Оптимизация комбинированного метода лечения больных раком гортаноглотки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, Хусаинов, Марат Равильевич

• Хусаинов, Марат Равильевич
• 2005

Оглавление диссертации Хусаинов, Марат Равильевич

Введение.

Глава I . Обзор литературы.

Глава II . Характеристика клинического материала и методов исследования.

Глава III . Ближайшие результаты комбинированного лечения рака гортаноглотки традиционным и нетрадиционным методами.

1. Сравнительный анализ различных методов комбинированного лечения рака гортаноглотки и оптимизация варианта лучевой терапии.

2. Частота поражения метастазами регионарных шейных лимфоузлов при раке гортаноглотки.

Глава IV . Осложнения лечения.

1. Осложнения лечения при комбинированном лечении рака гортаноглотки.

2. Влияние совершенствования медицинских технологий на снижение послеоперационных осложнений.

Глава IV . Отдаленные результаты комбинированного лечения рака гортаноглотки традиционным и нетрадиционным методами.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация комбинированного метода лечения больных раком гортаноглотки»

Актуальность темы:

До настоящего времени лечение рака гортаноглотки продолжает оставаться сложной проблемой. Это связано с анатомическими особенностями, поздней диагностикой и агрессивным течением заболевания. Отдалённые результаты продолжают оставаться неудовлетворительными, и до сих пор рак гортаноглотки считается одной из самых злокачественных локализаций в онкологии. Пятилетняя выживаемость больных при комбинированном лечении остаётся низкой и составляет в среднем 30% ( 75, 76, 83, 117 ).

Заболеваемость опухолями гортаноглотки хотя и медленно но, тем не менее, неуклонно растёт и составляет по РФ 1,07 на 100000 населения в 1998г. Этой патологией больше страдает мужское население, и соотношение мужчин и женщин составляет 1,8 : 0,1 соответственно ( 8 ).

Несмотря на совершенствование методов диагностики, более чем у 70% больных опухоли гортаноглотки выявляются в III и IV стадиях ( 8 ).

Рак гортаноглотки рано метастазирует в регионарные шейные лимфоузлы и, по данным многих авторов, более 50% больных при первичном обращении уже имеют регионарные метастазы. На этом оснсзании предлагается проводить превентивные операции на лимфопутях шеи ( 11, 16, 31, 32, 35, 38, 47, 62, 89, 91, 93, 116 ).

И хотя на современном этапе комбинированный метод лечения больных раком гортаноглотки получил всеобщее признание, спорным остаётся вопрос о последовательности операции и облучения.

Авторы, которые отдают предпочтение предоперационной лучевой терапии, считают, что методика создаёт оптимальные в онкологическом плане условия для последующей операции и увеличивает эффективность лечения, так как классический вариант комбинированного лечения в онкологии предусматривает проведение лучевой терапии на первом этапе. Это в свою очередь приводит к девитализации опухолевых клеток, и последующее хирургическое вмешательство проводится в лучших условиях ( 5, 9, 53, 54, 55, 66, 82, 89, 102, 104, 106, 119 ).

Сторонники послеоперационной лучевой терапии считают, что лучевая терапия до хирургического вмешательства означает потерю времени и увеличивает число послеоперационных осложнений. Кроме того, изменения тканей после облучения затрудняют правильную оценку границ первичной опухоли ( 7, 12, 16,30,31,62, 92, 109, 112).

Это связано с анатомическими особенностями строения гортанного отдела глотки, что заставляет при этой локализации проводить комбинированные ларингэктомии на открытом просвете, с иссечением опухоли глотки под визуальным контролем. После лучевой терапии стандартными фракциями (разовая очаговая доза 2Гр) до суммарной очаговой дозы перед операцией 40Гр, действительные границы первичной опухоли определить невозможно, и поэтому операция, зачастую, проводится в пределах опухолевого роста, что и определяет конечный результат.

Но в целом, результаты лечения с послеоперационной лучевой терапией оцениваются лучше, и большинством предпочтение отдаётся все же этому методу.

В последние годы всё большее внимание уделяется комплексному методу лечения этой патологии, с применением ПХТ в неоадьювантном режиме (2-3 курса) с последующей радикальной операцией и послеоперационным облучением, но общая пятилетняя выживаемость по данным некоторых авторов остаётся прежней, хотя и улучшает качество жизни больных за счёт более продолжительного безрецидивного периода (23, 50, 69, 96, 118 ).

