Организация выявления и медицинского сопровождения военнослужащих по призыву, инфицированных вирусами гепатитов В и С тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Воробец, Владимир Георгиевич

• Воробец, Владимир Георгиевич
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Воробец, Владимир Георгиевич

Список сокращений, применяемых в диссертации.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о течении HBV-инфекции.

1.2. Современные представления о течении HCV-инфекции.

1.3. Анализ руководящих документов, регламентирующих работу с гепатитами В и С.

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. ЮЕННО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

HBV- И НСУ-ИНФЕКЦИЙ У ВОЕННОСЛУЖАЩИХ.

3.1. Анализ заболеваемости, увольняемости и трудопотерь.

3.2. Изучение ущерба наносимого HBV- и HCV-инфекциями.

3.2.1. Характеристика исходных данных для определения материального ущерба.

3.2.2. Определение материального ущерба.

ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ И МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ

ОСОБЕННОСТИ HBV И НСУ-ИНФЕКЦИЙ У ВОЕННОСЛУЖАЩИХ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ДЛИТЕЛЬНОСТИ

ВОЕННОЙ СЛУЖБЫ.

4.1. К л инико- лабораторные и морфологические особенности

HCV-инфекции.

4.1.1. Клинико-лабораторная характеристика.

4.1.2. Иммунологические показатели.

4.1.3. Морфологические изменения в печени.

4.2. Клинико-лабораторные и морфологические особенности

HBV-инфекции.

4.2.1. Клинико-лабораторная характеристика.

4.2.2. Иммунологические показатели.

4.2.3. Морфологические изменения в печени.

ГЛАВА 5. НОВОЕ В ОРГАНИЗАЦИИ ВЫЯВЛЕНИЯ И

МЕДИЦИНСКОГО СОПРОВОЖДЕНИЯ HBV- И HCV

ИНФИЦИРОВАННЫХ ВОЕННОСЛУЖАЩИХ.

5.1. Содержание и результаты проведенных мероприятий по активному раннему выявлению HBV- и HCV-инфицированных призывников.

5.2. Основные направления совершенствования медицинского сопровождения HBV- и HCV-инфицированных военнослужащих

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Организация выявления и медицинского сопровождения военнослужащих по призыву, инфицированных вирусами гепатитов В и С»

Актуальность проблемы.

В настоящее время заболеваемость вирусными гепатитами В и С трансформировалась из медицинской проблемы в социальную и представляет реальную угрозу национальной безопасности страны (Шевченко Ю.Л., 2001). Занимая доминирующее место среди всех болезней печени, ВГ (В, С) являются одной из наиболее важных проблем современной гепатологии и инфекционной патологии человека в связи с их повсеместным распространением и высоким уровнем заболеваемости (Лобзин Ю.В., 1997; Покровский В.И. и соавт. 1999). Ежегодно на земном шаре погибает около 2 млн. человек с разными формами HBV- инфекции; из них около 100 тыс. - от фульминант-ных форм ГВ, еще 500 тыс. - от острой инфекции, около 700 тыс. - от цирроза и 300 тыс. - от карциномы печени. В РФ экономический ущерб, причиняемый HBV- и HCV-инфекциями превышает ежегодно 2 млрд. руб. (Шевченко Ю.Л., 2001). Важнейшей особенностью этих инфекций является их преимущественно скрытое течение (Евдокимова Т.В.,1990; Антонова Т.В., 1998). Оставаясь в течение долгого периода нераспознанными, они становятся основными источниками инфекций, сохраняющих своих возбудителей как биологический вид (Огарков П.И., 1996, Шахгильдян И.В., 1999). Серьезные проблемы перед инфекционистами возникают в связи с частой хронизацией этих инфекций при отсутствии субъективных нарушений в самочувствии больных (Жданов К.В., 2000). Манифестация их на стадии хронического гепатита и цирроза печени резко ограничивает терапевтические возможности врача-специалиста (Подымова С.Д., 1998; Рахманова А.Г., 1998).

Более чем в половине регионов РФ показатели заболеваемости молодежи призывного возраста превышают средние показатели в 10-15 раз. При обследовании доноров в воинских коллективах различные авторы сообщают о 7-10% инфицированности военнослужащих по призыву (далее - военнослужащих) вирусами гемоконтактных гепатитов (Ивашкин В.Т., 1994, Лобзин

Ю.В., 1999, Жданов К.В., 2000). В тоже время многие положения действующих руководящих документов, регламентирующих работу медицинских служб с HBV (НСУ)-инфекциями, не соответствуют современным представлениям инфектологии, гепатологии и эпидемиологии. Исследование особенностей течения этих инфекций у военнослужащих в современных условиях необходимо для определения путей совершенствования диагностики, лечения, профилактики и военно-врачебной экспертизы.

Цель исследования.

На основании комплексного клинико-лабораторного, морфологического и эпидемиологического обследования определить пути совершенствования организации выявления и медицинского сопровождения HBV-и HCV-инфицированных военнослужащих.

Задачи исследования.

1. Установить военно-эпидемиологическую значимость HBV и HCV-инфекций у военнослужащих ЧФ.

2. Изучить клинико-лабораторные проявления и морфологические изменения в печени у HBV- и HCV-инфицированных военнослужащих в зависимости от длительности службы.

3. Определить содержание и особенности мероприятий по совершенствованию организации выявления и медицинского сопровождения военнослужащих, инфицированных ВГВ и С.

Положения, выносимые на защиту:

1. Высокая военно-эпидемиологическая значимость HBV (HCV)-инфекций у военнослужащих определяется преимущественно хроническими латентными формами этих заболеваний. Обусловленные ими заболеваемость, увольняемость, трудопотери и материальный ущерб зависят от использования современных диагностических методов (прежде всего ИФА) и от реализации организационных мероприятий (ИФА-скрининга, обязательного комплексного стационарного обследования выявленных HBsAg- и анти-HCV-позитивных лиц). Основным мероприятием, препятствующим распространению HBV (НСУ)-инфекций в воинских коллективах является раннее обнаружение военнослужащих, инфицированных возбудителями ГВ и ГС, что позволяет своевременно диагностировать заболевание и при наличии ХГ принимать адекватное экспертное решение о степени годности к военной службе в соответствии с положениями действующих нормативных документов (выводы 1,4).

