Катепсины B, L и D и цистатин С при гемобластозах человека и экспериментальных опухолях мышей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат медицинских наук Халикова, Татьяна Александровна

• Халикова, Татьяна Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Халикова, Татьяна Александровна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. ОСНОВНЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ЦИСТЕИНОВЫХ И АСПАРТИЛЬ-НЫХ ПРОТЕАЗАХ ЛИЗОСОМ

1.1.1. Классификация, структура и биосинтез протеаз лизосом

1.1.2. Цистеиновая протеаза - катепсин В

1.1.3. Цистеиновая протеаза - катепсин Ь

1.1.4. Аспартильная протеаза - катепсин Б

1.2. РЕГУЛЯЦИЯ АКТИВНОСТИ ПРОТЕАЗ ЛИЗОСОМ

1.2Л. Классификация, структура и функционирование эндогенных ингибиторов протеаз лизосом

1.2.2. Характеристика эндогенного ингибитора цистеиновых протеаз цистати

1.3. ПРОТЕАЗЫ ЛИЗОСОМ И ИХ ИНГИБИТОРЫ ПРИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

1.3.1. Взаимодействие протеаз и их ингибиторов при развитии опухолей

1.3.2. Диагностическая и прогностическая значимость протеаз лизосом при развитии злокачественных новообразований человека

1.3.3. Эндогенные ингибиторы цистеиновых протеиназ при новообразованиях у людей

1.4. УЧАСТИЕ ПРОТЕАЗ В АПОПТОЗЕ

1.4.1. Современные представления о процессе апоптоза

1.4.2. Протеазы лизосом и апоптоз

1.5. ОСНОВНЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ГЕМОБЛАСТОЗАХ ЧЕЛОВЕКА

1.5.1. Неходжкинские злокачественные лимфомы

1.5.2. Лимфогранулематоз (лимфома Ходжкина)

1.5.3. Острый лейкоз

1.5.4. Протеиназы лизосом и их ингибиторы у больных гемобластозами

1.6. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МОДУЛЯТОРОВ БИОЛОГИЧЕСКОГО ОТВЕТА, (1—>3)-р-0-ГЛИКАН0В, ПРИ ЛЕЧЕНИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ'

2.1. Клинические исследования

2.2. Экспериментальные исследования

2.3 Определение активности катепсинов В, Ь и О и концентрации цистатина С

Глава 3. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Активность катепсинов В и Ь в сыворотке крови больных неходжкинской злокачественной лимфомой

3.2. Концентрация цистатина С в сыворотке крови больных неходжкинской злокачественной лимфомой

3.3. Активность катепсинов В и Ь в сыворотке крови больных лимфогранулематозом

3.4. Концентрация цистатина С в сыворотке крови больных лимфогранулематозом

3.5. Активность катепсинов В и Ь в сыворотке крови больных острым лейкозом

3.6. Концентрация цистатина С в сыворотке крови больных острым лейкозом

Глава 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЙ ЛЕЙКОЗ Р

4.1.1. Динамика развития лейкоза Р-388 у мышей ЭВА/

4.1.2. Активность катепсинов В.ЬиБв печени, селезенке и опухолевой ткани у мышей с лейкозом Р

4.1.3. Активность катепсинов В и Ь в сыворотке крови у мышей с лейкозом Р

4.1.4. Катепсины В, Ь и Б как маркеры эффективности терапии у мышей с лейкозом Р

4.2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЙ ЛЕЙКОЗ Ы210/

4.2.1. Особенности развития лейкоза Ы210/

4.2.2. Изменение объема солидной опухоли при различных схемах лечения

4.2.3. Активность катепсинов В, Ь и Б в опухолевой ткани мышей с лейкозом Ы210/

4.2.4. Активность катепсинов В, Ь и Б в печени и селезенке мышей с лейкозом Ы210/

4.2.5. Активность катепсинов В и Ь в сыворотке крови мышей с лейкозом Ы210/

4.2.6. Использование различных схем ЦФ и БЕ-гликана при лечении лейкоза Ы210/

4.2.7. Апоптоз в опухолевой ткани мышей с лейкозами Р-388 и Ы210/

4.3. ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЙ И РЕЗИСТЕНТНЫЙ К ДЕЙСТВИЮ ЦИКЛО-ФОСФАНА ВАРИАНТЫ ЛИМФОСАРКОМЫ ЬБ

4.3.1. Динамика развития чувствительной и резистентной к циклофосфану лимфосарком и их ответ на терапию

4.3.2. Активность катепсинов В и Ь и концентрация их эндогенного ингибитора цистатина С в сыворотке крови мышей с лимфосаркома-ми

4.3.3. Активность катепсинов В, Ь и Б в опухолевой ткани, печени и селезенке у мышей с лимфосаркомами

Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Катепсины B, L и D и цистатин С при гемобластозах человека и экспериментальных опухолях мышей»

Актуальность темы

Развитие злокачественных новообразований является одной из интенсивно изучаемых проблем в современной науке, привлекающей внимание ученых различных специальностей. Несмотря на заметный прогресс в понимании патогенеза, разработке методов диагностики и лечения опухолей в последние десятилетия, онкологическая заболеваемость продолжает неуклонно возрастать (Чиссов и соавт., 1995). Это касается и опухолей системы кроветворения - ге-мобластозов. По данным Е.В. Сосенко, заболеваемость гемобластозами, в основном, злокачественными лимфомами и лейкозами, увеличивается темпами, опережающими общую онкологическую (Козяева и соавт., 2003). На фоне активного изучения процесса возникновения неоплазии много неясного остается в механизмах опухолевой трансформации клеток, приобретении ими свойств, позволяющих расти и метастазировать, избегая при этом действия противоопухолевых механизмов организма и применяемых методов лечения. Особый интерес представляет исследование биохимических процессов, происходящих в клетке при ее превращении в злокачественную, изменений метаболизма и функционирования ее ферментных систем.

В последнее время большое внимание уделяется исследованию участия протеолитических ферментов лизосом и их ингибиторов в патогенезе онкологических заболеваний (Turk et al., 2000). Нарушение экспрессии и секреции ка-тепсинов, их распределения в клетке и регуляции их активности представляет собой отличительную черту опухолевых клеток (Lah, Kaiman et al., 2000). Патологическая секреция протеолитических ферментов при злокачественных новообразованиях человека приводит к повышенному расходу ингибиторов и нарушению регуляции лизосомалыюго протеолиза (Kos, Werle et al., 2000). Изменение концентрации и активности компонентов протеолитической системы может служить маркером опухолевого роста и использоваться для ранней диагностики злокачественных новообразований (Sloane et al., 1999). Последний аспект является тем более актуальным, что, несмотря на постоянное развитие науки и появление новых эффективных методов диагностики, выявляемость онкологических заболеваний на ранних стадиях остается крайне низкой. Вместе с тем, успех лечения злокачественных новообразований зависит прежде всего от своевременной постановки диагноза (Кривчик, 1987).

Согласно последним исследованиям, наиболее перспективными в качестве маркеров опухолевого роста и прогностических факторов при злокачественных новообразованиях являются цистеиновые протеазы катепсины В и L, их эндогенный ингибитор цистатин С и аспартильная протеаза катепсин D (Lah and Kos, 1998; Strojan et al., 1998; Kos, Krasovec et al., 2000). Для ряда опухолей человека показана корреляция активности и концентрации протеаз и их ингибиторов с агрессивностью течения онкологических заболеваний, метастатическим потенциалом, риском развития рецидивов и продолжительностью жизни больных (Thomssen et al., 1995; Berquin and Sloane, 1996; Strojnik et al., 2000; Schweiger et al., 2000; Russo et al., 2000).

Однако данные литературы по этому вопросу часто являются противоречивыми. Проблема участия протеаз в процессах роста и распространения опухолей остается до конца не изученной. Не выяснена зависимость активности цистеиновых и аспартильных протеаз от конкретной нозологии, не описана динамика этих показателей в ходе опухолевой прогрессии, не определены изменения протеолитической активности организма, происходящие при лечении опухолей.

Наименее изученными в этом отношении являются опухоли системы кроветворения - гемобластозы. В литературе имеются лишь единичные работы, посвященные оценке цистеиновых и аспартильных протеаз и их ингибиторов при развитии данной патологии (Lokshina et al., 1991; Борискина, 1996; Bergant et al., 2004). Достижения современной науки позволяют добиться ремиссий у таких больных, при условии ранней диагностики (Волкова, 2001). Новые, эффективные маркеры опухолевого роста, дающие к тому же информацию об агрессивности течения, чувствительности к терапии, возможности рецидивирова-ния гемобластоза, могут значительно повысить выявляемость опухолей на ранних стадиях и, несомненно, будут иметь большое значение при диагностическом обследовании больных и выборе программы терапии в клинической практике.

Учитывая вышеописанное, нам представляется важным и перспективным исследование цистеиновых протеаз катепсинов В и Ь и их основного эндогенного ингибитора цистатина С в крови больных гемобластозами с целью установления закономерностей изменения данных показателей в зависимости от стадии, тяжести процесса, ответа на терапию. Для более детальной оценки роли протеаз в патогенезе опухолей системы кроветворения целесообразным является использование в работе экспериментальных лейкозов и лимфосарком мышей, позволяющих оценить активность катепсинов в опухолевой ткани в динамике развития и лечения злокачественного процесса.

Целью работы явилось исследование активности протеаз лизосом - катепсинов В, Ь и Б - и концентрации эндогенного ингибитора цистатина С при ге-мобластозах человека и экспериментальных опухолях мышей и установление связи данных показателей с характером течения, клиническими проявлениями и прогнозом заболеваний.

Для решения этой проблемы были поставлены следующие задачи: 1. Исследовать активность катепсинов В и Ь и концентрацию их эндогенного ингибитора цистатина С в сыворотке крови больных неходжкинской злокачественной лимфомой, лимфогранулематозом и острым лейкозом и оценить изменение данных показателей в зависимости от стадии процесса, варианта опухоли и клинических проявлений болезни.

2. Изучить изменение активности катепсинов В и Ь и концентрации их эндогенного ингибитора цистатина С в сыворотке крови больных гемобла-стозами после курсовой полихимиотерапии.

3. Исследовать активность катепсинов В, Ь и Б в опухолевой ткани, печени, селезенке, сыворотке крови и сывороточную концентрацию цистатина С при развитии экспериментальных лейкозов и лимфосарком мышей в зависимости от агрессивности течения опухолей и их чувствительности к цитостатической терапии.

4. Оценить изменение активности катепсинов В, Ь и Б в опухолевой ткани, печени, селезенке, сыворотке крови и сывороточной концентрации цистатина С после лечения лейкозов и лимфосарком мышей и выявить наличие зависимости данных показателей от эффективности проводимой терапии.

5. Исследовать связь повышения активности катепсинов В, Ь и Б в опухолевой ткани с развитием апоптоза злокачественных клеток, индуцированного циклофосфаном.

Научная новизна

• Впервые показано, что у больных гемобластозами (неходжкинской злокачественной лимфомой, лимфогранулематозом и острым лейкозом) до начала лечения происходит повышение концентрации цистатина С и снижение активности цистеиновых протеаз катепсинов В и Ь в сыворотке крови. При этом обнаружена корреляционная зависимость между активностью катепсинов В и Ь и концентрацией их ингибитора цистатина С в сыворотке крови пациентов и стадией заболевания, гистологическим вариантом опухоли, клиническими особенностями течения и прогнозом болезни. Проведение больным гемобластозами полихимиотерапии приводит к снижению концентрации цистатина С и повышению активности катепсинов В и Ь в сыворотке крови, что коррелирует с эффективностью терапии.

• Впервые обнаружено, что при развитии экспериментальных опухолей происходит изменение активности катепсинов В, Ь и Э в печени и селезенке мышей, отражающее агрессивность течения злокачественного процесса и степень поражения органа опухолевыми клетками. При лечении лейкозов и лимфосарком наблюдается повышение активности катепсинов В, Ь и О в опухолевой ткани, печени, селезенке и повышение активности катепсинов В и Ь в сыворотке крови мышей, зависимое от эффективности терапии. Показано, что лимфосаркома, резистентная к действию цикло-фосфана, характеризуется более низкой активностью катепсинов В, Ь и Э в опухолевой ткани, печени, селезенке, сыворотке крови и сниженной концентрацией цистатина С в крови по сравнению с вариантом опухоли, чувствительным к терапевтической дозе данного цитостатического препарата.

