Гиалуроновая кислота в механизмах репаративной регенерации оптических сред глаза при ожоговой травме роговицы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Шамратова, Алия Радиковна

• Шамратова, Алия Радиковна
• кандидат биологических наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Шамратова, Алия Радиковна

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Патохимия ожоговой травмы глаза

1.2. Роль гликозаминогликанов в неспецифической резистентности органов и тканей

1.3. Коррекция гликозаминогликанами патохимических процессов в организме

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Схема эксперимента

2.2. Выделение тканей и их гомогенизирование

2.3. Определение гликозаминогликанов

2.4. Определение свободных уроновых кислот и их простых эфиров

2.5. Определение фракционного состава гликозаминогликанов

2.6. Радиоизотопный метод определения интенсивности репаративных процессов •

2.7. Измерение микровязкости биомембран

2.8. Изучение антиэкссудативного действия

2.9. Гистологические исследования

2.10. Статистические методы

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Изучение биохимических показателей в оптических средах глаза и сыворотке крови кролика при щелочном ожоге роговицы

3.2. Коррекция препаратом гиалуроновой кислоты биохимических показателей в оптических средах глаза и сыворотке крови при щелочном ожоге роговицы

3.3. Оценка интенсивности репаративных процессов в роговице под действием препарата гиалуроновой кислоты

3.4. Изучение мембраностабилизирующего и антиэкссудативного действий препарата гиалуроновой кислоты

4. ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гиалуроновая кислота в механизмах репаративной регенерации оптических сред глаза при ожоговой травме роговицы»

В настоящее время травматизм вышел на первое место в структуре причин инвалидности по зрению, составляя 22,8-26% первичных инвалидов (Майчук Ю.Ф., 1989, 1990; Борисенко И.Ф. и соавт., 1996; Логай И.М. и соавт., 1998; Гундорова P .A. и соавт., 2000). На ожоги глаз приходится 6,1-38,4% всех глазных повреждений (Баранова В.П. и соавт., 1996; Пучковская H . A . и соавт., 2001). При неблагоприятном течении, в исходе ожогов глаз формируются грубые келоидные рубцы роговицы, помутнение хрусталика, шварты в стекловидном теле глаза, резко снижающие остроту зрения и приводящие к инвалидизации в 40% случаев. При этом существенную роль в патогенезе ожогового процесса и образовании его осложнений играет накопление токсичных продуктов, приводящих к выраженным нарушениям метаболизма в тканях глаза (Метелицына И.П. и соавт., 1999), аутоинтоксикации и аутосенсибилизации организма (Кучеренко Л.В. и соавт., 2000(a)).Прозрачность роговицы и оптических сред глаза в значительной степени определяется наличием в них гликозаминогликанов (ГАГ) (Войно-Ясенецкий B . В., 1969; Касавина Б.С., Чеснокова Н.Б., 1973; Иванов В.Ф., 1987; Багров C. Н., Ронкина Т.П., 1977, 1999). При неблагоприятных условиях происходит деполимеризация ГАГ, задерживается развитие грануляционной ткани, происходит васкуляризация роговицы (Войно-Ясенецкий В.В., 1979; Исаева Р.Т., 1980; Еникеева З.Х., Михайлова Н.В., 1996). Также установлено, что содержание гиалуроновой кислоты - несульфатированного представителя ГАГ в роговице и слезной жидкости увеличивается при некоторых заболеваниях глаза (Algawi К., 1995; Asari А., 1996; Chung J., 1996; Podskochy А., Fagerholm P., 2001).ГАГ являются элементом межклеточного матрикса, а также располагаются на мембранах клеток (Goger В., 2002) и в их ядрах (Fedarko N.S. , Conrad Н.Е., 1986). В составе протеогликанов соединительной ткани ГАГ участвуют в воспалительных реакциях и репаративных процессах, выполняют трофическую и антитоксическую функции (Серов В.В., Шехтер А.Б., 1981; Башкатов А., 1996).В настоящее время препараты на основе сульфатированных ГАГ начинают активно использоваться в офтальмотравматологии (Азнабаев М.Т. и соавт., 1996, 1997; Багров Н., Ронкина Т.И., 1999). При этом терапевтический эффект препаратов достигается наличием кератан-сульфата, специфического для роговицы ГАГ, определяющего ее прозрачность (Багров С П . , Ронкина Т.Н., 1977, 1999).Известно, что ГАГ и глюкуронидные конъюгаты синтезируются из общего предшественника - УДФ-глюкуроновой кислоты (УДФ-ГлК), в связи с чем введение экзогенных ГАГ по механизму обратной связи должно уменьшить долю УДФ-ГлК, расходуемую в реакциях глюкуронидной конъюгации и увеличить возможность ее использования на синтез ГАГ (Башкатов А., 1996).При этом можно ожидать, что введенные экзогенные ГАГ, постепенно поступая в клетку путем рецепторного эндоцитоза и деполимеризуясь в лизосомах, вступят на метаболический путь уроновой кислоты в глюкуронатксилулезном цикле и в виде ксилулезы поступят в гексозомонофосфатный шунт с образованием рибозо-5-фосфата, используемого для синтеза важнейших для процессов репаративной регенерации биологически активных молекул (ДНК, РНК, НАД, ФАД, коэнзим-А и др.). Отметим, что использование для стимуляции глюкуронидной конъюгации гиалуроновой кислоты, а не сульфатированных ГАГ, предположительно энергетически более выгодно из-за отсутствия необходимости десульфатирования их молекул клетками.Целью работы явилось изучение биохимических сдвигов в оптических средах глаза при ожоговой травме роговицы и оценка возможности применения препарата гиалуроновой кислоты для их коррекции.Задачи исследования; 1. Изучить содержание гликозаминогликанов и других биохимических показателей в оптических средах глаза и сыворотке крови при ожоговой травме роговицы.2. Оценить влияние препарата гиалуроновой кислоты на уровень гликозаминогликанов и образование глюкуронидных конъюгатов в оптических средах глаза и сыворотке крови при ожоге роговицы.3. Исследовать в динамике влияние препарата гиалуроновой кислоты на интенсивность репаративных процессов в тканях глаза.4. Оценить мембраностабилизируюшую и антиэкссудативную активность препарата гиалуроновой кислоты.Научная новизна. Изучено состояние гликозаминогликанового статуса и интенсивность реакций глюкуронидной конъюгации в оптических средах глаза и сыворотке крови при ожоговой травме роговицы. Оценена возможность применения препарата гиалуроновой кислоты для коррекции биохимических сдвигов в тканях органа зрения. Доказано стимулирующее влияние препарата гиалуроновой кислоты на процессы репаративной регенерации в роговице.Впервые исследованы корреляционные взаимосвязи между показателями уровней гликозаминогликанов и уроновых кислот в оптических средах глаза при ожоговой травме роговицы и при ее коррекции препаратами на основе гиалуроновой кислоты и сульфатированных гликозаминогликанов.Предложены новые подходы к фармакотерапии ожоговой травмы органа зрения. Обоснована возможность использования препарата гиалуроновой кислоты для ускорения процессов детоксикации системой глюкуронидной конъюгации и стабилизации биомембран. Выявлен выраженный противовоспалительный и, в частности, антигистаминный эффект препарата гиалуроновой кислоты.Практическая ценность. Проведенные исследования позволили расширить представления о биохимических механизмах репаративных процессов в роговице и возможностях создания патогенетически обоснованных подходов к лечению ожоговой травмы органа зрения.Полученные результаты использованы для разработки на основе гиалуроновой кислоты новых препаратов для офтальмологии, а также легли в основу Фармакопейных статей на глазные капли и субстанцию.Положения выносимые на защиту; 1. В патогенезе ожоговой травмы органа зрения суш;ественная роль принадлежит дестабилизации гликозаминогликанового статуса оптических сред глаза и сыворотки крови.2. Препарат гиалуроновой кислоты стимулирует репаративную регенерацию роговицы за счет усиления реакций глюкуронидной конъюгации, увеличения синтеза эндогенных гликозаминогликанов и интенсификации обмена ДНК в средах глаза.3. Разработка фармакологических препаратов на основе гиалуроновой кислоты - перспективный путь коррекции ожоговой травмы органа зрения.Апробация работы. Основные результаты диссертации изложены в 10 печатных работах (из которых 2 патента на изобретение), доложены на конференции биохимиков Урала, Поволжья и Западной Сибири, посвяш;енной 70-летию со дня рождения Р.И. Лифшица - "Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии" (Челябинск, 1999), на конференции "Проблемы офтальмологии: итоги и перспективы развития", посвяш;енной 75летию Уфимского НИИ глазных болезней (Уфа, 2001), заседаниях Научного Совета по новым лекарственным препаратам Башкирского отделения РАМН, заседаниях Ученого Совета Уфимского НИИ глазных болезней.Структура и объем работы. Диссертация изложена на 126 страницах машинописи, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы собственных результатов, обсуждения, выводов и списка литературы (включает 208 источников, из которых 102 зарубежных).Работа иллюстрирована 27 таблицами и 28 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Шамратова, Алия Радиковна