2. Течение HBV-и HCV-инфекций, обнаруженных при ИФА-скрининге военнослужащих, характеризуется преимущественно отсутствием субъективных и объективных клинических симптомов. При этом биохимические показатели, как правило, находятся в пределах нормы, за исключением незначительных проявлений цитолитического синдрома. В то же время, наблюдаются вирусная репликация, морфологические признаки ХГ с минимальной (ГВ), слабо выраженной (ГС) активностью и слабым (перипорталь-ным) фиброзом (чаще при гепатите С). У больных HCV-инфекцией, в отличие от HBV-инфицированных, по мере увеличения продолжительности военной службы, происходит существенное нарастание клинико-лабораторных и гистологических изменений (выводы 2, 3).

Научная новизна

Впервые в зависимости от предполагаемой длительности инфекционного процесса в условиях военной службы проанализированы эпидемиологические, клинико-лабораторные, иммунологические, морфологические показатели при HBV-и HCV-инфекциях у военнослужащих призванных из различных регионов России.

Выявлена прямая связь частоты цитолитического синдрома, выраженности морфологических изменений в печени с длительностью инфекционного процесса в условиях военной службы у военнослужащих (преимущественно при HCV-инфекции).

Показана возрастающая военно-эпидемиологическая значимость гемо-контактных вирусных гепатитов в структуре заболеваемости на ЧФ, преимущественно за счет их хронических форм.

Доказана определяющая роль современных методов диагностики (прежде всего ИФА) и организационных мероприятий (ИФА-скрининг с последующим обязательным комплексным стационарным обследованием) в формировании уровня заболеваемости, увольняемости, трудопотерь и материального ущерба, наносимого HBV (НСУ)-инфекциями, а также в обеспечении эпидемиологического благополучия воинских коллективов.

Практическая значимость.

Установлено, что высокая военно-эпидемиологическая значимость HBV (НСУ)-инфекций обусловлена преимущественно хроническими латентными формами этих заболеваний.

Определено, что повышение заболеваемости, увольняемости, трудопотерь и материального ущерба, связанных с НВУ(НСУ)-инфекциями напрямую зависит от применения современных диагностических методов и организационных мероприятий (лабораторного скрининга и обязательного комплексного стационарного обследования инфицированных).

Отмечено достоверное нарастание клинико-лабораторных и морфологических признаков ХГ при HCV-инфекции в зависимости от длительности военной службы.

Доказано, что внедрение ИФА-скрининга на HBsAg и анти-HCV у призывников способствует значительному (более 20 ООО рублей) снижению уровня затрат на каждого больного в год, выявленного в период прохождения военнной службы.

Показано, что ранняя диагностика хронических форм HBV (HCV)-инфекций является важным мероприятием по профилактике этих заболеваний, а также наркомании в воинских коллективах.

Апробация и реализация работы.

Материалы диссертации доложены на Всеармейской научно-практической конференции гепатологов (Москва, 2001), на заседании Центральной Военно-врачебной комиссии Министерства Обороны Российской Федерации под руководством генерал-майора медицинской службы профессора, доктора медицинских наук Куликова В.В. (Москва, 2001); на XXXI научно-практической конференции «Актуальные проблемы военной медицины» (Москва, 2001), на Всероссийской научной конференции «Клинические перспективы в инфектологии» (С-Петербург., 2001), на служебном совещании медицинского состава Черноморского флота под руководством начальника Главного Военно-медицинского Управления МО РФ генерал-полковника медицинской службы профессора, доктора медицинских наук Чижа И.М.(Севастополь, 2002).

Результаты исследований внедрены в лечебных учреждениях Черноморского флота. Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедре инфекционных болезней ВМедА и 23-й интернатуры ЧФ.

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 170 страницах машинописного текста, состоит из 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 194 источника, в том числе, 113 отечественных и 81 зарубежных авторов. Текст сопровожден 4 клиническими примерами, иллюстрирован 22 таблицами и 24 рисунками.

Автор выражает свою глубокую признательность начальнику кафедры инфекционных болезней ВМедА - Главному инфекционисту МО РФ кандидату медицинских наук полковнику медицинской службы В.М.Волжанину, заместителю начальника кафедры инфекционных болезней кандидату медицинских наук полковнику медицинской службы А.Ю.Ковеленову за оказанную существенную научно-консультативную помощь, всему профессорско-преподавательскому составу кафедры инфекционных болезней и кафедры общей и военной эпидемиологии ВМедА за творческую и доброжелательную атмосферу; особую благодарность и признательность - заместителю начальника кафедры инфекционных болезней по клинической работе доктору медицинских наук подполковнику медицинской службы К.В.Жданову за обучение методу пункционной биопсии печени и огромную методологическую помощь; главному терапевту ЧФ кандидату медицинских наук полковнику медицинской службы Е.В.Крюкову за содействие в организации молекуляр-но-биологических исследований, начальнику 1472 ВМГ имени академика Пирогова Н.И. полковнику медицинской службы Осадчему А.С. за существенную, в том числе, материальную помощь в проведении серологических и морфологических исследований.

12

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Воробец, Владимир Георгиевич

146 ВЫВОДЫ

1.Высокая военно-эпидемиологическая значимость HBV и HCV-инфекций обусловлена преимущественно хроническими латентными формами этих заболеваний. В условиях активного выявления инфицированных вирусами гепатитов В и С заболеваемость, трудопотери и увольняемость военнослужащих ЧФ возросли за последние 7 лет в 46, в 22 и в 541 раз, соответственно. Ежегодно из бюджета МО РФ расходуется от 4 ООО до 27 ООО рублей на каждого больного военнослужащего (в зависимости от полноты и срока выявления инфицированных). Материальный ущерб, причиненный этими нозологическими формами, составил более 1 ООО ООО рублей в 2001 году.

2. У военнослужащих с выявленной при ИФА-скрининге инфициро-ванностью вирусами гепатитов В и С инфекционный процесс характеризуется преимущественным отсутствием клинической симптоматики и биохимических изменений. Незначительное повышение активности АлАТ (в 2-3 раза) при гепатите С наблюдается в 65,9%, а при гепатите В - в 15,8%. Активная вирусная репликация обнаруживается у подавляющего большинства пациентов по РНК HCV (89,8%) и ДНК HBV (71%). Одновременно выявляются морфологические признаки ХГ со слабо выраженной активностью (ИГА=5,14±0,17 балла) при ГС и с минимальной активностью (ИГА= 1,19 ± 0,06 балла) при ГВ, а также слабым (перипортальным) фиброзом при HCV-инфекции в 87,7%, а при HBV-инфекции в 31,4% случаев.

