Роль гормонозаместительной терапии в коррекции метаболических нарушений у женщин в пери- и постменопаузе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Лаура, Наталья Борисовна

• Лаура, Наталья Борисовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лаура, Наталья Борисовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 .Современные представления о здоровье женщин в пери- и постменопаузе.

1.1 .Метаболический синдром у женщин в пери- и постменопаузе.

1.1.1 .Инсулинорезистентность в пери- и постменопаузе.

1.1.2.Ожирение в пери- и постменопаузе.

1.2.Современные представления о лечении метаболического синдрома.

ГЗ.Современные представления о заместительной гормональной терапии.

ГЛАВА 2. Общая характеристика материала и методы исследования.

2.1 .Краткая характеристика пациенток.

2.2.Методы исследования.

2.3.Статистическая обработка результатов исследования.

ГЛАВА З.Роль различных режимов ЗГТ в коррекции климактерического синдрома и психоэмоционального статуса у женщин с менопаузальным метаболическим синдромом.

3.1.Оценка влияния заместительной гормональной терапии на тяжесть климактерия у женщин с менопаузальным метаболическим синдромом.

3.2.0птимизация психоэмоционального статуса у женщин с менопаузальным метаболическим синдромом на фоне различных режимов заместительной гормональной терапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль гормонозаместительной терапии в коррекции метаболических нарушений у женщин в пери- и постменопаузе»

Современные демографические тенденции таковы, что при низкой рождаемости остается высоким показатель смертности, а в итоге сохраняется отрицательным прирост населения. Население Земного шара постепенно уменьшается, при этом, растет процент пожилых людей, в том числе женщин. По данным прогнозов ВОЗ в XXI веке намечается значительное постарение населения (ВОЗ, 1997). В России с 1939 года продолжительность жизни женщин выросла с 49,6 лет до 72,2 лет в 1999 году (Е.А. Тишук, 2001). Рост продолжительности жизни привел к тому, что современная популяция женщин проводит одну треть жизни в периодах пери- и постменопаузы (В.И. Кулаков, 1996; Г.М. Савельева и соавт., 1997; Е.М. Вихляева, 2000). Показатели вероятной продолжительности жизни должны быть дополнены оценкой среднего числа лет здоровой жизни, когда люди могут ею наслаждаться (ВОЗ, 1997). Важность этого положения достигается тем, что повышение продолжительности жизни будет бесплодным достижением, если оно не будет сопровождаться эквивалентным или даже более выраженным увеличением числа лет жизни с хорошим состоянием здоровья и с неограниченными физическими, психическими и интеллектуальными возможностями (ВОЗ, 1997). Четырьмя основными целями стратегии достижения здоровья для всех, по данным региональной публикации ВОЗ «Здоровье населения в Европе - 1997г.», являются: обеспечение справедливости в отношении здоровья, улучшение качества жизни, увеличение продолжительности здоровой жизни и продление сроков жизни.

Поэтому, в настоящее время вопрос здоровья женщин переходного периода по своей актуальности в обществе стоит в одном ряду, с такими проблемами, как охрана репродуктивного здоровья женщин и детей, наркомания и СПИД. В связи с этим становится крайне важным расширение знаний о физиологических и патологических процессах, протекающих в переходном, климактерическом периоде женщины, так как это позволит обоснованно проводить профилактику и лечение заболеваний, характерных именно для этого периода. В результате, станет возможным достижение важнейшей цели — улучшение качества жизни, увеличение продолжительности здоровой жизни и продление сроков жизни женщин, выполнивших репродуктивную функцию, но продолжающих активно участвовать в социальной жизни общества.

В переходном периоде женщины возникает каскад изменений в органах и системах, приводящих к резкому увеличению заболеваемости сердечно-сосудистой патологией, которая является основной причиной смертности в данной возрастной группе (ВОЗ, 1997; С.Б. Маличенко и соавт., 2000; В.П. Сметник 2001; Genazzani A.R., 2001). В возрасте 45—65 лет какой-либо формой сердечно-сосудистых заболеваний страдает каждая девятая женщина, в то время как после достижения 65 лет эта патология отмечается уже у каждой третьей. Разделение женщин, находящихся в пременопаузальной и по-стменопаузальной фазах, выявило, что у последних в 2 раза чаще выявляется заболеваемость сердца и сосудов после достижения этого физиологического рубежа (Kannel W.B. et al., 1976). Для женщин в постменопаузе характерны некоторые черты метаболического синдрома, а именно, инсулинорезистент-ность, гиперинсулинемия, прибавка массы тела с формированием абдоминального ожирения, дислипидемия и др. (С.Б.Маличенко, 1998; В.П. Сметник и соавт., 2001; Spencer С.Р. et al., 1997; Genazzani A.R., 2001). В связи с этим, появился термин "менопаузальный метаболический синдром" (ММС) (В.П. Сметник, 2001; Н.Г. Шестакова, 2001; Despres J.P., 1993; Spencer С.Р. et al., 1997). Обращает на себя внимание тесная взаимосвязь сердечно-сосудистых и метаболических нарушений, прогрессирующих у женщин в менопаузе. Все это диктует необходимость профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и метаболических расстройств у женщин старшей возрастной группы.

Развитие патологических процессов в каждом конкретном случае происходит на фоне изменений реактивности основных гомеостатических систем. Нормальное функционирование организма невозможно, если адаптационные системы находятся в состоянии истощения. Особенно важно оценивать состояние этих систем, в так называемом, переходном периоде жизни женщины - пе-рименопаузе, представляющем собой пограничное состояние между нормой и патологией и сопровождающемся напряжением регуляторных механизмов по поддержанию гомеостаза (И.О. Крыжановская, 2000).

В полном объеме характер патогенетических взаимодействий при ме-нопаузальном метаболическом синдроме пока не изучен, но, можно полагать, что этиологическим фактором возникновения всех обменных нарушений является снижение уровня половых гормонов. В связи с этим для коррекции метаболических нарушений в состав комплексной терапии является логичным включение препаратов заместительной гормональной терапии (О.Д. Стекольщикова, 1999; В.П. Сметник, 2001). Заместительная гормональная терапия, применяемая с целью коррекции дефицита эстрогенов, возникающих в результате естественной или хирургической менопаузы, позволяет достичь реального улучшения физического и психологического состояния женщин и способствует значительному улучшению их качества жизни (Е.М. Вихляева, 2000; И.О. Крыжановская, 2000; С.Б. Маличенко, 2000; ЯЗ. Зай-диева, 2001; А.А. Кириченко и соавт., 2001; И.А. Краснова и соавт., 2001; О.Е. Локтионова и соавт., 2001; В.П. Сметник и соавт., 2002; В.П. Сметник, Kloosterboer H.J., 2003; Genazzani A.R., 2001).

