Лазерная конфокальная микроскопия в диагностике и оценке эффективности методов лечения базальноклеточного рака кожи тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат медицинских наук Индилова, Наталья Ильгизаровна

• Индилова, Наталья Ильгизаровна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Индилова, Наталья Ильгизаровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1 .ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.;.

1.1. Базальноклеточный рак кожи.

1.1.1. Определение, эпидемиология.

1.1.2. Клинические формы.

1.1.3. Морфологическая картина.

1.2.Методы диагностики кожи.

1.2.1. Классические методы.

1.2.2. Дерматоскопия.

1.2.3. Ультразвуковое сканирование.

1.2.4. Оптическая когерентная томография.

1.2.5. Компьютерная плоидометрия.

1.2.6. Флуоресцентная диагностика.

1.3. Конфокальная лазерная сканирующая микроскопия и ее практическое применение в дерматологии.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика групп пациентов.

2.2. Характеристика группы больных базалиомой кожи.

2.2.1. Эпидемиологическая характеристика.

2.2.2.Клиническая картина.

2.2.3.Патоморфологическая характеристика.

2.3.Характеристика группы пациентов с другими новообразованиями кожи.

2.4. Методы терапии базальноклеточного рака кожи.

2.5. Методы исследования.

2.5.1 .Конфокальная лазерная сканирующая микроскопия

2.5.2. Гистологическое исследование биоптатов кожи.

2.5.3. Методы статистической обработки данных.г о

Глава 3. ДИАГНОСТИКА БАЗАЛЬНОКЛЕТОЧНОГО РАКА КОЖИ И МОНИТОРИНГ МЕТОДОМ КОНФОКАЛЬНОЙ ЛАЗЕРНОЙ СКАНИРУЮЩЕЙ МИКРОСКОПИИ.

3.1. Верификация базальноклеточного рака кожи.

3.1.1. Основные критерии неизмененной кожи.

3.1.2. Морфологический паттерн базальноклеточного рака кожи.

3.1.3.Сопоставление данных конфокальной лазерной сканирующей микроскопии с гистологической картиной.

3.2. Наблюдение пациентов с базальноклеточным раком кожи после удаления опухоли.

3.2.1. Морфологическая картина.

3.2.2. Сравнительная оценка эффективности методов лечения.

Глава 4. МЕТОД КОНФОКАЛЬНОЙ ЛАЗЕРНОЙ СКАНИРУЮЩЕЙ МИКРОСКОПИИ В ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ

ДИАГНОСТИКЕ БАЗАЛЬНОКЛЕТОЧНОГО РАКА КОЖИ.

4.1. Дифференциальная диагностика базалиомы кожи и немеланоцитарных новообразований кожи.

4.2. Дифференциальная диагностика базалиомы кожи и меланоцитарных новообразований кожи.

Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лазерная конфокальная микроскопия в диагностике и оценке эффективности методов лечения базальноклеточного рака кожи»

Актуальность проблемы

В настоящее время рост онкологической заболеваемости является одной из важнейших проблем здравоохранения в мире. Злокачественные новообразования кожи занимают значительное место в общей структуре онкологических заболеваний. При этом, в последние годы отмечается тенденция к повышению заболеваемости на 10% ежегодно (WongC.S.M. etal., 2003), а также к учащению случаев онкологических заболеваний кожи у лиц младше 40 лет (Christenson L.J. etal., 2005).

Базальноклеточный рак кожи составляет до 70-90% всех зарегистрированных случаев злокачественных новообразований кожи (Снарская Е.С. и др., 2003, CoeberghJ.W. etal., 2003). Базально-клеточный рак кожи (синоним: базалиома) — медленно развивающаяся опухоль, характеризующаяся местноинвазивным и деструирующим ростом и редким метастазированием. Преимущественная локализация базалиомы - на коже головы и шеи, что определяет ее социальное значение и влияние на качество жизни пациента. Важно отметить, что опухоли кожи являются часто встречаемыми в социально-активной группе населения в возрасте 30-59 лет -9,7%, а именно третье место в структуре заболеваемости в данной возрастной категории (Чиссов В.И. и соавторы, 2010).

Одной из проблем в терапии базалиом является многократные рецидивы опухоли (Вавилов A.M., 2001, Снарская Е.С. и др., 2003). Одними из основных причин рецидивов являются несвоевременная диагностика и неправильная оценка размеров опухоли. Схожесть ранних проявлений базалиомы с клинически похожими дерматозами приводит к несвоевременному диагностированию, в том числе проведению патоморфологического исследования. Применение гистологического метода зачастую также ограничено из-за локализации элемента на открытых участках кожи. В настоящее время совершенствуются неинвазивные диагностические методики, с помощью которых становится вожможным верифицировать базалиому на ранних сроках развития.

Спектр неинвазивных методов диагностики базалиомы в настоящее время представлен оптической когерентной томографией, ультразвуковым исследованием^ д'ерматоскопией, конфокальной лазерной сканирующей микроскопией. На сегодняшний момент для научно-исследовательских целей применяются флюоресцентные методы, а также компьютерная плоидометрия, но данные методы диагностики не имеют пока широкого практического применения, хотя позволяют определить активность роста опухолевой ткани, что влияет на выбор метода лечения.

Каждый их указанных методов имеет определенные преимущества и недостатки. Так, оптическая когерентная томография позволяет определять периферические границы и глубину инвазии опухоли до 1,5 мм, оценить структуру слоев кожи, объемных образований. Однако, метод не позволяет проводить дифференциальную диагностику злокачественных опухолей кожи, т.е. верифицировать отдельные нозологии, поскольку эти процессы по данным оптической когерентной томографии имеют сходные признаки.

С помощью ультразвукового исследования можно определить как размеры, так и более глубокую инвазию новообразования, что является ценным качеством данного метода. Ультразвуковое сканирование позволяет определить оптимальный объем вмешательства для полноценного лечения опухоли и проводить контроль проведенной терапии, а также выявить метастазы. Вместе с тем, этот метод также имеет ограничения при проведении верификации новообразования, т.к. не проводится оценка патоморфологической картины изучаемого элемента.