3. При HCV-инфекции у военнослужащих, в отличие от HBV-инфекции, наблюдаются достоверные различия по основным клинико-лабораторным и морфологическим показателям в зависимости от длительности службы. Так, по мере увеличения ее продолжительности (при призыве, через 6-12 месяцев, через 1 год и более) отмечается статистически значимое нарастание частоты цитолитического синдрома (55,3%, 71,6% и 70,8%), активности воспаления в печени по шкале Knodell (4,61 ± 0,19, 5,32 ± 0,27 и 5,67 ±0,18 балла (р<0,05) и выраженности фиброза (1,45 ± 0,04, 1,55 ± 0,05 и 1,65 ± 0,06 балла, соответственно.

4. Основой совершенствования организации выявления и дальнейшего медицинского сопровождения военнослужащих, инфицированных вирусами гепатитов В и С, является внедрение их активного выявления с помощью ИФА-скрининга на HBsAg и анти-HCV с последующим обязательным комплексным стационарным обследованием серопозитивных лиц. Своевременное и качественное проведение указанных мероприятий в отношении прибывающего молодого пополнения позволяет сэкономить ежегодно более 20 000 рублей на 1 военнослужащего. Реализация лабораторного скрининга маркеров HBV (НСУ)-инфекций до призыва на военную службу позволяет не только существенно снизить экономический ущерб от этих заболеваний, но и оказывает выраженный профилактический эффект по предупреждению заноса и распространения вирусных гепатитов В и С, а также наркомании в войсках.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При статистическом учете HBV и HCV-инфекций целесообразно использовать интегративный показатель - «количество инфицированных». Последующая расшифровка его по количеству острых и хронических ( в том числе латентых) форм позволит проводить учет и анализ фактической заболеваемости ВГ (В, С).

2. ИФА скрининг на HBsAg и анти-HCV желательно осуществлять по месту жительства или при первоначальной постановке на воинский учет и призыве на военную службу. Скрининг прибывающего молодого пополнения целесообразно проводить в возможно ранние сроки (в условиях ВМФ - на ПТК).

3. Углубленное комплексное клинико-лабораторное, инструментальное и морфологическое обследование должно быть обязательным этапом медицинского сопровождения военнослужащих при выявлении HBV (HCV)-инфицированности.

4. Показаниями для проведения пункционной биопсии печени у пациентов с наличием HBsAg и/или анти-HCV при отсутствии клинической симптоматики служат обнаружение повышения активности АлАТ и/или выявление маркеров активной вирусной репликации.

5. Экспертное решение при наличии ХГ необходимо принимать на основании комплексной оценки патологического процесса в печени с учетом выраженности не только нарушения функции, но и степени активности, стадии фиброза, состояния вирусной репликации, наличия (отсутствия) внепе-ченочных проявлений заболевания.

6. Диагноз острого гепатита (В, С) может быть установлен при отсутствии морфологических и лабораторных признаков ХГ у лиц с впервые выявленными косвенными (серологическими по результатам ИФА) или прямыми (по результатам ПЦР) признаками активной вирусной репликации и наличии четкой связи с парентеральными манипуляциями за 1 - 4 месяца до обнаружения вышеуказанных признаков HBV (НСУ)-инфекций.

7. Военнослужащих с выявленной серопозитивностью без гистологических признаков ХГ, у которых невозможно четко установить давность инфицирования, а, следовательно, диагностировать ОГ, целесообразно расценивать как больных хроническим гепатитом В или С в субклинической или инаппарантной форме.

8. Критериями полного выздоровления при HBV- и HCV-инфекциях являются:

-нормальные биохимические показатели функций печени;

-отсутствие некро-воспалительных изменений при морфологическом исследовании гепатобиоптата;

-отсутствие косвенных (серологических по результатам ИФА) и прямых (по результатам ПЦР) признаков активной вирусной репликации.

9. По аналогии с ВИЧ-инфекцией, целесообразно HBV- и HCV-инфекции рассматривать в отдельной статье «Расписания болезней». Необходимость этого вызвана коренными отличиями ГВ и ГС от ВГ с фекально-оральным путем передачи.

150

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Воробец, Владимир Георгиевич, 2002 год

1. Антонова Т.В. Вирусные гепатиты в группах риска гемоконтактного инфицирования // Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней: Тез. докл. СПб., 1999. - С. 15-16.

2. Антонова Т.В., Костерева Е.М. Течение вирусных гепатитов у пациентов отделения гемодиализа // Гепатит В, С и D проблемы диагностики, лечения и профилактики: Тез. докл. III Рос. науч.-практ. конф. с междунар. участием. - Мм 1999. - С. 9-10.

3. Апросина З.Г. Аутоиммунный гепатит // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 1998. - №3 - 4 (4). - С. 12-21.

4. Аруин Л.И. Морфологическая классификация хронического гепатита // Арх. патологии. 1995. - Т.57, №3. - С. 3-6.

5. Афанасьев А.Ю. Клиническое значение оценки спектра и содержания анти-HCV при вирусном гепатите С острого и хронического течения: Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 1998. - 22 с.

6. Балаян М.С., Михайлов М.И. Энциклопедический словарь вирусные гепатиты.-Изд. 2-е, перераб. и доп.-М.: Амипресс, 1999. - 304 с.

7. Блюгер А.Ф. Клинические проблемы хронического гепатита // Кли-нич. медицина 1980. - Т.58, №9. - С. 16-23.

8. Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н. Вирусные гепатиты. Рига: Звайгзне, 1988.-414 с.

9. Бондаренко А.Л. Клинико-иммунологические аспекты вирусного гепатита А и В у подростков: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 1995. -44 с.

10. Бондаренко А.Л. Этиотропная патогенетическая терапия хронического вирусного гепатита В // Гепатит В, С и D проблемы диагностики, лечения и профилактики: Tej. докл. III Рос. науч.-практ. конф. с междунар. участием. - М., 1999.-С. 27-28.

11. Боровиков В.П., Боровиков И.П. Statistica статистический анализ и обработка данных в среде Windows. - М.: ИИД "Филинъ", 1997.- 608 с.

12. Виноградова Е.Н. Вирусный гепатит С. СПб.: Федер. НИИ медицинских проблем формирования здоровья, 1996. - 24 с.

13. Вирусные гепатиты в Российской Федерации (аналитический обзор) / Под ред. А.Б.Жебруна. СПб.: СПНИИЭМ, 1997. - 130 с.

14. Вирусные гепатиты: Диагностика, профилактика, лечение // Методические рекомендации. ГИУВ ГВМУ МО РФ М. 1997. - 32 с.

15. Вирусные гепатиты. Клиника, диагностика, лечение // Методические рекомендации Министерства Здравоохранения РФ. М., 2000. - 44 с.

16. Вирусные гепатиты // Указания по диагностике, лечению и профилактике в Вооруженных Силах Российской Федерации. СПб., 1999 - 167 с.

