Оптимизация методов лечения и оценка качества жизни у больных с метаболическим синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, Целиковская, Анна Леонидовна

• Целиковская, Анна Леонидовна
• 2005

Оглавление диссертации Целиковская, Анна Леонидовна

Введение.

Глава 1 Обзор литературы.

Современные аспекты этиологии и патогенеза метаболического синдрома.

1.1. Инсулинорезистентность - ключевое звено патогенеза метаболического синдрома.

1.2. Роль абдоминального ожирения в развитие метаболического синдрома.

1.3. Жировая ткань и ожирение: причинно - следственные отношения.

1.4. Роль инсулина в развитие сердечно-сосудистых заболеваний.

1.5. Ожирение и СД 2 типа.

1.6. Современные проблемы лечения метаболического синдрома.

Глава 2 Материалы и методы.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.1.1. Общеклиническое обследование больных.

2.1.2.24-часовой мониторинг АД.

2.1.3. Оценка качества жизни.

2.2. Фармакокинетическая характеристика ксеникала.

2.3. Статистическая обработка результатов.

Глава 3 Собственные результаты и их обсуждение.

3.1. Динамика жалоб пациентов в I и II группах.

3.2. Динамика антропометрических показателей пациентов I и II групп.

3.3. Результаты суточного мониторинга АД в группах.

3.3.1. Динамический мониторинг систолического АД.

3.3.2. Динамический мониторинг диастолического АД.

3.3.3. Динамический мониторинг ЧСС.

3.4. Результаты исследования показателей углеводного обмена.

3.4.1. Результаты стандартного перорального глюкозотолерантного теста (ПГТТ) у пациентов с НТГ в сравниваемых группах.

3.4.2. Гликемический профиль у больных с СД 2 типа в сравниваемых группах.

3.4.3. Результаты динамики показателей НВА1с в группах.

3.5. Результаты исследования функционального состояния /3 - клеток поджелудочной железы.

3.5.1. Динамика С-пептида у пациентов I и II групп.

3.5.2. Динамика показателя индекса ИР-НОМА у пациентов I группы.

3.6. Результаты исследования показателей липидного обмена в исследуемых группах.

3.7. Оценка качества жизни.

3.7.1. Результаты оценки качества жизни по данным методики «БР-Зб» в исследуемых группах.

3.7.2. Анализ корреляционных связей, проведенных между показателями качества жизни и объективными методами обследования.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация методов лечения и оценка качества жизни у больных с метаболическим синдромом»

Актуальность темы исследования

В последние годы отмечается резко возросший интерес со стороны различных специалистов к метаболическому синдрому. И это не удивительно, так как каждый из компонентов МС является фактором риска заболеваний, ведущих к ухудшению качества жизни, ранней инвалидизации и преждевременной смертности.

В настоящее время составляющими компонентами этого синдрома принято считать следующий симптомокомплекс: висцеральное (абдоминальное) ожирение, инсулинорезистентность (ИР), гиперинсулинемия (ГИ), нарушение толерантности к глюкозе (НТГ) или сахарный диабет 2 типа (СД 2), артериальная гипертензия (АГ), дислипидемия (ДЛ), нарушение гемостаза, гиперурикемия, микроальбуминурия (ВОЗ, 1998).

Исследователи связывают развитие клинических признаков этого синдрома с ИР. Действительно, многими работами доказано наличие ГИ, как компенсаторного состояния организма в ответ на ИР. Под ИР понимают снижение инсулинзависимой утилизации глюкозы периферическими тканями, прежде всего мышцами и печенью. ИР служит, по-видимому, ключевым фактором, связывающим ожирение с артериальной гипертензией, дислипидемией и нарушением углеводного обмена.

Состояние ИР и высокий риск развития СД 2 характерен для лиц с висцеральным, а не с подкожным характером скопления жировой клетчатки. Возможно, это связано с биохимическими особенностями висцеральной жировой ткани: она очень чувствительна к липолитической стимуляции и слабо реагирует на антилиполитический эффект инсулина. На сегодняшний день синдром ИР рассматривается как совокупность факторов риска сердечнососудистых заболеваний, при этом каждый из компонентов синдрома может быть вторичен по отношению к ИР.

Становится понятно, что в лечении больных с метаболическим синдромом необходим комплексный подход, при котором основные методы терапевтического воздействия должны быть направлены не только на коррекцию имеющихся нарушений, но и на уменьшение ИР.

Различие терапевтических подходов в лечении МС дают основание рассматривать проблему терапии этой патологии одну из самых актуальных.

До настоящего времени выработанного терапевтического подхода к лечению метаболического синдрома не существует. В борьбе с ИР в клинической практике применяются бигуаниды, ингибиторы □ - гликозидазы. В комплексной терапии также рекомендуют гиполипидемические и антигипертензивные препараты. Но, к сожалению, все эти средства практически не влияют на главное патогенетическое звено МС - ожирение. Факт тесной зависимости ИР от характера распределения жировой ткани и степени ожирения не вызывает сомнений. Поэтому снижение массы тела является патогенетически обоснованным звеном в лечении МС.

Учитывая наличие ИР и, как следствие, ГИ — антилиполитического фактора, становятся понятны трудности в снижении веса у данной категории больных. Умеренная гипокалорийная диета - главный элемент здорового питания. Для этой диеты характерно правильное соотношение жиров/углеводов пищи. Такая диета предусматривает дефицит 500 ккал от исходного потребления, из них 50% приходится на углеводы, 20% на белки, 30% на жиры, причем ненасыщенные жиры должны составлять не более 1/3 общего количества жира. Повышение физической активности также является немаловажным немедикаментозным фактором в лечении метаболического синдрома.

Однако, к сожалению, эти методы не могут обеспечить желаемых результатов по снижению веса. Поэтому в арсенале практической медицины для лечения ожирения используется медикаментозная терапия.

В группу препаратов, снижающих потребление энергии (аноректики) входят средства, действующие на нейротрансмиттеры, учавствующие в регуляции пищевого поведения - серотонин и катехоламины (НА). К таким препаратам относится сибутрамин. Однако, наличие АГ у больных МС является препятствием для назначения аноректиков, угнетающих аппетит путем ингибирования обратного захвата серотонина и НА. Аноректики, такие как: фентермин, мазиндол, фенилпропаноламид, дексфенфлурамин и др. в настоящее время к применению не рекомендованы из-за побочных действий и высокого риска формирования медикаментозной зависимости.

В ряду препаратов, способствующих снижению веса, особое место принадлежит орлистату (ксеникалу) — препарату, не имеющему системного влияния, действующему ингибирующе на желудочно-кишечную липазу. Подавление активности желудочно-кишечных липаз уменьшает всасывание жиров, что создает дефицит энергии и способствует снижению массы тела. Рядом работ подтверждено, что одновременно со снижением массы тела происходит уменьшение количества СЖК и моноглицеридов в просвете кишки, что способствует снижению гиперхолестеринемии.

Необходимо отметить, что в литературе имеется ряд сообщений, посвященных оценке эффективности этого препарата в лечении ожирения. Однако, учитывая, что исследования по комплексной оценке эффективности этого препарата, а также изучение качества жизни больных с метаболическим синдромом отсутствуют, нам представляется целесообразным проведение данной работы.

