Оценка состояния желудка, двенадцатиперстной кишки и желчевыводящих путей при хроническом гепатите С у лиц молодого возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Яременко, Михаил Васильевич

• Яременко, Михаил Васильевич
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Яременко, Михаил Васильевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1.СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ НСУ-ИНФЕКЦИИ И СОПУТСТВУЮЩИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ЖЕЛУДОЧНО

КИШЕЧНОГО ТРАКТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

Глава 2.ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И

МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ И МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С

У ЛИЦ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА.

Глава 4. ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЙ ЗОНЫ И ЖЕЛЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГЕПАТИТЕ С У ЛИЦ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА.

4.1. Результаты фиброгастродуоденоскопии и частота обнаружения Helicobacter pylori в слизистой оболочке желудка у больных ХГС.

4.2. Результаты лучевых методов исследования у пациентов с ХГС.

4.3. Результаты фракционного дуоденального зондирования с бактериологическим исследованием желчи у пациентов с ХГС.

Глава 5. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ И МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ

КОРРЕЛЯЦИИ ПРИ ВЫЯВЛЕННЫХ СОПУТСТВУЮЩИХ ПОРАЖЕНИЯХ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА У БОЛЬНЫХ

ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С.

5.1. Патологические изменения желудка и двенадцатиперстной кишки в сопоставлении с клинико-морфологическими проявлениями ХГС.

5.2. Патологические изменения желчевыводящих путей в сопоставлении с клинико- морфологическими проявлениями ХГС.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка состояния желудка, двенадцатиперстной кишки и желчевыводящих путей при хроническом гепатите С у лиц молодого возраста»

Актуальность проблемы. Вирусные гепатиты человека представляют традиционно трудную проблему, все еще далекую от своего решения. Благодаря внедрению методов вирусологии, молекулярной биологии, генной инженерии, в частности, рекомбинантной технологии, иммунологии раскрылись новые горизонты понимания проблемы и пути дальнейшего ее изучения. Важнейшим достижением современного этапа явилось доказательство этиологического единства острых и хронических форм сывороточных гепатитов В, С, О. Многие специалисты рассматривают хронические вирусные гепатиты не как исход или, тем более, осложнение острых, а как фазы единого инфекционного процесса (Соринсон С.Н., 1998; Антонова Т.В. 1999; Лобзин Ю.В. и соавт., 1999; Рахманова А.Г. и соавт., 1999; Сологуб Т.В. и соавт., 1999).

В настоящее время в мире насчитывается более 350 млн. "носителей" вируса гепатита В и около 300 млн. "носителей" вируса гепатита С, число которых растет с каждым годом (Ш. Шерлок, Дж. Дули, 1999; Шахгильдян И.В., 1999). В России заболеваемость населения гепатитом С за период с 1995 по 2001 годы увеличилась в 3,7 раза, его доля в структуре заболеваемости острыми вирусными гепатитами составила 10%. Только в 2001 году количество так называемых "носителей" вируса гепатита С в нашей стране возросло до 125,1 на 100 тыс. населения (Онищенко Г.Г., 2002). В США по данным Национального института здоровья (№Н) ВГС инфицировано более 4 млн. человек. Ежегодно в мире 1 млн. человек погибает от патологии, связанной с вирусными гепатитами, в том числе 700 тыс. от цирроза и 300 тыс. от карциномы печени (Львов Д.К., 1998; Балаян М.С., Михайлов М.И., 1999).

Следует отметить, что гемоконтактные вирусные гепатиты, прежде всего В и С, являются одной из актуальных проблем медицинской службы ВС РФ. За последние годы заболеваемость ими среди военнослужащих возросла в несколько раз (Огарков П.И. и соавт., 2001).

Широкое внедрение в практическую гепатологию современных иммунологических и молекулярно-биологических методов диагностики, а также гистологических исследований печени с применением морфометрии и гистохимии способствует формированию качественно новых подходов к изучению проблемы вирусного гепатита С (Рахманова А.Г. и соавт., 1995; Чирский B.C., 1997; Мукомолов С.Л., 1998; Балаян М.С., Михайлов М.И., 1999; Жданов К.В., 2000; Perrillo R.P., 1997). В литературе достаточно подробно рассмотрены этиология, патогенез, клиника, лечение данного заболевания. Однако многие проблемы остаются весьма актуальными и мало изученными. Одной из них является поражение желудочно-кишечного тракта и желчевыводящих путей при HCV-инфекции, рассматриваемых через призму необходимости комплексной оценки сочетанной патологии в клинике инфекционных и внутренних болезней.

Вместе с тем, следует признать, что литературные данные о коморбидности патологических изменений гастродуоденальной зоны и билиарного тракта при ХГС крайне малочисленны и во многом противоречивы. На сегодняший день нет четкого представления о характере и выраженности поражений желудочно-кишечного тракта и желчевыводящих путей при хронической HCV-инфекции, не ясна их роль и влияние на развитие патологического процесса в печени. В этой связи становится особо актуальным изучение клинико-лабораторных, инструментальных и микробиологических проявлений сопутствующих поражений желудочно-кишечного тракта и желчевыводящих путей при ХГС.

Цель исследования: на основании комплексного клинико-инструментального и лабораторного обследования изучить состояние желудка, двенадцатиперстной кишки и желчевыводящих путей при хроническом гепатите С у лиц молодого возраста.

Задачи исследования:

1) охарактеризовать клинико-лабораторные проявления и морфологические изменения в печени у лиц молодого возраста с хроническим гепатитом С;

2) оценить состояние желудка, двенадцатиперстной кишки и желчевыводящих путей при хроническом гепатите С у лиц молодого возраста;

3) установить характер и направленность связей между выявленными изменениями со стороны желудочно-кишечного тракта и клинико-морфологическими проявлениями хронического гепатита С.