• Обнаружена прямая корреляционная зависимость между активностью катепсинов В, Ь и Э в опухолевой ткани и числом злокачественных клеток в апоптозе, индуцированном циклофосфаном при лечении экспериментальных лейкозов мышей.

Научно-практическая ценность

Результаты, полученные при исследовании цистеиновых протеаз лизосом и их ингибитора цистатина С в процессе развития и лечения гемобластозов человека (неходжкинской злокачественной лимфомы, лимфогранулематоза и острого лейкоза) и экспериментальных лейкозов и лимфосарком мышей вносят вклад в современные представления об участии протеолитических ферментов организма в патогенезе злокачественных заболеваний. Полученные факты, отражающие изменения активности цистеиновых протеаз и их ингибитора цистатина С в сыворотке крови больных гемобластозами и их корреляцию с основными характеристиками болезни, позволяют использовать эти показатели в качестве диагностических и прогностических критериев при онкогематологических заболеваниях, а также для определения эффективности проводимой терапии.

Наличие связи низкой активности катепсинов в сыворотке крови пациентов, а также в опухолевой ткани и сыворотке крови мышей с резистентностью опухолей к проводимой терапии предполагает участие протеаз лизосом в патогенезе лекарственной устойчивости и позволяет использовать данные показатели для ее выявления при развитии злокачественных процессов.

Наличие корреляционной зависимости между активностью катепсинов в опухолевой ткани и числом злокачественных клеток в апоптозе свидетельствует об участии данных ферментов в процессе апоптотической гибели неопластических клеток, индуцированной циклофосфаном.

Положения, выносимые на защиту:

• У больных гемобластозами (неходжкинской злокачественной лимфомой, лимфогранулематозом и острым лейкозом) в начале заболевания происходит повышение концентрации цистатина С и снижение активности цистеиновых протеаз катепсинов В и Ь в сыворотке крови больных, что коррелирует со стадией процесса, вариантом опухоли, клиническими проявлениями, прогнозом болезни. При достижении клинико-гематологической ремиссии наблюдается снижение концентрации цистатина С и нормализация активности катепсинов В и Ь в сыворотке крови.

• Протеазы лизосом катепсины В, Ь и Б и ингибитор цистатин С являются маркерами развития опухолевого процесса при экспериментальных лейкозах и лимфосарках мышей. Более низкая активность катепсинов В, Ь и Б в опухолевой ткани, сыворотке крови, печени, селезенке и сниженная концентрация цистатина С в крови характеризуют резистентность опухолей к терапии; при лечении происходит повышение данных показателей, зависимое от эффективности терапии.

• Связь активности катепсинов В, L и D и концентрации цистатина С в крови, опухолевой ткани, печени, селезенке с тяжестью и агрессивностью течения, клиническими проявлениями, резистентностью к терапии, прогнозом и эффективностью лечения гемобластозов человека и экспериментальных лейкозов и лимфосарком мышей указывает на участие данных соединений в патогенезе опухолевого роста и позволяет использовать эти показатели в качестве диагностических и прогностических критериев при злокачественных новообразованиях.

Апробация работы

Материалы, изложенные в диссертации, представлены на IV Молодежной научной конференции СО РАМН «Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины» (Новосибирск, 20-21 июня 2002г.), IV Съезде физиологов Сибири (Новосибирск, 2-4 июля 2002г.), VIII Ежегодном Конгрессе Европейской ассоциации гематологов (8й1 Annual Congress of the European Hema-tology Association, Лион, Франция, 12-15 июня 2003г.), XXX Ежегодном Собрании Микроскопического общества Канады (Proceedings of the microscopical society of Canada, 30 Annual Meeting, Ванкувер, Канада, 4-6 июля 2003г.), III Конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 20-24 января 2004г.), IX Ежегодной Встрече Международного общества химиопрофилактики рака (9Ш Annual Meeting of the International Society of Cancer Chemoprevention, Св. Гален, Швейцария, 12-14 февраля 2004г.), V Молодежной научной конференции СО РАМН «Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины» (Новосибирск, 28-29 июня 2004г.).

Публикации

Результаты работы опубликованы в 23 печатных трудах, из них - 7 статей в ведущих изданиях.

Объем и структура диссертации.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Халикова, Татьяна Александровна

выводы

1. У больных неходжкинской злокачественной лимфомой обнаружено повышение концентрации цистатина С и снижение активности катепсинов В и L в сыворотке крови по сравнению со здоровыми донорами. Наиболее выраженные изменения наблюдаются у пациентов с агрессивными лимфомами, Т-клеточным подвариантом, IV стадией заболевания, Б-симптомами и при неблагоприятном прогнозе болезни. Проведение курсовой полихимиотерапии приводит к нормализации активности катепсинов В и L и концентрации цистатина С при достижении клинико-гематологической ремиссии.

2. У пациентов с лимфогранулематозом концентрация цистатина С в сыворотке крови возрастает, а активность катепсинов В и L снижается у больных с III и IV стадиями процесса, смешанно-клеточным вариантом заболевания, наличием Б-симптомов. В результате лечения при достижении клинико-гематологической ремиссии отмечается нормализация этих параметров.

3. У больных острым лейкозом наблюдается снижение активности катепсинов В и L в сыворотке крови, наиболее выраженное при лимфобластном варианте; при этом концентрация цистатина С в крови не изменяется. При проведении химиотерапии и достижении клинико-гематологической ремиссии активность катепсинов В и L в сыворотке крови нормализуется, а концентрация цистатина С увеличивается

4. Развитие экспериментальных опухолей мышей (лейкозов Р-388, L1210/1, лимфосарком LS и RLS) сопровождается снижением активности катепсинов В и, особенно, L и концентрации их эндогенного ингибитора цистатина С (лимфосаркомы LS и RLS) в сыворотке крови. При проведении животным противоопухолевой терапии происходит повышение концентрации цистатина С до нормальных значений и активности исследуемых ферментов в опухолевой ткани, сыворотке крови, печени, селезенке, находящееся в прямой зависимости от эффективности терапии.

5. Опухоли мышей, отличающиеся более агрессивным течением и резистентностью к терапии (лейкоз Р-388, лимфосаркома RLS) по сравнению с другими исследуемыми моделями (лейкоз LI210/1, лимфосаркома LS) характеризуются более низкой активностью катепсинов В, L и D в опухолевой ткани, сыворотке крови, печени, селезенке, что подтверждает данные, полученные у больных гемобластозами при тяжелом течении процесса и неблагоприятном прогнозе заболевания.

6. Повышение активности катепсинов В, L и D в опухолевой ткани коррелирует с процентом клеток солидной опухоли, находящихся в апоптозе, индуцированном циклофосфаном у мышей с экспериментальными лейкозами, что указывает на участие исследуемых протеаз в индукции апоптотической гибели злокачественных клеток под действием циклофосфана.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Халикова, Татьяна Александровна, 2004 год

1. Абелев Г.И. Дифференцировка и опухолевый фенотип в клетках лейкозови лимфом / Г.И. Абелев // Клиническая онкогематология. Под ред. М.А. Волковой.-Москва: Медицина, 2001.-С. 116-124.

2. Волкова М.А. Клиническая онкогематология / М.А. Волкова. Москва:

3. Медицина, 2001.-С. 116-124. ^

4. Воробьев А.И. Руководство по гематологии / А.И. Воробьев. Москва:1. Медицина, 1985. 542 с.

5. Демина Е.А. Клинические особенности лимфогранулематоза с поражением печени / Е.А. Демина, М.М. Каверзнева, И.В. Поддубная // Тер. арх. -1978,- №7.-С. 66-71.

6. Демина Е.А. Современное лечение лимфомы Ходжкина (лимфогранулематоза) / Е.А. Демина // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10. -№24.-С. 1112-1114.

7. Зенков Н.К. Внутриклеточный окислительный стресс и апоптоз / Н.К.

8. Зенков, Е.Б. Меньшикова, H.H. Вольский // Усп. совр. биол. 1999. - Т. 119.-С. 440-450.

9. Каледин В.И. L1210/1 новый субштамм лейкоза L1210 с измененнымхарактером роста / В.И. Каледин, В.П. Николин, JI.A. Семенова, A.A. Годовиков//Эксперим. онкол. 1991.-Т. 13.-С.43-44.

10. Караулов A.B. Клиническая иммунология / A.B. Караулов Москва: Медицинское информационное агенство, 1999. 600с.

11. Клейнерман Ю.С. Системная активация макрофагов липосомами, содержащими иммуномодуляторы / Ю.С. Клейнерман, И.Г. Фидлер // Биологические методы лечения онкологических заболеваний. Москва: Медицина, 2002. - С. 853-864.

12. Козяева Е.В. Заболеваемость и смертность от гемобластозов с учетомэкологических и техногенных факторов / Е.В. Козяева, М.И. Лосева, Г.А. Долматов // Журнал экспериментальной и клинической медицины. 2003. - №1. - С. 29-38.

13. Короленко Т.А. Катаболизм белка в лизосомах / Т.А. Короленко. Новосибирск: Наука, 1990. 186с.

14. Кривчик A.A. Патофизиологические аспекты опухолевого роста /

15. A.А.Кривчик. Минск: Вышэйшая школа, 1987. - 142с.

16. Лакин Г.Ф. Биометрия: Учебное пособие для биол. спец. вузов / Г.Ф. Лакин. 4-е изд., перер. и доп. - Москва: Высшая школа, 1990. - 287с.

17. Литвяков H.H. Роль макрофагов в реализации антибластомного действиярекомбинантного пробиотика субалина / H.H. Литвяков, Н.В. Чердын-цева, В.А. Белявская, Е.А. Малиновская, И.С. Ильиных, Е.С. Смольяни-нов // Вопросы онкологии. 2001. - Т. 47. - С. 86-89.

18. Локшина Л.А. Регуляторная роль протеолитических ферментов / Л.А.

19. Локшина // Молек. биология. 1979. - Т. 13.-№6.-С. 1205-1229.

20. Локшина Л.А. Протеолитические ферменты в лейкозных лимфоидныхклетках человека / Л.А. Локшина, B.C. Былинкина, P.C. Самойлова, Т.А. Гуреева, Н.В. Голубева, A.M. Полянская // Биохимия. 1993. - Т. 58. -С. 1104-1115.

21. Лукьянова НЛО. Роль генов р53 и bcl-2 в апоптозе и лекарственной резистентности опухолей / Н.Ю. Лукьянова, Г.И. Кулик, В.Ф.Чехун // Вопросы онкологии.-2000.-Т. 46. С.121-128.

22. Маянский Д.Н. Новые рубежи гепатологии / Д.Н. Маянский, Э. Виссе, К.

23. Деккер. Новосибирск, 1992. - С. 266.

24. Мортон Д.Л. Местная терапия биологическими агентами: внутриочаговаятерапия / Д.Л. Мортон, А. Барт // Биологические методы лечения онкологических заболеваний. Москва: Медицина, 2002. - С. 710-724.

25. Николин В.П. Апоптоз-индуцирующая и противоопухолевая эффективность циклофосфана, платина и адриамицина при их раздельном применении и в комбинации у мышей с лимфосаркомой LS / В.П. Николин,

26. B.И. Каледин, Т.Ю. Баймак, М.Р. Галямова, H.A. Попова, В.Е. Войциц-кий // Вопросы онкологии. -2002. Т. 48. -№ 2. - С. 211-215.

27. Оглоблина О.Г. Роль протеолитических ферментов и их ингибиторов винвазии злокачественных опухолей (обзор литературы) / О.Г. Оглоблина, Т.И. Арефьева // Биохимия. 1994. - Т.59. - С. 340-352.

28. Переводчикова Н.И. Краткий справочник / Н.И. Переводчикова. Москва: Медицина, 1993. 720с.

29. Плейфэр Д. Наглядная иммунология / Д. Плейфэр. Москва: Гэотар Медицина, 1998.-95с.

30. Поддубная И.В. Неходжкинские лимфомы / И.В. Поддубная // Клиническая онкогематология. Под ред. М.А. Волковой. - Москва: Медицина, 2001.-С. 336-376.

31. Покровский A.A. Лизосомы / A.A. Покровский, В.А. Тутельян. Москва:1. Наука, 1976.-382с.

32. Потеряева О.Н. Иммуноферментный анализ цистатина С у женщин с новообразованиями тела матки / О.Н. Потеряева, О.В. Фаламеева, Т.А. Короленко, A.C. Тетерин // Тезисы докладов научной сессии к 65-летию НГМА. Новосибирск, 2000. - С. 42.

