Дерматоскопия в ранней диагностике и скрининге меланомы кожи тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, доктор медицинских наук Соколов, Дмитрий Викторович

• Соколов, Дмитрий Викторович
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Соколов, Дмитрий Викторович

Введение.

Глава 1. Меланома кожи: эпидемиология, классификация и стадирование, современные методы диагностики и лечения (Обзор литературы).

Глава 2. Клинический материал и методы диагностического исследования при меланоме и других заболеваниях кожи.

2.1 Общие сведения о больных всех исследованных групп с различной патологией кожи.

2.2 Характеристика больных меланомой кожи (основанная группа).

2.3 Характеристика больных с атипичными немеланоцитарными пигментированными новообразованиями кожи (сравнительная группа № 1)

2.4 Характеристика больных с атипичными меланоцитарными доброкачественными новообразованиями кожи (сравнительная группа № 2)

2.5 Методы диагностики: клиническое и лабораторное исследование, цифровая фотография кожи (х10), цифровая дерматоскопия (х120) с компьютерным анализом изображения, флуоресцентная дерматоскопия (с 5-аминолевулиновой кислотой), ультразвуковое исследование кожи и зон локально-регионарного метастазирования, КТ и МРТ.

2.6 Методы математической обработки результатов.

Глава 3. Результаты первичного комплексного диагностического обследования пациентов с подозрением на меланому кожи.

3.1 Клиническая диагностика пигментных новообразований при осмотре невооруженным взглядом.

3.2 Клиническая диагностика с использованием 10-кратного увеличения в отраженном свете с использованием цифровой zoom-фотографии.

3.3 Цифровая поверхностная эпилюминисцентная микроскопия (дерматоскопия).

3.3.1 Дерматоскопическая диагностика пигментированных немеланоцитарных новообразований кожи (сравнительная группа №1).

3.3.1.а Гемангиома.

3.3.1.6 Себорейный кератоз.

3.3.1.в Базальноклеточный рак.

3.3.1.г Дерматофиброма.

3.3.2 Дерматоскопическая диагностика доброкачественных меланоцитарных новообразований кожи (сравнительная группа №2).

3.3.2.а Типичные меланоцитарные невусы.

3.3.2.а.1 Пограничный невус.

3.3.2.а.2 Сложный (смешанный) невус.

3.3.2.а.3 Папилломатозный (внутридермальный, невус Unna) невус.

3.3.2.а.4 Голубой невус.

3.3.2.а.5 Комбинированный невус.

3.3.2.6 Диспластические невусы.

3.3.3 Дерматоскопическая диагностика меланомы кожи (основная группа).

3.4 Микродерматоскопия с увеличением до 120 раз.

3.5 Флуоресцентная дерматоскопия с 5-аминолевулиновой кислотой.

Глава 4. Результаты динамической дерматоскопии пациентов с пигментными новообразованиями и меланомой кожи.

Глава 5. Автоматическое распознавание меланомы кожи на основе цифровой эпилюминесцентной дерматоскопии.

Глава 6. Модель скрининга пациентов с пигментными новообразованиями и меланомой кожи.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дерматоскопия в ранней диагностике и скрининге меланомы кожи»

В клинической онкологии одной из самых сложных проблем является своевременная диагностика меланомы кожи (МК).

МК (синонимы - меланобластома, меланоцитома, невокарцинома, меланокарцинома) относится к категории наиболее агрессивных опухолей, метастазирующих как лимфогенным, так и гематогенным путем [27]. Несмотря на то, что частота меланомы составляет 3-5% от всех первичных злокачественных опухолей кожи, она остается главной причиной смерти больных в онкодерматологии [24].

За последние 20 лет большинство исследователей отмечает устойчивый рост заболеваемости МК во всех регионах мира. Так, стандартизированные показатели заболеваемости удваиваются каждые 10 — 15 лет, ежегодно возрастая на 7% [84, 101, 147].

В России с 1992 по 1999гг. стандартизованный показатель заболеваемости МК составил 30%, уступая лишь раку щитовидной и предстательной желез [12].