Цель исследования:

Провести анализ эффективности комплексной программы, основанной на рекомендациях по изменению образа жизни в сочетании с препаратом ксеникал и направленной на улучшение параметров метаболического синдрома и качества жизни у больных с ожирением.

Задачи исследования:

1. Оценить влияние комплексной программы, основанной на рекомендациях по изменению образа жизни в сочетании с препаратом ксеникал на динамику веса, массы жировой ткани и других антропометрических показателей у больных с метаболическим синдромом

2. Изучить динамику показателей углеводного и липидного обменов у больных с метаболическим синдромом, на фоне комплексной программы в сочетании с препаратом ксеникал

3. Оценить динамику С-пептида на фоне применения комплексной программы у больных с метаболическим синдромом

4. Проанализировать динамику показателей ДАД и САД у больных с метаболическим синдромом на фоне применения комплексной программы в сочетании с препаратом ксеникал

5. Провести оценку качества жизни пациентов с метаболическим синдромом исходно и через 24 недели терапии

Научная новизна:

Впервые разработан и предложен комплексный подход к лечению пациентов с метаболическим синдромом, включающий применение структурированной обучающей программы, направленной на формирование мотивации по изменению пищевого поведения и образа жизни в комплексе с умеренно гипокалорийной диетой и назначением препарата ксеникал.

Установлена прямая зависимость динамики показателей углеводного и липидного обменов, а также АД от уменьшения массы жировой ткани.

Впервые показано, что разработанная комплексная программа, направленная на профилактику и лечение метаболического синдрома, способствует нормализации толерантности к глюкозе у больных с НТГ, что было подтверждено стандартным ПГТТ. Установлено, что в группе пациентов с СД 2 типа, предложенный терапевтический комплекс приводит к достоверному снижению базальной и постпрандиальной гликемии, а также НВА1С, свидетельствуя об улучшении углеводного обмена в целом.

Впервые произведена оценка качества жизни больных с метаболическим синдромом с помощью опросника БР-Зб. На фоне 24-недельной комплексной терапии препаратом ксеникал в сочетании с обучением доказано значительное улучшение качества жизни пациентов.

На основании проведенного корреляционного анализа выявлена достоверная связь между субъективными показателями качества жизни и объективными методами обследования у пациентов с метаболическим синдромом.

Практическая значимость:

Разработана и внедрена в практику структурированная обучающая программа для больных с ожирением и сопутствующими заболеваниями, целью которой является формирование мотивации по изменению пищевого поведения и образа жизни, а также долговременному поддержанию достигнутого результата.

Комплексный терапевтический подход, включающий обучение в сочетании с применением препарата ксеникал, позволяет достичь значимых клинико-метаболических результатов (снижения массы тела, жировой ткани, улучшения показателей углеводного и липидного обмена, нормализации АД), что способствует значительному повышению качества жизни больных метаболическим синдромом.

Внедрение в практику:

Оптимизированная комплексная программа для больных с метаболическим синдромом используется в клинической практике эндокринологического отделения ЦКБ ГА. Материалы диссертационного исследования включены в программу лекций на циклах усовершенствования врачей на кафедре эндокринологии и диабетологии РМАПО МЗ РФ.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Целиковская, Анна Леонидовна

Выводы

1. Изменение образа жизни в сочетании с препаратом ксеникал, достоверно улучшает антропометрические показатели, такие как масса тела, количество жировой ткани, ИМТ, ОТ, ОТ/ОБ, что способствует достоверному улучшению показателей углеводного и липидного обменов, нормализации артериального давления, а также улучшению качества жизни пациентов с метаболическим синдромом.

2. Комплексная программа, включающая применение препарата ксеникал, способствует нормализации толерантности к глюкозе у больных с НТТ, что подтверждается стандартным пероральным глюкозо-толерантным тестом.

3. У пациентов с СД 2 типа, комплекс сочетания препарата ксеникал и умеренно гипокалорийной диеты, приводит к достоверному улучшению базальной и постпрандиальной гликемии, а также гликозилированного гемоглобина.

4. Изучение функционального состояния Р - клеток поджелудочной железы у пациентов, включенных в исследование, свидетельствует о наличии гиперинсулинемии, что подтверждается результатами определения концентрации С-пептида. 24-недельный курс терапии ксеникалом в сочетании с гипокалорийной диетой способствует уменьшению концентрации базального и постпрандиального С-пептида, свидетельствуя о снижении гиперинсулинемии и улучшении углеводного обмена.

5. Применение препарата ксеникал и гипокалорийной диеты у больных с метаболическим синдромом способствует достоверному улучшению показателей АД (по данным суточного мониторирования), а также наиболее значимых показателей липидного обмена, включающих ОХС, ЛПНП, ТТ.

6. У пациентов с метаболическим синдромом, исходно, выявляется значительное снижение качества жизни (по данным опросника «ЭБ-З 6»), достоверно улучшающееся на фоне комплексного воздействия обучения и применения препарата ксеникал.

Практические рекомендации

1. С целью профилактики и лечения метаболического синдрома рекомендуется применение разработанной методической обучающей программы, направленной на формирование мотивации по изменению пищевого поведения и образа жизни пациентов. Для наиболее значимого улучшения клинико-метаболических показателей, а также повышения уровня качества жизни необходимо добавлять препарат ксеникал во время основных приемов пищи.

2. Для оценки эффективности терапии, у больных с метаболическим синдромом, необходимо использовать не только лабораторно-инструментальные методы обследования, но и оценивать качество жизни пациентов.

Список литературы диссертационного исследования Целиковская, Анна Леонидовна, 2005 год

1. Алмазов В.А, Благосклонная A.B., Шляхто Е.В. Метаболический сердечнососудистый синдром // монография.- 1999.

2. Алмазов В.А., Благословская Я.В., Шляхто Е.В. Синдром инсулинорезистентности (история вопроса, патогенез, подходы к лечению) // Сборник научных трудов.-2000.- С. 353-363.

3. Аметов A.C., Демидова Т.Ю., Целиковская А.Л. Влияние лептина на регуляцию массы тела//Сердечная недостаточность.-2001- том 2.- №3.-С.135-137

4. Аметов A.C., Демидова Т.Ю., Целиковская А.Л. Ожирение и сердечнососудистые заболевания //Терапевтический архив.-2001.- том 73.- №8-С.66-69

5. Андреева Г.Ф., Оганов Р.Г. Изучение качества жизни у больных гипертонической болезнью//Терапевтический архив.-2001-том 74.- №1.-С8-16.

6. Бритов А.Н., Кобаль A.M., Орлов С.Н.и др. Скорость Na-Li противотранспорта эритроцитов и артериальная гипертония: данные одномоментного популяционного исследования.// Кардиология.-1991.- №8.-С. 54-58.

7. Бутрова С.А., Плохая A.A. Лечение ожирения: современные аспекты // РМЖ.- 2001.- том 9.- № 24.- С.1140-1146

8. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению // Русский медицинский журнал.-2000.- том 2.- № 9.- С. 56-60.

9. Вербовая Н.И., Булгакова C.B. Ожирение и соматотропный гормон: причинно-следственные отношения // Проблемы эндокринологии.- 2001.-№ 3.- С. 44-47.

