Особенности анальгетической, антипиретической и противовоспалительной активности производных тетрагидропиридонов и гексагидрохинолинов в эксперименте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Бибик Игорь Валерьевич

• Бибик Игорь Валерьевич
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Бибик Игорь Валерьевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современный взгляд на этиологические причины и патогенетические звенья воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области

1.2 Эффективность и безопасность применения нестероидных противовоспалительных средств в стоматологической практике

1.3 Особенности синтеза и фармакологической активности производных тетрагидропиридонов и гексагидрохинолинов

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы исследования

2.2 Методы исследования

2.2.1 Оценка анальгетической активности производных тетрагидропиридонов и гексагидрохинолинов в тестах орофасциальной тригеминальной боли и тепловой иммерсии хвоста

2.2.2 Исследование антипиретической активности производных тетрагидропиридонов и гексагидрохинолинов на модели дрожжевой лихорадки

2.2.3 Оценка противовоспалительной активности производных тетрагидропиридонов и гексагидрохинолинов на модели подострого экспериментального паротита

2.2.4 Прогнозирование параметров ADMET для изучаемых производных тетрагидропиридонов и гексагидрохинолинов in silico

2.2.5 Изучение острой пероральной токсичности производных тетрагидропиридонов и гексагидрохинолинов

2.2.6 Лабораторные методы

2.2.7 Статистические методы анализа

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Исследование анальгетической активности производных тетрагидропиридонов и гексагидрохинолинов на модели орофасциальной тригеминальной боли и тепловой иммерсии хвоста

3.2 Динамика антипиретической активности производных тетрагидропиридонов и гексагидрохинолинов на модели дрожжевой лихорадки

3.3 Изучение противовоспалительной активности производных тетрагидропиридонов и гексагидрохинолинов на модели подострого экспериментального паротита

ГЛАВА 4. ПРЕДИКТОРНЫЙ АНАЛИЗ ПРОИЗВОДНЫХ

ТЕТРАГИДРОПИРИДОНОВ И ГЕКСАГИДРОХИНОЛИНОВ IN SILICO

ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ ПРОИЗВОДНЫХ ТЕТРАГИДРОПИРИДОНОВ И ГЕКСАГИДРОХИНОЛИНОВ

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности анальгетической, антипиретической и противовоспалительной активности производных тетрагидропиридонов и гексагидрохинолинов в эксперименте»

Актуальность темы исследования

В современной клинической практике проблематика болей и распространенность болевого синдрома, учитывая разнообразные этиологические причины, его вызывающие, весьма актуальны [113, 279]. Проведя анализ актуальных статистических данных МАИБ, можно сделать вывод о том, что каждого пятого человека на планете беспокоит умеренно или интенсивно выраженная хроническая боль. В этой связи, обезболивание становится важной составной частью права человека на максимальный уровень физического здоровья.

Хроническая боль является одной из наиболее недооцененных проблем здравоохранения в мире, поскольку представляет собой причину порой нестерпимых и длительных страданий для миллиардов жителей нашей планеты. Пациенты с хроническим болевым синдромом, как клиническим проявлением разнообразных заболеваний, вынуждены в пять раз чаще обращаться за медицинской помощью по сравнению с остальными пациентами [119, 270]. Причиной снижения уровня трудоспособности лиц старшей возрастной категории зачастую выступают заболевания, которые сопровождаются выраженным болевым синдромом. А по мере старения человеческой популяции эта проблема обретает особую значимость и актуальность [113, 178].

Практикующие врачи различных специальностей ежедневно сталкиваются с потребностью купировать болевой синдром различной интенсивности. Аппелируя к данным литературы, болью сопровождается около 90 % патологических состояний человеческого организма. При этом 65 % населения планеты регулярно ощущают боль, а в 45 % случаев регистрируется хронический болевой синдром [91, 178]. Именно последний весомо влияет на качество и полноценность жизни человека, вызывая физическую и эмоциональную опустошенность, подавленное состояние, постоянную тревогу, напряженность, зачастую ограничивает подвижность, что приводит к депрессии, а порой инвалидизирует [37, 243]. Боль является как основополагающим ориентиром в клиническом отношении для

оценки эффективности лечения, так и фактором, в значительной мере определяющим отсроченные последствия разнообразных нозологий.

В анестезиологической практике наряду с непосредственным эффективным и безопасным обезболиванием хирургического вмешательства важно осуществить превентивную анальгезию и благоприятное течение послеоперационного периода [3, 197].

Особую актуальность проблема купирования болевого синдрома приобретает в педиатрической и стоматологической практиках. Весьма распространенными жалобами на боль у детей, особенно младших возрастных групп, являются цефалгии и абдоминалгии, которые нередко маскируются под острые оториноларингологические, неврологические и стоматологические нозологии, зачастую воспалительного генеза [29, 30].

В практике врача-стоматолога многим заболеваниям челюстно-лицевой области воспалительного генеза сопутствуют лихорадочные явления. Свидетельством этого могут служить сиалоадениты, являющиеся одними из наиболее распространенных патологий СЖ. Воспалительное заболевания СЖ носит название сиалоаденит, а паротитом принято называть сиалоаденит именно околоушной СЖ. Острые лимфадениты околоушных желез, порой с вовлечением паренхимы железы, связаны с воспалением в области верхней губы, носоглотки, наружного слухового прохода и среднего уха, моляров и премоляров, угла нижней челюсти, языка. При этом прослеживается определенный замкнутый круг -воспаление поддерживается в железе, что нарушает морфофункциональное состояние и, в свою очередь, снижает секреторную функцию. Клинически наблюдается болезненность в области проекции увеличенной в размерах СЖ [9, 64, 305].

Что касается явлений одонтогенного сепсиса, как генерализованного заболевания инфекционного характера, когда входными воротами для возбудителей выступают дефекты зубодесневого прикрепления твердых тканей зубов, то специалисты часто констатируют гнойно-резорбтивную лихорадку. Она возникает вследствие резорбирования продуктов тканевого распада с

возникновением явлений общей интоксикации. Патологические процессы гнойно -резорбтивной лихорадки зачастую наблюдаются при наличии в очаге недренированных гнойных карманов, объемного увеличения количества мертвых тканей и высокого уровня обсемененности тканей микроорганизмами [172].

Одновременно причиной возникновения лекарственной лихорадки может стать применение сульфаниламидов, антибиотиков, барбитуратов, нитрофуранов, салицилатов, а также препаратов иных фармакологических групп. В отдельных случаях вследствие новообразований головного мозга, черепно-мозговых травм, острых нарушений церебрального кровообращения, инфекционных заболеваний (менингита, энцефалита и др.) возникает непосредственное раздражение интегрального теплового центра в гипоталамусе и, как результат, наблюдается лихорадка центрального происхождения [137].

В связи с широкой распространенностью воспалительного процесса, часто сопровождающегося болевым и лихорадочным синдромами, НПВС в настоящее время являются самой назначаемой группой лекарственных средств в мире [126]. Кеторолак, диклофенак, ибупрофен, нимесулид и другие высокоэффективные лекарственные средства имеют многочисленный спекр показаний [53, 98]. Однако, к сожалению, наряду с высокой фармакотерапевтической эффективностью по основным показаниям, именно с применением НПВС ассоциируется целый спектр осложнений (ульцерогенность, гепатотоксичность, гематотоксичность, нейротоксичность, кардиотоксичность и др.). На сегодняшний день отмечается бесконтрольный прием существующих НПВС, что увеличивает количество проявлений неблагоприятных эффектов у пациентов. Данный факт диктует необходимость поиска новых средств фармакокоррекции воспалительных заболеваний.

В случаях высокой эффективности применяемых лекарственных средств (НПВС при болях воспалительного характера, опиоидные анальгетики в послеоперационном периоде и др.), целесообразность изыскания новых препаратов прежде всего диктуется стремлением повысить профиль безопасности, минимизировав нежелательные эффекты [57].

Из представленых на фармакологическом рынке ненаркотических анальгетиков-антипиретиков именно у ацетаминофена (парацетамола) и ибупрофена наблюдается наиболее мощная жаропонижающая активность. Однако одновременно с этим регистрируется явновыраженная их дозозависимая гепатотоксичность, отражающаяся на процессах функционирования печени, инспирируя смертельные исходы из-за неполноценной биотрансформации больших доз препаратов [78, 84].

Сущность вышеизложенного сводится к острой необходимости разработки, исследования и введения в практику новых высокоэффективных, безопасных и доступных с экономической точки зрения анальгетических, антипиретических и противовоспалительных препаратов нового поколения.

Степень разработанности темы исследования

В настоящее время ведутся научные разработки в направлении поиска высокоэффективных анальгетических, противовоспалительных средств различного химического строения [197]. Основные направления фармакокоррекции патогенетических механизмов воспаления и боли могут включать ингибирование ряда ферментов (фосфолипаза A2, ЦОГ, липооксигеназа), блокирование лейкотриеновых рецепторов, блокаду рецепторов фактора активации тромбоцитов, изменение синтеза эйкозаноидов ю-3-полиненасыщенными жирными кислотами и др. [84, 194, 251].

По данным литературы, удобным полифункциональным реагентом для получения N, S-содержащих гетероциклов служит а-цианотиоацетамид (CAS Number: 7357-70-2). Из него могут быть получены разнообразные структурные аналоги естественных молекул. Именно среди них найдены биологически активные соединения, востребованные в сельском хозяйстве и медицине. Определено, что у некоторых оригинальных соединений данной группы наблюдаются в разной степени выражености фармакологическая активность фунгицидного и бактерицидного плана, противотуберкулезные, антифибринолитические, антигипертензивные, антигельминтные эффекты, свойства цитостатиков и многие другие свойства на фоне низкого уровня их токсичности [61, 219, 278, 287, 310].

Однако, имеющиеся в доступной литературе данные относительно биологической активности тетрагидропиридонов и гексагидрохинолинов, производных а-цианотиоацетамида, крайне малочислены.

Цель исследования: поиск среди тетрагидропиридонов и гексагидрохинолинов, производных а-цианотиоацетамида, безопасных и высокоэффективных потенциальных анальгетических, антипиретических и противовоспалительных средств.

Задачи исследования:

1. Оценить антипиретическую активность производных тетрагидропиридонового и гексагидрохинолинового ряда, производных а-цианотиоацетамида, на модели гипертермической реакции у крыс, спровоцированной введением взвеси пекарских дрожжей.

2. Исследовать анальгетическую активность новых производных тетрагидропиридонов и гексагидрохинолинов, производных а-цианотиоацетамида, в тестах орофасциальной тригеминальной боли и тепловой иммерсии хвоста.

3. Изучить противовоспалительную активность производных тетрагидропиридонов и гексагидрохинолинов у животных с подострым неинфекционным экспериментальным паротитом.

4. Оценить влияние отдельных производных тетрагидропиридонов и гексагидрохинолинов на показатели крови крыс с подострым неинфекционным экспериментальным паротитом.

5. Определить острую пероральную токсичность отдельных образцов производных тетрагидропиридонов и гексагидрохинолинов.

6. Спрогнозировать показатели мутагенности, тератогенности, гепатотоксичности и др., проведя предикторный анализ образцов производных тетрагидропиридонов и гексагидрохинолинов т бШсо.

Научная новизна исследования

По результатам серии экспериментальных исследований на лабораторных животных были определены вещества, проявляющие анальгетическую, противовоспалительную и антипиретическую активности в ряду оригинальных

соединений тетрагидропиридонов и гексагидрохинолинов, производных а-цианотиоацетамида.

Самым перспективным антипиретическим средством среди исследуемых соединений является образец ТБ0364 (8-(3-метокси-4-этоксифенил)-6-оксо-3-(4-этилфенил)-3,4,7,8-тетрагидро-2Я,6Я-пиридо [2,1 -Ь][1,3,5]тиадиазин-9-карбонитрил - 1иРАС), жаропонижающая активность которого превосходит по длительности таковую у парацетамола.

Максимально выраженной анальгетической активностью обладают два соединения: СУ125 (2-{[4-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-5-оксо-3-циано-1,4,5,6,7,8-гексагидрохинолин-2-ил]тио}-#-(4-фторфенил)ацетамид и 0C05184 (7,7-диметил-2-метилтио-4-(3,4-диметоксифенил)-5-оксо-1,4,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3-карбонитрил), превосходящей таковую у кеторолака. Анальгетическую активность, сравнимую с таковой от применения препарата-референта (кеторолака), проявили производные тетрагидропиридонов с шифрами ТБ0353 и ТБ0364.

Лидерами в плане противовоспалительной и антиэкссудативной активности являются образцы ТБ0353 (3-(3,4-диметилфенил)-8-(3-метокси-4-этоксифенил)-6-оксо-3,4,7,8-тетрагидро-2Я,6Я-пиридо [2,1 -Ь][1,3,5]тиадиазин-9-карбонитрил), ТБ0364 (8-(3-метокси-4-этоксифенил)-6-оксо-3-(4-этилфенил)-3,4,7,8-тетрагидро-2Я,6Я-пиридо[2,1-Ь][1,3,5]тиадиазин-9-карбонитрил) и ТБ0351 (3-(2,4-диметоксифенил)-8-(3-метокси-4-этоксифенил)-6-оксо-3,4,7,8-тетрагидро-2Я,6Я-пиридо[2,1 -Ь][1,3,5]тиадиазин-9-карбонитрил).

Пять исследуемых производных тетрагидропиридонов и гексагидрохинолинов с шифрами ТБ0364, ТБ0353, ТБ0351, CV036 и СУ125 относятся к малотоксичным соединениям (5 класс токсичности). Соединение с лабораторным шифром 0C05184 относится к 4 классу токсичности.

