Восстановительное лечение больных метаболическим синдромом с применением курортных факторов и фармпрепаратов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.11, кандидат медицинских наук Мельникова, Лариса Николаевна

• Мельникова, Лариса Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мельникова, Лариса Николаевна

Актуальность проблемы.

ГЛАВА ПЕРВАЯ

Аналитический обзор.

1.1 Современные представления о патогенезе метаболического синдрома. Л

1.2 Обоснование применения метформина в лечении больных метаболическим синдромом.

1.3 Роль питьевых минеральных вод в коррекции метаболических нарушений при синдроме инсулинорезистентности.

ГЛАВА ВТОРАЯ Методика работы

2.1 Методика работы.

2.2. Методика статистического исследования.

2.3. Методика лечения.

2.4. Оценка отдаленных результатов лечения.

2.5. Критерии эффективности.

ГЛАВА ТРЕТЬЯ

Исходная клинико-метаболическая характеристика.

ГЛАВА ЧЕТВЕРТАЯ Динамика клинико-метаболических и гормональных показателей у пациентов с метаболическим синдромом под влиянием курортной терапии.

ГЛАВА ПЯТАЯ

Сравнительная оценка влияния курортной терапии с применением питьевых минеральных вод и фармпрепаратов.

ГЛАВА ШЕСТАЯ

Отдаленные результаты курортного лечения больных метаболическим синдромом с применением питьевых минеральных вод и метформина.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Восстановительное лечение больных метаболическим синдромом с применением курортных факторов и фармпрепаратов»

Актуальность проблемы

Метаболический синдром - одна из сложнейших медико-социальных проблем современности. Это состояние высокого риска развития сердечнососудистых заболеваний. Распространенность МС растет с каждым годом, принимая характер эпидемии, и встречается в среднем у каждого пятого взрослого человека среди населения развитых стран [92,49,50,10].Это обусловлено пренебрежением здоровым образом жизни, употреблением пищи, богатой насыщенными жирами и легкоусвояемыми углеводами, перееданием, постоянными стрессами, малоподвижным образом жизни [1,47, 48, 49]. В последние десятилетия были получены многочисленные данные о ведущей роли инсулинорезистентности в патогенезе ряда заболеваний, в частности ожирения, атеросклероза, сахарного диабета 2 типа или нарушенной толерантности к глюкозе, артериальной гипертензии. В 1988 г. О. Яеауеп [194] объединил перечисленные заболевания в МС с общей основой инсулиноре-зистентностью.

Популяционные исследования, проведенные в развитых странах, показали, что около 5-10% взрослого населения имеют проявления [148]. Хроническое, часто бессимптомное течение является общей чертой всех составляющих метаболического синдрома. И гипергликемия, и повышенное артериальное давление, и тем более дислипидемия могут практически не беспокоить больного, в то время как без контроля и адекватного лечения последствия этих нарушений разрушительны. При лечении больных метаболическим синдромом необходим комплексный подход, чрезвычайно важная роль отводится при этом немедикаментозным методам [87,98].

Среди них курортное лечение и его факторы занимают особое место, инфраструктура, кадровое обеспечение отличаются от всех учреждений здравоохранения являются школой здорового образа жизни, причем естественные методы лечения высокоэффективны, не вызывают побочных явлений и осуществляются в образцовой экологической системе. Курортное лечение должно стать первым этапом в лечении висцерального ожирения (основы метаболического синдрома), коррекции пищевого поведения, изменения образа жизни, получения положительной мотивации для дальнейшего длительного лечения и соблюдения предписанных рекомендаций.

Экспериментальными и клиническими исследованиями ученых Пятигорского НИИ курортологии установлено, что питьевые минеральные воды оказывают выраженное стимулирующее влияние на секрецию гормонов пищеварительного тракта и активность регулирующих систем [38, 70, 90, 69]. Это свойство минеральных вод объясняет их нормализующее действие на профиль секреции инсулина при нарушениях углеводного обмена, выраженность инсулинорезистентности, уровень артериального давления. Под влиянием минеральных вод (как результат описанных механизмов) существенные сдвиги наблюдаются в показателях липидного обмена, уменьшается дисли-пидемия. Приведенные свойства минеральных вод обосновывают эффективность их использования при метаболическом синдроме.

Только немедикаментозные методы лечения эффективны у незначительного процента больных метаболическим синдромом. Медикаментозная терапия призвана существенно повысить эффективность немедикаментозных методов, помочь адекватно снизить массу тела, предотвратить рецидивы прибавки веса, улучшить метаболические показатели, увеличить приверженность больных к лечению. Препаратом выбора является метформин, оказывающий ключевое действие - снижение инсулинорезистентности. Вопрос об использовании сочетанного воздействия курортных факторов, в частности питьевых минеральных вод и медикаментозной терапии (метформина) и научного его обоснования до настоящего времени не изучался.

Целью настоящего исследования явилось повышение эффективности восстановительного лечения больных метаболическим синдромом путем разработки технологии комплексного использования питьевых минеральных вод и метформина (сиофор).

Задачи исследования:

• Провести оценку антропометрических, клинико-метаболических, гормональных показателей, уровня артериального давления, результатов обследования суточного мониторирования АД у больных метаболическим синдромом в исходном состоянии и после лечения на курорте.

• Изучить в сравнительном аспекте и выявить особенности действия комплексов с применением минеральных вод, минеральных вод и метформина на антропометрические, клинико-метаболические, гормональные показатели, уровня АД и СМАД у больных метаболическим синдромом.

• Провести оценку клинической эффективности изучаемых лечебных комплексов для определения показаний к их применению.

• Проанализировать устойчивость лечебного эффекта разработанной технологии по данным отдаленных результатов.

Научная новизна

Впервые дано научное обоснование комплексного применения у больных метаболическим синдромом питьевых минеральных вод ессентукского типа и метформина (сиофора), исследовано их действие на антропометрические, клинико-метаболические, гормональные показатели, уровень АД и СМАД, разработана новая высокоэффективная технология восстановительного лечения этой категории больных.

Практическая значимость

Предложенная технология способствует повышению эффективности курортной терапии больных метаболическим синдромом и может быть использована как в курортных, так и во внекурортных лечебных учреждениях.

Положения, выносимые на защиту:

1. Доказано преимущество комплексного применения питьевых минеральных вод и метформина на массу тела, секрецию инсулина, состояние углеводного и липидного обмена, снижение инсулинорезистентности, показатели кардиоинтервалографии, СМАД в сравнении с курортным лечением, где метформин не применялся.

2. Эффективность лечебных комплексов с применением минеральных вод Ессентуки 4, Ессентуки-Новая и метформином сопоставимы у больных с метаболическим синдромом по динамике массы тела, показателям липидного обмена, выраженности инсулинорезистентности, данных ЭКГ, кардиоинтервалографии.

3. Общая клиническая эффективность курортного лечения больных метаболическим синдромом по непосредственным и отдаленным результатам была существенно выше при применении комплекса питьевых минеральных вод и метформина в сравнении с базовой терапией (90,5% и 67,2%).

4. Присоединение к курортному лечению метформина способствовало нормализации суточного профиля АД у 53,6% пациентов. По данным суточного мониторирования АД в группе, где пациенты принимали метформин на фоне маломинерализованной питьевой минеральной воды Ессентуки-Новая, нормализация суточного профиля как систолического, так и диастолического АД была более выраженной.

