оптимизация методов лечения и профилактики полипов эндометрия у женщин с ожирением в постменопаузе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Гончарова, Юлия Александровна

• Гончарова, Юлия Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гончарова, Юлия Александровна

Введение

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ДИАГНОСТИКИ,

МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ ПОЛИПОВ ЭНДОМЕТРИЯ В ПОСТМЕНОПАУЗЕ

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ 40 ПОЛИПАМИ ЭНДОМЕТРИЯ И ОЖИРЕНИЕМ В ПОСТМЕНОПАУЗЕ

3.1. Общая клиническая характеристика больных

3.2. Гинекологический статус пациенток

3.3. Исходные эхографические и иммуногистохими- 46 ческие особенности полипов эндометрия и матки у больных клинических групп

3.4. Состояние гормонального статуса у больных 53 клинических групп

3.5. Состояние углеводного и липидного обмена у 57 больных клинических групп

3.6. Взаимосвязь между половыми и тропными 62 гормонами, инсулинорезистентностью и пролиферацией эндометрия

Глава 4. БЛИЖАЙШИЕ И ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

ГИСТЕРОРЕЗЕКТОСКОПИИ, ГОРМОНАЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЯ ПОЛИПОВ ЭНДОМЕТРИЯ У БОЛЬНЫХ С ОЖИРЕНИЕМ В ПОСТМЕНОПАУЗЕ

4.1. Результаты исходной гистероскопии у больных 69 клинических групп

4.2. Отдаленные результаты гистерорезекто- 83 скопического и гормонального лечения у больных с полипами эндометрия в постменопаузе

Глава 5. ВЛИЯНИЕ ГОРМОНАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ И

КОРРЕКЦИИ ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ ПОЛИПОВ ЭНДОМЕТРИЯ У ЖЕНЩИН В ПОСТМЕНОПАУЗЕ

5.1. Изменение гормонального статуса и 98 пролиферативной активности эндометрия у больных клинических групп в отдаленный период

5.2. Изменение метаболического статуса у больных 102 клинических групп в отдаленный период

5.3. Особенности гормонального и метаболического 106 статуса, пролиферативной активности эндометрия у больных с рецидивами полипов эндометрия в отдаленный период лечения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «оптимизация методов лечения и профилактики полипов эндометрия у женщин с ожирением в постменопаузе»

Актуальность работы

В последние годы отмечается рост частоты гиперпластических процессов у женщин репродуктивного возраста, среди которых особое место занимают полипы эндометрия (ПЭ) ввиду их частой встречаемости и возможности озлокачествления. Особенности клинической манифестации, ограниченные возможности консервативного лечения полипов эндометрия при наличии сопутствующих экстрагенитальных заболеваний, а также высокая частота рецидивирования патологического процесса (44,1 - 64,7%) и риск малигнизации полипов (0,3 - 45,1%), объясняют актуальность данной проблемы в постменопаузальном периоде [41, 43, 119]. К факторам риска пролиферативных процессов эндометрия вне зависимости от возраста относятся ожирение, инсулинорезистентность (ИР) и гиперинсулинемия (ГИ) [106, 124]. У подавляющего большинства больных с гиперпластическими процессами эндометрия отмечается яичниковая гиперандрогения, сочетающаяся с гиперинсулинизмом [96, 97, 99]. На сегодняшний день нет единой точки зрения о том, что первично при ПЭ - гиперинсулинемия или гиперандрогенемия, либо это различные проявления одних и тех же генетически запрограммированных нарушений. Однако, по мнению ряда авторов ИР является патогенетическим звеном пролиферативных явлений в слизистой матки [75, 121].

В настоящий момент ИР определяется как нарушение биологического ответа на экзогенный или эндогенный инсулин. Для ИР характерно нарушение утилизации глюкозы периферическими тканями [17, 19]. ИР проявляется как метаболическими нарушениями в обмене углеводов, жиров и белков, так и сдвигами митотических процессов (нарушение роста и дифференцировки клеток, синтеза ДНК, регуляции транскрипции генов) [26, 51]. Несмотря на тесную связь инсулинорезистентности и пролиферативных процессов в генитальной сфере [22], что связано с трофическим и митогенным действием инсулина, взаимосвязь между клиническими проявлениями полипов эндометрия, их рецидивированием после хирургического лечения и инсулинорезистентностью не изучена, что определяет актуальность исследования.

Цель работы

Повысить эффективность лечения полипов эндометрия у женщин с ожирением в постменопаузе.

Задачи исследования

1. Изучить особенности гормонального и метаболического статусов у больных с полипами эндометрия и ожирением в постменопаузе.

2. Дать характеристику взаимосвязей между половыми и тропными гормонами, инсулинорезистентностью и пролиферацией эндометрия у женщин с ожирением в постменопаузе.

3. Изучить дополнительное влияние коррекции инсулинорезистентности у пациенток с полипами эндометрия и ожирением в постменопаузе.

4. Сравнить клиническую эффективность различных способов лечения полипов эндометрия у женщин с ожирением в постменопаузе.

5. Изучить влияние различных способов лечения полипов эндометрия на инсулинорезистентность у женщин с ожирением в постменопаузе.

6. Разработать алгоритм оптимизации методов лечения полипов эндометрия у женщин с ожирением в постменопаузе.

7. Изучить отдаленные результаты терапии полипов эндометрия, используя разработанный алгоритм.

Научная новизна работы

В настоящей работе доказано, что пролиферативная активность эндометрия у женщин с ожирением в постменопаузе обусловлена как изменением уровня тропных и половых гормонов, так и чувствительностью периферических тканей к инсулину.

Сравнительная оценка эффективности консервативного лечения и гистерорезекции полипов эндометрия доказала неэффективность терапевтической тактики ведения больных, несмотря на благоприятные метаболические эффекты лечения, ввиду частого рецидивирования патологического процесса.

Выявлены факторы риска, определяющие рецидивирование полипов эндометрия в отдаленные периоды гистерорезекции у женщин с ожирением в постменопаузе.