Явными преимуществами исследуемых образцов производных тетрагидропиридонов и гексагидрохинолинов является высокий терапевтический индекс для пяти из них 1000 мг/кг, для одного - 200 мг/кг в сравнении с таковым для препаратов группы сравнения (кеторолак 116,96 мг/кг, парацетамол - 1,5 мг/кг,

диклофенак натрия - 40,6 мг/кг.) Это косвенно указывает на большую широту терапевтического действия вновь синтезированных соединений, исследуемых в наших экспериментах.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты настоящей экспериментальной работы, имеющие практическую и теоретическую ценность, определили очевидную перспективность поиска соединений, обладающих противовоспалительным, обезболивающим, жаропонижающим эффектами с низкой токсичностью и высоким профилем безопасности, в ряду производных а-цианотиоацетамида тетрагидропиридонов и гексагидрохинолинов.

Также результаты настоящей научно-исследовательской работы вляются веской причиной для продолжения и расширения экспериментального изучения фармакологических свойств (противовоспалительных, анальгезирующих и жаропонижающих) производных тетрагидропиридонов и гексагидрохинолинов, общей целью которых станет создание новых эффективных и безопасных лекарственных средств.

Методология и методы исследования

Серии экспериментальных исследований проводились на базе кафедры фармакологии и клинической фармакологии ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» и кафедры фармацевтической химии и фармакогнозии, кафедры фундаментальной и клинической фармакологии ГУ ЛНР «Луганский государственный медицинский университет имени Святителя Луки».

Настоящие экспериментальные исследования осуществлялись на белых беспородных крысах репродуктивного возраста обоего пола массой 150-250 г, руководствуясь принципами Хельсинской декларации, с учетом изменений, внесенных 64-й Генеральной Ассамблеей Всемирной медицинской ассоциации (Форталеза, Бразилия, октябрь 2013), правилами надлежащей лабораторной практики при проведении доклинических исследований в РФ (Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 1 апреля 2016 года

№199н «Об утверждении Правил надлежащей лабораторной практики»), а также правилами Международных рекомендаций Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых при экспериментальных исследованиях (1997), в соответствии с положениями Директивы 2010/63/EU Европейского Парламента и Совета Европейского Союза от 22 сентября 2010 года по охране животных, используемых в научных целях (Статья 27) и рекомендациями «Руководства по содержанию и использованию лабораторных животных» («Guide for the Care and Use of Laboratory Animals». National Academy Press. USA. 2011) [77, 156].

Работа носит экспериментальный характер и включает в себя использование нескольких экспериментальных моделей (орофасциальной тригеминальной боли, тепловой иммерсии хвоста, гипертермической реакции у крыс, подострого неинфекционного экспериментального паротита) [77, 156].

Решая поставленные задачи, в настоящем экспериментальном исследовании, с точки зрения методологии научного познания, были применены экспериментальные (моделирование, эксперимент, наблюдение, сравнение), лабораторные методы (определение СОЭ, общее количество лейкоцитов, палочкоядерных и сегментоядерных лейкоцитов и другие показатели лейкоцитарной формулы), органометрические методы (определение показателей длины, толщины, ширины околоушных слюнных желез крыс), методы виртуального моделирования, а также методы статистического анализа непараметрического толка.

Положения, выносимые на защиту:

1. В спектре фармакологической активности новых соединений гексагидрохинолинового ряда CV125 (2-{[4-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-5-оксо-3-циано-1,4,5,6,7,8-гексагидрохинолин-2-ил]тио}-#-(4-фторфенил)ацетамид) и 0C05184 (7,7-диметил-2-метилтио-4-(3,4-диметоксифенил)-5-оксо-1,4,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3-карбонитрил) имеются анальгетические свойства, которые превосходят таковые у кеторолака.

2. У соединения ТБ0364 (8-(3-метокси-4-этоксифенил)-6-оксо-3-(4-этилфенил)-3,4,7,8-тетрагидро-2Я,6Я-пиридо [2,1 -Ь][1,3,5]тиадиазин-9-карбонитрил) имеется жаропонижающая активность, превосходящая по длительности таковую у парацетамола.

3. У образцов ТБ0353 (3-(3,4-диметилфенил)-8-(3-метокси-4-этоксифенил)-6-оксо-3,4,7,8-тетрагидро-2Я,6Я-пиридо [2,1 -Ь][1,3,5]тиадиазин-9-карбонитрил), ТБ0364 (8-(3-метокси-4-этоксифенил)-6-оксо-3-(4-этилфенил)-3,4,7,8-тетрагидро-2Я,6Я-пиридо[2,1-Ь][1,3,5]тиадиазин-9-карбонитрил) и ТБ0351 (3-(2,4-диметоксифенил)-8-(3-метокси-4-этоксифенил)-6-оксо-3,4,7,8-тетрагидро-2Я,6Я-пиридо[2,1 -Ь][1,3,5]тиадиазин-9-карбонитрил) имеется противовоспалительная активность, аналогичная по эффективности диклофенаку натрия.

4. Пять исследуемых производных тетрагидропиридонов и гексагидрохинолинов с шифрами ТБ0364, ТБ0353, ТБ0351, СУ036 и СУ125 относятся к малотоксичным соединениям (5 класс токсичности). Соединение с лабораторным шифром 0C05184 относится к 4 классу токсичности.

Степень достоверности и апробация работы

Проведение настоящей исследовательской работы осуществлялось на достаточном объеме экспериментального материала с применением современных методов, используя высокотехнологичное оборудование, инновационные средства виртуального моделирования, статистическую обработку данных параметрического и непараметрического толка.

Результаты и основные положения настоящей диссертации были представлены и обсуждены на научных мероприятиях: на конференции по органической химии «0ргХим-2016» (Санкт-Петербург, 2016), на II Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученных «Химические проблемы современности» (Донецк, 2016), на I Международной научно-практической конференции аспирантов, студентов «Наука, технология, техника: перспективные исследования и разработки» (Калининград, 2016), на Всероссийской научно-практической конференции студентов, молодых ученых,

аспирантов «Технологический форсайт 2.0» (Краснодар, 2016), на II Республиканской научной конференции «Пироговские чтения» (Луганск, 2016), на 83-ей Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежная наука и современность» (Курск, 2018), на XII Международной научно-практической конференции «Стоматология славянских государств» (Белгород, 2019), на V Всеросийской конференции молодых ученых с международным участием «VOLGAMEDSCIENCE» (Нижний Новгород, 2019), на научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Актуальные вопросы синтеза, доклинических исследований, клинических испытаний и применения в клинической практике лекарственных средств» (Луганск, 2019), на 6-й Республиканской междисциплинарной научно-образовательной сессии им. проф. Донского «Стоматология: проблемы, поиски, решения» (Донецк, 2019), на XV Международной (XXIV Всероссийской) Пироговской научной медицинской конференции (Москва, 2020), на V Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Химия: достижения и перспективы» (Ростов-на-Дону, 2020), на III Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Безопасность фармакотерапии: Noli nocere» (Казань, 2020).

Реализация результатов исследования

Полученные в ходе экспериментального исследования по изучению фармакологических свойств оригинальных соединений тетрагидропиридонового и гексагидрохинолинового рядов результаты нашли свое примение в научно-исследовательской работе кафедры фармакологии и клинической фармакологии, НИИ Фармакологии живых систем ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет».

Публикации

В ходе выполнения научно-исследовательской работы автором было опубликовано в научной периодике 18 печатных работ, в том числе 2 статьи в научных журналах и изданиях, которые включены в перечень российских рецензируемых научных журналов и изданий для опубликования основных

научных результатов диссертаций, а также 2 статьи в изданиях, индексируемых в международной базе данных Scopus.

Личное участие автора в получении результатов

Автором лично был проведен анализ зарубежных и отечественных научных источников относительно вопросов эффективности и безопасности применения НПВС в современной клинической практике, разработан дизайн исследования, проведена серия экспериментальных исследований, позволяющая оценить антипиретическую, противовоспалительную, жаропонижающую

фармакологическую активность, а также острую токсичность исследуемых оригинальных соединений тетрагидропиридонового и гексагидрохинолинового рядов, производных а-цианотиоацетамида. Автор осуществлял анализ полученных данных, их интерпретацию, статистическую обработку и формулировку выводов. По результатам диссертационной работы подготовлены печатные публикации.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа по структуре состоит из следующих разделов: введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, 3 главы результатов собственных исследований, обсуждение результатов исследования, заключение, выводы, список использованных сокращений и список литературы. В списке литературы использованы 310 источников, в числе которых 131 иностранный. Работа изложена на 165 страницах машинописного текста и содержит 15 таблиц и 29 рисунков.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современный взгляд на этиологические причины и патогенетические звенья воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области

В практической деятельности врача-стоматолога, челюстно-лицевого хирурга одонтогенные воспалительные заболевания являются важной медицинской и социальной проблемой, поскольку это объясняется крайне высокими показателями заболеваемости (60-67 %). Имеются данные, что в структуре острых воспалительных заболеваний ЧЛО одонтогенные воспалительные заболевания занимают 70 % с тенденцией к их увеличению [7]. Клиническое течение заболевания, общее состояние больного зачастую обусловлено болевым компонентом, сопровождающим течение острых одонтогенных воспалительных заболеваний [29].

Учитывая эпидемиологические данные, можно сделать вывод о том, что люди пожилой и старческой возрастной категории чаще всего страдают хроническими неспецифическими воспалительными заболеваниями СЖ (хронический паренхиматозный сиалоаденит, интерстициальный паротит, сиалодохит). Снижение секреторной функции СЖ зачастую предшествует возникновению или обострению хронического неспецифического воспаления СЖ, однако причину имеющихся у пациента морфофункциональных изменений не всегда удается установить [64]. У людей пожилого и старческого возраста, страдающих коморбидной патологией, воспалительные заболевания СЖ, в большинстве своем, сопровождают хронические заболевания пищеварительной и эндокринной систем, органов ССС, болезни соединительной ткани, неврологические нарушения, симптомом которых иногда выступает гипосаливация [65, 66].

Сиалоадениты и сиалозы принято считать основными заболеваниями СЖ. Среди известных воспалительно-дистрофических заболеваний СЖ в 42,0-54,4 % случаев практикующие врачи имеют дело с хроническими сиалоаденитами.

Сегодня не вызывает сомнения важность полноценного и корректного функционирования СЖ. Это обусловлено их тесной связью с деятельностью иных органов и систем человеческого организма, к примеру: надпочечных желез и почек, щитовидной и поджелудочной желез, половых органов, пищеварительной и ССС. Нельзя не заметить доказательную базу, свидетельствующую о корреляции хронического сиалоаденита с разнообразными сопутствующими заболеваниями, на фоне которых он был диагностирован. Отмечается способность СЖ к реакциям на различные внешние воздействия и внутриорганные нарушения за счет преобладания разнообразных функций желез [7, 138].

СЖ - группа секретирующих органов различных размеров, строения и локализации, привлекающая в последнее время все большее внимание врачей и исследователей своим существенным влиянием на полноценность функционирования человеческого организма. Деятельность СЖ осуществляет первичную ферментативную обработку пищи и паралельно создает возможность адекватного прохождения пищевого комка по пищеводу, что обеспечивает поддержание гомеостаза ПР и верхних отделов ЖКТ. Помимо этого, СЖ выполняют защитные, трофические, экскреторные и другие немаловажные функции [152].

Во второй половине XIX века произошло открытие большинства физиологических явлений, в частности нейрофизиологического толка, особая роль в которых отводилась функционированию СЖ. Важно отметить, что именно в это время учеными были обнаружены нервы СЖ с неизвестными до того момента функциями. Так, секреторные нервы были идентифицированы Карлом Людвигом (Karl Ludwig), Клодом Бернардом (Claude Bernard), а также выявлены сосудорасширяющие нервы СЖ. Также в околоушной СЖ было установлено наличие моторных нервов к миоэпителиальным клеткам [152, 294].

Ученым Ленгли (J. N. Langley) была выдвинута концепция «вегетативной нервной системы, которая состоит из симпатической и парасимпатической частей». Академик Павлов выдвинул идею касательно «обусловленных

отражений», благодаря которым он исследовал функцию коры головного мозга, основным образом проводя эксперименты на СЖ [152, 170].

Гипотеза эндокринной функции СЖ, выдвинутая И.А. Голяницким в 1924 г., нашла свое отражение в работах Нобелевских лауреатов (1986 г.) С. Коэна и Р. Леви-Монтальчини [152]. Последними были выделены пептидные гормоны, обладающие широчайшим спектром биологических действий, что позволяет оценивать СЖ как органы, оказывающие регуляторные действия на разнообразные функции человеческого организма, процессы минерального обмена, физиологической регенерации, эритропоэз и другие.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бибик Игорь Валерьевич, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Андреева, И.В. Компьютерно-томографическая анатомия и индивидуальная изменчивость околоушной слюнной железы / И.В. Андреева, А.Г. Яремчук // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2015. - №22(219). - С. 212-218.

2. Андреева, И.В. Морфологические ориентиры при ультразвуковой морфометрии околоушной слюнной железы/ И.В. Андреева, А.А. Виноградов, А.Г. Яремчук// Материалы II Всероссийской научной конференции студентов и специалистов «Актуальные вопросы современной медицины: взгляд молодого специалиста». -2016. - С.31-31.

3. Аркабаева, Б.Е. Опыт применения нового ненаркотического анальгетика в клинической практике / Б.Е. Аркабаева // Вестник КазНМУ. - 2012.

- №1. - С.19-21.

4. Арушанян, Э.Б. Противовоспалительные возможности мелатонина / Э.Б. Арушанян, С.С. Наумов // Клиническая медицина. - 2012. - №7. - С.18-22.

5. Астахова, А.В. Нестероидные противовоспалительные средств (НПВС), спектр побочных реакций / А. В. Астахова // Безопасность лекарств. -2000. - № 1. -С. 26-30.

6. Афанасьев, В.В. Гистологические изменения малых слюнных желез у больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы / В.В. Афанасьев, Ю.М. Гитихмаев, А.О. Абдусаламов и др. // Вестник КГМА им. И. К. Ахунбаева. - 2017.

- № 6. - С.14-18.