Апробация работы и публикации

Материалы диссертации доложены на: юбилейной конференции «Роль курортной науки и практики в охране здоровья населения России», Пятигорск, 2003; Всероссийской научно-практической конференции «Клиничеекая эндокринологии - достижения и перспективы» г. Санкт-Петербург 2003; межрегиональном форуме «Здравницы Урала и Поволжья» «Современные технологии восстановительной медицины и курортологии» Уфа 2004; научно-практической конференции «Актуальные вопросы санаторно- курортного дела и медицинской реабилитации», посвященной 40-летию основания санатория «Жемчужина Кавказа» 2007; международном конгрессе «Здравница 2008» «Актуальные проблемы восстановительной медицины, курортологии», Москва, 2008; Международном медицинском форуме «Индустрия здоровья», «Состояние и перспективы развития санаторно-курортной и реабилитационной помощи в системе ФМБА России», Москва, 2009 г.; юбилейной научно-практической конференции, посвященной. 90-летию института «Актуальные вопросы курортологии, восстановительной медицины и профпатологии», Пятигорск, 2010; медицинском форуме «Здравоохранение и развитие Фарминдустрии: междисциплинарный диалог» Пятигорск 2010; южно-российском курортном форуме «Кавказская здравница-2010», «Медицинский конгресс «Здравоохранение Северного Кавказа», 2010.

По теме диссертации имеется 13 научных публикаций, из них 2 опубликованных в журналах, рецензируемых ВАК, 3 новых медицинских технологии, 3 патента на изобретение.

Внедрение в практику

Разработанные методы лечения метаболического синдрома внедрены в практику работы Ессентукской клиники ФГБУ ПГНИИК ФМБА России, санаториев «Берёзы» и «им. И.М. Сеченова» г. Ессентуки.

Имеются патенты на изобретения: «Способ профилактики прогресси-рования микроангиопатии у больных сахарным диабетом» №2222312 от 27.01.2004; «Способ лечения больных сахарным диабетом с ангиопатиями с применением пелоидов», № 2321386 от 10.04.2008; «Способ лечения больных абдоминальным ожирением с применением магнитолазеротерапии в комплексном курортном лечении», № 2373917 от 27.11. 2009г.

Разработаны новые медицинские технологии: «Применение диеты с повышенным содержанием пищевых волокон в комплексном курортном лечении у больных сахарным диабетом 2 типа», Регистрационное удостоверение ФС №2009/307 от 4.09.2009 Пятигорск, 2009 «Способ лечения больных абдоминальным ожирением с применением магнито-лазеротерапии в комплексном курортном лечении», ФС № 2010/276, «Восстановительное лечение больных метаболическим синдромом с применением курортных факторов и лекарственных препаратов», ФС № 2011/332.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на НОстраницах, состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 227 источника (102 отечественных и 125 иностранных), иллюстрирована 32 таблицами и 4 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Восстановительная медицина, спортивная медицина, лечебная физкультура, курортология и физиотерапия», Мельникова, Лариса Николаевна

выводы

1. Характерной особенностью метаболического синдрома является наличие ожирения абдоминального типа, выраженной инсулино-резистентности у 100% больных, у 74,5% выявлена артериальная гипертен-зия, нарушения липидного обмена в виде повышения уровня общего холестерина, триглицеридов, свободных жирных кислот, коэффициента атероген-ности, снижение уровня альфа-холестерина определялись у 61,2%, нарушенная толерантность к глюкозе - у 20,6%.

2. Эффективность лечебных комплексов с применением минеральных вод Ессентуки 4, Ессентуки-Новая и метформином сопоставимы у больных с метаболическим синдромом по динамике массы тела, показателям липидного обмена, выраженности инсулинорезистентности, данных ЭКГ, кардиоинтер-валографии.

3. Доказано преимущество комплексного применения питьевых минеральных вод и метформина на массу тела, секрецию инсулина, состояние углеводного и липидного обмена, снижение инсулинорезистентности, показатели кардиоинтервалографии, СМАД в сравнении с курортным лечением, где метформин не применялся.

4. Присоединение к курортному лечению метформина способствовало нормализации суточного профиля АД у 53,6% пациентов. По данным суточного мониторирования АД в группе, где пациенты принимали метформин на фоне маломинерализованной питьевой минеральной воды Ессентуки-Новая, нормализация суточного профиля как систолического, так и диастолического АД была более выраженной.

5. Общая клиническая эффективность курортного лечения больных метаболическим синдромом по данным непосредственных и отдаленных наблюдений была существенно выше при применении комплекса питьевых минеральных вод и метформина в сравнении с базовой терапией (90,5% и 67,2%).

6. Доказана стойкость непосредственных результатов лечения в отдаленном периоде, что проявилось в улучшении клинической картины заболевания, положительных сдвигах гликемии, инсулинемии, показателей липид-ного обмена, массы тела, повышении трудоспособности в 2,6 раза у всех наблюдаемых больных. Более благоприятные отдаленные результаты установлены у больных, получавших комплексную терапию с применением метфор-мина.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Сочетанное применение питьевых минеральных вод и метформина способсвует положительному влиянию на абдоминальное ожирение (массу тела, ОТ), секрецию инсулина, состояние углеводного и липидного обмена, артериальную гипертензию, снижает инсулинорезистентность, что позволяет считать этот метод патогенетически направленным, так как он включает основные средства, влияющие на звенья метаболического синдрома, сохраняет эффект через год после проведенного курса.

Методика заключается в назначении санаторно-курортного режима, умеренно гипокалорийной диеты (1600-1700 ккал/сут) с физиологически сбалансированным содержанием белков (110-120 г), жиров (70-90) и углеводов (100-140), бальнеолечения (использована хлоридно-сульфатно-гидрокарбо-натная натриевая вода с минерализацией 4,4 г/л, с содержанием СОг - 615 мг/л), в виде ванн температурой 35-36°С, продолжительностью 12-15 минут на курс 8-10 процедур, питьевого лечения: прием минеральной воды в дозе 34 мл на 1 кг идеальной массы тела 3 раза в день за 10-20 минут до еды, метформина (сиофор) в дозе 500 мг 2 раза в сутки, в течение 1-й недели препарат назначается по 500 мг ежедневно на ночь.

Учитывая высокую эффективность комплексного применения питьевых минеральных вод и метформина рекомендовано использование этого метода в санаторно-курортных учреждениях, профилакториях и домашних условиях, применяя фасованную минеральную воду.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мельникова, Лариса Николаевна, 2013 год

1. Адашев, Т. В. Метаболический синдром основы патогенетической терапии / Т. В. Адашева, О. Ю. Демичева // Леч. врач. - 2003. - № 10. - С. 2429.

2. Антонюк, М. В. Антиатерогенные свойства различных типов углекислыхминеральных вод при внутреннем их применении / М.В. Антонюк, И. Л.

3. Иванова // Вопросы курортологии. 2002. - №1. - С. 20-24.

4. Апелин- новый белок- регулятор в сердечно- сосудистой системе / С.Н. Терещенко, В.П. Масенко, О. В. Черкавская, Н. В. Шашкова // Тер. архив, 2009. №9. - С. 68.

5. Артериальная гипертензия и метаболический синдром X / А. М. Шилов, М. В. Чубаров, М. В. Мельник, Т. Е. Рыбкина // Русский мед. журнал. -2003. Т. 11, № 21. - С. 1145-1149.

