Уровень лептина, структурно-функциональные параметры сердца и сосудов у женщин с абдоминальным ожирением и артериальной гипертензией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Чубенко, Екатерина Анатольевна

• Чубенко, Екатерина Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чубенко, Екатерина Анатольевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Ожирение и метаболический синдром.

1.2. Жировая ткань - эндокринный орган.

1.3. Л ептин и его рецептор.

1.4. Роль лептина в развитии компонентов метаболического синдрома.

1.4.1. Эндотелиальная дисфункция.

1.4.2. Гладкомышечные клетки сосудов.

1.4.3. Артериальная гипертензия.

1.4.4. Инсулинорезистентность и нарушение углеводного обмена.

1.4.5. Дислипидемия.

1.4.6. Провоспалительный эффект.

1.4.7. Активность тромбоцитов и гемостаз.

1.5. Структурно-функциональные изменения сердца и сосудов у больных абдоминальным ожирением и метаболическим синдромом.

1.6. Абдоминальное ожирение и метаболический синдром у женщин в постменопаузе.

1.7. Особенности антигипертензивной терапии при метаболическом синдроме.

1.7.1. Модификация образа жизни и заместительная гормональная терапия.

1.7.2. Медикаментозная антигипертензивная терапия.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Методика клинического обследования и характеристика исследованных.

2.2. Методика определения уровня лептина в сыворотке крови.

2.3. Молекулярно-генетические методы исследования.

2.3.1. Выделение ДНК из крови для проведения полимеразной цепной реакции.

2.3.2. Идентификация A19G полиморфизма гена лептина.

2.3.3. Идентификация Q223R полиморфизма гена рецептора лептина.

2.4. Методика определения липидного состава и биохимического исследования крови.

2.5. Методика определения уровня инсулина с расчетом индекса инсулинорезистентности и индекса функциональной активности [3-клеток поджелудочной железы.

2.6. Метод эхокардиографии и методика исследования комплекса интима-медиа общих сонных артерий.

2.7. Характеристика клинического исследования оценки эффективности терапии моксонидином у женщин в постменопаузе, больных гипертонической болезнью и метаболическим синдромом.

2.8. Методы статистического анализа.

ГЛАВА 3. УРОВЕНЬ ЛЕПТИНА СЫВОРОТКИ КРОВИ,

ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ И СТРУКТУРНО

ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПАРАМЕТРЫ СЕРДЦА И СОСУДОВ У ПАЦИЕНТОВ С АБДОМИНАЛЬНЫМ ОЖИРЕНИЕМ И АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ.

ГЛАВА 4. РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ГЕНОТИПОВ И ВСТРЕЧАЕМОСТЬ АЛЛЕЛЕЙ A19G ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА ЛЕПТИНА

И Q223R ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА РЕЦЕПТОРА ЛЕПТИНА У ПАЦИЕНТОВ С АБДОМИНАЛЬНЫМ ОЖИРЕНИЕМ. ВОЗМОЖНЫЕ ВЗАИМОСВЯЗИ С ПОКАЗАТЕЛЯМИ ЛИПИДНОГО, УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНОВ, АНТРОПОМЕТРИЧЕСКИМИ ДАННЫМИ.

4.1. Распределение генотипов и встречаемость аллелей

A19G полиморфизма гена лептина.

4.2. Распределение генотипов и встречаемость аллелей

Q223R полиморфизма гена рецептора лептина.

ГЛАВА 5. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ МОКСОНИДИНОМ ЖЕНЩИН БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ И МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

В ПОСТМЕНОПАУЗЕ.

5.1. Клиическая эффективность и переносимость терапии моксонидином.

5.2. Влияние терапии моксонидином на антропометрические данные.

5.3. Влияние терапии моксонидином на уровень лептина, показатели липидного и углеводного обмена.

5.3.1. Влияние антигипертензивной терапии на уровень лептина сыворотки крови.

5.3.2. Влияние антигипертензивной терапии на показатели липидного профиля у женщин с гипертонической болезнью и метаболическим синдромом в постменопаузе.

5.3.3. Влияние антигипертензивной терапии на показатели углеводного обмена у женщин с гипертонической болезнью и метаболическим синдромом в постменопаузе.

5.4. Влияние терапии моксонидином на показатели структурного и функционального состояния сердца и сосудов у женщин с гипертонической болезнью и метаболическим синдромом в постменопаузе.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Уровень лептина, структурно-функциональные параметры сердца и сосудов у женщин с абдоминальным ожирением и артериальной гипертензией»

Актуальность проблемы

Ожирение - одна из наиболее значимых проблем здравоохранения не только индустриально развитых стран, но и стран развивающихся. Установлено, что в мире примерно биллион людей имеют избыточную массу тела (индекс массы тела

ИМТ) 25,0-29,9 кг/м") и 300 миллионов страдают ожирением (ИМТ > 30,0 кг/м ) (Wofford M.R., Hall J.E., 2004). По данным проспективных исследований, ожирение - независимый фактор сердечно-сосудистого риска (Wallace A.M. et al., 2001). В настоящее время известно, что ожирение часто сочетается с дислипидемией, гипергликемией и высоким артериальным давлением. В 20-е годы XX века Г.Ф. Ланг обратил внимание на сочетание этих факторов, оказывающих неблагоприятные сердечно-сосудистые последствия (Алмазов В.А. и соавт., 1999). В 1988 году G. М. Reaven предложил термин метаболический синдром, включающий в себя абдоминальное ожирение, артериальную гипер-тензию, дислипидемию и гипергликемию (Reaven G., 2002). Согласно рекомендациям экспертов Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК, 2008), метаболический синдром характеризуется увеличением массы висцерального жира, снижением чувствительности периферических тканей к инсулину и гиперинсулинемией, которые вызывают развитие нарушений углеводного, липидного, пуринового обмена и артериальной гипертензии (Комитет экспертов ВНОК, 2008).

Несмотря на очевидную важность метаболического синдрома в структуре заболеваемости населения, общих подходов к диагностике этого синдрома не разработано. Сходные, но не идентичные критерии диагностики МС были предложены ВОЗ, Национальной экспертной панелью США по определению, оценке и лечению повышенного уровня холестерина в крови (ATP III, 2001), Международной федерацией диабета (IDF, 2005), Европейским обществом кардиологов и Европейским обществом по артериальной гипертензии (ESC and ESH, 2007) и др.