Таким образом, результаты лечения рака гортаноглотки по-прежнему остаются неудовлетворительными, и сохраняется необходимость в разработке новых методов лечения данной патологии. Поэтому целью нашего исследования явилась оптимизация классического комбинированного лечения рака гортаноглотки путем проведения облучения укрупненным фракционированием дозы в предоперационном периоде, с одной сторочы для подавления биологической активности опухоли, а с другой - для сохранения до операции ее визуальных границ.

Цель исследования:

Оптимизация методики комбинированного лечения рака гортаноглотки направленная на улучшение непосредственных и отдаленных результатов, а также улучшения качества жизни больных.

Задачи исследования:

1. Определить оптимальный вариант предоперационной подготовки больных раком гортаноглотки при комбинированном лечении, позволяющий добиться оптимальных условий для выполнения хирургического вмешательства.

2. Оценить частоту выявления метастазов в регионарных шейных лимфатических узлах в госпитальном периоде при комбинированном лечении больных раком гортаноглотки и обосновать необходимость проведения превентивных операций на лимфатических путях шеи.

3. Провести сравнительный анализ эффективности стандартных и разработанных нами методик послеоперационного ведения ран и влияние последних на частоту развития послеоперационных осложнений при комбинированном лечении больных раком гортаноглотки.

4. Усовершенствовать комплекс методов послеоперационного ведения ран с целью сокращения послеоперационного периода и улучшения качества жизни больных.

5. Провести сравнительный анализ отдаленных результатов стандартного комбинированного лечения с результатами нетрадиционного комбинированного лечения, предусматривающего применение предоперационного укрупненного фракционирования дозы лучевой терапии.

Научная новизна:

Автором впервые применён новый подход к лечению больных раком гортаноглотки основанный на классическом варианте комбинированного лечения с применением методики укрупненного фракционирования дозы лучевой терапии в предоперационном периоде.

Впервые использован новый подход послеоперационного ведения больных с использованием методики дренирования операционной раны с применением промывного перфорированного дренажа.

Практическая значимость:

Результаты исследования позволяют оптимизировать лечение больных раком гортаноглотки с реализацией всех преимуществ классического комбинированного лечения, основанного на подавлении биологической активности опухолевых клеток (что подтверждается морфологически), с сохранением макроскопических границ опухоли, что создаёт оптимальные в онкологическом плане условия для последующей операции.

Применение новой методики дренирования операционной раны, создаёт оптимальные условия для заживления раны при применении различных методов противоопухолевой терапии в предоперационном периоде, даёт возможность отказаться от «плановых» фарингостом, уменьшая количество послеоперационного койко/дня, являясь экономически выгодной и уменьшая сроки реабилитации больных в послеоперационном периоде.

Внедрение результатов исследования:

Работа выполнена в отделении опухолевой патологии головы и шеи Свердловского областного онкологического диспансера, клинической базе кафедры онкологии Уральской государственной медицинской академии.

Объём и структура диссертации:

Работа изложена на 158 страницах машинописного текста, иллюстрирована 22 рисунками и 24 таблицами, и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающих 16 отечественных и 105 зарубежных работ.

Положения, выносимые на защиту:

1. Вариант предоперационной подготовки больных раком гортаноглотки при комбинированном лечении, позволяющий добиться оптимальных условий для выполнения хирургического вмешательства.

2. Частота выявления метастазов в регионарных шейных лимфоузлах в госпитальном периоде при комбинированном лечении больных раком гортаноглотки и необходимость проведения превентивных операций на лимфопутях шеи.

3. Методики послеоперационного ведения ран и влияние последних на частоту развития послеоперационных осложнений при комбинированном лечении больных раком гортаноглотки.

4. Методы послеоперационного ведения ран с целью сокращения послеоперационного периода и улучшения качества жизни больных.

5. Результаты внедренного комбинированного лечения, предусматривающего применение предоперационного укрупненного фракционирования дозы лучевой терапии.

Апробация работы:

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседании Проблемной комиссии по онкологии и рентгенрадиологии совместно с кафедрой хирургии УГМА в 2003 г., на Ученом Совете СОМНГТЦ «Онкология»; на Областном обществе онкологов.

В завершённом виде диссертация доложена на межкафедральном совещании.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Хусаинов, Марат Равильевич

ВЫВОДЫ

1. Использование оптимального варианта предоперационной подготовки больных раком гортаноглотки при комбинированном лечении, позволяет добиться адекватных условий для выполнения хирургического вмешательства.