17. Воробьев О.В. Хронический гепатит С латентного и манифестного течения: сравнительная характеристика спектра анти-НСУ и содержание вирусной РНК в сыворотке крови и слюне: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2000. - 20 с.

18. Гончарук М.Ю. Эпидемиологическая и клинико-лабораторная характеристика вирусного гепатита «С» на модели крупного промышленного города (Нижний Новгород): Автореф. дис.к-та мед. наук. СПб., 2001. - 22 с.

19. Грудинин М.П., Виноградова Е.Н., Писарева М.М. и др. Полиме-разная цепная реакция как один из компонентов комплексной диагностики вирусных гепатитов // Вирусные гепатиты и другие актуальные инфекции. -СПб.: Изд-во "ССЗ", 1997. Т.1. - С. 22-32.

20. Гусев Д.А. Клинико-лабораторная и морфологическая характеристика манифестных форм микст-гепатита В + С у лиц молодого возраста: Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 2001. - 22 с.

21. Дунаевский О.А. Вирусные гепатиты и дифференциальная диагностика заболеваний печени. 3-е изд., перераб. и доп. Тверь: Б.и., 1993. -4.1.-76с.

22. Евдокимова Т. В. Носительство антигена гепатита В (патогенез, клинико-морфологическая характеристика, исходы, диспансерное наблюдение): Автореф. дис. д-ра мед. наук. Л., 1990. - 46 с.

23. Жданов К.В. Латентные формы вирусных гепатитов В и С у лиц молодого возраста: Автореф. дис. д-ра мед. наук. СПб., 2000. - 44 с.

24. Заключение конференции «Гепатит С (Российский консенсус)» Москва, 26-27 сентября 2000 г. // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы.-2000.-№ 3 (10).-С. 3-9.

25. Ивашкин В.Т., Хазанов А.И., Ивлев А.С. и др. Вирусы гепатитов В и С: эпидемиология, роль в патогенезе острых и хронических заболеваний печени // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии. 1994. - Т.З, № 2. - С. 12-15.

26. Ивашкин В.Т. Прогресс в изучении и терапии хронических вирусных гепатитов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктоло-гии. 1997. - Т.7, №5. - С. 22-26.

27. Ивашкин В.Т. Клеточная и молекулярная биология воспаления печени // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 1998. -Т.8, №5. С. 13-17.

28. Каганов Б.С. Вирусный гепатит В: достижения и проблемы // Рос. педиатр, журн. 1998. - №.1. - С. 50-60.

29. Каршеева А.В. Отдаленные (пятилетние) результаты лечения интерфероном альфа- 2 А больных хроническим гепатитом С: Автореф. дис.канд. мед. наук. - М., 2001 - 22 с.

30. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача. СПб.: Гиппократ, 1998. - 156 с.

31. Ключарева А.А. Хронические гепатиты В и С (критерии диагностики, клиника, патоморфогенез, интерферонотерапия): Автореф. дис. . д-ра мед.наук. Минск, 1998. - 46 с.

32. Кожемякин J1.A., Кетлинская О.С., Романова С.Ю. Новая методология патогенетического лечения вирусных гепатитов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - Т. 10, №1. Прилож.9. - С.Ю.

33. Кокорева Л.Н., Змызгова А.В., Волчкова Е.В. Циркулирующие иммунные комплексы у больных хроническим вирусным гепатитом при интер-феронотерапии // Эпидемиология и инфекц. болезни. 1996.- №3. - С. 40-42.

34. Коршунов П.П. Клинико-лабораторные и морфологические критерии диагностики различных форм вирусного гепатита С у лиц молодого возраста: Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 1987. - 20 с.

35. Коршунова Г.С. Эпидемическая ситуация по вирусным гепатитам В, С, D в Российской Федерации // Гепатит В, С и D проблемы диагностики, лечения и профилактики: Тез. докл. III Рос. науч.-практ. конф. с междунар. участием. - М.,1999. - С. 111-112.

36. Котова Е.А. Эпидемиологическая обстановка в Российской Федерации в 1995 г. // Эпидемиология и инфекц. болезни. 1996. - №1. - С. 20-22.

37. Кузин С.Н., Шахгильдян И.В., Буриев А.Я. и др. Закономерности внутрисемейной передачи вирусов гепатитов В, дельта и С // Эпидемиология и инфекц. болезни. 1998. - №6. - С. 25-28.

38. Кузин С.Н. Сравнительная эпидемиологическая характеристика гепатитов с парентеральным механизмом передачи возбудителей в России и других странах СНГ: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1998. - 38 с.

39. Кузоватова Е.Е. Клиническое значение оценки сенсибилизации Т-лимфоцитов в РТМЛ к вирусспецифическим антигенам HBV у больных гепатитом В острого и хронического течения: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -СПб., 1996.-20 с.

40. Лобзин Ю.В., Жданов К.В., Волжанин В.М. Вирусные гепатиты -СПб.: Фолиант, 1999. 103 с.

41. Лобзин Ю.В. Современные концепции терапии инфекционных больных // Санкт-Петербургский мед.-биол. конгр.: Материалы конгр.1. СПб., 1997.-С. 56-57.

42. Логинов А.С., Блок Ю.Е. Хронические гепатиты и циррозы печени. М.: Медицина, 1987. - 272 с.

43. Лопаткина Т.Н. Клиника гепатита С // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 1997. - № 1. - С. 12-16.

44. Лушников Е.Ф., Загребин В.М. Апоптоз клеток: морфология, биологическая роль, механизмы развития // Арх. патологии. 1987. - Т.49, №2. -С.84-89.

45. Львов Д.К. Вирусные гепатиты от А до G и далее // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.- 1997.- №1.- С.70-77.

46. Львов Д.К. Вирусные гепатиты С и G // Вопр.вирусологии. 1998. -№2. - С.54-58.

47. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита: Практ. руководство: Пер. с нем. М.: Гэотар Медицина, 1999. - 432 с.

48. Минеева М.М., Рыжикова Е.В., Барышникова В.В. и др. Серодиагностика вирусного гепатита С // Гепатит В, С и D проблемы диагностики,лечения и профилактики: Тез. докл. III Рос. науч.-практ. конф. с междунар. участием. М., 1999.- С. 151-152.

49. Михайлов М.И., Попова О.В., Павлова И.П. и др. Маркеры инфицирования вирусом гепатита С и методы их выявления // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995. - Т.5, №2 - С. 21-26.

50. Михайлов М.И. Внимание: гепатит В // Медицина для всех. 1999. -№2 (13).-С. 4-6.