Многие компоненты метаболического синдрома - независимые факторы риска развития атеросклероза. Именно этим можно объяснить преобладание сердечно-сосудистых заболеваний у лиц, страдающих ожирением (Manson J.E. et al., 1995; Eckel R.H. et al., 1998; De Michele M. et al., 2002; McGill Jr H.C. et al., 2002). Ранее предполагалось, что инсулинорезистентность и гиперинсулинемия ответственны за развитие всех компонентов метаболического синдрома. Однако, в настоящее время установлено, что, наряду с важной ролью инсулина, существуют и другие механизмы, приводящие к увеличению количества жировой ткани в организме и повышающие риск развития атеросклероза (Beltowski J., 2006). Жировая ткань секретирует большое количество адипоцитокинов, многие из которых влияют на чувствительность тканей к инсулину, воспаление и тромбогенез (Chu N.F. et al., 2001). Лептин - наиболее изученный пептидный гормон, продуцируемый белой жировой тканью, участвующий в регуляции пищевого поведения и энергообмена. Концентрация лептина пропорциональна количеству жировой ткани в организме. Ожирение характеризуется повышенной концентрацией лептина и нарушением обратной связи между гиперлепти-немией и повышенным аппетитом - лептинорезистентностью (Ren J., 2004). Рецепторы к лептину экспрессируются во многих тканях, включая сердечнососудистую систему. Гиперлептинемия нередко сочетается с дислипидемией, гипергликемией, артериальной гипертензией, являющихся, наряду с ожирением, компонентами метаболического синдрома. Высокий уровень лептина также нередко сопровождается эндотелиальной дисфункцией, оксидативным стрессом, провоспалительными и протромботическими нарушениями. Высокий уровень лептина сыворотки крови, наряду с метаболическим синдромом, является предиктором острых сердечно-сосудистых событий.

Артериальная гипертензия является одним из компонентов, составляющих метаболический синдром. Существует достаточно доказательств того, что повышение артериального давления при метаболическом синдроме является следствием абдоминального ожирения, инсулинорезистентности и гиперинсулинемии (Чазова И.Е., Мычка В.Б., 2003). Лептин, как и другие биологически активные вещества, обладает некоторыми сосудистыми эффектами и участвует в регуляции тонуса симпатической нервной системы и артериального давления. Регуляторные эффекты лептина на тонус сосудов и артериальное давление были продемонстрированы в эксперименте (Matsumura К. et al., 2000), но клинических данных, свидетельствующих об этих процессах недостаточно.

Эпидемиологические данные свидетельствуют о большей частоте АГ среди лиц среднего и пожилого возраста и о большей распространенности гипертонической болезни (ГБ) у женщин по сравнению с мужчинами. Больше половины женщин, достигших постменопаузы, имеют повышенные цифры АД (Oparil S., Miller А.Р., 2005). Доказано, что наступление менопаузы является независимым фактором риска развития ГБ и прогрессирования этого заболевания, а также нередко сопровождается развитием АО и других компонентов МС (Staessen J. et al., 2000). Роль лептина в формировании и прогрессировании АО и АГ в постменопаузе исследованы недостаточно. Также отсутствуют сведения об уровне лептина сыворотки крови, артериального давления и степени выраженности АО у носителей различных генотипов гена лептина и его рецептора.

Актуальной задачей является разработка оптимальных подходов к лечению женщин с ГБ в сочетании с другими компонентами МС в постменопаузе. Очевидно, что антигипертензивная терапия должна снижать АД до целевого уровня. Кроме того, у больных с МС следует использовать лишь метаболически нейтральные препараты, не оказывающие негативного влияния на уровень холестерина и глюкозы. Известно, что агонист имидазолиновых рецепторов мок-сонидин, наряду с антигипертензивным действием, может приводить к повышению чувствительности периферических тканей к действию инсулина. Вместе с тем, эффективность и переносимость моксонидина у женщин с ГБ и метаболическим синдромом в постменопаузе изучены недостаточно. Не исследовано влияние терапии моксонидином у женщин с ГБ в постменопаузе на уровень лептина, чувствительность периферических тканей к действию инсулина, ани тропометрические показатели, характеризующие АО, и на структурно-функциональные показатели сердца и сосудов. Исходя из этого, предпринято настоящее исследование.

Цель исследования

Оценить уровень лептина, показатели, характеризующие инсулинорези-стентность, структурно-функциональные параметры сердца и сосудов у женщин с абдоминальным ожирением и артериальной гипертензией - носителей различных генотипов гена лептина и его рецептора.

Задачи исследования:

1. Изучить распределение генотипов и встречаемость аллелей генов лептина и его рецептора у больных абдоминальным ожирением и артериальной гипертензией, а также у пациентов с нормальным артериальным давлением.

2. Определить уровень лептина в сыворотке крови у больных абдоминальным ожирением - носителей различных генотипов гена лептина и гена рецептора лептина.

3. Оценить инсулинорезистентность у больных абдоминальным ожирением и метаболическим синдромом.

4. Изучить уровень лептина у больных абдоминальным ожирением в сочетании с различными компонентами метаболического синдрома.

5. Определить структурно-функциональные показатели сердца и толщину комплекса интима-медиа общих сонных артерий у больных абдоминальным ожирением и метаболическим синдромом.

6. У женщин с гипертонической болезнью и метаболическим синдромом в постменопаузе оценить эффективность терапии моксонидином, а также изучить влияние препарата на уровень лептина, инсулинорезистентность, структурно-функциональное состояние сердца и сосудов.

Основные положения, выносимые на защиту

У женщин с метаболическим синдромом и с отдельными его компонентами: АГ, дислипидемией, гипергликемией, - в отличие от мужчин, уровень лептина сыворотки крови и индекс инсулинорезистентности выше, чем у женщин с абдоминальным ожирением, не имеющих других метаболических и ге-модинамических нарушений.

У больных абдоминальным ожирением носительство RR генотипа гена рецептора лептина ассоциируется с выраженным ожирением и с более высокой концентрацией лептина и инсулина в крови.

Диастолическая дисфункция левого желудочка у больных абдоминальным ожирением с артериальной гипертензией и с нормальным уровнем артериального давления ассоциируется с инсулинорезистентностью.

Терапия моксонидином у женщин с гипертонической болезнью и метаболическим синдромом в постменопаузе, наряду с отчетливым антигипертензив-ным эффектом, сопровождается снижением массы тела, повышением индекса функциональной активности Р-клеток поджелудочной железы, улучшением ли-пидного профиля и характеризуется положительной динамикой структурно-функциональных показателей сердца: улучшением диастолической функции левого желудочка и уменьшением диаметра и объема левого предсердия.

Научная новизна работы

Впервые установлено, что уровень лептина сыворотки крови у женщин с метаболическим синдромом выше, чем у пациенток с абдоминальным ожирением и выше, чем у здоровых женщин; у женщин с абдоминальным ожирением в сочетании с артериальной гипертензией в постменопаузе концентрация лептина сыворотки крови выше, чем в пременопаузе.

Установлено, что носительство GG генотипа гена лептина у больных абдоминальным ожирением и у пациентов с метаболическим синдромом встречается чаще, чем в общей популяции.

Доказано, что носительство RR генотипа гена рецептора лептина ассоциируется с более высоким индексом массы тела и с более высокой концентрацией лептина и инсулина в крови.

Инсулинорезистентность у больных абдоминальным ожирением с артериальной гипертензией и у больных абдоминальным ожирением с нормальным уровнем артериального давления, имеющих диастолическую дисфункцию левого желудочка выше, чем больных с нормальной функцией левого желудочка.

Получены новые данные о том, что уровень лептина сыворотки крови у больных, страдающих ожирением с детства и у имеющих наследственную предрасположенность к ожирению, значительно выше, чем у пациентов с абдоминальным ожирением, имевших в детстве нормальную массу тела, и родители которых не страдали ожирением.

