Оптимизация интенсивной терапии больных с острым гнойным менингитом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.37, кандидат медицинских наук Лисун, Ирина Ивановна

• Лисун, Ирина Ивановна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лисун, Ирина Ивановна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология, этиология, патогенез и диагностика острых гнойных менингитов

1.2. Взаимодействие нервной и иммунной систем

1.3. Методы лечения острых гнойных менингитов

1.4. Обоснование целесообразности применения экстракорпоральной иммунофармакотерапии

ЭИФТ) имунофаном

1.5. Обоснование целесообразности применения иммунофармакотерапии Реаферон-ЕС-Липинтом

ГЛАВА. II. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ.

МЕТОДИКА ПРОВЕДЕНИЯ ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ С НЕЙРОИНФЕКЦИЕЙ. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика больных

2.2. Схема лечения больных с острым гнойным менингитом, фармакотерапия имунофаном и Реаферон-ЕС-Липинтом

2.3. Методы исследования

ГЛАВА III. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ИНТЕНСИВНОЙ

ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ ГНОЙНЫМ

МЕНИНГИТОМ

3.1. Оценка неврологического статуса у больных с острым гнойным менингитом

3.2. Оценка некоторых показателей общей воспалительной реакции у больных с острым гнойным менингитом

ГЛАВА IV. ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ

НА КЛЕТОЧНЫЙ И ГУМОРАЛЬНЫЙ ИММУНИТЕТУ

БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ ГНОЙНЫМ МЕНИНГИТОМ

4.1. Состояние клеточного иммунитета у больных с острым гнойным менингитом

4.2. Состояние гуморального иммунитета у больных с острым гнойным менингитом

ГЛАВА V. АНАЛИЗ ОСЛОЖНЕНИЙ И ЛЕТАЛЬНОСТИ У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ ГНОЙНЫМ МЕНИНГИТОМ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация интенсивной терапии больных с острым гнойным менингитом»

Актуальность исследования.

Заболеваемость, связанная с инфекционным поражением ЦНС, остается на достаточно высоком уровне. Возникновение антибиотико-резистентных штаммов патогенных микроорганизмов, недостаточная эффективность противовирусных препаратов приводит к тяжелому, часто критическому течению болезни. В настоящее время смертность при бактериальном менингите составляет по разным данным от 5—10% до 2535% (62, 69, 136), но даже в том случае, когда удается сохранить жизнь больному, неврологические осложнения, такие как потеря зрения или слуха, судороги, когнитивные и поведенческие нарушения, наблюдаются у 50% выживших пациентов (122).

Анализ литературы показывает, что критическому течению данного инфекционного заболевания способствует грубое иммунодефицитное состояние, его развитие определяется рядом важных обстоятельств: а) неконтролируемым выбросом медиаторов воспаления, б) дисбалансом Т- и В-лимфоцитов, с функциональной недостаточностью мононуклеарных фагоцитов, в) наличием общего рецепторного аппарата в иммунной системе к нейромедиаторам и в нервной системе к эндогенным иммуномо-дуляторам.

Исходя из сказанного, восстановление функциональной активности иммунной системы приобретает важное значение в комплексной интенсивной терапии у больных с нейроинфекциями. На наш взгляд одним из путей преодоления рассматриваемого состояния является сочетанное применение экстракорпоральной иммунокоррекции имунофаном с энте-ральным введением Реаферон-ЕС-Липинта.

Усовершенствование и разработка новых методов лечения острых гнойных менингитов имеет важное практическое и научное значение, т.к. будет способствовать снижению летальности и инвалидизации среди больных данной категории.

Цель исследования: снизить летальность и уменьшить число неврологических осложнений у больных с острым гнойным менингитом путем использования Реаферон-ЕС-Липинта в сочетании с экстракорпоральной иммунофармакотерапией имунофаном.

Задачи исследования:

1. Определить эффективность изолированного и сочетанного применения Реаферон-ЕС-Липинта и экстракорпоральной иммуно-фармакотерапии имунофаном в лечении больных с острым гнойным менингитом.

2. Изучить влияние предлагаемой методики на клеточный иммунитет.

3. Изучить влияние разработанной методики на гуморальный иммунитет.

4. Оценить эффективность предлагаемой комплексной терапии на основании анализа осложнений и летальных исходов. Разработать рекомендации по применению Реаферон-ЕС-Липинта и экстракорпоральной иммунофармакотерапии имунофаном в лечении больных с острым гнойным менингитом.

Научная новизна исследования.

Впервые у больных с острым гнойным менингитом была выявлена взаимосвязь выраженности гнойно-воспалительного процесса, неврологических нарушений и иммунодефицитного состояния. Установлено, что развитию острого гнойного менингита способствует снижение активности фагоцитарного звена иммунитета и Т-клеточный иммунодефицит. Выше перечисленные нарушения приводили к ухудшению состояния гуморального иммунитета. Выявлены положительные эффекты интенсивной терапии с использованием Реаферон-ЕС-Липинта и экстракорпоральной иммунофармакотерапии имунофаном у больных с острым гнойным менингитом.

