Современные подходы к лечению больных резектабельным раком прямой кишки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, доктор медицинских наук Невольских, Алексей Алексеевич

• Невольских, Алексей Алексеевич
• доктор медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Невольских, Алексей Алексеевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1.

ГЛАВА 2.

ГЛАВА 3.

ГЛАВА 4.

Обзор литературы

1.1. Местное распространение и регионарное метастазирование рака прямой кишки

1.2. Хирургическое лечение резектабельного рака прямой кишки

1.3. Комбинированное лечение резектабельного рака прямой кишки

Материал и методы исследования

2.1. Характеристика больных

2.2. Методы обследования

2.3. Методики лучевой терапии

2.4. Хирургическое лечение

2.5. Методы анализа и статистической обработки данных

Особенности местного распространения и метастазирования рака прямой кишки

3.1. Дистальное распространение опухоли

3.2. Латеральное распространение опухоли

3.3. Лимфогенное метастазирование 105 Непосредственные результаты

4.1. Лучевые реакции

4.2. Особенности хирургического лечения, интраоперационные осложнения

4.3. Послеоперационные осложнения и летальность

4.3.1. Осложнения хирургического лечения

4.3.2. Осложнения комбинированного лечения

ГЛАВА 5.

ГЛАВА 6. ВЫВОДЫ

4.3.3. Сравнительный анализ послеоперационных осложнений хирургического и комбинированного лечения

Отдаленные результаты

5.1. Отдаленные результаты хирургического лечения

5.2. Отдаленные результаты комбинированного лечения

5.3. Сравнительный анализ отдаленных результатов хирургического и комбинированного лечения с применением техники ТМЕ

5.4. Анализ влияния прогностических факторов на выживаемость больных резектабельным раком прямой кишки

Обсуждение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Современные подходы к лечению больных резектабельным раком прямой кишки»

Актуальность проблемы

Колоректальный рак занимает III место в структуре заболеваемости и IV место в структуре смертности от злокачественных новообразований. По данным ВОЗ в мире ежегодно регистрируется около 1 миллиона новых случаев этого заболевания и умирает от него около полумиллиона больных [83, 217, 226, 268]. Колоректальный рак — один из наиболее частых видов злокачественных новообразований в развитых странах, где он является второй по частоте опухолью, риск заболеть которой в течение жизни составляет 5% [268].

В России, где ежегодно выявляется около 450 тыс. случаев злокачественных новообразований [17, 54], колоректальный рак занимает IV место после рака легких, желудка и кожи. Это 10,8% в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями в России и более 50 тыс. новых случаев ежегодно. Почти половину из них составляют больные раком прямой кишки (5,2%). Смертность от колоректального рака в России также высока. Ежегодно от рака прямой кишки умирает 16,4 тыс. больных (5,1 %). Таким образом, колоректальный рак и рак прямой кишки в частности, является актуальной проблемой современной онкологии и онкопроктологии, а разработка новых эффективных способов лечения этого заболевания является актуальной задачей.

Основным способом лечения рака прямой кишки был и остается хирургический метод. Именно в этом направлении за последние два десятилетия были отмечены наибольшие изменения. Широкое внедрение сшивающих аппаратов, улучшение хирургической техники, анестезиологического и медикаментозного сопровождения оперативных вмешательств позволило улучшить непосредственные и отдаленные результаты хирургического лечения больных раком прямой кишки [209, 259, 268]. Послеоперационная летальность больных снизилась до 1-2%, частота местных рецидивов - до 11-12% и ниже, а общая 5-летняя выживаемость в настоящее 5 время составляет 59-65% [107, 142, 215, 218, 263]. Вместе с тем, существует значительная разница в отдаленных результатах лечения между странами с высоким уровнем развития и странами с развивающейся экономикой, где 5-летний рубеж переживают лишь 30-40% больных колоректальным раком [131, 217]. Подобные различия нельзя объяснить только уровнем развития хирургической техники. Влияние на показатель общей выживаемости больных оказывает большое количество факторов, в том числе скрининговые и диагностические программы, использование дополнительных методов воздействия на опухоль, таких как лучевая и химиотерапия.

Несмотря на улучшение результатов хирургического лечения, высокой остается частота местных рецидивов и отдаленного метастазирования у больных со II-III стадиями, у которых имеется прорастание опухоли за пределы стенки кишки и/или метастазы в регионарных лимфатических узлах. Если у больных с I стадией рака прямой кишки частота местных рецидивов в настоящее время не превышает 3%, то при II она достигает 11%, а при III - 20% и более [215, 218, 263]. Наивысшие показатели рецидивов регистрируются у больных с IIIC стадией, при которой они могут достигать 30% и более [112, 137, 263]. У 57-88% из них в ближайшие годы после операции выявляются отдаленные метастазы, а их общая 5-летняя выживаемость в настоящее время не превышает 40%.

Таким образом, применение одного только хирургического лечения у неблагоприятной в прогностическом отношении категории больных, не позволяет рассчитывать на высокие отдаленные результаты. При лечении таких больных необходимо использовать существующие адъювантные методы лечения: локальные, направленные на снижение вероятности местного рецидива и общие, целью которых является профилактика отдаленного метастазирования.

Проведено большое количество нерандомизированных и 16 рандомизированных исследований, в которых хирургическое лечение сравнивали с результатами комбинированного лечения больных резектабельным раком прямой кишки [89, 101, 106, 123, 129, 154, 158, 176, 186, 194, 211, 232, 233, 248, 251, 252]. Большая часть из них в настоящее время имеет лишь историческое значение. Во многих рандомизированных исследованиях было показано снижение частоты местных рецидивов у больных, получивших комбинированное лечение. Лишь в одном исследовании, проведенном в Швеции, было показано улучшение 5-летней выживаемости больных, получивших перед операцией лучевую терапию в дозе 25 Гр [118, 252]. Частота местных рецидивов была достоверно ниже у больных, получавших комбинированное лечение (27% и 12%; Р<0,001), причем статистически значимые различия наблюдались при всех стадиях рака прямой кишки. Общая 5-летняя выживаемость составила 58% в группе комбинированного лечения и 48% в контрольной хирургической группе (Р<0,004).

В последние годы было проведено еще два многоцентовых рандомизированных исследования [218, 243], показавших эффективность предоперационного режима облучения в снижении частоты местных рецидивов у больных резектабельным раком прямой кишки. Однако только в исследовании MRC CR07 [243] было получено достоверное улучшение трехлетней безрецидивной выживаемости больных.

В настоящее время отношение к адъювантной лучевой терапии при резектабельном раке прямой кишки остается весьма противоречивым. Одни авторы, применяющие современные хирургические методики, рекомендуют при всех стадиях только хирургическое лечение, считая показанием к предоперационному облучению только нерезектабельные опухоли [147, 245, 270]. Другие рекомендуют применять лучевую терапию у всех больных резектабельным раком прямой кишки независимо от стадии заболевания и применяемой техники хирургического лечения [252, 263]. По мнению третьих, поиск новых возможностей в улучшении отдаленных результатов лечения больных раком прямой кишки должен лежать на пути разумного сочетания хирургического, лучевого и лекарственного методов лечения [137, 142, 259].

Подобный дифференцированный подход к лечению больных возможен только при наличии четкого алгоритма диагностических и лечебных мероприятий, а также разработки эффективных и безопасных схем комбинированного лечения.

В ФГБУ МРНЦ Минздравсоцразвития России накоплен большой опыт хирургического и комбинированного лечения больных резектабельным раком прямой кишки. В клинике апробированы и активно применяются все современные хирургические методики. С 1999 года лечение больных раком прямой кишки проводится с использованием техники тотальной мезоректумэктомии, основанной на «футлярном» удалении прямой кишки. Применялись различные методики предоперационного облучения: метод динамического облучения в дозе 15,6 Гр, крупнофракционное облучение в дозе 18-19,5 Гр, а также методику предоперационного облучения в СОД 25 Гр с дневным дроблением дозы, применяемую в настоящее время. Большой объем клинического материала, значительный период наблюдения за больными позволяют изучить клинические особенности и дать объективную характеристику комбинированному методу лечения больных резектабельным раком прямой кишки.

Цель исследования:

Улучшить результаты комбинированного лечения больных резектабельным раком прямой кишки за счет совершенствования методики интенсивного предоперационного облучения и техники хирургического лечения.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности интрамурального и экстрамурального распространения опухоли дистальнее ее макроскопических границ.

2. Исследовать особенности латерального распространения опухоли и проанализировать его влияние на отдаленные результаты лечения больных.

3. На основании изучения параметров распространения опухоли в дистальном и латеральном направлении оптимизировать технику экстрафасциального удаления прямой кишки и разработать показания к сфинктеросохраняющим оперативным вмешательствам для больных с опухолями различной локализации.

4. Изучить. частоту лимфогенного метастазирования, связанных с ним факторов,и их влияние на выживаемость больных.

5. Усовершенствовать методику интенсивного предоперационного облучения больных резектабельным раком прямой кишки за счет изменения пространственно-временных параметров и суммарной дозы облучения.'

6. Изучить частоту лучевых реакций, особенности течения раннего послеоперационного периода и характер послеоперационных осложнений.

7. Изучить отдаленные результаты лечения и влияние на них различных клинико-морфологических факторов, и на этом основании разработать дифференцированный подход к лечению больных резектабельным раком прямой' кишки.