Эпилюминисцентная микроскопия (дерматоскопия) позволяет проводить дифференциальную диагностику дерматозов и новообразований, основывающуюся на характерных признаках преимущественно сосудистого и пигментого происхождения, что вносит определенные ограничения для верификации патологических процессов с отсутствием или невыраженной степенью данных патоморфологических изменений.

Конфокальная сканирующая лазерная микроскопия позволяет оценивать морфологию изучаемого элемента как in vivo, т.е. изучать структуры кожи в режиме реального времени, без нарушения целостности кожных покровов, в четырех измерениях - глубина, ширина, длина и время, а также контролировать процессы заживления и регенерации тканей. Это позволило называть данный метод «прижизненной биопсией», и даже «виртуальной биопсией». Данный метод применяется для прижизненной верификации опухолей кожи, в том числе и базальноклеточного рака кожи с достаточно высокими показателями чувствительности и специфичности, что позволяет рассматривать KJICM в качестве оптимального метода . диагностики и мониторирования пациентов, а также для скрининга новообразований кожи. Технология в практике зарубежных коллег используется также как метод, позволяющий верифицировать базальноклеточный рак кожи в ходе микрохирургической операции базалиомы по F.E. Mohs, суть которого заключается в интраоперационном исследовании послойных горизонтальных биоптатов с определением границ опухоли (Rajadhyaksha М. et al., 2001), что повышает эффективность проводимой терапии и значительно снижает процент случаев рецидива БКРК после лечения. KJICM для отечественной дерматологии является новым . перспективным методом прижизненного исследования морфологии кожи и ее структур при различных дерматозах и новообразованиях.

Следуя тенденциям современной медицины, возможность использования неинвазивных методов диагностики на этапе верификации новообразований кожи, а также для мониторинга после лечения для своевременного выявления рецидива, является прерогативным направлением, обеспечивающим высокий уровень качества жизни пациентов с ограничением неоправданных и, в определенных случаях, обезображивающих внешность лечебно-диагностических биопсий кожи.

Цель исследования: Разработка прижизненной диагностики базальноклеточного рака кожи с помощью метода конфокальной лазерной сканирующей микроскопии.

Задачи исследования

1. Изучить с помощью конфокальной лазерной сканирующей микроскопии морфологическую структуру эпидермиса и дермы неизмененной кожи и при базальноклеточном раке;

2. Провести сравнительную оценку данных конфокальной лазерной сканирующей микроскопии и патоморфологического исследования;

3. Разработать критерии диагностики базальноклеточного рака кожи с помощью метода конфокальной лазерной микроскопии;

4. Разработать режим мониторинга больных базальноклеточным раком кожи после лечения с использованием конфокальной лазерной сканирующей микроскопии.

Научная новизна

Впервые проведена оценка состояния морфологической структуры кожи при базальноклеточном раке кожи методом прижизненной конфокальной лазерной сканирующей микроскопии, выявлены и описаны диагностические признаки этой нозологии по данным этого метода.

Впервые проведена оценка эффективности метода конфокальной лазерной сканирующей микроскопии в БКРК на основании показателей практической ценности диагностических критериев базалиомы, объединенных в диагностический паттерн данной нозологии.

Впервые определена взаимосвязь данных конфокальной лазерной сканирующей микроскопии с данными патоморфологического исследования, на основании чего становится возможным определить гистологический тип базальноклеточного рака кожи кглуо.

Впервые проведена оценка состояния морфологической структуры кожи методом прижизненной конфокальной лазерной сканирующей микроскопии при базальноклеточном раке кожи после терапии, установлены особенности морфологической картины в ближайший и отдаленный послеоперационные периоды.

Практическая значимость

Конфокальная лазерная сканирующая микроскопия позволяет на основании определенного морфологического паттерна базальноклеточного рака кожи с выской достоверностью верифицировать данную опухоль.

На основании данных конфокальной сканирующей лазерной микроскопии возможно определение гистологического типа базальноклеточного рака кожшп vivo, что носит практическое значение, т.к. позволяет выбрать оптимальную схему терапии.

Прижизненная конфокальная лазерная сканирующая микроскопия может рассматриваться как важный этап верифицирования опухолей в качестве неинвазивного метода прижизненной диагностики новообразований кожи, а также метода мониторинга для оценки эффективности проведенной терапии и раннего выявления рецидива опухоли.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Конфокальная лазерная сканирующая микроскопия позволяет в режиме реального времени без нарушения целостности кожного покрова выявлять изменения морфологической картины нормальной кожи, в том числе специфические признаки базальноклеточного рака кожи;

2. Данные KJICM коррелируют с данными гистологического исследования, позволяя достоверно определить патоморфологическую структуру БКРК и его гистологический тип, влияющий на выбор метода и объема терапии;

3. Конфокальная лазерная сканирующая микроскопия рекомендуется для прижизненной диагностики БКРК как один из этапов неинвазивной верификации опухоли; в том числе в режиме скрининговых исследований, а также для объективной оценки эффективности лечения и выявления рецидивов. верификации опухоли, в том числе в режиме скрининговых исследований, а также для объективной оценки эффективности лечения и выявления рецидивов.

Апробация результатов работы

Материалы диссертации были доложены и обсуждены на II Форуме Медицины и Красоты (Москва, 24-26 ноября 2009 г.), XXVI Рахмановских чтениях (Москва, 28-29 января 2010г.), Симпозиуме Национального Альянса Дерматологов и Косметологов (Ростов-на-Дону, 18-19 февраля 2010г.), III Форуме Медицины и Красоты (Москва, 8-11 декабря 2010г.).

Апробация работы состоялась на совместной научно-практической конференции лаборатории по изучению репаративных процессов в коже НИИ Молекулярной медицины и кафедры кожных и венерических болезней ФППОВ Первого МГМУ имени И.М.Сеченова.

Внедрение в практическое здравоохранение

Полученные результаты внедрены в практику работы Лаборатории по изучению репаративных процессов в коже НИИ Молекулярной медицины и кафедры кожных и венерических болезней ФППОВ Первого МГМУ им. И.М.Сеченова.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ.

Структура и объем диссертации

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Индилова, Наталья Ильгизаровна

ВЫВОДЫ

1. Преимущественная локализация базальноклеточного рака кожи на открытых участках кожи, в том числе прогностически неблагоприятных форм, выявление длительно существующих элементов определяют необходимость развития неинвазивных методов диагностики для своевременной верификации и подбора оптимального метода и объема лечения с учетом патоморфологических особенностей опухоли.

