Оптимизация диагностики рецидивов у больных лимфогранулематозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Самышина, Елена Александровна

• Самышина, Елена Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Самышина, Елена Александровна

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

Глава II. Материалы и методы исследования.

2.1. Общая характеристика клинического материала.

2.1.1. Характеристика клинического материала первого этапа исследования.

2.1.2. Характеристика клинического материала второго этапа исследования.

Глава III. Отдаленные результаты лечения больных лимфогранулематозом.

Глава IV. Изменение уровня гликозаминогликанов в сыворотке крови у больных с рецидивом лимфогранулематоза.

Глава V. Изменение уровня гликозаминогликанов в моче у больных с рецидивом лимфогранулематоза.

Глава VI. Алгоритм диагностических клинико-лабораторных исследований у больных с подозрением на рецидив лимфогранулематоза.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация диагностики рецидивов у больных лимфогранулематозом»

Актуальность темы

Лимфогранулематоз —' опухолевое заболевание лимфоидной ткани, характеризуется многообразием морфологических характеристик, клинических проявлений, различным ответом на лечение (3,13,40).

Лимфогранулематоз является одной из актуальных проблем современной онкологии, что обусловлено неуклонным ростом заболеваемости вне зависимости от возраста и пола больных (13).

Заболеваемость лимфогранулематозом в РФ составляет 2,3 на 100 ООО населения. Болеют лимфогранулематозом люди любого возраста, и кривая заболеваемости имеет два пика. Первый пик приходится на возраст от 15 до 25 лет. Среди молодых больных преобладают женщины. Затем, после значительного снижения, кривая начинает возрастать после 50 лет (13).

В последнее время значительно увеличилось число больных с наличием прогностически неблагоприятных факторов, так называемых "факторов риска", которые в большей или меньшей степени определяют прогноз заболевания. К ним относят: экстранодальное поражение, массивное поражение лимфатических узлов средостения и селезенки, поражение трех и более зон лимфатических узлов, ускоренное СОЭ, возраст старше 40 лет, наличие массивных (более 5см) лимфатических узлов, варианты смешанно-клеточный и лимфоидное истощение, наличие симптомов интоксикации и III-IV стадии заболевания (2,3,4,11,13,14,40).

Основным методом лечения больных лимфогранулематозом является системная полихимиотерапия. В настоящее время, в связи с ростом числа больных с первично-резистентными формами и распространенными стадиями заболевания, необходимо применять не только более жесткие режимы химиотерапии, но и начинать лечение как можно раньше с целью предотвращения рецидивов заболевания (3,4,11,18,26,33,56,60,82).

Рецидивы заболевания наблюдаются у 10-40% больных в зависимости от исходной стадии заболевания, прогностических признаков и метода индукционной терапии (13).

Критерии выявления рецидива у больных лимфогранулематозом достаточно стандартны. Наличие динамики процесса сопровождается появлением главных симптомов заболевания: ухудшением общего состояния больного, наличие интоксикации, болевого синдрома, увеличение лимфатических узлов. Но клинически не всегда возможно выявить рецидив заболевания и объективно оценить эффективность проводимого лечения.

Предложенные методики определения активности опухолевой прогрессии (биологические подстадии) часто не согласуются с истинной картиной заболевания и порой вообще не дают никакой информации. Следовательно, в настоящее время возникла реальная необходимость в поиске новых методов выявления рецидивов заболевания на более ранних его этапах.

Наряду с рентгенологическими, морфологическими исследованиями, ультразвуковой и компьютерной томографией важным методом является лабораторная диагностика, что широко раздвигает рамки диагностических возможностей в определении характера опухолевого процесса. Актуальность разработки новых лабораторных методов с целью ранней диагностики рецидивов обусловлена недостаточностью существующих лабораторных методов диагностики.

В последние годы многочисленные работы посвящены изучению содержания гликозаминогликанов в опухолевых клетках. Гликозаминогликаны являются постоянными внутри и внеклеточными компбнентами практически во всех исследованных клетках и тканях, что свидетельствует об их важной роли в процессе жизнедеятельности. Содержание гликозаминогликанов в клетках невелико и они, как правило, прочно связаны с другими высокомолекулярными соединениями. Сульфатированные гликозаминогликаны синтезируются и функционируют в клетках только как протеогликаны. В опухолях различного происхождения было обнаружено возрастание общего содержания гликозаминогликанов. При этом по сравнению с нормальными тканями отмечено относительное увеличение содержания гиалуроновой кислоты, хондроэтинсульфата и уменьшение гепарансульфата (13,26,33,39,56,82,91).

По мнению Triman F. (1977) и Roqqj Н. (1979) уровень гликозаминогликанов в- биологических жидкостях позволяет косвенно охарактеризовать состояние обмена протеогликанов. В работах многих авторов констатируется изменение уровня гликозаминогликанов в крови и моче при онкологических заболеваниях. Так, I.Chanq и I.Zhanq, исследуя содержание гиалуроновой кислоты в сыворотке, моче и образцах опухолевой ткани у пациентов с доброкачественными и злокачественными опухолями яичников, отметили, что у пациентов со злокачественной опухолью яичника уровень гиалуроновой кислоты в моче и сыворотке был значительно выше, чем у пациентов с доброкачественными опухолями и у практически здоровых людей (30,39,91,92,114,132,145,152,174).

Динамика содержания гликозаминогликанов в сыворотке крови, моче и опухолевой ткани коррелирует с интенсивностью опухолевого роста, стадийностью самой болезни, что требует дальнейшего изучения. Однако в литературе нет данных по исследованию гликозаминогликанов у больных с рецидивом лимфогранулематоза. Это побудило нас к исследованию гликозаминогликанов и их фракций у больных с рецидивом лимфогранулематоза и создание алгоритма диагностических исследований у данной категории больных .