Положения, выносимые на защиту:

1. Хронический ГС у лиц молодого возраста характеризуется преимущественно непродолжительной длительностью инфицирования, малосимптомным течением, незначительными гистологическими изменениями в печени и высокой частотой выявления изменений со стороны желудка и двенадцатиперстной кишки (поверхностный антральный гастрит, атрофический гастрит, дуоденит, катаральный рефлюкс-эзофагит), а также желчевыводящих путей (дисфункция желчного пузыря, хронический некалькулезный холецистит).

2. Установленные изменения гастродуоденальной зоны в большинстве случаев протекают бессимптомно, ассоциируются с обнаружением Н.ру1оп, не оказывают существенного влияния на течение НСУ-инфекции и не требуют назначения эрадикационной терапии.

3. Нарушения состояния желчевыводящих путей в основном носят функциональный характер, сочетаются с выявлением в желчи смешанной флоры с преобладанием капсульных бактероидов вида В.й^Шэ, не связаны с клинико-лабораторными и морфологическими проявлениями хронического гепатита С и не нуждаются в антибактериальной терапии.

Научная новизна. Впервые проведена комплексная клинико-инструментальная (в том числе при использовании фиброэзофагогастродуоденоскопии с биопсией слизистой оболочки желудка, ультразвукового исследования и магнитно-резонансной томографии органов брюшной полости, фракционного дуоденального зондирования), биохимическая, серологическая, вирусологическая и морфологическая характеристика хронического гепатита С у лиц молодого возраста.

Продемонстрирована высокая частота бессимптомно протекающих сопутствующих поражений желудка, двенадцатиперстной кишки и желчевыводящих путей у молодых пациентов с хроническим ГС.

Показана частая ассоциация выявленных изменений гастродуоденальной зоны с обнаружением Н.ру1оп в слизистой оболочке желудка, а желчевыводящих путей - бактероидами вида В.й^Шб в желчи.

Установлено отсутствие сопряженности взаимосвязи между диагностированными изменениями желудка, двенадцатиперстной кишки и желчевыводящих путей, с одной стороны, и клинико-лабораторными и гистологическими признаками хронического гепатита С у лиц молодого возраста, с другой стороны.

Практическая значимость. Отмечена необходимость диспансерного наблюдения всех больных хроническим гепатитом С с учетом выявленных изменений со стороны желудочно-кишечного тракта.

Установлена высокая значимость обнаружения H.pylori в слизистой оболочке желудка и анаэробов (B.fragilis и др.) в желчи при комплексной микробиологической диагностике сопутствующих поражений желудка, двенадцатиперстной кип Ли и желчевыводящих путей у больных хроническим гепатитом С при наличии показаний к проведению фиброэзофагогастродуоденоскопии и фракционному дуоденальному зондированию.

Показана нецелесообразность эрадикации выявленной НР-инфекции и подавления условно-патогенной микрофлоры желчи у пациентов с латентными формами хронического гепатита С молодого возраста при отсутствии клинической симптоматики обнаруженных изменений со стороны желудочно-кишечного тракта.

Апробация и реализация работы. Результаты работы доложены на Седьмой Российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва, 2002), научной конференции "Санкт-Петербург-Гастро-2002" (Санкт-Петербург, 2002), научной конференции "Восьмая Российская гастроэнтерологическая неделя" (Москва, 2002), научной конференции и VIII съезде итало-российского общества по инфекционным болезням "Проблема инфекции в клинической медицине" (Санкт-Петербург, 2002), итоговой конференции военно-научного общества слушателей I факультета и клинических ординаторов Военно-медицинской академии (Санкт-Петербург, 2002).

Результаты исследований внедрены в клинике инфекционных болезней ВМедА, а также используются при учебном процессе на кафедре инфекционных болезней ВМедА.

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 126 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 197 источников, в том числе 109 отечественных и 88 зарубежных авторов. Текст содержит 4 клинических примера, иллюстрирован 37 таблицами и 7 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Яременко, Михаил Васильевич

выводы

1. Хронический гепатит С у лиц молодого возраста характеризуется малосимптомным течением, слабо выраженными повышением активности АлАТ (в 3 раза) и диспротеинемией (альбумины - 46,7+0,7%; у-глобулины -24,7+0,5%). РНК НСУ в крови обнаруживается в 66,7%, а в печени - в 74,1%. Характерны преимущественное преобладание За генотипа возбудителя (51,7%), часто ассоциирующегося с внутривенным введением наркотических средств, и относительно низкий уровень виремии (<2 млн. копий/мл -67,3%). Одновременно выявляются морфологические признаки гепатита с минимальной или слабо выраженной активностью патологического процесса (4,1+0,2 балла) и портальным или умеренным фиброзом (1,4 +0,1 балла).

2. У лиц молодого возраста с хроническим ГС эндоскопические изменения желудка и двенадцатиперстной кишки (поверхностный антральный гастрит, атрофический гастрит, дуоденит, катаральный рефлюкс-эзофагит) выявляются в 76,3%. В большинстве случаев они протекают бессимптомно (75,5%) и ассоциируются с обнаружением Н.ру1оп (80,0%) при слабой степени бактериальной обсемененности слизистой оболочки желудка (50,0%). Данный возбудитель высоко чувствителен к фторхинолонам и практически не чувствителен к метронидазолу.

3. Нарушения состояния желчевыводящих путей (дисфункция желчного пузыря, хронический некалькулезный холецистит) у молодых пациентов с хроническим ГС встречаются в 50,8% случаев, носят преимущественно функциональный характер (74,6%) и сочетаются с высокой частотой выявления в желчи смешанной флоры с преобладанием капсульных бактероидов вида В.й^Шб (81,0%).

4. Патологические изменения желудка, двенадцатиперстной кишки и желчевыводящих путей у больных хроническим ГС взаимосвязаны между собой. Однако они не коррелируют с клинико-лабораторными и гистологическими признаками НСУ-инфекции, что наиболее вероятно связано с молодым возрастом пациентов и непродолжительной длительностью инфицирования.