На основании проведенного исследования разработана модель расчета прогнозирования рецидивов полипов эндометрия у женщин в постменопаузе с ожирением. Получено положительное решение о выдаче патента на изобретение, регистрационный № 2011142016 от 22.06.12г в Федеральном государственном бюджетном учреждении «Федеральный институт промышленной собственности» Федеральная служба по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам Российской Федерации.

Практическая значимость работы

Разработан алгоритм оптимизации эндохирургического лечения полипов эндометрия у женщин с ожирением в постменопаузе за счет дополнительного назначения в послеоперационном периоде агонистов гонадотропин - рилизинг гормонов либо бигуанидов.

Доказано, что удаление полипов эндометрия в сочетании с гормональной терапией или гипогликемическими средствами в течение первых 6 месяцев после операции, эффективны и позволяют ограничить рецидивирование патологического процесса.

Доказана клиническая эффективность гистерорезекции полипов эндометрия в сочетании с бигуанидами или агонистами гонадотропин -рилизинг гормонов вследствие коррекции инсулинорезистентности и сниженного числа рецидивов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Патогенетическими факторами развития полипов эндометрия у женщин в постменопаузе являются снижение фолликулостимулирующего гормона, гиперэстрогения, инсулинорезистентность, развивающаяся на фоне гиперинсулинемии, способствующая повышению пролиферативной активности эндометрия.

2. Гистероскопическая резекция полипов эндометрия с последующим назначением агонистов гонадотропин - рилизинг гормонов либо бигуанидов достоверно эффективнее изолированного консервативного и хирургического методов лечения.

3. У женщин с ожирением в постменопаузе оценка содержания тропных и половых гормонов в крови, параметров углеводного и липидного обмена с определением индексов инсулинорезистентности составляет систему критериев для выбора эффективной тактики лечения.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседании кафедры акушерства и гинекологии №1 ГБОУ ВПО РостГМУ МЗ и СР РФ, представлены на XII Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 27-30 сентября 2011), Всероссийской конференции по гинекологической эндокринологии и менопаузе с международным участием «Гормонально - ассоциированные заболевания: от новых научных концепций к единым протоколам ведения» (Москва, 8-11 ноября 2011), II съезде терапевтов Юга России (Ростов-на-Дону, 29-30 сентября 2011).

Публикации

По результатам диссертации опубликовано 9 научных работ в отечественной печати, в том числе 3 в рецензируемых журналах, рекомендуемых ВАК для публикации основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук:

1. Рымашевский А.Н., Воробьев C.B., Андрющенко Ю.А. Гормональные и метаболические особенности у женщин с полипами эндометрия и ожирением в постменопаузе. // Фундаментальные исследования. -2011. -№9. -С.496-500.

2. Рымашевский А.Н., Воробьев C.B., Андрющенко Ю.А. Клиническая эффективность комбинированной оперативной и гормонально- метаболической терапии полипов эндометрия у женщин с ожирением в постменопаузе. // Современные пролемы науки и образования. -2011. -№3. URL: www.science-education.ru/97-4694 . Идентификационный номер статьи в НТЦ «Информрегистр» 0421100037\0058.

3. Рымашевский А.Н., Воробьев C.B., Андрющенко Ю.А. Патогенетические особенности развития полипов эндометрия у больных с ожирением в постменопаузе. // Вестник новых медицинских технологий. -2011.-T.XVIII. -№4. -С.109-111.

4. Рымашевский А.Н., Андрющенко Ю.А. Отдаленная эффективность гистерорезекции полипов эндометрия, комбинированной с гормональной и метаболической терапией, у женщин в постменопаузе с ожирением. // Успехи современного естествознания. -2011. -№11. -С. 109110.

5. Рымашевский А.Н., Андрющенко Ю.А. Оптимизация тактики миниинвазивного лечения полипов эндометрия у женщин в постменопаузе с ожирением. // Успехи современного естествознания. -2011. -№11. -€.108-109.

6. Андрющенко Ю.А., Воробьев C.B., Демидов И.А., Демидова A.A. Инсулинорезистентность как фактор риска повышения пролиферативной активности эндометрия у женщин с ожирением в постменопаузе. // Материалы II съезда терапевтов Юга России г. Ростов-на-Дону. -2011. -CAI.

7. Андрющенко Ю.А., Воробьев C.B., Демидов И.А., Демидова A.A. Плейотропные эффекты метформина у женщин с ожирением и полипами эндометрия в постменопаузе. // Материалы II съезда терапевтов Юга России, г. Ростов-на-Дону. -2011. -С.47.

8. Рымашевский А.Н., Андрющенко Ю.А. Профилактика рецидивов полипов эндометрия у женщин в постменопаузе с ожирением. // Материалы XII Всероссийского научного форума «Мать и дитя». Москва. -2011.-С.404-405.

9. Рымашевский А.Н., Воробьев C.B., Андрющенко Ю.А. Связь нарушений углеводного обмена с пролиферативной активностью эндометрия у женщин с полипами эндометрия и ожирением в постменопаузе. // Климактерий. -2011.-№2.-С.47-48.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Гончарова, Юлия Александровна

ВЫВОДЫ

1 .Особенности гормонального статуса женщин с полипами эндометрия в постменопаузе с ожирением по сравнению со здоровыми пациентками заключаются в снижении содержания ФСГ крови и 17а-оксипрогестерона, повышении пролактина, эстрадиола и тестостерона, а особенности метаболического статуса - в повышении инсулинорезистентности периферических тканей и атерогенных изменениях липидного спектра крови.

2. Величина индекса инсулинорезистентности, содержание ФСГ и эстрадиола крови, уровень иммунореактивного инсулина крови находится в тесной взаимосвязи с выраженностью пролиферативной активности в железистой ткани полипов эндометрия.

3. После полипэктомии у женщин в постменопаузе с ожирением коррекция инсулинорезистентности бигуанидами сопровождается изменениями углеводного и липидного обмена, снижением индекса массы тела и ограничением абдоминального распределения жира, снижением эстрадиола крови.

4. Наиболее выраженная клиническая эффективность лечения полипов эндометрия у женщин в постменопаузе с ожирением наблюдается при комбинации гистерорезекции полипа с агонистами ГнРГ, а также гистерорезекции полипа с бигуанидами.