Показатели своевременной диагностики МК в России и в частности в Москве в настоящее время трудно признать удовлетворительными, несмотря на доступность опухоли к обследованию и возможность для визуального распознавания. Точность клинической диагностики врачами первого звена при первичном обращении составляет 37% [4]. У 32,5 % больных МК выявляется в Ш-1У стадии, что резко ухудшает прогноз и не позволяет надеяться на успешное излечение [9].

В последние годы в связи с реализацией* современных возможностей ранней диагностики, мнение о МК, как об опухоли с непременным фатальным исходом пересматривается [11]. Последние три десятилетия в ряде стран Западной Европы, Австралии и США ознаменовались значительными успехами в диагностике меланомы на ранних стадиях развития. Так, в США возросло число так называемых «тонких» меланом, толщиной менее 1 мм: с 11% в 1970 году до 57,7% в 1979 году [27].

В России и в ряде стран Восточной Европы проблеме ранней диагностики МК пока еще не уделяется должного внимания. Так, по данным исследований в странах Западной Европы [145] с 1978 по 1992 было выявлено в два раза больше случаев поверхностно-распространяющейся МК (I-II стадия) по сравнению со странами Восточной Европы.

В настоящее время одним из наиболее известных клинических симптомокомплексов, используемых в диагностике меланомы, является правило ABCD (А - ассиметрия пигментного пятна; В - неровность границ; С - неравномерность окраски; D - диаметр более 6 мм), предложенное Friedman в 1985 году [64]. Однако, как указывают авторы данного симптомокомплекса при его использовании врачами, не имеющими достаточного опыта и специализированной подготовки в онкодерматологии, возможна неправильная его оценка, неверная интерпретация набора признаков и, как следствие, диагностические ошибки.

За последние 20 лет в отечественной литературе представлено подробное описание различных дополнительных диагностических методик для выявления и стадирования МК: цитологическое исследование мазков-отпечатков с поверхности опухоли, радиофосфорная индикация, термография и термометрия, рентгенологическое исследование зоны, опухоли, рентгено-контрастная и радиоизотопная лимфография, реакция Якша, определение потенциального электрического сопротивления тканей и другие [4, 25]. Ряд авторов считает, что комплексное использование нескольких указанных методик исследования, достоверно повышает точность диагностики. В тоже время; значительная» часть специалистов- в онкодерматологии неоднозначно оценивает эффективность указанных методик при выявлении МК. В полном комплексе данные методики обследования лиц с пигментными новообразованиями кожи редко используются и имеют мало перспектив для внедрения в повседневную клиническую практику. В первую очередь это связано со сложностью указанных диагностических процедур, неоднозначностью интерпретации полученных данных, низкой специфичностью и высоким процентом ложно-положительных результатов (от 32% до 70%).

В последние годы ведется активный поиск более эффективных неинвазивных методов ранней диагностики МК, к которым относятся: эпилюминисцентная микроскопия (дерматоскопия), инфракрасная спектроскопия, конфокальная лазерная микроскопия, высокочастотный ультразвук, оптическая когерентная томография, флуоресцентная диагностика [13, 118].

Одним из новых и перспективных методов диагностики МК, является увеличительная дерматоскопия (х40 и более) с использованием эффекта эпилюминисценции путем создания масляной среды между объектом исследования и дерматоскопом.

Дерматоскопия позволяет с определенной достоверностью проводить дифференциальную диагностику между типичным пигментным новообразованием (невусом) и другими пигментированными новообразованиями кожи, такими, как себорейный кератоз, гемангиома, дерматофиброма и базальноклеточный рак.

В" литературе широко обсуждается возможность дерматоскопии при дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных пигментных новообразований кожи. Первый дифференциально-диагностический'алгоритм (Pattern analysis) отличия: меланомы и невуса кожи был разработан Pehamberger в 1987 [111]; В последующем, Stolz W., Menzies S.W. и Argen/.iano G. с соавторами! предложили ряд дополнительных дерматоскопических дифференциально-диагностических признаков* меланомы [30, 105, 135].