2. Выявленная нами до и после операции частота метастатического процесса в лимфатических узлах шеи (45,3%) требует при раке гортаноглотки обязательного выполнения превентивных операций на лимфатических путях шеи во время и после излечения первичного очага.

3. Разработанная нами методика дренирования ран позволила не только значительно уменьшить число послеоперационных осложнений (с 39,0% до применения нашей методики, до 22,9% после применения, с дальнейшей тенденцией к снижению), но и полностью изменила их характер (значительно уменьшились такие грозные осложнения, как некрозы послеоперационной раны, аррозивные кровотечения). Послеоперационная летальность с момента применения методики не наблюдалась.

4. Сочетание предложенной нами методики дренирования ран с рациональной антибактериальной терапией позволяет при комбинированном лечении рака гортаноглотки отказаться от плановых фарингостом, что значительно сокращает время госпитализации больных и улучшает качество их жизни.

5. Применение предоперационной лучевой терапии укрупненными фракциями, позволяет снизить частоту развития рецидивов в 2 раза и повысить 3-х и 5 - летнюю выживаемость на 48,25% и 38,81% соответственно.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Научный анализ показал, что при комбинированном лечении рака гортаноглотки с применением методики предоперационного укрупненного фракционирования дозы лучевой терапии (ДГТ в СОД 20Гр), необходимо учитывать ряд прогностических факторов, существенно влияющих на исход заболевания: распространенность и локализация первичной опухоли, наличие или отсутствие метастазов в регионарных лимфоузлах.

При использовании методики комбинированного лечения с применением предоперационного укрупненного фракционирования следует учитывать, что сроки между окончанием облучения и началом операции не должны превышать 24-48 часов.

С учетом предоперационного облучения и лучевого повреждения тканей, показано проведение комплекса пред-, интра- и послеоперационных мероприятий с целью снижения числа послеоперационных осложнений. Сочетание методики сквозного промывного дренирования ран с рациональной антибактериальной терапией позволяет при комбинированном лечении рака гортаноглотки отказаться от плановых фарингостом, что значительно сокращает время госпитализации больных и улучшает качество их жизни.

На операционном этапе следует соблюдать рациональный режим пред-, интра- и послеоперационной антибактериальной терапией.

Высокая частота метастатического процесса в лимфатических узлах шеи (45,3%) требует при раке гортаноглотки обязательного выполнения превентивных операций на лимфатических путях шеи во время и лосле излечения первичного очага.

Список литературы диссертационного исследования Хусаинов, Марат Равильевич, 2005 год

1. Атлас оперативной оториноларингологии // Под ред. лроф. ПогосоваВ.С. М. Медицина, 1983.-415с.

2. Бойко А.В., Черниченко А.В., Дарьялова С.Л., Мещерякова И.А., Тер-Арутюнянц С.А. Нетрадиционное фракционирование дозы. // V ежегодная Российская онкологическая конференция. Материалы конференции. 27-29 ноября 2001г., г. Москва.

3. Быков В.Л. Анализ результатов лучевого и комбинированного лечения больных раком гортанной части глотки. // Журнал ушных, носовых и горловых болезней, 1989, - №2,- С. 45-48.

4. Гамбург Ю.Л. Рак гортаноглотки и шейного отдела пищевода // М. Медицина, 1974.

5. Гинзбург Г.А. Влияние совершенствования медицинской технологии на экономические показатели больных раком гортани // Уральское медицинское обозрение. N1, 1999.-С. 15-17.

6. Земплен Б. Хирургическое лечение местнораспространенных форм рака гортаноглотки и гортани // Опухоли головы и шеи. Сборник научных трудов. Выпуск VIII.- М., 1987. С. 109-111.

7. Земплен Б., Шенталь В.В. Рак гортаноглотки. Проблемы диагностики и лечения // Бюллетень информации по терапии опухолей 1987, 13, №2, С. 10-11.

8. Козлова А.В., Калина В.О., Гамбург Ю.Л. Опухоли ЛОР-органов // М. Медицина, 1979. 352с.

9. Лавникова Г. А. Некоторые закономерности лучевого патоморфоза опухолей человека и их практическое использование. // Вестник АМН СССР. 1976. - №6. - С. 13-19.

10. Нуммаев Г. Метастазирование при первичном и вторичном раке гортаноглотки. // Вестник оториноларингологии, 1985, - №6, - С. 69-72.

