Лучевая терапия местнораспространенного рака шейки матки в условиях локальной лазериндуцированной гипертерпии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.19, кандидат медицинских наук Шевченко, Людмила Николаевна

• Шевченко, Людмила Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шевченко, Людмила Николаевна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 .Современное состояние лучевого лечения местнораспространенного рака шейки матки.

1.2. Методы радиомодификации.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Общая характеристика больных, методы лечения.

2.2. Методы медицинской визуализации в оценке динамики опухолевого процесса и критерии оценки эффективности лазериндуцированной локальной гипертермии.

Глава 3. Медицинская технология лазериндуцированной гипертермии в сочетании с лучевой терапией местно распространенного рака шейки

3.1. Клинические показания и противопоказания к локальной лазерной гипертермии рака шейки матки и место гипертермии в общем терапевтическом; комплексе.

3.2. Методика лазериндуцированной гипертермии (технические параметры гипертермии, кратность и число сеансов).

3.3. Осложнения лучевой терапии в условиях лазериндуцированной локальной гипертермии и методы их коррекции.

Глава 4. Анализ собственных результатов исследования.

4.1. Оценка динамики регрессии первичной опухоли под влиянием лазериндуцированной локальной гипертермии с лучевой терапией и традиционной сочетанной лучевой терапии.

4.2. Ближайшие результаты применения локальной лазерной гипертермии с лучевой терапией местно распространенного рака шейки матки и результаты патоморфологического исследования.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лучевая терапия местнораспространенного рака шейки матки в условиях локальной лазериндуцированной гипертерпии»

Несмотря на успехи, достигнутые за последние десятилетия в лечении злокачественных опухолей, улучшение результатов лечения путем расширения терапевтического интервала и повышения чувствительности опухоли к специфическому воздействию с минимизацией лучевых повреждений здоровых тканей продолжает оставаться актуальной задачей в терапии рака любой локализации.

Одним из перспективных направлений оптимизации лучевой терапии, как монотерапии, так и в рамках многокомпонентных программ лечения является использование локальных модификаторов различной природы и механизма действия. Их эффективное применение призвано обеспечить ускорение темпов регрессии опухоли для оптимизации распределения энергии ионизирующего излучения в опухоли-мишени и окружающих нормальных тканях, преодоление химио-радиорезистентности, улучшение локального контроля при допустимой (до 5%) частоте острых и поздних местных повреждений и минимальном негативном системном влиянии применяемого модификатора.

Попытки использования повышенной температуры — гипертермии (ГТ) в качестве универсального модификатора опухолевого ответа насчитывают не одно десятилетие с применением как локальной ГТ, подразумевающей селективный нагрев до 43-44°С собственно ткани опухоли, так и общей ГТ, предусматривающей нагрев до 41,5-42°С всего тела больного или его определенной части.

За последние три десятилетия в клиниках 30 стран мира более чем у 25 тыс. больных злокачественными новообразованиями всех локализаций применяли различные виды ГТ в комбинации с традиционными методами -химиотерапией (XT) и/или лучевой терапией (JIT), что способствовало повышению в среднем в 1,5-2 раза частоты полной резорбции первичного очага и в 2— 2,5 раза показателей 5-летней выживаемости, в первую очередь при опухолях, плохо поддающихся традиционному лечению [10,39,40,47,65,66,68,70,87,89,93-95,97,118,132-134,136,143,144].

Актуальность работы

Опухоли женских половых органов — это преимущественно глубоко расположенные злокачественные новообразования, окруженные тканями с низкой толерантностью ко всем видам физических воздействий (слизистая мочевого пузыря, прямой и сигмовидной кишки, сосудистые и нервные сплетения), реакция со стороны которых рано приводит к клинически значимым нарушениям состояния больных [22,36,38,40,41,52-55,59,64,71,72]. Сочетание общей или зональной наружной ГТ с JIT в этих условиях представляет особый риск развития тяжелых повреждений, что объясняет относительно небольшой мировой и отечественный опыт применения ГТ в лечении гинекологического рака [37.39,40,52,63,65,66,68,70,87,89,93-95, 97,98,107,120,135-138,140,147]. Однако и имеющиеся результаты лечения местно-распространенных опухолей и их рецидивов представляются обнадеживающими, демонстрирующими двукратное улучшение непосредственных результатов и локального контроля.

Интенсивное развитие в последние годы лазерных технологий, широкое внедрение в техническую и медицинскую практику полупроводниковых диодных лазерных установок, отличающихся компактностью, широким диапазоном и контролируемой выходной мощностью излучения, технологической доступностью и экономической рентабельностью производства, открывает новые перспективы для локальной лазериндуцированной гипертермии (ЛЛГТ).

Преимущества ЛЛГТ заключаются в возможности локального повышения температуры в опухоли, регулировки температурного режима, глубины и равномерности прогрева в режиме реального времени посредством изменения параметров лазерного излучения (длина волны, мощность, экспозиция) в ходе процедуры на основании данных прямой термометрии. [Х.-П. Берлиен, Г.Й. Мюллер 1997, Lappa A.V., Kazakov А.А 1999г].

Создание малогабаритных лазерных установок на основе нанотехнологий позволило приступить к разработке методики сочетанной лучевой терапии местнораспространенного рака шейки матки в условиях локальной лазерной гипертермии. Практическая реализация данного исследования является клинически значимой и социально обоснованной.

Для выполнения настоящей работы была сформулирована цель и определены задачи научного исследования.

Цель исследования оптимизация и повышение эффективности лучевой терапии местнораспространенного рака шейки матки и рецидивов опухоли посредством ее сочетания с локальной лазерной гипертермией.

Задачи исследования

1. Разработать методику лазериндуцированной локальной гипертермии в сочетании с лучевой терапией местнораспространенного рака шейки матки НЬ-ШЬ стадии и определить показания к ее применению.

2. Изучить частоту осложнений при проведении лазериндуцированной гипертермии в сочетании с лучевой терапией.

3. Сравнить динамику регрессии первичной опухоли после применения лазериндуцированной гипертермии и традиционной лучевой терапии по данным гистерометрии, УЗИ, РКТ / МРТ.

4. Оценить непосредственные и ближайшие результаты применения сочетанной лучевой терапии в условиях лазериндуцированной локальной гипертермии рака шейки матки Ilb-IIIb стадии по локальному контролю и общей выживаемости.

Научная новизна

- впервые разработана методика локальной лазерной гипертермии для обеспечения радиомодифицирующего эффекта в курсе сочетанной лучевой терапии и комплексного лечения местнораспространенного рака шейки матки.

Научно-практическая значимость

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, в том числе 1 научная статья.