Доказано, что у женщин с гипертонической болезнью и метаболическим синдромом в постменопаузе терапия моксонидином сопровождается снижением пульсового артериального давления, индекса массы тела, увеличением индекса функциональной активности Р-клеток поджелудочной железы, улучшением диастолической функции левого желудочка и уменьшением диаметра и объема левого предсердия.

Практическая значимость

Доказана эффективность и метаболическая нейтральность антигипертензивной терапии моксонидином у женщин с гипертонической болезнью и метаболическим синдромом в постменопаузе. Подтвержден эффект этого препарата в отношении снижения массы тела, улучшения показателей липидного и углеводного обмена.

На фоне терапии моксонидином у женщин с гипертонической болезнью и метаболическим синдромом в постменопаузе улучшаются показатели диастолической функции левого желудочка, а также уменьшаются диаметр и объем левого предсердия.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практическую работу клиники факультетской терапии и консультативно-диагностического центра поликлиники №31 СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова. Материалы диссертации используются в учебном процессе кафедры факультетской терапии, результаты внедрены в работу института сердечно-сосудистых заболеваний СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. Результаты исследования внедрены в практическую деятельность и в учебный процесс ФГУ «Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова» Росмедтехнологий.

Апробация результатов работы

Материалы исследования представлены в виде докладов и обсуждены на заседании Санкт-Петербургского общества кардиологов (2008); международном конгрессе «Артериальная гипертензия: от Короткова до наших дней» (СПб, 2005); Конгрессе Европейского научного общества по артериальной гипертензии (Берлин, Германия, 2008); П Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Некоронарогенные заболевания сердца: диагностика, лечение, профилактика» (СПб, 2008); 1П Всероссийской конференции «Проблемы женского здоровья и пути их решения» (Москва, 2009); XIX Европейском конгрессе по артериальной гипертензии (Милан, Италия, 2009).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 11 работ, в том числе две статьи в журналах, рекомендованных ВАК.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Работа изложена на 158 страницах машинописного текста, содержит 31 таблицу и 9 рисунков. Указатель литературы включает 42 отечественных и 173 зарубежных источника.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Чубенко, Екатерина Анатольевна

выводы

1. У женщин с абдоминальным ожирением и артериальной гипертензией концентрация лептина сыворотки крови выше, чем у пациенток с абдоминальным ожирением и нормальным уровнем артериального давления, наиболее высокий уровень лептина выявлен у женщин в постменопаузе.

2. Среди больных абдоминальным ожирением и метаболическим синдромом носители GG генотипа гена лептина встречаются чаще, чем в общей популяции.

3. Носительство RR генотипа гена рецептора лептина ассоциируется с более высоким уровнем лептина и инсулина, а также с большим показателем индекса массы тела.

4. У женщин с абдоминальным ожирением в сочетании с артериальной гипертензией и у женщин с метаболическим синдромом выявлено более высокое значение индекса инсулинорезистентности, чем у женщин с абдоминальным ожирением.

5. У больных абдоминальным ожирением с артериальной гипертензией и у пациентов с абдоминальным ожирением и нормальным уровнем артериального давления выявлены признаки диастолической дисфункции левого желудочка; индекс инсулинорезистентности у больных с диастолической дисфункцией выше, чем у больных с нормальной функцией левого желудочка.

6. У больных с абдоминальным ожирением и нормальным уровнем артериального давления толщина комплекса интима-медиа общих сонных артерий была в пределах нормальных значений, но больше, чем у здоровых людей. У больных метаболическим синдромом толщина комплекса интима-медиа общих сонных артерий превышала норму.

7. Терапия моксонидином у женщин с гипертонической болезнью и метаболическим синдромом в постменопаузе, наряду с отчетливым антигипертензивным эффектом (у 87% больных) и уменьшением пульсового артериального давления, сопровождается снижением массы тела, повышением индекса функциональной активности (3-клеток поджелудочной железы, улучшением показателей, характеризующих диастолическую функцию левого желудочка и уменьшением диаметра и объема левого предсердия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

При лечении женщин с гипертонической болезнью (артериальной гипер-тензией 1 и 2 степени) и метаболическим синдромом в постменопаузе следует использовать агонист имидазолиновых рецепторов моксонидин, так как наряду с отчетливым антигипертензивным действием, терапия этим препаратом сопровождается снижением массы тела, повышением содержания холестерина ЛПВП и индекса функциональной активности р-клеток поджелудочной железы, а также улучшением структурно-функциональных параметров левого желудочка и левого предсердия.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чубенко, Екатерина Анатольевна, 2009 год

1. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В. Красильникова Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. СПб. - 1999. - 208 с.

2. Аметов А.С., Демидова Т.Ю., Целиковская А.Л. Влияние лептина на регуляцию массы тела // Consilium Medicum. Сердечная недостаточность. 2001. - Т.2, №3. - С.309-316.

3. Арутюнов Г.П., Розанов А.В. Фармакотерапия артериальной гипертензии: место фиксированных комбинаций лекарственных препаратов // Артериальная гипертензия. 2003. - Т. 9, №6. - С.218-221.

4. Балаболкин М.И., Дедов И.И. Генетические аспекты сахарного диабета // Сахарный диабет. 2000. - №1. - С.2-10.

5. Баранова А.Е. Генетика адипокинов: секреторный дисбаланс жировой ткани как основа метаболического синдрома // Генетика. 2008. - Т.44, №10. -С.1338-55.

6. Баранова Е.И. Гипертоническая болезнь у женщин в постменопаузе: особенности клинических проявлений, патогенеза и лечения: Автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.06 / СПб, 1998. - 31 с.

7. Беленков Ю.Н., Чазова Е.И. Первое российское национальное многоцентровое исследование РОСА (Российское Исследование Оптимального Снижения Артериального давления) // Артериальная гипертензия. - 2003. - Т.9, N5. -С.151-154.

8. Бородина О.В., Одуд Е.А., Тимофеев А.В., Касаткина Э.П. Особенности секреции лептина у детей и подростков с ожирением // Журнал «Проблемы эндокринологии». 2003. - том 49, №5. - С.20-23.

9. Второй пересмотр рекомендаций ВНОК по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - N3 (4.1). - С. 105-120.

10. Гамошинская А.А., Казека Г.Р., Бабина Т.Д. Связь уровня лептина крови и ряда других клинических и гормональных показателей с особенностями пищевого поведения у мужчин // Бюллетень СО РАМН. 2003. -№1 (107). -С.40-44.

11. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов. Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2008. Т.7, №6. - Приложение №2. - 16с.

12. Кириченко А.А. Лечение гипертонической болезни у женщин в постменопаузе // Практикующий врач. 2003. - №1. - С.5-10.

13. Кобалава Ж.Д., Толкачева В.В., Морылева О.Н. Клинические особенности и лечение артериальной гипертензии у женщин// Сердце. 2004. - Т.З, №6.- С.284-289.

14. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертензия: ключи к диагностике и лечению. М, 2007. - 430с.

15. Конради А.О. Ремоделирование сердца и крупных сосудов при гипертонической болезни: Автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.06 / СПб, 2003. - 31 с.

16. Ларионова В.И. Клинико-генетический анализ предрасположенности к развитию атеросклероза у детей и подростков: Автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.09, 03.0015 / СПб, 2005. - 33 с.

