Оптимизация методов комбинированного лечения больных раком прямой кишки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Жинов, Анатолий Васильевич

• Жинов, Анатолий Васильевич
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Жинов, Анатолий Васильевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА П., МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА.

2.2 МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ

ПРИ ЛЕЧЕНИИ РАКА ПРЯМОЙ КИШКИ.

3.2. ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ ПРИ ОПЕРАТИВНОМ ЛЕЧЕНИИ РАКА ПРЯМОЙ КИШКИ.

3.3. ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ

РАКА ПРЯМОЙ КРИНКИ.

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация методов комбинированного лечения больных раком прямой кишки»

Актуальность исследования. Последние десятилетия во многих странах мира, в том числе и в России, наблюдается рост заболеваемости рака прямой кишки. Ежегодное возникновение 50 новых случаев колоректального рака на 100000 населения определяют 5% популяционный риск развития заболевания в течение жизни (М.И. Давыдов, Е.М. Аксель, 2004, Ш.Х. Ганцев, 2006, Boyle P., Leon М.Е., 2002, Faivre J., 2002, Bouvier A.M., Bonithon Kopp G., 2002). Вероятность возникновения существенно возрастает после 55 лет и становится особенно заметной после 70 -75 лет (Boyle P., Leon М.Е., 2002, Ш.Х. Ганцев, 2006).

Хирургический метод остается ведущим в лечении колоректального рака. За' последние 20 лет в специализированных онкопроктологических клиниках удалось значительно улучшить непосредственные результаты лечения. Отдаленные результаты хирургического метода лечения практически не изменились. Основной причиной неудовлетворительных результатов при использовании хирургического лечения рака прямой кишки является возникновение местных рецидивов, частота которых по данным разных авторов составляет от 5-50% (Б.А. Бердов, 1986, А.М Гарин, 1998, В.И. Чиссов, 1988, Ю.А. Барсуков, A.B. Николаев, Р.И. Тамразов, 2002). Это предопределяет необходимость переосмысления стандартных подходов к выбору показаний к хирургическому методу и целесообразность применения комбинированного и комплексного методов лечения (Ю.А. Барсуков, В.И. Кныш, 2006).

Дальнейший прогресс в этом направлении следует связывать с мерами, обеспечивающими максимальное подавление агрессивности опухоли до начала оперативного вмешательства, что должно предотвратить лимфогематогенную диссеминацию. Это положение, по сути дела, является научной основой концепции комбинированного метода лечения с неоадъювантным компонентом (Ю.А. Барсуков, С.И. Ткачев, Н.Д. Олтаржевская, 2006).

В последнее время возрастает интерес к применению в онкологической практике магнитных полей с лечебной и профилактической целью. Возможность получения хороших результатов лечения, возможно предположить, учитывая наличие противоопухолевого, противоболевого, радиомодифицирующего эффектов магнитного поля (JLX. Гаркави и соавт., 1990, А.М. Демецкий 1990, В.А. Смирова 1994).

Современные концепции в лечении больных с колоректальным раком должны основываться на использовании молекулярно-генетических данных о развитии злокачественных опухолей у человека. В настоящее время проводятся исследования, в,области прикладной молекулярной онкобиологии направленные: на определение структурных и функциональных изменений онкогенов, генов-супрессоров и модуляторов, которые могут служить специфическими тканевыми маркерами опухолевого роста (С.В; Петров, А.П. Киясов, 1998, Н.И. Переводчикова, 2001, С.В. Петров, Н.Т. Райхлин, 2004). Данные маркеры могут быть использованы- в качестве диагностических методов для прогнозирования течения заболевания, и выявления изменений в ответ на лечение (Ponz de Leon М., 2002). Современные разработки с привлечением иммуноморфологического анализа тканевых биомаркеров позволяют спрогнозировать эффективность проводимого лечения и своевременно его корригировать, изменяя лечебную тактику.

Цель работы: Улучшение непосредственных и отдаленных результатов комбинированного лечения больных раком прямой кишки.

Задачи исследования.

1. Оценить иммуногистохимические особенности рака прямой кишки.

2. Изучить иммуноморфологический фенотип рака прямой кишки в зависимости от вида неоадъювантной терапии (предоперационная лучевая терапия и предоперационная лучевая ^терапия в сочетании с вихревыми магнитными полями).

3. Изучить непосредственные результаты лечения больных раком прямой кишки в зависимости от вида лечения — хирургического и

• 5 комбинированного в двух вариантах (предоперационного курса лучевой терапии и сочетание предоперационной лучевой терапии с вихревыми магнитными полями; как радиомодифицирующего фактора).