Дальнейшее изучение патогенетических аспектов ММС позволит лучше разобраться в механизмах метаболической дисрегуляции и разработать адекватные схемы комплексной терапии обменных нарушений у женщин в пери- и постменопаузе.

Все вышеизложенное послужило основанием для проведения настоящего исследования, цслыо которого явилось изучение особенностей течения климактерического синдрома и оценка эффектов различных режимов заместительной гормональной терапии у женщин с менопаузальным метаболическим синдромом.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задами:

1. Провести сравнительный анализ особенностей течения климактерического синдрома у женщин с менопаузальным метаболическим синдромом и без метаболических расстройств.

2. Исследовать особенности психоэмоциональных расстройств у женщин с менопаузальным метаболическим синдромом.

3. На основании изучения состояния углеводного и липидного обменов, а также чувствительности тканей к инсулину выявить наиболее ранние маркеры менопаузального метаболического синдрома.

4. Выявить закономерности выработки провоспалительных цитокинов, синтезируемых в абдоминальной клетчатке (ТНФ-а и ИЛ-6) у женщин с менопаузальным метаболическим синдромом.

5. Провести сравнительный анализ эффектов различных режимов ЗГТ у женщин с менопаузальным метаболическим синдромом.

Научная новизна работы

Впервые показана значимость определения стимулированного глюкозой иммунореактивного инсулина, а также расчета стимулированного индекса Саго в ранней диагностике инсулинорезистентности у женщин в пери- и постменопаузе.

Впервые оценено значение провоспалительных цитокинов (интерлей-кина-6 и туморнекротического фактора-а) в патогенезе менопаузального метаболического синдрома.

Впервые изучено влияние монотерапии эстрогенами (17р-эстрадиол) и комбинированной ЗГТ (17[}-эстрадиол + дидрогестерон) на стимулированную глюкозой концентрацию иммунореактивного инсулина в крови и на стимулированный индекс Саго у женщин с менопаузальным метаболическим синдромом.

Впервые изучено влияние монотерапии эстрогенами (17|3-эстрадиол) и комбинированной ЗГТ (17Р-эстрадиол + дидрогестерон) на концентрацию интерлейкина-6 и туморнекротического фактора-а в сыворотке крови у женщин с менопаузальным метаболическим синдромом.

Практическая значимость работы

Наличие менопаузального метаболического синдрома у женщин, включенных в исследование по антропометрическим параметрам, полностью подтвердилось при исследовании иммунореактивного инсулина и расчете индекса Саго.

Для выявления скрытых нарушений в углеводном обмене у женщин в пери- и постменопаузе необходимо проведение глюкозотолерантного теста, которое позволяет на ранних этапах выявить нарушение толерантности к глюкозе в группе высокого риска по развитию сахарного диабета. Своевременная диагностика способствует раннему началу коррекции нарушений углеводного обмена и профилактике диабетических осложнений.

Для максимально раннего выявления инсулинорезистентности необходимо проведение орального глюкозотолерантного теста с определением инсулина через 2 часа после нагрузки глюкозой.

Применение комбинированной заместительной гормональной терапии, содержащей 17Р-эстрадиол и дидрогестерон, способствует уменьшению висцерального ожирения, снижению гиперинсулинемии, инсулинорезистентности, положительно влияет на углеводный и липидный обмен, поэтому этот режим ЗГТ может быть рекомендован женщинам с менопаузальным метаболическим синдромом в перименопаузе и после субтотальной гистерэктомии.

Реализация результатов работы

Результаты исследования внедрены в работу отделения эндокринологии областной клинической больницы г. Ростова-на-Дону, женской консультации поликлиники № 16 г.Ростова-на-Дону.

Основные положения диссертации используются в лекционных курсах, практических и семинарских занятиях на кафедре акушерства и гинекологии № 3 ФПК и кафедре внутренних болезней № 1 РостГМУ.

Результаты исследования использовались при подготовке клинико-диагностических стандартов в гинекологии. 1

Апробация работы

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ. В завершенном виде диссертация апробирована на конференции сотрудников кафедры акушерства и гинекологии № 3 ФПК РостГМУ и на заседании Ростовского общества акушеров-гинекологов, эндокринологов.

Положении диссертации, выносимые на защиту:

Результаты исследования показали высокую информативность ОГТТ с исследованием иммунореактивного инсулина натощак, и через 2 часа после нагрузки глюкозой, что способствует ранней диагностике нарушений в углеводном обмене и инсулинорезистентности.

Показана роль провоспалительных цитокинов ТНФ-а и HJ1-6 и значение «адипозо-инсулиновой оси» в развитии менопаузального метаболического синдрома.

Применение монотерапии эстрогенами в течение шести месяцев не приводит к изменению антропометрических параметров, отражающих абдоминальное ожирение, не усугубляет инсулинорезистентность, улучшает показатели углеводного обмена, способствуя переходу нарушенной толерантности к глюкозе в норму, снижает уровень триглицеридов в крови.

Патогенетически обоснованной терапией климактерических расстройств у женщин с менопаузальным метаболическим синдромом в периме-нопаузе и. после субтотальной гистерэктомии является комбинированная ЗГТ, в составе 17-J3 эстрадиола и дидрогестерона, которая способствует уменьшению выраженности абдоминального ожирения, снижению гиперини сулинемии, уменьшению инсулинорезистентности, благоприятно влияет на углеводный обмен, нивелируя нарушение толерантности к глюкозе и липид-ный обмен, повышая уровень холестерина липопротеидов высокой плотности и снижая гипертриглицеридемию и уровень холестерина липопротеидов низкой плотности.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы (глава 1), материалов и методов обследования (глава 2), трех глав собственных исследований (главы 3,4,5), обсуждения полученных результатов (глава 6), выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 72 работы на русском и 130 на иностранных языках, приложения. Работа изложена на 169 машинописных страницах, содержит 29 таблиц, 14 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Лаура, Наталья Борисовна

ВЫВОДЫ

1. Синдромообразующие заболевания у женщин, развивающиеся в период пе-рименопаузы и входящие в состав менопаузального метаболического синдрома (абдоминальное ожирение, нарушение толерантности к глюкозе, артериальная гипертензия) являются информативными маркерами, позволяющими диагностировать климактерический синдром на ранних этапах его развития.