17. Манушарова Р.А., Черкезова Э.И. Особенности лечения сахарного диабета типа 2 у женщин с менопаузальным метаболическим синдромом // Справочник поликлинического врача. 2006. - Том 04, N6. - С.42-53.

18. Мартиросов Э.Г., Николаев Д.В., Руднев С.Г. Технологии и методы определения состава тела человека. Москва: «Наука», 2006. - 248 с.

19. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Мамаев В.И. Гипертрофия миокарда левого желудочка при артериальной гипертензии: клиническое значение, диагностика, влияние антигипертензивных средств // Клиническая медицина. -2000. №10. - С.10-16.

20. Маслова Н.П., Баранова Е.И. Гипертоническая болезнь у женщин. СПб.: Издательство СПбГМУ, 2000. - 214 с.

21. Мычка В.Б., Чазова И.Е. Российская доказательная медицина программа МИНОТАВР: преимущества ретардной формы индапамида при лечении метаболического синдрома // Consilium medicum. - 2006. - Т.8, N5. - С.46-50.

22. Оганов Р.Г. Эпидемиология артериальной гипертонии в России и возможности профилактики// Терапевт, арх. 1997. - Т.69, N10. - С.66-69.

23. Оганов Р.Г. Факторы риска и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний // Качество жизни. Медицина. 2003. - №2. - С.10-15.

24. Панкрушина А.Н., Толстых К.Ю. Лептин: новые перспективы и подходы к коррекции ожирения // Вестник ТвГУ. Серия «Биология и экология». 2008. -Вып.10. - С.91-97.

25. Первые Российские рекомендации ВНОК по диагностике и лечению метаболического синдрома, (второй пересмотр). Комитет экспертов ВНОК. Москва: 2008.

26. Подзолков В.И., Хомицкая Ю.В., Можарова Л.Г. Менопаузальный метаболический синдром как один из аспектов сердечно-сосудистых заболеваний// Сердце. 2004. - Т.З, №6. - С.290-294.

27. Подзолкова Н.М., Подзолков В.И., Можарова Л.Г., Хомицкая Ю.В. Гормональный континуум женского здоровья: эволюция сердечно-сосудистого риска от менархе до менопаузы // Сердце. 2004. - Т.З, №6. - С.276-279.

28. Поллард Дж. Справочник по вычислительным методам статистики: Пер. с анл.-М.: Финансы и статистика, 1982. 344 с.

29. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (второй пересмотр). Всероссийское научное общества кардиологов. М., 2004. 18 с.

30. Рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертензии // Артериальная гипертензия. 2004. - N2. - С.65-97.

31. Репина М.А. Пери- и постменопауза: перспективы помощи женщине. -СПб, 1999.-75 с.

32. Рунион Р. Справочник по непараметрической статистике: Современный подход: Пер. с анг. М.: Финансы и статистика, 1982.-198 с.

33. Сметник В.П., Шестакова И.Г. Менопауза и сердечно-сосудистая система // Терапевт, арх. 1999. - №10. - С.61-65.

34. Сундукова Е.Л., Миняйлова Н.Н., Ровда Ю.И. Влияние лептина на клини-ко-метаболические процессы организма, развитие ожирения и синдрома инсу-линорезистентности // Журнал «Мать и Дитя в Кузбассе». 2008. - №1 (32). -С.17-22.

35. Татарский Б. А. Использование ингибиторов АПФ при лечении паро-ксизмальной формы фибрилляции предсердий // Российский кардиологический журнал. 2005. - №3. - С.58-63.

36. Торшин И.Ю., Громова О.А. Сосудистые заболевания сердца, мозга и молекулярные гены. Часть 2: роль молекулярных генов в системе гемостаза иформировании атеросклероза // Журнал «Трудный пациент». 2008. -№4. -С.3-14.

37. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа и артериальная гипертензия // Журнал для практикующих врачей "Сердце". 2003. - Т2, №3 (9). - 102-144.

38. Шиллер Н., Осипов М. А. Клиническая эхокардиография. М.: Мир, 1993. - 347 с.

39. Шишкин А.Н., Воловникова В.А. Артериальная гипертония и метаболические нарушения в постменопаузальном периоде // Терапевт, арх. 2002. — №10. - С.59-62.

40. Шляхто Е.В., Конради А.О. Роль генетических факторов в ремоделирова-нии сердечно-сосудистой системы при гипертонической болезни // Артериальная гипертензия. 2002. - Т.4, №3. - С.67-78.

41. Ahima R.S., Flier J.S. Leptin // Annu. Rev. Physiol. 2000. - Vol.62. -P.413-7.

42. Air E.L., Benoit S.C., Clegg D.J., Seeley R.J., Woods S.C. Insulin and leptin combine additively to reduce food intake and body weight in rats // Endocrinology. -2002. Vol.143. - P.2449-2452.

43. Akasaka Y., Tsunoda M., Ide Т., Murakami K. Chronic leptin treatment stimulates lipid oxidation in immortalized and primary mouse skeletal muscle cells // Bio-chim. Biophys. Acta. 2009. - Feb., Vol.1791 (2). - P.103-9.

44. Alberti K.G., Zimmet P., Shaw J. The metabolic syndrome a new worldwide definition // Lancet. - 2005. - Vol.366. - P. 1059-1062.

45. Arner P. Obesity—a genetic disease of adipose tissue? // Br. J. Nutr. 2000. -Vol.83 (suppl 1). - P.S9-16.

46. Avelar E., Cloward Т., Walker J., Farney R., Strong M., Segerson N., Gress R., Litwin S. Left Ventricular Hypertrophy in Severe Obesity Interactions Among Blood Pressure, Nocturnal Hypoxemia, and Body Mass // Hypertension. 2007. - Vol.49. -P.34-39.

47. Bado A., Levasseur S., Attoub S., Kermorgant S., Laigneau J.P., Bortoluzzi M.N., Moizo L., Lehy Т., Guerre-Millo M., Le Marchand-Brustel Y., Lewin MJ. The stomach is a source of leptin // Nature. 1998. - Vol.394. - P.790-793.

48. Benetos A., Safar M., Rudnichi A., Smulyan H., Richard J-L., Ducimetiere H., Guize L. Pulse Pressure. A Predictor of Long-term Cardiovascular Mortality in a French Male Population // Hypertension. 1997. - Vol.30. - P. 1410-1415.

49. Barouch L.A., Berkowitz D.E., Harrison R.W., O'Donnell C.P., Hare J.M. Disruption of leptin signaling contributes to cardiac hypertrophy independently of body weight in mice // Circulation. 2003. - Vol.108. - Р.75Ф-9.

50. Beltowski J., W'ojcicka G., Marciniak A., Jamroz A. Oxidative stress, nitric oxide production, and renal sodium handling in leptin-induced hypertension // Life Sci. 2004. - Vol.74. - P.2987-3000.

51. Beltowski J. Leptin and atherosclerosis // Atherosclerosis. -2006. Vol.189. -P.47- 60.

52. Bermudez E.A., Rifai N., Buring J. Interrelation-ships among circulating inter-leukin-6, C- reactive protein, and traditional cardiovascular risk factors in women // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2002. - Vol. 22 (10). - P.1668-1673.

