Организация лечебно-диагностической и медико-социальной помощи женщинам фертильного возраста, страдающим эпилепсией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Дмитренко, Диана Викторовна

• Дмитренко, Диана Викторовна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Дмитренко, Диана Викторовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 СОВРЕМЕННАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ЛЕЧЕБНО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ И МЕДИКО-СОЦИАЛЬНОЙ ПОМОЩИ ЖЕНЩИНАМ ФЕРТИЛЫ-ЮГО ВОЗРАСТА, СТРАДАЮЩИМ ЭПИЛЕПСИЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Распространенность эпилепсии у женщин

1.2 Особенности течения и лечения эпилепсии у женщин

1.3 Фармакогенетика вальпроатов

1.4 Противоэпилептические препараты и тератогенез

1.5 Особенности ведения женщин, страдающих эпилепсией, на этапах планирования, ведения беременности, родов и послеродового периода

1.6 Социальные аспекты женской эпилепсии

1.7 Организация лечебно-диагностической и

медико-социальной помощи больным эпилепсией

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы исследования

2.2 Общая характеристика объекта исследования

2.3 Методы исследования

Глава 3 КЛИНИКО- ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИДИОПАТИЧЕСКОЙ, СИМПТОМАТИЧЕСКОЙ, КРИПТОГЕННОЙ ЭПИЛЕПСИИ У ЖЕНЩИН ФЕРТИЛЬНОГО ВОЗРАСТА

3.1 Клинико-лабораторная характеристика идиопатической эпилепсии

3.2 Клинико-лабораторная характеристика симптоматической эпилепсии

3.2.1 Клинико-лабораторная характеристика посттравматической эпилепсии

3.2.2 Клинико-лабораторная характеристика эпилепсии на фоне врожденных пороков развития головного мозга

3.2.3 Клинико-эпидемиологическая характеристика параинфекционной

эпилепсии

3.2.4 Клинико-лабораторная характеристика постинсультной эпилепсии

3.2.5 Клинико-лабораторная характеристика эпилепсии на фоне объемных образований головного мозга

3.2.6 Клинико-лабораторная характеристика эпилепсии на фоне 118 мезиального темпорального склероза

3.2.7 Клинико-лабораторная характеристика эпилепсии на фоне наследственных заболеваний с поражением ЦНС

3.2.8 Клинико-лабораторная характеристика постгипоксической и

постоперационной эпилепсии

3.3 Клинико-лабораторная характеристика криптогенной эпилепсии

Глава 4 ОСОБЕННОСТИ ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ И ЧАСТОТА ВСТРЕЧАЕМОСТИ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ЯВЛЕНИЙ У ЖЕНЩИН ФЕРТИЛЬНОГО ВОЗРАСТА, СТРАДАЮЩИХ ЭПИЛЕПСИЕЙ, С ПОЗИЦИИ ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННОЙ МЕДИЦИНЫ

4.1 Общая характеристика противоэпилептической терапии

4.1.1 Противоэпилептическая терапия идиопатической эпилепсии

4.1.2 Противоэпилептическая терапия симптоматической эпилепсии

4.1.3 Противоэпилептическая терапия криптогенной эпилепсии

4.2 Оценка нежелательных лекарственных явлений на фоне противоэпилептической терапии

4.3 Анализ изменений противоэпилептической терапии

4.4 Фармакоэкономическое обоснование подбора суточной дозы вальпроатов с использованием терапевтического лекарственного

мониторинга

Глава 5 ИССЛЕДОВАНИЕ ЧАСТОТЫ ВСТРЕЧАЕМОСТИ, ЗАВИСИМОСТИ УРОВНЯ ВАЛЬПРОЕВОЙ КИСЛОТЫ В КРОВИ И НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ЯВЛЕНИЙ ОТ

НОСИТЕЛЬСТВА ПОЛИМОРФНЫХ АЛЛЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНА

СГР2С9 ИЗОФЕРМЕНТА 2С9 ЦИТОХРОМА Р450 ПЕЧЕНИ

Глава 6 ОСОБЕННОСТИ ПРЕДГРАВИДАРНОЙ ПОДГОТОВКИ И ВЕДЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ, РОДОВ И ПОСЛЕРОДОВОГО ПЕРИОДА У ЖЕНЩИН ФЕРТИЛЬНОГО ВОЗРАСТА, СТРАДАЮЩИХ

ЭПИЛЕПСИЕЙ

Глава 7 КАЧЕСТВО ЖИЗНИ, УРОВЕНЬ СОЦИАЛЬНО-ТРУДОВОЙ И СЕМЕЙНОЙ АДАПТАЦИИ ЖЕНЩИН ФЕРТИЛЬНОГО ВОЗРАСТА,

СТРАДАЮЩИХ ЭПИЛЕПСИЕЙ

Глава 8 ОЦЕНКА ОРГАНИЗАЦИИ ЛЕЧЕБНО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ И МЕДИКО-СОЦИАЛЬНОЙ ПОМОЩИ ЖЕНЩИНАМ ФЕРТИЛЬНОГО ВОЗРАСТА, СТРАДАЮЩИМ ЭПИЛЕПСИЕЙ, НА ПРИМЕРЕ

Г. КРАСНОЯРСКА

Глава 9 МОДЕЛЬ ОРГАНИЗАЦИИ ЛЕЧЕБНО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ И МЕДИКО-СОЦИАЛЬНОЙ ПОМОЩИ ЖЕНЩИНАМ ФЕРТИЛЬНОГО ВОЗРАСТА, СТРАДАЮЩИМ ЭПИЛЕПСИЕЙ, И ПРОТОКОЛЫ ЛЕЧЕБНО-ДИАГНОСТИЧЕСКИХ МЕРОПРИЯТИЙ В ПЕРИОДЫ ПРЕДГРАВИДАРНОЙ ПОДГОТОВКИ, БЕРЕМЕННОСТИ И

ПОСЛЕРОДОВОГО ПЕРИОДА

9Л Протоколы лечебно-диагностических мероприятий для женщин фертильного возраста, страдающих эпилепсией, в периоды

предгравидарной подготовки, беременности и послеродового периода

9.2 Модель организации лечебно-диагностической и медико-социальной помощи женщинам фертильного возраста, страдающим эпилепсией, с

позиции персонализированной медицины

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

ПРИЛОЖЕНИЕ А (Анкета для пациенток)

ПРИЛОЖЕНИЕ Б (Анкета для экспертов)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Организация лечебно-диагностической и медико-социальной помощи женщинам фертильного возраста, страдающим эпилепсией»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность. Эпилепсия считается одним из наиболее распространенных психоневрологических заболеваний и регистрируется с частотой до 1 % населения (R. Kale, 2002). При этом более 25 % больных эпилепсией составляют женщины детородного возраста (И.А.Жидкова, 2012). Физиологические, психологические и гормональные различия между женщиной и мужчиной обусловливают дифференцированный подход к лечению эпилепсии в зависимости от пола пациента (М. J. Morrell, 1999). Специфика эпилепсии у женщин обусловлена рядом структурно-функциональных особенностей гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы с суточным и месячным циклическими ритмами, сопровождающимися многообразными изменениями в организме женщины; присущими только ей физиологическими периодами жизни: беременность, роды, лактация (П.Н.Власов, 2001). Эпилептические приступы и длительный прием противоэпилептических препаратов (ПЭП) могут приводить к нарушениям в репродуктивной сфере женщины: эндокринным, гормональным, сексуальным нарушениям, снижению фертильности (В. А. Карлов, 2004; 2006; П. В. Власов, 2013). Считается, что многие нежелательные лекарственные явления ПЭП генетически детерминированы (P. Camfield, 2006; G. Zaceara, 2007), однако этот вопрос является дискутабельным. Остаются открытыми и требуют дальнейшего углубленного изучения проблемы влияния эпилептических приступов и ПЭП на фертильность, течение беременности, родов, лактацию, тератогенез, здоровье будущего ребенка (И. А. Жидкова, 2012).

Эпилепсия, как одно из наиболее стигматизирующих заболеваний, существенно осложняет перспективу замужества и создания семьи, а важнейший для каждой женщины вопрос - возможность иметь ребенка - обусловливает возникновение тяжелой психотравмирующей ситуации (D. Buck, 1999; Р. С. Salgado, 2002). Эпилепсия и беременность - огромная часть проблемы женской эпилепсии (П. Н. Власов, 2001; В. А. Карлов, 2006). За последние 20 лет

отмечается четырехкратное увеличение числа беременностей и родов у больных эпилепсией женщин в России (П. Н. Власов, 2005). В мире ежегодно около 0,30,7 % новорожденных из всего числа детей рождаются от матерей, больных эпилепсией (О. Katz, 2006; Т. Tomson, 2007). Важной является проблема тератогенного влияния ПЭП, а практические неврологи не всегда обладают достаточной информацией для правильного и адекватного ведения таких пациенток (И. А. Жидкова, 2010; В. М. Школьник, 2010).

В большинстве зарубежных стран функционируют национальные и международные регистры беременности и эпилепсии, которые позволяют централизовать и систематизировать информацию о безопасности ПЭП и дать реальное представление о состоянии проблемы, большое значение уделяется мероприятиям по социально-медицинской реабилитации женщин, страдающих эпилепсией (И. А. Жидкова, 2010).

В настоящее время общероссийский регистр отсутствует, хотя исследовательские работы по течению эпилепсии во время беременности, врожденным порокам развития (ВПР) у детей, матери которых принимали ПЭП во время беременности, в различных регионах страны (Москва и Московская область, Самарская область, Санкт-Петербург и др.) проводятся достаточно активно (М. Я. Киссин, 2005; В. А. Михайлов, 2007; В. В. Архипов, 2008; М. А. Златорунская, 2010; Г. В. Одинцова, 2012). Это еще раз подчеркивает важность оптимизации лечебно-диагностической и медико-социальной помощи женщинам детородного возраста, страдающим эпилепсией.

Степень разработанности. Проблемы безопасности

противоэпилептической терапии у женщин фертильного возраста в связи с длительностью лечения и необходимостью регулярного приема противоэпилептических препаратов являются черезвычайно значимыми (Г.В.Одинцова, 2012; Collaborative Group for Epidemiology of Epilepsy, 1986). Нежелательные лекарственные явления, включая тератогенное воздействие, могут перевешивать любой положительный эффект терапии, связанный с редукцией приступов, особенно у препаратов с широким спектром противоэпилептической

активности - вальпроатов (R. Kale, 2002; К. В. Воронкова, 2010). Так генетический полиморфизм гена CYP2C9 цитохрома Р450 печени может влиять на метаболизм вальпроатов (E.Garcia-Martin, 2004; L. Tan, 2010; Е. Brusturean-Bota, 2013). Однако персонализированный подход к профилактике нежелательных лекарственных явлений и снижению риска тератогенного воздействия вальпроатов у женщин фертильного возраста, страдающих эпилепсией, с учетом индивидуальных фармакогенетических особенностей отсутствует. Исследования лечебно-диагностических и медико-социальных аспектов организации помощи женщинам фертильного возраста в экономически и территориально значимых регионах Центральной Сибири, включая Красноярский край, Республику Хакасия, Республику Тыва, ранее не проводились. Все это побудило нас к проведению настоящего исследования.

Цель исследования: изучить клинико-диагностические и медико-социальные аспекты эпилепсии у женщин фертильного возраста и на научной основе разработать модель организации лечебно-диагностической и медико-социальной помощи женщинам фертильного возраста, страдающим эпилепсией, с позиции персонализированной медицины.

Задачи исследования:

1. Изучить клинико-лабораторную характеристику идиопатической, симптоматической, криптогенной эпилепсии у женщин фертильного возраста.

2. Выявить особенности противоэпилептической терапии и проанализировать частоту нежелательных лекарственных явлений у женщин фертильного возраста, страдающих эпилепсией, с позиции персонализированной медицины.

3. Определить частоту носительства полиморфных аллельных вариантов гена CYP2C9 изофермента 2С9 цитохрома Р450 печени и выявить корреляционные связи их носительства с уровнем вальпроевой кислоты в крови, а также нежелательными лекарственными явлениями.

4. Изучить особенности предгравидарной подготовки и ведения беременности, родов и послеродового периода у женщин фертильного возраста, страдающих эпилепсией, с позиции невролога-эпилептолога.

5. Оценить качество жизни, уровень социально-трудовой и семейной адаптации женщин фертильного возраста, страдающих эпилепсией.

6. Оценить организацию лечебно-диагностической и медико-социальной помощи женщинам фертильного возраста, страдающим эпилепсией, на примере г. Красноярска.

7. Разработать модель организации оказания специализированной неврологической помощи женщинам фертильного возраста, страдающим эпилепсией, с позиции персонализированной медицины, включая протоколы лечебно-диагностических мероприятий, в периоды предгравидарной подготовки, беременности и послеродового периода.

Научная новизна. Впервые выявлены корреляционные связи риска кумуляции вальпроевой кислоты в крови, развития серьезных нежелательных лекарственных явлений (НЛЯ) и тератогенного потенциала вальпроатов при приеме среднетерапевтических доз от носительства полиморфных аллельных вариантов гена СУР2С9 изофермента 2С9 цитохрома Р450 печени у женщин фертильного возраста. Проведен комплексный лечебно-диагностический и социально-гигиенический анализ различных форм эпилепсии, особенностей предгравидарной подготовки и ведения беременности, родов и послеродового периода у женщин фертильного возраста. Изучены особенности противоэпилептической терапии и частота встречаемости НЛЯ у женщин фертильного возраста, страдающих эпилепсией, с позиции персонализированной медицины. Выявлены основные проблемы организации лечебно-диагностической и медико-социальной помощи женщинам фертильного возраста, страдающим эпилепсией (на примере г. Красноярска). Научно обоснован комплекс структурно-функциональных мероприятий по повышению качества и доступности лечебно-диагностической и медико-социальной помощи женщинам фертильного возраста, страдающим эпилепсией.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные данные клинико-лабораторной характеристики идиопатической, симптоматической, криптогенной эпилепсии, особенностей противоэпилептической терапии, предгравидарной подготовки и ведения беременности, родов и послеродового периода, НЛЯ, связи уровня вальпроевой кислоты в крови и НЛЯ с носительством полиморфных аллельных вариантов гена СУР2С9 изофермента 2С9 цитохрома Р450 печени у женщин фертильного возраста, страдающих эпилепсией, послужили основой для разработки мероприятий по усовершенствованию лечебно-диагностической и медико-социальной помощи пациенткам с данной патологией. С использованием фармакогенетических технологий и терапевтического лекарственного мониторинга реализован механизм индивидуального подбора дозы ПЭП и профилактики НЛЯ, в том числе ВПР у плода. Научно обоснована, разработана и апробирована модель комплексной организации оказания специализированной неврологической помощи, включающая структурные и функциональные изменения. Реализован комплексный подход ведения пациенток с эпилепсией специалистами различного профиля (неврологами, врачами функциональной диагностики, рентгенологами, участковыми терапевтами, педиатрами, врачами общей врачебной практики и др.). Усовершенствованы и внедрены в практическое здравоохранение протоколы планирования и ведения беременности, родов и послеродового периода у женщин фертильного возраста, страдающих эпилепсией. Практическая ценность работы подтверждена разработкой и внедрением результатов исследования, протоколов в практическое здравоохранение на городском, краевом и межрегиональном уровнях (Красноярский край, Республика Удмуртия, Республика Саха (Якутия), Иркутская область, Читинская область, Томская область).

