Клинико-иммуноморфологические аспекты диагностики и прогнозирования результатов хирургического лечения больных колоректальным раком тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Валиев, Амир Абулкарямович

• Валиев, Амир Абулкарямович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Валиев, Амир Абулкарямович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиология и этиологические факторы развития колоректального рака.

1.2 Клинико-морфологические факторы прогноза течения колоректального рака.

1.3. Иммуногистохимические исследования колоректального рака и прогностическое значение опухолевых маркеров

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая клиническая характеристика больных.

2.2 Методы исследований.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Результаты изучения прогностического значения клинических и морфологических параметров рака толстой кишки.

3.2 Данные исследования иммуногистохимических характеристик колоректального рака.

3.3 Результаты исследования биомаркеров колоректального рака в зависимости от клинико-морфологических параметров опухолевого роста.

3.4 Результаты изучения прогностического значения биомаркеров колоректального рака.

3.5 Математическая модель индивидуального прогноза отдаленных результатов лечения больных колоректальным раком.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммуноморфологические аспекты диагностики и прогнозирования результатов хирургического лечения больных колоректальным раком»

Актуальность темы. Каждый год в последние десятилетия в мире регистрируется 600-800 тыс. вновь выявленных пациентов с колоректальным раком и 440 тыс. смертельных исходов от данного заболевания (Вашакмадзе Л.А., Хомяков В.Н., Сидоров Д.В., 1999; Мартынюк В.В., 2000; Гарин A.M., Базин И.С., 2003; Parkin D., 1999). При этом накопленный контингент больных равен 3.5 млн. человек.

Несмотря на современный уровень организации и оснащенность медицинской помощи ранняя диагностика колоректального рака остается на низком уровне. Основная масса больных с впервые установленным раком толстой кишки приходится на 3-4 стадии заболевания (Гатауллин И.Г., 1996; Гарин A.M., 2000; Аксель Е.М., Ушакова Т.И., 2001, Яицкий Н.А., Седов В.М., Васильев С.В., 2004).

Основным и единственно радикальным методом лечения колоректального рака является хирургический, но высокий процент локорегионарных и отдаленных рецидивов послужили основанием для поиска и разработки дополнительных методов лечения, которые могли бы существенно улучшить отдаленные результаты. Комбинированный подход к лечению распространенных форм рака толстой кишки позволяет улучшить прогноз заболевания за счет снижения числа рецидивов и отдалением срока их появления (Федоров В.Д., 1987; Кныш В.И., 1997; Гарин A.M., 1998; Барсуков Ю.А., Николаев А.В., Тамразов Р.И., Ткачев С.И., 2002; Faivre J., Milan С., Мепу В., 1994). В России в 1990 г. пятилетняя выживаемость больных раком ободочной кишки составляла 40.8% и у пациентов с раком прямой кишки 39.2%, а 1999 г. 45.3% и 46.1% соответственно (по данным популяционного регистра).

Современные концепции в лечении больных с колоректальным раком должны основываться на использовании молекулярно-генетических данных о развитии злокачественных опухолей у человека. В настоящее время проводятся исследования в области прикладной молекулярной онкобиологии направленные на определение структурных и функциональных изменений онкогенов, генов-супрессоров и модуляторов, которые могут служить специфическими тканевыми маркерами опухолевого роста (Петров С.В., Киясов А.П., 1998; Переводчикова Н.И., 2001; Петров С.В., Райхлин Н.Т., 2004). Считается неоспоримой роль онкогенов и генов-супрессоров в контроле за скоростью роста, способностью к метастазированию, неоангиогенезу злокачественных опухолей (Levine A.J., Monand J., Finlay С.A., 1991; WynterC.V., Simss L.A., Buttenahaw R.L., 1999). Данные маркеры могут быть использованы в качестве диагностических методов для выявления досимптоматичеких и ранних форм злокачественного процесса, прогнозирования течения заболевания, н выявления рецидивов рака (Ponz de Leon М., 2002). Современные разработки с привлечением иммуноморфологического анализа тканевых биомаркеров позволяют спрогнозировать эффективность проводимого лечения и своевременно его коррегировать, изменяя лечебную тактику (Барышкинов А.Ю., Шишкин Ю.В., 1996).

Цель исследования: прогнозирование результатов лечения путем изучения клинико-иммуноморфологических параметров опухоли у больных колоректальным раком.

Задачи исследования:

1. Оценить иммуногистохимические особенности колоректального рака.

2. Изучить иммуноморфологический фенотип колоректального рака в зависимости от параметров опухолевого роста.

3. Выявить неблагоприятные прогностические критерии у больных колоректальным раком на основании анализа отдаленных результатов лечения с учетом клинико-иммуноморфологических особенностей опухоли.

4. Обосновать математическую модель индивидуального прогноза отдаленных результатов лечения больных колоректальным раком.

Научная новизна. Впервые произведена комплексная оценка широкого спектра иммуногистохимических маркеров колоректалыюго рака на основе значительного клинического материала.

Проведен анализ отдаленных результатов лечения больных колоректальным раком с учетом иммуноморфологических особенностей опухоли.

Впервые разработана индивидуальная прогностическая модель для больных колоректальным раком включающая клинические и иммуноморфологические факторы.

Практическая значимость. Данная работа является системным исследованием пациентов с колоректальным раком для определения прогностических факторов и создания математической модели индивидуального прогноза результатов лечения, что будет способствовать оптимизации лечебной тактики и улучшению отдаленных результатов.

Внедрение результатов исследования. Основные результаты исследования внедрены в практическую деятельность абдоминального и химиотерапевтического отделений Клинического онкологического диспансера МЗ РТ, а также используются в учебном процессе на .кафедре онкологии и хирургии Казанской государственной медицинской академии МЗ и CP РФ.

Апробация работы. Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на: Всероссийском конкурсе молодых ученых по онкологии при VIII Российском онкологическом конгрессе (Москва, 2004), на заседании общества онкологов РТ (Казань, 2004), IV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Отечественные противоопухолевые препараты" (Москва, 2005), совместном заседании кафедры онкологии и хирургии, кафедры лучевой диагностики и кафедры общей и неотложной хирургии ГОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», кафедры хирургических болезней с курсом онкологии и кафедры патологической анатомии ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» и сотрудников клинического онкологического диспансера МЗ РТ (Казань, 2005).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 11 научных работ.

Положения, выносимые на защиту:

1. Иммуноморфологический фенотип колоректального рака характеризуется высоким уровнем экспрессии тканевого РЭА, мутантного гена р53, маркера клеточной пролиферации Ki-67 и фактора патологического ангиогенеза CD31.

2. Неблагоприятными прогностическими критериями у больных колоректальным раком является: молодой возраст больного, эндофитный рост рака, большая глубина инвазии, наличие метастазов в регионарные лимфатические узлы, низкая степень дифференцировки опухолей, отрицательная реакция на Вс1-2 и CD31, положительная экспрессия HER-2/neu и р53.

3. Разработанная математическая модель индивидуального прогноза у больных колоректальным раком позволяет выделить группу пациентов с предполагаемым неблагоприятным течением заболевания.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Валиев, Амир Абулкарямович

выводы

1. Для колоректального рака характерен широкий спектр биомаркеров опухолевого роста - высокий уровень экспрессии тканевого РЭА (75%), р53 (82%), Ki-67 (75%), CD 31 (81%). Положительная иммуногистохимическая реакция на цитокератин № 7 проявилась в 29%, на Вс1-2 и онкобелок HER-2/neu в 20%.