53. Bittner V. Women and coronary heart disease risk factors // J. Cardiovasc. Risk. 2002. - Vol.9 (6). - P.315-322.

54. Bjorbaek C., Uotani S., da Silva В., Flier J.S. Divergent signaling capacities of the long and short isoforms of the leptin receptor // Journal of Biological Chemistry. 1997. - Vol.272. -P.32686-32695.

55. Blin N., Stafford D.W. A general method for isolation of high molecular weight DNA from eukaryotes // Nucleic Acids Research. 1976. - Vol.3, N9. -P.2303-2308.

56. Bodary P.F.,Westrick R.J.,Wickenheiser K.J., Shen Y., Eitzman D.T. Effect of leptin on arterial thrombosis following vascular injury in mice // JAMA. 2002. -Vol.287. -P.1706-9.

57. Boger R.H., Bode-Boger S.M., Frolich J.C. The 1-arginine-nitric oxide pathway: role in atherosclerosis and therapeutic implications // Atherosclerosis. 1996. -Vol.127. -P.l-11.

58. Bouloumie A., Marumo Т., Lafontan M., Busse R. Leptin induces oxidative stress in human endothelial cells // FASEB Journal. 1999. - Vol.13. - P.1231-1238.

59. Brochu M., Tchernof A., Turner A.N. Is there a threshold of visceral fat loss that improves the metabolic profile in obese postmenopausal women? // Metabolism. 2003. - Vol.52 (5). - P.599-604.

60. Calle E., Thun M., Petrelli J., et. al. Body-mass index and mortality in a prospective cohort of U.S. adults // New England Journal of Medicine. 1999. - Vol.341 (15). - P.1097-1105.

61. Camerino C. Low Sympathetic Tone and Obese Phenotype in Oxytocin-deficient Mice // Obesity (Silver Spring). -2009. Vol.17, N5. - P.980-984.

62. Canavan В., Salem R.O., Schurgin S., et al. Effects of physiologic leptin administration on markers of inflammation, platelet activation and platelet aggregation during caloric deprivation // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. - Vol.90. - P.5779-85.

63. Chagnon Y.C., Chung W.K., Perusse L., et al. Linkages and associations between the leptin receptor (LEPR) gene and human body composition in the Quebec Family Study // International J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1999. - Vol.23 (3). -P.278-86.

64. Chagnon Y.C., Wilmore J.H., Borecki I.B., et al. Associations between the lep-tin receptor gene and adiposity in middle-age Caucasian males from the HERITAGE family study // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol.85. - P.29-34.

65. Chazova I.E., Almazov V.A., Shlyakhto E.V. Moxonidine improves glycaemic control in mildly hypertensive, overweight patients: a comparison with metformin (ALMAZ) // Diabetes, Obesity and Metabolism. 2006. - Vol.8. - P.456-65.

66. Chua S. Jr. Signal transduction pathways for leptin: an embarrassment of riches // Diabetes. 2009. - Vol.58 (3) - P.513-4.

67. Clement K. Leptin and the genetics of obesity // Acta. Paediatr. Suppl. 1999. - Vol.88.-P.51-57.

68. Considine R.V., Considine E.L., Williams C.J., et al. The hypothalamic leptin receptor in humans: identification of incidental sequence polymorphisms and absence of the db/db mouse and fa/fa rat mutations // Diabetes. 1996. - Vol.45. - P.992-4.

69. De Michele M., Panico S., Iannuzzi A., et al. Association of obesity and central fat distribution with carotid artery wall thickening in middleaged women // Stroke. -2002. Vol.33. - P.2923-8.

70. Deakin S.P., James R.W. Genetic and environmental factors modulating serum concentrations and activities of the antioxidant enzyme paraoxonase-1 // Clin. Sci. -2004. Vol.107. - P.435^7.

71. Eckel R.H., Krauss R.M. American Heart Association call to action: obesity as a major risk factor for coronary heart disease. AHA Nutrition Committee // Circulation. 1998. - Vol.97. - P.2099-100.

72. Esler M., Vaz M., Collier G., Nestel P., Jennings G., Kaye D., Seals D., Lambert G. Leptin in human plasma is derived in part from the brain, and cleared by the kidneys //Lancet. 1998. - Mar.21. - P.351(9106):879.

73. Fei H., Okano H.J., Li C., et al. Anatomic localization of alternatively spliced leptin receptors (Ob-R) in mouse brain and other tissues // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. - Vol.94. - P.7001-5.

74. Figueroa A., Going S.B., Milliken L.A. Effects of exercise training and hormone replacement therapy on lean and fat mass in postmenopausal women // J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 2003. - Vol.58 (3). - P.266-270.

75. Fisman E.Z., Tenenbaum A., Pines A. Systemic hypertension in postmenopausal women: a clinical approach // Curr. Hypertens. Rep. -2002. Vol.4. - P.464-70.

76. Fruhbeck G. Pivotal role of nitric oxide in the control of blood pressure after leptin administration // Diabetes. 1999. - Vol.48. - P.903-8.

77. Giandomenico G., Delias C., Czekay R.P., Koschnick S., Loskutoff D.J. The leptin receptor system of human platelets // J. Thromb. Haemost. 2005. - Vol.3. -P. 1042-9.

78. Goodpaster B.H., Thaete F.L., Kelley D.E. Thigh adipose tissue distribution is associated with insulin resistance in obesity and in type 2 diabetes mellitus // Am. J. Clin. Nutr. 2000. - Vol.71. - P.885-92.

79. Gotoda Т., Manning B.S., Goldstone A.P., et al. Leptin receptor gene variation and obesity; lack of association in a white British male population // Hum. Mol. Genet. 1997. - Vol.6. - P.869-876.

80. Gottlieb M.G.V., Bodanese L.C., Leite L.E.A. Association between the Gln223Arg Polymorphism of the Leptin Receptor and Metabolic Syndrome in Free-Living Community Elderly // Metabolic syndrome and related disorders. 2009. -Vol.7 (4).-P. 1-8.

81. Grassi G., Colombo M., Sevalle G., Spaziani D., Manci G. Dissociation between muscle and skin sympathetic activity in essential hypertension, obesity, and congestive heart failure // Hypertension. 1998. - Vol.31. - P.64-67.

82. Grees T.W., Nieto F.J., Shahar E. et al. Hypertension and antihypertensive therapy as risk factors for type 2 diabetes mellitus // New England Journal of Medicine. 2000. - Vol.342, N13. - P.905-912.

83. Haenni A., Lithell H. Moxonidine improves insulin sensitivity in insulin-resistant hypertensives // Journal of Hypertension 1999. - Vol.17 (Suppl. 3). -P.S29-35.

84. Hagji P., Haris О., Bock K., Sturm G., Bauer Т., Emons G., Schulz K-D. The influence of menopause and body mass index on serrum leptin concentration // European Journal of Endocrinology. 2000. - Vol.143. - P.55-60.

85. Harrison-Bernard L.M., Raij L. Postmenopausal hypertension // Curr. Hyper-tens. Rep. 2000. - Vol.2 (2). - P.202-207.

86. Hayward C.S., Webb C.M., Collins P. Effect of sex hormones on cardiac mass // Lancet. 2001. - Vol.357 (9265). - P.1354-1356.