Положения, выносимые на защиту:

1. Риск кумуляции вальпроевой кислоты в крови и развития серьезных нежелательных лекарственных явлений со стороны центральной нервной системы, эндокринной системы, органов кроветворения при приеме среднетерапевтических доз вальпроатов у женщин фертильного возраста

обусловлен носительством мутантных полиморфных аллельных вариантов гена CYP2C9 изофермента 2С9 цитохрома печени Р450.

2. Тератогенный потенциал препаратов вальпроевой кислоты у женщин фертильного возраста, страдающих эпилепсией, связан с уровнем их генетически детерминированного метаболизма в печени и гомо- и гетерозиготного носительства мутаций генов фолатного цикла.

3. Разработанные предложения по обеспечению адекватного подбора противоэпилептической терапии больным эпилепсией женщинам фертильного возраста позволяют обеспечить снижение рисков их инвалидизации и удовлетворительную социально-бытовую адаптацию.

4. Организация лечебно-диагностической и медико-социальной помощи женщинам фертильного возраста, страдающим эпилепсией, имеет значительные резервы для повышения ее качества за счет внедрения модели персонализированного подхода к противоэпилептической терапии и прогнозированию риска развития серьезных нежелательных лекарственных явлений.

Степень достоверности и апробация результатов работы: о

достоверности результатов работы свидетельствуют достаточный объем выборки (352 человека), адекватные методы статистической обработки результатов исследования, использование лицензионных программ

SPSS 22.0, STATISTICA 7.0. Основные результаты работы доложены и обсуждены на Юбилейной Сибирской конференции, посвященной 10-летию Красноярского краевого общества клинических нейрофизиологов (Красноярск, 2008); Всероссийской конференции с международным участием «Достижения клинической фармакологии в России, посвященной 25-летию организации кафедры клинической фармакологии ММА им. И. М. Сеченова» (Москва, 2009); VII Международной конференции «Проблемы демографии, медицины и здоровья населения России: история и современность» (Москва, 2009); Всероссийской юбилейной конференции «Актуальные проблемы клинической неврологии» (Москва, 2009); II Сибирской конференции, посвященной 80-летию профессора,

д. м. н. В.А.Руднева (Красноярск, 2010); II Международной конференции «Информация о лекарственных средствах - качественному использованию лекарственных средств» (Казань, 2010); II Конгрессе Международного общества клинических фармакологов и фармацевтов стран СНГ (Москва, 2010); IV научно-практической конференции с международным участием «Инновационные технологии в медицине» (Хургада, Египет, 2010); VI, VII, VIII Всероссийских конференциях «Проблемы женского здоровья и пути их решения» (Москва, 2011, 2013-2014); Межрегиональной конференции «Молекулярные основы персонификации лекарственной терапии» (Новосибирск, 2011); Всемирном конгрессе предиктивной, превентивной и персонализированной медицины (European Association for Predictive, Preventive and Personalised Medicine (EPMA) -World Congress, Бонн, Германия, 2011); Международном конгрессе Moderne aspekte der prophylaxe, Behandlung und rehabilitation (Internationaler medizinischer kongress Euromedica Hannover, Ганновер, Германия, 2012); XI Межрегиональной конференции с обсуждением смежных вопросов неврологии и лучевой диагностики «Фундаментальная наука и технологии - перспективные разработки» (Москва, 2013); XVIII Российском национальном конгрессе «Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2013); совместном заседании проблемной комиссии «Нейронауки» и «Общественное здоровье и здравоохранение» ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России (протокол от 17.03.2014 г. №2).

Публикации: по теме диссертации опубликовано 46 печатных работ, в том числе в рецензируемых научных изданиях - 15, в международных англоязычных журналах - 3. Подготовлены и опубликованы монография «Эпилепсия и беременность», учебное пособие для последипломного образования врачей «Туберозный склероз (болезнь Бурневилля - Прингла)», рекомендованное УМО по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России для последипломного образования врачей, учебное пособие «Клинико-генеалогический анализ», утвержденное ЦКМС ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России.

Объем и структура диссертации: диссертация изложена на 345 страницах и состоит из введения, 9 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложений. Библиография содержит 401 источник, из них 155 отечественных и 246 зарубежных. Диссертация иллюстрирована 37 таблицами и 48 рисунками.

Личный вклад автора: автором проведен анализ отечественной и зарубежной литературы по рассматриваемой проблеме, медицинской документации, динамическое клиническое неврологическое наблюдение всех пациенток, оценены результаты дополнительных методов диагностики (видео-ЭЭГ-мониторинг, МРТ, молекулярно-генетическое исследование, терапевтический лекарственный мониторинг и др.), осуществлено нейропсихологическое тестирование, социологическое анкетирование пациенток и экспертов, изучено качество жизни обследуемых. Автором проведен анализ медицинской документации обследуемых, создан и ведется регистр беременностей у женщин фертильного возраста, страдающих эпилепсией, проведен статистический анализ полученных данных, сформулированы выводы и опубликованы результаты работы в научных изданиях, осуществлено их внедрение в практику здравоохранения и в учебный процесс медицинских вузов.

Глава 1 СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ОРГАНИЗАЦИИ ЛЕЧЕБНО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ И МЕДИКО-СОЦИАЛЬНОЙ ПОМОЩИ ЖЕНЩИНАМ ФЕРТИЛЬНОГО ВОЗРАСТА, СТРАДАЮЩИМ ЭПИЛЕПСИЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Распространенность эпилепсии у женщин

Эпилепсия считается одним из наиболее распространенных психоневрологических заболеваний и регистрируется с частотой до 1 % населения. Согласно всемирным данным по распространенности, около 50 млн человек в мире страдают в настоящее время эпилепсией, 500 млн человек тем или иным образом участвуют в решении проблем своих больных родственников и коллег [243, 272]. Общая заболеваемость эпилепсией составляет 43,4/100 000 в промышленно развитых странах и 68,7/100 000 в развивающихся странах [177, 351, 365]. Среди них женщины детородного возраста составляют 25-40 % [65, 313].

Распространенность эпилепсии в развитых странах колеблется между 4 и 10 на тысячу человек населения [267, 294], в развивающихся странах - от 17 до 57/1 000 в Южной Америке, 5,2-43/1 000 в африканских странах и от 1,5 до 14/1 000 в Азии [217]. Распространенность эпилепсии в РФ составляет 3,2 на 1 000 населения и выше среди мужчин - 4,0/1 000, чем у женщин, - 2,5/1 000 [40, 100, 148].

У женщин наблюдается незначительно меньшая распространенность эпилепсии и непровоцированных эпилептических приступов, чем у мужчин [243, 365]. Заболеваемость эпилепсией среди женщин составляет 46,2 на 100 000 в сравнении с заболеваемостью у мужчин - 50,7 на 100 000 [365]. Заболеваемость в России - 14,8 на 100 000: мужское население - 19,5, женское - 10,8. Для всех

возрастных групп заболеваемость среди мужской части населения выше [100]. Согласно исследованию W. А. Hauser (1993), закономерность повозрастной заболеваемости является одинаковой для мужчин и женщин с легким превышением у лиц женского пола в течение первых пяти лет жизни. Широкий разрыв между мужчинами и женщинами наблюдается в старших возрастных группах в соответствии с более высоким уровнем риска для симптоматической эпилепсии у пожилых мужчин. Исследования показали большую распространенность острых симптоматических приступов эпилепсии у пациентов-мужчин. Заболеваемость впервые развившегося эпилептического приступа (спровоцированного и неспровоцированного) у женщин ниже — 56,8 на 100 ООО населения, чем у мужчин, - 88,4/100 000 [223, 254].

Идиопатические генерализованные эпилепсии (ИГЭ), составляющие 1520 % всех эпилепсий, более распространены среди женщин [156, 232, 330]. Абсансы и детская абсансная эпилепсия (ДАЭ) в 2-5 раз чаще встречаются у женщин [243, 330]. Юношеская абсансная (ЮАЭ) и юношеская миоклоническая (ЮМЭ) эпилепсии также более распространены (в три и в 1,5 раза чаще) у женщин, чем у мужчин. Преобладание женщин с ИГЭ является максимальной в возрасте между 15 и 50 годами. Половые гормоны ответственны за эти различия, и, следовательно, отмечается уменьшение эпилепсии у женщин после менопаузы [232]. Прослеживается значительная ассоциация между женщинами и ИГЭ с генерализованными приступами пробуждения [156]. Однако по данным JI. Е. Мильчаковой (2008), в России распространенность идиопатической генерализованной эпилепсии составляет 0,57 на 1 000 всего населения без статистически значимых различий по полу: у мужчин - 0,61, женщин - 0,54 на 1 000.

Общая заболеваемость фокальными эпилепсиями составляет 28 и 24 на 100 000 для мужчин и женщин соответственно, заболеваемость генерализованными приступами — 20 и 15 на 100 000 населения для мужчин и женщин соответственно [232]. Распространенность фокальной эпилепсии в России - 2,60 на 1 000: у мужчин - 3,16, женщин - 2,12 [100]. По данным

исследования, проведенного в Дании (2005), фокальные симптоматические эпилепсии чаще встречаются у мужчин (55 %), чем у женщин (45 %), а криптогенные фокальные эпилепсии - у женщин (57 %) [232]. Это может быть связано с различиями структурного поражения головного мозга [215, 243]. При симптоматической фокальной эпилепсии различие общей заболеваемости по полу наибольшее в возрастной группе 30-59 лет, имеющей наиболее высокий риск черепно-мозговых травм (ЧМТ) [183]. В то же время отмечается равное распределение мезиального темпорального склероза у мужчин и женщин [182, 295].

Клинические проявления височной эпилепсии на фоне мезиального темпорального склероза могут отличаться: изолированные ауры наиболее распространены среди женщин, а вторично генерализованные тонико-клонические приступы (ВГТКП) более распространены у мужчин [295]. Электроэнцефалографическая латерализация приступов соответствовала ипсилатеральной стороне мезиального темпорального у женщин [295]. Предполагаются различия в судорожном пороге, коррелирующие с большей распространенностью генерализованных тонико-клонических приступов (ГТКП) у мужчин [243].

Эта разница обусловлена большей подверженности мужчин факторам риска симптоматической эпилепсии: черепно-мозговые травмы (ЧМТ), инсульт, инфекции ЦНС, употребление алкоголя [223, 268]. Тенденции к половой дифференциации также прослеживаются и в других важных аспектах эпилепсии. Эпилептический статус, синдром внезапной смерти при эпилепсии (СВСЭП) чаще встречаются у мужчин, чем у женщин [243, 258, 344]. Риск самоубийств почти в 6 раз выше у мужчин [188].

Общая заболеваемость эпилептическим статусом меньше у женщин, чем у мужчин, и составляет 7,8 и 12,1 на 100 000 соответственно [257, 258]. Большая распространенность эпилептического статуса у мужчин может быть связана с большим риском острых симптоматических приступов (цереброваскулярные заболевания, травмы головы, алкоголизм, инфекции ЦНС), чем у женщин.

Возможны половые различия судорожного порога при влиянии ГАМЕС-чувствительных substantia nigra, которые находятся под воздействием половых гормонов [258].

1.2 Особенности течения и лечения эпилепсии у женщин

В последние годы уделяется особое внимание половым различиям при эпилепсии. Отечественные исследователи внесли огромный вклад в изучение проблемы женской эпилепсии: впервые эта проблема была выделена и положено начало изучению половых аспектов эпилепсии в 80-е годы XX века В. А. Карловым; в 90-е годы XX века описаны клинико-ЭЭГ-гормональные особенности катамениальной эпилепсии, специфика клинических проявлений, течения, патогенетические механизмы эпилепсии у женщин, разработаны подходы к лечению эпилепсии с учетом возрастно-половых особенностей [23, 26, 65, 139]. Хотя основное внимание уделяется вопросам, связанным с беременностью, конкретные проблемы здоровья женщин, страдающих эпилепсией, актуальны на всех этапах их репродуктивной жизни [369].

Половые различия эпилепсии связаны с биологическими, фармакологическими или социальными факторами. Биологические различия обусловлены влиянием женских половых гормонов на эпилептогенез и рецидивы эпилептических приступов [104]. Катаминеальные приступы при эпилепсии являются типичным примером этого. Некоторые ПЭП влияют на метаболизм различных гормонов и предрасполагают к развитию метаболического синдрома или синдрома поликистозных яичников [49, 65, 239]. В то же время полово-специфичные различия в ответе на лечение отсутствуют [332]. ПЭП имеют половые особенности нежелательных лекарственных явлений (НЛЯ), особенно в отношении сексуальной и репродуктивной функций [111, 191].

Этиология эпилепсии является основным фактором, определяющим клиническое течение заболевания и прогноз. В настоящее время выделяют следующие формы эпилепсии: идиопатические, симптоматические, криптогенные [175, 294, 343, 358]. В последнем докладе комиссии по классификации 1ЬАЕ было предложено, чтобы термины «идиопатические», «симптоматические» и «криптогенные» заменить на «генетические», «структурные/метаболические» и «неизвестные». Однако данное предложение не было поддержано по многим причинам [178, 225, 240, 396].

К этиологическим факторам фокальной симптоматической эпилепсии, выявляемым в РФ, относятся: черепно-мозговые травмы (ЧМТ), цереброваскулярные заболевания, интра/перинатальная патология, нейроинфекции, хронический алкоголизм, опухоли головного мозга, дегенеративные заболевания ЦНС [98, 100]. Распространенность этиологических факторов среди мужчин и женщин статистически не различалась, кроме ЧМТ и хронического алкоголизма. Для этих факторов значения распространенности среди мужчин в разы превосходили таковые среди женщин [100]. Учитывая современные этиологические факторы развития симптоматической фокальной эпилепсии, описываемые в РФ, факторы риска не отражают истинных причин развития эпилептических приступов.