Основные положения диссертации доложены:

- на международном конгрессе Невский радиологический форум «Наука -клинике», г. С.-Петербург, 2005;

- на Всероссийском Научном форуме «Радиология 2005», г. Москва;

- на научной конференции «Физико-технические проблемы и гарантии качества лучевой терапии», г. Обнинск, 20-21.09.2006г.;

-на общероссийском форуме «Медицина за качество жизни», 26-27 июня 2006г., Москва;

-на юбилейной конференции Челябинского ООД, август, 2006г.,

- на Всероссийской научно-практической конференции «Высокие медицинские технологии» Москва, 2007г.,

-на конференции молодых ученых «Актуальные вопросы лучевой диагностики и онкологии», РНЦРР, Москва, 2007;

-на научно-практической конференции РНЦРР, 27марта 2007г.;

-на XII онкологическом конгрессе 24-28.11.2008г., г. Москва

-на научном форуме « Современные достижения малоинвазивной и лазерной медицины и их применение в практическом здравоохранении», 23 апреля

2009г., г. Дмитров, МО.

И на международных конференциях:

- на XIV Международной конференции Европейского общества гинекологов-онкологов, г.Стамбул, Турция, 2005;

- на XII конгрессе Международного общества по гинекологическому раку, г.Бангкок, Тайланд, 25-28.10.2008г.;

- на XVI Международной конференции Европейского общества гинекологов-онкологов, г. Белград, Сербия, 11-14октября 2009г.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Шевченко, Людмила Николаевна

Выводы

1. Лазериндуцированная локальная гипертермия показана в качестве радиомодификатора при первичном МРРШМ и рецидивах заболевания с объемом опухоли более 50см и при радио-химио-резистентных опухолях любого размера.

2. Разработанная методика локальной гипертермии обеспечивает ускорение темпов регрессии опухоли в 5,2 раза и увеличивает кратность регрессии опухоли по сравнению с традиционной лучевой терапией при СОД 40Гр в 5,7раза (р<0,05) и СОД бОГр 8,Зраза (р<0,05).

3. Объективный ответ на лучевую терапию в группе больных с гипертермией составил 94,6%; полная регрессия опухоли после лечения достигнута в 57,3%, при этом в 67,3% в рамках первичного лечения и в 30 % - терапии локальных рецидивов. Частичная регрессия достигнута в 37,3 %, в том числе в 29% при первичном лечении и в 60% при локальных рецидивах.

4. У 94% больных при СОД 40Гр в опухоли было зарегистрировано ускорение терапевтического патоморфоза до Ш-1Устепени.

5. Частота осложнений в основной и контрольной группе достоверно не увеличилась - энтероколит 2ст. соответственно 6,7% и 10%; цистит 2ст. соответственно 8% и 14% при р< 0,05.

Научно-практические рекомендации:

Полученные в результате исследования о возможности использования ЛЛГТ в качестве радиомодификатора при проведении сочетанной лучевой терапии при местнораспростаненном раке шейки матки позволяют предложить практическому здравоохранению следующие рекомендации:

1. Целесообразно включать ЛЛГТ в схему лечения при первичном раке шейки матки и рецидивах заболевания с объемом опухоли свыше 50см и при радио-химио-резистентных опухолях любого размера для достижения более полной и быстрой регрессии опухоли.

2. Разработанную технологию гипертермии отличает хорошая клиническая переносимость, отсутствие осложнений. Процедура не требует анестезиологического пособия.

3. Сеансы ЛЛГТ проводятся непосредственно перед внутриполостным облучением после проведения УЗ-, МРТ/РКТ-топометрии. Динамика регрессии оценивается по топометрическим данным на СОД ЗОГр в точке А и после окончания лечения.

4. Объективными критериями полноты регрессии опухоли служат кратное уменьшение объема и линейных размеров опухоли по данным

УЗИ, РКТ, МРТ и повышение степени лечебного патоморфоза до 3-4ст.

Заключение

Местнораспространенный рак шейки матки является социально значимым заболеванием, так как частота выявления его запущенных форм составяет 40%, частота метастазирования в лимфатические узлы таза и парааортальной группы при РШМ lib стадии -20-33%, при Шстадии - 35-58% и при ГУстадии достигает 55-65% [11,24]. Показатели 5-летней выживаемости чрезвычайно низкие и составляют приП стадии — 62-84%, Ш стадии — 30-50%, IV стадии - 0-11% [24, 29].

Местное распространение опухоли и низкая толерантность окружающих тканей - мочевого пузыря и прямой кишки - осложняют проведение лучевой терапии, являющейся основным методом воздействия при неоперабельном раке шейки матки. При традиционных технологиях СЛТ необходимость подведения достаточной дозы облучения сопряжена с ростом частоты и тяжести лучевых осложнений.

Имеющиеся наблюдения применения гипертермии при местнораспространенных опухолей различной локализации и их рецидивах представляются обнадеживающими, с двукратным улучшением непосредственных результатов и локального контроля (Крикунова Л.И.,1999г, Курпешев O.K., Мардынский Ю.С.,2006г., Костромина К.Н.,2007г., Ткачев С.И. и соавт,2000г.).

Интенсивное развитие лазерных технологий позволило подойти к задаче применения локальной лазерной гипертермии в качестве уникального радиомодификатора, исключая традиционные технологии наружной и СВЧ-гипертермии, как сопряженных с риском тяжелых осложнений.

Преимущества ЛЛГТ заключаются в возможности локального повышения температуры в опухоли, регулировки температурного режима, глубины и равномерности прогрева в режиме реального времени посредством изменения параметров лазерного излучения (длина волны, мощность, экспозиция) в ходе процедуры на основании данных прямой термометрии.

Таким образом, целью нашего исследования исследования явилась оптимизация и повышение эффективности лучевой терапии МРРШМ и рецидивов опухоли посредством ее сочетания с ЛЛГТ.

Клинической основой для сравнительного изучения возможностей СЛТ с ЛЛГТ послужил анализ состояния первичной опухоли и результаты СЛТ 125 больных МРРШМ, получавших лечение в отделении радиохирургии ФГУ РНЦРР с 2002 по 2008гг. У всех 125 больных диагноз РШМ был подтвержден данными морфологического исследования.

Основную, 1-ю группу составили 75больных МРРШМ, которым была проведена СЛТ с радиомодификацией ЛЛТГ по разработанной нами методике. В контрольную, 2-ю группу были включены 50 больных МРРШМ, которым СЛТ проводилась традиционно.

Возраст больных варьировал от 23 до 84 лет. Средний возраст составил в основной группе 55±4года, в контрольной 51 ±6 лет, что подтверждает социальную значимость исследования.