87. Hebebrand J., Sommerlad C., Geller F., Gorg Т., Hinney A. The genetics of obesity: practical implications // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2001. - Vol.25 (suppl 1). -P.S10-18.

88. Heo M., Leibel R.L., Boyer B.B. et al. Pooling analysis of genetic data: the association of leptin receptor (LEPR) polymorphisms with variables related to human adiposity // Genetics. 2001. - Vol.159 (3). - P. 1163-78.

89. Hi F.B., Li T.Y., Colditz G.A. Television watching and other sedentary behaviors in relation to risk of obesity and type 2 diabetes mellitus in women // JAMA. 2003. - Vol.289 (14). - P.1785-1791.

90. Hintz K.K., Aberle N.S., Ren J. Insulin resistance induces hyperleptine-mia, cardiac contractile dysfunction but not cardiac leptin resistance in ventricular myocytes // International Journal of Obesity. 2003. - Vol.27. - P.l 196-1203.

91. Hukshorn C.J., Lindeman J.H., Toet K.H., et al. Leptin and the proinflammatory state associated with human obesity // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. -Vol.89.-P. 1773-8.

92. Iacobellis G., Assael F., Ribaudo M. et al. Epicardial Fat from Echocardiography: A New Method for Visceral Adipose Tissue Prediction // Obesity Research. 2003. - Vol.ll, N2. -P.304-310.

93. International Diabetes Federation. The IDF consensus worldwide definition of the metabolic syndrome. April 14, 2005: http://www.idf.org/webdata/docs/Metac syndrome def.pdf.

94. Irwin M.L., Yasui Y., Ulrich C.M. Effect of exercise on total and intraabdominal body fat in postmenopausal women: a randomized controlled trial // JAMA. 2003. - Vol.289 (3). - P.323-330.

95. Isse N., Ogawa Y., Tamura N., et al. Structural organization and chromosomal assignment of the human obese gene // J. Biol. Chem. 1995. - Vol.270. -P.27728-33.

96. Juntunen M., Niskanen L., Saarelainen J. et al. Changes in body weight and onset of hypertension in perimenopausal women // J. Hum. Hypertens. 2003. -Vol.17.-P.775-9.

97. Kahn R., Buse J., Ferrannini E., Stern M. The metabolic syndrome: time for a critical appraisal. Joint statement from the Amerian Diabet Assotiation and European Assotiation for the Study of Diabetes // Diabetologia. 2005. - Vol.48, N9. -P. 1684-99.

98. Kamohara S., Burcelin R., Halaas J.L., Friedman J.M., Charron M.J. Acute stimulation of glucose metabolism in mice by leptin treatment // Nature. -1997. Vol.389. - P.374-377.

99. Kannel W.B. The Framingham Study: historical insight on the impact of cardiovascular risk factors in men versus women // J. Gend. Specif. Med. 2002. -Vol.5 (2). - P.7-37.

100. Karvonen M., Pesonen U., Heinonen P. et. al. Identification of new sequence variants in the leptin gene // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. - Vol.83. -P.3239-3242.

101. Kawecka-Jaszcz K., Czarnecka D., Olszanecka A. The effect of hormone replacement therapy on arterial blood pressure and vascular compliance in postmenopausal women with arterial hypertension // J. Hum. Hypertens. 2002. - Vol.16 (7). -P.509-516.

102. Keaney J.F., Larson M. G., Vasan R. S., Wilson P. W. F. et al. Obesity and systemic oxidative stress: clinical correlates of oxidative stress in the Framing-ham Study // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003. - Vol.23. - P.434-9.

103. Knudson J.D., Dincer U.D., Zhang C., et al. Leptin receptors are expressed in coronary arteries, and hyperleptinemia causes significant coronary endothelial dysfunction // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2005. - Vol.289. -P.H48-56.

104. Konstantinides S., Schafer K., Neels J.G., Delias C., Loskutoff D.J. Inhibition of endogenous leptin protects mice from arterial and venous thrombosis // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2004. - Vol.24. - P.2196-201.

105. Kopelman P.G. Obesity as a medical problem // Nature. 2000. -Vol.404. -P.635^13.

106. Lo J., Dolan S.E., Kanter L.C. et al. Effects of obesity, body composition, and adiponectin on carotid intima-media thickness in healthy women // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. - Vol.91. - P. 1677-1682.

107. Lucantoni R., Ponti E., Berselli M., et al. The A19G polymorphism in the 5' untranslated region of the human obese gene does not affect leptin levels in severely obese patients // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol.85 (10). - P.3589-3591.

108. Luukkaa V., Pesonen U., Huhtaniemi I. Inverse Correlation between Serum Testosterone and Leptin in Men // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. - Vol.83. - P.3243-3246.

109. Maingrette F., Renier G. Leptin increases lipoprotein lipase secretion by macrophages: involvement of oxidative stress and protein kinase С // Diabetes. -2003.-Vol.52.-P.2121-8.

110. Majmudar N.G., Robson S.C., Ford G.A. Effects of the menopause, gender, and estrogen replacement therapy on vascular nitric oxide activity // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol.85 (4). - P. 1577-1583.

111. Mancia G., Backer G.D., Dominiczac A. et al. Guidelines for the ma-nangement of arterial hypertension // European Heart Journal. — 2007. — Vol.28. -P.1462-1536.

112. Manson J.E., Willett W.C., Stampfer M.J., et al. Body weight and mortality among women // New England Journal of Medicine. 1995. - Vol.333. -P.677-85.

113. Marti В., Tuomilehto J., Salomaa V. Body fat distribution in the Finnish population: environmental determinants and predictive power for cardiovascular risk factor levels // J. Epidemiol. Community. Health. 1991. - Vol.45. - P.131-137.

114. Mattevi V.S., Zembrzuski V.M., Hutz M.H. Association analysis of genes involved in the leptin-signaling pathway with obesity in Brazil // Int. J. Obes. -2002. Vol.26. - P. 1179-1185.

115. Mazurek Т., Zhang L., Zalewski A.,Mannion J.D.,Diehl J.T.,Arafat H., et al. Human epicardial adipose tissue is a source of inflammatory mediators // Circulation. 2003. - Vol.108. - P.2460-6.

116. Mendelsohn M.E. Protective effects of estrogen on the cardiovascular system // Am. J. Cardiol. 2002. - Vol.89 (Suppl. 12). - P.12E-17E.

117. Mercuro G., Zoncu S., Cherchi A., Rosano G.M. Can menopause be considered an indepen-dentrisk factor for cardiovascular disease? // Ital. Heart. J. — 2001. Vol.2 (10). - P.719-727.

118. Miller A.M., Wilbur J., Chandler P.J., Sorokin O. Cardiovascular disease risk factors and menopausal status in midlife women from the former Soviet Union // Women Health. 2003. - Vol.38. - P.19-36.

119. Misra A., Vikram N.K. Clinical and pathophysiological consequences of abdominal adipos-ityand abdominal adipose tissue depots // Nutrition. 2003. -Vol.19 (5). - P.457-466.