5. У пациентов с латентными формами хронического гепатита С молодого возраста при отсутствии клинической симптоматики обнаруженных изменений со стороны желудочно-кишечного тракта от эрадикации выявленной НР-инфекции и подавления условно-патогенной микрофлоры желчи следует воздерживаться.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Показанием для проведения пункционной биопсии печени у пациентов с наличием анти-HCV при отсутствии клинической симптоматики служит обнаружение повышенной активности АлАТ и/или выявление маркеров активной вирусной репликации (анти-HCV core IgM, РНК HCV).

2. Диспансерное динамическое наблюдение больных хроническим гепатитом С должно проводиться с учетом выявленных изменений ио стороны желудочно-кишечного тракта и применением при необходимости фиброэзофагогастродуоденоскопий, ультразвукового исследования органов брюшной полости и фракционного дуоденального зондирования.

3. Определение H.pylori в слизистой оболочке желудкг и анаэробной флоры (B.fragilis и др.) желчи у пациентов с хроническим гепатитом С целесообразно включать в комплексную микробиологическую диагностику сопутствующих поражений желудка, двенадцатиперстной кишки и желчевыводящих путей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Яременко, Михаил Васильевич, 2003 год

1. Андрейчик М.А. Микрофлора желчи при воспалительных заболевачиях / М.А. Андрейчик // Врачеб. дело.- 1984. №5. - С. 4-9.

2. Анохин П.К. Очерки по физиологии функциональных систем / П.К. Анохин. -М.: Медицина, 1975. 447 с.

3. Антонова Т.В. Вирусные гепатиты в группах риска гемоконтактного инфицирования / Т.В. Антонова // Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней: Тез. докл. СПб., 1999. -С.15-16.

4. Антонова Т.В. Клинические и эпидемиологические проблемы вирусных гепатитов у подростков / Т.В. Антонова // Проблема инфекции в клинической медицине: Тез. докл. науч. конф.-СПб., 2002.-С.17-18.

5. Арикьянц М.С. Анаэробная инфекция в хирургии печени и желчных путей / М.С. Арикьянц, А.Г.Тышко, М.П. Захараш. Киев: Наук. Думка, 1991.-140с.

6. Аруин П.И. Апоптоз и патология печени / П.И. Аруин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - Т.8, №2.- С.6-11.

7. Баженов Л.Г. Выделение и идентификация строго анаэробных микроорганизмов при гнойно-воспалительных процессах: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Баженов Л.Г. М., 1987.- 19 с.

8. Баженов Л.Г. Выделение и идентификация бактероидов группы В.А^Шв / Л.Г. Баженов // Лаб. дело. 1990. - № 4. - С.9-13.

9. Балаян М.С. Энциклопедический словарь вирусные гепатиты / М.С. Балаян, М.И. Михайлов. -Изд. 2-е, перераб. и доп.-М.: Амипресс, 1999.-304 с.

10. Ю.Балуцкий В.В. Патогенетические взаимосвязи язвенной болезни с поражением желчного пузыря: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Балуцкий В.В. Смоленск, 2000.-ЗЗс.

11. Н.Бацков С.С. Ультразвуковой метод исследования в гастроэнтерологии / С.С. Бацков. СПб.: Б.и.1995. - 182 с.

12. Блюгер А.Ф. Основы гепатологии / А.Ф. Блюгер. Рига: Звайгзне, 1975.- 470 с.

13. З.Боровиков В.П. Statistica статистический анализ и обработка данных в среде Windows / В.П. Боровиков, И.П. Боровиков. - М.: ИИД "Филинъ", 1997.- 608 с.

14. Буеверов А.О. Иммунологические механизмы повреждения печени / А.О. Буеверов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1998.-Т.8, №5.-С. 18-21.

15. Вахрушев Я.М. К вопросу о патогенезе и лечению эрозивных гастритов и дуоденитов / Я.М. Вахрушев // Клинич. медицина.-1999. №2.-С28-31.

16. Виноградова E.H. Вирусный гепатит С / E.H. Виноградова. СПб.: Федер. НИИ медицинских проблем формирования здоровья, 1996. - 24 с.

17. Виноградова E.H. Вирусные гепатиты В и С (проблемы диагностики и терапии): Автореф.дис. . д-ра мед.наук / Виноградова E.H. -СПб., 1997.- 40 с.

18. Воробьев О.В. Хронический гепатит С латентного и манифестного течения: сравнительная характеристика спектра анти-HCV и содержание вирусной РЖ в сыворотке крови и слюне: Автореф.дис. . канд. мед. наук / Воробьев О.В. СПб., 2000. - 20 с.

19. Галкин В.А. Хронический некалькулезный холецистит / В.А. Галкин.- М.: Медицина, 1986. 128 с.

20. Григорьев П.Я. Диагностика и лечение хронических болезней органов пищеварения / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко.- М.: Медицина, 1993.-409с.

21. Григорьев П.Я. Пилорический хеликобактериоз (клиника, диагностика, лечение) / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко // Врач, 1994, №6. -С. 9-12.

22. Гриневич В.Б. Острые и хронические гастродуоденальные эрозии: особенности этиологии, патогенеза, клиники и диагностики / В.Б. Гриневич // Клинич. медицина.- 1994, №6. С. 35-38.

23. Гусев Д.А. Клинико-лабораторная и морфологическая характеристика манифестных форм микст-гепатита В+С у лиц молодого возраста: Автореф. дис. . канд.мед.наук / Д.А. Гусев. СПб., 2001. - 22 с.

24. Джалашев Я.Х. Этиологические особенности неклостридиальной анаэробной инфекции при холециститах / Я.Х. Джалашев A.M. Половой // Актуальные проблемы химиотерапии бактериальных инфекций: Тез. докл. Всесоюз. конф. М., 1991. - С. 176-178.

25. Дзюба К.В. Цитогистохимические критерии диагностики и контроля эффекта лечения хронического холецистита: Дис. . канд. мед. наук / Дзюба К.В. СПб, 1992.-170 с.