4. Изучить отдаленные результаты, лечения больных раком прямой кишки в зависимости от вида., проведенного лечения — хирургического и комбинированного в! двух вариантах (предоперационного курса лучевой терапии и сочетание предоперационной лучевой терапии с вихревыми магнитными полями как радиомодифицирующего фактора).

Научная новизна. При исследовании значительного числа тканевых маркеров изучен иммуноморфологический фенотип рака прямой кишки.

Проведено1 лечение; больных раком прямой кишки с использованием вихревых магнитных полей в качестве радиомодифицирующего фактора; в сочетании .с предоперационным курсом-лучевой терапии.

Впервые изучен иммуноморфологический фенотип рака прямой, кишки в зависимости от вида неоадьювантной терапии (предоперационной -лучевой: терапии и в сочетании с вихревыми; магнитными полями)

В результате исследования получен: анализ отдаленных результатов лечения больных раком прямой кишки в зависимости от вида неоадьювантной терапии (предоперационной лучевой терапии и в сочетании с вихревыми магнитными полями) .

Практическая значимость. В клиническую практику для комбинированного лечения; больных раком прямой кишки внедрен новый метод радиомодификации, воздействие на опухоль вихревыми магнитными полями.

Применение предоперационной лучевой терапии с радиомодификацией вихревыми магнитными, полями изменяет иммуноморфологический фенотип рака' прямой кишки, проявляющийся в снижение пролиферативной активности опухоли, усиление дифференцировки и повышение внутритканевого иммунитета.

При использовании комбинированного лечения с предоперационной лучевой терапии и радиомодификацией вихревыми магнитными полями на большом клиническом материале получено достоверное улучшение результатов лечения больных за счет значительного уменьшения местных рецидивов.

Внедрение результатов исследования. Основные результаты исследования внедрены в практическую деятельность абдоминального и радиологического отделений Ульяновского областного клинического онкологического диспансера, а также используются в учебном процессе на кафедре лучевой диагностики, лучевой терапии и онкологии Ульяновского государственного университета.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Иммуноморфологический фенотип колоректального рака характеризуется высоким уровнем экспрессии тканевого РЭА, маркера клеточной пролиферации Кл-67, средним уровнем р21, умеренной и слабой Т-клеточной инфильтрацией опухоли и низким уровнем е-кадгерина.

2. Применение предоперационной лучевой терапии с радиомодификацией вихревыми магнитными полями изменяет иммуноморфологический фенотип рака прямой кишки, проявляющийся в снижение пролиферативной активности опухоли, усиление дифференцировки и повышение внутритканевого иммунитета.

3. Применение предоперационной лучевой терапии с радиомодификацией вихревыми магнитными полями не увеличивает частоту послеоперационных осложнений.

4. Использование предоперационной лучевой терапия с радиомодификацией вихревыми магнитными полями достоверно улучшает отдаленные результаты лечения больных раком прямой кишки.

Апробация работы. Основные положения диссертации докладывались на 41-й научно-практической межрегиональной конференции врачей «Модернизация здравоохранения и совершенствование охраны здоровья населения», Ульяновск, 2006 г., на всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Онкология сегодня. Успехи и перспективы», Казань, 2006 г., на заседании кафедры лучевой диагностики, лучевой терапии и онкологии медицинского факультета Ульяновского государственного университета (январь, 2007).

Структура и объем. Диссертация изложена на 139 страницах машинописи, состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, содержит 26 таблиц и 36 рисунков. Библиографический указатель включает 183 работ, в том числе 106 отечественных и 77 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Жинов, Анатолий Васильевич

ВЫВОДЫ.

1. . Для колоректального рака характерен широкий спектр биомаркеров опухолевого роста - высокий уровень экспрессии тканевого РЭА (100%), пролиферативной активности - Ki-67 (100%), отсутствие выраженной Т-клеточной инфильтрация опухоли, отрицательная реакция на Вс1-2 (100%), р21 (44,4%) и е-кадгерин (66,7%).

2. Применение предоперационной лучевой терапии с радиомодификацией вихревыми магнитными полями изменяет иммуноморфологический фенотип рака прямой кишки, проявляющийся в снижение пролиферации опухоли (Ki-67 слабая активность в 100%), уменьшение экспрессии р21 (отрицательная реакция в 100%), усиление дифференцировки опухоли (е-кандгерин - экспрессия в 88,9%), и повышение внутритканевого иммунитета (Т-клеточная инфильтрация в 88,9%).

3. Применение предоперационной лучевой терапии с радиомодификацией вихревыми магнитными полями не увеличивает частоту послеоперационных осложнений (хирургическое лечение в 23.4%, предоперационная лучевая терапия в 26.7%, предоперационная лучевая терапия с радиомодификацией вихревыми магнитными полями в 17.2%).