7. Афанасьев, В.В. Классификация заболеваний и повреждение слюнных желез / В.В. Афанасьев // Стоматология. - 2010. - № 1. - С. 63-65.

8. Афанасьев, В.В. Опыт применения антигомотоксической терапии у больных с хроническими неспецифическими сиалоаденитами и сиаладенозами/ В.В. Афанасьев, Е.В. Зорян, Т.В. Красникова// Российский стоматологический журнал. - 2012г. - №1. - С. 22-24.

9. Афанасьев, В.В. Слюнные железы. Болезни и травмы. / В.В. Афанасьев

// М.:ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 295с.

10. Базикян, Э.А. Оценка эффективности кеторола и найза в клинической практике хирургической стоматологии/ Э.А. Базикян, В.В. Игнатович // Стоматология. - 2005.- №3.- С.49-50.

11. Барер, Г.М. Рациональная фармакотерапия в стоматологии: Рук.для практикующих врачей / Под общ. ред. Г.М. Барера, Е.В. Зорян. // М.: Литтерра, 2006. - 568с.

12. Барсков, В.Г. Что нам дает изучение статистики продаж нестероидных противовоспалительных препаратов в РФ? / В.Г. Барсков // Современная ревматология. - 2011. - №3. - С.68-72.

13. Безшейко, В.Г. Новые подходы к терапии при болевом синдроме: лорноксикам с позиций доказательной медицины / В.Г. Безшейко // Укр. мед.часопис. - 2013. - №1(93). - С. 81-84.

14. Бесхмельницына,Е.А. Исследование анальгетической и противовоспалительной активности нового неопиодного анальгетика на основе селективного ингибитора ионных каналов TRPA1 / Е.А. Бесхмельницына, М.В. Покровский, А.А. Должиков, Т.В. Автина, Н. И. Жернакова и др. //Кубанский научный медицинский вестник.- 2019.- №1(26).- С.77-88.

15. Бибик, Е.Ю. Изучение влияния производных тиадиазина на показатели крови крыс / Е.Ю. Бибик, А.В.Еремин, А.В. Деменко, И.В. Бибик, К.А. Фролов, С.Г. Кривоколыско // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2018. - №81.

- С.30-31.

16. Бибик, И.В. Изучение антипиретической активности тетрагидропиридонов и гексагидрохинолинов, производных а-цианотиоцетамида / И.В. Бибик, Е.Ю. Бибик, А.В. Деменко, К.А. Фролов, В.В. Доценко, С.Г. Кривоколыско // Вятский медицинский вестник. -2019. - №4. - С. 51-55.

17. Бибик, И.В. Исследование анальгетической активности производных тетрагидропиридо(2,1-Ь)(1,3,5)тиадиазина / И.В. Бибик, Е.Ю. Бибик, О.Г. Ярошевская и др.// Кластер конференций по органической химии «ОргХим - 2016».

- 2016. - С.533-534

18. Бибик, И.В. Поиск новых потенциальных противовоспалительных средств на модели экспериментального неинфекционного паротита / И.В. Бибик, А.А. Петриченко, М.А. Шилов // «Морфологический альманах имени В.Г. Ковешникова». - 2019. - Т. 17, №2. - С. 52-54.

19. Бибик, И.В. Предикторный анализ in silico средств для лечения воспаления челюстно-лицевой области / И.В. Бибик // Сборник трудов XII международной научно-практической конференции «Стоматология славянский государств». - 2019. - С. 67-68.

20. Бибик, И.В. Скрининг вновь синтезированных потенциальных противовоспалительных средств при остром экспериментальном паротите / И.В. Бибик, В.В. Петлюк, К.А. Фролов, С. Г. Кривоколыско // Сборник тезисов V Всеросийской конференции молодых ученых с международным участием «VOLGAMEDSCIENCE». - 2019. - С. 291-293.

21. Бибик, И.В. Современные аспекты применения нестероидных противовоспалительных средств в стоматологической практике / И.В. Бибик, И.А. Житина, Е.Ю. Бибик //«Морфологический альманах имени В.Г. Ковешникова». -2019. - Т. 17,№1. - С. 86-93.

22. Бибик, И.В. Современный взгляд на изменения морфофункциональной организации слюнных желез при сиалоаденитах / И.В. Бибик, И.А. Житина, Е. Ю. Бибик // Проблемы экологической и медицинской генетики и клинической иммунологии. - 2019. - №3(153). - С.89-109.

23. Бойко, Ю.А. Определение содержания капсаицина в разных сортах CAPSICUM ANNUUM и изучение противовоспалительной активности его спиртовых экстрактов / Ю.А. Бойко // Химия растительного сырья. - 2014. - №3. -С.303-308.

24. Бородулина, И.В. Воспалительная опухоль Кюттнера как причина пареза подъязычного нерва: обзор литературы и описание клинического случая / И.В. Бородулина, В.В. Шведков // Нервно-мышечные болезни. -2016. -Т.6, № 3. -С. 36-42.

25. Бочкова, Л.Г. Клиническое наблюдение: острый неспецифический

паротит новорожденного / Л.Г. Бочкова, В.В. Михрячева // Саратовский научно -медицинский журнал. - 2016. - Т. 12, № 3. - С. 391-393.

26. Буров, Н.Е. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов в анестезиологии и реаниматологии / Н.Е. Буров // Российский медицинский журнал. - 2007. - №29. - С.2206-2211.

27. Вавилова, Т.П. Исследование влияния лекарственных препаратов на показатели смешанной слюны у пациентов с гипертонической болезнью / Т.П. Вавилова, И.Г. Островская, Г. Ф. Ямалетдинова и др. // Казанский медицинский журнал. - 2017. - Т. 98, № 6. - С. 954-957.

28. Вайленко, Д.С. Исследование ульцерогенности производных тетрагидропиридо(2,1-Ь)(1,3,5)тиадиазина / Д.С. Вайленко, И.В. Бибик, Б.С. Кривоколыско // Материалы 83-е Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежная наука и современность». - 2018. - С.406-407.

29. Вейсгейм, Л.Д. Комплексное купирование болевого синдрома в периоде адаптации после стоматологического лечения / Л.Д. Вейсгейм, С.М. Дубачева, Л.М. Гаврикова //Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2016. -№ 4(2). - С. 365-367.

30. Верткин, А.Л. Оценка эффективности и безопасности применения нестероидных противовоспалительных препаратов для купирования болевого синдрома в практике дежурного врача в многопрофильном стационаре/ А.Л. Верткин, М. М. Шамуилова, А.В.Наумов // Лекарственное обеспечение и фармакоэкономика. - 2011. - № 5. - С. 76-84.

31. Виноградова, И.И. Использование ненаркотического анальгетика Ксефокам рапид в лечении заболеваний пародонта / И.И. Виноградова, Ф.А. Алыбаев // Журнал Алматинского государственного института усовершенствования врачей. - 2010. - №2.- С.71-72.

32. Вознесенский, А.Г. Клиническая фармакология нестероидных противовоспалительных средств / А.Г. Вознесенский // [Электронный ресурс]. -www.volgadmin.ru/vorma/archiv. - 2010.

33. Вольхина, В.Н. Динамика биохимических показателей ротовой жидкости у детей с хроническим паренхиматозным сиалоаденитом /В.Н. Вольхина// Проблемы стоматологии. - 2010. - № 4. - С. 48-49.

34. Вольхина, В.Н. Хронический паренхиматозный сиалоаденит у детей и подростков / В.Н. Вольхина // Вестник уральской медицинской академической науки. - 2010. - № 3. - С.14-16.

35. Гайдукова, И.З. Длительное применение нимесулида в реальной клинической практике: вопросы безопасности / И.З. Гайдукова, А.П. Ребров, О.Л. Полянская и др. // Российский медицинский журнал. Медицинское обозрение. -2013. - №9. - С.433-437.

36. Гасюк, П. А. Структурно-функцюнальна оргашзащя мiжчастковоi протоки слинних залоз людини / П.А. Гасюк, Н.О. Гевкалюк, Н.В. Гасюк // Галицький лшарський вюник. - 2012. - Т. 19, № 2. - С.15-16.

37. Головач, И.Ю. Стратегические решения в отношении безопасности и возможности длительной терапии нестероидными противовоспалительными препаратами при остеоартрите / И. Ю. Головач // Травма. - 2017. - Т.18, № 4. -С.27-34.

38. Голяницкий, И.А. Внутренняя секреция слюнных желёз / И.А.Голяницкнй // Русская клиника. - 1924. - Т. 2. - С. 127-141.

39. Гречко, О.Ю. Анальгетическая активность производного бензимидазола на моделях воспалительной боли / О.Ю. Гречко, Н.В. Елисеева, А.А. Спасов, Р.А. Литвинов // Вестник ВолгГМУ. - 2016. - №2(58). - С.101-103.

40. Гутянский, О.Г. Опыт применения Немулекса и Хондрогарда в амбулаторной практике при лечении дорсопатий / О.Г. Гутянский // Российский медицинский журнал. - 2014. - № 10. - С. 756-759.

41. Девдера, А.В. Влияние производных тетрагидропиридо(2,1-Ь)(1,3,5)тиадиазина на органометрические показатели слюнной железы при экспериментальном подостром паротите / А.В. Девдера, И.В. Бибик, Д.С. Кривоколыско // Сборник статей по материалам Всероссийской научно-практической конференции студентов, аспирантов и молодых ученых

«Технологический форсайт 2.0».- 2016.- С.111-114.

42. Джаппуев, М. Применение кеторола в послеоперационном периоде у хирургических больных / М. Джаппуев // Врач. - 2008. - №4. - С.40-42.

43. Должников, А.А. Экспрессия ЦОГ-2 в почках после ишемии-реперфузии и на фоне дистантного и фармакологического прекондиционирования / А.А. Должников, М.В. Покровский, И.Н. Должникова, Т.Г. Покровская // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2012. -№ 4(123). - С.142-150.

44. Дяченко, В.Д. Цианотиоацетамид - полифункциональный реагент с большими синтетическими возможностями / В.Д. Дяченко, И.В. Дяченко, В.Г. Ненайденко // Успехи химии. - 2018. - №87(1). - С.1-27. DOI: 10.1070/RCR4760

45. Дяченко, В.Д. Удобный метод синтеза функционально замещенных гексагидрохинолинов. Молекулярная и кристаллическая структура 4-изопропил-7,7-диметил-5-оксо-3-циано-2-цианометилтио-1,4,5,6,7,8-гексагидрохинолина / В.Д. Дяченко, В.Н. Нестеров, С.Г. Кривоколыско, В.П. Литвинов // Химия гетероциклических соединений. - 1997. - № 6. - С. 785-792.

46. Дяченко, В.Д. Синтез, алкилирование, молекулярная и кристаллическая структура 7,7-диметил-5-оксо-3-циано-4-циклогексанспиро-1,2,3,4,5,6,7,8-октагидрохинолин-2-тиона / В.Д. Дяченко, С.Г. Кривоколыско, В.Н. Нестеров, В.П. Литвинов // Журнал органической химии. - 1997.- Т.33, №10.- С. 1580-1584.

47. Дяченко, В.Д. Синтез и алкилирование 4-оксо-4,7,7-триметил-3-циано-3,4,5,6,7,8-гексагидрохинолин-2(1Н)-тиона / В.Д. Дяченко, С.Г. Кривоколыско, В.П. Литвинов // Журнал органической химии. - 1998. - Т.34, №5. -С.750-753.

48. Евсеев, М.А. Повреждение кишечной трубки нестероидными противовоспалительными препаратами: клиническое значение, патогенез, возможности профилактики / М.А. Евсеев // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2013. - №1.- С.79-87.

49. Егорова, О.А. Эффективность и безопасность Кеторола при болевом синдроме в клинике амбулаторной хирургической стоматологии / О.А. Егорова //

Стоматология. - 2009. - №6. - С. 53-54.

50. Есин, О.Р. Современные принципы лечения головной боли напряжения (обзор) / О.Р. Есин, М.В. Наприенко, Р.Г. Есин // Медицинский альманах. Неврология. - 2011. - №1. - С.121-125.

51. Еременко, А.А, Применение анальгетика центрального действия нефопама для послеоперационного обезболивания у кардиохирургических больных / А.А, Еременко, Л.С. Сорокина, М.В. Павлов // Анестезиология и реаниматология. - 2013. - № 2. - С.78-82.

52. Жолобова, Е.С. Гепатотоксичность нестероидных противовоспалительных препаратов, применяемых в детской ревматологии / Е.С. Жолобова, О.Ю. Конопелько, З. В. Гешева // Педиатрия. - 2009. - №88(5). - С.155-160.

53. Журавлев, В.П. Диагностика и лечение основных нейростоматологических синдромов / В.П. Журавлев, Л.П. Мальчикова // Совершенствование медицинской помощи населению Свердловской области: Сборник научных трудов ГУЗ СОКБШ. - 2006. - С. 110-113.

54. Журавлев, В.П. Рациональный выбор анальгетика для симптоматической терапии лицевой боли / В.П. Журавлев, А.А. Николаева // Проблемы стоматологии. - 2012. - № 4. - С. 36-38.

55. Зенкова, Е.А. Исследование нового ненаркотического анальгетика, производного изохинолина - соединения Г-104 - на наличие сопутствующих и нежелательных эффектов, характерных для анальгетиков / Е.А. Зенкова, Г.П. Вдовина, А.А. Бурлуцкая, В.К, Данилова // Пермский медицинский журнал. - 2016. -№33(1). - С.79-84.

56. Зорян, Е.В. Эффективность и безопасность нестероидных противовоспалительных средств / Е.В. Зорян, С.А. Рабинович // Стоматология для всех. - 2012. - № 1. - С. 36-40.

57. Зырянов, С.К. Многогранность проявлений боли - единство подходов к лечению / С.К. Зырянов, О.Н. Нельга, Ю.Б. Белоусов // Российский медицинский журнал. - 2007.- №5. - С.375-382.

