Сбалансированное сочетание лучевого и лекарственного компонентов при комплексном лечении лимфогранулематоза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.19, доктор медицинских наук Даценко, Павел Владимирович

• Даценко, Павел Владимирович
• доктор медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Даценко, Павел Владимирович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ЛУЧЕВОГО И КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ЛИМФОГРАНУЛЕМАТОЗА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общие данные.

2.2. Клиническая характеристика больных по факторам риска.

2.3. Схемы цикловой полихимиотерапии.

2.4. Методики лучевой терапии.

2.5. Оценка критериев эффективности комплексного лечения.

2.6. Оценка токсических реакций, ранних и поздних осложнений, непосредственно связанных с проводимым лечением.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ЛИМФОГРАНУЛЕМАТОЗА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ РАСШИРЕННОЙ РАДИКАЛЬНОЙ ПРОГРАММЫ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ.

3.1. Факторы риска и прогнозирование выживаемости при лимфогранулематозе: статистический анализ.

3.2. Расширенная радикальная программа лучевой терапии с профилактическим органным облучением в низких дозах.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ЛИМФОГРАНУЛЕМАТОЗА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ АЛЬТЕРНИРУЮЩЕЙ ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ И (СУБ)РАДИКАЛЬНОЙ ПРОГРАММЫ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ.

4.1. Результаты комплексного лечения лимфогранулематоза с использованием альтернирующей полихимиотерапии по схеме COPP/ABVD и радикальной программы лучевой терапии.

4.2. Результаты комплексного лечения лимфогранулематоза с использованием альтернирующей полихимиотерапии по схеме MOPP/ABVD и стандартной программы лучевой терапии.

4.3. Результаты комплексного лечения лимфогранулематоза с использованием альтернирующей полихимиотерапии по схеме CHOPP/ABVD и радикальной программы лучевой терапии.

4.4. Многофакторный анализ при комплексном лечении лимфогранулематоза: безрецидивная выживаемость.

4.5. Сравнительные результаты комплексного лечения лимфогранулематоза: безрецидивная выживаемость.

4.6. Сравнительные результаты комплексного лечения лимфогранулематоза: общая выживаемость.

ГЛАВА 5. МОДИФИЦИРОВАННАЯ ПРОГРАММА ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ С ПОЭТАПНЫМ СОКРАЩЕНИЕМ ПОЛЕЙ ОБЛУЧАЕМЫХ ЛИМФАТИЧЕСКИХ КОЛЛЕКТОРОВ.

5.1. Модифицированная программа лучевой терапии с поэтапным сокращением полей.

ГЛАВА 6. НЕКОТОРЫЕ АСПЕКТЫ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ЛИМФОГРАНУЛЕМАТОЗА.

6.1. Противоопухолевый эффект лекарственного лечения и выживаемость.

6.2. Количество курсов химиотерапии и выживаемость.

6.3. Местные рецидивы и суммарные очаговые дозы при лимфогранулематозе.

6.4. Объем лучевой терапии при комплексном лечении лимфогранулематоза.

6.5. Анализ прогностических факторов и прогностические группы при комплексном лечении лимфогранулематоза.

ГЛАВА 7. ПОЗДНИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ

ЛИМФОГРАНУЛЕМАТОЗА.

7.1. Острые нелимфобластные лейкозы.

7.2. Вторичные злокачественные опухоли.

7.3. Инфаркты миокарда, острая сердечная недостаточность с летальным исходом.

7.4. Менингиты.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сбалансированное сочетание лучевого и лекарственного компонентов при комплексном лечении лимфогранулематоза»

Достижения медицины второй половины XX века превратили лимфогранулематоз из неизлечимой болезни в заболевание с благоприятным прогнозом [61,132].

В настоящее время есть все основания утверждать, что многолетняя борьба за 5 и 10-летнюю продолжительность жизни больных лимфогранулематозом I-II стадии успешно завершена. Показатели 5-летней общей и безрецидивной выживаемости составляют 94-100% [57, 107, 153]. Мета-анализ проведенных исследований позволяет заключить, что в сравнении с лучевой терапией комплексное лечение локального лимфогранулематоза позволяет увеличить с 75% до 90-100% пятилетнюю безрецидивную выживаемость, общая выживаемость остается в пределах 95-100% при любом виде лечения [54,124].

В отношении распространенного лимфогранулематоза, особенно IV стадии, ситуация выглядит не столь радужной [116, 149], около 50% больных не излечиваются [161]. Даже после высокодозной химиотерапии с трансплантацией стволовых клеток костного мозга пятилетняя безрецидивная выживаемость составляет 30-65% [75].

Многочисленные клинические исследования последних десятилетий были направлены на поиск новых режимов химиотерапии, пересматривается роль лучевой терапии при лечении лимфогранулематоза.

Современная лучевая терапия лимфогранулематоза имеет за плечами столетний опыт эмпирического применения и блестящего концептуального осмысления, во многом определившего идеологию, стратегию и тактику лучевого лечения онкологических заболеваний в целом. В настоящее время есть все основания утверждать, что данная технология, как универсальный, пригодный для большинства клинических ситуаций (исключая IV стадию заболевания) метод лечения лимфогранулематоза устарела. Пока химиотерапия лимфогранулематоза только зарождалась (De Vita, 1962) стандартизация paдикальной лучевой терапии, как по максимальному объему, так и по высоким суммарным очаговым дозам была вынужденной, возмещавшей несовершенство диагностики и слабость химиотерапии того времени.

За прошедшие годы ситуация разительно изменилась. Прогресс в развитии методов лучевой диагностики и химиотерапии привел к тому, что "классическая" радикальная программа лучевой терапии применяется гораздо реже, хотя продолжает существовать.

Любопытно, что если прогресс лучевой терапии ряд исследователей связывают с переходом от высокодозного тотального или субтотального облучения к более адекватным в плане доз и объема прецизионным методикам локального облучения, то для химиотерапии - с переходом к миелоаблатив-ным и субмиелоаблативным схемам, требующим применения колониостиму-лирующих факторов и/или трансплантации стволовых кроветворных клеток.