120. Mitchell J.L., Morgan D.A., Correia M.L., et al. Does leptin stimulate nitric oxide to oppose the effects of sympathetic activation? // Hypertension. 2001. -Vol.38.-P.1081-6.

121. Modena M.G., Muia N. Jr., Aveta P. Effects of transdermal 17beta-estradiol on left ventricular anatomy and performance in hypertensive women // Hypertension. 1999. - Vol.34 (5). - P.1041-1046.

122. Moschos S., Chan J.L., Mantzoros C.S. Leptin and reproduction: a review // IndexCopernicus Journal. 2002. - Vol.77 (3). - P.433-444.

123. Murakami Т., Yamashita Т., Iida M., Kuwajima M., Shima K. A short form of leptin receptor performs signal transduction // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997. - Vol.231. - P.26-9.

124. Narkiewicz K., van de Borne P.J., Cooley R.L., Dyken M.E., Somers VK. Sympathetic activity in obese subjects with and without obstructive sleep apnea // Circulation. 1998. - Vol.98. - P.772-776.

125. Naseem K.M. The role of nitric oxide in cardiovascular diseases // Mol. Aspects. Med. 2005. - Vol.26. - P.33-65.

126. Ng C.J., Shih D.M., Hama S.Y., et al. The paraoxonase gene family and atherosclerosis // Free Radic. Biol. Med. 2005. - Vol.38. - P.153-63.

127. Northcott C.A., Poy M.N., Najjar S.M., Watts S.W. Phosphoinositide 3-kinase mediates enhanced spontaneous and agonist-induced contraction in aorta ofdeoxycorticosterone acetate-salt hypertensive rats // Circulation Research. 2002. — Vol.91.-P.360-369.

128. Ookuma M., Ookuma K., York D. Effects of leptin on insulin secretion from isolated rat pancreatic islets // Diabetes. 1998. - Vol.47. - P.219-223.

129. Oparil S., Miller A.P. Gender and Blood Pressure // The Journal of Clinical Hypertension. 2005. - Vol.7, N5. - P.300-309.

130. Park H.S., Lee K.U. Postmenopausal women lose less visceral adipose tissue during a weight reduction program // Menopause. 2003. - Vol.10 (3). -P.222-227.

131. Piatti P., Di Mario C., Monti L.D., et al. Association of insulin resistance, hyperleptinemia, and impaired nitric oxide release with instent restenosis in patients undergoing coronary stenting // Circulation. 2003. - Vol.108. - P.2074—81.

132. Poehlman E.T, Toth M.J., Ades P.A., Rosen C.J. Meno-pause-associated changes in plasma lipids, insulin-like growth factor I and blood pressure: a longitudinal study // Eur. J. Clin. Invest. 1997. - Vol.27 (4). - P.322-326.

133. Poehlman E.T. Menopause, energy expenditure, and body composition // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 2002. - Vol.81(7). - P.603-611.

134. Porreca E., Di Febbo C., Fusco L., et al. Soluble thrombomodulin and vascular adhesion molecule-1 are associated to leptin plasma levels in obese women // Atherosclerosis. 2004. - Vol.172. - P.175-80.

135. Portoles O., Sorlf J.V., Frances F., et al. Effect of genetic variation in the leptin gene promoter and the leptin receptor gene on obesity risk in a population-based case-control study in Spain // Eur. J. Epidemiol. 2006. - Vol.21 (8). - P.605-12.

136. Quinton N.D., Lee A.J., Ross R.J., et al. A single nucleotide polymorphism (SNP) in the leptin receptor is associated with BMI, fat mass and leptin levels in postmenopausal Caucasian women // Human Genetics. 2001. - Vol.108. - P.233-236.

137. Ragin C„ Dallal C., Okobia M., Modugno F., Chen J., Garte S., Taioli E. Leptin levels and leptin receptor polymorphism frequency in healthy populations // Infect. Agent. Cancer. 2009. - Vol.4 (Suppl 1). - P.S1-S13.

138. Rajapurohitam V., Gan X.T., Kirshenbaum L.A., Karmazyn M. The obesity associated peptide leptin induces hypertrophy in neonatal rat ventricular myocytes // Circ. Res. 2003. - Vol.93. - P.277-9.

139. Reaven G. Metabolic Syndrome: Pathophysiology and Implications for Management of Cardiovascular Disease // Circulation. 2002. - Vol.106. - P.286-288.

140. Ren J. Leptin and hyperleptinemia—from friend to foe for cardiovascular function // J. Endocrinol. 2004. - Vol.181. - P. 1-10.

141. Rosmond R. Association studies of genetic polymorphisms in central obesity: a critical review // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2003. - Vol.27. -P.l 141—1151.

142. Sabogal J.C., Munoz L. Leptin in obstetrics and gynecology: a review // Obstet. Gynecol. Surv. 2001. - Vol.56 (4). - P.225-230.

143. Salopuro Т., Pulkkinen L., Lindstrom J., et al. Genetic variation in leptin receptor gene is associated with type 2 diabetes and body weight: The Finnish Diabetes // Int. J. Obes. 2005. - Vol.29. - P. 1245-1251.

144. Sattar N., Wannamethee G., Sarwar N., Chernova J., Lawlor D., Kelly A., Wallace A., Danesh J., Whincup P. Leptin and Coronary Heart Disease, Prospective Study and Systematic Review // J. Am. Coll. Cardiol. 2009. - Vol.53. - P.67-175.

145. Schaffler A., Muller-Ladner U., Scholmerich J., Buchler C. Role of adipose tissue as an inflammatory organ in human diseases // Endocr. Rev. 2006. -Vol.27. - P.449-67.

146. Schwartz M.W., Seeley R.J., Campfield L.A., et al. Identification of targets of leptin action in rat hypothalamus // J. Clin. Invest. 1996. - Vol.98. -P.1101-6.

147. Sciacqua A, Candigliota M, Ceravolo R. Weight loss in combination with physical activity improves endothelial dysfunction in human obesity. Diabetes Care 2003; 26(6): 1673- 1678.

148. Shamsuzzaman A.S., Winnicki M., Wolk R., et al. Independent association between plasma leptin and C-reactive protein in healthy humans // Circulation. -2004. Vol.109. - P.2181-5.

149. Sharma A.M. Obesity and cardiovascular risk // Growth. Horm. IGF. Res. 2003. - Vol.l3(Suppl A). - P.S10-7.

150. Sharma A.M ., Wagner Т., Marsalek P. Moxonidine in the treatment of overweight and obese patients with the metabolic syndrome: a postmarketing surveillance study // J. Hum. Hypertens. 2004. - Vol.18. - P.669-675.

151. Shimizu H., Shimomura Y., Nakanishi Y., Futawatari Т., Ohtani K., Sato N., Mori M. Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects // J. Endocrinol. 1997. - Aug.154 (2). - P.285-92.

152. Silver D.L.,Wang N., Tall A.R. Defective HDL particle uptake in ob/ob hepatocytes causes decreased recycling, degradation, and selective lipid uptake // J. Clin. Invest. 2000. - Vol.105. - P. 151-9.

153. Simon J.A., Hsia J., Cauley J.A. Postmenopausal hormone therapy and risk of stroke: The Heart and Estrogen-progestin Replacement Study (HERS) // Circulation. 2001. - Vol.103 (5). - P. 638-642.