Практическая значимость работы:

Разработана методика интенсивной терапии для больных с острым гнойным менингитом, способствующая снижению летальности, продолжительности пребывания больных в стационаре и количества неврологических осложнений.

Положения, выносимые на защиту.

1. Сочетанное применение Реаферон-ЕС-Липинта и экстракорпоральной иммунофармакотерапии имунофаном улучшает неврологический статус больных с острым гнойным менингитом.

2. Комплексная интенсивная терапия позволяет эффективно купировать гнойно-воспалительный процесс оболочек мозга.

3. Разработанная методика иммунотерапии корригирует состояние клеточного и гуморального иммунитета у больных с острым гнойным менингитом.

4. Сочетанное применение Реаферон-ЕС-Липинта и экстракорпоральной иммунофармакотерапии имунофаном способствует уменьшению осложнений и летальных исходов у данной категории пациентов.

Личный вклад автора в проведенное исследование. Личное участие автора в исследовании выразилось в определении основной идеи работы, в сборе и анализе клинического материала, статистической обработке полученных данных.

Апробация работы.

Материалы исследования обсуждались на заседаниях общества анестезиологов-реаниматологов Красноярского края (2001-03), на заседании общества инфекционистов Красноярского края (2003), на VIII Всероссийском съезде анестезиологов и реаниматологов (Омск 2002), на Всероссийской конференции хирургов, посвященной памяти В.Ф.Войно-Ясенецкого «Актуальные вопросы гнойно-септической хирургии» (Красноярск 2003), на I Всероссийской конференции по иммунотерапии (Сочи 2003).

Публикация результатов исследования.

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, получена 1 приоритетная справка.

Реализация работы.

Методика внедрена в Городской больнице скорой медицинской помощи г.Красноярска (3 акта внедрения 2002г).

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 91 страницах машинописи, состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Текст иллюстрирован таблицами (23) и рисунками (3). Библиография содержит 159 источников отечественных и зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Анестезиология и реаниматология», Лисун, Ирина Ивановна

выводы

1. Изолированное и сочетанное применение Реаферон-ЕС-Липинта и экстракорпоральной иммунофармакотерапии имунофаном сокращает продолжительность лечения с 36,2 + 1,28 до 21,4+ 1,33 койко-дня.

2. Дополнение интенсивной терапии экстракорпоральной иммунофарма-котерапией имунофаном позволяет в ближайшие сроки оптимизировать иммунный статус, о чем свидетельствуют более высокие цифры абсолютного количества лимфоцитов, Т-лимфоцитов, ИРИ, иммуноглобулинов А, й.

3. Совместное воздействие на различные звенья клеточного, гуморального иммунитета Реаферон-ЕС-Липинтом и ЭИФТ имунофаном позволяет эффективно активировать фагоцитоз (что приводит к купированию гнойно-воспалительного процесса, элиминации ЦИК из плазмы крови), восстановить функциональную активность иммунной системы.

4. Применение предлагаемой методики у больных с острым гнойным менингитом ведет к снижению общего числа осложнений на 63,6%, уменьшению общей летальности на 58,0%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Коррекцию иммунитета следует проводить под контролем иммуно-грамм, у больных с отеком (набуханием) сразу же при поступлении в реанимационное отделение, у больных с септическим шоком по выходу из него.

2. Реаферон-ЕС-Липинт назначают в первые 5 дней после начала заболевания, препарат применяют per os утром за 30 мин до кормления, при необходимости вводят через зонд.

3. Реаферон-ЕС-Липинт и имунофан применяют у больных с острым гнойным менингитом с учетом общепринятых показаний и противопоказаний к перечисленным препаратам.

4. Относительными противопоказаниями к применению экстракорпоральной иммунофармакотерапии у пациентов являются: выраженная гипотония и гиповолемия.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лисун, Ирина Ивановна, 2004 год

1. Арцимович Н.Г., Фаддаева Т.А., Галушина Т.С. Новые подходы к выбору и применению иммунокоррекции// Intern. J. Immunorehabilitation.-1997.-№ 6.-C. 70-72.

2. Асадуллаев M.M. Клинико-иммунологическая характеристика церебральных лептоменингитов и хориоэпендиматитов: Автореф. дис. . канд.мед.наук.-Ташкент.-1973.-20 с.

3. Белобородое В.Б. Этиотропная терапия грибковых MeHHHrnTOB//Consilium Medicum.-2002.-T.4.-№ 1. -С.38-42.

4. Белобородое В.Б., Джексенбаев О.Ш. Эндотоксины грамотрицатель-ных бактерий, цитокины и концепция септического шока: современное состояние проблемы// Анест. и реаниматол.-1991.-№ 4. -С. 41-43.

5. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия//М.:"Универсум", 1993.-398 с.

6. Бижко И.П., Барвинский В.Н., Слесаренко C.B. и др. Информативность лейкоцитарного индекса при ожоговой болезни//Кпинич. хирургия.-1991.-№3. -С.36-37.

7. Вашуков С.А., Поляшов A.C., Порохин В.Г. Лечение и профилактика посттравматических менингитов//Матер. VIII Всероссийского съезда анестезиологов и реаниматологов.-0мск.-2002. -С. 96.

8. Вертлимд А., Судтян A.B. Внутривенное питание,- М.,- Стокгольм, 1984. -300с.

9. Виленский Б.С. Неотложные состояния в невропатологии.-Л.Медицина, 1986.-303с.

10. Волкова М.А. Интерфероны и их противовирусное дейст-вие//Вирусные гепатиты достижения и перспективы - инф. Бюллетень, 1999.-№2(6).-С.З-11.

11. Георгиев В.П., Писарев В.М, Лесков В.П. Клетки-регуляторы гуморального иммунитета, индуцированные антигеном или фармакологическими препаратами//Х1 научная конференция болгарских аспирантов в СССР Москва.-1989.-С.39.

12. Георгиев В.П., Писарев В.М. Роль мембраноассоциированных структур кпеток-усилителей в модуляции иммуногенеза//Х научная конференция болгарских аспирантов в СССР с международным участием: Актуальные проблемы современной науки.-Москва.-1988.-С.42.

13. Горбачева С.М. Сорбция ликвора при инфекционных заболеваниях центральной нервной системы//Матер. VIII Всероссийского съезда анестезиологов и реаниматологов.-Омск.-2002.-С.267.

14. Горетов А.П., Шетекаури С.А., Гринштейн А.Б. О клиниуке и лечении вторичных гнойных менингитов, менингоэнцефалитов и энцефали-тов/Ючерки по неврологии и нейрохирургии.-Красноярск: КрасГМА, 2002.-С. 111-112.

15. Гущин И.С., Лесков В.П., Прозоровский Н.С. и др. Актуальные вопросы иммунофармакотерапии.-М:-1987.-60с.

16. Гущин И.С., Лесков В.П., Прозоровский Н.С. и др. Использование клеток-продуцентов медиаторов иммунного ответа для иммунокоррекции//Сб. трудов ЦНИИВС им. Мечникова «Моноклональные антитела в микробиологии и вирусологии» Москва.-1985.-С. 136-140.

17. Гущин И.С., Лесков В.П., Прозоровский Н.С. и др. Экспериментальное обоснование экстракорпоральной иммунофармакотерапии//Тез. конф. «Актуальные вопросы иммунофармакологии».-Москва.-1987.-С.71-82.

18. Гущин И.С., Лесков В.П., Прозоровский Н.С. и др. Экстракорпоральная иммунофармакотерапия//Тез. конф. «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной аллергологии и иммунологии».-Каунас.-1986.-С.59-60.

19. Гущин И.С., Писарев В.М., Прозоровский Н.С. и др. Возможности им-муномодуляции клетками, опосредующими дифференцировку В-лимфоцитов//«Актуальные проблемы иммунологии. Иммунодефициты и иммунокоррекция».- Владивосток.-1987.-С.150.

20. Долгушин И.И., Эберт Л.Я., Лифшиц Р.И. Иммунология травмы,-Свердловское издательство Уральского университета, 1989.-188с.

21. Егорова В.Н., Елькин A.B., Журкин А.Т. и др. Коррекция Ронколейки-ном иммунной недостаточности при инфекционной патологии/Яегга Medica.-2000.-№ 1.-С.7-9.

22. Ерофеев В.В., Лирцман И.В. Некоторые аспекты лечения гнойно-септических осложнений с учетом состояния системы иммуните-та//Анест. и реаниматол.-1999.-№1.-С.32-34.

23. Земсков В.М., Земсков A.M. Принципы дифференцированной иммуно-коррекции//Иммунология.- 1996.- №3.-С.4-7.

24. Змызгова A.B. Интерферонотерапия вирусных гепатитов,- Новосибирск.-2002. -109с.

25. Йегер Л. Клиническая иммунология и аллергология. -М.: Медицина, 1990.-Т. 1.-528 с.

26. Караулов A.B. Клиническая иммунология.- М.: Медицинское информационное агентство, 1999.-606C.

27. Карсонова М.И., Юдина Т.И., Пинегин Б.В. Некоторые общие вопросы иммунитета, иммунодиагностики и иммунотерапии на модели хирургических инфекций//Медицинская иммунология.-1999.-Т.1.-№1-2,-С.119-132.

28. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача.-СПб: "Гиппократ", 1998.-156 с.