Анализируя структуру морфологического строения, следует отметить, что 23% больных основной группы имели прогностически неблагоприятные формы рака, характеризующиеся ранним и обширным гематогенным и лимфогенным метастазированием и резистентностью к лучевой терапии.

После комплексного обследования 116 стадия по FIGO диагносцирована у 23 больных (30,7 %) основной группы и 18 больных (36%) контрольной группы, Шб стадия- у 47 больных (62,7 %) и 32 больных (64%) соответственно и ГУстадия — у 5 больных (6,7%) основной группы.

По данным гистерометрии (измерение длины цервикального канала, длины и ширины шейки матки) и данных УЗИ у всех леченных был определен объем первичной опухоли. Средний объем опухоли достоверно не различался

3 3 р>0,05) и составил 89,6 ±8,3 см в основной и 83,8 ±7,2 см в контрольной л группах. Первичная опухоль большого объема более 50см диагносцирована у 70% больных обеих групп. У 12 больных основной группы, направленных на лучевую терапию после неоадъювантиой химиотерапии, констатирован продолженный рост опухоли in loco и наличие метастатического поражения лимфоузлов таза. Максимальный объем опухоли в основной группе составил 317см3, в контрольной 216см 3.

Таким образом, 71%больных в основной и 76% в контрольной группе до начала лучевой терапии имели объем шейки матки более 50см , что не позволяло провести внутриполостную гамма-терапию с включением всего объема опухоли в терапевтический изодозный контур без значительного радиационного воздействия на область мочевого пузыря и прямой кишки.

Для планирования СЛТ рака шейки матки проводили комплексную топометрическую подготовку, включающую сонографию, рентгеновскую КТ/МРТ — томографию. Эти данные использованы нами для определения размеров 100%-изодозного контура при внутриполостном облучении, в рамках которого формировали значение РОД и СОД.

Дистанционную лучевую терапию проводили в статических режимах облучения РОД2-2,2Гр, СОД 24-26Гр. Затем первичная опухоль облучалась контактно, а зоны параметриев и тазовых лимфатических узлов подвергались дистанционному облучению по 4х польной методике, соответственно топографической анатомии лимфатических путей данной области с разведением на 10-12см на уровне внутреннего зева полей, размеры терапевтических пучков 6-7см х 16-19см, РОД2-2,2Гр , СОД 48-50Гр, СОДэкв 56-60Гр подводилась на область метастатических лимфатических узлов.

Сеансы ВПГТ проводили непосредственно после ЛЛГТ. ВПГТ проводили на аппаратах «АГАТ-ВУ» источниками 60Со HDR и «Микроселектрон HDR» с

192 источниками 1г, с режимами фракционирования 5 - 6Гр 2 раза в неделю непосредственно после ЛЛГТ. СОДэкв за курс внутриполостного облучения 45 — 50Гр в точках А. Суммарные дозы от СЛТ составляли 65 - 78 Гр в точках А 60 - 66Гр, в точках В для курса радикальной СЛТ. При предоперационной СЛТ суммарные дозы в точках А составляли 50Гр, в точках В - 40Гр.

12 больных получали лучевую терапию после 1-2 курсов ПХТ в неоадьювантном режиме по схеме «плати на+таксаны»: таксотер в дозе 175мг/м2 в/в капельно в 1-ый день, цисплатин или карбоплатин AUC5 во 2-ой день в/в капельно на фоне гипергидратации.

В качестве объективных критериев для оценки эффективности проведенного лечения рассматривали:

1) кратное уменьшение объема и линейных размеров опухоли по данным УЗИ, РКТ, МРТ;

2) повышение степени лечебного патоморфоза до 3-4ст. в течение первых 4х недель лечения.

Данные УЗИ, МРТ и РКТ позволили оценить распространенность первичной опухоли, а также оценить количественно размеры опухолевого очага до начала лечения. Впоследствии эти данные сравнивались с данными после проведения СЛТ. У всех 125больных (100%) в основной и контрольной группах гистерометрия проводилась инструментально и по данным УЗИ-топометрии трансабдоминально и трансвагинально в режиме серой шкалы и энергетического картирования четырехкратно в одинаковые сроки: перед началом лечения, перед ВПГТ, после СОД ЗОГр в точке А от ВПГТ, после окончания СЛТ. МРТ или РКТ органов малого таза по общепринятой методике проводилось перед началом лечения и после окончания курса СЛТ. На MP-томограммах во всех случаях (100%) визуализировалась ткань опухоли в виде крупнобугристого мягкотканого образования, повышенной интенсивности MP-сигнала на Т2-ВИ, промежуточной на Т1-ВИ. В группе с гипертермией было отмечено более обширное распространение опухоли на тело матки и лимфатические узлы, чем в контрольной группе — 85,3% и 41,4% против 64% и 26% соответственно.

После СЛТ выполнить биопсию удалось 56 больным (74,6%) основной группы и 46 больным (92%) контрольной группы, 10 больным (13%) в основной и 4 больным (8%) контрольной группы в связи с полной резорбцией опухоли и отсутствием влагалищной порции шейки матки выполнить биопсию оказалось технически невозможно, для оценки патоморфоза проводили цитологическое исследование. В основной группе 9 больным (12%) после курса предоперационной СЛТ проведено хирургическое лечение и морфологическое исследование послеоперационного материала с оценкой лечебного патоморфоза.

Клиническими показаниями для реализации ЛЛГТ в условиях лучевой терапии считали:

1 .Визуально определяемую и морфологически подтвержденную опухоль шейки матки, подлежащую радикальной сочетанной лучевой терапии с объемом более 50см .

2. Опухоль шейки матки объемом менее 50 см , демонстрирующую объективные признаки устойчивости к лучевой или цитостатической терапии

Специальные противопоказания для локальной лазерной гипертермии отсутствуют.

ЛЛГТ проводилась на компактной лазерной установке с использованием полупроводникового лазера с диодной накачкой «Лазон-ФТ» на длине волны 1,06мкм, в режиме постоянного тока с мощностью в диапазоне от 1 до 10Вт.

ЛЛГТ проводили непосредственно перед сеансом высокомощностной внутриполостной гамма-терапии с использованием изотопов 60Со («АГАТ-ВУ»)

I СП и -Ir («Микроселектрон HDR») после индивидуального планирования сеанса на основании количественной оценки параметров опухолевого очага (2D-3D УЗИ, РКТ/МРТ). Режим фракционирования - традиционный РОД 5-6 Гр, СОД40-50 Гр в точках А (парацервикальный треугольник).

Реализация методики локальной лазерной гипертермии проходила в 4этапа:

1. визуализация опухоли;

2. фиксация световода;

3. фиксация термодатчиков;

4. сеанс гипертермии.

