КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЭПИЛЕПСИИ У ВЗРОСЛОГО НАСЕЛЕНИЯ ГОРОДА ЯКУТСКА тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат медицинских наук Никанорова, Рея Прокопьевна

• Никанорова, Рея Прокопьевна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Никанорова, Рея Прокопьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава 1 Обзор литературы

1.1 Распространенность и заболеваемость эпилепсии в мире и РФ

1.2 Этиологические факторы эпилепсии

1.3 Современные аспекты диагностики эпилепсии

1.4 Современные подходы к лечению эпилепсии

Глава 2 Материал и методы исследования

2.1 Материал исследования

2.2 Методы исследования

Глава 3 Клинико-эпидемиологическая характеристика эпилепсии в г. Якутске

3.1 Распространенность эпилепсии у взрослого населения

3.2 Общая характеристика клинического материала

3.3 Этиология эпилепсии в разных возрастных группах

3.4 Анализ результатов параклинических методов диагностики

3.5 Формы эпилепсии

3.5.1 Идиопатическая эпилепсия

3.5.2 Симптоматическая эпилепсия

3.5.3 Криптогенная эпилепсия

Глава 4 Характеристика эпилепсии в разных этнических группах

Глава 5 Анализ противоэпилептической терапии

Глава 6 Модель организации лечебно-диагностической помощи больным

эпилепсией

Обсуждение полученных результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВАК - Высшая аттестационная комиссия ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения ВЭЭГ - видео-электроэнцефалография

ГБУ PC (Я) «РБ№2 - ЦЭМП» - Государственное бюджетное учреждение Республики Саха (Якутия) «Республиканская больница №2 - Центр экстренной медицинской помощи»

ГБОУ ВПО РНИМУ - Государственное бюджетное образовательное учреждение

высшего профессионального образования «Российский национальный

исследовательский медицинский университет»

KT - компьютерная томография

ЛПУ - лечебно-профилактическое учреждение

МРТ - магнитно-резонансная томография

ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения

п.г.т. - поселок городского типа

ПТЭ - посттравматическая эпилепсия

ПЭП - противоэпилептический препарат

PC (Я) - Республика Саха (Якутия)

РФ - Российская Федерация

СВФУ - Северо-Восточный федеральный университет

СД - средняя доза

СМП - скорая медицинская помощь

ЦНС - центральная нервная система

ЧМТ - черепно-мозговая травма

ЭЭГ - электроэнцефалография

ЯРМИАЦ - Якутский республиканский медицинский информационно-аналитический центр

ICES 1 - International Classification of Epileptic Seizures ICE 2 - International Classification of Epilepsy ILAE - International League Against Epilepsy

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЭПИЛЕПСИИ У ВЗРОСЛОГО НАСЕЛЕНИЯ ГОРОДА ЯКУТСКА»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Эпилепсия представляет собой одно из самых частых и социально значимых заболеваний нервной системы [7, 26, 34, 88, 107, 119, 129, 146, 178]. Частота встречаемости эпилепсии в мировой популяции достигает до 0,5-1% [147,203]. Заболеваемость однократными неспровоцированными приступами достигает 23-61 на 100 000 человеко-лет [135].

По данным Международной противоэпилептической лиги, в мире диагноз эпилепсии имеют 65 миллионов человек [117], из которых 400 000-450 000 человек проживают в Российской Федерации [78]. По данным ВОЗ, 2,4 миллиона новых случаев заболевания эпилепсией регистрируется ежегодно [34]. Распространенность эпилепсии среди взрослого населения в РФ превышает 3 случая на 1000 обследуемого населения и составляет более 441 тыс. человек [91, 94, 98, 129].

Эпилепсией страдают больные всех возрастов, при этом в 75-80% наблюдений припадки дебютируют до 20-летнего возраста. Число больных варьирует в зависимости от возраста и, по данным А. Е. Новикова (2006), около 2% детей до 2 лет и около 5% в возрасте от 5 до 8 лет уже имеют один эпилептический приступ [58]. По данным Р. 1а11оп (2006), эпилептические припадки (неспровоцированные и спровоцированные) наблюдаются у 1-2% взрослых в популяции, у 6-7% детей в развитых и у 7-14% в развивающихся странах [147].

Эпилепсия оказывает влияние на все стороны жизни больного, и понимание этих проблем важно с медицинской и социальной точек зрения [28, 30, 48, 104]. Важность проблемы эпилепсии определяет ее частота, преимущественное начало в детском возрасте, прогредиентность течения большинства ее форм, неблагоприятное влияние припадков на мозг, частота психических изменений и потенциальная опасность припадков для больных и окружающих [1]. Эпилепсия является одним из наиболее стигматизирующих заболеваний с негативным влиянием на все стороны жизни больного: образование, трудоустройство,

социальную активность, семейный статус [54, 56, 118, 121, 145, 164, 179]. В целом, эпилепсия имеет важное значение в связи с высокой распространенностью, социальной значимостью и важными экономическими аспектами [91].

Эпилепсия является не только одним из наиболее частых и тяжелых, но при этом потенциально излечимых, заболеваний нервной системы [67]. Современные исследования показывают, что у 60-70% больных с впервые диагностированной эпилепсией возможно полное прекращение приступов (ремиссия) при адекватной терапии [151, 164].

Смертность больных, страдающих эпилепсией, превышает общепопуляционные показатели в 4 раза. В ее структуре внезапная смерть наступает у 7,5-20% заболевших [110, 125, 163, 187, 192] и составляет среди взрослого населения 1-2 случая на 1000 пациентов в год [190, 191, 192]. Среди причин смерти, непосредственно обусловленных эпилепсией, могут быть эпилептический статус, несчастный случай во время припадка и суицид. По данным J. Christensen et al. (2007), риск суицида увеличивается до пяти раз после постановки диагноза эпилепсии [122].

Согласно ВОЗ, отсутствие должной информации об эпидемиологических характеристиках эпилепсии во многих странах обусловливает существенные недостатки организации медицинской помощи.

На основании изучения эпидемиологии эпилепсии можно составить представление об ущербе обществу и прогнозе развития заболевания, планировать медицинскую помощь больным эпилепсией, а также определить объем их обеспечения противоэпилептическими препаратами. Определение факторов риска развития эпилепсии важно для осуществления медицинского наблюдения за людьми, относящимися к группе риска, разработки мер профилактики эпилепсии. В г. Якутске и в Республике Саха (Якутия) отсутствует единая система оказания лечебно-диагностической помощи взрослому населению с эпилепсией, нет городского и республиканского эпилептологического центра. Клинико-эпидемиологические исследования эпилепсии были проведены среди

детского населения РС (Я) [3], а среди взрослого населения ранее не проводились. Актуальность проблемы определила необходимость изучения эпидемиологических и социальных факторов эпилепсии, научного обоснования лечебно-диагностических мероприятий, направленных на улучшение оказания помощи больным с данной патологией.

Цель исследования: изучение клинико-эпидемиологических показателей эпилепсии у взрослого населения г. Якутска для улучшения системы оказания специализированной медицинской неврологической помощи больным в Республике Саха (Якутия).

Задачи исследования:

1. Изучить эпидемиологию эпилепсии у взрослого населения г. Якутска.

2. Изучить частоту встречаемости различных форм эпилепсии у взрослого населения г. Якутска в зависимости от этнической принадлежности.

3. Проанализировать противоэпилептическую терапию, изучить частоту встречаемости и причины труднокурабельных форм эпилепсии.

4. Разработать модель организации лечебно-диагностической помощи взрослому населению, страдающему эпилепсией, в г. Якутске и внедрить в практическое здравоохранение Республики Саха (Якутия).

Научная новизна. Впервые проведено клинико-эпидемиологическое исследование эпилепсии и показано влияние медико-социальных факторов на течение эпилепсии среди взрослого населения г. Якутска. Впервые изучена эпидемиология и ведущие факторы риска развития симптоматической эпилепсии в различных этнических группах взрослого населения г. Якутска. Впервые на основе анализа существующих проблем действующей в г. Якутске системы медико-профилактической помощи больным с эпилепсией, разработан и научно обоснован комплекс структурно-функциональных мероприятий по повышению доступности лечебно-диагностической, медико-социальной помощи больным эпилепсией в Республике Саха (Якутия).

Теоретическая и практическая значимость работы. Впервые в г. Якутске создан городской регистр эпилепсии у взрослых, позволивший

уточнить клинико-эпидемиологические данные и на научной основе определить объемы необходимой амбулаторно-поликлинической и стационарной специализированной неврологической помощи. Впервые на научной основе обоснована необходимость организации городского эпилептологического центра, объединяющего поликлиники города Якутска и неврологический стационар ГБУ РС (Я) «РБ №2 - ЦЭМП». Полученные эпидемиологические данные вошли в регистр эпилепсии РФ. Результаты работы могут быть использованы в фармакоэкономических исследованиях.

Положения, выносимые на защиту:

1. Якутск относится к городам с высокой распространенностью эпилепсии у взрослых, в сравнении с общероссийскими показателями.

2. По частоте встречаемости у взрослых больных г. Якутска преобладает симптоматическая форма эпилепсии, наиболее частыми этиологическими факторами являются черепно-мозговые травмы, цереброваскулярные заболевания, аномалии развития головного мозга.

3. Система оказания лечебно-диагностической помощи больным эпилепсией в г. Якутске имеет резервы для повышения ее доступности.

Апробация результатов работы. Материалы диссертации доложены на заседании Якутского филиала Всероссийского общества неврологов (Якутск, 2009), научно-практической конференции аспирантов ФГАОУ ВПО СВФУ им. М. К. Аммосова (2009), республиканской научно-практической конференции «Эпилепсия: вопросы диагностики и лечения» (Якутск, 2010), общеврачебной конференции ГБУ РС (Я) «РБ №2 - ЦЭМП» (2012), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Экология и здоровье человека на Севере» (Якутск, 2012), расширенном заседании кафедры неврологии и психиатрии медицинского института ФГАОУ ВПО СВФУ им. М. К. Аммосова и Якутского филиала Всероссийского общества неврологов (Якутск, 2013), заседании проблемной комиссии «Нейронауки» ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России (Красноярск, 2013).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе 3 в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для публикации основных результатов диссертации на соискание ученой степени доктора и кандидата медицинских наук, методические рекомендации для врачей неврологов.

Личный вклад автора. Автором проведен анализ отечественной и зарубежной литературы по рассматриваемой проблеме, клиническое обследование больных, поступивших в неврологическое отделение, ретроспективный анализ историй болезней и амбулаторных карт больных, состоящих на учете в поликлиниках и психоневрологическом диспансере г. Якутска, статистический анализ базы данных. Автором создан и ведется регистр эпилепсии на базе неврологического отделения ГБУ РС (Я) «РБ №2 - ЦЭМП».

Глава 1 Обзор литературы

1.1 Распространенность и заболеваемость эпилепсии в мире и РФ

*

Эпилепсия является одним из наиболее частых заболеваний нервной системы с распространенностью 5-10/1000 человек. Не менее одного припадка в течение жизни переносят 5% населения, а у 20-30% больных заболевание является пожизненным [20, 90, 151].

Эпидемиологическое исследование больных с неврологической и психиатрической патологией впервые в России было проведено земским врачом А.И. Малеванским (1911). Международное признание как термин и научная проблема «эпидемиология психических расстройств» получили в 1959 г. на специальном заседании комитета экспертов ВОЗ. С этого времени в большинстве стран мира начались эпидемиологические исследования [2], которые в развитых странах мира, начиная с конца 80-х годов прошлого столетия, проводятся на основе популяционного метода [131, 132, 133, 169] и международных классификаций ICES 1, ICE 2.

Разработанные Международной Противоэпилептической Лигой (ILAE) Международная классификация эпилепсий и эпилептических синдромов (ICE, 1989), Международная классификация припадков (ICES, 1981) явились основой для создания под эгидой ILAE в 1993 году рекомендаций по проведению эпидемиологических исследований. Многочисленные эпидемиологические исследования, проведенные в большинстве стран мира, свидетельствуют о том, что эпилепсия наблюдается повсеместно у людей разных рас и национальностей, однако ее распространенность, характер течения, возможные причины возникновения не одинаковы [91].

Многие исследователи отмечают, что различия в показателях распространенности и заболеваемости эпилепсии связаны с разной методологией исследований и разной структурой населения. Высокие показатели

распространенности и заболеваемости эпилепсии могут быть связаны с низким социально-экономическим развитием страны, ограниченным доступом к медицинской помощи, наличием эндемических заболеваний. Распространенность и заболеваемость эпилепсии может быть недооценена в районах, где больные значительно стигматизированы и существует негативное отношение к пациентам с эпилепсией [106, 184].

Согласно международным данным, распространенность эпилепсии в разных странах варьирует от 1,5 до 50 случаев на 1000 населения. В большинстве исследований распространенность эпилепсии составляет 15 случаев на 1000 [91]. При этом многие исследователи отмечают, что распространенность эпилепсии в развивающихся странах гораздо выше, чем в промышленно развитых странах [106, 113, 183, 189, 193].

Основополагающие исследования эпидемиологии эпилепсии были проведены W.A. Hauser и соавт. (1975, 1993, 1996) в рамках Эпидемиологического проекта в Рочестере (Rochester Epidemiology Project). Было установлено, что за 50-летний период наблюдения заболеваемость всеми судорожными расстройствами превысила 130 на 100 000 человеко-лет. Соотнесенная с возрастом заболеваемость эпилепсией составила 44 на 100 000 человеко-лет, первым непровоцированным припадком - 61, острым провоцированным припадком и фебрильными судорогами - 31. Заболеваемость была выше у мужчин. Соотнесенная с возрастом распространенность активной эпилепсии составила 6,8 на 1000 населения с преобладанием в первой декаде жизни и в пожилом возрасте. Около 1,5% населения в возрасте 75 лет и старше имели активную эпилепсию [132, 134, 136].