29. Кетлинский С.А., Симбирцев A.C.,Воробьев A.A. Эндогенные иммуностимуляторы- М.,-СПБ: "Гиппократ", 1992. -139 с.

30. Кожевников B.C. Патогенетическая гетерогенность посттравматических иммунодефицитов. Диагностика и коррекция: Автореф. дис. д-ра мед. наук. -Новосибирск.-1994.-36с.

31. Козлов В.К. Иммунопатогенез и цитокинотерапия хирургического сеп-сиса.-СПб.: Издательство "Ясный Свет", 2002. -48 с.

32. Козлов В.К. Ронколейкин: биологическая активность, иммунокорриги-рующая эффективность и клиническое применение.-СПб.: Издательство СПб университета, 2002. -82 с.

33. Кококулина Ж.Н. Профилактика и интенсивная терапия вторичного иммунодефицита и гнойно-септических осложнений у ожоговых больных: Автореф. дис. канд.мед.наук.-Новосибирск.-1998.-22с.

34. Колесниченко А.П., Вшивков Д.А., Кузнецова И.В. Интенсивная терапия гипертензионно-дислокационного синдрома в зависимости от данных допплерографии//Современные вопросы обезболивания и интенсивной терапии. Красноярск.-2001.-С.63-64.

35. Колокольцов A.A., Камший Л.П. Реаферон-ЕС.-Новосибирск, 2001. -30с.

36. Кондратьев А.Н., Ивченко И.М. Анестезия и интенсивная терапия травмы ЦНС.-Санкт-Петербургское медицинское издательство, 2002. -128с.

37. Коновалов А.Н., Лихтерман Л.Б., Потапов A.A. Клиническое руководство по черепно-мозговой травме. -М.:Антидор, 1998. -Т. 1. -549с.

38. Корнева Е.А. О взаимодействии нервной и иммунной сис-тем//Иммунофизиология.-СПб.-1993.-С.7-36.

39. Корнева Е.А., Казакова Т.Б. Современные подходы к анализу влияния стресса на процессы метаболизма в клетках нервной и иммунной систем//Медицинская иммунология.-1999.-Т. 1.-№ 1-2. -С.17-22.

40. Королинская A.B. Клинико-иммунологические особенности отягощенных форм менингококковой инфекции у взрослых: Автореф. дис. .канд.мед.наук. Новосибирск.-1982. 32с.

41. Костюченко А.Л., Гуревич К.Я., Беляков H.A. Защитные детоксици-рующие механизмы организма и повышение их активности при остром эндотоксикозе.-СПб, 2002. -43с.

42. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы.-М.: Медицина, 1997.-352С.

43. Кузнецов В.П., Караулов A.B. Вторичнаые иммунодефициты (ВИД) и их коррекция лейкинфероном проблемы, перспективы//Успехи клинической иммунологии и аллергологии. Под ред. А.В.Караулова. М., 2001.-Т. 1 .-С.206-222.

44. Кузнецов В.П., Маркелова Е.В., Колесникова Н.В. и др. Иммунокорри-гирующее лечение при инфекциях вопросы стратегии// Успехи клинической иммунологии и аллергологии. Под ред. А.В.Караулова. М., 2001 .-Т. 2.-С. 199-230.

45. Лебедев В.Ф., Козлов В.К., Гаврилин С.В. и др. Иммунотерапия ре-комбинантным интерлейкином-2 тяжелых ранений и травм.- СПб.: Издательство СПб. университета, 2002.-72с.

46. Лебедев В.В., Кремлев С.Г., Писарев В.М. и др. Влияние синтетического регуляторного пептида тимогексина на продукцию различных классов иммуноглобулинов// Бюлл. экспер. биол. 1994.- №10.-С.417-420.

47. Лебедев В.В., Крылов В.В. Профилактика и лечение гнойного менин-гита//Нейрохирургия.-1998.-№ 1 .-С.51-57.

48. Лебедев В.В., Писарев В.М., Смирнова М.П. и др. Новые синтетические иммунорегуляторные пептиды: механизмы действия и клинико-диагностические аспекты применения при инфекционной патологии//1 съезд иммунологов России. Новосибирск.-1992.-С.270.

49. Лебедев В.В., Шелепова Т.М., Степанов О.Г. и др. Иммунофан регуляторный пептид в терапии инфекционных и неинфекционных болез-ней.-М.: «Праминко», 1998. -120с.

50. Леонович А.Л., Казакова О.В. Невропатология.- Минск: Наука и техника, 1996. -302с.

51. Лесков В.П., Писарев В.М. Вспомогательные молекулы межклеточного взаимодействия как физиологически активные пептиды клеточной мембраны// Вестник АМН СССР,- 1989.-Т.2. -С.83-90.

52. Лешин A.A., Писарев В.М, Тутельян A.B. Изучение продукции фактора некроза опухоли в суспензиях иммунокомпетентных клеток больных реанимационного профиля// Матер, конференции молодых ученых Казахстана. Москва.-1990. -С.29-30.