58. Ибрагимова, Р.С. Эффективность применения препарата кеторолак в клинике хирургической стоматологии / Р.С. Ибрагимова, А.Т. Космагамбетова, Н.И. Беклемишева // Наука и Мир. - 2015. - № 8(24). - С.67-69.

59. Иванова, В.М. Синдром Шегрена / В.М. Иванова // Международный студенческий научный вестник. - 2018. - № 4. - С.242-244.

60. Игнатов, Ю.Д. Клиническая фармакология нестероидных противовоспалительных средств / Ю.Д. Игнатов, В.Г. Кукес, В.И. Мазуров // Медицина.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 256с.

61. Исмиев, А.И. Синтез и реакции диацетил(диалкоксикарбонил) замещенных геидроциклогексанонов / А.И. Исмиев, А.М. Магеррамов, В.А. Сукач, М.В. Вовк // Журн. Орг. Фарм. Хим. - 2016.- Т.14, №4(56).-С. 16-23ШЬ: орИс .nuph.edu.ua/article/download/ophcj .16.905/85180.

62. Имаметдинова, Г.Р. Лечение остеоартрита: фокус на нимесулид / Г.Р. Имаметдинова, Н.В. Чичасова // Современная ревматология. - 2017. - № 2. - С. 8087.

63. Имаметдинова, Г.Р. Нимесулид при лечении острой и хронической боли в клинической практике / Г.Р. Имаметдинова, Н.В. Чичасова // Медицинский совет. - 2017. - №11. - С. 126-132.

64. Иорданашвили, А.К. Заболевания слюнных желез в различном возрасте и их особенности/ А.К. Иорданашвили, В.В. Лобейко// Вестник российской военно-медицинской академии. - 2014г. - №3(47). - С.85-89.

65. Иорданишвили, А.К. Некоторые методические аспекты диагностики заболеваний слюнных желез / А.К. Иорданишвили, В.В. Лобейко, А.А. Поленс, М.В. Жмудь // Пародонтология. - 2012. - № 2 (63). - С. 71-75.

66. Иорданишвили, А.К. Частота и причины функциональных нарушений слюноотделения у людей разного возраста / А.К. Иорданишвили, В.В. Лобейко, М.В. Жмудь и др. // Успехи геронтологии. - 2012. - Т. 25, № 3. - С. 531-534.

67. Исайкин, А.И. Дисфункция височно-нижнечелюстного сустава / А.И. Исайкин, Д.С. Смирнова // Российский медицинский журнал. - 2017. - № 24. - С. 1750-1755.

68. Каприн, А.Д. Фармакотерапия онкологической боли в России. Реальность и перспектива / А.Д. Каприн, Г.Р. Абузарова // Материалы Международного медицинского конгресса «Паллиативная медицина в здравоохранении Российской Федерации и стран СНГ». - 2014. - С. 32-49.

69. Каратеев, А.Е. Современные средства эффективного контроля острой боли: декскетопрофен / А.Е. Каратеев // Трудный пациент. - 2015. - Т. 13,№ 10. -С. 24-31.

70. Каратеев, А.Е. Сравнительная оценка влияния нимесулида на верхние отделы желудочно-кишечного тракта / А. Е. Каратеев // Лечащий врач. - 2014. - № 7. - С. 51-55.

71. Каратеев, А.Е. На пути к созданию новой генерации нестероидных противовоспалительных препаратов: амтолметин гуацил / А. Е. Каратеев // Современная ревматология. - 2014. - № 2. - С.72-78.

72. Каратеев, А.Е. Нимесулид в российской клинической практике: старый друг лучше новых двух / А.Е. Каратеев // Медицинский совет. - 2014. -№5. - С.82-91.

73. Каратеев, А.Е. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов. / А.Е. Каратеев, Н.Н. Яхно, Л.Б. Лазебник и др. // Клинические рекомендации.- М.: ИМА-ПРЕСС, 2009. - С.167.

74. Каратеев, А.Е. Рациональное использование нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации. / А.Е. Каратеев, Е. Л. Насонов, В. Т. Ивашкин // Научно-практическая ревматология. - 2018. - № 56(1). - С. 1-29.

75. Каратеев, А.Е. Что нового? Обзор международных публикаций за 2016 г., посвященных проблемам эффективности и безопасности нестероидных противовоспалительных препаратов / А.Е. Каратаев // Современная ревматология. - 2017. - № 11(1). - С. 38-45. - doi: 10.14412/1996- 7012-2017-1-38-45.

76. Каратеев, А.Е. Факторы, влияющие на результаты анальгетической терапии. Результаты российского многоцентрового исследования НОТА (НПВП для Обезболивания: Терапевтический Анализ) / А.Е. Каратеев, Е.Ю. Погожева, Е.

С. Филатова и др.// Терапевтический архив. - 2018. - №90(6). - С. 65-73.

77. Каркищенко, Н.Н. Альтернативы биомедицины. Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских технологиях / Н.Н. Каркищенко, С. В. Грачев // М.: Профиль, 2010. - 173с.

78. Кетова, Г.Г. Анальгетики - антиперетики в практике педиатра: взгляд клинического фармаколога / Г.Г. Кетова // Вопросы современной педиатрии. -2009. - № 6. - С.135-138.

79. Ключарева, А.А. Лекарственный гепатит / А.А. Ключарева // Медицинские новости. - 2012. - №12. - С.25-32.

80. Кобзарь, А.И. Прикладная математическая статистика / А.И. Кобзарь // М.: Физматлит, 2006. - 456 с.

81. Коноваленко, Ю. А. Роль слюнных желёз в регуляции эритропоэза / Ю.А. Коноваленко, М.А. Медведев, Н.М. Кротенко // Фундаментальные исследования. - 2004. - № 6. - С.50-51.

82. Конюшевская, А.А. Случай хронического паренхиматозного сиалоаденита у ребенка дошкольного возраста / А.А. Конюшевская, С.Н. Старков, Н. В. Сидоренко // Здоровье ребенка. - 2011. - № 5(32). - С. 128-131.

83. Коротких, Н.Г. Возможности эндоскопии в диагностике и комплексном лечении хронических сиалоаденитов/ Н.Г. Коротких, А. Н. Морозов // Стоматология. - 2009. - № 6. - С.45-49.

84. Костина, И.Н. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) разной химической структуры для лечения послеоперационной боли: рандомизированное проспективное клиническое исследование / И.Н. Костина, М.Ю. Огнев // Проблемы стоматологии. - 2017. - Т. 13, № 2. - С.45-48.

85. Кривоколыско, С.Г. Синтез, строениен и свойства 4-арил-6-гидрокси-3-циано-5-этоксикарбонил-3,4-дигидропиридин-2(1Н)-тионов / С.Г. Кривоколыско, В.Д. Дяченко, В.Н. Нестеров // Журнал органической химии. -1999. - Т. 35, №6. - С.966-972.

86. Кривоколыско, С.Г. Синтез частично гидрированных серосодержащих

хинолинов / С.Г. Кривоколыско, В.Д. Дяченко, В.П. Литвинов // Химия гетероциклических соединений. - 1999. - № 12. - С.1691-1692.

87. Кузнецов, С.Л. Гистология органов полости рта / С. Л. Кузнецов, В. И. Торбек, В. Г. Деревянко // М.:ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 136 с.

88. Кукес, В.Г. Клиническая фармакология и фармакотерапия / под ред. В.Г. Кукеса, А.К. Стародубцева // М.:ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 832с.

89. Кукушкин, М.Л. Болевой синдром: патогенез, клиника, лечение. Клинические рекомендации / под ред. акад. РАМН Н.Н. Яхно, М.Л. Кукушкин, Г.Р. Табеева, Е. В. Подчуфарова / М.: ИМА-пресс, 2011. - 79 с.

90. Курбанов, В.А. Диагностика и лечение часто встречающегося у детей хронического неэпидемического сиалоаденита/ В.А. Курбанов, Ю.А. Юсубов, Б. Баш, Ш.Р. Исаев и др.// Известия ДГПУ Естественные и точные науки. - 2015. -№1. - С.105- 108.

91. Курята, А.В. Боль и проблема безопасности НПВС / А.В. Курята, Т.К. Лысунец, А.В. Зайченко, А. В. Черкасова // Днепропетровск: Герда, 2014 - 84 с.

92. Лаврив, Л.П. Гистоархитектоника околоушной слюнной железы человека в предплодном периоде перинатального онтогенеза/ Л.П. Лаврив, И.Ю. Олийнык// Вестник АГИУК. - 2015. - №1-2. - С.32-35.

93. Лазаренко, Л.В. Изучение экспрессии рецепторов фактора некроза опухоли и интерлейкина в ткани печени у животных, длительно получавших нимесулид / Л.В. Лазаренко, П.В. Косарева, Е.И. Самоделкин, В.П. Хоринко // Пермский медицинский журнал. - 2017. - № 34(3). - С.65-71

94. Лапина, Т.Л. Пути снижения гастроинтестинального риска при назначении нестероидных противовоспалительных препаратов / Т.Л. Лапина // Consilium medicum. Прил. Неврология. - 2013. - № 2. - С. 50-52.

95. Лахин, Д.И. Опыт применения препарата Немулекс в комплексном лечении больных остеоартрозом / Д.И. Лахин // Российский медицинский журнал. Болевой синдром. - 2013. - № 5. - С. 16-18.

96. Лебедева, М.В. использование трансдермальных наркотических анальгетиков для купирования хронического болевого синдрома онкологических

больных нуждающихся в паллиативной помощи / М.В. Лебедева, С.В. Кононова // МНЖ «Инновационная наука». - 2015. - №11. - С.236-241.

97. Левченкова, О.С. Возможности фармакологического прекондиционирования / О.С. Левченкова, В. Е. Новикова // Вестник РАМН. -2016. - № 71(1). - С.16-24.

98. Лесная, О.А. Нестероидные противовоспалительные препараты: более 30 лет на пике актуальности / О. А. Лесная // Трудный пациент. - 2018. - № 11(16). - С.45-49.

99. Лобейко, В.В. Лечение реактивно-дистрофических заболеваний слюнных желез у людей пожилого и старческого возраста / В. В. Лобейко, Г. А. Рыжак, М. М. Дьяконов, А. К. Иорданишвили // Кубанский научный медицинский вестник. - 2015. - №1(150). - С.69-74.

100. Лобейко, М.В. Характеристика диагностических и лечебных мероприятий среди взрослых людей разного возраста, страдающих заболеваниями слюнных желез / В.В. Лобейко, А.К. Иорданишвили // Курск. науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». - 2014. - № 1. - С.81-84.

101. Лоскутова, Е.Е. Трансформация потребительских предпочтений на рынке ОТС-препаратов / Е. Е. Лоскутова // Ремедиум. - 2012. - №4. - С.48-50.

102. Низовцева, О. А. Применение Нимесулида (селективного ингибитора ЦОГ-2) при остеоартрозе в сочетании с АГ/ О. А. Низовцева // Трудный пациент. -2008. - №6(11). - С.31-34.

103. Николаев, Н.А. Индексная оценка состояния органов и тканей полости рта у пациентов с гипертонической болезнью на фоне комбинированной фармакотерапии. / Н.А. Николаев, О.И. Маршалок, В.Б. Недосеко // Современные проблемы науки и образования. - 2009. - №4. - С.70-74.

104. Магеррамов, А.М. а-Цианотиоацетамид. / А.М. Магеррамов, Н.Г. Шихалиев, В. Д. Дяченко и др. // Москва: Техносфера, 2018. - 222с.18БК 978-594836-510-7

105. Максимов, М.Л. Актуальные вопросы эффективности и безопасности современных нестероидных противовоспалительных препаратов / М.Л. Максимов

// Русский мед.журнал. - 2014. - № 28. - С.2015.

106. Максимов, М.Л. Современные подходы к терапии болевого синдрома / М.Л. Максимов // Российский медицинский журнал. - 2013. - № 34. - С. 1734-1737.

107. Матвеев, А.В Современный взгляд на эффективность и безопасность кеторолака / А.В. Матвеев, А.Е. Крашенинников, Е. А. Егорова // Российский медицинский журнал. Медицинское обозрение. - 2018. - №4. - С. 34-39.

108. Маланчук, В.А. Ранняя дифференциальная диагностика сиалоза околоушных слюнных желез сонографическим методом/ В.А. Маланчук, В.В. Перерва, Е.Н. Логановская, А.А. Гуч// Врачебное дело. На помощь практикующему врачу. - 2013. - №5. - С.98-101.

109. Медведев, М. А. Взаимосвязи различной функциональной активности слюнных желез и системы эритрона у белых крыс / М.А. Медведев, Ю.А. Коноваленко, Н.М. Кротенко //Сибирское медицинское обозрение. - 2007. - № 2(43). - С. 43-47.

110. Меладзе, З.А. Применение НПВП в амбулаторной хирургической стоматологии. / З.А. Меладзе, В.И. Гунько, А.В. Бутров // Клинические и теоретические аспекты боли: Тез.докл. - М., - 2001. - С. 56.

111. Мирзакулова, У.Р. Ультразвуковая диагностика хронического паренхиматозного сиалоаденита/ У.Р. Мизакулова, Б.М, Бегайдарова, З.М. Кабышева// Вестник КазНМУ. - 2012г. - №2. - С. 178-180.

112. Михайличенко, В.Ю. Значение применения некоторых элементов БЛЗТ-ТКЛСК-хирургии в лечении больных с распространенным перитонитом / В.Ю. Михайличенко, У.И. Баснаев, Н.Э. Каракурсаков // Кубанский научный медицинский вестник. - 2017. - №1(162). - С.95-99.

113. Морозова, О.Г. Боль в практике врача-невролога: опыт использования центрального анальгетика акупан / О.Г. Морозова, А.А. Ярошевский // Международный неврологический журнал. - 2013. - №1(55).- С. 149-155.

114. Морозова, С.В. Ксеростомия: причины и методы коррекции / С.В. Морозова, И.Ю. Мейтель // Медицинский совет. - 2016. - № 18. - С.124-127.