2. Менопаузальный метаболический синдром сопровождается депрессивными и тревожными расстройствами средней степени выраженности, то есть нарушением психической адаптации. Заместительная гормональная терапия приводит к плавной коррекции психоэмоциональных нарушений у женщин с менопаузальным метаболическим синдромом.

3. У женщин с менопаузальным метаболическим синдромом в 44% случаев отмечено нарушение толерантности к глюкозе, дислипидемия в 91% случаев, базальная гиперинсулинемия в 25% случаев, стимулированная гиперинсулинемия в 93% случаев. Наиболее ранним и информативным маркером менопаузального метаболического синдрома является стимулированный индекс Саго, который тесно коррелирует с окружностью талии (г= - 0,722), с коэффициентом ОТ/ОБ (г= - 0,604), и с индексом массы тела (г= - 0,611).

4. Менопаузальный метаболический синдром сопровождается существенным повышением концентрации туморнекротического фактора-а и интерлейкина-6 в сыворотке крови, в 9 и 7 раз соответственно. При этом, под воздействием заместительной гормональной терапии уровень туморнекротического фактора-а снижается: на фоне монотерапии эстрогенами на 41%, на фоне комбинированной ЗГТ на 49%, а уровень интерлейкина-6 не изменяется.

5.Комбинированная заместительная гормональная терапия (17(3-эстрадиол+дидрогестерон) является патогенетически оправданной у женщин с менопаузальным метаболическим синдромом в перименопаузе и после субтотальной гистерэктомии, так как приводит к уменьшению абдоминального ожирения, снижению инсулинорезистентности, улучшению показателей углеводного и липидного обменов, тем самым повышая адаптационные возможности организма по преодолению метаболического и гормонального дистресса.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью раннего выявления климактерического синдрома при обращении женщин, находящихся в возрасте перименопаузы к врачу с любыми жалобами, не обязательно касающимися патологического климакса, необходимо тестирование женщин с помощью шкалы модифицированного менопаузального индекса.

2. С целью раннего выявления менопаузального метаболического синдрома возможно проведение скриннинговых антропометрических исследований: ИМТ, ОТ и коэффициента ОТ/ОБ, и при значениях ИМТ >25,0 кг/м , ОТ >80 см, ОТ/ОБ >0,85, необходимо определение концентрации инсулина натощак и через 2 часа после нагрузки глюкозой, с расчетом тощакового и стимулированного индексов Саго.

3. Для выявления скрытых нарушений в углеводном обмене у женщин в пери- и постменопаузе необходимо проведение стандартного орального глюкозотолерантного теста, которое позволяет на ранних этапах выявить нарушения толерантности к глюкозе в группе высокого риска по развитию сахарного диабета.

4. Для коррекции климактерических симптомов у женщин с менопаузальным метаболическим синдромом в перименопаузе и после субтотальной гистерэктомии оптимальным является комбинированная ЗГТ, содержащая 17(3-эстрадиол и дидрогестерон.

4. Для коррекции климактерических симптомов у женщин с менопаузальным метаболическим синдромом после тотальной гистерэктомии препаратами выбора являются трансдермальные системы, содержащие 17Р-эстрадиол.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лаура, Наталья Борисовна, 2004 год

1. Александровский Ю.А. Состояния психической дезадаптации и их компенсация. М.: Наука, 1976. - 272 с.

2. Бурчинский С.Г., Дупленко Ю.К. Анализ современного состояния и перспектив развития геронтологических исследований (по результатам международной экспертизы) //Проблемы старения и долголетия. 1994. Т.4, №4/3.-С. 275 -283.

3. Бутрова С.А. Метаболический синдром и роль абдоминального ожирения в его развитии //Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа. /Под ред. И.И.Дедова. М., 2000. - С. 38 - 51.

4. Бутрова С.А. Ожирение (этиология, патогенез, классификация). // Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа. /Под ред. И.И.Дедова. М., 2000. - С. 5 - 14.

5. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению //РМЖ. 2001. - Т. 9, №2. - С. 56 - 60

6. Вихляева Е.М. Постменопаузальный синдром и стратегия заместительной гормональной терапии //Акуш. и гинек. 1997. - № 5. - С. 51-56.

7. Вихляева Е.М. Климактерический синдром // Руководство по эндокринной гинекологии /Под ред. Е.М. Вихляевой. М.: МИА, 2000. - С. 603-650.

8. ВОЗ. Здоровье населения в Европе 1997г.: Региональные публикации ВОЗ, Европейская серия, № 83. - Пер. с англ. А.Ф. Шелепин. - ВОЗ. Европейское региональное бюро, 1998. - 96 с.

9. Гинзбург М.М., Козупица Г.С., Сергеев О.В. Связь инсулина и артериального давления при ожирении у женщин //Проблемы эндокринологии. 1996. - Т.42, №4. - С. 25-27.

10. Ю.Гинзбург М.М., Козупица Г.С. Синдром инсулинорезистентности // Проблемы эндокринологии. 1997. - Т.43, № 1. - С.40-43.

11. П.Гинзбург М.М., Сергеев О.В., Козупица Г.С. Зависимость артериального давления от распределения жира у женщин, больных ожирением //Проблемы эндокринологии. 1997. - Т. 43, № 1.- С. 31-33.

12. Гинзбург М.М., Козупица Г.С., Крюков Н.Н. Ожирение и метаболический синдром. Влияние на состояние здоровья, профилактика и лечение. — Самара: Парус, 2000. 159с.

13. Гинзбург М.М., Крюков Н.Н. Ожирение. М.: Медпрактика-М, 2002. -127с.

14. М.Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1999. - 459с.

15. Григорян О.Р., Анциферов М.Б. Влияние заместительной гормональной терапии на углеводный и жировой обмен у больных в постменопаузе с нарушениями углеводного обмена //Акушерство и гинекология. 2002. -№5.-С. 51-54.

16. Диденко В.А. Метаболический синдром X: история вопроса и этиопатогенез //Лаб. мед. 1999. - № 2. - С. 49-57.