2. Изучение иммуноморфологического фенотипа колоректального рака в зависимости от возраста больного, уровня инвазии, регионарного метастазирования, макроскопической формы и степени дифференцировки опухоли показало, что существует корреляционная связь между уровнем экспрессии тканевых маркеров и клинико-морфологическими показателями опухолевого процесса.

3. На основании изучения отдаленных результатов лечения больных колоректальным раком к неблагоприятным прогностическим критериям следует отнести: молодой возраст больного, эндофитный рост рака, большая глубина инвазии, наличие метастазов в регионарные лимфатические узлы, низкая степень дифференцировки опухолей, отрицательная реакция на Вс1-2 и CD 31, положительная экспрессия HER-2/neu и р53.

4. На основе анализа клинико-морфологических параметров опухолевого роста и иммуноморфологического фенотипа опухоли разработана математическая модель индивидуального прогноза результатов лечения у больных колоректальным раком, которая позволяет с высокой вероятностью (90.7%) предсказать отдаленный результат течения заболевания и в случае прогнозирования неблагоприятного исхода может служить показанием к назначению системной противоопухолевой терапии и адекватной диспансеризации больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью оценки клинического течения колоректального рака необходимо изучение комплекса факторов, влияющих на биологическое поведение опухолей, который должен включать исследование клинических, морфологических и иммуногистохимических параметров злокачественного процесса.

2. Для прогноза исхода заболевания у больных колоректальным раком целесообразно использование разработанной индивидуальной математической модели основанной на клинико-морфологических и иммуногистохимических критериях опухолевого роста.

3. Прогнозирование неблагоприятного результата течения заболевания на основе использования математической модели индивидуального прогноза может служить показанием к назначению системной противоопухолевой терапии и адекватной диспансеризации больных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Валиев, Амир Абулкарямович, 2005 год

1. Аббасова С.Г. Факты и перспективы изучения Fas-Fasl -системы в норме и при патологии / С.Г. Аббасова, Н.Е. Кушлинский, В.М. Липкин, Н.Н. Трапезников // Успеха современной биологии. 2000. - Т. 120. - №3. - С. 303-318.

2. Аксель Е.М. Статистика заболеваемости и смертности от рака ободочной и прямой кишки / Е.М. Аксель, Т.И. Ушакова // Новое в терапии колоректального рака. Под редакцией Переводчиковой Н.И М., 2001. - С. 112.

3. Александров В.Б. Рак прямой кишки / В.Б. Александров. М.: Медицина, 1977. - 200 с.

4. Аминев A.M. 20-летний опыт хирургического лечения рака прямой кишки/Аминев A.M., Родкин С.А.//Хирургия. 1968. -№ 1.-С. 14-19.

5. Андреева Л.И. Биохимические механизмы апоптоза / Андреева Л.И., Иванова Л.И., Титова М.В., Петрова B.C. // Программированная клеточная гибель. Под ред. Новикова B.C. С-Петербург. - 1996. - С. 51-71.

6. Базин И.С. Рак толстой кишки состояние проблемы / Базин И.С., Гарин A.M., Жарков С.А., Нариманов М.Н. // Российский медицинский журнал. - 2003. - Т. 11. - № 11.

7. Барышкинов А.Ю. Программированная клеточная гибель / Барышкинов А.Ю., Шишкин Ю.В. // Российский онкологический журнал. -1996. -№ 1.-С. 58-61.

8. Белев Н.Ф. Генетико-эпидемиологические исследования аденом и рака толстой кишки / Белев Н.Ф., Самотыя Е.Е., Пихут П.М. // Генетика. -1999. Т. 35. - № 4. - С. 516-523.

9. Белоусова А.К. Загадки опухолевого супрессора р53 / Белоусова А.К. // Экспериментальная онкология. 1996. - № 18. - С. 197-208.

10. Вахрушева С.С. Амбулаторное лечение больных с малигнизированными полипами дистальных отделов толстой кишки / Вахрушева С.С., Климентов М.Н., Шульгин В.П. // Хирургия. 1990. - № 12. -С. 63-64.

11. Вашакмадзе JT.A. Диагностика и лечение рака прямой кишки: современное состояние проблемы / Вашакмадзе Л.А., Хомяков В.Н., Сидоров Д.В. // Российский онкологический журнал. 1999. - №6. - С. 47-54.

12. Веселов В.В. Состояние проблемы диагностики рака толстой кишки развивающегося на фоне неспецифического язвенного колита. / Веселов В.В., Чернов В.В. // Актуальные проблемы колопроктологии. М. -2005.-С. 181-182

13. Виберг М., Молл Р. Цитокератины в иммуногистохимической диагностике опухолей. Руководство по иммуногистохимической диагностикеопухолей человека под ред. Петрова С.В., Рахлина Н.Т. / Виберг М., Молл Р. // Казань: Титул, 2004. С. 302-309.

14. Волков Д.П. Риск колоректального рака у больных с патологией органов желудочно-кишечного тракта / Волков Д.П. // Вопросы онкологии. -1991.-№ 1.-С.З-10.

15. Воробьев Г.И. Ближайшие и отдаленные результаты сфинктеросохраняющих операций с формированием толстокишечного J-образного резервуара / Воробьев Г.И., Одарюк Т.С., Царьков П.В. // Хирургия. 2000. - № 6. - С. 41-47.

16. Ганичкин A.M. Рак толстой кишки / Ганичкин A.M. // Л.: Медицина, 1975.-С. 414.

17. Ганцев Ш.Х. Рак ободочной и прямой кишки / Ганцев Ш.Х., Мустафин М.А., Латыпов Р.Ф., Танеев Р.Ф. // М.: МИА, 2004. С. 111.

18. Гарин A.M. Рак толстой кишки: современное состояние проблемы / Гарин A.M. // М., 1998. С. 58.

19. Гарин A.M. Химиотерапия диссеминированного рака ободочной кишки, очередность назначения цитостатиков / Гарин A.M. // Практическая онкология. 2000. - Т. 1. - С. 27-30.

20. Гарин A.M. Злокачественные опухоли пищеварительной системы / Гарин A.M., Базин И.С. // М.: Инфомедиа Паблишерз, 2003. С. 264.

21. Гатауллин И.Г. Колоректальные новообразования в условиях интенсивного загрязнения окружающей среды, пути улучшения диагностики и результатов хирургического лечения. Автореф. дисс. д-ра мед. наук: 14.00.27-хирургия Саратов, 1996.- 30 с.

22. Гатауллин И.Г. Современные возможности прогнозирования результатов лечения колоректального рака. / Гатауллин И.Г., Петров С.В., Валиев А.А., Тихонов А.И. // Актуальные проблемы колопроктологии. М. -2005.-С. 199-200.

23. Давыдов М.Н. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ (состояние онкологической помощи, заболеваемость, смертность). / Давыдов М.Н., Аксель Е.Н. // Москва. 2002.- 96 с.

24. Еремин В.А. Прогностические факторы колоректального рака: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук: 14.00.14 онкология - М., 1995. - 36 с.

25. Ермаков В.Е. Оптимизация клинико-морфологических прогноза хирургического лечения больных раком желудка: Автореф. дисс. . канд. мед. наук: 14.00.14 онкология -Уфа, 2004. - 22 с.

26. Заридзе Д.Г. Роль питания в профилактике рака / Заридзе Д.Г. // Вестник АМН СССР. 1984. - № 5. - С. 60-65.

27. Заридзе Д.Г. Эпидемиология рака толстой кишки / Заридзе Д.Г. // Вопросы онкологии. 1982. - Т. 28. - № 11. - С. 85-94.