Ранее при лечении первичных больных лимфогранулематозом использовались две основные схемы полихимиотерапии: схема МОРР (и ее аналог -СОРР) и схема ABVD. Длительный 30-летний спор о преимуществе одной из схем был решен в последнее десятилетие в пользу программы ABVD [132]. В начале 90-х годов группа исследователей из Стэнфорда предложила программу Stanford V, а ученые из Немецкой группы по изучению болезни Ход-жкина - ВЕАСОРР (базовый и эскалированный). Эйфория от последних достижений лекарственного лечения в предыдущие годы присутствовала и после внедрение в медицинскую практику схем МОРР и ABVD. И точно, как и раньше, роль лучевой терапии низводилась практически до нуля.

На рубеже веков по результатам многочисленных исследований проведено новое разделение больных по прогностическим группам. В соответствии с объемом опухолевой массы были выделены три прогностические группы: с благоприятным, промежуточным, неблагоприятным прогнозом. Основным принципом полихимиотерапии стало увеличение числа курсов при ухудшении прогноза заболевания, для лучевой терапии - соответствие объема терапии объему опухолевой массы [11].

В целом, не решен основной вопрос комплексного лечения - вопрос об оптимальном сочетании лучевого и лекарственного компонентов при сохранении высокой эффективности и минимальном числе побочных эффектов.

Отдаленные последствия современных программ лечения лимфогранулематоза пока достоверно не изучены - нет достаточно больших континген-тов больных со сроками наблюдений 15-20 лет. Имеющиеся данные, основанные на опыте 60-80-х годов прошлого века, говорят о том, что в структуре смертности больных лимфогранулематозом при 20-летнем наблюдении частота вторых опухолей составляет до 25%, а кардиальных осложнений - до 35% [114].

В основе нашего подхода к комплексному лечению лимфогранулематоза, благодаря огромному опыту и большому клиническому материалу, лежит тезис о том, что при адекватном ответе на лекарственное лечение, качественные различия между локальным и генерализованным лимфогранулематозом отсутствуют. Следовательно, в лечении этой неблагоприятной группы больных должны сохраняться принципы радикализма в объеме лучевой терапии со снижением уровня суммарных очаговых доз при интенсификации лекарственного компонента.

Таким образом, в 80-е годы нами была предложена и внедрена расширенная радикальная программа лучевой терапии с профилактическим органным облучением у больных лимфогранулематозом, имеющих факторы риска возникновения рецидива в легких и печени.

С 90-х годов в РНЦРР изменена программа комплексного лечения:

1. Уменьшено число курсов альтернирующей химиотерапии до четырех у первичных больных с благоприятным и неблагоприятным прогнозом. Создана новая программа альтернирующей полихимиотерапии, не имеющая аналогов в отечественных и зарубежных источниках.

2. Разработана модифицированная программа лучевой терапии - субрадикальная (радикальная) программа с поэтапным сокращением размеров полей облучаемых лимфатических коллекторов.

3. При сохранении ранее применяемого объема лучевой терапии (субтотальное облучение) изучались различные режимы лучевой терапии: РОД оставалась неизменной - 2 Гр, СОД составляла 44,40, 36, 30, 26 Гр.

Цель исследования - улучшение непосредственных и отдаленных результатов комплексного лечения лимфогранулематоза при минимальном числе побочных эффектов путем модификации лекарственного и лучевого компонентов и создания разумного пропорционального баланса между ними.

Задачи исследования.

1. Разработать новую программу комплексного лечения лимфогранулематоза с использованием альтернирующей химиотерапии CHOPP/ABVD, изучить ее непосредственные и отдаленные результаты по сравнению с традиционными режимами комплексного лечения.

2. Разработать модифицированную программу лучевой терапии с поэтапным сокращением размеров полей облучаемых лимфатических коллекторов, показать ее преимущества перед стандартной (суб)радикальной программой лучевой терапии.

3. Изучить и дать рекомендации по количеству курсов химиотерапии у первичных больных лимфогранулематозом.

4. Изучить и дать рекомендации по необходимому объему лучевой терапии и уровню суммарных очаговых доз при комплексном лечении лимфогранулематоза.

5. Изучить частоту осложнений и отдаленные результаты расширенной радикальной программы лучевой терапии с профилактическим органным облучением, ретроспективно оценить ее место в комплексном лечении лимфогранулематоза.

6. Проанализировать и дать оценку исследуемых режимов лечения у больных лимфогранулематозом по количеству осложнений, приведших к смерти, и показателям выживаемости.

7. Разработать протокол лечения больных лимфогранулематозом в зависимости от принадлежности их к прогностическим группам.

Научная новизна.

Новый взгляд на комплексное лечение лимфогранулематоза, при котором автор при сохранении интенсивности лекарственного лечения, уменьшает число курсов химиотерапии и, не отходя от принципов радикальности лучевой терапии, значительно снижает лучевую нагрузку на пациентов, позволяет назвать данное исследование актуальным, не имеющим аналогов в мировой литературе.

Практическая значимость.

Результаты исследования имеют большое значение для практического здравоохранения. Разработанные методики лечения продемонстрировали свою высокую эффективность и могут быть реализованы без дополнительных затрат в онкологических учреждениях России.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Новая программа комплексного лечения лимфогранулематоза с использованием химиотерапии CHOPP/ABVD эффективнее режимов COPP/ABVD, MOPP/ABVD у пациентов с неблагоприятным прогнозом заболевания.

2. Модифицированная программа лучевой терапии с поэтапным сокращением полей позволяет повысить показатели выживаемости, уменьшить число местных рецидивов, кардиальных осложнений и связанную с ними летальность.

3. При применении современных программ комплексного лечения значения СОД при полной регрессии опухоли после лекарственного этапа не должны превышать: и

30 Гр на умеренно пораженные лимфатические коллекторы.

36 Гр на массивно пораженные лимфатические коллекторы.

4. При частичной регрессии опухоли после лекарственного этапа, с помощью лучевой терапии с поэтапным сокращением размеров полей, показано локальное доведение СОД на остаточную опухоль до 44 Гр.

5. Облучение непораженных лимфатических коллекторов в низких дозах в рамках программы комплексного лечения лимфогранулематоза в настоящее время не потеряло своей актуальности.

6. При достижении полного или частичного эффекта после проведения 4 курсов альтернирующей химиотерапии у первичных больных лимфогранулематозом любой стадии, дальнейшее продолжение лекарственного лечения нецелесообразно в случае использования (суб)радикальной программы лучевой терапии.