17. Душейко О.Ю. Коррекция гормонально-метаболических нарушений у женщин в перименопаузе с абдоминальным типом ожирения: Автореф. дис. .канд. мед. наук. 14.00.01 /Ростовский НИИ акушерства и педиатрии. Ростов н/Д., 2003. - 24 с.

18. Зайдиева Я.З. Гормонопрофилактика и коррекция системных нарушений у женщин в перименопаузе: Автореф. дис. .д-ра мед. наук. М., 1997. -36с.

19. Калашникова М.Ф., Сыч Ю.П., Катхурия Ю.Б., Мельниченко Г.А. Использование свойств гестагенного компонента заместительной гормональной терапии у больных с эндокринопатиями //РМЖ. 2000. - Т. 8,№ 11.-С. 461-464.

20. Краснова И.А., Сущевич Л.В., Климова И.В., Коновальчикова Т.Л., Бреусенко В.Г. Заместительная гормональная терапия Фемостоном убольных с постгнстерэктомическим синдромом //Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 2001. - № 1. - С. 68-73.

21. Кириченко А.А., Новичкова Ю.Н., Никулина Ж.С., Оганесян К.Щ., Сметник В.П. Влияние терапии ливиалом на сердечно-сосудистую систему и липидный спектр крови в постменопаузе //РМЖ. 2001. - Т. 9, №9. - С. 375-380.

22. Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертония и ожирение: случайная ассоциация или причинно-следственная связь? //Клиническая фармакология и терапия. 2000. - Т. 9, № 3. - С. 35-39.

23. Кондратьева Е.Н., Болотова И.Г., Кольченко О.Л., Арсенин С.Л. Лечение фемостопом климактерического синдрома у женщин с заболеваниями печени и желчевыводящих путей //Акушерство и гинекология. 2002. -№ 1.-С.51.

24. Концевой В.А., Медведев А.В., Яковлева О.Б. Депрессии и старение. //Депрессии и коморбидные расстройства./Под ред. А.Б.Смулевича М.: Б.и., 1997.-С. 114-122.

25. Кулаков В.И. Менопаузальный синдром (клиника, диагностика профилактика и ЗГТ). М.: Медицина, 1996. - 64 с.

26. Либерман И.С. Метаболический синдром в свете эволюционно-генетических закономерностей //Российский кардиологический журнал. -2002. -№1.-С. 85-89.

27. Локтионова О.Е., Бреусенко В.Г., Голова Ю.А., Краснова И.А., Богинская Л.Н. Применение конъюгированных эстрогенов для лечения климактерических расстройств после гистерэктомии у пациенток в перименопаузе //Гинекология. 2001. - Том 3, № 4. - С. 116-120.

28. Лякишев А.А. Коррекция дислипидемий у женщин в периоде постменопаузы //РМЖ. 2001. - Том 9, № 9. - С. 362-365.

29. Марова Е.М. Остеопороз: клиника, диагностика, лечение //РМЖ. 2001.Т. 9, № 9. - С. 374-376.

30. Маличенко С.Б. Дисметаболический постменопаузальный синдром: Клиника, диагностика, лечение. Автореф. дис. . докт. мед. наук. 14.00.05/ Рос. мед. акад. последипл. образования. -М., 1998. 38с.

31. Маличенко С.Б., Амяльева Е.П., Лазебник Л.Б. Вазоактивные эффекты фемостона у женщин с метаболическим постменопаузальным синдромом //Клиническая медицина. 2000. - № 6. - С. 48-53.

32. Меныникова Е.В. Адаптационные эффекты гормонозаместительной терапии ливиалом. Автореф. дис. канд. мед. наук. 14.00.01 /Ростовский государственный мед. университет. Ростов н/Д., 2000. - 24с.

33. Мамедов М.Н., Перова Н.В., Метельская В.А. Компоненты метаболического синдрома у больных с артериальной гипертензией //Кардиология. 1997. - №. 12. - С. 37-41.

34. Мороз В.В., Молчанова Л.В., Щербакова Л.Н., Кравченко-Бережная Н.Р., Мещеряков Г.Н. Показатели липидного обмена у больных в критических состояниях //Анестезиология и реаниматология. 2001. -№ 6. - С.4-6.

35. Мороз В.В., Бессекеев А.А., Молчанова Л.В., Щербакова Л.Н. Особенности изменений некоторых показателей липидного обмена у больных с тяжелой механической травмой //Анестезиология и реаниматология. 2003. -№ 6. - С.4-7.

36. Насонов Е.Л. Профилактика и лечение остеопороза: современное состояние проблемы //РМЖ. 1998. - Т. 6, № 18. - С. 1176-1180.

37. Никитин Ю.П., Казека Г.Р., Симонова Г.И. Распространенность компонентов метаболического синдрома X в неорганизованной городской популяции //Кардиология. 2001. - № 1. - С.37-40.

38. Парфенова Н.С. Метаболический синдром //Российский кардиологический журнал. 1998. - № 2. - С.42-48.

39. Перова Н.В., Метельская В.А., Мамедов М.Н., Органов Р.Г. Методы раннего выявления и коррекции метаболического синдрома //Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2001. - № 1. - С.18-31.

40. Подзолкова Н.М., Подзолков В.И., Глазкова O.JL, Топольская И.В. Метаболический синдром у женщин: две грани единой проблемы //Акушерство и гинекология. 2003. - № 6. - С. 28-33.

41. Прилепская В.Н, Царева Н.В. Менопауза: возможности заместительной гормонотерапии //РМЖ. 1998. - Т. 6, №8. - С. 501-505.

42. Прилепская В.Н. Ожирение в практике акушера-гинеколога //Акушерство и гинекология. 2003. - № 5. - С. 59-65.

43. Репина М.А. Возможности климонорма для лечения нарушений, обусловленных выключением функции яичников //Гинекология. 2001. — Т. 3, № 4. - С. 120-124.

44. Репина М.А. Менопаузальный метаболический синдром и ожирение //Журнал Акушерства и женских болезней. 2003. - №3. - С.75-84.

45. Савельева Г.М., Бреусенко В.Г., Каппушева JLM. Постменопауза. Физиология и патология //Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1997. - № 2. - С. 45-50.

46. Серов В.Н., Кожин А.А., Прилепская В.Н. Клинико-физиологические основы гинекологической эндокринологии. Ростов н/Д.: «Эверест», 1998.-368 с.

