом этапе исследования был проведен фенотипический скрининг 1363 студентов высших учебных заведений г.Краснодара в возрасте 18-25 лет лиц для выявления у них признаков дисплазии соединительной ткани (ДСТ) на основании рекомендаций ВНОК [75]. Группу наблюдения сформировали из 863 человек с выявленными фенотипическими признаками ДСТ. Из 500 респондентов без ДСТ сформировали группу контроля в количестве 57 человек, которые согласились

продолжить обследование. Параллельно были обследованы 352 пациента в возрасте 26-44 лет, обратившиеся к ревматологу консультативно-диагностической (КДП) ГБУЗ НИИ-ККБ №1 им. профессора С.В.Очаповского по поводу суставного болевого синдрома и синовитов, среди которых у 108 человек выявлены признаки ДСТ (они составили группу наблюдения № 2), 23 человека без признаков ДСТ сформировали группу сравнения, а у 221 человека определены критерии исключения (наличие ревматоидного артрита (РА), системной красной волчанки (СКВ), анкилозирующего спондилоартрита (АС), подагры).

Критериями включения в группу наблюдения №1 являлись: возраст от 18 до 25 лет для мужчин и женщин, согласно классификации возрастов ВОЗ [170]; добровольное информированное письменное согласие на участие в исследовании; наличие внешних и/или висцеральных признаков ДСТ, соответствующих неклассифицируемому фенотипу (НКФ), повышенной диспластической стигматизации (ПДС) и единичными малыми признаками ДСТ, не соответствующими ПДС и НКФ; признаками идиопатического ДОА на фоне ДСТ. Критерии исключения: нозологически определенная патология опорно-двигательного аппарата, сопровождающаяся наличием суставного болевого синдрома и синовитов (РА, СКВ, АС, подагра и др.); наследственные синдромы (СМ, Ланге-Нильсона, СЭД и др.); хронические и острые заболевания внутренних органов в периоде обострения; эндокринная патология; нарушения со стороны центральной нервной системы; беременность и послеродовый период; злокачественные новообразования; отказ от участия в исследовании.

Критериями включения в контрольную группу № 1 лет являлись: мужчины и женщины в возрасте от 18 до 25 лет; подписавшие добровольное информированное письменное согласие на участие в исследовании; отсутствие висцеральных и/или внешних признаков ДСТ; не более двух малых аномалий развития (МАР). Критерии исключения из контрольной группы № 1: любая клинически значимая патология, а также все критерии исключения из клинической группы.

Критерии включения в группу наблюдения № 2: мужчины и женщины в возрасте от 26 до 44 лет; наличие добровольного информированного письменного согласия на участие в исследовании; внешние признаки ДСТ (плоскостопие (продольное и поперечное), ГМС, патология позвоночного столба (сколиоз, гиперлордоз поясничного (ПОП) и гиперкифоз грудного отделов позвоночника (ГОП), кифосколиоз); признаки идиопатического ДОА на фоне ДСТ.

Критерии включения в группу сравнения № 2: мужчины и женщины в возрасте от 26 до 44 лет; добровольное информированное письменное согласие на участие в исследовании; исключение наличия внешних признаков ДСТ (плоскостопие продольное и поперечное), ГМС, патологии позвоночного столба (сколиоз, гиперлордоз ПОП и гиперкифоз ГОП, кифосколиоз).

Критерии исключения из групп сравнения № 2 и наблюдения № 2: наследственные синдромы (СМ, СЭД, Ланге-Нильсона и др.); другая патология опорно-двигательного аппарата, сопровождающаяся наличием суставного болевого синдрома и синовитов (РА, СКВ, АС); острые и хронические заболевания внутренних, а также ЛОР органов в периоде обострения; злокачественные новообразования; беременность и послеродовый период; отказ от участия в исследовании.

На втором этапе исследования было отобрано 175 пациентов с признаками ДСТ и суставным болевым синдромом из группы наблюдения в возрасте 18-25 лет, а также 57 лиц из группы контроля 18-25 лет, которым проводилась проба с физической нагрузкой.

На третьем этапе с учётом данных, полученных на втором этапе, выполнена разработка методов реабилитации и их оценка. Проводился отбор пациентов в группу для физической реабилитации суставного болевого синдрома с контролем эффективности её проведения: нами измерялись подвижность и сила пояснично-грудного сгибания и разгибания, латерального сгибания и разгибания шейного отдела позвоночника, пояснично-грудного латерального сгибания с помощью аппарата «DAVID BACK CONCEPT», а также анкетирование интенсивности суставного болевого синдрома по опроснику ВАШ и оценка качества жизни по

опроснику SF-36 перед началом тренировок, а также спустя 14 дней занятий. За пациентами из группы физической реабилитации суставного болевого синдрома с положительным цитокиновым ответом на физическую нагрузку было продолжено наблюдение в течение 1 года с определением содержания ИЛ-6, ИЛ-10, интенсивности суставного болевого синдрома (по ВАШ), качества жизни (по опроснику SF-36), подвижности и силы мышц спины и шеи с помощью аппарата «DAVID BACK CONCEPT». А также в группе 26-44 лет проводилась коррекция суставного болевого синдрома с использованием хондропротективной терапии, а в группе 18-25 лет - коррекция дефицита магния.

Применялись следующие методы обследования: общеклинические, антропометрические, лабораторные, инструментальные, анкетирование (по опросникам оценки качества жизни (КЖ), дефицита магния, разработанного экспертами ЮНЕСКО, визуальная аналоговая шкала (ВАШ)). Пациентам, включенным в исследование, проводилось стандартное физикальное обследование. Диагноз ДСТ устанавливался по диагностическим критериям, предложенным национальным обществом кардиологов [75]. Выявление фенотипических признаков ДСТ и МАР проводилось при помощи диагностической карты исследования (см таб 2.3.1, 2.3.2). Интенсивность боли оценивалась по ВАШ. Определялись стандартные клинико-биохимические показатели: общий холестерин, глюкоза, лактат, ферритин, креатинин, СРБ, фибриноген, магний. Пациентам проводилась эхокардиография, УЗИ почек и параметры почечного кровотока (артериального и венозного), регистрировалась ЭКГ в 12 отведениях, измерялось АД методом Короткова. При проведении УЗИ специалист не знал, к какой группе относились пациенты. Всем пациентам проводилась оценка состава тела методом биоимпедансометрии, а также скрининг сердца компьютеризированный с помощью Кардиовизора. Методом иммуноферментного анализа оценивалось содержание в сыворотке крови ИЛ-6, ИЛ-10 на фоне пробы с физической нагрузкой. Проба с физнагрузкой заключалась в ходьбе на тредмиле в течение 30 минут под контролем пульса и АД. Перед проведением пробы, а также на следующие сутки после её проведения проводился забор крови из локтевой

вены для определения цитокинового (ИЛ-6, ИЛ-10) и биохимического (СРБ, фибриноген, глюкоза, лактат) профиля пациентов. Оценка эффективности использованного метода физической реабилитации суставного болевого синдрома проводилась путём измерения силы и подвижности мышц спины и шеи с помощью лечебно-диагностической системы «David Back Concept», а также опросников ВАШ, SF-36, содержания цитокинов (ИЛ-6,10).

Для статистического анализа данных использовали пакет программ «AtteStat», а также STATISTICA 10, после создания компьютерных баз данных с помощью программы «MicrosoftOfficeExcel 2007». Для оценки принадлежности изучаемых величин закону нормального распределения выполнялось с помощью критериев Колмогорова, Смирнова. Данные представлены в виде среднего арифметического (М) и стандартного отклонения (SD) (для выборок с нормальным распределением) и медианы (Ме) и квартилей [25;75] (для непараметрическихданных), абсолютных значений (n) и процентных долей (%) (для качественных признаков). Если распределение отличалось от нормального, для сравнения изменений между двумя группами использовали критерий MannWhitney (U), в совокупности трёх и более групп - Kruskal-Wallis (Н), при сравнении изменений между тремя и более группами с различными объёмами выборок - Данна (Q'). При анализе качественных признаков в двух независимых группах использовали критерии X (Pearson chi-square), точный критерий Фишера. Для выявления связей вычисляли коэффициент ранговой корреляции Спирмана (rs). Достоверными считали различия при p<0,05 [167].

Положения, выносимые на защиту

• В популяции лиц молодого возраста, проживающих в Краснодарском крае, признаки дисплазии соединительной ткани выявлются с частотой 63,3%.

• Сколиоз, гипермобильноть суставов, плоскостопие являются наиболее частыми проявлениями диспластических изменений опороно-двигательного

аппарата и имеют высокую корреляцию с развитием суставного болевого синдрома.

• Сочетание положительный симптом запястья + гипермобильность суставов, а также их сочетание со сколиозом повышает вероятность выявления ПМК. Сочетание гипермобильность суставов+пролапс митрального клапана, а также их сочетание со сколиозом повышает вероятность выявления двухсторонних нарушений почечного венозного кровотока.

• Выявление положительного цитокинового ответа в ответ на однократную физическую нагрузку (снижение соотношения ИЛ-6/ ИЛ-10) позволяет определить когорту пациентов для систематических физических тренировок.