10. Гиляревский С.Р., Орлов В.А., Бенделиани Н.Г. Современная методология качества жизни больных с хронической сердечной недостаточностью// Методическое пособие. -2000.- С. 1-60.

11. И. Гинзбург М.М, Козупица Г.С. Проблемы эндокринологии .-1997.- №1.- С.-40-43.

12. Дворяшина И.В., Малыгина Е.В. Проблемы эндокринологии.-1993.- №3.-С.38-40.

13. Демидова Т.Ю. Особенности патогенеза артериальной гипертонии и применения ингибиторов АКФ у больных с различными клиническими формами СД 2 типа // Диссертация.-1997.- С.-176

14. Исаченко Е.Г., Геронина С.А., Виткина Т.И., Потапов В.Н. Стимуляция цельной крови ex vivo специфическими активаторами для оценки реактивности иммунокомпетентных клеток // Сборник материалов Российской научной конференции.-1998 г

15. Мельниченко Г.А. Ожирение в практике эндокринолога // РМЖ.-2001.-том 9.-№2.-С.82-87.

16. Мкртумян А.М., Забелина В.Д., Земсков В.М. Метаболический синдром и состояние вторичного иммунодефицита // Проблемы эндокринологии.2000.- том 4.-№46.- С. 10-14.

17. Моисеев С.В. Орлистат (Ксеникал) в лечении ожирения // Проблемы эндокринологии.-2001.-№10.- С. 80-84.

18. Ольбинская Л.И., Вартанова O.A., Захарова В.Л. Медикаментозное лечение нарушений липидного обмена.-1998.- С.3-6.

19. Перова Н.В., Метельская В.А., Органов Р.Г. Метаболический синдром: патогенетические взаимосвязи и направления коррекции // Кардиология.2001.- том 3. -№ 41.- С. 4-18.

20. Петров B.B., Бритов А.Н., Константинов Е.Н. И др. Зависимость между артериальным давлением и скоростью Na-Li противотранспорта в репрезентативной подвыборке из популяции жителей Москвы//Тер. Архив.-1990.-№4.- С.81-85.

21. Постнов Ю.В Первичная гипертезия клеточный ресетинг и переключение почки // Кардиология. - 1993.- № 8. - С. 7-15.

22. Постнов Ю.В. К патогенезу первичной гипертонии: ресетинг на клеточном, органном и системном уровнях.// Кардиология. 1995.- №10.- С.4-13.

23. Руяткина JI.A., Галенок В.А., Бондарева З.Г. Анализ информативности показателей инсулинглюкозного гомеостаза у больных с метаболическим синдромом // Тер. Архив. -2002. том 74.- №4.- С. 63-65.

24. Старкова Н.Т.Руководство по клинической эндокринологии. — 1996.

25. Яшков Ю.М. Хирургическое лечение ожирения // Анналы 1-го Международного симпозиума хирургии. 2002.- №2.- С. 7-12.

26. Aaron R. F., Lawrence Н. К. Associations of general and abdominal obesity with multiple health outcomes in older women // Arch Intern Med. 2000.- Vol.- 160. S.2117-2128.

27. Ainsworth B.E., Haskell W.L., Leon A.S. Compendium of physical activities: classification of energy costs of human physical activities // Med Sci Sports Exerc.-1999.- Vol. 25.- S.71-80.

28. Alleman Y. Cardiovascular, metabolic and hormonal dysregulations in normotensive offspring of essential hypertensive parents // Hypertens.-1995.-VoL-13.- S. 163-173.

29. Allemann Y et al. Decreased insulin sensitivity in normotensive offspring of hypertensive parents precedes gain or redistribution of body fat // Lancet.-1993.-Vol. 341.- S.327-331.

30. American college of sports medicine. The recommended quantity and quality of exercise for developing and maintaining cardiorespiratory and muscular fitness in healthy adults // Med Sci Sports Exerc.-1990.- Vol.22.- S. 265-274.

31. Anderson P.J, Critchley J.A, Chan J.C, Cockram C.S, Lee Z.S. Factor analysis of the metabolic syndrome: obesity vs. insulin resistance as the central abnormality // Int J Obes Relat Metab Disord.-2001.- Vol 25.- Suppl.12.- S.1782-1788.

32. Andronico G et al. Insulin like growth factor-1 and sodium-lithium countertransport in essential-hypertension and in hypertensive left ventricular hypertrophy // Hypertens.-1993.- Vol 11.- S. 1097-1101.

33. Arvaniti K., Ricquier D., Champigny O., Richard D. Leptin and corticosterone have opposite effects on food intake and the expression of UCP1 mRNA in brown adipose tissue of lep(ob)/lep(ob) mice // Endocrinology.-1998.- Vol. 139 Suppl. 9.- S. 4000-4003/

34. Avogaro P., Crepaldi G., Enzi C. Association of hyperlipidemia, diabetes mellitus and mild obesity // Acta Diabetol Lat.-1989.- Vol 4.- S.572 590.

35. Barker D.J, Hales C.N, Fall C.H et al. Type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus, hypertension and hyperlipidaemia (Syndrome X): relation to reduced fetal growth // Diabetologia.-1993.- Vol 36.- S. 62-67.

36. Betteridge D.J. Obesity and cardiovascular disease.- 1998.- S. 6-7.

37. Betteridge DJ. How dos obesity increases cardiovascular risk? // Obesity and cardiovascular disease.-1998.- S. 15-17.

38. Bjomtorp P. Portal adipose tissue as a generator of risk factors for cardiovascular disease and diabetes // Aterosclerosis.- 1990.- Vol 10.- S. 493-496.

39. Bogardus C., Ravussin E., Robbins D.C. et al. Effect of physical training and diet therapy on carbohydrate metabolism in patients with glucose intolerance and NIDDM // Diabetes.-1988.- Vol 33.- S.311-318.

40. Boozer C, Atkinson R.L. Hight fat diets fed isocalorically promote increases in rat fat pad weights, despite similar body weights // FASEB J.-1990.- Vol 4.' S.511/

41. Borkman M. et al. Comparison of the effects on insulin sensitivity high-carbohydrate and high-fat diets in normal subjects // J. Clin. Endocrinol. S Metab.-1991.- Vol 72.- S. 432-437.

42. Bray G.A. Clinical evaluation and introduction to treatment of overweight // In Contemporary Diagnosis and Management of Obesity.- 1998.- S. 131-166.

43. Bryner R.W., Sauers J, Donley D, Hornsby G, Kolar M. Effects of resistance vs. aerobic training combined with an 800 calorie liquid diet on lean body mass and resting metabolic rate. //J Am Coll Nutr.- 1999.- Suppl.18.- S, 115-121.

44. Bryson J.M, The future of leptin and leptin analogues in the treatment of obesity // Diabetes Obes Metab.- 2000.- Vol 2.- Suppl. 2.- S.83-89.

45. Bultman S., Michaud E. Gell.-1992.- Suppl. 1.-S. 1195-1204.

46. Cambien F. et al. Body mass, blood pressure, glucose and lipids: does plasma insulin explain their relationships? // Arteriosclerosis.- 1987.- Suppl. 7.- S. 197• 202.