При больших экзофитных и смешанных формах опухоли сначала обрабатывали поверхность шейки матки при помощи торцевого световода последовательно по квадрантам, при диаметре до 6см включали в курс сеансы цилиндрическим диффузным световодом.

При эндофитных опухолях с небольшим объемом проводили сеансы интрацервикально цилиндрическим диффузным световодом. При использовании цилиндрического диффузного световода сначала производили зондирование цервикального канала, затем в специальной игле-проводнике вводили интрацервикально световод, после чего иглу аккуратно извлекали из цервикального канала. Регистрировали начальную температуру в тканях опухоли, окружающих тканях шейки матки, прямой кишке.

Всего проводили 5-7сеансов. Критерием прекращения являлось 3-5кратное уменьшение объема шейки матки при экзофитных и смешанных формах, нормализация эхоструктуры и показателей кровотока, исчезновение симптоматики (при эндофитных опухолях). При метастазах во влагалище критерием прекращения являлась резорбция метастаза.

Непосредственно после сеанса гипертермии проводили сеанс ВПГТ метрастатом, метракольпостатом или кольпостатом (при метастазах во влагалище).

Острых токсических реакций в процессе лечения в условиях ЛЛГТ зафиксировано не было. Включение ЛЛГТ в схемы многокомпонентного лечения с применением цитостатиков также не привело к изменению структуры, степени тяжести, выраженности и течения местных и общих токсических проявлений. В основной и контрольной группах лучевые осложнения развивались в одинаковые сроки на СОД 20Гр. Лучевой эпителиит на слизистой оболочке шейки матки и влагалища 1-2ст. развивался в обеих группах с одинаковой частотой. Тяжелых осложнений ПЫУстепени по шкале RTOG в обеих группах не наблюдали. Таким образом, включение ЛЛТГ в программу лучевого лечения не привело к увеличению частоты и тяжести реакций со стороны критических органов — прямой кишки и мочевого пузыря при допустимой регистрации их числа.

Включение гипертермии в схему лечения достоверно (р<0,05)

3 3 обеспечило уменьшение среднего размера опухоли с 89см до 17см , в

3 3 контрольной группе изменения менее значительны - с 83см до 52см .

Темпы регрессии опухоли в основной группе по сравнению с контрольной были достоверно более выражены (р<0,05), а кратность уменьшения объема на момент окончания CJIT в среднем составляла 8,3- Наибольшие показатели регрессии (средняя кратность регрессии 8,7) были отмечены при экзофитных и смешанных формах опухоли. Для эндофитных форм опухоли этот показатель составил только 3. При сопоставлении этих данных с результатами измерения объемов опухоли в контрольной группе кратность уменьшения объема непосредственно после окончания CJIT в среднем составила 1,6. В том числе для экзофитных и смешанных форм опухоли кратность регрессии опухоли составила 3 раза. Эндофитные формы опухоли демонстрировали к концу лучевой терапии показатель регрессии в 1,4-1,6 раза.

Отчетливое трехкратное ускорение темпов регрессии при массивных опухолях 200± 20см было отмечено нами уже после первых 1-2 сеансов внутриполостного облучения, выполненных после ЛЛТГ. Для традиционного сочетанного лучевого лечения характерной являлась незначительная в 1,2 раза регрессия в течение первых 2,5 недель лечения и лишь к концу облучения этот показатель достигал 2,2 раза.

Таким образом, темпы регрессии опухоли в основной группе были в 5,2 раза выше, чем в контрольной.

Динамическое определение площади и объема визуализируемых очагов после ЛЛГТ с лучевой терапией в сопоставлении с очаговыми дозами показало, что после ЮГр зарегистрировано уменьшение объема опухолей шейки матки в 1,4 раза; 20 Гр — в 2,4 раза и 60 Гр в 8,3 раза у 85% леченных.

В группе с ЛЛГТ через 1 месяц после лучевой терапии показатели полной и частичной регрессии составили 94,7%, после традиционной СЛТ 72% (р<0,05). Прогрессирования в ходе лечения в основной группе не было зарегистрировано ни в одном случае, после традиционной СЛТ — в 6%.

Исследование степени терапевтического патоморфоза проведено в рамках комплексного или комбинированного лечения после предоперационной СЛТ 9 больным основной группы. Хирургическое лечение в объеме расширенной экстирпации матки с придатками было проведено в отделении онкогинекологии (проф. Л.А.Ашрафян). Во всех случаях при морфологическом исследовании в первичной опухоли был выявлен патоморфоз IVct., демонстрирующий отсутствие опухолевой ткани. При этом патоморфоз в удаленных лимфоузлах достигал лишь П-Ш степени выраженности.

После проведения радикальной СЛТ биопсия шейки матки с последующим морфологическим исследованием произведена 56 больным (74,6%), 10 больным (13%) в связи с полной резорбцией опухоли и отсутствием влагалищной порции шейки матки выполнить биопсию оказалось технически невозможно, отсутствие опухоли подтверждено цитологически.

Ближайшие результаты 3-х летней общей выживаемости составили в основной группе лучевой терапии с ЛЛТГ - 70,6%; в контрольной группе традиционной лучевой терапии - 54% (р<0,05).

Таким образом, эффективность сочетанной лучевой терапии в условиях локальной лазерной гипертермии местнораспространенного рака шейки матки достоверно выше, чем монорадиотерапия, включение локальной лазерной гипертермии в курс СЛТ при местнораспростаненном раке шейки матки позволяет ускорить темп регрессии опухоли и создать более благоприятные условия для внутриполостной гамма-терапии. Методика локальной лазерной гипертермии не сопровождается ростом частоты и тяжести лучевых осложнений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шевченко, Людмила Николаевна, 2009 год

1. Александров Н.Н., Савченко Н.Е., Фрадкин С.З., Жаврид Э.А. Применение гипертермии и гипергликемии при лечении злокачественных опухолей. М., «Медицина», 1980, 256с.

2. Александров Н.Н., Савченко Н.Е., Фрадкин С.З., Применение гипертермии при лечении злокачественных опухолей. Москва, «Медицина»-1980-5-98стр.

3. Андреев В.Г., Шаимбетов Б.О., Лопатин В.Ф. и соавт. Лечение рака гортани с использованием локальной гипертермии.// Вопросы онкологии.- 1990. №2.-С.210-215.

4. Андрияничева Е.Н. Клиническое применение магнитно-резонансной томографии и трехмерной эхографии в стадировании и выборе метода лечения рака шейки матки.// Дис. . канд. мед. наук. — М., 2006

5. Аносов А.А., Гаврилов Л.Р. Восстановление пространственного распределения глубинной температуры биообъектов с помощью фазированных решеток.// Сборник материалов 2-го Евразийского конгресса по медицинской физике и инженерии «Медицинская физика-2005».