7. Результаты проведенного нами исследования показали высокую эффективность профилактического органного облучения. На определенном этапе этот метод занял свое достойное место среди множества существующих программ лечения лимфогранулематоза.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 234 страницах, состоит из введения, 7 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, содержащего 171 источник, из них 26 отечественных и 145 иностранных. Работа иллюстрирована 86 таблицами, 49 диаграммами, 4 фотографиями, итоговыми иллюстрациями.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Даценко, Павел Владимирович

ВЫВОДЫ.

1. Разработанная программа комплексного лечения лимфогранулематоза с использованием химиотерапии CHOPP/ABVD достоверно эффективнее режимов COPP/ABVD и MOPP/ABVD у больных неблагоприятной прогностической группы (показатели 10-летней общей и безрецидивной выживаемости 97% и 92%). При благоприятном и промежуточном прогнозе заболевания различий в показателях выживаемости не выявлено.

2. Применение программы лучевой терапии с поэтапным сокращением размеров полей в рамках комплексного лечения позволило по сравнению с стандартной (суб)радикальной программой достоверно: повысить показатели общей и безрецидивной выживаемости; уменьшить количество местных рецидивов;

- снизить процент тяжелых кардиальных осложнений и связанную с ними летальность.

3. При достижении частичного эффекта с более чем 80% регрессией опухолевой массы после 4 курсов альтернирующей химиотерапии, продолжение лекарственного лечения нецелесообразно, в том числе и в группе с неблагоприятным прогнозом заболевания.

4. Полученные результаты свидетельствуют о клинической эффективности (суб)радикальной программы с достоверным снижением количества рецидивов в необлученных лимфатических коллекторах по сравнению с локальными программами лучевой терапии в рамках комплексного лечения. Использование (суб)радикальной программы показано, особенно, при неблагоприятном прогнозе лимфогранулематоза.

5. Уровень суммарной очаговой дозы на весь лимфатический коллектор не должен превышать 26 Гр. При достижении полной ремиссии после 4 курсов химиотерапии в дальнейшем достаточно:

- локальное доведение СОД на умеренно пораженную зону до 30 Гр.

- локальное доведение СОД на массивно пораженную зону до 36 Гр.

У больных с частичной ремиссией после лекарственного лечения показана лучевая терапия с поэтапным сокращением полей с локальным облучением остаточной опухолевой массы до СОД 44 Гр.

6. Профилактическое органное облучение имеет значительные преимущества перед комплексным лечением с применением "неинтенсивных" режимов лекарственного лечения и (суб)радикальной программы, но не улучшает показатели выживаемости при использовании альтернирующей химиотерапии. В настоящее время оно интересно лишь в историческом плане.

7. Применение чисто лучевого лечения возможно только у больных благоприятной прогностической группы. Использование схемы СОРР при лечении лимфогранулематоза нецелесообразно.

8. Нами отмечен низкий процент поздних осложнений: проблема острых нелимфобластных лейкозов (0,7%) связана с лекарственным компонентом в лечении лимфогранулематоза. частота возникновения вторичных злокачественных опухолей (3,1%) и кардиальных осложнений (2%) не увеличивается с интенсификацией специального лечения.

- достоверных различий в количестве инфекционных осложнений с летальным исходом (0,5%) в группах с чисто лучевым и комплексным лечением не получено.

9. Разработан протокол лечения больных лимфогранулематозом в зависимости от принадлежности к прогностическим группам, внедрение его в клиническую практику позволит улучшить показатели выживаемости.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Предлагаемая нами программа лечения больных лимфогранулематозом может быть осуществлена в любом специализированном лечебном учреждении, в котором проводится лекарственное (химиотерапевтическое) и лучевое лечение. У большинства больных оно может проводиться в амбулаторных условиях.

1. В группе с благоприятным прогнозом возможно чисто лучевое лечение в объеме субтотальной программы. При применении на первом этапе химиотерапии (CHOPP/ABVD, MOPP/ABVD, COPP/ABVD) объем лучевой терапии, возможно, может быть снижен: мантийное облучение или облучение первично пораженных зон.

2. В группе с промежуточным прогнозом необходимо проведение комплексного лечения: 4 курса альтернирующей химиотерапии (CHOPP/ABVD, MOPP/ABVD) и (суб)тотального, возможно, крупнопольного (мантийного) облучения.

3. В группе с неблагоприятным прогнозом необходимо проведение комплексного лечения: 4 курса альтернирующей химиотерапии (CHOPP/ABVD) и (суб)тотального облучения.

4. При проведении лучевой терапии следует пользоваться принципами программы с поэтапным сокращением полей.

5. При проведении комплексного лечения возможно использование схем, рекомендуемых к применению рядом крупных центров по исследованию болезни Ходжкина: ABVD и ВЕАСОРР.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Даценко, Павел Владимирович, 2004 год

1. Анкудинов В.А. Мегавольтная лучевая терапия злокачественных лимфом. Дисс.д-ра мед. Наук.-М.-1970.-341 с.

2. Байсоголов Т.Д., Хмелевская З.И., Шишков И.П. Клиника первых рецидивов у больных лимфогранулематозом после лучевой терапии по радикальной программе//"Мед. радиол."- 1978.- N. 6.- С. 3-7.

3. Байсоголов Т.Д., Шахтарина С.В. Трехлетние результаты комбинированного лечения больных лимфогранулематозом I-II стадии//"Мед. радиол. 1984.- N. 4.- С. 46-50.

4. Байсоголов Т.Д., Шахтарина С.В. Лечение больных лимфогранулематозом IIIБ стадии // Мед. радиол, и радиац. безоп.-1994.-т.39.-№1.-с.41-46.

5. Байсоголов Т.Д., Шахтарина С.В., Афанасова Н.В. Комбинированное (по-лихимиолучевое и лекарственное) лечение больных лимфогранулематозом с генерализованным поражением легких (IV стадии)// Мед. радиол.-1991.-т.36.-№8.-с.4-7.

6. Байсоголов Т.Д., Шахтарина С.В., Павлов В.В. Лечение лимфогранулематоза I-IV стадии // Мед. радиол.-1992.-т.37.-№3-4.-с.27-28.

7. Березкин Д.П., Филатов В.Н. Статистический анализ с помощью метода углового преобразования эффективности лечения больных злокачественными опухолями // Вопр. онкол.-1985.-№1.-с.18-25.

8. Галина Л.С. и др. Атлас дозных распределений. ВНИИРТ, Москва-1970, стр.14-17.

9. Демина Е.А. Отдаленные результаты лечения специфического поражения печени при лимфогранулематозе // Тер. архив.- 1986.-t.LVIII.-№9.-c.55-57.