Выводы:

1. Щелочной ожог роговицы вызывает дестабилизацию уровня гликозаминогликанов оптических сред глаза и сыворотки крови, выражающуюся в изменении их фракционного состава.

2. При щелочном ожоге роговицы наблюдается активация реакций глюкуронидной конъюгации в тканях органа зрения, выраженная в наибольшей степени в переднем отрезке глаза.

3. Препарат гиалуроновой кислоты стимулирует репаративную регенерацию тканей глаза: а) приводит к увеличению общего содержания гликозаминогликанов в оптических средах глаза и сыворотке крови после щелочного ожога роговицы, а также восстанавлению фракционного состава гликозаминогликанов; б) препарат гиалуроновой кислоты оказывает мембраностабили-зирующее и противовоспалительное действие.

4. Коррекция ожогового процесса препаратом гиалуроновой кислоты приводит к интенсификации реакций глюкуронидной конъюгации в оптических средах глаза.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Шамратова, Алия Радиковна, 2002 год

1. Азнабаев М.Т., Суркова В.К., Гилязева З.А. Новый биостимулятор в лечении повреждений роговой оболочки // Тезисы докладов международного симпозиума.- Киев, 1994.- С.80.

2. Азнабаев М.Т., Суркова В.К., Даутова З.А., Сигаева H.H., Монаков Ю.Б., Басченко И.А. Применение гликозаминогликанов в офтальмологии // III Российский национальный конгресс. Москва, 1996.- С. 15.

3. Азнабаев М.Т., Суркова В.К., Даутова З.А. Способы стимуляции репаративного процесса при патологии роговой оболочки // Пособие для врачей.-Москва, 1997. (а)

4. Азнабаев М.Т., Суркова В.К., Даутова З.А., Сигаева H.H. Новый стимулятор в лечении травмированных глаз // XI-й конгресс Европейского офтальмологического общества. Сборник тезисов.- Венгрия, Будапешт, 1997,-С. 1465. (б)

5. Андрушкова O.A., Плевинскис В.П., Якименко С.А. Экспериментальное обоснование применения гидролизата РНК (ЭНКАД) при химическом ожоге роговицы // Офтальмологический журнал.- 1990.- N6.- С. 338-343.

6. Багров С.Н., Ронкина Т.И. Состав кислых мукополисахаридов и ультраструктура мутной роговой оболочки // Вестник офтальмологии.-1977,-№2.- С.31-34.

7. Багров С.Н., Ронкина Т.И. Источник регенерации роговой оболочки глаза // Офтальмол. журнал,- 1980.- №4.- С. 231-233.

8. Багров С.Н., Ронкина Т.И. Роль кератоцитов в репаративных процессах // Московский международный симпозиум по интраокулярной коррекции и рефракционной хирургии.-Москва, 1986.-С. 125.

9. Багров С.Н., Ронкина Т.И. От науки к производству НЭП // Офтальмохирур-гия,- 1999.- №2.- С. 15-20.