26. Довгаль С.Г. Методы лабораторной диагностики хеликобактериоза / С.Г. Довгаль // Актуальные проблемы инфекционной патологии, ч. 1.- СПб., 1993.-С.21.

27. Дорофеев Г.И. Функциональные и морфологические изменения желудка при заболеваниях других органов систем пищеварения: Автореф. дис. .д-ра мед. наук / Дорофеев Г.И. JL, 1964.-31 с.

28. Ерюхин И.А. Хирургические инфекции / И.А. Ерюхин, Б.Р. Гельфанд, С.А. Шляпников. Руководство.-М.: Питер, 2003. 853с.

29. Жданов К.В. Латентные формы вирусных гепатитов В и С у лиц молодого возраста: Дис. . д-ра мед. наук / Жданов К.В. СПб., 2000.- 327 л.

30. Жданов К.В. Латентные формы вирусных гепатитов В, С и D: диагностика, лечение профилактика. Методические рекомендации / К.В.Жданов, О. И. Кошиль, Ю. В. Лобзин и др. М.: Правда, 2002. - 47с.

31. Зуев В.А. Медленные вирусные инфекции человека и животных / В.А. Зуев. М.: Медицина, 1988. - 232 с.

32. Иванченкова P.A. Некоторые аспекты желчеобразования / P.A. Иванченкова // Клинич. медицина,- 1999.-Ж7.- С. 18-22.

33. Ивашкин В.Т. Теория функциональных блоков и проблемы клинической медицины / В.Т. Ивашкин, Г.А. Минасян, A.M. Уголев. -Л.: Наука, 1990.-303с.

34. Ивашкин В.Т. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии / В.Т. Ивашкин, Ф. Мегро, Т.Л. Лапина М.: Триада-Х, 1999. - 255с.

35. Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей / В.Т. Ивашкин.- М.: ООО «Издат. дом «М-Вести», 2002.- 416 с.

36. Игнатова Т.М. Внепеченочные проявления хронического гепатита С / Т.М. Игнатова, З.Г. Апросина, В.В. Серов и др // Тер.архив. -1998.-Т.70, №2.-С. 9-16.

37. Ильченко A.A. Дисфункция билиарного тракта и их медикаментозная коррекция / A.A. Ильченко // Клинич. перпективы гастроэнетеорологии, гепатологии. 2002. - №5. - С. 25-29.

38. Кабалоева Дж.М. Синдром дискинезии ЖВП как постгепатитное состояние у переболевших вирусным гепатитом / Дж.М. Кабалоева // Вирусный гепатит В: Сборник науч. трудов. -JL: ЛСГМИ, 1988.- С.122-128.

39. Калинина О.В. Молекулярная эпидемиология гепатита С / О.В. Калинина, С.Л. Мукомолов // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы.-2000. №3 (10). -С.9-15.

40. Катаев С.С. Функционально-морфологическое состояние желудка, двенадцатиперстной кишки и поджелудочной железы у больных хроническим гепатитом и циррозом печени, различной этиологии: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Катаев С.С. М., 1992. - 54 с.

41. Климов П.К. Функциональные взаимосвязи в пищеварительной системе / П.К. Климов. -JL: Наука, 1976.-271с.

42. Колесов А.П. Анаэробные инфекции в хирургии / А.П. Колесов, A.B. Столбовой, В.И. Кочеровец. JI.: Медицина, 1989. - 160 с.

43. Корожуков П.И. Хронический холецистит и дискинезии желчевыводящих путей / П.И. Корожуков, Т.В. Григорьева // Клинич. медицина. -1987. Т.65, №3.-С.71-74.

44. Коршунов П.П. Клинико-лабораторные и морфологические критерии диагностики различных форм вирусного гепатита С у лиц молодого возраста: Автореф. дис. канд. мед. наук / Коршунов П.П. СПб., 1987. - 20 с.

45. Костюченок Б.М. Проблема анаэробной неклостридиальной инфекции мягких тканей / Б.М. Костюченок, С.Е. Кулешов // Анаэробная неклостридиальная инфекция в гнойной хирургии: Всесоюз. Симп. Терно-поль, 1989.-С.31-33.

46. Кочеровец В.И. Неклостридиальная анаэробная инфекция-ведущая этиологическая форма полимикробных инфекций в хирургии: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Кочеровец В.И. JL, 1990. - 39 с.

47. Кочеровец В.И. Методические рекомендации по микробиологической диагностике заболеваний, вызванных неспорообразующими анаэробными бактериями / В.И. Кочеровец, А.А.Петраков, Т.Р. Пономарева и др. М., 1996. - 49 с.

48. Круглый стол (посвящен проблеме Helicobacter pylori и их роли в гастродуоденальной патологии) // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1994. - №1. - С. 90-101.

49. Крылов А.А. К проблеме сочетаемости заболеваний / А.А. Крылов // Клинич. медицина. 2000. - № 1. - С.56 - 57.

50. Кулешов С.Е. Анаэробная неклостридиальная инфекция в гнойной хирургии / С.Е. Кулешов, М.А. Ляпис //Вестн. хирургии. М.,1990.-№ 5.-С. 141-44.

51. Лапина TJI. Основные принципы диагностики Helicobacter pylori / Т.Л. Лапина // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, копропроктологии.- 1999.- №2.-С41-44.

52. Лапина Т.Л. Российские рекомендации по диагностике и лечении инфекции Helicobacter pylori / Т.Л. Лапина // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, копропроктологии.- 1999.-№3.-С84-89.

53. Лейшнер У. Практическое руководство по заболеваниям желчевыводящих путей / У. Лейшнер М.: Гэотар медицина, 2002. - 264 с.

54. Лемешко З.А. Состояние желчевыводящих путей при циррозах печени по данным УЗИ / З.А. Лемешко // Клинич. медицина. -1984.-Т.62, №6 С.42- 44.

