Клинико-лабораторные и морфологические проявления латентных форм HBV-инфекции у лиц молодого возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Осадчий, Александр Степанович

• Осадчий, Александр Степанович
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Осадчий, Александр Степанович

Список сокращений, применяемых в диссертации.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о течении HBV-инфекции.

1.2. Латентные формы HBV-инфекции.

1.3. Анализ руководящих документов, регламентирующих работу с вирусным гепатитом В.

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ И МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ НВУ-ИНФЕКЦИИ У ПРИЗЫВНИКОВ

3.1. Клинико-лабораторная характеристика.

3.2. Иммунологические особенности.

3.3. Морфологические изменения в печени.

ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ И МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ХГВ У ПРИЗЫВНИКОВ.

4.1. Клинико-биохимические, ультразвуковые, серологические и молекулярно-биологические исследования.

4.2. Иммунологические особенности.

4.3. Патоморфологическая характеристика.

ГЛАВА 5. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ И МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ НВУ-ИНФЕКЦИИ У ВОЕННОСЛУЖАЩИХ В ДИНАМИКЕ РАЗВИТИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ

5.1. Клинико-биохимические, ультразвуковые, серологические и молекулярно-биологические исследования.

5.2. Иммунологические особенности.

5.3. Патоморфологическая характеристика.

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ

ИССЛЕДОВАНИЙ

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторные и морфологические проявления латентных форм HBV-инфекции у лиц молодого возраста»

Актуальность проблемы.

В настоящее время заболеваемость вирусными гепатитами В и С трансформировалась из медицинской проблемы в социальную и представляет реальную угрозу национальной безопасности страны [119]. Занимая доминирующее место среди всех болезней печени, вирусные гепатиты В и С являются одной из наиболее важных проблем современной гепатологии и инфекционной патологии человека в связи с их повсеместным распространением и высоким уровнем заболеваемости [56]. Ежегодно на земном шаре погибает около 2 млн. человек с разными формами HBV- инфекции; из них около 100 тыс. - от фульминантных форм ГВ, еще 500 тыс. - от острой инфекции, около 700 тыс. - от цирроза и 300 тыс. - от карциномы печени. В РФ экономический ущерб, причиняемый HBV- и HCV-инфекциями превышает ежегодно 2 млрд. руб. [119]. Важнейшей особенностью этих инфекций является их преимущественно скрытое течение [2, 26, 32]. Оставаясь в течение долгого периода нераспознанными, они становятся основными источниками инфекций, сохраняющих своих возбудителей как биологический вид [70, 117]. Серьезные проблемы перед врачами возникают в связи с частой хронизацией вирусного ГВ при отсутствии субъективных нарушений в самочувствии больных [34]. Манифестация их на стадии хронического гепатита (ХГ) и цирроза печени резко ограничивает терапевтические возможности врача-специалиста [26, 82, 88].

За последние 10 лет в нашей стране регистрируется бурный рост заболеваемости парентеральными вирусными гепатитами. Аналогичная ситуация сложилась и в Вооруженных Силах (ВС).

Современные иммунологические и молекулярно-биологические методы диагностики, такие как индикация специфических антител к вирусу гепатита В в иммуноферментном анализе и иммуноблотинге, обнаружение нуклеотидных последовательностей дезоксирибонуклеиновой кислоты вируса гепатита В (ДНК HBV) в полимеразной цепной реакции (ПЦР) не только в крови, но и в различных биологических тканях, а также гистологическое исследование биоптатов печени методами морфометрии и имму-ногистохимии, позволяют на более ранних стадиях выявить инфицированных лиц, установить клиническую форму и характер течения заболевания [34, 37, 65, 131, 198]. Однако, в большей степени это касается манифестных форм острого и хронического ГВ.

Вместе с тем, в настоящее время частота инфицированности ВГВ, клинико-лабораторные и морфологические изменения в печени у призывников и военнослужащих по призыву при HBV-инфекции остаются практически неустановленными. Мало изучены характер и выраженность гистологических изменений в печени у данной категории лиц при ХГВ. Нет четкого представления о необходимом объеме и методах обследования при выявлении поверхностного антигена HBV (HBsAg), критериях годности к поступлению на военную службу. Много нерешенных вопросов остается при организации диспансерного динамического наблюдения.

В то же время, многие положения действующих руководящих документов, регламентирующих работу медицинских служб с HBV-инфицированными, не соответствуют современным представлениям гепа-тологии, инфектологии и эпидемиологии, особенно это касается латентных форм вирусного ГВ. Исследование особенностей течения HBV-инфекции у военнослужащих по призыву (далее - военнослужащих) в современных условиях необходимо для определения путей совершенствования диагностики, лечения, профилактики и военно-врачебной экспертизы.

Цель исследования.

Установить распространенность инфицированности призывников ВГВ и на основании результатов комплексного клинико-лабораторного и морфологического обследования HBsAg-позитивных лиц изучить особенности течения латентных форм HBV-инфекции у военнослужащих, определив пути совершенствования медицинских мероприятий по снижению заболеваемости вирусным ГВ в воинских коллективах.

Задачи исследования.

1. Установить частоту инфицированности ВГВ призывников Черноморского флота (ЧФ) на основании результатов ИФА-скрининга сыворотки крови по определению HBsAg.

2. Провести анализ клинико-лабораторных проявлений и морфологических изменений в печени у HBV-инфицированных военнослужащих при первичном выявлении и в динамике развития заболевания.

3. На основании полученных результатов определить содержание и особенности мероприятий по совершенствованию медицинского обеспечения военнослужащих, инфицированных ВГВ, с целью снижения распространенности HBV-инфекции в воинских коллективах.

Положения, выносимые на защиту:

1. Инфицированность призывников ЧФ при обязательном ИФА-скрининге крови на HBsAg составила 2,8%. При этом течение HBV-инфекции характеризуется преимущественно отсутствием субъективных и объективных клинических симптомов, выявить которые возможно лишь при углубленном обследовании: астенический и диспепсический синдромы - в 15,3%, цитолитический (в виде преимущественно 2-3-краткого повышения активности АлАт) - в 14,9%, гепатолиенальный - в 5% случаев. Морфологические признаки поражения печени свидетельствуют о минимальной активности патологического процесса и отсутствии фиброза. У 68,9% HBsAg-позитивных призывников наблюдается вирусная репликация по ДНК HBV в сыворотке крови.

2. ХГВ диагностируется у 34,8% призывников с впервые выявленной HBV-инфицированностью и характеризуется преимущественно бессимптомным течением. При этом минимальные проявления астенического и диспепсического, гепатолиенального, цитолитического синдромов и незначительно выраженная диспротеинемия выявляются у 44%, 10%, 44% и у 50% больных соответственно. В то же время, вирусная репликация по ДНК HBV определяется в 87,7% случаев (в 73,1% - в сыворотке крови и в 14,6% - в ткани печени). Морфологически ХГ характеризуется минимальной активностью патологического процесса в печени на стадии слабо выраженного фиброза.

3. У 65,2% HBV-инфицированных призывников не выявлено гистологических признаков ХГ. При повторном обследовании через 12 месяцев, ХГ преимущественно минимальной активности на стадии слабо выраженного фиброза, диагностируется у 26,6% из них, и только в 1,9% случаев отмечается полное выздоровление, сопровождающееся элиминацией ВГВ. У остальных военнослужащих с сохраняющейся HBsAg-позитивностью заболевание не сопровождается какими-либо нарушениями клинических и лабораторных (общеклинических, биохимических, иммунологических) показателей, однако, вирусная репликация по ДНК HBV сохраняется у 91,4% пациентов (у 48,3% - в сыворотке крови и у 43,1% - в ткани печени). Следовательно, основную часть так называемых носителей HBsAg составляют больные латентной формой HBV-инфекции, которую можно расценить как ХГ без фиброза и без нарушения функций печени.