6. Барсуков Ю.А., Ткачев С.И. Полирадиомодификация в комбинированном и комплексном лечении больных раком прямой кишки. //Материалы X Российского Онкологического конгресса, М,2006, с.95-98

7. Березовская Т.П., Валькова В.Н., Дьячков А.А, Спицин А.Ф. Возможности МРТ в мониторинге рака матки после лучевого лечения. // Радиология, «Лучевая диагностика и лучевая терапия на пороге третьего тысячелетия», Москва, 13-16июня 2000г.- с.77-78.

8. Бойко А.В., Демидова Л.В., Телеус Т.А., Дунаева Е.А. Возможности радиомодификации при лучевой терапии рака шейки матки. // Материалы 5-го Всероссийского съезда онкологов «Высокие технологии в онкологии»».- Казань, 2000.-Т.2.- с.335-336.

9. П.Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. СПб, «Издательство Фолиант», 2002г., 542с., с. 195-308.

10. Важенин А.В., Киприянов Е.А., Карнаух П.А. Гипертермия в комплексном лечении рака предстательной железы I, II, Шстадии. II Учебно-методическое пособие для системы послевузовского профессионального образования врачей. Челябинск, 2006.

11. Габелов А.А., Жаринов Г.М. Зависимость результатов лучевого лечения больных раком шейки матки от объема опухоли // Медицинская радиология.- 1981.- 26.- №3.- С.33-36.

12. Габелов А.А., Жаринов Г.М. Зависимость результатов лучевого лечения больных раком шейки матки от скорости роста опухоли // Медицинская радиология.- 1981.- 26.- №6.- С.35-38.

13. Гажонова В.Е. Ультразвуковая диагностика в гинекологии.3D. // М.: МЕД-пресс-информ.- 2005.- 264с.

14. Гажонова В.Е., Мамаев В.В., Андрияничева Е.Н. Сравнительная оценка диагностической ценности УЗИ и МРТ в визуализации инвазивных форм рака шейки матки. // Медицинская визуализация, 2006.- №2.- С56-64.

15. Гельфонд M.JI. Лазерная селективная гипертермия в лечении злокачественных новообразований. // Методические указания. ГУННИИ онклогии им. проф. Н.Н.Петрова, Спб, 2002.

16. Голдобенко Г.В. Проблемы лучевой терапии больных злокачественными опухолями и современные пути их решения. //Вестник Российской Академии Медицинских наук, 2001,№9, с.38-43

17. Голдобенко Г.В., Дурнов Л.А., Кныш В.И., Ткачев С.И. и соавт. Опыт терморадиотерапии злокачественных опухолей. // Мед. Радиология, 1987, №1, с.36-38.

18. Горбунова В.В. Оптимизация сочетанной лучевой терапии местно-распространенного рака шейки матки и рецидивов рака яичников с химиотерапией в терапевтическом режиме.// Дис. . докт. мед. наук. — М., 2002.

19. Глебовская В.В. Терморадиотерапия больных с первичным и рецидивным экстраабдоминальным десмоидом: Дис. . канд. мед. наук. — М., 2004

20. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2004г.// Вестник Российского Онкологического Научного Центра имени Н.Н.Блохина РАМН. №3, т. 17, приложение 1, 2006.- стр. 3-98

21. Дмитриенко Ю.О. Пространственно-временная оптимизация лучевой терапии местно-распространенного рака гортани с применением локальной УВЧ-гипертермии: Дис. . канд. мед. наук. — Обнинск, 1994. — 112с.

22. Жукова Л.Г. Оценка непосредственной эффективности противоопухолевой терапии. // Вместе против рака.- 2007.- №1-2.- С.ЗЗ-37.

23. Зыкин Б.И., Буланов М.Н., Проскурякова О.В. и соавт. Рак шейки матки-результаты эхографического и доплерографического обследования. // Эхография. -2002.-№4.- с.32.

24. Избранные лекции по клинической онкологии. /Под ред. акад. РАМН В.И. Чиссова, проф. С.Л. Дарьяловой. М., 2000., с. 130-131

25. Ищенко А.И., Зуев В.М., Малюта Е.Г., Джибаладзе Т.А. Интерстициальная лазериндуцированная термотерапия в лечении миомыматки и узловой формы аденомиоза.// Лазерная медицина 2000, Т.4, вып.4, стр.35-39.

26. Канаев С.В., Туркевич В.Г., Баранов С.Б. Клиническая оценка конформной брахитерапии в лечении рака женских половых органов. // Материалы 5-го Всероссийского съезда онкологов «Высокие технологии в онкологии»».- Казань, 2000.-Т.2.- с.339-341.

27. Кандакова Е.Ю. Сочетанная лучевая терапия местнораспространенного рака шейки матки у больных репродуктивного возраста в условиях индукционной полихимиотерапии. // Автореф. дисс.канд. мед. наук. М., 2001,28с.

28. Каплан М.А., Курсова Л.В., Елхов М.П. и др. Попытка использования сверхмощного инфракрасного лазерного излучения для лечения злокачественных новообразований // Физическая медицина — 1993.- Т.З.- №1-2.- С.38-40.

29. Карнаух П.А. Многокомпонентное лечение больных раком предстательной железы: Дис. . докт.мед.наук. М., 2008.

30. Киприянов Е.А. Гипертермия как компонент комплексного лечения больных раком предстательной железы: Автореф. дисс.канд. мед. наук. М., 2009.

31. Киселева М.В., Крикунова Л.И. Сочетанная лучевая терапия рака шейки матки. // Материалы 5-го Всероссийского съезда онкологов «Высокие технологии в онкологии»».- Казань, 2000.-Т.2.- с.344-345.

32. Коноплянников А.Г., Деденков А.Н., Курпешев O.K., Лопатин В.Ф., Успенский В. А. Локальная гипертермия в лучевой терапии злокачественных новообразований. // М, ВНИИМИ, 1983, 73 с.

33. Костромина К.Н. Современное состояние и перспективы развития лучевой терапии гинекологического рака // Медицинская радиология и радиационная безопасность. — 2001. — Т. 46, №1. — С. 48-51

34. Крикунова Л.И. Сочетанная лучевая и комбинированная терапия рака эндометрия: Дис. . докт.мед.наук. Обнинск. 1999г., с.70-76

35. Крикунова Л.И., Гусева Л.И., Карпицкая B.C. Роль гипертермии в лучевом лечении рака эндометрия. // Материалы конференции «Гипертермия в онкологии», Минск 30-31 мая 1990г. Обнинск, том 1, стр.71-72

36. Кузнецов В.В., Козаченко В.П. Баринов В.В. и др. Злокачественные новообразования женской репродуктивной системы. Энциклопедия клинической онкологии: Руководство для практических врачей. М.:РЛС-2005.- С.398-454.