55. Лобзин Ю.В. Вирусные гепатиты / Ю.В. Лобзин, К.В. Жданов, В.М. Волжанин. СПб.: ИКФ "Фолиант", 1999.- 104 с.

56. Лопаткина Т.Н. Клиника гепатита С/ Т.Н. Лопаткина // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 1997. - №1. - С. 12-16.

57. Львов Д.К. Вирусный гепатит С «ласковый убийца» / Д.К. Львов // Рос. гастроэнтерологический журнал. -1995. - №1. - С. 4-6.

58. Львов Д.К. Вирусные гепатиты С и G / Д.К. Львов // Вопр. вирусологии.-1998.-№2.-С.54-58.

59. Маенский Д.Н. Клеточно-молекулярные механизмы формирования цирроза печени / Д.Н. Маенский, A.A. Зубахин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, копропроктологии.- 1998.-№6.-С6-12.

60. Мукомолов С.Л. Вирусный гепатит С. Клинико-эпидемиологическая и лабораторная характеристика: Автореф. дис. .д-ра мед. наук / Мукомолов С.Л. СПб., 1994.- 36 с.

61. Мукомолов С.Л. Куда же мы движемся? /Мукомолов С.Л.// Медицина для всех.-1998.-№1(7).-С.6-7.

62. Национальный институт здоровья (США), 10-12 июня 2002г. Гепатит С: консенсус 2002.// Вирусные гепатиты: достижения перспективы.-2002.-№2.-С. 3-11.

63. Павлова Г.А. Клинико-биохимические особенности синдрома энтеральной недостаточности при патологии органов желчевыводящей системы и поджелудочной железы у лиц молодого возраста: Автореф. дис. канд. мед.наук / Павлова Г.А. Челябинск, 2000.- 34с.

64. Парфенов В.Г. Взаимоотношение между морфологическими изменениями печени и физико-химическим состоянием желчи при желчнокаменной болезни: Автореф. дис.д-ра мед. наук / Парфенов В.Г. -СПб., 2002.- 28с.

65. Подымова С.Д. Болезни печени / С.Д. Подымова. М.: Медицина, 1998.- 704с.

66. Покровский В.И. Медицинская микробиология / В.И. Покровский. -М.: Медицина, 1998.- 670с.

67. Пусташова H.H. Состояние желчевыводящих путей у больных хроническим персистирующим гепатитом / H.H. Пусташова, JI.H. Денисенко // Вирусный гепатит В: Сборник науч. трудов. JL: ЛСГМИ, 1988.- С. 118122.

68. Рахманова А.Г. и др. Вирусные гепатиты / А.Г. Рахманова, В.К. Пригожина, В.А. Неверов и др. СПб.: Изд-во "ССЗ", 1995. - 35 с.

69. Рахманова А.Г. Этиопатогенетическая терапия репликативных форм вирусных гепатитов В и С / А.Г. Рахманова, Т.П Демиденко, Н.И Кузнецов, Е.В. Степанова. СПб., 1998.- 41 с.

70. Рахманова А.Г. Хронические вирусные гепатиты (вопросы классификации и регистрации) / А.Г. Рахманова A.A. Яковлев, E.H. Виноградова // Эпидемиология и инфекц.болезни.- 1999.- №1.- С.38-42.

71. Руководство по инфекционным болезням // Под ред. проф. Ю.В. Лобзина. СПб.: Фолиант, 2000. - 936 с.

72. Сафонова Н.В. Гастрит, язвенная болезнь и хеликобактериоз / Н.В. Сафонова, А.Б. Жебрун. СПб.: Б.и. 1993.- 39с

73. Сергиенко В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001.-256 с.

74. Серов В.В. Сравнительная морфологическая характеристика хронических вирусных гепатитов В и С / В.В. Серов, Л.О. Севергина, С.М. Секамова и др. //Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1999.-Т.9, №1 .-С.36-40.

75. Серов В.В. Хронический вирусный гепатит / В.В.Серов, З.Г. Апросина. М: Медицина, 2002. - 383 с.

76. Смирнов К.В. Пищеварение и гипокинезия / К.В. Смирнов. -М: Медицина, 1990.-224с.

77. Столбовой A.B. Диагностика неклостридиальных анаэробных инфекций / A.B. Столбовой, В.И. Кочеровец // Хирургия. 1981. - № 5.-С.29-31.

78. Ткаченко Е. И. Изменение трофологического статуса у больных с заболевания органов пищеварения / Е. И. Ткаченко. СПб.: ВмедА, 1996.-66 с.

79. Тышко А.Г. Роль неклостридиальных анаэробных микроорганизмов в этиологии и патогенезе осложненных форм острого холецистита / А.Г. Тышко // Клинич. хирургия. 1986. - № 9. - С.20-22.

80. Уголев A.M. Эволюция пищеварения и принципы эволюции функций. Элементы современного функционализма / A.M. Уголев. JL: Наука, 1985.-544 с.

81. Уголев A.M. Гормоны, пищеварительной системы: Физиология, патология, теория функциональных блоков / A.M. Уголев, О.С. Радбиль. -М.: Наука, 1995,- 283 с.

82. Учайкин В.Ф. Гепатит С у детей / В.Ф. Учайкин, Т.В. Чередниченко, Б.А. Святский, О.Ь Ковалев. М.: Б.и., 1999. - 35 с.

83. ЮО.Функциональные заболевания кишечника и желчевыводящих путей: вопросы классификации и терапии // Междунар. Бюл.: Гастроэнтерология. 2001. - №5. - С. 1 - 4.

84. Хендерсон Дж. М. Патофизиология органов пищеварения: Пер. с англ / Дж. М. Хендерсон М. - СПб.: Бином - Невский диалект, 1997. - 287 с.

85. Ю2.Циммерман Я.С. Концепция взаимоотношений организма человека и Helicobacter pylori / Я.С. Циммерман, М.Р. Зиннатулин // Клинич. медицина 1999.- №2. - С. 52-56.