• Показана эффективность применения физической реабилитации суставного болевого синдрома у лиц с диспластическими изменениями опорно -двигательного аппрата с учетом изменений цитокинового профиля в ответ на физическую нагрузку.

• Пациентов с выявленными комбинациями признаков, повышающих риск развития суставного болевого синдрома (сколиоз+продольное плоскостопие, а также в сочетании с симптомом запястья, гипермобильностью суставов), необходимо тестировать при помощи программы для ЭВМ («Способ прогнозирования суставного болевого синдрома у пациентов с признаками дисплазии соединительной ткани») и в зависимости от полученных результатов рекомендовать использование профилактических и реабилитационных мероприятий. Пациентов с выявленными комбинациями признаков, повышающих риск выявления пролапса митрального клапана (симптом запястья+ГМС и сочетание их со сколиозом) рекомендовано направлять на ЭХОКГ. Лиц с выявленными комбинациями признаков, повышающих риск выявления двухсторонних нарушений почечного венозного кровтока, (ГМС+ПМК и сочетание их со сколиозом и симптомом запястья) направлять на допплерографию почечных сосудов. Показана эффективность применения немедикаментозных (физическая реабилитация) и

медикаментозных мероприятий (применение хондропротекторов, препаратов магния) в реабилитации суставного болевого синдрома и дефицита магния.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов проведенного исследования подтверждена достаточным объемом материала исследования (обследовано 1715 респондентов) использованием современных валидных и надежных методик с последующим применением адекватных методов статистической обработки данных. Исследование одобрено Этическим комитетом ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России. Список литературы включает 133 отечественных и 88 зарубежных источников. Работа изложена на 178 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 31 рисунком и 54 таблицами. Примененные статистические методы обработки данных соответствуют имеющемуся материалу (программный пакет Statistica 10.0, Attestat.).

Апробация результатов диссертационной работы была проведена на III съезде терапевтов ЮФО (Ростов-на-Дону,2013), II межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов (Ставрополь,2014), XIII съезде кардиологов Юга России (Ростов-на-Дону, 2014), Х Московском городском съезде эндокринологов «Эндокринология столицы - 2014» (Москва,2014), XV-ой международной научной конференции «Современная наука: актуальные проблемы и пути их решения» (Липецк,2015), XV Юбилейной Северо-Западной научно-практической конференции «Дни ревматологии в Санкт-Петербурге-2015» (Санкт-Петербург,2015), III съезде терапевтов СевероКавказского федерального округа (Ставрополь,2016), XI Национальном конгрессе терапевтов (Москва,2016)^ съезде терапевтов ЮФО (Росто-на-Дону,2018), съезде кардиологов ЮФО (Краснодар,2018), межрегиональной конференции терапевтов ЮФО (Ростов-на-Дону,19 октября 2018), а также на конференциях регионального уровня.

Основные положения диссертации опубликованы в 17 научных работах, в том числе в 6 журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ. Получены патенты

№ 2622597 «Способ прогнозирования суставного болевого синдрома у пациентов с признаками дисплазии соединительной ткани», №2651116 «Способ формирования тактики реабилитации лиц молодого возраста с костно-суставными признаками дисплазии соединительной ткани» и 2 свидетельства о регистрации программ для ЭВМ: №2016660193 «Способ прогнозирования интенсивности суставного болевого синдрома у лиц с дисплазией соединительной ткани» и № 2016660194 «Способ классификации пациентов на группы по риску возникновения суставного синдрома по количеству признаков дисплазии». Теоретические и практические положения диссертационной работы внедрены в практику лечебных учреждений (ГБУЗ ККБ №2, МБУЗ ЦРБ МО Новопокровского района), а также в педагогический процесс Кубанского государственного медицинского университета (кафедры факультетской терапии и терапии №1 ФПК и ППС).

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Тихомирова Надежда Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. Среди студентов ВУЗов г.Краснодар встречаемость трёх и более признаков дисплазии соединительной ткани составляет 63,3%. А в 25,2% случаев дисплазия соединительной ткани сопровождается развитием суставного болевого синдрома. Наиболее высокой диагностической точностью в отношении развития суставного болевого синдрома обладает комбинация сколиоз и плоскостопие, а также сочетание их с гипермобильностью суставов и отдельными признаками дисплазии, такими как гиперлордоз поясничного и гиперкифоз грудного отдела позвоночника, патология венозного русла нижних конечностей (ретикулярные вены, телеангиоэктазии).

2. У лиц с дисплазией соединительной ткани хронические заболевания суставов и позвоночника манифестируют в более раннем возрасте, у них выше интенсивность суставного болевого синдрома, чем у пациентов с подобной патологией, но без признаков дисплазии соединительной ткани.

3. У лиц с дисплазией соединительной ткани соотношение раннего и позднего пиков трансмитрального кровотока>2 встречается в 4,7 раза чаще, чем в группе контроля, а при сочетании признаков положительный симптом запястья+ГМС+сколиоз+ПМК+двухсторонние нарушения почечного венозного кровотока - в 88% случаев. Определены сочетания признаков, повышающих вероятность выявления пролапса митрального клапана: симптом запястья + гипермобильность суставов в сочетание со сколиозом.

4. Двухсторонние нарушения почечного венозного кровотока в 8 раз чаще встречается у лиц с дисплазией соединительной ткани по сравнению с лицами без дисплазии, что сопровождается достоверным повышением индекса резистентности в почечных артериях. Наиболее часто эти изменения выявляются при комбинации таких признаков дисплазии, как гипермобильность суставов+пролапс митрального клапана и их сочетании со сколиозом.

5. Положительный ответ на физическую нагрузку (снижение соотношения ИЛ-6/ИЛ-10) достоверно чаще встречается при сочетании сколиоза и гипермобильности суставов, регулярные физические тренировки у этой когорты пациентов уменьшают выраженность болевого суставного синдрома, повышают качество жизни.

6. Разработан алгоритм ведения пациентов с высоким риском суставного болевого синдрома, наличия пролапса митрального клапана и двухсторонних нарушений почечного венозного кровотока.

7. Показана эффективность применения немедикаментозных (физическая реабилитация) и медикаментозных мероприятий (хондропротекторы, препараты магния) в реабилитации суставного болевого синдрома и дефицита магния.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

• Лиц с выявленными на этапе клинического обследования комбинациями признаков плоскостопие+сколиоз, а также сочетание их с симптомом запястья и ГМС, затем классифицировать с помощью программы для ЭВМ «Способ прогнозирования суставного болевого синдрома у пациентов с признаками дисплазии соединительной ткани» на лиц с высоким и низким риском развития суставного болевого синдрома. Для лиц с низким риском развития суставного болевого синдрома рекомендовано ношение ортезов во время физических упражнений, использование супинаторов, выполнение комплекса упражнений с целью физической реабилитации, а для лиц с высоким риском -дополнительно к вышеперечисленным мероприятиям назначение хондропротекторов (при наличии рентгенологических признаков остеоартрита).

• Пациентов с выявленными на этапе клинического обследования комбинациями признаков симптом запястья+ГМС и сочетание их со сколиозом и напрявлять их на ЭХОКГ, так как у них высок риск наличия ПМК.

• Лиц с выявленными на этапе клинического обследования комбинациями признаков ГМС+ПМК и сочетание их со сколиозом и симптомом запястья направлять на допплерографию почечных сосудов, так как у них высок риск наличия двухсторонних нарушений почечного венозного кровотока.

• Использование пробы с физической нагрузкой и динамическим исследованием цитокинового профиля (соотношение ИЛ-6/ИЛ-10) позволит выявить когорту пациентов для физической реабилитации суставного болевого синдрома.

• Для выявления дефицита магния у лиц с ДСТ при массовом обследовании предложено использование опросника ЮНЕСКО, результаты которого имели корреляцию с сывороточной концентрацией магния.

• Использование препарата стерильного экстракта морских организмов, состоящего из аминокислот, пептидов, глюцидов и микроэлементов (алфлутоп)

при курсовом внутримышечном применении коротким курсом 20 инъекций 2 раза в год в качестве «хондропротективной» терапии у лиц с ДСТ и суставным болевым синдромом.

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

Заслуживают дальнейшей разработки полученные данные о корреляции у лиц с дисплазией соединительной ткани и суставным болевым синдромом показателей почечного венозного кровотока (АУуеп) правой почки с морфометрическими показателями сердца и ПМК, а также левой почки со скоростью раннего трансмитрального кровотока (пик Е), ИКДР.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Тихомирова Надежда Юрьевна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1 Аббакумова, Л.Н. Клинические формы дисплазии соединительной ткани у детей: учебное пособие / Л.Н. Аббакумова. — СПб., 2006. — 36 с.

2 Алексенко, Е.Ю. Особенности клинических проявлений дисплазии соединительной ткани у больных остеоартрозом/ Е.Ю. Алексенко, А.В.Говорин // Кубанский научный медицинский вестник. - 2009. - №6 (111). - С. 7-9.

3 Аникин, В.В. Изменение цитокинового профиля как механизм адаптации при соединительнотканной дисплазии / В.В. Аникин, Беганская Н.С. // Современные проблемы науки и образования. - 2013. - № 3. - С.172.

4 Артриты у детей: учебно-методическое пособие /под ред. И.М. Воронцова.- СПб.: СПбПМА, 2001. - 65 с.