4. Комбинированное лечение больных раком прямой кишки достоверно улучшает трехлетнюю выживаемость пациентов (хирургическое — 62.9%, предоперационная лучевая терапия - 72.4%, р<0.05, предоперационная лучевая терапия с радиомодификацией вихревыми магнитными полями - 79,3%, р<0.05). Использование предоперационной лучевой терапии с радиомодификацией вихревыми магнитными полями достоверно улучшает трехлетнюю выживаемость у пациентов с локорегионарным распространением рака прямой кишки (хирургическое лечение - 33,3%, предоперационная лучевая терапия с радиомодификацией вихревыми магнитными полями-62,5%, р<0.05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. С целью оценки влияния комбинированного лечения с радиомодификацией вихревыми магнитными полями на иммуноморфологический фенотип рака прямой кишки необходимо изучения комплекса тканевых маркеров - РЭА, Ki-67, р21, Т-клеточная инфильтрация опухоли, е-кадгерин, bcl-2.

2. Установленные преимущества комбинированного лечения с предоперационной лучевой терапией и радиомодификацией вихревыми магнитными полями по сравнению с хирургическим лечением позволяют рекомендовать его для практического применения у больных раком прямой кишки.

3. Наиболее эффективно применение комбинированного лечения с предоперационной лучевой терапией и радиомодификацией вихревыми магнитными у больных раком прямой кишки нижнеампулярной локализации и локорегионарным распространением.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Жинов, Анатолий Васильевич, 0 год

1. Аксель, Е.М. Статистика заболеваемости и смертности от рака ободочной и прямой кишки / Е.М. Аксель, Т.И. Ушакова // Новое в терапии колоректального рака / под ред Н.И Переводчиковой. — М., 2001.-С. 3-8.

2. Алиева, Л.И. Роль эндогенного серотонина в химической профилактике лучевого поражения: автореф. дис. . канд. биол. наук / Л.И. Алиева-М., 1970.-17 с.

3. Архангельский, В.В. Магнитотерапевтические установки «Магнитотурботрон» / В.В. Архангельский // Врач. 1995. - № 12. - С. 18.

4. Барсуков, Ю.А. Комбинированное лечение рака прямой кишки с поражением метастазами регионарных лимфатических узлов / Ю.А. Барсуков, O.A. Власов, С.И. Ткачев // Вопр. онкологии. 2006. - Т. 52, №5.-С. 521-524.

5. Барышников, А.Ю. Fas/Apo-1 антиген молекула, опосредующая апоптоз / А.Ю. Барышников, Ю.В. Шишкин // Гематология и трансфузиология. - 1995.-№ 6. - С. 35-38.

6. Бахмутский, Н.Г. Изучение влияния вихревого магнитного поля на кроветворение в эксперименте / Н.Г. Бахмутский // Вопр. курортологии, физиотерапии и ЛФК. 1990. -№ 6. - С. 58-60.

7. Бахмутский, Н.Г. Использование вихревого магнитного поля в лечении рака молочной железы / Н.Г. Бахмутский // Лазерная и магнитная терапия в экспериментальных и клинических исследованиях: тез. докл. Обнинск, 1993. - С. 203-204.

8. Бердов, Б.А. Диагностика и комбинированное лечение рака прямой кишки /Б.А. Бердов, А.Ф. Цыб, Н.И. Юрченко. -М.: Медицина, 1986. — 271 с.

9. Васильев, Н.В. Влияние магнитных полей на процессы инфекции и иммунитета / Н.В. Васильев, Л.Ф. Богинич. Томск, 1973. - 175 с.

10. Возможности применения магнитного поля в нейрохирургии / P.II. ; Кикут, М.Э. Лиепа, Э.А. Витоло и др. // Биологические эффектыэлектромагнитных полей. Вопросы их использования и нормирования. -Пущино, 1986.-С. 123-129.

11. Гавинский, Ю.В. Методическое пособие по применению в медицине физиотерапевтического комплекса «Магнитор-ИНТ» / Ю.В. Гавинский. — Бийск, 1996.-68 с. :

12. Ганцев, Ш.Х. Онкология: учебник для студентов медицинских вузов / Ш.Х. Ганцев. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. - 488 с.

13. Гарин, A.M. Злокачественные опухоли; пищеварительной системы; / A.M. Гарин, И.С. Базин. М., 2003. - 247 с.

14. Гарин, A.M. Рак толстой кишки (современное состояние проблемы) / A.M. Гарин. М., 1998. - 125 с.

15. Гаркави, JI.X. Адаптационные реакции и резистентность организма / Л.Х. Гаркави, Е.Б. Квакина, М.А. Уколова. Ростов н/Д, 1990. - 224 с.