Основная цель лечения эпилепсии - достижение полного исчезновения приступов (контроля над приступами) при отсутствии клинически значимых побочных эффектов [242]. ПЭП выбирается в зависимости от типа эпилептических приступов. В зависимости от специфичности терапевтического действия некоторые ПЭП могут быть высокоэффективны при отдельных типах приступов и эпилептических синдромах и противопоказаны при других, так как могут вызывать учащение или их утяжеление (аггравацию). К традиционным («старым») ПЭП относятся барбитураты, карбамазепины ПЭП, фенитоин, этосуксимид, препараты вальпроевой кислоты. К «новым» ПЭП относятся ламотриджин, топирамат, окскарбазепин, леветирацетам, лакосамид, руфинамид, зонисамид перампанел. Карбамазепин, габапентин, окскарбазепин, фенитоин,

прегабалин, тиагабин и вигабатрин неэффективны или противопоказаны при ИГЭ, однако карбамазепин, окскарбазепин и фенитоин могут применяться при изолированных ГТКП. При фокальных приступах (простых или комплексных) эффективны карбамазепин, клобазам, габапентин, ламотриджин, леветирацетам, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин, прегабалин, тиагабин, топирамат, вальпроат, вигабатрин и зонисамид. Этосуксимид неэффективен при фокальных приступах. При ВГТКП эффективны карбамазепин, клобазам, габапентин, ламотриджин, леветирацетам, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин, прегабалин, тиагабин, топирамат, вальпроат, вигабатрин и зонисамид. Этосуксимид неэффективен и вызывает аггравацию ВГТКП. При ГТКП эффективны карбамазепин, ламотриджин, леветирацетам, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин, топирамат, вальпроат, зонисамид. Габапентин, тиагабин неэффективны; клоназепам и этосуксимид могут вызывать аггравацию (однако достоверные доказательства отсутствуют) [133, 310].

Физиологические, психологические и гормональные различия между женщиной и мужчиной обусловливают дифференцированный подход к лечению у них эпилепсии [299]. При лечении некоторых форм эпилепсии врачи учитывают пол пациента: так, при ЮМЭ только 62 % женщин назначаются вальпроаты (препараты первой очереди выбора при ЮМЭ) в сравнении с 81 % мужчин. Это обусловлено тератогенным риском для плода при приеме вальпроатов матерью. Относительно других ПЭП не выявлено никаких половых различий [77, 105, 239].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Дмитренко, Диана Викторовна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абзалеев, В. А. Организация специализированной помощи больным эпилепсией / В. А. Абзалеев, В. В. Колягин // Сиб. вестн. психиатрии и наркологии. - Прил. С. 4-5.

2. Авакян, Г. Н. Экспериментальные и клинические подходы к лечению эпилепсии / Г. Н. Авакян // Материалы международной конференции «Эпилепсия - диагностика, лечение, социальные аспекты». - М., 2005. - С. 8-9.

3. Агранович, О. В. Системный подход к оказанию специализированной помощи детям, большным эпилепсией, в Ставропольском крае / О. В. Агранович, Г. М. Бережная, А. О. Агранович // Вестн. новых мед. технологий. - 2010. - № 3. - С. 156-158.

4. Аллельные варианты СУР2С9*2 и СУР2С9*3 гена цитохрома СУР2С9 в популяции Санкт-Петербурга и их клиническое значение при антикоагулянтной терапии варфарином / О. В. Сироткина, А. С. Улитина,

A. Е. Тараскина [и др.] // Рос. кардиол. журн. - 2004. - № 6. - С. 47-51.

5. Андреева, О. В. Применение терапевтического лекарственного мониторинга финлепсина в клинической практике / О. В. Андреева // Клин, фармакокинетика. - 2005. - № 1. - С. 29-33.

6. Архипов, В. В. Течение беременности и родов у женщин с эпилепсией /

B. В. Архипов, Ф. Л. Хайруллина, В. Н. Радутный // Мед. альманах. - 2008. - № 4. - С. 72-74.

7. Бадалян, О. Л. Организация медицинской помощи больным эпилепсией в условиях мегаполиса / О. Л. Бадалян // Эпилептология в медицине XXI века: материалы конф. с междунар. участием. - М., 2009. - С. 537-542.

8. Балханова, Р. Б. Эпидемиология эпилепсии в Республике Бурятия - / Р. Б. Балханова, В. В. Шпрах // Сиб. мед. журнал (г. Иркутск). - 2005. - № 3. -С. 77-81.

9. Барашнев, Ю. И. Эмбриофетопатии : патогенез, клиника, диагностика, профилактика / Ю. И. Барашнев // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. -2010.-№4.-С. 6-12.

10. Белов, В. Г. Нервно-психические расстройства у женщин в послеродовом периоде / В. Г. Белов, Н. Н. Туманова // Ученые записки С.-Петербург, гос. ин-та психологии и соц. работы. - 2008. - № 1. - С. 50-55.

11. Белова, А. Н. Шкалы, тесты и опросники в неврологии и нейрохирургии / А. Н. Белова. - М.: Антидор, 2004. - 432с.

12. Беременность и эпилепсия / В. М. Школьник, А. Н. Бараненко, А. И. Кальбус [и др.] // Междунар. неврол. журн. - 2010. - № 6. - С. 135— 137.

13. Бицадзе, В. О. Принципы профилактики развития дефектов нервной трубки плода / В. О. Бицадзе, А. Д. Макацария // Фарматека. - 2007. - № 1. - С. 2628.

14. Богданов, А. Н. Эпидемиология и факторы риска детской эпилепсии в Западной Сибири / А. Н. Богданов, Л. П. Смертина // Вестник СурГУ. Медицина.-2012.-№ 4.-С. 30-33.

15. Богданов, Э. И. Организация эпилептологической службы в Республике Татарстан / Э. И. Богданов, М. Р. Ярмухаметова, Р. 3. Мухаметзянов // Современная эпилептология : материалы междунар. конф. - М., 2011. - С. 553-555.

16. Бойко, А. Н. Организация специализированной неврологической помощи больным эпилепсией и другими пароксизмальными состояниями в Москве / А. Н. Бойко, Т. Т. Батыщева // Современная эпилептология: материалы междунар. конф. -М., 2011. - С. 537-538.

17. Болдырев, А. И. Эпилепсия у взрослых / А. И. Болдырев. - М.: Медицина, 1984.-288 с.

18. Броди, М. Течение и рациональная терапия эпилепсии / М. Броди // Междунар. неврол. журн. - 2005. - № 4. - С. 72-83.

19. Бурковский, Г. В. Сравнительный анализ двух инструментов для измерения качества жизни психически больных (ВОЗ КЖ-100 и ЛКОЛП) / Г. В. Бурковский, Е. В. Левченко, Р. Тейлор // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М. Бехтерева. - 2008. - № 1. - С. 23-27.

20. Взаимное влияние беременности и симптоматической посттравматической эпилепсии / X. Т. Течане, Ю. Э. Доброхотова, Л. X. Хейдар [и др.] // Проблемы репродукции. - 2008. - № 3. - С. 77-82.

/

21. Власов П. Н. Эпилепсия и беременность: современная терапевтическая тактика / П. Н. Власов, В. А. Карлов, В. А. Петрухин // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика.-2013. — № 1.-С. 13-17.

22. Власов, П. Н. Беременность при эпилепсии / П. Н. Власов // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2009. - № 1. - С. 8-13.

23. Власов, П. Н. Беременность при эпилепсии, проблемы и перспективы / П. Н. Власов // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. — 2011. — № 4. - С. 45-46.

24. Власов, П. Н. Терапевтическая тактика при эпилепсии во время беременности / П. Н. Власов // Альманах клин, медицины. - 2001. - № 4. -С. 251-254.

25. Власов, П. Н. Терапия эпилепсии при подготовке к беременности и ее ведение / П. Н. Власов, В. А. Петрухин // Современая терапия в психиатрии и неврологии. - 2013. - № 3-4. - С. 32-38.

26. Власов, П. Н. Фармакогормональные взаимоотношения при эпилепсии у женщин: обзор литературы / П. Н. Власов // Журн. неврологии и психиатрии. - 2006. - №1. - С. 47-52.

27. Власов, П. Н. Эпилепсия у женщин: клинические, электрофизиологические, гормональные и терапевтические аспекты : дис. д-ра ... мед. наук / П. Н. Власов. - М., 2000. - 324 с.

28. Влияние противосудорожной терапии матери на состояние плода и новорожденного / JI. Г. Киселева, JI. П. Калинина, Г. Н. Чумакова [и др.] // Врач-аспирант. - 2011. - № 2. - С. 363-372.

29. Возможности планирования беременности у женщин с эпилепсией / Г. А. Дущанова, Э. Т. Зулфикарова, С. А. Чумаков [и др.] // Современная медицина : актуальные вопросы. - 2013. - № 19. - С. 28-37.

30. Волков, И. В. Опыт организации противоэпилептологической помощи в г. Новосибирске / И. В. Волков // Вестн. эпилептологии. - 2004. - № 1. — С. 15-18.

31. Воробьева, О. В. Депрессия у пациентов, страдающих эпилепсией (особенности феноменологии и подходы к лечению) / О. В. Воробьева, А. Ю. Скрипкин // Лечебное дело. - 2010. - № 2. - С. 96-104.

32. Выбор метода контрацепции у женщин, страдающих эпилепсией / Л. В. Адамян, И. А. Жидкова, В. В. Берсенева [и др.] // Фарматека. - 2012. -№4.-С. 14-19.

33. Гехт, А. Б. Качество жизни больных эпилепсией / А. Б. Гехт. // Международная конференция «Эпилепсия - диагностика, лечение, социальные аспекты». -М., 2005. - С. 120-125.

34. Гипергомоцистеинемия и фолиевая кислота при невынашивании беременности / Ю. Э. Доброхотова, Г. Т. Сухих, Э. М. Джобава [и др.] // Рос. вестн. акушера-гинеколога. - 2007. - № 5. - С. 9-12.

35. Гомоцистеин и психическое здоровье / И. И. Мирошниченко, Ю. М. Калмыков, О. Б. Яковлева [и др.] // Психиатрия. - 2010. - № 2. - С. 67-71.

36. Горанский, Ю. И. Неврология акушерства: особенности гестационного периода при эпилепсии / Ю. И. Горанский // Междунар. неврол. журн. -2012.-№6.-С. 140-144.

37. Гормональная контрацепция у женщин высокого риска: пути решения проблемы / Е. А. Межевитинова, М. Б. Хамошина, О. Д. Руднева [и др.] // Доктор.Ру. - 2012. - № 1. - С. 27-33.

38. Гродницкая, Е. Э. Фолацин в профилактике дефектов нервной трубки / Е. Э. Гродницкая // Журн. акушерства и женских болезней. — 2010. - № 3. -С. 87-91.

39. Громов, С. А. Лечение и реабилитация больных эпилепсией / С. А. Громов,

B. С. Лобзин. - СПб. : Образование, 1993. - 238 с.

40. Гуляев , С. А. Современные аспекты эпидемиологии эпилепсии /

C. А. Гуляев, И. В. Архипенко, А. А. Овчинникова // Рус. журн. детской неврологии. 2011.—№ 1. — С. 11—18.

41. Гусев, Б. И. Протокол ведения больных эпилепсией / Б. И. Гусев, А. Б. Гехт,

A. В. Лебедева // Проблемы стандартизации в здравоохранении. - 2008. - № 1.-С. 126-129.

42. Демографический ежегодник России. 2010: стат. сб. / Федеральная служба гос. статистики. — М. : Росстат, 2010. - 525 с.

43. Доронин Б. М. Эпидемиология эпилепсии в Республике Тыва / Б. М. Доронин, X. Д. Монгуш; науч. Реад.В.В. Шпрах. - Кызыл, 2010. - 175 с.

44. Доронин Б. М. Эпидемиология эпилепсии в Республике Тыва / Б. М. Доронин, X. Д. Монгуш // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2011. - № 3. - С. 64-66.

45. Ерошина, Е. С. Височная эпилепсия. Медицинская реабилитация и качество жизни больных : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.13 / Ерошина Екатерина Сергеевна. - СПб., 2004. - 24 с.

46. Железнова, Е. В. К вопросу о катамениальной эпилсепсии / Е. В. Железнова,

B. В. Калинин // Социальная и клин, психиатрия. - 2006. - № 1. - С. 27-31.

47. Железнова, Е. В. Качество жизни и социальное функционирование женщин с эпилепсией / Е. В. Железнова // Материалы конгресса «Человек и лекарство». - М., 2005. - С. 10-11.

48. Железнова, Е. В. Факторы риска депрессии у женщин с эпилепсией / Е. В. Железнова, И. Л. Медведев // Социальная и клин, психиатрия. - 2010. -№ 4.-С. 21-25.

49. Жидкова, И. А. Влияние эпилепсии и антиэпилептической терапии на репродуктивное здоровье женщины : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.11, 14.01.01/ Жидкова Ирина Александровна. - М., 2010. - 48 с.

50. Жидкова, И. Эпилепсия и репродуктивное здоровье женщины: клинические, патогенетические и терапевтические аспекты / И. Жидкова, В. Карлов, JT. Адамян. -М.: Palmarium Academic Publishing, 2012. - 288 с.

51. Зенков, JI. Р. Утяжеление эпилепсии вследствие противосудорожной фармакотерапии / JL Р. Зенков // Неврологический журн. - 2005. - № 4. - С. 4-8.

52. Златорунская, М. А. Оптимизация ведения беременности, родов и послеродового периода у женщин с эпилепсией : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01, 14.01.11 / Златорунская Мария Алексеевна. - М., 2010. - 24 с.

53. Изменение структуры печени на фоне длительного приема противоэпилептических препаратов у больных эпилепсией / Е. В. Борисова,

B. Б. Войтенков, О. В. Тесля [и др.] // Medline.ru. - 2006. - № 1. - С. 94-100.

54. Интеллектуальное, психомоторное и речевое развитие детей, рожденных от матерей, страдающих эпилепсией / В. А. Карлов, И. А. Жидкова,

A. В. Серкина [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им.

C. С. Корсакова. - 2010. - № 3. Прил. «Эпилепсия». - С. 25-30.

55. Кабаков, Р. А. Эпидемиология эпилепсии в Восточной Сибири / Р. А. Кабаков // Сиб. мед. журн. (г. Иркутск). - 2003. - № 5. - С. 108.

56. Казенных, Т. В. Психотерапевтическая коррекция в системе комплексной терапии больных эпилепсией / Т. В. Казенных, В. Я. Семке // Бюл. СО РАМН. - 2006. - № 1. - С. 90-95.

57. Калинин, В. В. Аффективные и тревожные расстройства у больных эпилепсией / В. В. Калинин // Доктор.Ру. - 2009. - № 4. - С. 55-58.