10. Башкатов С.А. Гликозаминогликаны в механизмах адаптации организма.-Уфа, 1996,- 144 с. (а)

11. Башкатов С.А., Браженко Б.М., Браженко A.B. Глазные пленки с гликозаминогликанами // Фармация здравоохранению. Материалы конф.-Уфа, 1996,- С. 39-40. (б)

12. Бездетко П.А., Дроговоз С.Н., Зупанец И.А., Бездетко Н.В. Гистоморфологические и гистохимические исследования механизмов репаративного и кератопротекторного действия глюкозамина // Офтальмол. журнал,- 1994,- №3.- С. 172-175.

13. Бездетко П.А., Зупанец И.А., Бездетко Н.В. Экспериментальное исследование глюкозамина на течение травматических повреждений роговицы // Офтальмол. журнал.- 1992.- №5.- С.308-310.

14. Брикман И.В., Ибадова С.И., Котелянский В.Э. Фибронектин. Новый класс лекарственных веществ в лечении эпителиальных дефектов роговицы // Патофизиология и биохимия глаза.- Москва, 1986.- С. 88-92.

15. Брикман И.В., Ибадова С.И., Котелянский В.Э.Влияние инстиляций фибронектина на репаративную регенерацию роговичной ткани (экспериментальное исследование) // Вестник офтальмологии.- 1990.- №3.-С.41-49.

16. Бычков С.М., Кузьмина С.А. Изучение механизма стерического исключения клеток, осуществляемого протеогликанами // Бюлл. эксперим. биол. и мед.-1992.-№10,-С. 272-278. (а)

17. Бычков С.М., Кузьмина С.А. Протеогликаны как факторы стерического исключения и адгезии клеток // Успехи современной биологии.- 1992.-Т.112,-№2.-С. 273-280. (б)

18. Бычков С.М., Кузьмина С.А., Биологическая роль гиалуроновой кислоты (обзор) // Вопросы медицинской химии.- 1986.- Т.31.- № 1-2.- С. 19-32.

19. Бышевский А.Ш., Терсенов O.A. Биохимия для врачей.- Екатеринбург, 1994.-384 с.

20. Ваничкин A.A., Легеза Г.В., Дмитриев С.К. Нарушение иммунного статуса у больных в раннем периоде ожоговой болезни глаз // Офтальмол. журнал.-1987,-№3,-С. 148-152.

21. Вейнберг А.Я., Самохвалов Н.И. Функция ганглиозидов и родственных соединений на поверхности мембраны // Успехи биол. и химии.- 1974,- Т. 15,- С. 208-231.

22. Войно-Ясенецкий В.В. Патологическая и гистохимическая характеристика бельм роговицы // Офтальмол. журнал.- 1969.- №4.- С. 310-316.

23. Войно-Ясенецкий В.В. Разрастание и изменчивость тканей глаза при его заболеваниях и травмах.- Киев, 1979.- 236 с.

24. Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов J1.A. Общие механизмы токсического действия.- JI. Медицина, 1986.- 217 с.

25. Гофман Э. Динамическая биохимия.- М.: Мед., 1971.- 286 с.

26. Гублер Е.В., Генкин A.A. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях.- JL, 1973.- 143 с.

27. Гундорова P.A., Бордюгова Г.Г. Реконструктивные операции на глазном яблоке.- М.: Мед.- 1983.- 194 с.

28. Гундорова P.A., Бордюгова Г.Г., Чеснокова Н.Б., Платовская Л.Б. Гордокс в лечении ранних стадий ожогов глаз // Офтальмол. журн.-1987.- №3.- С. 130135.

29. Гундорова P.A., Хотим в.Е., Макаров П.В. поражения органа зрения содержимым газовых баланчиков со слезоточивым газом и способы лечения // Повреждения глаз при экстремальных ситуациях. Материалы научно-практич. конференции.- М., 1995.- С.30-31.

30. Гундорова P.A., Мошетова J1.K., Максимов И.Б. Приоритетные направления в проблеме глазного травматизма //VII Съезд офтальмологов России. Тезисы докладов.- 2000.- Ч.2.- С.55-60.

31. Даниличев В.Ф. Патология глаз. Ферменты и ингибиторы.- СПб., 1996.-235с.

32. Даутова З.А. Разработка и применение новых препаратов ранозаживляющего действия: Автореф. дисс. д-ра мед. наук.- Уфа, 2000.43 с.

33. Дмитриева С.К., Легеза Г.В. Особенности кровенаполнения сосудов глаза в динамике ожогового процесса// Офтальмол. журн.-1990.- №1.- С. 21-25.

34. Добрецов Г.Е. Флуоресцентные зонды в исследовании клеток, мембран и липопротетнов.- М., Наука, 1989.- 278 с.

35. Егорова Э.В., Бабижаев М.А., Травкин А.Г., Толчинская А.И., Иошин И.Э. Окисление пиридиновых нуклеотидов при повреждении роговицы // Вестник офтальмологии.- 1989.- №3.- С. 43-46.

36. Елаев Н.Р., Бахтияров К.З. Аномальная экскрекция гликозаминогликанов больных сирингомиелией // Бюллетень эксперим. биол. и мед. -1992.- №9.-С.271-272.

37. Еникеева З.Х., Михайлова Н.В. Морфологические аспекты лимбальной зоны при лечении травм роговицы оксиметацилом // Актуальные проблемы офтальмологии.- Уфа, 1996.- С. 215-217.

38. Загора Э. Промышленная офтальмология- Пер. с польск.- М.: Медгиз, 1961.- С.106-141.

39. Зимина Т.М., Дмитриев О.П., Рыкова C.B. Состав и степень сульфатирования гликозаминогликанов // Биохимия,- 1987.- Т.52.- №6.- С. 984-989.

40. Зупанец И.А., Яковлева JI.B., Павлий А.И. Сравнение противовоспалительного свойств глюкозамина и его производных // Сб. фармакологии и токсикологии.- Киев: Здоровья.- 1990.- С. 74-77.

41. Иванов В.Ф. Экспериментально- морфологическое исследование рубцов дефектов переднего отдела глаза // Вестник офтальм.- 1987.- №2.- С.56-58.

42. Исаева Р.Т. Морфофункциональная характеристика репаративных процессов в роговице и возможности их фармакологической регуляции: автореф. дис. канд. мед. наук.- Москва, 1980.- 21с.