Дополнительные возможности; для повышения эффективности неинвазивной диагностики МК связывают с использованием цифровых компьютерных технологий. Теоретические основы использования компьютерной техники при ранней диагностике меланомы были заложены в 1987 году группой исследователей из Национального Института Рака в Милане во главе с N. СаБстеШ - президентом Меланомной Программы ВОЗ и директором Национального Института Рака в Милане, Италия [47]. Преимуществом компьютерной диагностики меланомы является возможность математического, цифрового анализа изображения, стандартизации и создания архива пигментных новообразований с высокой точностью воспроизведения в процессе динамического наблюдения.

По предварительным результатам клиническое применение ряда разработанных компьютерных систем позволяет проводить при дерматоскопии автоматическую диагностику меланомы с чувствительностью 80-100% и специфичностью 60-97,8%, что сопоставимо с осмотром высококвалифицированного онкодерматолога [39]. Однако детальный анализ материала всех опубликованных статей по компьютерной диагностике меланомы кожи показал, что представленные системы увеличивают точность диагностики только в экспериментальных условиях, а их эффективность в практической работе еще не доказана.

В России к настоящему времени имеется лишь единичный опыт применения цифровой видеодерматоскопии для получения изображения в отраженном свете при различной дерматологической патологии [128].

Практически отсутствует отечественный опыт по использованию эпилюминисцентной и флуоресцентной дерматоскопии для выявления меланомы на ранней стадии развития, включая группы высокого риска возникновения МК. Нет четкого представления * о дифференциально-диагностических критериях доброкачественных и злокачественных пигментированных новообразований кожи.

На* стадии клинических испытаний^ сегодня находиться-оборудование для конфокальной лазерной микроскопии, инфракрасной спектроскопии, ультразвукового исследования кожи, оптической когерентной томографии, флуоресцентной диагностики.

Одновременно с разработкой новых неинвазивных методов диагностики ранних форм меланомы проводится поиск наиболее эффективных программ скрининга, целью которых является активное раннее выявление бессимптомной меланомы. Для этого используются обучающие программы для врачей общей практики и дерматологов, информирование потенциальных пациентов о методах самообследования, формируются группы высокого риска меланомы [100].

Учитывая неинвазивный характер дерматоскопического исследования и его более высокую эффективность, по сравнению с клиническим исследованием, при дифференциальной диагностике доброкачественных пигментных новообразований кожи и меланомы, данная методика может быть использована при проведении профилактических осмотров в группах высокого риска меланомы кожи.

Цель исследования:

Разработка метода неинвазивной ранней диагностики МК на основе комплексного использования цифровой и 2оош-фотографии кожи, эпилюминесцентной и флуоресцентной дерматоскопии для программы скрининга.

Задачи исследования

1. Разработать комплексную методику дерматоскопического диагностического исследования пигментных новообразований кожи.

2. Определить диагностические возможности и задачи каждого из трех этапов дерматоскопического исследования при МК.

3. На основе* данных клинического, дерматоскопического и морфологического исследований разработать критерии дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных пигментных новообразований кожи.

4. Разработать критерии оценки меланоцитарной дисплазии и меланомы in situ при сопоставлении данных комплексной дерматоскопии и морфологического исследования.

5. Изучить частоту и причины ошибок при комплексной дерматоскопической диагностике меланомы и доброкачественных меланоцитарных и немеланоцитарных опухолей кожи.

6. Определить чувствительность, специфичность и точность комплексной дерматоскопической диагностики при МК.

7. Разработать симптомокомплекс для дерматоскопического диагностического обследования и динамического наблюдения пациентов в группах высокого риска возникновения меланомы.

8. Разработать критерии формирования групп высокого риска меланомы кожи для проведения скрининговых исследований в условиях онкологического учреждения.

Научная новизна

Впервые в ходе исследований разработана модель скрининга МК среди пациентов, проходящих обследование и наблюдение в условиях онкологического учреждения, с учетом факторов высокого риска.

Впервые проведен сравнительный анализ результатов клинического, дерматоскопического и морфологического исследований при МК и атипичных доброкачественных пигментных новообразованиях кожи.

На основе анализа комплекса семиотических признаков характерных для МК и других пигментных опухолей кожи разработаны критерии дифференциальной диагностики доброкачественных и- злокачественных пигментных новообразований кожи, а также диагностики диспластических невусов и начальных форм МК.