115. Морозов, С.А. Морфологическая характеристика околоушной слюнной

железы плода человека в поздние периоды физиологической гестации/ С.А. Морозов// Украинский морфологический альманах. - 2012г. - Т.10, № 4. - С. 78 -81.

116. Мохначева, С.Б. Опыт применения ступенчатой антибактериальной терапии в комплексном лечении хронических сиалоаденитов с применением цефтриаксона и кларитромицина у детей / С.Б. Мохначева, Е.Е. Халюта, Л.П. Терещенко, М. И. Нуриахметов // Вестник КГМА им. И. К. Ахунбаева. - 2017. - № 6. - С. 51-54.

117. Мохначева, С.Б. Ступенчатая антибактериальная терапия в комплексном лечении хронических сиалоаденитов с применением «Цефтриаксона» и «Кларитромицина» / С.Б. Мохначева //Современные проблемы науки и образования. - 2016. - №4. - С.94-101.

118. Овсянникова, Е.М. Вопросы оптимального выбора нестероидных противовоспалительных средств в педиатрической практике / Е.М. Овсянникова, Н.А. Коровина // Медицинский совет. - 2014. -№ 6. - С. 35-39.

119. Одинак, М.М. Болевые синдромы в неврологической практике / М.М. Одинак, С.А. Живолуп, И.Н. Самарцев // Журнал невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2009. - №9. - С.80-90.

120. Олейникова, Т. А. Анализ тенденций развития фармацевтического рынка нестероидных противовоспалительных препаратов в России. / Т. А. Олейникова, Д. Н. Пожидаева // Журнал "Ремедиум". - 2018. - № 5. - С.14-20.

121. Олюнин, Ю.А. Возможности использования НПВП в клинической практике: фокус на нимесулид / Ю.А. Олюнин, Н.Ю. Никишина // Медицинский совет. - 2017. - №17. - С. 124-131.

122. Орлова, Т.В. Сравнительное изучение анальгетического действия нестероидных противовоспалительных средств в форме ректальных суппозиториев / Т.В. Орлова, Т.А. Панкрушева, М.В. Покровский, М.В. Корокин, С.В. Жуков // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2012. -№4(123). - С.198-201.

123. Орлова, Т.В. Сравнительное изучение жаропонижающего действия

нестероидных противовоспалительных средств при внутрижелудочном и ректальном введении/ Т. В. Орлова, Т. А Панкрушева., М. В. Покровский, Е. Б.Артюшкова, М. П. Гладченко // Кубанский научный медицинский вестник.-2012. - №2(131). - С.134-137.

124. Осипова, Н.А. Типы боли и основные группы антиноциптивных средств / Н.А. Осипова, В.В. Петров // Региональная анестезия и лечение острой боли. - 2013. - №7(1). - С.38-43.

125. Пасечников, В.Д. Механизмы защиты слизистой оболочки желудка и NO-высвобождающие нестероидные противовоспалительные средства / В.Д. Пасечников // Consilium medicum. - 2013. - Т. 15, № 9. - С. 79-81.

126. Пахомова, И.Г. Нестероидные противовоспалительные средства: фокус на безопасность при выборе препарата / И.Г. Пахомова, Е.Ю. Павлова // Consilium medicum. Неврология (прилож.). - 2014. - № 1. - С. 30-34.

127. Пахомова, И.Г. Новые возможности в минимизации риска НПВП-индуцированных гастропатий / И.Г. Пахомова // Российский медицинский журнал. - 2014. - № 10. - С. 237-244.

128. Петрович Ю.А. Гематосаливарный барьер / Ю.А. Петрович, Р.П. Подорожная, С.М. Киченко // Российский стоматологический журнал. - 2004. - № 4. - С. 39-45.

129. Пиотровский, Л.Б. Протон-чувствительные ионные каналы - новая мишень для терапии боли / Л.Б. Пиотровский, М.А. Думпис, С.В, Куликов, Е.В. Литасова // Психофармакология и биологическая наркология. - 2007. -№7(2). - С. 1542-1547.

130. Подвязников, С. О. Краткий взгляд на проблему ксеростомии / С. О. Подвязников // Опухоли головы и шеи. - 2015. - № 1. - С. 42-44.

131. Покровский, М.В. Нестероидные противовоспалительные средства : учебное пособие по фармакологии для врачей, провизоров, интернов, аспирантов, ординаторов, студентов медицинских и фармацевтических вузов / М.В. Покровский, Т.Г. Покровская, М.В. Корокин и др.; под общ. ред. проф. М. В. Покровского // Белгород: БелГУ. - 2011. - 140 с.

132. Покровский, M.B. Сравнительное фармакологическое и токсикологическое исследование препаратов "ПЕНТАЛГИН® ПЛЮС" И "ПЕНТАЛГИН®-Н" / M.B. Покровский, И.И. Бобынцев, М.В. Корокин, Е.А. Семочкина, Е.Ф. Прохода, В.В. Гуреев, Г.Б. Голубицкий // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье».- 2007.- №4.- С.22-29.

133. Полякова, Ю.В. Опыт применения препарата Немулекс® в лечении суставного синдрома при остеоартрозе / Ю.В. Полякова, Л.Е. Сивордова, Е.С. Симакова и др. // Российский медицинский журнал. - 2013. - № 6. - С. 311-313.

134. Рождественский, Д.А. Клиническая фармакология анальгетиков-антипиретиков: ибупрофен и его место среди современных безрецептурных препаратов / Д.А. Рождественский // Лечебное дело.- 2016. - № 3(49). - С. 16-30.

135. Рузин, Г.П. Послеоперационное обезболивание в челюстно-лицевой хирургии / Г.П. Рузин, Г.Г. Бида // Украинский стоматологический альманах. -2009. - №2. -С. 26-35

136. Рыбалов, О.В. Симптоматическое двустороннее увеличение околоушных желез при общесоматической патологии/ О.В. Рыбалов, В.М. Гаврильев, О.С. Иваницкая, Н.О. Соколова// Вестник проблем биологии и медицины. - 2014. - Т.2, №2.- С. 110-113.

137. Рыжак, Г.А. Заболевания жевательного аппарата в пожилом и старческом возрасте / Г.А. Рыжак, А.К. Иорданишвили, В.В. Самсонов, М.В. Жмудь // Российский семейный врач. - 2011. - Т. 15, № 4. - С.70-71.

138. Самсонов, В.В. Актуальные вопросы геронтостоматологии в России на современном этапе / В.В. Самсонов, А.К. Иорданишвили, Л.Н. Солдатова, и др. // Успехи геронтологии. - 2013. - Т. 26, № 3 - С. 540-543.

139. Селифанова, Е.И. Показатели местного иммунитета околоушной слюнной железы у пациентов с болезнью и синдромом Шегрена / Е.И. Селифанова, Т. Б. Сультимова и др. // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2018. -№ 2. - С.55-60.

140. Сидельников, П.В. Обоснование и оценка эффективности «сбалансированной анальгезии» на этапе хирургического лечения

генерализованного пародонтита / П.В. Сидельников, Л.Ф. Сидельникова // Современная стоматология.- 2009.- №3.- С.49-51.

141. Соколов, А.С. Анальгин - эффективно? Дешево? Безопасно? Какая альтернатива? / А.С. Соколова, В.В. Никонов, А. Э. Феськов // Медицина неотложных состояний.- 2017. - № 2. - С. 75-80. DOI: 10.22141/22240586.2.81.2017.99695

142. Соснов, А.В. Сильнодействующие ненаркотические анальгетики как направление развития фармацевтики / А.В. Соснов, С.В. Садовников, Ф.М. Семечко и др. // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2016. - №1(14).

- С.196-206.

143. Сохов, С.Т. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов для лечения стоматологических заболеваний / С.Т. Сохов, Л.А. Аксамит, Г.В. Виха и др. // Стоматология для всех. - 2012. - №1(58). - С. 80-92.

144. Стамов, В.И. Опыт успешной анестезии при абдоминальной реконструктивной операции у пациента с миастенией / В.И. Стамов, В.М. Мизиков, П.В. Царьков и др. // Анестезиология и реаниматология. - 2013. - №2. - С.82-85.

145. Табеева, Г.Р. Непростые простые анальгетики, или о чем надо помнить при выборе анальгетика / Г.Р. Табеева // Российский медицинский журнал. - 2013.

- №10. - 470-481.

146. Табеева, Г.Р. Мигрень и нестероидная противовоспалительная терапия: традиции и современность / Г.Р. Табеева // Consilium medicum. - 2013. - № 2. -С.110-115.

147. Тамкаева, М.А. Эффективность кеторолака для купирования острых болевых синдромов / М.А. Тамкаева, Э.Ю. Коцелапова, А.А. Сугаипов, М. М. Шамуилова // Острые и неотложные состояния в практике врача. - 2013. - № 6(37).

- С. 12-16.

148. Таточенко, В.К. Рациональное применение жаропонижающих средств у детей/ В. К. Таточенко// Русский медицинский журнал. - 2000.- №1.- С.40-44.

149. Тимофеев, А. А. Сиалографическая диагностика заболеваний слюнных желез / А. А. Тимофеев, И. Б. Киндрась // Современная стоматология. — 2008. - №

1. - С. 154-163.

150. Тимченко, В.Н. Нурофен® для детей суппозитории ректальные в терапии различной инфекционной патологии у детей раннего возраста / В.Н. Тимченко, Е.Б. Павлова, Н. В. Павлова и др. // Здоровье ребенка. - 2011. - №6(33).

- С.76.

151. Трухан, Д.И. Выбор анальгетика в хирургической практике: внимание на кеторолак/ Д.И. Трухан, Е.Н. Деговцов // Comsilium Medicum.Хирургия(Прил.).

- 2014. - №2. - С.51-54.

152. Ульяновская, С.А. Морфология поднижнечелюстных слюнных желез (обзор литературы) / С.А. Ульяновская, А.С. Оправин, Е.Н. Афоничева и др.// Международный журнал экспериментального образования. - 2015. - №2 2-1. - С.42-43

153. Усиенко, О.И. Проблемы доступности наркотических анальгетиков для лечения хронического болевого синдрома у инкурабельных онкологических больных / О.И. Усиенко // Электронный ресурс URL: http://pallcare.ru/ru/?p=news&id=12654433043.- 2010

154. Федотова, А.П. Гастродуоденальные эрозивные повреждения, индуцированные приемом нестероидных противовоспалительных препаратов, в условиях Республики Саха / А.П. Федотова, Л.П, Чибыева, Н.Н. Васильев // Якутский медицинский журнал. - 2010. - №31(3). - С.24-27.

155. Филатов, Е.Г. Фармакология боли / Е.Г. Филатов, А.М. Вейн // Российский медицинский журнал. - 1999. - №9. - С.3-11.

156. Хабриев, Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей редакцией проф. Р.У. Хабриева // М.: ОАО «Издательство Медицина», 2005. - 832с.

157. Цурко, В.В. НПВП - что изменилось за последние 10 лет? / В.В. Цурко, О.А. Шавловская, Н.М. Фокина // Российский медицинский журнал.Медицинское обозрение. - 2014. - №27. - С. 198.

158. Цурко, В.В. Остеоартроз: гериатрическая проблема / В.В. Цурко // Российский медицинский журнал. - 2005. - № 24. - С.1627-1631.

159. Черний, В.И. Новые возможности послеоперационного обезболивания / В.И. Черний, С.Е. Куглер // Травма. - 2016. - Т. 17, № 2. - С.29-35.

160. Черняков, А.В. Проблема боли и обезболивания в амбулаторной хирургии / А.В. Черняков // Российский медицинский журнал . - 2016. - Т. 24, № 14. - С. 927-931.

161. Шавловская, О.А. Клиническая эффективность и переносимость кеторолака в терапии болевых синдромов / О.А Шавловская // Consilium Medicum.

- 2013. - № 2. - С. 85-88.

162. Шавловская, О.А. Преимущества НПВП, селективных ингибиторов ЦОГ-2 в терапии болевого синдрома / О.А Шавловская // Справочник поликлинического врача. - 2014. - № 3. - С. 46-49.

163. Шавловская, О.А. Терапевтический спектр применения препарата Найз (Нимесулид) / О.А Шавловская // Русский медицинский журнал. - 2013. - Т. 21, №10. - С.512-518.

164. Шавловская, О.А. Эффективность и безопасность синтетического селективного ингибитора циклооксигеназы-2 в лечении острой и хронической боли / О. А. Шавловская // Российский медицинский журнал. Медицинское обозрение. -2019. - №11(1). - С. 19-23.

165. Шаяхметов, Д.Б. Значение ультразвукового исследования в диагностике заболеваний слюнных желез / Д.Б. Шаяхметов, А.И. Кадырова, Н.С. Касенова, А.М. Альжанова // Здравоохранение Кыргызстана. - 2014. - №2 1. - С.121-123.

166. Шаяхметов, Д.Б. Изучение некоторых аспектов этиопатогенеза у больныхс хроническим сиалоаденитом / Д.Б. Шаяхметов// Вестник КРСУ. - 2014.

- Т. 14, № 12. - С. 130-132.

167. Шаяхметов, Д.Б. Изменение свойств смешанной слюны человека в зависимости от характера пищи / Д.Б. Шаяхметов, Е.Г. Филипченко, Д. Р. Хайбулина и др. // Здравоохранение Кыргызстана. - 2012. - № 3. - С.95-99.

168. Шаяхметов, Д.Б. Эпидемиологические исследования распространенности хронических форм сиалоаденитов / Д.Б. Шаяхметов, И.М.

Юлдашев, А.М. Альжанова, Н.С. Касенова // Проблемы современной науки и образования. - 2016. - № 12(54). - С.128-132.

169. Шаяхметов Д.Б. Характеристика функциональных и морфологических изменений в слюнных железах при хроническом сиалоадените в клинике и эксперименте / Д.Б. Шаяхметов // Проблемы современной науки и образования. -2016. -№ 15(57). - С. 116-119.