43. Каплунович П.С. Основные принципы терапии тяжелых и очень тяжелых химических ожогов глаз // Офтальмол. журн.- 1969.- № 7.- С. 494-498.

44. Касавина Б.С., Чеснокова Н.Б. Гиалуронидазная активность тканей глаза // Вестник офтальм.- 1973.- №6.- С. 37-40.

45. Кашулина А.П. Ферментосвязывающая активность мембранэритроцитов как один из критериев оценки резистентности организма // Медицинская консультация,- 2000.- №2.- С. 33-36.

46. Козлова Т.В., Кузьмина С.А., Багров С.Н., Бычков С.М. Влияние агрегатов протеогликанов на послеоперационную регенерацию роговицы // Тезисы 6 съезда офтальмологов России.- Москва, 1994.- С. 304.

47. Кот O.A., Проценко В.А. Ингибиторы протеолиза в патогенезе и лечении факогенных увеитов // Офтальмол. журн.- 1987,- № 5.- С. 373-378.

48. Кучеренко JI.B. Характер распределения и накопления в оболочках глаза радиоактивной дезоксиглюкозы при внутриартериальном ее введении в острой стадии тяжелого экспериментального щелочного ожога глаз // Офтальмол. журнал.- 2000.- №3.- С. 70-73. (а)

49. Лакин Г.Ф. Биометрия.- М.: Высшая школа, 1990.- 352 с.

50. Логай И. М., Сергиенко Н. М., Ферфильфайн., Крыжановская Т. В. Возможности и пути профилактики слепоты и слабовидения в Украине в современных условиях реформирования организации здравоохранения // Офтальмол. журнал.- 1998.- №4.- С. 253 257.

51. Майчук Ю.Ф. Профилактика слепоты как следствие патологии роговицы // Вестник офтальм.- 1990.- №3.- С. 58-61.

52. Майчук Ю.Ф., Базунина Л.П. Новые лекарственные средства в лечении рецидивирующих эрозий роговицы // Тезисы докл. симп. "Новое в лечении ожогов глаз".- М., 1989.- С. 24-25.

53. Метелицына И.П., Панько О.М., Якименко С.А., Гусева О.Г. Процессы перикисного окисления липидов и антиоксидантный потенциал крови и роговицы при химических ожогах глаз без и при лечении эрбисолом // Фармакол. вестник.- 1999.- №1.- С. 65-71.

54. Мирошник Д.М., Дегтяренко В., Якименко С.А., Экспериментальное обоснование применения нового природного иммуномодулятора -препарата "Липохромин" для лечения тяжелых ожогов глаз // Офтальмол. журн.-1992.- №4.- С. 226-229.

55. Моисеева H.H., Непомящая В.М. Экспериментальное исследование сочетанного влияния ультразвука и хлорофиллипта на течение химических ожогов роговицы // Офтальмол. журн.- 1981.- №8,- С. 502-505.

56. Мошетова JI.K., Бенделин Е.К., Алексеев И.Б. Контузии глаза, клиническая характеристика и исходы // Вестник офтальмологии.- 1999.- №3.- С.10-13.

57. Мурсалимова А.Ф., Новиков Ю.О. Клиническое значение исследования гликозаминогликанов сыворотки крови при остеохондрозе позвоночника // Здравоохранение Башкортостана.- 1998.- № 5-6.- С. 81-85.

58. Наймушин A.A. Изучение механизма мембранотоксического действия хлорированных ароматических соединений: Дисс. .канд. мед. наук. Уфа, 1999.- 138с.

59. Неделька А.Ф. и др. О стимуляции окислительно- восстановительных ферментов системы роговицы при травматических повреждениях (экспериментальное исследование) // Вестник офтальм.- 1987.- №4.- С.51-54.

60. Неделька А.Ф., Головкин В.А., Неделька В.И., Андросов И.Я., Хохотва В.В. «Куриозин» в комплексном лечении ожогов глаз и кожи век // Офтальмол. журнал,- 1999.- №6,- С393-395.

61. Николаев А .Я. Биологическая химия.- М.: Медицинское информационное агенство.- 2001.- 496с.

62. Пири А., Ван Хейнинген Р. Биохимия глаза.- М.: Медицина.- 1968.- 398с.

63. Поликар А. Молекулярная цитология мембран животной клетки и ее микроокружение.-Новосибирск, 1975.- 183 с.

64. Полонская JI.B. Гистохимические изменения хрусталика у больных с катарактой // Офтальмология. вып.2.-Киев, 1971.- С. 19-22.

65. Полунин Г.С. Показания и способы ферментотерапии в офтальмологической практике: Автореф. дис. д-ра мед. наук.- Москва, 1990.- 46с.

66. Пучковская H.A., Мучник С.Р., Голубенко Е.А. Аллопластика роговицы // Офтальмол. журн.- 1970.- №4.- С. 247-252.

67. Пучковская H.A., Непомящая В.М. Оценка тяжести ожогов глаз различной этиологии // Офтальмол. журн,- 1973.- №5.- С. 338-344.

68. Пучковская H.A., Якименко С.А., Непомящая В.М. Ожоги глаз,- М.: Медицина.- 2001.- 272с.

69. Пчеляков В.Ф. Электронномикроскопическое исследование соединительной ткани роговицы глаза кролика // Реактивность и пластичность эпителия и соединительной ткани в нормальных, экспериментальных и патологических условиях.- Тюмень, 1974.- С. 52-54.

70. Пчеляков В.Ф. Особенности строения роговой оболочки // Офтальмол. журнал,- 1978,- №8.- С. 606-608.

71. Ронкина Т.И., Багров С.Н. Морфологические основы регенерации роговицы после ожога глаз щелочью // Проблемы патогистологической диагностики глазных болезней. Москва, 1978.- С. 94.

72. Селье Г. На уровне целого организма.- Пер. с англ. Доброхотовой И.А., Ларина A.B.- М.: Наука.- 1972,- 122с.

73. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань: функциональная морфология и общая патология.- М.: Медицина, 1981,- 312 с.

74. Слуцкий. Биохимия нормальной и патологически измененной соединительной ткани.- JL: Медицина, 1969.- 375 с.