5.Эффективная коррекция инсулинорезистентности как патогенетического фактора пролиферации эндометрия у больных при лечении полипов эндометрия на фоне ожирения происходит при назначении в послеоперационном периоде бигуанидов.

6. У женщин в постменопаузе через 1 год после оперативного удаления железистых и железисто-фиброзных полипов возможно определение вероятности развития рецидивов заболевания и выбора оптимальной стратегии лечения по разработанной математической формуле с учетом исходной толщины М-эхо, наличия ожирения, уровня фолликулостимулирующего гормона и эстрадиола в крови, индекса инсулинорезистентности.

7. Рецидивы полипов эндометрия в период до 12 месяцев чаще встречаются при консервативном лечении больных агонистами ГнРГ и бигуанидами (25%), оперативной гистероскопической резекции (16,1%) и резко снижаются при назначении после полипэктомии агонистов ГнРГ гонадотропинов (3,1%) или бигуанидов (6,3%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.Женщинам в постменопаузе с ожирением при диагностике полипов эндометрия необходимо провести дополнительное обследование, включающее оценку инсулинорезистентности по показателям глюкозы и инсулина крови.

2.У пациенток в постменопаузе с ожирением при оперативном удалении полипов при гиперэстрогении или инсулинорезистентности периферических тканей с целью профилактики рецидивов патологического процесса и ограничения пролиферативной активности эндометрия показано назначение в послеоперационный период агониста гонадотропинов или бигуанида метформина.

3.При выборе тактики лечения пациенток с полипами эндометрия в постменопаузе с ожирением, используя разработанную математическую модель, необходимо выделять пациентов с высоким риском рецидивирования патологического процесса для использования комбинации оперативного лечения и гормональных либо метаболических лекарственных препаратов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гончарова, Юлия Александровна, 2012 год

1. Адамян JI.B. Минимально инвазивная хирургия в гинекологической практике. // Акуш.и гин. -2006. Приложение: С. 11-17.

2. Азиева A.A., Кучукова М.Ю. Лечение патологических маточных кровотечений в пре- и постменопаузе. Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний. Под ред. В.И. Кулакова, Л.В. Адамян. -М: ПАНТОРИ. -2004. -180 с.

3. Арсенова Л.В. Клинико-морфологические особенности атипической гиперплазии эндометрия: Автореф. дис.канд. мед. наук. Л. 1991. -24 с.

4. Ашрафян Л.А., Харченко Н.В., Огрызкова В.Л. Современные принципы первичной и уточняющей диагностика рака эндометрия. Практическая онкология. -2004. -№17. Рос онкол. сервер, http:// www. rosoncoweb. ru

5. Беляков H.A., Мазуров В.И. Ожирение. СПб.: СПбМАПО, -2003. -256 с.

6. Бениршке К. Эндометрий // Репродуктивная эндокринология / Под ред. Йене С.С. и Джаффе.Б.Б. М.: Медицина, 1998. - С. 531-560.

7. Ю.Берштейн Л.М. Гиполипидемические и антидиабетические препараты как средство предупреждения и терапии злокачественных опухолей: клинические данные // Режим доступа Ошибка! Недопустимый объект гиперссылки. 2000.

8. П.Берштейн Л.М. Онкоэндокринология: традиции, современность и перспективы. СПб.: Наука. -2004. -340 с.

9. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. Ст-Петербург: Фолиант -2002. -542 с.

10. Бочкарева Н.В., Коломиец Л.А., Чернышова А.Л. Нужна ли метаболическая реабилитация больным с гиперпластическими процессами и раком эндометрия на фоне метаболиеского синдрома? // Сибирский онкологический журнал. -2010. -Т.41. -№5. -С.71-77.

11. Бреусенко В.Г., Голова Ю.А., Каппушева JI.M., Мишиева О.И., Кири-кова Ю.М., Цечоева Т.С. Современный подход в лечении пролифера-тивных процессов в постменопаузе // Избранные лекции М., Из-во «МЕДпрессинформ». -2007. -С.315-323.

12. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению. // РМЖ. -2001. -Т.9. -№ 2. -С.56-62.

13. Бутрова С.А. От эпидемии ожирения к эпидемии сахарного диабета // Consilium medicum. -2003. -Т.5. -№ 9. -С.78-82.

14. Вехова Л.И., Чулкова О.В., Пронин А. Г. Рак эндометрия у женщин молодого возраста // Сб. науч. тр. «Злокачественные новообразования у лиц молодого возраста» МНИОИ им. П.А. Герцена / Под ред. В.И. Чиссова, В.И. Борисова. М.,1991. - С. 128-133.

15. Гинзбург М.М., Крюков Н.Н. Ожирение. М.:Медпрактика. -М, 2002. -342 с.

16. Голова Ю.А., Каппушева Л.М., Бреусенко В.Г. Современные подходы в диагностике и лечении внутриматочной патологии в постменопаузе. //Акт. вопр. акуш. гин. -2001-2002. -Т.1. -№1. -43 с.

17. Григорян О.Р. Современные принципы коррекции метаболического синдрома у женщин в период постменопаузы // Consilium Medicum. -2005. -Т.7. -№ 9. -С.45-47.

18. Давыдов А.И., Стрижаков М.А., Вороной С.В. Возможности трехмерной трансвагинальной эхографии в диагностике патологии эндометрия. // Матер. 7-го Всерос. науч. форума «Мать и дитя». -М. -2005.366 с.

19. Девятовская А.Г., Гажонова В.Е., Смирнова Т.Е Преимущества трехмерной эхографии в дифференциальной диагностике и мониторинге лечения гиперпластических процессов эндометрия. // «Кремлевская медицина. Клинический вестник» .- 2008.-№2.-С.24-29.

20. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Романцова Т.И. Патогенетические аспекты ожирения. // Ожирение и метаболизм. -2004.- № 1. -С. 3-9.

21. Демидов В.Н., Гус А.И. Эхография органов малого таза у женщин. Патология полости матки и эндометрия. ВМК: Практическое пособие. М: РАМН. -2001.-138 с.