28. Зборовская И.Б. Молекулярно-биологические исследования онкогенов и генов супрессоров в практике клинической онкологии. Канцерогенез под ред. Заридзе Д.Г. / Зборовская И.Б. // М.: Научный мир, 2000. -С. 361-379.

29. Зборовская И.Б. Молекулярно-биологические маркеры при раке толстой кишки. / Зборовская И.Б. // Новое в терапии колоректального рака. Под редакцией Переводчиковой Н.И. М. - 2001. - С. 17-28.

30. Зыбина М.А. Расширенные и комбинированные оперативные вмешательства при раке прямой кишки / Зыбина М.А., Мясоедов Д.В. // Современные принципы диагностики и лечения рака толстой и прямой кишок. Киев: Медицина, 1976. - С. 54-57.

31. Игуменов А.В. Оптимизация диагностического алгоритма и выбор лечебной тактики у больных с колоректальными ворсинчатыми новообразованиями: Автореф.дисс. . канд. мед. наук: 14.00.27 хирургия -Казань, 2004. - 24 с.

32. Кныш В.И. Рак ободочной и прямой кишки / Кныш В.И. // М.: Медицина, 1997.-С. 304.

33. Коваленко B.JT. Рак тонкой кишки при синдроме Пейтца-Егерса / Коваленко B.JI., Лукин В.В. // Вопросы онкологии. 1986. - Т. 32. - № 10. -С. 88-89.

34. Кожевников А.И. Длительность выживаемости больных раком прямой кишки после радикальных операций / Кожевников А.И. // Хирургия. 1975. -№ 9. -С. 51-53.

35. Краевский Н.А. Гистогенез и патологическая диагностика опухолей человека в свете данных электронной микроскопии / Краевский Н.А. // Архив патологии. 1978. - № 8. - С. 9-10.

36. Кушлинский Н.Е. Возможности, неудачи и перспективы исследование опухолевых маркеров в онкологической клинике Части 1 и 2. / Кушлинский Н.Е. // Клин. лаб. диагностика. 1999. - № 3,4. - С. 25-32.

37. Линчеко И.Ф. Клинико-морфологическая характеристика и лечение полипов, сопутствующих раку толстой кишки / Линчеко И.Ф., Линченко В. И. // Клиническая хирургия. 1990. - № 5. - С. 5-7.

38. Лихтенштейн А.В. Опухолевый рост: ткани, клетки, молекулы / Лихтенштейн А.В., Шапот B.C. // Патологическая физиология. 1997. - № 3. -С. 35-48.

39. Лушников Е.Ф. Апоптоз клеток: морфология, биологическая роль, механизмы развития / Лушников Е.Ф., Загребина В.М. // Архив патологии. -1987.-№2.-С. 84-89.

40. Мартынюк В.В. Рак ободочной кишки (заболеваемость, смертность, факторы риска, скрининг) / Мартынюк В.В. // Практическая онкология. 2000. - Т. 1. - С. 3-9.

41. Мельников Р.А. Начальные формы рака прямой кишки / Мельников Р.А., Березкин Д.П., Екимов В.И., Ковалев В.К. // Вопросы онкологии. 1989. - Т. 35(3). - С. 312-318.

42. Одарюк Т.С. Новая сфинктеросохраняющая операция в лечении рака нижнеампулярного отдела прямой кишки / Одарюк Т.С., Царьков П.В., Талалакин А.И. // Актуальные вопросы колопроктологии. Иркутск, 1999. -С. 208-210.

43. Пальцев М.А. Иммуногистохимия биомолекулярных маркеров раннего рака щитовидной железы / Пальцев М.А., Коган Е.А., Тунцова О.И. // Архив патологии. 1997. - Т. 59.(6). - С. 18-23.

44. Переводчикова Н.И. Новые подходы к терапии колоректального рака / Переводчикова Н.И. // Новое в терапии колоректального рака. Под редакцией Переводчиковой Н.И. М., 2001. - 112 с.

45. Перевощиков А.Г. Гистологическая и ультраструктурная характеристика колоректального рака / Перевощиков А.Г. // Рак ободочной и прямой кишки. Под ред. В.И. Кныша. М.: Медицина, 1997. - С. 20-47.

46. Перевощиков А.Г. Прогностическое значение ультраструктурных особенностей рака прямой кишки человека / Перевощиков А.Г., Рахлин Н.Т., Черкес B.JL", Кныш В.И, Катекамп Д. // Вопросы онкологии. 1989.- Т.(9). -С. 30-33.

47. Петров С.В., Киясов А.П. Иммуногистохимическая диагностика опухолей человека (Руководство для врачей- морфологов) / Петров С.В., Киясов А.П. // Казань, 1998. С. 166.

48. Петров С.В. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / Петров С.В., Райхлин Н.Т. // Казань: Титул, 2004.- С. 456.

49. Пожарский К.М. Значение иммуногистохимических методик для определения характера лечения и прогноза опухолевых заболеваний. / Пожарский К.М., Леенман Е.Е. // Архив патологии. 2000. - № 5. ~ С. 3-11.

50. Пророков В.В. Современные принципы диагностики и скрининга рака прямой кишки / Пророков В.В., Малихов А.Г., Кныш В.И. // Практическая онкология. 2002. - Т.3(2). - С. 77-81.

51. Пророков В.В. Плоидность ДНК как фактор прогноза рака толстой кишки. / Пророков В.В., Крутий С.В.,, Николаев Т.Г., Лазарев И.Ю., Кривихин

52. B.Т. // Актуальные проблемы колопроктологии. М. - 2005. - С. 274-275.

53. Рахлин Н.Т. Ультраструктура опухолей человека. Руководство для диагностики. / Рахлин Н.Т., Давид Г., Лапшин К. // М.: Медицина, 1981. С. 552

54. Рахлин Н.Т. Скорость роста опухолевых клеток, лекарственная устойчивость и апоптоз / Рахлин Н.Т. // Актуальные вопросы патологической анатомии. Челябинск, 1996. - С. 33-36.

55. Рахлин Н.Т. Ультраструктурная органоспецифичность клеток раковых опухолей человека / Рахлин Н.Т. // Архив патологии. 1973. - № 5. —1. C. 3-15.

56. Рахлин Н.Т., Петров С.В. Основные этапы иммуногистохимической диагностике опухолей человека / Рахлин Н.Т., Петров С.В. // Архив патологии. 1997. - № 8. - С. 14-19.

57. Рахлин Н.Т. Апоптоз и его роль в механизмах регуляции опухолевых клеток с множественной лекарственной устойчивостью / Рахлин Н.Т., Смирнова Е.А., Перевощиков А.Г. // Архив патологии. 1996. - № 2. -С. 3-8.

58. Рахлин Н.Т. Итоги электронно-микроскопической диагностики опухолей человека (анализ 1000 наблюдений) / Рахлин Н.Т., Филиппова Н.А., Любимова О.Е. // Архив патологии. 1987. - Т. 8. - С. 5-10.

59. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / Реброва О.Ю. // М.: МедиаСфера, 2003. С. 312.

60. Ривкин B.JI. Роль некоторых компонентов диеты в генезе рака толстой кишки / Ривкин В.Л., Гуреева Х.Ф., Корнева Т.К. // Вопросы онкологии.- 1980.- № 8.- С. 105-111.

61. Ривкин В.Л. Полипы и диффузный полипоз прямой и толстой кишок / Ривкин В.Л., Иноятов И.М., Славин Ю.М. // М.: Медицина, 1969.- С. 207.