Цель

Улучшение диагностики рецидивов лимфогранулематоза.

Задачи исследования

1. Проанализировать отдаленные результаты лечения больных I лимфогранулематозом по материалам пятилетнего наблюдения.

2. Изучить изменения уровня суммарных гликозаминогликанов и их основных фракций в сыворотке крови у больных с рецидивом лимфогранулематоза.

3. Изучить изменения уровня суммарных гликозаминогликанов и их основных фракций в моче у больных с рецидивом лимфогранулематоза.

4. Разработать алгоритм диагностических мероприятий у больных с подозрением на рецидив лимфогранулематоза на основании изучения степени влияния прогностических факторов на течение заболевания.

Научная новизна

Научно обоснована необходимость в создании новых методов диагностики с целью раннего выявления рецидивов лимфогранулематоза.

Впервые выявлены особенности содержания и состава гликозаминогликанов в сыворотке крови и моче у больных лимфогранулематозом при рецидиве заболевания.

Впервые предлагается использование гликозаминогликановых тестов в клинической практике у больных с подозрением на рецидив лимфогранулематоза.

Разработан и научно обоснован алгоритм диагностических мероприятий у данной категории больных.

Практическая значимость

В результате изучения суммарных ГАГ и их фракций в сыворотке крови и моче больных с рецидивом лимфогранулематоза выявлены характерные особенности в их содержании и составе.

Показано, что с целью раннего выявления рецидивов лимфогранулематоза, необходимо применение гликозаминогликановых тестов у больных с подозрением на рецидив заболевания.

Внедрение результатов исследования

Работа выполнена на кафедре онкологии с курсом ИПО «Башкирский государственный медицинский университет» МЗ и CP РФ на базе Республиканского онкологического диспансера.

Разработанные в диссертации методики внедрены в практику Башкирского Республиканского онкологического диспансера, клиники профилактики онкологических заболеваний (г.Уфа), городской онкологической поликлиники № 2, онкологических отделениях г. Стерлитамака и г. Кумертау РБ, в учебный процесс кафедры онкологии с курсом ИПО БГМУ МЗ и CP РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на русском языке, иллюстрирована 22 рисунками и 16 таблицами, состоит из введения, шести глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 47 отечественных и 139 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Самышина, Елена Александровна

выводы

1. Рецидивы лимфогранулематоза возникают у 40-70% больных в зависимости от исходной стадии заболевания, наличия симптомов интоксикации и гистологического варианта опухоли. Ранние рецидивы отмечаются у 48% больных. На втором году ремиссии возникают 27% рецидивов, а 25% - в последующие 3 года без каких-либо закономерностей. Два и более рецидивов имеют около 40% всех пациентов.

2. В сыворотке крови больных с рецидивом лимфогранулематоза отмечена высокая концентрация суммарных гликозаминогликанов (40,0±3,6) по сравнению с контрольной группой (23,6±2,1, р<0,05). Максимальное увеличение отмечалось при смешанно-клеточном варианте заболевания (59,9±3,3, р<0,05). Выявлены изменения фракционного состава гликозаминогликанов в сторону увеличения уровня гиалуроновой кислоты (49,0±2,8 по сравнению с контрольной группой 35,3±2,4, р<0,05), уменьшения содержания гепарансульфатов (15,5+3,7 по сравнению со здоровыми лицами 22,4±2,1, р<0,05) и хондроитинсульфатов (35,5±6,2 по сравнению с контрольными показателями 43,3±2,9).

3. В моче больных с рецидивом лимфогранулематоза выявлено значительное повышение уровня суммарных гликозаминогликанов (31,1±5,8) по сравнению с контрольной группой 17,1 ±2,4, р<0,05). При исследовании фракционного состава гликозаминогликанов мочи выявлено увеличение доли гиалуроновой кислоты (38,9±3,6 по сравнению с контрольными значениями 36,4±2,5) и гепарансульфатов (28,8±1,9 по сравнению со здоровыми лицами 35,3±3,9, р<0,05) при относительно стабильном соотношении хондроитинсульфатов (32,3±3,7 по сравнению с контрольной группой 28,3±3,1).

4. Установлено, что прогностически значимыми факторами у больных с рецидивом лимфогранулематоза являются стадия заболевания, поражение медиастинальных лимфатических узлов и повышенное содержание суммарных гликозаминогликанов в биологических средах, что отражено в разработанном алгоритме диагностических мероприятий у данной категории больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. зучение биохимических показателей у больных лимфогранулематозом важно для диагностики заболевания и оценки эффективности противоопухолевого лечения.

2. Определение суммарных ГАГ в биологических средах у больных ЛГМ имеет прогностическое значение и может быть использовано для более раннего выявления рецидивов заболевания. Данный метод может быть использован как самостоятельно, так и с другими методами исследования.

3. Учитывая динамику изменений содержания суммарной концентрации ГАГ и их фракционного состава в сыворотке крови и моче, данный метод рекомендовано использовать при всех стадиях заболевания, до и после проведения курсов ПХГТ.

4. Разработанный алгоритм диагностики рекомендовано использовать в онкологической практике с целью прогнозирования развития рецидива заболевания до его клинической манифестации.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Самышина, Елена Александровна, 2004 год

1. Абелев Г.И. Иммунология злокачественных опухолей. Вест. АМН СССР.-1974. -С.2,23-29.

2. Башкатов С.А. Гликозаминогликаны в механизмах адаптации организма,- Уфа: Изд. Башкирск. ун-та, 1996.- С. 144.

3. Блохина Н.Н., Переводчикова Н.И. Химиотерапия опухолевых заболеваний.-М.: Медицина, 1984.-С.303.