22. Каппушева JI.M. Оперативная гистероскопия. // Акушерство и гинекология. 2000. - № 3. - с. 53-59.

23. Каппушева JI.M. Полипы эндометрия (диагностика, тактика, лечение). Эндоскопия в гинекологии. Под ред. В.И. Кулакова, JI.B. Адамян. -М: Медицина. -1999. -594 с.

24. Каппушева JI.M., Комарова C.B., Ибрагимова З.А., Коган О.М. Выбор метода терапии гиперплазии эндометрия в перименопаузе. // Акушерство и гинекология. 2005. - № 6. - с. 37-42.

25. Каппушева JI.M., Комарова C.B., Ибрагимова З.А., Коган О.М. Современные подходы к лечению больных с маточными кровотечениями в перименопаузе. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2005. -Т. 4. -№ 3. - с. 54-60.

26. Квачевская Ю.О. Особенности рака эндометрия при синдроме инсули-норезистентности: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -СПб., 2000. -23 с.

27. Кирикова Ю.М., Ахундова С.С., Цечоева Т.С. Отдаленные результаты использования новых технологий для лечения гиперпластических процессов эндометрия в периоде постменопаузы. // Вестник РГМУ. -2008. -Т.62. -№3. -С.26-29.

28. Клинышкова Т.В., Фролова Н.Б. Особенности пролиферативной активности и апоптоза при гиперпластических процессах эндометрия. // Проблемы репродукции. Спец. выпуск. М., 2009. С. 190-191.

29. Клинышкова Т.В., Фролова Н.Б., Мозговой С.И. Клинико-морфологические взаимосвязи при полипах эндометрия. // Проблемы репродукции. М., 2010. №3. - С. 29-33.

30. Коломиец Л.А., Бочкарева Н.В., Чернышова А.Л. Рак эндометрия и метаболический синдром. Томск: Изд-во «Иван Федоров». -2010. -228 с.

31. Краснова И.А., Соломатина A.A., Мишиева О.И. Гидросонография как метод ультразвуковой диагностики внутриматочной патологии // Акуш. и гинекол.-2000.—№ 6.— С. 30-34.

32. Кузнецова И.В. Гиперпластические процессы эндометрия. -М., 2009. -48 с.

33. Кузнецова И.В., Якокутова М.В., Вильхоева Р.В. Факторы риска гиперпластических процессов эндометрия в перименопаузе. // Проблемы репродукции. 2006. — спец.выпуск. - с. 18.

34. Кузнецова И.В., Якукотова М.В. Комплексный подход к терапии женщин с гиперпластическими процессами эндометрия и ожирением. // Акушерство и гинекология. 2007.-№ 6. - с.63-67.

35. Кулаков В.И., Адамян Л.В. Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний. //Под. ред. проф. В.И.Кулакова и проф. Л.В.Адамян. М., 2006. - с.3-11.

36. Кулаков В.И., Сметник В.П. Руководство по климактерию. Медицинское информационное агенство.- М. 2001. -685 с.

37. Куричева Н.Ю., Кузьмина И.Ю. Выбор метода лечения маточных кровотечений в перименопаузальном периоде // Международный медицинский журнал. -2010. -№1. -С.51-54.

38. Лебедев В.А. Клинико-патогенетические варианты полипов эндометрия и современные подходы к их лечению. Итоги и достижения научных исследований в гинекологии. -М. -1998. -С.167-172.

39. Лейтис H.A. Возможности использования эхографии и допплеромет-рии в качестве скрининговых методов исследования при патологии эндометрия у женщин в менопаузе: Автореф. дис. канд. мед. наук. -2005.-24 с.

40. Литвинов В.В., Адамов М.М., Пожаришеская Т.Г. Роль гистеро- и ре-зектоскопии на современном этапе развития эндохирургии. // Проблемы репродукции. -2003. -№ 3. -С. 57.

41. Майоров А.Ю. Оценка функциональной активности инсулинового аппарата, периферической чувствительности и кинетики глюкозы у больных с впервые выявленным инсулиннезависимым сахарным диабетом: Дис. канд. мед. Наук. -М. -1996. -156 с.

42. Макацария А.Д., Солопова А., Ампилогова Э. Возможности ранней диагностики гиперпластических процессов эндометрия. // Врач. -2007ю-№4.-С.45-45.

43. Макацария А.Д., Передеряева Е.Б., Пшеничникова Т.Б. Метаболический синдром и низкомолекулярные гепарины // Consilium Medicum. -2006. -Т.8. -№ 6. -С.24-26.

44. Мовсисян Э.Т. Саркисов С.Э. Белоглазова С.Е., Гатаулина Р.Г. Значение допплерометрии и эхографии у больных после гистерорезектоско-пических операций. //Акушерство и гинекология. 2006. - с. 42-45.

45. Никонов А.А. О разногласиях при гистологической диагностике гиперпластических состояний и онкологической патологии эндометрия. // Вопр. онкол. 1990. - Т. 36, № 9. - С. 1071-1076.

46. Новикова Е.Г., Чулкова О.В., Пронин С.М. Лечение атипической гиперплазии эндометрия. // Практическая онкология. -2004. -Т.5. № 1. — С.52-59.

47. Павлова А.П., Мирчева Т.В., Ермакова С.В. О диагностическом и прогностическом значении гистероскопии. // Проблемы репродукции. -2001.-№ 1.-е. 34.

48. Пашков В.М., Давыдов А.И., Лебедев В.Л. Отдаленные результаты эн-дохирургического лечения больных гиперпластическими процессами эндометрия. //Проблемы репродукции. 2006. - Спецвыпуск. - с. 118119.

49. Пестрикова Т.Ю., Безрукова Н.И., Беликов В.А. Ранняя диагностика и патогенетическое обоснование терапии при гиперпластических процессах эндометрия. //Акушерство и гинекология. 2003. — № 3. -С. 3640.

50. Побединский Н.М., Кузнецова И.В., Томилова М.В. Развитие гиперпластических процессов эндометрия при хронической ановуляции. // Акушерство и гинекология. 2007. - № 1.-е. 30-34.