6. Арунин, Л. И. Эндокринные клетки желудочно- кишечного тракта / Л. И. Арунин, И. В. Зверьков, В. А. Виноградов // Клин, медицина 1987. - №6. -С. 22-31.

7. Баевский, Р. М. Анализ вариабельности сердечного ритма: история и философия, теория и практика / Р. М. Баевский // Клиническая информатика и телемедицина- 2004,- № 1.- С. 54-64.

8. Балаболкин, М. И. Диабетическая невропатия / М. И. Балаболкин // Журн. неврол. и психиатр. 2003. - №10. - С. 57-65.

9. Балаболкин, М. И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний: руководство / М.И. Балаболкин, Е. М. Клебанова, В. М. Кременская,- М.: Медицина, 2002. 752 с.

10. Балаболкин, М.И. Роль ИР в патогенезе сахарного диабета 2- го типа / М.И. Балаболкин // Тер. архив 2003. - №1. - С. 72-77.

11. Благосклонная, Я.В. Метаболический сердечно- сосудистый синдром / Я.В. Благосклонная, Е.В. Шляхто, Е.И. Красильникова // РМЖ. 2001.- №2.- С. 67- 70.

12. Ботвинёва, JI. А. Профилактическое и лечебное действие питьевых минеральных вод при сахарном диабете и нарушенной толерантности к глюкозе: Автореф. дис. докт. мед. наук / Л. А. Ботвинёва. Пятигорск, 2001. - 26 с.

13. Бутрова, С. А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению / С. А. Бутрова // Рус. мед журн. 2001. - №2. - С. 56-60.

14. Возможности профилактики СД 2 и сердечно- сосудистых осложнений при предиабете / А. Стародубова, О. Кисляк, Г. Сторожаков, М. Туршева // Врач.-2001.-№11.-С. 30-34.

15. Гвозденко, Т. А. Влияние углекислой минеральной воды на состояние водно- электролитного обмена при экспериментальном нефрокальцинозе/ Т. А. Гвозденко, Е. М. Иванов, А. Н. Ни // Вопр. курортол., физиот. и ЛФК- 1996.-№3.-С. 32- 34.

16. Гинзбург, М. М. Ожирение и метаболический синдром / М. М. Гинзбург, Г. С. Козупица, Н. Н. Крюков. М., 2000. - С. 14-15.

17. Гинзбург, М.М. Синдром инсулинорезистентности / М.М. Гинзбург, Г.С. Козупица // Пробл. эндокринол. 1997. - № 1. - С. 40-42.

18. Гомазков, О. А. Васкулярные ростовые факторы в патогенезе гипертен-зивных состояний / О. А. Гомазков // Кардиоваскулярная терапия и проф. -2005.-Т. 4(3)-С. 93-103.

19. Давыдова, О.Б. Бальнеотерапия сахарного диабета / О. Б. Давыдова, Е. А. Турова, Е. А. Теняева // Вопросы курортол., физиот. И ЛФК 1994. - №2. -С. 44-51.

20. Дедов, И.И. Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа /под ред. И.И. Дедова. М., 2000. - С. 15-67.

21. Дедов, И.И. Ожирение / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко. М.: МНА, 2004,456 с.

22. Действие на функцию почек минеральной воды ТИБ- 2 /И. И. Пронина, Л. В. Логунова, И. Г. Джиоева др. // Вопросы курортологии. 1986. - №2. - С. 48-51.

23. Денисов, Л. Н. Роль витаминов- антиоксидантов и селена в процессах сво-боднорадикального окисления и их значение в ревматологии / Л. Н. Денисов, Л. С. Лобарева // Межд. мед. журн. 1998. - №5. - С. 449-453.

24. Елизаров, А. Н. Природные факторы Кисловодского курорта в лечении ожирения / А. Н: Елизаров, В. К. Фролков // Актуальные проблемы восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии: Матер, межд. конгр. «Здравница-2005».- М., 2005. С. 94-95.

25. Зангиева, О. Д. Влияние среднеминерализованных хлоридно- натриевых вод на состояние водно- солевого обмена у больных сахарным диабетом: автореф. дис. канд. мед. наук / О. Д. Зангиева: Сочи, 1983.

26. Зимин, Ю. В. Инсулинорезистентность, гиперинсулинемия и артериальная гипертония / Ю. В. Зимин // Кардиология. 1996. - Т. 36 №11. - С. 8091.

27. Инсулинотропный эффект минеральной воды Нафтуся при лечении больных сахарным диабетом /М. С. Яременко, А. А. Тела, О. Б. Орлов и др.// Вопр. курортол,- 1988. № 6. - С. 52-53.

28. Казека, Г. Р. Ишемическая болезнь сердца и компоненты метаболического синдрома «X» (Популяционное исследование) автореф. дис. канд. мед. наук.- Новосибирск, 1998.

29. Климов, П. К. Пептиды и пищеварительная система. Гормональная регуляция функции органов пищеварительной системы / П. К. Климов.- Л: Наука, 1983.-274 с.

30. Кобалава, Ж. Д. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение / Ж. Д. Кобалава, Ю. В. Котовская: М., 1999,- 234 с.

31. Козлов, С. Г. Дислипопротеинемии и их лечение у больных инсулиннеза-висимым сахарным диабетом / С. Г. Козлов, А. А. Лякишев // Кардиология. 1999. - №8. - С. 59-67.

32. Крашеница, Г. М. Курортное лечение больных с нарушениями обмена веществ / Г. М. Крашеница, Л. А. Ботвинёва, Д. И. Топурия Пятигорск, 2000. - 236 с.

33. Крашеница, Г. М. Современные аспекты курортного лечения сахарного диабета / Г. М. Крашеница, Н. М. Самутин, Л. А. Ботвинёва Пятигорск, 1996.-72 с.

34. Кузнецов, Б. Г. Гастроэнтеропанкреатическая эндокринная система и её роль в механизме действия питьевых минеральных вод / Б. Г. Кузнецов // Вопр. курортол,- 1981. №3. - С. 63-67.

35. Кузнецов, Б. Г. К вопросу о физиологической адаптации в условиях внутреннего применения минеральных вод / Б. Г. Кузнецов // Вопр. курортол. -Пятигорск, 1973. С. 79-81.

36. Кузнецов, Б. Г. Принцип системности в реакции организма на действие курортных факторов / Б. Г. Кузнецов // Вопр. курортол.- 1984,- № 5.- С. 1619.

37. Кузнецов, Б. Г. Коррекция гормональных механизмов гастроэнтеро-панкреатической системы питьевыми минеральными водами/ Б. Г. Кузнецов, В. К. Фролков // Курортное лечение язвенной болезни.- Пятигорск, 1983. С. 30-42.

38. Кузнецов, Б. Г. Новые представления о физиологических механизмах действия питьевых минеральных вод / Б. Г. Кузнецов // Современные аспекты курортной гастроэнтерологии.- Пятигорск, 1988. С. 9-12.

39. Ланг, Г.Ф. Гипертоническая болезнь / Г.Ф. Ланг. Л., 1950,- 120 с.

40. Кушаковский М. С. Гипертоническая болезнь. М.: Медицина 1997.

41. Маколкин, В. И. Оценка эффективности комплексной терапии антигипер-тензивными средствами и бигуанидами у больных метаболическим синдромом / В. И. Маколкин, В. И. Подзолков, Д. А. Напалков // Кардиология. -2004. -№10. С. 39-42.