5 Афанасьева, И.А. Сдвиги в популяционном составе и функциональной активности лимфоцитов, продукции цитокинов и иммуноглобулинов у спортсменов при синдроме перетренированности/ И.А. Афанасьева// Вестник спортивной науки. -2011. -№ 3. -С. 18-24.

6 Беленький, А.Г. Синдром гипермобильности суставов: номенклатура, клинические проявления и лечение / А.Г. Беленький // Consilium-medicum. — 2001. - № 9 (3). -С. 421-424.

7 Беленький, А.Г. Фенотипические признаки при гипермобильности суставов у взрослых лиц/ А.Г. Беленький // Научно-практическая ревматология. — 2002. - № 4. - С. 18-21.

8 Беленький, А.Г. Гипермобильность суставов и гипермобильный синдром: распространённость и клинико-инструментальная характеристика : дис... д-ра мед. наук: 14.00.39 / Андрей Георгиевич Беленький. - Москва, 2004. - 216 с.

9 Беленький, А.Г. Гипермобильный синдром - системное невоспалительное заболевание соединительной ткани / А.Г. Беленький//

Consilium medicum. - 2006. - №8 (8). - С.106-108.

10 Беленький, А.Г. Дифференциальный диагноз синдрома гипермобильности суставов / А.Г. Беленький // Клин. мед. - 2001. - № 12 (79). - С. 50-53.

11 Беленький, А.Г. Клинические варианты проявления синдрома гипермобильности суставов в возрастном аспекте / А.Г. Беленький, Е.С. Маслова // Клинич. медицина. - 2002. - №4. - С. 42-45.

12 Беленький, А.Г. Патология позвоночника при гипермобильности суставов / А.Г. Беленький, E.JI. Насонов // Русский медицинский журнал. - 2003. - №23. - С. 1285-1287.

13 Беленький, А.Г. Распространённость симптоматической гипермобильности суставов и гипермобильного синдрома в московской популяции / А.Г. Беленький // Научно-практическая ревматология. -2003. - № 2 (приложение). - С. 10.;

14 Бельгов, А.Ю. Соединительнотканные дисплазии сердечно-сосудистой системы / А.Ю. Бельгов. - СПб.: Издательский дом СПбМАПО. - 2003. -48 с.

15 Беляева, Е.Л. Алгоритм диагностики синдрома дисплазии соединительной ткани сердца и ассоциированная с ним патология эзофагодуоденальной зоны: автореферат дис. ... канд. мед. Наук./Е.Л.Беляева; Санкт-Петербургский государственный педиатрический мед. университет. - СПб.,2003.- 41 с.

16 Близнюк, А.И. Заболеваемость болезнями органов пищеварения военнослужащих республики Беларусь и пути её снижения/ А.И.Близнюк, А.А.Бова //Мед.панорама.-2006.-№3.-С.45-47.

17 Болевые синдромы в неврологической практике / под ред. А.М. Вейна. -М.: МЕДпресс-информ, 2001. - 368 с.

18 Бугаева, И.В. Некоторые клинико-электрокардиографические особенности, ассоциируемые с сочетанным кардиальным и билиарным диспластическим синдромом / И. В. Бугаева, В. Ф. Антюфъев, Л. Н. Будкарь // Уральский кардиол. журн. - 2001. - № 2. - С. 28-30.

19 Василец, В.В. Распространенность фенотипических признаков дисплазии соединительной ткани у лиц молодого возраста /В.В. Василец, Л.Л. Шебеко// Технологии социальной работы с различными группами населения : сб. трудов -.Баку, 2014. - С. 39-44.

20 Верещагина, Г. Н. Системная дисплазия соединительной ткани. Клинические синдромы, диагностика, подходы к лечению: методическое пособие для врачей / Г. Н. Верещагина. - Новосибирск : НГМУ, 2008. -37 с.;

21 Верещагина, Г. Н. Почки при системной дисплазии соединительной ткани /Г. Н. Верещагина, Д. А. Махмудян // Мед. вестн. Северного Кавказа.- 2008. - № 2. - С. 87-89.

22 Викторова, И. А. Методология курации пациентов с дисплазией соединительной ткани семейным врачом в аспекте профилактики ранней и внезапной смерти : автореф. дис... д-ра мед. наук : 14.00.05 / И. А. Викторова; ОмГМУ. - Омск, 2004. - 41 с.

23 Викторова, И.А. Остеоартроз у пациентов с гипермобильностью суставов: семейное исследование / Викторова И.А., Н.В.Коншу, Д.С.Иванова // Медицинский Вестник северного Кавказа. - 2016. - №2 (11).Вып.2. - С.305-308.

24 Викторова, И.А. Синдром гипермобильности суставов: клиническое значение, прогноз, взаимосвязь с риском возникновения остеоартроза / И.А.Викторова, Н.В.Коншу, А.В.Румянцев // Архив внутренней медицины. - 2015. - №2(22). - С. 3-7.

25 Влияние ДСТ на нейровегетативные и ангиографические проявления ИБС/ М.Е.Евсевьева, Ю.Э.Восканян, Г.П.Никулина, О.Г.Кузнецов,

Н.А.Слетков, И.Н. Щендригин, О.А.Бакунова, В.И. Ахапкина// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2005. - № 4 (4). - С. 113.

26 Влияние рекомбинантного рецепторного антагониста интерлейкина 1 на метаболизм соединительной ткани в условиях стероидного остеоартрита у крыс / Е.Г.Щекина, С.Ю. Штрыголь, С.М. Дроговоз, И.А. Зупанец, С.К. Шебеко, А.М. Ищенко, А.С. Симбирцев//Цитокины и воспаление. - 2013. - № 4 (12). - С. 63-70.

27 Возрастные аспекты структурно-функциональных изменений артерий у лиц с дисплазией соединительной ткани / А.А. Семёнкин, Г.И.Нечаева, О.В.Дрокина, В.Н.Махрова, С.АКалиничева, Л.А.Живилова, О.И.Чиндарёва // Архив внутренней медицины.- 2013.- №3(11). - С.46-50.

28 Вьюшкова, Н. В. Хронический пиелонефрит у лиц молодого возраста с ДСТ : клинико-морфологические особенности: дис. ... канд. мед. наук : 14.01.04 / Нэлля Владимировна Вьюшкова. - Омск, 2010. - 126 с.

29 Гирш, Я. В. Дисплазии соединительной ткани у детей : монография / Я. В. Гирш, В. М. Олехнович, А. А Тепляков. — Ханты-Мансийск: Полиграфист, 2008. - 88 с.

30 Глотов, А. В. Клиническая и структурно-функциональная характеристика иммунной системы при дисплазии соединительной ткани : автореф. дис... д-ра мед. наук: 14.00.05 / А. В. Глотов; Новосиб. гос. мед. университет.-Новосибирск, 2005. - 39 с.

31 Гончаров, Д.И. Инвазивная терапия корешкового болевого синдрома нижней части спины / Д.И. Гончаров, О.И. Загорулько, А.В. Гнездилов // Российский журнал боли. - 2014. - № 1 (37). - С. 47-48.

32 Григорян, Я.С. Клинико-фенотипическая характеристика и нарушение длительности РТ интервала у пациентов с малыми аномалиями сердца : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.04 / Я.С. Григорян; СтГМУ. -Ставрополь, 2011. - 22 с.

33 Демидова, Л.А. Гипертоническая болезнь как исход нейроциркуляторной

дистонии у пациентов с дисплазией соединительной ткани / Л.А. Демидова, Т.Н. Панова, А.А.Демидов

// Современные проблемы науки и образования. - 2014. - № 3. - С. 515.

34 Дисплазия соединительной ткани: особенности амбулаторного ведения пациентов в различных возрастных периодах / И. А.Викторова, Г. И.Нечаева, Д. С. Киселева, И. Ю.Калинина// Лечащий врач. -2014. - №9. -С.76-81.

35 Дисплазия соединительной ткани в практике врачей первичного звена здравоохранения : руководство для врачей / В. М.Яковлев, Г. И.Нечаева, А. И.Мартынов, И. А. Викторова. - М. : КСТ Интерфорум, 2016. -520 с.

36 Евсевьева, М.Е. Дисплазия соединительной ткани и диастолическая дисфункция при ИБС в аспекте взаимосвязи с аритмическим синдромом / М.Е. Евсевьева, Е.А. Власянц, О.Н. Алейник // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2008. - № 2 (10). - С. 58-63.

37 Елисеева, Л. Н. Сравнительная характеристика допплерографических показателей кровотока в магистральных почечных артериях и венах при антигипертензивной терапии ингибиторами АПФ и бета-блокаторами / Л. Н.Елисеева, О. И.Ждамарова, М. Ш. Хуако // Кубанский научный медицинский вестник. - 2010. - №6. - С.48-51.

38 Еськов, В.М. Новые биоинформационные подходы в развитии медицины с позиций третьей парадигмы (персонифицированная медицина -реализация законов третьей парадигмы в медицине) / В.М.Еськов, А.А.Хадарцев, Л.И. Каменев // Вестник новых медицинских технологий. - 2012. - № 3. - С. 25-28.

39 Ждамарова, О.И. Возрастно-половые особенности артериального и венозного кровотока почек при гипертонической болезни / О.И.Ждамарова, Л.Н.Елисеева, Н.С. Аль-Кухали // Медицинский вестник Северного Кавказа.- 2011.- №4. - С.84-85.