170. Шевчук, В.Г. Физиология: учебник для студентов высших медицинских учебных заведений / В.Г. Шевчук, В.М. Мороз, С.М. Белан и др.; под редакцией В.Г. Шевчука // Вшниця: Нова Книга, 2012. - 448с.

171. Шень, Н.П. Нимесулид в лечении и профилактике болевого синдрома различного генеза / Н.П. Шень, В.В. Логвиненко, С.Ю. Мухачева // Стационарозамещающие технологии: Амбулаторная хирургия. - 2017. - № 3-4. -С.75-81.

172. Шепитько, И.В. Морфофункциональная характеристика поднижнечелюстной слюнной железы при экспериментальном остром асептическом сиалоадените/ И.В. Шепитько, Г.А. Ерошенко// Вестник проблем биологии и медицины. - 2012. - №1(91). - С.238-240.

173. Шопабаева, А.Р. Роль обезболивающих препаратов: на пути к преодолению боли / А.Р. Шопабаева, Э.А. Серикбаева, Э. Х. Латаева // Вестник КазНМУ. -2017. - №4.- С.258-259.

174. Яворская-Скарабут, И.М. Динамика морфометрических изменений структур больших слюнных желез крыс в условии экспериментальной гипергликемии/ И.М. Яворская-Скарабут, И.Е. Герасимюк// Галицкий медицинский вестник. - 2013. - Т.20, №1. - С. 100 -102.

175. Яременко, А.И. Алгоритм применения нестероидных противовоспалительных препаратов в стоматологической практике / А.И. Яременко, Т.Б. Ткаченко, Л.Ю. Орехова и др. // Пародонтология. - 2016. - Т. 21. -№3(80). - С.47-52.

176. Яременко, О.Б. Мультимодальный подход к лечению болевого синдрома при остеоартрозе / О.Б. Яременко, А.М. Микитенко // Укр. мед.часопис.

- 2016. - №4(114). - С. 38-44.

177. Ярошевская, О.Г. Изучение влияния производных тетрагидропиридо(2,1-Ь)(1,3,5)тиадиазина на показатели крови крыс с подострым паротитом / О.Г. Ярошевская, А.В. Девдера, И.В. Бибик, Д.С. Кривоколыско // Сборник научных трудов по материалам I международной научно-практической конференции студентов, магистрантов и аспирантов. - 2016. - С.674-682.

178. Яхно, Н.Н. Боль (практическое руководство для врачей)/ под ред. Н.Н.Яхно, М.Л.Кукушкина // Медицина: Изд-во РАМН, 2012. - 512с.

179. Яхно, Н.Н. Невропатическая боль: особенности клиники, диагностики и лечения/ Н.Н.Яхно, А.Н.Баринов //Врач. - 2007. - №3. - С.16-22.

180. Abbas, S.M. Effect of ketorolac on postoperative pain relief in dental extraction cases-a comparative study with pethidine / S.M. Abbas, R.S. Kamal, G.Afshan // Journal of Pakistan Medical Association. - 2004. - Vol. 54. - № 6. -Р.319-322.

181. Abdel-Wahab, B. F. Review on the chemistry of triazolothiadiazines / B. F. Abdel-Wahab, I. Althagafi // Phosphorus, Sulfur SiliconRelated Elements. -2014. -№189.-Р.1433-1439.

182. Afzal, M Antineoplastic influence of nimesulide in chemically induced hepatocellular carcinoma by inhibition of DNA synthesis. / M. Afzal, D.P. Bhardwaj, R. Khan et al. // Inflammopharmacology. - 2018. -№ 27(1).-Р.89-98.

183. Akhmetova, V. R. Reaction of ethylenediamines with aliphatic aldehydes and H2S / V. R. Akhmetova, E. B. Rakhimova, R. A. Vagapov, A. B. Minnebaev et al. // Trends Heterocyclic Chemistry. -2011. - №15.-Р.33-39.

184. Akhmetova, V. R. Recent review on amine thiomethylation / V. R. Akhmetova, E. B. Rakhimova // Russian Journal of Organic Chemistry.-2014.- №50.-Р.1711-1720.

185. Alsarra, I. A. Clinical evaluation of novel buccoadhesive film containing ketorolac in dental and postoral surgery pain management/ I. A. Alsarra // Pharmazie. -2007. - Vol. 62,№ 10. - P. 773-778.

186. Arfe, A. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and risk of heart failure in four European countries: nested case-control study / A. Arfe, L.Scotti, C. Varas-Lorenzo

et al. // British Medical Journal.- 2016. - №354. -P.4857-4860 doi: 10.1136/bmj.i4857.

187. Baldwin, A. Composition and method for inhibitin tumor growth / A. Baldwin, D. Grueneberg, E. Harlow et al. // Patent: WO2010/141738. - 2010.

188. Bagdonavicius, V Non-parametric tests for complete data / V. Bagdonavicius, J. Kruopis, M.S. Nikulin // ISTE Ltd,2011. - 321p. ISBN 978-1-84821269-5

189. Barden, J. Single dose oral ketoprofen and dexketoprofen for acute postoperative pain in adults / J. Barden, S. Derry, H.J. McQuay, R.A. Moore // Cochrane Database. -2009. - №7(4). - P.45-52.

190. Bakhite, E.A. Fluorine-containing heterocycles: Part III. Synthesis of some new furo[2,3-b]-, pyrazolo[3,4-b]- and thieno[2,3-b]pyridines with anticipated biological activities / E.A. Bakhite, A.E. Abdel-Rahman, E.A. Al-Taifi // Arabian Journal of Chemistry.- 2014.- Vol. 7,№6.- P.936-941. DOI: 10.1016/j.arabjc.2014.05.035.

191. Bello, A. DUEXIS® (ibuprofen 800 mg, famotidine 26.6 mg): a new approach to gastroprotection for patients with chronic pain and inflammation who require treatment with a nonsteroidal anti-inflammatory drug. / A. Bello // Ther Adv Musculoskelet Dis. - 2012.-№4(5).- P. 327-329. https://doi.org/10.1177/ 1759720X12444710.

192. Bernstein, J. Patterns in Hydrogen Bonding: Functionality and Graph Set Analysis in Crystals / J. Bernstein, R.E. Davis, L. Shimoni, N.L. Chang // Angewandte Chemie International Edition.- 1995. - №15.- P.1555-1557. D0I:10.1002/anie.199515551.

193. Bermello, J. C. Thiadiazine Derivatives as Antiprotozoal New Drugs / J. C. Bermello, P.Pineiro, M. Fidalgo, H. R. Cabrera, S. Navarro // Open Medicinal Chemistry.- 2011. - №5.-P.51.

194. Bessone, F. Non-steroidal anti-inflammatory drugs: What is the actual risk of liver damage? / F. Bessone // World Jornal Gasrtoenterol. - 2010. - №216(45). -P.5651-5661.

195. Bingham, C. Efficacy and safety of etoricoxib 30 mg and celecoxib 200 mg in the treatment of osteoarthritis in two identically designed, randomized,

placebocontrolled, non-inferiority studies / C. Bingham, A. Sebba, B. Rubin et al. // Rheumatology. - 2007. - №46(3). - P.496—507.

196. Blondell, R.D. Pharmacologic therapy for acute pain / R.D. Blondell, M. Azadfard, A.M. Wisniewski // American Family Physician.-2013. -Vol.87(11).-P.766-772.

197. Bogus, S.K. Anti-iflammatory and analgesic properties of ss-68 indole derivative / S.K. Bogus, K.F. Suzdalev, A.V. Uvarov // Research Result: pharmacology and Clinical Pharmacology. - 2017. - №3(4).-P.26-34.

198. Buryi, D.S. Synthesis and structure of 4,6-bis(difluoromethyl)-2-thioxo-1,2-dihydropyridine-3-carbonitrile / D.S. Buryi, N.A. Aksenov, V.V. Dotsenko // Fluorine notes. - 2018. - №4(119). DOI: 10.17677/fn20714807.2018.04.02.

199. Cappell, M.S. Diagnosis and treatment of nonsteroidal anti-inflammatory drug-associated upper gastrointestinal toxicity / M.S. Cappell, J.R. Schein // Gastroenterology Clinics of North America.-2000. - №29(1). - P.97-124.

200. Careen, F. Althea officinals L. in dry coudh associated with pharyngeal irritation. / F. Careen, M. Jurgen, O. Kelber et al. // Reviews of clinical pharmacology and drug therapy. - 2017. - №15.-P.30-31.

201. Castellsague, J. Risk of upper gastrointestinal complications in a cohort of users of nimesulide and other nonsteroidal anti-inflammatory drugs in Friuli Venezia Giulia, Italy / J. Castellsague, F. Pisa, V. Rosolen et al. // Pharmacoepidemiology and Drug Safety.-2013. - Vol. 22(4). -P. 365-375.

202. Castrignano, T. The PMDB Protein Model Database. / T. Castrignano, P. D'Onorio De Meo, D. Cozzetto, I. G. Talamo, A. Tramontano // Nucleic Acids Research.-2006.-№34.-P.306-309.

203. Chetty, S. Acute Pain Guidelines / S. Chetty, E. Frohlich, P. Penfold et al. // South African Pharmaceutical Journal. -2016. -№15. -P.83-89.

204. Chou, R. Management of Postoperative Pain./RChou, DB Gordon, O. A. Casasola et al. // A Clinical Practice Guideline From the American Pain Society, the American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine, and the American Society of Anesthesiologists' Committee on Regional Anesthesia, Executive Committee, and

Administrative Council. Journal of pain. - 2016. - №№ 17(2).- P.31-157. doi: 10.1016/j.jpain.2015.12.008.

205. Chu, M. Nimesulide inhibits proliferation and induces apoptosis of pancreatic cancer cells by enhancing expression of pten experimental and therapeutic medicine / M. Chu, T. Wang, A. Sun, Yu. Chen // Experimental and therapeutic medicine. - 2018. - №16(1).-P.370-376.

206. Cheng, F. admetSAR: A Comprehensive Source and Free Tool for Assessment of Chemical ADMET Properties / F.Cheng, W. Li, Y. Zhou et al. // Journal of Chemical Information and Modeling.- 2012.- Vol.52. - № 11. - P.3099-3103. DOI: 10.1021/ci300367a.

207. Clarke, R. Single dose oral etoricoxib for acute postoperative pain in adults / R. Clarke, S. Derry, R. Moore et al.// Cochrane Database Systematic Reviews. - 2009. -№ 15(2).-P.73-81.

208. Coleman, S. A randomised controlled trial of a self-management education program for osteoarthritis of the knee delivered by health care professionals / S. Coleman, K.N. Briffa, G. Carroll // Arthritis Research & Therapy.-2012. - Vol. 14(1).-P. 21-27. DOI: 10.1186/ar3703.

209. Crofford, L. J. Use of NSAIDs in treating patients with arthritis / L.J. Crofford // Arthritis Research & Therapy. - 2013. - Vol. 15(3).-P.2.

210. Curtis, S. Pooled analysis of thrombotic cardiovascular events in clinical trials of the COX-2 selective Inhibitor etoricoxib / S. Curtis, A. Ko, J. Bolognese et al. // Current Medical Research and Opinion. - 2006. - № 22(12). - P.23-74.

211. Daina, A. SwissADME: a free web tool to evaluate pharmacokinetics, drug-likeness and medicinal chemistry friendliness of small molecules / A. Daina, O. Michielin, V. Zoete // Scientific Reports.- 2017. - Vol.7. - Article №42717.DOI: 10.1038/srep42717

212. Dotsenko, V.V. A Convenient Mannich-Type One-Pot Synthesis of Pyrimido[6,1-b][1,3,5]thiadiazines / V. V. Dotsenko, K. A. Frolov, S. G. Krivokolysko, A. N. Chernega, V. P. Litvinov // Monatshefte fur Chemie. - 2006. - №137. -P.1089-1098. DOI 10.1007/s00706-006-0512-2

213. Dotsenko, V.V. An efficient Mannich-type synthesis of bis(pyrido[2,1-b][1,3,5]thiadiazin-7-yl)-methanes / V. V. Dotsenko, S. G. Krivokolysko, V. P. Litvinov // Monatshefte fur Chemie. - 2008. - №139. - P. 657-661.DOI 10.1007/s00706-007-0809-9

214. Dotsenko, V.V. A New Approach to the Synthesis of Functional Derivatives of 3-(4-Pyridinyl)-1H-indole and 4-(1H-Indol-3-yl)thieno[2,3-b]pyridine / V.V. Dotsenko, S.G. Krivokolysko, B.S. Krivokolysko, K.A. Frolov // Russian Journal of General Chemistry.- 2018.- Vol.88,№4. - P.682-686. DOI: 10.1134/S1070363218040114.

215. Dotsenko, V.V. Design and Synthesis of Pyrido[2,1-b][1,3,5]thiadiazine

Library viaUncatalyzed Mannich-Type Reaction / V.V. Dotsenko,K. A. Frolov, T. M. Pekhtereva et al. // ACS Medicinal Chemistry Letters. - 2013.- № 4.- P.869-874.

216. Dotsenko, V. V. Fused sulfur-containing pyridine systems. 1. Synthesis and structures of tetrahydropyridothienopyridinone and tetrahydropyridothiopyranopyridinone derivatives / V. V. Dotsenko, S. G. Krivokolysko, A. N. Chernega, V. P. Litvinov // Russian Chemical Bulletin. -2003. -№52. -P.969-977.

217. Dotsenko, V. V. On the regioselectivity of the reaction of cyanothioacetamide with 2-acetylcyclohexanone, 2-acetylcyclopentanone, and 2-acetyl-1-(morpholin-4-yl)-1-cycloalkenes./ V. V. Dotsenko, S. G. Krivokolysko, V. V. Polovinko, V. P. Litvinov // Chemistry of Heterocyclic Compounds. -2012. - №4.-P.309-319.