51. Побединский Н.М., Федорова Е.В., Хохлова И.Д., Липман А.Д. Особенности внутриматочного кровотока при гиперплазии эндометрия по данным цветного допплеровского картирования и допплерометрии. // Ультразвуковая диагностика. 2000. - № 4. - с. 18-23.

52. Побединский Н.М., Федорова Е.В., Хохлова И.Д., Липман А.Д. Полипы эндометрия: особенности внутриматочного кровотока по данным цветового допплеровского картирования и допплерометрии. // Ультразвук. и функц. диагностика.— 2001.— № 1.— С. 24-31.

53. Попов А.А., Ниаури Д.А. Патогенетически ориентированная эндоскопия в лечении гиперпластических процессов эндометрия. // Журнал акушерства и женскихъ болъзней. -2001. вып. III - с. 44-46.

54. Попов А.А., Чечнева М.А., Чаусова Н.А., Баринова И.В. Аблация эндометрия по технологии Thermachoice в хирургическом лечении гиперпластических процессов эндометрия. // Тезисы 8-го Всероссийского научного форума «Мать и дитя». Москва, 2006. -С.487.

55. Рудакова Е.Б., Кононов А.В., Акулинина И.Н. Клинико- морфологические параллели между рецепторным статусом полипов эндометрия ичастотой возникновения рецидивов после применения гормональноголечения // Consilium medicum. -2001. -Т.З. -№6. -С.43-47.

56. Рыков В.А. Морфология полипов эндометрия (формы и прогноз). Медицина на рубеже веков. Новокузнецк. -1999. -С. 129-131.

57. Савельева Г.М., Бреусенко В.Г., Голова ю.А., Каппушева Л.М., Шили-на Е.А., Мишиева О.И., Штыров С.В. Современнные методы диагностики и лечения гиперпластических процессов эндометрия в постменопаузе // Акушерство и гинекология. -2005. -№2. -С.12-18.

58. Савельева Г.М., Бреусенко В.Г., Каппушева JI.M. Настоящее и будущее эндоскопической хирургии в гинекологии. Эндоскопия и альтернативные подходы в хирургии и лечении женских болезней. -М: Медицина. -2001. -С.24-28.

59. Саркисов С.Э. Хирургическая эндоскопия в гинекологии: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М.: 1999.-43 с.

60. Саркисов С.Э., Карамышев В.К., Багдасарян А.Р. и др. Тактика ведения больных с полипами эндометрия в постменопаузе. Сб.: Актуальные проблемы акушерства, гинекологии и перинатологии. -М. -2001. -С. 255.

61. Станоевич И.В. Причины выбора хирургической тактики лечения гиперплазии эндометрия у пациенток позднего репродуктивного и пери-менопаузального возраста. //Вестник Российского Государственного Университета. 2006. - Спец. вып. - С.458.

62. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. Гистерорезектоскопия. -М.: 1997. -245 с.

63. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Белоцерковцева Л.Д. Малоинвазивная хирургия в гинекологии. -М: Медицина. -2001. -221 с.

64. Тихомиров А.Л., Лубнин Д.М. Патогенетическое обоснование применения агонистов ГнРГ в терапии сочетанной гинекологической патологии. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2006.-№ 5(1). - С. 82-87.

65. Ткаченко Э.Р. Современные подходы к хирургическому лечению внутриматочной патологии: Автореф. дис. д-ра мед. наук. -М.-2002. -44 с.

66. Топчиева О.И., Прянишников В.А., Жемкова З.П. Биопсия эндометрия. -М.: Медицина. -1978. -С. 102-105.

67. Турлак Е.В. Комплексный подход к лечению гиперпластических процессов эндометрия у женщин в перименопаузе.// Материалы тезисов Международного конгресса "Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии". М. - 2006. - с. 188.

68. Уланкина О.Г., Хужокова И.Н., Азиева A.A. Особенности гинекологической патологии у пациенток старшей возрастной группы. // Матер. 5-го Всерос. науч. форума «Мать и дитя». -М . 2003. -С.600.

69. Умаханова М.М., Исаев А.К., Фидарова Т.В. Метод диагностики гиперпластических процессов и рака эндометрия на основании изучения интерфазного хроматина ядер клеток слизистой матки. // Методические рекомендации. М., 2000. - 10 с.

70. Федорова Е.В. Возможности трансвагинальной эхографии, цветового допплеровского картирования и допплерометрии в диагностике гиперпластических процессов эндометрия и оценке эффективности проводимого лечения. //Дисс. к.м.н., М. 2000. - 203с.

71. Федорова Е.В., Ищенко А.И., Бахвалова A.A. и др. Возможности эхографии в оценке эффективности проводимой аблации эндометрия и выборе дальнейшего лечения. //Ультразвуковая диагностика . — 2000. -№3.-С. 36-43.

72. Фидарова Т.В. Патогенетическое обоснование тактики ведения больных с полипами эндометрия в период пери- и постменопаузы: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М. 2003. -24 с.

73. Франк Г. А., Белоус Т. А., Соколова Н. В. Морфологические особенности диспластических изменений эндометрия. // Арх. пат. 1990. - Вып. 52.-№ 9.-С. 18-24.

74. Херд В. Менопауза. Гинекология по Эмилю Новаку.-София, -2002.- С. 619-637.

75. Хитрых O.B. Отдаленные результаты и оптимизация тактики лечения полипов эндометрия в постменопаузе : диссертация . кандидата медицинских наук. -М. -2009.- 111 с.

76. Хитрых О.В. Современные аспекты проблемы полипов эндометрия в постменопаузе // Российский вестник акушера-гинеколога. -2007. -№6. -С.54-58.

77. Хмельницкий O.K. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний. «Сотис». СП.-1994.-С.144-168.

78. Хмельницкий O.K. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний шейки и тела матки. Ст-Петербург: Сотис. -2000. 333.

79. Цаллагова Е.В., Прилепская В.Н. Роль снижения избыточной массы тела в восстановлении функции репродуктивной системы женщины // Гинекология. -2005. -Т. 1. №7. -С.51-53.