51. Михайлов М.И. Лабораторная диагностика гепатита С (серологические маркеры и методы их выявления) // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы.-2001. №2(12).-С. 8-18.

52. Мукомолов С. Л. Вирусный гепатит С. Клинико-эпидемиологическая и лабораторная характеристика: Автореф. дис.д-ра мед. наук. СПб., 1994. - 36 с.

53. Мукомолов С.Л., Яковлев А.А., Колобов А.А. и др. Диагностическое значение определения антител класса IgM к ядерному белку вируса гепатита С // Вирусные гепатиты и другие актуальные инфекции. СПб.: Изд-во "ССЗ", 1997.-Т.1.-С. 61-70.

54. Мусатов В.Б. Клинико-иммунологическая характеристика различных форм НС-вирусной инфекции: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- СПб., 1996.-20 с.

55. Никитин И.Г., Кузнецов С.Л., Сторожаков Г.И., Люляева О.Д. Хронический HCV гепатит с нормальным уровнем аланиновой трансаминазы: интерферонотерапия или активное наблюдение? // Клинич. медицина. - 1998. -№6. -С. 41-44.

56. Огарков П.И., Малышев В.В. Этиологическая структура и эпидемиологические особенности вирусных гепатитов среди военнослужащих // Воен.-мед. журн. 1992. - №6. - С. 57-60.

57. Огарков П.И. Эпидемиологические аспекты хронических вирусных заболеваний печени // Воен.-мед. журн. 1995. - №7. - С. 54-58.

58. Огарков П.И. Эпидемиология вирусных гепатитов А, В, С, D, Е и обоснование совершенствования мероприятий по их профилактике в войсках: Автореф. дис. д-ра мед. наук. СПб., 1996. - 48 с.

59. Огарков П.И. Эпидемиологические особенности вирусных гепатитов в Вооруженных Силах // Вирусные инфекции на пороге XXI века: эпидемиология и профилактика: Материалы научн. конф. СПб., 1999.- С. 63-67.

60. Оленина Л.В., Соболев Б.Н. Тканевой тропизм вируса гепатита С // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 1999. - №1 (5). - С.11-17

61. О порядке проведения военно-врачебной экспертизы в Вооруженных Силах Российской Федерации // Приказ Министра Обороны Российской Федерации № 315 от 22 сентября 1995 г. М., 1995. - 361 с.

62. Основы военно-врачебной экспертизы (пособие для врачей) / Под. ред. В.В.Куликова. М., 2001.-261 с.

63. Подлевский А.Ф., Евдокимова Т.В., Маслова И.А. и др. Многолетние клинико-лабораторные наблюдения за носителями вирусного гепатита // Клиника, диагностика и лечение инфекционных болезней. Л., 1982. - С. 4852.

64. Подлевский А.Ф. Некоторые итоги научных исследований по проблеме вирусных гепатитов // Вирусный гепатит В.- Л.:ЛСГМИ, 1988.- С.4-9.

65. Подымова С.Д. Болезни печени. 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1998. - 704 с.

66. Подымова С.Д., Азов А.Г. Вирусные гепатиты у пожилых пациентов. Особенности эпидемиологии, клинической картины, профилактики и лечения // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 2001. - №.1 (11).-С.3-12.

67. Прелов Д.О. Эпидемиологическая и клинико-лабораторная характеристика различных форм вирусного гепатита С и его распространенности в семейных очагах: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 1996. - 20 с.

68. Пособие по классификации болезней, травм и причин смерти военнослужащих Вооруженных Сил РФ, медицинских диагностическихисследований, операций и лечебных процедур (на мирное время). М., 2000. - 404 с.

69. Профилактика вирусных гепатитов. Общие требования к эпидемиологическому надзору за вирусными гепатитами // Санитарно-эпидемиологические правила СП 3.1. 958-99. М., 2000. - С.46-57.

70. Рахманова А.Г., Яковлев А.А., Виноградова Е.Н. Хронические вирусные гепатиты (вопросы классификации, регистрации и перспективы терапии). СПб.: Изд-во "ССЗ", 1997. - 44 с.

71. Руководство по инфекционным болезням / Под. ред. Ю.В.Лобзина. СПб., 2000. -С.311-362.

72. Серов В.В., Дрозд Т.Н., Лебедев С.П. и др. Клиническая морфология заболеваний печени. М.: ВИНИТИ, 1987. - 136 с.

73. Серов В.В., Лапиш К. Морфологическая диагностика заболеваний печени. М.: Медицина, 1989. - 336 с.

74. Серов В.В. Морфологическая верификация хронических вирусных гепатитов и алкогольных гепатитов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепато-логии, колопроктологии. 1998. - Т.8, №5. - С.26-29.

75. Серов Н.А., Подымова С.Д., Постникова Т.Н. и др. Морфологическое состояние печени больных хроническим гепатитом при нормальном уровне активности аминотрансфераз // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепато-логии, колопроктологии. 1999. - Т.9, №4. - С.45-47.

76. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. СПб.: ТЕЗА, 1998. - 306 с.

77. Соринсон С.Н. Особенности патогенеза и течения гепатита С. Оптимальные сроки лечения интерфероном // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 1998. - №1(2). - С.3-8.

78. Соринсон С.Н., Корочкина О.В., Жданов Ю.Е. и др. Латентная фаза хронического гепатита С: критерии диагностики и терапевтическая тактика // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 1999. - №.1 (5). - С. 17-21.

79. Сторожаков Г.И., Никитин И.Г. Хронические вирусные заболевания печени системные инфекции // Терапевт, арх. - 1998. - Т.70, №2. - С.80-82.

80. Счастный Э.И., Муляр И.С., Кузин С.Н. и др. Риск инфицирования вирусами гепатитов В и С воспитанников детских интернатных учреждений // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1996. - №2. -С.29-32.

81. Толоконская Н.П. Пато- и морфогенез гепатита С. Обоснование стратегии терапии персистирующих инфекций: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Новосибирск, 1999. - 60 с.

82. Третьякова В.И. Эпидемиологические закономерности и особенности развития эпидемического процесса при вирусном гепатите В у детей раннего возраста: Автореф. дис.канд. мед. наук.-СПб., 1995.-24 с.

83. Учайкин В.Ф., Нисевич Н.И., Чередниченко Т.Ф. Вирусные гепатиты у детей. М.: Медицина, 1994. - 305 с.

84. Учайкин В.Ф., Чередниченко Т.В., Святский Б.А., Ковалев О.Б. Гепатит С у детей. М.: Б.и., 1999. - 35 с.

85. Фарбер Н.А., Мартынов К.А., Гуртовой Б.В. Вирусные гепатиты у беременных. М.: Медицина, 1990. - 208 с.