11. Нуммаев Г., Огольцова Е.С., Глезеров Э.А. Комбинированный метод лечения больных раком гортанного отдела глотки. // Журнал ушных, носовых и горловых болезней, 1985, - №5, - С. 56-59.

12. Огольцова Е.С. Рак гортани современные проблемы. // Опухоли головы и шеи. Сборник научных трудов. Выпуск VIII. М. -1987.-С. 33-38.

13. Огольцова Е.С., Матякин Е.Г. Диагностические и тактические ошибки при раке гортани. // М., Медицина, 1989. 222с.

14. Огольцова Е.С., Пачес А.И., Акопов Э.М. Применение ушивателя (УГ-70) у больных раком гортани при ларингэктомии // Методические рекомендации. М., 1983, 16с.

15. Пачес А.И. Опухоли головы и шеи. // М., Медицина, 1997. С. 341 -345.

16. Трофимов Е.И., Решетов И.В., Трофимова А.А. Химиотерапия в комбинации с функционально-щадящими операциями при лечении больных раком гортаноглотки // Пособие для врачей. М. 2001, 15с.

17. Alvarez J.C., Suarez C., Sota C., Rodrigo J.P., Fernandez J.A., Llolente J.L., Diaz C. Tumours of the posterior pharyngeal wall; the use of the platysma flap. // Clin. Otolaryngol., 1997, 22(3), 246-250.

18. Alvarez Vicent J.J., Brandariz Castelo J.A., Domingo Carrasco C., Mendiola C., Guerrero J., Cornejo M. Adjuvant chemotherapy in the treatment of pharyngolaryngeal cancer in advanced stages. // An. Otorrinolaringol. Ibero Am., 1995, 22(2), 179-196.

19. Bassot V., Trotoux J., Pierard E., Bonfils P., Laccourreye O., Clavier A., Bouccara D., Barres A. Des regressions tumorales completes apres chimiotherapie que faire? // Ann. Otolaryngol. Chir. Cervicofac., 1989, Vol. 106, №5, P. 338-345.

20. Becker G.D., Parell G.J., Busch D.F., Finegold S.M., Acquarelli M.J. Anaerobic and aerobic bacteriology in head and neck cancer surgery. // Arch. Otolaryng., 1978, 104, №10, 591-594.

21. Briantt D.R., Bryce D.P., Smith T.J. Carcinoma of the hypopharynx. A five year follow-up. // J. Otolaryng. (Toronto), 1977, 6, №5, 353-362.

22. Brasnu D., Lacau-St-Guily J., Fabre A., Menard M., Bassot V., Laccourreye H. La survie dans les cancers du sinus piriforme apres chimiotherapie d'induction. // Ann. Otolaryng. Chir. Cervicofac., 1986, 103, №2, 83-89.

23. Bruntsch U., Kappauf h., Gallmeier W., Theissing J. Adjuvante preoperative chemotherapie bei plattenepithelkarzinom in Hals-Nasen-Ohren-Bereich. //Dtsch. Med. Wschr., 1981, 105, №15, 451-452.

24. Bryce D.P. Unique features of head and neck malignancies which relate to their management. // J. Otolaryngol., 1981, 10, №1, 3-9.

25. Chatani M., Miyahara H., Teshima Т., Inoue Т., Sato T. Radiation therapy for carcinoma of the hypopharynx with special reference to nodal control. // Laryngoscope, 1988, 98, №5, 564-567.

26. Chevalier D., Triboulet J.P., Patenotre P., Louguet F. Free jejunal graft reconstruction after total pharyngo laryngeal resection for hypopharyngeal cancer. // Clin. Otolaryngol., 1997, 22(1), 41-43.

27. Collo D. Tumorchirurgie im bereiche des hypopharynx und larvnx. // Ther. Umsch., 1980, 37, №12, 1110-1116.

28. Csarko P., Lazar J., Kineses Gy., Lampe I. Nyirokcsomo metastasissok malignus garat-, gegedaganatos beteganyagunkban. // Ful-orr-gegegyogy, 1989, E.35, №4, P.227-230.

29. Czaja J.M., Gluckman J.L. Surgical management of early-stage hypopharyngeal carcinoma. // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol., 1997, 106(11), 909-913.

30. Davis R.K., Pingree T.F., Reichman O., Derrick L . Treatment of hypopharyngeal carcinoma: A 10-year review of 1,362 cases. // Laryngoscope, 1987, 97, №8.

31. David J.M., Bonnafous D., Pessey J.J., Lacomme Y. Les adenopathies des epitheliomas du sinus piriforme. A propos de 100 cas. // Rev. Laryng. Otol. Rhinol., 1984, 105, №3, 275-278.