47. Campbell PJ. Impact of obesity on insulin action in volunteers with normal glucose tolerance, demonstration of a threshold effect for adverse effects of obesity // J. Clin. Endocrinol. S Metab.- 1990.- Suppl. 70.- S.l 114-1118.

48. Carmelli D, Cardon L/R, Fabsitz R. Clustering of hypertension, diabetes, and obesity in adult male twins: same genes or same environments? // Amj Hum Genet.-1994.- Suppl. 55.- S.566-573.

49. Caro J.F, Dohm L.G, Poriea W.J et al. Cellular alterations adipose tissue responsible for insulin resistance obesity and type 2 diabetes // Diabetes Metab Rev.-1989.- Suppl.5.- S.665-689.

50. Caro J.F., Kolaczynski J.W. Leptin: the tale of an obesity gene /Diabetes.- 1996.-Suppl. 45.- S.1455-1462.

51. Caro J.F. Insulin resistance in obese and nonobese men // J Clin Endocrinol Metab.-1991.- Suppl 73.- S.691-695.

52. Cerutti F; Sacchetti C; Bessone A; et al. Insulin secretion and hepatic insulin clearance as determinants of hyperinsulinaemia in normotolerant grossly obese adolescents//Acta-Paediatr.-1998.- Vol 87.-Suppl.10.- S.1045-50.

53. Colditz G, Willett W, Stampfer M et al. Patterns of weight change and their relation to diet in a cohort of healthywomen // Am J Clin Nutr.-1990.- Suppl.51.-S.1100-1105.

54. Cone R.D. The ups and downs of leptin action // Endocrinology.-1999.- Vol 140.- Suppl. 11.- S. 4921-4922.

55. Considine R.V, Caro J.F. Leptin: genes, concepts and clinical perspective // Horm Res.-1996.- Vol 46.- Suppl. 6. S. 249-256.

56. Coulston AM. et al. Deleterious metabolic effects of high-carbohydrate, sucrose-containing diets in patients with NIDDM // Am J Med.-1987.- Suppl. 82. S. 213. 220.

57. Coulston AM. Persistence of hypertrigliceridemic effect low-fat high carbohydrate diets in NIDDM patients // Diabetes Care.-1989- Suppl. 12.- S. 94101.

58. Daly PA. et al. Hypertension in obesity and NIDDM: role of insulin and sympathetic nervous system activity // Diabetes care.-1991.- Suppl. 14.- S. 240248.

59. Davidson M, Hauptman J., DiGirolamo M, et.al. Weight control and risk factor reduction in obese subjects treated for 2 yeaes with orlistat // JAMA.- 1999.-Suppl. 281.- S. 235-242.

60. DeFronso R.A. The effect of insulin on renal sodium metabolism // Diabetologia.-1981.- Suppl. 21. S. 165-167.

61. DeFronso RA. et al. Insulin resistance: a multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia, and aterosclerotic cardiovascular disease // Diabetes Care.-1991.- Suppl.14.- S.173-194.

62. DeFronzo R A. Insulin resistance and hyperinsulinemia: the link between NIDDM, CAD, hypertension and dyslipidemia // New Horizons in Diabetes mellitus and cardiovascular disease. 1999.- S. 12-25.

63. Despres J.P., Lamarche B., Mauriege P. et al. Hiperinsulinemia as an independent risk factor for ischemic heart disease // N Eng J Med.-1996.- Supple 334.-S. 952-957.

64. Diez J., Laviades C, Martinez E, et al. Insulin-like growth factor binding protein in arterial hypertension: relationship to left ventricular hypertrophy // Ibid.-1995.- Suppl. 13.- S. 349-355.

65. Doria A, Fioretto P, Avogaro A, et al. Insulin resistance is associated with high sodium-lithium countertransport in essential hypertension // Am. J. Physiol.-1991.- Suppl. 261. S.684-691.

66. Dreon D, Frey-hewitt B, Ellsworth N. Dietary fat: carbohydrate ratio and obesity in middle-aged men // Am J Clin Nutr.-1998.- Suppl.47.- S. 995-1000.

67. Eriksson J, Taimela S, Koivisto V.A. Exercise and the metabolic syndrome // Diabetologia.-1997.- Suppl. 40.- S. 125-135.

68. Eriksson K.F, Lindgarde F. Prevention of Type 2 non-insulin-dependent) diabetes mellitus by diet and physical exercise: the 6-year Malrno feasibility study //Diobetotogia.-1991.- Suppl. 34.- S. 891 -898.

69. Escobar-O; Mizuma-H; Sothern-MS. Hepatic insulin clearance increases after weight loss in obese children and adolescents // Am-J-Med-Sci.-1999.- Vol 317.-Suppl. 5. S. 282-286.

70. Facchini F. et al. Insulin resistance, hyperinsulinemia, and dyslipidemia in non-obese individuals with family history of hypertension. // Am. J Hypertens.- 1992.-Suppl. 5.-S. 694-699.

71. Ferland M. Contribution of glucose tolerance and plasma insulin levels to the relationships between body fat distribution and plasma lipoprotein levels in women // Int. J obes.-1991- Suppl.15.- S.677-688.

72. Fernandes-Real J., Gutierrez G., Ricart W. et al. The TNF-a gene NCO-1 polimorfizm influence the relationship among insulin resistance, percent body fat, and increased serum leptin levels // Diabetes.-1997.- Suppl. 46.- S. 14681472.

73. Ferrari P. et aL Altered insulin sensitivity, hyperinsulinemia, and dyslipidemia in individuals with a hypertensive parent // Am. J Med.-1991.- Suppl. 91.-S. 589596.

74. Florey CV. et al. Relatiohship beetween blood pressure? Weight and plasma shuga and serum insulin levels in school-children aged 9-12 years in Westland, Holland//BMJ.-1976.- S.1368-1371.

75. Fnedenberg G.R, Reichart D, Olefsky J.M, Hemy R. Reversibility of defective adipocyte insulin receptor kinase activity in non-insulin-dependent diabetes mellitus. Effect of weight loss. // J Clin Invest.-1988.- Suppl. 82. S.1398-1406.

76. Folsom A.R., Sellers T.A, et al Body fat distbution and 5-year risk of death in older women.-1993.- Suppl. 269.- S.483 -487.

77. Friedman J.E, Dohm G.L, et al Restoration of insulin responsiveness in skeletal muscle of morbidly obese patients after weight loss: effect on muscle glucose transport and glucose transporter GLUT 4 // J Clin Invest.-1992.- Suppl. 89.-S. 7010-7051.

78. Friedman J.M., Zhand Y.//Nature.-1994.- Suppl. 372.-S. 425-432

79. Froguel P, Hager J. Human diabetes and obesity: tracking down the genes.// Trends Biotechnof.- 1995.- Suppl. 13.- S. 52-55.

80. Fruhbeck G., Salvador J. Relation between leptin and the regulation of glucose metabolism//Diabetologia.-2000.- Vol 43.- Suppl. 1. S. 3-12.