47. Сметник В.П. Климактерические расстройства и принципы заместительной гормонотерапии. М.: Materia MediKa (Фармарус Принт), 1996. - С. 163—169.

48. Сметник В.П. Перименопауза от контрацепции до заместительной гормонотерапии //Ж. акуш. и жен.болезней. - 1999. - Т. 48, № 1. - С. 89-93.

49. Сметник В.П., Горбаченков А.А., Попков С.А., Шестакова И.Г. Возможности заместительной гормональной терапии при сердечнососудистых заболеваниях у женщин. -М.: Б.и., 2001. 36с.

50. Сметник В.П., Шестакова И.Г. Влияние длительной заместительной терапии Фемостоном на массу тела и характер распределения жира у женщин в постменопаузе //Климактерий. 2002. - №1. - С.22-23.

51. Сметник В.П., Kloosterboer H.J. Эволюция заместительной гормональной терапии //Климактерий. 2003. - № 1. - С. 1-4.

52. Смирнова О.М., Новая классификация и критерии диагностики сахарного диабета //Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа. /Под ред. И.И.Дедова. М., 2000. - С. 49-53.

53. Смулевич А.Б. Депрессии в общеклинической практике. М.: Берег, 2000. - 160 с.

54. Стеколыцикова О.Д. Особенности метаболических нарушений и заместительная гормональная терапия в пери- и постменопаузе у больных с инсулиннезависимым сахарным диабетом //Проблемы эндокринологии. -1999.-№4.-С. 37-40.

55. Стрюк Р.И. Особенности антигипертензивной терапии при метаболическом синдроме //Клиническая медицина. 2002 . - № 1. - С.19-21.

56. Титов В.Н. Функциональная роль холестерина: различие пулов холестерина в клетке и отдельных классах липопротеинов крови //Клиническая лабораторная диагностика. 2000. -№ 3. - С. 3-10.

57. Тишук Е.А. Очерки здоровья населения Российской федерации (современное состояние и тенденции развития) //Качество медицинской помощи. 2001. - №3. - 71с.

58. Фардзинова Е.Г. Особенности вегетативной регуляции витальных функций у женщин в перименопаузе. Автореф. дис. . канд. мед. наук. 14.00.01 /Ростовский государственный мед. университет. Ростов н/Д.,2001.-24с.

59. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г., Малинин В.В., Кузнецов С.В. Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии: достижения и перспективы //Клиническая геронтология. 1998. -№ 1. - С.3-9.

60. Хайдар Кассем Али. Особенности адаптационных реакций у женщин, перенесших гистерэктомию с билатеральной овариэктомией. Автореф. дис. . канд. мед. наук. 14.00.01 /Ростовский государственный мед. университет. Ростов н/Д., 2000. - 22с.

61. Ханин Ю.Л. Краткое руководство к применению шкалы реактивной и личностной тревоги Спилбергера. М.: Медицина, 1976. -26с.

62. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром //Consilium medicum.2002. Т. 04, N 11. - С.587-590.

63. Чугунова Л.А. Дислипопротеинемия и ее лечение при сахарном диабете 2 типа //Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа. /Под ред. И.И.Дедова. М., 2000. - С. 38-51.

64. Шостак Н.А., Аничков Д.А. К вопросу о диагностических критериях метаболического синдрома //РМЖ. 2002. - Т. 10, № 27. - С.1255-1257.

65. Шестакова И.Г. Влияние различных режимов заместительной гормональной терапии на основные компоненты метаболического синдрома у женщин в пери- и постменопаузе: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-М., 2001.-22с.

66. Шестакова И.Г. Влияние заместительной гормональной терапии препаратом Фемостон на массу тела и углеводный обмен у женщин в перименопаузе //Проблемы репродукции. 2001.- Т. 7, № 2. - С.46-48.

67. Яшков Ю.И. Хирургические методы лечения ожирения. // Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа /Под ред. И.И.Дедова. -М., 2000. С.24-34.

68. Araujo D.A., Farias M.L., Andrade A.T. Effects of transdermal and oral estrogen replacement on lipids and glucose metabolism in postmenopausal women with type 2 diabetes mellitus //Climacteric. 2002. - Vol. 5, №3. - P. 286-292.

69. Argiles J.M., Lopez-Soriano J., Busquets S., Lopez-Soriano F.J. Journey from cachexia to obesity by TNF.//FASEB J. 1997. - Vol. 11,№ 10. - P.743-751.

70. Bardel A., Wallander M.A., Svardsudd K. Hormone replacement therapy and symptom reporting in menopausal women: a population-based study of 35-65-year-old women in mid-Sweden //Maturitas. 2002. - Vol. 41, №1. P. 7-15.

71. Barret-Connor E., Wenger N.K., Grady D., Mosca L., Collins P., Kornitzer M., Cox D.A., Moscarelli E., Anderson P. W. Coronary heart disease in women, randomized clinical trials, HERS and RUTH //Maturitas. 1998. -Vol. 31.-P. 1-7.

72. Belchetz P.E. Hormonal treatment of postmenopausal women //N. Engl. J. Med. 1994. Vol. 330. - P. 1062-1071.

73. Bernard-Poenaru O., Roux C., Blanque R., Gardner C., de Vemejoul M.C., Besedovsky H. O., del Rey A. Immune-neuroendocrine interaction: facts and hypotheses //Endocr. Rev. 1996. - Vol.17. - P. 64-102.

74. Boden G. Role of fatty acids in the pathogenesis of insulin resistance and NIDDM //Diabetes. 1997. - Vol. 46. - P. 3-10.

75. Bray G.A. Obesity: a time bomb to be defused //Lancet. 1998. - Vol. 352, № 18.-P. 160-161.

76. Brooks-Asplund E.M., Tupper C.E., Daun J.M., Kenney W.L., Cannon J.G. Hormonal modulation of interleukin-6, tumor necrosis factor and associated receptor secretion in postmenopausal women //Cytokine. 2002. - Vol.19, № 4. -P. 193-200.

77. Bullo-Bonet M., Garcia-Lorda P., Lopez-Soriano F.J., Argiles J.M., Salas-Salvado J. Tumour necrosis factor, a key role in obesity? //FEBS Lett. 1999. -Vol. 451, №3.- P. 215-219.

78. Bush T.L. Extraskeletal effects of estrogen and the prevention of atherosclerosis //Osteoporos Int. 1991. - Vol. 2. - P. 5-11.