62. Скворцов С.В. Опухолевые маркеры в оценке степени распространенности опухолевого процесса при злокачественных новообразованиях желудочно-кишечного тракта / Скворцов С.В., Храмченко ИМ., Кушлинский Н.Е. // Клин. лаб. диагностика. 1999. - № 9. - С. 26.

63. Заболеваемость злокачественными новообразованиями смертность от них населения СНГ 1998г. / Трапезников Н., Аксель Е.М. РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН // 2000. С. 270.

64. Ульянов В.И. Факторы прогноза при раке прямой кишки / Ульянов В.И. // Баку: Азернешр, 1985. С. 144.

65. Упоров А.В. Иммуногистохимическое изучение клеток рака молочной железы с использованием различных маркеров пролиферации / Упоров А.В., Семиглазов В.Ф., Пожарский К.М. // Архив патологии. 2000. -№2.-С. 26-30.

66. Федоров В.Д. Рак прямой кишки / Федоров В.Д. // М.: Медицина, 1987.-С. 320.

67. Фильченко А.А. Апоптоз (физиологическая гибель клетки) / Фильченко А.А., Стойка Р.С. // Семинары по гематологии. 1995. - № 2. - С. 1-24.

68. Фильченков А.А. Апоптоз и рак / Фильченков А.А., Стойка Р.С. // Киев: «Морион», 1999. С. 184.

69. Хасанов Р.Ш. 1-я Всероссийская школа-семинар по иммуногистохимической диагностике опухолей / Хасанов Р.Ш. // Каз. мед. журнал. 1998.- Т.79(4). - С. 317-319.

70. Хасанов Р.Ш. 4-я Всероссийская школа-семинар «Иммуногистохимическая диагностика опухолей человека» / Хасанов Р.Ш. // Вопросы онкологии. 2002. - Т. 48(6). - С. 740-741.

71. Холдин С.А. Двадцатилетний опыт сберегательных операций при раке прямой и сигмовидной кишок. / Холдин С.А. // Вопросы онкологии. -1970-Т. 16(1).-С. 10-16.

72. Холдин С.А. Новообразования прямой и сигмовидной кишки. / Холдин С.А. // Ленинград. Медицина. - 1977.- С. 504.

73. Царьков П.В. Место и роль расширенной аорто-подвздошно-та-зовой лимфаденэктомии в лечении рака нижнеампулярного отдела прямой кишки / Царьков П.В., Воробьев Г.И., Одарюк Т.С. // Практическая онкология. Т. 2(3). - 2002. - С. 82-92.

74. Черсес В.Л. Оценка эффективности хирургического лечения и факторы прогноза при раке прямой кишки / Черсес В.Л. // М. Автореф. дисс. д-ра медицинских наук: 14.00.14 - онкология - 1993. - С 31.

75. Чиссов В.И. Комбинированное лечение рака прямой кишки / Чиссов В.И., Вашакмадзе Л.А., Дарьялова С.Л., Панкова Т.А., Бабаян Л.А., Сидоров Д.В, // Российский онкологический журнал.- 1998. №6.- С. 4-9.

76. Шелыгин Ю.А. Лапароскопические операции у больных раком прямой кишки / Шелыгин Ю.А., Воробьев Г.И., Фролов С.А // Практичекая онкология. Т. 2(3). - 2002. - С. 93-104.

77. Юлаев В.Н. Отдаленные результаты хирургического лечения рака прямой кишки и их прогнозирование / Юлаев В.Н. // М. Автореф. дисс. канд. мед. наук: 14.00.14. - онкология - 1975. - 25 с.

78. Яицкий Н.А. Опухоли толстой кишки / Яицкий Н.А., Седов В.М., Васильев С.В. // М.: Медпресс-информ. 2004.- С. 376.

79. Яновой В.В. Отдаленные результаты варианта сфинктеросохраняющей операции при дистальном раке прямой кишки. / Яновой В.В., Ю.В. Доровский, Мартынов А.С. // Хирургия. 2000. - № 10. -С. 41-43.

80. Ярилин А.А. Апоптоз и его роль в целостном организме / А.А. Ярилин. // Патологическая физиология. 1998. - № 2. - С. 38-48.

81. Aaltonen L.A. Incidence of hereditary nonpoliposis colorectal cancer and the feasibility of molecular screening for the disease / L.A. Aaltonen, R. Salovaara, R. Kristo //N. Engl. J. Med. 1998. - V. 338. - P. 1481-1487.

82. Adachi Y. Gistopathologic evalustion of survival time in patients with colorectal carcinoma / Y. Adachi, M. Mori, J. Kuroiwa // J. Surg. Oncol. 1989. -V. 42(4).-P. 219-224.

83. Adell G. Occurrence and prognostic importance in micrometastases in regional lymph nodes in Duces' В colorectal carcinoma: an immunohistochemical study / G. Adell, B. Boeryd, B. Franlung // Eur. J. Surg. 1996. - V. 162. - P. 637-642.

84. Ahsan H. Family history of colorectal adenomamatous polyps and increased risk for colorectal cancer / H. Ahsan, A.L. Neugut, G.C. Garbowski // Ann. Inter. Med. 1998. - V. 128(11). - P. 900-905.

85. Albanopoulos K. Prognostic significance of circulating antibodies against carcinoembryonic antigen in patients with colon cancer / K. Albanopoulos, A. Armacolas, M. Konstadoulakis // Am. J. Gastroenterol. 2000. - V. 95(4). - P. 1056-1061.

86. Allegra C.J. Investigation of the prognostic and predictive value of thymidylate synthase, p53, and Ki-67 in patients with locally advanced coloncancer / C.J. Allegra, A.L. Parr, L.E. Wold // J. Clin. Oncol. 2002. - V. 20. - P. 1735-1743.

87. Allred D.C. Prognostic and predictive factors in breast cancer by immunohistochemical analysis / D.C. Allred, J.M. Harvey, M. Berardo, G.M. Clark//Mod. Path. 1998. - V. 11.-P. 155-168.

88. Almagro U.A. Primary signet-ring cell carcinoma of the colon / U.A. Almagro// Cancer. 1983.-V. 52.-P. 1453-1457.

89. Baretton G.B. Apoptosis and immunohistochemical bcl-2 expression in colorectal adenomas and carcinomas / G.B. Baretton, J. Diebold, G. Christenberg // Cancer. 1996. -V. 77. - P. 439-444.

90. Bates S. Tumor markers value and limitations in the management of cancer patients / S. Bates, D. Longo // Cancer Treat. Rev. 1985. - V. 12. - P. 163-207.

91. Bates S.E. Use of serum tumor markers in cancer diagnosis and management / S.E. Bates, D.L. Longo // Sem. in Oncol. 1987. - V. 14. - P. 117122.

92. Bazzoli F. The risk of adenomatous polyps in asymptomatic first-degree relatives of persons with colon cancer / F. Bazzoli, S. Fossi, S. Sottili // Gastroenterology. 1995. - V. 109. - P. 783-788.

93. Beahrs O.H. Factors in the prognosis of colon and rectal cancer / O.H. Beahrs, I.M. Sanfelippo // Cancer. 1971. - V. 28. - P. 213-217.

94. Юб.Весктап E.N. A potentially brighter prognosis for colon carcinoma in the third and fourth decades / E.N. Beckman, J.B. Cathright, J.E. Ray // Cancer. -1984.-V. 54.-P. 1478-1458.