81. Garrow J.S., Summerbell C.D. Meta-analysis: effect of exercise,with, or without dieting, on the body composition of overweight subjects // Eur J Clin Nutr.-1995.- SuppL49(1).- S-l-10

82. George V, Tremblay A, Despres J-P et.al. Effect of dietary fat content on total and regional adiposity in men and women // Int Obesity.-1990.- Suppl. 14. S.1085-1094

83. Gerich J.E. Is insulin resistance the principal cause of type 2 diabetes? //

84. Diabetes Obes Metab.-1999.- Vol 1.- Suppl. 5.- S.257-263

85. Girard J. Is leptin the link between obesity and insulin resistance? // Diabetes Metab.-1997.- Suppl. 23.-S.16-24

86. Giuliano D., Patrizia Z., Francesco N. Abdominal flab increases artery damage: can be reversed by weight loss // Journal Report.-2002.-S. 25-29

87. Gokcel A, Gumurdulu Y, Karakose H, Melek Ertorer E, Tanaci N, Tutuncu N, Guvener N. Evaluation of the safety and efficacy of sibutramine, orlistat and metformin in the treatment of obesity // Diabetes Obes Metab.-2002.- Vol 4.-Suppl. 1.- S.49-55.t

88. Gokcel A, Karakose H, Ertorer EM, Tanaci N, Tutuncu NB, Guvener N. Effects of sibutramine in obese female subjects with type 2 diabetes and poor blood glucose control // Diabetes Care.- 2001.- Vol 24.- Suppl. 11.- S. 1957-60.

89. Golay A, Felber J.P, Dusmet M et ol. Effect of weight loss on glucose disposal in obese and obese diabetic patients. // Intj Obesity.-1985.- Suppl. 9.- S.181-191.

90. Golay A, Felber J-P. Evolution from obesity to diabetes.// Diabete Metab.-1994.-Suppl. 20.- S. 3-14.

91. Golay A., Bobbioni E. The role of dietary in obesity//International Journal of obesity.- 1997.- Suppl. 21.- S:2-l 1f

92. Golay A., Felber J.P. Evolution from obesity to diabetes // Diabete Metab.-1994.- Suppl. 20(1).-S:3-14

93. Groop L., Orho-Melander M. The dysmetabolic syndrome // J Intern Med.-2001 -Vol 250.- Suppl. 2.- S: 105-120

94. Groop L.C, Salorauta C, Shank M et al. The role of free fatty acid metabolism in the pathogenesis of insulin resistance in obesity and non-insulin dependent diabetes mellitus // J Clin Endocrinol Metab.-1991.- SuppL72.- S:96-107.

95. Haffner S.M et al. Hyperunsulinemia, upper body adiposity, and cardiovascular risk factors in non-diabetics //Metabolism.-1988.- Suppl. 37.- S: 338-345.

96. Haffner SM, Valdez RA, Stern MP, Katz MS. Obesity, body fat distribution and sex hormones in men. // Int J Obes Relat Metab Disord.-1993.- 17 Suppl. 1 l.-S. 643-649.

97. Haffner SM. et al. Prospective analysis of the insulin-resistance syndrome (syndrome X). // Diabetes.-1992.- Suppl. 41 (6).- S. 715-722.

98. Hales C.N, Barker D.J. Type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus: the thrifty phenotype hypothesis.//Diabetologia.-1992.- Suppl. 35.- S.:595-601

99. Hall JE. et al. Obesity-associated hypertension, hyperinsulinemia and renal mechanism. //Hypertension.-1992.- Suppl. 19 (1).- S: 45-55.

100. Hamman R.F. Genetic and environmental determinants of non-insulin-dependent diabetes mellitus // Diabetes.- 1992.- Suppl. 8.- S. 287-338.

101. Hanotin C, Thomas F, Jones SP, Leutenegger E, Drouin P. Efficacy and tolerability of sibutramine in obese patients: a dose-ranging study // Int J Obes Relat Metab Disord.-1998.- Suppl. 22(1).- S:32-8.

102. Hansen B.C, Bodkin N.L Primary prevention of diabetes mellitus by prevention of obesity in monkeys // Diabetes.-1993.- Suppl. 42.- S: 1809—1814.

103. Harris M. Non-insulin-dependent diabetes mellitus in Black and White Americans. Diabetes // Metab Rev.-1990.- Suppl. 6.- S: 71-90

104. Harris M.L. Epidemiologic studies on the pathogenesis of non-insulin dependent diabetes mellrtus ('NIDDM') // Din Invest Med.-1995.- Suppl. 18.- S:231-239

105. Hauner H. Abdominal Obesity and Atherosclerosis.-1995.- Suppl.20.- S: 47 55.

106. Hauptman JB, Jeunet FS, Hartmann D. Initial studies in humans with the novel gastrointestinal lipase inhibitor (tetrahydrolipstatin) // Am J Clin Nutr.-1992.-Suppl. 55.-S: 309-313.

107. Hodge A.M, Boyko E.J, de Courten M., Zimmet P.Z, Chitson P, Tuomilehto Leptin and other components of the Metabolic Syndrome in Mauritius-a factor analysis // Int J Obes Relat Metab Disord.-2001.- Suppl. 25 (1).- S: 126-31

108. Hoie L.H., Bruusgaard D. Compliance, clinical effects, and factors predicting weight reduction during a very low calorie diet regime. // Scan J Prim Health Care.- 1995.- Suppl.13.-. S:13-20

109. Hollander P.A, Elbein S.C, Hirsch I.B, Kelley D, McGill J, Taylor T, Weiss S.R Role of orlistat in the treatment of obese patients with type 2 diabetes. A1-year randomized double-blind study.// Diabetes Care.-1998.- Suppl. 21(8)- S:1288-1294.

110. Hotamisgilil C.S., Arner P, Caro J.F. et.al Increased adipose tissue expression of tumor necrosis in a human obesity and insulin resistance // J Clin Invest.-1995.-Suppl. 95.- S. 1409-2415

111. Hotamisgilil C.S., Shargill N.S., Spiegelman B.M. Adipose expression of tumor necrosis factor-a: direct role in obesity-linked insulin resistance.//Science.-1993.-Suppl.- S. 259:87-91

112. Huot SJ., Aronson PS. Na-H exchanger and its role in essential hypertension and diabetes mellitus.// Diabetes Care.- 1991.- Suppl. 14.- S: 521-535.

113. International society of hypertension Guidelines for the management of hypertension. 12 // J of Hypertension.-1999.- Vol 17.- Suppl.2.

114. Isozaki O., Tsushima T., Nozoe Y., Demura H., Seki H. Effects of growth hormone on leptin gene expression in rats//Endocr J.-1998,- Suppl 45.- SI 17-119

115. Jacob S.//10 th European Congress on Obesity.-2000.

116. KAMEL A., NORGREN S., ELIMAM A., DANIELSSON P., MARCUS, C. Effects of Growth Hormone Treatment in Obese Prepubertal Boys. // J Clin Endocrinol Metab.-2000.- Suppl 85.- S:1412-1419

117. Kaplan-N.M. The deadly quartet and the insulin resistance syndrome: an historical overview.// Hypertens-Res.-1996.- Vol 19.- Suppl 1.- S. 9-11.