По данным W. Hauser и соавт. (1983, 2012), заболеваемость эпилепсией в мире составляет в среднем 30-50 случаев на 100 000 населения, этот показатель широко колеблется в разных странах от 17,3 в Японии до 100 в Австралии [82, 130]. Заболеваемость наиболее высока среди детей первого года жизни, понижается после второго десятилетия и повышается при старении. В большинстве развитых стран ежегодно регистрируется 50-70 новых случаев заболевания эпилепсией на 100 000 населения [82, 130].

S. Shorvon (1995) отмечает что, ежегодно регистрируемая заболеваемость эпилепсией в различных странах, исключая фебрильные судороги и единичные пароксизмы, варьирует от 20 до 120 случаев на 100 ООО населения в год, в среднем - 70 на 100 000 населения в год. Распространенность эпилепсии в общей популяции большинства стран Европы составляет 5-10 случаев на 1000 населения, распространенность судорог 17-20 случаев на 1000 [97, 188].

Согласно результатам системного анализа, более 40 работ по эпидемиологии эпилепсии (опубликованных в 1966-1999гг.), проведенного I.A. Kotsopoulos и соавт. (2002), средние показатели заболеваемости эпилепсией и неспровоцированными приступами составляли 47,4 и 56 на 100 000 населения соответственно. Заболеваемость наиболее высока у лиц старше 60 лет и, особенно, у детей. Средняя заболеваемость у мужчин (50,7 на 100 000) выше, чем у женщин (46,2 на 100 000). Заболеваемость в развивающихся странах (68,7 на 100 000) несколько превосходит показатели развитых стран (43,4 на 100 000) [193].

Как показано в обзоре J.W. Sander (2003), общая заболеваемость эпилепсией в развитых странах составляет около 50 на 100 000 населения в год (от 40 до 70 на 100 000 населения в год). Высокая заболеваемость эпилепсией - 100-190 случаев на 100 000 населения отмечается при исследованиях эпилепсии в социально неразвитых странах. Распространенность эпилепсии составляет 4-10 на 1000 населения. Более высокие показатели распространенности отмечаются в развивающихся странах (6D10 на 1000 населения) [184].

В исследовании Е. Olafsson и соавт. (2005), показано, что ежегодная распространенность первого неспровоцированного приступа составляет 56,8/100 000 человек в год и 23,5/100 000 человек в год для единственного неспровоцированного приступа [143].

В обзоре P.N. Banerjee и соавт. (2009), проанализированы и обобщены данные 48 исследований распространенности и заболеваемости эпилепсией в разных странах мира с 1965 по 2007 годы. Выявлено, что показатели значительно отличаются в зависимости от методологии исследований. Так, показатели

распространенности эпилепсии на основе изучения медицинской документации (от 2,7 до 17,6 на 1000 населения) ниже, чем при использовании метода по дворовых обходов - «door-to-door» (от 2,2 до 41,0 на 1000 населения). Показатели заболеваемости с поправкой на возраст варьируют от 16 до 51 на 100 000 населения, за исключением Чили, где заболеваемость составляет 111 на 100 000 населения. Показано, что распространенность и заболеваемость эпилепсией ниже в развитых странах (США, Европа), также в Азии по сравнению с развивающимися странами (Латинская Америка, Африка). Низкие показатели распространенности эпилепсии в Азии авторы объясняют выраженной стигматизацией больных в исследованных районах. Заболеваемость эпилепсией ниже в развитых странах по сравнению с развивающимися (таблица 1ПЗ) [106].

Таблица 1 - Распространенность повторных неспровоцированных приступов во всех возрастных группах на основе исследований «ёоог-Ш^оог» [106]

Страна Автор Год Распространенность на 1000 населения

первичная с поправкой на возраст

Северная Америка

Миссисипи, США Наегег и соавт. 1986 6,8 7,1

Нью-Йорк, США Kelvin и соавт. 2007 5,2 5,0

Центральная и Южная Америка

Эквадор Cruz и соавт. 1985 17,1 22,2

Эквадор Placencia и соавт. 1992 8,0 9,1

Эквадор Basch и соавт. 1997 22,6 11,4

Боливия Nicoletti и соавт. 1999 11Д 14,0

Гондурас Medina и соавт. 2005 15,4 16,0

Аргентина Melcon и соавт. 2007 3,8 3,7

Европа

Италия Reggio и соавт. 1996 2,7 2,7

Страна Автор Год Распространенность на 1000 населения

первичная с поправкой на возраст

Италия Rocca и соавт. 2001 3,3 3,3

Турция Onal и соавт. 2002 6,0 7,0

Азия

Китай Li и соавт. 1985 4,6 4,4

Индия Koul и соавт. 1988 2,5 2,2

Индия Bharucha и соавт. 1988 3,6 3,6

Пакистан Aziz и соавт. 1997 9,9 9,8

Турция Aziz и соавт. 1997 7,0 6,6

Турция Karaagac и соавт. 1999 10,2 10,2

Индия Radhakrishna и соавт. 2000 4,9 4,4

Саудовская Аравия A1 Raj eh и соавт. 2001 6,5 5,1

Африка

Нигерия Osuntokun и соавт. 1982 37 41.0

Нигерия Osuntokun и соавт. 1987 5.3 4.9

Нигерия Longe и соавт. 1989 6.2 4.7

Эфиопия Tekle-Haimanot и соавт. 1990 5.2 5.4

Танзания Rwiza и соавт. 1992 10.2 12.5

Тунис Attia-Rhomdhane и соавт. 1993 4.0 3.9

Кения Snow и соавт. 1994 4.0 3.7

Уганда Kaiser и соавт. 1996 12.9 9.2

Замбия Birbeck и соавт. 2004 14.5 13.2

Танзания Dent и соавт. 2005 8.6 6.8

Гуам Mathai и соавт. 1968 2,3 2,7

Таблица 2 - Распространенность эпилепсии у взрослого населения в исследованиях, основанных на изучении медицинской документации и

использования метода телефонного интервью [106]

Страна Автор Год Распространенность на 1000 населения

первичная с поправкой на возраст

Северная Америка

Рочестер, Миннесота, США 1940 Hauser и соавт. 1991 2,7 2,7

Рочестер, Миннесота, США 1950 Hauser и соавт. 1991 4,4 4,5

Рочестер, Миннесота, США 1960 Hauser и соавт. 1991 5Д 5,5

Рочестер, Миннесота, США 1970 Hauser и соавт. 1991 5,4 5,7

Рочестер, Миннесота, США 1980 Hauser и соавт. 1991 6,8 7,1

Центральная и Южная Америка

Чили Lavados и соавт. 1992 17,7 17,6

Европа

Англия Brewis и соавт. 1966 4,8 5,5

Норвегия De Graaf и соавт. 1974 3,5 3,6

Италия Granieri и соавт. 1983 6,2 6,3

Фарерские острова Joensen и соавт. 1986 7,6 7,7

Италия Maremmani и соавт. 1991 5Д 5,2

Швеция Sidenvall и соавт. (1996), Forsgren (1992) 1992 5,2 5Д

Италия Giuliani и соавт. 1992 5,2 5,3

Исландия Olafsson, Hauser 1999 4,8 4,3

Испания Luengo и соавт. 2001 4,0 4,1

Страна Автор Год Распространенность на 1000 населения

первичная с поправкой на возраст

Эолийские острова Gallitto и соавт. 2005 3,1 3,0

Хорватия Bielen и соавт. 2007 4,8 4,8

Азия

Таиланд Asawavichienjinda и соавт. 2002 7,2 7Д

Таблица 3 - Заболеваемость повторными неспровоцированными приступами в

популяционных исследованиях всех возрастных групп [106]

Страна Автор Год Заболеваемость на 100 000 населения

первичная с поправкой на возраст

Северная Америка

Рочестер, Миннесота, США 1935-44 Hauser и соавт. 1993 38 41

Рочестер, Миннесота, США 1945-54 Hauser и соавт. 1993 50 49

Рочестер, Миннесота, США 1955-64 Hauser и соавт. 1993 45 44

Рочестер, Миннесота, США 1965-74 Hauser и соавт. 1993 35 36

Рочестер, Миннесота, США 1975-84 Hauser и соавт. 1993 48 51

Техас, США Annegers и соавт. 1999 33 28

Нью-Йорк, США Вепп и соавт. 2008 15 16

Центральная и Южная Америка

Чили Lavados и соавт. 1992 ИЗ 111

Европа

Страна Автор Год Заболеваемость на 100 000 населения

первичная с поправкой на возраст

Англия Brewis 1966 29 28

Норвегия De Graaf 1974 33 26

Италия Granieri и соавт. 1983 33 33

Фарерские острова Joensen 1986 43 37

Исландия Olafsson и соавт. 1996 47 43

Англия MacDonald и соавт. 2000 46 47

Нидерланды Kotsopoulos и соавт. ,2002 30 29

Исландия Olafsson и соавт. 2005 33 31

Азия

Индия Mani и соавт. 1998 49 35

Африка

Танзания Rwiza и соавт. 1992 73 51

Эфиопия Tekle-Haimanot и соавт. 1997 64 43

В Северной Америке и Европе соотнесенная с возрастом распространенность активной эпилепсии составляет 5-10 случаев на 1000 человек. Распространенность активной эпилепсии в Европейских исследованиях, выполненных у больных всех возрастных групп, определяется как 3,3-7,8 на 1000 жителей. Показатели распространенности у взрослых составляют 5,3-6,3 на 1000 [19, 125, 195]. Заболеваемость эпилепсией в США и Европе, в среднем, составляет 55 на 100 000 населения, наиболее высока у детей первого года жизни (100/100 000), снижается к 20 годам (20/100 000) и резко повышается к 80 годам (175/100 000) [124].

Изучение заболеваемости эпилепсией в нашей стране проводится более 100 лет. Первые попытки определить количество душевнобольных в России принадлежит И.Ф. Рюлю. В своей работе в 1839 г. автор определил соотношение мужчин и женщин, страдающих эпилепсией, количество больных в различных

социальных группах. По данным 1900 г., 75% душевнобольных в Московской области страдали эпилепсией. В 1936 г. удельный вес эпилепсии среди нервно-психических заболеваний в Московской области составлял 8-10%, а распространенность - 2%, при этом мужчины составляли 57,2%, женщины -42,8% [цит. по: 2]. В Санкт-Петербурге эпидемиологию эпилепсии в 1907-1911гг. изучал А.А. Сухов. По его данным, распространенность болезни составила 7 на 1000 населения.

Исследования в СССР, проводившиеся в 60-70-е годы прошлого века, направленные на изучение эпидемиологии эпилепсии были обусловлены системой диспансеризации и основывались на отчетных данных психоневрологических диспансеров [38, 40, 57, 73]. Показатели распространенности для СССР варьировали от 1,1 до 5-6 на 1000 населения [39, 76, 85]. Так, распространенность эпилепсии на Урале составляла 3,69, в Мордовской АССР - 2,0, в Ленинградской области - 3,0, в Грозном - 1,6, в Ульяновске - 1,7%). В Томской области эпидемиология эпилепсии была изучена Ю.Е. Пахомовым (1978). Согласно полученным данным, ее распространенность составила в разные годы от 0,05 до 0,2% [63]. Е.И. Хоменко анализировал распространенность заболевания в Амурской области. В обследованной им безвыборочной группе больные эпилепсией составили 0,2% [84]. Аналогичная работа в Челябинской области в 1958-1960 гг. определила распространенность как 1,1%. При этом мужчины болели чаще (52,6%), чем женщины. Наибольшее число заболевших приходилось на диапазон 16-30 лет [2]. По данным 1965 года в Тюменской области заболеваемость эпилепсией составляла 8 на 10000, в Тюмени 16 на 10000 населения [71]. Распространенность эпилепсии в Москве в 1967г. была 2,2 на 1000 населения, а распространенность всех судорожных и пароксизмальных состояний достигало 6-9 на 1000 населения [40]. По данным О.С. Минасяна (1967), заболеваемость эпилепсией в Армении за 1951-1960 гг. составляло 0,8-1,6 на 1000 населения [53].

В 70-80-е годы было проведено несколько исследований, основу которых составляли методы активного выявления больных эпилепсией. По полученным

результатам возникло много разногласий в отношении распространенности эпилепсии в разных половозрастных и социальных группах населения, были представлены диаметрально противоположные данные относительно этиологической структуры заболевания. Ведущей причиной этого, по мнению многих авторов, было отсутствие в работах унифицированных классификационных критериев эпилепсии [50, 55, 74, 92]. По данным П.М. Сараджишвили и Т.Ш. Геладзе (1977), показатель распространенности эпилепсии в нашей стране на протяжении многих лет колебался в пределах 0,2-0,8% [70]. Распространенность эпилепсии в Москве в 1999г. была 2,23 на 1000 взрослого населения [2]. Результаты исследования С. А. Громова показали, что эпидемиологический показатель эпилепсии в Москве достигал 9 случаев на 1000 населения (мужчины болели 2 раза чаще, чем женщины) [25, 95].