40 Железникова, Г.Ф. Цитокины в диагностике и прогнозе течения

инфекций / Г.Ф. Железникова // Нейроиммунология. - 2008. -Т. 6, № 3-4. - С. 4-1.

41 Здорикова, М. А. Диагностика дисплазии соединительной ткани у студентов Ивановской области / М. А. Здорикова // Современные научные исследования и разработки. - 2016. - № 5 (5).- С. 53-56.

42 Земцовский, Э. В. Соединительнотканные дисплазии сердца / Э. В. Земцовский. - СПб. : Политекс, 2000. - 115 с.

43 Земцовский, Э. В. Диагностика и лечение дисплазии соединительной ткани / Э. В. Земцовский // Мед. вестн. - 2006. - № 11 (354). - С. 13.;

44 Земцовский, Э.В. Диспластические синдромы и фенотипы как предикторы пароксизмов фибрилляции предсердий у пациентов со стабильным течением ишемической болезни сердца / Э.В. Земцовский, М.Ю.Лобанов, К.У.Давтян// Вестник аритмологии. - 2009. - № 56. - С. 14-19.

45 Земцовский, Э.В. Диспластические фенотипы. Диспластическое сердце. Аналитический обзор / Э.В. Земцовский. - СПб.: Изд-во «Ольга», 2007. -80 с.

46 Изучение влияния местного применения рекомбинантного человеческого интерлейкина-lß на репарацию язвенных повреждений слизистой оболочки желудка / Е.А.Варюшина, Г.В. Александров, Т.А. Сазонова, А.С. Симбирцев //Цитокины и воспаление. - 2012. - № 1 (11). С. 64-69.

47 Инзель, Т. Н. Диагностическое значение фенотипических маркеров патологии опорно-двигательного аппарата, ассоциированной с синдромом дисплазии соединительной ткани у лиц молодого возраста / Т. Н. Инзель // Сиб. мед. журн. (Иркутск). - 2007. - №7. - С.41-42.

48 Инзель, Т.Н. Диагностическое значение специфических фенотипических маркеров аномалий развития почек, ассоциированных с синдромом соединительной ткани / Т. Н.Инзель, Л. М.Гаглоева, С. В. Ковальский // Урология. - 2000. - № 3. - С. 8-9.

49 Кадурина, Т. И. Дисплазия соединительной ткани : руководство для врачей / Т. И. Кадурина, В. Н. Горбунова. - СПб. : Элби, 2009. - 704 с.

50 Кадурина, Т. И. Современные представления о дисплазии соединительной ткани / Т. И. Кадурина, В. Н. Горбунова // Казан. мед. журн. - 2007. - № 5 (88) (приложение). - С. 2-5.

51 Кадурина, Т.И. Вопросы терминологии и классификации дисплазии соединительной ткани / Т.И. Кадурина, В.Н. Горбунова // Актуал. вопр. внутренней патологии. Дисплазия соединительной ткани: материалы I Всерос. науч.-практ. конф. - Омск, 2005. - С. 3-8.

52 Кадурина, Т.И. Дисплазия соединительной ткани у детей (клиника, диагностика, лечение): Автореф. дис...д-ра мед. наук / Т.И. Кадурина. -СПб., 2003. - 35 с.

53 Калдыбекова, А. А. Особенности вторичного пиелонефрита у детей на фоне недифференцированной дисплазии соединительной ткани : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.09 / А.А. Калдыбекова; УГМУ. — Екатеринбург, 2008. — 24 с.

54 Каптелин, А.Ф. Восстановительное лечение при травмах и деформациях опорно-двигательного аппарата [Электронный ресурс] /А.Ф.Каптелин.-М.:Медицина,1969.-401с. - Режим доступа: http: //neuroinfo. mozq.ru/uprazhneniya/upr-kriv. Ыт(дата обращение: 20.12.2016).

55 Кардиореспираторные синдромы при дисплазиях соединительной ткани / Г. И.Нечаева, В. М.Яковлев, В. П. Конев [и др.] — Омск, 2007. - 192 с.

56 Кашеварова, Н.Г. Факторы риска прогрессирования остеоартроза коленных суставов / Н.Г.Кашеварова, Л.И. Алексеева // Научно-практическая ревматология. - 2014. - №5 (52). - С.553-561.

57 Клеменов, А.В. Клиническое значение недифференцированной дисплазии соединительной ткани : дисс...доктора мед.наук : 14.00.05 / Алексей Викторович Клеменов. - М., 2005. - 136 с.

58 Клеменов, А.В. Пролапс митрального клапана (клиника, осложнения, лечение)/ А.В. Клеменов // Нижегородский медицинский журнал. - 2002.-№2.- С.87.

59 Клиническая ревматология: Руководство для врачей / под ред. В. И.Мазурова. - СПб., 2005. - 520 с.

60 Клиническое значение применения магния оротата у подростков с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца/ Т.М. Домницкая,

A.В. Дъяченко, О.О.Куприянова, М.В. Домницкий // Кардиология. -2005. - №3(45). - С. 76-81.

61 Клиническая эффективность оротата магния в терапии сердечнососудистых заболеваний / Г.Г. Шехян, А.А.Ялымов, А.М.Щикота,

B.С.Задионченко, С.А.Терпигорев, Т.Г.Кабанова, Е.Б.Широкова // РМЖ. -2017. - Т. 25, № 4. С. - 273-278.

62 Комплексное ультразвуковое исследование в изучении этиопатогенеза варикоцеле / Н.С.Игнашкин, М.М.Мартынов, А.И.Демин, И.Н. Москалев // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2007. - №4. - с.174.

63 Кононова, Н.Ю. Анализ показателей качества жизни у пациентов с недифференцированной дисплазией соединительной ткани/ Н.Ю.Кононова, И.Л.Иванова, Т.Е. Чернышова // Архивъ внутренней медицины. - 2015. - №3(23). - с.23-25.

64 Куликов, А. М. Роль семейного врача в охране здоровья подростка. Дисплазия соединительной ткани у подростков и ее распознавание / А. М. Куликов, В. П. Медведев // Российский семейный врач. - 2000. - № 4. - С. 37-51.

65 Ляшенко, А.А. К вопросу о систематизации цитокинов / А.А.Ляшенко, В.Ю. Уваров // Успехи соврем. биологии. - 2001. - № 6 (121). - С.599-603.

66 Магомедова, Д.Н. Гипермобильный синдром в клинике внутренних болезней: кардиальные и скелетные нарушения - взаимосвязь клинико-функциональных и генетических данных : дис. ... канд. мед. наук:

14.00.05 / Джамиля Назирхановна Магомедова. - М., 2011. - 98 с.

67 Мамбетова, А. М. Продукция эритропоэтина и провоспалительных цитокинов на фоне недифференцированной дисплазии соединительной ткани при врожденных пороках развития мочевой системы у детей / А. М. Мамбетова, Р. А. Жетишев, Н. Н. Шабалова //Медицинский вестник Северного Кавказа.- 2013. - №1 (8). - С. 17-20.

68 Маслова, Е.С. Возрастные особенности клинических проявлений синдрома гипермобильности суставов: дисс... канд. мед. наук: 14.00.39 / Елена Сергеевна Маслова. - Москва. - 2002.- 152 с.

69 Мельников, В. И. Уровень про - и противовоспалительных цитокинов у спортсменов водных видов спорта в период интенсивных физических нагрузок / В.И.Мельников // Фундаментальные исследования. - 2011. №10 (1). - С.122-125.

70 Михайлова, А.В. Особенности клинической картины и показателей физической работоспособности у спортсменов с синдромом дисплазии соединительной ткани / А.В.Михайлова, А.В. Смоленский// Клин. Мед. -2004. - № 8 (82). - С.44-48.

71 Махалин, А.В. Морфо-функциональные особенности юношей горного Алтая, занимающихся спортом самбо/А.Ю.Михалин, Н.Н.Ильинских, И.Н.Ильинских//Вестник Московского университета. Серия 23: Антропология. - 2011. - № 4. - С. 99-104.

72 Мышечная ткань как эндокринный регулятор и проблема гиподинамии / А.Ю.Васина, М.Д. Дидур, А.А. Иыги, В.И. Утехин, Л.П. Чурилов // Вестник СПбГУ. Серия 11. Медицина. - 2014. - №2. - С.5-15.

73 Назаров, П.Г. Реактанты острой фазы воспаления / П.Г. Назаров. - СПб: Наука, 2001. - 422 с.

74 Наследственные и многофакторные нарушения соединительной ткани у детей. Алгоритмы диагностики. Тактика ведения. Проект российских рекомендаций / Кадурина Т.И., Гнусаев С.Ф. // Медицинский вестник

Северного Кавказа. — 2015. — Т. 10, № 1. — С. 5-35.

75 Наследственные нарушения соединительной ткани в кардиологии. Диагностика и лечение. Российские рекомендации (I пересмотр) / Рос. кардиол. журн. - 2013. - № 1 (Приложение 1). - 32 с.

76 Насонова, В.А. Проблема остеоартроза в начале XXI века/ В.А.Насонова// Consilium Medicum. - 2000. - №2(6). - С.61-64.