58. Калинин, В. В. Противосудорожные и психотропные свойства антиэпилептических препаратов при лечении больных эпилепсией /

B. В. Калинин, Е. В. Железнова. - М. : Артинфо паблишинг, 2008. - 38 с.

59. Каримов, X. Я. Анализ генотипических вариантов полиморфизма гена СУР2С9 в узбекской популяции / X. Я. Каримов, С. Б. Азимова, К. Т. Бобоев // Междунар. мед. журн. - 2012. - № 4. - С. 106-109.

60. Карлов, В. А. Качество жизни больных эпилепсией / В. А. Карлов,

A. О. Хабибова // Качество жизни в психоневрологии: материалы междунар. конф. (4-6 дек. 2000 г.). - СПб., 2000. - С. 137.

61. Карлов, В. А. Современная концепция лечения эпилепсии / В. А. Карлов // Журн. невропатологии и психиатрии. - 1999. - № 1. - С. 56-61.

62. Карлов, В. А. Стратегия и тактика терапии эпилепсии сегодня / В. А. Карлов // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2004. - № 8. -С. 28.

63. Карлов, В. А. Эпилепсия / В. А. Карлов. - М. : Медицина 1990. - 336 с.

64. Карлов, В. А. Эпилепсия как модель изучения структурно-функциональной организации головного мозга / В. А. Карлов // Избранные лекции по неврологии / под ред. В. Л. Голубева. - М. : Эйдос Медиа, 2004. - С. 119134.

65. Карлов, В. А. Эпилепсия у детей и взрослых, женщин и мужчин: Руководство для врачей / В. А. Карлов. - М.: Медицина, 2010. - 720 с.

66. Карлов, В. А. Эпилепсия у женщин / В. А. Карлов // Журн. неврологии и психиатрии им С. С. Корсакова. - 2006. - № 1. - С. 47-52.

67. Качан, М. А. Психические расстройства у женщин как медицинские показания к прерыванию беременности на поздних сроках / М. А. Качан,

B. А. Руженков // Научно-медицинский вестн. Центрального Черноземья. -2009.- №36.-С. 11-16.

68. Качество жизни и реабилитация больных эпилепсией / С. А. Громов, В. А. Михайлов, Л. И. Вассерман [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2002. - № 6. - С. 4.

69. Качество жизни и стресс у больных с симптоматической парциальной эпилепсией / Е. И. Гусев, А. Б. Гехт, Л. Е. Мильчакова [и др.] // Сборник статей Российской Академии наук, 2002. - С. 123-127.

70. Киссин, М. Я. 35-летний опыт специализированной помощи больным эпилепсией в Ленинграде - Санкт-Петербурге / М. Я. Киссин // Вестн. эпилептологии. - 2005. - № 2. - С. 21-28.

71. Киссин, М. Я. Тендерное исследование больных эпилепсией в Санкт-Петербурге / М. Я. Киссин, Н. Г. Незнанов // Вятский мед. вестн. - 2005. -№ 1.-С. 42.

72. Киссин, М. Я. Типология, патоморфоз и терапия непсихотических аффективных расстройств у больных эпилепсией (по материалам Городского эпилептологического центра Санкт-Петербурга) / М. Я. Киссин, И. И. Бондаренко // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В. М. Бехтерева. - 2009. - № 3. - С. 25-29.

73. Клинико-электроэнцефалографические предикторы учащения генерализованных судорожных приступов в гестационном и постгравидарном периодах / О. В. Гребенюк, М. В. Светлик, В. М. Алифирова [и др.] // Бюл. сиб. медицины. - 2013. - № 5. - С. 24-30.

74. Клинико-эпидемиологическая характеристика эпилепсии и эпилептических синдромов в ЗАТО Железногорск / А. В. Садыкова, М. С. Пилюгина, Н. А. Шнайдер [и др.] // Проблемы демографии, медицины и здоровья населения России: история и современность : сб. науч. статей VII междунар. науч.-практ. конф. - М., 2009. - С. 158-161.

75. Клиническая фармакогенетика / Д. А. Сычев, Г. В. Раменская, И. В. Игнатьев [и др.]. - М. : Гэотар-Медиа, 2007. - 230 с.

76. Кожокару А.Б., Карлов В.А., Жидкова И.А., Серкина A.B. Стигмы дизэмбриогенеза и физическое развитие у детей, рожденных от матерей, страдающих эпилепсией / // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. -2010.-№2. -С. 25-31.

77. Котов, А. С. Идиопатическая генерализованная эпилепсия у молодых женщин: стратегия терапии / А. С. Котов // Журн. певрологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. -2012. -№ 6-2. С. 45-48.

78. Котов, А. С. Провокаторы приступов у взрослых больных с симптоматическими и криптогенными фокальными эпилепсиями / А. С. Котов, Н. В. Толстова//Клин, неврология. — 2010. -№ 1. - С. 17-21.

79. Котов, А. С. Факторы, снижающие общую оценку связанного со здоровьем качества жизни у больных эпилепсией А. С. Котов, И. Г. Рудакова, О. С. Морозова // Неврологический журн. - 2011. - № 1. - С. 10-14.

80. Котов, С. В. Эпилепсия у взрослых / С. В. Котов, И. Г. Рудакова, А. С. Котов. -М. : Пульс, 2008. - 331 с.

81. Краева, J1. С. Организация детской эпилептологической службу в Томсной области / JT. С. Краева, В. М. Алифирова // Бюл. сиб. медицины. - 2008. - № 5-1.-С. 198-199.

82. Крицкая, Ю. А. Эпидемиология эпилепсии в Забайкалье / Ю. А. Крицкая // Сиб. мед. журн. (г. Иркутск). - 2008. - № 8. - С. 67-69.

83. Крицкая, Ю. А. Эпидемиология эпилепсии в Забайкалье : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.13 / Крицкая Юлия Анатольевна. — Иркутск, 2009. -19 с.

84. Кукес, В. Г. Изучение биотрансформации лекарственных средств - путь к повышению эффективности и безопасности фармакотерапии / В. Г. Кукес, Д. А. Сычев, Е. В. Ших // Врач. - 2007. - № 1. - С. 6-8.

85. Кукес, В. Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты / В. Г. Кукес. — М. : Реафарм, 2004. - 144 с.

86. Кучко, А. М. Безопасность лекарственных средств / А. М. Кучко // Вестн. фармации. - 2011. - № 3. - С. 100-102.

87. Лекарева, Т. М. Преконцепционная подготовка: благоприятный исход желанной беременности / Т. М. Лекарева // Terra Medica. - 2009. - № 3. - С. 14-18.

88. Леонтева, Е. В. Эпидемиология эпилепсии у детей и подростоков и организация противоэпилептической службы в Читинской области (на модели областного противоэпилептического центра) : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.13 / Леонтева Елена Викторовна. - Иркутск, 2006. - 22 с.

89. Лепахин, В. К. Методы выявления и регистрации неблагоприятных побочных реакций на лекарственные средства в период их широкого применения / В. К. Лепахин, Н. В. Стуров, А. В. Астахова // Трудный пациент. - 2008. - № 6. - С. 42-48.

90. Лобойко, Л. И. Динамика состояния психоэмоциональной сферы женщин в послеродовом периоде в контексте адаптации системы «мать - ребенок» / Л. И. Лобойко // Украш. вюник психоневрол. - 2013. - № 1. - С. 66-79.

91. Макарова, Д. В. Нарушение сердечного ритма и проводимости на фоне приема антиконвульсантов у больных эпилепсией / Д. В. Макарова,

A. В. Садыкова, Н. А. Шнайдер // Вестн. Клинической больницы № 51. -2010.-№3.-С. 39-42.

92. Машковский, М. Д. Лекарственные средства / М. Д. Машковский. - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: Новая Волна, 2006. - 1200 с.

93. Медикаментозная терапия эпилепсии у беременных / П. Н. Власов,

B. А. Карлов, В. А. Петрухин [и др.] // Фарматека. - 2005. - № 9. - С. 38-43.

94. Меликян, Э. Г. Влияние социальных факторов на качесвто жизни больных эпилепсией / Э. Г. Меликян, А. Б. Гехт // Психическое здоровье. - 2010. - № 6. - С. 49-55.

95. Меликян, Э. Г. Тендерные особенности качества жизни больных эпилепсией / Э. Г. Меликян, А. Б. Гехт // Психическое здоровье. - 2010. - № 10. - С. 7179.

96. Меликян, Э. Г. К изучению влияния частоты и тяжести эпилептических приступов на качество жизни больных эпилепсией / Э. Г. Меликян, А. Б. Гехт // Вестн. Национального мелико-хирургического центра им. Н. И. Пирогова. - 2010. - № 3. - С. 116-121.

97. Меликян, Э. Г. Качество жизни больных эпилепсией / Э. Г. Меликян, А. Б. Гехт // Лечебное дело. - 2011. - № 1. - С. 1-9.

98. Меликян, Э. Г. Качество жизни больных эпилепсией : автореф. Дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.11 / Меликян Элина Герасимовна. - М., 2011.-50 с.

99. Методика определения и классификация типво социальной дезадаптации населения / И. П. Артюхов, О. М. Новиков, В. Ф. Капитонов [и др.] // Сиб. мед. обозрение. - 2009. - № 2. - С. 79-82.

100. Мильчакова, Л. Е. Эпилепсия в отдельных субъектах Российской Федерации: эпидемиология, клиника, социальные аспекты, возможности оптимизации фармакотерапии : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.13 / Мильчакова Лариса Евгеньевна / М., 2008. - 39 с.

101. Михайлов, В. А. Качество жизни, стигматизация и восстановительная терапия больных эпилепсией: клинический и психосоциальный аспекты: автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 19.00.04, 14.00.13 / Михайлов Владимир Алексеевич. - СПб., 2008. - 52 с.

102. Михайлов, В. А. Стигматизация, качество жизни и реабилитация больных эпилепсией / В. А. Михайлов // Эпилептология в медицине XXI века : материалы конф. с междунар. участием. - М., 2009. - С. 61-68.

103. Михайлов, В. А. Эпилепсия у женщин: социально-психологический аспект, качество жизни, вопросы семейной реабилитации / В. А. Михайлов, С. А. Громов, Е. С. Ерошина // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2007. - № 10. - С. 61-64.

104. Молекулярные механизмы влияния эпилепсии и антиэпилептической терапии на репродуктивную систему женщины (обзор литературы) / Л. В. Адамян, Ю. Б. Кунькина, И. А. Жидкова [и др.] // Проблемы репродукции. - 2009. - № 2. - С. 13-17.

105. Мухин, К. 10. Леветирацетам в лечении юношеской миоклоничкской эпилепсии (предварительные результаты) / К. Ю. Мухин, М. Д. Тысячина, А. С. Петрухин // Рус. журн. детской неврологии. - 2009. - № 1. - С. 3-11.

106. Новиков, О. М. Классификация семей / О. М. Новиков, В. Ф. Капитонов // Экология человека. - 2000. - № 4. - С. 81-82.

107. О совершенствовании деятельности врачей - клинических фармакологов (вместе с «Положением об организации деятельности врача - клинического фармаколога», «Положением об организации деятельности лаборатории

клинической фармакокинетики и фармакогенетики») : Приказ Минздрава РФ № 494 от 22.10.2003 // Здравоохранение. - 2004. - № 5.

108. О состоянии здоровья населения и деятельности здравоохранения Красноярского края в 2012 году: государственный доклад. Красноярск: КМИАЦ, 2013.344 с.

109. Об утверждении перечня медицинских показаний для искусственного прерывания беременности: Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ № 736 от 3 дек. 2007 г. // Бюл. нормативных актов фед. органов исполнительной власти. - 2008. - 3 марта (№ 9).

110. Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология» (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий): Приказ Министерства здравоохранения РФ № 572н от 1 нояб. 2012 г. // Рос. газета. Спец. вып. -2013.-25 апр. (№90/1).

111. Одинцова, Г. В. Побочное действие антиэпилептических препаратов на репродуктивное здоровье при эпилепсии у женщин / Г. В. Одинцова, Л. А. Сайкова // Фарматека. - 2012. - № 4. - С. 60-64.

112. Одинцова, Г. В. Социальные аспекты женской эпилепсии / Г. В. Одинцова, Л. А. Сайкова // СОЦИС (Социологические исследования). - 2012. - № 3. -С. 116-119.

113. Оптимизация ведения больных эпилепсией в Московской области / С. В. Котов, И. Г. Рудакова, А. С. Котов [и др.] // Эпилепсия и клиническая нейрофизиология: материалы VI Восточно-Европейской конф. - Ялта -Гурзуф, 2004. - С. 26-27.

114. Оптимизация тактики ведения женщин детородного возраста, страдающих эпилепсией / И. Е. Повереннова, А. В. Якунина, В. А. Калинин [и др.] // Мед. альманах.-2011.-№ 1.-С. 180-183.

115. Орос, М. М. Возможности и перспективы фармакогенетики в лечении эпилепсии / М. М. Орос, В. И. Смоланка // Междунар. неврологический журн. -2012.-№ 6.-С. 119-126.

116. Особенности акушерско-гинекологического консультирования беременных, страдающих эпилепсией / О. И. Прусакова, С. Н. Занько, Г. И. Наумова [и др.] // Охрана материнства и детства. - 2007. - № 2. - С. 71-77.

117. Островская, А. В. Проблемы лекарственной безопасности плода / А.В.Островская, С. А. Шер // Педиатрическая фармакология. - 2010. -№7.-С. 25-28.

118. Перунова, Н. Ю. Опыт организации консультативной помощи больным эпилепсией в Екатеринбурге / Н. Ю. Перунова // Вестн. эпилептологии. -2003.-№2.-С. 19-22.

119. Повереннова, В. В. Организация помощи больным эпилепсией в условиях специализированного противоэпилептического центра: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.13, 14.00.33 / Повереннова Виктория Валерьевна. -Саратов, 2004. - 24 с.

120. Повереннова, И. Е. Проблема беременности и рождения здоровых детей у женщин, страдающих эпилепсией / И. Е. Повереннова, JI. В. Якунина, Е. Н. Постнова // Альманах клин, медицины. - 2006. - № 13. - С. 47-49.

121. Полиморфизм CYP2C9: новый фактор риска развития желудочно-кишечных осложнений при применении нестероидных противоспалительных препаратов / А. Ю. Обжерина, Д. А. Сычев, Ю. В. Муравьев [и др.] // Клин, фармакология и фармакоэкономика. - 2009. -№5.-С. 20-25.

122. Полиморфизм гена цитохрома Р4502С9 (CYP2C9) и безопасность терапии варфарином / Ю. А. Михеева, Е. С. Кропачева, И. В. Игнатьев [и др.] // Кардиология. - 2008. - № 48. - С. 52-57.