95. Behbehani A. Colorectal carcinoma in patients under age 40 /А. Behbehani, M. Sakwa, R. Ehrlichan // Ann. Surgery. 1985. - V. 202(5). - P. 610-614.

96. Bell S.M. Prognostic value of p53 overexpression and c-ki-ras gene mutations in colorectal cancer / S.M. Bell, N. Scott, D. Cross // Gastroenterology. -V. 104.-P. 57-60.

97. Benditt J. All in the family inheritance may have a role in most colorectal cancer / J. Benditt // Sci. Amer. 1988. - V. 259(5). - P. 21.

98. Bergh J. Importance of h53 in the diagnosis and treatment of cancer / J. Bergh // 23 ESMO congress. 1998. - P. 179-186.

99. Bleeker W.A. Prognostic significance of K-ras and TP53 mutations in role of adjuvant chemotherapy on survival in patients with Dukes С colon cancer / W.A. Bleeker, V.M. Hayes, A. Karrenbeld // Dis. Colon Rectum. 2001. - V. 44. -P. 358-63.

100. Bokey E.L. Factors affecting survival after excision of the rectum for cancer. A multivariate analysis / E.L. Bokey, P.H. Chapuis, O.F. Dent // Dis. Colon Rectum. 1997. - V. 40. - P. 3-10.

101. Boland C.R. Colorectal cancer prevention and treatment / C.R. Boland, F.A. Sinicrope, De. Brenner//Gastroenterology. -2000. V. 118.-P. 115-128.

102. Bosari S. Abnormal p53 immunoreactivity and prognosis in node-negative breast carcinomas withlong term follow-up / S. Bosari, A.K. Lee, G. Viale // Virchows Arch. 1992. - V. 421. - P. 291-295.

103. Bosari S. Cytoplasmic accumulation of p53 protein: an independent prognostic indicator in colorectal adenocarcenomas / Bosari S., Viale G., Bossi P. // J. Nat. Cancer Inst. 1994. - V. 86(9). - P. 681-687.

104. Bosari S. p53 accumulation in ovarian carcinomas and prognostic implications / Bosari S., Viale G., Radaeilli U. // Human Pathol. 1993. - V. 24. -P. 1175-1179.

105. Botter T.C. Prognoctic value of DNA analysis in colorectal carcinoma. / Botter T.C., Potratz D., Stockle M. // Cancer. 1993. - V. 72. - 3579-3587.

106. Bouzourene H. p53 and K-ras as prognostic factors for Dukes'stage В colorectal cancer / Bouzourene H., Gervaz P., Gerotti J.P. // Eur. J. Cancer. 2000. -V. 36(8).-P. 1008-1015.

107. Bozzetti F. Cancer of the low and middle rectum: local and distant recurrences, and survival in 350 radically resected patients / Bozzetti F., Mariani L., Miceli R. // J. Surg. Oncol. 1996. - V. 62(3). - P. 207-213.

108. Breivic J. Different genetic pathways to procsimal and distal colorectal cancer influenced dy sex related factors / Breivic J., Lothe R.A., Meling G.T. // Int. J. Cancer. - 1997. - V. 74(6). - P. 664-669.

109. Brensinger J.D. Variable phenotype of familial adenomatous polyposis in pedigrees with 3' mutation in the APS gene / Brensinger J.D., Laken S.J., Luce M.C. // Gut. 1998. - V. 43(4).- P. 548-552.

110. Brien T.P. Prognostic factors in gastric cancer / Brien T.P., Depowski P.L., Sheehan C.E. // Mod. Path. 1998. - V. 11. - P. 870-877.

111. Bulow S. Colorectal cancer in patients less than 40 years of age in Denmark 1943-1967 / Bulow S. // Dis. Colon Rectum. 1980. - V. 23. - P. 327-336.

112. Burkitt D. Epidemiology of cancer of the colon and rectum / Burkitt D. // Cancer. 1971. - V.28. - P. 3-13.

113. Campos L. High expression of bcl-2 protein in acute myeloid leukemia cell is associated with poor response to chemotherapy / Campos L., Ronulut J., Sabido O. // Blood. 1993. - V. 81. - P. 3091-3096.

114. Chang C.K. Colorectal carcinoma: evaluation of histologic grade and factors influencing prognosis / Chang C.K., Zaino R.J., Stryker G. A. // J. Surg. Oncol. 1982. - V. 21(3). - P. 143-148.

115. Chapuis P.H. A multivariate analysis of clinical and pathological variables in the prognosis after resection of large bowel cancer / Chapuis P.H., Dent O.F., Fisher R. // Br. J. Surg. 1985. - V. 72. - P. 698-702.

116. Chu P, Cytoceratin 7 and cytoceratin 20 in epithelial neoplasms: a survey of 435 cases / Chu P., Wu E., Weiss L.M. // Mol. Pathol. 2000. - V. 13.(9).-P. 962-972.

117. Cordon-Cardo C. Cooperative effects of p53 and pRb alterations in primary superficial bladder tumors. / Cordon-Cardo C., Zhang Z., Dalbagni G. // Cancer Res. 1997.-V. 57.-P. 1217-1221.

118. De Pierti S. Clinical and biologic features of adenomatosis coli in Northern Italy / De Pierti S., Sassatelli R., Roncucci L. // Scand. J. Gastroenterol. -1995.-V. 30.-P. 771-779.

119. Deans G.T. Colorectal carcinoma: importance of clinical and pathological factors on survival / Deans G.T., Patterson C.C., Parks T.G. // Ann. R. Surg. Engl. 1994. - V. 76. - P. 59-64.

120. Delahunt B. Proliferation of renal cell carcinoma assessed by fixation-resistant polyclonal Ki-67 antibody labeling / Delahunt В., Bethewaite P.B., Thornton A. // Cancer. 1995. -V. 75. - P. 2714-2719.

121. Diez M. Prognostic significance of pre-operative serum CA 19-9 assay patients with colorectal carcinoma / Diez M., Cerdan F.J., Pollan M. // Anticancer Res. 1994.-V. 14.-P. 2819-2825.

122. Duces C.E. Cancer of the rectum: an analysis of 1000 cases. / Duces C.E. // J. Path, a Bact. 1940. - V. 50. № 93. . p. 527-539.

123. Duces C.E. The classification of cancer of the rectum. / Duces C.E. // J.Palhol. Bacteriol. 1932. - V. 35(92). - P. 323-332.

124. Duggar B.D. Early mutational activation of the c-Ki-ras oncogene in endometrial carcinoma. / Duggar B.D., Felix J.C., Muderspash L.I. // Cancer Res. 1994.-V. 54.-P. 1604-1607.

125. Duncan W. Clinical-pathological features of prognostic significance in operable rectal cancer in 17 centers in the U. K. / Duncan W., Smith A.N., Freedman L.F. // Brit. J. Cancer. 1984. - V. 50(4). - P. 435-442.

126. Ekbom A. Ulcerative colitis and colorectal cancer: a population-based study. / Ekbom A., Helmick C., Zack M. // N. Engl. J. Med. 1990. - V. 3223. - P 1228-33.

127. Eliopoulus A.G. The control of apoptosis and drug resistance in ovarian cancer: influence of p53 and bcl-2 / Eliopoulus A.G., Kerr D.G., Hered J. // Oncogene.- 1995.-V. 11.-P. 1217-1228.

128. Faivre J. Risque de recidive locoregionale apres exerese d'un du rectum / Faivre J., Milan С., Meny B. // Ann. Chir. 1994. - V. 6. - P. 520-524.