Впервые в стране разработано правило дерматоскопической диагностики МК и методика дерматоскопического обследования и динамического наблюдения пациентов в группе высокого риска развития МК.

Практическая значимость

Результатом исследования является формирование новых подходов в выявлении МК на ранней стадии развития в группах высокого риска, что позволяет улучшить отдаленные результаты лечения.

Снижение частоты ложноположительных результатов диагностики МК позволяет значительно снизить количество неоправданного удаления доброкачественных новообразований кожи.

Реализация возможностей динамического наблюдения позволяет проводить дифференциальную диагностику между нетипичными доброкачественными и диспластическими невусами.

Разработанная методика комплексного дерматоскопического исследования и правило дерматоскопической диагностики МК могут быть использованы в широкой практике для улучшения результатов раннего выявления МК и повышения эффективности диагностики других пигментных новообразований кожи.

Внедрение результатов в практику

Разработанный метод комплексной дерматоскопической неинвазивной диагностики МК внедрен в клиническую практику НИИ КО Учреждения Российской академии медицинских наук Российский онкологический научный центр им.Н.Н. Блохина РАМН, ГУЗ Московской городской онкологической больницы №62 Департамента здравоохранения города Москвы, ММА им.И.М.Сеченова, ГУП МНКЦ «Интермедбиофизхим». Полученные результаты могут быть использованы в лечебных учреждениях онкологического профиля, а также в дерматологических клиниках на этапе первичного скрининга МК.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на V Всероссийской научно-практической конференции «Отечественные противоопухолевые препараты» (Москва, 21-24 марта 2006г.), при проведении Дней экономики Москвы в Баварии 22-24 октября 2006 года (Мюнхен, Германия), на отчетном семинаре по итогам выполнения программы Правительства Москвы 7 декабря 2006 года (Москва), на научно-практическом семинаре «Диагностика новообразований кожи методами дерматоскопии и анализаторами изображения» в МНИОИ им.П.А.Герцена (Москва, 23 января 2007г.), на VI Всероссийской научно-практической конференции «Отечественные противоопухолевые препараты» (Москва, 24-26 марта 2007г.), на 21 Всемирном дерматологическом конгрессе (30 сентября - 5 октября 2007г., Буэнос-Айрес, Аргентина), на VII Всероссийской научно-практической конференции «Отечественные противоопухолевые препараты» (Москва, 17-19 марта 2008г.), на Российской конференции с международным участием «Меланома в глобальной перспективе: фокус на Россию» (Москва, 28-29 марта 2008г.), на I Международном форуме медицины и красоты (Москва, 17-19 ноября 2008г.), на VII Московской ассамблее «Здоровье столицы 2008» (Москва, 18-19 декабря 2008г.), на VIII Всероссийской научно-практической конференции «Отечественные противоопухолевые препараты» (Москва, 21-22 апреля 2009г.), на 12 Всемирном конгрессе по раку кожи (Тель-Авив, 3-6 мая 2009г.), на 7 Всемирном конгрессе по меланоме (Вена, 12-16 мая 2009г.), на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Опухоли кожи и мягких тканей» (Санкт-Петербург, 3-4 сентября 2009).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 15 печатных работ (в журналах ВАК - 7 статей), включая одну монографию.

Получен патент на изобретение «СПОСОБ КОМПЛЕКСНОЙ ДИАГНОСТИКИ МЕЛАНОМЫ КОЖИ», заявка на изобретение № 2006 113230 от 20.04.06г., положительное решение 20.08.07г., зарегистрировано 20.11.07г. БИПМ № 32.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Соколов, Дмитрий Викторович

Выводы:

1. Разработана методика комплексного дерматоскопического исследования пигментных новообразований кожи, включающая цифровую фотографию и компьютерное картирование кожных покровов, Zoom - фотографию с увеличением до 10 раз, эпилюминисцентную дерматоскопию с увеличением до 150 раз.

2. На основе данных клинического, дерматоскопического и морфологического исследований определены критерии дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных пигментных новообразований кожи, основанные на выделении 39 специфичных дерматоскопических признаков.