4. Бойсоголов Г.Т., Шахтарина С.В., Павлов В.В. Лечение лимфогранулематоза I-IV стадий// Медицинская радиология. 1992.3 8.№2.С219-228.

5. Бычков С.М., Кузьмина С.А. Протеогликаны и клетки // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1996. - №2. - С. 124-127.

6. Бычков С.М., Кузьмина С.А. Протеогликаны как факторы стерического исключения и адгезии клеток // Успехи современной биологии. 1992. -№2. - С. 273-279.

7. Бычков С.М., Захарова М.М. Новые данные о гликизаминогликанах и протеогликанах //Вопр. мед. химии. -1979, №.3.-С. 227 -237.

8. Вершигора А.Е. Общая иммунология. -Киев.: "Вища школа", 1990. -с.737

9. Городилова В.В., Боева М.Н. "Иммунобиология опухолевого роста"-М. -1983.

10. Городилова В.В. Клинические аспекты иммунологии опухолевого роста //Вопр.онкол., 1973, №3. -С.9-1

11. Гут Р.Э., Сохранская А.А., Шуст В.Ф. Использование комплексного показателя для сравнительной оценки эффективности методов лечения больных лимфогранулематозом и прогнозирования результатов терапии .//Медицинская радиология 1992.37.№2.С39-41.

12. Даценко П.В. Результаты стандартного лечения прогностически неблагоприятных случаев лимфогранулематоза II-III стадии.//Медицинская радиология .1992.37.№3-4.С.16-17.

13. Демина Е.А. Лимфогранулематоз.//Клиническая онкогематология. Под редакцией М.А.Волковой.-М.-Медицина,2001.-С.314-315.

14. Демина Е.А., Каверзнева М.М., Кондратьева Н.Ф., Агафонов В.А. Полихимиотерапия и комбинированное лечение больных лимфогранулематозом I-II стадией при неблагоприятном прогнозе.// Терапевтический архив. 1990.62.№7.С.72-75.

15. Елаев Н.Р., Бахтиярова К.З. Аномальная экскреция гликозаминогликанов у больных сирингомиелией //Бюлл.эксперим. биол. и мед.-1992.-№9.-С.271-272.

16. Иберла К. Факторный анализ: Пер. с нем. — М.: Статистика, 1980. — 399с.

17. Кадагидзе З.Г. Субпопуляции лимфоцитов при злокачественном росте. //Вопр.онкол., 1984, т.ЗО, №1, с.90-94.

18. Кассирский И.А., Алексеев Г.А. Клиническая гематология.-М. -Медицина. -1970. -С.800.

19. Колыгин Б.А. Лимфогранулематоз у детей.—Л.: Медицина, 1990, С. 1526, 46-72, 107-127, 154-192.

20. Кузьмина Е.Г., Богатырева Т.И. Имунный гомеостаз при ремиссии и рецидивах лимфогранулематоза.//Материалы I съезда онкологов стран СНГ.-М.-1996.-Т.2-С.545-46.

21. Мацко Г.Ф., Вашетко Р.В. Клиническое течение лимфогранулематоза при различных морфологических вариантах заболевания. -Вопр. охраны мат. -1971. -№7.-С.39-45.

22. Методы биохимических исследований /Под ред. М И Прохоровой.-Л.:Изд-во ЛГУ. 1982-272с

23. НикуличеваВ.И. Лимфаденопатии. Издание БГМУ. 263 с.Уфа-2001.

24. Основы биохимии. Л.Уайт, Ф. Хендлер, Э. Смит, Р. Хилл, И. Леман т. 3 -М.: Мир, 1981.- 878 с.

25. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия. — М.: Медицина, 1995.—224с.

26. Панов В.П., Жбанков Р.Г. Внутри- и межмолекулярные взаимодействия в углеводах. Минск: Наука и техника, 1988.- С.359.

27. Переводчикова Н.И., Бычков М.Б., Гарин А.Н., Дурнов Л.А. и др. Противопухолевая химиотерапия. М. -1993. -С.170-171.

28. Переслегин И.А., Филькова Е.М. Лимфогранулематоз. М. -1980. -С.39-48.

29. Петров Р.В. Иммунная система и рак. -В кн.: 3-й Всесоюзный съезд онкологов. Ташкент. -1979. -С.380-384.

30. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Черноусов А.Д. Донозологическая диагностика нарушений иммунной системы // Иммунология.— 1995.—№2,—С.4-5.

31. Пономарева О.В. Индивидуализированное лечение злокачественных лимфопролиферативных заболеваний как метод преодоления лекарственной устойчивости.//Материалы I съезда онкологов стран СНГ. М.1996Т.2С.552.

32. Пробатова Н.А. Морфологическая диагностика злокачественных лимфом. Материалы симпозиума //Злокачественные лимфомы// -М. -1995. -С.2-4.

33. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань.-М.: Медицина, 1981. -С.74 -77.

34. Симбирцева Л.П., Холсти Л. Лимфогранулематоз.-М.: Медицина, 1985. -С.147-147, 149-170, 270-278.

35. Синайко В.В. Профилактика и лечение лейкопенических реакций при интенсивной лучевой терапии больных ЛГМ.//Автореферат диссертации кандидата медицинских наук.Беларусь.-Минск.-1993.

36. Слуцкий JI.И. Роль соединительной ткани в репаративных процессах / В кн. современные проблемы регенерации.- Йошкар-Ола, 1980-С.87-99.

37. Слуцкий Л.И. Биохимия нормальной и патологичеки измененной соеденительной ткани.-Л.: Медицина, 1969.- С.375.

38. Степаненко Б.Н. Химия и биохимия углеводов.-М.: Высшая школа, 1978.-С. 158-170.