218. Dotsenko, V. V. New possibilities of the Mannich reaction in the synthesis of S, Se,N-heterocycles. / V.V. Dotsenko, K.A. Frolov, A.N.Khrustaleva et al. // Russian chemical bulletin. - 2019. - №68(4). -P. 691-707. DOI: 10.1007/s11172-019-2476-5

219. Dotsenko, V. V. Synthesis and Structure of Pyrido[2,1-b][1,3,5]thiadiazine Derivatives. / V. V. Dotsenko, S. G. Krivokolysko, A. N. Chernega, V. P. Litvinov // Doklady Chemistry. -2003.-№389.-P.92-96.

220. Dotsenko, V. V. The Mannich reaction in the synthesis of N,S-containing heterocycles. 9. Synthesis of 3,3'-(1,4-phenylene)-bis(8-aryl-6-oxo-3,4,7,8-tetrahydro-

2H,6H-pyrido[2,1-b][1,3,5]thiadiazine-9-carbonitriles) / V. V. Dotsenko, S. G. Krivokolysko, V. P. Litvinov // Russian chemical bulletin.-2009. - №5.-P.31-47.

221. Dotsenko, V. V. The Mannich reaction in the synthesis of N,S-containing heterocycles. 10. Synthesis of 3,3'-(1,4-phenylene)-bis(8-aryl-6-oxo-3,4,7,8-tetrahydro-2H,6H-pyrido[2,1-b][1,3,5]thiadiazine-9-carbonitriles) / V. V. Dotsenko, S. G. Krivokolysko, V. P. Litvinov // Russian chemical bulletin.-2010. - №7.-P.1479-1488.

222. Dotsenko, V. V. The Mannich reaction in the synthesis of N,S-containing heterocycles. 11. Synthesis of 3,3'-(1,4-phenylene)-bis(8-aryl-6-oxo-3,4,7,8-tetrahydro-2H,6H-pyrido[2,1-b][1,3,5]thiadiazine-9-carbonitriles) / V. V. Dotsenko, S. G. Krivokolysko, V. P. Litvinov // Russian chemical bulletin.-2012. -№6.-P.131-135.

223. Dotsenko, V. V. The Mannich reaction in the synthesis of N,S-containing heterocycles. 13. Synthesis of 3,3'-(1,4-phenylene)-bis(8-aryl-6-oxo-3,4,7,8-tetrahydro-2H,6H-pyrido[2,1-b][1,3,5]thiadiazine-9-carbonitriles) / V. V. Dotsenko, S. G. Krivokolysko, V. P. Litvinov // Chemistry of Heterocyclic Compounds. -2012.-№4. -P.689-697.

224. Dyachenko, V.D. N-methylmorpholinium 4-aryl-2(1H)-oxo-5-cyano-3-ethoxycarbonyl-3,4-dihydropyridin-6-thiolates / V.D. Dyachenko, Y. A. Sharanin, S.G. Krivokolysko // Russian Journal of Organic Chemistry.-1995.- Vol.31.- №1.- P.149-150.

225. El Bialy, S. A. A. 2,3-Bis(5-Alkyl-2-thiono-1,3,5-thiadiazin-3-yl)propionic acid:One-pot domino synthesis and antimicrobial activity./ S. A. A. El Bialy, A. M. Abdelal, A. N. El-Shorbagi, S.M. Kheira, // Pharmaceutical. Medicinal Chemistry. -2005. -№338. -P. 38-43.

226. El-Gaby, M.S.A. Synthesis and Biological Activity of Some Novel Thieno[2,3-b]quinoline, Quinolino[3',2':4,5] thieno[3,2-d]pyrimidine and Pyrido[2',3':4,5] thieno[2,3-b]quinoline Derivatives / M.S.A. El-Gaby, S.M. Abdel-Gawad, A. Heiba //Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Element.-2006.-№2.-P.279 - 297.

227. El Miedany, Y. Safety of etoricoxib, a specific cyclooxygenase-2 inhibitor, in asthmatic patients with aspirin-exacerbated respiratory disease. / S. Youssef, I. Ahmed

et al. //Ann Allergy Asthma Immunol. - 2006. -№ 97(1). -P.5—9.

228. El-Sayed, H. A. Heterocyclization of ethyl 3-amino-4,6-dimethylthieno[2,3-b]pyridine-2-carboxylate / H. A. El-Sayed // Journal of the Iranian Chemical Society.- 2014.- Vol.11,№1.- P.131-140. DOI: 10.1007/s13738-013-0283-8.

229. Eurtivong, C. 3-Amino-thieno[2,3-b]pyridines as microtubule-destabilising agents: Molecular modelling and biological evaluation in the sea urchin embryo and human cancer cells / C. Eurtivong, V. Semenov, M. Semenova. et al. // Bioorganic & Medicinal Chemistry.- 2017.- Vol.25,№2.- P.658-662. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.bmc.2016.11.041.

230. Fanella, A. Cardiovascular and cerebrovascular risk with nonsteroidal anti-inflammatory drugs and cyclooxygenase 2 inhibitors: latest evidence and clinical implications / A. Fanella, D. Ghisi, P.L. Aprile, F. Lapi // Therapeutic Advances in Drug Safety.- 2017. - №8(6). -P.173-182 doi: 10.1177/2042098617690485

231. Frolov, K. A. Mannich reaction in the synthesis of n,s-containing heterocycles. 15. Multicomponent cascade synthesis of 3,4,6a,7,8,9,10,10a-octahydro-2h,6h-pyrimido[4',5':4,5]pyrido[2,1-b][1,3,5]thia(selena)diazine derivatives / K. A. Frolov, V. V. Dotsenko, S. G. Krivokolysko // Chemistry of Heterocyclic Compounds.-

2013.- №48.-P.1555-1562.

232. Frolov, K. A Synthesis of pyrido[2,1-b][1,3,5]thiadiazines by the aminomethylation of 4-methyl- 6-oxo-2-thioxopiperidine-3-carbonitrile / K. A. Frolov, V. V. Dotsenko, S. G. Krivokolysko,V. P. Litvinov //Chemistry of Heterocyclic Compound.- 2012.- Vol. 48,№ 7.- P.1117-1118.

233. Gatchel, R.J. Handbook of Musculoskeletal Pain and Disability Disorders in the Workplace / R.J. Gatchel, I.Z. Schultz // NY: Springer Science & Business Media. -

2014. - 509p.

234. Gfeller, D. SwissTargetPrediction: a web server for target prediction of bioactive small molecules / D. Gfeller, A. Grosdidier, M. Wirth, A.Daina, O. Michielin, V. Zoete // Nucleic Acids Research.- 2014.- Vol.42, №1.- P.32-39. DOI: https://doi.org/10.1093/nar/gku293

235. Gigante, A. Non-steroidal antiinflammatory drugs and gastroprotection with

proton pump inhibitors: a focus on ketoprofen/omeprazole / A. Gigante, I. Tagarro // Clinical Drug Investigation.-2012.- №32(4).-P.221-33.

https://doi.org/10.2165/11596670-000000000-00000.

236. García Rodríguez, L.A. Relative risk of upper gastrointestinal complications among users of acetaminophen and nonsteroidal anti-inflammatory drugs / L.A. García Rodríguez, S. Hernández-Díaz // Epidemiology.-2001.- №12(5).-P. 570-576.

237. Greaves, R.R. Inadverent diclofenac rechallenge from generic and non-generic prescribing, leading to liver transplantation of fulminant liver failure / R.R. Greaves, A. Agarwal, D. Patch // Eur Jornal Gastroenterol Hepatol.- 2001.- №13.-P.71-73.

238. Gholivand, K. Antitumor activities of some new 1,3,2-oxaza- and 1,3,2-diazaphosphorinanes against K562, MDA-MB-231, and HepG2 cells / K. Gholivand, F. Ghaziani, Z. Shariatiniaet al. // Medicinal Chemistry Research.- 2012.- Vol.21,№9. -P.2185-2192. DOI: 10.1007/s00044-011-9737-7.

239. Goldring, M.B. Defining the roles of inflammatory and anabolic cytokines in cartilage metabolism. / M.B. Goldring, M. Otero, K. Tsuchimochi et al. // Ann. rheum. Dis. -2008. - №67. -P.75-82.

240. Hamza, A. Novel human mPGES-1 inhibitors identified through structure-based virtual screening / A. Hamza, X. Zhao, M. Tong, et al. // Bioorganic and Medicinal Chemistry. - 2011. - Vol. 19,№20. P.6077 - 6086.

241. Hartel, C. Dose dependent immunomodulatory effects of acetylsalicylic acid and indomethacin in human whole blood: poten(tial role of cyclooxygenase(2 inhibition. / C. Hartel, J. von Puttkamer, F. Gallner, T. Strunk, C. Schultz // Scandinavian Journal of Immunology. - 2004. - № 6. -P.412-420.

242. Hungund, S. Effect of pretreatment with ketorolac tromethamine on operative pain during periodontal surgery: a case-control study / S. Hungund, R. Thakkar // Journal of Indian Society of Periodontology.- 2011. - Vol. 15,№ 1. - P.55-58.

243. Hunter, D.J. Structural correlates of pain in jonts with osteoarthritis / D.J. Hunter, A. Guermazi, F. Roemer et al. // Osteoarthritis Cartilage. - 2013. - №21(9). -P.1170-1178.

244. Ismiyev, A.I. Syntheses and some features of five new cyclohexane-1,3-dicarboxylates with multiple stereogenic centers /A. I. Ismiyev, A.M. Maharramov, R.A. Aliyeva et al.// Journal of Molecular Structure.- 2013.- №1032.-P.83. DOI: 10.1016/j.molstruc.2012.08.006.

245. Jasiecka, A. Pharmacological characteristics of metamizole / A. Jasiecka, T. Maslanka, J.J. Jaroszewski // Polish Journal of Veterinary Sciences. - 2014. - Vol. 17, № 1. -P.207-214.

246. Keeble, J Pharmacology and potential therapeutic applications of nitric oxide-releasing non-steroidal anti-inflammatory and related nitric oxide-donating drugs / J. Keeble, P. Moore // British Journal of Pharmacology.-2002.- №137(7).- P.295-310.

247. Khairullina, R. R. Catalytic thiomethylation of carboxylic acid hydrazides / R. R. Khairullina, B. F. Akmanov, R. V. Kunakova, A. G. Ibragimov, U. M. Dzhemilev, // Russian chemical bulletin.-2013.- №62.-P. 98-104.

248. Khrustaleva, A. N. Synthesis of 8'-Oxo-3',5',7',11'-tetraazaspiro-[cyclohexane-1,13'-tricyclo[7.3.1.02,7]tridec[2]ene]-1',9'-dicarbonitriles / A. N. Khrustaleva, V. V. Dotsenko, S. G. Krivokolysko // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2016. - Vol.52. - P. 1368-1369.

249. Khudina, O. G. Synthesis of pyrimido[2,1-b][1,3,5]thiadiazines containing polyfluoroalkyl- and amino acid fragments / O. G. Khudina, A. E. Ivanova, Ya. V. Burgart, V. I. Saloutin // Chem. Heterocycl. Compoud.-2014.- №50.- P. 901.

250. Krivokolysko, S. G.Synthesis and Properties of 4-aryl-3-methoxycarbonyl-2-oxo-5-cyano-1,2,3,4-tetrahydropyridin-6-thiolates of N-methylmorpholine /S. G. Krivokolysko, V.D. Dyachenko, V.P. Litvinov // Izvestia AN, Chemical Series. - 2000.-№ 3. - P. 485-487.

251. Krylova, S. G. Experimental study of the analgesic activity of aconitum Kuznezoffi reichenb / S. G. Krylova, P. S. Zorikov, E. P. Zueva et al. // Pacific Medical Journal Tikhookeanskiy Medicinskiy Zhurnal. - 2014. - №2. -P.38-40.

252. Kshirsagar, N.A. Nimesulide controversy: a comparison of EU and Indian scenario / N.A. Kshirsagar, S.S. Bachhav // International Journal of Risk and Safety in Medicine.-2013. - Vol. 25 (4). -P. 239-246.

253. Kulkarni, S.K. Licofelone: the answer to unmet needs in osteoarthritis therapy? / S.K. Kulkarni, V.P. Singh // Current Rheumatology Reports. - 2008.-№10(1).

- P. 43-48.

254. Kumar, G.S. Synthesis of novel triazolothione, thiadiazole, triazole-functionalized furo/thieno[2,3-b]pyridine derivatives and their antimicrobial activity /G.S. Kumar, Y. Poornachandra, K.R. Reddy, C.G. Kumar, B. Narsaiah //Synthetic Communications. - 2017. - Vol.47,№20. - P.1864-1868. DOI: 10.1080/00397911.2017.1354379.

255. Laine, L. Assessment of upper gastrointestinal safety of etoricoxib and diclofenac in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis in the Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-term (MEDAL) programme: a randomised comparison / L. Laine, S.P. Curtis, B. Cryer et al. // Lancet. - 2007. -№369(465). -P.73-81.

256. Lanas, A. Risk of upper gastrointestinal ulcer bleeding associated with selective COX-2 inhibitors, traditional non-steroidal non-aspirin NSAID, aspirin, and combinations. / A. Lanas, L. Garsia-Rodriguez, M. Arroyo et al. // Gut published online.

- 2006. doi: 10.1136/gut. -2005.080754

257. Lanas, A. Role of nitric oxide in the gastrointestinal tract. / A. Lanas // Arthritis Research & Therapy. - 2008. - №10(2). -P.4-9. https://doi.org/10.1186/ar2465.

258. Lanza, F. An endoscopic comparison of gastroduodenal injury with over-the-counter doses of ketoprofen and acetaminophen. / F. Lanza, J. Codispoti, E. Nelson // American Journal of Gastroenterology.- 2007. - №93(7). - P.1051-1054.

259. Larkin, M. A. Clustal W and Clustal X version 2.0. / M. A. Larkin, G. Blackshields, N. P. Brown // Bioinformatics.-2007.-№23.-P.2947-2948.