Научная новизна

Исследование основано на результатах наблюдения за репрезентативной группой больных. Сформулировано определение резектабельного рака прямой кишки и разработаны методологические аспекты лечения этой категории больных. Исследование основано на результатах наблюдения за репрезентативной группой больных. Сформулировано определение резектабельного рака прямой кишки и разработаны методологические аспекты лечения этой категории больных. Показано прогностическое значение расстояния от опухоли до латерального края резекции и фактора множественности поражения лимфатических узлов, на основании полученных данных сформулированы показания к предоперационной лучевой терапии. Продемонстрирована эффективность и безопасность сфинктеросохраняющих операций при среднеампулярной локализации опухолей.

Разработана новая эффективная схема комбинированного лечения больных резектабельным раком прямой кишки, основанная на сочетании предоперационного облучения опухоли и зон латерального лимфатического 9 коллектора в СОД 25 Гр с дневным дроблением дозы и методики тотальной мезоректумэктомии. Применение ее привело к снижению' частоты местных рецидивов с 13,7% до 4,9% и улучшению на 18,4% безрецидивной'5-летней выживаемости больных. Впервые продемонстрированы безопасность и эффективность режима интенсивного предоперационного облучения в СОД 25 Гр с дневным дроблением дозы.

Практическая значимость

Разработана и внедрена в практику методика комбинированного лечения больных резектабельным раком прямой кишки, сочетающая интенсивное предоперационное облучение опухоли и зон латерального лимфатического коллектора в СОД 25 Гр с дневным дроблением* дозы и хирургическое вмешательство с применением техники ТМЕ. Обоснована целесообразность применения предоперационного облучения у больных с высоким риском местного рецидива опухоли. Сформулированы показания к применению лучевой терапии у больных раком прямой кишки в зависимости от основных клинико-морфологических факторов. Ими являются III стадия рака прямой кишки и расстояние от опухоли до латерального края резекции <3 мм.

Сформулированные в работе методологические подходы к лечению больных резектабельным раком прямой кишки имеют большую практическую значимость и могут быть применены во всех учреждениях, занимающихся лечением этой формы злокачественных новообразований.

Комплексный подход к лечению больных резектабельным раком прямой кишки позволил улучшить непосредственные и отдаленные результаты, что дает возможность рекомендовать его для широкого применения в практическом здравоохранении. Полученные в диссертационной работе результаты могут быть быстро и без значительных материальных затрат внедрены в клиническую практику. Оценка вероятности развития местных рецидивов и отдаленного метастазирования иозволяет объективно прогнозировать развитие заболевания и планировать тактику комбинированного лечения больных. Своевременная оценка прогноза предоставляет возможность выбора адекватного и наиболее

10 безопасного объема неоадъювантной терапии, что является залогом улучшения результатов лечения больных, сокращения временных и финансовых затрат.

Внедрение в практику

Результаты диссертационной работы внедрены в практическую работу отделения лучевого и хирургического лечения заболеваний абдоминальной области ФГБУ МРНЦ Минздравсоцразвития России. Полученные данные расширили показания к сфинктеросохраняющим оперативным вмешательствам у больных со среднеампулярной локализацией опухоли, позволили дифференцированно подходить к применению лучевой терапии, оптимизировать и индивидуализировать объем комбинированного лечения больных резектабельным раком прямой кишки.

Разработанная в рамках диссертационной работы методика комбинированного лечения успешно применяется в практике Калужского и Тверского областных онкологических диспансеров.

Положения, выносимые на защиту:

1. Комбинированное лечение резектабельного рака прямой кишки должно включать лучевую терапию методикой многопольного изоцентрического облучения в СОД 25 Гр с дневным дроблением дозы на опухоль и зоны латерального лимфатического коллектора в сочетании с оперативными вмешательствами с применением техники ТМЕ.

2. Предоперационная лучевая терапия в СОД 25 Гр с дневным дроблением дозы легко воспроизводима, не влияет на сроки выполнения оперативных вмешательств, не увеличивает частоту послеоперационных осложнений и летальность больных; может быть успешно завершена у 98,6% больных. Характер послеоперационных осложнений при хирургическом лечении не отличается от комбинированного.

3. Усовершенствованная методика комбинированного лечения улучшает непосредственные результаты лечения, снижает частоту местных рецидивов, увеличивает общую и безрецидивную выживаемость больных резектабельным раком прямой кишки.

4. Показанием к применению предоперационной лучевой терапии при раке прямой кишки является наличие метастазов в регионарных лимфатических узлах и/или расстояние от опухоли до латерального края резекции <3мм.

5. Лучевая терапия не показана больным раком прямой кишки с I, стадией и больным со II стадией в тех случаях, когда расстояние от опухоли до латерального края резекции составляет >3 мм. Адекватным объемом лечения у этих больных является оперативное вмешательство, выполняемое с соблюдением принципов ТМЕ.

6. При выполнении сфинктеросохраняющих оперативных вмешательств у больных 1-П стадией с локализацией опухоли в среднеампулярном и нижнеампулярном отделах допустимо сокращение дистальной границы резекции кишки до 1 см, при III стадии - до 2 см.

7. Передняя резекция прямой кишки в сочетании с предоперационным облучением в СОД 25 Гр с дневным дроблением дозы является безопасной с онкологических позиций операцией и возможна у 87% больных резектабельным раком среднеампулярного отдела (5,1-10,0 см от анального края) прямой кишки.

Публикации и апробация работы

По материалам исследования опубликовано 34 работы, включая 12 статей в ведущих российских журналах, 10 из которых рекомендованы ВАК для докторских диссертаций.

Основные разделы диссертации доложены и обсуждены в виде 12 устных докладов на всероссийских (8), региональных (1) и международных конференциях (3): на III всероссийской конференции молодых ученых «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии» (МНИОИ им. П.А. Герцена МЗ РФ, г. Москва, 2001г.); на всероссийской научной конференции: «Современные технологии в клинической медицине», посвященной 85-летию со дня основания ЦНИРРИ МЗ РФ, (г. Санкт

Петербург, 2003г.); научно-практической конференции: «Роль лучевой терапии в развитии органосохраняющих методов лечения злокачественных новообразований» (РНЦРР МЗ РФ, г. Москва, 2003г.); региональной научно-практической конференции: «Актуальные проблемы колопроктологии», (г. Калуга, 2004г.); 6-ой научной конференции с международным участием «Актуальные проблемы колопроктологии» посвященной 40-летию ГНЦ колопроктологии, (г. Москва, 2005г.); У1-ом Всероссийском съезде онкологов (г. Ростов-на-Дону, 2005г.); на Невском радиологическом форуме (г. Санкт-Петербург, 2007г.); на симпозиуме «Современные тенденции в лечении распространенного колоректального рака» (г. Москва, 2008г.); на конференции «Нетрадиционное фракционирование дозы при лучевом и комбинированном лечении злокачественных новообразований» (г. Обнинск, 2008 г.); на 1 международном конгрессе по онкохирургии (г. Краснодар, 2008 г.); 5 съезде онкологов и радиологов стран СНГ (Ташкент, 2008 г.); на I международной конференции по торакоабдоминальной хирургии (Москва, 2008г.); на всероссийском форуме «Пироговская хирургическая неделя» (Санкт-Петербург, 2010г.).

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы «Материал и методы», 3 глав собственных исследований («Особенности местного распространения и метастазирования рака прямой кишки», «Непосредственные результаты» и «Отдаленные результаты»), главы «Обсуждение», выводов и указателя литературы. Работа изложена на 216 страницах, иллюстрирована 44 таблицами и 32 рисунками. Список литературы содержит 283 источника, в том числе отечественных - 57 и зарубежных — 226.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Невольских, Алексей Алексеевич

Выводы:

1'. Предоперационная лучевая терапия в СОД 25 Гр с дневным дроблением дозы на опухоль и зоны латерального лимфатического коллектора может быть успешно завершена у 98,6% больных, она не препятствует операции в запланированном объеме, не изменяет показателей-послеоперационной летальности* (2,9% и 0,7% соответственно; Р=0,350) и послеоперационных раневых осложнений (14,7% и 16,9%; Р=1,000). Лучевые реакции отмечены у 16,2% больных, III-IV степени - у 4,2% больных.

2. Техника тотальной мезоректу мэктомии позволяет снизить частоту интраоперационных кровотечений (10,3% и 2,1%; Р=0,006) и перфорации опухоли (11,7% и 4,9%; Р=0,053), частоту послеоперационных гнойно-воспалительных (46,9% и 16,9%; Р<0,001) и урологических (10,3% и 2,8%; Р=0,016) осложнений, и сокращает сроки госпитализации больных после операции (41 и 16 дней; Р<0,001).

3. Хирургическое лечение с применением принципов тотальной мезоректумэктомии расширяет возможности в сохранении естественного замыкательного аппарата прямой кишки. Увеличение частоты сфинктеросохраняющих операций произошло за счет передних резекций при раке среднеампулярного отдела прямой кишки (11,4% и 86,8%; Р<0,001).

4. Расстояние от опухоли до латеральной границы резекции имеет важное прогностическое значение. При значении латерального края <3 мм и >3 мм частота местных рецидивов составила 10,0% и 1,9% (Р=0,180), отдаленного метастазирования - 50,0% и 7,5% (Р<0,001), а безрецидивная пятилетняя выживаемость 49,5±11,3% и 91,7±4,0% соответственно (Р<0,001).