32. Deleyiannis F.M., Piccirillo J.F., Kirchner J.A. Relative prognostic importance of histologic invasion of the laryngeal framework by hypopharyngeal cancer. // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol., 1996, 105(2), 101-108.

33. Driscoll W.G., Nagorsky M.J., Cantrell R.W., Johns M.E. Carcinoma of the pyriform sinus: Analysis of 102 cases. // Laryngoscope, 1983, 93, №5,556-560.

34. Ennuyer A., Bataini P. // Radiotherapie de haute energie dans le traitement des epitheliomas de Phypopharynx. // Acta oto-rhino-laryng. Belg., 1973, 27, 8, 1017-1024.

35. Ferlito A. Histological Classification of Larynx and Hypopharynx Cancer and their clinical implications. // Acta oto-laryng. (Stockh.), 1977, 342, 88.

36. Ferri Т., Ferrari G., Avanzini F., Bottazzi D. Studio della contaminazione microbica nella chirurgia oncologica maggiore delle prime vie aero-digestive. // Otorinolaringologia, 1989, Vol.39, №4, P.339-342.

37. Frommhold H., Koch H., Helpap B. Neuere aspekte und erfahrungen bei der strahlentherapie des hypopharynxkarzinoms. // Laryngol.-Rhinol.-Otol., 1981, 60, №1, 81-84.

38. Ganzer U. Kinetic aspects of chemoradiotherapy in laryngeal and pharyngeal carcinoma. // Otolaryng., 1979, 41, №5, 252-261.

39. Ganzer U., Bier H., Bachert C. Kritische Anmerkungen zur Chemotherapie bosartiger Koft-und Halsgeschwulste. // Laryngol. Rhinol. Otol., 1987, 66, №4, 200-204.

40. Ganzer U., Meyer-Breiting E., Ebbers J., Vosteen K.-H. Der Einflub von Tumorgrosse, Lymphknotenbefall und Behandlungsart auf die Prognose des Hypopharynxkarzinoms. // Laryng. Rhinol. Otol., 1982, 61, №11, 622-628.

41. Garden A.S., Morrison W.H., Clayman G.L., Ang K.K., Peters L.J. Early squamous cell carcinoma of the hypopharynx: outcomes of treatment with radiation alone to the primary disease. // Head. Neck., 1996, 18(4), 317-322.

42. Glasowski P., Rainer A. Klinische Erfahrungen zum hypopharynxkarzinom. //Mschr. Ohrenheilk., 1973, 107, 8/9, 381-388.

43. Gluckman J.L., Weissler M.G., McCafferty G., Black R.J., Coman W.W., Cooney Т., Bird R.J. Partial vs total esophagectomy for advanced carcinoma of the hypopharynx. // Arch. Otolaryngol., 1987, 113, №1, 6972.

44. Goldman J.L., Gunsberg M.J., Friedman W.H., Ryan J.R., Bloom B.S. Combined therapy for cancer of the laryngopharynx. // Arch. Otolaryng., 1970, 92, 3, 221-225.

45. Goldman J.L., Silverstone S.M., Roffman J.D., Birken E.A. High dosage pre-operative radiation and surgery of the larynx and laryngopharynx a 14 -year program. // Laryngoscope (St. Louis) 1972, 82, 10, 1869-1882.

46. Goldman J.L., Zak F.J., Roffman J.D., Birken E.A. High dosage preoperative radiation and surgery for carcinoma of the larynx and laryngopharynx. // Ann. Otol. (St. Louis), 1972, 81,4, 488-495.

47. Goode R.L., Abramson N., Fee W.E., LevineP. Effect of prophylactic antibiotics in radical head and neck surgery. // Laryngoscope (St. Louis), 1979, 89,№4, 601-608.

48. Grau J.J., Cuchi A., Estape J., Arias C., Mane J.M., Firvida J.L., Moreno F., Trassera J. Survival after chemotherapy with cispla'.ln and infusion of bleomycin prior to local-regional treatment in pyriform sinus cancer. //Tumori., 1996, 82(3), 221-224.

49. Haguet J.F., Poulicnet J.P., Brasnu D. Cancers pharyngo-larynges, metastases pulmonaires et cancers bronchiques primitives. // Ann. Oto-Laryng. (Paris ), 1977, 94, №10-11, 583-597.