42. Мамедов, М. Н. Клинико- биохимические особенности и пути медикаментозной коррекции метаболического синдрома: автореф. дис. док. мед. наук / М. Н. Мамедов,- М., 2001.

43. Мамедов, М. Н. Метаболический синдром / М. Н. Мамедов // Лечащий врач. 2000. - №5. - С. 2-14.

44. Мамедов, М. Н. Метаболический синдром: пути реализации атеротромбо-генного потенциала / М. Н. Мамедов, В. А. Метельская, Н. В. Перова // Кардиология. 2000. - Т. 40 (2). - С. 83-89.

45. Мамедов, М.Н. Метаболический синдром- больше, чем сочетание факторов риска: принципы диагностики и лечения / М. Н. Мамедов М.: Верваг фарма, 2006. - С. 7- 42.

46. Мамедов, М.Н. Метаболический синдром: практические аспекты диагностики и лечения в амбулаторных условиях. Пособие для врачей / М.Н. Мамедов. М.: Dr. ReDDY' S, 2005. - 35 с.

47. Мамедов, М.Н. Руководство по диагностике и лечению метаболического синдрома / М.Н. Мамедов. М: Изд- во Мультипринт, 2005. - 65с.

48. Мамедов, М.Н. Руководство по диагностике и лечению метаболического синдрома / Под ред. М. Н. Мамедова М.: Полиграф Холдинг, 2004. - 78с.

49. Мартынов, А. И. Растяжимость аорты при артериальной гипертензии / А. И. Мартынов, О. Д. Остроумова, В. Е. Синицын // Кардиология 2001. №2. - С. 59-65.

50. Мельникова, Т. В. Лечение женщин с нарушением менструальной функции на фоне избыточной массы на курорте Сочи / Т. В. Мельникова // Материалы Юбилейной науч.- практ. конф., посвящённой 90- летию института. Пятигорск, 2010. - С 325- 327.

51. Мельниченко, Г.А. Ожирение и инсулинорезистентность факторы риска и составная часть метаболического синдрома / Г.А. Мельниченко, Е. А. Пышкина // Тер. архив. - 2001. - № 12. - С. 5-8.

52. Метаболический синдром: возможности применения метформина / А. Т. Шубина, И. Ю. Демидова, Н. А. Чернова, Ю. А. Карпов // Рус. мед. журн. -2001. Т9 №2. - С. 77-81.

53. Методы диагностики абдоминального ожирения в клинической практике / E.H. Воробьева, И.В. Осипова, Н.Г. Веселовская, Н.И. Мордвинова, Р.И. Воробьев // Кардиоваск. тер. и проф. 2006. - Т. 5 (8). - С. 74-78.

54. Моисеев, B.C. Метаболические аспекты гипертонической болезни /B.C. Моисеев // Тер. арх. 1997. - Т. 69 № 8. - С. 75-77.

55. Мясников, А.Л. Гипертоническая болезнь / А.Л. Мясников. М., 1954. -240с.

56. Нагорнев, В. А. Атерогенез и воспаление / В. А. Нагорнев, В. А. Ане-стиади, Е. Г. Зота // Кишинёв, «Tipografña céntrala», 1997. С. 224.

57. Национальные клинические рекомендации. Сборник/ Под. Ред. Р. Г. Оганова.- 2-е издание.- М.: Изд-во «Силицея- Полиграф», 2009.-528 с.

58. Оганов, Р. Г. Абдоминальное ожирение у больных артериальной гипер-тензией: атерогенные нарушения в системах транспорта липидов и обмена углеводов / Р. Г. Оганов, Н.В. Петрова, В. А. Метельская // Рос. кардиол. журн. 2001. - №5 (31). - С. 16-20.

59. Оганов, Р. Г. Гиперинсулинемия и артериальная гипертония: возвращаясь к выводам United Kingdom Prospective Diabetes Study / P. Г. Оганов, А. А. Александров // РМЖ. 2002. - T. 10, №11. - С. 486-491.

60. Оганов, Р. Г. Сочетание компонентов МС связано с высоким риском атеросклеротических заболеваний / Р. Г. Оганов, А. В. Перова, В. А. Метельская // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. №3:1.-С. 56- 59.

61. Пальцева, Е.М. Новые биомаркёры: адипонектин в современной диагностике сердечно- сосудистых заболеваний / Е.М. Пальцева, C.B. Константинова, С. Е. Северин // Кардиология 2009. - № 10. - С. 65-74.

62. Петрова, Т. В. О взаимосвязи избыточной массы тела, артериальной гипертонии, гиперинсулинемии и нарушении толерантности к глюкозе / Т. В. Петрова, Р. И. Срюк, И. П. Бобровицкий // Кардиология. 2001. -№ 2. - С. 30-33.

63. Полушина, Н. Д. Адаптационные реакции в гормональных системах при внутреннем применении минеральных вод / Н. Д. Полушина// Вопр.курортол. 1991.- №6,- С. 26-30.

64. Полушина, Н. Д. Гормональные механизмы первичной профилактики гастродуоденальных язв в условиях внутреннего приёма минеральных вод: автореф. дис. докт. мед. наук/ Н.Д. Полушина.- Пятигорск, 1993. 25с.

65. Полушина, Н. Д. Превентивная курортология (теоретические и прикладные аспекты, перспективы) / Н. Д. Полу шина, В. К. Фролков, JI. А. Ботвинёва // Пятигорск, 1997.- 155с.

66. Ранние эндокринные реакции при приёме минеральной воды / Б. Г. Кузнецов, Ю. С. Осипов, А. Г. Саакян, P. J1. Школенко, В. Я. Шварц, В, К. Фролков, Н. Д. Полушина // Вопр. курортол,- 1986,- № 5. С. 51.

67. Рахманова, Р. Т. Минеральные воды (сульфатная кальциевая, сероводородная хлоридная натриевая) и иловая грязь в комплексном лечении больных сахарным диабетом: автореф. дис. канд. мед. наук / Р. Т. Рахманова. Уфа, 1986.-24 с.

68. Результаты клинико-санаторного этапного лечения больных сахарным диабетом / В. Д. Короткова, J1. А. Перелыгина, И. Е. Галицкая, А. И. Бритов // Вопр. курортол. 1985. - №2. - С. 34- 37.

69. Риск развития лактат- ацидоза при применении метформина у пациентов с сахарным диабетом 2- го типа. Систематический обзор и метана-лиз. Источник: Arch Intern Med 2003; 163: 2594- 2602 // Consilium medi-cum.- 2006.-№8.- P. 131-135.

70. Ройтберг, Г. E. Влияние G/ А- полиморфизма гена фактора некроза опухолей- альфа на риск развития и клинические проявления метаболического синдрома / Г.Е. Ройтберг, Н.В. Кондратова // Вестник РГМУ. 2004. - № 6 (37). - С. 10-16.

71. Ройтберг, Г.Е. Взаимосвязь полиморфизма гена АПФ с развитием ИР и компенсаторной гиперинсулинемии/ Г. Е. Ройтберг, А. В. Тихонравов, Т.И. Ушакова // Сб. тезисов, посвящ. юбилею МВФ, 2003.- С. 25- 31.

72. Ройтберг, Г.Е. Оценка показателей углеводного и липидного обмена у мужчин и женщин с различными аллелями гена фактора некроза опухолей альфа / Г. Е. Ройтберг, Н.В. Кондратова // Профилактика заболеваний и укрепления здоровья. - 2004. - № 4. - С. 7-11.