16. Гаркави, Л.Х. Использование антистрессорной реакции для контролируемой неспецифической противоопухолевой терапии / Л.Х. Гаркави, А.И. Шихлярова // Проблемы современной онкологии: материалы юбилейной конференции. Томск, 1999. - С. 60-61.

17. Гаркави, Л.Х. К вопросу о теоретическом обосновании магнитотерапии в онкологии' / Л.Х. Гаркави, Е.Б. Квакина, М.А. Уколова // Тезисы докладовШ Всерос. съезда онкологов. Ростов н/Д, 1986.-С. 574-575.

18. Гарькавцева, Р.Ф. Генетические аспекты рака толстой кишки / Р.Ф. Гарькавцева, Н.Ф. Белев // Новое в терапии колоректального рака. — М., 2001.-С. 10-16.

19. Гатауллин, И.Г. Обоснование патогенетической гормональной терапии у больных раком молочной железы / И.Г. Гатауллин, C.B. Петров, М.Р. Гильмутдинова // Практическая медицина. 2006. - № 3. - С. 6-7.

20. Гатауллин, И.Г. Расширенные и комбинированные операции при раке прямой кишки / И.Г. Гатауллин, И.Р. Аглулин, И.П. Родионова // Материалы VII российского онкологического конгресса. — М;, 2003. — С. 67.

21. Хлебова, C.B. Оптимизация паллиативного лечения рака пищевода: автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 1999. - 24 с.

22. Голдобенко, Г.В. Актуальные проблемы радиационной онкологии и пути их совершенствования / Г.В. Голдобенко, В.А. Костылев // Труды ОНЦ РАМН. М., 1994. - С. 23-24.

23. Давыдов, М.И. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель. М., 2004. - 101 с.

24. Дарьялова, C.JI. Гипербарическая оксигенация в лучевой терапии больных злокачественными опухолями / C.JI: Дарьялова // Сов. медицина. 1983.7. - С. 32-36.

25. Демецкая, H.A. Влияние магнитного поля на развитие посттравматических отёков / H.A. Демецкая // Механизмы лечебного действия магнитных полей. Ростов н/Д, 1987. - С. 31-35.

26. Демецкий, A.M. Влияние переменного магнитного поля на состояние кровотока в регенерирующих тканях / A.M. Демецкий // Механизмы биологического действия электромагнитных излучений: тезисы докладов.-Пущино, 1987.-С. 178.

27. Демецкий, A.M. Целебная сила магнитов / A.M. Демецкий^ А.В: Цецохо // Мед. Консультация. 1995. - № 3; - G. 34-36:

28. Жуков, Б:Н- Магнитотерапия в- ангиологии / Б.Н. Жуков, В.Г. Лазарович: -Киев: Здоровье, 1989:- 120 с.35:3аридзе, Д.Г. Компонент в анализе продолжительности жизни / Д.Г. Заридзе//Вестникстатистики:.- 19821-№>9; — С1 42--47Г

29. Зб.Заридзе, Д.Г. Приоритетные направления в профилактике-злокачественных опухолей / Д:Г. Заридзе // Вопр. онкологии. 1988. -№ 6.-С. 656-663.

30. Злокачественные новообразования в России: статистика, научные достижения; проблемы / В.И. Чиссов; В®1 Старинский; B.Ht Ковалёв и< др. // Казан. Мед. журнал. 2000. - Т. LXXXI, № 4. - С. 241-248.

31. Канаев, С.В. Эффективность предоперационного облучения при раке прямой кишки / С.В. Канаев, З.В. Фролова // Актуальные проблемы диагностики рака прямой кишки: материалы ■ Всесоюзного симпозиума (5-6 июля 1984, г. Калинин). Л., 1984. - С. 75-76.

32. Канцерогенез / под ред. Д.Г. Заридзе. М.: Медицина, 2004. — 576 с.

33. Квакина, Е.Б. Адаптационные реакции: разных уровней реактивности как неспецифическая основа лечебного действия магнитного поля / Е.Б. Квакина // 2 областная научно-практическая конференция:: тезисы докладов. Ростов н/Д, 1985. - С. 74-75.

34. Киселёва, Е.С. Лучевая терапия злокачественных опухолей / Е.С. Киселёва. М.: Медицина, 1996. - 164 с.

35. Клинико-экспериментальное изучение влияния переменного магнитного поля при поражении периферических нервов / НЛО. Гилинская, В.Н. Сорокоумов, Ю.Я. Кипренский и др. // Периферическая нервная система. М.: Наука и техника, 1984. — Вып. 7. - С. 73-77.