39. Степанова И.А. Обоснование зависимости гемодепрессивного эффекта от различных вариантов комбинированного лечения лимфогранулематоза.// автореферат канд.дисс,- 1996.

40. Толмачева Н.А., Коржов В.И. Роль иммунокоррегирующей терапии в комплексном лечении лимфогранулематоза.//! съезд онкологов стран СНГ. Материалы съезда, часть I .-1996.-С.148-149

41. Трапезников Н.Н., Поддубная И.В.//Справочник по онкологии.-М.: Каппа, 1996.

42. Тупицын Н.Н. Иммунопатология злокачественных лимфом, тезисы докладов Европейской школы онкологов.-М.:1996.-С.2-12

43. Урбах В.Ю. Математическая статистика для биологов и медиков -М. : Изд. АН СССР, 1963.-323 с.

44. Харабадзе М.В. Клинико-иммунологические характеристики лимфогранулематоза.//.дисс.кандидата мед.наук.-М,-1989.

45. Червонобаб Ю.В. Лимфогранулематоз. Материалы симпозиума //Злокачественные лимфомы// -М. -1995. -С.2-4.

46. Шараев П.Н., Иванов В.Г., Кутявин Л.И. Изучение обмена ГАГ при воздействии на организм стрессогенными факторами //Вопр. мед. химии.-1989.-Т.35,№4.-С.20-23.

47. Штерн Р.Д. Современное состояние проблемы злокачественных лимфом.//Арх. пат. -1984. -Вып.12. -С.13-20.

48. Аксау Т., Erozenci A., Erbas М. et al Urinary excretion of glycosaminoglycans in patients with superficial bladder tumour //Cancer. Biochem. Biophys.-1993.-V.13, #4.-P. 279-281.

49. Akiyama S. К., Nagata К., Yamada К. M. Cell surface receptors for extracellular matrix components//Biochem. biophys. Acta.-1990.-Vol. 1031.-P. 91-110.

50. Altieri D. C. Coagulation assembly on leukocytes in transmembrane signaling and cell adhesion//Blood.- 1993.- Vol. 81.- P. 569-579.

51. Amoils C.P., Schindler R.A., Parker D.A. et al. Hyaluronan syntesis by in vitro cultured endolymphatic sac cells//Am. J. Otol.-1992.-V.13,#4.-P.303-307.

52. Andreesen R, Osterhol/ J. Lohr G. Bross K: A Hodgkin cell-specific antigen is expressed on a subset of auto- and alloactivated T (hrlpL-r) lymphoblasts. Blood 63:1299, 1984

53. Annefeld M. Changes in rat epiphyseal cartilage after treatment with dexamethasone and glycosaminoglycan-peptide complex //Pathol. Res. Pract.-1992.-V.I 88, #4-5.-P. 649-652.

54. Based on the Kiel classification. New York, NY, Springer-Verlag. 1981

55. Bennett M. MacLennan K, Hudson G. Hudson B: Non-Hodgkin's lymphoma arising in patients treated for Hodgkin's disease in the BNLI: A 20-year experience. Ann Oncol 2:83, 1991 (suppi 2)

56. Boneu В., Caranobe C., Salvin S. et al. Pharmacokinetics of heparin and of dermatan sulfate: clinical implications//Adv. Exp. Med. Biol.-1992.-V.313.-P.237-247.

57. Berlijn J. A., Hogendoorn P. C. W., Hoedetnaeker P. J., Fleliren G. J. The extracellular matrix in pathology//. Lab. clin. Med.- 1988.-Vol. Ill.-P. 140149.

58. Bruming R. D. Bone marrow and peripheral blood invilvement in non-Hodgkins lymphomas.// Geriatrics, 1975, v. 30, p. 75-84.

59. Canehos G.P: The second chance for advanced Hodgkins disease/ J elm Oncol 10:175-177, 1992 editorial)

60. Cappelletti R., Del Rosso M., Chiarugi V.P. A new electrophoretic method for the complete separation of all known animal glycosaminoglycans in a monodimentional run //Anal. Biochem.-1979.-V.99.-P.311-315.

61. Cleland R.L. Binding of hyaluronic acid oligosacharides by cartilage proteoglycan //Biochem. and Biophys. Res. Commun.-1979.-V.87, #4.-P.l 140-1145.

62. Cohen I. R., Murdoch A. D., Naso M. F. et al. Abnormal expression of perlical proteoglycan in metastatic melanomas //Cancer. Res.- 1994.- V.54, #22.- P. 5771- 5774.

63. De Vita V., Simon G., Hubbard S. et al. Curability of advanced Hodgkin's disease with chemotherapy.— Ann. Int. Med., 1980, vol. 92, p. 587—595.

64. De-la-Torre M., Wells A.F., Bergh J., Lindgren A. Localization of hualyronan in normal breast tissue, radial scar, and tubular breast carcinoma//Hum.Pathol.-1993-V.24,# 12.-P. 1294 -1297.

65. Donaldsorl S.S. Making choices in the staging of children with Hodgkin's disease. Critical commentary ff Med. Pediatr. Oncol.-1991.-Vol. 19.-No 4.- P. 21 1 -21 3.

66. Edward M., Grant A.W., Mackie R.M. Human melanoma cell-derivided fator (S) stimulate fibroblast glucosaminoglican synthesis//Int. J. Canser.-1992.-P.499-503.

67. Endo M., Jamamoto R., Naniiki 0. Comparison of glycosaminoglycans (GAG ) in normal human plasma and urine//Tohoku J. Exp.Med.-1979.-V.128,#4 -P.89 -99.