79. Campbell M., Mathys M., Cohen-Solal M.E. Bone-resorbing cytokines from peripheral blood mononuclear cells after hormone replacement therapy: a longitudinal study //Osteoporos Int. 2001. - Vol. 12. № 9. - P. 769-776.

80. Caro J.F. Insulin resistance in obese and nonobese men //J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991. - Vol. 73. - P. 691 - 695.

81. Chmouliovsky L., Habicht F., James R.W., Lehmann Т., Campana A., Golay A. Beneficial effect of hormone replacement therapy on weight loss in obese menopausal women //Maturitas. -1999. Vol.32, № 3. - P. 147-153.

82. Cleary M. The role of DHEA in obesity //Debydroepiandrosterone. Berlin, 1990. - P.207 -30.

83. Corica F., Allegra A., Corsonello A., Buemi M., Calapai G., Ruello A., Nicita Mauro V., Ceruso D. Relationship be tween plasma leptin levels and the tumor necrosis factor-alpha system in obese subjects //Int. J. Obes. 1999. - Vol. 23. - P. 355-360.

84. Crichton M.B, Nichols J.E., Zhao Y., Bulun S.E., Simpson E.R. Expression of transcripts of interleukin-6 and related cytokines by human breast tumors, breast cancer cells, and adipose stromal cells //Mol. Cell Endocrinol. 1996. - Vol. 118. - P.215-220.

85. Cypryk K., Nadel I., Pertynski Т., Stetkiewicz Т., Sobczuk A., Kowalska E. Evaluation of selected X syndrome factors during hormonal replacement therapy// Pol. Arch. Med. Wewn. 2001. - Vol.106, № 3. - P. 861-866.

86. Dandona P., Weinstock R., Thusu K., Abdel-Rahman E., Aljada A., Wadden T. Tumor necrosis factor-alpha in sera of obese patients: fall with weight loss //Clin. Endocrinol. Metab. 1998. - Vol. 83, № 8. - P. 2907-2910.

87. DeFronzo R.A., Tobin J., Andres R. Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance //Am. J. Physiol. 1979. - Vol. 237. -P. 214-223.

88. DeFronzo R.A., Ferrannini E. Insulin resistance: A multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia and atherosclerotic cardiovascular disease //Diabet. Care. 1991. - Vol. 14. - P. 173194.

89. Despres J.P. Abdominal obesity as an important component of insulin-resistance syndrome //Nutrition. 1993. - Vol. 9. - P. 452-459.

90. ENZYME IMMUNOASSAYS EIA, IEMA, ILMA: Product list 2000/Immunotech a Beckman Coulter Company. Prague: Immunotech a Beckman Coulter Co., 2000. - 7p.

91. EsKes Т.К., Longo L.D. Classics in obstetrics and Gynaecology. The Parthenion Publishing Group, 1994. - 58p.

92. Fineberg S.E., Glycaemic control and hormone replacement therapy: implications of the Postmenopausal Estrogen/Progestogen Intervention (PEPI) study //Drugs Aging. 2000. - Vol. 17, № 6. - P. 453-461.

93. Fried S.K., Bunkin D.A., Greenberg A.S. Omental and subcutaneous adipose tissues of obese subjects release interleu kin-6: depot difference and regulation by glucocorticoid //J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. - Vol. 83. - P. 847-850.

94. Groop 1., Orho-Melander M. The dysmetabolic syndrome //J. Intern Med. -2001. Vol. 250, № 2. - P. 105-120.

95. Grover-Paez F., Martinez-Abundis E., Gonzalez-Ortiz M. Effect of hormone replacement therapy including a progestin on insulin sensitivity and lipid profile in postmenopausal women //Rev. Med. Chil. 2001. - Vol. 129, № 9. - P. 989994.

96. Haffner S.M., Valdez R.A., Ilazuda H.P. Prospective an alyses of the insulin resistance syndrome (Syndrome X) //Diabetes. 1992. - Vol. 41. - P. 715 - 722.

97. Halbreich U. Menstrually related disorders: what we know, what we only believe we know, and what know we do not know //Crit. Rev. Neurobiol.-1995.-Vol. 9.-P. 163-175.

98. Hanefeld M., Leonhardt W. Das metabolische Syndrome. Deutsch //Ges. Wes. 1980.-Vol. 36.-P. 545 - 551.

99. Hashimoto N., Saito Y. Diagnostic criteria of insulin resistence and multiple risk factor syndrome //Nippon Rinsho. 2000. - Vol.58, № 2. - P.405-415.

100. Hauner H., Bender M., Haastert В., Hube F. Plasma concentrations of soluble TNF-alpha receptors in obese subjects //Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. -1998. Vol. 22, № 12. - P. 1239-1243.

101. Hilakivi-Clarke L., Cabanes A., Olivo S., Kerr L., Bouker K.B., Clarke R. Do estrogens always increase breast cancer risk? //J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 2002. - Vol. 80, № 2. - P. 163-174.

102. Hotamisligil G.S., Shargill N.S., Spiegelman B.M. Adipose expression of tumor necrosis factor-a: direct role in obesity-linked insulin resistance //Science. 1993. - Vol. - 259. - P.87-91.

103. Hotamisligil G.S., Spiegelman B.M. Tumor necrosis factor-a: a key component of the obesity-diabetes link //Diabetes. 1994. - Vol.43. - P. 12711278.

104. Hotamisligil G.S., Arner P., Caro J.F., Atkinson R.L., Spiegelman B.M. Increased adipose tissue expression of tumor necrosis factor-alpha in human obesity and insulin resistance //J. Clin. Invest. 1995. - Vol. 95, № 5. - P. 24092415.

105. Jia W.P., Xiang K.S., Chen L., Lu J.X., Wu Y.M. Epidemiological study on obesity and its comorbidities in urban Chinese older than 20 years of age in Shanghai, China //Obes. Rev. 2002. - Vol. 3, № 3. . p. 157-165.

106. Kahn B.B., Flier J.S. Obesity and insulin resistance //J. Clin. Invest. 2000. -Vol. 106, №4.-p. 473-481.

107. Kamada M., Irahara M., Maegawa M., Ohmoto Y., Takeji Т., Yasui Т., Aono Т., Postmenopausal changes in serum cytokine levels and hormone replacement therapy //Am. J. Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 184, № 3. - P. 309-314.