75. Стадлер Е.Р. Клиническое значение гликозаминогликанов при ревматоидном артрите у детей: Автореф. дис.канд.мед.наук.- Самара, 1995,- 18 с.

76. Стаер Л. Биохимия.- М.: Мир, 1985.- Т13.- С. 226-232.

77. Стейси М., Баркер С. Углеводы живых тканей.- М.: Мир, 1965.- 324 с.

78. Суркова В.К., Даутова З.А., Сигаева H.H. Гликозаминогликаны как стимуляторы регенерации роговой оболочки // Актуальные проблемы офтальмологии.- Уфа, 1996.- С. 47-48. (а)

79. Суркова В.К., Даутова З.А., Сигаева H.H. Керакол в лечении травм роговой оболочки // Материалы Поволжской научно-практической конференции офтальмологов "Актуальные проблемы современной офтальмологии".-Саратов, 1996.- С. 73-75. (б)

80. Суркова В.К., Даутова З.А., Сигаева H.H. Гликозаминогликаны роговицы крупного рогатого скота как потенциальное лекарственное средство для применения в офтальмологической практике // Химико-фармацевтический журнал,- 1997.- №6.- С. 40-43. (а)

81. Суркова В.К., Даутова З.А., Сигаева H.H. Глазные лекарственные пленки при лечении ожогов глаз // Ожоги глаз и их последствия. Тезисы научно-практической конференции М., 1997,- С. 15. (б)

82. Тартаковская А.И. Изменение белково-полисахаридного состава роговицы на различных стадиях дезорганизации соединительной ткани в ходе химического повреждения // Вестн. офтальмол.- 1968.- № 3.- С. 32-36. (а)

83. Тартаковская А.И. Вторичная глаукома при химических ожогах глаз // Материалы 2-го Всеросссийского съезда офтальмол.- М., 1968.- С. 513515. (б)

84. Тиунов Л.А. Биохимические механизмы адаптации и компенсации нарушенных функций при действии на организм химических веществ // Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций: Руководство.- М.: Медицина, 1987,- С. 366-381.

85. Тринус Ф.П., Мохорт H.A., Клебанов Б.М. Нестероидные противоспалительные средства.- Киев, 1975.- 239 с.

86. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э. Основы биохимии.- М.: Мир, 1981.-Tl.- 534с.

87. Филиппенко В.И., Старчак М.И. Заболевания и повреждения роговицы.-Киев, 1987.- 157 с.

88. Хотим В.Е., Гундорова P.A. Коротко дистанционные ожоги глаз аэрозолями газовых баллончиков // Повреждения глаз при экстремальных ситуациях. Материалы научно-практич. конференции.- М., 1995.- С.51-52.

89. Чаланова Р. И. Изучение некролитических свойств некоторых протеолитических ферментов при щелочных ожогах глаз // Офтальмол. журнал.- 1998,- №4.- С. 277 281.

90. Ченцова Е.В. Система патогенетически обоснованного лечения ожоговой травмы глаз (экспериментально-клиническое исследование): Автореф. дис. д-ра мед. наук.- Москва, 1996.- 40 с.

91. Чеснокова Н.Б., Бордюгова Г.Г., Богдаш С.С., Сосулина Н.Е. Динамика протеолитической и антипротеолитической активности при ожоге роговицы // Офтальмол. журн.-1987.- №1.- С. 52-55.

92. Чеснокова Н.Б., Кузнецова Т.П., Сосулина Н.Е. // Вестн. офтальмол.- 1994.-№ 2.- С. 20-22.

93. Шараев П.Н., Пишков В.Н., Соловьева Н.И. Метод определения гликозаминогликанов в биологических жидкостях // Лабораторное дело.-1987,-№5,-С. 330-332.

94. Шараев П.Н. Биохимические методы анализа показателей обмена биополимеров соединительной ткани.- Ижевск, 1990.- 14 с.

95. Шараев П.Н. Клиническое значение определения показателей обмена биополимеров соединительной ткани // Актуальные вопросы прикладной биохимии и биотехнологии.- Уфа, 1998.- С. 117-119.

96. Шубич М.Г., Авдеева М.Г. Медиаторные аспекты воспалительного процесса // Архив патологии.- 1997.- №2.- С. 3-8.

97. Шульгина Н.С. Сравнительное изучение воздействия природных и синтетических антиоксидантов на ранних стадиях ожоговой болезни глаз: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- Красноярск, 1995.- 18 с.

98. Якименко С.А., Чаланова Р.И. Разработка способа ферментативной некрэтомии при тяжелых ожогах глаз // Тезисы докладов 9-го съезда офтальмол. Украины.- Одесса, 1996.- С. 340-341.

99. Якименко С.А., Чаланова Р.И., Коломийчук С.Г. Комбинированное применение протеолитических ферментов и их ингибиторов в лечении ожогов глаз // Офтальмол. журнал.- 1998.- №4.- С. 258-263.

100. Algawi К., Agrell В., Goggin М., O'Keefe М. Randomized clinical trial of topical sodium hyaluronate after excimer laser photorefractive keratoctomy // J. Refract. Surg.- 1995.- №1.- P. 42-44.

101. Asari A., Morita M., Sekiguchi Т., Okamura K., Horie K., Miyauchi S. Hyaluronan, CD44 and fibronectin in rabbit corneal epithelial wound healing // Jpn. J. Ophthalmol.- 1996.- Vol. 40 (1).- P.18-25.

102. Barett A. The enzymatic degradation of cartilage matrix // Dynamic of connective tissue macromolecules.- Amsterdam, 1975.- P.189-225.

103. Cantor J.O., Shteyngart В., Cerreta J.M., Turino G.M. The effect of lysozyme on elastase-mediated injury // Exp. Biol. Med. (Maywood).- 2002,- Vol. 227 (2).-P.108-113.

104. Cejkova J. Histochemical study of leukocyte elastase activity in alkali-burned rabbit cornea 11 Ophthalmic. Res.- 1997.- Vol. 29 (3).- P. 154-160.

105. Chakrabarti B., Pakk J.W. Glycosaminoglicans: structure and interaction // CRC Crit. Rev. Biochem.- 1980.- Vol.8.- P.225-313.