2. По данным конфокальной лазерной сканирующей микроскопии при базальноклеточном раке кожи выявляются специфические критерии опухоли, коррелирующие с патоморфологическими признаками, что позволяет прижизненно не только верифицировать базалиому, но и определить ее гистологический тип, определяющий дальнейшую тактику ведения пациента.

3. При сравнении данных конфокальной лазерной сканирующей микроскопии и гистологического исследования можно говорить о корреляции этих методов, т.к. при конфокальном сканировании были определены все основные специфические признаки базальноклеточного рака кожи, в том числе и особенности строения гистологических типов опухоли.

4. Диагностические критерии базалиомы по данным конфокальной лазерной сканирующей микроскопии имеют высокие показатели операционных характеристик, что доказывает информативность и диагностическую ценность метода при скрининге и мониторинге. В результате оценки операционных характеристик и характеристических кривых определены наиболее ценные диагностические критерии, включенные в морфологический паттерн базальноклеточного рака кожи.

5. Конфокальная лазерная сканирующая микроскопия позволяет в режиме реального времени оценить эффективность проведенной терапии, а также выявлять рецидивы опухоли на ранних стадиях развития.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Конфокальная лазерная сканирующая микроскопия является эффективным неинвазивным методом диагностики базальноклеточного рака кожи и его гистологических типов, позволяющим оперативно верифицировать опухоль и определить план обследования, а также оптимальный метод и объем терапии.

2. Учитывая высокую чувствительность и специфичность метода конфокальной лазерной сканирующей микроскопии, данный метод может быть рекомендован как для скрининговых исследований в группах риска, так и при проведении профилактических осмотров.

3. Учитывая высокую диагностическую ценность метода конфокальной лазерной сканирующей микроскопии, данный метод может быть рекомендован для работы в режиме мониторинга после удаления опухолевого элемента для контроля качества лечения и для раннего выявления рецидива базальноклеточного рака кожи. Наиболее оптимальным будет являться следующий режим мониторинга базальноклеточного рака кожи: конфокальное сканирование проводится через 6-8 недель после удаления, далее - на 6 и 12 месяцах наблюдения, а затем ежегодно.

4. Применение конфокальной лазерной сканирующей микроскопии позволяет провести диагностику базальноклеточного рака кожи в режиме, сокращающем временные и материальные затраты, что является актуальным преимуществом в рамках современного медицинского страхования.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Индилова, Наталья Ильгизаровна, 2011 год

1. Безуглый А. П., Ахмедова Л. Е., Потекаев Н. Н. и др. Ультразвуковое сканирование кожи в практике врача-дерматокосметолога // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. 2006. - № 6. - С.42-48.

2. Василевская Е. А., Иванова Е. В., Кузьмина Т. С. и др. Использование высокочастотной ультразвуковой аппаратуры для исследования кожи в норме и при патологии // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. 2005. - № 1. - С.33-37.

3. Варданян К.Л., Ткаченко С.Б., Василевская Е.А. и др. Инновационные неинвазивные методы оценки морфофункционального состояния кожи / Эксперимент, и клини. дерматокосметология. — 2009. №1. - С. 3-8.

4. Волгин В.Н. Клинико-эпидемиологический мониторинг базально-клеточного рака кожи и оптимизация лечения методом фотодинамической терапии: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Москва, 2009. - 46 с.

5. Гистологическая классификация опухолей кожи. —Женева, 1980.

6. Гладкова Н.Д., Петрова Г.А., Никулин Н.К. и др. Возможности оптической когерентной томографии в оценке патологических состояний кожи // Росс. журн. кож. и вен. бол. — 1999. -№ 5. С.9-18.

7. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2002 г. ГУ РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. — М.: Медицинское информационное агентство.- 2004.

8. Дерматоскопия в клинической практике. Руководство для врачей. Под ред. Н.Н.Потекаева // М.:МДВ, 2010.

9. Дерпалюк, E.H. Дифференциальная диагностика новообразований кожи человека методом оптической когерентной томографии // Тезисы 2 Всероссийского конгресса дерматовенерологов. С.-Петербург, 2007.

10. Дифференциальная диагностика кожных болезеней/Под ред. Беренбейна Б.А., Студницина A.A. Изд. 2-е. - М.: Медицина, 1989. - 672 с.

11. Журавель В.Г. Некоторые оптические параметры кожи у больных базалиомой как прогностические критерии течения заболевания // Вестн. дерматологии и венерологии.- 1996.- №6. С. 8-10.

12. Злокачественные новообразования в России в 2008 году (заболеваемость и смертность). Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой // М.: ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена Росмедтехнологий», 2010.

13. Королева Л.П. К проблеме лечения базалиом кожи // Российский журнал кожных и венерических болезней.- 2005. № 6. - С. 4-9.

14. Котова O.E. Аутофлюоресцентная диагностика рецидива базальноклеточного рака кожи // Врач-аспирант. 2006.- №3(12). -С.246-252.

15. Кравченя С.С., Финохин A.B., Поповичева O.A. К вопросу об ультразвуковой диагностике новообразований кожи // Тезисы НАДК. — Уфа, 2009.

16. Кубанова, A.A. Высокочастотный ультразвук в дерматологии / А.А.Кубанова, В.А.Смольянникова, Н.Г.Служаева // Тезисы 2 Всероссийского конгресса дерматовенерологов. — С.-Петербург, 2007.

17. Курдина М.И., Макаренко Л.А., Маркина Н.Ю. Новое в диагностике базальноклеточного рака кожи // Тезисы 3 НПК Санкт-Петербургские Дерматологические чтения. Санкт-Петербург, 2009.

18. Лукашева H.H., Овчинникова А.Ю., Ткаченко С.Б., Потекаев H.H. Параметрическая оценка здоровой кожи методом прижизненной конфокальной сканирующей лазерной микроскопии // Клиническая дерматология и венерология. -2008. — № 3. С. 12-19.