10. Демина Е.А. Современное лечение первичных больных лимфомой Ход-жкина // VII Росс, онкол. Конгресс.- Москва.-2003.-С. 103-108.

11. Демина Е.А., Каверзнева М.М., Кондратьева Н.Д., Агафонов В.А. Полихимиотерапия и комбинированное лечение больных лимфогранулематозом I-II стадии при неблагоприятном прогнозе//"Тер. архив".- 1990.- Т. 50.- N. 5.-С.111-118.

12. Денисова О.А. Значение низкодозного тотального облучения пораженных легких при первичном лечении больных генерализованным лимфогранулематозом // Мед. радиол.-1990.-т.35.-№9.-с.43.

13. Лакин Г.Ф. Биометрия.- .:Высшая школа, 1990.-346 с.

14. Ларионов Л.Ф. лечение белокровия и лимфогранулематоза эмбихином. М.,1951.

15. Лорие Ю.И., Каверзнева М.М., Червонобаб Ю.В. и др. Диагностика и лечение лимфогранулематоза. В кн. Новое в гематологии. Под редакцией А.И. Воробьева и Ю.И. Лорие. М., Медицина,1974.С.98-117.

16. Менделеев И.М., Олейник В.А., Мясников А.А., Полежаев Н.Н. Эффективность лечения с помощью расширенных программ мегавольтного облучения и полихимиотерапии больных лимфогранулематозом I, II, IIIA стадий // Тер.архив.-1990.-т.22.-№7.-с.67-71.

17. Мерков A.M., Чаклин А.В. Статистическое изучение злокачественных новообразований// Метод. пособие.-Москва,1962.

18. Новикова Э.В., Савельева Г.С. Поражение органов грудной клетки при лимфогранулематозе//"Проблемы гематологии".- 1971.- Т. 16.-С. 27-34.

19. Переслегин И.А., Филькова Е.М. лимфогранулематоз. М., 1980.

20. Пивник А.В., Расстригин Н.А., Кременецкая A.M. и др. Анализ четырехлетнего опыта диагностики и лечения болезни Ходжкина //. Пробл. гематол.-1995.-т.1.-№1.-с.27-2.

21. Пирогова Н.А. Подход к оценке кривых выживаемости у онкологических больных. // Медицинская физика 97. Тезисы докладов. Обнинск.-1997 .-с. 11.

22. Фокина Н.Т. Тринадцатилетний опыт комбинированного лечения лимфогранулематоза//"Тер. архив".- 1988.- Т. 50.- N. 5.-С.111-118.

23. Химиотерапия опухолевых заболеваний. Каткое руководство под редакцией Н.И. Переводчиковой // Москва, 2000.

24. Aisenberg А.С. Problems in Hodgkin's disease management // Blood.-1999.-v.93 .-n.3 .-p.761-779.

25. Aleman B.M.P, van den Belt-Dusebout A.W., Klokman W.J., et. all. Long-term cause-specific survival of patients for Hodgkin's disease.// Ann. of Oncology.- 2002.- vl3.-suppl.2.- p.-65.

26. Anderson H., Jenkins J.P.R., Brigg D.J. et al. The prognostic significance of mediastinal bulk in patients with stage IA-IVB Hodgkin's disease: a report from the Manchester lymphoma group.- "Clin. Radiol.", // 1985, p. 449-454.

27. Anderson J.E., Litzow M.R., Appelbaum F.R., et all. Allogeneic, syngeneic and autologous marrow transplantation for Hodgkin's disease: The 21-year Seattle experience//J. Oncol.- 1993.-v.ll.-p.2342-2350.

28. Andrieu J.M., Cramer P., Asselain В., et all. Chemotherapy-radiotherapy versus chemotherapy in Hodgkin's disease with bone marrow involvement. Retrospective analysis of 32 cases // Acta. Haematol.-1981.-v.66.-n.4-p.217-225.

29. Andrieu J.M., Jais J.P., Colonna P., et all. Ten-year results of strategy combining three cycles of ABVD and high-dose extended irradiation for treating Hodgkin's disease at advanced stages // Ann 0ncol.-1998.-v.9-p.l95-203.

30. Andrieu J.M., Weh H.J., Tiellet F., et all. Localisation pulmonaire de la mala-die de Hodgkin. Aspects initiaux et evolution // La Nouv. Presse Med.-1978.-v.7-p.3737-3741.

31. Arriagada R., Cosset J.M., le Chevalier T. et. all. The value of adjunctive radiotherapy when chemotherapy is the major curative method.// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.- 2000.- v. 19.-N5.-p. 1279-1284.

32. Austin-Seymour M.M., Hoppe R.T., Cox R.S. et. all. Hodgkin's disease in patients over sixty years old// "Ann. Intern. Med." -1984.-V. 100.-P. 13-18.

33. Barlett N.L., Rosenberg S.A., Hoppe R.T., et all. Brief chemotherapy, Stanford V, and adjuvant radiotherapy for bulky or advanced-stage Hodgkin's disease: A preliminary report //J. Clin. Oncol.- 1995.-v.l3.-p.l080-1088.

34. Behar R.A., Homing S.J., Hoppe R.T., et all. Hodgkin's disease with bulky mediastinal involvement: Effective management with combined modality therapy //Jnt. J. Radiat Oncol Biol. Phys.- 1993.-v.25.-p.771.

35. Beretta G. Cancer Treatment Medical Guide.-10-th ed.- Milan.-1991.-p.64.

36. Bierman P.J., Bagin R.G., Jagannath S., et all. High dose chemotherapy followed by autologous hematopoietic rescue in Hodgkin's disease: Long term follow-up in 128 patients // Ann Oncol.-1993.-v.4-p.767.

37. Boivin J.F., Hutchison G.B., Lubin J.H., Mauch P. Coronary artery disease mortality in patients treated for Hodgkin's disease // Cancer.-1992.-v.69-p. 1241.

38. Bonnadona G., Santoro A., Viviani S., Valagussa P. Treatment strategies for Hodgkin's disease // Semin Hematol.-1988.-v.25.-(Suppl 2).-p.51-57.

39. Bonnadona G., Valagussa P., Santoro A. Alternating non-cross-resistant combination chemotherapy or MOPP in Stage IV Hodgkin's disease // Ann Intern Med.-1986.-v.104.-p.739.