73. Роль абдоминального ожирения в патогенезе синдрома инсулинорези-стентности / В.А. Алмазов, В. Благосклонная, Е.В. Шляхто, Е.И. Кра-сильникова // Тер. архив 1999. - № ю. - С. 18-22.

74. Рябыкина, Г.В. Вариабельность ритма сердца / Г. В. Рябыкина, А. В. Соболев. М.: Издательство «Стар Ко», 1998. - С. 39-43.

75. Сейменс, Л.Б. Ожирение. Эндокринология и метаболизм./ Л.Б. Сей-менс // Под ред. Ф. Фелига и др. М.: Медицина, 1985. - Т 2. - С. 259309.

76. Смирнов-Каменский, Е. А. Некоторые местные и общие механизмы лечебного действия минеральных вод при внутреннем их употреблении / Е. А. Смирнов-Каменский // Питьевые минеральные воды. Пятигорск, 1976. - С. 27-37.

77. Современные методы лечения ожирения/ И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко, Т. Романцева, А. Бобров, Т. Вознесенская и др.// Врач 2008. -№8. - С.5-8.

78. Солнцева, А. В. Эндокринные эффекты жировой ткани / А.В. Солнцева // Мед. новости. 2009. №3. - С. 7- 11.

79. Сорокин, Е. В. Статины, эндотелий и сердечно- сосудистый риск / Е. В. Сорокин, Ю. А. Карпов // Рус. мед. журн., реферат. 2001.

80. Сочетание компонентов метаболического синдрома у лиц с артериальной гипертензией и их связь с дислипидемией / Р.Г. Оганов, Н.В. Перова, М.Н. Мамедов, В.А. Метельская// Тер. архив.- 1998. №12. - С. 19-23

81. Сторожаков, Г. И. Ожирение как фактор риска сердечно- сосудистой заболеваемости у женщин / Г. И. Сторожаков, А. В. Стародубова, О. А. Кисляк // Сердце: журнал для практикующих врачей. 2003. - Т. 2. - № 21. - С. 137-138.

82. Терапия акарбозой как профилактика множественных сердечно- сосудистых факторов риска метаболического синдрома / В. Б. Мычка, Р. М. Богиева, К. М. Мамырбаева, И. Е. Чазова // Артериальная гипертензия. -2003. №9 (2).-С. 51-54.

83. Уголев, А. М. Энтериновая / кишечная гормональная система / А. М. Уголев. Л.: Наука, 1978. - 315 с.

84. Улащик, В. С. Общие принципы лечебно- профилактического использования физических факторов / B.C. Улащик // Вопросы курортол., фи-зиот. и ЛФК 1992. - №5. - С. 3-11.

85. Ушакова, Т.И. История развития представлений о метаболическом синдроме / Т.И. Ушакова // Метаболический синдром. М.: МЕД пресс- информ, 2007. - С. 10-11.

86. Френкель, И. Д. Сахарный диабет и ожирение / И. Д. Френкель, С. Б. Першин. М.: КРОН-ПРЕСС, 1996. - 46 с.

87. Френкель, И.Д. Методологические аспекты биологического действия физических факторов / И. Д. Френкель // Вопр. курортол.- 1985. №5. -1-6.

88. Фролков, В. К. Гормональные механизмы действия питьевых минераль ных вод при экспериментальной язве гастро- дуоденальной области: автореф. дис. канд. биол. наук / В. К. Фролков.- Пятигорск, 1982,- 25 с

89. Фролков, В. К. Минеральные воды и гипоксия в лечении метаболического синдрома / В. К. Фролков, А. Н. Елизаров // Актуальные проблемы восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии- матер. Межд. конгр. «Здравница- 2005».- М., 2005. С. 216-217.

90. Хурс, Е. М. Возможности коррекции вегетативного дисбаланса при лечении метаболического синдрома / Е. М. Хурс, А. В. Поддубный, О. Г. Смолянская // Кардиоваскулярная тер. и проф. 2010. - №9 (3).- С. 57-62.

91. Чазова, И.Е. Метаболический синдром / И.Е Чазова, В.Б. Мычка // Consilium medicum. 2002. - Т. 4. №11. - С. 587-592.

92. Чазова, И.Е. Метаболический синдром/ И.Е. Чазова, В. Б. Мычка. -М: Изд-во Media Medica, 2004,- С,- 100-145.

93. Шварц, В. Воспаление жировой ткани / В. Шварц // Пробл. эндокри-нол,- 2009.-Т. 55. № 6. - С. 40- 45.

94. Юбицкая, Н.С. Вторичная профилактика гипертонической болезни уг лекислыми минеральными водами / Н. С. Юбицкая, Н. А. Еникеева // Вопросы курортол., физиот. и ЛФК 1996. - №6. - С. 5- 7.

95. Adiponectin and cardiovascular disease: state of the aut? / P. E. Szyniko, H. Teoh, D. J. Stenart, S. Verma // Am. J. Physiol Heart Circ. Physiol. 2007. -Vol. 292.-P. 1655- 1663.

96. Adiponectin m RNA levels in the abdominal adipose depots of nondiabetic women / W. S. Yang, M. H. Chen, W. J. Lee, K. C. Lee, C. L. Chao, K. S. Huang, C. L. Chen, T. Y. Tai, L. M. Chuang // J. Obesity. 2003. - Vol. 27, N8.-P. 896- 900.

97. Adiponectin: a key adipocytokine in metabolic syndrome/ Y. Okamoto, S. Kihara, T. Funahashi et al. // Clin Sci (Lond). 2006. - Vol. 110. - P. 267278.

98. Alberti, K.G.M. International textbook of diabetes mellitys/ K. G. M. Al-berti, R. A. De Fronzo, H. Keen //1. London : John Wiley. 1992. - P. 773795.

99. Anderson, E. A. The vasodilator action of insulin implication fort he insulin hypothesis of hypertention/ E.A. Anderson, A. L. Mark // Hyperten-tion.- 1993. Vol. 21. - P. 136-141.

100. Aronoff, S. L. Glucose metabolism and regulation: beyond insulin and glucagon/ S. L. Aronoff, K. Berkowitz, B. Shreiner // Diabetes Spectrum. -2004. Vol. 17. - P. 183-190.

101. Bailey, C. J. Biguanides and NIDDM /C. J Bailey // Diabetes Care. 1992. -Vol.15-P. 755- 772.

102. Bloomgaden, Z. T. Obesity, Hypertension and insulin Resistaence / Z. T. Bloomgaden // Diabetes Care. 2002. - N 25. - P. 2088- 2097.

103. Breast milk leptin: ist relation ship to maternal and infant adiposity / F. K. Uysal, E.E. Onal, Y.Z. Aral, B. Adam, U. Dilmen, Y. Ardicon // Clin Nutr.- 2002. Vol. 21, N 2. - P. 157- 160.

104. Burettsi, R. PPAR-y 2 Pro R Ala Variant Is Associated with Greater insulin Sensitivity in Childhood/ R. Burettsi, A. Petrone, A. M. Caiazzo // Obe sity Pediatr. Res. 2005. - Vol. 57. - P. 138-140.

105. Byrne, Christopher. Das Tumor necrosis factor a influence insulin sensitivity in skeletal muscle / Byrne Christopher // Clin Sci. 2000. - Vol. 99, N4. P.329- 330.