86. ЮЗ.Чирский B.C. Патологоанагомические изменения в печени у лиц призывного возраста носителей вирусов гепатита В и С: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Чирский B.C. - СПб., 1997. - 38 с.

87. Юб.Шкитин В.А. Роль Helicobacter pylori в патологии человека / В.А. Шкитин, А.И. Шпирна, Г.Н. Старовойтов // Клинич. микробиология и антимикробная терапия.-2002.-Т.4,№2. -С128-143.

88. Ю7.Ющук Н.Д. Спектр антител к антигенным детерминантам HCV у больных гепатитом С / Н.Д. Ющук, О.О. Знойко, O.J1. Огиенко и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1998. -Т.8, №5.-С.35-39.

89. Яхонтова О. И. Морфологическое и функциональное состояние некоторых пищеварительных желез (тонкой и поджелудочной железы) при хронических гепатитах и циррозах печени: Автореф. дис.д-ра мед. наук / Яхонтова О. И. Л., 1976.- 25с.

90. Alter H.J. То С or not to С: These are the question / H.J. Alter // Blood. 1995. - Vol.85, N7. - P.1681-1695.

91. Badger S.J. R. Seroligical studies ofBacteroides fragilis, Campilobacter concisus, Wolinello recta and Eikenella corradens / S.J. Badger, A.G. Tanner // Intern. J. System. Bacteriol.- 1982.- Vol. 31, № 4.- P. 446-451.

92. Bertoletti A. Different cytocine profiles of intrahepatic T cells in chronic hepatitis В and hepatitis С virus infections / A. Bertoletti, M.M. D'Elios, C. Bonietal. //Gastroenterol.-1997.-Vol. 112, №1.-P. 193-199.

93. Bjornson A.B. Role of complement in host resistance against members of the Bacteroides / A.B. Bjornson // Rev. Infec. Diseas. 1984. - Vol.6, № 1. - P. 34-39.

94. Bjornson A.B. Role of humoral factors in host resistance to the Bacteroides fragilis group / A.B. Bjornson // Ibid.- 1990.- № 12. P. 161-168.

95. Blaser M.J. Helicobacter pylori and duodenal ulcer / MJ. Blaser // Lancet. 1997. - Vol. 349. P. 1020 - 1022.

96. Blum A.L. The role of Campilobacter pylori in gastroduodenal diseases. A non-believer's point of view / A.L. Blum // Gastroenterol. Clin. Biol. -1989. Vol. 13, 1 bis. - P.122B - 126B.

97. Blum H.E. Variants of hepatitis В, С and D viruses: Molecular biology and clinical significance / H.E. Blum // Digestion. 1995. - Vol.56, №2. - P.85-95.

98. Bonokovsky H.L. Iron and chronic viral hepatitis / H.L. Bonokovsky, B.F. Banner, A.L. Rothman // Hepatology. 1997. - Vol.25. - P.759-768.

99. Brook I. Significant recovery of nonsporulating anaerobic rods from clinical specimens /1. Brook, E. Frazier // Clin. Infec. Descases. 1993. - Vol.16, № 4. - P.476-480.

100. Brook I. Microbiology of liver and spleen abscesses / I. Brook, E. Frazier // J. Med. Microbiol. 1998.- Vol.47, № 12.- P. 1075-1080.37, № 3. -P.841-843.

101. Brugge W. R. Gallblader dyskinesia in chronic acalculous cholecystitis / W. R. Brugge, D.L. Draund, H.L. Atking / Digest. Dis. Sci.-1986. -Vol.31, №5 -p.461-467.

102. Carey M.C. Whither biliary sludg ? / M.C. Carey, M.S. Cahalone // Gastroenterology.-1988. Vol. 95- P.508-523.

103. Carey M.C. Pathogenesis of gallstones / M.C. Carey // Amer. J.Surg.-1993-Vol. 165 .-P.410-419.

104. Casiciato D.A. Susceptibility of isolates of Bacteroides to the Bactericidal activity of normal human seryum / D.A. Casiciato, J.E. Rosenblatt, R. Bluestone, L.S. Goldbery // J. Inf. Diseas. 1979. - Vol.140, №1. - P. 109-113.

105. Chapoutot C. Liver iron excess in patients with hepatocellular carcinoma developed on viral C cirrhosis / C. Chapoutot, M. Esslimani, Z. Joomaye et al. //Cmt.-2000.-Vol.46.-P. 163-165.

106. Chen C.M. Direct interaction of hepatitis C virus core protein with the cellular lymphotoxin-p receptor modulates the signal pathway of the lymphotoxin-p receptor / C.M. Chen, L.R. You, L.H. Hwang, Y.H. Lee. // J. Virol. 1997. -Vol.71.-P.9417-9426.

107. Claros M. Susceptibility of isolates of Bacteroides / M. Claros //Clin. Infec. Diseases 1997.- Vol.25, № 3.- P.-295-298.

108. Cooperberg B.B. Gallbladder and bile ducts / Coldberg B.B. Abdominal Ultrasonography / B.B. Cooperberg. New York. - 1984. - 321 p.

109. Corado J. Impairment of natural killer (NK) cytotoxic activity in hepatitis C virus (HCV) infection / J. Corado, F. Toro, H. Rivera et al. // Clin. Exp. Immunol.-1997.-Vol. 109, №3.-P.451-457.

110. Corazziari E. Functional disordes of the biliary tract and pancreas / E. Corazziari, E.A. Shaffer, W.J. Hogan at al. // Gut.- 1999.- Vol.45 (Suppl. 2). P. 1148-1154.

111. Costa M.The enteric Nervosus System / M. Costa, J.H. Simon // Am. J. Gastroenterol.-1994.- № 89.- P. 129-137.

112. Csendes A. Randomized bacterial bile study of ductus hepaticus communis and gallbladder / A. Csendes, P. Burdiles, F Maluenda et all // Arch, surg. 1996.- Vol. 131/- P.389-394.