4. Раннее обнаружение военнослужащих, инфицированных ВГВ с последующим обязательным углубленным стационарным обследованием (с обязательным проведением морфологического исследования гепатоби-оптатов и ПЦР-диагностики) позволяет своевременно диагностировать заболевание и, при наличии ХГ, принимать адекватное военно-экспертное решение в соответствии с положениями действующих руководящих документов. В то же время, принятие подобного решения в отношении больных с латентным течением HBV-инфекции без морфологических признаков ХГ требует внесения изменений и дополнений в эти документы. Радикальное решение проблемы вирусного ГВ в ВС РФ возможно только при организации лабораторного ИФА-скрининга на HBsAg при первоначальной постановке на воинский учет и призыве на военную службу, а также последующего стационарного углубленного обследования серопозитивных лиц.

Научная новизна.

1. Впервые по результатам обязательного ИФА-скрининга крови на HBsAg установлена достаточно высокая (2,8%) инфицированность призывников ВГВ.

2. В результате анализа результатов проведенного комплексного обследования, включающего биопсию печени с последующим гистологическим изучением гепатобиоптатов и определением ДНК HBV в сыворотке крови и в ткани печени у призывников с первично выявленной HBV-инфицированностью и после 12 месяцев динамического наблюдения, доказано наличие в подавляющем большинстве случаев хронического инфекционного процесса.

3. Установлено, что у военнослужащих с латентно протекающей в течение 1,5-3 лет HBV-инфекцией морфологические признаки ХГ сформировались у 52,1% больных, полное выздоровление наступило в 1,3% случаев, у 41,1% призывников с впервые выявленной HBsAg-позитивностью заболевание протекает инаппарантно и проявляется лишь сохраняющейся вирусной репликацией, а в 5,5% случаев единственным признаком инфекции является наличие HBsAg.

4. Доказана важная роль ПЦР с определением ДНК HBV не только в сыворотке крови, но и в ткани печени при диагностике латентных форм вирусного ГВ, применение которой позволило выявить в процессе 12-месячного динамического наблюдения вирусную репликацию у 91,4% HBV-инфицированных призывников.

5. Показана решающая роль организации лабораторного ИФА-скрининга призывников на HBsAg и последующего обязательного углубленного стационарного обследования выявленных инфицированных в обеспечении своевременной диагностики заболевания, принятии адекватного военно-экспертного решения и сохранении эпидемиологического благополучия в воинских коллективах.

Практическая значимость.

1. Показана необходимость тотального скринингового ИФА сыворотки крови призывников на HBsAg с последующим обязательным стационарным обследованием выявленных HBV-инфицированных как основного мероприятия, способствующего ранней диагностике заболевания и принятию адекватного военно-экспертного решения.

2. Доказано, что при обследовании военнослужащих с латентным течением вирусного ГВ без гистологических признаков ХГ, определение косвенных (по результатам ИФА) и прямых (по результатам ПЦР) признаков репликативной активности, можно отнести к категории обязательных исследований.

3. Подтверждена важная роль исследования гепатобиоптатов в комплексной диагностике различных форм HBV-инфекции, причем, при сохранении высокой информативности гистоморфологического исследования, показано возрастающее значение определения ДНК HBV в ткани печени методом ПЦР.

4. Установлено, что ранняя диагностика ХГВ у военнослужащих и последующее принятие адекватного военно-экспертного решения, являются важными профилактическими мероприятиями, препятствующими распространению вирусного ГВ в воинских коллективах.

5. Определена целесообразность обязательного ИФА сыворотки крови на HBsAg при первоначальной постановке на воинский учет и призыве на военную службу.

Апробация и реализация работы.

Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских программ ГИУВ МО РФ и опробирована на межкафедральном заседании ГИУВ МО РФ (15.04.2003г.). Основные положения диссертации доложены на Всероссийской научной конференции, посвященной 125-летию со дня рождения профессора Н.И. Розенберга и 105-летию основания кафедры инфекционных болезней ВМедА «Клинические перспективы в инфектологии» (Санкт-Петербург, 2001); на заседании Центральной Военно-врачебной комиссии Министерства Обороны Российской Федерации под руководством генерал-майора медицинской службы профессора, доктора медицинских наук Куликова В.В. (Москва, 2001); на XXXI научно-практической конференции "Актуальные проблемы военной медицины" (Москва, 2001); на служебном совещании медицинского состава Черноморского флота под руководством начальника Главного Военно-медицинского Управления МО РФ генерал-полковника медицинской службы профессора, доктора медицинских наук Чижа И.М. (Севастополь, 2002); на научной конференции «Проблема инфекции в клинической медицине» и VIII съезде Итало-Российского общества по инфекционным болезням (Санкт-Петербург, 2002).

Результаты исследований внедрены в терапевтических и инфекционных отделениях госпиталей Черноморского флота. Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедре терапии ГИУВ МО РФ, на кафедре инфекционных болезней ВМедА им. Кирова С.М. и в 23-й интернатуре ЧФ РФ.

По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, из них 3 в центральной печати.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 136 страницах машинописного текста, состоит из 6 глав, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 218 источников, в том числе, 131 отечественных и 87 зарубежных авторов. Текст сопровожден 4 клиническими примерами, иллюстрирован 21 таблицей и 20 рисунками.

Автор выражает свою глубокую признательность всему профессорско-преподавательскому составу кафедры терапии ГИУВ МО РФ за творческую, доброжелательную атмосферу и за оказанную существенную научно-консультативную помощь; особую благодарность и признательность - заместителю начальника кафедры инфекционных болезней ВМедА им.С.М.Кирова по клинической работе, доктору медицинских наук подполковнику медицинской службы К.В.Жданову за обучение методу пунк-ционной биопсии печени и огромную методологическую помощь; глубокую благодарность - заместителю начальника 1472 ВМГ им.Н.И.Пирогова ЧФ по медицинской части, кандидату медицинских наук полковнику медицинской службы В.Г.Воробцу и главному инфекционисту ЧФ, кандидату медицинских наук полковнику медицинской службы Ю.И.Фисенко за плодотворную совместную работу; главному патологоанатому ЧФ полковнику медицинской службы В.Е.Липовскому и главному лаборанту ЧФ подполковнику медицинской службы И.Н.Железову за существенную помощь в проведении морфологических и серологических исследований.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Осадчий, Александр Степанович

ВЫВОДЫ

1. В 1999-2002 гг. на ЧФ инфицированность призывников ВГВ при обязательном ИФА сыворотки крови на HBsAg составила 2,8%.

2. У призывников с выявленной при ИФА-скрининге инфицированностью ВГВ инфекционный процесс характеризуется преимущественным отсутствием клинической симптоматики и биохимических изменений. Минимальные проявления астенического и диспепсического синдромов, а также незначительное (в 2-3 раза) повышение активности АлАт наблюдается в 15% случаев. Морфологические признаки поражения печени свидетельствуют о минимальной активности воспаления по шкале Knodell (1,0±0,05 балла) и отсутствии фиброза. При этом активная вирусная репликация по ДНК HBV в сыворотке крови наблюдается в 68,9% случаев.