19. Лукашева H.H., Ткаченко С.Б., Потекаев H.H. и др. Прижизненная отражательная конфокальная лазерная сканирующая микроскопия: история создания, принцип работы, возможности применения в дерматологии //Клин. дерм, и венер.- 2008,- №5. С.10-15.

20. Малишевская Н.П. Эпидемиологические и клинико-морфологические особенности базальноклеточного рака кожи нетипичной локализации // Рос. журн. кож. и венер. болезней.- 2000.- №2. С. 9-11.

21. Пальцев М.А., Потекаев H.H., Казанцева И.А., Лысенко А.И., Лысенко Л.В., Червонная Л. В. Атлас клинико-морфологическая диагностика заболеваний кожи. Москва. - 2003.

22. Панова И.Е., Важенин A.B., Усова P.A. и др. Эпидемиология, клинико-морфологическая характеристика, дифференциальная диагностика базально-клеточного рака кожи век // Учебное пособие для врачей и студентов.- Челябинск.- 2003.

23. Петрова Г.А., Дерпалюк E.H., Гладкова Н.Д. и др. Возможности оптической когерентной томографии в дифференциальной диагностике и мониторинге заболеваний кожи // Вестн. дерм, венер. — 2002. — №5. — С.4-11.

24. Петрова Г.А. Возможности и место оптической когерентной томографии в диагностике болезней кожи: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -Н.Новгород, 2003.

25. Петрова Г. А., И. J1. Шливко, М. В. Зорькина и др. Прижизненный ОКТ-мониторинг морфологических изменений кожи как контроль эффективности лечения дерматозов // Клиническая дерматология и венерология. 2008. - №1. - С.36-40.

26. Пирятинская В.А., Данилов С.И., Грибанова Т.Н. и др. Ошибки диагностики при редких дерматозах // Тезисы 2 Всероссийского конгресса дерматовенерологов. Санкт-Петербург, 2007.

27. Побилат А.Е., Прохоренко В.И. Флуоресцентная контактная микроскопия in vivo в диагностике базальноклеточного рака кожи // Тезисы 2 Всероссийского конгресса дерматовенерологов. Санкт-Петербург, 2007.

28. Потекаев H.H., Ткаченко С.Б., Овчинникова А.Ю., Лукашева H.H. Конфокальная лазерная сканирующая микроскопия на примере Vivascope 1500: принцип работы и возможности применения в дерматологии // Российский медицинский форум.- 2008,- №2.- С.38-44.

29. Прядкина Е.В., Кубанов A.A., Катунина O.P. Метод ультразвукового сканирования в диагностике базальноклеточной карциномы // Тезисы 2 Всероссийского конгресса дерматовенерологов. Санкт-Петербург, 2007.

30. Скрипкин Ю.К., Мордовцев В.Н. Кожные и венерические болезни: руководство для врачей в двух томах. М.: Медицина.- 1999. - Т.2. -С.23-49.

31. Соколов, Д.В. Дерматоскопия (эпилюминисцентная поверхностная микроскопия): in vivo диагностика меланомы кожи (обзор литературы) / Д.В. Соколов, А.Н. Махсон, JI.B. Демидов, Г.Н. Ворожцов, С.Г.Кузьмин,

32. B.В.Соколов// Сибирский онкологический журнал. 2008. - № 5(29).1. C.63-67.

33. Сомкин П.Б. Обзор аппаратных методов исследования кожного покрова тела человека и его механических свойств // Вестник, серия «Естественнонаучная». №1(6). - С.214-225.

34. Тимофеев Г.А. Методы аппаратного исследования кожи человека // Косметика и медицина. 2005. - № 4. - С.28-36.

35. Усова P.A., Панова И.Е. Базально-клеточный рак вспомогательного аппарата глаза (клиника, морфология) // Учебное пособие.- Челябинск.-2002.

36. Феофанов A.B. Спектральная лазерная сканирующая конфокальная микроскопия в биологических исследованиях // Успехи биологической химии.-2007.- Т.47.- С.371-410.

37. Фицпатрик Т., Джонсон Р., Вулф К. и др. Дерматология // Атлас-справочник. Пер. с англ. Мак-Гроу-Хилл.- М.:Практика.- 2001.

38. Хлебникова А.Н. Гистологические варианты базальноклеточного рака кожи // Рос. журн. кож. и венер. болезней.-2000.- №2. С. 4-8.

39. Чипышева Т. А. Особенности инвазии базальноклеточного рака кожи // Арх. патологии.- 2000.- Т.62. №3. С. 29-33.

40. Цветкова Г.М., Мордовцев В.Н. Патоморфологическая диагностика заболеваний кожи. М., 1986.

41. Штенталь B.B., Пустынский И.Н., Малаев С.Г. Рак кожи. //Клиническая медицина -2001. №4 - С. 23-27.

42. Abramovits W., Stevenson L.C. Changing paradigms in dermatology: new ways to examine the skin, using noninvasive imaging methods // Clinics in Dermatology. -2003. -№ 21. -P.353-358.

43. Agero A.L., Benvenuto-Andrade C., Astner S., et al. Confocal microscopy of skin tumors // J. Plastic. Dermatol. 2005. - Vol. 1.- № 2. - P.5-13.

44. Agero A.L., Busam K.J., Benvenuto-Andrade C. Reflectance confocal microscopy of pigmented basal cell carcinoma // J. Am. Acad. Dermatol.-2006.-№54.- P.638-43.

45. Aghassi D., Anderson R., González S. Time-sequence histologic imaging of laser-treated cherry angiomas with in vivo confocal microscopy // J. Am. Acad. Dermatol. -2000. -№43. -P.37-41.

46. Aghassi D., Anderson R., González S. Confocal laser microscopic imaging of actinic keratoses in vivo: a preliminary report // J. Am. Acad. Dermatol. -2000. № 43. — P.42-48.

47. Aghassi D., Gonzalez S., Anderson R. et al. Elucidating the pulsed-dye laser treatment of sebaceous hyperplasia in vivo with real-time confocal scanning laser microscopy // J. Am. Acad. Dermatol. 2000, - №43. - P.49-53.

48. Allan E., Pye D.A., Levin E.L. et al. Non-invasive pulsed ultrasound quantification of the resolution of basal cell carcinomas after photodynamic therapy // Laser Med. Sci. 2002. - Vol. 17. - № 4. - P.230-237.