113. Current European concepts in the managmant of Helicobacter pylori infection. The Maastricht Consensus Report // Gut.- 1997. Vol. 41, №1 - P.8-13.

114. Di-Bisceglie A.M. Hepatitis C and hepatocellular carcinoma / A.M. Di-Bisceglie // J. Hepatol. 1997. - Vol. 126, № 3. Suppl. 1. - P.34-38.

115. Di-Bisceglie A.M. Hepatitis C / A.M. Di-Bisceglie // Lancet. 1998. -Vol.351, №9099. -P.351-355

116. Drossman D.A. The functional gastrointestinal disorders. Diagnosis, patophysiology and treatment. A Multinational consensus / D.A. Drossman -Little, Brown and company.- 1994.- 370 p.

117. Drossman D.A. The functional gastrointestinal disordes and the Rome II process / D.A. Drossman // Gut.-1999.- №45 (suppl. II).- P. 1-5.

118. Emi K. Possibility of contribution to chronicity of HCV infection of apoptosis in peripheral specific T-cells for HCV-related antigen / K. Emi, K. Yuh, K. Nakamuru et al. // Gastroenterol. 1997. - Vol.112, N4. Suppl. - P.A1260.

119. Fan X.G. Circulating Thl and Th2 cytokines in patients with hepatitis C virus infection / X.G. Fan / Mediators. Inflamm.-1998.-Vol.7, №4.-P.295-297.

120. Fargion S. Hyperfermentemia, iron overload, and multiple metabolic alterations identify patients at risk for non-alcoholic steatohepatitis / S. Fargion // AM. J. Gastroenterol. 2002. - № 96. - P. 2448-2455

121. Farthing M. Clinical guidelines on the management of hepatitis C / M. Farthing // Gut.-2002, Vol. 49, Suppl.l, P. 111-121.

122. Garas G. Hepatitis C and mixed cryoglbulinemiemia: a case of primary gastrointestinal necrotizing vasculitis / G. Garas, C.A. Morgan // Aust. N. Z. J. Med. 1996.-Vol.26. - P. 110-111

123. Gitnick G. Current hepatology / G. Gitnick USA, 1990, Vol.10, P. 303

124. Gonzalez R.P. Pathogenetic mechanisms of hepatocellular damage in chronic hepatitis C virus infection / R.P. Gonzalez, G.L Davis, Y.N. Lau // J.Hepatol.- 1994. Vol.21, №2,- P. 255-259.

125. Gorg S. Intesstinal vasculitis and glomerulonephritis in hepatitis C -associated cryoglobulinemia / S. Gorg // Immun. Infect. 1995. - Vol.23.-P.29-31.

126. Harmatz A. Hepatobiliary complications of inflammatory bowel disease / A. Harmatz // Med. Clin. N. Am. 1994. - Vol.78. - P. 1378-1398.

127. Hay J.E. Bone disease in cholestatic liver disease / J.E.Hay // Gastroenterology. 1995. - Vol. 136.108. - P. 276 - 283.

128. Hezode C. Liver iron accumulation in patients with chronic active hepatic C: prevalence and role of hemochromatosis gene mutations and relationship with hepatic histological lesions / C. Hezode // J.Hepatol. 1999. -Vol.31.-P.979-984.

129. Hiroishi K. Cytotoxic T-lymphocyte response and viral load in hepatitis C virus infection / K. Hiroishi, H.Kita, M. Kojima // J.Hepatol.-1997.-Vol.25, N3.- P.705-713.

130. Hofstad J. Lipopolysaccharides from anaerobic Gram-Negative Rods / Hofstad J. 11 Infection. 1980. - Vol.8, Supp 2. - P. 152.

131. Hohne C. Rapid Diagnosis of Intestinal Bacteroides species by means of the immunofluorescena / C. Hohne, D. Sandow // Bart. Hyg. 1989. -Vol.A270, № 4. - P.492-502.

132. Holland J.W. Clinical evaluation of a simple rapid procedure for the presumptive identification of anaerobic bacteria / J.W. Holland, S.M. Cagnet // J. Clin. Microbiol. 1977. - Vol.5, № 4. - P.416-426.

133. Hoofnagle J.H. Hepatitis C: The clinical spectrum of disease / J.H. Hoofnagle // Hepatology.- 1997. Vol. 26, №3. Suppl. L. - P. 15-20.

134. Jones E.A. Why do cholestatic patients itch / E.A Jones // Gut. 1996. - Vol. 38. - P.644-649.

135. Kasper D.L. Capsular polysaccharides and lipopolysaccharides from two Bacteroides fragilis Reference strains: chemical and immunochemical characterization / D.L. Kasper, A. Weintraub // J. Bacteriol. 1983. - Vol.153, №2. -P.991-997.

136. Kasper D.L. Virulence factor anaerobic / D.L. Kasper, S.M. Finagold // Rev. Inf. Die. 1986. - Vol.2. - P.245-400.

137. Khakoo Salim J. Lymphocyte and macrophage phenotypes in chronic hepatitis C infektion. Correlation with disease activity ./ J. Khakoo Salim, N. Soni Paresh, Kay Savage et al // Amer. J. Pathol. i 997. - Vol. 150, № 4. - P.963-970.

138. Lee S.P. Origin and fate of biliary sludge / S.P. Lee, K. Maher., J.F. Nicholls // Gastroenterology.- 1988. Vol.94. - P. 170-827.

139. Lindberg A.A. Virulence factors in infections with Bacteroides fragilis: isolation and characterization of capsular polysaccharide and lipopolysaccharide / A.A. Lindberg, A. Weintraub.,// Scand. J. Infect. Dis. 1982. - Vol.14, suppl. N35,- P.45-52.

140. Lok A.S.F. Diagnosis of hepatitis C / A.S.F. Lok N.T. Gunaratnam // J. Hepatol.-1997. Vol.26, N3. Suppl.l. - P.48-56.