3. У 34,8% HBsAg-позитивных призывников выявляются морфологические признаки ХГ, сформировавшегося в течение 1,7±0,4 лет и еще у 17,3% - в течение последующих 12 месяцев военной службы. ХГВ у них характеризуется минимальной активностью патологического процесса в печени (ИГА = 3,38±0,12 балла), слабо выраженным фиброзом и преимущественно бессимптомным течением при котором минимальные проявления астенического и диспепсического синдромов, двух-трехкратное повышение активности АлАт и незначительно выраженная диспротеинемия регистрируются у 44%, 44% и у 50% больных соответственно. При этом вирусная репликация по ДНК HBV определяется в 87,7% случаев (в 73,1% - в сыворотке крови и в 14,6% - в ткани печени).

4. При латентном течении вирусного ГВ у военнослужащих с давностью инфицирования около 3 лет в 46,6% случаев заболевание характеризуется отсутствием каких-либо клинико-лабораторных и морфологических изменений. Единственным подтверждением продолжающегося патологического процесса у подавляющего числа этих больных является наличие репликативной активности по ДНК HBV в сыворотке крови и/или в ткани печени. Следовательно, ПЦР-диагностика наряду с морфологическим исследованием имеют решающее значение в диагностике латентных форм HBV-инфекции.

5. Ранее обнаружение военнослужащих, инфицированных ВГВ и их последующее обязательное стационарное обследование, включающее морфологическое исследование, повторный ИФА и ПЦР-диагностику -основа совершенствования медицинского обеспечения ВС по проблеме HBV-инфекции. Реализация лабораторного скрининга HBsAg до призыва на военную службу позволяет снизить заболеваемость вирусным ГВ в ВС (преимущественно за счет латентных форм) и оказывает выраженный профилактический эффект по предупреждению заноса и распространения HBV-инфекции в воинских коллективах.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Лабораторный ИФА-скрининг на HBsAg желательно осуществлять по месту жительства при первоначальной постановке на воинский учет и призыве на военную службу. На Флотах и в Военных Округах скрининг прибывающего молодого пополнения целесообразно проводить в возможно ранние сроки (в условиях ВМФ - на ПТК).

2. Углубленное стационарное комплексное клинико-лабораторное, инструментальное и морфологическое обследование должно быть обязательным этапом медицинского сопровождения военнослужащих при выявлении HBV-инфицированности.

3. Показаниями для проведения пункционной биопсии печени у пациентов с наличием HBsAg при отсутствии клинической симптоматики служат обнаружение повышенной активности АлАт и/или выявление маркеров активной вирусной репликации.

4. Военно-экспертное решение при ХГВ необходимо принимать на основании комплексной оценки патологического процесса в печени с учетом выраженности не только нарушения функции, но и степени активности воспаления по шкале Knodell, стадии фиброза, состояния вирусной репликации, наличия (отсутствия) внепеченочных проявлений заболевания.

5. Военнослужащих с HBsAg-позитивностью, сохраняющейся более 6 месяцев, при отсутствии каких-либо клинико-лабораторных и морфологических изменений, но с наличием прямых признаков репликативной активности по ДНК HBV в сыворотке крови и/или в ткани печени, целесообразно расценивать как больных ХГВ без фиброза, без нарушения функций печени.

6. Критериями полного выздоровления при HBV-инфекции являются:

- нормальные биохимические показатели функций печени;

- отсутствие некро-воспалительных изменений при морфологическим исследовании гепатобиоптата;

- отсутствие косвенных (по результатам ИФА) и прямых (по результатам ПЦР) признаков активной вирусной реплицкации.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Осадчий, Александр Степанович, 2003 год

1. Антонова Т.В. Вирусные гепатиты в группах риска гемоконтактного инфицирования / Т.В. Антонова // Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней: Тез. докл. СПб., 1999. - С. 15-16.

2. Апросина З.Г. Аутоиммунный гепатит / З.Г. Апросина // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 1998. - №.3 - 4 (4). - С. 12-21.

3. Аруин Л.И. Морфологическая классификация хронического гепатита / Л.И. Аруин // Арх. патологии. 1995. - Т.57, №. 3. - С. 3-6.

4. Балаян М.С. Энциклопедический словарь вирусные гепатиты. - Изд. 2-е, перераб. и доп./ М.С. Балаян, М.И. Михайлов -М.: Амипресс, 1999.-304 с.

5. Блюгер А.Ф. Клинические проблемы хронического гепатита / А.Ф. Блю-гер // Клинич. медицина 1980. - Т.58, №.9. - С. 16-23.

6. Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н. Вирусные гепатиты / А.Ф. Блюгер, И.Н. Новицкий Рига: Звайгзне, 1988. - 414 с.

7. Ю.Богомолов Б.П. Дифференциальная диагностика инфекционных болезней / Б.П. Богомолов М.: Дизайн Пресс, 2000. - 232 с.

8. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей / Рос. гастроэнтерол. ассоц., Рос. о-во по изучению печени, ММА им. И.М.Сеченова; Под. ред. В.Т. Ивашкина. М.: Б.и., 2002. - 432 с.

9. Бондаренко A.JI. Клинико-иммунологические аспекты вирусного гепатита А и В у подростков: Автореф. дис. .д-ра мед. наук /A.J1. Бондаренко -СПб, 1995. 44с.

10. Боровиков В.П. Statistica статистический анализ и обработка данных в среде Windows / В.П. Боровиков, И.П. Боровиков - М.: ИИД "Филинъ", 1997.- 608 с.

11. Виноградова Е.Н. Вирусные гепатиты В и С (проблемы диагностики и терапии): Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Е.Н. Виноградова СПб, 1997. -40 с.

12. Виноградова Е.Н. Вирусные гепатиты по материалам отделения интенсивной терапии клиники вирусных инфекций / Е.Н. Виноградова, А.А. Яковлев, Б.С. Сережин и др. // Вирусные гепатиты и другие актуальные инфекции. СПб, 1997. - Т.1. - С.85-95.

13. Вирусные гепатиты в Российской Федерации (аналитический обзор) / Под ред. А.Б. Жебруна. СПб.: СПНИИЭМ, 1997. - 130 с.

14. Вирусные гепатиты: Диагностика, профилактика, лечение: Методические рекомендации / ГИУВ ГВМУ МОРФ: Сост.: О.И. Кошель, Ю.В. Лобзин,

15. B.М. Волжанин и др. М.: Б.и., 1997. - 32 с.

16. Вирусные гепатиты. Клиника, диагностика, лечение: Мет. рек. /М-во Здравоохранения РФ: Сост.: В.М. Волжанин, К.В. Жданов, Е.Б. Жибурт и др. М., 2000. -44 с.

17. Вирусные гепатиты: Указания по диагностике, лечению и профилактике в Вооруженных Силах Российской Федерации. СПб.: Изд-во ЗАО «АСГЛ - Исследовательские Лаборатории», 1999. - 167 с.

18. Волкова М.А. Интерфероны и их противовирусное действие / М.А. Волкова // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 1999. - №2 (6).1. C.3-11.

19. Воробец В.Г. Организация выявления и медицинского сопровождения военнослужащих по призыву, инфицированных вирусами гепатитов В и С: Автореф. дис. . .канд. мед. наук / В.Г. Воробец СПб., 2002. - 22 с.

20. Горбаков В.В. Вирусный гепатит С. Распространенность, течение, диагностика, лечение: Автореф. дис. . д-ра мед.наук / В.В. Горбаков М., 1997. -46 с.