68. Erlinger R., Welsch U., Scott J.E. Ultrastructural and biochemical observations on proteoglycans and collagen in the mutable connective tissueof the feather star Antedon bifida (Echinodermata, Crinoidea) //J. Anat.-1993.-V. 183,#1.-P. 1-11.

69. Fedarco N.S. Conrad H.E. Unique Heparansulfate in the nuclei of hepatocytes: structural changes with the growth state of the cells //J.Cell Biol. 1986.-V.102.-P.587 -599.

70. Fransson L.A., Havsmark В., Chiarugi V.P. Copolimeric glycosaminoglycans in transformed cells. Transformation-dependent changes in the co-polimeric structure of heparansulfate // Biochem J.-1982. -V.201,#l.-P.233-240.

71. Fujita M., Okazaki J. Glycosaminoglycans in the lamina propria and submucosal layer of the monkey palatal mucosa//J. Osaka. Dent. Univ.-1992.-V.26,#2.-P.67-77.

72. Gerard-Marchant R, Hamlin I, Lennert K, Rilke F, Stansfekl A, van Unnik J: Classification of non-Hodgkin's lymphoims. Lancet 2:406, 1974

73. Gibian H. The Aminosugars: The Chemistrg and Biology of compounds containing Aminosugars.- Metabolism and Interactional Eds.E.A. Balazs, R.VJeanlos.N.Y., 1966-P. 189-196.

74. Glick JH BJ EzdlinH EZ, Berard CW, Orlow EL, Bennett JM: Nodukir mixed lymphoma: Results of a randomized trial failing to confirm prolonged disease-free survival with COPP chemotherapy. Blood 58:920. 1981

75. Goldsmith M. A., Carter S. K. Combination chemotherapy of advanced Hodgkin's disease. — Cancer, 1974, vol. 33, N 1, p. 1—8.

76. Gunzer U, Gyenes T, Heinz R, Konig E, Meusers P: Clinical and prognostic relevance of the Kiel classification of non-Hodgkin lymphomas: Results of a prospective multicenter study by the Kiel lymphoma study group. Hematol Oncol 2:269, 1984

77. Heatley Frank, Scott John E. A water molecule participates in the secondary structure of hyaluronan//Biochem. J.-1988. -V.254,#2.-P.489-493.

78. Herbst H, Dallenbach F, Hummel M, Niedobotek G, Pileri S, Muller-Lantzsch N, Stein H: Epstein-Barr virus latent membrane protein expression in Hodgkin and Reed-Sternberg cells. Proc Nail Acad Sci USA 88:4766, 1991

79. HernanderJ. R., Garcia-Garcia J. M., Martinez-Muniz M. A. et all Clinical utility of hyaluronic acid values in serum and bronchoalveolar lavage fluid as tumor marker for bronchogenic carcinoma /Int. J. Biol. Markers. 1995. -V.10, #3.-P. 149-155.

80. Hodgkin's disease, nodular sclerosis type: Implications of histologic subclassification. Cancer 71:457, 1993

81. Hook M., Kjellen L., Johansson S., Robinson J. Cell surfase glycosaminoglycans //Ann. Rev. Biochem.-1984.-V.53. -P.847 -869.

82. Iozzo R. V. Biology of Disease Proteoglycans: Structure, Function and Role in Neoplasia//Lab. Invest.-1985.-V.53, #4.-P.373-396.

83. Ishihara M., Conrad H.E. Correlation between heparansulfate metabolism and hepatocyte growth//J. Cell Physiol.-1989.-V.138.- P.467-486.

84. Jeromino S. M., Sales A. D., Fernandes M. Z. et al. Glycosaminoglycan structure and content differ according to the orgins of human tumors//Braz. J. Med. Biol. Res.-1994.- V.27, #9.-P.2253-2258.

85. Jortikka M., Lammi M.J., Parkkinen J.J. et al. A high sensitivity dot-blot assay for proteoglycans by cupolinic blue precipitation //Connect. Tissue. Res.-1993 .-V.29,#4.-P.263-272.

86. Juretic D., Cvoriscec D., Vukovic-H.A. et al. Urinary glycosaminoglycans in different phases of Balkan nephropathy //Nephron.- 1993.- V.65, #4.- P.564-567.

87. Kadin M, Murainoto L, Said J: Expression of T cell antigens on Reed-Sternberg cells in a subset of patients with nodular sclerosis and mixed cellularity Hodgkin's disease. Am J Pathol 130:345, 1988

88. Kaplan H.S. In: Hodgkin's Disease.-2 nd ed.-Cambridqe: Harvard University Press, 1980.

89. Kolset S.O., Gallanger J.T. Proteogliycans in haemopoetic cells//Biophys. Acta. 1990.-V.1032.-P. 191-211.

90. Lennert K, Feller A: Histopathology of Non-Hodgkin's Lymphomas (ed 2). New York. NY. Springer-Verlag. 1992

91. Lennert К: Malignant Lymphomas Other Than Hodgkin's Disease. New York, NY, Springer-Verlag, 1978

92. Limpens J, de Jong D, van Krieken J, Price C, Young B, van Ommcn G, Kluin P: Bcl-2 in benign lymphoid tissue with follicular hyperplasia. Oncogene 6:2271, 1991

93. Lin R. Y., Argenta P. A., Sullivan К. M. et al Urinary hyaluronic acid is a Wilms tumor marker //J. Pediatr. Surg.-1995.-V.30, #2.- P. 304-308.

94. Lukes R. J., Butler L. I., Hicks E. R. Le prognostic de la maladic de Hodgkin d'apres de la variete histologigue et la stage clinigue. (Role les actions de l'hoxe). -Nouw. Rev. franc. Hemat. -1966. -Vol.6. -P.326-345.