40. Bosi A., Messori A., Casini C., et al. Prognostic factors in Hodgkin's disease// Lancet, 1988, v. 8594, p. 1117.

41. Brincker H., Bentzen S.M.// Radiotherapy. Oncology.- 1994, v. 30, p. 227230.

42. Canellos G. Is ABVD the standart regimen for Hodgkin's disease based on randomized CALGB comparison of MOPP, ABVD and MOPP alternating with ABVD? // Leukemia.-1996.-v. 10.-(Suppl 2).- p.68.

43. Canellos G., Anderson J., Propert K., et all. Chemotherapy of advanced Hodgkin's disease with MOPP, ABVD, or MOPP alternating with ABVD // N Eng J Med.-1992.-v.327-p.1478.

44. Canellos P. The second chance for advanced Hodgkin's disease // J Clin. Oncol.-1992.-v.lO-p. 175-177.

45. Cardenes H., Aragon de la Crus G., de la Torre, Otero J. Enfermeded de Hodgkin Estadios patologios I у II supradiafragmaticos. Judentificacion de gru-pos de riesgo// Oncologia, 1988, v. 11, p. 339-347.

46. Carmel R.J., Kaplan H.S. Mantle irradiation in Hodgkin's disease: An analysis of Technique, Tumor eradication and complications// Cancer.- 1976.-V. 37.- P. 2813-2825.

47. Chaffey J.T., Rosenthal D.S., Moloney W.S. Relapse of Hodgkin's disease after extended field radiotherapy// "Med. and Pediat. Oncology".- 1978.- V. 4.-P. 169-174.

48. Chopra R., McMillan A.K., Linch D.C., et all. The place high-dose BEAM therapy and autologous bone marrow transplantation in poor-risk Hodgkin's disease. A single-center eight-year study of 155 patients // Blood.-1993.-v.81.-p.1137.

49. Coleman M., Kaufmann Т., Nisce L.Z., Leonard J.P. Treatment of nonlaparo-atomized (clinical) stage I and II Hodgkin's disease patients by extended field and splenic irradiation // Jnt. J. Radiat Oncol. Biol. Phys.- 2000.-v.46 (5).-p.l235-1238.

50. Colonna P., Andrieu J.M., Ghouadni R., et all. Advanced Hodgkin's disease (clinical stages IIIB and IV): Low relapse rate after brief chemotherapy followed by high-dose total lymphoid irradiation // Amer. J. Hematol.-1989.-v.30.-N.3.-p.121-127.

51. Connors J.M. Evaluation and Treatment of Early Stage Hodgkin's disease // ASCO Educational Book.-1997.-p.240-243.

52. Cosset J.M., Henry-Amar M., Carde P., Tubiana M. The prognostic significance of large mediastinal masses in the treatment of Hodgkin's disease//"Hematol. Oncol."- 1984. V. 2.- P. 33-43.

53. Cosset J.M., Henry-Amar M., Pellae-Cosset В., et all. Pericarditis and myocardial infarctions after Hodgkin's disease therapy // Jnt. J. Radiat Oncol. Biol. Phys.- 1991.-v.21.-p.447.

54. Cutler S.J.J., Ederer F. Maximum utilization of life table method in analyzing survival//J. Chron. Dis.- 1958.-v.8.-p.669-712.

55. De Vita V.T., Carbone P.P. Chemotherapeutic implication of staging in Hodgkin's disease // Cancer Treat Rev.- 1982.-v.9.-p.21-35.

56. De Vita V.T., Hubbard S.M., Longo Dan L. Treatment of Hodgkin's disease// "J. Nat. Cancer Inst.".-1990.-V. 82, P. 19-28.

57. De Vita V.T., Hellman S., Rosenberg S.A. Cancer. Principles Practice of Oncology. 4th Edition.// Philadelphia.-1993.-V.2.- P. 1819-1858.

58. Desch C.E., Lasala M.R., Smith T.J., Hillner B.E. The optimal timing of autologous bone marrow transplantation in Hodgkin's disease patients after chemotherapy relapse //J Clin Oncol.- 1992.-v.10.-p.200.

59. Diehl V. International Practice and Research. Hodgkin's disease. // Bailliere's Clinical Hematology.- 1996.

60. Diehl V. Neue Aspecte zur Pathogenese und Therapie der Lymphogranulo-matose// "Therapiewoche".- 1984.- V. 34.- P. 6292,6295-6296.

61. Diehl V., Franklin J., Hasenclever D., et all. BEACOPP: A new regimen for advanced Hodgkin's disease // Annals of Oncology.- 1998.-v.9.-(Suppl.5).-p.67-71.

62. Diehl V., Sieber M., Ruffer U., Coset J.M. Treatment of early-stage Hodgkin's disease: Consideration in the use of chemotherapy // ASCO Educational Book.-1998.-p. 181-187.

63. Diehl V., Franklin J., Paulus U., et. all. Dose escalated BEACOPP chemotherapy regimen for advanced stage Hodgkin's disease: final analysis of the HD9 randomised trial of the GHSG.// Ann. of Oncology.- 2002.- vl3.-suppl.2.- p.-25.

64. Ellis R.E. The Distribution of Active Bone Marrow in Adults // Phys. Med. Biol.- 1961.-v.5.-N3.-p.255-258.

65. Fabian C.J., Mansfield C.M., Dahlberg S., et all. Low-dose involved field radiation after chemotherapy in advanced Hodgkin's disease // Ann Intern Med.-1994.-v.120.-p.903.

66. Fischer P., Franken Th. Ein multivariates Prognosemodel fur den Morbus Hodgkin// "Strahlentherapie".- 1984.- V. 160.- P. 535-542.

67. Frei E III., Luce J.K., Gamble G., et all. Combination chemotherapy in advanced Hodgkin's disease: Induction and maintenance of remission // Ann Intern Med.- 1973.-v.79.-p.376.

68. Forman S.J. The Role of High-Dose Therapy and Stem-Cell Transplantation in the Management of Hodgkin's Disease //ASCO Educational Book 1997.- p.244-247.

69. Fuller L.M., Hagemeister F.B., North L.B., et al. The adjuvant role of two cycles of MOPP and low-dose lung irradiation in stage I through IIB Hodgkin's disease: Preliminary result//Jnt. J. Radiat. Oncol.-Biol.-Phys.- 1988.- Vol.14.-P. 683692.