260. Latli, B. A potent IkB kinase-p inhibitor labeled with carbon-14 and deuterium / B. Latli, M. Eriksson, M. Hrapchak, C.A. Busacca // Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals.- 2016.- Vol.59,№8. - P.300-311. DOI: 10.1002/jlcr.3398.

261. Lipinski, C.A. Experimental and computational approaches to estimate solubility and permeability in drug discovery and development settings / C.A. Lipinski,

F. Lombardo, B.W. Dominy, P.J. Feeney // Advanced Drug Delivery Reviews.-2012. -№64. - P.4-13. DOI: https://doi.Org/10.1016/j.addr.2012.09.019.

262. Lipinski, C.A. Lead- and drug-like compounds: the rule-of-five revolution / C.A. Lipinski // Drug Discov. Today: Technologies. - 2004. - Vol.1,№4. - P.337-345. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ddtec.2004.11.007.

263. Litvinov, V.P. Synthesis of 4,6-Disubstituted 2-Thioxo-1,2-dihydropyridine-3-carbonitriles by the Reaction of Acetylenic Ketones with Cyanothioacetamide / V.P. Litvinov, V.V. Dotsenko, S.G. Krivokolysko // Advances in Heterocyclic Chemistry.- 2007.- Vol.93.- P.117-123. DOI: 10.1016/S0065-2725(06)93003-7.

264. Ma, F. Discovery and structure-activity relationships study of thieno[2,3-b]pyridine analogues as hepatic gluconeogenesis inhibitors / F. Ma, J. Liu, T. Zhou et al. // European Journal of Medicinal Chemistry.- 2018.- Vol.152. - P.307-311. DOI: 10.1016/j.ejmech.2018.04.028.

265. Makris, U. Management of persistent pain in the older patient: a clinical review / U. Makris, R. Abrams, B. Gurland, M.C. Reid // Journal of the American Medical Association.- 2014. - Vol. 312 (8). - P.825-836.

266. Malmstrom, K. Etoricoxib in acute pain associated with dental surgery: a randomized, double-blind, placebo- and active comparator-controlled dose-ranging study. / K. Malmstrom, A. Sapre, H. Couglin et al. //Clinical Therapeutics. -2004. -№26(5). -P.67—79.

267. Manchikanti, L. Opioid epidemic in the United States/ L. Manchikanti, S. Helm 2nd, B. Fellows, J.W. Janata, V. Pampati, J.S. Grider, M.V. Boswell. // Pain Physician. - 2012. - №15(3). - P. 9-38.

268. Mazer-Amirshahi, M. Trends in opioid analgesic use for headaches in US emergency departments / M. Mazer-Amirshahi, K. Dewey, P.M. Mullins. // American Journal of Emergency Medicine. - 2014. - № 32(9). - P.1068-1073.

269. Mazer-Amirshahi M. Rising opioid prescribing in adult U.S. emergency department visits: 2001-2010 / M. Mazer-Amirshahi, P.M. Mullins, I. Rasooly, et al. // Academic Emergency Medicine. - 2014. - № 21(3). - P.236-243.

270. Melanie, R. Asystematic literature review of 10 years of research on sex/gender and experimental pain perception. Part 1: Are there really differences between women and men?/ R. Melanie, A. Lorie Kloda, D. Gilles, C. Manon // Pain. - 2012. -№153. -P.602-618.

271. Moore, R. Discontinuation rates in clinical trials in musculoskeletal pain: meta-analysis from etoricoxib clinical trial reports. / R. Moore, S. Derry, H. McQuay //Arthritis Research & Therapy. -2008. -№10(3). -P.53-58.

272. Molinspiration Property Calculation Service. Available URL: www.molinspiration.com. Molinspiration Cheminformatics, Slovak Republic, 2002.

273. Mullan, M.J. Compounds and Combinations Thereof for Inhibiting Beta-Amyloid Production and Methods of Use Thereof / M.J. Mullan, D. Paris, B. Pancham // Patent applicationpublic, 2007.- 347 p.

274. Norman, D. D. Autotaxin inhibition: Development and application of computational tools to identify site-selective lead compounds. / D.D. Norman, A. Ibezim, W. E. Scott et al. // Bioorganic and Medicinal Chemistry. - 2013. - Vol.21, №17. -P. 5548-5560.

275. Nozadze, I NSAIDs attenuate hyperalgesia induced by TRP channel activation / I. Nozadze, N.Tsiklauri, G.Gurtskaia, M.G. Tsagareli // Data in Brief. - 2016. -№6. - P. 668-673.

276. Nurmenniemi, P.K. Mitotic activity of keratinocytes in nifedipine- and immunosuppressive medication-induced gingival overgrowth. / P.K. Nurmenniemi, H.E. Pernu, M.L. Knuuttila // Journal of Periodontology. - 2001. - №72(2). -P.167-173.

277. Osolodkin, D. I. Inhibitors of Tick-Borne Flavivirus Reproduction from Structure-Based Virtual Screening / D. I. Osolodkin, E. V. Dueva, V. V. Dotsenko and et. // ACS Medical Chemistry Letters (American Chemical Society). - 2013. -№4. -P.869-874. dx.doi.org/10.1021/ml400226s.

278. Ozcelik, A. B. Synthesis of 3-substituted-5-(4-carboxycyclohexylmethyl)-tetrahydro-2H-1,3,5-thiadiazine-2-thione derivatives as antifibrinolytic and antimicrobial agents./ A. B. Ozfelik, S. Ersan, A. U. Ural et al. // Arzneim. Forsch. - 2007. - №57. -P.554-559.

279. Parada, L. Tolerability of the COX-1/COX-2 inhibitor lornoxicam in the treatment of acute and rheumatic pain / L. Parada, J.P. Marstein, A. Danilov // Pain Manag. - 2016. - №6(5). -P. 445- 454 doi: 10.2217/pmt.16.7.

280. PASS Online. Available URL: http://www.pharmaexpert.ru/passonline/predict.php. Laboratory for Structure-Function Based Drug Design, Institute of Biomedical Chemistry (IBMC), Moscow, Russia.

281. Pelletier, J.P. Efficacy and safety of oral NSAIDs and analgesics in the management of osteoarthritis: Evidence from real-life setting trials and surveys / J.P. Pelletier, J. Martel-Pelletier, F. Rannou, C. Cooper // Seminars in Arthritis and Rheumatism. - 2016. - № 45 (4). -P.22-27 doi: 10.1016/j. semarthrit.2015.11.009.

282. Quercia, O. Safety of etoricoxib in patients with reactions to NSAIDs. / O. Quercia, F. Emiliani, F. Foschi et al. // Journal of Investigational Allergology and Clinical Immunology. -2008. -№18(3) -P.7-14.

283. Radwan, A. A. Synthesis and Characterization of bis-3,5-Disubstituted Thiadiazine-2-thione Derivatives as Anticancer Agents / A. A. Radwan, Aboul- T. Fadl, A. Al-Dhfyan, W. M. Abdel-Mageeda // Asian Journal of Chemistry. - 2014. - № 26. -P.8145-8153.

284. Ramey, D. The incidence of upper gastrointestinal adverse events in clinical trials of etoricoxib vs. non-selective NSAIDs: an updated combined analysis. / D. Ramey, D. Watson, C. Yu et al. // Current Medical Research and Opinion. -2005. -№21(5). -P.22-27.

285. Rice, W. G. Evaluation of selected chemotypes in coupled cellular and molecular target-based screens identifies novel HIV-1 zinc finger inhibitors / W. G. Rice, J.A. Turpin, C.A. Schaeffer et al. // Journal of Medicinal Chemistry. - 1996. -Vol.39.-№19. -P.3606 - 3616.

286. Roberts, D. Safety aspects and rational use of a naproxen + esomeprazole combination in the treatment of rheumatoid disease. / D. Roberts, P. Miner // Drug Healthc Patient safety.-2011.- №3. -P.1-8. https://doi.org/10.2147/DHPS.S7329.

287. Rodriguez, H. Thiadiazines, N,N-Heterocycles of Biological Relevance / H.

Rodriguez, M. Suárez, F. Albericio // Molecules.-2012. - №17. -P.612-617.

288. Sander, T. OSIRIS Property Explorer / Available URL: http://www.organic-chemistry.org/prog/peo/. Idorsia Pharmaceuticals Ltd, Switzerland.

289. Sarzi-Puttini, P. Pain and ketoprofen: what is its role in clinical practice? / P. Sarzi-Puttini, F. Atzeni, L. Lanata, et al. // Reumatismo. - 2010. - № 62(3).-P.188-194.

290. Schumacher, H. Randomised double blind trial of etoricoxib and indomethacin in treatment of acute gouty arthritis. / H. Schumacher, J. Boice, D. Dahikh et al. // British Medical Journal. -2002. -№324. - P.92-102.

291. Sheldrick, G.M. Crystal structure refinement with SHELXL / G.M. Sheldrick // Acta Crystallographica Section Chemistry. - 2015. - №71. - P.3-9 DOI: 10.1107/S2053229614024218.

292. See, E.G Chinese hamster ovary (CHO) cells, stably transfected with human APP751 (7W WT APP751 CHO cells) / E.G. See, E.H. Koo, S.L. Squazzo // Journal of Biological Chemistry. - 1994. - №269(26). - P.17386-17389.

293. Sethi, P. Effect of single dose pretreatment analgesia with three different analgesics on postoperative endodontic pain: a randomized clinical trial / P. Sethi // Journal of conservative dentistry.- 2014. - Vol. 17,№ 6. - P. 517-521.

294. Srebny, L.M. Salivary flow in health and disease / L.M. Srebny // Compendium of Continuing Education: dental. - 1989. - № 4. - P. 461-496.

295. Shrivastava, M.P. Adverse drug reactions related to the use of non-steroidal anti-inflammatory drugs: results of spontaneous reporting from central India / M.P. Shrivastava, H.V. Chaudhari, G.N. Dakhale et al // Journal of the Indian Medical Association. - 2013. - Vol. 111(2). -P. 99-106.

296. Smith, S.R. Comparative pain reduction of oral non-steroidal antiinflammatory drugs and opioids for knee osteoarthritis: systematic analytic review / S.R. Smith, B.R. Deshpande, J.E. Collins et al. // Osteoarthritis Cartilage. - 2016. - №24(6). -P.962- 972. doi: 10.1016/j.joca.2016.01. 135.

297. Spasov, A.A. Analgesic Properties of Morpholinoethylimidazobenzimidazole Derivative RU-1205 / A.A. Spasov, O.Yu. Grechko, D.M. Shtaryova, V.A.Anisimova // Russian Journal of Experimental and

Clinical Pharmacology. - 2013. - №76(9). -P.15-18.

298. Spiro, R.N. Cancer of Head and Neck / R.N. Spiro, U.G. Koss, S.I. Hajdu // New York. - 1973. - P. 400-412.

299. Standartizer 5.3. // ChemAxon Ltd.-2011. www.chemaxon.com

300. Tang, W. The metabolism of diclofenac(enzymology and toxicology perspec tives) / W. Tang // Current Drug Metabolism. - 2003. -№ 3. -P.319-329.

301. Tian, G. Effect of Nimesulide on proliferation and apoptosis of human hepatoma SMMC(7721 cells / G. Tian, J.P. Yu, H.S. Luo, B.P. Yu, H. Yue, J.Y. Li // World Journal of Gastroenterology. - 2002. - №8. -P.483-487.

302. Varrassi, G. Severe chronic pain - the reality of treatment in Europe / G. Varrassi //Current Medical Research and Opinion. - 2011. - №27(10). -P.2063-2064.

303. Vlasova, L. I. Synthesis of chiral 3, 7-diazabicyclo[3.3.1]nonan-9-ones containing (R)-amino acid fragments / L. I. Vlasova, N. Z. Baibulatova, V. A. Dokichev, Yu. V. Tomilov // Russian Chemical Bulletin.-2012. - №61. -P. 2129-2134.

304. Wang, N.Y. Discovery and structure-activity relationships study of novel thieno[2,3-b]pyridine analogues as hepatitis C virus inhibitors / N.Y. Wang, W.Q. Zuo, Y. Xu et al. //Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters.- 2014.- Vol.24.- №6. -P.1581-1588. DOI: 10.1016/j.bmcl.2014.01.075.

305. Wong, D. Salivary Diagnostics / D. Wong // WileyBlackwell. - 2008.- 320p.

306. Way2Drug, AntiBac-Pred. Avail. URL: http://way2drug.com/antibac/. Laboratory for Structure-Function Based Drug Design, Institute of Biomedical Chemistry (IBMC), Moscow, Russia.

307. Yang, Sh. Facile Three-Component Synthesis, Insecticidal and Antifungal Evaluation of Novel Dihydropyridine Derivatives / Sh.Yang, Y. Cheng,L. Zhu // Molecules.- 2018.- №23(10).-P.1-12

308. Zhang, Y. The discovery of new acetylcholinesterase inhibitors derived from pharmacophore modeling, virtual screening, docking simulation and bioassays / Y. Zhang, S. Zhang, G. Xu et al. // Molecular BioSystems. - 2016. - Vol. 12,№12. - P.3734 - 3742.

309. Zhou, T.T. DMT efficiently inhibits hepatic gluconeogenesis by regulating

the Gaq signaling pathway / T.T. Zhou, F. Ma, X.F. Shi et al. // Journal of Molecular Endocrinology. - 2017. - Vol.59. - №2. - P.151-158. DOI: 10.1530/JME-17-0121.

310. Zuo, W.Q. A new series of HCV inhibitors based on a 2-(thieno[2,3b]pyridin-2-yl)-1,3,4-oxadiazole scaffold / W.Q. Zuo, N.Y. Wang, Y.X. Zhu et al. // Royal Society of Chemistry. Advances. - 2016.- Vol. 6,№46. - P. 402-417. DOI: 10.1039/C6RA01179A.