123. Помощь взрослым больным эпилепсией в Московской области: проблемы организации и лекарственного обеспечения / И. Г. Рудакова, С. В. Котов, А. С. Котов [и др.] // Современная эпилептология : материалы междунар. конф.-М., 2011.-С. 541-546.

124. Протокол ведения больных эпилепсией // Проблемы стандартизации в здравоохранении. - 2005. - № 3. - С. 4-73.

125. Пути совершенствования фармакотерапии эпилепсии у детей: фокус на индивидуальные особенности биотрансформации лекарственных средств / Б. И. Кантемирова, А. К. Стародубцев, Д. А. Сычев [и др.] // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2012. -№ 3. - С. 14-18.

126. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ 8ТАТ18Т1СА / О. Ю. Реброва. - М.: Медиасфера, 2002. - 312 с.

127. Редкое осложнение беременности при эпилепсии / А. А. Хасанов, И. Р. Галимова, Н. В. Яковлев [и др.] // Практическая медицина. - 2012. - № 8.-С. 119-120.

128. Результаты лечения эпилепсии в различных возрастных группах / И. Е. Повереннова, А. В. Якунина, В. А. Калинин [и др.] // Фарматека. -2011. -№ 19.-С. 85-89.

129. Результаты работы противоэпилептической службы на территории Самарской области / И. Е. Повереннова, А. В. Якунина, Т. В. Кузнецова [и др.] // Саратов, науч.-мед. журн. - 2012. - № 2. - С. 505-509.

130. Репродуктивный потенциал женщин, страдающих эпилепсией / И. А. Жидкова, В. А. Карлов, Ю. Б. Кунькина [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2009. - № 11. - С. 31-36.

131. Сергиенко, В. И. Прикладная фармакокинетика: основные положения и клиническое применение / В. И. Сергиенко, Р. Джеллифф, И. Б. Бондарева. - М. : Изд-во РАМН, 2003. - 208 с.

132. Современные представления об " эпилепсии в период беременности / С. М. Карпов, П. П. Шевченко, М. Н. Усачева [и др.] // Успехи современного естествознания. - 2013. - № 9. - С. 126-127.

133. Современные принципы терапии эпилепсии / К. В. Воронкова, О. А. Пылаева, Е. С. Косякова [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. -2010. -№ 6. - С. 24-36.

134. Состояние медико-социальной помощи больным эпилепсией и их семьям в Железногорске / Г. Я. Мельников, А. В. Садыкова, Н. А. Шнайдер [и др.] // Вестн. Клинической больницы № 51. - 2008. -№ 2. - С. 51-55.

135. Специализированная помощь больным эпилепсией в Томской области: опыт работы междисциплинарного центра профилактики пароксизмальных сотояний / О. В. Гребенюк, Т. В. Казенных, В. М. Алифирова [и др.] // Сиб. вестн. психиатрии и наркологии. - 2010. - № 4. - С. 21-55.

136. Стародумов, А. А. Клинико-эпидемиологическое и медико-психологическое исследование эпилепсии в среднепромышленном городе (в связи с задачами совершенствования противоэпилептической елужбы): автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.18, 19.00.04 / Стародумов Александр Анатольевич. -СПб., 1999.-24 с.

137. Сухих, Г. Т. Репродуктивное здоровье семьи / Г. Т. Сухих, Л. В. Адамян // Проблемы репродукции. - 2008. - № 8. - С. 1-10.

138. Табулина, С. Д. Исследование качества жизни больных эпилепсией в процессе восстановительного лечения: дис. ... канд. мед. наук : 14.00.13 / Табулина Светлана Дмитриевна. - СПб., 2003. - 147 с.

139. Терапевтическая тактика при эпилепсии во время беременности: метод, указания 2001/130 / В. А. Карлов, П. Н. Власов, В. А. Петрухин [и др.]. - М., 2001.- 15 с.

140. Терапевтический лекарственный мониторинг антиконвульсантов в реальной практике / Ю. Б. Белоусов, М. В. Леонова, Л. Л. Штейнберг [и др.] // Эпилепсия. - 2013.-№3.-С. 6-16.

141. Тюменкова, Г. В. Стигматизация больных эпилепсией (клинические, медико-социальные аспекты): автореф. дис.... канд. мед. наук : 14.00.18 / Тюменкова Галина Викторовна. - М., 2005. - 27 с.

142. Фармакотерапия отдельных состояний при беременности / Н. Н. Володин, Ю. Б. Белоусов, С. К. Зырянов [и др.]. -М.: Миклош, 2012. - 178 с.

143. Хабибова, А. О. Качество жизни больных эпилепсией / А. О. Хабибова,

B. А. Карлов, П. Н. Власов // Современные методы диагностики и лечения эпилепсии: материалы Рос. науч.-практ. конф. - Смоленск, 1997. - С. 70.

144. Чуркин, А. А. Психиатрическая помощь населению Российской Федерации в 1985-1992 гг. / А. А. Чуркин, Н. М. Твороговая. - М., 1994. - 68 с.

145. Шаравии, JI. К. Алгоритмы диагностики и лечения эпилепсии у детей и подростков в Республике Тыва: метод, пособие / JI. К. Шаравии, Н. А. Шнайдер. - Кызыл: [Б. и.], 2008. - 23 с.

146. Шаравии, J1. К. Распространенность эпилепсии и эпилептических синдромов в детской популяции Республики Тыва / JT. К. Шаравии // Сиб. мед. обозрение. - 2010. - № 1.-е. 64-67.

147. Экстрагенитальная патология и беременность / под ред. JI. С. Логутовой. -М.: Литтера, 2013.-544 с.

148. Эпидемиология эпилепсии в России / А. Б. Гехт, Л. Е. Мильчакова, Ю. Ю. Чурилин [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им.

C. С. Корсакова. - 2006. -№ 1. Прил. «Эпилепсия». - С. 3-7.

149. Эпидемиолония эпилепсии у взрослых в Республике Татарстан / М. Р. Ярмухаметова, Э. И. Богданов, Л. Е. Мильчакова [и др.] // Неврологический вестн. Журнал им. В. М. Бехтерева. - 2010. - № 4. - С. 38.

150. Эпилепсия в Восточной Сибири / А. Б. Гехт, В. В. Шпрах, Р. А. Кабаков [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2004. - № 6. -С. 45-47.

151. Эпилепсия. Качество жизни. Лечение / Н. Г. Незнанов, С. А. Громов, В. А. Михайлов [и др.]. - СПб.: Изд-во BMA, 2005. - 293 с.

152. Эффективность фолиевой кислоты в комплексном лечении беременных, страдающих эпилепсией / Ю. Э. Доброхотова, Г. Ю. Судакова, Ф. А. Джатдоева [и др.] // Проблемы репродукции. - 2009. - № 2. - С. 101 -103.

153. Якунина, А. Беременность на фоне эпилепсии / А. Якунина // Врач. — 2010. — №9.-С. 13-15.

154. Якунина, А. В. Влияние экстрагенитальной неврологической патологии на ведение беременности и родов / А. В. Якунина, Т. В. Романова, Е. В. Хивинцева // Практическая медицина. - 2012. - № 2. - С. 145-148.

155. Якунина, А. В. Тератогенное влияние противоэпилептических препаратов: изучение проблемы через призму общепопуляционного исследования врожденных пороков развития / А. В. Якунина // Аспирантский вестн. Поволжья. - 2010. - № 7-8. - С. 74-77.

156. A study of idiopathic generalised epilepsy in an Irish population / G. M. Mullins, S. S. O'Sullivan, A. Neligan [et al.] // Seizure. - 2007. - Vol. 16. - P. 204-210.

157. Adenosinergic modulation of homocysteine-induced seizures in mice / P. J. Marangos, T. Loftus, J. Wiesner [et al.] // Epilepsia. - 1990. - Vol. 31, № 3.

- P. 239-346.

158. Adverse drug events in hospitalized patients. Excess length of stay, extra costs, and attributable mortality / D. C. Classen, S. L. Pestotnik, R. S. Evans [et al.] // JAMA. - 1997. - Vol. 277. - P. 301-306.

159. Allele and genotype frequencies of CYP2C9 in a Korean population / J.-W. Bae, H.-K. Kim, J.-H. Kim [et al.] // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2005. - Vol. 60. -P. 18-422.

160. Al-Saad, S. K. Frequency of unemployment among epileptic patients in Tikrit, Iraq / S. K. al-Saad, J. Q. al-Khayat, N. N. al-Nooman // East Mediterr. Health J.

- 2001. - Vol. 7, № 3. - P. 531-535.

161. American Academy of Pediatrics Committee on Drugs. Transfer of drugs and other chemicals into human milk // Pediatrics. - 2001. - Vol. 108, № 3. - P. 776789.

162. American Academy of Pediatrics Section on Breastfeeding. Breastfeeding and the use of human milk // Pediatrics. - 2005. - Vol. 115, № 2. - P. 496-506.

163. Analysis of prenatal and gestational care given to women with epilepsy / C. Seale, M. Morrell, L. Nelson [et al.] // Neurology. - 1998. - Vol. 51, № 4. - P. 1039-1045.

164. Anderson, G. D. Pharmacokinetic, pharmacodynamic, and pharmacogenetic targeted therapy of antiepileptic drugs / G. D. Aderson // Ther. Drug Monit. -2008.-Vol. 30.-P. 173-180.

165. Antiepileptic drug use, folic acid supplementation, and congenital abnormalities: a population-based case-control study / D. Kjaer, E. Horvath-Puho, J. Christensen [et al.]//BJOG. - 2008. - Vol. 115,№ l.-P. 98-103.

166. Antiepileptic drugs and breastfeeding / R. Davanzo, S. Dal Bo, J. Bua [et al.] // Ital. J. Pediatr.-2013.-Vol. 39, № l.-P. 50.

167. Antiepileptic drugs and the fetal epigenome / R. D. Emes, H. Clifford, K. E. Haworth [et al.]// Epilepsia. -2013. -Vol. 54, № l.-P. 16-19.

168. Antiepileptic drugs interact with folate and vitamin B12 serum levels / M. Linnebank, S. Moskau, A. Semmler [et al.] // Ann. Neurol. - 2011. - Vol. 69, №2.-P. 352-359.

169. Asscher, A. W. Towards the safer use of medicines / A. W. Asscher, G. D. Parr, V. B. Whitmarsh//Br. Med. J. - 1995. - Vol. 311. - P. 1003-1005.

170. Assessing the unmet treatment need in partial-onset epilepsy: looking beyond seizure control / B. Schmitz, G. Montouris, B. Schauble [et al.] // Epilepsia. -2010.-Vol. 51, № 11.-P. 2231-2240.

171. Autoantibodies against folate receptors in women with a pregnancy complicated by a neural-tube defect / S. P. Rothenberg, M. P. Da Costa, J. M. Sequeira [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2004. - Vol. 350, № 2. - P. 134-142.

172. Bagshaw, J. Problems that mothers' with epilepsy experience when caring for their children / J. Bagshaw, P. Crawford, B. Chappell // Seizure. - 2008. - Vol. 17, № l.-P. 42^18.

173. Bang, L. Oxcarbazepine: a review of its use in children with epilepsy / L. Bang, K. Goa // Paediatr. Drugs. - 2003. - Vol. 5, № 8. - P. 557-573.

174. Bauer, J. Epilepsy and prolactin in edults: a clinical review / J. Bauer // Epilepsy Res. - 1996. - Vol. 24. - P. 1-7.

175. Beghi, E. Etiology of epilepsy / E. Beghi // The treatment of epilepsy / eds. S. D. Shorvon E. Perucca, J. Engel. - John libbey eurotext. - 2004. - P. 50-64.

176. Beghi, E. Primary prevention of epilepsy in patients with different epileptogenic conditions / E. Beghi, M. Beghi, C. Cornaggia // Expert Rev. Neurother. - 2004. -Vol. 4, №6.-P. 945-952.

177. Bell, G. S. The epidemiology of epilepsy: the size of the problem / G. S. Bell, J. W. Sander // Seizure. - 2001. - Vol. 10, № 4. - P. 315-316.

178. Berg, A. T. SchefferNew concepts in classification of the epilepsies: Entering the 21st century / A. T. Berg, E. Ingrid // Epilepsia. - 2011. - Vol. 52, Iss. 6. - P. 1058-1062.

179. Berto, P. Quality of life in patients with epilepsy and impact of treatments / P. Berto // Pharmacoeconomics. - 2002. - Vol. 20, № 15. - P. 1039-1059.

180. Best practice guidelines for the management of women with epilepsy / P. Crawford, R. Appelton, T. Betts [et al.] // Seizure. - 1999. - Vol. 8, № 4. - P. 201-217.

181. Breastfeeding report card-United States, 2011: Atlanta, GA: US Department of Health and Human Services, CDC; 1043 c.

182. Briellmann, R. S. Occurrence of hippocampal sclerosis: Is one hemisphere or gender more vulnerable? / R. S. Briellmann, G. D. Jackson, L. A. Mitchell // Epilepsia. - 1999. - Vol. 40. - P. 1816-1820.

183. Briellmann, R. S. Men may be more vulnerable to seizure-associated brain damage / R. S. Briellmann, S. F. Berkovic, G. D. Jackson // Neurology. - 2000. -Vol. 55.-P. 1479-1485.

184. Brodie, M. J. Antiepileptic drug therapy the story so far / M. J. Brodie // Seizure. - 2010. - Vol. 19, № 10. - P. 650-655.

185. Brodtkorb, E. Seizure control and pharmacokinetics of antiepileptic drugs in pregnant women with epilepsy / E. Brodtkorb, A. Reimers // Seizure. - 2008. -Vol. 17, №2.-P. 160-165.

186. Callaghan, N. Epilepsy and employment, marital, education and social status / N. Callaghan, M. Crowley, T. Goggin // Ir. Med. J. - 1992. - Vol. 85, № 1. - P. 17-19.

187. Camfield, P. Monitoring for adverse effects of antiepileptic drugs / P. Camfield, C. Camfield // Epilepsia. - 2006. - Vol. 47, Suppl. 1. - P. 31-34.

188. Cause-specific mortality in adults with unprovoked seizures. A population-based incidence cohort study / V. Rafnsson, E. Olafsson, W. A. Hauser [et al.] // Neuroepidemiology. - 2001. - Vol. 4. - P. 232-236.

189. Chaplin, J. E. Factors associated with the employment problems of people with established epilepsy / J. E. Chaplin, A. Wester, T. Tomson // Seizure. - 1998. -Vol. 7, №4.-P. 299-303.