5. Распространение опухоли дистальнее 1 см от ее макроскопического края встречается у 15,4% больных резектабельным раком прямой кишки III стадии и отсутствует при I-II стадиях заболевания.

6. Усовершенствованная методика комбинированного лечения больных резектабельным раком прямой кишки улучшает общую с 59,3±4,4% до 72,5±4,7% (Р=0,015) и безрецидивную с 56,2±4,3% до 74,6±4,2% (Р=0,003) 5185 летнюю выживаемость и снижает частоту местных рецидивов с 13,7% до 4,9% (Р<0,001).

7. Преимущества усовершенствованной методики комбинированного лечения наиболее заметны у больных со II (Р=0,039) и III стадиями заболевания (Р=0,037), при низкой степени дифференцировки (Р=0,032) и локализации опухоли в нижнеампулярном отделе (Р=0,011). Снижение частоты местных рецидивов получено за счет больных с III стадией рака прямой кишки и (Р=0,044) и больных с низкодифференцированными опухолями (Р=0,034).

8. Неблагоприятное влияние при многомерном анализе на безрецидивную 5-летнюю выживаемость больных оказывает наличие множественных (>4) метастазов в регионарные лимфатические узлы (Р=0,033) и расстояние от опухоли до латерального края резекции <3 мм (Р=0,034).

9. Лучевая терапия показана больным с III стадией рака прямой кишки и больным со II стадией, у которых расстояние от опухоли до латерального края резекции не превышает 3 мм. Лучевая терапия не показана больным с I стадией рака прямой кишки.

Практические рекомендации

1. При оценке показаний к предоперационной лучевой терапии у больных резектабельным раком прямой кишки следует учитывать локализацию и морфологические характеристики опухоли, а также результаты уточняющих стадию объективных методов диагностики.

2. Предоперационная лучевая терапия показана всем больным с III и больным со II стадией, у которых расстояние от опухоли до собственной фасции по данным MPT (СКТ) не превышает 3 мм. Облучение перед операцией особенно значимо у больных с низкодифференцированными опухолями, при локализации в среднеампулярном и нижнеампулярном отделах прямой кишки.

3. Лучевую терапию не следует применять у больных с I-II стадией рака прямой кишки и расстоянием опухоли до собственной фасции <3 мм. В этих случаях адекватным вариантом лечения будет тщательно выполненное оперативное вмешательство с применением техники тотальной мезоректумэктомии.

4. При оперативном лечении больных резектабельным раком прямой кишки с нижним полюсом опухоли на расстоянии более 5 см от анального края предпочтение следует отдавать передней резекции прямой кишки.

5. При локализации опухоли в нижнеампулярном и среднеампулярном отделах у больных с I-II стадией необходимо соблюдать дистальную границу резекции не менее 1 см, у больных с III стадией — не менее 2 см.

6. При морфологическом исследовании удаленного препарата прямой кишки необходимо уточнять минимальное расстояние между опухолью и циркулярной линией резекции (латеральный край резекции), исследовать все удаленные лимфатические узлы (не менее 12) для окончательного уточнения стадии заболевания, прогноза и объективизации показаний к послеоперационной лекарственной терапии.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Невольских, Алексей Алексеевич, 2011 год

1. Александров В.Б. Рак прямой кишки. М.: Медицина. - 1977.200 с.

2. Александров В.Б. Рак прямой кишки. М.: Вузовская книга. - 2001. -207 с.

3. Алиев И.И., Правосудов И.В., Гуляев A.B. и др. Факторы, определяющие лимфогенное метастазирование рака прямой кишки // Вопросы онкологии. 2009. - Т.55. - №1. - С. 99-102.

4. Барсуков Ю.А., Ткачев С.И., Кныш В.И. и др. Комбинированное лечение рака прямой кишки с использованием полирадиомодификации // Вопросы онкологии. 2008. - Т. 54. - №3. - С. 350-353.

5. Белоус Т.А., Майновская O.A., Вашакмадзе JI.A. и др. Патоморфологическая оценка качества хирургического лечения рака прямой кишки // Сборник тезисов: «Первая международная конференция по торако-абдоминальной хирургии». Москва, 2008. - С.51-52.

6. Бердов Б.А., Цыб А.Ф. и Юрченко Н.И. Диагностика и комбинированное лечение рака прямой кишки. — М.: Медицина. 1986. - 272с.

7. Баженова А.П., Островцев Л.Д. Рак толстой кишки. — М.: Медицина. 1969. - 192 с.

8. Блинова Г.А. Внутристеночное распространение рака прямой кишки и его значение для клиники: автореф. дис. . канд. мед. наук. — Ленинград, 1956. 13 с.

9. Вашакмадзе JI.А., Хомяков В.Н., Сидоров Д.В. Диагностика и лечение- рака прямой кишки: современное состояние- проблемы // Российский онкологический журнал. 1999. - №6. - С. 47-54.

10. Вашакмадзе Л.А., Сидоров Д.В. Рак прямой* кишки. / Вашакмадзе Л.А., Сидоров Д.В. // Онкология: национальное руководство. Под ред. В.И. Чиссова, М.И. Давыдова. М.: ГЕОТАР-Медиа, 2008. - С. 709-718.

11. Воробьев Г.И., Одарюк Т.С., Царьков П.В. и др. Дистальный край резекции в хирургии рака прямой кишки // Анналы хирургии. 2001. - №4. -С.22-26.

12. Воробьев Г.И., Царьков П.В., Троицкий A.A., Пикунов Д.Ю. Сохранение вегетативной нервной системы таза в хирургии рака прямой кишки // Российский онкологический журнал. 2004. - № 2. - С. 50-55.

13. Голдобенко Г.В. Предоперационная лучевая терапия операбельных форм, злокачественных новообразований: автореф: дис. . д-ра мед. наук. -Москва, 1981.-34 с.

14. Голдобенко Г.В. Основные клинико-биологические принципы применения лучевой терапии в комбинированном лечении больных с колоректальным раком / Голдобенко Г.В. // Рак ободочной и прямой кишки. Под ред. Кныша В.И. М.: Медицина. - 1997. - с. 48-65.

15. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения России и стран СНГ в 2007 г. // Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. 2009. - Т.20. - №3 (прил. 1). - С. 52-90.

16. Дарьялова С. Л., Чиссов В.И. Диагностика и лечение злокачественных опухолей. М.: Медицина. - 1993. — 256 с.

17. Дедков И.П., Зыбина М.А., Черниченко В. А. и др. Комбинированное лечение рака прямой кишки с использованием интенсивнойпредоперационной гамматерапии // Клиническая хирургия. — 1972. №9. — С. 31-36.

18. Демин В.Н. Рациональные границы операции при раке ободочной и прямой кишок. JI.: Медицина. - 1964. - 207 с.

19. Зыбина М.А. Диагностика и лечение рака прямой кишки. М.: Медицина. - 1980. - 168с.

20. Кныш В.И., Бондарь Г.В., Алиев Б.М. и др. Комбинированное и комплексное лечение рака прямой кишки. М.: Медицина. - 1990. - 160с.

21. Колчерина A.A. Результаты предоперационного лучевого, комбинированного и комплексного лечения больных раком прямой кишки и их зависимость от ряда клинических факторов: автореф. дис. . канд. мед. наук. -Обнинск, 1982. 17 с.

22. Кравченко А.Ю., Тулина И.А., Башанкаев Б.Н. Нервосохраняющая хирургия рака прямой кишки // Материалы Международного конгресса «Диагностика и лечение онкологических заболеваний пищеварительной системы». Казань, 2010. - С. 139-140.

23. Лурье A.C. О резекции прямой кишки при раке // Хирургия. 1957.- №2. — С. 68-71.

24. Мельников P.A., Павлюк В.Д., Симбирцева Л.П. и др. Комбинированное лечение рака желудочно-кишечного тракта. Кишинев: Штиинца.- 1983.-216 с.

25. Нечай И.А. Функциональные результаты сфинктеросохраняющих операций и пути их улучшения при раке прямой кишки: автореф. дис. . д-р мед. наук. СПб., 2002. - 35 с.

26. Одарюк Т.С., Воробьев Г.И. и Шелыгин Ю.А. Хирургия рака прямой кишки. М.: ООО «Дедалус». - 2005. - 256 с.

27. Помазкин В.И. Влияние специализации хирургов на улучшение отдаленных результатов лечения колоректального рака // Онкохирургия. 2010. — Т.2. - № 1.-С. 38-43.

28. Рак прямой кишки (версия для специалистов). National Cancer Institute (PDQ) перевод Э.А. Сулейманова // Вместе против рака. 2008. - №1. -С.44-62.

29. Рыжих А.Н. Атлас операций на прямой и толстой кишках. М.: «Медучпособие». - 1968. - 335с.

30. Сидоров Д.В. Непосредственные результаты хирургического и комбинированного лечения рака прямой кишки: автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва. - 1997. - 23с.

31. Сидоров Д.В., Вашакмадзе JI.A. Современные принципы лечения рака прямой кишки // Российский онкологический журнал. 2010. - № 1. — С.50-54.