70. Fuller L.M., Hutahison G.B. Collaborative clinical trial for stage I and II Hodgkin's disease: significance of mediastinal and notmediastinal disease in la-paratomy and non -laparatomy stage patients// "Cancer Treate Repts.".- 1982, V. 66.- P. 775-787.

71. Fuller L.M., Hagemeister F.B. Hodgkin's disease stage I and II management considerations and result can. adults// "Cancer Bull.".-1983.-V. 35.-P. 218223.

72. Gilbert R. Radiotherapy in advanced Hodgkin's disease (malignant granulomatosis): anatomic and clinical foundations; governing principles; results // Amer. J. Roent.- 1939.-v.41.-p.l98-241.

73. Glick J., Young M., Harrington D., et all. MOPP/ABV hybrid chemotherapy for advanced Hodgkin's disease significantly improves failure-free and overall survival: The 8-year results of intergroup trial // J. Clin. Oncol.- 1998.-v.16.-p.19-26.

74. Glimelins Bengt. Prognostic factors including clinical markers // Hodgkin's disease children controversies and cur. pract// "Boston ets.".- 1989,- P. 89-96.

75. Gobbi P.G., Cavalli c., Gendarini A., et al. Reevaluation of prognostic significance of symptoms in Hodgkin's disease// "Cancer".- 1985.- V. 56.- P. 1874-1880.

76. Goldstone A.H. The case for and against high-dose therapy with stem cell rescue for early poor prognosis Hodgkin's disease in first remission // Annals of Oncology.- 1998.-v.9.-(Suppl.5).-p.83-85.

77. Goldstone A.H., McMillan A.R. The place of high-dose therapy with hematopoietic stem cell transplantation in relapsed and refractory Hodgkin's disease // Annals of Oncology.- 1993.-v.4.-(Suppl.l).-p.21.

78. Gospodorowicz M.K., Sutcliffe S.B., Clark R.M., et all. Analysis of supradiaphragmatic clinical stages I and II Hodgkin's disease treated with radiation alone // Jnt. J. Radiat Oncol. Biol. Phys.- 1992.-v.22.-p.859.

79. Hancock B.W. Randomized study of MOPP (mustine, oncovin, procarbazine, prednisone) against LOPP (leukeran substituted for mustine) in advanced Hodgkin's disease. British Lymphoma Investigation // Radiother Oncol.-1986.-v.7.-p.215-221.

80. Hancock S.L., Hoppe R.T. Long-tern complications of treatment and causes of mortality after Hodgkin's disease // Semin Radiat. Oncol.-1996.-v.6.-p.225.

81. Haybittle J.L., Hayhoe F.G., Easterling M.J., et al. Review of British national lymphoma investigation studies of Hodgkin's disease and development of prognostic index// "Lancet".- 1985.- V. 8435.- P. 967-972.

82. Henkelmann G.C., Hagemeister F.B., Fuller L.M. Two cycles of MOPP and radiotherapy for stage IIIA and IIIB Hodgkin's disease.//J. Clin. Oncol.-1988.-Vol 6.- P. 1293-1302.

83. Henry-Amar M. Second cancer after treatment Hodgkin's disease: A report from the International Database on Hodgkin's disease // Ann Oncol.- 1992.-v.3.-(Suppl.4).-p.ll7.

84. Henry-Amar M., Joly F. Late complications after Hodgkin's disease // Ann Oncol.- 1996.-v.7.-(Suppl.4).-p.l 15.

85. Hodgkin T. On some morbid appearances of the absorbent glands and spleen //Med-Chir. Trans.- 1832.-v.17.-p.68.

86. Hoppe R.T. Hodgkin's disease: Second cancer after treatment Hodgkin's disease: Complications of therapy and excess mortality // Ann Oncol.- 1997.-v.8.-(Suppl.l).-p.ll5.

87. Hoppe R.T. Hodgkin's disease: Radiation therapy in the management of Hodgkin's disease // Semin Oncol.- 1990.-v.17.-p.704.

88. Hoppe R.T. The contemporary management of Hodgkin's disease// "Radiology".- 1988.- V. 169.- P. 297-304.

89. Hoppe R.T., Coleman C.N., Kaplan H.S., Rosenberg S.A. Hodgkin's disease, pathologies stage I and II: the prognostic importance of initial sites of disease and extent of mediastinal involvement// "Proc. Amer. Soc. Clin. Oncol.".- 1980.-V. 21.- P. 471.

90. Hoppe R.T., Cox R.S., Rosenberg S.A., Kaplan H.S. Prognostic factor in pathologic stage III Hodgkin's Disease.// Cancer Treat. Repts.- 1982.- Vol.66.-P. 743-749.

91. Hoppe R.T., Hanlon A., Hanks G., et all. Progress in treatment of Hodgkin's disease in the United States, 1973 versus 1983: The Patterns of Care Study // Cancer.- 1994.-v.74.-p.3198-3203.

92. Horning S. Treatment of unfavorable and advanced-stage Hodgkin's disease // ASCO Educational Book.-1997.-p.235-239.

93. Homing S., Rosenberg S., Hoppe R. Brief chemotherapy (Stanford V) and adjuvant radiotherapy for bulky or advanced Hodgkin's disease: An update // Ann Oncol.- 1996.-v.7.-(Suppl.4).-p.l05.

94. Horwich A., Easton D. The analysis of prognostic factors in early stage Hodgkin's disease// "Radiother. and Oncol.- 1986.- V. 7.- P. 95-106.

95. Hoskin P.J., Smith P., Linch D.C. Late morbidity and survival in early stage Hodgkin's disease treated with involved field or wide field radiotherapy alone.// Ann. of Oncology.- 2002.- vl3.-suppl.2.- p.-65.

96. Kaplan H.S. Hodgkin's Disease.// Harvard University Press., Cambridge, Massachusetts, London, England, 1980.

97. Kaplan H.S. The radical radiotherapy of regionally localized Hodgkin's disease // Radiology.-1962.- v.78.-p.553-561.

98. Klasa R., Connors J.M., Fairey R., et al. Treatment of early stage Hodgkin's Disease: Improved outcome with brief chemotherapy and radiotherapy without staging laparotomy.// Annals of Oncology.- 1996.-Vol. 7.-P. 10.

99. Klimo P., Connors J.M. An update of the Vancouver experience in the management of advanced Hodgkin's disease treated with the MOPP/ABV hybrid program // Semin Hematol.-1988.-v.25.- (Suppl.2).-p.34-40.