77 Национальные рекомендации российского научного медицинского общества терапевтов по диагностике, лечению и реабилитации пациентов с дисплазиями соединительной ткани (первый пересмотр) / А.И. Мартынов [и др.] //Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2018. -Т.13, №1.2. - С.137-210.

78 Нестеренко, З. В. Классификационные концепции дисплазии соединительной ткани / З. В. Нестеренко // Здоровье ребенка. - 2010. - № 5 (26). - С. 131-135.

79 Нефрология: Клинические рекомендации / под ред. И. М. Шилова, А.В.Смирнова, Н.Л.Козловской. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 816 с.

80 Нечаева, Г. И. Методология курации пациентов с дисплазией соединительной ткани семейным врачом в аспекте профилактики ранней и внезапной смерти / Г. И. Нечаева, В. П.Конев, И. А.Викторова // Российские медицинские вести. - 2003. - №3. - С.25-32.

81 Нечаева, Г. И. Дисплазия соединительной ткани в практике врача первичного звена : методические рекомендации для врачей / Г.И.Нечаева, И.А. Викторова. - Омск, 2006. - 200 с.

82 Нечаева, Г. И. Дисплазия соединительной ткани : основные клинические синдромы, формулировка диагноза, лечение / Г. И. Нечаева, В. М. Яковлев, В. П. Конев [и др.] // Лечащий врач. - 2008. - № 2. - С. 22-28.

83 Нечаева, Г. И. Дисплазия соединительной ткани: сердечно-сосудистые изменения, современные подходы к диагностике и лечению / Г. И Нечаева, А. И. Мартынов [и др.] // М.: - ООО «Медицинское

информационное агентство», 2017. - 400 с.

84 Новикова, М.В. Особенности фенотипа и возможности обследования молодых пациентов с дисплазией соединительной ткани и аритмическим синдромом: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.04 / М.В.Новикова; СтГМУ. - Ставрополь, 2014. - 18 с.

85 Новикова, М.В. Нарушения сердечного ритма и проводимости у молодых пациентов с диспластическими синдромами и фенотипами / М.В. Новикова// Вестник молодого ученого. - 2013. - Т. 4, № 2. - С. 4-8.

86 Новик, А. А. Оценка качества жизни больного в медицине / А. А. Новик, С. А. Матвеев, Т И. Ионова // Клиническая медицина. - 2000. - № 2. - С. 10-13.

87 Оказание медицинской помощи взрослому населению в центрах здоровья: Метод. рекомендации/Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации; Авторы: О.В. Кривонос, С.А. Бойцов, Н.В. Погосова, Ю.М. Юферева, О.О. Янушевич, Э.М.Кузьмина, В.В. Нероев, В.А. Тутельян, А.К. Батурин, А.В. Погожева, Е.А.Брюн. - Москва, 2012.-109 с.

88 Один из возможных путей активации познавательной деятельности студентов-медиков /Елисеева Л.Н., Бледнова А.Ю., Дубровина И.Н., Поляков П.П., Баете З.А., Тихомирова Н.Ю.//Международный журнал экспериментального образования. - 2012. - № 4-2. - С. 74-76.

89 Особенности диагностики диспластических синдромов и фенотипов у лиц старших возрастных групп / Е.В.Вютрих, Е.В.Тимофеев, Е.Л.Беляева, М.Ю.Лобанов, Э.В.Земцовский// Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. -2011. -Т.3, № 4. - С. 130-135.

90 Особенности течения патологии органов мочевой системы на фоне НДСТ / Н. А.Хрущева, Л. Е. Сафронова, Д. М. Андреева [и др.] // Педиатрические аспекты дисплазии соединительной ткани. Достижения

и перспективы. - 2010. - С. 295-302.

91 Острополец, С. С. К проблеме дисплазии соединительной ткани в патологии сердечно-сосудистой системы у детей / С. С. Острополец // Здоровье ребенка. - 2007. - № 4. - С. 15-20.

92 Оценка функционального состояния и гемодинамики почек у пациентов с дисплазией соединительной ткани / Е. Н.Логинова, Г. И. Нечаева, М. И. Шупина, О. В. Дрокина, Н. В. Вьюшкова// Лечащий врач. - 2016. - №1. -C.58.

93 Пат. 2373856 РФ, МКИ А61 В8/06 Способ оценки венозного кровотока по магистральным почечным венам / Л.Н.Елисеева, О.И.Ждамарова, А.Г.Тонян. - №2008132282/14; Заявл.4.08.2008; Опубл.27.11.2009, Бюл. №9.- 3с.

94 Пат. 2622597 РФ, Способ прогнозирования суставного болевого синдрома у пациентов с признаками дисплазии сединительной ткани /Н.Ю.Тихомирова, Л.Н.Елисеева, О.И.Ждамарова, А.Ю.Бледнова.-2016127042; Заявл. 5.07.2016; Опубл. 16.06.2017, Бюл. №17.- 3с.

95 Пат.2651116 РФ, Способ формирования тактики реабилитации лиц молодого возраста с костно-суставными признаками дисплазии соединительной ткани/ Н.Ю.Тихомирова, Л.Н.Елисеева, Л.Н.Порубайко.-2017111540;Заявл.05.04.2017;Опубл.18.04.2018 Бюл.№11, 3с.

96 Персонифицированная оценка риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов молодого возраста с дисплазией соединительной ткани / И. В. Друк, Г. И. Нечаева, О. В. Осеева [и др.] //Кардиология. - 2015. - №3. - С.75-84.

97 Подростковая медицина: Руководство. 2-е изд / Л.И. Левина, А.М.Куликов. - СПб: Питер,2006. - 544 с.

98 Показатели неспецифического воспаления у пациентов с ишемической болезнью сердца в зависимости от сопутствующей патологии респираторной системы / Е.Д. Баздырев, Ю.В. Байракова, Н.А.

Калиниченко, ОМ. Поликутина, Ю.С. Слепынина, О.Л. Барбараш // Цитокины и воспаление. - 2013. - № 3 (12). - С. 67-73.

99 Пономаренко, Ю. В. Гипермобильность суставов при синдроме недифференцированной соединительнотканной дисплазии / Ю. В. Пономаренко // Казан. мед. журн. - 2007. -№ 5 (88) (прил.). - С. 15-17.

100 Ревматология. Клинические рекомендации / под ред. академика Насонова Е.Л. - Mосква, ^ОТ^Р^диа, 2010. - 752 с.

101 Рекомендации по количественной оценке структуры и функции камер сердца /Roberto M. Lang, Michelle Bierig, Richard B. Devereux, Frank A. Flachskampf, Elyse Foster, Patricia A. Pellikka, Michael H. Picard, Mary J. Roman, James Seward, Jack Shanewise, Scott Solomon, Kirk T. Spencer, Martin St. John Sutton, William Stewart //Российский кардиологический журнал. - 2012. - Т.17, № 3. - С.1-28.

102 Руководство по гистологии в 2-х т. / под ред. Р.К. Данилова - СПб., 2001. - Т.1 - С. 252-285.

103 Санеева, Г.А. Боль в спине: роль соединительнотканных нарушений, ассоциированных с гипермобильным синдромом / Г.А.Санеева, А.А. Воротникова // Современные проблемы науки и образования. - 2016. -№ 2. - С. 6.

104 Сенников, С.В. Mетоды определения цитокинов/ С.В.Сенников, А.Н. Силков // Цитокины и воспаление. - 2005. - № 1 (4).- С. 22-27.

105 Слатина, M.;. Внешние проявления соединительнотканной дисплазии у школьников/ M.Ю.Слатина, Е.Е.Краснова, В.В. Чемоданов // Вестник Ивановской медицинской академии. - 2014. - Т. 19, № 3. - С. 34-37.

106 Соединительнотканные дисплазии сердца и сосудов: Mонография/ ВМ. Яковлев, А.ИМартынов, А.В.Ягода. - Ставрополь, 2010. - 319 с.

107 Соколов, В. А. Mетеопатический диспластический синдром, как проявление стромально-паренхиматозных взаимодействий соединительной ткани у больных с соматическими и ревматическими

заболеваниями / В.А.Соколов // Медицинский альманах. - 2014. - №5 (35).

- С.184-186.

108 Соколов, А.А. Флебо-сонографические изменения левой почечной вены при варикозном расширении овариальных вен / А.А.Соколов, Н.В. Цветкова// Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2002. - №2.

- с. 235.

109 Солдатенко, Н.В. Влияние амлодипина в комбинации с индапамидом на почечный кровоток у больных артериальной гипертензией в сочетании с гипотиреозом / Н.В.Солдатенко, О.И.Ждамарова, Л.Н. Елисеева // Новые технологии. - 2013. - №1. - С.154-157.

110 Тимофеев, Е.В. Распространенность диспластических синдромомв и фенотипов и их взаимосвязь с особенностями сердечного ритма у лиц молодого возраста: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.05 / Е.В. Тимофеев; Федер. Центр сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова. - Санкт-Петербург, 2011. - 22 с.

111 Торшин, И. Ю. Дисплазия соединительной ткани, клеточная биология и молекулярные механизмы воздействия магния / И. Ю. Торшин, О. А. Громова // Рус. мед. журн. : избранные лекции для семейных врачей РМЖ. -2008. - № 4 (16). - С. 8.