49. Ardigo M., Cota С., Berardesca E. et al. Concordance between in vivo reflectance confocal microscopy and histology in the evaluation of plaque psoriasis // JEADV. 2009. - № 23. - P.660-667.

50. Arribas S.M., Daly C.J., González M.C., McGrath J.C. Imaging the vascular wall using confocal microscopy // J. Physiol. 2007. - №1. - P. 5-9.

51. Astner S., Gonzalez E., Cheung A. et al Pilot study on the sensitivity and specificity of in vivo reflectance confocal microscopy in the diagnosis of allergic contact dermatitis // J. Am. Acad. Dermatol. 2005. - № 53. - P.986-992.

52. Astner S., Dietterle S., Otberg N. at al. Clinical applicability of in vivo fluorescence confocal microscopy for noninvasive diagnosis and therapeutic monitoring of nonmelanoma skin cancer // J. Biomed. Opt. 2008. -№13(1):014003.

53. Bakis S., Irwig L., Wood G., Wong D. Exfoliative cytology as a diagnostic test for basal cell carcinoma: a meta-analysis // Br. J. Dermatol. 2004.-№150(5).-P.829-36.

54. Barton K., Curling O.M., Paridaens A.D., Hungerford J.L. The role of cytology in the diagnosis of periocular basal cell carcinomas // Ophthal. Plast.

55. Reconstr. Surg. 1996. - №12(3). - P. 190-194; discussion 195.f

56. Bath F., Bong J., Perkins W., Williams H. Interventions for basal cell carcinoma of the skin // Cochrane Database Syst. Rev.- 2003.- №4: CD003412.

57. Bechara F.G., Gambichler T., Stucker M. at al. Histomorphologic correlation with routine histology and optical coherence tomography // Skin. Res. Technol.- 2004,- №10(3). -P.169-73.

58. Bernard P., Dupuy A., Sasco A. at al. Basal cell carcinomas and actinic keratoses seen in dermatological practice in France: a cross-sectional survey // Dermatology. 2008. - №216(3). - P. 194-9.

59. Benedetto A.V., Benedetto E.A., Griffin T.D. Basal cell carcinoma presenting as a large pore // J. Am. Acad. Dermatol. 2002. - Vol. 47, №5. -P.727-732.

60. Blum A., Metzler G., Hofmann-Wellenhof R. at al. Correlation between dermoscopy and histopathology in pigmented and non-pigmented skin tumours // Hautarzt. 2003. - №54(3). - P.279-291.

61. Bobadilla F., Wortsman X., Munoz C. at al. Pre-surgical high resolution ultrasound of facial basal cell carcinoma: correlation with histology // Cancer Imaging. -2008, №22(8). - P. 163-72.

62. Bouma B.E.,. Tearney G.J. Clinical imaging with optical coherence tomography // Academic. Radiology. 2002. - Vol.9. - № 8. -P.942-953.

63. Boyd A., Yu Shyr, King Jr.L. Basal cell carcinoma in young women: An evaluation of the association of tanning bed use and smoking // J. Am. Acad. Dermatol. 2002. - Vol. 46. - №5. - P.706-709.

64. Branzan A. L., Landthaler M., Szeimies R.-M. In vivo confocal scanning laser microscopy in dermatology // Lasers Med. Sci. — 2007. №22. — P.73— 82.

65. Braun R.P., Rabinovitz H.S., Oliviero M., Kopf A.W., Saurat J. Dermoscopy of pigmented skin lesions // J. Am. Acad. Dermatol. 2005. --Vol. 52. - №1. -P.109-121.

66. Brown C.Jr., Goldstein G.D., Birkby C.S. Auto-Mohs // Dermatol. Surg. -2001. №27(11). -P.975-978.

67. Bruno F.D., Madeleine B. High-frequency sonography of the skin // Journal of the European Academy of Dermatology & Venereology. — 1994. — №3. -P.47-55.

68. Busam K.J., Charles C., Lee G. et al. Halpern A.C. Morphologic features of melanocytes, pigmented keratinocytes and melanophages by in vivo confocal scanning laser microscopy // Mod. Pathol. 2001. - Vol. 14. - № 9. - P.862-868.

69. Busam K.J., Hester K., Charles C. et al. Detection of clinically amelanotic malignant melanoma and assessment of its margins by in vivo confocal scanning laser microscopy // Arch. Dermatol. 2001. - №137. - P.923-929.

70. Busam K. J., Charles C., Lohmann C. M. et al. Detection of intraepidermal malignant melanoma in vivo by confocal scanning laser microscopy // Melanoma Research. 2002. - №12. - P.349-355.

71. Busam K.J., Marghoob A.A., Halpernw A. Melanoma Diagnosis by Confocal Microscopy: Promise and Pitfalls // J. invest. Dermatol. 2005. -Vol. 3. - №125. - P.532-534.

72. Caspers P. J., Lucassen G. W., Puppels G. J. Combined In Vivo Confocal Raman Spectroscopy and Confocal Microscopy of Human Skin // Biophysical Journal.- 2003.- Vol.85, July.- P.572-580.

73. Calzavara-Pinton P., Longo C., Venturini M. at al. Reflectance confocal microscopy for in vivo skin imaging // Photochem. Photobiol.- 2008.-№84(6).- P. 1421-30.

74. Chiritescu E., Maloney M.E. // Nevoid basal cell carcinoma syndrome // J. Am. Acad. Dermatol.- 2001,- №44,- p.789-94.

75. Christensen E., Bofin A., Gudmundsdottir I., Skogvoll E. Cytological diagnosis of basal cell carcinoma and actinic keratosis, using Papanicolaouand May-Grünwald-Giemsa stained cutaneous tissue smear // Cytopathology. -2008.-№19(5).-P.316-22.

76. Cohen P.R., Schulze K.E., Nelson B.R. Basal cell carcinoma with mixed histology: a possible pathogenesis for recurrent skin cancer // Dermatol. Surg. 2006. - №32(4). - P.542-51.

77. Corcuff P., Bertrand C., Leveque J.L. Morphometry of human epidermis in vivo by real-time confocal microscopy // Arch. Dermatol. Research. 1993. -Vol. 285. - № 8. -P.475-481.