32. Сидоров Д.В., Майновская O.A., Ложкин М.В. и др. Непосредственные результаты выполнения тотальной мезоректумэктомии в хирургическом лечении рака прямой кишки // Онкохирургия. 2010. - №1 (прил.1). - С.121.

33. Сидорченков В.О. Концентрированное предоперационное облучение при комбинированном лечении рака прямой кишки: автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1974. -32 с.

34. Силантьева Н.К., Цыб А.Ф., Бердов Б. А., Шавладзе З.Н. Компьютерная томография в онкопроктологии. -М.: Медицина. -2007. 144 с.

35. Симакина Е.П. Материалы к обоснованию предоперационной лучевой терапии рака прямой кишки: автореф. дис. . канд. мед. наук. -Москва, 1971.-33 с.

36. Симбирцева Л.П., Снешко Л.И., Смирнов Н.М. Результаты комбинированного лечения больных раком прямой кишки // Вопросы онкологии. 1975. -Т.21. - № 4. - С.7-12.

37. Скибенко Н.В. О допустимости сохранения сфинктера при операциях по поводу рака прямой кишки // Врачебное дело. 1954. - №3. - с. 238-239.

38. Субботин В.М., Зитта Д.В., Файнштейн A.B. Превентивная колостомия при низких передних резекциях прямой кишки // Сборник тезисов: «Первая международная конференция по торако-абдоминальной хирургии». -Москва, 2008. С.З8.

39. Файн С.Н., Славин Ю.М. Распространение рака прямой кишки по стенке и за ее пределы // Новейшие достижения проктологии. — 1966. Вып. 4. - С.84-95.

40. Федоров В.Д. Рак прямой кишки. М.: Медицина, 1987. - 320 с.

41. Холдин С.А. Новообразования прямой и сигмовидной кишки. М.: Медицина. - 1977. - 504 с.

42. Царьков П.В. Использование принципа расширенного экстрафасциального выделения прямой кишки в хирургическом лечении местно-распространенных форм ректального рака // Онкохирургия. 2008. -№1. - С.34.

43. Царьков П.В. Расширенная латеральная лимфодиссекция в хирургическом лечении рака нижнеампулярного отдела прямой кишки за и против // Материалы II международной конференции «Российская Школа Колоректальной Хирургии». - Москва, 2009. - С.30-36.

44. Царьков П.В. Расширенная экстрафасциальная резекция прямой кишки // Сборник материалов VII съезда онкологов России. Москва, 2009. -Том. II. - С.34-35.

45. Чиссов В.И., Панкова Т.А., Вашакмадзе JI.A. и др. Факторы прогноза, определяющие выбор метода лечения больных раком прямой кишки // Факторы прогноза в онкологии. Москва. — 1994. - С. 179-191.

46. Чиссов В.И., Вашакмадзе JI.A., Дарьялова С.Л. и др. Комбинированное лечение рака прямой кишки // Российский онкологический журнал. 1998i - №6. - С.9-13.

47. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2007 году (заболеваемость и смертность). М.: ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена Росмедтехнологий». - 2009. - 244 с.

48. Юрченко Н.И. Комбинированное лечение и индивидуальный прогноз при раке прямой кишки: автореф дис. . д-ра мед. наук. — Обнинск, 1992.-34 с.

49. Ярмоненко С.П., Коноплянников А.Г., Вайсон A.A. Клиническая радиобиология. М.: Медицина. - 1992. - 320 с.

50. Adam I.J., Mohamdee М.О., Martin I.G. et al. Role of circumferential margin involvement in the local recurrence of rectal cancer // Lancet. 1994. -V.344. - P.707-711.

51. AJCC Cancer Staging handbook. American Joint Committee on Cancer. 6th ed. New York: Springer-Verlag. - 2002. - P. 129-131.

52. AJCC Cancer Staging manual. American Joint Committee on Cancer. 7th ed. New York: Springer-Verlag. - 2010. - P. 143-164.

53. Akasu Т., Sugihara K., Moriya Y. Male urinary and sexual function after mesorectal excision alone or in combination with extended lateral pelvic lymph node dissection for rectal cancer // Ann. Surg. Oncol. 2009. - V.16. - N.10. - P.2779-2786.

54. Andreola S., Leo E., Belli F. Distal intramural spread in adenocarcinoma of the lower third of the rectum treated with total rectal resection and coloanal anastomosis // Dis. Colon Rectum. 1997. - V.40. - N. 1. - P.25-29.

55. Arii K., Takifuji K., Yokoyama S. et al. Preoperative evaluation of pelvic lateral lymph node of patients with lower rectal cancer: comparison study of MR imaging and CT in 53 patients // Langenbeck's Arch. Surg. 2006. - V.391. -N.5. — P.449-454.

56. Asteria C.R., Gagliardi G., Pucciarelli S. et al. Anastomotic leaks after anterior resection for mid and low rectal cancer: survey of the Italian Society of Colorectal Surgery // Tech. Coloproctol. 2008. - V.12. - N.2 - P.103-110.

57. Bacon H.E. Cancer of the rectum // Surgery. 1949. - V.26. - N.9. -P.584-589.

58. Baik S.H. Kim N.K., Lee Y.C. et al. Prognostic significance of circumferential resection margin following total mesorectal excision and adjuvant chemoradiotherapy in patients with rectal cancer // Ann. Surg. Oncol. 2007. - V.14. -N.2. -P.462-469.

59. Balslev I., Pedersen M., Teglbjaerg P.S. et al. Postoperative radiotherapy in Dukes" B and C carcinoma of the rectum and rectosigmoid: A randomized multicenter study// Cancer. 1986. - V.58. -N.l. -P.22-28.

60. Baxter N.N., Guillem J.G. Colorectal cancer: epidemiology, etiology, and molecular basis // The ASCRS Textbook of Colon and Rectal Surgery. New York: Springer Science+Business Media, LLC. - 2007. - P. 335-354.

61. Bernstein T.E., Endreseth B.H., Romundstad P. et al. Circumferential resection margin as a prognostic factor in rectal cancer // Br. J. Surg. 2009. - V.96. -N.l 1. - P. 1348-1357.

62. Berrino F., De Angelis R., Sant M. et al. Survival for eight major cancers and all cancers combined for European adults diagnosed in 1995-99: results of EUROCARE-4 study // Lancet Oncol. 2007. - V.8. -N.9. - P.773-783.

63. Best R.R., Blair J.B. Sphincter preserving operations for rectal carcinoma as related to anatomy of lymphatics // Ann. Surg. 1949. — V.130. - N.6. -P.538-556.

64. Birbeck K.F., Macklin C.P., Tiffin N.J. et al. Rates of circumferential resection margin involvement vary between surgeons and predict outcomes in rectal cancer surgery // Ann. Surg. 2002. - V.235. - N.4. - P. 449-457.

65. Bissett I.P., Chau K.Y. and Hill G.L. Extrafascial excision of the rectum. Surgical anatomy of the fascia propria // Dis. Colon Rectum. 2000. - V.43. - N.7. -P.903-910.

66. Bissett I.P., Graham L. Extrafascial excision of the rectum for cancer: a technique for the avoidance of the complications of rectal mobilization // Semin. Surg. Oncol. -2000. V. 18. -N.3. -P.207-215.

67. Black W.A., Waugh J.M. The intramural extension of carcinoma of the descending colon, sigmoid and rectosigmoid: a pathological study // Surg. Gynecol. Obstet. 1948. - V. 87. - N.4. - P.457-464.

68. Bokey E.L., Ojerskog B., Chapuis P.H. et al. Local recurrence after curative resection of the rectum for cancer without adjuvant therapy: role of total anatomical resection // Br. J. Surg. 1999. - V.86. -N.9. -P.l 164-1170.

69. Boiler A.-M., Cima R.R. Impact of pre- and postoperative multimodality therapy on rectal cancer // J. Surg. Oncol. 2007. - V.96. - P.665-670.

70. Bolognese A., Cardi M., Muttillo LA. et al. Total mesorectal excision for surgical treatment of rectal cancer // J. Surg. Oncol. 2000. - V.74. - P.21-23.

71. Bori R., Sejben I., Svebis M. et al. Heterogeneity of pT3 colorectal carcinomas according to the depth of invasion // Pathol. Oncol. Res. 2009. - V.15. -N.3. -P.527-532.

72. Bosset J.F., Collette L., Calais G. et al. Chemotherapy with preoperative radiotherapy for rectal cancer // N. Engl. J. Med. 2006. - V.355. - N.l 1. - P.l 1141123.

73. Bray F., Sankila R. Ferlay J. et al. Estimates of cancer incidence and mortality in Europe in 1995 // Eur. J. Cancer. 2002. - V.38. - N.l. - P.99-166.

74. Bujko K., Nowacki M.P., Nasierowska-Guttmejer A. et al. Long-term results of a randomized trial comparing preoperative short-course radiotherapy with preoperative conventionally fractionated chemoradiation for rectal cancer // Br. J.

75. Surg. 2006. - V.93. -N.10. — P.1215-1223.

76. Biilow S., Christensen I. J., Harling H. et al. Recurrence and survival after mesorectal excision for rectal cancer // Br. J. Surg. 2003. - V.90. - N.8. — P.974-980.

77. Camma C., Giunta M., Fiorica F. et al. Preoperative radiotherapy for respectable rectal cancer. A meta-analysis // JAMA. 2000. - V.284. - N.8. -P.1008-1015.