118. Kissebah A.H., Peiris A, Evans D.J. Mechanisms associating body fat distribution to glucose intolerance and diabetes mellitus: window with a view // Acta Med Scand.-1988.- Suppl 723.- S: 79-89

119. Klesges R, Klesges L, Haddock C. A longitudinal analysis of the impact of dietary intake and physical activity on weight change in adults.// Am J Clin Nutr.- 1992.- Suppl 55.- S:818-822

120. Kopelman PG. The effects of weight loss treatments on apper and low body fat.// Int. J. Obes.- 1997.- Suppl 21.- S:619-625

121. Landsberg L. Pathophysiology of Obesity-Related Hypertension: Role of Insulin and the Sympathetic Nervous System.//J of Cardiovascular Pharmacology.-1994.- Vol 23.- Suppl.- S.l-8.

122. Landsberg L. Obesity and the insulin resistance syndrome. // Hypertens Res.-1996.- Vol 19.- Suppl 1.- S. 51-55.

123. Law C.M, Barker D.J, Osmond C et ol. Early growth and abdominal fatness in adult life. // J Epidemic Comm.-1992.- Suppl 46.- S: 184-186

124. Lean M.E, Powrie J.K, Anderson AS, Garthwaite P.H. Obesity weight loss and prognosis in Type 2 diabetes. // Diabet Med.- 1989.- Suppl 7.- S: 228-233.

125. Lean M.E., Han T.S. Impairment of health and quality of life in people with large waist circumference // Lancet.- 1998.- Suppl 351.- S:853-856

126. Lemieux I., Pascot A., Couillard C., et al. Hypertriglyceridemic waist. A marker of the atherogenic metabolic triad in men. // Circulation.-2000.- Suppl 102.- S: 179-184.

127. Lemieux S, Despres J.P. Metabolic complications of visceral obesity: contribution to the aetiology of Type 2 diabetes and implications for prevention and treatment // Diabete Metab.-1994.- Suppl 20.- S: 375-393.

128. Lissner L., Lindroos A. Is dietary underreporting macronutrient specific? // Eur J Clin Nutr.-1994.- Suppl 48. S:453-454

129. Lissner L. Dietary correlates of human obesity: the role of fat intake: Cornell University.-1998.

130. Lonnqvist F., Nordfors L., Schalling M. Leptin and its potential role in human obesity // J Intern Med.-1999.- Suppl 245(6). S:643-652

131. Lovejov J, DiGirolamo M.H. Habitual dietary intake and insulin sensitivity in lean and obes adults //Fv J Clin Nutr.-1992.- Suppl 55.- S:1174-1179

132. Lucas CP., et al. Insulin and blood pressure in obesity.// Hypertension.- 1985.-Suppl 7.- S: 702-706.

133. MacMahon SW. et al. N Engl. J Med.-1986.- Suppl 314.- S: 334-339.

134. Mancini M, Strazzullo P, Trevisan M, Contaldo F, Vaccaro O, Cappuccio FP. Pathophysiological interrelations of obesity, impaired glucose tolerance, and arterial hypertension. // Prev Med.-1985.- Vol 14.- Suppl 4.- S:428-35.

135. Manson JE. Body weight and mortality among women. // N Engl. J Med.- 1995.-Suppl 333.- S: 677-684.

136. Mantzoroz C.S. The role of leptin in human obesity and disease. // Ann Intern Med.- 1999.- Suppl 130.- S: 671-680.

137. Marangou A.G., et al. Metabolic consequences of prolonged hyperinsulinemia in humans: evidence of induction of insulin insensitivity.// Diabetes.- 1986.- Suppl 35.-S. 1383-1389.

138. Maron D.J, FairJ.M, Haskell W.L. The Stanford Coronary Intervention Project Investigators and Staff. Saturated fat intake and insulin resistance in men with coronary artery disease. // Circulation.- 1991.- Suppl 84.- S:2020-2027.

139. Marshall J.A., Bessenen D.H., Hamman R.F. High saturated fat and low starch and fibre are associated with hyperinsulinemia in a non-diabetic population // Diabetologia.- 1997.- Suppl 40.- S:430-438

140. Matsumoto-K; Miyake-S; Yano-M; Glucose tolerance, insulin secretion, and insulin sensitivity in nonobese and obese Japanese subjects. // Diabetes Care.-1998.- Vol 21.- Suppl 4.- S:673-4.

141. Mayer-Davis E.J., Monaco J.H. Dietary fat and insulin sensivity in a triethnic population: role of obesity.// Am J Clin.- 1997.- Suppl 65.- S:79-87

142. Meigs J.B, Mittleman M.A, Nathan D.M, Toiler G.H, Singer D.E. Hyperinsulinemia, hyperglycemia, and impaired hemostasis: the Framingham Offspring Study // JAMA.-2000.- Vol 283.- Suppl 2.- S: 221-228.

143. Michand E.J., Bultman S.J., Klebig M.L. Proc. Natl. Acad. Sci.- 1994.- Suppl 91.- S-.2562-2566

144. Miller W, Lindeman A, WallaceJ, Niederpruem M. Diet composition., energy intake., and exercise in relation to body fat in men and women // Am J Clin Nutr.- 1990.- Suppl 52.- S: 426-430

145. Misigoj D.M. et. al. Physical exercise and health: scientific evidence, attitudes, and recommendations.-1999.

146. Modan M., et al. Hyperinsulinemia: a link between Hypertension, obesity and glucose intolerance.//J Clin. Invest.-1985.- Suppl 75.- S: 809-817.

147. Modan M., Halkin H. Hyperinsulinemia or increased sympathetic drive as links for obesity and hypertension. // Diabetes Care. -1991.- Vol 14.- Suppl 6:470-487.

148. Modan M. Hyperinsulinemia is characterized by jointly disturbed plasma VLDL, LDL, and HDL levels. A population based study.// Arteriosclerosis.- 1988.-Suppl 8.- S: 227-236.

149. Mounzih K., Lu R., Chehab F.F. Leptin treatment rescues the sterility of genetically obese ob/ob males // Endocrinology.- 1997.- Vol 138.- Suppl 3.-S:1190-1193

150. Muoio D.M, Dohm G.L, Tapscott E.B, Coleman R.A. Leptin opposes insulin's effects on fatty acid partitioning in muscles isolated from obese ob/ob mice // Am J Physiol.- 1999.- Suppl 276.- S: 913-921

151. Newman B, Selby J.V, King M.C et al. Concordance for Type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus in male twins // Diabetologia.- 1987.- Suppl 30.-S:763-768

152. Ottosson, M., Lonnroth, P., P., Eden, S. Effects of Cortisol and Growth Hormone on Lipolysis in Human Adipose Tissue. // J Clin Endocrinol Metab.- 2000.-Suppl 85.- S. 799-803

153. Pekkarinen T, Takala I. Two year maintenance of weight loss after a VLCD and behavioral therapy for obesity: correlation to the scores of questionnaires measuring eating behavior // I J Obes Relat Metab Disord.- 1996.- Suppl 20.-S:332-337

154. Physical status: the use and interpretation of anthropometry: report of a WHO expert committee // WHO Tech Rep Ser.-1995.- Suppl 854. S:l-452

155. Pitz J.D, Sperling E.M, Fein H.G. A hypocaloric high-protein diet as primary therapy for adults with obesity-related diabetes: effective long-term use in a community hospital. // Diabetes Care.-1983.- Suppl 6.- S:328-333.