86. Формуляр лекарственных средств медицинской службы Вооруженных Сил Российской Федерации. М., 2001 . - 139 с.

87. Хазанов А.И., Самоходская JI.M., Калинин А.В. и др. Особенности HBV-инфекции у медицинских сотрудников крупного многопрофильного стационара // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2000. Т. 10, № 1. Прилож.9. - С. 15.

88. Чирский B.C. Патологоанатомические изменения в печени у лиц призывного возраста носителей вирусов гепатита В и С: Автореф. дис. . канд. мед. наук. - СПб., 1997. - 38 с.

89. Шахгильдян И.В., Кузин С.Н., Ершова О.Н. и др. Современные эпидемиологические и клинические особенности острого гепатита С // Пятый Рос. съезд врачей-инфекционистов: Тез. докл. М., 1998. - С.353.

90. Шахгильдян И.В. Современная эпидемиологическая характеристика гепатитов В и С в Российской Федерации // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 1999. - №3 (7). - С.9-16.

91. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Хухлович П.А. Современные эпидемиологические закономерности гепатитов В и С // Достижения отечественной эпидемиологии в XX веке. Взгляд в будущее: Тез. докл. науч. конф. с междунар. счастием. СПб., 2001. - С. 112-113.

92. Шевченко Ю.Л. О состоянии заболеваемости вирусными гепатитами в Российской Федерации // Проект решения Коллегии Министерства Здравоохранения Российской Федерации. М., 2001. - 8 с.

93. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Практ.руководство: Пер. с англ. М.: Гэотар Медицина. - 1999. - 864 с.

94. Шувалова Е.П., Антонова Т.В. Метаболическая дизадаптация в патогенезе вирусных гепатитов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995. - Т.5, №.2. - С.53-55.

95. ПО. Эпидемиология и профилактика гемоконтактных вирусных гепатитов в лечебных учреждениях МО РФ // Методические рекомендации ГВМУ МО РФ М. 1997. - 43 с.

96. Эсауленко Е.В. Клинико-морфологические аспекты хронических вирусых гепатитов: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 1998. - 42 с.

97. Ющук Н.Д., Знойко О.О., Огиенко О.Л. и др. Спектр антител к антигенным детерминантам HCV у больных гепатитом С // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - Т.8, №5. - С.35-39.

98. Яковлев А.А., Виноградова Е.Н., Корягин В.Н. и др. Количественное определение HBs-антигена для диагностики гепатита В // Вирусные гепатиты и другие актуальные инфекции. СПб.: Изд-во "ССЗ", 1997. - Т.1. - С. 41-45.

99. Abrignahi S. Cellular immune reactions against hepatitis С core antigen in chronic hepatitis С // Gastroenterology. 1995. - Vol. 108, № 6. - P. 1957-1958.

100. Alexopoulou A., Karayiannis P., Hadziannis S.J. et al. Emerdence and selection of HBV-variants in an anti-HBe positive patient persistently infected with quasispecies // J.Hepatol. 1997. - Vol.26, № 4. - P.748-754.

101. Almarri A., Batchelor J.R. HLA and hepatitis В infection // Lancet.-1994. Vol.344, № 8931. - P. 1194-1195.

102. Alter H.J. To С or not to C: These are the question // Blood. 1995. -Vol.85, № 7.-P.1681-1695.

103. Alter H.J., Conry-Cantilena C., Melpolder J. et al. Hepatitis С in Asymptomatic blood donors // J.Hepatol.-1997.-Vol.26, № 3.Suppl.l.-P.29-33.

104. Alter M.J. Epidemiology of hepatits С // J.Hepatol. 1997. -Vol.26, № 3. Suppl.l.-P.62-65.

105. Bach N., Thung S.N., Schaffner F. The histological features of chronic hepatitis С and autoimmune chronic hepatitis: a comparative analysis // J.Hepatol. 1992. - Vol.15, № 4. - P. 572-577.

106. Barrera J.M., Ercilla G., Holland P.V. et al. HCV RNA levels in asymptomatic blood donors with chronic hepatitis С // IX triennial international symposium on viral hepatitis and liver disease: Abstract book. Roma, 1996. - P.221.

107. Brillanti S., Foli M., Gaiani S. et al. Persistent hepatitis С viraemia without liver disease // Lancet. 1993. - Vol.341, № 8843. - P.464-465.

108. Brunetto M.R., Oliveri F., Coco B. et al. Outcome of chronic anti-HBe positive hepatitis B: a prospective long-term cohort study // Antiviral Therapy. -2000. -Vol.5, Suppl.l.-P.34.

109. Cahen D.L., van Leeuwen D.J., ten Kate F.J.W. et al. Do serum ALAT values reflect the inflammatory activity in the liver of patients with chronic hepatitis? // Liver. 1996. - Vol. 16, № 2. - P. 105-109.

110. Caldwell C.A., Lucey M.R. Muto ergo sum: Hepatitis В and the forces of evolution // J.Clin.Gastroenterol. 1995. - Vol.21, № 1. - P.10-13.

111. Castells L., Vargas V., Gonzalez A. et al. Long interval between HCV infection and development of hepatocellular carcinoma // Liver. 1995. -Vol.15, №3. - P. 159-164.

112. Chemello L., Cavalletto L., Bernardinello E. et al. Biochemical and histological activity predicts liver fibrosis progression in chronic hepatitis С // J.Hepatol. 1999. - Vol.30, Suppl.l. - P.l 16.

113. Chisari F.V. Hepatitis В virus immunopathogenesis // Ann.Rev.Immunol. 1995. - № 13. - P.29-60.

114. Chossegros P., Pradat P., Bailly F. et al. Natural history of chronic hepatitis C: fibrosis progression is not linear // J.Hepatol. 1999. - Vol.30, Suppl.l. - P.52.

115. Coltorti M., Romano M., Persico M. et al. Hepatitis С virus RNA in serum and liver histology in asymptomatic anti-HCV positive subjects // Infection. -1995.-Vol.23, № 1. P.33-40.

116. Conry-Cantilena C., Van Raden M., Gibble J. et al. Routes of infection, viremia and liver disease in blood donors found to have hepatitis С virus // New Engl.J.Med. 1996. - Vol.334, № 26. - P.1734-1735.

117. Czaja A.J., Carpenter H.A. Sensitivity, specificity, and predictability of biopsy interpretations in chronic hepatitis // Gastroenterology. 1993. - Vol.105, №6.-P. 1824-1832.

118. De Franchis R., Meucci G., Vecchi M. The natural history of asymptomatic hepatitis В surface antigen carriers // Ann.Intern.Med. 1993.- Vol.118, № 3. - P.191-194.