33. Потеряева О.Н. Иммуноферментный анализ цистатина С и его роль в динамике развития и лечения опухоли / О.Н. Потеряева, О.В. Фаламеева, В.И. Каледин, С.Я. Жанаева, Т.А. Короленко // Бюллетень СО РАМН. -2001. -№ 1. С.34-37.

34. Савченко В.Г. Лечение острых лимфобластных лейкозов взрослых / В.Г.

35. Савченко, E.H. Паровичникова, В.Г. Исаев, Г.А. Клесова, P.A. Кучер, А.Н. Соколов, Г.П. Саркисян, И.В. Гальцева, Ю.В. Ольшанская, Е.И. Устинова, Е.О. Грибанова, A.B. Кохно, Л.Ю. Тихонова, Е.Р. Маслова // Тер. архив. 1997. - № 7. - С.5-11.

36. Савченко В.Г. Новые подходы в терапии острых лейкозов / В.Г. Савченко, E.H. Паровичникова // Клиническая онкогематология. Под ред. М.А. Волковой. - Москва: Медицина, 2001. - С. 208-214.

37. Самуилов В.Д. Программируемая клеточная смерть / В.Д. Самуилов, A.B.

38. Олескин, Е.М. Лагунова // Биохимия. 2000. - Т. 65. - С. 1029-1046.

39. Симбирцева Л.П. Лимфогранулематоз / Л.П. Симбирцева, Л. Холсти.

40. Москва: Медицина, 1985. 342с.

41. Строев Е.А. Активность лизосомальных ферментов у больных сахарнымдиабетом при сочетании с диффузным увеличением щитовидной железы / Е.А. Строев, Л.Г. Чугунова, И.И. Дубинина // Вопр. мед. химии. -1993. Т. 39. - № 2. - С. 35-36.

42. Сысоева Г.М. Потенцирование противоопухолевого эффекта цисплатинафактором некроза опухоли-ß / Г.М. Сысоева, В.А. Фадина, H.A. Попова, Е.В. Никитенко, В.П. Николин, С.И. Ильнитская, В.И. Каледин // Бюлл. эксп. биол. и мед.-2001.-Т. 131.-С. 159-161.

43. Трапезников H.H. Заболеваемость злокачественными новообразованиямии смертность от них населения стран СНГ в 1996 г. / H.H. Трапезников, Е.М. Аксель. Москва: ОНЦ РАМН, 1997. - 125с.

44. Фаламеева О.В. Аспартильные протеиназы: их роль в опухолевом росте ивлияние противоопухолевой терапии / О.В. Фаламеева, Т.А. Короленко, С.Я. Жанаева, В.И. Каледин // Бюллетень Сибирского Отделения РАМН. 2001. - № 1. - С. 37-40.

45. Фаламеева О.В. Увеличение эффективности химиотерапии карциномы

46. Фаламеева О.В. Роль протеиназ лизосом и их эндогенных ингибиторовпри росте и химиотерапии опухолей мышей: дис. на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / О.В. Фаламеева; ГУ НИИ физиологии СО РАМН. Новосибирск, 2002. - 185 с.

47. Френкель М.А. Лабораторная диагностика острых лейкозов / М.А. Френкель // Клиническая онкогематология. Под ред. М.А. Волковой. - Москва: Медицина, 2001.-С. 146-156.

48. Чиссов В.И. Проблемы организации онкологической помощи на современном этапе / В.И. Чиссов, Ю.С. Сидоренко, В.В. Старинский // Вопросы онкологии. 1995.-Т.4.-№2.-С. 11-18.

49. Abrahamson M. Human cystatin C. An overview of a cysteine proteinase inhibitor in health and disease / M. Abrahamson // Biol, molekular. 1990. -V. 19.-P. 127-136.

50. Abrahamson M. Cystatins / M. Abrahamson // Methods enzymol. 1994. - V.244. P. 685-700.

51. Abrahamson M. Cysteine proteases / M. Abrahamson, B.F. Sloane // Proteolysis in Cell Functions. IOS Press, Amsterdam, 1997. - P. 472-478.

52. Achkar C. Differences in targeting and secretion of cathepsins В and L by

53. BALB/3T3 fibroblasts and Moloney murine sarcoma virus-transformed BALB/3T3 fibroblasts / C. Achkar, Q.M. Gong, A. Frankfater, A.S. Ba-jkowski // J. Biol. Chem. 1990. - V. 265. - P. 13650-13654.

54. Adams J.M. The Bcl-2 protein family: arbiters of cell suvival / J.M. Adams, S.

55. Cory // Science. 1998. - V. 281. - P. 1322-1326.

56. Adams D.S. Activation of a rel-A/CEBP-beta-related transcription factor heteromer by PGG-glucan in a murine monocytic cell line / D.S. Adams, R. Nathans, S.C. Pero, A. Sen, E. Wakshull // J. Cell Biochem. 2000. - V. 77. -P. 221-233.

57. Ahn K. An alternate targeting pathway for procathepsin L in mouse fibroblasts

58. K. Ahn, S. Yeyeodu, J. Collette, V. Madden, J. Arthur, L. Li, A.H. Erickson //Traffic.-2002.-V. 3.-P. 147-159.

59. Allgayer H. An immunohistochemical assessment of cathepsin B in gastriccarcinoma: its impact on clinical prognosis / H. Allagayer, R. Babic, K.U. Grutzner, B.C. Beyer, A. Tarabichi, F. Wilhelm Schildberg, M.M. Heiss // Cancer. 1997.-V. 80.-P. 179-187.

60. Arkona C. Expression, subcellular distribution and plasma membrane bindingof cathepsin B and gelatinases in bone metastatic tissue / C. Arkona, B. Wiederanders // Biol. Chem. 1996. - V. 377. - P. 695-702.

61. Ashkenazi A. Death receptors: signaling and modulation / A. Ashkenazi, V.M.

62. Dixit//Science. 1998.-V. 281.-P. 1305 - 1308.

63. Authier F. Proteolysis of glucagon within hepatic endosomes by membraneassociated cathepsins B and D / F. Authier, J.S. Mort, A.W. Bell, B.I. Posner, J.M. Bergeron//J. Biol. Chem. 1995. - V. 270.-P. 15798 - 15807.

64. Ayad M.S. Secretory leukocyte proteinase inhibitor, alpha-1-antitrypsin deficiency and emphysema: preliminary study, speculation and an hypothesis / M.S. Ayad, K.R. Knight, J.G. Burdon, S. Brenton // Respirology. 2003. -V. 8(2).-P. 175-180.

65. Baici A. Cathepsin B in osteoarthritis: zonal variation of enzyme activity inhuman femoral head cartilage / A. Baici, D. Horler, A. Lang, C. Merlin, R. Kissling // Ann. Rheum. Dis. 1995. - V. 54. - P. 281-288.

66. Bailliere's Clinical Haematology, International Practice and Research / Hodgkin's disease / Guest ed. V. Diehl. London - Philadelphia - Sydney: Bail-liere Tindall.- 1996.

67. Balaji K.N. Surface cathepsin B protects cytotoxic lymphocytes from selfdestructions after degranulation / K.N. Balaji, N. Schaschke, W. Machleidt, M. Catalfamo, P.A. Henkart // The Journal of Experimental Medicine. -2002. V. 196. - № 4. - P. 493-503.

68. Banda M J. al-Proteinase inhibitor is a neutrophil chemoattractant after proteolitic inactivation by macrophage elastase / M.J. Banda, A.G. Rice, G.L. Griffin, R.M. Senior// J. Biol. Chem. 1988. - V. 263. -P.4481-4484.

69. Barrett A.J. A new assay for cathepsin B1 and other thiol proteinases / A.J.

70. Barrett // Anal Biochem. 1972. - V. 47. - P. 280-293.

71. Barrett A.J. Lysosomal enzymes / A.J. Barrett, M.F. Health // Lysosomers: alaboratory handbook, J.T. Dingle, Amsterdam. London: North Holland. -1972.-P. 46-135.

72. Barrett A.J. The cystatins: a new class of peptidase inhibitors / A.J. Barrett //

73. Trends Biochem. Sci. 1987. - V. 12. - P. 193-196.

74. Battle J. Ligand binding to the (1—>3)-beta-D-glucan receptor stimulates

75. NFkappaB activation, but not apoptosis in U937 cells / J. Battle, T. Ha, C. Li, V. Delia Beffa, P. Rice, J. Kalbfleisch, W. Browder, D. Williams // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998. - V. 249. - P. 499-504.

76. Beral V. AIDS-associated non-Hodgkin lymphoma / V. Beral, T. Peterman, R.

77. Berkelman, H. Jaffe // Lancet. 1991. - V. 337. - P. 805-809.

78. Berchem G. Cathepsin-D affects multiple tumor progression steps in vivo: proliferation, angiogenesis and apoptosis / G. Berchem, M. Glondu, M. Gleizes, J.P. Brouillet, F. Vignon, M. Garcia, and E. Liaudet-Coopman // Oncogene. -2002.-V.21.-P. 5951-5955.

79. Berquin I.M. Cathepsin B expression in human tumors / I.M. Berquin, B.F.

80. Sloane // Adv. Exp. Med. Biol. 1996. - V. 389. - P. 281-294.

81. Bever C.T. Increased cathepsin B activity in multiple sclerosis brain // C.T.

82. Bever, D.W. Garver//J. Neurol. Sci. 1995. - V. 131. - P. 71-73.

83. Bevec T. Major Histocompatibility complex class II-associated p41 invariantchain fragment is a strong inhibitor of lysosomal cathepsin L / T. Bevec, V. Stoka, G. Pungercic, I. Dolenc // J. Exp. Med. 1996. - V. 183. - P. 13311338.

84. Bjorck L. Cystatin C, a human cysteine proteinase inhibitor, blocks replicationof herpes simplex virus / L. Bjorck, A. Grubb, L. Kjellen // J. Virol. 1990. -V. 64.-P. 941-943.

85. Bjornland K. Cysteine proteinase inhibitors reduce malignant melanoma cellinvasion in vitro / K. Bjornland, L. Buo, I. Kjonniksen, M. Larsen, O. Fod-stad, H.T. Johansen, A.O. Aaseen // Anticancer Res. 1996. - V. 16. - P. 1627-1631.

86. Blair H.C. Osteoclastic bone resorption by a polarized vacuolar proton pump /

87. H.C. Blair, S.L. Teitelbaum, R. Ghiselli, S. Gluck // Science. 1989. - V. 245.-P. 855-857.

88. Bohn J.A. (1—>3)-P-D-glucans as biological response modifiers: a review ofstructure-functional activity relationships / J.A. Bohn, J.N. BeMiller // Car-bohydr. Polym. 1995. - V. 28. - P. 3-14.

89. Boice J.D. Radiation and non-Hodgkin's lymphoma / J.D. Boice //

90. Cancer Res. 1992. - V. 52. - P. 5489 - 5491.

91. Bollengier F. Cystatin C, alias post-gamma-globulin: a marker for multiplesclerosis / F. Bollengier // J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1987. - V. 25. - P. 589-593.

92. Bongers V. Serum proteinase activities in head and neck squamous cell carcinoma patients / V. Bongers, C.H. Konings, A.M. Grijpma, I. Steen, B.J. Bra-akhuis, G.B. Snow//Anticancer Res. 1995.-V. 15.-P. 2763-2766.

93. Borchers A.T. Mushrooms, tumors, and immunity

94. A.T. Borchers, J.S. Stern, R.M. Hackman, C.L. Keen, M.E. Gershwin // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1999.-V. 221.-P. 281-293.

95. Brix K. Evidence for extracellular acting cathepsins mediating thyroid hormone liberation in thyroid epithelial cells / K. Brix, P. Lemansky, V. Herzog //Endocrinology. 1996.-V. 137.-P. 1963-1974.

96. Bromme D. Human cathepsin 02, a matrix protein-degrading cysteine proteaseexpressed in osteoclasts / D. Bromme, K. Okamoto, B.B. Wang, S. Biroc // J. Biol. Chem. 1996. -V. 271. - P. 2126-2132.

97. Browder W. Beneficial effect of enhanced macrophage function in the traumapatient / W. Browder, D. Williams, H. Pretus, G. Olivero, F. Enrichens, P. Mao, A. Franchello//Ann. Surg. 1990. - V. 211. - P. 605-612.

98. Brown R. The Bcl-2 family of proteins / R. Brown // Br. Med. Bull. 1997.1. V. 53.-P. 466-477.

99. Brown W.M. Friends and relations of the cystatin superfamily new membersand their evolution / W.M. Brown, K.M. Dziegielewska // Protein Sci. -1997.-V. 6.-P. 5-12.