95. Lyon M., Nieduszynski I. A. A study of equilibrium binding of link protein to hyaluronate //Biochem. J. 1983.- V.213.- P.445-450.

96. Margolis R.K., Margolis R.U. Nervous tissue proteoglycans //Exs.- 1994.-V.70.-P.145-177.

97. Marshall C. J. Tumor supressor genes//Gell.- 1991.- Vol. 64.- P. 313-326.

98. Meadows A.T., Obrlnger A.C., Marrero 0. et al. Second malignant neoplasms following childhood Hodgkin's disease: treatment and splenectomy as risk factors Med. Pediatr. Oncol.-1989.-Vol. 17.- " P. 477-484.

99. Meadows A.T., Sposto R., Jenkin R.T.D. et al. Similar efficacy of 6 & 18 months of therapy with four drugs (COMP) for localized non-Hodgkin's lymphoma of children: A report from the Childrens Cancer Study Group / J. Clin. Oncol-1989-Vol. 7.-P. 92-99.

100. Medeiros L, Lardelli P, Stetler-Stevenson M, Longo DL, Jaffe ES: Genot\pic analysis of diffuse, mixed ce.l lymphomas:

101. Medeiros L, Peiper S, Elwood L. Yano T.Rafeld M, Jaffe E: Angiocentric immunoproliterative lesions: A molecul;;r analysis of eight cases. Hum Pathol 22:1150, 1991

102. Melo J, Hegde U, Pan-eira A, Thompson I, Lampert I, Catov-sky D: Splenic В cell lymphoma with circulating villous lymphocytes: Differential diagnosis of В cell leukaemias with large spleens. JClin Pathol 40:642, 1987

103. Moczar M., Caux F., Bailly M. et al Accumulation of heparan sulfate in the culture of human melanoma cells with different metastatic ability //Clin. Exp. Metastasis.- 1993.- V.ll, #6.- P.462- 471.

104. Monocytoid B-ccll lymphoma: Morphological variants and relationship to low-grade B-cell lymphoma of the mucosa-associated lymphoid tissue. Histopathology 18:403, 1991

105. Moro-Balbas J.A., Gato A., Alonso-Revuelta M.I. et al. Retinoic acid induced changes in the rhombencephalic neuralcrest cells migration and exracellular matrix composition in chick embryos //Teratology.-1993.-V.48,#3.-P. 197206.

106. Murphy S.B., Eairclough D.L., Hutchison R.E., Berard C.W. Non-Hodgkin's lymphomas of childhood: An analysis of the histology, staging response to treatment of 338 cases at a single institution / J. Clin. Oncol.-1989-Vol. 7.-P. 186-193.

107. Murphy-Ullrich J.E., Gurusiddappa S., Frazier W.A. et al. Heparin- binding peptides from thrombospondins 1 and 2 contain focal adhesion-labilizingactivity//! Biol. Chem.-1993.-V.268, #35.- P.26784-26789.

108. Musshoff K., Schmidt-VoUrner H., Merten D. Reticulum cell sarcoma an oncological model for a system of classifying the malignant lymphomas.//-Europ. J. Cancer, 1971, v. 7, p. 451- 457.

109. Nagata Y., Matsumura F., Motoyoshi H. et al. Secretion of hyaluronic acid from synovial fibroblasts is enhanced by histamine: a newly observed metabolic effect of histamine//! Lab. Clin. Med.-1992.-V.120, #5. -P.707-712.

110. Nathwani B, Diamond L, Winberg C, Kirn H, Bearman R. Click J, Jones S. Gams R, Nissen N, Rappaport H: Lymphoblastic lymphoma: A clinicopathologic study of 95 patients. Cancer 48:2347, 1981

111. Natural killer cell cytotoxicity in the peripheral blood, cervical lymph nodes, and tumor of head and neck cancer patients /Mickel Robert A., Kessler David J., Taylor Jeremy M.G., Lichtenstein Alan //Cancer Res. -1988. -№17.1. P.5017-5022.

112. Neiman R, Sullivan A, Jaffe R: Malignant lymphoma simulating leukaemic reticuloendotheliosis: A clinicopathologic study of ten cases. Cancer 43:329, 1979

113. Neri A, Barriga F, Knowles D, Magrath I, Dalla-Favera R: Different regions of the immunoglobulin heavy-chain locus are involved in chromosomal translocaiions in distinct pathogenetic forms of Burkitt lymphoma. Proc Nati Acad Sci USA 85:2748, 1988

114. Ngan B, Chen-Levy Z, Weiss L, Wamke R, Cleary M: Expression in non-Hodgkin's lymphoma of the bcl-2 protein associated with the t(14;18) chromosomal translocation. NEngi J Med 318:1638, 1988

115. Nieolson G. L. Gene expression, cellular diversitfraction and tumor progression to the metastatic phenotype/ZBioassay.- 1991.- Vol. 13.- P. 337342.

116. Nitta K., Ozaki K., Ishikawa M. et al. Inhibition of cell proliferation by Rana catesbeina and Rana Japonica lectins belonging to the ribonucleasesuperfamily//Cancer. Res.-1994.-V.54,#4.-P.920-927.

117. NK-supressor-Aktivitatim Krankheitsverlauf von Patiented mit Prostatkarzinom. -Verhandlungsber. Hoffman R., Lehmer A., Braun J., Schutz W., Schwemmer B. Dtsch.Ges. :Tag.,Wurzburg, 23-28 Sept. -1986. -Berlin etc. -1987. -P.404-405

118. Non-Hodgkin's Lymphoma in Children. Carrelation of CNS Disease with initial Presentation. Hutter J. I., Favara В., Nelson M. et al. -Cancer. -1975. -Vol.36. -P.2132.