190. Clinical and experimental studies linking oxidative metabolism to phenytoin-induced teratogenesis / R. H. Finnell, B. A. Buechler, B. M. Kerr [et al.] // Neurology. - 1992. - Vol. 42, № 5. - P. 25-31.

191. Collaborative Group for Epidemiology of Epilepsy. Adverse reactions to antiepileptic drugs: a multicenter survey of clinical practice // Epilepsia. - 1986. -Vol. 27.-P. 323-330.

192. Community-based, prospective, controlled study of obstetric and neonatal outcome of 179 pregnancies in women with epilepsy / K. Viinikainen, S. Heinonen, K. Eriksson [et al.] // Epilepsia. - 2006. - Vol. 47, № 1. - P. 185192.

193. Comparative safety of antiepileptic drugs during pregnancy / S. Herndandez-Diaz, C. R. Smith, A. Shen [et al.] // Neurology. - 2012. - Vol. 78, № 21. - P. 1692-1699.

194. Contribution of CYP2C9, CYP2A6, and CYP2B6 to valproic acid metabolism in hepatic microsomes from individuals with the CYP2C9*1/CYP2C9*1 genotype / T. K. Kiang, P. C. Ho, M. R. Anari [et al.] // Toxicol. Sci. - 2006. - Vol. 94, № 2. -P. 261-271.

195. Convulsant action of D, L-homocysteic acid and its stereoisomers in immature rats / P. Mares, J. Folbergrova, M. Langmeier [et al.] // Epilepsia. - 1997. - Vol. 38, №7.-P. 767-776.

196. Cross-cultural differences in health-related quality of life of people with epilepsy: findings from a European study / D. Buck, A. Jacoby, G. A. Baker [et al.] // Qual. Life Res. - 1999. - Vol. 8. - P. 675-685.

197. Cytochrome P-450-catalyzed formation of delta 4-VP A, a toxic metabolite of valproic acid / A. E. Rettie, A. W. Rettenmeier, W. N. Howald [et al.] // Science. - 1987.-Vol. 235.-P. 890-893.

198. Czeizel, A. E. Prevention of the first occurrence of neural-tube defects by periconceptional vitamin supplementation / A. E. Czeizel, I. Dudas // N. Engl. J. Med. - 1992. - Vol. 327, № 26. - P. 1832-1835.

199. Dansky, L. V. Mechanisms of teratogenesis: folic acid and antiepileptic therapy / L. V. Dansky, D. S. Rosenblatt, E. Andermann // Neurology. - 1992. - Vol. 42, № 4 (Suppl. 5). - P. 32-42.

200. de Boer, H. M. Epilepsy stigma: moving from a global problem to global solutions / H. M. de Boer // Seizure. - 2010. - Vol. 19, № 10. - P. 630-636.

201. Definition of drug resistant epilepsy: consensus proposal by the ad hoc task force of the ILAE commission on therapeutic strategies / P. Kwan, A. Arzimanoglou, A. T. Berg [et al.] //Epilepsia. - 2010. - Vol. 51, № 6. - P. 1069-1077.

202. Delgado-Escueta, A. V. Consensus guidelines: preconception counselling, management, and care of the pregnant woman with epilepsy / A. V. Delgado-Escueta, D. Janz //Neurology. - 1992. - Vol. 42, № 4 (Suppl. 5). - P. 149-160.

203. Depression and anxiety in epilepsy: the association with demographic and seizure-related variables / V. K. Kimiskidis, N. I. Triantafyllou, E. Kararizou [et al.] // Ann. Gen. Psychiatry. - 2007. - Vol. 30, № 6. - P. 28.

204. Depression and anxiety in patients with epilepsy / A. Piazzini, M. P. Canevini, G. Maggiori [et al.] // Epilepsy Behav. - 2001. - Vol. 2, № 5. - P. 481-489.

205. Devinsky, O. Clinical use of the quality-of-life in epilepsy inventory / O. Devinsky // Epilepsia. - 1993. - Vol. 34, Suppl. 4. - P. 39-44.

206. Devinsky, O. Outcome research in neurology: incorporating healthrelated quality of life / O. Devinsky // Ann Neurol. - 1995. - Vol. 3, № 2. - P. 141-142.

207. Djibuti, M. Influence of clinical, demographic, and socioeconomic variables on quality of life in patients with epilepsy: findings from Georgian study / M. Djibuti, R. Shakarishvili // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2003. - Vol. 74, №5.-P. 570-573.

208. DNA methylation, insulin resistance, and blood pressure in offspring determined by maternal periconceptional B vitamin and methionine status / K. D. Sinclair,

C. Allegrucci, R. Singh [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2007. - Vol. 104, №49.-P. 19351-19356.

209. Dose-dependent risk of malformations with antiepileptic drugs: an analysis of data from the EURAP epilepsy and pregnancy registry / T. Tomson, D. Battino, E. Bonnizoni [etal.]// Lancet Neurol. -2011. -Vol. 10, № 7.-P. 609-617.

210. Drug and environmental factors associated with adverse pregnancy outcomes. Part I: Antiepileptic drugs, contraceptives, smoking, and folate / D. P. Lewis,

D. C. Van Dyke, P. J. Stumbo [et al.] // Ann. Pharmacother. - 1998. - Vol. 32, №7-8.-P. 802-817.

211. Drug use during breastfeeding. A survey from the Netherlands / E. Schirm, M. P. Schwagermann, H. Tobi [et al.] // Eur. J. Clin. Nutr. - 2004. - Vol. 58, №2.-P. 386-390.

212. Effect of polymorphisms in the cytochrome P450 CYP2C9 gene on warfarin anticoagulation / D. M. Adcock, C. Koftan, D. Crisan [et al.] // Arch. Pathol. Lab. Med.-2004.-Vol. 128.-P. 1360-1363.

213. Effects of antimanic mood-stabilizing drugs on fetuses, neonates, and nursing infants / M. M. Iqbal, S. P. Gundlapalli, W. G. Ryan [et al.] // South Med. J. -2001.- Vol. 94, № 3. - P. 304-322.

214. Einarson, T. R. Drug-related hospital admissions / T. R. Einarson // Ann. Pharmacother. - 1993. - Vol. 27. - P. 832-840.

215. Engberg, A. W. Traumatic brain injury in Denmark 1979-1996: a national study of incidence and mortality / A. W. Engberg, T. W. Teasdale // Eur. J. Epidemiol. -2001.-Vol. 17.-P. 437-442.

216. Engel, J. A proposed diagnostic scheme for people with epileptic seizures and with epilepsy: report of the ILAE task force on classification and terminology / A. Engel // Epilepsia. - 2001. - Vol. 42. - P. 796-803.

217. Epidemiology, aetiology, and clinical management of epilepsy in Asia: a systematic review / T. L. Mac, D. S. Tran, F. Quet [et al.] // Lancet Neurol. -2007.-Vol. 6.-P. 533-543.

218. Epigenetic control of fetal gene expression / T. M. Nafee, W. E. Farrell, W. D. Carroll [et al.] // BJOG. - 2008. - Vol. 115, № 2. - P. 158-168.

219. Epilepsy and employment. A community based survey in an area of high unemployment / R. D. Elwes, J. Marshall, A. Beattie [et al.] // J. Neurol. Neurosurg Psychiatry. - 1991. - Vol. 54, № 3. - P. 200-203.

220. Epilepsy and pregnancy drug use, seizure control, and complications / K. O. Nakken, K. M. Lillestolen, E. Tauboll [et al.] // Tidsskr. Nor Laegeforen. 2006. - Vol. 126, № 19. - P. 2507-25010.

221. Epilepsy and pregnancy: an obstetric perspective / J. R. Richmond, P. Krishnamoorthy, E. Andermann [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2004. -Vol. 190, №2.-P. 371-379.

222. Epilepsy in India: nuptiality behavior and fertility / P. Agarwal, M. M. Mehndiratta, A. R. Antony [et al.] // Seizure. - 2006. - Vol. 15. - P. 409415.

223. EPIMART: Prospective incidence study of epileptic seizures in newly referred patients in a French Caribbean Island (Martinique) / P. Jallon, D. Smadja, P. Cabre [et al.] // Epilepsia. - 1999. - Vol. 40. - P. 1103-1109.

224. Evaluation of the relationship between C677T variants of methylenetetrahydrofolate reductase gene and hyperhomocysteinemia in children receiving antiepileptic drug therapy / S. Vurucu, E. Demirkaya, M. Kul [et al.] //

Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. - 2008. - Vol. 32, № 3. - P. 844-848.

225. Ferrie, C. D. Terminology and organiszation of seizures and epilepsies: radical changes not justified by new evidence / C. D. Ferrie // Epilepsia. - 2010. - Vol. 51.-P. 713-714.

226. Folic acid antagonists during pregnancy and the risk of birth defects / S. Hernandez-Diaz, M. M. Werler, A. M. Walker [et al.] // N. Engl. J. Med. -2000. - Vol. 343, № 22. - P. 1608-1614.

227. Folic acid sensitive birth defects in association with intrauterine exposure to folic acid antagonists / W. M. Meijer, H. E. De Walle, W. S. Kerstjens-Frederikse [et al.] // Reprod. Toxicol. - 2005. - Vol. 20, № 2. - P. 203-207.

228. For the HOPE Work Group Pregnancy Medical eligibility criteria for contraceptive use / K. J. Meador, P. B. Pennell, C. L. Harden [et al.]. - 4th ed. -Geneva : WHO, 2010.- 130 p.

229. Frequency of cytochrome P450 2C9 (CYP2C9) alleles in three ethnic groups in Malaysia / K. C. Seng, G. G. Gin, J. V. Sangkar [et al.] // Asia Pacific J. Mol. Biol. Biotech.-2003.-Vol l.-P. 83-91.

230. Frequency of cytochrome P450 CYP2C9 variants in a Turkish population and functional relevance for phenytoin / A. S. Aynacioglu, J. Brockmoller, S. Bauer [et al.] // Br. J. Clin. Pharmacol. - 1999. - Vol. 483. - P. 409-415.

231. Gastaut, H. Clinical and electroencephalographical classification of epileptic seizures / H. Gastaut // Epilepsia. - 1969. - Vol. 10, Suppl. - P. 2-13.

232. Gender differences in epilepsy / J. Christensen, M. J. Kjeldsen, H. Andersen [et al.] // Epilepsia. - 2005. - Vol. 46. - P. 956-960.

233. Genetic polymorphism of cytochrome P450 2C9 in a Caucasian and a black African population / M. G. Scordo, E. Aklillu, U. Yasar [et al.] // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2001. - Vol. 52, № 4. - P. 447-450.

234. Genetic polymoiphisms of cytochromes P450: CYP2C9, CYP2C19, and CYP2D6 in Croatian population / N. Bozina, P. Granic, Z. Lalic [et al.] // Croat. Med. J. - 2003. - Vol. 44, № 4. - P. 425-428.

235. Genetic predictors of the maximum doses patients receive during clinical use of the anti-epileptic drugs carbamazepine and phenytoin / S. K. Tate, C. Depondt, S. M. Sisodiya [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2005. - Vol. 102. - P. 5507-5512.

236. Genetic predisposition to phenytoin - induced birth defects / S. M. Strickler, L. V. Dansky, M. A. Miller [et al.] // Lancet. - 1985. - Vol. 326, № 8458. - P. 746-749.

237. Genetic susceptibility to nonsteroidal anti-inflammatory drug-related gastroduodenal bleeding: role of cytochrome P4502C9 polymorphism / A. Pilotto, D. Seripa, M. Franceshi [et al.] // Gastroenterology. - 2007. - Vol. 133, №2.-P. 465-471.

238. Giognavoli, A. R. The contribution of spirituality to quality of life in focal epilepsy / A. R. Giognavoli, R. F. Meneses, A. M. da Silva // Epilepsy Behav. -2006.-Vol. 9, № 1. - P. 133-139.

239. Gopinath, M. Gender-specific psychosocial outcome for women with epilepsy / M. Gopinath, P. S. Sarma, S. V. Thomas // Epilepsy Behav. - 2011. - Vol. 20, №1. - P. 44-47.

240. Guerrini, R. Classification concepts and terminology: is clinical description assertive and laboratory testing objective? / R. Guerrini // Epilepsia. - 2010. -Vol. 51.-P. 718-720.

241. Guidelines and Evidence Review for the Epilepsies: diagnosis and management in adults and children in primary and secondary care / T. Stokes, E. J. Shaw, A. Juarez-Garcia [et al.]. - London : Royal College of General Practitioners, 2004.-397 p.

242. Guidelines for therapeutic monitoring on antiepileptic drugs. Commission on Antiepileptic Drugs, International League Against Epilepsy // Epilepsia. - 1993. -Vol. 34.-P. 585-587.

243. Hauser. W. A. Incidence of epilepsy and unprovoked seizures in Rochester, Minnesota: 1935-1984 / W. A. Hauser, J. F. Annegers, L. T. Kurland // Epilepsia. - 1993. - Vol. 34, № 3. - P. 453-468.

244. Hermann, B. P. Preoperative psychosocial adjustments and 'surgical outcome are determinants of psychosocial status after anterior temporal lobectomy / B. P. Hermann, A. R. Wyler, G. Somes // J. Neurol. Neurosurg Psychiatr. - 1992. -Vol. 55, №6. -P. 491^496.

245. Herzog, A. G. Disorders of reproduction in patients with epilepsy: primary neurological mechanisms / A. G. Herzo // Seizure. - 2008. - Vol. 17. - P. 101— 10.

246. Hessen, E. Health concerns predicts poor quality of life in well-controlled epilepsy / E. Hessen, M. I. Lossius, L. Gjerstad // Seizure. - 2009. - Vol. 18, №7.-P. 487-491.

247. High plasma homocysteine and low serum folate levels induced by antiepileptic drugs in Down syndrome / A. Siniscalchi, G. De Sarro, S. Loizzo [et al.] // JoDD. - 2012. - Vol. 18, № 2. - P. 70-76.

248. Hillman, R. S. Hematopoietic agents / R. S. Hillman // Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics / eds. J. G. Hardman, L. E. Limbird, A. G. Gilman. -N. Y. : McGraw-Hill, 2001. - P. 1503-1513.

249. Hormones and seizures / N. Foldvary-Schaefer, C. Harden, A. Herzog [et al.] // Cleve Clin. J. Med. - 2004. - Vol. 71, № 2. - P. 11-18.

250. Human CYP2C9 and CYP2A6 mediate formation of the hepatotoxin 4-ene-valproic acid / A. J. Sadeque, M. B. Fisher, K. R. Korzekwa [et al.] // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1997. - Vol. 283. - P. 698-703.