141. Mayer E.A. Review article: gender-related differences in functional gastrointestinal disoders / E.A. Mayer B. Naliboff et al. // Aliment Pharmacol Ther. 1996. - №13, (suppl.2).- P. 65-69.

142. Mc Nally P.R. GL/Liver secrets-Hanley and Belfïis, inc./ P.R. Mc Nally. Philadelphia, 1997.-1022 p.

143. Meshkinpoux H. Bile duct dyskinesia, clinical and manometric study / H. Meshkinpoux, M. Mollot, G.B. Eckereng // Gastroenterol. 1984 - Vol.87. -P.759-762.

144. Mondelli M. Is there a role for immune responses in the pathogenesis of hepatitis C? / M. Mondelli // J. Hepatol. 1996. - Vol.25, N2. - P.232-239.

145. Nathanson M.N. Mechanisms and regulation of bile secretion / M.N. Nathanson, J.L. Boyer// Hepatology. 1991. - Vol.14. - P.551-554.

146. Negro F. Hemochromatosis gene mutations in chronic hepatitis C patients with and without liver siderosis / F. Negro, K. Samii // J. Med. Virol.-2000.- Vol.60.-P.21-27.

147. Papastathopoulou A. B.fragilis production and sensitivity to bacteriocins / A. Papastathopoulou, E. Bezirtzoglou // Anaerobe. 1997.- Vol.3, № 2-3.- P.203-206.

148. Perrillo R.P. The role of liver biopsy in hepatitis C / R.P. Perrillo // Hepatology. 1997. - Vol.26, №3. Suppl.l. - P.57-61.

149. Pit H.A. Malignancies of the biliary tree / H.A. Pit, W.C. Dooley et al // Curr. Prob. Surg. 1995. - Vol. 32. - P.l -100.

150. Poxton I.R. The mucosal anaerobic gramnegative bacteria of the human colon: Pap. Meet. Anaerobe Soc. Amer., Chicago,III., 19-21 Juli, 1996 / I.R. Poxton, R. Braun et al.//Clin. Infec. Diseases.-1997.-Vol.25,№3.-P. 111-113.

151. Que F.G. Cell death by apoptosis / F.G. Que, G.J. Gores // Gastroenterology. 1996. - Vol. 110. - P. 1238-1243.

152. Rathbone B.J., Heatley R.V. Campilobacter pylori and gastroduodenal disease / B.J. Rathbone, R.V. Heatley.- Oxford London. 1989.,- 290p.

153. Rostad K. Heat shock response of B.fragilis.: Pap. Meet. Anaerobe Soc. Amer., Chicago, III., 19-21 Juli, 1996 / K. Rostad, T. Hofstad // Clin. Infec. Diseases.- 1997.- Vol.25, № 3. P.289-290.

154. Simmonds P. Clinical relevance of hepatitis C virus genotypes / P. Simmonds // Gut. 1997.- Vol. 40, №3. - P.291-293.

155. Smith D.J. Membrane fluidity and cholestasis / D.J. Smith, E.R. Gordon.// J. Hepatology. Vol. 5. - P. 362-368.

156. Spengler U. Immune responses in hepatitis C virus infection / U. Spengler, M. Lechmann et al. // J. Hepatol.-1996.-Vol.24, Suppi.2.-P.20-25.

157. Stolarczyk J. Liver biopsy in hepatitis C / J. Stolarczyk // New trends in hepatology: Abstr.Falk symposium N92. Saint-Petersburg, 1996. - P.78.

158. Stotland B.R. Biliary motillity / B.R. Stotland., M.B.L Kochman // Current opinion in Gastroenterology. 1996. - Vol. 12, №5,- p. 482-490.

159. Tait N. The treatment of gallstones / N. Tait, J.M. Little // Br. Med. J. -1995.-Vol. 311,-P.99-105.

160. Thomas H.C. Clinical gastrointestinal immunology / H.C. Thomas, D. P. Jevell, D. Stevens. Oxford, 1979. - 264 p.

161. Toshiharu S. Fimbriae and hemagglutination in the B.fragilis group / S. Toshiharu, K. Hiroko // Jap. J. Red. Sci. 1984. - Vol.46, № 3. - P.373-375.

162. Wedemeyer H. Association and function of hepatitis C virus specific CD4+ and CD8+ T-cell responses in long-term recovered and chronically infected patients / H. Wedemeyer, A.R. Davis, et al // Antiviral Therapy. 2000. - Vol.5, Suppl.l. - P.67.

163. Weintraub A. Identification of B.fragilis by indirect immunofluorescence / A. Weintraub, A. Lindberg, C. Nord // Med. Microbiol. Immunol. 1979.-Vol.167, № 4. - P.223-230

164. Wexler H. Pore-forming molecules in gram-negative anaerobic bacteria.: Pap. Meet. Anaerobe Soc. Amer., Chicago, III., 19-21 Juli, 1996 / H. Wexler //Clin. Infec. Diseases.- 1997.- № 25. P.284-286.

165. Wood J.D. Fundamentals of neurogastroenterology / J.D. Wood, D.H. Alpers et al. // Gut. 1999. - №45 (suppl. II). - P.6-16.

166. Ymada G. Immunological mechanisms of chronic liver injuri in viral hepatitis / G. Ymada, T. Tsuji // Intern. Med.-1993.-Vol.32, №12.-P.911-913.

167. Yoshikura H. Replication of hepatitis C virus/ H.Yoshikura, M. Hijikata // J. Viral Hepatitis. 1996. - Vol.3, N1. - P.3-11.

168. Yuki N. Relation of disease activity during chronic hepatitis C infection to complexity of hypervariable region 1 quasispecies / N. Yuki, N. Hayashi, T. Moribe et al. // Hepatology.- 1997. Vol.25, №2. - P.439-446.

169. Zignego A.L. Hepatitis C virus infection of mononuclear cells from peripheral blood and liver infiltrates in chronically infected patients / A.L.Zignego, M. De Carl., M. Monti et al.// J.Med.Virol. 1995. - Vol.47, N1. -P.58-65.