100. Lee Ch.K.K., Aeppli D.M., Bloomfield C.D., Levitt S.H. Hodgkin's disease: A reassessment of prognostic factors following modification of radiotherapy// Int. J. Radiat. Oncol.-Biol.-Phys.- 1987.- Vol.13.-P. 983-991.

101. Lee C.K.K., Bloomfield C.D., Levitt S.H. Liver irradiation in stage IIIA Hodgkin's disease patients with splenic involvement// "Amer. J. Clin. Oncol.".- 1984.- V. 7.- P. 149-157.

102. Levis A., Gobbi P.G., Chisesi T. ABVD vs. Stanford vs. MOPP-EVP-CAD in advanced Hodgkin's lymphoma. Results of randomized trial.// Ann. of Oncology.- 2002.- vl3.-suppl.2.- p.-25.

103. Levitt S.H., Lee C.K.K. Dilemmas and decisions// "Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.".- 1990.- V. 18.- P. 485-488.

104. Levitt S.H., Lee Ch.K.K., Bloomfield C.D. Radical radiation therapy in the treatment of laparatomy staged Hodgkin's disease patients// Int. J. Radiat. Oncol.-Biol.-Phys.- 1984.- Vol.10.-P. 265-274.

105. Liao Z., Ha C.S., Vlachaki M.T., et all. Mantle irradiation alone for pathologic stage I and II Hodgkin's disease: long-term follow-up and patterns of failure // Int. J. Radiat Oncol Biol. Phys.-2001 Jul 15.- v.50.-N.4.-p.971-977.

106. Lister T.A., Crowther D., Sutcliffe S.B., et all. Report of a committee convened to discuss the evaluation and staging of patients with Hodgkin's disease: Cotswolds meeting//J. of Clin. Oncol.-1989.- v.7.-N.ll.-p.l630-1636.

107. Loeffler M., Brosteanu O., Hasenclever D., et al. Combined Modality Treatment vs Chemotherapy Alone in Hodgkin's Disease: an Overview on Randomized Trials.// Annals of Oncology 1996.-Vol. 7 (Suppl. 3).-P. 22.

108. Loeffler M., Diehl V., Pfreundschuh M., et all. Dose-response relationship of complementary radiotherapy following four cycles of combination chemotherapy in intermediate-stage Hodgkin's disease // J. Clin. Oncol.-1997.- v.l5.-p.2275-2287.

109. Loeffler M., Hasenclever D., Sextro M., et all. For the International Database on Hodgkin's disease Overview Study Group: Meta-analysis of chemotherapy versus combined treatment trials in Hodgkin's disease // J. Clin. Oncol.-1998.-v.l6.-p.818.

110. Longo D.L. The case against the routine use of radiation therapy in advanced stage Hodgkin's disease // Cancer invest.-1996.- v.l4.-p.353.

111. Longo D.L., Glatstein E., Duffey P.L., et all. Alternating MOPP and ABVD chemotherapy plus mantle-field radiation therapy in patients with massive mediastinal Hodgkin's disease // J. Clin. Oncol.-1997.- v.15.-N.1 l.-p.3338-3346.

112. Longo D.L., Russo A., Duffey P.L., et all. Treatment of advanced stage massive mediastinal Hodgkin's disease: The cases for combined modality treatment // J. Clin. Oncol.-1991.- v.9.-p.227.

113. Longo Dan L., De Vite Vincent T. "Lymphomas"// "Cancer Chemoter.".-1982.- P. 197-234.

114. Longo D.L., Young R.C., Wesley M., et all. Twenty years of MOPP therapy for Hodgkin's disease // J. Clin. Oncol.-1986.- v.4.-p.l295-1306.

115. Mathe G., Rappaport H., O'Connor G.T., et all. Histological and cytologi-cal typing of neoplastic disease of hematopoietic and lymphoid tissuers/ In: WHO International Hystological Classification of Tumors.- Geneva: WHO, 1976.-N14.

116. Mauch P., Goodman R., Hellman S. The Significance of mediastinal involvement in early stage Hodgkin's disease // Cancer.-1978.- v.42.-p.l039-1045.

117. Mauch P., Tarbell N., Weinstein H., et al. Stage IA and IIA supradiaphragmatic Hodgkin's disease prognostic factors in surgically stage patients treated with mantle and paraaortic irradiation// "J. Clin. Oncol.".- 1988.- V. 6.- P. 1576-1583.

118. Mauch P.M. Controversies in the management of early stage Hodgkin's disease // Blood.-1994.- v.83.-p.319.

119. Mauch P.M. Management of early stage Hodgkin's disease: The role of radiation therapy and/or chemotherapy // Ann Oncol.-1996.- v.7.-(Suppl.4).-p.79.

120. Mauch P.M., Kalish L.A., Marcus K.S., et all. Long-term survival in Hodgkin's disease: Relative impact of mortality, second tumors, infection and cardiovascular disease // Cancer J. Sci. Am.-1995.- v.l.-р.ЗЗ.

121. Mauch P.M., Kalish L.A., Marcus K.S., et all. Second Malignancies After Treatment for Laparatomy Staged IA IIIB Hodgkin's disease: Long Term Analysis of Risk Factors and Outcome// Blood.-1996.- v.87 (9)-p.3625-3633.

122. Mauch P.V, Armitage J.D., Diehl V., et all. Hodgkin's disease // Philadelphia.-1999.

123. Mendenhall N.P., Lynch J.W., Jr'Bennet C.J. Is combined modality therapy necessary for advanced Hodgkin's disease? // Jnt. J. Radiat Oncol. Biol. Phys.-1997.-v.38.-N.3.-p.583-592.

124. Miller A.B., Hoogstraten В., Staquet M., Winkler A. Reporting Results of Cancer Treatment // Cancer.-1981.- v.47.-p.207-214.

125. Morgenfield M., Pavlovsky A., Isola L.M., Somoza N. Combination chemotherapy for advanced Hodgkin's disease // Proc XIV Int. Congr. Hematol. San Paolo, 1972. Abstr. 578.

126. North L.B., Fuller L.M., Hagemeister F.B., et al. Importance of initial mediastinal adenopathy in Hodgkin's disease// "Amer. J. Roentgenol".- 1982.- V.138.- P. 229-235.

127. O'Brien M.E.R., Milan S., Cunningham D., et all. High-dose chemotherapy and autologous bone marrow transplant in relapsed Hodgkin's disease A pragmatic prognostic index // Br J Cancer.- 1996.-v.73.-p.1272.