129. Hl.Farinon A.M. Displasia-carcinoma sequence in diminutive polyps of the large bowel / Farinon A.M., De Masi E., Percudani M. // Ital. J. Surg. Sci. -1988.-V. 18(91).-P. 35-40.

130. Finan M.C. Gastrointestinal polyposis syndromes / Finan M.C., Ray M.K. // Dermatol. Clin. 1989. - V. 7. - P. 419-434.

131. Finlay C. The p53 protooncogene can act suppressor of trans-formation / Finlay C., Hinds P., Levine A.J. // Cell. 1998. - V. 57. - P. 1083-1093.

132. Folkman J. Tumor angiogenesis / Folkman J. // The molecular Basis of Cancer. Eds J. Mendelsohn, P.M. Howley, M.A. Israel, L.A. Liotta. Philadelphia. - Saunders. - 1995. - P. 206-232.

133. Freedman L.F. Multivariate analysis of prognostic factors for operable rectal cancer / Freedman L.F., Macaskill F., Smith A.N. // Lancet. 1984. - V. 8405. - P. 733-736.

134. Galandiuk S. Contributions of academic medicine to colon rectal surgery / Galandiuk S., Mortensen N. // Dis. Colon Rectum. 2000. - V. 43. - P. 1653-1659.

135. Gatta G. Survival of colorectal cancer patients in Europe during the period 1978-1989 / Gatta G., Faivre J., Capocaccia R. // Eur. J. Cancer. 1998. -V. 35.-P. 2176-2183.

136. Giovannucci E. An updated review of the epidemiological evidence that cigarette smoking increases risk colorectal cancer / Giovannucci E. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2001. - V. 10. - P. 725-731.

137. Gold P. Specific carcinoembryonic antigens of the human digestive system / Gold P., Freedman S. // Exp. Med. 1965. -V. 122. - P. 467-481.

138. Groden J. Identification and characterization of the familial adenomatous / Groden J., Thliveris A., Samowitz W. // Cell. 1991. - V. 66. - P. 589-600.

139. Guillem J.G. Colonscopic screening for neoplasms in asymptomatic first-degree relatives of colon cancer patients. A controlled, prospective study / Guillem J.G., Forde K.A. // Dis. Colon Rectum. 1992. - V. 35. - P. 523-529.

140. Halvorsen T.B. Degree of differentiation in colorectal adenocarcinomas. A multivariate analysis of the influence on survival. / Halvorsen T.B., Seim E. // J. Clin. Pathol. 1988. - V. 41. - P. 532-537.

141. Hamilton S.P. WHO classification of tumors / Hamilton S.P., Aaltonen L.A. // Lyon. Lars Press. - 2000. - P. 103-142.

142. Hardy R.G. Molecular basis for risk factors / Hardy R.G., Meltzer S.J., Jancowski J.A. // Clinical review B.M.J. 2000. -V. 321 - P. 109-117.

143. Harris A. Structure and function of the p53 tumor suppressor gene: Clues for rational cancer therapeutic strategies / Harris A. // J. Nat. Cancer Inst. -1996.-V. 88.-P. 1442-1455.

144. Heimann T.M. Clinical significance of rectal cancer in young patients / Heimann T.M., Oh C., Aufses A.H. // Dis. Colon Rectum. 1989. - V. 32(6). - P. 473-476.

145. Herrera-Ornelas L. Causes of death in patients with familial polyposis coli (FPC) / Herrera-Ornelas L., Elsiah S., Petrelli N., Mittelman A. // Semin. Surg. Oncol. 1987. - V. 3(2). - P. 109-117.

146. Hill M.J. Metabolic epidemiology of dietary factors in large bowel cancer / Hill M.J. // Cancer Res. 1975. - V. 35. - P. 3398-3402.

147. Jakobsen E.B. Perioperative blood transfusion and recurrence and death after resection for cancer of colon and rectum. / Jakobsen E.B., Eickoff J.H., Andersen J. // Scand. J. Gastroenterol. 1990. - V. 25(5). - P. 435-442.

148. Jarvinen H.J. Controlled 15-year trial on screening for colorectal cancer in families with hereditary nonpolyposis colorectal cancer / Jarvinen H.J., Aarnio M., Mustonen H. // Gastoenterology. 2000. -V. 118(5). - P. 829-834.

149. Kashiwagi H. p53 and K-ras status in duodenal adenomas in familian adenomatous poliposis / Kashiwagi H., Spigelman A.D., Talbot I.C. // Br. J. Surg. 1997.-V. 84(6).-P. 826-829.

150. Kastan M.B. A mammalian cell cycle check-point pathway utilizing p53 and GADD 45 is defective in ataxia-telangiestasia / Kastan M.B., Zhan Q., El-Peiry W.S. // Cell. 1992. -V. 71. - P. 587-597.

151. Kinzler K.W. Lessons from Hereditary Colorectal Cancer. / Kinzler K.W., Vogelstein B. // Cell. 1996. - V. 87. - P. 159-170.

152. Koch M. Effect of sex and reproductive history on the survival of patients with colorectal cancer / Koch M., Mc Pherson T.A., Egedahl R.D. // J. Chronic. Dis. 1982. - V. 35. - P. 69-72.

153. Kochler G. Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity / Kochler G., Milstein C. // Nature. 1975. - V. 256. - P. 495-497.

154. Lane D. p53, quardian of the gene / Lane D. //Nature. 1992. -V. 358. -P.15-16.

155. Leichman C.G. Molecular assistant of response in colorectal cancer: A fork in the road / Leichman C.G. // ASCO Educatinal book,ed. 2001.- P. 317-324.

156. Leppert M. Genetic analysis of an inherited predisposition to colon cancer in a family with a variable number of adenomatous polups / Leppert M., Burt R., Hughes J.P. // N. Engl. J. Med. 1990. - V. 322(13). - P. 904-908.

157. Levin T.R. Predicting advanced proximal colonic neoplasia with screening sigmoidoscopy / Levin T.R., Palitz A., Grossman S. // JAMA. 1999. -V.281(17). - P. 1611-1617.

158. Levine A.J. The p53 tumor suppressor gene / Levine A.J., Monand J., Finlay C.A. // Nature. 1991. - V. 351. - P. 453-456.

159. Liefers G.J. Micrometastases and survival in stage II colorectal cancer / Liefers G.J., Cleton-Jansen A.M., van de Velde C.K.H. //N. Engl. J. Med. 1998. -V. 339.-P. 233-228.

160. Linch H.T. An update of Lynch syndrome (HNPCC) / Linch H.T., Smyrk T. // Curr. Opin. Oncol. 1998. - V. 10. - P. 349-356.

161. Liu B. Analysis of mismatch repair genes in hereditary nonpolyposis colorectal cancer patients / Liu В., Parsons R., Papadoplous N. // Nat. Med. 1996. -V. 2.-P. 169-174.

162. Lunch H.T. Hereditary (Lynch syndrome) / Lunch H.T., Smyrc T. // Cancer. 1996. -V. 78. - P. 1149-1167.

163. Lunch H.T. Hereditary / Lunch H.T., Smyrc Т., Watson P. // Sem. Oncology. 1991. - V. 18. - P. 337-366.

164. Lynch H. T. An update of Lynch syndrome (HNPCC) / Lynch H. Т., Smyrk T. // Curr. Opin. Oncol. 1998. - V. 10. - P. 349-356.

165. Lynch H. T. Hereditary flat adenoma syndrome: a variant of familial adenomatous polyposis? / Lynch H. Т., Smyrk T.C., Watson P. // Diseases of the Colon and Rectum. 1992. - V. 35(5). - P. 411 -421.