106. Chen G., Ito Y., Imanishi Y., Magnani A., Lamponi S., Barbucci R. Photoimmobilization of sulfated hyaluronic acid for antithrombogenicity // Bioconjug. Chem.- 1997.- Vol.8(5).- P.730-734.

107. Chesnokova N.B., Kuznetsova T.P., Sosulina N.E. Proteolytic enzymes and their inhibitors in the tears in inflammatory corneal diseases of burn origin // Vestn. Oftalmol.- 1994.- Vol.110 (2).- P.20-22.

108. Chesnokova N.B., Malarov P.V., Beznos O.V. Features of clinical course and proteinase inhibitor balance in tears in eye burns of different localization (an experimental study) // Vestn. Oftalmol.- 2001.- Vol.117 (2).- P.38-40.

109. Chung J.H., Kim H.J., Fagerholmb P., Cho B.C. Effect of topically applied Na-hyaluronan on experimental corneal alkali wound healing // Korean J. Ophthalmol.- 1996.- Vol.10 (2).- P.68-75.

110. Chung J.H., Kim W.K., Lee J.S., Pae Y.S., Kim H.J. Effect of topical Na-hyaluronan on hemidesmosome formation in n-heptanol-induced corneal injury // Ophthalmic. Res.- 1998,- Vol.30 (2).- P.96-100.

111. Collet J.P., Choussat R., Montalescot G. Review and future perspectives on low-molecular-weight heparin // Arch. Mai. Coeur. Vaiss.- 2001.- Vol. 11.- P. 12331242.

112. Comper W., Laurent T. Physiologicfl function of connective tissue polysaccharides // Physiol. Rev.- 1978,- Vol.58.- P.255-315.

113. Cywes C., Wessels M.R. Group A Streptococcus tissue invasion by CD44-mediated cell signalling // Nature.- 2001.- Vol.414 (6864).- P.648-652.

114. Daidouji K., Takagaki K., Yoshihara S., Matsuya H., Sasaki M., Endo M. Neoplastic changes in saccharide sequence of dermatan sulfate chains derived from human colon cancer// Dig. Dis. Sci.- 2002.- Vol.47 (2).- P.331-337.

115. Entwistle J., Hall C.L., Turley E.A. Recaptors: regulators of signalling to the cytoskeleton // J. Cell. Biochem.- 1996.- Vol.61.- P.569.

116. Esko J.D., Zhang L. Influence of core protein sequence on glycosaminoglycan assembly// Curr. Opin. Struct. Biol.- 1996,- Vol.6.- P.663-670.

117. Fedarko N.S., Conrad H.E. Unique heparansulfate in the nuclei of hepatocytes: structural changes with the growth state in the cell // J. Cell. Biol.- 1986.-Vol.102.- P.587-589.

118. Fischern T., Lorenz U., Burchard W.G., Reim M., Schrage N.F. Changes in mineral composition of rabbit corneas after alkali burn // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol.- 1998.- Vol.236 (7).- P.553-558.

119. Fitzsimmons T.D., Molander N., Stenevi U., Fagerholm P., Von-Malmborg A. Endogenous hyaluronan in corneal disease // Invest. Opthalmol. Vis. Sci.- 1994.-N35(6).-P. 2774- 2782.

120. Fransson I.A., Structure and function of cell-associated proteoglycans // TIBS.-1987,-Vol.12.- P.406-411.

121. Fraser J.R., Laurent T.S., Laurent U.B. Hyaluronan its nature, distribution, function and turnover // J. Intern. Med.- 1997.- Vol.242 .- P.27-33.

122. Freyman TM., Yannas IV., Yokoo R., Gibson LJ. Fibroblast contractile force is independent of the stiffness which resists the contraction // Exp. Cell. Res.-2002.- Vol.272 (2).- P.153-162.

123. Fukuda K., Takayama M., Ueno M., Oh M., Asada S., Kumano F., Tanaka S. Hyaluronic acid inhibits interleukin-1 -induced superoxide anion in bovine chondrocytes // Inflamm. Res.- 1997.- Vol.46(3).- P.l 14-117.

124. Gan L., Fagerholm P., Kim H.J. Effect of leukocytes on corneal cellular proliferation and wound healing // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.- 1999.- Vol.40 (3).- P.575-581.

125. Gan L., Fagerholm P. Leukocytes in the early events of corneal neovascularization // Cornea.- 2001.- Vol.20 (1).- P.96-99.

126. Gerdin B., Hallgren R., Dynamic role of hyaluronan (HYA) in connective tissue activation and inflammation // J. Intern. Med.- 1997.- Vol.242 .- P.49-55.

127. Goa K.L., Benfield P. Hyaluronic acid // Drags.- 1994.- Vol. 47(3).- p.536 566.

128. Geriling H. Structure and biological functions of keratan sulfate proteoglicans // EXS.- 1994, Vol. 70, P.101-122.

129. Haddox J.L., Pfister R.R., Sommers C.I., Blalock J.E., Villain M. Inhibitory effect of a complementary peptide on ulceration in the alkali-injured rabbit cornea // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.- 2001,- Vol.42 (12).- P.2769-2775.

130. Hamano T., Horimoto K., Komemushi S. Natrium hyaluronate eyedrops in stabilisation tear film // Jpn. J. Opthalmol.-1996.- Vol.40(l).- P.62-65.

131. Hardingham T.E. Proteoglycans: their structure, interaction and molecular organization in cartilage // The Sixteenth Colworth Medal Lecture.- London, 1982,- Vol.67.- P.489-497.

132. Hehenberger K., Kratz G., Hansson A., Brismar K. Fibroblasts derived from human chronic diabetic wounds have a decreased proliferation rate, which is recovered by the addition of heparin. // J. Dermatol. Sci.- 1998.- Vol. 16(2).-P. 144-151.

133. Hoist A., Rolfsen W., Svensson B., Ollinger K., Lundgren B. Formulation of radicals during phacoemulsificaton //Curr. Eye. Res.- 1993.- Vol. 12(4).- P.359-365.

134. Homandberg G.A., Hui F., Wen C., Kuettner K.E., Williams J.M. Hyaluronic acid suppresses fibronectin fragment mediated cartilage chondrolysis: I. In vitro. //Osteoarthritis Cartilage.- 1997.- Vol.5(5).- P.309-319.