119. Dienstag J.L. Sexual and perinatal transmission of hepatitis С // J. Hepatol. 1997. - Vol.26, № 3, Suppl.l. - P.66-70.

120. Diepolder H.M., Gruener N., Gerlach J.T. et al. Different levels of T-cell receptor triggering induce distinct functions in hepatitis virus-specific CD4+ T-cell clones // Antiviral Therapy. 2000. - Vol.5, Suppl. 1. - P.40.

121. Dragosics В., Ferenci P., Hitchman E. et al. Long-term follow-up study of asymptomatic HBsAg-positive voluntary blood donors in Austria: a clinical and histologic evaluation of 242 cases // J.Hepatol. 1987. - Vol.7, № 2. - P.302-306.

122. Emi K., Yuh K., Nakamuru K. et al. Possibility of contribution to chronicity of HCV infection of apoptosis in peripheral specific T-cells for HCV-related antigen // Gastroenterology. 1997. - Vol.112, № 4. Suppl. - P.A1260.

123. Esteban J.I., Talavera L.J.C., Genesca J. t al. High rate of infectivity and liver disease in blood donors with antibodies to hepatitis С virus // Ann.Intern.Med. 1991. - Vol.115, № 6. - P.443-449.

124. Evans A.A., O'Connell A.P., Mason W.S. et al. Heterogeneity of the pre-C/C region of hepatitis В virus (HBV) in chronic carriers from China and West Africa // Antiviral Therapy. 2000. - Vol.5, Suppl. 1. - P.35.

125. Foster G.R., Goldin R.D., Main J. Management of chronic hepatitis C: clinical audit of biopsy based management algorithm // Brit.Med.J. 1997. -Vol.315, № 7106.-P.453-458.

126. Gao L-L., Chen G., Evans A.A. et al. Predicting hepatocellular carcinoma: a model developed from a 4-year prospective study of HBV carriers // Antiviral Therapy. 2000. - Vol.5, Suppl. 1. - P.73.

127. Gerber M.A. Morphologic studies of hepatitis С // HCV infection: epidemiology, diagnosis, and treatment. Dallas, 1995. - P. 13-14.

128. Gerotto M., Dal Pero F., Sullivan D. et al. Different rates of HCV qua-sispecies diversification in asymptomatic carriers and patients with chronic hepatitis // J.Hepatol. 1999. - Vol.30, Suppl.l. - P. 106.

129. Giusti G., Pasquale G., Galante D. et al. Clinical and histological aspects of chronic HCV infection and cirrhosis // Hepatogastroenterology. 1993. -Vol.40, № 4.-P.365-369.

130. Gonzalez R.P., Davis G.L., Lau Y.N. Pathogenetic mechanisms of hepatocellular damage in chronic hepatitis С virus infection // J.Hepatol. 1994. -Vol.21, № 2.-P.255-259.

131. Gretch D.R. Diagnostic tests for hepatitis С // Hepatology. 1997.-Vol.26, № 3. Suppl.l. - P.43-47.

132. Grosheide P., Van Damme P. Prevention and control of hepatitis В in the community // Commun.Dis.Series. 1996. - № 1. - 64 p.

133. Hahm K.B., Chon C.Y., Kim W.H. et al. Histologic study of chronic active hepatitis С: comparison with chronic active hepatitis В // Korean. J. Intern.Med. 1992. - Vol.7, № 2. - P. 102-110.

134. Healey C.J., Chapman R.W.G., Fleming K.A. Liver histology in hepatitis С infection: a comparison between patients with persistentky normal or abnormal transaminases // Gut. 1995. - Vol.37, № 2. - P.274-278.

135. Herve S., Savoye G., Riachi G. et al. Chronic hepatitis С with normal or abnormal aminotransferase (ALT) leveles, is it the same hepatitis? // J.Hepatol. -1999,-Vol.30, Suppl.l.-P. 126.

136. Hoofnagle J.H. Hepatitis C: The clinical spectrum of disease // Hepatology. 1997. - Vol.26, № 3. Suppl.l. - P.15-20.

137. Kanto Т., Hayashi N., Takehara T. et al. Dencity analysis of hepatitis С virus partical population in the circulation of infected hosts: Implications for virus neutralization or persistence // J.Hepatol. 1995. - Vol.22, № 4. - P.440-448.

138. Knodell R.G., Ishak K.G., Black W.C. et al. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis // J.Hepatol. 1981. - Vol.1, № 5. - P.431-435.

139. Kodama Т., Tamaki Т., Katabami S. et al. Histological findings in asymptomatic hepatitis С virus carriers // J.Gastroenterol. Hepatol. 1993. - Vol.8, № 5. - P.403-405.

140. Lefkowitch J.H., Schiff E.R., Davis G.L. et al. Pathological diagnosis of chronic hepatitis C: a multicenter comparative study with chronic hepatitis В (The Hepatitis Interventional Therapy Group) // Gastroenterology. 1993. -Vol.104, № 2. -P.595-603.

141. Lok A.S.F., Gunaratnam N.T. Diagnosis of hepatitis С // J.Hepatol. -1997. Vol.26, № 3. Suppl.l. - P.48-56.

142. McGuiness P.H., Bishop G.A., Painter D.M. et al. Intrahepatic HCV RNA levels do not correlate with degree of liver injury in patients with chronic hepatitis С // J.Hepatol. 1996. - Vol.23, № 4. - P.676-687.

143. McLindon J.P., Paver M.K., Babbs C. et al. Hepatitis С related chronic liver disease among asymptomatic blood donors in the North West of England // J.Infect.Dis. - 1995. - Vol.30, № 3. - P.253-259.

144. Manns M.P., Kruger M. Immunogenetics of chronic liver diseases // Gastroenterology. 1994. - Vol.106, № 6. - P. 1676-1697.

145. Marrogi A.J., Cheles M.K., Gerber M.A. Chronic hepatitis C. Analysis of host immune response by immunohistochemistry // Arch. Pathol.Lab.Med. -1995.-Vol.119, №3.-P. 232-237.

146. Meyer R.A., Duffy M.C. Spontaneous reactivation of chronic hepatitis В infection leading to fulminant hepatic failure. Report of 2 cases and review of the literature // J.Clin.Gastroenterol. 1993. - Vol.17, № 3. - P.231-235.

147. Mori K., Yasunaga M. Impaired hepatic regeneration in patients with fulminant hepatic failure // Gastroenterol.Jpn. -1993.-Vol.28, № 6.- P.818.