53. Лешин A.A., Писарев В.М., Кремлев С.Г. и др. Фактор некроза опухоли и возможности коррекции его продукции у больных с гнойно-септическими осложнениями терминальных состояний//Анест. и ре-ниматол. -1993.-№2.-С.38-40.

54. Лобзин B.C. Менингиты и арахноидиты. -Л.:Медицина, 1983. -191с.

55. Лобзин Ю.В., Козлов В.К., Журкин А.Т. и др. Ронколейкин: иммунотерапия инфекционных заболеваний// Иммунопатология, аллергология, инфектология,- 2001.- № 2. -С. 1-26.

56. Лобзин Ю.В., Пилипенко В.В., Алексеев A.M. Антибиотикотерапия острого бактериального менингита//Клиническая антимикробная терапия,- 2000,- Т. 2.- №1.-С. 11-15.

57. Лобзин Ю.В., Позняк А.Л., Смирнов М.Н. и др. Опыт применения отечественных иммунопрепаратов "Бестим" и "Ронколейкин" при поражениях центральной нервной системы хламидийного генеза// Медицинская иммунология,- 2001.- Т. 3,- №2. -С.326-327.

58. Лопаткин H.A., Лопухин Ю.М. Эфферентные методы в медицине// М.:Медицина, 1989.-352с.

59. Мальцева Л.А., Панин А.И. Варианты интенсивной терапии вторичных осложнений реперфузии у больных с гнойными менингоэнцефалита-ми// Матер. VII Всероссийского съезда анест. и реаниматолол.-СПб., 2000.-С. 170.

60. Мартынов Б.В., Руденко В.В., Чернов В.Е. Прфилактика и лечение гнойных огнестрельных менингитов и менингоэнцефалитов// Актуальные вопросы военной нейрохирургии: Тематический сборник научных работ под ред. Б.В.Гайдара. -СПб.- 1996. -С. 151-152.

61. Михайлович В.А., Мирошниченко А.Г. (ред.) Руководство для врачей скорой медицинской помощи.- СПб:Невский Диалект, 2001. -704с.

62. Моррей Дж.П. Интенсивная терапия в педиатрии. -М.: Медицина, 1995.-Т. 1.-464с.

63. Назаров Р.В. Применение ликворосорбции с последующим введением нетромицина и целестона в терапии вторичных гнойных менингоэнцефалитов// Матер. VII Всероссийского съезда анест. и реаниматолол.-СПб., 2000.-С. 192.

64. Нестерова И.В., Сепиашвили Р.И. Иммунотропные препараты и современная иммунотерапия в клинической иммунологии и медицине// Аллергология и иммунология.- 2000.- Т. 1.- №3. -С. 18-28.

65. Новик А.А., Цыган В.Н., Дулатова Н.Х. и др. Синдром хронической усталости и иммунной дисфункции.- СПб.- 2001. -101с.

66. Ойвин И.А., Каминский Л.С. Статистическая обработка результатов экспериментальных исследований//Патол. физиология и эксперим. терапия.-1964.-№14.-С.77.

67. Пахалкова Е.В., Долгих Т.И., Гордиенко Н.Г. и др. Диагностическое значение определения цитокинов и лактоферрина у больных менингитами и менингоэнцефалитами. //Матер. VIII Всероссийского съезда анестезиологов и реаниматологов.- Омск.- 2002. -С. 80.

68. Певницкий Л.А., Писарев В.М., Телегин Л.Ю. и др. Генетические аспекты модуляции иммунного ответа// I съезд иммунологов России. -Новосибирск.- 1992.-С.353.

69. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии// Иммунология.- 1994.- №4. -С. 6-10.

70. Писарев В.М. Иммуногенетический анализ активации клеток регуляторов как механизма фармакологической модуляции иммуногенеза: Автореф. дис. д-ра мед.наук. -М., 1995. -40 с.

71. Писарев В.М., Кремлев С.Г., Тутельян A.B. и др. Модуляция продукции цитокинов и иммуноглобулинов клетками-регуляторами иммуногенеза// I съезд иммунологов России.-Новосибирск, 1992.-С.365.

72. Писарев В.М., Лесков В.П., Георгиев В.П. и др. Клетки-усилители как модуляторы иммуногенеза// Вестник АМН СССР. 1989.-№2. - С.58-68.

73. Писарев В.М., Тутельян A.B.Данилина А.В и др. Механизмы ингиби-ции фактора некроза опухоли альфа-синтетическим гексапептидом -иммунофаном// Вопросы мед. химии. 1995. -№2. - С.32.

74. Покровский С.Н. Сорбционные технологии итоги и перспекти-вы//Эфферентная терапия.- 2003,- Т. 9,- №1. -С.42-46.