21. Горбаков В.В. Современные подходы к лечению хронических вирусных заболеваний печени / В.В. Горбаков // Терапевтический архив. 2000. - № 8. - С. 5-9.

22. Грудинин М.П. Полимеразная цепная реакция как один из компонентов комплексной диагностики вирусных гепатитов / М.П. Грудинин, Е.Н. Виноградова, М.М. Писарева и др. // Вирусные гепатиты и другие актуальные инфекции. СПб., 1997. - Т.1. - С. 22-32.

23. Гусев Д.А. Клинико -лабораторная и морфологическая характеристика манифестных форм микст-гепатита В + С у лиц молодого возраста: Авто-реф. дис. . канд. мед. наук / Д.А. Гусев СПб., 2001. - 22 с.

24. Дегтярева И.И. Заболевания органов пищеварения. 2-е изд., доп. и пере-раб. / И.И. Дегтярева - Киев: Демос, 2000. - 321 с.

25. Дунаевский О.А. Вирусные гепатиты и дифференциальная диагностика заболеваний печени. 3-е изд., перераб. и доп. / О.А. Дунаевский - Тверь: Б.и., 1993.-4.1.-76с.

26. Дунаевский О.А. Вирусные гепатиты и дифференциальная диагностика заболеваний печени. 3-е изд., перераб. и доп. / О.А. Дунаевский - Тверь: Б.и., 1993. - 4.2.-109 с.

27. Евдокимова Т. В. Носительство антигена гепатита В (патогенез, клини-ко-морфологическая характеристика, исходы, диспансерное наблюдение): Автореф. дис. д-ра мед. наук / Т.В. Евдокимова JL, 1990. - 46 с.

28. Жданов В.М. Вирусные гепатиты / В.М. Жданов, В.А. Ананьев, В.М. Стаханова М.: Медицина, 1986. - 255 с.

29. Жданов К.В. Латентные формы вирусных гепатитов В и С у лиц молодого возраста: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / К.В. Жданов СПб., 2000. -44 с.35.3мызгова А.В. Интерферонотерапия вирусных гепатитов / А.В. Змызгова М.: Б.и., 1999.- 112 с.

30. Ивашкин В.Т. Вирусы гепатитов В и С: эпидемиология, роль в патогенезе острых и хронических заболеваний печени / В.Т. Ивашкин, А.И. Хазанов,

31. A.С. Ивлев и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии. 1994. -Т.З, № 2. - С. 12-15.

32. Ивашкин В.Т. Прогресс в изучении и терапии хронических вирусных гепатитов / В.Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, ко-лопроктологии. 1997. - Т.7, №.5. - С. 22-26.

33. Ивашкин В.Т. Клеточная и молекулярная биология воспаления печени /

34. B.Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопрок-тологии.- 1998. Т.8, № 5. - С. 13-17.

35. Ивашкин В.Т. Комбинированное лечение хронического гепатита В / В.Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - Т.8, №5. - С.57-60.

36. Каганов Б.С. Вирусный гепатит В: достижения и проблемы / Б.С. Каганов // Рос. педиатр, журн. 1998. - №.1. - С. 50-60.

37. Кетлинский С.А. Иммунология для врача / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина СПб.: Гиппократ, 1998. - 156 с.

38. Климова Е.А. Фульминантные гепатиты с летальным исходом: этиология и особенности их течения / Е.А. Климова // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - Т.8, №5. - С.40-44.

39. Ключарева А.А. Хронические гепатиты В и С (критерии диагностики, клиника, патоморфогене», интерферонотерапия): Автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.А. Ключарева Минск, 1998. - 46 с.

40. Юпочарева А.А Выявление аутоиммунных маркеров у больных хроническим гепатитом С и В / А.А. Ключарева, Ю.Н. Хведчин, С.К. Клецкий и др. // Гепатит В, С и D проблемы диагностики, лечения и профилактики:

41. Тез. докл. Ill Рос. науч.-практ. конф. с междунар. участием. М., 1999. -С.103.

42. Кожемякин JI.A. Новая методология патогенетического лечения вирусных гепатитов / JI.A. Кожемякин, О.С. Кетлинская, С.Ю. Романова // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - Т. 10, №. 1. Прилож.9. - С. 10.

43. Кокорева Л.Н. Циркулирующие иммунные комплексы у больных хроническим вирусным гепатитом при интерферонотерапии / Л.Н. Кокорева,

44. A.В. Змызгова, Е.В. Волчкова // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1996.-№3. - С. 40-42.

45. Котова Е.А. Эпидемиологическая обстановка в Российской Федерации в 1995 г. / Е.А. Котова // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1996. -№.1. - С. 20-22.

46. Крель П.Е. Интрон А в лечении вирусных гепатитов / П.Е. Крель // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 1998. - №2 (3). - С.3-8.

47. Крель П.Е. Клиническое значение полимеразной цепной реакции при лечении хронических гепатитов В и С / П.Е. Крель // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. •• 1998. Т.8, №5. - С.45- 47.

48. Кузин С.Н. Закономерности внутрисемейной передачи вирусов гепатитов

49. B, дельта и С / С.Н. Кузин, И.В. Шахгильдян, А.Я. Буриев и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1998. - №. 6. - С. 25-28.

50. Кузин С.Н. Сравнительная эпидемиологическая характеристика гепатитов с парентеральным механизмом передачи возбудителей в России и других странах СНГ: Автореф. дис. д-ра мед. наук / С.Н. Кузин М., 1998. -38 с.

51. Кузоватова Е.Е. Клиническое значение оценки сенсибилизации Т-лимфоцитов в РТМЛ к вирусспецифическим антигенам HBV у больных гепатитом В острого и хронического течения: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.Е. Кузоватова СПб., 1996. - 20 с.

52. Латентные формы вирусных гепатитов В, С и Д: диагностика, лечение и профилактика: Методические рекомендации / ГВМУ МО РФ: Сост.: В.М. Волжанин, К.В. Жданов, О.И. Кошель и др. М.: Б.и., 2002. - 48 с.

53. Лобзин Ю.В. Вирусные гепатиты / Ю.В. Лобзин, К.В. Жданов, В.М. Волжанин СПб.: Фолиант, 1999. - 103 с.

54. Лобзин Ю.В. Современные концепции терапии инфекционных больных / Ю.В. Лобзин // Санкт-Петербург, мед.-биол. конгр.: Материалы конгр. -СПб., 1997.-С. 56-57.

55. Логинов А.С. Клиническая морфология печени / А.С. Логинов, Л.И. Ару-ин М.: Медицина, 1985. - 239 с.

56. Логинов А.С. Хронические гепатиты и циррозы печени / А.С. Логинов, Ю.Е. Блок М.: Медицина, 1987. - 272 с.

57. Лушников Е.Ф. Апоптоз клеток: морфология, биологическая роль, механизмы развития / Е.Ф. Лушников, В.М. Загребин // Арх. патологии. 1987. - Т.49, №.2. С.84-89.

58. Львов Д.К. Вирусные гепатиты от А до G и далее / Д.К. Львов // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.- 1997.- №.1.- С.70-77.

59. Майер К.П. Гепатит и последствия гепатита: Практ. рук.: Пер. с нем. / К.П. Майер М.: Гэотар Медицина, 1999. - 432 с.