166. Lynch H.T. Clinical impact of molecular diagnosis, genetic counseling, and management of cancer. Part II: cinoma as a model. / Lynch H.T., Watson P., Shaw T.G. // Cancer. 1999. - V. 86. - P. 1637- 1643.

167. Lynch H.T. Hereditary nonpolyposis colorectal cancer / Lynch H.T., Lynch J.F. // Semin. Surg. Oncol. 2000. - V. 18(4). - P. 305-313.

168. Markowitz A.J. Screening and surveillance for colorectal cancer / Markowitz A.J., Winawer S.J. // Semin. oncol. V. 26. - P. 485-498.

169. Martin H.M. p53 expression and prognosis in gastric carcinoma. / Martin H.M., Filipe M. I., Morris R.W. // J. Cancer. 1992. - V. 50. - P. 859-862.

170. Martini F. CA 119-9 monosialoganglioside content of human colorectal tumor cells correlates with tumor cell-induced platelet aggregation / Martini F., Guadagni F., Lenti L. // Anticancer Res. 2000. - V. 20(3 A). - P. 1609-1614.

171. Mc Michael A.J. Reproduction, endogenous and exogenous sex hormones, and colon cancer: a review and hypothesis / Mc Michael A.J., Potter J.D. // J. Natl. Cancer Inst. 1980.-V. 65.-P. 1201-71.

172. McLeod H.L. Tumor markers of prognosis in colorectal cancer / McLeod H.L., Murray G.I. // Br. J. Cancer. 1999. - V. 79. - P. 191-203.

173. Mecklin J.P. Freacuence of hereditary colorectal carcinoma. / Mecklin J.P. // Gastroenterol.- 1987. V. 93. - № 98. - P. 1021-1025.

174. Mellemkjaer L. Cancer in patients with ulcerative colitis / Mellemkjaer L., Olsen J., Frich M. // Int. J. Cancer. 1995. - V. 60. - P. 330-333.

175. Michelassi F. A 5 to 21-year follow-up and analysis of 250 patients with rectal adenocarcinoma / Michelassi F., Block G.E., Vannucci L. // Ann. Surg.- 1988.-V. 208.-P. 379-389.

176. Miller A.B. Risk factors from geographic epidemiology for cancer / Miller A.B., Chir B. // Cancer. 1982. - V 50(11). - P. 2533-2540.

177. Moore P.A. Adenocarcinoma of the colon and rectum in patients less than 40 years of age. / Moore P.A., Dilawari R.A., Fibler W.J. // Ann. Surg. -1984.-V. 50.-P. 3-10.

178. Moreaux J. Les cancers du colon: resultants du treitment chirurgical chez 1000 malades operas. / Moreaux J. // Ann. Gastroenterol, et hepatol.- 1990.- V. 26(2). P. 85-86.

179. Moreaux J. Carcinoma of the colon: Long-term survival and prognostic after surgical treatment in a series of 798 patients / Moreaux J., Calala M. // Word. J. Surg. 1987.- V. 11(6).-P. 804-809.

180. Moriya Y. Significance of lateral node dissection for advanced rectal carcinoma at or below the peritoneal reflection / Moriya Y., Hojo K., Sawada Т., Koyama Y. // Dis. Colon Rectum. 1989. - V. 32. - P. 307-315.

181. Navaratnam R.M. The molecular biology of colorectal cancer development and the associated genetic events / Navaratnam R.M., Chowaniec J., Winslet M.C. // Ann. R. Coll. Surg. Engl. 1999. - V. 61(5). - P. 312-319.

182. Olson R.M. Patterns of recurrence following curative resection of adenocarcinoma of the colon and rectum / Olson R.M., Perencevich N.P., Malcolm A.W. // Cancer. 1980. - V. 45(12). - P. 2969-2974.

183. Osako T. Immunohistochemical study of c-erbB-2 protein in colorectal cancer and the correlation with patients survival. / Osako Т., Miyahara M., Uchino S. // Oncology. 1998. - V. 55(6). - P. 548-555.

184. Paradiso A. p53 and PCNA expression in advanced colorectal cancer: response to chemotherapy and long-term prognosis / Paradiso A., Rabinovich M., Vallejo C. // J. Cancer. 1996.-V. 54.-P. 594-606.

185. Parkin D. 1999 Global Cancer Statistics. С A. / Parkin D. // Cancer J. Clin. 1999.-V. 49.- P. 33-64.

186. Paty P.V. Treatment of rectal cancer by low anterior resection with coloanal anastomosis. / Paty P.V., Enker W.E., Cohen A.M. // Ann. Surg. 1994. -V. 219(4).-P. 365-373.

187. Pellegata N. The significance of p53 mutations in human cancer. / Pellegata N., Ranzani G. // Eur. J. Histochem. 1996. -V. 40. - P. 273-282.

188. Pezim M.E. Survival after high or low ligation of the inferior mesenteric artery during curative surgery reciak cancer. / Pezim M.E., Nicholl R.J. // Ann. Surg. 1984. - V. 200(6). - P. 729-733.

189. Pinto V. Transfusion sanguinal у supervivencia de los pacientes con neoplasias de colon у recto / Pinto V., Baldonedo R., Vincente P.R. // Sangre. -1989.-V. 34(3).-P. 199-206.

190. Ponz de Leon M. Clinical and pathologic prognostic indicators in colorectal cancer / Ponz de Leon M., Sant M., Micheli A. // Cancer. 1992. - V. 69.-P. 629-635.

191. Ponz de Leon M. Colorectal cancer. / Ponz de Leon M. // Spirnger. -2002.-P. 303.

192. Ponz de Leon M. Identification Hereditary nonpolyposis colorectal cancer in the general population. The 6-year experience of a population-based registry / Ponz de Leon M., Sassatelli R., Benatti P. // Cancer. 1993. - V. 71. - P. 3493-3501.

193. Ponz de Leon M. Incidence and familial occurrence of colorectal cancer and polyps in a Health-Care district of Northern Italy / Ponz de Leon M., Antonioli A., Ascari A. // Cancer. 1987. - V. 62. - P. 2848-59.

194. Ponz de Leon M. Pathogenesis colorectal cancer. / Ponz de Leon M., Percesepe A. // Digest. Liver. 2000. - V. 32. - P. 807-821.

195. Potter J.D. Colorectal Cancer: molecules and populations. / Potter J.D. //J. Natl. Cancer Inst. 1999.-V. 91.-P. 91632.

196. Potter J.D. Colon cancer: a review of the epidemiology. / Potter J.D., Slattery M.L., Bostick R.M. // Epidemiol. Rev. 1993. - V. 15. - P. 499-545.

197. Quinlan D.C. Accumulation of p53 protein correlates with a poor prognosis in human lung cancer. / Quinlan D.C., Davidson A.G., Summers C.L. // Cancer Res. 1992. - V. 52. - P. 4828-4831.

198. Raikhlin N.T. Effect of p53 expression on growth rate of tumor cells / Raikhlin N.T. // Pathology Internationale. 1996. - V. 46(1). - P. 659.

199. Rashid A. Phenotipic and molecular characteristics of hyperplastic polyposis / Rashid A., Houlihan P.S., Booker S. // Gastroenterology. 2000. - V. 119(2).-P. 323-332.

200. Roncucci L. Antioxidant vitamins or lactulose for the prevention of the recurrence of colorectal adenomas / Roncucci L., Di Donato P., Carati L. // Dis. Colon Rectum. 1993. - V. 36. - P. 227-234.