В основе значительной части эпидемиологических исследований, проведенных до середины 90-х годов прошлого века, лежали различные синдромально-нозологические определения эпилепсии, что затрудняло сопоставление полученных результатов [52]. Начиная с конца 90-х годов XX века, в России появилась возможность эпидемиологического исследования эпилепсии в соответствии с международными требованиями при методическом содействии Колумбийского университета США и консультационной помощи W. Hauser -вице-директора, профессора неврологии и эпидемиологии Колумбийского университета (Нью-Йорк, США).

По данным современных эпидемиологических исследований, распространенность эпилепсии среди взрослого населения в РФ превышает 3 случая на 1000 обследуемого населения и составляет более 441 тыс. человек [91, 94, 98, 129]. По результатам исследования эпилепсии, проводившегося в 19992005 гг. в субъектах РФ, стандартизированная по полу и возрасту взрослого населения распространенность эпилепсии составила 3,39 на 1000 населения, и была выше среди мужчин, чем среди женщин (соответственно 4,51 и 2,47), заболеваемость - 17,59 на 100 000 населения - была также выше у мужчин. Распространенность различалась в возрастных группах - максимальна в возрасте

50-59 лет [92]. С учетом колебаний по отдельным регионам России, некоторые авторы допускают, что распространенность эпилепсии в нашей стране достигает 5-10 случаев на 1000 населения [101].

Большая работа по обобщению серии комплексных клинико-эпидемиологических исследований эпилепсии в различных субъектах РФ, основанных на международных рекомендациях 1ЬАЕ, была сделана Л.Е. Мильчаковой (2008). Стандартизированное по полу и возрасту значение распространенности эпилепсии в РФ составило 3,22 человек на 1000 населения, заболеваемости - 14,8 человек на 100 000. Распространенность эпилепсии была выше: в популяции мужчин по сравнению с популяцией женщин, в Сибири и на Дальнем Востоке по сравнению с Европейской частью РФ, в сельской местности по сравнению с крупными городами. Общая численность обследуемой популяции составила 1040,7 тыс. человек [52]. По данным Л.Е. Мильчаковой (2008), распространенность эпилепсии в различных субъектах РФ варьирует от 2,43 до 5,70 на 1000 населения (таблица 4) [52].

Таблица 4 - Распространенность эпилепсии в различных субъектах РФ [52]

Регионы РФ Показатели распространенности эпилепсии на 1000 населения

Москва 2,53

Московская область 4,31

Нижний Новгород 5,70

Ставрополь 2,61

Республика Кабардино-Балкария 3,60

Ярославль 3,69

Екатеринбург 2,48

Иркутск 3,79

Братск 3,25

Улан-Удэ 4,60

Якутск 3,78

Хабаровск 2,43

Обширные территории РФ различаются по демографическим и социальным показателям, а также природным условиям, что может оказывать влияние на эпидемиологические показатели. В настоящее время отдельные эпидемиологические исследования проводятся по единой программе в различных частях России. Так, средняя ежегодная заболеваемость эпилепсией в Улан-Удэ составляет 22,63 случая на 100 ООО населения в год, в сельской популяции Еравнинского района - 20,62 случая на 100 000 населения в год. Распространённость эпилепсии в популяции Улан-Удэ составляет 4,71 случаев на 1000 населения, в популяции Еравнинского района - 5,19 случаев на 1000 населения [4]. По данным Ю.А.Крицкой (2009), средняя ежегодная заболеваемость эпилепсией (1995-2006 г.г.) в популяции лиц 14 лет и старше в Чите составляет 21,59 на 100 000 населения в год, в сельской популяции Агинского района - 20,71 на 100 000 населения в год [47]. Распространенность эпилепсии в популяции Читы составляет 3,66 на 1000 населения, Агинского района - 3,46 на 1000 населения. Средняя заболеваемость эпилепсией в Сызрани Самарской области составляет 42,67 на 100 000 населения в год, распространенность эпилепсии - 3,6 на 1000 населения [86]. В Смоленской области распространенность эпилепсии среди взрослых составляет 0,9 на 1000 населения [33, 49]. Показатели по Республике Тыва колеблются от 2,21 (в г. Кызыле) до 9,8 (в Тере-Хольском кожууне) на 1000 населения [32]. Согласно результатам исследования Д.В. Дмитренко (2007), распространенность эпилепсии у взрослого населения Красноярска составляет 0,44 случая на 1000 населения [31]. По данным A.B. Садыковой (2009), распространенность эпилепсии и эпилептических синдромов в ЗАТО г. Железногорск Красноярского края составляет 2,30 на 1000 взрослого населения [69]. В Республике Татарстан стандартизированная по полу и возрасту распространенность эпилепсии составляет 2,84 на 1000 взрослого населения, выше среди мужчин, чем среди женщин (соответственно 4,02 и 1,84), заболеваемость составляет 15,00 на 100 000 населения [96]. Распространенность эпилепсии в Воронежской области составляет в среднем 3 на 1000 населения [51]. По данным Е.К. Горбуновой (2001),

заболеваемость эпилепсией в Калининградской области составляет 5 человек на 1000 населения, 44% составляют дети [23]. Как показали исследования Л.Л. Тойтман, О.Л. Тойтман (2000, 2002), распространенность эпилепсии на территории Еврейской автономной области равняется 2,9 на 1000 населения [79, 80]. По данным эпидемиологического исследования эпилепсии среди взрослого населения Челябинска, заболеваемость составляет 0,24±0,8 на 1000 населения, в т.ч. у мужчин - 0,23±0,92, женщин - 0,25±0,44. Распространенность эпилепсии составляет 2,34±1,32 на 1000 населения [62]. Распространенность эпилепсии на разных территориях бывшего СССР варьирует в пределах от 1,9 до 10,0 на 1000 населения [29].

В Якутии изучению эпилепсии были посвящены работы Е.А. Кривогорницыной (1975). Были изучены воздействия различных психогенных факторов на формирование и течение эпилепсии, возникновение и структура пароксизмальных расстройств, фобического невроза при эпилепсии. В 1977 году была защищена кандидатская диссертация «Психогенный фактор в клинике эпилепсии». При этом было обследовано 100 больных в возрасте от 10 до 42 лет. Первое эпидемиологическое исследование эпилепсии в детской популяции также было проведено Е.А. Кривогорницыной в 1985 году. Для оценки значения различных факторов в происхождении заболевания, состояния вопросов диагностики в районах республики, были разработаны специальные анкеты. В результате исследования были получены сведения о 322 детях, находившихся на диспансерном учете у неврологов и психиатров в 32 районах республики и в различных детских учреждениях города Якутска (128 случаев) [45]. Последнее клинико-эпидемиологическое исследование эпилепсии в Республике Саха (Якутия) проводилось среди детского населения в 2002-2004гг. По данным Г.М. Баишевой (2004), распространенность эпилепсии среди детей составляет 5,2 на 1000, а первичная заболеваемость - 114 на 100 000 детского населения [3].

По литературным данным, наиболее распространенными являются симптоматические и вероятно симптоматические (криптогенные) фокальные эпилепсии, в возникновении которых основная роль отводится выявленному или

предполагаемому структурному повреждению головного мозга. Идиопатические формы эпилепсии, при которых генетические факторы являются определяющими, составляют около 40% [108].

По данным T.J. O'Brien и соавт. (2008), доля фокальных форм эпилепсии достигает 60%. Фокальные приступы встречаются чаще, чем генерализованные [139]. Это подтверждается многими исследователями. Так, по результатам исследований эпилепсии, проведенных W.A. Hauser и соавт. (1975, 1993, 1996) в рамках Эпидемиологического проекта в Рочестере (Rochester Epidemiology Project), около 60% случаев составили парциальные приступы [132, 134, 136]. В исследовании, проведенном Е. Beghi (2002), парциальные приступы отмечались у 55% пациентов [109].

Таблица 5 - Классификация типов приступов в популяционных исследованиях всех возрастов [106]

Страна Автор Год Парциальные (%) Генерализован ные (%) Неклассифици руемые (%)

Северная Америка

Миннесот а США Hauser и соавт. 1993 57 40 3

Центральная и Южная Америка

Чили Lavados и соавт. 1992 54 38 8

Европа

Италия Granieri и соавт. 1983 32 59 9

Фарерские острова Joensen 1986 51 39 10

Исландия Olafsson и соавт. 1996 31 69 -

Исландия Olafsson и соавт. 2005 40 58 2

Африка

Танзания Rwiza и соавт. 1992 32 58 10

Эфиопия Tekle-Haimanot и соавт. 1997 20 69 11

В обзоре P.N. Banerjee и соавт. (2009), обобщающем данные эпидемиологических исследований эпилепсии в разных странах мира, показано, что показатели распространенности фокальных (парциальных, локализационно-обусловленных) приступов варьируют от 20% до 66% (таблица 5). Как показано в обзоре I.A. Kotsopoulos и соавт. (2002), по результатам анализа более 40 работ по эпидемиологии эпилепсии (опубликованных в 1966-1999гг.), парциальные приступы отмечались чаще, чем генерализованные [193].

По последним данным, в РФ 80% пациентов страдают фокальными (парциальными) формами эпилепсии, преобладающими типами припадков являются парциальные простые или сложные с вторичной генерализацией [91, 92, 94, 98, 129].

1.2 Этиологические факторы эпилепсии

Дебют эпилепсии возможен в любом возрасте, у детей и подростков пики заболеваемости во многом обусловлены развитием идиопатических форм, у взрослых прирост заболеваемости связан с увеличением количества патогенных факторов, воздействующих на головной мозг. В молодом возрасте это черепно-мозговые травмы, алкогольное злоупотребление, кортикальные и сосудистые аномалии, в более позднем - цереброваскулярные заболевания и опухоли мозга [43,112].

В проведенных за последние 20 лет эпидемиологических исследованиях установлено трех-четырехкратное повышение уровня заболеваемости эпилепсией у лиц старше 60 лет по сравнению со зрелым возрастом [13, 132], что с учетом тенденции к постарению населения, увеличивает значимость проблемы диагностики и терапии эпилепсии в данной возрастной группе [21]. Визуально кривая заболеваемости в зависимости от возраста имеет форму параболы и отражает высокие показатели в раннем детстве и после 60 лет [132, 155, 189].

Цереброваскулярные заболевания являются одной из наиболее частых

причин развития эпилептических припадков у пациентов старших возрастных групп наряду с опухолями и травматическими повреждениями головного мозга [13, 22, 75, 99, 132, 136, 162, 202] и являются причиной припадков у каждого второго пациента старше 60 лет [202].

По данным Международной противоэпилептической лиги (1992), частота эпилепсии сосудистого генеза составляет 6-8%. По наблюдениям W. Hauser и соавт. (1975, 1993, 1996) наиболее частой (11% случаев) установленной причиной эпилепсии являются сосудистые заболевания головного мозга [132, 134, 136]. В РФ согласно результатам эпидемиологического исследования эпилепсии, проведенного в 1999-2005 гг., цереброваскулярные заболевания составляют 12,31% случаев [92]. По данным JI.E. Мильчаковой (2008), пациенты с сосудистой эпилепсией в РФ составляют 13,36% от числа всех больных с фокальной эпилепсией. Распространенность сосудистой эпилепсии близка к нулю в младших возрастных группах и резко возрастает в возрасте 40-69 лет, максимально в возрастной группе 60-69 лет. Стандартизированная по полу и возрасту распространенность цереброваскулярных заболеваний как фактора риска развития эпилепсии составляет 0,437/1000 [52]. Инсульт является одной из основных причин эпилептических приступов и эпилепсии, особенно у лиц пожилого возраста [100, 148], увеличивает риск возникновения эпилептических приступов в 23 раза, а риск развития эпилепсии в течение первого года в 17 раз по сравнению с общепопуляционными показателями [177]. Инсульт является причиной 11% всех случаев эпилепсии и 33-45% случаев эпилепсии у пациентов старше 60 лет [148]. Как показали исследования Е.И. Гусева и соавт. (2009), приступы отмечаются у 10% больных после развития инсульта. В том числе, 5% составляют ранние приступы (в течение первых 7 дней инсульта). Эпилепсия развивается у 3-4% больных инсультом [100]. Согласно результатам исследования M.I.Lossius и соавт. (2005), частота фокальной эпилепсии после перенесенного инсульта составляет 2D4%, что в два-четыре раза превышает общепопуляционные показатели. При этом ранние приступы возникают у 2-8% пациентов, как правило,

в первые 24-48 часов после инсульта. Изолированные эпилептические приступы в связи с последствиями инсульта отмечаются у 3-6% пациентов [174].

При инсульте имеет значение его характер (в порядке убывания): геморрагический, тромбоэмболический (часто имеет корковую локализацию и сопровождается геморрагией) и ишемический [13]. Ранние приступы отмечаются у 5% больных ишемическим инсультом и 10% - геморрагическим. У 30% больных ранними приступами впоследствии развиваются поздние приступы [100]. По данным Оксфордского объединенного исследования, 2,8% пациентов имеют постинсультную эпилепсию после первого инсульта. В течение первого года после ишемического инсульта кумулятивный риск развития эпилепсии составляет 4,1%, после геморрагического инсульта в виде внутримозговой гематомы - 18,2%, в виде субарахноидального кровоизлияния - 27,8% [цит. по: 75]. Наиболее крупное исследование по эпидемиологии постинсультной эпилепсии в нашей стране было проведено Э.С. Прохоровой в 1981 г. На большом унифицированном материале (26000 наблюдений) было показано, что при геморрагическом характере инсульта эпилептические припадки возникают в 8,69% случаев, при ишемическом инсульте - в 4,12%, при преходящих нарушениях мозгового кровообращения - 8,8%) случаев [66].