36. Кныш, В.И. Рак ободочной и прямой кишки / В.И. Кныш. М., 1997. -' 324 с. ' • ' . '

37. Лубенников, В.А. Первый опыт использования общего магнитного поля в лечении онкологических больных / В.А. Лубенников, А.Ф: Лазарев, В.Т. Голубцов.// Вопр. онкологии. 1995. - Т. 41, № 2. — С. 140-141.

38. Лю, Б.Н. Влияние магнитного поля на напряжение кислорода,-радиочувствительность- и- рост некоторых экспериментальных опухолей / Б.Н. Лю, G.K. Кауашев // Радиобиология. 1981. - Т. 21, № 2.-О. 255-261.

39. Лю, Б.Н. Оптимизация последовательности и интервала времени между магнитным и лучевым воздействием на экспериментальные опухоли /

40. Б.Н. Лю, Р.М; Якупова // Лучевая терапия и клиническая радиобиология.-Алма-Ата, 1985.-С; 205-209.

41. Мардынский, Ю.С. Радиобиологическое обоснование и: клинические результаты термолучевой терапии злокачественных опухолей / Ю.С. Мардынский, Б.А. Бердов, А.Г. Коноплянников // Вопр. онкологии. — 1995. -№2.-С. 61-64.

42. Маянский, А.Н. Апоптоз — новая/ концепция в биологии медицине / А.Н. Маянский, С.П. Калашников, Н.А. Маянский // Нижегород. мед. журнал: 1997.- № 2С - С: 88-941

43. Механизм действия магнитного ноля на живой организм / Ю.Б. Кириллов, Ю.И. Ухов, А.В. Ластушкин и др:. // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. 1995. - № 3. -С. 43-45.

44. Модников, О.П. Костные метастазы рака мол очной« железы (патогенез, клиника; диагностика и лечение) / О.П. Модников, Г.А. Новиков, В.В. Родионов. М., 2001. - 256 с.

45. Модников, О.П. Стронций-89-хлорид в лечении костного метастатического синдрома / О.П. Модников, В.В. Родионов, Н.В. Деньги на // Паллиативная медицина и реабилитация. — 2000. — № 1-2. — С. 73. . '

46. Морфологические критерии, регрессии рака лёгкого под влиянием магнитотерапии / Л.С. Огородникова, Н.Г. Гайрабедьянц, О.Н. Ратнер и др. // Вопр. Онкологии. 1980. - Т. XXVI, № 1. - С. 28-35.

47. Нервная система и противоопухолевая защита / К.П. Балицкий, И.Г. Векслер, В.Б. Винницкий и<др.. — Киев, 1983. 256 с.

48. Панченко, G.B. Организационно-методические подходы к лечениюрака предстательной железы: автореф. дис.------канд. мед. наук. — Уфа,2002.- 24 с.

49. Петров, С.В. Фундаментальные и прикладные аспекты иммуногистохимической диагностики опухолей человека / С.В. Петров, Н.В. Балатенко // Казан: мед. журнал. 1998. - № 2. - С. 114119.

50. Пожарский, K.M. Значение иммуногистохимических методов для определение характера и лечения онкологических заболеваний;, / K.M. Пожарский // Архив патологии. 2000. -№ 5 - С. 3-11.

51. Пророков, B.B. Современные принципы диагностики и скрининга рака прямой кишки / В.В. Пророков, А.Г. Малихов, В.И. Кныш // Практическая онкология. 2002. - Т. 3, № 2. - С. 77-81.i28 ' ;

52. Пути улучшения результатов лечения запущенных форм рака прямой кишки? / В.А. Кикоть, В.Ф; Кухта, Владимиров и др. // Клин;онкология.- 1988.-№ 5. с. 12-14.

53. Радиозащитное действие вихревого« магнитного: поля «Магнитотурботрона» / Я.В. Добрынин и др. // Материалы Научно-практической Конференции. М., 1997.-С. 5.

54. Рак желудочно-кишечного тракта проблемы лучевой терапии / Г.В. Голдобенко, G.B; Канаев; В.И: Кныш,и др. // Вопр. Онкологии: - 1999;.. -Т. 45, №2.-С. 198-201.

55. Рак прямой кишки: компьютерно-томографическая- диагностика лучевых реакций тканей малого таза на различные дозы лучевойt терапии / Н:К. Силантьева, Б.А. Бердов, JIíHI. Титова , и др;. г//Росс.. ' ' . ' ■ ' . ■ • ' ■

56. Синицкий, Д.А. Магнитотерапевтическая установка

57. Магнитотурботрон»: авторское свидетельство № 1588425 / Д.А. Синицкий, С.Д. Синицкий.— 1981.к i

58. Синицкий, Д.А. Способ лечения5 злокачественных опухолей вращающимся магнитным полем:, авторское свидетельство № 721953 / Д.А. Синицкий.- 1979.