156. Polonsky K.S., Given B.D., Hirsh L.J. Abnormal patterns of insulin secretion in > NIDDM // New Eng J Med.-1998.- Suppl 318.- S. 1231-1239

157. Pontiroli A.E, Galli L. Duration of obesity is a risk factor for non-insulin-dependent diabetesmellitus, not for arterial hypertension or for hyperlipidaemia. //ActaDiabetol.-1998.- Suppl 35(3). S:130-6.

158. Pouliot MC., et al. Visceral obesity in men: Associations with glucose tolerance, ' plasma insulin and lipoprotein levels. // Diabetes.- 1992,- Suppl 41.- S:826-834.

159. Prager R, Wallace P, Olefsky J.M. Hyperinsulinemia does not compensate for peripheral insulin resistance in obesity. // Diabetes.-1987.- Suppl 36(3).- S. 32734.

160. Preifle B., et al. Effect of insulin on growth of cultured human arterial smooth muscle cells.// Diabetologia.-1981.- Suppl 20.- S: 155-158.

161. Pudel V, Westenhoefer J. Dietary and behavioural principles in the treatment of obesity.//Medicom/Servie.-1992.- Suppl 1.- S:2-7

162. Ramsay L.E, Yeo W.W, Jackson P.R. Diabetes, impaired glucose tolerance andtinsulin resistance with diuretics. // Eur Heart J.-1992.- Suppl 13.- S.:68-71.

163. Randle P.J, Priestman D.A., Mistry S.C. Glucose fatty acid interaction and the regulation of glucose disposal //J Cell Biochem.-1994.- Suppl 55.- S: 1-11t

164. Rankinen Т., Perusse L., Weisnagel S.J. The Human Obesity Gene Map //Obesity Research.- 2001.- Suppl 10.- S: 196-243

165. Reaven GM., et al. Resistance to insulin-stimulated glucose uptake in adipocytes isolated from SHR.// Diabetes.-1989.- Suppl 38.-S: 1155-1160.

166. Reaven GM., et al. Hypertension as a disease of Carbohydrate and lipoprotein Metabolism.// Am. J of Med.-1989.- (supp.6A)- 6A-2S-6A-6S.

167. Reaven GM., et al. Insulin independent diabetes mellitus: metabolic characteristics.// Metabolism.- 1980.- Suppl 29.-S 445-454.

168. Reaven GM. Insulin resistance and hyperinsulinemia in individuals with small, dense, low density particles.// J Clin. Invest.-1993.- S. 141-146.

169. Reaven GM. Plasma insulin, c-peptide and proinsulin concentration in obese and nonobese individuals with varying degree of glucose tolerance // J Clin. Endocrinol. S Metab.-1993.- Suppl 76.- S: 44-48.

170. Reaven GM. Insulin resistance, compensatory hyperinsulinemia, and coronary heart disease. // Diabetologia.- 1994.- Suppl 37.-S: 948-952.

171. Resnick L.M. Calcium metabolism in hypertension and allied metabolic disorders // Diabetes Care.-1991.- Suppl 14.- S:505-520.

172. Reven G. M. Role of insulin resistance in human disease // Diabetes.- 1988.-Suppl 37.- S: 1595-1607.

173. Robbins D., Shair. E. Современная стратегия лечения ожирения у больных СД 2 // Ожирение. Актуальные вопросы.- 2000.- S-l 1.

174. Roder М.Е; Dinesen В; Hartling S.G; Houssa P.Intact proinsulin and beta-cell function in lean and obese subjects with and without type 2 diabetes. // Diabetes-Care.-1999.- Vol 22.- Suppl (4).- S: 609-14.

175. Roger P, Auclair J, Drain P. Addition of benfluorex to biguanide improves glycemic control in obese non-insulin-dependent diabetes: a double-blind study versus placebo. // J Diabetes Complications.- 1999.- Suppl 13 (2).- S:62-67.

176. Rolls B.J, Slide D.J. The influence of dietary fat on food intake and body weight // Nutrition Review.-1992.- Suppl 50.- S:283-290

177. Romieu I, Willett W, Stampfer M. Enerfy intake and other determinants of relative weigt // Am J Clin Nutr.- 1988.- Suppl 47.- S:406-412

178. Rowe JW. Effect of insulin and glucose infusion on sympathetic nervous system activity in normal men. // Diabetes.- 1981.- Suppl 30.- S. 219-223.

179. Rytting K.R., Rossner S. Weight maintenance after a vary low calorie diet weight reduction period and the effect of VLCD supplementation. A prospective, randomized, controlled long-term trial. // J Int Med.-1995.- Suppl 238.- S:299-306

180. Scheen A.J. From obesity to type 2 diabetes // Acta Clin Belg Suppl. -1992.-Suppl 14.- S:30-36.

181. Sechi-LA; Bartoli-E. Molecular mechanisms of insulin resistance in arterial hypertension. // Blood-Press.- 1996,- Suppl. 11.

182. Segal K.R., Edano A, Abalos A, Albu J Effect of exercise training on insulin sensitivity and glucose metabolism in lean, obese and diabetic men // J Appl Physiol.- 1991.- Suppl 71.- S: 2402-2411

183. Segal K.R., Edano A, Abalos A, Albu J Weight gain as risk factor for clinical diabetes mellitus in women // Ann Int Med.- 1995.- Suppl 122.- S. 481-486

184. Seim H.C, Mitchell J.E., Pomeroy С Electrocardiographic findings associated with very low calorie dieting. // Int J Obes Ralat Metab Disord.- 1995.- Suppl 19. S. 817-819

185. Seufert-J; Kieffer-TJ; Leech-CA; et al. Leptin suppression of insulin secretion and gene expression in human pancreatic islets: implications for the development of adipogenic diabetes mellitus.// J-Clin-Endocrinol-Metab.-1999.- Suppl 84(2): S.670-676.

186. Sharm. А Как лечить больных ожирением и артериальной гипертензией с нарушением толерантности к глюкозе //Ожирение. Актуальные вопросы.-2000.- Suppl 2.- S: 3-4.

187. Singer Р. et al. Postprandial hyperinsulinemia in patients with mild hypertension. //Hypertension.- 2002.- Suppl 857. S: 182-186.

188. Sinha M.K., Ohanessian J.P., Heiman M.L. //J Clin. Invest.-1996.- Suppl 97: S.1344-1347

189. Sjostrom L, Rissanen A, Andersen T et.al. Randomised Placebo-controlled trial of orlistat for weight loss and prevention of weigh regain in obese patients. // Lancet. 1998.- Suppl 352.- S: 167-172

190. Sjostrom C.D, Lissner L, Sjostrom L. Relationship between weight change, body composition and incidence of cardiovascular risk factors // Intj Obesity.-1996.-Suppl 20.- S: 95.

191. Sjostrom L, Larsson B, Backman L et al. Swedish obese subjects (SOS). Recruitment for an intervention study and a selected description of the obese state // Intj Obesity.- 1992.- Suppl 16.- S. 465-479.