108. Kannel W.B., Hjortland M.C., McNamera P.M. Menopause and the risk of cardiovascular disease: the Framingham study //Ann. Intern. Med. 1976. -Vol. 85. - P. 447-452.

109. Kannel W.B. Fifty years of Framingham Study contributions to understanding hypertension //J. Hum. Hypertens. 2000. - Vol. 14, № 2. - P. 83-90.

110. Kern P.A. Kaplan N.M. The deadly quartet: upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension //Arch. Int. Med. 1989. -Vol. 149.-P. 1514-1520.

111. Kern P.A. Ranganathan S., Li C., Wood L., Ranganathan G. Adipose tissue tumor necrosis factor and interleukin-6 expression in human obesity and insulin-resistance //Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 280, № 5. -P. 745-751.

112. Kyzer S., Binyamini J., Chaimoff C., Fishman P. The effect of surgically induced weight reduction on the serum levels of the cytokines: interleukin-3 and tumor necrosis factor// Obes. Surg. 1999. - Vol.9, №3. - P.229-234.

113. LaRosa J.C. Metabolic effects of estrogens and progestins //Fertil. Steril. -^ 1994. Vol. 62, Suppl. 2. - S. 140-146.

114. Lavie P., Hoffstein V., Sleep apnea syndrome: a possible contributing factor to resistant //Sleep. 2001. - Vol. 15, № 24. - P. 721-725.

115. Lean M. E. Clinical handbook of weight management. Martin Dunitz. 1998. -113 p.

116. Lemieux S., Prud'homme D., Tremblay A., Bouchard C., Despres J.P. Anthropometric correlates to changes in visceral adipose tissue over 7 years in women //Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1996. - Vol. 20. - P. 618-624.

117. Li C., Samsioe G., Borgfeldt C., Bendahl P.O., Wilawan K., Aberg A. Low-dose hormone therapy and carbohydrate metabolism //Fertil. Steril. 2003. -Vol. 79, №3.-P. 550-555.

118. MacLennan A., Lester S., Moore V. Oral oestrogen replacement therapy versus placebo for hot flushes //Cochrane Database Syst. Rev. 2001. -Vol.1. -CD002978.

119. MacPherson K.I. Cardiovascular disease in women and noncontraceptive use of hormones: a feminist analysis //Ann. Adv. Nurs. Sci. 1992. - Vol. 14. P. 34-49.

120. McEwen B.S., Alves S.E. Estrogen actions in the central nervous system //Endocr. Rev. 1999. - Vol. 20. - P. 279-307.

121. McCarty M.F. Modulation of adipocyte lipoprotein lipase expression as a strategy for preventing or treating visceral obesity //Med. Hypotheses. 2001. -Vol. 57, №2.-P. 192-200.

122. McGinnis J.M., Lee F.R. Healthy people 2000 at mid decade //J. Am. Med. Assoc. 1995. - Vol. 273. - P. 1123-1129.

123. Meigs J.B. Epidemiology of the metabolic syndrome //Am. J. Manag. Care. -2002. Vol. 8, Suppl. 11. - S. 283-292.

124. Munoz J., Derstine A., Gower B.A. Fat distribution and insulin sensitivity in postmenopausal women: influence of hormone replacement //Obes. Res. 2002. -Vol. 10, №6. -P. 424-431.

125. Nabulsi A.A., Folsom A.R., White A., et al. Association of hormone-replasement therapy with various cardiovascular risk factors in postmenopausal women//N. Engl. J. Med. 1993. -Vol. 328. P. 1069-1075.

126. Nelson H., Humphrey L., LeBlanc E. Postmenopausal Hormone Replacement Therapy for Primary Prevention of Chronic Conditions: Summary of the Evidence for the U.S. Preventive Services Task Force. Rockville, MD: AHRQ. -2002. AHRQ., Pub. № 03 -51 ЗА.

127. Nilsson P.M., Hedblad B. Prevalence of the Metabolic Syndrome: Impact on Cardiovascular Risk Epidemiology A Population-Based Study from Malmo, Sweden Record Supplied By Aries Systems //Heart Drug. - 2002. - Vol. 2, № 6. - P.273-278.

128. Orban Z., Remaley A.T., Sampson M., Trajanoski Z., Chrousos G.P. The differential effect of food intake and beta-adrenergic stimulation on adipose-derived hormones and cytokines in man //J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol. 84. - P. 2126-2133.

129. Paolisso G., Gambardella A., Verza M. ACE inhibition improves insulin-sensitivity in aged insulin-resistant hypertensive patients //J. Human Hypertension. 1992. - Vol. 6. - P. 175-179.

130. Palacios S. Current perspectives on the benefits of HRT in menopausal women //Maturitas. 1999. - Vol. 33, № 1.-P. 1-13.

131. Pouliot M.C., Despres J.P., Nadeau A., Moorjani S., Prud'homme D., Lupien P.J. Visceral obesity in men. Associations with glucose tolerance, plasma insulin, and lipoprotein levels //Diabetes. 1992. - Vol. 41. - P. 826-834.

132. Qi C., Pekala P.H. Tumor necrosis factor-alpha-induced insulin resistance in adipocytes //Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 2000. - Vol. 223.-P. 128-135.

133. Raymond N.C., Dysken M., Bettin K., Eckert E.D., Crow S.J., Markus K., Pomeroy C. Cytokine production in patients with anorexia nervosa, bulimia nervosa, and obesity //Int. J. Eat. Disord. 2000. - Vol. 28, № 3. - P. 293-302.

134. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease //Diabetes. -1988. -Vol. 37. P.1595-1607.

135. Reaven G.M. Pathophysiology of insulin resistance in human disease //Physiol. Rev. 1995. - Vol. 75, № 3. - P. 473-486.

136. Reaven G.M., Lithell I I., Landsberg L. Hypertension and associated metabolic abnormalities: the role of insulin resistance and the sympatho-adrenal system //N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334. - P. 374-381.

137. Reaven G.M. Diet and Syndrome X //Curr Atheroscler. Rep. 2000. - Vol. 6. - P. 503-507.

138. Riccardi G., Rivellese A. Dietary treatment of the metabolic syndrome the optimal diet; Review//Br.J.Nutr. - 2000. - № 83. - P. 143-148.

139. Rogers A., Eastell R. The effect of 17beta-estradiol on production of cytokines in cu ltures of peripheral blood //Bone. 2001. - Vol. 29, № 1. - P. 30-34.