100. Brown G.D. Immune recognition. A new receptor for beta-glucans / G.D.

101. Brown, S. Gordon //Nature. 2001. - V. 413. - P. 36-37.

102. Brzin J. Human cystatin, a new protein inhibitor of cysteine proteinases / J.

103. Brzin, T. Popovic, V. Turk, U. Borchart, W. Machleidt // Biochem. Biophys. Res.Commun. 1984. - V. 118.-P. 103-109.

104. Buck M.R. Degradation of extracellular-matrix proteins by human cathepsin Bfrom normal and tumour tissues / M.R. Buck, D.G. Karustis, N.A. Day, K.V. Honn, B.F. Sloane // Biochem. J. 1992. - V. 282. - P. 273-278.

105. Calkins C.C. Mammalian cystein protease inhibitors: biochemical propertiesand possible roles in tumor progression / C.C. Calkins, B.F. Sloane // Biol. Chem. Hoppe. Seyler. 1995. - V. 376. - № 2. - P. 71-80.

106. Canellos G.P. High-dose therapy: here to stay or just visiting

107. G.P. Canellos // J. Clin. Oncol. 1994. - V. 12. - P. 5-6.

108. Castino R.R. Lysosomal proteases as potential targets for the induction ofapoptotic cell death in human neuroblastomas / R.R. Castino, D. Pace, M. Demoz, M. Gargiulo, C. Ariatta, E. Raiteri, C. Isidoro // Int. J. Cancer. -2002.-V. 97.-P. 775-779.

109. Cataldo A.M. Enzymatically active lysosomal proteases are assotiated withamyloid deposits in Alzheimer brain / A.M. Cataldo, R.A. Nixon // PNAS. -1990.-V. 87.-P. 3861-3865.

110. Chapman H.A. Identification of cystatin C, a cysteine proteinase inhibitor, as amajor secretory product of human alveolar macrophages in vitro / H.A. Chapman, J.J. Reilly, R. Yee, A. Grubb // Am. Rev. Respir.Dis. 1990. - V. 141.-P. 698-705.

111. Chapman H.A. Emerging roles for cysteine proteases in human biology / H.A.

112. Chapman, R.J. Riese // Annu. Rev. Physiol. 1997. - V. 59. - P. 63-88.

113. Chen J. In vivo imaging of proteolytic activity in atherosclerosis / J. Chen, C.

114. Tung, U. Mahmood, V. Ntziachristos, R. Gyurko, M.C. Fishman, P.L.Huang, R. Weissleder // Circulation. 2002. - V. 105. - P. 2766-2771.

115. Cheung N.V. Oral (1—>3),(1—>4)-fl-D-Glucan Synergizes with Antiganglioside

116. GD2 Monoclonal Antibody 3F8 in the Therapy of Neuroblastoma / N.V. Cheung, S. Modak // Clin. Cancer Res. 2002. - V. 8. - P. 1217 - 1223.

117. Chihara G. Antitumor and metastasis-inhibitory activities of lentinan as animmunomodulator: an overview / G. Chihara, J. Hamuro, Y.Y. Maeda, T. Shiio, T. Suga, N. Takasuka, T. Sasaki // Cancer Detect Prev. Suppl. 1987. -V. 1.-P. 423-443.

118. Chodorowska G. C-reactive protein and alpha2-macroglobulin plasma activityin medium-severe and severe psoriasis / G. Chodorowska, D. Wojnowska, M. Juszkiewicz-Borowiec // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2004. - V. 8(2). -P. 180-183.

119. Chorvatovicova D. Protective effect of sulfoethylglucan against hexavalentchromium / D. Chorvatovicova, Z. Kovacikova, J. Sandula, J. Navarova // Mutat. Res. 1993. - V. 302. - P. 207-211.

120. Cimerman N. Interaction of cystatin C variants with papain and human cathepsins B, H, L / N. Cimerman, M.T. Prebanda, B. Turk, T. Popovic, V. Turk // J. Enzyme Inhibit. 1999. - V. 14. - P. 167-174.

121. Cimerman N. Serum cystatin C, a potent inhibitor of cysteine proteinases, iselevated in asthmatic patients / N. Cimerman, P.M. Brguljan, M. Krasovec, S. Suskovic, J. Kos // Clin. Chim. Acta. 2000. - V.300. - № 2. - P.83-95.

122. Classen C.F. Decreased sensitivity of drug-resistant cells towards T cell cytotoxicity / C.F. Classen, S. Fulda, C. Friesen, K.M. Debatin // Leukemia. -1999.-V. 13.-P. 410-418.

123. Clausen R.C. Proteins in normal cerebrospinal fluid not found in serum / R.C.

124. Clausen // Experimental Biology and Medicine. 1961. - V. 107. - P. 170172.

125. Cleary J. A. The effect of molecular weight and beta-1,6-1 inkages on priming ofmacrophage function in mice by (l,3)-beta-D-glucan / J.A. Cleary, G.E. Kelly, A.J. Husband // Immunol. Cell Biol. 1999. - V. 77. - P. 395-403.

126. Corticchiato O. Cystatin C and cathepsin B in human colon carcinoma: expression by colon lines and matrix degradation / O. Corticchiato, J.F. Cajot, M. Abrahamson, S.J. Chan, D. Keppler, B. Sordat // Int. J. Cancer, 1992. - V. 52.-№4.-P. 645-652.

127. Coulombe R. Crystallization and preliminary X-ray diffraction studies of human procathepsin L / R. Coulombe, Y. Li, S. Takebe, R. Menard, P. Mason, J.S. Mort, M. Cygler // Proteins. 1996. - V. 25. - P. 398-400.

128. Crombach G. The prognostic significance of cathepsin D in primary breastcancer / G. Crombach, A. Ingenhorst, U.J. Gohring, A. Scharl, H.J. Schaeffer, H. Stutzer, A. Bolte // Geburtshilfe Frauenheilkd. 1994. - V. 54. - P. 545551.

129. Cunnane G. Collagenase, cathepsin B, cathepsin L gene expression in thesynovial membrane of patients with early inflammatory arthritis / G. Cunnane, O. Fitzgeralg, K.M. Hummel, R.E. Gay, S. Gay, B. Bresnihan // Rheumatology. 1999. - V. 38. - P. 34-42.

130. Cygler M. Proregion structure of members of the papain superfamily. Mode ofinhibition of enzymatic activity / M. Cygler, J.S. Mort. 1997. - V. 79. - P. 645-652.

131. Czaja M.J. TNF toxicity—death from caspase or cathepsin, that is the question /

132. M.J. Czaja // Hepatology. 2001. - V. 34. - P. 844-846.

133. Czop J.K. Isolation and characterization of beta-glucan receptors on humanmononuclear phagocytes / J.K. Czop, J. Kay // J. Exp. Med. 1991. - V. 173. -P. 1511 - 1520.

134. Dahmans N.M. Mannose-6-phosphate receptors and lysosomal enzyme targeting / N.M. Dahmans, P. Lobel, S. Kornfeld // J. Biol. Chem. 1989. - V. 264. - P. 12115-12118.

135. Das S. Protease inhibitors in chemoprevention of cancer. An overview / S. Das,

136. P. Mukhopadhyay // Acta Oncol. 1994. - V. 33(8). - P. 859-865.

137. Dash C. Aspartic peptidase inhibitors: implications in drug development / C.

138. Dash, A. Kulkarni, B. Dunn, M. Rao // Critical Reviews in Biochemistry and Molecular Biology. 2003. - V. 38(2). - P. 89-119.

139. DeClerck Y.A. Proteases and protease inhibitors in tumor progression / Y.A.

140. DeClerck, S. Imren, A.M. Montgomery, B.M. Mueller, R.A. Reisfeld, W.E. Laug // Adv. Exp. Med. Biol. 1997. - V. 425. - P. 89-97.

141. De Duve C. General properties of lysosomes. The lysosomes concept / C. De

142. Duve // Giba foundation symposiumon lysosomes. Eds.A.V.de Reuck, M. P. Cameron. -Churchille. London, 1963.-P. 1-31.

143. DeLa Cadena R.A. Structure and functions of human kininogens / R.A. DeLa

144. Cadena, R.W. Colman // Trends Pharmacol. Sci. 1991. - V. 12. - P. 272275.

145. Delsol G. Hodgkin's disease and anaplastic large cell lymphoma in 1998 / G.

146. Delsol, L. Lamant, T. Saati, I. Auvigne, P. Brousset // Ann. Pathol. 1998. -V. 18.-P. 331-342.

147. Demchik L.L. Cathepsin B and glioma invasion / L.L. Demchik, M. Sameni,

148. K. Nelson, T. Mikkelsen, B.F. Sloane // Int. J. Dev. Neurosci. 1999. - V. 17(5-6).-P. 483-494.

149. DiLuzio N.R. Glucan: inhibition of tumor growth and enhancement of survivalin four syngeneic murine tumor models / N.R. DiLuzio, R. McNamee, W.I. Browder, D. Williams//Cancer Treat. Rep. 1978. - V. 62.-P. 1857-1866.

150. Di Renzo L. The function of human NK cells is enhanced by beta-glucan, a ligand of CR3 (CD1 lb/CD 18) / L. Di Renzo, E. Yefenof, E. Klein // Eur. J. Immunol.- 1991.-V. 21.-P. 1755-1758.

151. Djanayeva S.J. Influence of Ukrain and cyclophosphamide administration on

152. HA-1 murine hepatoma and LS lymphoma on aspartic proteinase cathepsin D // S.J. Djanayeva, T.A. Korolenko, I.G. Svechnikova, O.V. Falameeva, V.I. Kaledin, J.W. Nowicky // Drugs. Clin. Exp. Res. 2000. - V. XXVI (5-6). -P. 293-299.

153. Dufek V. Changes in serum cathepsin B-like activity in patients with colorectalcancer / V. Dufek, V. Jirasek, V. Krai, B. Matous, E. Drazna // Neoplasma. -1985.-V. 32.-P. 51-54.

154. Duffy M.J. The role of proteolytic enzymes in cancer invasion and metastasis /

155. J. Duffy//Clin. Exp.Metastasis. 1992. - V. 10.-P. 145-155.

156. Dunn A.D. Thyreoglobulin processing by thyroidal proteases. Major sites ofcleavage by cathepsins B, D, and L / A.D. Dunn, H.E. Crutchifield, J.T. Dunn // J. Biol. Chem. 1991. - V. 266. - P. 20198-20204.

157. Dushkin M.I. Modulation of scavenger receptor activity by carboxymethylatedglucans / M.I. Dushkin, A.F. Safina, T.A. Korolenko // Abstracts of 7th Bratislava Symp. on Polysaccharides. Bratislava, 1994. - P. 34-35.

158. Enari M. A caspase-activated DNase that degrades DNA during apoptosis,and its inhibitor ICAD / M. Enari, H. Sakahira, H. Yokoyama, K. Okawa, A. Iwamatsu, S. Nagata // Nature. 1998. - V. 391. - P. 43-50.

159. Erickson A.H. Biosynthesis of lysosomal endopeptidases / A.H. Erickson // J.

160. Cell Biochem. 1989. -V. 40. - P. 31-41.

161. Everts V. The digestion of phagocytosed collagen is inhibited by the proteinaseinhibitors leupeptin and E-64 / V. Everts, W. Beertsen, W. Tigchelaar-Gutter //Coll. Relat. Res. 1985. - V. 5. - P. 315-336.

162. Fesic S.W. Insights into programmed cell death through structural biology /

163. S.W. Fesic // Cell. 2000. - V. 103. - P. 273-282.

164. Fiebiger E. Invariant chain controls the activity of extracellular cathepsin L / E.

165. Fiebiger, R. Maehr, J. Villadangos, E. Weber, A. Erickson, E. Bikoff, H.L. Ploegh, A. Lennon-Dumenil // J. Exp. Med. 2002. - V. 196. - P. 1263 -1270.

166. Filipovich A.H. Primary immunodeficiencies: genetic risk factors for lymphoma / A.H. Filipovich, A. Mathur, D. Kamat, R.S. Shapiro // Cancer Res. -1992. V. 52. - P. 5465-5467.

167. Foghsgaard L. Cathepsin B mediates tumor necrosis factor-induced arachidonic acid release in tumor cells / L. Foghsgaard, U. Lademann, D. Wissing, B. Poulsen, M. Jaattela // Biol. Chem. 2002. - V. 277. - P. 39499 - 39506.