59. Система FAS FASL в норме и патологии / С.Г. Аббасова, В.М. Липкин, Н:Н. Трапезников- и др. // Вопр. биол., мед. фарм. химии. -1999. - № 3: - С. 3-17.

60. Смирнова, В. Противоопухолевое действие вихревого магнитного поля / В. Смирнова//Врач. 1994. 2. - С. 25-26.

61. Современная лучевая терапия: анализ достигнутого и взгляд в будущее / С.П: Дарьялова, A.B. Бойко, A.B. Чениченко и др. // Мед. радиол: и радиац; безопастность. -1995; Т. 40; № 6. - С. 39-45.

62. Соловьёва, Г.Р. Магнитогерапсвтичсская аппаратура / Г.Р. Соловьёва. — М.: Медицина, 1991. 185 с.

63. Трапезников, Н.Н. Лечение опухолей- молочной железы / Н.Н. Трапезников, В.П. Легягин, Д-А. Алиев: М;: Медицина; 1989. - 176 с.

64. Трапезников, Н.Н: Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ (состояние онкологической помощи, заболеваемость: и смертность) / Н.Н. Трапезников, Е.М. Аксель. — М., 2001.-34 с. ,

65. Уколова, М.А. Влияние магнитного- поля на экспериментальные опухоли (прямое и через нервную систему) / М:А. Уколова, Е.Б. Квакина // Влияние слабых искусственных полей? на биологические объекты: сборник работ. М., 1971. — С. 147-163.i3i •

66. Хворостенко, М.И. Лучевая терапия в условиях экзогенной газовой (8% кислорода) гипоксии: автореф. . дис. канд. мед. наук. Обнинск, 1990.-24 с:

67. Шабалина; О.В. Оптимизация паллиативного^ лечения рака: желудка: автореф. дис. канд. мед. наук. Уфа, 2002. -24 с.

68. Эндолимфатическая полихимиотерапия с локальной СВЧ-гипертсрмией при хирургическом лечении больных раком прямой кишки / В.А. Черный, К.А. Галахин, Е.А. Колесник и др. // Врачебное дело. 1991. - № 6. - С. 63-66.

69. Ярмоненко, С.П. Клиническая радиобиология / С.П. Ярмоненко, А.Г. Коноплянников.-М.: Медицина, 1992. 315 с.

70. A phase III trial comparing oral UFT in stage II and III carcinoma of the colon: results of NSABP protocol C06 / N. Wolmark, S. Wieand, B. Lembersky et al. // J. Clin. Oncol. 2004. - Vol. 22. - Abstr. 3508.

71. Abe, M. Intraoperative radiotherapy: The Japanese experience / M. Abe, M. Takahashi // Int. J. Radial: Oncol. Biol. Phys. 1981. - Vol. 5. - P. 863. '

72. Adjuvant postoperative radiotherapy in rectal cancer: 148 cases treated at Florence University with 8 years median follow up / L. Cionini, S. Marzano, L. Boffi et al. // Radiother. Oncol. 1996. - Vol. 40. - P. 127135.

73. Apoptosis and immunohistochemical bcl-2 expression in colorectal adenomas and carcinomas. Aspects of carcinogenesis and prognostic significance / G.B. Baretton, J. Diebold, G. Christoforis et al. //Cancer. -1996. Vol. 77, N 2. -P. 255-64.

74. Balitsky, K.P. The central nervous system and cancer / K.P. Balitsky, V.B. Vinnitsky // Stress and cancer. Toronto, 1981. - Vol. 1. - P. 43.

75. Baltrusch, H.J.E. Life stress and onset of polycytaemia vera / HJ.E. Baltrusch, W. Stangel // Cancer Detect. Prevent. 1980. - Vol. 3, N 2. - P. 107-118.

76. Baltrusch, H.J.E. Colorectal cancenevidence for distinct genetic categories based on proximal or distal tumor location / H.J.E. Baltrusch, W. Stangel // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phis. 1980. - Vol. 8, N 1. - P. 133136.

77. Bammer, K. Stress, spread aand cancer / K. Bammer // Stress and cancer.-Toronto, 1981.-Vol. 1.-P. 137-164.

78. Barnothy, E. Proceeding of the first national biophysics conference / E. Barnothy. Columbus; Ohio, 1957. - 735 p.

79. Bcl-2 expression and response to chemotherapy in colorectal adenocarcinomas / H.J. Schneider, S.A. Sampson, D. Cunningham et al. // Br. J. Cancer.-1997.- Vol. 75, N 3.-P. 427-31.