60. Минеева М.М. Серодиагностика вирусного гепатита С / М.М. Минеева, Е.В. Рыжикова, В.В. Барышникова и др. // Гепатит В, С и D проблемыдиагностики, течения и профилактики: Тез. докл. III Рос. науч.-практ. конф. с междунар. участием. М, 1999. С. 151-152.

61. Михайлов М.И. Осторожно: опасная инфекция / М.И. Михайлов // Медицина для всех. 1998. - №1(7). - С.2-5.

62. Михайлов М.И. Внимание: гепатит В / М.И. Михайлов // Медицина для всех. 1999. - № 2 (13). - С.4-6.

63. Огарков П.И. Клинико-эпидемиологическая характеристика «носительст-ва» возбудителей гемоконтактных вирусных гепатитов / П.И. Огарков, П.И. Мельниченко, Д.Е. Торопов, К.В. Жданов // Воен. мед. журн. -1998.-№8.-С. 38-44.

64. Основы военно-врачебной экспертизы: пособие для врачей / Под. ред. В.В. Куликова. М.: Б.и., 2001.-261 с.

65. Оценка иммунного статуса организма в лечебных учреждениях Советской армии и Военно-морского флота: Метод, пособие / Центр, воен.- мед. упр. МО СССР; Под общ.ред. Е.В. Гембицкого М.: Б.и., 1987. - 62с.

66. Повзун С.А. Морфологические изменения в печени у лиц призывного возраста «носителей» вирусов гепатитов В и С / С.А. Повзун, B.C. Чир-ский, К.В. Жданов // Арх. патологии. - 1999. - Т. 61, № 1. - С. 36-39.

67. Подлевский А.Ф. Многолетние клинико-лабораторные наблюдения за носителями вирусного гепатита / А.Ф. Подлевский, Т.В. Евдокимова, И.А. Маслова и др. // Клиника, диагностика и лечение инфекционных болезней. -Д., 1982.-С. 48-52.

68. Подлевский А.Ф. Клинико-биохимические и морфологические особенности хронического латентнопротекающего вирусного гепатита В / А.Ф. Подлевский, Т.В. Евдокимова // Хронический гепатит и цирроз печени. -Л., 1983. С.48-51.

69. Подлевский А.Ф. Некоторые итоги научных исследований по проблеме вирусных гепатитов / А.Ф. Подлевский // Вирусный гепатит В.- JL, 1988.-С.4-9.

70. Подымова С.Д. Лечение хронических вирусных гепатитов / С.Д. Подымо-ва, А.О. Буеверов // Медицина для всех. 1996. - №1. - С.20-22.

71. Подымова С.Д. Болезни печени. 3-е изд., перераб. и доп. / С.Д. Подымо-ва - М.: Медицина, 1998. - 704 с.

72. Подымова С.Д. Вирусные гепатиты у пожилых пациентов. Особенности эпидемиологии, клинической картины, профилактики и лечения / С.Д. Подымова, А.Г. Азов // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. -2001.-№.1 (11). -С.3-12.

73. Пособие по классификации болезней, травм и причин смерти военнослужащих Вооруженных Сил РФ, медицинских диагностических исследований, операций и лечебных процедур (на мирное время). М.: Б.и., 2000.-404с.

74. Профилактика вирусных гепатитов. Общие требования к эпидемиологическому надзору за вирусными гепатитами // Санитарно-эпидемиологические правила СП 3.1. 958-99. М., 2000. - С.46-57.

75. Рахманова А.Г. Вирусные гепатиты / А.Г. Рахманова, В.К. Пригожина, В.А. Неверов и др. СПб.: Изд-во "ССЗ", 1995. - 35 с.

76. Рахманова А.Г. Хронические вирусные гепатиты (вопросы классификации, регистрации и перспективы терапии) / А.Г. Рахманова, А.А. Яковлев, Е.Н. Виноградова СПб.: Изд-во "ССЗ", 1997. - 44 с.

77. Рахманова А.Г. Механизмы прогрессирования медленных инфекций / А.Г. Рахманова // Пятый Рос. съезд врачей-инфекционистов: Тез. докл. -М., 1998. С.262-263.

78. Рахманова А.Г. Хронический вирусный гепатит в цирротической стадии по материалам инфекционной больницы / А.Г. Рахманова, Б.М. Тайц,

79. А.А. Яковлев и др. // Гепатит В, С и D проблемы диагностики, лечения и профилактики: Тез. докл. III Рос. науч.-практ. конф. с междунар. участием. -М, 1999.-С.195.

80. Руководство по инфекционным болезням / Под. ред. Ю.В.Лобзина. СПб.: ТИТ "Комета", 2000. 936 с.

81. Серов В.В. Клиническая морфология заболеваний печени / В.В. Серов, Т.Н. Дрозд, С.П. Лебедев и др. М.: ВИНИТИ, 1987. - 136 с.

82. Серов В.В. Морфологическая диагностика заболеваний печени / В.В. Серов, К Лапиш М.: Медицина, 1989. - 336 с.

83. Серов В.В. Морфологическая верификация хронических вирусных гепатитов и алкогольных гепатитов / В.В. Серов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - Т.8, №.5. - С. 26-29.

84. Сологуб Т.В. Особенности течения острого гепатита микст и острого гепатита С у лиц с инъекционной наркоманией / Т.В. Сологуб, Н.П. Гуленкова // Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней: Тез. докл. - СПб., 1999. - С.277-278.

85. Соринсон С.Н. Трансформация острого вирусного гепатита В в хронический / С.Н. Соринсон, О.В. Корочкина, А.В. Фролов и др. // Клинич. медицина. -1996. №2. - С.37-40.

86. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты / С.Н. Соринсон СПб.: ТЕЗА, 1998. -306 с.

87. Сторожаков Г.И. Хронические вирусные заболевания печени системные инфекции / Г.И. Сторожаков, И.Г. Никитин // Терапевт, арх. - 1998. -Т.70, №.2. - С.80-82.

88. Счастный Э.И. Риск инфицирования вирусами гепатитов В и С воспитанников детских интернатных учреждений / Э.И. Счастный, И.С. Муляр, С.Н. Кузин С.Н. и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1996. - №.2. - С.29-32.

89. Третьякова В.И. Эпидемиологические закономерности и особенности развития эпидемического процесса при вирусном гепатите В у детей раннего возраста: Автореф. дис. .канд. мед. наук / В.И. Третьякова -СПб., 1995. 24 с.

90. Турьянов М.Х. Анализ эффективности противовирусной терапии при ОВГВ / М.Х. Турьянов, М.Н. Алленов, Г.В. Сапронов // Пятый Рос. съезд врачей-инфзкционистов: Тез. докл. М., 1998. - С.391-392.

91. Турьянов М.Х. Новые подходы к патогенетической терапии вирусных гепатитов В и С / М.Х. Турьянов, М.А. Федосеев, М.Н. Алленов и др.

92. Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. -Т. 9, №5. Прилож.8. - С. 101.

93. УчайкинВ.Ф. Вирусные гепатиты у детей / В.Ф. Учайкин, Н.И. Нисе-вич, Т.Ф. Чередниченко М.: Медицина, 1994. - 305 с.

94. Фарбер Н.А. Вирусные гепатиты у беременных / Н.А. Фарбер, К.А. Мартынов, Б.В. Гуртовой М.: Медицина, 1990. - 208 с.

95. Фисенко Ю.И. Клинико-морфологические особенности течения HCV-инфекции у призывников и военнослужащих по призыву: Автореф. дис. . .канд. мед. наук / Ю.И. Фисенко М., 2002. - 19 с.