168. Frosch B.A. Molecular regulation, membrane association and secretion of tumor cathepsin B / B.A. Frosch, I. Berquin, M.R. Emmert-Buck, K. Moin, B.F. Sloane // APMIS. 1999. - V. 107. - P. 28-37.

169. Fujimoto K. Promotion of cathepsin L activity in newt spermatogonial apoptosis induced by prolactin / K. Fujimoto, T. Yamamoto, T. Kitano, S. Abe // FEBS Let. 2002. - V. 521. - P. 43-46.

170. Gal S. Isolation and sequence of a cDNA for human pro-(cathepsin L) / S. Gal,

171. M.M. Gottesman // Biochem. J. 1988. - V. 253. - P. 303-306.

172. Garcia M. Biological and clinical significance of cathepsin D in breast cancermetastasis / M. Garcia, N. Platet, E. Liaudet, V. Laurent, D. Derocq, J. Brouillet, H. Rochefort//Stem Cells. 1996.-V. 14.-P. 642-650.

173. Gross A. BCL-2 family members and the mitochondria in apoptosis / A. Gross,

174. J.M. McDonnell, S. Korsmeyer // J. Genes and Dev. 1999. - V. 13. - P. 1899 - 1911.

175. Guay J. Potency and selectivity of inhibition of cathepsin K, L and S by theirrespective propeptides / J. Guay, J.P. Falqueyret, A. Ducret, M.D. Percival, J.A. Mancini // Eur. J. Biochem. 2000. - V. 267. - P. 6311-6318.

176. Hajjar K.A. An endothelial cell receptor for plasminogen/tissue plasminogenactivator I. Identity with annexin II / K.A. Hajjar, A.T. Jacovina, J. Chacko // J. Biol. Chem. 1994. - V. 269. - P. 21191-21197.

177. Hanahan D. Less is more, regularly: metronomic dosing of cytotoxic drugs cantarget tumor angiogenesis in mice / D.Hanahan, G.Bergers, E.Bergsland // J. Clin. Invest.-2000.-Vol. 105.-№8.-P. 1045-1047.

178. Hara I. Serum cathepsin D and its density in men with prostate cancer as newpredictors of disease progression / I. Hara, H. Miyake, K. Yamanaka, S. Hara, S. Kamidono // Oncol. Rep. 2002. - V. 9. - P. 1379-1383.

179. Hartge P. Hodgkin's and non-Hodgkin's lymphomas / P. Hartge, S.S. Devesa,

180. J.F. Fraumeni // Jr. Cancer Surv. 1994. - V. 19-20. - P. 423-453.

181. Herszenil L. Prognostic role of cysteine and serine proteinases in gastric cancer

182. L. Hersenil, F. Farinati, M. Plebani, P. Carraro, G. Roveroni, M. De Paoli, R. Cardin, R. Naccarato, Z. Tullassay // Orv. Hetil. 1996. - V. 137. - P. 1637-1641.

183. Hibbetts K. An overview of proteinase inhibitors / K. Hibbetts, B. Hines, D.

184. Williams // J. Vet. Intern. Med. 1999. - V. 13. - №4. p. 302-308.

185. Hiddemann W. Oncology. The path to a pathogenesis-oriented treatment / W.

186. Hiddemann // Dtsch. Med. Wochenschr. 1999. - V. 124. - P. 1562-1565.

187. Hill P.A. Multiple extracellular signals promote osteoblast survival and apoptosis / P.A. Hill, A. Tumber, M.C. Meikle // Endocrinology. 1997. - V. 138. -P. 3849-3858.

188. Hirai K. Expression of cathepsin B and cystatin C in human colorectal cancer /

189. K. Hirai, M. Yokoyama, G. Asano, S. Tanaka // Hum.Pathol. 1999. - V. 30. -P. 680-686.

190. Hochwald G.M. Use of an antiserum against cerebrospinal fluid in demonstration of trace proteins in biological fluids / M. Hochwald, G.J. Thorbecke // Experimental Biology and Medicine. 1962. - V. 109. - P. 91-95.

191. Hofer M. Effects of postirradiation carboxymethylglucan administration inmice / M. Hofer, M. Pospisil, S. Viklicka, I. Pipalova, J. Hola, J. Netikova, J. Sandula//Int. J. Immunopharmacol. 1995. - V. 17(3).-P. 167-174.

192. Huang X. Impared cathepsin L gene expression in skeletal muscle is assotiatedof type 2 diabetes / X. Huang, A. Vaag, E. Carlsson, M. Hansson, B. Ahren, L. Groop // Diabetes. 2003. - V. 52. - P. 2411 -2418.

193. Hughes S.J. A novel amplicon at 8p22-23 results in overexpression of cathepsin B in esophageal adenocarcinoma / S.J. Hughes, T.W. Glover, X.X. Zhu, R. Kuick, D. Thoraval, M.B. Orringer, D.G. Beer, S. Hanash // PNAS. -1998. V. 95. - P. 12410-12415.

194. Jox A. Clonal Relapse in Hodgkin's Disease / A. Jox, T. Zander, V. Diehl, J.

195. Wolf// N. Engl. J. Med. 1997. - V. 337. - P. 499-504.

196. Kageshita A. Biochemical and immunohistochemical analysis of cathepsins B,

197. H, L and D in human melanocytic tumours / T. Kageshita, A. Yoshii, T. Ki-mura, K. Maruo, T. Ono, M. Himeno, Y. Nishimura // Arch. Dermatol. Res. -1995. V. 287(3-4). - P. 266-272.

198. Kafienah W. Human cathepsin K cleaves native type I and II collagens at the

199. N-terminal end the triple helix / W. Kafienah, D. Bromme, D.J. Buttle, L.G. Croucher, A.P. Hollander//Biochem. J. 1998.-V. 331.-P. 727-732.

200. Kaledin V. Inhibition and stimulation of the growth of Krebs-2 carcinomaby BCG vaccine / V. Kaledin, Y. Kurunov, I. Serova // J. Natl. Cancer Inst. 1997.-V. 58.-P. 1271-1277.

201. Kaplan H.S. Essentials of staging and management of the malignant lymphomas / H.S. Kaplan // Semin. Roentgenol. 1980. - V. 15(3). - P. 219226.

202. Kastelic L. Stefin B, the major low molecular weight inhibitor in ovarian carcinoma / L. Kastelic, B. Turk, N. Kopitar-Jerala, A. Stolfa, S. Rainer, V. Turk, T.T. Lah//Cancer Lett. 1994. - V. 82(1).-P. 81-88.

203. Katunuma N. Structure, properties, mechanisms, and assays of cysteine protease inhibitors: cystatins and E-64 derivatives / N. Katunuma, E. Kominami // In: Methods in Enzymology. Academic press, 1995. - V. 251. - P. 382397.

204. Keppler D. Immunohistochemical and biochemical study of a cathepsin B-likeproteinase in human colonic cancer / D. Keppler, M.C. Fondaneche, V. Dalet-Fumeron, M. Pagano, P. Burtin // Cancer Res. 1988. - V. 48. - P. 6855-6862.

205. Keppler D. Secretion of cathepsin B and tumour invasion / D. Keppler, M.

206. Abrahamson, B. Sordat // Biochem. Soc. Trans. 1994. - V. 22(1). - P. 4349.

207. Keppler D. Cathepsin B: multiple enzyme forms from a single gene and theirrelation to cancer / D. Keppler, B.F. Sloane // Enzyme Protein. 1996. - V. 49(1-3).-P. 94-105.

208. Kerekgyarto C. Strain differences in the cytotoxic activity and TNF productionof murine macrophages stimulated by lentinan / C. Kerekgyarto, L. Virag, L. Tanko, G. Chihara, J. Fachet // Int. J. Immunopharmacol. 1996. - V. 18(6-7).-P. 347-353.

209. Khan K.M. Role of laminin in matrix induction of macrophage urokinase-typeplasminogen activator and 92-kDa metalloproteinase expression / K.M. Khan, D.J. Falcone // J. Biol. Chem. 1997. - V. 272. - P. 8270-8275.

210. Khan A. Cathepsin B expression and correlation with tumor-associated lamininand tumor progression in gastric cancer / A.Khan, M.Krishna, S.P.Baker, R.Malhothra, B.F. Banner // Arch. Pathol. Lab. Med. 1998. - V.122. - P. 172-177.

211. Khouri H.E. A model to explain the pH-dependent specificity of cathepsin Bcatalysed hydrolyses / H.E. Khouri, C. Plouffe, S. Hasnain, T. Hirama, A.C. Storer, R. Menard // Biochem. J. 1991. - V. 275. - P. 751-757.

212. Kirschke H. Cathepsin L a lysosomal cysteine proteinase / H. Kirschke, A.J.

213. Barrett // Prog. Clin. Biol. Res. 1985. - V. 180. - P. 61-69.

214. Kirschke H. Lysosomal proteinases / H. Kirschke, B. Wiederanders // Acta

215. Histochem.- 1987.-V. 82(1). P. 2-4.

216. Kirschke H. Lysosomal cysteine proteinases / H. Kirchke, A. Barret, N.

217. Rawlings // Protein profile, P. Sheterline. London: Academic Press, 1995. -V.2.-P. 1587-1643.

218. Kirschke H. Antisense RNA inhibition of cathepsin L expression reduces tumorigenicity of malignant cells / H. Kirschke, R. Eerola, V.K. Hopsu-Havu, D. Bromme, E. Vuorio // Eur. J. Cancer. 2000. - V. 36(6). - P. 787-795.

219. Kiso T. L-2,5-dihydrophenylalanine, an inducer of cathepsin-dependent apoptosis in human promyelocytic leukemia cells (HL-60) / T. Kiso, Y. Usuki, X. Ping, K. Fujita, M. Taniguchi // J. Antibiot. 2001. - V. 54(10). - P. 810817.

220. Kobayashi H. Inhibition of in vitro ovarian cancer cell invasion by modulationof urokinase-type plasminogen activator and cathepsin B / H. Kobayashi, H.

221. Ohi, M. Sugimura, H. Shinohara, T. Fujii, T. Terao // Cancer Res. 1992. -V. 52.-P. 3610-3614.

222. Koblinski J.E. Unraveling role of proteases in cancer / J.E. Koblinski, M. Ahram, B.F. Sloane // Clin. Chim. Acta. 2000. - V. 291. - P. 113-135.

223. Koblinski J.E. Interaction of human breast fibroblasts with collagen I increasessecretion of procathepsin B / J.E. Koblinski, J. Dosescu, M. Sameni, K. Moin, K. Clark, B.F. Sloane // J. Biol. Chem. 2002. - V. 277. - P. 3222032227.

224. Komatsu N. Depletion of intracellular NAD+ and ATP levels during ricininduced apoptosis through the specific ribosomal inactivation resulting in cy-tolysis of U937 cells / N. Komatsu, M. Nakagawa, T. Oda // J. Biochem. -2000.-V. 128.-P. 463-470.

225. Konopski Z. Cytokines and PGE2 modulate the phagocytic function of thebeta-glucan receptor in macrophages / Z. Konopski, R. Seljelid, T. Eskeland // Scand. J. Immunol. 1993. - V. 37(5). - P. 587-592.

226. Korolenko T.A. Macrophage stimulation and antitumor effect of Ukrain / T.A.

227. Korolenko, I.G. Svechnikova, E.E. Filjushina, V.I. Kaledin, G.M. Vakulin, I.F. Usynin, D.D. Tsyrendardjiev // Drugs. Clin. Exp. Res. 1998. - V. XXIV (5-6).-P. 253-260.

228. Kos J. Cathepsins B, H, and L and their inhibitors stefin A and cystatin C insera of melanoma patients / J. Kos, B. Stabuc, A. Schweiger, M. Krasovec, N. Cimerman, N. Kopitar-jerala, I. Vrhovec // Clinic. Cancer Res. 1997. -V. 3.-P. 1815-1822.

229. Kos J. Cysteine proteinases and their endogenous inhibitors: target proteins forprognosis, diagnosis and therapy in cancer (riview) / J. Kos, T.T. Lah // Oncol. Rep. 1998. - V. 5.-P. 1349-1361.

230. Kos J. Cysteine proteinases and their inhibitors in extracellular fluids: markersfor diagnosis and prognosis in cancer / J. Kos, B. Werle, T. Lah, N. Brunner // Int. J. Biol. Markers. 2000. - Vol. 15. - P. 84-89.

231. Kougias P. Normal human fibroblasts express pattern recognition receptors forfungal (1 -*3)-P-D-glucans / P. Kougias, D. Wei, P.J. Rice, H.E. Ensley, J. Kalbfleisch, D.L. Williams, I.W. Browder // Infect. Immun. 2001. - V. 69. -P. 3933 - 3938.