80. Biomarkers predictive for clinical efficacy of taxol-based chemotherapy in advanced breast cancer / A. Paradiso, A. Mangia, A. Chiriatti et al.}// Ann. Oncol. 2005. - Vol. 16.- P. 14-19.

81. Boyle, P. Epidemiology of colorectal cancer / P. Boyle, M.E. Leon // Brit. Med. Bull.-2002.-Vol. 64. P. 125.

82. Bufill, J.A. Colorectal cancer:evidence for distinct genetic categories based on proximal or distal tumor location / J.A. Bufill // Ann. Int. Med. — 1990.-Vol. 113.-P. 779 788.

83. Cell cycle analysis of a cell proliferation-associated human nuclear antigen defined by the monoclonal antibody Ki-67 / J. Gerdes, H. Lemke, 11. Baisch et al. // J. Immunol. 1984. - Vol. 133, N4. -P. 1710-5.

84. Chang, D.Z. Current status of vaccine development in colorectal cancer / D.Z. Chang // Clin. Adv. Hematol. Oncol. 2007. - Vol. 5, N 2. -P. 109-36.

85. Characterization of mutator pathway in younger-age-onset colorectal adenocarcinomas / S.A. Roh, H.C. Kim, J.S. Kim, J.C. Kim.// J. Korean Med. Sci.-2003.-Vol. 18, N3.-P. 387-91.

86. Chen, H.S. Total pelvic exenteration for primary local advanced colorectal cancer / H.S. Chen, S.M. Sheen-Chen // World. J. Surg. 2001. -Vol. 25, N12.-P. 1546-1549.

87. Chu, P. Cytokeratin 7 and cytokeratin 20 expression in epithelial neoplasms: a survey of 435 cases / P. Chu, E. Wu, L.M. Weiss // Mod. Pathol. 2000. - Vol. 13, N 9. - P. 962-72.' 134

88. Clinical hypertermia combined with drugs and radiation / O. Dahl, O. Mella, A. Mehus et ah.// Strahlenther. Onkol. 1987. - Vol. 163. - P. 446448.

89. Dedifferentiation and decreased expression of adhesion molecules, E-cadherin and ZO-1, in colorectal cancer are closely related to liver metastasis / T. Kaihara, T. Kusaka, Mi Nishi et al:.; // Ji Exp. Clin: Cancer Res.-2003;-Vol; 22, Nlv—P: 117-23;

90. Folkman; J. Tumor angiogenesis in women with noderpositive breast cancer / J. Folkman // Cancer J. Sci. Am. 1995. - Vol. l; N 2: -P. 106-8.

91. GLOBOCAN 2002: cancer incidence, mortality and prevalence worldwide/ J. Ferlay, F. Bray, P; Pisani, D.M. Parkin. Lyon: I ARC Press, 2004.- 110 p.

92. Gregor, A. How to improve cffects of radiation and control its toxicity j /A. Gregor// Ann. Oncology. 2000. - Vol. 11, N. 3. - P: 231-233;

93. Dallenbach, K. Lennert etali.;//Hematol. Oncol; 19841- Vol; 2, N 4.-P;365.711 .

94. Hoegler, D. Radiotherapy for palliation of symptoms in incurable$ cancer / D. Hoegler // Curr. Probl. Cancer. 1997. - Vol. 21, N 3. - P. . 129k ■ ■ ' ■ 5 ' • 183.

95. Hoskin; P.J; Palliation^ of bone metastases / P J; Hoskini// Eur. J.

96. Cancer. 1991. - Vol. 27. - P. 950-951.

97. S Oncol. 1994. - Vol. 5. - P. 713-737.y11 , •

98. Kim, J:C. Cocxpression of carcinoembryonic antigen and E-cadherin in colorectal?, adenocarcinoma with liver metastasis / J.C. Kim, S.A. Roh, H.C. Kim//J. Gastrointest. Surg. 2003. - Vol; 7, N 7. - P: 931 -8.

99. Kondo, Y. Epigenetic changes in colorectal cancer / Y. Kondo, J.P. Issa // Cancer Metastasis Rev. 2004; - Voll 23. - P. 29 39.

100. Lcichman, C.G. Predictive and prognostic markers in gastrointestinal cancers / C.G. Leichman // Curr. Opin; Oncol: -2001. Vol: 13, N 4. - P: 291-9.

101. Leichman; L. Therapy of disseminated colorectal cancer: the emerging: role of intratumoral molecular biology / L. Leichman; G.G. Leichman;// Eur. J. Surg. Suppl. 2001. - Vol. 586. - P. 43-8.