96. Формуляр лекарственных средств медицинской службы Воору-женных Сил Российской Федерации. М.: Б.и., 2001 . - 139 с.

97. Хазанов А.И. Функциональная диагностика заболеваний печени / А.И. Хазанов М.: Медицина, 1988. - 301 с.

98. Цинзерлинг А.В. Инфекционные заболевания по материалам прозектур Санкт-Петербурга (частота, проявления, тенденции) / А.В. Цинзерлинг, В.А. Цинзерлинг, Д.В. Комарова // Сб. тез. I съезда междунар. союза ассоц. патологоанатомов. М., 1995. - С. 173-174.

99. Чирский B.C. Патологоанатомические изменения в печени у лиц призывного возраста носителей вирусов гепатита В и С: Автореф. дис. . канд. мед. наук / B.C. Чирский - СПб, 1997. - 38 с.

100. Шахгильдян И.В. Современная эпидемиологическая характеристика гепатитов В и С в Российской Федерации / И.В. Шахгильдян // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 1999. - №.3 (7). - С.9-16.

101. Шевченко Ю.Л. О состоянии заболеваемости вирусными гепатитами в Российской Федерации / Ю.Л. Шевченко // Проект решения Коллегии Министерства Здравоохранения Российской Федерации. М, 2001. - 8 с.

102. Шерлок Ш. Заболевания печени и желчных путей: Практ. рук.: Пер. с англ. / Ш. Шерлок, Дж. Дули М.: Гэотар Медицина, 1999. - 864 с.

103. Шляхтенко JT.И. Эпидемиологическая диагностика хронических вирусных гепатитов: Рук. для врачей эпидемиологов, инфекционистов, гепа-тологов и руководителей здравоохранения / Л.И. Шляхтенко СПб.: Са-вояж, 2001.-183 с.

104. Шувалова Е.П. Печеночная недостаточность при вирусном гепатите. -2-е изд., перераб. и доп. / Е.П. Шувалова, А.Г. Рахманова Л.: Медицина, 1986.-200 с.

105. Шувалова Е.П. Метаболическая дизадаптация в патогенезе вирусных гепатитов / Е.П. Шувалова, Т.В. Антонова // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995. - Т.5, №.2. - С.53-55.

106. Эпидемиология и профилактика гемоконтактных вирусных гепатитов в лечебных учреждениях МО РФ: Метод, рек. ГВМУ МО РФ М., 1997. -43 с.

107. Эсауленко Е.В. Клинико-морфологические аспекты хронических виру-сых гепатитов: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Е.В. Эсауленко СПб., 1998.-42 с.

108. Яковлев А.А. Интерфероновый статус в оценке течения вирусных гепатитов / А.А. Яковлев, М.Г. Романцов, Е.Н. Виноградова и др. // Вирусные гепатиты и другие актуальные инфекции. СПб., 1997. - Т.1. - С.95-100.

109. Яковлев А.А. Количественное определение HBs-антигена для диагностики гепатита В / А.А. Яковлев, Е.Н. Виноградова, В.Н. Корягин и др. // Вирусные гепатиты и другие актуальные инфекции. СПб., 1997. - Т.1. -С. 41-45.

110. Яковлев А.А. Лечение затяжных форм острого гепатита В рекомби-нантными интерферонами / А.А. Яковлев, Е.Н. Виноградова, Н.Г. Захарова и др. // Вирусные гепатиты и другие актуальные инфекции. СПб., 1997. - Т.1. - С.102-111.

111. Alexander G.J.M. Loss of HBsAg with interferon therapy in chronic hepatitis virus infection / G.J.M. Alexander, J. Brahm, E.A. Fagan et al. // Lancet. -1987. Vol.2, N8550. - P.66-68.

112. Alexopoulou A. Emerdence and selection of HBV-variants in an anti-HBe positive patient persistently infected with quasispecies / A. Alexopoulou, P. Karayiannis, S.J. Hadziannis et al. // J.Hepatol. 1997. - Vol.26, № 4. - P.748-754.

113. Almarri A. HLA and hepatitis В infection / A. Almarri, J.R. Batchelor // Lancet.- 1994. Vol.344, № 8931. - P.l 194-1195.

114. Alter M.J. Epidemiology of hepatits С / M.J. Alter // Hepatology. 1997. -Vol.26, № 3. Suppl.l. - P.62-65.

115. Brook M.G. Randomized controlled trial of interferon alfa-2a for the treatment of chronic hepatitis В virus (HBV) infection: factors that influence re-sponce / M.G. Brook, J.A. McDonald, P. Karayiannis et al. // Gut. 1989. -Vol.30, N8.-P.ll 16-1122.

116. Brunetto M.R. Outcome of chronic anti-HBe positive hepatitis B: a prospective long-term cohort study / M.R. Brunetto, F. Oliveri, B. Coco et al. // Antiviral Therapy. 2000. - Vol.5, Suppl.l. - P.34.

117. Bruni R. HBV integration might induce ohcogene activation by affecting key genome regulative elements: evidence from the WHV/woodchuck model / R. Bruni, U. Villano, E. D'Ugo et al. // Antiviral Therapy. 2000. - Vol.5, Suppl.l. - P.77.

118. Cahen D.L. Do serum ALAT values reflect the inflammatory activity in the liver of patients with chronic hepatitis? / D.L. Cahen, DJ. van Leeuwen, FJ.W. ten Kate et al. // Liver. 1996. - Vol.16, № 2. - P.105-109.

119. Caldwell C.A. Muto ergo sum: Hepatitis В and the forces of evolution / C.A. Caldwell, M.R. Lucey // J. Clin. Gastroenterol. 1995. - Vol.21, № 1. -P.10-13.

120. Carreno V. New and forthcoming therapies for viral hepatitis / V. Carreno, J.A. Quiroga // J.Hepatol. 1996. - Vol.24, Suppl.2. - P,74-76.

121. Chendon Y.Z. World health organization strategy for control of hepatitis В / Y.Z. Chendon // Control of virus disease. New York, 1993 - P. 141 - 164.

122. Chien R. Pretherapy alanine transaminase level as a determinant for hepatitis В e antigen seroconversion during lamivudine therapy in patients with chro nichepatitis В / R. Chien, Y. Liaw, M. Atkins // Hepatology. 1999.- Vol.30, N3. - P.770-774.

123. Chisari F.V. Hepatitis В virus immunopathogenesis / F.V. Chisari // Ann. Rev. Immunol. 1995. - № 13. - P.29-60.

124. Czaja A.J. Sensitivity, specificity, and predictability of biopsy interpretations in chronic hepatitis / A.J. Czaja, H.A. Carpenter // Gastroenterology. -1993. Vol.105, № 6. - P. 1824-1832.

125. Czaja A.J. Autoimmune hepatitis / A.J. Czaja // Dig.Dis.Sci. 1995. -Vol.40, N2.-P.430-442.

126. De Franchis R. The natural history of asymptomatic hepatitis В surface antigen carriers / R. De Franchis, G. Meucci, M. Vecchi // Ann. Intern. Med. -1993.- Vol.118, № 3. P.191-194.

127. De Man R.A. A randomized placebo-controlled study on the efficacy of 12-month famciclovir treatment in patients with chronic HBeAg+ hepatitis / R.A. De Man, F. Habal, P. Marcellin et al. // J.Hepatol. 1999. - Vol.30, Suppl.l. -P.59.