201. Roncucci L. Survival for colon and rectal cancer in a population-based cancer registry / Roncucci L., Fante R., Losi L. // Eur. J. Cancer. 1996. - V. 32A. -P. 295-302.

202. Saclarides T.J. Angiogenesis in colorectal cancer / Saclarides T.J. // Surg. Clin. North America. 1997. - V. 77. - P. 253-260.

203. Saito K. p53 expression and K-ras codon 12 mutation in submucosal invasive depressed-type colorectal cancer / Saito K., Arai K., Mori M. // Oncol. Rep. 2000. - V. 7(4). - P. 741 -744.

204. Saleh H.A. Correlation of bcl2 oncoprotein immunohistochemical expression with proliferation index and histopathologic parameters in colorectal neoplasia / Saleh H.A., Jacson H., Khatib G. // Pathol. Oncol. Res. 1999. - V. 5(4).-P. 273-279.

205. Samowitz W.S. Relationship of K-ras mutations in colon cancer to tumor location, stage, and survival: a population based study / Samowitz W.S., Curtin K., Schaffer D. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2000. - V. 9(11). -P. 1193-1197.

206. Sandler R. Radiation inducted cancer of the colon and rectum; assessing the risk / Sandler R., Sandler D. // Gastroenterol. 1983. - V. 84. - P. 51-57.

207. Schneider H.J. Bcl-2 expression and response to chemotherapy in colorectal adenocarcinomas / Schneider H.J., Sampson S.A., Cunningham D. // Br. J. Cancer. 1997. - V. 75. - P. 427-431.

208. Scott N. p53 in colorectal cancer: clinicopathological correlation and prognostic significance. / Scott N., Sagar P., Stewart J. // Br. J. Cancer. 1991. — V. 63.-P. 317-319.

209. Shibata D. The DCC protein and prognosis in colorectal cancer / Shibata D., Reale M.A., Lavin P. // N. Engl. J. Med. 1996. - V. 335. - P. 17271732.

210. Sidransky D. Clinical implications of the p53 gene / Sidransky D., Hollstein M. // Annu. Rev. Med. 1996. - V. 47. -P. 285-301.

211. Slattery M.L. Tobacco use and colon cancer / Slattery M.L., Potter J.D., Friedman G.D. // Int. J. Cancer. 1997. - V. 70. - P. 259-64.

212. Soreivde O. Rectal cancer surgery / Soreivde O., Norstein J. // Berlin, Heidelberg. Springer-Verlag. - 1997. - P. 164-180.

213. Starzynska Т. Prognostic significance of p53 overexpression in gastric and colorectal carcinomas / Starzynska Т., Bromley M., Ghoch A. // Br. J. Cancer. 1992.-V. 66.-P. 558-562.

214. Stewart C.C. Flow cytometric analysis of oncogene expression in human neoplasias / Stewart C.C. // Arch. Pathol. Lab. Med. 1989. - V. 113. - P. 634-640.

215. Syngal S. Interpretation of genetic test results for hereditary nonpolyposis colorectal cancer / Syngal S., Fox E.A., Li Ch. // JAMA. 1999. - V. 282(3).-P. 247-253.

216. Takahashi T. The lymphatic spread of rectal cancer and effect of dissection: Japanese contribution and experience. d'un du rectum. / Takahashi Т., Veno M., Azekura K„ Ota H. // Ann.Chir. - 1994. - V. 6. - P. 520-524.

217. Tavani A. Physical activity and risk, et al. of cancers of the colon and rectum: an Italian case-control study / Tavani A., Braga C., La Vecchia C. // Br. J. Cancer. 1999.-V. 79.-P. 1912-1916.

218. Taylor C.R. Immunomicroscopy a diagnostic tool for the surgical pathologists. 2nd edition. /Taylor C.R., Cote R.J. // W.B. Saundeus. - 1994.

219. Thor A.D. Accumulation of p53 tumor suppressor gene protein: an independent marker of prognosis in breast cancer / Thor A.D., Moore D.H., Edgerton S.M. // J. Nat. Cancer Inst. 1992. - V. 84. - P.845-855.

220. Thune I. Physical activity and risk of colorectal cancer in men and women / Thune I., Lund E. // Br. J. Cancer. 1996. - V. 73. - P. 1134- 40.

221. Todor V. Familian colorectal cancer. The Lynch syndrome / Todor V., Chirila D., Tompa S. // Chirurgia (Bucur.). 1998. - V. 93. - P. 427-432.

222. Vigliotti A. Postoperative adjuvant radiotherapy for adenocarcinoma of the rectum and rectosigmoid / Vigliotti A., Rich T. A., Romsdahl M.M., Withers H. R. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1987. - V. 13(7). - P. 999-1006.

223. Vogelstein B. Genetic alterations colorectal-tumor development / Vogelstein В., Fearon E.R., Hamilton S.R. // N. Engl. J. Med. 1988. - V. 319. -P. 525-532.

224. Wada S. The possible association between expression of p53 and development in depressed type colorectal carcinoma / S. Wada, H. Miawa, H. Ade // Acta. Histochem. A Cytochem. 1993. - V. 21(2). - P. 21-26.

225. Watson P. The risk of endometrial cancer in hereditary nonpolyposis colorectal cancer / P. Watson, H.F. Vasen, J.P. Mecklin // Am. Med. 1994. -V.96(6). - P. 516-520.

226. Wijnen J. Majority of hMLHl mutations responsible for hereditary nonpolyposis colorectal cancer cluster at the exonic region 15-16 / Wijnen J., Khan P.M., Vasen H. // Am. J. Hum. Genet. 1996. - V. 58. - P. 300-307.

227. Wijnen J. Seven new mutations in hMSH2, an HPCC gene, identified by denaturing gradient-gel electrophoresis / J. Wijnen, H. Vasen, P.M. Khan // Am. J. Hum. Genet. 1995. - V. 56. - P. 1060-1066.

228. Wilcox G.M. Early invasive cancer in adenomatous colonic polyps. Evaluation of the therapeutic options by decision analysis / G.M. Wilcox, J.R. Beck // Gastroenterology. 1987. - V. 92. - P. 1159-1168.

229. Williams N.N. Flow cytometric and prognostic implications in patients with solid tumors / N.N. Williams, J.M. Daly // Sugr. Gynecol. Obstet. 1990. -V. 171.-P. 257-266.

230. Wynter C.V. Angiogenic factor VEGF in human colorectal neoplasms showing the DNA micsattelite instability / C.V. Wynter, L.A. Simss, R.L. Buttenahaw // J. Pathol. 1999. - V. 189. - P. 319-325.

231. Yamaguchi A. Expression of p53 protein in colorectal cancer and its relationship to short-term prognosis / A. Yamaguchi, Y. Kurosaka, S. Fuchida // Cancer.- 1992.-V. 70. P. 2778-2784.

232. Yamazoe Y. The prognostic role of the DNA ploidy pattern colorectal carcer analysis using paraffin-embedded tissue by an improved method / Y. Yamazoe, S. Maetani, T. Nichikawa // Surg. Today. 1994. - V. 24. - P. 30-36.

233. О -р. о UJ о о 1л о о to о to о ел о Ln о ю о to о to о Ui о to о -р. о о CjJ о ю о ю о to о OJ о U) о Ln о U) о о Ln о о -р. о to о to о о UJ о -р. о о -р. о о UJ о о U) о ю о -р. о UJ о to о ■U о to о Ln о to о Ui о о Ln Локализация