37. Кузнецов В.В., Лебедев А.И., Морхов К.Ю. Пятилетние результаты комбинированного и комплексного лечения рака шейки матки. Материалы VI Всероссийского научного форума « Радиология 2005». — Москва, 2005.- С.219-220

38. Курпешев O.K. Закономерности радиосенсибилизирующего и повреждающего эффектов гипертермии на нормальные и опухолевые ткани: Дис. . докт. мед. наук. Обнинск, 1989. — 372с.

39. Курпешев O.K., Зубарев А.Л. Результаты химио и термолучевой терапии больных с саркомой мягких тканей, подвергшихся и не подвергшихся оперативному вмешательству. // Онкология.- 2006.- Т. 8-№ 3- с.255-259

40. Курпешев O.K., Мардынский Ю.С., Бердов Б.А., Лопатин В.Ф., Чушкин Н.А. Термолучевая терапия злокачественных опухолей. //Методич. рекомендации, 2-е издание, 2003г.

41. Курпешев O.K., Мардынский Ю.С., Бердов Б.А. Локальная электромагнитная гипертермия в лечении злокачественных опухолей.// Методическое пособие для врачей, Обнинск, 2001

42. Курпешев O.K., Крикунова Л.И., Коноплянников А.Г. Терморадиотерапия рака эндометрия. // Мед. радиология. 1993. - №3. — С.7-9.

43. Лебедев А.И. и соавт. Сравнительные результаты комбинированного лечения больных раком шейки матки IB стадии с применением предоперационной дистанционной и внутриполостной гамма-терапии.// Вестник РОНЦ им.Ы.Н.Блохина РАМН.-2002.- №2. С. 12-14.

44. Малихов А.Г. Комбинированное и комплексное лечение больных плоскоклеточным раком анального канала. // Дисс.канд. мед. наук. М., 2003.

45. Малюта Е.Г., Ищенко А.И. Современные методы и механизмы термодеструкции. // Лазерная медицина 2000, Т.4, вып.4, стр.67-71.

46. Масленникова А.В., Ильин Н.В., Терентьев И.Г. Терморадиохимиотерапия рака глотки и гортани осложнения превышают терапевтический выигрыш. // Материалы Невского радиологического форума «Наука - клинике», 9-12апреля 2005г. — Спб, 2005 - С.365.

47. Мардынский Ю.С., Титова В.А., Крикунова Л.И. Рак эндометрия: клиника, диагностика, лучевое и комплексное лечение Обнинск, 2002. -104с.

48. Мкртян JI.C. Сочетанная лучевая и комплексная терапия местнораспространенного рака шейки матки. // Автореф. дисс.канд. мед. наук. Обнинск, 2001.-22с.

49. Никитина Т.П. Сочетанная лучевая терапия рака шейки матки на гамма-установках «Рокус» и «Селектрон» в условиях различного фракционирования дозы. // Автореф. дисс.канд. мед. наук. М., 1999.-25с.

50. Новикова Е.Г., Антипов В.А. Рак шейки матки у молодых женщин. // Материалы 5-го Всероссийского съезда онкологов «Высокие технологии в онкологии»».- Казань, 2000.-Т.2.- с.354.

51. Онкология: Справочник практического врача./ Под ред. И.В.Поддубной. -М.: МЕДпресс-информ, 2009. 768с., с. 15, с.458-472.

52. Оссинский С.П. Гипертермия в клинической онкологии: современное состояние проблемы. // Онкология -2002.- Т.4 № 4 С.288-292

53. Павлов А.С., Костромина К.Н. Рак шейки матки. Лучевая терапия. М., «Медицина», 1983.- 160с.

54. Павлов А.С., Костромина К.Н., Симакина Е.П. Опыт лучевой терапии злокачественных опухолей в условиях радиомодифицирующего влияния 5-фторурацила.// Материалы 7-го Всероссийского съезда рентгенологов и радиологов. Челябинск-Москва, 2001.- с.99-100.

55. Пархоменко А. А. Ферромагнитная гипертермия в лечении злокачественных новообразований некоторых локализаций: Дисс.канд. мед. наук. М., 1995.

56. Привалов В.А., Селиверстов А.В., Ревель-Мороз Ж.А., Лаппа А.В., Демидов А.К., Файзрахманов А.В. Чрезкожная лазериндуцированная термотерапия узлового зоба. //Хирургия 2001;(4):10-3

57. Привалова Е.С., Квеладзе В.В., Веремиенко Е.Ю. и соавт. Термотерапия в лечении рака шейки матки. // Материалы 7-го Всероссийского научного форума «Радиология 2006», 25-28апреля 2006г. М.,2006. - С. 199.

58. Разумова E.JI. Оценка результатов сочетанной гамма и нейтронной терапии больных с распространенными формами рака шейки матки. // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Москва, 2000 -27с.

59. Рошка С.П. Сочетанная лучевая терапия больных раком эндометрия с использованием внутриполостной СВЧ-гипертермии: Дис. . канд. мед. наук. — Обнинск, 1993. 129с.

60. Румянцева Ю.Я. Локальная высокочастотная гипертермия в комплексном лечении рака шейки матки П-Шст.: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Нижний Новгород, 2007 — 33с.

61. Способ лечения больных с распространенным раком шейки матки: Патент Российской Федерации RU2205619 / Касимова Г.Ш.; Поздеев Н.М.; Белоусов Е.Л.; Костромина К.Н.; Разумова Е.Л.; Рябов Н.В. Опубл. 25.05.2007.

62. Ставицкий Р.В., Лебеденко И.М., Паныпин Г.А. Подходы к нормированию пределов облучения здоровых органов при лучевой терапии злокачественных заболеваний. // Российский онкологический журнал, 2001.- №1.- с.32-36.

63. Сухова С.Н. Локальная ВЧ-гипертермия с токопроводящей жидкостью в лечении местно-распространенного рака шейки матки: Автореф. дисс.канд. мед. наук. Нижний Новгород, 2004.

64. Титова В.А., Харченко Н.В., Столярова И.В. Автоматизированная лучевая терапия злокачественных опухолей женской половой системы,-Москва, Медицина, 2006.

65. Титова В.А., Горбунова В.В., Харченко Н.В. Современные аспекты лучевой терапии гинекологического рака. // Радиология, «Лучевая диагностика и лучевая терапия на пороге третьего тысячелетия», Москва, 13-16июня 2000г.- с.570-571.

66. Титова Л.Н. Терморадиотерапия больных раком прямой кишки: Дис. . канд. мед. наук. Обнинск, 1994. - 127с.