78. Caplin S., Cerottini J.-P., Bosman F.T. et al. For patients with Dukes' В (TNM stage II) colorectal carcinoma, examination of six or fewer lymph nodes is related to poor prognosis // Cancer. 1998. - V.83. - N.4. - P.666-672.

79. Cedermark В., Johansson H., Rutqvist L.E. et al. The Stockholm I trial of preoperative short term radiotherapy in operable rectal carcinoma. A prospective randomized trial // Cancer. 1995. - V.75. - N.9. - P.2269-2275.

80. Cedermark B. Randomized study on preoperative, radiotherapy in resectable rectal cancer // Ann. Surg. Oncol. 1996. - V.3. - N.5. - P.423-430.

81. Chiappa A., Biffi R, Bertani E. et al. Surgical outcomes after total mesorectal excision for rectal cancer // J. Surg. Oncol. 2006. - V.94. - N.3. -P.182-193.

82. Choi J.S., Kim S.J., Kim Y.I. et al. Nodal metastasis in the distal mesorectum: need for total mesorectal excision of rectal cancer // Yonsei Med. J. V. 1996. - V.37. - N.4. - P.243-250.

83. Cole P.P. The intramural spread of carcinoma of the rectum and rectosigmoid // Br. Med. J. 1913. - V.l. -N.2722. - P.431-433.

84. Colorectal Cancer Collaborative Group. Adjuvant radiotherapy for rectal cancer: a systematic overview of 8507 patients from 22 randomised trials // Lancet 2001. V.358. -P.1291-1304.

85. Connell J.F., Rottino A. Retrograde spread of carcinoma in the rectum and rectosigmoid // Arch. Surg. 1949.-V.59.-N.4.-P.807-813.

86. Counihan T.C., Favuzza J. Fast track colorectal surgery // Clin. Colon. Rectal Surg. 2009. - V.22. -N.l. -P.60-72.

87. Cox J.D., Stetz J, Pajak TF. Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1995. - V.31. -N.5. — P.1341-1346.

88. Craven I., Sebag-Montefiore D. Is there a role for fadiotherpy in operable rectal cancer? // Clin. Oncol. 2007. - V.l9. - P. 687-692.

89. Cullen P.K., Mayo C.W. A further evaluation of the one-stage low anterior resection // Dis. Colon Rectum. 1963. - V.6. - P.415-421.

90. Dahl O., Horn A., Morild I. et al. Low-dose preoperative radiation postpones recurrences in operable rectal cancer: results of a randomized multicentre trial in western Norway // Cancer. 1990. - V.66. - N. 11. - P.2286-2294.

91. Dahlberg M., Glimelius B. and Pahlman L. Changing strategy for rectal cancer is associated with improved outcome // Br. J. Surg. 1999. - V.86. - N.3. -P.379-384.

92. De Haas-Kock D.F., Baeten C.G., Jager J.J. et al. Prognostic significance of radial margins of clearance in rectal cancer / Br. J. Surg. 1996. - V.83. — N.6. -P.781-785.

93. Der Dulk M., Krijnen P., Marijnen C.A. et al. Improved overall survival for patients with rectal cancer since 1990: the effects of TME surgery and preoperative radiotherapy//Eur. J: Cancer. -2008. -V.44. -N.12. -P.1710-1716.

94. Dukes C.E. Discussion on major surgery in carcinoma of the rectum with or without colostomy, excluding the anal canal and including the rectosigmoid: general results of surgical treatment // Proc. R. Soc. Med. 1957. - V.50 - N.12. -1031-1035.

95. Duncan W., Smith A.N., Freedman L.S. et al. The evaluation of low dose preoperative X-ray therapy in the management of operable rectal cancer; results of randomly controlled trial // Br. J. Surg. 1984. - V.71. - N.l. - P. 21-25.

96. Elferink M.A., van Steenbergen L.N., Krijnen P. et al. Marked improvements in survival of patients with rectal cancer in the Netherlands following changes in therapy, 1989-2006 // Eur. J. Cancer. 2010. - V.46. - N.8. - 1421-1429.

97. Enker W.E. Total mesorectal excision the new golden standard of surgery for rectal cancer // Ann. Med. - 1997. - V.29. - N.2. - P. 127-133.

98. Enker W.E., Merchant N., Cohen A.M. et al. Safety and efficacy of low anterior resection for rectal cancer: 681 consecutive cases from a specialty service // Ann. Surg. 1999. - V.230. - N.4. - P.544-552.

99. Enker WE, Kafka NJ, Martz J. Planes of sharp pelvic dissection for primary, locally advanced, or recurrent rectal cancer // Semin. Surg. Oncol. 2000. -V.-N. 3.-P. 199-206.

100. Enker W.E., Levi G.S. Macroscopic assessment of mesorectal excision // Cancer. 2009. - V.l 15. - N.l. - P.4890-4894.

101. Eriksen M.T., Wibe A., Haffner J. et al. Prognostic groups in 1676 patients with T3 rectal cancer treated without preoperative radiotherapy // Dis. Colon Rectum. 2007. - V.50. - N.2. - P. 156-164.

102. Faerden A.E., Naimy N., Wiik P. et al. Total mesorectal excision for rectal cancer: difference in outcome for low and high rectal cancer // Dis. Colon Rectum. 2005. - V.548. - N. 12. - P.2224-2231.

103. Feo C.V., Lanzara S., Sortini D. et al. Fast track postoperative management after elective colorectal surgery: a controlled trail // Am. Surg. 2009. — V.75. -N.12. -P.1247-1251.

104. Ferenschild F.T., Vermaas M., Verhoef C. et al. Total pelvic exenteration for primary and recurrent malignancies // World J. Surg. 2009. - V.33. -N.7. - P. 1502-1508.

105. Fisher В., Wolmark N., Rockette H. et al. Postoperative adjuvant chemotherapy or radiation therapy for rectal cancer: results from NSABP protocol R-01 // J. Natl. Cancer Inst. 1988. - V.80. -N.l. - P.21-29.

106. Folkesson J., Birgisson H., Pahlman L. et al. Swedish rectal cancer trial: long lasting benefits from radiotherapy on survival and local recurrence rate // J. Clin. Oncol. 2005. - V.23. -N.24. - P.5644-5650.

107. Frileux P., Burdy G., Aegerter P. et al. Surgical treatment of rectal cancer: results of a strategy for selective preoperative radiotherapy // Gastroenterol. Clin. Biol. 2007. -31. - N.l. - P.934-940.

108. Frykholm G.J., Glimelius В., Pahlman L. Properative or postoperative irradiation in adenocarcinoma of the rectum: final treatment results of a randomized trial and an evaluation of late secondary effects // Dis. Colon Rectum. 1993. - V.35. -P.564-572.

109. Fujita S., Yamamoto S., Akasu T. et al. Risk factors of lateral pelvic lymph node metastasis in advanced rectal cancer // Int. J. Colorectal Dis. 2009. — Vol. 24. -N.9. -P. 1085-1090.

110. Gastrointestinal Tumor Study Group. Prolongation of the disease-free interval in surgically treated rectal carcinoma // N. Engl. J. Med. 1985. - V.312. -N.23. -P.1465-1472.

111. Gérard J.-P., Chapet O., Nemoz C. et al. Improved sphincter preservation in low rectal cancer with high dose preoperative radiotherapy: the Lyon R96-02 randomized trial // J. Clin. Oncol. 2004. - V.22. - N.12. - P.2404-2409.

112. Gérard J.-P., Conroy T., Bonnetain F. et al. Preoperative radiotherapy with or without concurrent fluorouracil and leucovorin in T3-4 rectal cancers: results of FF CD 9203 // J. Clin. Oncol. 2006. - V.24. - N.28. - P.4620-4625.

113. Gilchrist R.K., Devid V.C. A consideration of pathological factors influencing five year survival in radical resection of the large bowel and rectum for carcinoma // Ann. Surg. 1947. - V.126. -N.4. - P.421-435.

114. Glehen O., Chapet O., Adham M. et al. Long-term results of the Lyons R90-01 randomized trial of preoperative radiotherapy with delayed surgery and its effect on sphincter-saving surgery in rectal cancer / Br. J. Surg. 2003. - V.90. -N.8. - P.996-998.

115. Glimelius B., Grônberg H., Jârhult J. et al. A systematic overview of radiation therapy effects in rectal cancer // Acta Oncol. 2003. — V.42. - P.476-492.

116. Gondos A., Bray F., Brewster D.H. Recent trends in cancer survival across Europe between 2000 and 2004: a model-based period analysis from 12 cancer registries // Eur. J. Cancer. 2008. - V.44. - V.10. - P.1463-1475.

117. Gordon P.H. Is total mesorectal excision really important? // J. Surg. Oncol. -2000. -V.74. -N.3. P. 177-180.

118. Gouvas N., Tan E., Windsor A. et al. Fast-track vs standard care in colorectal surgery: a meta-analysis update // Int. J. Colorectal Dis. — 2009. — V.24. — N.10. -P.l 119-31.

119. Graf W., Dahlberg M., Ospan M.M. et al. Short-term preoperative radiotherapy results in down-staging of rectal cancer: a study of 1316 patients // Radiother Oncol. 1997. - V.43. -N.2. -P.133-137.

120. Grinnell R.S. Distal intramural spread of carcinoma of the rectum and-rectosigmoid // Surg. Gynecol. Obstet. 1954. - V.99. -N.4. - 421-430.