119. Non-Hodgkin's lymphoma patholocic classification project. National Cancer Institute sponsored study of classifications of non-Hodgkin's lymphomas: Summary and description of a Working For-muiation for clinical usage. Cancer 49:2112, 1982

120. Oberlin O., Leverger G., Pacquement H. et al. Low- dose radiation therapy and reduced chemotherapy in childhood Hodgkin's disease: the experience of the French society of Pediatric Oncology // J. Clin. Oncol.- 1992.-Vol. lO.-No 10.-P. 1602-1608.

121. O'Connor N, Stein H. Falini B, Gatter K. Mason D:.Genotypic analysis of large cell lymphomas which express the Ki-1 antigen. Histopalhology 11:733, 1987

122. Oettgen H., Hellstrom K. Tumor immunology, Jn. Cancer Medicine. Philadelphia. -1973. -P.951-991.

123. Ohkawa S., Plata K., Nagai J. et al. Urinarg excretion of acidic glycosaminoglycans in the aged//J. Biochem. -1972.-V.72, #6.-P. 1495-1501.

124. Owens G J. Identification of genes involved in programir cell death. Cancer Metastas Rev 1992; 11:149-56.

125. Pan L, Diss T, Cunningham D, Isaacson PG: The bcl-2 gene in primary B-cell lymphomas of mucosa associated lymphoid tissue (MALT). Am J Pathol 135:7, 1989

126. Parthasarathy N., Spiro R. G. Isolation and characterization of the heparan sulfate proteoglycan of the bovine glomerular basement membranehyaluronidase//J. Clin. Invest. -1992.-V.90, #4. -P1492-1503.

127. Patsouris D, Noel H. Lennert K: AILD type of T-cell lymphoma with a high content of epithelioid cells. Hislopathology and comparison with lymphoepithelioid ceil lymphoma. Am J Surg Pathol .13:161, 1989

128. Patsouris E, Noel H. Lenneit K: Histological and immuno-histological findings in lymphoepithelioid cell lymphoma (Lennert'.s lymphoma). Am J Surg Pathol 12:341. 1988

129. Pelicci P, Knowles D, Magrath I, Dalla-Favera R: Chromosomal breakpoints and structural alterations of the c-myc locus differ in endemic and sporadic forms of Burkitt lymphoma. Proc Nail Acad Sci USA 83:2984, 1986

130. Pelstring R, Zcllmcr R, Sulak 1. Banks P. Clare N: Hodgkin's disease in association with human immunodeficiency virus infection. Cancer 67:1865, 1991

131. Pennock C., Charles A., Stanabie D. Glycosaminoglycan fractions in normal human urine. // Ann. Clin. Biochem. -1975.-V.12, #5.-P.207 -211.

132. Perry D, Bast M, Armitagi'- J, Weisenburger D: Diffuse intermediate lymphocytic lymphoma: A clinicopathologic study and comparison with small lymphocytic lyinphoma and diffuse small cleaved cell lymplion-.a. Cancer 66:1995, 1990

133. Peters J. Cytotxic effector cells of ure immune system //Anat and Embryol. -1989. -Vol.180. -№2. -P.-109-119.

134. Pfreundschuh M. Tirier C. Fuchs R, et al: Fast alternating chemotherapy with СОРР/ABVD in patients with advanced Hodgkin's disease./ Proc Eur Confiin Oncol 4:1052 1987 (abtr)

135. Philip A., O'tonnur-McColirt M. D. Interaction of transforming growth factor-beta I with alfa2-macroglobulin//J. biol. Chem.- 1991,- Vol. 266.- P. 2229022296.

136. Picozzi V.J., Colernarl C.N. Lymphoblastic lymphoma If Semin. Oncol.-1990.-Vol. 17, No l.-P. 96-103.

137. Pileri S. Zinzani P, Poggi L, Poletti G, Tuta S, Falini B: Ki-1 lymphoma and Hodgkin's disease (letter). Harmatologica (Pavia) 74:333, 1989 .,

138. Piris M, Brown D, Gatter K, Mason D: CD30 expression in non-Hodgkin's lymphoma. Histopathology 17:211, 1990

139. Piro 1,. Carrera C, Carson D, Beutler E: Lasting remissions in hairy cell leukemia induced by a single infusion of2'-chlorodeox-yadenosine. Cancer 332:1117, 1990

140. Poppema S: The diversity of the immunohistological staining pattern of Sternberg-Reed cells. J Histochem Cytochem 28:788. 1980

141. Pusztai L., Lewis G. E., Lorenzen J., MeGee J. O'D. Growth factors: regulation of normal and neoplastic growth//J. Pathol.- 1993,- Vol. 169.- P. 191-201.

142. Qoncogene 1991; 16: 1915-22. Fanidi A, Harrington E, Evan G. Cooperative interaction between c-myc and bcl-2 protooncogenes. Nature 1992;

143. Ramsay A, Smith W, Isaacson P: T-cell-rich B-cell lymphoma. Am J Surg Pathol 12:433, 1988

144. Rappaport H: Tumors of tlie hematopoietic system. Atlas of Tumor Pathology. Series 1, Section III, Fascicle 8. Washington, DC, Armed Forces Institute of Pathology, 1966

145. Regula D. Hoppe R. Weiss L: Nodular and diffuse types of lymphocyte predominance Hodgkin's disease. N Engi J Med 318:214.-1988

146. Robinson J., Viti M., Hook M. Structures and properties of an undersufuted heparan sulfate proteiglican synthesized by a rat hepatomacell line//J. Cell. Biol.-1984.-V.98,#3 -P.946-953.

147. Rooey P., Kumar S., Ponting J. et al. The role of hyaluronan in tumour neovascularization (review) Hint- J- Cancer.- 1995.- V.60, #5.- P.632-636.