3. На основе данных комплексной дерматоскопии впервые разработаны диагностические критерии диспластического невуса с чувствительностью 89 %.

4. Для формирования групп повышенного риска развития МК выделены следующие признаки:

- 1-й и 2-й фототип кожи;

- 50 и более невусов (включая диспластические невусы);

- МК в анамнезе;

- наличие родственников страдающих МК;

- другие онкологические заболевания в анамнезе;

- три и более эпизодов солнечного ожога кожных покровов;

- частое посещение солярия и проведение ПУВА-терапии.

5. Разработана схема мониторинга дерматоскопических диагностических признаков при динамическом наблюдении и скрининге пациентов в группах высокого риска развития МК.

6. Чувствительность и специфичность клинической диагностики меланомы с использованием правила ABCD составила 65% и 86% соответственно. Ошибки отмечены при диагностике меланомы кожи на ранней стадии развития, когда толщина опухоли по Бреслоу не превышала 1мм или относилась к беспигментному или узловому типу меланомы.

7. Разработанный симптомокомплекс трехэтапного дерматоскопического исследования с многофакторным компьютерным анализом позволил повысить чувствительность и специфичность диагностики ранней меланомы кожи с 65% и 86% (при клиническом осмотре) до 92% и 99% соответственно (р<0,001).

8. При использовании разработанного симптомокомплекса дерматоскопического исследования удалось в 20 раз снизить количество ложно-положительных результатов диагностики меланомы при доброкачественных пигментных новообразованиях кожи.

9. Эффективность автоматизированной компьютерной дерматоскопической диагностики на установке FotoFinder dermoscope II составила: чувствительность - 80%, специфичность - 90%, точность - 90%. Диагностические ошибки и ложно-отрицательные результаты отмечены при размерах меланомы менее Змм.

10. Метод контактной микродерматоскопии с увеличением до 150 раз позволяет с высокой точностью оценивать состояние микрососудистой сети пигментных новообразований кожи и выявляет характерный для злокачественных опухолей кожи (беспигментная меланома, базальноклеточный рак) тип кровеносных сосудов.

11. Флуоресцентная дерматоскопия с 5-аминолевулиновой кислотой (Аласенс) выявляет краевое свечение, соответствующее зоне повышенной пролиферативной активности опухоли кожи.

Практические рекомендации:

1. Дерматоскопическое исследование следует включить в программу ранней диагностики МК у больных из группы высокого риска: 1/ наличие МК в анамнезе у пациента или среди близких родственников; 2/ общее количество невусов более 50, при этом имеется 3 и более диспластических невуса; 3/ I-II фототип кожи; 4/ в анамнезе больного 3 и более эпизодов солнечных ожогов кожи в течение жизни.

2. При выявлении доброкачественных пигментных новообразований немеланоцитарной или меланоцитарный природы и отсутствии факторов риска возникновения МК данная категория пациентов не требует динамического наблюдения.

3. При выявлении признаков МК проводится её хирургическое удаление с детальным гистологическим исследованием операционного препарата. В дальнейшем данная категория пациентов попадает в группу высокого риска развития новых очагов МК.

4. Динамическое наблюдение больных с диспластическими невусами (особенно при диспластическом синдроме) позволяет по динамике изменения структуры новообразований своевременно диагностировать развитие тяжелой меланоцитарной дисплазии

Г' или меланомы in situ. Контрольное обследование необходимо проводить каждые 6 месяцев. ,

5. Автоматическая диагностика меланомы на основе дерматоскопии в настоящее время может использоваться только в качестве дополнительной информации для принятия клинического решения.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Соколов, Дмитрий Викторович, 2009 год

1. Авдей JI.JI. Комплексная диагностика меланомы кожи: Автореф. дне.канд.мед.наук/JI.JI. Авдей. Минск, 1984. - 23 с.

2. Агранат В.З. Радиоизотопная диагностика злокачественных опухолей

3. В.З. Агранат. М:Мед., 1967. - 227 с.

4. Александров H.H. Бесконтактная дистанционная пирометрия иприменение гипертермии и гипергликемии в комплексном лечении злокачественных новообразований / H.H. Александров, Н.И. Зацепин, Е.Г. Маршинков.-Минск, 19S4.-C. 200-209.