78. Corcuff P., Gonnord G., Pierard G.E. et al. In vivo confocal microscopy of human skin: a new design for cosmetology and dermatology // Scanning. — 1996.-Vol. 18. №5. -P.351-355.

79. Dill-Müller D., Maschke J. Ultrasonography in dermatology // J. Dtsch. Dermatol. Ges. 2007. - №5(8). -P.689-707.

80. Eberhardt C., Percy S.R., Bränzan A.L. at al. Early detection of skin cancer (EDISCIM) through the use of non-invasive confocal imaging // Stud. Health Technol. Inform. 2004. - №103. - P.279-86.

81. Essers B.A., Dirksen C.D., Nieman F.H. at all. Cost-effectiveness of Mohs Micrographic Surgery vs Surgical Excision for Basal Cell Carcinoma of the Face // Arch. Dermatol. 2006. - №142 (2). - P. 187-194.

82. Fantini F., Gualdi G., Citiman A., Gianetti A. Metastatic basal cell carcinoma with squamous differentiation // Arch Dermatol. 2008. - №144(9). -P.l 186-1188.

83. Ferrari A., De Angelis L., Peris K. Unusual clinical and dermoscopic features in two cases of pigmented basal cell carcinoma // J. Am. Acad. Dermatol. -2005. Vol. 53. - №6. -P.1087-1089.

84. Fink-Puches R., Hofmann-Wellenhof.R., Smolle J. et al. Confocal laser scanning microscopy: a new optical microscopic technique for applications in pathology and dermatology // J. Cutan. Pathol. 1995. - Vol. 22. - № 3 -P.252-259.

85. Friedrich R.E. Diagnosis and treatment of patients with nevoid basal cell carcinoma syndrome Gorlin-Goltz syndrome (GGS). // Anticancer Res.2007. №27(4A). - P. 1783-7.

86. Forman S.B., Ferringer T.C., Garrett A.B. Basal cell carcinoma of the nail unit // J. Am. Acad. Dermatol. 2007. - Vol. 56. - №5. - P.811-814.

87. Gangley R.et al. The diagnostic accuracy of in vivo confocal scanning laser , microscopy compared to dermascopy of benign and malignant melanocyticlesions: A prospective study // Dermatology. 2007. - № 215. - P.365-372.

88. Gambichler T., Moussa G., Sand M. at al. Applications, of optical coherence tomography in dermatology // J. Dermatol. Sci.- 2005. №40(2). - P:85-94.

89. Gambichler T., Orlikov A., Vasa R. at al. In vivo optical coherence tomography of basal cell carcinoma // J. Dermatol. Sci. 2007.- №45(3). -P. 167-73.

90. Gareau D.S., Li Y., Huang B. at al. Confocal mosaicing microscopy in Mohs skin excisions: feasibility of rapid surgical pathology // J. Biomed. Opt. —2008. №13(5): 054001.

91. Gerger A., Horn M., Koller S. Confocal Examination of Untreated Fresh Specimens From Basal Cell Carcinoma // Arch. Dermatol. 2005. -№141. -P. 1269-1274.

92. Gerger A., Koller S., Kern T., et al. Diagnostic applicability of in vivo confocal laser scanning microscopy in melanocytic skin tumors // J. Invest. Dermatol. 2005. - №124. - P.493-498.

93. Gerger A., Koller S., Wolfgang W. et al. Sensitivity and specificity of confocal laser-scanning microscopy for in vivo diagnosis of malignant skin tumors // Cancer. 2006. - №107. - P. 193-200.

94. Gerger A., Hofmann-Wellenhof R., Langsenlehner U. at al. In vivo confocal laser scanning microscopy of melanocytic skin tumor: diagnostic applicability using unselected tumour images // Br. J. Dermatol.- 2008 №158(2). -P.329-33.

95. Gonzalez S., Rajadhyaksha M., Anderson,' R.R. Non-invasive (real-time) imaging of histologic margin of a proliferative skin lesion in vivo // J. Invest. Dermatol. 1998. -№111. -P.538-539.

96. Gonzalez S., Gonzalez E., White W.M., et al. Allergic contact dermatitis: correlation of in vivo confocal imaging to routine histology // J. Am. Acad. Dermatol. 1999. -№ 40. -P.708-13.

97. Gonzalez S., Sackstein R., Anderson R.R., Rajadhyaksha M. Real-time evidence of in vivo leukocyte trafficking in human skin by reflectance confocal microscopy // J. Invest. Dermatol. 2001. - Vol. 117. - № 2. - P.384 -386.

98. Gonzalez S., Tannous Z. Real-time, in vivo confocal reflectance microscopy of basal cell carcinoma // J. Am. Dermatol.- 2002,- Vol.47. №6 .- P.869-874.

99. Gonzalez S., Swindells K., Rajadhyakha M., Torres A. Changing paradigms in dermatology: confocal microscopy in clinical and surgical dermatology // Clin. Derm. 2003. - № 21. - P.359-369.

100. González S., Gilaberte-Calzada Y. In vivo reflectance-mode confocal microscopy in clinical dermatology and cosmetology // Int. J. Cosmet. Sci.-2008.-№30(1).-P.l-17.

101. Gonzalez S. Clinical applications of reflectance confocal microscopy in the management of cutaneous tumors // Actas Dermosifiliogr.- 2008.- №99.-P.528-31.

102. Gonzalez S., Gill M., Halpern A.C. Reflectance confocal microscopy of cutaneous tumors. Informa UK Ltd. - 2008.

103. Gruber M.J., Wackernagel A., Richtig E. et al. Digital image enhancement for in vivo laser scanning microscopy // Skin Research and Technology. -2005.-№ 11.- P.248-253.

104. Harwood M., Hong Wu, Tanabe K., Bercovitch L. Metastatic basal cell carcinoma diagnosed by sentinel lymph node biopsy // J. Am. Acad. Dermatol.- 2005.- №53(3).- P.474-477.

105. Hesselstrand R., Scheja A., Wildt M. et al. High-frequency ultrasound of skin involvement in systemic sclerosis reflects oedema, extension and severity in early disease // Rheumatology. 2008. - Vol. 47. - № 1. - P.84-87.