Из установленных причин симптоматической эпилепсии одной из наиболее частых является черепно-мозговая травма (ЧМТ) [92, 125, 198, 200], особенно в молодом возрасте [72]. По данным большинства авторов, ЧМТ составляет от 2 до 6% в генезе эпилепсии. По данным Duron R. et al. (1997) - 3 %; Friedman H. (2001) - 5%; Sander J.W. (2003) - 2%; Johannessen S.I., Ben-Menachem E. (2006) - 6% [126, 148, 176, 183].

К факторам риска посттравматической эпилепсии относятся пол, возраст, степень тяжести ЧМТ (чем тяжелее ЧМТ, тем выше вероятность развития эпилепсии) [102]. После тяжелой ЧМТ риск развития эпилепсии увеличивается в 10 раз, в то время как травма легкой степени (потеря сознания менее 30 мин) не повышает, по мнению W. Hauser, риска развития эпилепсии [132]. После тяжелой ЧМТ эпилепсия встречается у 10% детей и 16-20%) взрослых [173]. Лица старше

65 лет имеют больший риск развития эпилепсии после травмы [137]. При этом невозможно предсказать, у кого разовьется эпилепсия после ЧМТ [172]. По результатам эпидемиологического исследования эпилепсии в России в 19992005гг., ЧМТ была самой частой причиной развития эпилепсии - 27,69% случаев. В РФ распространенность ЧМТ как фактора риска развития эпилепсии составляет 0,562/1000 населения [52].

Эпилептические приступы представляют собой одно из наиболее тяжелых осложнений алкоголизма [111, 160]. Распространенность эпилепсии среди лиц, страдающих хроническим алкоголизмом, в 3 раза выше, чем в общей популяции [116, 138]. Алкогольная зависимость является второй по частоте причиной развития эпилепсии у пациентов в возрасте 20-45 лет и регистрируется у 5-8% страдающих эпилепсией в этой возрастной группе [17]. По данным Hillbom и соавт. (2003), 9-25% всех случаев эпилептического статуса индуцируются приемом алкоголя. При этом эпистатус может быть первым проявлением заболевания у лиц с хроническим алкоголизмом [138]. В большинстве случаев наблюдается статус генерализованных судорожных приступов [160]. Среди вероятных этиологических факторов эпилепсии в РФ распространенность хронического алкоголизма составляет 0,116 чел/1000 [52].

По данным H.A. Шнайдер и соавт. (2009), симптоматические эпилепсии на фоне одиночных опухолей головного мозга регистрируются примерно у 16% взрослых пациентов, страдающих эпилепсией [75]. По данным других исследователей, приступы отмечаются у одной трети пациентов с первичными опухолями головного мозга [160]. Так, по результатам W.A. Hauser (1993), при опухолях головного мозга частота эпилепсии составляет более 30%. Вместе с тем, распространенность приступов зависит от локализации опухоли и гистологического подтипа [160]. Эпилепсия отмечается у более 80% пациентов с низко дифференцированными глиомами головного мозга, 30-60% пациентов с высокодифференцированными глиомами, 40% пациентов с менингиомами, 20% пациентов с первичными лимфомами ЦНС [цит по: 149]. Приступы регистрируются у 25% пациентов с метастазами в головной мозг [149]. При

исследовании эпидемиологии эпилепсии в России (1999-2005гг.), было выявлено, что опухоли как этиологические факторы эпилепсии встречаются в 4,76% случаев [92].

Среди пациентов с фокальной эпилепсией в РФ распространенность опухолей головного мозга (прооперированные) составляет 0,114/1000 [52].

Заболеваемость постоперационной эпилепсией составляет около 17%) в течение первых 5 лет после супратенториальной краниотомии. По данным доступной зарубежной литературы заболеваемость варьирует от 3 до 92%; около 20% пациентов, перенесших оперативное вмешательство по поводу внутримозговых аневризм, имеют постоперационную эпилепсию, 7,5% - после оперативного вмешательства на внутренней сонной артерии, до 21% -после операции по поводу аневризмы передней сонной артерии, до 38% - на средней мозговой артерии. Операции по поводу артериально-венозных мальформатов и спонтанных внутричерепных гематом являются причиной эпилепсии «de novo» в 20-25% случаев. Частота постоперационной эпилепсии после оперативного вмешательства по поводу супратенториальных абсцессов выше и составляет около 24%, при менингиомах - до 40% [цит. по: 75].

Выделяют симптоматическую эпилепсию, причиной которой является перенесенная нейроинфекция. Риск развития эпилепсии после вирусного энцефалита варьирует от 20 до 25%, после бактериальных менингитов - от 3 до 10%). Наибольший риск отмечается при герпес□ вирусных энцефалитах [75, 161]. Согласно результатам исследования А.Б. Гехт и др. (2006), в РФ перенесенная нейроинфекция как этиологический фактор эпилепсии встречается в 1,16% случаев [18]. Распространенность нейроинфекции как фактора риска развития эпилепсии в РФ составляет 0,153 чел/1000 [52]. Инфекции являются основной причиной симптоматической эпилепсии в развивающихся странах [113]. Так, в эндемичных районах нейроцистециркоз отмечается у 15-20%) пациентов с эпилептическими приступами [160].

Мальформации коры головного мозга часто ассоциированы с эпилепсией. По данным Э.И. Богданова и Г.Р. Хузиной (2009), разные формы мальформаций

коры являются второй по частоте причиной рефрактерной эпилепсии [8]. Показано, что в 25-40% случаев резистентная к лекарственной терапии эпилепсия у детей обусловлена мальформацией коры головного мозга, и как минимум, 75% пациентов с мальформацией коры страдают от эпилепсии [154]. Как указано в обзоре S.I. Johannessen, Е. Ben - Menachem (2006), кортикальные дисплазии обнаруживаются у 25% пациентов с фокальной эпилепсией [148].

1.3 Современные аспекты диагностики эпилепсии

Широкий полиморфизм клинических проявлений и вариабельность циркадных ритмов эпилептических приступов создают сложности в своевременном выявлении и адекватной диагностике этого заболевания, что приводит к диагностическим ошибкам, неправильному назначению лечения или необоснованной медикаментозной нагрузке пациента [9]. В последние десятилетия развитие диагностического направления в медицине, развитие методов нейровизуализации позволило существенно продвинуться в понимании этиологии и патогенеза эпилепсии. Нейровизуализация при эпилепсии разделяется на структурную - компьютерная томография (КТ), магнитная резонансная томография (МРТ), которые широко используются в повседневной клинической практике, и функциональную - протонная магнитная резонансная спектроскопия (HI-MPC), функциональная МРТ (ф-МРТ), позитронная эмиссионная томография (ПЭТ), однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ), диффузионно-тензорная МРТ (трактография), которые имеют ограниченное использование в связи с недоступностью оборудования, высокой стоимостью обследований, невозможностью производства радиофармпрепарата и недостаточно накопленным потенциалом знаний в трактовке результатов [14, 61].

Введение методов нейровизуализации в алгоритм обследования больных эпилепсией (МРТ, КТ) позволило получить информацию о морфологическом состоянии головного мозга, выявить новые этиологические факторы развития

эпилепсии, положило начало учению о фокальных корковых дисплазиях, дисгенезиях мозга [9]. Но наличие данных о структурных изменениях мозговых структур не может заменить потребность в оценке функционального состояния головного мозга, которое меняется в зависимости от характера нагрузок и циркадных ритмов.

Общепризнанным «золотым стандартом» нейрофизиологической диагностики эпилепсии является видео-ЭЭГ-мониторинг (ВЭЭГ) [144, 156, 157; 158, 175, 170]. Это наиболее информативный метод стандартной диагностики эпилепсии и неэпилептических пароксизмальных состояний [141]. К достоинствам метода относится возможность проведения длительных записей с фиксацией биоэлектрических потенциалов мозга в момент двигательной активности пациента и оценкой состояния пациента в момент появления эпилептических разрядов, возможность проведения тестирования во время приступа, создание условий, провоцирующих приступ, что позволяет достоверно локализовать источник эпилептиформной активности, исключить или подтвердить наличие нескольких источников эпилептической активности [9, 16]. ВЭЭГ в настоящее время широко используется для диагностики эпилепсии, пароксизмальных состояний неясного генеза, фармакорезистентных приступов (с целью выявления псевдоэпилептических пароксизмов или уточнения формы эпилепсии), контроля эффективности лечения, объективной констатации медикаментозной ремиссии, подготовки к отмене антиконвульсантной терапии, прехирургического обследования, при субклинической эпилептической активности, прогрессирующих когнитивных и поведенческих расстройствах у детей, первом судорожном приступе [9, 115, 140, 168, 186, 194, 201]. Большинство исследователей оценивают информативность интериктальной амбулаторной записи ЭЭГ не более 30% [182]. При первичном проведении ЭЭГ эпилептическая активность выявляется у 30-50% пациентов [127]. Этот процент увеличивается при повторном проведении исследования, но у 2-18% пациентов с эпилепсией никогда не регистрируется эпилептическая активность [166].

По данным Г.Н. Авакяна и соавт., стандартная запись ЭЭГ в состоянии бодрствования длительностью до 20 минут выявляет эпилептическую активность у 24,5% пациентов, страдающих эпилепсией [9]. Чувствительность результатов ВЭЭГ достигает 85-95% [114, 152]. В ранее опубликованных работах указано, что 55% диагнозов эпилепсии после проведения ВЭЭГ оказались психогенного происхождения, 37% - эпилептического и 6% - смешанного генеза [114, 152]. ч Введение в алгоритм диагностики и динамического обследования ВЭЭГ-

^ мониторинга позволяет, используя объективные клинико-нейрофизиологические

критерии, своевременно диагностировать заболевание, оценивать состояние больного на разных этапах лечения, оптимизировать терапевтическую тактику и избегать диагностических ошибок у пациентов с эпилепсиями и эпилептическими синдромами [9].

1.4 Современные подходы к лечению эпилепсии

Среди наиболее значимых достижений эпилептологии в XX веке было изменение стратегии лечения эпилепсии - достижение высокого качества жизни при оптимальном контроле над припадками. И если принципы индивидуальности, комплексности, преемственности и длительности терапии сформулированы на протяжении многих десятилетий, то приоритет качества жизни больного стал учитываться, главным образом, в последнее время [41, 42]. Современные представления о лечении эпилепсии связаны с применением различных ПЭП. По данным различных авторов, адекватная противоэпилептическая терапия позволяет добиться ремиссии заболевания у 50-70% больных [36, 54, 59]. Это стало возможным благодаря введению в практику новых лечебных средств, а также более рациональному применению «классических» ПЭП [64].

Если до начала 60-х годов XX века использовались только два ПЭП -фенобарбитал и фенитоин, то в 60-е годы были внедрены и до настоящего времени широко применяются карбамазепин и вальпроаты и стал применяться этосуксимид. Развитие Фарминдустрии в последние 20-30 лет привело к тому, что,

начиная с 1990 г., в мировую клиническую практику было введено уже около пятнадцати ПЭП «новой волны», что значительно расширило возможности терапии [11].

На сегодняшний день в РФ зарегистрировано двенадцать ПЭП, которые условно разделяют на «традиционные» (барбитураты, фенитоин, карбамазепин, этосуксимид, вальпроаты) и «новые» (ламотриджин, топирамат, окскарбазепин, леветирацетам, габапентин, прегабалин, лакосамид). Спектр эффективности указанных ПЭП варьирует в зависимости от типа приступа и формы эпилепсии [46]. В последние годы появился целый ряд новых ПЭП: зонисамид, бриварацетам, эсликарбазепина ацетат, ганаксолон, ретигабин, валроцемид [51]. Однако до настоящего времени сохраняется потребность в новых эффективных ПЭП с благоприятным профилем безопасности [12, 52, 81, 103]. По данным большинства публикаций, несмотря на успехи противоэпилептической фармакологии, даже в развитых странах, процент медикаментозных ремиссий эпилепсии в популяции составляет 30-60%, то есть не существенно отличается от статистики спонтанных ремиссий в странах, где практически не используются ПЭП [37]. В РФ недостаточный контроль приступов наблюдается у 80-95% пациентов [30, 94, 98, 129].

Точная диагностика формы эпилепсии и установление типа припадка являются основой для проведения эффективного лечения. При принятии решения о начале терапии всегда необходимо учитывать потенциальную опасность длительного приема ПЭП и связанных с этим нежелательных лекарственных явлений [10]. Профилактическое лечение не должно назначаться после первого эпилептического провоцированного или неспровоцированного приступа, изолированных кластеров, рефлекторных приступов или приступов в остром периоде травмы, в случаях лекарственных приступов и на фоне отмены алкоголя [44]. Эта рекомендация основана на данных о том, что повторный приступ в течение 5 лет переносит только треть больных с одним приступом в анамнезе и три четверти - с двумя или тремя [180]. Начало терапии предполагает устранение провоцирующих факторов (депривацию сна, прием алкоголя, специфического

стимула при рефлекторных эпилепсиях) [10]. Назначение ПЭП после первого приступа возможно при наличии совокупности следующих признаков: очаговые неврологические симптомы, снижение интеллекта, эпилепсия у родственников, четкие эпилептические паттерны на ЭЭГ [180].