80. Чепик О.Ф. Морфогенез гиперпластических процессов эндометрия // Практическая онкология. -2004. -Т. 5. №1. -С.9-15

81. Чернуха Г.Е. Аденоматозная и железистая гиперплазия эндометрия в репродуктивном возрасте (патогенез, клиника, лечение): Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1999. - 42 с.

82. Чернуха Г.Е. Ожирение как фактор риска нарушений репродуктивной системы у женщин // Consilium Medicum. -2007. -Т. 9. -№ 6. -С. 115118.

83. Чернуха Г.Е., Могиревская O.A. Шигорева Т.В., Липатенкова Ю.И. Эффективность применения внутриматочной левоноргестрел-рилизинг системы при различных формах гиперплазии эндометрия. // Проблемы репродукции. -2006. № 5. - с. 100-104.

84. Чернуха Г.Е., Сметник В.П. Применение метформина у больных с яичниковыми формами гиперандрогении и рецидивирующей гиперплазией эндометрия. // Consilium medicum. -2000. -Т.2. -№6. -С.93-97.

85. Чернышова А.Л., Коломиец Л.А., Бочкарева Н.В., Асадчикова О.Н. Метаболический синдром, взаимосвязь с процессами канцерогенеза эндометрия // Сибирский онкологический журнал. -2008. -Т.29. -№5. -С.68-74.

86. Шарапова О.В., Осипова A.A., Самойлова A.B., Матвеева В.А., Гунин А.Г. Гормональный статус женщин с гиперпластическими процессами эндометрия. // Проблемы репродукции. 2006. - № 3. - с. 3136.

87. Шилова О.Ю., Пашов А.И. Гиперпластические процессы эндометрия: современные принципы планирования лечения. Учебно-методическое пособие для врачей акушеров-гинекологов, клинических ординаторов и интернов. Красноярск: Версо, 2006. -37 с.

88. Altaner S., Gucer F., Tokatli F. Expression of Bcl-2 and Ki-67 in ta-moxifen-associated endometrial polyps: comparison with postmenopausal polyps. // Oncology. -2006. -Vol.29. -N8-9. -C.376-380.

89. Baak J.P. The use and disuse of morphometry in diagnosis endometrial hyperplasia and carcinoma. // Pathol. Res. Pract. -2004. Vol. 179. -P. 20-23.

90. Bain C., Cooper K.G., Parkin D.E. Microwave endometrial ablation versus endometrial resection: a randomized controlled trial. // Obstet. Gy-nec. -2002. -Vol.99. -N6. -P.983-987.

91. Baker T.R. Premalignant Conditions of the Endometrium (Endometrial Hyperplasia and Adenocarcinoma in situ). // Handbook of Gynecologic Oncology / Ed. Piver M.S. 2007. - P. 133-140.

92. Bakour S.H., Khan K.S., Gupta J.K. The risk of premalignant and malignant pathology in endometrial polyps. // Acta Obstet. Gynec. Scand. -2002. -Vol. 81. -N2. -P. 182-183.

93. Bongeras M. Y., Mol B. W. J., Brolmann H. A. M. Current treatment of dysfunctional uterine bleeding. // Maturitas.— 2004.— Vol. 47.— P. 159-174.

94. Bonnar J. Treatment of hemorrhagia during menstruation: randomized controlled trial of ethamsylate, mefenamic acid, and ТА // BMJ.— 1996.— Vol. 313 (7057).—P. 579-582.

95. Boujida V.H., Philipsen Т., Pelle J., Joergensen J.C. Five-year follow-up of endometrial ablation: endometrial coagulation versus endometrial resection. // Obstet Gynec. -2002. -Vol. 99. -N6. -P.988-992.

96. Caprio M., Fabbrini E., Andrea M. Treatment of hemorrhagia during menstruation. // Trends Endocrin. Met. -2001. -Vol. 12. -№ 2. -P. 65-72.

97. Cooper K.G., Bain C., Lawrie L., Parkin D.E. A randomised comparison of microwave endometrial ablation with transcervical resection of the endometrium; follow up at a minimum of five years. // Int. J. Obstet. Gynec. -2005. -Vol.l 12. -N4. -P.470-475.

98. Cravello L., d'Ercole, P. Azoulay C. Gysteroscopic treatment of endometrial polyps. // Gynaecol, endocrinol.—1995.— Vol. 4, № 3.— P. 201-205.

99. Daniell J.F. Аблация эндометрия как альтернатива гистерэктомии. // Матер. Междунар. конгр. «Эндоскопия в диагностике и лечении патологии матки». Под ред. В.И. Кулакова, JI.B. Адамян. -М:1997. —Т.1. -С. 83-92.

100. Danton C J., Baak J.P.A., Palazzo J.P. et al. Use of computerized morphometric analysis of endometrial hyperplasias in the prediction of coexistent cancer. // Amer. J. Obst. Gynecol. 2006. - Vol. 174. -№5. - P. 1518-1521.

101. Davidson K.G., Dubinsky T.J. Ultrasonographic evaluation of the endometrium in postmenopausal vaginal bleeding. // Radiol. Clin. North. Am. -2003. -Vol.41. -N4. -P.769-780.

102. Deligdisch L. Endometrial Hyperplasia and Endometrial Adenocarcinoma // The uterus / Eds. Altchek A., Deligdisch L. -Springer. Verlag. -2004.-P. 84-101.

103. Deligdisch L., Kalir N., Cohen J. et al. Endometrial histopathology in 700 patients treated with tamoxifen for breast cancer. // Gynecol. Oncol. -2000.-Vol. 78.-P. 181-186.

104. Diamanti-Kandarakis E., Kouli C., Tsianateli T., Bergiele A. Therapeutic effects of metformin on insulin resistance and hyperandrogenism in polycystic ovary syndrome. // Eur. J. Endocrinol. -2008. Mar 138. -№3. -P. 269-274.

105. Dobak J.D., Willems J., Howard R. et al. Endometrial cryoablation with ultrasound visualization in women undergoing hysterectomy. // J. Am. Assoc. Gynec. Laparosc. -2000. -T.7. -№1. -P.89-93.