128. Di Bisceglie. A randomized controlled trial of recombinant interferon therapy for chronic hepatitis В / A.M. Di Bisceglie, N.V. Bergasa, T.L. Fong et al. // Hepatology. -1991. Vol.13. - P.70A.

129. Di Bisceglie A.M. Interferon therapy for chronic viral hepatitis / A.M. Di Bisceglie // N.Engl.J.Med. 1994. - Vol.330, N2. - P. 137-138.

130. Dienstag J.L. Sexual and perinatal transmission of hepatitis С / J.L. Dien-stag // Hepatology. 1997. - Vol.26, № 3, Suppl.l. - P.66-70.

131. Dienstag J.L. Lamivudine as initial treatment for chronic hepatitis В in the United States / J.L. Dienstag, E.R. Schiff, T.L. Wright et al.// N. Engl. J. Med. -1999.-Vol. 341,№ 17.-P. 1256-1263.

132. Diepolder H.M. Different levels of T-cell receptor triggering induce distinct functions in hepatitis virus-specific CD4+ T-cell clones / H.M. Diepolder, N.

133. Gruener, J.T. Gerlach et al. // Antiviral Therapy. 2000. - Vol.5, Suppl.l. -P.40.

134. Dragosics B. Long-term follow-up study of asymptomatic HBsAg-positive voluntary blood donors in Austria: a clinical and histologic evaluation of 242 cases / B. Dragosics, P. Ferenci, E. Hitchman et al.// Hepatology. 1987. -Vol.7, № 2. - P.302-306.

135. Evans A.A. Heterogeneity of the pre-C/C region of hepatitis В virus (HBV) in chronic carriers from China and West Africa / A.A. Evans, A.P. O'Connell, W.S. Mason et al. // Antiviral Therapy. 2000. - Vol.5, Suppl.l. - P.35.

136. Ferrari C. Cellular immune response to hepatitis В virus-encoded antigen in acute and chronic hepatitis virus infection / C. Ferrari, A. Penna, A. Bertoletti et al. // J. Immunol. 1990. - Vol.145, N10. - P.3442-3449.

137. Fontana R. Lamivudine treatment of chronic hepatitis В liver transplant candidates: a multi-centre, prospective US study / R. Fontana, H.W. Hann, T. Wright et al. // Antiviral Therapy. 2000. - Vol.5, Suppl.l. - P.33.

138. FukudaR. Expression rate of cytokine mRNA in the liver of chronic hepatitis C: comparison with chronic hepatitis В / R. Fukuda, S. Satoh, X.-T. Nguyen et al.// J. Gastroenterol. 1995. - Vol.30, N1. - P.41-47.

139. Gao L.L. Predicting hepatocellular carcinoma: a model developed from a 4-year prospective study of HBV carriers / L.L. Gao, G. Chen, A.A. Evans et al. // Antiviral Therapy. 2000. - Vol.5, Suppl.l. - P.73.

140. Gerety R.J. Hepatitis В / R.J. Gerety Orlando etc.: Acad.Press, 1985. -470 p.

141. Goodman Z. Lamivudine treatment reduces progression to cirrhosis in patients with chronic hepatitis В / Z. Goodman, A.P. Dhillon, P.C. Wu et al. // J. Hepatol. 1999. - Vol.30, Suppl.l. - P.59.

142. Grosheide P. Prevention and control of hepatitis В in the community / P. Grosheide, P. Van Damme // Commun. Dis. Series. 1996. - № 1. - 64 p.

143. Hagihara M., Shimura Т., Takebe K. et al. Serum concentration of soluble HLA-class I and CD8 forms in patients with viral hepatitis disorders / M. Hagihara, T. Shimura, K. Takebe et al. // J. Gastroenterol. 1997. - Vol.32., № 3. -P. 338-343.

144. Hahm K.B. Histologic study of chronic active hepatitis C: comparison with chronic active hepatitis В / K.B. Hahm, C.Y. Chon, W.H. Kim et al.// Korean. J. Intern. Med. 1992. - Vol.7, № 2. - P.102-110.

145. Hoofnagle J.H. The treatment of chronic viral hepatitis / J.H. Hoofnagle, ■ A.M. Di Bisceglie // New Engl. J. Med. 1997. - Vol.363, N5. - P.347-356.

146. Janssen H.L.A. Interferon-alpha and zidovudine combination therapy for chronic hepatitis B: results of a randomized, placebo-controlled trial / H.L.A. Janssen, L. Berk, R.A. Heijtink et al. // Hepatology. 1993. - Vol.17, N3. -P.383-388.

147. Jung M.C. Hepatitis В virus antigen specific T-cell activation in patients with acute and chronic hepatitis В / M.C. Jung, U. Spengler, W. Schrant et al. // J. Hepatol. -1991. Vol.13, N3. -P.310-317.

148. Knodell R.G. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis /

149. R.G. Knodell, K.G. Ishak, W.C. Black et al. I I Hepatology. 1981. - Vol.1, № 5. - P.431-435.

150. Koff R.S. Management of the hepatitis В surface (HBsAg) carrier / R.S. Koff// Semin. Liver Dis. -1981. Vol.1, N1. - P.33-43.

151. KoffR.S. Problem hepatitis viruses: The mutants / R.S. Koff//Amer. J. Med. 1994. - Vol.96, Suppl.lA. - P.52-56.

152. Kozhemyakin L. New generation drugs at treatment of viral hepatitis: dif-feretiated effect on normal and virusinfected cells / L. Kozhemyakin, O. Ketlin-skaya, S. Romanova, A. Beiokhvostov // ExConsilio. 1999. - Vol.3, N1. -P.59-65.

153. Kyouka R. A possible role of Fas mediated apoptosis in human fulminant hepatitis / R. Kyouka, Y. Kamogava, Y. Miyazono et al. // Gastroenterology. -1997. Vol.112, N2. - P. A1369.

154. Lai C.L. A one-year trial of lami /udine for chronic hepatitis В / C.L. Lai, R.N. Chien, N.W. Leung et al. //>T Lngl. J. Med. 1998. - Vol. 339, № 2. - P. 61-68.

155. Lau D.T. Long-term lamivudine therapy for chronic hepatitis В / D.T. Lau, M.F. Khokhar, M.G. Ghany et al. // Antiviral Therapy. 2000. - Vol.5, Suppl.l. - P.43.

156. Lay C. A one-year trial of lamivudine for chronic hepatitis В / С. Lay, R. Chien, N. Leung et al. // N. Engl. J. Med. 1998. - Vol.339, N2. - P.61-68.

157. Leung N.W.Y. Three year lamivudine therapy in chronic HBV / N.W.Y. Leung, C.L. Lai, T.T. Chang et al. // J. Hepatol. 1999. - Vol.30, Suppl.l. -P.59.

158. Loriot M.A. Персистенция ДНК вируса гепатита В в сыворотке у пациентов с хроническим гепатитом В после исчезновения HBsAg / М.А. Loriot P. Marcellin, F. Walker et al. // J. Hepatol. 1997. - Vol. 27. - P. 251-258.

159. Manns M.P. Immunogenetics of chronic liver diseases / M.P. Manns, M. Kruger // Gastroenterology. 1994. - Vol.106, № 6. - P. 1676-1697.

160. Martin A.M. Clinical and prognostic aspects of liver cirrhosis: a study of 231 cases / A.M. Martin, M.R.G. Tejada, A.D. Ruez et al. // Eur. J. Gastroenterol., Hepatology. 1993. - 5, № 7. - P. 555-559.