135. Huang Y., Meek K.M., Mangat H., Paterson C.A. Acute calcification in alkali-injured rabbit cornea treated with synthetic inhibitor of metalloproteinases (SIMP) // Cornea.- 1998.- Vol.17 (4).- P.423-432.

136. Huang Y., Meek K.M., Ho M.W., Paterson C.A. Anaylsis of birefringence during wound healing and remodeling following alkali burns in rabbit cornea // Exp. Eye Res.- 2001.- Vol.73 (4).- P.521-532.

137. Irie A., Yates E.A., Turnbull J.E., Holt C.E. Specific heparan sulfate structures involved in retinal axon targeting // Development.- 2002.- Vol.129 (1).- P.61-70.

138. Jordana M., Sarnstrand B., Sime P., Ramis J. // Eur. Respir. J.- 1994.- Vol.7.-P.2212-2222.

139. Katoh S., Matsubara Y., Taniguchi H., Fukushima K., Mukae H., Kadota J., Matsukura S. Characterization of CD44 expressed on alveolar macrophages in patients with diffuse panbronchiolitis // Clin Exp Immunol.- 2001.- Vol.126 (3).-P.545-550.

140. Kim E.K., Kim H.B., Chung Y.T., Kim I.C. Endothelial F-actin changes in the alkali burned rabbit cornea // Yonsei. Med. J.- 1994.- Vol.35 (4).- P.484-492.

141. Kim M.J., Jun R.M., Kim W.K., Hann H.J., Chong Y.H., Park H.Y., Chung J.H. Optimal concentration of human epidermal growth factor (hEGF) for epithelial healing in experimental corneal alkali wounds // Curr. Eye Res.- 2001.- Vol.22 (4).- P.272-279.

142. Knudson W., Loeser RF. CD44 and integrin matrix receptors participate in cartilage homeostasis // Cell Mol. Life Sci.- 2002.- Vol.59 (1).- P.36-44.

143. Koen P.V., Glenn D.P. Hyaluronate derivatives in drug delivery // Therap. Car. Systems.- 1998.-, Vol. 15(5).- P.513-555.

144. Kolset S.O., Gallander J.T. Proteoglicans in haemopoetic cell // Biophys. Acta.-1990.- Vol.1032.-P.191-211.

145. Kresse H, Schonherr E. Proteoglycans of the extracellular matrix and growth control // J. Cell Physiol.- 2001,- Vol.189 (3).- P.266-274.

146. Lacy B.E., Underhill C.B. The hyaluronat receptor is associated with actin filaments // J. Cell.Biol.- 1987,- Vol.105 .- P. 1395-1404.

147. Lambiase A., Marmi L., Bonini S., Rama P., Micera A., Aloe L. Nerve growth factor promotes corneal healing: structural, biochemical, and molecular analyses of rat and human corneas // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.- 2000.- Vol.41 (5).-P.1063-1069.

148. Laurent T.C., Fraser J.R. Hyaluronan // FASEB J.- 1992.- Vol.6.- P.2397.

149. Lennarz W.J. The biochemistry of glycoproteins and proteoglycans. Plenum Press, 1980.

150. Levin A., Burton-Wurster N., Chen C.T., Lust G. Intercellular signaling as a cause of cell death in cyclically impacted cartilage explants. // Osteoarthritis Cartilage.- 2001,- Vol.9 (8).- P.702-711.

151. Li Z., Wang H., Li J., Zhang G., Gao C. Basic and clinical study on the antithrombotic mechanism of glycosaminoglycan extracted from sea cucumber // Chin. Med. J. (Engl).- 2000.- Vol.113 (8).- P.706-711.

152. Lin R., Yang D., Guo F. An experimental study on immune mechanism after alkali burn in the anterior segment of rabbit eye // Chung. Hua. Yen. Ko. Tsa. Chih.- 1996,- Vol.32 (6).- P.457-459.

153. Liu D., Shriver Z., Venkataraman G., El Shabrawi Y., Sasisekharan R. Tumor cell surface heparan sulfate as cryptic promoters or inhibitors of tumor growth and metastasis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2002.- Vol.99 (2).- P.568-573.

154. Lortat-Jacob H., Grosdidier A., Imberty A. Structural diversity of heparan sulfate binding domains in chemokines // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2002.- Vol.99 (3).- P.1229-1234.

155. Mao W., Thanawiroon C., Linhardt R.J. Capillary electrophoresis for the analysis of glycosaminoglycans and glycosaminoglycan-derived oligosaccharides // Biomed. Chromatogr.- 2002.- Vol.16 (2).- P.77-94.

156. Miyamoto F., Sotozono C., Ikeda T., Kinoshita S. Retinal cytokine response in mouse alkali-burned eye // Ophthalmic. Res.- 1998.- 30 (3).- P.168-171.

157. Miyauchi S., Morita M., Kuramoto K., Horie K. Hyaluronan and chondroitin sulfate in rabbit tear // Curr-Eye-Res.- 1996. Vol.l5(2).- P.131-135.

158. Mytar B., Siedlar M., Woloszyn M., Colizzi V., Zembala M. Cross-talk between human monocytes and cancer cells during reactive oxygen intermediates generation: the essential role of hyaluronan // Int. J. Cancer.- 2001.-94 (5).-P.727-732.

159. Nakamura M., Kobayashi M., Hirano K., Kobayashi K., Hoshino T., Awaya S. Glycosaminoglican and collagen fibrillar interactions in the mouse corneal stroma // Matrix. Biol.- 1994,- Vol. 14(4).- P.283-286.

160. Narmoneva D.A., Cheung H.S., Wang J.Y., Howell D.S., Setton L.A. Altered swelling behavior of femoral cartilage following joint immobilization in a canine model // J. Orthop. Res.- 2002.- Vol.20 (1).- P.83-91.

161. Oya T., Obata H., Miyata K., Tsuru T., Saa D., Miyaushi S. Analisis of glycosaminoglycans in tear during epitalization of rabbit cornea // Nippon. Ganka. Gakkai. Zasshi.- 1994, Vol. 98(11).- P. 1049-1055.