121. Gunderson L.L., Callister M., Marschke R. et al. Stratification of rectal cancer stage for selection of postoperative chemoradiotherapy: current status // Gastrointest. Cancer Res. 2008. - V.2. -N.l. -P.25-33.

122. Hainsworth P.J., Egan M.J., Cunliffe W.J. Evaluation of a policy of total mesorectal excision for rectal and rectosigmoid cancers // Br. J. Surg. — 1997. V.84. -N.5. - P.652-656.

123. Hall N.R., Finan P.J., al-Jaberi T. et al. Circumferential margin involvement after mesorectal excision of rectal cancer with curative intent. Predictor of survival but not local recurrence? // Dis. Colon Rectum. 1998. — V.41. - N.8. -P.979-983.

124. Hall N.R. Colorectal cancer: features and investigation // Medicine. -2007. V.35. -N.6. - P.302-305.

125. Handley W.S. Hunterian lectures on the surgery of the lymphatic system //Br. Med. J. 1910. -V. 1. -N.2572. - P. 922-928.

126. Hansen M.H., Kjave J., Revhaug A. et al. Impact of radiotherapy on local recurrence of rectal cancer in Norway // Br. J. Surg. 2007. - V.94. - N.l. -P.113-118.

127. Havenga K., De Ruiter M.C., Enker W.E. and Welvaart K. Anatomical basis of autonomic nerve-preserving total mesorectal excision for rectal cancer // Br. J. Surg. 1996. - V.83. -N.3. -P.384-388.

128. Havenga K., Grossmann I., Ruiter M. et al. Defitition of total mesorectal excision including the perineal phase: technical consideration // Dig Dis. — 2007. -V.25. -N.l. — P.44-50.

129. Heald R.J., Husband E.M. and Ryall R.D.H. The mesorectum in rectal cancer surgery the clue to pelvic recurrence? // Br. J. Surg. - 1982. - V.69. - N.10. -P.613-616.

130. Heald R.J., Moran B .J. Embryology and anatomy of the rectum // Semin. Surg. Oncol. 1998. - V.15. -N. 2. - P.66-71.

131. Heald R.J., Moran B.J., Ryall R.D.H. et al. The Basingstoke experience of total mesorectal excision, 1978-1997 // Arch. Surg. 1998. - V.133. - N.8. -P.894-899.

132. Herbst F., Widder J., Maier A. Diagnosis and therapy of rectal cancer // Eur. Surg. 2006. - V.38. - N.2. - P. 129-134.

133. Hermanek P. Impact of surgeon's technique on outcome after treatment of rectal carcinoma // Dis. Colon Rectum. 1999. - V.42. - N.5. - P.559-562.

134. Hermanek P., Merkel S., Fietkau R. et al. Regional node metastasis and locoregional recurrence of rectal carcinoma in the era of TMA surgery. Implications for treatment decisions // Int. J. Colorectal Dis. 2010. - V.25. -N.3. - P.359-368.

135. Hernanz F., Revuelta S., Redondo C. et al. Quality of the assessment of lymph node metastases // Dis. Colon Rectum. 1994. - V. 37. - N.4. - P.373-377.

136. Hernanz F, García-Somacarrera E, Fernández F. The assessment of lymph nodes missed in mesenteric tissue after standard dissection of colorectal cancer specimens // Colorectal Dis. 2009. - V. 12. - N.7. - P. e57-e60.

137. Hida J., Yasutomi M., Tokoro T. et al. Examination of nodal metastases by a clearing method supports pelvic cancer surgery // Dis. Colon Rectum. 1999. -V.42. -N.4. -P.510-514.

138. Higgins G.A., Humphrey E.W., Dwight R.W. et al. Preoperative radiation and surgery for cancer of the rectum. Veterans Administration Surgical Oncology Group Trial II' // Cancer. 1986. - V.58. -N.2. - P.352-359.

139. Holm T., Ljung A., Hággmark T. et al. Extended abdominoperineal resection with gluteus maximus flap reconstruction of the pelvic floor for rectal cancer // Br. J. Surg. 2007. - V.94. - N.2. - P.232-238.

140. Howarth S.M., Morgan J.M., Williams G.T. The new (6th edition) TNM classification of colorectal cancer a stage too far // Gut. - 2004. - V.53. - N.3 (suppl). — P.al-al23.

141. Illényi L., Grexa E., Gecser G. et al. Local recurrence of rectal cancer following preoperative irradiation // Acta. Chir. Hung. — 1994. V.34. — N.3-4. -P.333-347.

142. Isbister W.H. Basingstoke: the final word // Aust. N. Z. J. Surg. 2000. - V.70. - N.9. - P.675-676.

143. Jatzko G.R., Jagoditsch M.} Lisborg P.H. et al. Long-term results of radical surgery for rectal cancer: multivariate analysis of prognostic factors influencing and local recurrence // Eur. J. Surg. Oncol. 1999. - V.25. - N.3.-P.284-291.

144. Jhaveri K.S., Sadaf A. Role of MRI for staging of rectal cancer // Expert Rev. Anticancer Ther. 2009. - V.9. - N.4. - P.469-481.

145. Johnson P.M., Malatjalian D., Porter G.A. Adequacy of nodal harvest in colorectal cancer: a consecutive cohort study // J. Gastroinest. Surg. — 2002. V.6. -N.6. — P.883-888.

146. Joyce W., Dolan J. and Hyland J. The mesorectum: re-appraisal of its morphology and its unique importance in rectal cancer // Int. J. Colorectal Dis. -1993. V.8. -P.235.

147. Kapiteijn E., Marijnen C.A., Nagtegaal I.D. et al. Preoperative radiotherapy combined with'total mesorectal excision for resectable rectal cancer // N. Engl. J. Med. 2001. - V.345. - N.9. - P.638-646.

148. Kapiteijn E., Putter H., van de Velde C.J.H. Impact of the introduction and training of total mesorectal excision on recurrence and survival in rectal cancer in The Netherlands // Br. J. Surg. 2002. - V.89. - N.9. - P.l 142-1149.

149. Karanjia N.D., Schache D.J., North W.R.S. et al. 'Close shave' in anterior resection // Br. J. Surg. 1990. - V.77. -N.5. - P.510-512.

150. Khani M.H., Smedh K., Kraaz W. Is the circumferential resection margin a predictor of local recurrence after preoperative radiotherapy and optimal surgery for rectal carcinoma? // Colorectal Dis. 2007. - V.9. - N.8. - P.706-712.

151. Killingback M., Barron P., Dent O.F. et al. Local recurrence after curative resection of cancer of the rectum without total mesorectal excision // Dis. Colon Rectum. -2001. -V.44. -N.4. P.473-483.

152. Kim J.C., Takahashi K., Yu C.S. et al. Comparative outcome between chemoradiotherapy and lateral pelvic lymph node dissection following total mesorectal excision in rectal cancer // Ann. Surg. 2007. - V.246. — P.754-762.

153. Kim N.K. Anatomic basis of sharp pelvic dissection for curative resection of rectal cancer // Yonsei Med. J. 2005. - V.46. - N.6. - P.737-749.

154. Kim Y.S., Kim J.H., Yoon S.M. et al. Lymph node ratio as a prognostic factor in patients with stage III rectal cancer treated with total mesorectal excision followed by chemoradiotherapy // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2009. - V.74. -P.796-802.

155. Kim Y.W., Kim N.K., Min B.S. et al. Factors associated with anastomotic recurrence after total mesorectal excision in rectal cancer patients // J. Surg. Oncol. 2009. - V. 99. - N. 1. - P.58-64.

156. Klessen C., Rogalla P., Taupitz M. Local staging of rectal cancer: the current role of MRI // Eur. Radiol. 2007. - V.17. - N.2. - P. 379-389.

157. Kligerman M.M., Urdaneta N., Knowlton A. et al. Preoperative irradiation of rectosigmoid carcinoma including its regional lymph nodes // Am. J. Roengenol. Radium. Ther. Nucl. Med. 1972. - V. 114. -N.3. - P.498-503.

158. Kobayashi H., Mochizuki H., Morita T. et al. Timing of relapse and outcome after curative resection for colorectal cancer: a Japanese multicenter study // Dig. Surg. 2009. - V.26. — N.3. — P.249-255.

159. Kojiama T., Takenoshita S., Nagamachi Y. Angiographic diagnosis of the degree of invasion in rectal cancer // Oncol. Rep. 1997. - V.6. - P. 1195-1199.

160. Krook J.E., Moertel C.G., Gunderson L.L. et al. Effective surgical adjuvant therapy for highrisk rectal carcinoma // N. Engl. J. Med. 1991. - V.324. -N.ll. -P.709-715.

161. Kwok S.P., Lau W.Y., Leung K.L., Liew C.T. et al. Prospective analysis of the distal margin of clearance in anterior resection for rectal cancer // Br. J. Surg. -1996. V.83. N.7. - P.969-972.

162. Leo E., Belli F., Miceli R. et al. Distal clearance margin of 1 cm or less: a safe distance in lower rectum cancer surgery // Int. J. Colorectal Dis. 2009. -Y.24. -N.3. -P.317-322.

163. Leong A.F.P.K. Selective total mesorectal excision for rectal cancer // Dis. Colon Rectum. 2000. - V.43. -N.9. - P. 1237-1240.