75. Покровский В.И., Гордиенко С.П., Литвинов В.И. Иммунология инфекционного процесса.- М.: Медицина, 1993. -306с.

76. Покровский В.И., Лебедев В.В., Шелепова Т.М. и др. Иммунофан -пептидный препарат нового поколения в лечении инфекционных и онкологических заболеваний: свойства, область примене-ния//Практикующий врач.- 1998.- №1 (12). -С.14-15.

77. Попова Е.А. Прогнозирование, профилактика и коррекция эндотокси-козов у ожоговых больных: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -СПб.-2000. -42с.

78. Рагинене И.Г., Камзалакова Н.И., Булыгин Г.В. Влияние вегетативной нервной системы на показатели иммунитета и особенности иммуно-реактивности человека// Медицинская иммунология,- 2002,- Т. 4,- № 2. -С. 131-132.

79. Реаферон-ЕС-Липинт. Лекции для врачей.-Новосибирск.- 2002. -8с.

80. Сапин М.Р., Никитюк Д.Б. Иммунная система, стресс и иммунодефицит.- М.: АПП "Джангар", 2000. -184с.

81. Сафронов В.Ю., Сергеев В.И., Насырин Ю.А. и др. Тактика ведения детей с гнойным менингитом//Матер. VIII Всероссийского съезда анестезиологов и реаниматологов.- Омск,- 2002. -С. 84.

82. Свадовский А.И. Цитокиновая иммунотерапия в комбинированном лечении внутримозговых опухолей головного мозга: Автореф. дис. .д-ра. мед. наук.- М., 1998. -42 с.

83. Симбирцев A.C. Новые подходы к клиническому применению реком-бинантного интерлейкина-1 человека// Медицинская иммунология.1999.-Т. 1,- № 1-2. -С.141-146.

84. Смирнов B.C., Малинин В.В., Кетлинский С.А. Терапия вторичных им-мунодефицитных состояний пептидными биорегуляторами// Иммуно-дефицитные состояния. Под ред. В.С.Смирнова, И.С.Фрейдлин. СПб.,2000. -С. 477-533.

85. Смирнов Г.А., Лазанович В.А., Яковенко С.И. и др. Экстракорпоральная фармакоиммунокоррекция у септических больных// Матер. VII Всероссийского съезда анест. и реаниматолол.-СПб., 2000.-С. 252.

86. Старченко A.A. Клиническая нейроиммунология хирургических заболеваний головного мозга.- Санкт-Петербургское медицинское изд-во,2001.-Ч. 1.-328 с.

87. Старченко A.A., Комарец С.А. Сепсис с точки зрения психонейроим-мунологии//Матер. VIII Всероссийского съезда анестезиологов и реаниматологов." Омск,- 2002. -С. 202.

88. Старченко A.A. Сепсис нейроиммунологическая проблема?!// Матер. VII Всероссийского съезда анест. и реаниматолол.-СПб., 2000.-С. 256.

89. Столяров И.Д. Иммунодиагностика и иммунокоррекция в клинической практике. -СПб.: Сотис, 1999. -176с.

90. Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. Антибактериальная терапия,- М., 2000. -191 с.

91. Тотолян A.A. Современные подходы к диагностике иммунопатологических состояний//Медицинская иммунология.-1999.-Т.1.-№1-2,-С.75-108.

92. Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей.-М.: Гэотар Медицина, 1998. -809с.

93. Федоровский Н.М., Гостищев В.К., Долина O.A. Методика непрямой внутривенной электрохимической детоксикации в комплексном лечении синдрома эндотоксикации//Вестник интенсивной терапии. -1993. -№ 2.-С.31-33.

94. Фрейдлин И.С., Кузнецова С.А. Иммунные комплексы и цитоки-ны//Медицинская иммунология.-1999.-Т.1 .-№1-2.-С.27-36.

95. Царенко С.В., Крылов В.В., Карпов А.Б. Интратекальное введение антибактериальных средств при посттравматических и послеоперационных менингитах// Матер. VIII Всероссийского съезда анестезиологов и реаниматологов,- Омск,- 2002. -С. 112.

96. Чебаненко Н.В. Современные представления о синдроме эндогенной интоксикации/Ючерки по неврологии и нейрохирургии. -Красноярск: КрасГМА, 2002.- С. 59-63.

97. Черешнев В.А., Юшков Б.Г. Иммунофизиология: проблемы и перспективы развития// Медицинская иммунология.- 2002.- Т. 4,- № 2. -С. 135-136.

98. Щербак С.Г. Случай излечения больного хрониосепсисом при применении экстракорпоральной иммунофармакокоррекции интерлейки-ном-2//Матер. 3 международной конференции "СПИД, рак и родственные проблемы".- СПб.- 1995. -С.46.

99. Юдина С.М., Гапонов A.M., Писарев В.М. и др. Экстракорпоральная иммунофармакотерапия больных сепсисом и тяжелой гнойной инфек-цией//Вестник интенсивной терапии.-1995.-№3.-С.23-28.