140. Ross L.A., Alder E.M., Cawood E.H., Brown J., Gebbie A.E. Psychological effects of hormone replacement therapy: a comparison of tibolone and a sequential estrogen therapy //J. Psychosom. Obstet. Gynaecol. 1999. - Vol.20, № 2. - P. 88-96.

141. Ross R.K., Paganini-Hill A., Wan P.C., Pike M.C. Effect of hormone replacement therapy on breast cancer risk: estrogen versus estrogen plus progestin //J.Natl. Cancer. Inst. 2000. - Vol. 92, № 4. - P. 328 - 332.

142. Roussel A.M., Bureau I., Favier M., Polansky M.M., Bryden N.A. Anderson RA Beneficial effects of hormonal replacement therapy on chromium status and glucose and lipid metabolism in postmenopausal women //Maturitas. 2002. -Vol.42, №1.-P. 63-69.

143. Rozenberg S. Clinical evidence supporting the rationale for constant oestrogen, intermittent progestogen hormone replacement therapy //Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2001. - Vol. 94, №1. - P.86-91.

144. Ryan A.S., Nicklas B.J., Berman D.M. Hormone replacement therapy, insulin sensitivity, and abdominal obesity in postmenopausal women In Process Citation. //Diabetes Care. 2002. - Vol. 25, №1. - P.127-33.

145. Saglam K., Polat Z., Yilmaz M.I., Gulec M., Akinci S.B. Effects of postmenopausal hormone replacement therapy on insulin resistance //Endocrine. 2002. - Vol. 18, № 3. - P. 211-214.

146. Samsioe G. Hormone replacement therapy and cardiovascular disease //J. Cardiovasc. Pharmacol. 1996. - Vol. 28. - P. 51-57.

147. Schneider H.P., Gallagher J.C. Moderation of the daily dose of HRT: benefits for patients //Maturitas. 1999. - Vol. 33. № 1. - P. 25-9.

148. Sites C.K., Brochu M., Tchernof A., Poehlman E.T. Relationship between hormone replacement therapy use with body fat distribution and insulinsensitivity in obese postmenopausal women //Metabolism. 2001. - Vol. 50, № 7. - P. 835-840.

149. Sites C.K., L'Hommedieu G.D., Brochu M., Poehlman E.T. Previous exposure to hormone replacement therapy and confounders in metabolic studies //Menopause. 2001. - Vol. 8, № 4. - P. 281-285.

150. Soranna L., Cucinelli F., Perri C., Muzj G., Giuliani M., Villa P., Lanzone A. Individual effect of E2 and dydrogesterone on insulin sensitivity in postmenopausal women //J. Endocrinol. Invest. 2002. - Vol. 25, № 6. - P. 547550.

151. Spencer C.P., Codsland I.F., Stevenson C. Is there a menopause metabolic syndrome? //Cynecol. Endocrinol. 1997. - Vol. 11. - P. 341-355.

152. Stampfer M.J., Colditz G.A., Willett W.C., et al. Postmenopausal estrogen therapy and cardiovascular disease: ten-year follow-up from the Nurses Health Study//N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 325. - P. 756-762.

153. Stevenson J.C., Crook D., Godsland I.F., et al. Hormone replacement therapy and the cardiovascular system. Nonlipid effects //Drugs. 1994. - Vol. 47. - P. 35-41.

154. Tsigos C., Kyrou I., Chala E., Tsapogas P., Stavridis J.C., Raptis S.A., Katsilambros N. Circulating tumor necrosis factor alpha concentrations are higher in abdominal versus peripheral obesity //Metabolism. 1999. - Vol. 48, № 10.-P. 1332-1335.

155. Winkler G., Salamon F., Simon K., Cseh K. Tumor necrosis factor-alpha; a possible pathogenic factor in obesity in insulin resistant and non-insulin-dependent diabetes mellitus? //Orv. Hetil. 1998. - Vol. 139, № 27. - P. 16271632.

156. World Health Organization International Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension. 1999. Guidelines Subcommittee. (ENG) //J. Hypertens. - 1999. - Vol. 17., № 2 - P. 151-183.

157. Yazici K., Pata O., Yazici A., Aktas A., Tot S., Kanik A., Mersin U., Tip Fak., Psikiyatri A.D. The effects of hormone replacement therapy in menopause on symptoms of anxiety and depression //Turk. Psikiyatri Derg.-2003.-Vol. 14, №2.-P. 101-105.

158. Yip I., Go V., Heshman J. Leptin-Visceral fat relation during weight loss //Pancreas. 2001. - Vol. 23, №2. - P. 197-203.

159. Yirmiya R. Endotoxin produces a depressive-like episode in rats //Brain Res. -1996.-Vol. 711.-P.163.

160. Yudkin J.S., Kumari M., Humphries S.E., Mohamed-Ali V.Inflammation, obesity, stress and coronary heart disease: is interleukin-6 the link //Atherosclerosis. 2000. - Vol. 148, № 2. - P. 209 - 214.

161. Zahorska-Markiewicz В., Janowska J., Olszanecka-Glinianowicz M., Zurakowski A. Serum concentrations of TNF-alpha and soluble TNF-alpha receptors in obesity //Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2000. - Vol. 24, № 11.-P. 1392-1395.

162. Zanella M., Kohlmann O., Ribeiro A. Treatment of obesity hypertension and diabetes syndrome. //Hypertension. 2001. - Vol. 38, № 3. - P. 705-708.

163. Zhang Y., Proenca R., Maffei M., Barone M., Leopold L., Friedman J.M. Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue // Nature. 1994. - Vol. 372, № 6505. - P. 425-432.

164. Ziegler O. Quilliot D., Guerci В., Drouin P. Macronutrients, fat mass, fatty acid flux and insulin sensitivity //Diabetes Metab. 2001. - Vol. 27, № 2. - P. 261-270.

165. Zinman В., Hanley A.J., Harris S.B., Kwan J., Fantus I.G. Circulating tumor necrosis factor-alpha concentrations in a na tive Canadian population with high rates of type 2 diabetes mellitus //J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol. 84. - P. 272-278.

166. Zung W.W.K., Durham N.C. A self-rating depression scale //Arch Gen Psychiatry. 1965. - Vol. 12. - P. 63-70.

167. Zung W.W.K. How Normal is Anxiety? (Current Concepts). Upjohn Company, 1980.