67. Тимофеев Ю.М., Ткачев С.И., Малихов А.Г. и др. Роль терморадиохимиотерапии в лечении эпидермоидного рака анального канала. // Материалы VII Онкологического конгресса. М., 25-27ноября 2003г., с. 223.

68. Ткачев С.И. Сочетанное применение лучевой терапии и локальной гипертермии в лечении местно-распространенных новообразований: Дисс.док. мед. наук. М., 1994.

69. Ткачев С.И., Карапетян P.M., Орлик О.П., Бохян Б.Ю. Роль локальной электромагнитной гипертермии в лечении больных агрессивным фиброматозом. //Вестник Онкологии, 2000, с.52-53.

70. Трофимова О.П. Терморадиотерапия в комплексном лечении больных местно-распространенным раком молочной железы: Дисс.канд. мед. наук. М., 2002.

71. Тукенбаев Ч.А., Мирошниченко Г.Г. Феномен гипертермии рака-следствие перехода 1рода закиси азота.//Сборник материалов 2-го Евразийского конгресса по медицинской физике и инженерии «Медицинская физика-2005».

72. Туркевич В.Г., Баранов С.Б., Авакумова В.В. Современные подходы при проведении брахитерапии гинекологического рака. // Материалы 5-го Всероссийского съезда онкологов «Высокие технологии в онкологии»».-Казань, 2000.-Т.2,- с.361-362.

73. Фадеева М.А. , Костромина К.Н., Доценко B.C. и соавт. Использование факторов время-доза-фракционирование в планировании и проведении лучевого лечения онкологических больных. // Методические рекомендации.- М.- 1980.- 28с.

74. Фрадкин С.З., Жаврид Э.А, Журавкин И.Н. Гипертермия в лечении злокачественных опухолей. Аннотированный библиографический указатель иностранной литературы за 1980-1983гг., Минск, 1984, 265с.

75. Фрадкин С.З. Гипертермическая онкология: современное состояние и тенденции развития. // Материалы Международного межуниверситетского семинара по диагностической и терапевтической радиологии, Минск, 20-21 октября 2003 года

76. Шабалина С.В., Важенин А.В., Чернова Л.Ф., Васильева Т.А. Многокомпонентное лечение больных раком шейки матки 2а-3б стадий процесса. // Материалы 7-го Всероссийского съезда рентгенологов и радиологов. Челябинск-Москва, 2001.- с.65-66.

77. Crochet JJ, Gnyawali SC, Chen Y, Lemley EC, Wang LV, Chen WR. Temperature distribution in selective laser-tissue interaction. // J Biomed Opt. 2006 May-Jun;l 1(3): P.34031

78. Gong B, Bell B, Boor PJ, Albrecht ТВ, Asimakis GK, Motamedi M. Cardiac preconditioning with local laser-induced hyperthermia. // J Surg Res. 2008 Oct; 149(2): P. 177-183.

79. Falk MH, Issels RD. Hyperthermia in oncology.// International Journal of Hyperthermia 2001; 17: P.l-18.

80. Haraldsdottir KH, Ivarsson K, Gotberg S et al. Interstitial Laser Thermotherapy (ILT) of breast cancer. // European Journal of Surgery Oncology, 2008 Jul; 34(7): P.739-745

81. Harima Y, Nagata K, Harima K, Ostapenko V. V., Tanaka Y., Sawada S. A randomized clinical trial of radiation therapy versus thermoradiotherapy in stage П1В cervical carcinoma.// International Journal of Hyperthermia, 2001 March; 17( 2) ; 97-105

82. Harima Y, Nagata K, Harima K, Tanaka Y. et al. Bax and Bcl-2 protein expression following radiation therapy versus radiation plusthermoradiotherapy in stage IIIB cervical carcinoma. // Cancer 2000; 88:132138.

83. Harris AL. Hypoxia a key regulatory factor in tumour growth. // Nat. Rev. 2002; 2: 38-47.

84. Hockel M, Vaupe P. Tumor hypoxia: definition and current clinical, biologic and molecular aspects. // J. Natl Cancer Inst 2001; 93: 266-276.

85. Issels RD Regional hyperthermia in high-risk soft tissue sarcomas.// Curr Opin Oncol. 2008 Jul;20(4): P.438-443.

86. Jones EL, Oleson JR, Prosnitz LR et al. Randomized Trial of Hyperthermia and Radiation for Superficial tumors. //Journal of Clinical Oncology 2005;V3;№13; P.3079-3085

87. Kamelle SA, Rutledge TL, Tillmanns TD et al. Surgical-pathological predictors of disease-free survival and risk groupings for IB2 cervical cancer: do the traditional models still apply? // Gynecol Oncol. 2004. - 94(2). - P. 249-55.

88. Kalapurakal JA, Mittal BB, Sathiaseelan V. Re-irradiation and external Hyperthermia in locally advanced, radiation recurrent, hormone refractory prostate cancer. // The British Journal of Radiology, 2001, vol.74; P.745-751

89. Kim MS, Seong J, Lee IJ et al. A multicenter retrospective cohort study of practice patterns and clinical outcome on radiotherapy for hepatocellular carcinoma in Korea. // Liver Int. 2009 Feb; 29(2); P. 147-52.

90. Klanner E, Rack B, Janni W, Strobl В et al. Incidence and prognostic significance of disseminated tumor cells in patients with cervical cancer. // Acta Med Austriaca Suppl. 2002; 59; P.36-41.

91. Klostergaard J, Tomasovic ST. Hyperthermia and biological response modifiers.// Hyperthermia and Oncology, eds. By Urano M and Douple E. Utrecht: VSP, 1994; 4: P.219-258.

92. Lehman DS, Landman J. Cryoablation and radiofrequency for kidney tumor. // Curr Urol Rep.- 2008 .-March, 9(2).- P. 128-134.

93. Loncaster J.A., Carrington B.M., Sykes J.R. et al. Prediction of radiotherapy outcome using dynamic contrast enhanced MRI of carcinoma of the cervix. // Int. J. Radiat.Oncol. Biol. Phys. -2002. Novl.- V.54(3).- P.759-767.

94. Lepock JR Cellular effects of hyperthermia: Relevance to the minimum dose for thermal damage.// International Journal of Hyperthermia 2003; 19: P.252-266.

95. Ljungkvist AS, Bussink J, Kaanders JH, van der Kogel AJ/ Dynamics of tumor hypoxia measured with bioreductive hypoxic cell markers. // Radiat. Res. 2007; 167: P. 127-145.