106. Honavar S.G., Shields J.A., Shields C.L. at al. Basal cell carcinoma of the eyelid associated with Gorlin-Goltz syndrome // Ophthalmology. 2001. -№108(6). -P.l 115-23.

107. Hongcharu W., Dwyer P., Gonzalez S., Anderson R.R. Confirmation of onychomycosis by in vivo confocal microscopy // J. Am. Acad. Dermatol. -2000.-№42.- P.214-216.

108. Horn M., Gerger A., Koller S. et al. The use of confocal laser-scanning microscopy in microsurgery for invasive squamous cell carcinoma // British Journal of Dermatology. -2007. №156. -P.81-84.

109. Horn M., Gerger A., Ahlgrimm-Siess V. at al. Discrimination of actinic keratoses from normal skin with reflectance mode confocal microscopy // Dermatol. Surg. 2008. - №34(5). -P.620-5.

110. Huang D., Swanson E.A., Lin C.P et al. Optical Coherence Tomography // Science.-1991.-№254.-P. 1178-1181.

111. Huzaira M., Rius F., Rajadhyaksha M., Anderson R.R. et al. Topographic variations in normal skin, as viewed by in vivo reflectance confocal microscopy // J. Invest. Dermatol. 2001. - №116. - P. 846-852.

112. Kino G.S., Corle T.R. Confocal scanning optical microscopy // Phys. Today. 1989.-№42.-P.55-62.

113. Kollias N., Stamatas G.N. Optical non-invasive approaches to diágnosis of skin diseases // Optic. Diagnos. Dermatol. 2002. - Vol. 7. - № 1. - P.64-75.

114. Kovarik C.L., Stewart D., Barnard J.J. Lethal basal cell carcinoma secondary to cerebral invasion // J. Am. Acad. Dermatol. 2005. - Vol. 52. - №1. -P.149-151.

115. Lang P.G. The role of Mohs1 micrographic surgery in the management of skin cancer and a perspective on the management of the surgical defect // J. Clin. Plast. Surg. 2004. - №31(1). -P.5-31.

116. Langley R.G.B., Rajadhyaksha M., Dwyer P.J., Sober A.J. et al. Confocal scanning laser microscopy of benign and malignant melanocytic skin lesions in vivo // J. Am. Acad. Dermatol. 2001. - №45. - P.365-376.

117. Lear W., Dahlke E., Murray C.A. Basal cell carcinoma: review of epidemiology, pathogenesis, and associated risk factors // J. Cutan. Med. Surg. -2007. -№11(1). -P. 19-30.

118. Leibovitch I., Huilgol S.C., Selva D. at al. Basal cell carcinoma treated with Mohs surgery in Australia I. Experience over 10 years // J. Am. Acad. Dermatol. -2005. Vol. 53. - №3. -P.445-451.

119. Leyngold M., Leyngold I., Letourneau P.R. at al. Basal cell carcinoma and rhinophyma // Ann. Plast. Surg. 2008. - №61(4). - P.410-2.

120. Lovatt T.J., Lear J.T., Bastrilles J. at al. Associations between ultraviolet radiation, basal cell carcinoma site and histology, host characteristics, and rate of development of further tumors // J. Am. Acad. Dermatol. 2005. -№52(3). — P.468-473.

121. Marra D.E., Torres A., Schanbacher C.F., Gonzalez S. Detection of Residual Basal Cell Carcinoma by In Vivo Confocal Microscopy // Dermatologic Surgery. 2005. - №31(5). - P.53 8-541.

122. Marghoob A.A., Swindle L.D., Moricz C.Z.M Instruments and new technologies for the in vivo diagnosis of melanoma // J. Am. Acad. Dermatol. 2003. - № 49. - P.777-797.

123. McCormack C.J., Kelly J.W., Dorevitch A.P. Differences in age and body site distribution of the histological subtypes of basal cell carcinoma // Arch. Dermatol.- 1997.- Vol.133. -P.593-596.

124. Meyer L. E., OtbergN., Richter H. New prospects in dermatology: Fiber-based confocal scanning laser microscopy // Laser Physics. 2006. - Vol.16. -№5. -P.758-764.

125. Meyer L.E., Otberg N., Sterry W. et al. In vivo confocal scanning laser microscopy: comparison of the reflectance and fluorescence mode by imaging human skin // Journal of Biomedical Optics. 2006. - Vol. 11. - № 4. — 044012.

126. Mogensen M., Jemec G.B. Diagnosis of nonmelanoma skin cancer/lceratinocyte carcinoma: a review of diagnostic accuracy of nonmelanoma skin cancer diagnostic tests and technologies // Dermatol. Surg. -2007. -№33(10).-P. 1158-74.

127. Nori S., Rius-Diaz F., Cuevas J. et al. Sensitivity and specificity of reflectance-mode confocal microscopy for in vivo diagnosis of basal cell carcinoma: a multicenter study // J. Am. Acad. Dermatol. 2004. - №51-P.923-930.

128. Nouveau-Richard S., Monot M., Bastien P. et al. In vivo epidermal thickness measurement: ultrasound vs. confocal imaging // Skin Research Technol. -2004.-№10.-136-140.

129. Olmedo J.M., Warschaw K.E., Schmitt J.M., Swanson D.L. Optical coherence tomography for the characterization of basal cell carcinoma in vivo: A pilot study // J. Am. Acad. Dermatol. 2006. - Vol. 55. - №3. -P.408-412.

130. Olmedo J.M., Warschaw K.E., Schmitt J.M., Swanson D.L. Correlation of thickness of basal cell carcinoma by optical coherence tomography in vivo and routine histologic findings: a pilot study // Dermatol. Surg. 2007. -№33(4). -P.421-426.

131. Ono I., Sakemoto A., Ogino J. at al. The reai-time, three-dimentional analyses of benign and malignant skin tumors by confocal laser scanning microscopy // J. Dermatol. Sci.- 2006.- №43(2).- P. 135-41.

132. Patel Y.G., Nehal K.S., Aranda I. at al. Confocal reflectance mosaicing of basal cell carcinomas in Mohs surgical skin excisions // J. Biomed. Opt. -2007. -№12(3):034027.