106. Caballero, A. E. Endothelial dysfunction in obesity and insulin resistance: a road to diabetes and heart disease/ A. E. Caballero // Obesity Research. -2003. Vol. 11. - P. 1278-1289.

107. Cammisotto, P. G. Mecanisms of leptin secretion from white adipocytes / P. G. Cammisotto, J. L. Burlcowiecki // Amer. J. Physiol. 2002. - Vol. 283, N 1 - P. 244-250.

108. Caro, E. Insulin resistance in obese and nonobese man/ E. Caro // J. Clin Endocrinol Metab. 1991. - Vol. 73. - P. 691-695.

109. Chen, Huling. Zhougguo xiandai yixue zazhi / Huling Chen, Song Huling, Liao Lan// China J. Mod. Med. 2002. - Vol. 12, N 16. - P. 24-26.

110. Continions infusion of glucose with model assesment: measurement of insulin resistance and b- cell function in man / J. Hosker, D. Matthews, A. Rudeski et al. // Diabetologia. -1985. N 28. - P. 401-411.

111. Daskalopoulou, S.S. Prevention and treatment of the metabolic syndrome / S. S. Daskalopoulou, D. P. Mikhailidis, M. Elisat // Angiology. 2004. -Vol.55, N6. - P. 3145-3152.

112. Davidson, M.B. An overview of metformin in the treatment of the type 2 diabetes mellitus / M. B. Davidson, A. L. Peters // Am. J. Med. 1997. -Vol. 102. - P. 99-110.

113. De Fronzo, R.A. Glucose clamp technigue: a method for quanifying insulin gecretion and resistance/ R. A. De Fronzo, J. Tobinn, R. Andres // Am. J. Physiol.- 1979. Vol. 237. - P. 214-223.

114. Definition of Metabolic Syndrome / S. M. Grundy, H. B. Brewer, J. I. Cleeman et al. // Circulation. 2004. - Vol. 109. - P. 433-438.

115. Deletion polymorphism in the gene for angiotensin- converting enzyme is a potent risk factor for myocardial infarction /F. Cambien, O. Poirier, L. Lecert et al. // Natur. 1992. - Vol. 359 - P. 641-644.

116. Despres, J. P. Potential contribution of metformin to the management of cardiovascular disease risk in patients with abdominal obesity, the metabolic syndrome and type 2 diabetes / J. P. Despres // Diabetes Metab. -2003. Vol. 29, N6,-P. 53- 61.

117. Diagnosis and Management of the Metabolic Syndrome: An American Heart Association / National Heart Lung, and Blood Institute Scientific Statement / S. M. Grundy, J. I. Cleeman, S. R. Daniels et al. // Circulation. -2005. -N 112. -P- 2735- 2752.

118. Dickey, R. Dysmetabolic Syndrom X . ICD- 9- CM / R. Dickey. // Coordination and Maintenance Committee Meeting, May 11, 2000. P. 2-3.

119. Drucker, D. J. Biological action and therapeutic potenctial of the glucagon- like peptides/ D. J. Drucker // Gastroenterology. 2002. - Vol. 122. -P. 531-544.

120. Effect of Metformin on Glucagon- Like Peptide 1 (GLP-1) and Leptin Levels in Obese.Nondiabetic Subjects / E. Mannucci, A. Ognibene, F. Cremasco et al. // Diabetes Care. 2001. - Vol. 24, N 3. - P. 489-494.

121. Endocrine metabolic and nutritional factors in obesity and their relative significance as studied by factor analysis / M. Garaulet, F. Perez- Llamas, M. Canteras, F. J. Tebar, S. Zamora // Int. J. Obesity. 2001. - Vol. 25, N 2. - P. 243-250.

122. Endothelial damage and angiogenesis in hypertensive patients: relationship to cardiovascular risk factor and risk factor management / D. C. Felmeden, D. G. Spencer, F. M. Belyore et al. // Hypertention. 2003. - Vol. 16, N 1. -P. 11-20.

123. Essential Role of vascular endothelial growth factor in angiotensin II-induced vascular inflammation and remodeling / Q. Zhao, M. Ishibashi, K. Hiasa et al. // Hypertention. 2004. - Vol. 44, N 3. - P. 264-270.

124. Familial components of the multiple metabolic syndrome / A. D. Liese, Mayer, E. S. Davis , H. A. Tyroler et al. // Diabetologia. 1997. - Vol. 40. - P. 963-970.

125. Fontbonne A. Hiperinsulinemia as predictor of coronary heart disease mortality in a healthy population: Paris Prospective Study, 15-yer follow- up / A. Fontbonne, M. A. Charbs, N. Thibult // Diabetologia. 1991. - Vol. 34. -P. 356-361.

126. Gandsby, R. Профилактика макрососудистых осложнений сахарного диабета в условиях общей медицинской практики / R. Gandsby // Информационный бюллетень. 2001.- N3.-26 с.

127. Genetic analysis of the IRS. Pleiotropic effects of genes influencing. Insulin levels on lipoprotein and obesity/ M.D. Mitchell, С. M. Kammerer, M.C. Mahaney et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1996. - Vol. 16. -P. 281-288.

128. Genetic and environmental architecture of the features of the insulin- resistance syndrome / Y. Hong, N. L. Pedersen, K. Brismar, U. de Faire // Am.

129. J. Hum. Genet. 1997. - Vol. 60. - P 143-152.

130. Gimbrone, M. A. Vascular endothelial dysfunction and the pathogenesis of atherosclerosis / M. A. Gimbrone, Jr. N. Kime, V. I. Cybulsky // Athero-scler. Rev. 1993. - Vol. 25. - P. 1-9.

131. Grant, P. J. Benefical effects of metformin on hemostasis and vascular function in man/ P. J. Grant // Diabetes Metab.- 2003. Vol. 29, N 6. - P. 45-52.

132. Grundy, S. M. Hypertriglyceridemia, atherogenic dyslipidemia and the metabolic syndrome/ S. M. Grundy // Am. J. Cardiol. 1998. - 81; 4A:P.18- 25.

133. Gutman, A. B. Views on the pathogenesis and management of primary gont / A. B. Gutman // J. Bone Joint Surg. 1972. - 54 A - P. 357-372.

134. Haring, H. U. Perspectives of the Hyperinsulinaemia / Insulin Resistance Syndrrome in NIDDM: From Pathophysiology to Clinical Implication // Ed. E. Standi.- Munchen, 1990.

135. Harrison, D. G. Endothelian function and oxidant stress / D. G. Harrison // Clin Cardiol. 1997. Vol. 20. - Suppl. 11: 11-17.

136. Hess, K. Bedeutung der Fettinflamation fur insulinresistenz and Athero-genese / K. Hess, N. Marx // Diabetes. Stoffw Herz. 2007. - N 16. - P. 433-440.

137. Hypoadiponectinemia in obesity and type 2 diabetes: close association with insulin resistance and hyperinsulinemia / C. Weyer, T. Funahashi, S. Tanaka et al. // J. Clin Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 86. - P. 1930-1935.

138. Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program ATP III guidelines / S. M.Grundy, J. I. Cleeman, C. N Bairey etal. // Circulation. 2004. - N 110. - P. 227- 239.

139. Insulin resistance and coronary artery disease / P. Bressler, S. P. Bailey, M. Matsuda, R. A. De Fronzo // Diabetologia. 1996. - Vol. 39. - P. 13451350.