112 Трисветова, Е.Л. Наследственные дисплазии соединительной ткани: Учебное пособие для студентов медицинских высших учебных заведений / Е.Л.Трисветова, А.А.Бова. - Минск: БГМУ., 2001. - 84 с.

113 Трисветова, Е.Л. Дисплазия соединительной ткани и магний / Е.Л. Трисветова // Кардиология в Беларуси.- 2010.- № 2. - С. 40-48.

114 Тюрин, А.В. Роль фенотипов дисплазии соединительной ткани в оценке риска развития соматической патологии / А.В.Тюрин, Р.А. Давлетшин, Р.М. Муратова // Казанский медицинский журнал. - 2014. - № 4 (95). - С. 501-505.

115 Узунова, А. Н. Особенности клинического течения и гемодинамики

почек у детей с хроническим пиелонефритом, развившимся на фоне ДСТ/

A.Н. Узунова, Л.В. Глухова // Педиатрические аспекты дисплазии соединительной ткани. Достижения и перспективы. - 2010. - С. 288-294.

116 Уровень провоспалительных цитокинов в оценке активности воспалительного процесса при бронхолегочной патологии у детей / Я.С. Гущина, Л.Н. Касснер, Е.В. Маркелова, А.И. Ицкович // Цитокины и воспаление. - 2006. - № 4 (5). - С. 36-38.

117 Физическая реабилитация пациентов с признаками дисплазии соединительной ткани и суставным болевым синдромом/ Н.Ю.Тихомирова, Л.Н.Елисеева, О.И. Ждамарова, Д.С. Хотелев, И.В.Комякова //Кубанский научный медицинский вестник. - 2017. - № 1. - С. 134-139.

118 Хаитов, Р.М. Иммунология : Учебник для вузов/ Р.М. Хаитов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 311 с.

119 Хитрова, А.Н. Ультразвуковое исследование сосудов почек/А.Н.Хитрова,

B.В.Митьков, Т.В.Краснова//Ультразвуковая диагностика: Практическое руководство/под ред. Митькова В.В.-М.:ВИДАР, 2002.- С.200-256.

120 Хондровосстановительное действие invitro препарата Алфлутоп® с использованием линии человеческих хондроцитов CH0N-001/ L. Olariu, B. Dumitriu, E. Buseets.. // Отчет о результатах международного исследования invitro препарата Алфлутоп® (S.C. Biotehnos S.A., Academy of Romanian Scientists, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University.

121 Царегородцев, А.Г. Сосудистая патология при дисплазии соединительной ткани в танатогенезе при внезапной смерти лиц молодого возраста / А.Г. Царегородцев // Сибирский медицинский журнал. - 2009. - №1(24). - С.9-34.

122 Цитокины : монография / С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев. - СПб.: Фолиант, 2008. - 552 с.

123 ИЬА- маркеры пролапса митрального клапана, осложненного повторными нарушениями мозгового кровообращения / П.М. Сапроненков, О.М.Крымский, Н.И. Сталинский и др..// Клин. мед. 1989. -N6. - С. 125-127.

124 Черешнев, В.А. Иммунология воспаления: роль цитокинов / В.А. Черешнев , Е.И. Гусев // Мед. иммунология. - 2001. - №3 (3) . - С.361-368.

125 Шальнова, С. Н. Клиническое сопоставление синдрома дисплазии соединительной ткани и формирования патологии почек у детей : дис... канд. мед. наук: 14.00.09 /Светлана Николаевна Шальнова. - Иваново, 2004. - 113 с.

126 Шилов, А.М. Дисплазия соединительной ткани и дефицит магния , / А.М. Шилов, М.В.Мельник, А.Ю.Свиридова // Фарматека. - 2010. - № 20. - С. 35-38.

127 Эпидемиология и половые особенности боли / Т.В. Балашова, Л.А. Мнацаканян, Н.А Андреева [и др.] //Тихоокеанский медицинский журнал. - 2013. - №1. - С. 16-20.

128 Ягода, А.В. Малые аномалии сердца: монография / А.В.Ягода, Н.Н.Гладких - Ставрополь, Изд.:СтГМА, 2005.-246 с.

129 Ягода, А.В. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани, ассоциированная с хроническими заболеваниями ЛОР-органов: особенности фенотипа и уровень сывороточных цитокинов / А.В.Ягода, Н.Н. Гладких, А.Б. Семенова // Медицинская помощь. - 2007. - № 2. - С. 29-32.

130 Ягода, А.В. Роль цитокинов в развитии эндотелиальной дисфункции у пациентов с малыми аномалиями сердца / А.В. Ягода, Н.Н. Гладких // Клиническая медицина. - 2007. - №7 (85). - С.31-34.

131 Яковлев, В.М. Системные дисплазии соединительной ткани: актуальность проблемы в клинике внутренних болезней / В.М. Яковлев, Г.И. Нечаева // Сибирский медицинский журнал. - 2011. - № 3 (26). С.9-

132 Яковлев, В. М. Нарушение ритма и проводимости при соединительнотканной дисплазии сердца: монография / В. М. Яковлев, Р.

C. Карпов, Ю. Б. Белан - Омск : Курьер, 2001. - 160 с.

133 Яковлев, В.М. Иммунопатологические синдромы при наследственной дисплазии соединительной ткани: монография / В.М.Яковлев, А.В.Глотов, А.В.Ягода.- Ставрополь, 2005. - 234 с.

134 ASE/EAE Recommendations for the Evaluation of Left Ventricular Diastolic Function by Echocardiography, Journal of the American Society of Echocardiography, February. - 2009. - р.108-133

135 A controlled prospective study of SEAS.02 exercises in preparation to bracing for idiopathic scoliosis / S. Negrini, A. Negrini, M. Romano, N. Verzini, A. Negrini, S. Parzini// Stud Health Technol Inform. - 2006. - Vol. 123. - р.519-522.

136 A meta-analysis of the clinical effectiveness of school scoliosis screening/

D.Y. Fong, C.F. Lee, K.M. Cheung, et al.// Spine. -2010. - Vol. 35. - р. 10611071.

137 Adolescent idiopathic scoliosis: natural history and prognosis/ C.J. Goldberg,

D.P. Moore, E.E. Fogarty, F.E.Dowling // Stud Health Technol Inform. -2002. - Vol. 91. - р. 59-63.

138 Adolescent idiopathic scoliosis patients report increased pain at five years compared with two years after surgical treatment/ V.V.Upasani, C.Caltoum, M.Petcharaporn, et al.//Spine (Phila Pa 1976) 2008. - Vol. 33. - р.1107-1112.

139 Asher, M.A. Adolescent idiopathic scoliosis: natural history and long term treatment effects./ M.A.Asher, D.C. Burton //Scoliosis. -2006. - Vol. 1. - р.2.

140 A maximal exercise bout increases the number of circulating CD34+/KDR+ endothelial progenitor cells in healthy subjects. Relation with lipid profile /

E.M.Van Craenenbroeck, C.J.Vrints, S.E.Haine, K.Vermeulen, I.Goovaerts, V.F.VanTendeloo, V.Y.Hoymans, V.M. Conraads // J. Appl. Physiol. - 2008.

- Vol. 104(Suppl.4). - P. 1006-1013.

141 A new essential hypertension susceptibility locus on chromosome 2p24-p25, decected by genomewide search / A.Angius, E.Petretto [et al.] // Am. J. Hum Genet. - 2002. - № 71. - P. 893-905.

142 A syndrome of joint laxity and impaired tendon integrity in lumican- and fibromodulin-deficient mice / K.J. Jepsen, F.Wu, J.H.Peragallo, J.Paul, L.Roberts, Y.Ezura, A.Oldberg, D.E.Birk, S.Chakravarti // J Biol Chem. 2002.

- Vol. 277(Suppl. 38). - P.35532-40.

143 Ades, L.C. Ectopia lentis phenotypes and the FBN1 gene / L.C. Ades, K.J. Holman, M.S. Brett // Am. J. Med. Genet. - 2004. - Vol. 126. - P. 284-289.

144 Age dependency of intrarenal resistance index (RI) in healthy adults and patients with fatty liver disease / C. Kaiser , M. Gotzberger , N. Landauer , C. Dieterle , W. Heldwein , U. Schiemann // Eur J Med Res. - 2007 May 29. -Vol.12(5). - p. 191-5.

145 Albanese, S.A. Idiopathic scoliosis: etiology and evaluation / S.A. Albanese // Orthopaedic knowledge update pediatrics. - American Academy of Orthopaedic Surgeons. - 2002. - P. 287-296.

146 Association between COL3A1 collagen gene exon 31 polymorphism and risk of floppy mitral valve/mitral valve prolapse / H.T. Chou, J.S. Hung, Y.T. Chen [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2004. - Vol. 95(Suppl.2-3). - P. 299-305.

147 Averbuch, M. Gender and the placebo analgesic effect in acute pain/ M. Averbuch, M. Katzper // Clinical Pharmacology and Therapeutics. - 2001. -Vol. 3 (70). P. 287-291.

148 Benign joint hypermobility syndrome: evaluation, diagnosis, and management / M. R. Simpson // J. Am. Osteopath. Assoc. - 2006. - Vol.106 (Suppl.9). - P. 531.