164. Marijnen C.A., Nagtegaal I.D., Klein ICE. et al. No downstaging after short-term preoperative radiotherapy in rectal cancer patients // J. Clin. Oncol.2001. Y.19. -N.7. -P.1976-1984.

165. Marsh P.J., James R.D., Schofield P.F. Adjuvant preoperative radiotherapy for locally advanced rectal carcinoma: results of a prospective, randomized trial // Dis. Colon Rectum. 1994. - V.37. - N.12. - P. 1205-1214.

166. Maschuw K., Kress R., Ramaswamy A. et al. Short-term preoperative radiotherapy in rectal cancer patients leads to a reduction of the detectable number of lymph nodes in resection specimens // Langenbeck's Arch. Surg. — 2006. V.391. -N.4. -P.364-368.

167. Maslekar S., Sharma A., MacDonald A. et al. Mesorectal grades predict recurrances after curative resection for rectal cancer // Dis. Colon Rectum. 2007. -V.50. -N.2. - P. 168-175.

168. Matthiessen P., Hallbook O., Rutegard J. et al. Defunctioning stoma reduces symptomatic anastomotic leakage after low anterior resection of the rectum for cancer. A randomized multicenter trial // Annals of Surgery 2007. V.246. - N.2. - P.207-214.

169. Maurel J., Launoy G., Grosclaude P. et al. Lymph node harvest reporting in patients with carcinoma of the large bowel. A French population-based study // Cancer. 1998. -V.82. -N.8. - P. 1482-1486.

170. Meagher A.P., Ward R.L. Current evidence does not support routine adjuvant radiotherapy for rectal cancer // Aust. N. Z. J. Surg. 2002. - V.72. - P.835-840.

171. Medical Research Council Rectal Cancer Working Party. Randomised trial of surgery alone versus radiotherapy followed by surgery for potentially operable locally advanced rectal cancer // Lancet. 1996. - V.348. -N.9042. -P.1605-1610.

172. Merkel S., Mansmann U., Siassi M. et al. The prognostic inhomogeneity in pT3 rectal carcinomas // Int. J. Colorectal Dis. 2001. - V.16. -N.5. - P.298-304.

173. Miles W.E., Eng F.R.C.S. The radical abdominoperineal operation for cancer of the rectum and of the pelvic colon // Brit. Med. J. 1910. - V.2. - P.941-943.

174. Mohiuddin M. and Ahmed M. Critical issues in the evolving management of rectal cancer // Semin. Oncol. 1997. - V.24. -N. 6. - P.732-744.

175. Morikawa E., Yasutomi M., Shindou K. et al. Distribution of metastatic lymph nodes in colorectal cancer by the modified clearing method // Dis. Colon Rectum. 1994. - V.37. -N.3. - P.219-223.

176. Murphy J., Pocard M., Jass J.R. et al. Number and size of lymph nodes recovered from Dukes B rectal cancers: correlation with prognosis and histologic antitumor immune response // Dis. Colon Rectum. 2007. - V.50. - N. 10. - P. 15261534.

177. Murty M., Enker W.E. and Martz J. Current status of total mesorectal excision and autonomic nerve preservation in rectal cancer // Semin. Surg. Oncol. — 2000. V.19. - N.4. - P.321-328.

178. Muthusamy V.R., Chang K.J. Optimal methods for staging rectal cancer // Clin. Cancer Res. 2007. -V. 13. - N.22 (Suppl). - P. 6877s-6882s.

179. Nagy V.M. Updating the management of rectal cancer // J. Gastrointestin. Liver Dis. -2008. -V. 17. N.l. - P.69-74.

180. Nagtegaal I.D., Quirke P. Colorectal tumour deposits in the mesorectum and pericolon: a critical review // Histopathology. 2007. - V.51. - N.2. - P. 141149.

181. Nagtegaal I.D., Quirke P. Tumour deposits in colorectal cancer: the challenge is continuing // Histopathology. 2008. - V.52. -N.6. - P.768-769.

182. Nakagoe T., Yamaguchi E., Tanaka K. et al. Distal intramural spread is an independent prognostic factor for distant metastasis and poor outcome in patientswith rectal cancer: a multivariate analysis // Ann. Surg. Oncol. 2003. — V.10. - N.2 -P.163-170.

183. Ng K.-H., Morton D. Surgical treatment of colorectal cancer // Surgery. 2006. - V.24. - N.4. - 141-145.

184. Nicholls R.J., Tekkis P.P. Multidisciplinary treatment of cancer of the rectum: a European approach // Surg. Oncol. Clin. N. Am. 2008. - V.17. - N.3. -P.533-551.

185. Niebel W., Schulz U., Ried M. et al. Five-year results of a prospective randomized study: experience with combined radiotherapy and surgery of primary rectal carcinoma // Recent Results Cancer Res. 1988. -V.110. - P.111-113.

186. O'Connell M.J., Martenson J.A., Wieand H.S. et al. Improving adjuvant therapy for rectal cancer by combining protracted-infusion fluorouracil with radiation therapy after curative surgery // N. Engl. J. Med. 1994. - V.331. - N.8. - P.502-507.

187. Ono C., Yoshinaga K., Enomoto M. Discontinuous rectal cancer spread in the mesorectum and the optimal distal clearance margin in situ // Dis. Colon Rectum. 2002. - V. 45. - N.6. - P. 742-743.

188. Ortholan C., Francois E., Thomas O. et al. Role of radiotherapy with surgery for T3 and resectable T4 rectal cancer: evidence from randomized trials // Dis. Colon Rectum. 2006. - V. 49. - P. 302-310.

189. Pahlman L., Bohe M., Gedermark B., Dahlberg M. et al. The Swedish Rectal Cancer Registry // Br. J. Surg. 2007. - V.94. -N.10. - P. 1285-1292.

190. Park Y.J., Youk E.G., Choi H.S. et al. Experience of 1446 rectal cancer patients in Korea and analysis of prognostic factors // Int. J. Colorectal Dis. 1999. -V. 14.-N.2.-P. 101-106.

191. Parkin D.M., Bray F., Ferlay J. et al. Global Cancer Statistics, 2002 // CA Cancer J. Clin. 2005. - V.55. - N.2. - P. 74-108.

192. Peeters K.C., Marijnen C.A., Nagtegaal I.D. et al. The TME trial after a median follow-up of 6 years. Increased local control but no survival benefit inirradiated patients with resectable rectal carcinoma // Ann. Surg. — 2007. V.246. -N.5. -P.693-701.

193. Penfold J.B. A comparison of restorative resections for carcinoma of the middle third of the rectum with abdominoperineal excision // Aust. N. Z. J. Surg. -1974. V.44. - N.4. - P.354-356.

194. Pettersson D., Gedermark B., Holm T. et al. Interim analysis of the Stockholm III trial of preoperative radiotherapy regimens for rectal cancer // Br. J. Surg. 2010. - V.97. - N.4. - P.580-587.

195. Phang P.T., Macfarlane J.K., Taylor R.H. et al. Effects of positive resection margin and tumour distance from anus on rectal cancer treatment outcomes // Am. J. Surg. 2002. - V. 183. - N.5. - P.504-508.

196. Phang P.T. Total mesorectal excision: technical aspects // Can. J. Surg. -2004. V.47. - N.2. - P.130-137.

197. Piso P., Dahlke M.H., Mirena P. et al. Total mesorectal excision for middle and lower rectal cancer: a single institution experience with 337 consecutive patients // J. Surg. Oncol. 2004. - V.86. -N.3. - P.l 15-121.

198. Pocard M., Panis Y., Malassagne B. et al. Assessing the effectiveness of mesorectal excision in rectal cancer: prognostic value of the number of lymph nodes found in resected specimens // Dis. Colon Rectum. 1998. -V.41. - N.7. - P.839-845.

199. Pollheimer M.J., Kornprat P., Pollheimer V.S. et al. Clinical significance of pT sub-classification in surgical pathology of colorectal cancer // Int. J. Colorectal Dis. 2010. - V.25. - N.2. - P. 187-196.

200. Potter J.D., Hunter D.H. Colorectal cancer: epidemiology // Genetics of colorectal cancer. New York: Springer Science+Business Media, LLC. 2009. - P.5-25.

201. Prandi M., Lionetto R., Bini A. et al. Prognostic evaluation of stage B colon cancer patients is improved by an adequate lymphadenectomy // Ann. Surg. -2002. V.235. - N.4. - P.458-463.

202. Quer E.A., Dahlin D.C., Mayo C.W. Retrogrede intramural spread of carcinoma of the rectum and rectosigmoid: a microscopic study // Surg. Gynecol. Obstet. -1953. V.96. -N.l. -P.24-30.

203. Quirke P., Durdet P., Dixon M.F. et al. Local recurrence of rectal adenocarcinoma due to inadequate surgical resection. Histopathological study of lateral tumor spread and surgical excision // Lancet. 1986. - V.2. - N.8514. - P. 996-998.

204. Ratto C., Ricci R., Rossi C. et al. Mesorectal microfoci adversely affect the prognosis of patient with rectal cancer // Dis. Colon Rectum. 2002. - V.45. -N.6. - P.733-742.

205. Reis-Neto J.A., Quilici F.A., Reis J.A. A comparison of nonoperative vs. preoperative radiotherapy in rectal carcinoma // Dis. Colon Rectum. 1989. V.32. -N.8. - P.702-710.