140. Insulin resistance, the metabolic syndrome, and risk of incident cardiovascular disease in nondiabetic American Indians. The Strong Heart Study /

141. H. E. Resnick, K. Jones, G. Rioto et al.// Diabetes Care. 2003. - N 26. - P. 861- 867.

142. Interleukin-6 gene polymorphism and lipid abnormalities in healthy subjects / J.M. Fernandes-Real, M. Broch, J. Vendrell et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol. 85. - P.1334 - 1339.

143. Is fasting leptin associated with insulin resistance among nondiabetic individuals ?: The Miami community health study / R. P. Donahue, R. J. Prineas, R. D. C. Donahue, P. Zimmet et al. // Diabetes Care. 1999. -Vol. 22, N7. - P. 1092- 1096.

144. Isomaa, B. Botnia study / B. Isomaa // Diabetes Care. 2005. - P. 683689.

145. Jiang, Sun- Fang. Корреляция уровня лептина в сыворотке с резистентностью к инсулину у лиц с ожирением / Jiang Sun- Fang et al. // Fudau xuebao Yixue ban, J. Fudau Univ Med Sci. 2002. - Vol. 29, N 4. -P. 290-293.

146. Kaplan, N.M. The deadly guabet: upper- body obesity, glucose intolerance, hypertriglycerinemia and hypertension / N. M. Kaplan // Arch. In tern. Med. 1989. - N 149. - P. 1514-1520.

147. Katzmarzyk, P. T. Metabolic syndrome, obesity, and mortality: impact of cardiorespiratory fitness / P. T. Katzmarzyk, T. S. Church, Lansseni // Diabetes Care. 2005. - Vol. 28, N 2. - P. 391- 397.

148. Kirpichnikov, D. Metformin: An Update / D. Kirpichnikov, S. I. Mc Farlane, J. Sowers // Ann. Intern. Med. 2002. - Vol. 137. - P. 25-33.

149. Klip, A. Cellular mecanism of action of metformin / A. Klip, L. A. Leiter // Diabetes Care. 1990. - Vol. 13. - P. 696-704.

150. Kohler, H. P. Mechanism of diseas: Plasminogen- Activator inhibitor Type I and Coronary Artery Disease/ Kohler H. P., Grant P. J. // N Engl. J. Med.-2000. Vol. 342. - P. 1792-1801.

151. Kozka, I.J. Metformin blocks down regulation of cell surface GLUT 4 caused by chronic insulin treatment of fat adipocytes /1. J. Kozka, G. D. Holman // Diabet. 1993. - Vol. 42. - P. 1159- 1165.

152. Rreisberg, R.A. Lactate turnover and gluconeogenesis in obesity effect of phenformin / R.A. Kreisberg, L. F.Pennington, B. R. Boshell // Diabetes. -1970.-Vol. 19.-P. 64-69.

153. Kybaszek, A. Promoter Polymorphisms of the OHO- a (G- 308 A) and IL-6 (C- 174 G) Genes Predict the Conversion From impaired Glucose Diabetes Prevention Study / A. Kybaszek, A. Pihtajamaki, V. Komarovski // Diabetes.- 2003. Vol. 52. - P. 1872-1876.

154. Leptin and other components of the Metabolic Syndrome in Mauritins a factor analysis / A. M. Hodge, E. J. Boylco , M. de Courten, P. Z. Zimmet, P. Chitson, J. Tuomilehto, K. G. M. Alberti // J. Obesity. - 2001. - Vol. 25, N 1. -P. 126- 131.

155. Mamputu, J. C. Antiatherogenic properties of metformin: the experimental evidence / J. C. Mamputu, N. F. Wiernsperger, G. Renier // Diabetes Me-tab.- 2003. Vol. 29, N 6. - P. 71-76.

156. Marini, M.A. Metabolically Healthy but Obese Women Have an intermediate Cardiovascular Risk Profil Between Healthy / M. A. Marini, E. Suc-curro, S. Frontoni // Diabetes Care. 2007. - Vol. 30, N 8. - P. 2145- 2147.

157. Matthaei, S. Pathophysiology and pharmacological treatment of insulin resistance / S. Matthaei, M. Stumvoll et al. // Endocr. Rev. 2000. - Vol. 21, N6.-P. 585- 618.

158. Mediators of sympathetic activation in metabolic syndrome and obesity / N. E. Straznicky, N. Eikelis, E. A. Lambert, M. D. Esler // Circ Hypertens Rep. 2008. -N 10. - P. 440-447.

159. Metabolic effects of metformin in non- insulin- dependent diabetes mellitus / M. Stumvoll, N. Nurjhan, G. Periello, G.Dailey // N. End. J. Med. -1995. Vol. 333.-P. 550-554.

160. Metformin improves endothelian function in patients with metabolic syndrome / C. Vitale, G. Mercuro, A. Cornoldi et al. // J. Med. 2005. - Vol. 258. - P. 250-256.

161. Metformin improves hemodynamic and rheological responses to L- argin-ine in NIDDM patients / R. Marfella, R. Acampora, G. Verrazzo et al. // Diabetes Care. 1996. - Vol. 19. P - 934- 939.

162. Mitochondrial metabolism and type- 2 diabetes: a specific Target of metformin / X. M. Leverve, B. Guigas, D. Detaille et al. // Diabetes Metab.- 2003. -Vol. 29, N 6. P. 88- 94.

163. Morris, A. D. Insulin and hypertension / A. D. Morris, J. R. Petrie, C. P, Connel // J. Hypertens. 1994. - N 12. - P. 633-642.

164. Mottillo, S. The metabolic syndrome and cardiovascular risk a systematic review and meta analysis / S. Mottillo, K. B. Filion, J. Genest // J. Am Coll. Cardiol. -2010. Vol. 56, N 14.-P. 1113-1132.

165. Neural mechanisms in human obesiti-related hypertension / M. S. Ruman tir, M. Vaz, G. Jennings, G. Coller, D. M. Kaye, D. R. Seals, G. H. Wies ner, L. A. Brunner, H. P. Rossa, V. D. Esler // Hypertention. 1999. - Vol. 17. -P. 1125-1133.

166. Nonogaki, K. Interleulcin- 6 stimulates hepatic triglyceride secretion in rats / K.Nonogaki, G.M. Fuller, Fuentes // Endocrinology. 1995. - Vol. 136.-P. 2143-2149.

167. Obesity- associated hypertension. New insights in to mechanisms / K. Rahmouni, M. L. G. Correia, W. G. Haynes et al. // Hypertension. 2005. -Vol. 45.-P. 9-14.

168. Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue / S. P. Weisberg, D. Me Cann, M. Desai et al. // J. Clin, invest. 2003. - Vol. 112. - P. 1796-1808.

169. Pathophysiology and pharmacological treatment of insulin resistance / S. Matthaei, M. Stumvoll, M. Kellerer, H. U. Haring // Endocr. Rev. 1999. -Vol. 21, N6. - P. 585-618.

170. Postprandial plasma glucose in an independent risk factor for increasea carotid intima- medial thickness in non- diabetic individual/ M. Hamfeld, C. Koehler, F. Schaper et al.// Atherosclerosis. 1999. - Vol. 144. - P. 229235.

171. Postprandial triglyceride response in viscerale obesity in men / C. Conil-lard, N. Bergeron, D. Prud et al. // Diabetes. 1998. -Vol. 47. - P. 953-960.