148. Sage E. H., Bornstein P. Extracellular proteins that modulate cell-matrix interactions//J.biol. Chem-1991 -Vol. 266.-P. 14831-14834.

149. Said J, Pinkus G: Non-Hodgkin's lymphomn, multilobated В cell type. Hum Pathol 17:593. 1986

150. Schamhart D.H., Kurth K.H. Proteoglycans and glycosaminoglycans in tumor growth and migration: first experience with tumors of bladder and prostate origin//World. J. Urol.-1994.-V. 12,# 1 .-P.55-61.

151. Schlegelberger B, Feller A. Godde W. Lennert K: Stepwise development of chromosomal abnormalities in angioimmunoblastic lymphadenopathy. Cancer Genet Cytogenet 50:15, 1990

152. Schmid C, Sargent C, Isaacson P: L and H cells of nodular lymphocyte predominant Hodgkin's disease show immunoglobulin light-chain restriction. Am J Pathol 139:1281, 1991

153. Sentoro F.M., Alvarez R., Fussi F. Pharmacological profile of a native dermatan sulfate//Throm. Res.-1992.-V.67,#2.-P.201-211.

154. Shimizli Y., Newman W., Tanaka Y., Show S. Lymphocyte interaction with endothelial cells//lmmunol. Today.- 1992.-Vol. 13-P. 106-112.

155. Shimizu Y., Show S. Lymphocyte interactions with extracellular matrlx//FASEB J.-1991.-Vol. 5.-P. 2292-2299.

156. Smith S.D., Rubin C.M., Horvath A., Nachman J. Non-Hodgkin's lymphoma In children jj Semirl. C>nce).-1990.-Vol. 17, No l.-P. 113-119.

157. Stoddart R. W. Nuclear glycoconjugates and their relation to malignancy //Biol. Rev. Cambrige Phyiosophical Soc.-1979.-V.54, #3.-P.l 19-235.

158. StricklerJ, Michie S. Warnke R, Dorfman R: The "syncytial variant" of nodular sclerosing Hodgkin's disease. Am J Surg Palhol 10:470, 1986

159. Sundeen J. Lipford E. Uppenkamp J, Sussman W. Wall L, Ralfeld M. Cossman J: Rearranged antigen receptor genes in Hodgkin's disease. Blood 70:96, 1987

160. Suto Y., Kodama F., Kamba M. et al Correlation between chondroitin sulfate iron colloid- enhenced MR imaging and the histological grade of hepatocellular carcinoma //Ada. Radiol.-1995.-V.36, #1 .-P.102- 105.

161. Teillet F., Boiron M., Bernard J. A reappraisal of clinical and biological sings in staging of Hodgkin's disease i. Cancer Res-1971.-Vol. 31.-P. 1723-1729.

162. Templeton D.M. Proteoglycans in cell regulation.-1992.-V.29,#2.- P. 141-184.

163. Tesch H. Therapy of Hodgkin's Disease. -J. Nat. Med. -1995. -P.20-30.

164. The palhologic and clinical heterogeneity of lymphocyle-dcpleted Hodgkin's disease. J Clin Oncol 4:284. 1986

165. Timmens W. Visser L. Poppema S: Nodular lymphocyte predominance type of Hodgkin's disease is a germinal center lymphoma. Lab Invest 54:457. 1986

166. Tomaszewski Jeremiasz J., Donica Helena. Structura i funkcja proteoglikanow//Post.biochem. 1988.-V.34,#3.-P.209-228.

167. Tuck M.A, Cokman C.N. Сок R.S, Varghek A. Roicnbcrl S.A. Risk of mond cancers after outmeni for Hodgkin's disease. N Engl J Med 1968, 318:781.

168. Viviani S. Santoro A. Negretti E et al Salvage chemotherapy in Hodgkin's disease. Results in patients relapsing more than twelve man after first complete remission./ Ann Oncot 1:123-127, 1990

169. Vorl der Mark K., von der Mark H., Goodman S. Cellular responses to extracellular matrix//Kidney Int.- 1992.- Vol. 41,- P. 632-640.

170. Wamke R, Kim H, Fuks Z, Dorfman R: The co-existence of nodular and diffuse patterns in nodular non-Hodgkin's lymphomas. Cancer 40:1229, 1977

171. Watanabe Y., Liu Z.Z., Kumar A. et al. Influence of hypophysectomy on renal proteoglycans and their modulation by insulin-like growth factor-I and its receptor//Endocrinology.-1994.-V.134,#l.-P.358-370.

172. Weiss L. Chen Y. Liu X, Shibata D: Epstein-Barr virus and Hodgkin's disease: A correlative in situ hybridization and polymerase chain reaction study. Am J Palhol 139:1259, 1991

173. Wheeler C. Antin JH, Churehili WH. et al: Cyclophosphamid, carmustin, and etoposide with autologous bone marrow transplantation in refractory Hodgkin's disease and non-Hodgkins lymphoma: A dose-finding study. /J elm Oncol 8:648-656. 1990

174. White L., Siege S.E., Quah T.C. Non-Hodgkin's lymphomas in children. I. Patterns of disease and classification 11 Grit. Rev. Oncol. Hernatol.-1992.-Vol. 13, Ns l.-P. 55-71.

175. World Health Statistics, WHO, 1994.

176. Yonsem S, Weiss L, Wamke R: Primary mediastinal non-Hodgkin's lymphomas: A morphologic and immunologic study of 19 cases. Am J Clin Paihol 83:676, 1985

177. Zhao Q.C., Kiyohara H., Nagai T. et al. Structure of the complement-activating proteoglycan from the pilose antler of Cervvis mppoa Temmlnck//Carbohydr-Res.-1992.-V.230,#2.- P.361 -3 72.