Целью лечения эпилепсии является полный контроль над эпилептическими приступами с использованием подходящих ПЭП, которые титруются до наиболее эффективной дозы с минимальными или отсутствием побочных эффектов [44, 88]. На начальных этапах проводится монотерапия эпилепсии: суточная доза ПЭП постепенно повышается до достижения медикаментозной ремиссии либо до появления дозозависимых побочных эффектов. Необходим подбор индивидуальной эффективной дозы препарата, при которой достигается ремиссия, либо существенно снижается частота припадков. Эффективность монотерапии при впервые выявленной эпилепсии составляет 50-70 % [10].

По данным клинических исследований, проводившихся в течение последних четырех десятилетий, у 2/3 пациентов с впервые диагностированной эпилепсией ремиссия наступает при применении одного из «традиционных» препаратов или более новых средств [159, 165, 196, 198]. При отсутствии достаточного эффекта монотерапии и наличии признаков передозировки препарата он заменяется другим. Вместе с тем на практике почти в 35 % случаев приходится применять комбинированную терапию (обычно двумя препаратами) [10]. Наиболее часто причиной некурабельности эпилепсии являются ятрогенные, носерогенные (связанные с поведением пациента) и социогенные факторы [37]. По данным ВОЗ (2008), подавляющее большинство больных эпилепсией не получает адекватного лечения, вследствие чего, формируется фармакорезистентность к ПЭП 1 и 2 очереди выбора [88]. JI.P. Зенков (2009) отмечает, что только 16% пациентов с диагнозом «фармакорезистентность» составляют больные с истинной фармакорезистентностью, обусловленной биологическими факторами [37]. Достаточно распространенной причиной «псевдорезистентности» является назначение не адекватных доз или неверный выбор ПЭП.

Отмечено, что если терапия двумя или тремя ПЭП оказывается неэффективной, возможность достижения контроля над приступами при помощи последующего лечения становится минимальной [150]. В случае наличия четких показаний хирургическое лечение способно внести весомый вклад в освобождение от приступов [120], улучшение качества жизни [199] и снижение смертности, связанной с приступами [123]. Кандидатами для нейрохирургического лечения эпилепсии могут считаться больные с установленной некурабельностью эпилептических приступов

(фармакорезистентностью), препятствующей нормальной социальной адаптации [83]. Современная нейрохирургия позволяет получить хорошие результаты у 7080% оперируемых по поводу некурабельности пациентов, причем приблизительно у 50% достигается полное прекращение припадков [35].

В настоящее время основными хирургическими методиками лечения эпилепсии является резекция, каллезотомия (рассечение мозолистого тела), множественные субпиальные насечки и стереотаксические техники (стереотаксическое разрушение глубоких структур головного мозга). Одним из перспективных направлений в лечении больных эпилепсией в настоящее время является удаление участка головного мозга, вызывающего эпилептические приступы [89]. Резекция подразделяется на переднюю височную - удаление передних отделов височной доли, в том числе срединных структур, экстратемпоральную - удаление эпилептогенного очага в лобной доле мозга и гемисферэктомию - удаление большей части полушария мозга и функциональное разобщение остатков полушария [87].

Общеизвестно, что лечение эпилепсии носит длительный, иногда пожизненный характер. Длительность фармакотерапии составляет в среднем 2-5 лет и зависит от многих факторов, но 30-40 % больных вынуждены получать лечение пожизненно [88]. Вместе с тем длительное лечение вызывает у пациентов трудности с соблюдением режима приема препарата, регулярным посещение врача. По данным разных авторов, от 30 до 40% пациентов, страдающих эпилепсией, не во всем следуют советам врача [105, 167, 171].

Вопрос об отмене ПЭП можно рассматривать у больных с длительностью

ремиссии не менее 2 лет. Следует учитывать, что прекращение терапии не может быть рутинной рекомендацией даже после 2 лет ремиссии. Больных с высоким риском возобновления приступов следует предостерегать от отмены ПЭП. Известно, что имеется достаточная вероятность возобновления приступов и поэтому в каждом конкретном случае должны учитываться социальные последствия срыва ремиссии [18]. Как указано в обзоре D. Schmidt и W. Loscher (2005), даже при продолжении лечения возможно возобновление приступов у 20% больных, находящихся в клинической ремиссии [185].

Таким образом, изучение эпидемиологических показателей эпилепсии, анализ противоэпилептической терапии необходимо для планирования и организации эпилептологической службы в конкретном регионе РФ.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Никанорова, Рея Прокопьевна

ВЫВОДЫ

1. Стандартизированная по полу и возрасту распространенность эпилепсии в г. Якутске составила 4,74 человек на 1000 взрослого населения и была выше среди мужчин (6,39/1000), чем среди женщин (3,55/1000). Распространенность идиопатической эпилепсии составила 0,55/1000, криптогенной - 1,09/1000, симптоматической эпилепсии - 3,01/1000. Распространенность симптоматической эпилепсии была выше среди мужчин (4,78/1000) по сравнению с женщинами (1,88/1000) во всех возрастных группах. Распространенность эпилепсии среди якутов (5,71/1000) была выше, чем среди русских (4,46/1000). Заболеваемость эпилепсией среди взрослого населения г.Якутска составила 58 случаев на 100 тыс. населения.

2. В структуре симптоматической эпилепсии у взрослых доминировали посттравматическая эпилепсия (35,0%), сосудистая эпилепсия (22,8%) и эпилепсия на фоне аномалий развития головного мозга (11,1%) без статистически значимых этнических различий. Среди симптоматических форм эпилепсии у якутов чаще встречалась эпилепсия на фоне перенесенной нейроинфекции (1,7% у якутов и 0,3% у русских).

3. Лечение эпилепсии в г. Якутске отличается низкой частотой применения современных ПЭП (4,5%), частым назначением барбитуратов (34,2%) и нерациональных комбинаций ПЭП (17,1%). Отмечена низкая приверженность больных к фармакотерапии, характеризующаяся непостоянством приема ПЭП (34,0%) и их самостоятельной отменой (6,8%).

4. С учетом эпидемиологии эпилепсии в г. Якутске и существующих резервов, для улучшения доступности специализированной неврологической помощи взрослым больным эпилепсией разработана модель организации городского эпилептологического центра с расчетом необходимого количества врачебных ставок (3,0 ставки невролога-эпилептолога) и коечного фонда (14 коек в стационарном отделении), с обоснованием создания и ведения единого регистра больных эпилепсией, школы для больных эпилепсией и их родственников.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Организаторам здравоохранения: учесть предлагаемую нами модель организации в г. Якутске городского эпилептологического центра для улучшения оказания лечебно-диагностической, реабилитационной помощи взрослому населению, страдающему эпилепсией; для обеспечения преемственности ведения больных эпилепсией на всех возрастных этапах (детский-подростковый-взрослый) создать единый регистр больных эпилепсией в Республике Саха (Якутия).

2. Неврологам взрослых поликлиник: организовать школу эпилепсии для взрослых пациентов города Якутска и Республики Саха (Якутия) для повышения их приверженности к рациональной фармакотерапии и диспансерному наблюдению у невролога-эпилептолога, улучшения социальной адаптации.

3. Неврологам стационара: использовать совокупность современных диагностических мероприятий, включая широкое применение видео-ЭЭГ-мониторинга и терапевтического лекарственного мониторинга уровня ПЭП в сыворотке крови для улучшения качества лечебно-диагностической помощи больным эпилепсией и снижения числа случаев труднокурабельных форм заболевания, включая его статусное и серийное течение; исключить назначение нерациональных комбинаций ПЭП; использовать современные ПЭП с высоким профилем безопасности.

4. На уровне последипломного образования врачей: включить в педагогический процесс вопросы профилактики, диагностики, лечения и диспансерного наблюдения больных, страдающих эпилепсией, на циклах профессиональной переподготовки, общего и тематического усовершенствования врачей неврологов, врачей функциональной диагностики, психиатров, участковых терапевтов и врачей общей практики Республики Саха (Якутия). Использовать возможности телемедицины при проведении конференций, семинаров, мастер-классов и круглых столов для врачей неврологов и врачей смежных специальностей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Никанорова, Рея Прокопьевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Авакян, Г. Н. Экспериментальные и клинические подходы к лечению эпилепсий / Г. Н. Авакян // Эпилепсия - диагностика, лечение, социальные аспекты: материалы междунар. конф. - М., 2005. - С. 46-58.

2. Архипенко, И.В. Эпидемиология эпилепсии / И. В. Архипенко, С. А. Гуляев, И. К. Могильницкая // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2005. -N1.-0. 94-96.

3.Баишева, Г. М. Клинико-эпидемиологическая характеристика и оптимизация терапии эпилепсии у детей в Республике Саха (Якутия) : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.13 / Баишева Галина Максимовна. - СПб., 2004. - 112 с.

4. Балханова, Р. Б. Эпидемиология эпилепсии в Республике Бурятия : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.13 / Балханова Ранчима Борисовна. -Иркутск, 2006. - 20 с.

5. Белова, Е. В. Клинико-эпидемиологический анализ эпилепсии и фармако-экономическое обоснование помощи взрослому населению в городе Тюмени : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.13 / Белова Елена Васильевна. - М., 2004. -21 с.

6. Белоусова, Е. Д. Пересмотр эпидемиологии эпилепсии / Е. Д. Белоусова // Клиническая эпилептология. -2009. -1М 1. - С. 102-104.

7. Блинов, Д.В. Статистико-эпидемиологическое исследование заболеваемости неврологического профиля на примере детского стационара /

Д. В. Блинов, С. И. Сандуковская // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. -2010. - К 4.-С. 12-22.

8. Богданов Э. И. Мальформации коры головного мозга и эпилепсия / Э. И. Богданов, Г. Р. Хузина // Эпилептология в медицине XXI века : материалы междунар. конф., Москва, 6-10 апр. 2009 г. / отв. ред. Е. И. Гусев, А. Б. Гехт. - М. : ЗАО Светлица, 2009. - С. 219-231.

9. Видео-ЭЭГ мониторинг в современной диагностике и контроле лечения эпилепсии : пособие для врачей / Г. Н. Авакян, А. В. Анисимова, С. О. Айвазян и др. ; под ред. Е. И. Гусева. - М., 2006. - 40 с.

10. Власов, П. Н. Алгоритмы диагностики и терапии эпилепсии у взрослых в поликлинических условиях / П. Н. Власов // Фарматека. - 2006. - N 7 (122). - С. 1-9.

11. Власов, П. Н. Ламотриджин в терапии эпилепсии у женщин / П. Н. Власов, Д. В. Дранко, О. В. Агранович // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2011. - Т. 3, вып. 2. - С. 38-42.

12. Власов, П. Н. Новые противоэпилептические препараты / П. Н. Власов, Г. И. Наумова, Г. Р. Дрожжина // Качественная клиническая практика. - 2008. - N З.-С. 12-28.

13. Власов, П. Н. Эпилепсия, впервые возникшая у пожилого пациента: диагностика, дифферинциальная диагностика, терапия / П. Н. Власов, 3. С. Шахабасова, Н. В. Филатова // Фарматека. - 2010. - Ы 7 (201). - С. 40-47.

14. Возможности и опыт применения функциональных методов нейровизуализации в эпилептологии / М. М. Одинак, С. Н Базилевич,

Д. Е. Дыскин и др. // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2010. - N 3. - С. 45-50.

15. Возрастно-половой состав населения Республики Саха (Якутия) на 1 января 2011 года : стат. сб. № 238/484 / Федер. служба гос. статистики, Территор. орган Федер. службы гос. статистики по Респ. Саха (Якутия). - Якутск, 2012. - 50 с.

16. Генералов, В. О. ВЭЭГ-мониторинг в диагностике парциальных эпилептических приступов / В. О. Генералов // Функциональная диагностика. -2006.-N2.-С. 63-67.

17. Генералов, В. О. Клинико-нейрофизиологические особенности эпилепсии у лиц, злоупотребляющих алкоголем / В. О. Генералов // Вестник РГМУ. - 2009. - N 5. - С. 46-48.

18.Гехт, А. Б. Начало и окончание противоэпилептической терапии у взрослых / А. Б. Гехт // Диагностика, лечение, социальные аспекты эпилепсии / под ред. Е. И. Гусева, А. Б. Гехт. - СПб., 2006. - 128 с.

19. Гехт, А. Б. Эпидемиология и течение эпилепсии / А. Б. Гехт // Эпилептология в медицине XXI века : материалы междунар. конф., Москва, 6-10 апр. 2009 г. / отв. ред. Е. И. Гусев, А. Б. Гехт. - М. : Светлица, 2009. - С. 45-49.

20. Гехт, А. Б. Эпидемиология и фармакоэкономические аспекты эпилепсии / А. Б. Гехт // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2005. - Т. 8.-С. 63-65.

21. Гехт, А. Б. Эпилепсия у больных пожилого возраста: этиология, диагностика, лечение, качество жизни / А. Б. Гехт, Э. Г. Меликян, А. В. Лебедева // Эпилепсия / под ред. Н. Г. Незнанова. - СПб. : НИПНИ им. М. В. Бехтерева, 2010.-С. 452-462.

22. Гехт, А. Б. Постинсультная эпилепсия / А. Б. Гехт, Л. Б. Тлапшкова, А. В. Лебедева // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2000. -N9.-С. 67-70.

23. Горбунова, Е. К. Лечение эпилепсии в Калининграде / Е. К. Горбунова // Социальная политика. — [Б. м.], 2001. - С. 22-24.

24. Город Якутск (по данным Всероссийских (Всесоюзных) переписей населения) : стат. сб. / Федер. служба гос. статистики, Территор. орган Федер. службы гос. статистики по Респ. Саха (Якутия). - Якутск, 2012. - 54 с.