106. Donnez J., Schindler A.E., Walliwiener D., Andebert A. Fibroids: management and treatment. // GnRH Analogues. The State of the Art. / Eds. Lunenfeld B., Inslar V. Panthenon: Publishing Group, 2006. - P. 123-128.

107. Eckel Robert H. Obesity: mechanisms and clinical management. Philadelphia.: Lippincott Williams and Wilkins. -2003.-P. 378-398.

108. Ehrlich C.E., Young P.C., Cleary R.E. Cytoplasmic progesterone and estradiol receptors in normal, hyperplastic and carcinomatous endometria: therapeutic implications // Amer. J. Obstet. Gynec. 2001. - Vol. 141. - P. 539-546.

109. ExacoustTS C., Carusotti C., Angelozzi D. et al. Transvaginal sonographic detection of endometrial pathology in postmenopausal women on

110. HRT. // Ultrasound Obstet. Gynec. -2000. -Vol. 16. -N1. -P. 35.

111. Feldman S. Predicting endometrial cancer among older women who present with abnormal vaginal bleeding // Gynecol. Oncol.— 1995.— Vol. 56, №3.—P. 376-381.

112. Ferenczy A. Pathophysiology of endometrial bleeding. // Maturitas.— 2003.—Vol. 45.—P. 1-14.

113. Folsom A.R., Szklo M., Stevens J. et al. A prospective study of coronary heart disease in relation to fasting insulin, glucose, and diabetes. The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIS) Study. // Diabetes Care.2003. -Vol.20. -N6. -P. 935-942.

114. Furukawa S., Fujita T., Shimabukuro M. Increased oxidative stress in obesity and its impact on metabolic syndrome // J. Clin.Investigation.2004. -Vol. 114. -№ 12. -P. 1752-1761.

115. Furukawa S., Fujita T., Shimabukuro M., Scheen A. Late breaking clinical trials // Abstracts of the 65th Scientific Sessions of the American Diabetes Association. 2005. San Diego, California, USA. A. 163.

116. Grasel R.P., Outwater E.K., Siegelman E.S. et al. Endometrial polyps: MR imaging features and distinction from endometrial carcinoma. // Radiology. -2000. -Vol.214. -Nl. -P. 47-52.

117. Gusberg S.B., Kaplan A.L. Precursors of corpus cancer. IV. Adenomatous hyperplasia as stage of carcinoma of the endometrium // Amer. J. Obst. Gynecol. 2001. - Vol. 87. - P. 662-677.

118. Hacker N.F. Uterine Cancer // Practical gynecologic oncology. Philadelphia. Williams, Wilkins, 2008. - P. 285-326.

119. Hassa H., Tekin B., Senses T. et al. Are the site, diameter, and number of endometrial polyps related with symptomatology? //Am. J. Obstet. Gy-nec. -2006. -Vol.194. -N3. -P.718-721.

120. Jobo T., Imai M. et al. Successful conservative treatment of endometrial carcinoma permitting subsequent pregnancy : report of tow cases. // Europ J. Gynaecol. Oncol. 2000. - Vol. 21(2). - P. 119-122.

121. Kaku T., Tsukamoto N. et al. Endometrial carcinoma associated with hyperplasia. // Gynecol. Oncol. 2006. - Vol. 60(1). - P. 22-25.

122. Kaku T., Yoshikawa H. et al. Conservative therapy for adenocarcinoma and atypical endometrial hyperplasia of the endometrium in young women: central pathologic review and treatment outcome. // Cancer Letters. -2001.-Vol. 167 -P.39-48.

123. Kennedy M.M., Baigrie C.F., Manek S. Tamoxifen and endometrium: review of 102 cases and comparison with HRT-related and non-HRT-related endometrial pathology. // Int. J. Gynecol. Pathol. 2009. - Vol. 18. -P. 130-137.

124. Kistner R. Estrogens and endometrial carcinoma. // Obstet. Gynaec. -2006.-Vol. 48. 479-482.

125. Kistner R.W. Histological effects of progestins in hyperplasia and carcinoma in situ of the endometrium .// Cancer. -1959. Vol. 12. - P. 11061122.

126. Koss L.G. Diagnostic cytology and its histopathologic bases Sec. Ed. Philad. Toronto: J.B.Lippincott Co., - 2008.

127. Kurman R.J., Norris H.J. Endometrial hyperplasia and metaplasia // Blaustein's Pathology of Female Genital Tract Ed. 3 / Ed. Kurman R.J. -New-York: Springer-Verlag, 2007. - P. 322-337.

128. Kurman R.J., Norris H.J. Endometrial hyperplasia and related cellular changes // Blaustein's pathology of the female genital tract, 5 ed. / Ed. Kurman R.J. New York, Springer-Verlag, 1995. - P. 411-437.

129. Kurman R.J., Norris H.J. Evaluation of criteria for distihguishing atypical hyperplasia from well differentiated carcinoma. // Cancer. Philad. -2002. Vol. 49. - P. 2547-2559.

130. Lev-Sagie A., Hamani Y., Imbar T. et al. The significance of intrauterine lesions detected by ultrasound in asymptomatic postmenopausal patients. // Int. J. Obstet. Gynec. -2005. -Vol.112. -N3. -P. 379-381.

131. Lieng M., Qvigstad E., Sandvik L. et al. Hysteroscopic resection of symptomatic and asymptomatic endometrial polyps. // J. Minim. Invasive. Gynec. -2007. -Vol.14. -N 2. -P.189-194.

132. Lunenfeld B., lnsler V. GnRH Analogues. The State of The Art. -Panthenon: Publishing Group, 2006. P. 123-128.

133. Machtinger R., Korach J., Padoa A. et al. Transvaginal ultrasound and diagnostic hysteroscopy as a predictor of endometrial polyps: risk factors for premalignancy and malignancy. // Int. J. Gynec. Cancer.-2005. -Vol.15. -N2. -P.325-328.

134. Marsh F.A., Rogerson L.J., Duffy S.R. A randomised controlled trial comparing outpatient versus daycase endometrial polypectomy. // Int. J. Obstet. Gynec. -2006. -Vol.113. -N8. -P. 896-901.