232. Krecicki T. Serum cathepsin B-like activity as a potential marker of laryngealcarcinoma / T. Krecicki, M. Siewinski // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. -1992. V. 249(5). - P. 293-295.

233. Krieger T.J. Purification and characterization of a cathepsin D protease frombovine chromaffin granules / T.J. Krieger, V.Y. Hook // Biochemistry. -1992. V. 31(17). - P. 4223-4231.

234. Krueger S. Inhibitory effects of antisense cathepsin B cDNA transfection oninvasion and motility in a human osteosarcoma cell line / S. Krueger, C. Haeckel, F. Buehling, A. Roessner// Cancer Res. 1999. - V. 59. - P. 60106014.

235. Kuopio T. Cysteine proteinase inhibitors stefin A in breast cancer / T. Kuopio,

236. A. Kankaanranta, P. Jalava, P. Kronqvist, T. Kotkansalo, E. Weber, Y. ColIan // Cancer Res. 1998. - V. 58. - P. 432-436.

237. Lah T. Cathepsin D, L and B in inflamed human gingival / T. Lah, U. Skaleric,

238. J. Babnik, V. Turk// J. Periodontal Res. 1985. - V. 20. - P. 458-466.

239. Lah T.T. Cystatins and stefins in ascites fluid from ovarion carcinoma / T.T.1.h, M. Kokalj-Kunovar, L. Kastelic, J. Babnik, A. Stolfa, S. Rainer, V. Turk // Cancer Lett. 1992. - V. 61. - P. 243-253.

240. Lah T.T. Cysteine proteinases in cancer progression and their clinical relevancefor prognosis / T.T. Lah, J. Kos // Biol. Chem. 1998. - V.379. - P. 125-130.

241. Lah T.T. Cells producing cathepsins D, B, and L in human breast carcinomaand their association with prognosis / T.T. Lah, E. Kalman, D. Najjar, E. Gorodetsky, P. Brennan, R. Somers, I. Daskal // Hum. Pathol. 2000. - V. 31(2).-P. 149-160.

242. Lavoie J.N. E4orf4, a novel adenovirus death factor that induces p53independent apoptosis by a pathway that is not inhibited by zVAD-fmk / J.N. Lavoie, M. Nguyen, R.C. Marcellus, P.E. Branton, G.C. Shore // J. Cell Biol. 1998.-V. 140.-P. 637-645.

243. Lee J.H. The effect of cyclophosphamide on Fas-mediated apoptosis / J.H. Lee,

244. Lenarcic B. Differences in specifity for the interaction of stefin A, B and Dwith cysteine proteinases / B. Lenarcic, I. Krizaj, P. Zunec, V. Turk // FEBS Lett. 1996.-V. 395.-P. 113-118.

245. Lerner U. Cystatin C, an inhibitor of bone resorption produced by osteoblasts /

246. U. Lerner, L. Johansson, M. Ransjo, J.B. Rosenquist, F.P. Reinholt, A. Grubb //Acta Physiol. Scand. 1997. - V. 161.-P. 81-92.

247. Leto G. Cathepsin D in the malignant progression of neoplastic diseases (review) / G. Leto, N. Gebbia, L. Rausa, F.M. Tumminello // Anticancer Res. -1992.-V. 12(1).-P. 235-240.

248. Levine N. Proteinases of human epidermis; a possible mechanism for polymorphonuclear leukocyte chemotaxis / N. Levine, V.B. Hatcher, G.S. Lazarus // Biochim. Biophys. Acta. 1976. - V. 452(2). - P. 458-467.

249. Linebaugh B.E. Exocytosis of active cathepsin B Enzyme activity at pH 7.0,inhibition and molecular mass / B.E. Linebaugh, M. Sameni, N.A. Day, B.F. Sloane, D. Keppler // Eur. J. Biochem. 1999. - V. 264. - P. 100-109.

250. Linnevers C. Human cathepsin W, a putative cysteine protease predominantlyexpressed in CD8+ T-lymphocytes / C. Linnevers, S.P. Smeekens, D. Bromme // FEBS Lett. 1997. - V. 405. - P. 253-259.

251. Liotta L.A. Tumor invasion and metastases—role of the extracellular matrix:

252. Rhoads Memorial Award lecture / L.A. Liotta // Cancer Res. 1986. - V. 46. -P. 1-7.

253. Liu X.Z. Neuronal and glial apoptosis after traumatic spinal cord injury / X.Z.1.u, X.M. Xu, R. Hu, C. Du, S.X. Zhang, J.W. McDonald, H.X. Dong, Y. J. Wu, G.S. Fan, M.F. Jacquin, C.Y. Hsu, D.W. Choi // J. Neurosci. 1997. -V. 17.1-P. 5395-5406.

254. Lloyd J.B. Biology of the lysosome / J.B. Lloyd, R.W. Mason // Subcellular

255. Biochemistry. New York: Plenum Press, 1996. - V. 27.

256. Lopez S.G. Effects of cyclophosphamide and buthionine sulfoximine on ovarian glutathione and apoptosis / S.G. Lopez, U. Luderer // Free Radic. Biol. Med. 2004. - V. 36(11). - P. 1366-1377.

257. Lowry O. Protein measurement with the Folin phenol reagent / O. Lowry, H.

258. Rosenbrough, A. Farr, R. Randell // J. Biol. Chem. 1951. - V. 193. - № 1. -P. 265-275.

259. Lukens T.W. The natural history and clinical findings in undifferentiated abdominal pain / T.W. Lukens, C. Emerman, D. Effron // Ann. Emerg. Med. -1993. V. 22(4). - P. 690-696.

260. Luo Y. Initiation of apoptosis versus necrosis by photodynamic therapy withchloroaluminum phthalocyanine / Y. Luo, D. Kessel // Photochem. Photobiol. 1997. - V. 66.-P. 479-483.

261. Maciewicz R.A. Susceptibility of the cartilage collagens types II, IX and XI todegradation by the cysteine proteinases, cathepsins B and L / R.A. Maciewicz, S.F. Wotton, D.J. Etherington, V.C. Duance // FEBS Lett. 1990. -V. 269(1).-P. 189-193.

262. Maeda Y.Y. Four dominant loci for the vascular responses by the antitumorpolysaccharide, lentinan / Y.Y. Maeda, S. Takahama, H. Yonekawa // Immu-nogenetics.- 1998.-V. 47.-P. 159-165.

263. Mai J. Human procathepsin B interacts with the annexin II tetramer on the surface of tumor cells / J. Mai, R.L. Finley, D.M. Waisman, B.F. Sloane // Journal of Biological Chemistry.-2000.-V. 275. -№ 17.-P. 12806-12812.

264. Mai J. Degradation of extracellular matrix protein tenascin-C by cathepsin B:an interaction involved in the progression of gliomas / J. Mai, M. Sameni, T. Mikkelsen, B.F. Sloane // Biol. Chem. 2002. - V. 383(9). - P. 1407-1413.

265. Makarewicz R. Activity of cathepsin B and D in blood serum of women withuterine cervix neoplasms / R. Makarewicz, G. Drewa, W. Szymanski // Gine-kol. Pol. 1994. - V. 65(10). - P. 578-581.

266. Martinez-Zaguilan R. Distinct regulation of pHin and Ca2+.in in humanmelanoma cells with different metastatic potential / R. Martinez-Zaguilan, G.M. Martinez, A. Gomez, M.J. Hendrix, R.J. Gillies // J. Cell Physiol. -1998.-V. 176(1).-P. 196-205.

267. Mason R.W. The identification of the major excreted protein (MEP) from atransformed mouse fibroblast cell line as a catalytically active precursor form of cathepsin L / R.W. Mason, S. Gal, M.M. Gottesman // Biochem. J. 1987. -V. 248(2).-P. 449-454.

268. Mathiasen I.S. Apoptosis induced by vitamin D compounds in breast cancercells is inhibited by Bcl-2 but does not involve known caspases or p53 / I.S. Mathiasen, U. Lademann, M. Jaattela // Cancer Res. 1999. - V. 59. - P. 4848-4856.

269. McGrath M.E. The lysosomal cysteine proteases / M.E. McGrath // Annu Rev.

270. Biophys. Biomol. Struct. 1999. - V. 28. - P. 181-204.

271. Mikkelsen T. Immunolocalization of cathepsin B in human glioma: implications for tumor invasion and angiogenesis / T. Mikkelsen, P.S. Yan, K.L. Ho, M. Sameni, B.F. Sloane, M.L. Rosenblum // J. Neurosurg. 1995. -V. 83(2). -P. 285-290.

272. Moallem S.A. Induction of apoptosis and cathepsin D in limbs exposed in vitroto an activated analog of cyclophosphamide / S.A. Moallem, B.F. Hales // Teratology. 1995. - V. 52(1). - P. 3-14.

273. Moin K. Tumor cell membrane cathepin B / K. Moin, L. Cao, N.A. Day, J.E.

274. Koblinski, B.F. Sloane // Biol. Chem. 1998. - V.379. - № 8-9. - P. 10931099.

275. Morita M. A novel cystatin-like gene involved in liver metastasis / M. Morita,

276. N. Yoshiuchi, H. Arakawa, S. Nishimura // Cancer Res. 1999. - V. 59(1). -P. 151-158.

277. Mort J.S. Interrelationship of active and latent secreted human cathepsin B precursors / J.S. Mort, A.D. Recklies // Biochem. J. 1986. - V. 233(1). - P. 5763.

278. Mort J.S. Cathepsin B / J.S. Mort, D.J. Buttle // Int. J. Biochem. Cell Biol.1997. V. 29(5). - P. 715-720.

279. Mort J.S. Cathepsin B: alternative protease for the generation of the aggrecanmetalloproteinase" cleavage neolepitope / J.S. Mort, M.C. Magny, E.R. Lee //Biochem J. 1998.-V. 335. - P. 491-494.

280. Motomiya Y. Circulating level of alpha2-macroglobulin-beta2-microglobulincomplex in hemodialysis patients / Y. Motomiya, Y. Ando, K. Haraoka, X. Sun, H. Iwamoto, T. Uchimura, I. Maruyama // Kidney Int. 2003. - V. 64(6). - P. 2244-2252.

281. Muller A. Receptor binding and internalization of a water-soluble (1—>3)-beta

282. Murphy G. Physiological mechanisms for metalloproteinase activation / G.

283. Murphy, R. Ward, J. Gavrilovic, S. Atkinson // Matrix Suppl. 1992. - V. 1. -P. 224-230.

284. Musil D. The refined 2.15 A X-ray crystal structure of human liver cathepsin

285. B: the structural basis for its specificity / D. Musil, D. Zucic, D. Turk, R.A. Engh, I. Mayr, R. Huber, T. Popovic, V. Turk, T. Towatari, N. Katunuma // EMBO J. 1991. -V. 10.-P. 2321 -2330.

286. Navab R. Inhibition of carcinoma cell invasion and liver metastases formationby the cysteine proteinase inhibitor E-64 / R. Navab, J.S. Mort, P. Brodt // Clin. Exp. Metastasis. 1997. - V. 15(2). - P. 121-129.

287. Negler D.K. Major increase in endopeptidase activity of human cathepsin Bupon removal of occluding loop contacts / D.K. Nagler, A.C. Storer, F.C. Portaro, E. Carmona, L. Juliano, R. Menard // Biochemistry. 1997. - V. 36(41).-P. 12608-12615.

288. Newell J.R. NonHodgkin's lymphomas / J.R. Newell, F.G. Cabanillas, F.J.

289. Hagemeister//Cancer. 1997.-V. 59.-P. 857-861.

290. Ng M.L. Inhibition of human colon carcinoma development by lentinan fromshiitake mushrooms (Lentinus edodes) / M.L. Ng, A.T. Yap // J. Altern. Complement. -2002. V. 8.-P. 581-589.

291. Nishimura Y. Biosynthesis of lysosomal cathepsins B and H in cultured rathepatocyteset / Y. Nishimura, J. Amano, H. Sato, H. Tsuji, K. Kato // Arch. Biochem. Biophys. 1988. - V. 262(1). - P. 159-170.

292. Nixon R.A. The lysosomal system in neuronal cell death: a review / R.A.

293. Nixon, A.M. Cataldo // Ann. N.Y.Acad. Sci. 1993. - V. 679. - P. 87-109.283. van Noorden C.J. Selective inhibition of cysteine proteinases by Z-Phe

294. AlaCH2F suppresses digestion of collagen by fibroblasts and osteoclasts / C.J. van Noorden, V. Everts // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1991. -V. 178(1).-P. 178-184.