161. Meyer R.A. Spontaneous reactivation of chronic hepatitis В infection leading to fulminant hepatic failure. Report of 2 cases and review of the literature / R.A. Meyer, M.C. Duffy // J. Clin. Gastroenterol. 1993. - Vol.17, № 3. -P.231-235.

162. Mimms L. Hepatitis В virus escape mutants: «Pushing the envelope» of chronic hepatitis В virus infection / L. Mimms // Hepatology. 1995. - Vol. 21, № 3. - P. 884-886.

163. Mori K. Impaired hepatic regeneration in patients with fulminant hepatic failure / K. Mori, M. Yasunaga // Gastroenterol. Jpn. -1993. Vol.28, № 6. -P.818.

164. Nainan O.V. Frequency and significance of hepatitis В virus antibody resistant muuuts / O.V. Nainan, M.L. Khristova, K.S. Byun et al. // Antiviral Therapy. 2000. - Vol.5, Suppl.l. - P.29.

165. Naito M. Hepatitis В virus carrier with low titer of antibody to hepatitis В core antigen / M. Naito, H. Matsuda, H. Okuno // Hepato-Gastroenterology. -1994.-Vol.41, № 3.-P. 235-238.

166. Nagasaka A. Prevalence of mutations in core promoter/precore region in Japanese patients with chronic hepatitis В virus infection / A. Nagasaka, S. Hige, M. Marutani et al.// Dig. Dis. Sci. -1998. Vol.43, № 11 - P.2473-2478.

167. Naoumov N.V. Precore mutant hepatitis В virus infection and liver disease / N.V. Naoumov, R. Schneider, T. Grotzinger et al. // Gastroenterology. 1992. -Vol. 102, №2.-P. 538-543.

168. Naoumov N.V. Host immune response and variants in the virus genome: pathogenesis of liver damage caused by hepatitis В virus / N.V. Naoumov, A.L. Eddleston // Gut. 1994. - Vol.35, № 8. - P.1013-1017

169. Niederau C. Long-term follow-up of HBeAg-positive patients treated with interferon alfa for chronic hepatitis В / С. Niederau, Т. Heintges, S. Lange et al. // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol.334, N22. - P.1422-1427.

170. Ogata N. Infectivity and pathogenicity in chimpanzees of a surface gene mutant of hepatitis В virus that emerged in a vaccinated infant / N. Ogata, A.R. Zanetti, M. Yu et al. // J. Infect. Dis. 1997. - Vol.175, N3. - P.511-524.

171. Perrillo R.P. Antiviral therapy of chronic hepatitis B: past, present, and future / R.P. Perrillo // J. Hepatol. -1993. Vol.17, Suppl.3. - P.56-63.

172. Peters M. Immunology and the liver / M. Peters, J. Vierling, M.F. Gershwin et al. // Hepatology. -1991. Vol.13, N5. - P.977-994.

173. Peters M. Adefovir dipivoxil treatment of hepatitis В virus disease in patients failing lamivudine therapy / M. Peters, P. Angus, R. Dickson et al. // Antiviral Therapy. 2000. - Vol.5, Suppl.l. - P.45.

174. Picciotto A. Long-term recombinant interferon alfa-2b therapy in patients with chronic hepatitis В / A. Picciotto, G. Lapertosa, E. Valle et al. // J. Hepatol. 1990. - Vol.11, Suppl.l. - P.171.

175. Rosenberg P.M. Therapy with nucleoside analogues for hepatitis В virus infection / P.M. Rosenberg, J.L. Dienstag // Clin. Liver Dis. 1999. - Vol.3, N2. - P.350-361.

176. Schalm S.W. Acyclovir enhances the antiviral effect of interferon in chronic hepatitis В / S.W. Schalm, R.A. Heytink, H.R. Van Buuren et al. // Lancet. -1985. Vol.2, N8550. - P.358-360.

177. Schmid M. Chronic viral hepatitis В and C: an argument against the conventional classification of chronic hepatitis / M. Schmid, R. Flury, H. Buhler // Virchows Archiv. Abt. A. 1994. - Vol.425, № 3. - P.221-228.

178. Tassopoulos N.C. Efficacy of lamivudine in patients with hepatitis В e antigen-negative/hepatitis В virus DNA-positive (precore mutant) chronic hepatitis В / N.C. Tassopoulos, R. Volpes, G. Pastore et al. // Hepatology. 1999. -Vol.29, N3. - P.889-896.

179. Tassopoulos N.C., Volpes R., Pastore G. et al. Post lamivudine treatment follow up of patients with HBeAg negative chronic hepatitis В / N.C. Tassopoulos, R. Volpes, G. Pastore et al.// J.Hepatol. 1999. - Vol.30, Suppl.l. -P.117.

180. Teuber G. Hepatitis В virus superinfection in a patient with chronic hepatitis С receiving a-interferon treatment / G. Teuber, H.P. Dienes, K.H. Meyer et al. // Hepato-Gastroenterology. 1995. - 42, № 2. - P. 189-191.

181. Thomas H. Inducer and suppression T-cells in hepatitis В virus induced liver diseases / H. Thomas, D. Brown, G. Routhier et al. // Hepatology. 1982. -Vol.2, N2. - P.202-204.

182. Thomas H.C. Comparative study of three doses of interferon-a2a in chronic active hepatitis В / H.C. Thomas, A.S.F. Lok, V. Carreno et al. // J. Viral Hepatitis. 1994. - Vol.1, N2. - P.139-148.140.

183. Thimme R. Antiviral T cell responses and intrahepatic cytokine profiles in HBV- and HCV-infected chimpanzees / R. Thimme, J. Bukh, J. Pemberton // Antiviral Therapy. 2000. - Vol.5, Suppl.l. - P.40.

184. Tsai S.L. Acute exacerbation of chronic type В hepatitis are accompanied by increased T-cell response to hepatitis В core and e-antigens / S.L. Tsai, P.J. Chen, M.Y. Lai et al. // J. Clin. Invest. 1992. - Vol.89, № 1. - P.87-96.

185. VillariD. Chronic hepatitis in patients with active hepatitis В virus and hepatitis С virus combined infections: a histological study / D. Villari, M. Pernice, S. Spinella et al. // Amer. J. Gastroenterol. 1995. - Vol.90, N6. -P.955-958.

186. Villeneuve J. Lamivudine treatment for decompensated cirrhosis resulting from chronic hepatitis В / J. Villeneuve, L.D. Condreay, B. Willems et al. // Hepatology. 2000. - Vol.31, N1. - P.207-210.

187. Weinberger K.M. A novel diletion mutant of hepatitis В virus surface antigen / K.M. Weinberger, G. Zoulek, T. Bauer et al. // J. Med. Virol. 1999. -Vol.58, N2. - P.105-110.

188. Wong D.K.H. Effect of alfa interferon treatment in patients with hepatitis В e antigen-positive chronic hepatitis B. A meta-analysis / D.K.H. Wong, A.M. Cheung, K. O'Rourke et al. // Ann. Intern. Med. 1993. - Vol.119, N4. - P.312-323.

189. Wu P.C. Neutrophils in chronic active hepatitis type В / P.C. Wu, C.L. Lai, C. Choy // Arch. Pathol. Lab. Med. -1991. Vol. 115, N9. - P.930-933.

190. Yokosawa J. Antigenic properties of wild-type and mutant hepatitis В virus surface antigens / J. Yokosawa, T. Ulanova, L.M. Ioshimoto et al. // Antiviral Therapy. 2000. - Vol.5, Suppl.l. - P.27.