102. Papapolychroniadis, G. Environmental and other risk factors for colorectal; carcinogenesis» / C. Papapolychroniadis // Tech: Coloproctol. — 2004.-Vol. 8.-P. 7-9.

103. Parkin, D.M. Global cancer statistics / D.M. Parkin, P. Pisani, J. Ferllay // Cancer. 1999. - Vol. 49. - P. 33.

104. Preoperative radiation; therapy as an adjuvantito: surgery of carcinoma ofthe colon and rectum / G.A. Higgins, R. Dwight, W. Walsh, E. Humphrey // Amer. J. Surg. 1968. - Vol; 115, N 2: - P. 241-245. .

105. Prognostic andf predictive factors in breast cancer by immunohistochemicall analysis; /. D;G. Allred; JiMi Harvey,. Ml Berardb; et al. //Mod; Pathol. 1998: - Vol. 11, N2. - P. 155-68.

106. Proliferation- of renal cell carcinoma assessed by fixation-resistant polyclonal Ki-67 antibody labeling; Correlation with clinical outcome / B. Delahunt, P:Bi Bethewaite, A: Thornton, etal.// Cancer. 1995.- Vol. 75, N 11. - P. 2714-9:

107. Resalts from tourniquet anoxia and hyper oxygen techniq es combined with megavolt" treatment of sarcomas of bone and soft tissues / H.A. Van den Brenk, R.C. Kerr, I.P. Madiganet al.// Amer. J; Roentgenol. 1966. - Vol. 96. - P.760-77.

108. Results of; preoperative radiation and oxaliplatin growth factor receptor (EGFR) / J.R. Glynne, S. Falk, T. Maughan et al.| // Proc. ASCO.2001. Abstr. 3a.

109. Results of the surgical therapy in advanced colorectal cancer7 H. Helfritzsch, B. Bohm, M. Thiele et al. // Zentralbl. Ghir. 2002. - Vol. 127, N4.-P. 302 306.

110. Saclarides, T.J. Radiation injuries of the gastrointestinal tract / T.J. Saclarides // Surg. Clin; North Am. 1997. - Vol: 77, N V. - P. 261-8.

111. Schmidt, K. A blood-based DNA test for colorectal cancer screening / K. Schmidt, F. DiehlW Discov. Med. -2007: Vol. 7, N37. - P; 7-12:

112. Screening for colorectal cancer / P; Piront; E. Louis, J. Belaiche, Mi Polus // Rev. Med. Liege. 2007. - Vol. 62, N 1. -P. 15-20.

113. Selye, H. Correlation stress and cancer7 H. Selye // Amer. J. Proctol.- 1979. Vol. 30, N 4. - P. 18-28.173: Stearns, M.W. Cancer off rectum: Progress in ; its' control, / M.W. Stearns // Colon Rect. 1968. - Vol. 11, N 1. - P. 1-8.

114. Surgical treatment of left colon malignant emergencies.A new tool for operative risk evaluation / F. Ceriati, G.D. Tebala, E. Ceriati et al. // Hepatogastroenterology. 2002. - Vol. 49. - P: 961-966:

115. Swedish Rectal Cancer Trial // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 336. -P. 980-987.

116. Symonds, C.J. Cancer of rectum: Excision after application of Radium / C.J. Symonds // Proc. Roy. Soc. Med. 1914. - Vol. 7, N 8. - P. 152.

117. Taylor, C.R. Immunohistochemical markers of prognostic value in surgical pathology / C.R. Taylor, R.G. Cote // Histol; Histopathol. 1997. -Vol. 12, N4.- P. 1039-55.

118. The expression of E-cadherin and catenins in sporadic colorectal carcinoma / M.A. El-Bahrawy, R. Poulson, R. Jeffery et al. // Hum. Pathol. -2001.-Vol. 32, N 11. P. 1216-24.

119. The prognostic significance of p53 and bcl-2 expression in lung adenocarcinoma and its correlation with Ki-67 growth fraction / H. Ishida, K. Irie, T. Itoh et al. // Cancer. 1997: - Vol. 80, N 6. - P. 1034-45.

120. The Stockholm Colorectal Cancer Study Group // Proceedings of, ASCO. Stockholm, 1995. - P. 577.

121. Transgression towards leukemia with special emphasis on histological differential diagnosis, cytogenetics and survival / K.F. Vykoupil, J. Thiele, W. Stangel et al. // Virchows Arch. Pathol. Anat. Histol. 1980. - Vol:. 389, N3.-P. 325-41.

122. Vogel, I. Disseminated Tumor cells in the blood and/or bone marrow of patients with colorectal carcinoma are an independent prognostic factor / I. Vogel, E. Soeth, C. Ruder // Ann. Oncol. 2000. - Vol: 11. - Abstr. 183 .