100. Ющук Н.Д., Венгеров Ю.Я. Лекции по инфекционным болезням.-Москва: ВУНМЦ, 1999.- Т. 1. -454с.

101. Яхно H.H., Дамулин И.В., Капианидзе М.Р. и др. Криптококковый менингоэнцефалит//Неврологический журнал.- 2003.- № 4. -С. 42-49.

102. Яхно H.H., Штульман Д.Р., Меньничук П.В. Болезни нервной системы: Руководство для врачей.-М.:Медицина, 1995. -656с.

103. Araujo F. G., Hunter С. A., Remington J. S. Treatment with interleukin-2 in combination with atovaquone or clindamycin significantly increases survival of mice with acute toxoplasmosis//Antimicrob. Agents. Chemother.-1997.- Vol.41.- № l.-P.I 88-190.

104. Artru A.A. Cerebrospinal fluid dynamicsII Clinical Neuroanesthesia. Ed. by R.F. Cucchiara, J.D. Michenfelder. New York e. a., 1990. - P. 41-76.

105. Beaty H.N. Meningococcal infections// Harrisons Principles of internal medicine. -№4 ect: McGrow-Hill Book Co., 1989. -P.574-576.

106. Bracken M.B., Shepard M.J., Collins W.F. et al. Methylpredninisolone or naloxone treatment after acute spinal cord injury: 1-year follow-up data: Results of the Second National Acute Spinal Cord Injury Study// J.Neurosurgery.-1992.-V.76, № 1.-P.23-31.

107. Brunswick M., Lare Ph. Obligatory role of gamma-interferon in T-cell-replacing factor-dependent, antigen-secific murine B cell responses// J. Exp. Med.- 1985.- V. 161. -P.953.

108. Cantell K. Attempts to prepare interferon in continuous cultures of human leukocytes//Annals of the New York Acad. Sei.- 1970.- V. 173. -P. 160-168.

109. Colub Z.H., D'Amore P., Rainey M. Systemic Administration of Human Leukocyte Interferon to Melanoma Patients. II. Cellular Events Associated with changes in natural Killer Cytotoxicity//J. Nat.Cancer Inst.- 1982.- V. 68. -P. 711.

110. Dekonenko E.P., Poliakova T.G., Ivanova L.A. et al. Immunoglobulins in the cerebrospinal fluid and blood in acute neuroinfections// Zh Nevropatol Psikhiatr Im S S Korsakova, January 1.-1988.- V.88 (2). -P. 7-10.

111. Del Prete G., Maggi E., Romagnani S. Human Thl and Th2 cells:functional propertes, mechanismus of regulation and role in desease// J Lab. Invest.- 1994.-V. 70.-P.299-306.

112. Dodge P. R., Davis H., Feigin R. D. et al. Prospective evaluation of hearing impairment as a sequela of acute bacterial meningitis// N. Engl. J. Med.-1984.- V. 311.-P. 869.

113. Enk A. Successful therapy of lung metastases in malignant melanoma by inhalative IL-2 therapy//Anticancer Res.-1999.- Vol.19, № 3a.- P.2002.

114. Feigin R. D. Bacterial meningitis beyond the neonatal period// In: Feigin R. D., Cherry J. D. (eds.). Textbook of Pediatric Infectious Diseases. Philadelphia: Saunders, 1981. -P. 293—308.

115. Forni G. Potential of local cytokines: Experimental and clinical findings// Anticancer Res.-1999.- Vol. 19, № 3a.- P.2002-2003.

116. Frey P. Actions des glucocorticosteroides sur les fonotions lymphocy-taires//Med. Etmalad. Infec.-1985.- V. 15, №5.-P. 194-199.

117. Goitein K. J., Amit Y., Mussaffi H. Intracranial pressure in central nervous system infections and cerebral ischemia of infancy// Arch. Dis. Child.-1983.- V. 58. -P. 184.

118. Goitein K. J., Tamir L Cerebral perfusion pressure in central nervous system infections of infancy and childhood// J. Pediatr.- 1983/- V. 103. -P. 40.

119. Hank J.A., Surfus J., Gan J. et al. Distinct clinical and laboratory activity of two recombinant interleukin-2 preparations// Clin. Cancer res-. 1999.-Vol. 5(2).-P. 281-289.

120. Harter D.H., Petersdorf R.G. Pyogenic infections of the central nervous system// Harrisons Principles of internal medicine. -№4 ect: McGrow-Hill Book Co., 1989. -P. 1980-1984.

121. Isaacs A., Burke D.C. Mode of Action of Interferon// Nature.- 1958.- V. 182. -P. 1073.

122. Kepa L., Oczko-Grzesik B., Stolarz W. Influence of HBV or HCV associated chronic liver diseases on the 'course and outcome of purulent, bacterial meningoencephalitis//Med Sci Monit, May 1.- 2001 .-V. 7.-Suppl 1. -P. 169-74.