172. Prevalence of cardiovascular and retinal complications in older adults with normal or impaired glucose tolerance or NIDDM. Apopulation- based study / D. Wingard, E. Barret- Connor, C. Scheidt Nave et al. // Diabetes

173. Care. 1993. -Vol. 16. - P. 1022-1025.

174. Prevalence of insulin Resistance in Metabolic Disorders ( The Bruneck Study) / E. Bonora, S. Kiechl, J. Willeit, F. Oberhollenzer et al. // Diabetes." 1998. Vol. 47. - P. 1643-1649.

175. Reaven, G. M. Banting Lecture: role of insulin resistance: the role of glucocorticoids / G.M. Reaven. 1987. P. 104.0

176. Reaven, G. Metabolic syndrome: pathophysiology and implications for management of cardiovascular disease / G. Reaven // Circulation. 2002. -Vol. 106. - P. 286-288.

177. Reaven, G. Role of insulin resistance in human disease / G. Reaven // Diabetes. 1988. - N 37. - P. 1595-1607.

178. Reducing insulin resistance with metformin: the evidence today / R. Gian-narelli, M. Aragona, A. Coppelli, S. Del Prato // Diabetes Metab. 2003. Vol. 29, N6. - P. 28-35.

179. Relation Ship of obesity and diet to sympathetic nervous system activity / L. Landsberg R. J. Troisi, S.T. Weiss, D. R. Parker, D. Sparrow, J. B. Young,// Hypertention. 1991. - Vol. 17. - P. 669-677.

180. Renal denervation attenuates the sodium retention and hypertension associated with obesity / S. Kaasab, T. Kato, C. Wilkins, R. Chen., J. E. Hall, J. P. Granger // Hypertention. 1995. - Vol. 25 (pt 2). - P. 893- 897.

181. Journal of Cardiology. 2005. - N 96. - P. 556-563.

182. Role of AMF- activated protein kinase in mecanism of metformin action / G. Zhou, R. Myers, Y. Li et al. // J Clin Invest. 2001. - Vol. 108. - P. 1167- 1174.

183. Ruan, H. Cytokine / H. Ruan, H. F. Lodische // Cytokine Growth Factor Rev.- 2003. Vol. 14. - P. 447-455.

184. Salpeter, S. Risk of fatal and nonfatal lactic acidosis with metformin use in type 2 diabetes mellitus Cochrane Database / S. Salpeter, E.Greyber, G. Pasternak // Syst. Rev. 2002. 2: CD002967.

185. Scafer, G. Guanididines and biguanidine /G.Scafer // Pharmacol. Ther. 1980.-N8. P. 275-295.

186. Schafers, R. F. Do effects on blood pressure contribute to improved clinical outcomes with metformin? / R. F. Schafers // Diabetes Metab. 2003. -Vol. 29, N 6. - P. 62- 70.

187. Searle, G. L. Lactic acidosis associated with phenformin therapy: evidence that inhibited lactate oxidation is the causative factor/ G. L. Searle, M.D Siperstein // Diabetes. 1975. N 24. - P. 741-745.

188. Standi, E. Aetiology and consequences of the metabolic syndrome / E. Standi // European Heart Journal. 2005. - Vol. 7 (D). - P. 10-13.

189. Steinberg, H. O. Obesity/ insulin resistance is associated with endothelial dysfunction / H. O. Steinberg , H. Chalcer, R. Learning // J. Clin invest. -1996. -Vol. 97(11). P. 2601-2610.

190. Steinberg, H. O. Vascular function, insulin resistance and fatty acids / H. O. Steinberg, A.D. Baron // Diabetologia. 2002. - Vol. 45. - P. 623-624.

191. Steppan, C.M. 80th Annual Meeting of Endocrine Society / C. M. Steppan, A. G. Swick // New Orleans, Louisiane, June 1998, Abstracts P3-274.

192. Stejskal, D. M. Adipocyte fatty acid binding protein in a Caucasian population: a new marker of metabolic syndrome? / D. M. Stejskal, M. Karpisek // Eur. J. Clin invest. 2006. -Vol. 36, N 9. - P. 621-625.

193. Stern, M. P. Diabetes and cardiovascular disease the « commonsoil» hypothesis / M. P. Stern // Diabetes. 1995. - Vol. 44, N 4. - P. 369-374.

194. Stouthard, J. M. Endocrinologic and metabolic effects of interleukin 6, in humans / J.M. Stouthard, J.A. Romijn, T. Vander Poll // Am. J Physiol. -1995. - Vol. 268,- P. 813-819.

195. Syndromes d'insulino-resistance majeure: Clinigue et physiopathologie / C. Vigouroux , G. Chergue, M. Caron, J. Capeau // J. Soc. Biol. 2001. -Vol. 195, N3. - P. 249- 257.

196. Takahashi, S. Increased visceral fat accumulation further aggravates the risk of insulin resistance in gont / S. Takahashi, V. Moriwaki, L. Tsutsumi //Metabolism. 2001. - Vol.50, N 4. - P. 393-398.

197. Takei, I. Future therapy of diabetes mellitus/1. Takei, N. Kasatani // Curr Drag Targets. 2004. -Vol. 5, N 6. - P. 565- 571.

198. Taylor, S.I. Lecture: molecular mechanisms of insulin resistance. Lessous from patients with mutations in the insulin- receptor gene / S.I. Taylor // Diabetes. 1992. - Vol. 41. - P. 1473-1490.

199. Thalmann, S. Local adipose tissu de pots as Cardiovascular risk factory / S. Thalmann, C.F. Meier // Cardiovasc. Res. 2007. - Vol. 75. - P. 670 -701.

200. Tribe, R. M. Oxidative stress and lipids in diabetes: a role in endothelian vasodilatator function? / R. M. Tribe, L. Poston // Vase Med. 1996. - Vol. l.-P. 195-206.

201. UKPDS 34. Effect of Intensive blood- glucose control with metformin on complication in overweight patients with type 2 diabetes // Lancet. 1998. -Vol. 352. - P. 854-865.

202. Vascular endothelial growth factor expression and angiogenesis induced by chronic cerebral hypoperfusion in rat brain / J. Hai, S. T. Li, Q. Lin et al.// Neurosurgery. 2003. - Vol. 53, N 4. - P. 963-970.

203. Visseren, F.L. J. Vascular consequences of metabolic syndrome in early life / F. L. J. Visseren // EH J. -2008. Vol. 29. - P. 693-694.

204. Wellen, K. E. Obesity induced inflammatory changes in adipose tissue / K. E. Wellen, G. S. Hotamisligil // J. Clin invest. - 2003. - Vol. 112. - P. 1785-1788.

205. Wei, M. Effect of diabetes and level of glycemia on all- cause and cardiovascular mortality. The San Antonio Heart Study / M. Wei, S. Gaskill, S. Haffner//Diabetes Care. 1998. - Vol. 21. - P. 1167-1172.

206. Wiernsperger, N. F. Microcirculation in insulin resistance and diabetes: more than just a complication / N. F. Wiernsperger, E. Bouskela // Diabetes Metab. 2003. - Vol. 29, N 6. - P. 77- 87.

207. Williams, R.H. Summarizayion of studies relative to the mechanism of the phenethylbiguanide hypoglycemia / R.H. Williams, D. F. Steiner // Me tabolism. 1959. N 8. - P. 548-552.

208. World Health Organization Obesity- prevention and managing the global epidemic WHO Report 1999.