149 Bialek. M. Conservative treatment of idiopathic scoliosis according to FITS concept: presentation of the method and preliminary, short term radiological and clinical results based on SOSORT and SRS criteria/

M.Bialek// Scoliosis. - 2011. - Vol. 6. - p. 25.

150 Brace wear control of curve progression in adolescent idiopathic scoliosis/ D.E. Katz, J.A. Herring, R.H. Browne, D.M. Kelly, J.G. Birch //J Bone Joint Surg Am. - 2010. - Vol.92. - p.1343-52.

151 Braces for idiopathic scoliosis in adolescents / S. Negrini, S. Minozzi, J. Bettany-Saltikov, F. Zaina, N. Chockalingam et al. // Cochrane Database Syst Rev 2010. - CD006850.

152 Bruunsgaard, H. Physical activity and modulation of systemic low-level inflammation / H. Bruunsgaard // Journal of Leukocyte Biology. - 2005. -Vol. 78. - P. 819-835.

153 Bunnell, W.P. Selective screening for scoliosis / W.P. Bunnell// Clin Orthop Relat Res. - 2005. - Vol. 434. - p.40-45.

154 Conservative management of idiopathic scoliosis. Guidelines based on SOSORT 2006 consensus / T.Kotwicki, J.Durmala, D.Czaprowski, et al. // Ortop Traumatol Rehabil. - 2009. - Vol.11. - p.379-395.

155 Danielsson, A.J. Natural history of adolescent idiopathic scoliosis: a tool for guidance in decision of surgery of curves above 50 degrees/ A.J. Danielsson //J Child Orthop. - 2013. - Vol.7. - p.37-41.

156 Doppler sonography measurements of renal vascular resistance in autosomaldo minantpolycystic kidney disease/SawickiM, WaleckaA, RozanskiJ, Safranow K, Ciechanowski//K. Med Sci Monit.- 2009 Aug. - Vol.15(8). - p. MT101-4.

157 Effect of glucosamine or chondroitin sulfate on the osteoarthritis progression: a meta-analysis /Lee YH, Woo JH, Choi SJ, Ji JD, Song GG// Rheumatol Int. 2010.-Vol. 30(3). p.357-63.

158 End-growth results of bracing and exercises for adolescent idiopathic scoliosis. Prospective worst-case analysis/ S. Negrini, S. Atanasio, F. Zaina, M. Romano, S. Parzini, A. Negrini // Stud Health Technol Inform. - 2008. -Vol.135. - p.395-408.

159 Exercise and IL-6 infusion inhibit endotoxin-induced TNF-a production in

humans / R.Starkie, S.R.Ostrowski, S.Jauffred [et al.] // FASEB J.- 2003. -Vol. 17. P. 884—886.

160 Exercises for adolescent idiopathic scoliosis/ M. Romano, S. Minozzi, J. Bettany-Saltikov, F. Zaina, N. Chockalingam, T. Kotwicki, et al. // Cochrane Database Syst Rev. - 2012. - Vol.8. - p. CD007837.

161 Exercises reduce the progression rate of adolescent idiopathic scoliosis: results of a comprehensive systematic review of the literature / S. Negrini, C. Fusco, S. Minozzi, S. Atanasio, F. Zaina, M.Romano// Disabil Rehabil. - 2008. -Vol.30. - p.772-785.

162 Freed, L.A. A locus for autosomal dominant mitral valve prolapse on chromosome llpl5.4 / L.A. Freed, J.S. Acierno, D. Dai // Am. J. Hum. Genet. -2003. - Vol. 72(Suppl.6). - P. 1551-1559.

163 Gloviczki P. Handbook of Venous Disorders Guidelines of the American Venous Forum. 3rd ed. / ed. Gloviczki P. Hodder Arnold Publishers, 2009. 624 p.

164 Glucosamine and chondroitin for treatment of osteoarthritis: a systematic quality assessment and meta-anlysis/ McAlindon TE, LaValley MP, Gulin JP ugp.// JAMA. - 2000. - Vol.283. - p. 1469-75.

165 Grahame, R. The revised (Brighton 1998) criteria for the diagnosis of benign joint hypermobility syndrome (BJHS) / R. Grahame // J Rheumatol. - 2000. Vol. 27. - P. 1777-1779.

166 Grahame, R. The rheumatological heritable disorders of connective tissue / R. Grahame, A.J. Hakim // Medicine-Rheumatology. - 2009. - Vol. 38. - P. 205-205.

167 Glantz S.Medico biological statistics / S. Glantz. - M.: Practika, 1999. - 459 p.

168 Hamilton, S.P. Further genetic evidence for a panic disorder syndrome mapping to chromosome 13q / S.P. Hamilton, A.J. Fyer, M. Durner // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2003. - Vol. 100. - P. 2550-2555.

169 Health and function of patients with untreated idiopathic scoliosis: a 50-year natural history study / S.L. Weinstein, L.A. Dolan, K.F. Spratt, K.K. Peterson, M.J. Spoonamore, I.V. Ponseti// JAMA. -2003. -Vol.289. - р.559-567.

170 Health tips/Medicine/ Advanced age of the WHO classification - is how much? http://healthtipsing.com/en/pages/41256 (дата запроса 9.01.2018)

171 IL-6 enhances plasma IL-ra,IL-10, and cortisol in humans / A.Steensberg, C.P.Fischer, C.Keller [et al.] // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2003. -Vol. 285. - P. 433—437.

172 Influence of asymmetric mobilisation of the trunk on the Cobb angle and rotation in idiopathic scoliosis in children and adolescents/ J. Durmala, K. Dobosiewicz, T. Kotwicki, H.Jendrzejek // Ortop Traumatol Rehab. - 2003. -Vol.5. - р.80-85.

173 Keer, R. Hypermobility syndrome / R. Keer, R. Grahame // Recognition and management for physiotherapists. - 2003. - P. 234.

174 Klahr, S. Urinari tract obstruction / S. Klahr //Semin Nephrol. - 2001. - Vol. 21 (Suppl.2). - Р. 133-145.

175 Lehnert-Schroth, C. Three-dimensional treatment forscoliosis: physiotherapeutic method for deformities of the spine/ C. Lehnert-Schroth //Palo Alto, CA: Martindale Press. - 2007.

176 Lipids peroxidation and functional state of peripheral blood neutrophils in athletes at different stages of training process / T.P.Gening [et al.] // Vestnik sportivnoi nauki. - 2011. - Vol. 2. - Р. 39-44.

177 Management of chronic venous disorders of the lower limbs - guidelines according to scientific evidence /Nicolaides A., Kakkos S., Eklof B., Perrin M., Nelzen O., Neglen P., Partsch H., Rybak Z.. // Int Angiol. - 2014. - Vol. 33, № 2. - P. 87-208.

178 Management of Chronic Venous Disease /Wittens C., Davies A.H., B^kgaard N., Broholm R., Cavezzi A., Chastanet S., de Wolf M., Eggen C., Giannoukas A., Gohel M., Kakkos S., Lawson J., Noppeney T., Onida S., Pittaluga P.,

Thomis S., Toonder I., Vuylsteke M., Committee E.G., Kolh P., de Borst G.J., Chakfe N., Debus S., Hinchliffe R., Koncar I., Lindholt J., de Ceniga M.V., Vermassen F., Verzini F., Reviewers D., De Maeseneer M.G., Blomgren L., Hartung O., Kalodiki E., Korten E., Lugli M., Naylor R., Nicolini P., Rosales A. // Eur J Vasc Endovasc Surg. 2015.- Vol. 49, № 6. - P. 678-737.

179 Mordecai, S.C. Efficacy of exercise therapy for the treatment of adolescent idiopathic scoliosis: a review of the literature/ S.C. Mordecai, H.V. Dabke //Eur Spine J. - 2012. - Vol.21. - p.382-389.

180 Mueller, F.J. Cotrel-dubousset instrumentation for the correction of adolescent idiopathic scoliosis: long-term results with an unexpected high revision rate/ F.J.Mueller, H.Gluch //Scoliosis. -2012. - Vol.7. - p.13.

181 Need for a consensus on the methods by which to measure joint mobility and the definition of norms for hypermobility that reflect age, gender and ethnic-dependent variation: is revision of criteria for joint hypermobility syndrome and Ehlers-Danlos syndrome hypermobility type indicated? / L. Remvig [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2011. - Vol. 50. - P. 1169-1171.

182 Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/

183 Otman, S. The efficacy of Schroths 3-dimensional exercise therapy in the treatment of adolescent idiopathic scoliosis in Turkey/S. Otman, N. Kose, Y. Yakut // Saudi Med J. - 2005. - Vol.26. - p.1429-1435.

184 Pathomechanic basics of conservative treatment of progressive idiopathic scoliosis according to Dobosiewicz method based upon radiologic evaluation/ K. Dobosiewicz, J. Durmala, K. Czernicki, H.Jendrzejek// Stud Health Technol Inform. - 2002. Vol.91. - p.336-341.

185 Pediatric generalized joint hypomobility and musculoskeletal complaints: a new entity? Clinical, biochemical, and osseal characteristics / R.Engelbert, C.Uiterwaal, E.Van de Putte, P.Helders, R.Sakkers, P.Van Tintelen [et al.] // Pediatrics. - 2004. Vol. 113. - P. 714-719.