295. Okochi K. A retrospective study on transmission of adult T cell leukemia virusby blood transfusion: seroconversion in recipients / K. Okochi, H. Sato, Y. Hinuma // Vox. Sang. 1984. - V. 46(5). - P. 245-253.

296. Onderdonk A.B. Anti-infective effect of poly-beta 1-6-glucotriosyl-beta 1-3glucopyranose glucan in vivo / A.B. Onderdonk, R.L. Cisneros, P. Hinkson, G. Ostroff// Infect. Immun. 1992. - V. 60. - P. 1642-1647.

297. Page A.E. Human osteoclastomas contain multiple forms of cathepsin B / A.E.

298. Page, M.J. Warburton, T.J. Chambers, J.A. Pringle, A.R. Hayman // Biochim. Biophys. Acta. 1992. - V. 1116(1). - P. 57-66.

299. Patchen M.L. Modulation of murine hemopoiesis by glucan / M.L. Patchen, E.1.tzova // Exp. Hematol. 1980. - V. 8(4). - P. 409-422.

300. Perry J.K. Modulation of proliferation of cultured human cells by urinary trypsin inhibitor / J.K. Perry, G.K. Scott, C.A. Tse // Biochim. Biophys. 1994. -V. 1221(2).-P. 145-152.

301. Pietras R.J. Lysosomal cathepsin B-like activity: mobilization in prereplicativeand neoplastic epithelial cells / R.J. Pietras, C.M. Szego, J.A. Roberts, B.J. Seeler // J. Histochem. Cytochem. 1981. - V. 29. - P. 440-450.

302. Podgorski I. Cathepsin B and its roles in cancer progression /1. Podgorski, B.F.

303. Sloane // Biochem. Soc. Symp. 2003. - V. 70. - P. 263-276.

304. Pohl J. Chromophoric and fluorophoric peptide substrates cleaved through thedipeptidyl carboxypeptidase activity of cathepsin B / J. Pohl, S. Davinic, I. Blaha, P. Strop, V. Kostka // Anal. Biochem. 1987. - V. 165(1). - P. 96101.

305. Polgar L. Dissociation of ionizing groups in the binding cleft inversely controls the endo- and exopeptidase activities of cathepsin B / L. Polgar, C. Csoma //J. Biol. Chem. 1987. - V. 262. - P. 14448-14453.

306. Rawlings N.D. Evolution of protein of the cystatin superfamily / N.D. Rawlings, A.J. Barrett // J. Mol. Evol. 1990. - V. 30. - P. 60-71.

307. Rawlings N.D. Merops: the peptidase database / N.D. Rawlings, A.J. Barrett //

308. Nucleic. Acids Res. 2000. - V. 28. - P. 323-325.

309. Redwood S.M. Abrogation of the invasion of human bladder tumor cells by using protease inhibitor(s) / S.M. Redwood, B.C. Liu, R.E. Weiss, D.E. Hodge, M.J. Droller//Cancer. 1992.-V. 69(5).-P. 1212-1219.

310. Reis L.A.G. SEER Cancer statistics review (1973-1991): tables and graphs /

311. A.G. Reis, B.A. Miller, B.F. Henkey // Bethesda: National Cancer Institute. NIH Publication № 94 - 2789. MD US Department of health and human services, 1994.

312. Rice P.J. Human monocyte scavenger receptors are pattern recognition receptors for (1—>3)-fl-D-glucans / P.J. Rice, J.L. Kelley, G. Kogan, H.E. Ensley, J.H. Kalbfleisch, I.W. Browder, D.L. Williams // J. Leukoc. Biol. 2002. -V. 72.-P. 140-146.

313. Roberg K. Microinjection of cathepsin D induced caspases-dependent apoptosis in fibroblasts / K. Roberg, K. Kagedal, K. Ollinger // Am. J. Pathol. -2002.-V. 161.-P. 89-96.

314. Roberts R.M. Regulation and regulatory role of proteinase inhibitors / R.M.

315. Roberts, N. Mathialagln, J.Y. Duffy, G.W. Smith // Crit. Rev. Eukariot. Gene Expr. 1995. - V. 5. - № 3-4. - P. 385-436.

316. Roberts L.R. Cathepsin B contributes to bile salt-induced apoptosis of rat hepatocytes / L.R. Roberts, H. Kurosawa, S.F. Bronk, P.J. Fesmier, L.B. Agellon, W.Y. Leung, F. Mao, G.J. Gores // Gastroenterology. 1997. - V. 113(5). -P. 1714-1726.

317. Roshy S. Pericellular cathepsin B and malignant progression / S. Roshy, B.F.

318. Sloane, K. Moin // Cancer Metastases Rev. 2003. - V. 22. - P. 271-286.

319. Ross G.D. Specificity of membrane complement receptor type three (CR3) forbeta-glucans / G.D. Ross, J.A. Cain, B.L. Myones, S.L. Newman, P.J. Lachmann // Complement. 1987. - V. 4(2). - P. 61-74.

320. Ross G.D. Therapeutic intervention with complement and beta-glucan in cancer / G.D. Ross, V. Vetvicka, J. Yan, Y. Xia, J. Vetvickova // Immunophar-macology. 1999. - V. 42(1-3). - P. 61-74.

321. Salman T. Cathepsin-D and TNF-alpha in bladder cancer / T. Salman, O. el

322. Ahmady, M. el-Shafee, S. Omar, I. Salman // Dis. Markers. 1996. - V. 12(4).-P. 253-259.

323. Sameni M. Functional imaging of proteolysis: stromal and inflammatory cellsincrease proteolysis / M. Sameni, J. Dosescu, K. Moin, B.F. Sloane // Mol. Imaging. 1995. - V. 2. - P. 159-175.

324. Sandula J. Mitogenic activity of particulate yeast beta-(l—>3)-D-glucan and itswater-soluble derivatives / J. Sandula, E. Machova, V. Hribalova // Int. J. Biol. Macromol. 1995. - V. 17(6). - P. 323-326.

325. Sandula J. Microbial (1—>3)-p-D glucans, their preparation, physico-chemicalcharacterization and immunomodulatory activity // J. Sandula, G. Kogan, M. Kacurakova, E. Machova // Carbohydr. Polym. 1999. - V. 38. - P. 247253.

326. Santamaria I. Cathepsin L2, novel human cysteine proteinase produced bybreast and colorectal carcinomas /1. Santamaria, G. Velasco, M. Cazoria, A. Fuevo, E. Campo, C. Lopes-Otin // Cancer Res. 1996. - V. 58. - P. 16241630.

327. Scheinberg R.S. Malignant and premalignant tumors / R.S. Scheinberg //

328. Compr. Ther. 1997.- V. 23(3).-P. 190-196.

329. Schmid C. L and H cells of nodular lymphocyte predominant Hodgkin's disease show immunoglobulin light-chain restriction / C. Schmid, C. Sargent, P.G. Isaacson//Am. J. Pathol.- 1991. V. 139.-P. 1281-1289.

330. Schotte P. Cathepsin B-mediated activation of the proinflammatory caspase-11

331. P. Schotte, W. Van Criekinge, M. Van de Craen, G. Van Loo, M. Desmedt, J. Grooten, M. Cornelissen, L. de Ridder, J. Vandekerckhove, W. Fiers, P. Vandenabeele, R. Beyaert // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998. - V. 251.-P. 379-387.

332. Sharov A. A. Fas Signaling Is Involved in the Control of Hair Follicle Responseto Chemotherapy / A.A. Sharov, F. Siebenhaar, T.Y. Sharova, N.V. Botchka-reva, B.A. Gilchrest, V.A. Botchkarev // Cancer Res. 2004. - V. 64. - P. 6266-6270.

333. Shi G. Cystatin C deficiency in human atherosclerosis and aortic aneurysms /

334. G. Shi, G.K. Sukhova, A. Grubb, A. Ducharme, L.H. Rhode, R.T. Lee, P.M. Ridker, P. Libby, H.A. Chapman // J. Clin. Invest. 1999. - V. 104. - P. 1191-1197.

335. Shimode K. Diagnosis of cerebral amyloid angiopathy by enzyme-linked immunosorbent assay of cystatin C in cerebrospinal fluid / K. Shimode, S. Fuji-hara, M. Nakamura, S. Kobayashi, T. Tsunematsu // Stroke. 1991. - V. 22. -P. 860-866.

336. Sinha A.A. Cathepsin B in angiogenesis of human prostate: an immunohistochemical and immunoelectron microscopic analysis / A.A. Sihna, D.F. Glea-son, N.A. Staley, M.J. Wilson, M. Sameni, B.F. Sloane // Anat. Res. 1995. -V. 241.-P. 353-362.

337. Sipak L. Comparative DNA protectivity and antimutagenicity studies using

338. DNA-topology and Ames assays / L. Cipak, E. Miadokova, H. Dingova, G. Kogan, L. Novotny, P. Rauko // Toxicol. In Vitro. 2001. - V. 15(6). - P. 677-681.

339. Slamenova D. Protective effect (l-3)-b-D-glucan derivatives against oxidative

340. DNA lesions in Y79 hamster lung cells / D. Slamenova, J. Labaj, L. Krizik-ova, G. Kogan, J. Sandula, N. Bresgen, P. Eckl // Cancer Letters. 2003. -V. 198.-P. 153-160.

341. Sloane B.F. Lysosomal cathepsin B: correlation with metastatic potential / B.F.

342. Sloane, J.R. Dunn, K.V. Honn//Science. 1981. - V. 212.-P. 1151-1153.

343. Sloane B.F. Cathepsin B and its endogenous inhibitors: the role in tumor malignancy / B.F. Sloane, K. Moin, E. Krepela, J. Rozhin // Cancer Metastasis Rev. 1990. - V. 9(4). - P. 333-352.

344. Sloane B.F. Cysteine endopeptidases and their inhibitors in malignant progression of rat embrio fibroblasts / B.F. Sloane, J. Rozhin, K. Moin, G. Ziegler, D. Fong, R.J. Muschel // Biol. Chem. Hoppe Seyler. 1992. - V. 373.-№7.-P. 589-594.

345. Sloane B.F. Membrane assotiation of cathepsin B can be induced by transfection of human breast epithelial cells with c-Ha-ras oncogene / B.F. Sloane, K. Moin, M. Sameni, L.R. Tait, J. Rozhin, G. Ziegler // J. Cell Sci. 1994. - V. 107.-P. 373-384.

346. Sloane B.F. Suicidal tumor proteases / B.F. Sloane // Nat. Biotechnol. 1996.-V. 14.-P. 826-827.

347. Sloane J.A. Increased microglial activation and protein nitration in white matter of the aging monkey / J.A. Sloane, W. Hollander, M.B. Moss, D.L. Ro-sene, C.R. Abraham // Neurobiol. Aging. 1999. - V. 20(4). - P. 395-405.

348. Sotiropoulou G. Identification, cloning and characterization of cystatin M, anovel cysteine proteinase inhibitor, down-regulation in breast cancer / G.

349. Sotiropoulou, A. Anisowicz, R. Sager // J. Biol. Chem. 1997. - V.272. - P. 903-910.

350. Stein-Werblowsky R. On the prevention of haematogenous tumour metastasisto liver and lung / R. Stein-Werblowsky // Experientia. 1980. - V. 36(1). -P. 108-109.

351. Stoka V. The high stability of cruzipain against pH-induced inactivation is notdependent on its C-terminal domain / V. Stoka, B. Turk, J.H. McKerrow, I. Bjork, J.J. Cazzulo, V. Turk // FEBS Lett. 2000. - V. 469(1). - P. 29-32.

352. Strojan P. Cathepsin D in tissue and serum of patients with squamous cell carcinoma of the head and neck / P. Strojan, M. Budihna, L. Smid, I. Vrhovec, J. Skrk // Cancer Lett. 1998. - V. 130(1-2). - P. 49-56.

353. Strojnik T. Cathepsin B and its inhibitor stefin A in brain tumors / T. Strojnik,

354. Zajk, A. Bervar, B. Zidanik, R. Golouh, J. Kos, C. Dolenc, T. Lah // Pflugers Arch. 2000. - V. 439. - P. 122-123.

355. Takahashi T. Porcine spleen cathepsin B is an exopeptidase / T. Takahashi,

356. A.H. Dehdarani, S. Yonezawa, J. Tang // J. Biol. Chem. 1986. - V. 261. -P. 9375-9381.

357. Takeda A. Demonstration of cathepsins B, H and L in xenografts normal and

358. Duchenne-muscularOdystrophy muscles transplanted into nude mice / A. Takeda, T. Jimi, Y. Wakayama, N. Misugi, S. Miyake, T. Kumagai // Biochem. J. 1992. - V. 288. - P. 643-648.