25. Громов, С. А. Контролируемая эпилепсия : (классификация, диагностика, клиника, прекращение лечения) / С. А. Громов // Неврологический журнал. - 2002. - N 3. - С. 41-44.

26. Громов, С. А. Контролируемая эпилепсия : (клиника, диагностика, лечение) / С. А. Громов. - СПб. : НИЦ Балтика, 2004. - 302 с.

27. Гуревич, Е. И. Потребность взрослых больных эпилепсией в стационарной и внебольничной помощи : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Гуревич Е. И. - [М.], 1971. - 70 с.

28. Гусев, Е. И. Лечение эпилепсии : рациональное дозирование антиконвульсантов ; стандартные схемы, терапевтический лекарственный мониторинг, популяционное моделирование / Е. И. Гусев, Ю. Б. Белоусов, А. Б. Гехт. - СПб. : Речь, 2000. - 203 с.

29. Гусев, Е. И. Национальное руководство / Е. И. Гусев, А. Н. Коновалов,

B. И. Скворцова. - М. : Гэотар Медицина, 2010. - 1040 с.

30. Гусев, Е. И. Эпилепсия - эпидемиология и социальные аспекты / Е. И. Гусев // Вестник РАМН. -2001. -К 7. - С. 22-26.

31. Дмитренко, Д. В. Клинико-эпидемиологичсекая характеристика эпилепсии с поздним дебютом в Красноярске (по данным госпитального регистра) : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.13 / Дмитренко Диана Викторовна. - Иркутск, 2007. - 25 с.

32. Доронин, Б. М. Эпидемиология эпилепсии в Республике Тыва / Б. М. Доронин, X. Д. Монгуш // Журнал неврологии и психиатрии им.

C. С.Корсакова.-2011.-Т. 3,ЫЗ.-Р. 64-66.

33. Егорова, Н. В. Фармакоэпидемиология, аспекты формирования резистентности к лечению у пациентов с различными формами эпилепсий в Смоленской области : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.13 / Егорова Наталья Вячеславовна. - М., 2009. - 18 с.

34. Здоровье и системы здравоохранения : докл. о состоянии здравоохранения в Европе / Всемирная организация здравоохранения. -Копенгаген, 2009. - 205 с.

35. Зенков, Л. Р. Как улучшить лечение эпилепсии в России / Л. Р. Зенков // Российский медицинский журнал. - 2003. -Ы 1. - С. 3-9.

36. Зенков, Л. Р. Лечение эпилепсии : справоч. рук. для врачей / Л. Р. Зенков. - М. : Ремедиум, 2001. - 232 с.

37. Зенков, Л. Р. Фармакотерапия труднокурабельных эпилепсий /

Л. Р. Зенков // Эпилептология в медицине XXI века : материалы междунар. конф., Москва, 6-10 апр. 2009 г. / отв. ред. Е. И. Гусев, А. Б. Гехт. - М. : Светлица, 2009. -С. 521-527.

38. Иноземцева, В. С. К эпидемиологии эпилепсии среди сельского населения Атяшевского района Мордовской АССР / В. С. Иноземцева // Тр. ин-та им. В.М. Бехтерева. - Л., 1971,-N8.-С. 101-105.

39. Иноземцева, В. С. Эпидемиология эпилепсии в Мордовской АССР : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Иноземцева В. С. - Л., 1974. - 19 с.

40. К вопросу об эпидемиологии эпилепсии : материалы науч.-практ. конф. / В. В. Бориневич, Я. К. Авербах, В. А. Галкин и др. - Омск, 1967. - С. 9-14.

41. Карлов, В. А. Стратегия и тактика терапии эпилепсии сегодня /

B. А. Карлов // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2004. - N 8.-С. 28-34.

42. Карлов, В.А. Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин : рук. для врачей / В. А. Карлов. - М. : Медицина, 2010. - 717 с.

43. Клинико-энцефалографический анализ парциальных вторично-генерализованных приступов / В. О. Генералов, А. И. Федин, Т. Р. Садыков и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2009. - Т. 109, вып. 2. -

C. 65-68.

44. Кование, А. Стратегии лечения в детской эпилептологии / А. Кование // Эпилептология в медицине XXI века : материалы междунар. конф., Москва, 6-10 апр. 2009 г. / отв. ред. Е. И. Гусев, А. Б. Гехт. - М., 2009. - С. 451-464.

45. Кривогорницына, Е. А. К вопросу эпидемиологии и особенности течения детской эпилепсии в условиях ЯАССР / Е. А. Кривогорницына // Эпидемиология нервных и психических заболеваний в ЯАССР : сб. науч. тр. -Якутск, 1985.-С. 43-45.

46. Крикова, К. В. Возможные патогенетические механизмы неэффективности терапии эпилепсии карбамазепином / К. В. Крикова, С. Г. Бурд // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. -2011.-N 1.-С. 20-26.

47. Крицкая, Ю. А. Эпидемиология эпилепсии в Забайкалье : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.13 / Крицкая Юлия Анатольевна. - Иркутск, 2009. - 19 с.

48. Культуральные различия показателей качества жизни у взрослых больных эпилепсией (по данным опросника QOLIE-31) / Э. Г. Меликян, А. Б. Гехт, М. А. Мизинова и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова.-2011.-N 10.-С. 77-83.

49. Маслова, Н. Н. Эпидемиология эпилепсий в Смоленской области. ЭЭГ-особенности у пациентов с различными формами эпилепсий / Н. Н. Маслова, Н. В. Егорова // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2009. -Т. З.ЫЗ.-С. 12-16.

50. Мецов, П. Г. Некоторые вопросы методологии и результаты эпидемиологического исследования больных эпилепсией / П. Г. Мецов // Эпидемиологические исследования в неврологии и психиатрии : тез. докл. - М., 1982.-С. 12-15.

51. Мильчакова, Л. Е. Новые лекарственные препараты в терапии взрослых пациентов с рефрактерной эпилепсией / Л. Е. Мильчакова, А. Б. Гехт // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.- 2011. - К 10.-С. 52-56.

52. Мильчакова, Л. Е. Эпилепсия в отдельных субъектах Российской Федерации : эпидемиология, клиника, социальные аспекты, возможности оптимизации фармакотерапии : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.13 / Мильчакова Лариса Евгеньевна. - М., 2008. - 39 с.

53. Минасян, О. 3. К вопросу заболеваемости эпилепсией в Армянской ССР / О. 3. Минасян // Эпилепсия : материалы науч.- практ. конф. - Омск, 1967. - С. 16-19.

54. Михайлов, В. А. Актуальные вопросы эпилептологии: стигматизация, качество жизни и реабилитация больных / В. А. Михайлов // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2010. -Ы 3. - С. 39-44.

55. Морозов, В. И. Эпидемиология эпилепсии в одном из районов Баку : сб. науч. тр. / В. И. Морозов, А. Г. Керимов ; Ленинград, науч.-исслед. психоневрол. ин-т им. В. М. Бехтерева. - Л., 1984. - Вып. 109. - С. 141-143.

56. Незнанов, Н. Г. Эпилепсия. Качество жизни, лечение / Н. Г. Незнанов, С. А. Громов, В. А. Михайлов. - СПб., 2005. - 293 с.

57. Некоторые предварительные данные о распространенности эпилепсии в различных группах населения / В. В. Бориневич, Я. К. Авербах, В. А. Галкин и др. // Актуальные проблемы эпилепсии. - М., 1967. - С. 389-396.

58. Новиков, А. Е. Эволюция в клинической эпилептологии / А. Е. Новиков. - Иваново : Ивановская гос. мед. акад. Росздрава, 2006. - 387 с.

59. Новые и старые антиэпилептические препараты в лечении эпилепсии (частные вопросы эффективности и переносимости антиэпилептической терапии) / О. А. Пылаева, К. В. Воронкова, А. А. Холин и др. // Эпилептология в медицине XXI века : материалы междунар. конф., Москва, 6-10 апр. 2009 г. / отв. ред. Е. И. Гусев, А. Б. Гехт. - М. : Светлица, 2009. - С. 383-391.

60. О кратких итогах Всероссийской переписи населения 2010 года по Республике Саха (Якутия) / Федер. служба гос. статистики, Территор. орган Федер. службы гос. статистики по Респ. Саха (Якутия). - Якутск, 2012. - 44 с.

61.0динак, М. М. Возможности и опыт применения функциональных методов нейровизуализации при эпилепсии / М. М. Одинак, С. Н. Базилевич // Эпилептология в медицине XXI века : материалы междунар. конф., Москва, 6-10 апр. 2009 г. / отв. ред. Е. И. Гусев, А. Б. Гехт. - М. : Светлица, 2009. - С. 287-291.

62. Оптимизация ведения больных эпилепсией в условиях специализированного центра в г. Челябинске / Г. Н. Вельская, И. Г. Лукашевич,

И. В. Пономарева и др. // Эпилептология в медицине XXI века: материалы междунар. конф., Москва, 6-10 апр. 2009 г. / отв. ред. Е. И. Гусев, А. Б. Гехт. -М. : Светлица, 2009. - С. 547-554.

63.Пахомов, Ю. Е. Сравнительная клинико-статистическая характеристика больных эпилепсией и некоторые вопросы их реабилитации : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.18 /Пахомов Ю. Е. - Новосибирск, 1978. -21 с.

64. Перукка, Э. Современная стратегия фармакотерапии эпилепсии /

Э. Перукка // Эпилептология в медицине XXI века : материалы междунар. конф., Москва, 6-10 апр. 2009 г. / отв. ред. Е. И. Гусев, А. Б. Гехт. - М. : Светлица, 2009. -С. 359-367.

65. Поверенова, В. В. Организация помощи больным эпилепсией в условиях специализированного противоэпилептического центра (на примере Самарской области) : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.13 : 14.00.33 / Поверенова Виктория Валерьевна. - Саратов, 2004. - 24 с.

66. Прохорова, Э. С. Эпилептические припадки при нарушениях мозгового кровообращения у больных гипертонической болезнью и атеросклерозом : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Прохорова Э. С. - М., 1981.-41 с.

67. Рациональная фармакотерапия эпилепсии : традиционные и новые подходы к преодолению старых проблем / С. М. Харчук, А. Б. Гехт, Е. Д. Белоусова и др. // Ремедиум. - 2007. - N11.-С. 16-17.

68. Репродуктивные нарушения у мужчин с эпилепсией / Г. Н. Авакян, О. Л. Бадалян, Е. В. Крикова и др. // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. -2010.-N 1.-С. 350-361.

69. Садыкова, А. В. Организация медико-социальной помощи лицам, страдающим эпилепсией и эпилептическими синдромами (на примере ЗАТО г. Железногорск) : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.33 : 14.00.13 / Садыкова Анна Владимировна. - Красноярск, 2009. - 22 с.

70. Сараджишвили, П. М. Эпилепсия / П. М. Сараджишвили, Т. Ш. Геладзе. - М. : Медицина, 1977. - 367 с.

71. Серебрякова, Е.А. Анализ заболеваемости эпилепсией в Тюменской области : материалы науч.-практ. конф. / Е. А. Серебрякова, А. П. Катаев. - Омск, 1967.-С. 14-16.

72. Симптоматическая посттравматическая эпилепсия. Клиника, диагностика, лечение: метод, рекомендации / Г. Н. Авакян, В. О. Генералов,

О. М. Олейникова и др. ; под ред. Е. И. Гусева. - М. : Изд-во Поматур, 2004. -40 с.

73. Скипетров, А.И. Некоторые данные клинико-статистического изучения эпилепсии в Ульяновской области : материалы Всеросс. конф. по проблемам эпилепсии / А. И. Скипетров, А. А. Рухлядова. - М., 1964. - С. 164-165.

74. Скрябин, Г.И. О заболеваемости эпилепсией в Тейковском районе Ивановской области / Г. И. Скрябин, И. И. Маланьин // Актуальные проблемы эпилепсии. - М., 1967. - С. 411-417.

75. Состояние медицинской помощи больным эпилепсией во взрослой популяции города Красноярска / Н. А. Шнайдер, О. И. Шевченко, Д. А. Россиев и др. // Клиническая эпилептология. - 2009. - N 1. - С. 85-91.

76. Стародумов, А. А. Клинико-эпидемиологическое и медико-психологическое исследование эпилепсии в среднепромышленном городе (в связи с задачами совершенствования противоэпилептической службы) : дис. ... канд. мед. наук / Стародумов А. А. - СПб., 1999. - 158 с.

77. Статистический ежегодник PC (Я) : стат. сб. / Федер. служба гос. статистики, Территор. орган Федерал, службы гос. статистики по Респ. Саха (Якутия) ; [редкол. : Т.А. Торговкина (пред.) и др.]. - Якутск. 2010. - 704 с.

78. Стигматизация и социальная адаптация больных эпилепсией / М. А. Мизинова, JI. Е. Мильчакова, А. В. Лебедева и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. -2011. - Т. 3, вып. 2. - С. 58-64.

79. Тойтман, Л. Л. Клинико-эпидемиологическая характеристика эпилепсии в Еврейской автономной области / Л. Л. Тойтман, О. Л. Тойтман // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2000. - N 9. - С. 45-47.

80. Тойтман, Л. Л. Некоторые факторы прогредиентности течения эпилепсии (по данным эпидемиологического обследования) / Л. Л. Тойтман, О. Л. Тойтман // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2002. -Т. 2, N6.-С. 43-45.

81.Ушкалова, Е. А. Проблемы безопасности и качества противоэпилептических препаратов / Е. А. Ушкалова // Фарматека. - 2007. - N 7 (142).-С. 79-86.