154. Snoussi K., Strosberg A.D., Bouaouina N. et al. Leptin and leptin receptor polymorphisms are associated with increased risk and poor prognosis of breast carcinoma // BMC Cancer. 2006. - Vol.6 (38) - P. 1-10.

155. Snyder E., Walts В., Perusse L., Chagnon Y.C., Weisnagel S., Rankinen Т., Bouchard C. The human obesity gene map: the 2003 update // Obes. Res. — 2004.- Vol.12.-P.369-439.

156. Staessen J.A., Gasowski J., Wang J.G. Risks of untreated and treated isolated systolic hypertension in the elderly: meta-analy-sis of outcome trials // Lancet. -2000. Vol.355 (9207). - P.865-872.

157. Strauer B.E., Brehm M., Zeus Т., Kostering M., Hernandez A., Kogler G., Wernet P. Repair of infarcted myocardium by autologous intracoronary mononuclear bone marrow cell transplantation in humans // Circulation. — 2002. — Vol.106. -P.1913-1918.

158. Sullivan J.L. Are menstruating women protected from heart disease because of, or in spite of, estrogen? Relevance to the iron hypothesis // Am. Heart. J. -2003. Vol.145 (2). - P. 190-194.

159. Sundell J., Huupponen R., Raitakari O.T., Nuutila P., Knuuti J. High serum leptin is associated with attenuated coronary vasoreactivity // Obes. Res. 2003.- Vol.11.-P.776-82.

160. Tartaglia L.A., Dembski M.,Weng X., et al. Identification and expression cloning of a leptin receptor, OB-R // Cell. 1995. - Vol.83. - P.1263-71.

161. Tchernof A., Nolan A., Sites C.K. Weight loss redu-ces C-reactive protein levels in obese postmeno-pausal women // Circulation. 2002. - Vol.105 (5). -P.564-569.

162. Thalmann S., Meier C.A. Local adipose tissue depots as cardiovascular risk factor // Cardiovascular Research. 2007. - Vol.75 (4). - P.690-701.

163. Thogersen A.M., Soderberg S., Jansson J.H., et al. Interactions between fibrinolysis, lipoproteins and leptin related to a first myocardial infarction // Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. 2004. - Vol.11. - Р.ЗЗ^Ю.

164. Torng P.L., Su T.C., Sung F.C. Effects of meno-pause on intraindividual changes in serum lipids, blood pressure, and body weight-the Chin-Shan Community Cardiovascular Cohort study // Atherosclerosis. 2002. - Vol.161 (2). - P.409-415.

165. Tuomilehto J. The DECODE Study Group. Age- and Sex-Specific Prevalence of Diabetes and Impaired Glucose Regulation in 11 Asian Cohorts // Diabetes Care. 2003. - Vol.26. - P.1770-1780.

166. Vaz M., Jennings G., Turner A., Cox H., Lambert G., Esler M. Regional sympathetic nervous activity and oxygen consumption in obese normotensive human subjects // Circulation. 1997. - Vol.96. - P.3423-3429.

167. Vecchione C., Maffei A., Colella S., et al. Leptin effect on endothelial nitric oxide is mediated through Akt-endothelial nitric oxide synthase phosphorylation pathway // Diabetes. 2002. - Vol.51. - P.168-73.

168. Velloso L.A., Savino W., Mansour E. Leptin action in the thymus // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2009. - Feb.l 153. - P.29-34.

169. Wallace A.M., McMahon A.D., Packard C.J. Plasma leptin and the risk of cardiovascular disease in the west of Scotland coronary prevention study (WOS-COPS) // Circulation. 2001. - Vol.104. - P.3052-6.

170. Wang J., Obici S., Morgan K., Barzilai N., Feng Z., Rossetti L. Overfeeding rapidly induces leptin and insulin resistance // Diabetes. 2001. - Vol.50. -P.2786-2791.

171. Wang Т., Parise H., Levy D., Wolf P., Vasan R., Benjamin E. Obesity and the Risk of New-Onset Atrial Fibrillation // JAMA. 2004. - Vol.292. - P.2471-2477.

172. Wassertheil-Smoller S., Hendrix S.L., Limacher M. WHI Investigators. Effect of estrogen plus progestin on stroke in postmenopausal women: the Women's Health Initiative: a randomized trial // JAMA. 2003. - Vol.289 (20). - P.2673-2684.

173. Wing R.R., Matthews K.A., Kuller L.H. Waist to hip ratio in middle-aged women. Associations with behavioral and psychosocial factors and with changes in cardiovascular risk factors // Arterioscler. Thromb. 1991. - Vol.l 1 (5). -P.1250-1257.

174. Wofford M.R., Hall J.E. Pathophysiology and treatment of obesity hypertension // Curr. Pharm. Des. 2004. - Vol.10. - P.3621-37.

175. Wong N.D., Thakral G., Franklin S.S. Preventing heart disease by controlling hypertension: impact of hypertensive subtype, stage, age, and sex // Am. Heart. J. 2003. - Vol.145 (5). - P.888-895.

176. Yamagishi S., Imaizumi T. Diabetic vascular complications: pathophysiology, biochemical basis and potential therapeutic strategy // Curr. Pharm. Des. — 2005. Vol. 11.- P.2279-99.

177. Yudkin J.S., Eringa E., Stehouwer C.D. "Vasocrine" signalling from perivascular fat: a mechanism linking insulin resistance to vascular disease // Lancet. -2005.- Vol.365. -P.l817-20.

178. Zanetti M., Barazzoni R., Vadori M., et al. Lack of direct effect of moderate hyperleptinemia to improve endothelial function in lean rat aorta: role of calorie restriction // Atherosclerosis. 2004. - Vol.175. - P.253-9.

179. Zhang Y., Proenca R., Maffei M., Barone M., Leopold L., Friedman J.M. Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue // Nature. -1994. Vol.372. - P.425-432.

180. Zhang W., Telemaque-Potts S., Anderson P.R., Wang Z., An J., New-gard C.B., Victor R.G. OR-2: Adenoviral leptin as gene therapy for obesity related hypertension // American Journal of Hypertension. 2002. - Vol.15. - P. 1A-10A.

181. Zhao S.P., Wu Z.H. Atorvastatin reduces serum leptin concentration in hypercholesterolemic rabbits // Clin .Chim. Acta. 2005. - Vol.360. - P.133-40.

182. Ziccardi P., Nappo F., Giugliano G. Reduction of inflammatory cytokine concentrations and improvement of endothelial functions in obese women after weight loss over one year // Circulation. 2002. - Vol.105 (7). - P.804-809.

183. Zimmet P., Shaw J., Alberti G. Preventing type 2 diabetes and the dys-metabolic syndrome in the real world: a realistic view // Diabetic medicine. 2003. -Vol.20 (9). - P.693-702.

184. Zoico E., Di Francesco V., Bissoli L., Mazzali G., Fontana G., Giuliano K., Bosello O., Zamboni M. Interrelationships between leptin resistance, body composition, and aging in elderly women // J. Am. Geriatr. Soc. 2008. - Vol.56 (9). -P. 1768-9.