359. Testa J.E. The role of urokinase-type plasminogen activator in aggressive tumor cell behavior / J.E. Testa, J.P. Quigley // Cancer Metastasis Rev. 1990. -V. 9(4).-P. 353-367.

360. Thomas P. Carcinoembryonic antigen binding proteins from Kupffer cells / P.

361. Thomas, C. Toth, E. Fox, G. Steele // In: Cells of the hepatic sinusoid. V. 3. - Eds. Wisse E., Knook D., McCuskey R. - Kupffer cells found., Leiden. -1991.-P. 506-509.

362. Thomssen C. Prognostic value of the cysteine proteases cathepsins B andcathepsin L in human breast cancer / C. Thomssen, M. Schmit, L. Goretzki, P. Oppelt, L. Pache, P. Dettmar, F. Janicke, H. Graeff // Clin. Cancer Res.- 1995.-V. 1. -№ 7. P. 741-746.

363. Thornberry N.A. The caspase family of cysteine proteases / N.A. Thornberry //

364. Br. Med. Bull. 1997. - V. 53. - P. 478-490.

365. Thornberry N.A. Caspases: enemies within / N.A. Thornberry, Y. Lazenbnic //

366. Science (Washington DC). 1998. - V. 281. - P. 1312-1316.

367. Tokuruku M. Expression of membrane-type matrix metalloproteinase (MT

368. MMP) and activation of MMP-2 in lung cancer / M. Tokuraku, H. Sato, Y. Watanabe, M. Seiki//Nippon Rinsho. 1995. - V. 53(7).-P. 1822-1826.

369. Towatari T. Amino acid sequence of rat liver cathepsin L / T. Towatari, N.

370. Katunuma // FEBS Lett. 1988. -V. 236(1). - P. 57-61.

371. Tsuchiya K. Postictal blockade of ischemic hippocampal neuronal death inprimates using selective cathepsin inhibitors / K. Tsuchiya, Y. Kohda, M.

372. Yoshida, L. Zhao, T. Ueno, J. Yamashita, T. Yoshioka, E. Kominami, T. Yamashima//Exp. Neurol.- 1999.- V. 155(2).-P. 187-194.

373. Tumminello F.M. Cathepsin D, B and L circulating levels as prognostic markers of malignant progression / F.M. Tumminello, G. Leto, G. Pizzolanti, V. Candiloro, M. Crescimanno, L. Crosta, C. Flandina, G. Montalto, M. Soresi,

374. A. Carroccio, F. Bascone, I. Ruggeri, S. Ippolito, N. Gebbia // Anticancer Res. 1996.-V. 16.-P. 2315-2319.

375. Turk V. The cystatins: protein inhibitors of cysteine proteinases / V. Turk, W.

376. Bode // FEBS Lett. 1991. - V. 285. - P. 213-219.

377. Turk B. Bovine stefin C, a new member of the stefin family / B. Turk, I. Krizaj,

378. B. Kralj, I. Dolenc, T. Popovic, J.G. Bieth, V. Turk // J. Biol. Chem. 1993. -V. 268.-P. 7323 - 7329.

379. Turk B. Kinetics of inhibition of bovine cathepsin S by bovine stefin B / B.

380. Turk, A. Colic, V. Stoka, V. Turk // FEBS Lett. 1994. - V. 339. - P. 155159.

381. Turk B. High-affinity binding of two molecules of cysteine proteinases to lowmolecular-weight kininogen / B. Turk, V. Stoka, I. Bjork, C. Boudier, G. Johansson, I. Dolenc, A. Colic, L.G. Bieth, V. Turk // Protein Sci. 1995. - V. 4.-P. 1874-1880.

382. Turk B. High-molecular-weight kininogen binds two molecules of cysteineproteinases with different rate constant / B. Turk, V. Stoka, V. Turk, G. Johansson, J.J. Cazzulo, I. Bjork // FEBS Lett. 1996. - V. 391. - P. 109-112.

383. Turk B. Structural and functional aspects of papain-like cysteine proteinasesand their protein inhibitors / B. Turk, V. Turk, D. Turk // Biol. Chem. 1997. -V. 378.-№3-4.-P. 141-150.

384. Turk B. Acidic pH as a physiological regulator of human cathepsin L activity /

385. B. Turk, I. Dolenc, B. Lenarcic, I. Krizaj, V. Turk, J.G. Bieth, I. Bjork // Eur. J. Biochem. 1999. - V. 259. - P. 926-932.

386. Turk B. Lysosomal cysteine proteases: more than scavengers / B. Turk, D.

387. Turk, V. Turk // Bipchim. Biophys.Acta. 2000. - V. 1477. - P. 98-107.

388. Turk V. Lysosomal cysteine proteases: facts and opportunities / V. Turk, B.

389. Turk, D. Turk // EMBO J. 2001. - V. 20. - P. 4629-4633.

390. Turk B. Regulating cysteine protease activity: essential role of protease inhibitors as guardians and regulators / B. Turk, D. Turk, G. Salvesen // Current Pharmaceutical Design. 2002. - V. 8. - P. 1623-1637.

391. Twining S.S. Localization and quantification of alpha-1-proteinase inhibitor inthe human cornea / S.S. Twinning, S.J. Everse, P.M. Wilson, B.Y. Yue, S.K. Chan // Curr. Eye Res. 1994. - V. 8. - P. 389-395.

392. Tzianabos A.O. Polysaccharide immunomodulators as therapeutic agents:structural aspects and biologic function / A.O. Tzianabos // Clin. Microbiol. Rev. 2000. - V. 13. - P. 523-533.

393. Vaananen H.K. Evidence for the presence of a proton pump of the vacuolar

394. H(+)-ATPase type in the ruffled borders of osteoclasts / H.K. Vaananen, E.K. Karhukorpi, K. Sundquist, B. Wallmark, I. Roininen, T. Hentunen, J. Tuuk-kanen, P. Lakkakorpi//J. Cell Biol. 1990. - V. 111.-P. 1305-1311.

395. Vaclav V. Participation of the propeptide on procathepsin D activation of human peripheral lymphocytes and neutrophils / V. Vaclav, V. Jana, F. Martin //Arch. Biochem. Biophys. 1995. - V. 322(1).-P. 295-298.

396. Valentini A.M. The immunohistochemical expression of cathepsin D in colorectal cancer / A.M. Valentini, M. Pirrelli, R. Armentano, M.L. Caruso // Anticancer Res. 1996. - V. 16(1). - P. 77-80.

397. Vaux K.K. Cyclophosphamide, methotrexate, and cytarabine embropathy: isapoptosis the common pathway? / K.K. Vaux, N.C. Kahole, K.L. Jones //

398. Birth Defects Res. Part A Clin. Mol. Teratol. - 2003. - V. 67(6). - P. 403408.

399. Vetvicka V. Targeting of natural killer cells to mammary carcinoma via naturally occurring tumor cell-bound iC3b and beta-glucan-primed CR3 (CD1 lb/CD 18) / V. Vetvicka, B.P. Thornton, T.J. Wieman, G.D. Ross // J. Immunol. 1997. -V. 159. - P. 599-605.

400. Vetvicka V. Effects of marine beta-1,3 glucan on immune reactions / V. Vetvicka, J.C. Yvin // Int. Immunopharmacol. 2004. - V. 4(6). - P. 721-730.

401. Vray B. Immunomodulatory properties of cystatins / B. Vray, S. Hartmann, J.

402. Hoebeke // Cell Mol. Life Sci. 2002. - V. 59(9). - P. 1503-1512.

403. Warfel A.H. Constitutive secretion of cystatin C (gamma-trace) by monocytesand macrophages and its downregulation after stimulation / A.H. Warfel, D. Zucker-Franklin, B. Frangione, J. Ghiso // J. Exp. Med. 1987. - V. 166. -P. 1912-1917.

404. Warfel A.H. Cystatin C and cathepsin B production by alveolar macrophagesfrom smokers and nonsmokers / A.H. Warfel, C. Cardozo, O.H. Yoo, D. Zucker-Franklin // J. Leukoc. Biol. 1991. - V. 49. - P. 41 -47.

405. Warwas M. Cathepsin B-like activity as a serum tumor marker in ovarian carcinoma / M. Warwas, H. Haczynska, J. Gerber, M. Nowak // Eur. J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1997. - V. 35. - P. 301-304.

406. Warwas M. The role of cystatin in neoplastic progression and diagnosis / M.

407. Warwas, H. Haczynska // Postepy Hig. Med. Dosw. 1998. - V. 52(5). - P. 515-526.

408. Wasser S.P. Medicinal mushrooms as a source of antitumor and immunomodulating polysaccharides / S.P. Wasser // Appl. Microbiol. Biotechnol. 2002. -V. 60(3).-P. 258-274.

409. Weiss R.E. Mechanisms of human bladder tumor invasion: role of proteasecathepsin B / R.E. Weiss, B.C. Liu, T. Ahlering, L. Dubeau, M.J. Droller // J. Urol. 1990.-V. 144(3).-P. 798-804.

410. Werle B. Assessment of cathepsin L activity by use of the inhibitor CA-074compared to cathepsin B activity in human lung tumor tissue / B. Werle, W. Ebert, W. Klein, E. Spiess // Biol. Chem. Hoppe Seyler. 1995. - V. 376. -P. 157-164.

411. Werle B. Proteolysis in cell functions / B. Werle, B. Julke, T. Lah, J. Kos, E.

412. Spiess, W. Ebert // IOS Press: Amsterdam, 1997. P. 472-478.

413. Werneburg N.W. Tumor necrosis factor-a-associated lysosomal permeabilization is cathepsin B dependent / N.W. Werneburg, M.E. Guicciardi, S.F. Bronk, G.J. Gores // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2002. - V. 283.-P. 947-956.

414. Wiederanders B. Accumulation of inactive cathepsin D in old rats / B. Wiederanders, B. Oelke //Mech. Ageing Dev. 1984. - V. 24(3). - P. 265-271.

415. Williams D.L. Immunotherapeutic modification of Escherichia coli-inducedexperimental peritonitis and bacteremia by glucan / D.L. Williams, I.W. Browder, N.R. Luzio // Surgery. 1983. - V. 93(3). - P. 448-454.

416. Wittlin S. Mechanisms and kinetics of procathepsin D activation / S. Wittlin, J.

417. Rosel, F. Hofmann, D.R. Stover // Eur. J. Biochem. 1999. - V. 265. - P. 384-393.

418. Wozniak A. Activity of some lysosomal enzymes in serum and in tumors ofpatients with squamous cell lung carcinoma / A. Wozniak, T. Drewa, M. Rozwodowska, G. Drewa, W. Lambrecht, I. Wisniewska // Neoplasma. -2002.-V. 49(1).-P. 10-15.

419. Wyllie A.H. Apoptosis and regulation of cell number in normal and neoplastictissue: the overview / A. H. Wyllie // Cancer Met. Rev. 1992. - V. 11. - P. 95-103.

420. Yamada M. Involvement of cystatin C in oxidative stress-induced apoptosis ofcultured rat CNS neurons / M. Yamada, K. Yoshida, H. Hatanaka, K. Nishi-yama, C. Nishio // Brain Research. 2000. - V. 873(2). - P. 252-262.

421. Yan S. Cathepsin B and human tumor progression / S. Yan, M. Sameni, B.F.

422. Sloane // Biol. Chem. 1998. - V. 379. - P. 113-123.

423. Yin X.M. Bid-deficient mice are resistant to Fas-induced hepatocellular apoptosis / X.M. Yin, K. Wang, A. Gross, Y. Zhao, S. Zinkel, B. Klocke, K.A. Roth, S.J. Korsmeyer//Nature. 1999.- V. 400.-P. 886-891.

424. Zang Y. Evidence of a lysosomal pathway for apoptosis induced by the synthetic retinoid CD437 in human leukemia HL-60 cells / Y. Zang, R.L. Beard,

425. R.A. Chandraratna, J.X. Kang // Cell Death Differ. 2001. - V. 8(5). - P. 477-485.

426. Zhu D. Z-Phe-Gly-NHO-Bz, an inhibitor of cysteine cathepsins, induced apoptosis in human cancer cells / D. Zhu, F.M. Uckun. // Clin. Cancer Res. -2000. V. 6. - P. 2064-2069.