50. Harrison D.F.N. Surgical Management of hypo pharyngeal cancer. Particular reference to the gastric "pull-up" operation. // Arch. Otolaryng., 1979, 105, №3, 149-152.

51. Harrison D.F.N. Surgical repair in hypopharyngeal and cervical esophageal cancer. Analysis of 162 patients. // Ann. Otol., 1981, 90, 34, p.l, 372-375.

52. Hoffman H.T., Karnell L.H., Shah J.P., Arias C., Brown G.S., Fee W.E., Glass A.G., Goepfert H., Ossoff R.H., Fremgen A.M. Hypopharyngeal cancer patient care evaluation. // Laryngoscope, 1997, 107(8), 1005-1007.

53. Johnson J.T., Barnes E.L., Myers E.N., Schramm V.L., Borochovitz D., Sigler B.A. The extracapsular spread of tumors in cervical node metastasis. //Arch. Otolaryngol., 1981, 107, №12, 725-729.

54. Junien-Lavillauroy C, Bolla M., Reyt E., Guenoun A. Etude retrospective du traitement des cancers du sinus piriforme. A propos de 97 cas. // Ann. Otolaryng. Chir. Cervicofac., 1985, 102, №5, 293-298.

55. Keane T.J. Carcinoma of the hypopharynx. // J. Otolaryng., 1982, 11, №4, 227-231.

56. Kirchner J.A. Pyriform sinus cancer: a clinical and laboratory study. // Ann. Otol.( St. Louis), 1975, 84, №6, 793-803.

57. Kirchner J.A., Owen J.R. Five hundred cancers of the larynx and pyriform sinus. Results of treatment by radiation and surgery. // Laryngoscope (St. Louis), 1977, 87, №8, 1288-1303.

58. Kleinsasser O., Glanz H., Kimmich T. Zur Behandlung der Karzinome des Sinus piriformis. // Laryngol. Rhinol. Otol., 1989, Bd. 37, №11, S. 460-464.

59. Klima A., Bettinger R., Desloovere Ch., Knecht R. Praoperative Chemotherapie bei Kopf-Hals-Tumoren. Chancen und Risiken dieses therapeutischen Vorgehens. // Laryngol. Rhinol. Otol., 1989, Bd. 68, №5, S. 278-284.

60. Kraus D.H., Pfister D.G., Harrison L.B., Spiro R.H., Strong E.W., Zelefsky M.J., Bosl G.J., Shah J.P. Salvage laryngectomy for unsuccessful larynx preservation therapy. // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol., 1995, 104(12): 936-41.

61. Kraus D.H., Zelefsky M.J., Brock H.A., Huo J., Harrison L.B., Shah J.P. Combined surgery and radiation therapy for squamous cell carcinoma of the hypopharynx. // Otolaryngol. Head and Neck Surg.,1997, 116(6Pt!), 637-641.

62. Laccourreye H., Andre P. Valeur prognstique du temps d'evolution de la symptomatologie clinique dans les epitheliomas du pharyngo-larynx. // Ann. Oto-Laryng. (Paris), 1978, 95, №3, 149-177.

63. Laccourreye H., Brasnu D., Menard M., Lacau-St-Guily J., Fabre A., Janot F., Saliba N. Epitheliomas du sinus piriforme. // Ann. Otolaryng. Chir. Cervicofac., 1986, 103, №2, 91-103.

64. Lefebvre J.L., Buisset E., Coche-Dequeant В., Van J.Т., Prevost В., Hecquet В., Demaille A. Epilarynx: pharynx or larynx? // Head. Neck., 1995, 17(5), 377-381.

65. Lefebvre J.L., Buisset E., Ton Van J., Delobelle-Deroide A., Caty A. Lymph nodes as prognostic factors in pharyngolarynx squamous cell carcinomas. // Second World Congress of Laryngeal Cancer, February 2024, 1994, Sydney, Australia, A: 0176; 1994.

66. Lefebvre J.L., Ton Van J., Joveniaux A., Buisset E., Adcnis L. Prospective epidemiological study of pharyngolaryngeal squamous cell carcinoma. // Second World Congress of Laryngeal Cancer, February 2024, 1994, Sydney, Australia, A: 0176; 1994.

67. Mamelle G., Domenge C., Eschwege F., Leridant A.M., Luboinski B.L., Wibault P. Preoperative chemotherapy of squamous cell carcinoma of the hypopharynx. // Bull. Cancer Radiotherapy, 1996; 83(2), 115-117.