251. Hyperhomocysteinemia in children treated with antiepileptic drugs is normalized by folic acid supplementation / M. Huemer, B. Ausserer, G. Graninger [et al.] // Epilepsia. - 2005. - Vol. 46, № 10. - P. 1677-1683.

252. Hyperhomocysteinemia in children treated with sodium valproate and carbamazepine / A. Verrotti, R. Pascarella, D. Trotta [et al.] // Epilepsy Res. -2000. - Vol. 41, № 3. _ p. 253-257.

253. Hyperhomocysteinemia in epileptic patients on new antiepileptic drugs / V. Belcastro, P. Striano, G. Gorgone [et al.] // Epilepsia. - 2010. - Vol. 51, № 2. -P. 274—279.

254. ILAE Commission Report. The epidemiology of the epilepsies: future directions. International league against epilepsy // Epilepsia. - 1997. - Vol. 38. - P. 614— 618.

255. Impact of CYP2C9 genetic polymorphisms on valproate dosage, plasma concentrations of valproate and clinical response to valproate / E. Brusturean-Bota, A. P. Trifa, C. A. Coadà [et al.] // Hum. Veterinary Med. Int. J. Bioflux Soc. - 2013. - Vol. 5, № 3. - P. 94-98.

256. Impact of the MTHFR C677T polymorphism on risk of neural tube defects: case-control study / P. N. Kirke, J. L. Mills, A. M. Molloy [et al.] // Br. Med. J. -2004. - Vol. 328, № 7455. - P. 1535-1536.

257. Incidence of status epilepticus in French-speaking Switzerland: (EPISTAR) / A. Coeytaux, P. Jallon, B. Galobardes [et al.] // Neurology. - 2000. - Vol. 55. -P. 693-697.

258. Incidence of status epilepticus in Rochester Minnesota, 1965-1984 / D. C. Hesdorffer, G. Logroscino, G. Cascino [et al.] // Neurology. - 1998. - Vol. 50.-P. 735-741.

259. Influence of CYP2C9 genotypes on the formation of a hepatotoxic metabolite of valproic acid in human liver microsomes / P. C. Ho, F. S. Abbott, U. M. Zanger // Pharmacogenomics J. - 2003. - Vol. 3, № 6. - P. 335-342.

260. Interindividual variability in ibuprofen pharmacokinetics is related to interaction of cytochrome P450 2C8 and 2C9 amino acid polymorphisms / E. Garcia-Martin, C. Martinez, B. Tabares [et al.] // Clin. Pharmacol. Ther. - 2004. - Vol. 76. - P. 119-127.

261. Investigation of allele and genotype frequencies of CYP2C9, CYP2C19 and VKORC1 in Iran / N. Azarpira, S. Namazi, F. Hendijani [et al.] // Pharmacol. Rep. - 2010. - Vol. 62. - P. 740-746.

262. Irshaid, Y. M. Evaluation of therapeutic drug monitoring of antiepileptic drugs / Y. M. Irshaid, A. A. Hamdi, M. Al Homrany // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. -2003.-Vol. 41, №3.-P. 126-131.

263. Is breast-feeding of infants advisable for epileptic mothers taking antiepileptic drugs? / L. Chen, F. Liu, S. Yoshida [et al.] // Psychiatry Clin. Neurosci. - 2010. -Vol. 64, №5.-P. 460^168.

264. Ito, S. Drug therapy for breast-feeding women / S. Ito // N. Engl. J. Med. - 2000. -Vol. 343, №2.-P. 118-126.

265. Jacoby, A. Quality-of-life trajectories in epilepsy: a review of the literature / A. Jacoby, G. A. Baker // Epilepsy Behav. - 2008. - Vol. 12, № 4. - P. 557-571.

266. Jallon, P. Epidemiology of idiopathic generalized epilepsies / P. Jallon, P. Latour // Epilepsia. - 2005. - Vol. 46, Suppl. 9. - P. 10-14.

267. Jallon, P. ILAE workshop report: Epilepsy in developing countries / P. Jallon // Epilepsia.- 1997.-Vol. 38, № 10.-P. 1143-1151.

268. Jallon, P. Incidence of first epileptic seizures in the canton of Geneva, Switzerland / P. Jallon, M. Goumaz, C. Haenggeli, A. Morabia // Epilepsia. -1997. - Vol. 38, № 5. - P. 541-552.

269. Jensen, O. N. Folic acid and anticonvulsive drugs / O. N. Jensen, O. V. Olesen // Arch. Neurol. - 1969. - Vol. 21, № 2. -P. 208-214.

270. Joubert, A. F. Epilepsy and the law / A. F. Joubert, T. Verschoor, P. H. von Rensburg // Med. Law. - 1997. - Vol. 16, № 4. - P. 769-778.

271. Ju, C. Mechanism of idiosyncratic drug reactions: reactive metabolite formation, protein binding and the regulation of the immune system / C. Ju, J. P. Uetrecht // Curr. Drug Metab. - 2002. - Vol. 3, № 4. - P. 367-377.

272. Kale, R. Global campaign against epilepsy: the treatment gap / R. Kale // Epilepsia. - 2002. - Vol. 43, № 6. - P. 31-33.

273. Kaneko, S. The levels of anticonvulsants in breast milk / S. Kaneko, T. Sato, K. Suzuki // Br. J. Clin. Pharmacol. - 1979. - Vol. 7, № 6. - P. 624-627.

274. Kanner, A. M. Depression and epilepsy: a new perspective on two closely related disorders / A. M. Kanner // Epilepsy Curr. - 2006. - Vol. 6, № 5. - P. 141-146.

275. Kasperaviciute, D. Epilepsy pharmacogenetics / D. Kasperaviciute, S. M. Sisodiya//Pharmacogenomics. - 2009. - Vol. 10.-P. 817-836.

276. Kelly, V. M. Obstetric outcomes in women with multiple sclerosis and epilepsy / V. M. Kelly, L. M. Nelson, E. F. Chakravarty // Neurology. - 2009. - Vol. 73, № 22.-P. 1831-1836.

277. Klein, A. The postpartum period in women with epilepsy / A. Klein // Neurol. Clin. - 2012. - Vol. 30, № 3. - P. 867-875.

278. Klotz, U. The role of pharmacogenetics in the metabolism of antiepileptic drugs: pharmacokinetic and therapeutic implications / U. Kloz // Clin. Pharmacokinet. -2007. - Vol. 46. - P. 271-279.

279. Kluijtmans, L. A. Molecular genetic analysis in mild hyperhomocysteinemia: a common mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase gene is a genetic risk factor for cardiovascular disease / L. A. Kluijtmans, L. P. van den Heuvel, G. H. Boers // Am. J. Hum. Genet. - 1996. - Vol. 58, № 1. - P. 35-41.

280. Koren, G. Changes in drug disposition in pregnancy and their clinical implications / G. Koren // Maternal-fetal toxicology: a clinician's guide / ed. G. Koren. - 2nd rev. ed. -N. Y. : Marcel Dekker, 1994. - P. 3-13.

281. Kustra, R. The impact of epilepsy on women: a community-based survey / R. Kustra, P. Gibson, M. Reed // Lamotrigine: clinical update, 25th International Epilepsy Congress, 12th—16th Oktober 2003, Lisbon, 2003.

282. Kwan, P. Effectiveness of first antiepileptic drug / P. Kwan, M. J. Brodie // Epilepsia.-2001.-Vol. 42, № 10.-P. 1255-1260.

283. Lambert, M. V. Depression in epilepsy: etiology, phenomenology and treatment / M. V. Lambert, M. M. Robertson // Epilepsia. - 1999. - Vol. 40, Suppl. 10. - P. S21-S47.

284. Lee, C. R. CYP2C9 genotype as a predictor of drug disposition in humans / C. R. Lee // Methods Find. Exp. Clin. Pharmacol. - 2004. - Vol. 26, № 6. - P. 463-472.

285. Lee, S. A. Factors contributing to the stigma of epilepsy / S. A. Lee, H. J. Yoo, B.I. Lee//Seizure.-2005.-Vol. 14, №3.-P. 157-163.

286. L-Homocysteate stimulates (3H)MK-801 biding to the phencyclidine recognition site and is thus an agonist for the N-methyl-D-aspartate-operated cation channel /

S. Schwarz, G. Zhou, A. Katki [et al.] // Neuroscience. - 1990. - Vol. 37, № 1. -P. 193-200.

287. L-homocysteine sulfínic acid and other acidic homocysteine derivatives are potent and selective metabotropic glutamate receptor agonists / Q. Shi, J. E. Savage, S. J. Hufeisen [et al.] // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2003. - Vol. 305, № l.-P. 131-142.

288. LINE-1 DNA methylation is inversely correlated with cord plasma homocysteine in man: a preliminary study / A. A. Fryer, T. M. Nafee, K. M. Ismail [et al.] // Epigenetics. - 2009. - Vol. 4, № 6. - P. 394-398.

289. Loebstein, R. Pharmacokinetic changes during pregnancy and their clinical relevance / R. Loebstein, A. Lalkin, G. Koren // Clin. Pharmacokinet. - 1997. -Vol. 33, №5. -P. 328-343.

290. LoVecchio, F. L-carnitine was safely administered in the setting of valproate toxicity / F. LoVecchio, J. Shriki, R. Samaddar // Am. J. Emerg. Med. - 2005. -Vol. 23, №3.- P. 321-322.

291. Luders, H. O. Expanding the international classification of seizures to provide localization information / H. O. Luders, R. Burgess, S. Noachtar // Neurology. -2003. - Vol. 43. - P. 1650-1655.

292. Management issues for women with epilepsy - Focus on pregnancy (an evidence-based review): II. Teratogenesis and perinatal outcomes / C. L. Harden, K. J. Meador, P. B. Pennell [et al.] // Epilepsia. - 2009. - Vol. 50, № 5. - P. 1237-1246.

293. Management issues for women with epilepsy - focus on pregnancy (an evidence-based review): III. Vitamin K, folic acid, blood levels, and breast-feeding: Report of the Quality Standards Subcommittee and Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of Neurology and the American Epilepsy Society / C. L. Harden, P. B. Pennell, B. S. Koppel [et al.] // Epilepsia. - 2009. - Vol. 50, № 5. - P. 1247-1255.

294. McHugh, J. C. Epidemiology and classification of epilepsy: gender comparisons / J. C. McHugh, N. Delanty // Int. Rev. Neurobiol. - 2008. - Vol. 83. - P. 11-26.

295. Medial temporal lobe epilepsy: gender differences / J. Janszky, R. Schulz, I. Janszky [et al.] // J. Neurol. Neurosurg Psychiatry. - 2004. - Vol. 75. - P. 773775.

296. Meier, U. T. Genetic polymorphism of human cytochrome P—450 (S)-mephenytoin 4-hydrolase. Studies with human autoantibodies suggest a functionally altered cytochrome P450 isozyme as a cause of the genetic deficiency / U. T. Meier, U. A. Meyer // Biochemistry. - 1987. - Vol. 26, № 25. -P. 8466-8474.

297. Methylenetetrahydrofolate reductase, alcohol dehydrogenase, diet, and risk of colorectal adenomas / E. Giovannucci, J. Chen, S. A. Smith-Warner [et al.] // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2003. - Vol. 12, № 10. - P. 970-979.

298. Mood disorders in patients with epilepsy / M. Dudra-Jastrzebska, M. M. Andres-Mach, J. J. Luszczki [et al.] // Pharmacol. Rep. - 2007. - Vol. 59. - P. 369-378,

299. Morrell, M. J. Epilepsy in women: the science of why it is special / M. J. Morrell // Neurology. - 1999. - Vol. 53, Suppl. 1. - P. 42-48.

300. MRC Vitamin Study Research Group. Prevention of neural tube defects: results of the Medical Research Council Vitamin Study // Lancet. - 1991. - Vol. 338, № 8760.-P. 131-137.

301. NEAD Study Group. Effects of breastfeeding in children of women taking antiepileptic drugs / K. J. Meador, G. A. Baker, N. Browning [et al.] // Neurology. - 2010. - Vol. 75, № 22. - P. 1954-1960.

302. Neural tube defects in relation to use of folic acid antagonists during pregnancy / S. Hernandez-Diaz, M. M. Werler, A. M. Walker [et al.] // Am. J. Epidemiol. -2001.-Vol. 153, № 10.-P. 961-968.

303. Neurodevelopment of children exposed in utero to lamotrigine, sodium valproate and carbamazepine / C. Cummings, M. Stewart, M. Stevenson [et al.] // Arch. Dis. Child. - 2011. - Vol. 96, № 7. - P. 643-647.

304. Neuropsychological predictors of quality of life in focal epilepsy / R. F. Meneses, J. L. Pais-Ribeiro, A. M. da Silva [et al.] // Seizure. - 2009. - Vol. 18, № 5. - P. 313-319.

305. Neurotoxicity associated with dual actions of homocysteine at the N-methyl-d-aspartate receptor / S. A. Lipton, W.-K. Kim, Y.-B. Choi [et al.] // Proc. Natl. j Acad. Sci. USA. - 1997. - Vol: 94, № 11. - p. 5923-5928. 1

306. Obstetric outcome in women with epilepsy: a hospital-based, retrospective study / I. Borthen, M. Eide, A. Daltveit [et al.] // BJOG. - 2011. - Vol. 118, № 8. - P. 956-965.

307. O'Donoghue, M. F. The National Hospital Seizure Severity Scale: a further development of the Chalfont Seizure Severity Scale / M. F. O'Donoghue, J. S. Duncan, J. W. Sander//Epilepsia. - 1996. - Vol. 37, № 6. - P. 563-571.

308. Old and new antiepileptic drugs during pregnancy and lactation-report of a case / M. Rauchenzauner, U. Kiechl-Kohlendorfer, K. Rostasy [et al.] // Epilepsy Behav. - 2011. - Vol. 20, № 4. - P. 719-720.

309. Ornoy, A. Outcome of children born to epileptic mothers treated with carbamazepine during pregnancy / A. Ornoy, E. Cohen // Arch. Dis. Child. -1996. - Vol. 75, № 6. - P. 517-520.

310. Panayotopoulos principles of therapy in the epilepsies. A clinical guide to epileptic syndromes and their treatment // A Clinical Guide to Epileptic Syndromes and their Treatment.: Springer. - 2007 - P. 155-184.

311. Park, B. K. Idiosyncratic drug reactions: a mechanistic evaluation of risk factors / B. K. Park, M. Pirmohamed, N. R. Kitteringham // Br. J. Clin. Pharmacol. -1992. - Vol. 34. - P. 377-395.

312. Pennell, P. B. Antiepileptic drug pharmacokinetics during pregnancy and lactation / P. B. Pennell // Neurology. - 2003. - Vol. 61, № 6 (Suppl. 2). - P. 3542.