82. Хаузер, В. А. Эпидемиология эпилепсии / В. А. Хаузер // X съезд неврологов : материалы съезда, 17-21 июня 2012 г. / отв. ред. Е. И. Гусев. -Н. Новгород : Дартс Групп, 2012. - С. 314.

83. Хирургическое лечение эпилепсии и стандарты прехирургического обследования: обзор лит. / Е. И. Гусев, А. Б. Гехт, А. В. Лебедева и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2006. -N 1. - С. 8-15.

84. Хоменко, Е. И. Эпидемиологические аспекты изучения наследственных заболеваний нервной системы в Амурской области / Е. И. Хоменко // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 1993. - Т. 93, N 5. - С. 11-13.

85. Череп, А. И. Эпидемиология и география эпилепсии на Северном Урале : автореф. дис. ... канд. мед. наук /Череп А. И. - [М.], 1973. - 16 с.

86. Чуева, Л. Е. Клинико-эпидемиологическое исследование эпилепсии в городе Сызрани Самарской области : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.11 / Чуева Людмила Евгеньевна. - Саратов, 2010.-23 с.

87. Шершевер, А. С. Хирургическое лечение эпилепсии / А. С. Шершевер. -Екатеринбург : [Б. и.], 2005. - 144 е., [10] л. ил.

88. Шнайдер, Н. А. Частота встречаемости фармакорезистентной эпилепсии в Красноярском Крае (по данным неврологического центра университетской клиники) / Н. А. Шнайдер, М. С. Пилюгина, Д. В. Дмитренко // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2010. - N 4. - С. 32-36.

89. Эволюция методов и средств диагностики и лечения эпилепсии / М. В. Крючкова, А. А. Порунов, С. В. Смирнова и др. // Неврологический вестник. -2009.-Т. 41, вып. 1.-С. 56-63.

90. Экспериментальная и клиническая эпилептология / Г. Н. Авакян, О. Л. Бадалян, С. Г. Бурд и др. // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2010. -N4.-С. 41-54.

91. Эпидемиология эпилепсии / Е. И. Гусев, А. Б. Гехт, Л. Е. Мильчакова и др. // Эпилепсия / под ред. Н. Г. Незнанова. - СПб : НИПНИ им. М.В. Бехтерева, 2010.-С. 51-64.

92. Эпидемиология эпилепсии в России / А. Б. Гехт, Л. Е. Мильчакова, Ю. Ю. Чурилин и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. -2006.-Вып. 1.-С. 4-9.

93. Эпидемиология эпилепсии в Российской Федерации / А. Б. Гехт, В. А. Хаузер, Л. Е. Мильчакова и др. // X съезд неврологов : материалы съезда, Н. Новгород, 12-14 июня 2012 г. / отв. ред. Е.И. Гусев. - Н. Новгород, 2012. - С. 277.

94. Эпидемиология эпилепсии в Российской Федерации / Е. И. Гусев, А. Б. Гехт, JI. Е. Мильчакова и др. // Современная эпилептология. - М., 2011. - С. 77-85.

95. Эпидемиология эпилепсии и риск ухудшения качества жизни больных / С. А. Громов, Е. Беги, В. А. Михайлов и др. // Неврологический журнал. - 1997. -Т. 97, N2.-С. 27-30.

96. Эпидемиология эпилепсии у взрослых в Республике Татарстан / М. Р. Ярмухаметова, Э. И. Богданов, JI. Е. Мильчакова и др. // Неврологический вестник. - 2010. - Т. 42, N 4. - С. 3-8.

97. Эпилепсия и судорожные синдромы у детей / под ред. П. А. Темина, М. Ю. Никаноровой. - М. : Медицина, 1999. - 653 с.

98. Эпилепсия у больных инсультом и черепно-мозговой травмой / А. Б. Гехт, Н. В. Гуляева, В. В. Крылов и др. // Современная эпилептология. - М., 2011.-С. 243-252.

99. Эпилептические приступы у больных инсультом : факторы риска и механизмы развития / И. Л. Каймовский, А. Б. Гехт, А. В. Лебедева и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2008. - N 2. - С. 29-32.

100. Эпилептические приступы у больных инсультом - факторы риска, патогенез и ведение больных / Е. И. Гусев, А. Б. Гехт, Н. В. Гуляева и др. // Эпилептология в медицине XXI века : материалы междунар. конф., Москва, 6-10 апр. 2009 г. / отв. ред. Е. И. Гусев, А. Б. Гехт. -М., 2009. - С. 179-185.

101.Юцкова, Е. В. Качество жизни больных эпилепсией женщин : обзор лит. / Е. В. Юцкова, Г. Н. Авакян, М. Ю. Татаринова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2006. - Вып. 1. - С. 36-40.

102. Ярмухаметова, М. Р. Посттравматические эпилептические приступы / М. Р. Ярмухаметова // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2010. - N 3. -С. 34-38.

103. Abou-Khalil, В. Levetiracetam in the treatment of epilepsy / B. Abou-Khalil // Neuropsychiatr. Dis. Treat. - 2008. - Vol. 4 (3). - P. 507-523.

104. Andel, J. Quality of life of caregivers of patients with intractable epilepsy /

J. Andel, M. Zijlmans, K. Fischer // Epilepsia. - 2009. - Vol. 50. - P. 1294-1296.

105. Association of antiepileptic drug nonadherence with risk of seizures in adults with epilepsy / R. Manjunath, K. L. Davis, S. D. Candrilli etc. // Epilepsy Behav. -2009. - Vol. 14 (2). - P. 372-378.

106. Banerjee, P. N. The descriptive eepidemiology of epilepsy-are view / P. N. Banerjee, D. Filippi, W. A. Hauser // Epilepsy Res. - 2009. - Vol. 85 (1). - P. 3145.

107. Bautista, R. E. Factors associated with satisfaction with care among patients with epilepsy / R. E. Bautista, E. T. Glen, N. K. Shetty // Epilepsy Behav. - 2007. -Vol. 11,4.- P. 518-524.

108. Beck, H. Epilepsy research: a window onto function and dysfunction of the human brain / H. Beck, C. E. Elger // Dialogues Clin. Neurosci. - 2008. - Vol. 10 (1). -P. 7-15.

109. Beghi, E. Morbidity and accidents in patients with epilepsy: results of a European cohort study / E. Beghi, C. Cornaggia // Epilepsia. - 2002. - Vol. 43. - P. 1076-1083.

110. Beghi, E. Mortality in patients with a first unprovoked seizure / E. Beghi, M. Leone, A. Solari//Epilepsia. - 2005. - Vol. 46, Suppl. 11.-P. 40-42.

111.Brust, J. C. Seizures and substance abuse : treatment considerations / J. C. Brust // Neurology. - 2006. - Vol. 67, Suppl. 4. - P. 45-48.

112. Bryniarska, D. Etiological spectrum of symptomatic epilepsy in adults / D. Bryniarska, E. Zakrzewska // Przegl. Lek. - 2001. - Vol. 58 (9). - P. 839-842.

113. Caprio, A. Epilepsy in the developing world / A. Caprio, W. A. Hauser // Curr. Neurol. Neurosci. Rep. - 2009. - Vol. 9 (4). - P. 319-326.

114. Cascino, G. D. Epilepsy : use of routine and video electroencephalography / G. D. Cascino// Neurol. Clin. - 2001. - Vol. 19 (2).-P. 271-287.

115. Cascino, G. D. Video-EEG monitoring in adults / G. D. Cascino // Epilepsia. - 2002. -Vol. 43, Suppl. 3. - P. 80-93.

116. Chan, A.W. Alcoholism and epilepsy / A.W. Chan // Epilepsia. - 1985. -Vol. 26, Suppl. 4.-P. 323-333.

117. Commission on Epidemiology of the International League Against Epilepsy. Standards for epidemiologic studies and surveillance of epilepsy // Epilepsia. - 2011. -Vol. 7.-P. 2-26.

118. Coping style and quality of life in patients with epilepsy: a cross-sectional study / W. Westerhuis, M. Zijlmans, K. Fischer etc. // J. Neurol. - 2011. - Vol. 258

(1).-P. 37-43.

119. Cramer, J. A. The impact of seizures and advers effects on global health ratings / J. A. Cramer, N. A. Brandenburg, X. Xu // Epilepsy Behav. - 2007. - Vol. 11

(2).-P. 179-184.

120. Effectiveness and efficiency of surgery for temporal lobe epilepsy study group. A randomized, controlled trial of surgery for temporal-lobe epilepsy / S. Wiebe, W. T. Blume, J. P. Girvin etc. // N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol. 345. - P. 311-318.

121. Epilepsy and employment: literature review / V. M. Smeets, B. A. Lierop, J. P. Vanhoutvin etc. // Epilepsy Behav. - 2007. - Vol. 10. - P. 354-362.

122. Epilepsy and risk of suicide : a population-based control study / J. Christensen, V. Mogens, P. B. Mortensen etc. // Lancet Neurol. - 2007. - Vol. 6, Issue 8. - P. 666-667.

123. Epilepsy Surgery for pharmacoresistant temporal lobe epilepsy : a decision analysis / H. Choi, R. L. Sell, L. Lenert etc. // JAMA. - 2008. - Vol. 300. - P. 24972505.

124. Estimating risk for developing epilepsy. A population-based study in Roshester, Minnesota / D. C. Hesdorffer, G. Logroscino, K. T. Benn etc. II Neurology. -2011.-Vol. 76(1).-P. 23-27.

125. Forsgren, L. Mortality of epilepsy in developed countries : a review / L. Forsgren // Epilepsia. - 2005. - Vol. 46, Suppl. 11. - P. 18-27.

126. Friedman, H. Problem - oriented Medical Diagnosis / H. Friedman // Lippincott Williams&Wilkins. - [S. 1.], 2001. - P. 384.

127. Functional Connectivity' Is a Sensitive Predictor of Epilepsy Diagnosis after the First Seizure / L. Douw, M. Groot, E. Dellen etc. // PLoS One. - 2010. - Vol. 5 (5).

128. Goodridge, D. Epileptic seizures in a population of 6000. Treatment and prognosis / D. Goodridge, S. Shorvon // British Medical Journal. - 1983. - Vol. 287. -P. 645-647.

129. Guekht, A. B. Factors influencing on quality of life in people with epilepsy / A. B. Guekht, T. V. Mitrokhina, A. V. Lebedeva // Seizure. - 2007. - Vol. 16, 2. - P. 128-133.

130. Hauser, W. Epidemiology and genetics of epilepsy / W. Hauser, J. F. Annegers, V. E. Anderson // Epilepsy / eds by A. A.Word, J. Penry, D. Purpura. -N.Y., 1983. - Vol. 61. - P. 267-294.

131. Hauser, W. A. Epidemiology of Epilepsy / W. A. Hauser // Adv. Neurol. -1978.-Vol. 19.-P. 313-339.

132. Hauser, W. A. Incidence of epilepsy and unprovoked seizures in Rochester, Minnesota : 1935-1984 / W. A. Hauser, J. F. Annegers, L. T. Kurland // Epilepsia. -1993. - Vol. 34 (3). - P. 453-468.

133. Hauser, W. A. Prevalense of Epilepsy in Rochester, Minnesota : 1940-1980 / W. A. Hauser, J. F. Annegers, L. T. Kurland // Epilepsia. - 1991. - Vol. 32. - P. 429445.

134. Hauser, W. A. Descriptive epidemiology of epilepsy : contributions of population-based studies from Rochester, Minnesota / W. A. Hauser, J. F. Annegers, W. A. Rocca // Mayo Clin. Proc. - 1996. - Vol. 71 (6). - P. 576-586.

135. Hauser, W. A. First seizure definitions and worldwide incidens and mortality / W. A. Hauser, E. Beghi // Epilepsia. - 2008. - Vol. 49, Suppl. 1. - P. 8-12.

136. Hauser, W. A. The epidemiology of epilepsy in Rochester, Minnesota, 19351967 / W. A. Hauser, L. T. Kurland // Epilepsia. - 1975. - Vol. 16. - P. 61-66.

137. Herman, S. T. Epilepsy after brain insult : Targeting epileptogenesis / S. T. Herman // Neurology. - 2002. - Vol. 59, Suppl. 5. - P. 21-S26.

138. Hillbom, M. Seizures in alcohol-dependent patients: epidemiology, pathophysiology and management / M. Hillbom, I. Pieninkeroinen, M. Leone // CNS Drugs. -2003. Vol. 7, 14.-P. 1013-1030.

139. History and seizures epidemiology in distinguishing frontal lobe seizures and temporal lobe seizures / T. J. O' Brien, R.K. Mosewich, J. W. Britton etc. // Epilepsy Res.-2008.-Vol. 82 (2-3).-P. 177-182.

140. Hoppe, C. Epilepsy : accuracy of patients seizure counts / C. Hoppe, A. Peoepel, C. E. Elger//Arch. Neeurol. - 2007. - Vol. 64. - P. 1595-1599.

141. ILAE Commission Report. Commission of European Affairs : Appropriate Standards of epilepsy care across Europe // Epilepsia. - 1997. - Vol. 38 (11). - P. 12451250.

142. ILAE Commission Report. The epidemiology of the epilepsies : future directions // Epilepsia. - 1997. - Vol. 38, 5. - P. 614-618.

143. Incidence of unprovoked seizures and epilepsy in Iceland and assessment of the epilepsy syndrome classification: a prospective study / E. Olafsson, P. Ludvigsson, G. Gudmundsson etc. // Luncet Neurol. - 2005. - Vol. 4. - P. 627-634.