68. Mansfield E.L., Cote D.N. Hypopharyngeal carcinoma. // J. La State Med. Soc., 1995, 147(11): 489-492.

69. Marks J.E., Smith P.G., Sessions D.G. Pharyngeal wall cancer. A reappraisal after comparison of treatment methods. // Arch. Otolaryng., 1985, 111, №2, 79-85.

70. Marks S.C., Lolachi C.M., Shamsa F., Robinson K., Aref A., Jacobs J.R. Outcome of pyriform sinus cancer: a retrospective institutional review.//Laryngoscope, 1996, 106(1 Pt.l), 27-31.

71. Million R.R., Cassisi N.J. Radical irradiation for carcinoma of the pyriform sinus. // Laryngoscope, 1981, 91, №3, 439-450.

72. Mohadjer C., Dietz A., Maier H., Weidauer H. Distant metastasis and incidence of second carcinomas in patients with oropharyngeal and hypopharyngeal carcinomas. // Otolaryngol. Head and Neck Surg., 1996, 44(3), 134-139.

73. Murakami Y. Degree of malignancy related to extirpation of hypopharyngeal carcinoma. // Pract. Otol. Kyoto, 1989, Vol.82. №12, P.1677-1683.

74. Ogura J.H., Marks J.E., Freeman R.B. Results of conservation surgery for cancers of the supraglottis and pyriform sinus. // Laryngoscope (St. Louis), 1980, 80, №4, 591-600.

75. Parsky M.S., Daly J.F. Combined therapy curative radiation in the treatment of pyriform sinus carcinoma. // Otolaryngol. Head and Neck Surg. 1981, 89, №1, 87-91.

76. Pesavento G., Ferlito A. Management of squamous cell carcinoma of the pyriform sinus. // Acta oto-rhino-laryng. Belg., 1984, 38, №2, 156163.

77. Piquet J.J., Desaulty A., Hoffmann Y., Pilliaert J.M., Decroix G. Resultats du traitement chirurgical des cancers de Thypopharynx (253 cas). // Acta oto-rhino-laryng. Belg., 1973, 27, 8, 1029-1040.

78. Piquet J.J., Pilliaert J.M., Desaulty A., Decroix G. Interet de Г association radiochirurgicale dans le traitement des cancers ru laiunx et de Thupopharynx. // Ann. Otolaryng. ( Paris ), 1973, 90, 10-11, 633-640.

79. Piquet J.J., Pilliaert J.M., Madelain M., Desaulty A., van Eecloo F.M., Decroix G. L'adenopathie dans les cancers du larynx et du pharynx. Valeur prognostique et traitement. // Acta oto-rhino-laryng. Belg., 1974, 28, 2, 262-273.

80. Raine C.H., Stell P.M., Dalby J. Squamous cell carcinomas of the posterior wall of the hypopharynx. // J. Laryng. Otol., 1982, 96, №11, 997-1004.

81. Ramos Fernandez J., Aviles Manoso P., Martin Atienza R., Lozano Barriuso M.A., Fernandez-Vega M. A study of neoadjuvant chemotherapy in the treatment of cancer of pyriform sinuses. // Acta Otorrinolaringol. Esp., 1994, 45(6), 451-456.

82. Rice D.N., Gill G. The effect of irradiation upon the bacterial flora in patients with head and neck cancer. // Laryngoscope(St. Louis), 1979, 89, №11, 1839-1841.

83. Robbins K.T., Byers R.M., Fainstein v., Schantz S. P., Wolf P., Cole R., Guillamondegui O.M., Weber R.S., Goepfert H. Wound prophylaxis with metronidazole in head and neck surgical oncology. // Laryngoscope, 1988, 98, №8, p.l, 803-806.

84. Rodriguez J., Point D., Brunin F., Jaulerry C., Brugere J. Surgery of the hypopharynx after radiotherapy. // Bull. Cancer Radiother., 1996, 83(1): 17-23.

85. Rodriguez J., Point D., Castellanos R., Brugere J. Cancers de l'hypopharynx evolution du nattrapage chirurgical. // Ann. Otolaryngol. Chir. Cervicocac., 1987, 104, №7, 565-568.

86. Rucci L., Gallo O., Fini-Storchi O. Le metastasi controlaterali in pazienti con cancro laringeo ed ipofaringeo. Analisi e revisione critica della nostra casistica. // Acta Otorhinolaryngol. Ital., 1990, Vol.10, №1, P.l1-18.