133. Pellacani G., Cesinaro A.M., Seidenari S. In vivo confocal reflectance microscopy for the characterization of melanocytic nests and correlation with dermoscopy and histology // Br. J. Dermatol. 2005. - №152(2). - P.384-6.

134. Pellacani G., Cesinaro A.M., Seidenari S. Reflectance-mode confocal microscopy of pigmented skin lesions-improvement in melanoma diagnostic specificity // J. Am. Acad. Dermatol. 2005. - №53. - P.979-85.

135. Ruocco E., Argenziano G., Pellacani G., Seidenari S. Noninvasive imaging of skin tumors // Dermatol. Surg.- 2004.- №30(2).- P.301-10.

136. Robinson J.K., Fisher S.G. Recurrent Basal Cell Carcinoma After Incomplete Resection//Arch. Dermatol. 2000. - №136 (11). -P.1318-1324.

137. Robinson J.K., Dahiya M. Basal Cell Carcinoma With Pulmonary and Lymph Node Metastasis Causing Death // Arch Dermatol.- 2003.- №139 (5).- P.643-648.

138. Rodriguez-Vigil T., Vazquez-Lopez F., Perez-Oliva N. Recurrence rates of primary basal cell carcinoma in facial risk areas treated with curettage and electrodesiccation // J. Am. Acad. Dermatol. 2007.- №56(1).- P.91-95.

139. Sauermann K., Gambichler T., Wilmert M. et al. Investigation of basal cell carcinoma by confocal laser scanning microscopy in vivo // Skin Research and Technology. -2002. №8. - P. 141-147.

140. Schmid-Wendtner M., Burgdorf W. Ultrasound Scanning in Dermatology // Arch. Dermatol. 2005. - №141 (2). -P.217-224.

141. Schulz C., Schulz H., Stlicker M. at al. Correlation between histopathology and epiluminescent microscopy in nonmelanocytic skin lesions // Hautarzt. — 2001'. №52(5). -P.394-400.

142. Segura S.; Puig S., Carrera C. et al. Dendritic Cells in Pigmented Basal Cell Carcinoma. A Relevant Finding by Reflectance-Mode Confocal Microscopy // Arch. Dermatol. 2007. - Vol.143. - №7. - P.883-886.

143. Segura S., Puig S., Carrera C. at al. Development of two-step method for the diagnosis of melanoma by reflectance confocal microscopy // J. Am. Acad. Dermatol. 2009.- №61(2).- P.216-229.

144. Seité S., Zucchi H., Moyal D. at al. Alterations in human epidermal Langerhans cells by ultraviolet radiation: quantitative and morphological study // Br. J. Dermatol.- 2003.- №148(2). P.291-9.

145. Serup J., Jemec G.B.E., Grove G.L. Handbook of non-invasive methods and the skin, 2nd edn, Chapter 32, CRC Press.- 2006.- P.276.

146. Stevens J. K., Mills L. R., Trogadis J. Three-Dimensional Confocal Microscopy.- San Diego, CA: Academic. 1993.

147. Swindells K., Burnett N., Rius-Diaz F. et al. Reflectance confocal microscopy may differentiate acute allergic and irritant contact dermatitis in vivo // J. Am. Acad. Dermatol. 2004. - №50. - P. 220-228.

148. Swindle L.D., Thomas S.G., Freeman M., Delaneyz P.M. View of normal human skin in vivo as observed using fluorescent fiber-optic confocal microscopic imaging//J. Invest. Dermatol. -2003. -№121. -P. 706 -712.

149. Tadrous P.J. Methods for imaging the structure and function of living tissues and cells // J. Patology. 2000. - №191. - P. 115-354.

150. Thorn L.D., Meyers C.L., Subramanyan K. In vivo confocal fluorescence imaging of skin surface cellular morphology: a pilot study of its potential as aclinical tool in skin research International // Journal of Cosmetic Science. 2006. №28. - P.9-20.

151. Ulrich M., Maltusch A., Rówert-Huber J., González S. at al. Actinic keratoses: non-invasive diagnosis for field cancerisation // Br. J. Dermatol.2007.-№156(3).-P. 13-7.

152. Ulrich M., Stockfleth E., Roewert-Huber J., Astner S. Noninvasive diagnostic tools for nonmelanoma skin cancer // Br. J. D.- 2007. №157(2). -P.56-58.

153. Ulrich M., Astner S., Stockfleth E. et al. Non-invasive diagnosis of non-melanoma skin cancer: focus on reflectance confocal microscopy // Expert Rev. Dermatol. 2008 - Vol. 3. - №5. - P. 557-567.

154. Ulrich M., Maltusch A., Rius-Diaz F. at al. Clinical applicability of in vivo reflectance confocal microscopy for the diagnosis of actinic keratoses // Dermatol. Surg. 2008. - №34(5). -P.610-9.

155. Unholzer A., Korting H.C. High-frequency ultrasound in the evaluation of pharmacological effects on the skin // Skin Pharmacol. Appl. Skin Physiol. -2002.-Vol. 15. №2.-P. 71-84.

156. Wennberg A.M. Basal cell carcinoma—new aspects of diagnosis and treatment // Acta. Derm. Venereol. Suppl. (Stockh). 2000.- №209.-P.5-25.

157. Webb R.H. Confocal optical microscopy// Rep. Prog. Phys.- 1996.- №59. -p.427-471.

158. Wong C.S.M., Strange R.C. Basal cell carcinoma // BMJ.- 2003.- №327,-P.794-798.

159. Yamashita T., Kuwahara T., Gonzalez S., Takahashi M. Non-invasive visualization of melanin and melanocytes by reflectance-mode confocal microscopy // J. Invest. Dermatol. 2005. - Vol.24. - P.23 5-240./

160. Yaroslavsky A.N., Barbosa J., Neel V., DiMarzio C., Anderson R.R. Combining multispectral polarized light imaging and confocal microscopy for localization of nonmelanoma skin cancer // J. Biomed. Opt.- 2005. -№10(1):14011.

161. Yogesh P.G., Nehal K.S., Aranda I. et al. Confocal reflectance mosaicing of basal cell carcinomas in Mohs surgical skin excisions // Journal of Biomedical Optics. 2007. - Vol. 12. - №3. - 034027.