186 Pelletier J-P, Martel-Pelletier J, Raynauld J-P. Most recent developments in strategies to reduce the progression of structural changes in osteoarthritis: today and tomorrow.// Arthritis Res Ther.- 2006.- V. 8.-P. 206-220.

187 Physical exercises as a treatment for adolescent idiopathic scoliosis. A systematic review / S. Negrini, G. Antonini, R. Carabalona, S.Minozzi// Pediatr Rehabil. - 2003. - Vol.6. - p.227-235.

188 Physical capacity of girls with mild and moderate idiopathic scoliosis: influence of the size, length and number of curvatures/ D. Czaprowski, T. Kotwicki, R. Biernat, J. Urniaz, A.Ronikier//Eur Spine J. - 2012. - Vol.21. - p. 1099-1105.

189 Rabe E. Clinical, Aetiological, Anatomical and Pathological Classification (Ceap): Gold Standard and Limits / Rabe E., Pannier F. // Phlebology. 2012.-Vol. 27, № 1_suppl. - P. 114-118.

190 Reamy, B.V. Adolescent idiopathic scoliosis: review and current concepts/ B.V. Reamy, J.B. Slakey //Am Fam Physician.- 2001. -Vol.64. - p.111-116.

191 Reduction of the plasma concentration of C-reactive protein following nine months of endurance training / F. Mattusch,B. Dufaux, Heine [et al.] // Int. J. Sports Med. - 2001. - Vol. 2. - P. 21-22.

192 Relationship between renal resistive index and early target organ damage in pa tients with never-treated essential hypertension /E. Florczak, M. Januszewicz, A. Januszewicz, A. Prejbisz, M. Kaczmarska, I. Michalowska, M. Kabat, T. Rywik, D. Rynkun, T. Zielinski, B. Kusmierczyk-Droszcz, B. Pregowska-Chwala, G. Kowalewski, PHoffman //BloodPress. -2009. - Vol.18(1-2). -p. 55-61.

193 Revision of the CEAP classification for chronic venous disorders: consensus statement / Eklöf B., Rutherford R.B., Bergan J.J., Carpentier P.H., Gloviczki P., Kistner R.L., Meissner M.H., Moneta G.L., Myers K., Padberg F.T., Perrin M., Ruckley C.V., Smith P.C., Wakefield T.W. // J. Vasc. Surg. - 2004. - Vol. 40, № 6.- P. 1248-1252.

194 Sandel, L.J. Articular cartilage and changes in arthritis. An introduction: cell biology of osteoarthritis / L.J. Sandel, T.Aigner// Arthritis Res.- 2001.- Vol. 3.-P. 107-113.

195 Schoenfeld, B.J. The mechanisms of muscle hypertrophy and their application to resistance training/ B.J. Schoenfeld // J. Strength Cond. Res. - 2010. -Vol. 24 (Suppl.10). - P. 2857-2872.

196 Scientific Exercises Approach to Scoliosis (SEAS): efficacy, efficiency and innovation / M. Romano, A. Negrini, S. Parzini, S.Negrini // Stud Health Technol Inform. - 2008. - Vol.135. - p.191-207.

197 Side shift exercise for idiopathic scoliosis after skeletal maturity / T. Mamyama, T. Kitagawal, K. Takeshita, K.Nakainura// Stud Health Technol Inform. - 2002. - Vol.91. - p.361-364.

198 SOSORT consensus paper: school screening for scoliosis. Where are we today? / T.B.Grivas, M.H.Wade, S.Negrini, et al. //Scoliosis. - 2007. - Vol. -p.217.

199 2011 SOSORT guidelines: Orthopaedic and rehabilitation treatment of idiopathic scoliosis during growth/ S.Negrini, A.G.Aulisa, L.Aulisa, et al.//Scoliosis.- 2012. - Vol.7. - p. 3.

200 Specific exercises reduce brace prescription in adolescent idiopathic scoliosis: a prospective controlled cohort study with worst-case analysis/S. Negrini, F. Zaina, M. Romano, A. Negrini, S. Parzini // J Rehabil Med.- 2008. - Vol.40. -p.451-455.

201 SRS 22r scores in non-operated AIS patients with curves >40°/ W.T.Ward, N.Friel, T.S.Kenkre, M.M.Brooks// Proceedings of the 50th Annual Meeting Minneapolis. - Sep 30-Oct 3 2015. - Minneapolis MN. - USA.

202 Stem cells genetically modified with the developmental gene MT1-MMP improve regeneration of the supraspinatustendon-to-bone insertion site / L.V.Gulotta, D.Kovacevic, S.Montgomery, J.R.Ehteshami, J.D.Packer, S.A. Rodeo // Am. J. Sports Med. -2010. - Vol. 38(Suppl.7). - P. 1429-1437.

203 Stokes, I.A. Biomechanical spinal growth modulation and progressive adolescent scoliosis: a test of the 'vicious cycle' pathogenetic hypothesis: summary of an electronic focus group debate of the IBSE/ I.A. Stokes, R.G. Burwell, P.H.Dangerfield//Scoliosis. - 2006. - Vol.1. - p.16.

204 Study of trunk asymmetry in normal children and adolescents / T.B. Grivas, E.S. Vasiliadis, G. Koufopoulos, D.Segos, G.Triantafyllopoulos, V.Mouzakis //Scoliosis. - 2006. - Vol.1.- p.19.

205 Surgical versus non-surgical interventions in people with adolescent idiopathic scoliosis/ J. Bettany-Saltikov, H.R. Weiss, N. Chockalingam, et al. //Cochrane Database Syst Rev. - 2015. - Vol. (4). - CD010663.

206 The genetic basis of the joint hypermobility syndromes / F. Malfait, A. J. Hakim, A. De Paepe [et al.] // Rheumatology. - 2006. - Vol. 45. - P. 502-507.

207 The molecular basis of classic Ehlers-Danlos syndrome: a comperehensive study of biochemical and molecular findings in 48 unrelated patients / F. Malfait [et al.] // Hum. Mutat. - 2005. - Vol. 25( Suppl.1). - P. 28-37.

208 The prevalence of joint hypermobility among high school students/ U. Seckin, Tur. B. Sonel, O. Yilmaz, I. Yagci, H. Bodur, T.Arasil // Rheumatol Int. -2005. Vol.25. - P.260-263.

209 Treatment of adolescent idiopathic scoliosis with quantified trunk rotational strength training: a pilot study/ K.L. McIntire, M.A. Asher, D.C. Burton, W.Liu //J Spinal Disord Tech. - 2008. - Vol.21. - p.349-358.

210 Vein size and disease severity in chronic venous disease /Radhakrishnan N. et al. // Int. J. Angiol/ 2018. - № 4. - P. 185-189.

211 Weiss, H.R., Schroth therapy: advancements in conservative scoliosis treatment/ H.R. Weiss, C. Lehnert-Schroth, M.// Moramarco Saarbruecken: Lambert Academic Publishing LAP. - 2015.

212 Weiss, H.R. The treatment of adolescent idiopathic scoliosis (AIS) according to present evidence. A systematic review/ H.R.Weiss, D.Goodall //Eur J Phys Rehabil Med.- 2008. - Vol.44. - p. 177-193.

213 Weiss, H.R. Is there a body of evidence for the treatment of patients with adolescent idiopathic scoliosis (AIS)?/ H.R. Weiss// Scoliosis. - 2007. -Vol.2. - p. 19.

214 Weiss, H.R. ADL based scoliosis rehabilitation - the key to an improvement of time-efficiency? / H.R. Weiss, M.Hollaender, R.Klein // Stud Health Technol Inform.- 2006. - Vol.123. - p.594-598.

215 Weiss, H.R. Incidence of curvature progression in idiopathic scoliosis patients treated with scoliosis in-patient rehabilitation (SIR): an age- and sex-matched controlled study/ H.R. Weiss, G. Weiss, F.Petermann//Pediatr Rehabil. - 2003.

- Vol.6. - p.23-30.

216 Weiss, H.R. Influence of an in-patient exercise program on scoliotic curve/ H.R.Weiss // Ital J Orthop Traumatol. - 1992. - Vol.18. - p.395-406.

217 Weiss H.R. Improving excellence in scoliosis rehabilitation: a controlled study of matched pairs/ H.R.Weiss, R. Klein // Pediatr Rehabil. - 2006. - Vol.9. -p.190-200.

218 Westrick, E.R. Adolescent idiopathic scoliosis: 5-year to 20-year evidence-based surgical results / E.R.Westrick, W.T.Ward //J Pediatr Orthop. - 2011. -Vol.44. 31(1 Suppl). - p.S61-S68.

219 WHO. Physical status: the use and interpretation of anthropometry. Report of a WHO Expert Committee. WHO Technical Report Series 854. Geneva: World Health Organization, 1995.; WHO, 2010. Global Database for Body Mass Index.

220 Wilkenshoff U. Handbuch der Echokardiographie / U. Wilkenshoff, I. Kruk // M.: Medizinische Literatur, 2009. - 237 p.

221 Yagci G. The Effects of exercise on perception of verticality in adolescent idiopathic scoliosis / G. Yagci, Y. Yacut, E. Simsek // Physioter Theory Pract.

- 2018. - № 8. - p.579-588.