135. Mencaglia L., Hamou J.E. Manual of Gynecological Hysteroscopy, diagnosis and surgery. Endopress Tuttlingen. -2000. -24 p.

136. Mutter G.L. Endometrial intraepithelial neoplasia (EIN): will it bring order in chaos ? // Gynecol. Oncol. 2000. - Vol.76. - P. 287-290.

137. Mutter G.L. Histopathology of genetically defined endometrial precancer // Int. J. Gynecol. Pathol. 2000. - Vol. 19. -P. 301-309.

138. Neuwirth R.S., Loffer F.D., Trenhaile T., Levin B. The incidence of endometrial cancer after endometrial ablation in a low-risk population. // J. Am. Assoc. Gynec. Laparosc. -2004. -Vol.11. -N4. -P. 492-494.

139. Newell Guy R. Risk factors for endometrial cancer // Cancer Bull.— 2000.— Vol. 42, № 2.— P. 117-118.

140. Oehler M. K., Rees C. P. Menorrhagia: an update. // ActaObstet. Gynecol. Scand —2003 —Vol. 82.—P. 405-422.

141. Orvieto R., Bar-Hava I., Dicker D., Bar J. Endometrial polyps during menopause: characterization and significance. // Acta Obstet. Gynec. Scand. -2000. -Vol.79. -N10. -P.902.

142. Papadia A., Gerbaldo D., Fulcheri E. The risk of premalignant and malignant pathology in endomentrial polyps: should every polyp be resected? Minerva Ginec 2007; 59: 2: 117-124.

143. Paschopoulos M., Polyzos N.P., Lavasidis L.G. Safety issues of hys-teroscopic surgery. // Ann. N. Y. Acad. Sci. -2006. -Vol.1092. -P. 229-234.

144. Perez-Medina T., Martinez O., Folgueira G., Bajo J. Which endometrial polyps should be resected? // J. Am. Assoc. Gynec. Laparosc. -2009. -Vol.6.-N1.-P.71-74.

145. Pisal N., Sindos M., O'Riordan J., Singer A. Use of spinal needle for transcervical saline infusion sonohysterography in presence of cervical stenosis. // Acta Obstet. Gynec. Scand. -2005. -Vol.84. -N10. -P. 10191020.

146. Pitman M.B., Young R.H., Clement P.B. et al. Endometrioid carcinoma of the ovary and endometrium oxyphilic type: a report of nine cases // Int. J. Gynecol. Pathol. 2004. - Vol. 13. - P. 290-301.

147. Poulsen H.E., Taylor C.W., Sobin L.H. Histological typing of female genital tract tumours // International histological classifications of tumours N13.-WHO.-1975.-89 p.

148. Reslova T., Tosner J., Resl M. Endometrial Polyps. A clinical study of 245 cases. //Arch Gynec. Obstet. -1999. -Vol.262. -N3-4. -P.133-139.

149. Sagiv R., Ben-Shem E., Condrea A. Endometrial carcinoma after endometrial resection for dysfunctional uterine bleeding. // Obstet. Gynec. -2005. -Vol. 106. -N5. -P. 1174-1176.

150. Samsioe G. Bleeding problems in middle aged women. // Maturitas.— 2002.—Vol. 43 (1).—P. 27-33.

151. Santoro N. Uterine Disease in Midlife and Beyond. // The Perimeno-pause and Menopause.— Philadelphia, 2002.— P. 58-593.

152. Scully R.E., Bonfiglio T.A., Kurman R.J. et al. World Health Organi-zation-Histologic typing of tumors of the female genital tract. Heidelberg, Springer-Verlag, 1994. - P. 26-28.

153. Shushan A., Revel A., Rojansky N. How often are endometrial polyps malignant? // Gynec Obstet. Invest. -2004. -Vol.58. -N4. -P. 212-215.

154. Silva E.Y., Jennkins R. Serous carcinoma in endometrial polyps // Mod. Pathol. 1994. - Vol. 3. - P. 120-128.

155. Silverberg S.G. Problems in differential diagnosis of endometrial hyperplasia and carcinoma // Mod. Pathol. -1994. Vol. 12. -P. 309-327.

156. Silverberg S.G., Kurman R.J. Atlas of Tumor Pathology // Tumors of the Uterine. Corpus and Gestational Trophoblastic Disease. Bethesda, Maryland, 1992.-290 p.

157. Silverberg S.G., Mutter G.L, Kubik Huch P.A., Tavassoli F.A. Endometrial Tumours . and related Lesions // WHO Classifications of Tumours,

158. Pathology & Genetics / Tumours of the Breast and Female Genital Organs.- IARC Press, 1994. P.221-232.

159. Soderstrom K.O. Lectin binding to human endometrial hyperplasia and adenocarci ma // Int. J. Gynecol. Pathol. 2007. - Vol. 6. - P. 356-365.

160. Sommers S.C. The significance of endometrial hyperplasias // In: New concepts in gynecological oncology. Philadelfia, 2006. - P. 300-306.

161. Tashiro A.V., Isacson C., Levine R. et al. P53 gene mutations are com mon in uterine serous carcinoma and occur early in their pathogenesis // Amer. J. Pathol.-2007.-Vol. 150.-P. 177-185.

162. Vessey M.P., Villarel-Mackintoch L Me Pherson J. et al. The epidemiology of hysterectomy: find a larg cohort study. // Br. J. Obstet. Gynecol.- 2000. -Vol. 93. -P. 402-407

163. Vilos G.A., Harding P.G., Sugimoto A.K. et al. Hysteroscopic endo-myometrial resection of three uterine sarcomas. // J. Am. Assoc. Gynec. Laparosc. -2001. -Vol.8. -N 4. -P. 545-551.

164. Zupi E., Zullo F., Marconi D., Sbraccia M. Hysteroscopic endometrial resection versus laparoscopic supracervical hysterectomy for menorrhagia: a prospective randomized trial. // Am. J. Obstet. Gynec. -2003. -Vol.188. -Nl.-P. 7-12.