162. Ozkaptan Y., Gerek M., Simsek S., Deveci S. Effects of fibroblast growth factor on the healing process of tympanic membrane perforations in an animal model //Eur. Arch. Otorhinolaryngol. Suppl.- 1997.-№1.- P.2-5.

163. Pfister R.R., Haddox J.L., Blalock J.E., Sommers C.I., Coplan L., Villain M. Synthetic complementary peptides inhibit a neutrophil chemoattractant found in the alkali-injured cornea // Cornea.- 2000.- Vol.19 (3).- P.384-389.

164. Rahmanian M., Pertoft H., Kanda S., Christofferson R., Claesson W.L., Heldin P. Hyaluronan oligosaccharides induce tube formation of a brain endothelial cell line in vitro // Exp. Cell. Res.- 1997,- Vol.237(l).- P.223-230.

165. Rockey D.C., Chung J.J., McKee C.M., Noble P.W. Stimulation of inducible nitric oxide synthase in rat liver by hyaluronan fragments // Hepatology.- 1998 .Vol. 27(1).-P. 86-92.

166. Podskochy A., Fagerholm P. Repeated UVR exposures cause keratocyte resistance to apoptosis and hyaluronan accumulation in the rabbit cornea // Acta Ophthalmol. Scand.- 2001.- Vol.79 (6).- P.603-608.

167. Reim M., Redbrake C., Schräge N. .Chemical and thermal injuries of the eyes. Surgical and medical treatment based on clinical and pathophysiological findings // Arch Soc Esp Oftalmol.- 2001.- Vol.76 (2).- P.79-124.

168. Reim M., Schräge N.F., Becker J. Interactions between ocular surface fluid and cornea related to contact lenses // Eur. J. Ophthalmol.- 2001.- Vol. 11 (2).- P. 105115.

169. Saika S., Ooshima A., Shima K., Tanaka S., Ohnishi Y. Collagen types in healing alkali-burned corneal stroma in rabbits // Jpn. J. Ophthalmol.- 1996.-40 (3).- P.303-309.

170. Scott J.E. Secondary structures in hyaluronan solutions: chemical and biological imolications //The biology of hyaluronan.- 1989.- 6p.

171. Shriver Z., Liu D., Sasisekharan R. Emerging views of heparan sulfate glycosaminoglycan structure/activity relationships modulating dynamic biological functions // Trends. Cardiovasc. Med.- 2002.- Vol.12 (2).- P.71-77.

172. Stoop R., Kotani H., McNeish J.D., Otterness I.G., Mikecz K. Increased resistance to collagen-induced arthritis in CD44-deficient DBA/1 mice // Arthritis Rheum.- 2001.- Vol.44 (12).- P.2922-2931.

173. Sweeney E.A., Lortat-Jacob H., Priestley G.V., Nakamoto B., Papayannopoulou T. Sulfated polysaccharides increase plasma levels of SDF-1 in monkeys and mice: involvement in mobilization of stem/progenitor cells // Blood.- 2002.-Vol.99 (1).- P.44-51.

174. Tao Y., Bazan H.E., Bazan N.G. Platelet-activating factor enhances urokinase-type plasminogen activator gene expression in corneal epithelium // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei.- 1996.- Vol.37 (10).- P.2037-2046.

175. Termeer C., Benedix F., Sleeman J., Fieber C., Voith U., Ahrens T., Miyake K., Freudenberg M., Galanos C., Simon JC. Oligosaccharides of Hyaluronan activatedendritic cells via toll-like receptor 4 //J. Exp. Med.- 2002.- Vol. 195(1).- P.99-111.

176. Tiedemann K., Malmstrom A., Westergren-Thorsson G. Cytokine regulation of proteoglycan production in fibroblasts: separate and synergistic effects // Matrix Biol.- 1997.- Vol. 15(7).- P.469-478.

177. Toole B.P. Hyaluronan in morphogenesis // J. Intern. Med.- 1997.- Vol.242.-P.35.

178. Topper L., Lipton M. The biosynthesis of A streptococcal capsular polysaccharide // J. Biol. Chem.- 1953.- Vol.203.- P.135-136.

179. Viklund L., Loo B.M., Hermonen J., El-Darwish K., Jalkanen M., Salmivirta M. Expression and characterization of minican, a recombinant syndecan-1 with extensively truncated core protein // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 2002,-Vol.290 (1).- P.146-152.

180. Wang Y., Sakamoto K., Khosla J., Sannes PL. Detection of chondroitin sulfates and decorin in developing fetal and neonata rat lung // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol.- 2002,- Vol.282 (3).- P.484-490.

181. Wang L., Teng W., Shan Z. Effect of IFN-gamma, IL-4 on proliferation and synthesis of hyaluronic acid and collagen in cultured human retroorbital fibroblasts in vitro // Engl. Chin. Med. J.- 2000 .-Vol. 113(10).- P. 907-910.

182. Wang T., Chen C., Heimburger O., Waniewski J., Bergstrom J., Lindholm B. Hyaluronan decreases peritoneal fluid absorption in peritoneal dialysis // J. Am. Soc. Nephrol.- 1997.- Vol.8(12).- P.1915-1920.

183. Weigel Paul H., Fuller Gerald M., LeBoeuf Robert D. A model for the role of hyaluronic acid and fibrin in the early events during the inflammatory response and Wound healing // J. Theor. Biol.- 1986.- Vol. 119.- P.219-234.

184. Williams J.M., Plaza V., Hui F., Wen C., Kuettner K.E., Homandberg G.A. Hyaluronic acid suppresses fibronectin fragment mediated cartilage chondrolysis: II. In vivo // Osteoarthritis Cartilage.- 1997.- Vol.5(4).- P.235-240.

185. Yoshida K., Nitatori Y., Uchiyama Y. Localisation of glycosaminoglycans and CD-44 in human lacrimate // Arch. Histol. CytoL- 1996.- Vol. 59(5).- P. 505-513.

186. Zhao M., Chen J., Yang P. Immunohistochemistry studies on the thermal burn of cornea in rats // Yan. Ke. Xue. Bao.- 1997.- Vol.13 (2).- P.70-74.