148. Mosnier J.F., Degott С., Marcellin P. et al. The intraportal lymphoid nodule and its environment in chronic active hepatitis C: an immunohistochemical study // J.Hepatol.- 1993.- Vol.17, № 3.- P.366-371.

149. Naito M., Hayashi N., Hagiwara H. et al. Serum hepatitis С virus RNA quantity and histological features of hepatitis С virus carriers with persistently normal ALT levels // J.Hepatol. 1994.- Vol.19, № 4.- P.871-875.

150. Nagasaka A., Hige S., Marutani M. et al. Prevalence of mutations in core promoter/precore region in Japanese patients with chronic hepatitis В virus infection // Dig.Dis.Sci. 1998. - Vol.43, № 11 - P.2473-2478.

151. Naoumov N.V., Eddleston A.L. Host immune response and variants in the virus genome: pathogenesis of liver damage caused by hepatitis В virus // Gut. 1994. - Vol.35, № 8. - P.1013-1017.

152. Nelson D., Marousis C., Davis G. et al. The role of hepatitis С virus-specific cytotoxic T-lymphocytes in chronic hepatitis С // J.Immunol. 1997. -Vol.158, №3.-P.1473-1481.

153. Okanoue Т., Yasui K., Sakamoto S. et al. Circulating HCV-RNA, HCV genotypes, and liver histology in asymptomatic individuals reactive for anti-HCV antibody and their follow-up study // Liver. 1996. - Vol.16, № 4. -P.241-247.

154. Peignoux-Martinot M., Boyer N., Cazals D. et al. Outcome of anti-HCV positive patients with persistently normal ALT // Antiviral Therapy. 2000. -Vol.5, Suppl.l.-P.53.

155. Perrillo R.P. The role of liver biopsy in hepatitis С // Hepatology. -1997. Vol.26, '3. Suppl.l. - P.57-61.

156. Pohjanpelto P., Lappalainen M., Widell A. et al. Hepatitis С genotypes in Finland determined by RFLP // Clin.Diagn.Virol. 1996. - Vol.7, № 1. - P.7-16.

157. Poynard Т., Bedossa P., Opolon P. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis С // Lancet. 1997. - Vol.349, № 9055. -P.825-832.

158. Puoti С., Magrini A., Stati T. et al. Clinical, histological, and virologi-cal features of hepatitis С virus carriers with persistently normal or abnormal alanine transaminase levels // J.Hepatol. 1997. - Vol.26, '6. - P. 1393-1398.

159. Roberts J.M., Searle J.W., Cooksley W.G. Histological patterns prolonged hepatitis С infection // Gastroenterol.Jpn.- 1993.- Suppl.5.- P.37-41.

160. Romeo R., Colombo M., Rumi M.G. et al. Lack of association between type of hepatitis С virus, serum load and severity of liver disease // J.Viral.Hepat. -1996.-Vol.3.-P.183-190.

161. Schiff E.R., De Medina M., Kahn R.S. New perspectives in the diagnosis of hepatitis С // Semin. Liver Dis. 1999. - Vol.19, Suppl.l.- P.3-15.

162. Schmid M., Flury R., Buhler H. Chronic viral hepatitis В and C: an argument against the conventional classification of chronic hepatitis // Virchows Ar-chiv.Abt.A. 1994. - Vol.425, № 3. - P.221-228.

163. Silini E., Bono F., Cividini A. et al. Differential distribution of hepatitis С virus genotypes in patients with and without liver function abnormalities // J.Hepatol. 1995. - Vol.21, № 2. - P.285-290.

164. Takahashi M., Yamada G., Miyamoto R. et al. Natural histiry of chronic hepatitis С // Amer.J.Gastroenterol. 1993. - Vol.88, № 2. - P.240-243.

165. Thomas D., Astemborski J., Rai R. et al. The natural history of hepatitis С virus infection: host, viral and environmental factors // Antiviral Therapy. -2000.-Vol.5, Suppl.l.-P.52.

166. Thimme R., Bukh J., Pemberton J. Antiviral T cell responses and intrahepatic cytokine profiles in HBV- and HCV-infected chimpanzees // Antiviral Therapy. 2000. - Vol.5, Suppl.l. - P.40.

167. Tsai S.L., Chen P.J., Lai M.Y. et al. Acute exacerbation of chronic type В hepatitis are accompanied by increased T-cell response to hepatitis В core and e-antigens // J.Clin.Invest. 1992. - Vol.89, № I. - P.87-96.

168. Villari D., Pernice M., Spinella S. et al. Chronic hepatitis in patients with active hepatitis В virus and hepatitis С virus combined infections: a histological study // Amer.J.Gastroenterol. 1995. - Vol.90, № 6.- P.955-958.

169. Wedemeyer H., Davis A.R., Ghany M.G. et al. Association and function of hepatitis С virus specific CD4+ and CD8+ T-cell responses in long-term recovered and chronically infected patients // Antiviral Therapy. 2000. - Vol.5, Suppl. 1. - P.67.

170. Williams I.T., Gretch D., Alter M.J. Hepatitis С virus (HCV) RNA titer and chronic hepatitis in a cohort of patients followed after developing acute hepatitis С // Antiviral Therapy. 2000. - Vol.5, Suppl. 1. - P.51.

171. Yamada M., Kakumu S., Yoshioka K. et al. Hepatitis С virus genotypes are not responsible for development of serious liver disease // Dig.Dis.Sci. 1994. -Vol.39, № 2. - P.234-239.

172. Yano M., Yatsuhashi H., Inoue O. et al. Epidemiology and long-term prognosis of hepatitis С virus infection in Japan // Gut. 1993. - Vol.34, Suppl.2. -P.13-16.

173. Yokosawa J., Ulanova Т., Ioshimoto L.M. et al. Antigenic properties of wild-type and mutant hepatitis В virus surface antigens // Antiviral Therapy. -2000. Vol.5, Suppl. 1. -P.27.

174. Yuki N., Hayashi N., Moribe T. et al. Relation of disease activity during chronic hepatitis С infection to complexity of hypervariable region 1 quasispe-cies // J.Hepatol. 1997. - Vol.25, № 2. - P.439-446.

175. Zignego A.L., De Carli M., Monti M. et al. Hepatitis С virus infection of mononuclear cells from peripheral blood and liver infiltrates in chronically infected patients // J.Med.Virol. 1995. - Vol.47, № 1. - P.58-65.

176. Zignego A.L., Ferri C., Giannini C. et al. Hepatitis С virus genotypпо/ fjz/Jе analysis in patients with type II mixed cryoglobulinemia // Ann.Intern.Med. -1996.-Vol.124, № 1. P.31-34.