128. Pavlovsky S., Santarelli M.T., Sackmann F., et all. Randomized trial of chemotherapy versus chemotherapy plus radiotherapy for stage III-IV Hodgkin's disease // Ann Oncol.- 1992.-v.3.-p.533.

129. Pavy. J.J., Denekamp J., Letschert J., et all. Late effects toxicity scoring: the SOMA scale //Radiother. Oncol.- 1995.-v.35.-N.l.-p.ll-15.

130. Peters V. A study of survival in Hodgkin's disease treated by irradiation // Am J Roent.- 1950.-v.63.-p.299-311.

131. Powlis W.D., Mauch P., Goffman Т., Goodman R.L. Treatment of patients with "minimal" stage IIIA Hodgkin's disease// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1987.-V. 13.- P. 1437-1442.

132. Prosnitz L.R. Therapy of IIIA Hodgkin's disease// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.- 1987.- V. 13.- P. 1595-1597.

133. Prosnitz L.R., Curtis A.M., Knowlton A.H., et all. Supradiaphragmatic Hodgkin's disease: Significance of large mediastinal masses // Jnt. J. Radiat Oncol. Biol. Phys.- 1980.-v.6.-p.809.

134. Prosnitz L.R., Farber L.R., Kapp D.S., et all. Combined modality therapy necessary for advanced stage Hodgkin's disease: 15-year follow-up data // J. Clin Oncol.- 1988.-v.6.-N.6.-p.603-612.

135. Prosnitz L.R., Wu J J., Yahalom J. The case for adjuvant radiation therapy in advanced Hodgkin's disease // Cancer Invest.- 1996.-v.14.-p.361.

136. Pussey W.A. Cases of sarcoma and of Hodgkin's disease treated by exposures to X-rays: A preliminary report // JAMA.- 1902.-v.38.-p.l66-169.

137. Russel K.J., Hoppe R.T. Response of mediastinal Hodgkin's disease to radiotherapy: rate of tumor regression not predictive of outcome // Jnt. J. Radiat Oncol. Biol. Phys.- 1989.-v.l6.-p.201-204.

138. Santoro A., Bonadonna G., Bonfante V., Valagussa P. Alternating drugs combination in the treatment of advanced Hodgkin's disease // N. Engi. J Med.-1982.-v.306.-p.770-775.

139. Santoro A., Bonfante V., Viviani S., et al. Subtotal nodal versus involved field irradiation after 4 cycles of ABVD in early stage Hodgkin's Disease.// Proc. Am. Soc. Clin. Oncol.- 1996.-Vol.15.-P.415.

140. Senn N. Therapeutical value of roentgen ray in treatment of pseudoleukemia // NY Med J.- 1903.-v.77.-p.655-668.

141. Sextro M., Lieberz D., Franklin I., et all. For the German Hodgkin's Lymphoma Study Group (GHSG). Liver involvement in Hodgkin's lymphoma: An analysis of 94 consecutive cases//Blood-1996.- v.88.-(Suppl.l).-p.227a.-(a896).

142. Specht L., Nordentoft A.M., Cold S., et al. Tumor burgen as the most important prognostic factors in early stage Hodgkin's disease. Relations to other prognostic factors and implications for choicl of treatment// Cancer.- 1988.- V. 61.- P. 1719-1727.

143. Steward J.R., Fajardo L.F., Gillette S.M., Constine L.S. Radiation injury to the heart // Jnt. J. Radiat Oncol. Biol. Phys.- 1995.-v.31.-p.1205.

144. Suteliffe S.B., Gospodarowies M., Bergsagel D.E., et all. Prognostic groups for management of localized Hodgkin's disease// J. Clin. Oncol.- 1985.- V. 3.- P. 393.

145. Swerdlow A. J., Douglas A J., Vaughan Hudson G., et all. Risk of second primary cancer of Hodgkin's disease by type of treatment: Analysis of 2846 patients in the British National Lymphoma Investigation // Br Med J.- 1992.-v.304.-p.1137.

146. Tesch H., Diehl V. Leukemia, 1996, v.10, suppl.2, s74-77.

147. Tubiana M., Hayat M., Henry-Amar M., et al. Five-year results of the EORTC randomized.// Europe. J. Cancer.-1981.- Vol. 17. P. 355-363.

148. Tubiana M., Henry-Amar M., van der Werf-Messing В., et al. A multivariate analysis of prognostic factors in early stage Hodgkin's disease// "Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.".- 1985.- V. 11.- P. 23-30.

149. Van Leeuwenl F.E., Klokman W.J., Hagenbeek A., et all. Second cancer risk following Hodgkin's disease: A 20-year follow-up study // J Clin OncoL-1994.-v.12.-p.312.

150. Van Leeuwenl F.E., Klokman W.J., van't Veer2 M.B. et. all. Effect of radiation dose, chemotherapy and ovarian hormones on breast cancer risk following Hodgkin's disease.// Ann. of Oncology.- 2002.- vl3.-suppl.2.- p.-25.

151. Vivani S., Bonadonna G., Santoro A., et all. Alternating versus hybrid MOPP and ABVD combination in advanced Hodgkin's disease: Ten-year results // J Clin Oncol.- 1996.-v.14.-p. 1421-1430.

152. Wolf J., Diehl V. Hodgkin's disease pathogenesis and therapy // Ther. Umsch.- 1996.-v.53.-N.2.-p. 140-146.

153. Wolf J., Tesch H., Parsa-Parsi R., et all. Current clinical trials for the treatment of adult Hodgkin's disease: Common strategies and perspectives // Ann Oncol.- 1998.-v.9.- (suppl.5).-p.79-82.

154. Yahalom J., Ryu J., Straus J., et all. Impact of adjuvant radiation on the patterns and rate of relapse in advanced-stage Hodgkin's disease treated with alternating chemotherapy combinations // J Clin Oncol.- 1991.-v.9.-p.2193-2201.

155. Yelle L., Bergsagel D., Basco Т., et all. Combined modality therapy of Hodgkin's disease: 10-year results of National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group multicenter clinical trial // J Clin Oncol.- 1991.-v.9.-p.l983-1993.

156. Young R.C., Canellos G.P., Chabner B.A., et all. Patterns of relapse in Hodgkin's disease treated with combination chemotherapy // Cancer.- 1978.-v.42,-p.1001-1007.