206. Rider W.D., Palmer J.A., Mahoney L.J. et al. Preoperative irradiation in operable cancer of the rectum: report of the Toronto Trial // Can. J. Surg. 1977. -V.20. -N.4. -P.335-338.

207. Renzulli P., Lowy A., Maibach R. et al. The influence of the surgeon's and the hospital's caseload on survival and local recurrence after colorectal cancer surgery // Surgery. 2006. - V.139. -N.3. - P.296-304.

208. Reynolds J.V., Joyce W.P., Dolan J. et al. Pathological evidence in support of total mesorectal excision in the management of rectal cancer // Br. J. Surg. 1996. - V.83. - N.8. - P. 1112-1115.

209. Rullier E., Laurent C., Bretagnol F. et al. Sphincter-saving resection for all rectal carcinomas. The end of the 2-cm distal rule // Ann. Surg. — 2005. — V.241. — N.3. -P.465-469.

210. Saito N., Moriya Y., Shirouzu K. et al. Intersphincteric resection in patients with very low rectal cancer: a review of the Japanese experience // Dis. Colon Rectum. 2006. - V.49: - N. 10(Suppl.)- P.S13-S22.

211. Schrag D., Panageas K.S., Riedel E. et al. Hospital and surgeon procedure: volume as predictors of outcome following rectal cancer resection // Ann. Surg. 2002. - V.236. -N.5;- P:583-592.

212. Scott N.A, Jackson P., Aljaberi T. et al. Total mexorectal excision and local recurrence: a study of tomour spread in the mesorectum distal to rectal cancer //

213. Br: J: Surg. 1995. - V.82. -N.8. - P. 1031-1033.

214. Scott N.A., Susnerwala S., Gollins S. et; al. Preoperative neo-adjuvant therapy for curable rectal cancer reaching a consensus 2008 // Colorectal Dis. -2009. - V. 11. - N.3. - P.245-248.

215. Shirouzu K., Isomoto H. and Kakegawa T. Distal spread of rectal cancer and optimal distal margin of resection for sphincter-preserving surgery // Cancer. -1995. V.76. - N.3. - P.388-392.

216. Shirouzu K., Ogata Y., Araki Y. et al. Oncologic and functional; results of total mesorectal excision and autonomic nerve-preserving operation for advanced lower rectal cancer // Dis. Colon Rectum. 2004. - V.47. - N.9. - P.l 142-1147.

217. Sitzler P.J., Seow-Choen F., Но Y.H. et al. Lymph node involvement and tumor depth in rectal cancers: an analysis of 805 patients // Dis. Colon Rectum. -1997. -V.40. -N. 12. P. 1472-1476.

218. Stearns M.W., Deddish M.R., Quan S.H. et al. Preoperative roentgen therapy for cancer of the rectum and rectosigmoid // Surg. Gynecol. Obstet. — 1974. -V.138. -N.4. -P.584-586.

219. Steele G.D., Augenlicht L.H., Begg C.B. et al. National Institutes of Health consensus development conference statement adjuvant therapy for patients with colon and rectal cancer // JAMA. - 1990. - V.264. -N.l 1. -P.l444-1450.

220. Steup W.H., Moriya Y., van de Velde C.J.H. Patterns of lymphatic spread in rectal cancer: a topographical analysis on lymph node metastases // Eur. J. Cancer. 2002. - V.38. -N.7. - P. 911-918.

221. Stockholm Rectal Cancer Study Group. Preoperative short-term radiation therapy in operable rectal cancer. A Prospective randomized trial // Cancer. 1990. -V.66. -N.l. -P.49-55.

222. Swedish Rectal Cancer Trial. Improved survival with preoperative, radiotherapy in resectable rectal cancer // N. Engl. J. Med. 1997. - V.336. - N.14. -P.980-987.

223. Tepper J.E., O'Connell M.J., Niedzwiecki D. et al. Impact of number of nodes retrieved on outcome in patients with rectal cancer // J. Clin. Oncol. 2001. -V.19. - N.l. - P. 157-163.

224. Tjandra J.J., Kilkenny J.W., Buie W.D. et al. Practice parameters for the management of rectal cancer (revised) // Dis. Colon Rectum. 2005. - V.48. - N.3. -P.411-423.

225. Tocchi A., Mazzoni G., Lepre L. et al. Total mesorectal excision and low rectal anastomosis for the treatment of rectal cancer and prevention of pelvic recurrences // Arch. Surg. 2001. - V. 136. -N.2. -P.216-220.

226. Treanor D., Quirke P. Pathology of colorectal cancer // Clin. Oncol.2007. V. 19. - N. 10. - P.769-776.

227. Tytherleigh M.G., Mortensen N.J.McC. Options for sphincter preservation in surgery for low rectal cancer // Br. J. Surg. 2003. - V.90. - N.8. — P.922-933.

228. Valentini V., Aristei C., Glimelius B. et al. Multidisciplinary rectal cancer management: 2nd European Rectal Cancer Consensus Conference (EURECA-CC2) // Radiother. Onclol. 2009. - V.92. -N.2. - 148-163.

229. Vavra P., Rydlova M., Pelikan A. et al. Distal intramural spread of rectal cancer // Eur. Surg. 2005. - V.37. - N.4. - P.245-249.

230. Veno H., Mochizuki H. Clinical significance of extrabowel skipped cancer infiltration in rectal cancer // Surg. Today. 1997. - V.27. -N.7. -P.617-622.

231. Visser O., Bakx R., Zoetmulder F.A. et al. The Influence of total mesorectal excision on local recurrence and survival in rectal cancer patients: a population-based study in Greater Amsterdam // J. Surg. Oncol. 2007. - V.95. -N.6. - P.447 - 454.

232. Vliegen R., Dresen R., Beets G. et al. The accuracy of multi-detector row CT for the assessment of tumor invasion of the mesorectal fascia in primary rectal cancer // Abdom. Imaging. 2008. - V.33. - P.604-610.

233. Wang C., Zhou Z., Wang Z. et al. Mesorectal spread and micrometastasis of rectal cancer studied with large slice technique and tissue microarray // J. Surg. Oncol.-2005.-V. 91. -N.3. -P. 167-172.

234. Wang C., Zhou Z.-G., Yu Y.-Y. et al. Patterns of lateral pelvic lymph node metastases and micrometastases for patients with lower rectal cancer // Eur. J. Surg. Oncol. 2007. - V. 33. - N.4. - P. 463-467.

235. Wasserberg N., Gutman H. Resection margin in modern rectal cancer surgery // J. Surg. Oncol. 2008. - V.98. -N.8. - P.611-615.

236. Weitz J., Koch M., Debus J. et al. Colorectal cancer // Lancet. 2005. -V.365.-N.9454.- 153-165.

237. West N.P., Anderin C., Smith K.J. et al. Multicentre experience with extralevator abdominoperineal excision for low rectal cancer // Br. J. Surg. 2010. -V.97. -N.4. - P.588-589.

238. Wibe A., Syse A., Andersen E., Tretli S. et al. Oncological outcomes after total mesorectal excision for cure for cancer of the lower rectum: anterior vs. abdominoperineal resection // Dis. Colon Rectum. 2004. - V.47. - N. 1. - P.48-58.

239. Widder J., Herbst F., Dobrowsky W. et al. Preoperative short-term radiation therapy (25 Gy, 2,5 Gy twice daily) for primary respectable rectal cancer (phase II) // Br. J. Cancer. 2005. - V.92. -N.7. - P.1209-1214.

240. Williams N.S., Dixon M.F., Johnston D. Reappraisal of the 5 centimetre rule of distal excision for carcinoma of the rectum: a study of distal intramural spread and of patients' survival// Br. J. Surg. 1983. - V.70. -N.3. -P.150-154.

241. Williams N.S. The rationale for preservation of anal sphincter in patients with low rectal cancer // Br. J. Surg. 1984. - V.71. -N.8. - P.575-581.

242. Willet C.G., Badizadegan K., Ancukiewicz M. et al. Prognostic factors in stage T3N0 rectal cancer. Do all patients require postoperative pelvec irradiation and chemotherapy? // Dis. Colon Rectum. 1999. - V.42. -N.2. - P. 167-173.

243. Wu J.S., Fazio V.W. Management of rectal cancer // J. Gastrointest. Surg. 2004. - V.8. -N.2. -P.139-149.

244. Wu A.W., Gu J., Wang J., Ye S.W. et al. Results after change of treatment policy for rectal cancer report from a single hospital in China // Eur. J. Surg. Oncol. -2007. -V.33. -N.6. -P.718-723.

245. Yano H., Moran B.J. The incidence of lateral pelvic side-wall nodal involvement in low rectal cancer may be similar in Japan and the West // Br. J. Surg. 2008. - V.95. - N.l. - P.33-49.

246. Yoshida K., Yoshimatsu K., Otani T. et al. The depth of tumor invasion beyond the outer border of the muscularis propria as a prognostic factor for T3 rectal/rectosigmoid cancer // Anticancer Res. 2008. - V.28. - N.3B. - P. 1773-1778.

247. Zaheer S., Pemberton J.H., Farouk R. et al. Surgical treatment of adenocarcinoma of the rectum // Ann. Surg. 1998. - V. 227. -N.6. - P. 800-809.