144. Interrater reliability of EEG-video monitoring / S. R. Benbadis, W. C. LaFrance, G. D. Papandonatos etc. // Neurology. - 2009. - Vol. 73 (11). - P. 843-846.

145. Jacoby, A. Epilepsy and stigma : an update and critical review / A. Jacoby // Curr. Neurol. Neurosci. Rep. - 2008. - Vol. 8. - P. 339-344.

146. Jacoby, A. Quality of life outcomes of immediate or delayed treatment of early epilepsy and single seizures / A. Jacoby, C. Gamble, J. Doughty // Neurology. -2007.-Vol. 68, 5.-P. 1188-1196.

147. Jallon, P. Epidemiology of epilepsies / P. Jallon // A practical guide to childhood epilepsies / eds by C.P. Panayiotopoulos. - Oxford : Medicinae, 2006. - V. l.-P. 17-20.

148. Johannessen, S.I. Management of focal-onset seizures. An Update on Drug Treatment / S. I. Johannessen, E. Ben-Menachem // Drugs. - 2006. - Vol. 66 (13). - P. 1701-1725.

149. Kim, Y.Z. Clinical Analysis for Brain Tumor-Related Epilepsy during Chemotherapy for Systemic Cancer with Single Brain Metastasis / Y. Z. Kim, E. H. Lee, K. S. Lee//Cancer. Res. Treat. - 2011. - Vol. 43 (3).-P. 160-169.

150. Kwan, P. Effectiveness of first antiepileptic drug / P. Kwan, M. J. Brodie // Epilepsia. - 2001. - Vol. 42. - P. 1255-1260.

151. Kwan, P. The natural history of epilepsy: an epidemiological view / P. Kwan, J. W. Sander // Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry. - 2004. -Vol. 75 (10).-P. 1376-1381.

152. Legatt, A. D. Options for long-term monitoring / A. D. Legatt, J. S. Ebersole // Epilepsy : a comprehensive textbook / eds by J. Engel, T. A. Pedl. - Lippincott : Williams&Wilkins, 1998.-Vol. l.-P. 1001-1020.

153. Leonardi, M. The global burden of epilepsy / M. Leonardi, B. Ustun // Epilepsia. - 2002. - Vol. 43, Suppl. 6. - P. 21-25.

154. Leventer, R. J. Malformations of cortical development and epilepsy /

R. J. Leventer, R. Guerrini, W. B. Dobyns // Dialogues Clin. Neurosci. - 2008. - Vol. 10(1).-P. 47-62.

155. Lhatoo, S. D. Cause-specific mortality in epilepsy / S. D. Lhatoo, W. A. Sander // Epilepsia. - 2005. - Vol. 46. - P. 36-39.

156. Logar, C. Role of long-term EEG monitoring in diagnosis and treatment of epilepsy / C. Logar, B. Walzl, H. Lechner // Eur. Neurol. - 1994. - Vol. 34, Suppl. 1. -P. 29-32.

157. Long-term electroencephalographic monitoring for diagnosis and management of seizures / T. D. Lagerlund, G. D. Cascino, K. M. Cicora etc. // Mayo Clin. Proc. - 1996. - Vol. 71 (10). - P. 1000-1006.

158. Long-term Video-EEG Monitoring for paroxysmal events / Y. Y. Lee, M. Y. Lee, I. Chen etc. // Chang Gung Med. J. - 2009. - Vol. 32. - P. 305-312.

159. Mattson, R.N. A comparison of valproate with carbamazepine for the treatment of complex partial seizures and secondarily generalized tonic-clonic seizures in adults / R. N. Mattson, J. A. Cramer, J. F. Collins // N. Engl. J. Med. - 1992. - N. 264.-P. 765-771.

160. Misra, U. K. Management of provoked seizure / U. K. Misra, J. Kalita // Ann Indian Acad. Neurol.-2011.-Vol. 14 (l).-P. 2-8.

161.Misra, U. K. Status epilepticus in central nervous system infections: an experience from a developing country / U. K. Misra, J. Kalita, P. P. Nair // Am J. Med. -2008,-Vol. 121.-P. 618-623.

162. Myint, P. K. Poststroke seizure and poststroke epilepsy / P. K. Myint, E. F. Staufenberg, K. Sabanathan // Postgrad. Med. J. - 2006. - Vol. 82 (971). - P. 568572.

163. Nashef, L. Risk factors for sudden death in epilepsy (SUDEP) / L. Nashef, N. Hindocha, A. Makoff // Epilepsia. - 2007. - Vol. 48. - P. 859-871.

164. Neubauer, B. A. Epilepsy in Childhood and Adolescence / B. A. Neubauer, S. Groil, A.Hahn // Dtsch. Arztebl. Int. - 2008. - Vol. 105 (17). - P. 319-328.

165. New onset geriatric epilepsy : a randomized study of gabapentin, lamotrigine, and carbamazepine / A. J. Rowan, R. E. Ramsay, J. F. Collins etc. // Neurology.-2005.-Vol. 64.-P. 1868-1873.

166. Noachtar, S. The role of EEG in epilepsy : a critical review / S. Noachtar, J. Remi // Epilepsy Behav. - 2009. - Vol. 15. - P. 22-33.

167. Nonadherence to antiepileptic drugs and increased mortality: findings from the RANSOM Study / E. Faught, M. S. Duh, J. R. Weiner etc. // Neurology. - 2008. -Vol. 71 (20).-P. 1572-1578.

168. Nordli, D. R. Usfulness of video-EEG monitoring / D. R. Nordli // Epilepsia. - 2006.-Suppl. 1.- P. 26-30.

169. Olafsson, E. Prevalence of epilepsy in Rural Iceland: a population-based study / E. Olafsson, W. A. Hauser //Epilepsia. - 1999. - Vol. 40, 11.-P. 1529-1534.

170. Panayiotopoulos, C. P. The significance of the syndromic diagnosis of the epilepsies / C. P. Panayiotopoulos, M. Koutroumanidis // Information on epilepsy from the National Society for Epilepsy. - [S. 1.], 2005.

171. Paschal, A. M. Measures of adherence to epilepsy treatment: review of present practices and recommendations for future directions / A. M. Paschal, S. R. Hawley, T. S. Romain // Epilepsia. - 2008. - Vol. 49 (7). - P. 1115-1122.

172. Pitkanen, A. Epileptogenesis in experimental models / A. Pitkanen, I. Kharatishvili, H. Karhunen // Epilepsia. - 2007. - Vol. 48 (2). - P. 13-20.

173. Pitk^nen, A. Animal models of post-traumatic epilepsy / A. Pitk^nen, T. K. Mcintosh // Journal of Neurotrauma. - 2006. - Vol. 23 (2). - P. 241-261.

174. Poststroke epilepsy : occurrence and predictors - a long-term prospective controlled study (Akershus Stroke Study) / M. I. Lossius, O. M. Ronning, G. D. Slapo etc. // Epilepsia. - 2005. - Vol. 46. - P. 1246-1251.

175. Privitera, M. EEGs and epilepsy : When seizures mimicpsychiatric illness / M. Privitera // Current Psychiatry. - 2002. - Vol. 1, N 9.

176. Prognosis of the epilepsy due to NNC from the population based study in Salama, Honduras / R. Duron, M. T. Medina, J. Osorio etc. // Epilepsia. - 1997. - Vol. 38, Suppl. 25.-P. 7-8.

177. Protracted ictal confusion in elderly patients / R. D. Sheth, J. F. Drazkowski, J. I. Sirven etc. // Arch. Neurol. - 2006. - Vol. 63. - P. 529-532.

178. Sheth, L. K. Epilepsy patients' conceptions of epileras a phenomenon /

L. K. Sheth, G. Larsson, B. Starrin//Neurosci Nurs. - 2009. - Vol. 41, 4. - P. 201-210.

179. Raty, L. K. Quality of life in young adults with uncomplicated epilepsy / L. K. Raty, B. M. Wilde-Larsson // Epilepsy Behav. - 2007. - Vol. 10. - P. 142-147.

180. Risk of recurrent seizures after two unprovoked seizures / W. A. Hauser, S. S. Rich, J. R. Lee etc. // N. Engl. J. Med. - 1998. - Vol. 338 (7). - P. 429-434.

181. Roger, J. International classification of epilepsies, epileptic syndromes and related seizures disorders / J. Roger, M. Bureau, C. H. Draver // Epileptic syndromes in infancy, childhood and adolesence. - 1992. - Vol. 15. - P. 403-413.

182. Salinsky, M. Effectiveness of multiple EEGs in suppoting the diagnosis of epilepsy: an operational curve / M. Salinsky, R. Kanter, R. Dashieff// Epilepsia. - 1987. -Vol. 28.-P. 331-334.

183. Sander, J. W. The epidemiology of epilepsy revisited / J. W. Sander // Current Opinion in Neurology. - 2003. - Vol. 16. - P. 165-170.

184. Sander, J. W. The incidence and prevalence of epilepsy / J. W. Sander // Epilepsy 2003 from synapse to society : a practical guide to epilepsy. - [S. 1.], 2003. -P. 1-9.

185. Schmidt, D. Uncontrolled epilepsy following discontinuation of antiepileptic drugs in seizure-free patients: a review of current clinical experience / D. Schmidt,

W. Loscher // Acta. Neurol. Scand. - 2005. - Vol. 111 (5). - P. 291-300.

186. Self-reported seizure frequency and time to first event in the seizure monitoring unit / L. N. Eisenman, H. Altarian, A. J. Fessler etc. // Epilepsia. - 2005. -Vol. 46.-P. 664-668.

187. Sheth, S. G. Mortality in epilepsy : driving fatalities vs other causes of death in patients with epilepsy / S. G. Sheth // Neurology. - 2004. - Vol. 28, N 63 (6). - P. 1002-1007.

188. Shorvon, S. The epidemiology of epilepsy / S. Shorvon // Lecture notes. British branch of the International League against epilepsy / eds by J. S. Duncan, J. Q. Gill. - Oxford : KebleCollege, 1995. - P. 1-6.

189. Socioeconomic status is a risk factor for epilepsy in Icelandic adults but not in children / D. C. Hesdorffer, H. Tian, K. Anand etc. // Epilepsia. - 2005. - Vol. 46. -P. 1297-1303.

190. Sudden unexpected death in an adolescent with epilepsy: all roads lead to the heart? / K. G. Pinto, F. A. Scorza, R. M. Arida etc. // Cardiol. J. - 2011. - Vol. 18 (2). -P. 194-196.

191. Sudden unexpected death in epilepsy : an important concern / F. A. Scorza, R. M. Cysneiros, M. Albuquerque etc. // Clinics (Sao Paulo). - 2011. - Vol. 66, Suppl. l.-P. 65-69.

192. Sudden unexplained death in epilepsy : the role of the heart / S. U. Schuele, P. Widdess-Walsh, A. Bermeo etc. // Cleve. Clin. J. Med. - 2007. - Vol. 74. - P. 121127.

193. Systematic review and meta-analysis of incidence studies of epilepsy and unprovoked seizures /1. A. Kotsopoulos, T. vanMerode, F. G. Kessels etc. // Epilepsia. - 2002. - Vol. 43 (11). - P. 1402-1409.

194. The diagnostic value of initial video-EEG monitoring in children - review of 1000 cases / E. Asano, C. Pawlak, A. Shah etc. // Epilepsy Res. - 2005. - Vol. 66. - P. 129-135.

195. The epidemiology of epilepsy in Europe - a systematic review / L. Forsgren, E. Beghi, A. Oun etc. // Eur. J. Neuro. - 2005. - Vol. 12. - P. 245-253.

196.The KOMET study : An open-label, randomized , parallel group trial comparing the efficacy and safety of levetiracetame with sodium valproate and carbamazepine as monotherapy in subjects with newly diagnosed epilepsy / E. Trinka, W. Van Paesschen, Y. Hallstrom etc. // Epilepsia. - 2008. - Vol. 49, Suppl. 8. - P. 5054.

197. The SANAD study of effectiveness of carbamazepine, gabapentin, lamotrigine, oxcarbazepine, or topiramate for treatment of partial epilepsy: an unblended randomized controlled trial / A. G. Marson, A. M. Kharusi, M. Alwaidh etc. // Lancet. - 2007. - Vol. 369. - P. 1000-1015.

198. Treiman, D. M. Management of refractory complex partial seizures : current state of the art / D. M. Treiman // Neuropsychiatr. Dis. Treat. - 2010. - Vol. 6. - P. 297308.

199. Trevathan, E. Lost years : delayed referral for surgically treatable epilepsy / E. Trevathan, F. Gilliam //Neurology. - 2003. - Vol. 61. - P. 432-433.

200. Velez, A. Epilepsy in Colombia : Epidemiologic profile and classification of epileptic seizures and syndromes / A. Velez, J. Eslava-Cobos // Epilepsia. - 2006. -Vol. 47 (l).-P. 193-201.

201. Video/EEG monitoring in the evaluation of paroxysmal behavioral events duration, effectiveness, and limitations / K. Lobello, J. C. Morgenlander, R. A. Radfke etc. // Epilepsy Behav. - 2006. - Vol. 8. - P. 261-266.

202.Werhahn, K. J. Epilepsy in the Elderly / K. J. Werhahn // Dtsch. Arztebl. Int. - 2009. - Vol. 106 (9). - P. 135-142.

203.Wolf, P. Historical aspects of idiopathic generalized epilepsies / P. Wolf // Epilepsia. - 2005. - Vol. 46, Suppl. 9. - P. 7-9.