87. Sagerman R.H., King G.A., Cummings G.W., Chung C.T., Yu W.S., Johnson J.T. High dose Preoperative irradiation for advanced laryngeal-hypopharyngeal cancer. // Ann. Otolaryng., 1979, 88(2p.I), 178-182

88. Sasaki C.T., Salzer S.J., Cahow E., Son Y., Ward B. Laryngopharyngoesophagectomy for advanced hypopharyngeal and esophageal squamous cell carcinoma: the Yale experience. // Laryngoscope, 1995, 105(2), 160-163.

89. Schumann K., Laniado K., Mittermayer Ch., Wannenmacher M., Daumann G. Die preoperative bestralung bei plattenepithelkarzinomen der tonsille, des zungengrundes und des hypopharynx. // Laryngol. Rhinol., 1980, 59, №6, 335-340.

90. Seimour I. Schwartz., G. Tom Shires., Frank C. Spencer/ Principles of Surgery. // 1994 by McGraw-Hill, Inc.

91. Shepperd H.W.H. Surgery for the post-cricoid carcinoma. Report on 23 cases in which replacement by stomach was attempted. // J. Otolaryng. ( Toronto), 1977, 6, №4, 271-276.

92. Sieczka J.P. An attempt to evaluate prognosis in cases of metastasis from laryngeal and hypopharyngeal carcinoma to cervical lymph nodes. // Ann. Acad. Med. Stetin., 1996, 42, 157-176.

93. Simon C., Wayoff M. Les resultants chirurgicaux et fonctionnels dans la chirurgie partielle du sinus piriforme. // Acta oto-rhino-laryngol. belg., 1983, 37, №6, 848-853.

94. Snow J.B., Gelber R.D., Kramer S., Davis L.W., Marcial V.A., Lowry L.D. Comparison of preoperative and postoperative radiation therapy for patients with carcinoma of the head and neck. Interim report. // Acta oto-laryngol., 1981, 91, №5-6, 611-626.

95. Sulfaro S., Barzan L., Querin F., Lutman M., Caruso G., Comoretto R., Volpe R., Carbone A. T-staging of the laryngohypopharyngeal carcinoma. //Arch. Otolaryngol. Head and Neck Surg., 1989, Vol. 115, №5, P. 613-620.

96. Tagashira N., Watanabe Y., Omura H., Takahashi H., Harada Y., Hirata Sh., Sato E. Long-term outcome of treatment of carcinoma of the hypopharynx. // Pract. Otol. Kyoto, 1988, 81, N Suppl. 27, 212-217.

97. Thompson А.С., Quraishi S.M., Morgan D.A., Bradley P.J. Carcinoma of the larynx and hypopharynx in the elderly. // Eur. J. Surg. Oncol., 1996, 22(1), 65-68.

98. Toita Т., Nakano M., Ogawa K., Koja S., Maeshiro N., Kakihana Y., Yamaguchi K. Prognostic factors for local control in hypopharyngeal cancer treated with radical irradiation. // Strahlenther. Oncol., 1996, 172(1): 30-33.

99. Traserra J., Arias C., Comas J., Sabater F., Cuchi A. Metastases a distance provenant de tumeurs du larynx et de l'hypopharynx. // Rev. Laryngol. Otol. Rhinol., 1989, Vol.110, №3, P.267-271.

100. Volling P., Schroder M. Preliminary results of a prospective randomized study of primary chemotherapy in carcinoma of the oral cavity and pharynx. // Head Neck Otolaryngol., 1995, 43(2), 58-64.

101. Wang C.C., Schulz M.D., Miller D. Combined radiation therapy and surgery for carcinoma of the supraglottis and pyriform sinus. // Laryngoscope ( St. Louis), 1972, 82, 10, 1883-1890.

102. Wolfensberger M. Der Einflub tumorpositiver Resektionsrander auf die Prognose beim Pflasterzellkarzinom von Mundhohle, Pharynx und Larynx. // Laryngol. Rhinol. Otol., 1989, Bd.68, №10, S.566-568.

103. Yarington С.Т., Yoncers A.J., Beddoe G.M. Avoiding complications in radical neck dissection. 11 Laryngoscope ( St. Louis), 1976, 86, №3, 325-330.

104. Yu L., Vikram В., Malamud S., Yudelman I., Nussbaum M., Beattie E. Chemotherapy rapidly alternating with twice-a-day accelerated radiation therapy in carcinomas involving the hypopharynx or esophagus: an update. // Cancer Invest., 1995, 13(6): 567-72.