192. Slattery M, McDonald A, Bild D et al. Associations of body fat and its distribution with dietary intake. Physical activity. Alcohol, and smoking in blackand whites. // Am J Clin Nutr.-1992.- Suppl 55.- S:943-949

193. Snyder D.K., Underwood L.E. Persistent lipolytic effect of exogenous growth hormone during caloric restriction // Amer. J.Med.- 1995.- Suppl 98.- S: 129-134

194. Solini A. Insulin resistance, hypertension and cellular ion transport systems. // Acta Diabetol Lat.-1992.- Suppl 29.- S: 196-200.

195. Sorensen T.I, Echwald S., Holm J.C. Leptin in obesity // BMJ.- 1996.- Suppl 313.- S:953-9544

196. Souza S.C, Yamamoto M.T., et. al. BRL 49653 blocks the lipolytic actions of tumor necrosis factor-a: a potential new insulin-sensitizing mechanism for thiazolidinediones // Diabetes.-1998,- Suppl 47.- S:691-695

197. Stamler J. High blood pressure : role in coronary heart disease and implication for prevention and control Coronary heart disease.- 1985.- S. 85-109.

198. Steiner RA. Lords and ladies leapiri on leptin // Endocrinology.- 1996.-Voll37 Suppl 1.- S:4533-4535

199. Stern M.P Do non-insulin-dependent diabetes mellitus and cardiovascular disease share common antecedents?//Ann Intern Med.-1996.- Suppl 124. S. 110116.

200. Stern M.P., et al. Body fat distribution and hyperinsulinemia as a risk factors for diabetes and cardiovascular, disease.// Arteriosclerosis.-1986.- Suppl 6.- S. 123130.

201. Storlien L.H., Chisholm A.B. et al. Influence of dietary fat composition on development of insulin resistance in rats.//Diabetes.-1991.- Suppl 40.- S:280-289

202. Takahashi H, Nakanishi T, Nishimura M, Fukumitsu S, Yoshimura M. Role of insulin in the pathogenesis of hypertension associated with glucose intolerance.//Clin Exp Hypertens.- 1993.- Vol 15 Suppl (3).- S:575-84.

203. Tiengo A., Avogaro P., Del Prato. Patogénesis and therapy of plurimetabolic syndrome.// Nutr Metab Cardiovasc Dis.-1996.- Suppl 6.- S. 187-192

204. Tobey TA., et al. Relationship between insulinresistance, insulin secretion, very low density lipoprotein kinetics and plasma triglycerid levels in normotriglyceridemic men.// Metabolism.-1981.- Suppl 30.- S : 165-171.

205. Tremblay A, Lemieux S. Contribution of visceral obesity to the deterioration of the metabolic riskprofile in men with impaired glucose tolerance.// Diabetologia.- 2000.- Vol 43 Suppl (9).- S:1126-35.

206. Tremblay A, Plourde G, Despres J-P, Bouchard C. Impact of dietary fat content and fat oxidation on energy intake in humans // Am J Clin Nutr.-1989.- Vol 49.-S: 799-805

207. Tucker L., Kano M. Dietary fat and body fat: a multivariate study of 205 adult females. // Am J Clin Nutr.- 1992.- Suppl 56.- S: 616-622

208. U.S. DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES // Public Health Service //National Institutes of Health.- 2001.- S. 3301-3305.

209. Valdez R, Athens M.A, Thompson G.H et al. Birthweight and adult health outcomes in a biethnic population in the USA // Diobetoiogia.- 1994.- Suppl 37. S: 624-631.

210. Van Gaal L, Maislos M, Schernthaner G, Rybka J, Segal P. Miglitol combined with metformin improves glycaemic control in type 2 diabetes // Diabetes Obes Metab.- 2001.- Suppl 3(5).- S. 326-31.

211. Watts N.B, Spanheimer R.G, DiGirolamo M et al. Prediction of glucose response to weight.loss- in patients. with non-insulin-dependent diabetes mellitus // Arch Intern Med.- 1990.- Suppl 150.- S: 803-806.

212. Weber C, Tarn YK, Schmidtke-Schrezenmeier, Jonkman JHG, van Brummelen P Effect of the lipase inhibitor orlistat on the pharmacokinetics of four different antihypertensive drugs in healthy volunteers // Eur J Clin Pharmacol.-1996.-Suppl 51.-S:87-90.

213. Whaley M.N., Kampert J.B., Kohl H.W. Physical fitness and clustering of risk factors associated with the metabolic syndrome // Med Sci Sports Exerc.-1999.-Suppl 31.- S: 281-293

214. Willet W.C,et al. Weight, weight change and coronary heart disease in women.// JAMA.- 1995.- Suppl 273.- S: 461-465.

215. Willey KA, Molyneaux LM, Overland JE, Yue DK. The effects of dexfenfluramine on blood glucose control in patients with type 2 diabetes. // Diabet Med.-1992.- Suppl 9(4).- S. 341-3.

216. Willey KA, Molyneaux LM, Yue DK. Obese patients with type 2 diabetes poorly controlled by insulin and metformin:effects of adjunctive dexfenfluramine therapy on glycaemic control. // Diabet Med.-1994.- Suppl 11(7).- S:701-4.

217. Wing R.R, Koeske R, Epstein L.H et al. Long-term effects of modest weight loss in type II diabetic patients.// Arch Intern .-1987.- Suppl 14.- S:1749-1753.

218. Wing R.R, Marcus M.D, Blair E.H et al. Caloric restriction per se is a significant factor in glycemic control and insulin sensitivity during weight loss in obese NIDDM patients.// Diabetes Care.- 1994.- Suppl 17.- S:30-36.

219. World Health Organization //Prevention of diabetes mellitus//Report of a WHO study group.- 1994.

220. World Health Organization.//Energy and protein requirement report of a joint FAO/WHO/UNU Expert Consultation.//World Health Organization.-1985.-S.724

221. Yki-Jarvinen H. Evidence for a primary role of insulin resistance in the pathogenesis of type 2 diabetes // Ann Med.-1990.- Suppl 22(3).- S: 197-200.

222. Ymanouchi K, Shinozaki T, Chikada K, Nishikawa T. Daily walking combined with diet therapy is a useful means for obese NIDDM patients not only to reduce body weight but also to improve insulin sensitivity // Diabetes care.- 1995.-Suppl 18.- S:775-778

223. Zavaroni G., et al. Risk factors for coronary artery disease in healthy persons with hyperinsulinemia and normal glucose tolerance. // N Engl. J Med.-1989.-Suppl 320.- S: 702-706.

224. Zdravko B., Zeijko M., Marjeta Misigoj-Durakovic, Manja P., Jadranka Jancic-Babic PHYSICAL ACTIVITY IN THERAPY FOR METABOLIC SYNDROME// Diabetologia Croatica.-2000.- Vol.29.- Suppl 2.- S: 59-65

225. Zhi J, Melia AT, Guerciolini R, Koss-Twardy SG, Passe SM, Rakhit A, Sadowski JA. The effect of orlistat on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of warfarin in healthy volunteers // J. Clin Pharmacol.-1996.-Vol 36.- Suppl 7.- S. 659-666.

226. Zuniga-Guarjardo at al. Insulin resistance and action in hypertryglyceridemia.// Diabetes Res. Clin. Pract.-1991.- Suppl 14.- S: 55-62.