123. Kepa L., Stolarz W., Oczko-Grzesik B. Purulent neuroinfections in the course of septicemia in the years 1988-1992 (personal experience)// Przegl Epidemiol, January 1.- 1995.-V. 49(1-2). -P. 29-33.

124. Kofke W.A. Mannitol: Potential for refound intracranial hypertension?// J. Neurosurg. Anesthesiol. -1993. V. 5. - P. 1.

125. Mitrov E. Transmissible spongiform encephalopathies: neuroinfections with unconventional immune reactions// Bratisl Lek Listy, April 1.- 1997.-V.98(4). -P.209-11.

126. Ortaldo J.R., Pestka S., Ilease R.B. et al. Augmentation of Human K-cell Activity with lnterferon//Scand. Journal of Immunology.- 1980.- V. 12.-P. 365.

127. Pashenkov M., Teleshova N., Kouwenhoven M. et al. Recruitment of dendritic cells to the cerebrospinal fluid in bacterial neuroinfec-tions//Neuroimmunol, January 1.- 2002.-V. 122(1-2). -P. 106-16.

128. Paucher K., Cantell K., Henie W. Quanttative Studies on Viral Interference in Suspendel L Cells. III. Effect of Interfering Viruses and Interferon on the Growth Rate of Cells//Virology.- 1962.- V. 17.- -P.324.

129. Platonov A.E. West Nile Encephalitis in Russia 1999-2001. Were We Ready? Are We Ready?// Ann. Of the New York Academy of Sciences.-2001 .-V. 951.-P. 102-116.

130. Pokrovski V.l., Suleimanov A.K., Lebedev V.V. et al. Immunorehabilita-tive Effect of Thymohexin in Treatment of Chronic Brucellosis Pa-tients//Soviet Arch, of Intern. Med.-1992.-Vol.64.-N6.-P.647-651.

131. Robert K.H. Interferon induces proliferation and differentiation on primary chronic lymphocytic leykaemia cells// Clin. exp. Immunol.- 1985.- V. 62. -P. 530.

132. Rubin B.Y., Gupta S.L. Differential efficacious of human type I and type II interferons as antiviral and antiproliferative agents// Proc. Nat. Acad. Sei. USA.-1980.- V. 77. -P. 5928-5933.

133. Sande M., Smith A.L., Root R. Bacterial meningitis// New York: Churchill Livingstone, 1985.

134. Smith A. L., Daum R. S., Scheifele D. et al. Pathogenesis of Haemophilus influenzae meningitis// In Sell S. H., Wright P. F. (eds): Haemophilus influenzae. New York: Elsevier, 1982, -P. 89—109.

135. Smith A.L., McRorie T. Empiric therapy for meningitis: Which agent to use?// Hosp. Ther.- 1986.- № 11 .-P. 52.

136. Steeg P.S. Interferon Regulation of DR antigen expression and alloanti-gen-presenting capabilities of the promyelocytic cells Line HL 60// Scand. Immunol.-1985.- V. 21. -P. 425.

137. Stringer W.A. Hyperventilation-induced cerebral ischemia in patients with acute brain lesions: Demonstration by Xenon-enhanced CT// Am. J. Neuroradiol.- 1993.- V. 14. P. 475.

138. Thomson A.W., Ed. The Cytokine Handbook, 1991.

139. Trinchieri G., Santoli D., Ebprowski H. Spontaneous cellmediated cytotoxicity in Humans: Role of Interferon and Immunoglobulins// J. Immunol.-1978.-V. 120. -P. 1849-1855.

140. Vogel S.N., Finbloom D.S., English K.E. et al. Interferon-induced En-hangement of Macrophages Results in increased Numbers and Density of Fc-receptors//J. Immunol.- 1983.-V. 130. -P. 1210.

141. Warren M.K., Vogel S.N. Bone marrow-derived macrophages: development and regulation of differentiation markers by colony stimulating factors and interferons//J. Immunol.- 1985.- V.134. -P.982.

142. Weir M.P., Chaplin A.M. et. al. Structure-activity relationships of recombinant human interleykin-2// Biochemistry.- 1988.-Vol. 27.-P. 6883.

143. Werner C. Cerebral blood flow and metabolism// Neuroanesthesia. Ed. by M. Albin. New York: The McGraw-Hill Companies, 1997. -P. 43-44.

144. Ygeeswaran G. Natural cell-mediated immunity againsr tumors// Ed R.B. Herberman, New York, 1980.-765p.

145. Zazerskaya I.E. experience of using interleukin-2 (roncoleukin®) in treatment postpartum infection diseases// Abstracts of 5-th scientific meeting of European Society of Chemotherapy and Infectious Diseases., Saint-Peterburg, 1997.-P. 56.