313. Pennell, P. B. Pregnancy in women who have epilepsy / P. B. Pennell // Neurol. Clin. - 2004. - Vol. 22, № 4. - P. 799-820.

314. Perucca, E. Adverse effects of antiepileptic drugs / E. Perucca, K. J. Meador // Acta Neurol. Scand. - 2005. - Suppl.181. - P. 30-35.

315. Perucca, E. Drug metabolism in pregnancy, infancy and childhood / E. Perucca // Pharmacol. Ther. - 1987. -Vol. 34, № l.-P. 129-143.

316. Pharmacogenomic association study on the role of drug metabolizing, drug transporters and drug target gene polymorphisms in drug-resistant epilepsy in a north Indian population / R. Kumari, R. Lakhan, R. K. Garg [et al.] // Indian J. Human. Gen. - 2011. - Vol. 17, № 4. - P. 32-40.

317. Pharmacokinetic interactions between antiepileptic drugs. Clinical considerations / R. Riva, F. Albani, M. Contin [et al.] // Clin. Pharmacokinet. - 1996. - Vol. 31, №6.-P. 470-493.

318. Pharmacokinetics/genotype associations for major cytochrome P450 enzymes in native and first- and third-generation Japanese populations: comparison with Korean, Chinese, and Caucasian populations / S. P. Myrand, K. Sekiguchi, M. Z. Man [et al.] // Clin. Pharmacol. Ther. - 2008. - Vol. 84. - P. 347-361.

319. Polymorphisms of drug-metabolizing enzymes CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP1A1, NAT2 and of P-glycoprotein in a Russian population / E. A. Gaikovitch, I. Cascorbi, P. M. Mrozikiewicz [et al.] // Eur. J. Clin. Pharmacol. -2003. - Vol. 59, № 4. - P. 303-312.

320. Population based, prospective study of the care of women with epilepsy in pregnancy / S. D. Fairgrieve, M. Jackson, P. Jonas [et al.] // Br. Med. J. - 2000. - Vol. 321, № 7262. - P. 675-674.

321. Postpartum depression in women with epilepsy versus women without epilepsy / K. Turner, A. Piazzini, A. Franza [et al.] // Epilepsy Behav. - 2006. - Vol. 9, № 2. - P. 293-297.

322. Postpartum depression in women with epilepsy: influence of antiepileptic drugs in a prospective study / M. Galanti, D. J. Newport, P. B. Pennell [et al.] // Epilepsy Behav. - 2009. - Vol. 16, № 3. - P. 426^130.

323. Practice parameter update: management issues for women with epilepsy - focus on pregnancy (an evidence-based review): obstetrical complications and change in seizure frequency: report of the Quality Standards Subcommittee and Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of Neurology and American Epilepsy Society / C. L. Harden, J. Hopp, T. Y. Ting [et al.] //Neurology. -2009. - Vol. 73, № 22. - P. 126-132.

324. Practice parameter update: management issues for women with epilepsy-focus on pregnancy (an evidence-based review): vitamin K, folic acid, blood levels, and breastfeeding: report of the Quality Standards Subcommittee and Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of Neurology and American Epilepsy Society / C. L. Harden, P. B. Pennell, B. S. Koppel [et al.] //Neurology. - 2009. - Vol. 73, № 2. - P. 142-149.

325. Practice parameter: management issues for women with epilepsy (summary statement). Report of the Quality Standarts Subcommittee of the American Academy of Neurology // Neurology. - 1998. - Vol. 51, № 4. - P. 944-948.

326. Predictors of healthrelated quality of life and costs in adults with epilepsy: a systematic review / R. S. Taylor, J. W. Sander, R. J. Taylor [et al.] // Epilepsia. 2011.-Vol. 52, № 12.-P. 2168-2180.

327. Predictors of ovulatory failure in women with epilepsy / M. J. Morrell, L. Giudice, K. L. Flynn [et al.] // Ann. Neurol. - 2002. - Vol. 52. - P. 704-11.

328. Pregnancy and perinatal outcome in epileptic women: a population based study / O. Katz, A. Levy, A. Wiznitzer [et al.] // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2006. -Vol. 19, № 1.-P. 21-25.

329. Pregnancy, delivery, and outcome for the child in maternal epilepsy / G. Veiby, A. K. Daltveit, B. A. Engelsen [et al.] // Epilepsia. - 2009. - Vol. 50, № 9. - P. 2130-2139.

330. Prevalence, classification, and severity of epilepsy in children in Western Norway / P. E. Waaler, B. H. Blom, H. Skeidsvoll [et al.] // Epilepsia. - 2000. - Vol. 41. -P. 802-810.

331. Prevention of neural-tube defects with folic acid in China. China-U.S. Collaborative Project for Neural Tube Defect Prevention / R. J. Berry, Z. Li, J. D. Erickson [et al.] // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 341, № 20. - P. 14851490.

332. Prognosis of epilepsy: a review and further analysis of the first nine years of the British National general practice study of epilepsy, a prospective population-

based study / O. C. Cockerell, A. L. Johnson, W. A. S. Sander [et al.] // Epilepsia. - 1997.-Vol. 38.-P. 31-46.

333. Proposal for revised classification of epilepsies and epileptic syndromes. Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy // Epilepsia. - 1989. - Vol. 30. - P. 389-399.

334. Psychopathology in epilepsy: a multyetiological model // Psychopathology in epilepsy: social dimension / eds. B. P. Hermann, S. Whitman. - Oxford : Oxford University Press, 1986. - P. 5-37.

335. Psychosocial factors associated with stigma in adults with epilepsy / G. Smith, P. L. Ferguson, L. L. Saunders [et al.] // Epilepsy Behav. - 2009. - Vol. 16, № 3. -P. 484-490.

336. Quality of life in treatment of epilepsy: lamotrigine versus conventional anty-epileptc drug therapy lamotrigine: clinical update / M. O. Calloway, D. Blum, A. E. Hummer [et al.] // 25Th International Epilepsy Congress, 12th-l 6th Oktober 2003, Lisbon, Portugal. - Lisbon, 2003.

337. Quality of life in people with epilepsy: a European study / G. A. Baker, A. Jakoby, D. Buck [et al.] // Epilepsia. - 1997. - Vol. 38. - P. 353-362.

338. Quantitative, high-resolution epigenetic profiling of CpG loci identifies associations with cord blood plasma homocysteine and birth weight in humans / A. A. Fryer, R. D. Ernes, K. M. Ismail [et al.] // Epigenetics. - 2011. - Vol. 6, № l.-P. 86-94.

339. Raiten, D. J. Assessment of folate methodology used in the Third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III, 1988-1994) / D. J. Raiten, K. D. Fisher // J. Nutrit. - 1995. -Vol. 125, №5.-P. 1371-1398.

340. Recent advances on neural tube defects with special reference to valproic acid / A. Verrotti, M. Tana, P. Pelliccia [et al.] // Endocr., metab. and immune disord. Drug target. - 2006. - Vol. 6, № 1. - P. 25-31.

341. Relationship of clinical and quality of life trajectories following the onset of seizures: findings from the UK MESS Study / A. Jacoby, S. Lane, A. Marson [et al.] // Epilepsia. - 2011. - Vol. 52, № 5. - P. 965-974.

342. Reproductive endocrine disorders in women with partial seizures of temporal lobe origin / A. G. Herzog, M. M. Seibel, D. L. Schomer [et al.] // Arch. Neurol. - 1986. - Vol. 43. - P. 341-346.

343. Revised terminology and concepts for organization of seizures and epilepsies: report of the ILAE Commission on Classification and Terminology, 2005-2009 / A. Berg, S. Berkovic, M. Brodie [et al.] // Epilepsia. - 2010. - Vol. 51. - P. 676685.

344. Risk factors for sudden unexpected death in epilepsy: a case control study / L. Nilsson, B. Y. Farahmand, P. G. Persson [et al.] // Lancet. - 1999. - Vol. 353. -P. 888-893.

345. Role of folic acid depletion on homocysteine serum level in children and adolescents with epilepsy and different MTHFR C677T genotypes / G. Coppola, D. Ingrosso, F. F. Operto [et al.] // Seizure. - 2012. - Vol. 21, № 5. - P. 340-343.

346. Ronen, G. M. Outcomes in paediatric neurology: a review of conceptual issues and recommendations / G. M. Ronen, N. Fayed, P. L. Rosenbaum // Dev. Med. Child Neurol. - 2011. - Vol. 53, № 4. - P. 305-312.

347. Rosemary, J. The pharmacogenetics of CYP2C9 and CYP2C19: ethnic variation and clinical significance / J. Rosemary, C. Adithan // Curr. Clin. Pharmacol. -2007. - Vol. 2, № 1. - P. 93-109.

348. Sabers, A. Algorithm for lamotrigine dose adjustment before, during, and after pregnancy / A. Sabers // Acta Neurol. Scand. - 2012. - Vol. 126, № 1. - p. 1-4.

349. Sabers, A. Managing antiepileptic drugs during pregnancy and lactation / A. Sabers, T. Tompson // Curr. Opin. Neurol. - 2009. - Vol. 22, № 2. - P. 157 -161.

350. Salgado, P. C. Impact of epilepsy at work: evaluation of quality of life / P. C. Salgado, E. A. Souza // Arq. Neuropsiquiatr. - 2002. - Vol. 60, № 2-B. - P. 442-445.

351. Sander, J. W. The epidemiology of epilepsy revisited / J. W. Sander // Curr. Opin. Neurol.-2003.-Vol. 16, №2.-P. 165-170.

352. Sanderson, S. CYP2C9 gene variants, drug dose and bleeding risk in warfarin treated patients: a HuGEnet systematic review and meta analysis / S. Sanderson, J. Emery, J. Higgins // Genet. Med. - 2005. - Vol. 7. - P. 97-104.

353. Saruwatari, J. Update on the genetic polymorphisms of drug-metabolizing enzymes in antiepileptic drug therapy / J. Saruwatari, T. Ishitsu, K. Nakagawa // Pharmaceuticals. - 2010. - Vol. 3. - P. 2709-2732.

354. Saving Mothers' Lives: reviewing maternal deaths to make motherhood safer: 2006-2008. The Eighth Report of the Confidential Enquiries into Maternal Deaths in the United Kingdom / R. Cantwell, T. Clutton-Brock, G. Cooper [et al.] //BJOG.-2011.-Vol. 118, № Suppl. l.-P. 1-203.

355. Seizure control and treatment changes in pregnancy: Observations from the EURAP epilepsy pregnancy registry / D. Battino, T. Tomson, E. Bonizzoni [et al.] // Epilepsia. - 2013. - Vol. 54, № 9. - P. 1621-1627.

356. Seizures control in anti-epileptic drug-treated pregnancy / F. J. Vajda, A. Hitchcock, J. Graham [et al.] // Epilepsia. - 2008. - Vol. 49, № 1. - P. 172 -175.

357. Shorvon, S. D. The causes of epilepsy: changing concepts of etiology of epilepsy over the past 150 years / S. D. Shorvon // Epilepsia. - 2011. - Vol. 52, № 6. - P. 1033-1044.

358. Shorvon, S. D. The etiologic classification of epilepsy / S. D. Shorvon // Epilepsia. - 2011. - Vol. 52, № 6. - 1052-1057.

359. Shorvon, S. D. Acute symptomatic seizures - should we retain the term? / S. D. Shorvon, R. Guerrini // Epilepsia. - 2010. - Vol. 51. - P. 722-723.

360. Smith, S. S. Estrogen administration increases neuronal responses to excitatory amino acids as a long term effect / S. S. Smith // Brain Res. - 1989. - Vol. 503, №2.-P. 354-357.

361. Social problems of adolescent and adult epileptics in a developing country, as seen in Lagos, Nigeria / M. A. Danesi, K. A. Odusote, O. O. Roberts [et al.] // Epilepsia. - 1981. - Vol. 22, № 6. - P. 689-696.

362. Socioeconomic variation in incidence of epilepsy: prospective community based study in south east England / D. C. Heaney, B. K. MacDonald, A. Everitt [et al.] // Br. Med. J. - 2002. - Vol. 325, № 7371. - P. 1013-1016.

363. Steinlein, O. K. Gene polymorphism and their role in epilepsy treatment and prognosis / O. K. Steinlein // Naunyn-Schmied Arch. Pharmacol. - 2010. - Vol. 382, №2.-P. 109-118.

364. Suzuki, M. M. DNA methylation landscapes: provocative insights from epigenomics / M. M. Suzuki, A. Bird // Nat. Rev. Genet. - 2008. - Vol. 9, № 6. -P. 465-476.

365. Systematic review and meta-analysis of incidence studies of epilepsy and unprovoked seizures /1. A. W. Kotsopoulos, T. van Merode, F. G. Kessels [et al.] // Epilepsia. - 2002. - Vol. 43. - P. 1402-1409.

366. Szyf, M. Epigenetics, DNA methylation, and chromatin modifying drugs / M. Szyf// Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. - 2009. - Vol. 49. - P. 243-263.

367. Takahashi H, Echizen H. Pharmacogenetics of warfarin elimination and its clinical implications. Clin Pharmacokinet 2001; 40: 587-603.

368. Tanganelli, P. Descriptive and Comparative Study of Epilepsy in a Health District of Genoe, Italy, with Evaluation of Medical and Social Aspects /P. Tanganelli, G. Regesta//Epilepsia. - 1996. - Vol. 37, Suppl. 4. - P. 112.

369. Tauboll, E. Gender issues in epilepsy - the science of why it is special / E. Tauboll, G. Luef // Seizure. - 2008. - Vol. 17. - P. 99-100.

370. Taylor, J. Levels of epilepsy stigma in an incident population and associated factors / J. Taylor, G. A. Baker, A. Jacoby // Epilepsy Behav. - 2011. - Vol. 21, №3.-P. 255-260.

371. Teramo, K. Pregnancy and fetal complications in epileptic pregnancies / K. Teramo, V. Hiilesmaa // Epilepsy, pregnancy, and the child / eds. D. Janz, M. Dam, L. Bossi [et al.]. -N. Y. : Raven Press, 1982. - P. 53-59.

372. Textbook of Human Lactation / eds. T. W. Hale, P. Hartmann, Amarillo. - Texas: Hale Publishing, 2007. - 680 p.

373. The clinical course of epilepsy and its psychosocial correlates: findings from UK community study / A. Jacoby, G. Baker, N. Steen [et al.] // Epilepsia. - 1996. -Vol. 37, №2.-P. 148-161.

374. The clinical impact of pharmacogenetics on the treatment of epilepsy / W. Loscher, U. Klotz, F. Zimprich [et al.] // Epilepsia. - 2009. - Vol. 50. - P. 123.