96. Mensel B, Weigel C, Hosten N. Laser-induced thermotherapy. // Recent Results Cancer Res. 2006; 167: P.69-75.

97. Mokhtari-Dizaji M, Gorji-Ara T, Ghanaeati H, Kalbasi M. Ultrasound monitoring of temperature change in liver tissue during laser thermotherapy: 10 degrees С intervals.// Conf Proc Eng Med Biol Soc., 2007: P.2130-2133.

98. Narayan K., McKenzie A., Fisher R. et al. Estimation of tumor volume in cervical cancer by magnetic resonance imaging. // Am J Clin Oncol. -2003. Oct. - V.26(5).-P. 163-168.

99. Nielsen OS, Horsman M, Overgaard J. A future for hyperthermia in cancer treatment? // European Journal Cancer 2001; 37: P.1587-1589.tVi

100. Osinsky S, Shindia H. The 20 anniversary of the International Clinical Hyperthermia Society (ICHS): experimental and clinical experience. // Exp. Oncol. 2000; 22; P.95-96

101. Pech M, Wieners G, Freund T, Dudeck O, Fischbach F, Ricke J, Seemann MD. MR-guided interstitial laser thermotherapy of colorectal liver metastases: efficiency, safety and patient survival. // Eur J Med Res. 2007 April, 26;12(4):P.161-168.

102. Ritz JP, Lehmann KS, Mols A, Frericks В, Knappe V, Buhr HJ, Holmer C. Laser-induced thermotherapy for lung tissue-evaluation of two different internally cooled application systems for clinical use. // Lasers Med Sci. 2008 Apr; 23(2):P.195-202.

103. Rylander MN, Feng Y, Bass J, Diller KR. Heat shock protein expression and injury optimization for laser therapy design. // Laser Surg. Med., 2007, Oct; 39(9): P.731-746

104. Roxana Chapman. Long term clinical review of gynecological tumors treated by Laser-induced interstitial thermotherapy // «Лазерная медицина» №8(3), 2 004г. С. 194-195

105. Simanovskii DM, Mackanos MA, Irani AR, O'Connell-Rodwell CE, Contag CH, Schwettman HA, Palanker DV. Cellular tolerance to pulsed hyperthermia. // Phys Rev E Stat Nonlin Soft Matter Phys., 2006 Jul; 74: P.911-915.

106. Schem ВС, Wiedemann G, Mella O, Coltart RS, Dahl O. Hyperthermia improves local tumour control in locally advanced breast cancer // Klin Wochenschr., 1988 ; 66(20):P. 1034-1038.

107. Shen W, Zhang J, Yang F. Three-dimensional model on thermal response of skin subject to laser heating. // Comput Methods Biomech Biomed Engin. 2005 Apr;8(2):P. 115-125.

108. Schlemmer M, Wendtner CM, Issels RD. Ifosfamide with regional hyperthermia in soft-tissue sarcomas // J Oncology, 2003 ; 65 (2) :P. 76-79.

109. Shen Y., Liu P., Zhang A., Xu LX Study on tumor microvasculature damage induced by alternate cooling and heating// Ann. Biomed Eng. ; 2008 Aug; 36(8): P. 1409-1419.

110. Song CW, Park H, Griffin RJ. Improvement of tumor oxygenation by mild hyperthermia. //Radiat. Res. 2001; 155: P.515-28.

111. Soutter WP, Hanoch J, D'Arcy T et al. Pretreatment tumour volume measurement on high-resolution magnetic resonance imaging as a predictor ofsurvival in cervical cancer // British Journal of Oncological Gynecology. — 2004. 111(7). - P. 741-747.

112. Stehman FB, Perez CA, Kurman RJ, Thigpen JT. Uterine Cervix. In: Hoskins WJ, Perez CA, Young RC, eds. // Principles and practice of gynecologic oncology. 2nd ed. Philadelphia, Pa: Lippincott-Raven. -1997.-P.819-821.

113. Storm FK. What happened to hyperthermia and what is its current status in cancer treatment? //J Surg Oncol. 1993 Jul;53(3): P. 141-143.

114. Takashi H, Ichiyama T, Nishikawa M et al. Thiopental inhibits NF-kappaB activation in human glioma cells and experimental brain inflammation.//Brain Res. 2001 Aug 17; 911(1) P. 56-61.

115. Tanaka Y., Harima Y. Уровень экспрессии онкобелков как прогностический маркер ответа на лучевую терапию или на лучевую терапию с гипертермией при лечении рака шейки матки.// Экспериментальная онкология 22, С. 52-58, 03.2000.

116. Van Der Zee J., Gonzalez GD, van Rhoon GC et al. Comparison of radiotherapy alone with radiotherapy plus hyperthermia in locally advanced pelvic tumours: a prospective, randomised, multicentre trial. //Lancet, 2000 vol.355, P.l 119-1125.

117. Van der Zee J, Van Rhoon GC. Cervical cancer: radiotherapy and hyperthermia. // Int J Hyperthermia. 2006 May;22(3): P.229-234

118. Van der Zee J, Kleynen CE, Nuyttens JJ, Ansink AC. Hyperthermia to improve results in vaginal cancer.// Radioth Oncol,2008 Aug; 88(2): P.286-287.

119. Van Limbergen. Научно-обоснованные рекомендации по проведению лучевой терапии при раке шейки матки. // Материалы

120. Европейской школы онкологии Семинар на Красной площади «Современные аспекты онкогинекологии» 5-7апреля 2009г., Москва. -С. 11-27.

121. Vaupel P. Tumor microenviromental physiology and its implications for radiation oncology. // Seminar Radiat. Oncol. 2004; 14: P.198-206.

122. Vogl TJ, Lehnert T, Eichler K, Proschek D, Floter J, Mack MG. Adrenal metastases: CT-guided and MR-thermometry-controlled laser-induced interstitial thermotherapy. // Eur Radiol., 2007 Aug;17(8):P.2020-2027.

123. Vujaskovic Z, Rosen EL, Blackwell KL et al. Ultrasound guided p02 measurement of breast cancer reoxygenation after neoadjuvant chemotherapy and hyperthermia treatment. // Int J Hyperthermia 2003; 19: P.498-506.

124. Wendtner CM, Issels RD. Ifosfamide with regional hyperthermia in soft-tissue sarcomas.// Oncology 2003; 65 (Suppl 2): P.76-79.

125. Westermann AM, Grosen EA, Katschinski DM, et al. A pilot study of whole body hyperthermia and carboplatin in platinumresistant ovarian cancer. // European Journal Cancer 2001; 37: P.l 111-1117.

126. Xiaorong Sun, Xiao-Feng Li, James Russel et al. Changes in tumor hypoxia induced by mild temperature hyperthermia as assessed by dual-tracer immunohystochemistry. // Radiotherapy and oncology 2008; 88: P. 269-276.