5. Анисимов В.В. Стандартное обследование пациентов с подозрениемна меланому. Современная клиническая классификация. // Практическая онкология. 2001. - № 4 (8). - С. 12 - 22.

6. Анисимов В.В. Меланома кожи (перспективы улучшения диагностики илечеиия): Автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.В. Анисимов. СПб., 2000. - 97с.

7. Анисимов В.В., Горделадзе A.C., Барчук A.C. // Атлас клиникоморфологической диагностики. СПб.: Наука, 1999. - 109 с.

8. Барчук A.C., Анисимов В.В. Методики дооперационной диагностикистепени распространения меланомы кожи: Пособие для врачей. — СПб., 1998. 14 с.

9. Галил-оглы Г.А., Молочков В.А., Сергеев Ю.В. Дерматоонкология.

10. Медицина для всех 2005 - 872стр.

11. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественныхновообразований в России и странах СНГ в 2005 году. // Вестник РОНЦРАМН им. Н.Н.Блохина -2007 Т. 18, Ш(прил.1) - С. 156.

12. Демидов В.П. и соавт. Лечение больных с меланомой кожи туловища иконечностей I и II клинической стадии. /I Методические рекомендации. МНИОИим.П.А.Герцена - Москва, 1998.- 14 с.

13. П.Демидов Л.В., Барчук A.C. К вопросу о хирургическом лечении поверхностных форл4 меланомы кожи. // Вопр. онкол. Т. 44, №2-1998-С. 149-153.

14. Демидов Л.В., Харкевич Г.Ю. Меланома кожи: стадирование,диагностика и лечение // Русский медицинский журнал , №11, том 11, 2003, с. 658-665.

15. Демидов Л.В., Соколов Д.В., Булычева И.В. и соавт.

16. Совершенствование методов диагностики меланомы кожи. // Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН 2007 - Т.18(№>1) - стр.Зб-41.

17. Джафаров Г.А. Дифференг1иалъно-диагностическое значение фосфорной индикации пигментных опухолей коэ/си /Г.А.Джафаров, Д.А.Алиев //Аз. мед. журн. 1981. - № 6. - С. 19 - 23.

18. Зеленцова М.В. Радиоизотопные методы диагностики итермография в клинике меланомы / М.В. Зеленцова, A.A. Ермоленко, О.П. Донская //Меланома кожи. М.: Мед., 1972. - С. 27 - 33.

19. Лемехов В.Г., Эпидемиология, факторы риска, скрининг меланомыкожи//Практическая онкология, № 4, том 8, 2001, с.3-11.

20. Мазурин В.Я. Термографическая диагностика меланом кожи / В.Я. Мазурии, Б.Г. Кукутэ, А.М. Цукан //Вопр. онкол. 1981. - Т. 27. -№ 4. - С. 8-11.

21. Мерабишвили В.М. Заболеваемость населения Санкт-Петербургазлокачественными новообразованиями // Злокачественные новобразования в Санкт-Петербурге. — СПб., 1999. — С. 7—50.

22. Минимальные клгтические рекомендации Европейского Общества

23. Медицинской Онкологии (ESMO) // Редакторы русского перевода: проф. С.А.Тюляндин, проф. Н.И.Переводчикова, к.м.н. Д. А. Носов; -М.: Издательская группа РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН, 2007. -стр. 38-42.

24. Пожарисский K.M., Кудайбергенова А.Г., Леенман Е.Е.,

25. Патоморфологическая характеристика и особенности меланомы кожи. Прогностические факторы // Практическая онкология, № 4, том 8, 2001, с. 23-29.

26. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика вклинических исследованиях. // 2-е изд., перераб. и доп. — М.: ГОЭТАР-Медиа, 2006-304с.

27. Снарская Е.С., Молочков В.А. Базалиома. Медицина — 2003 136стр.

28. Трапезников H. H., Аксель Е. М., Бармина H. M. Заболеваемость исмертность от злокачественных новообразований населения России в 1996 г. //Рус. мед. жури. — 1998. — Т. 6, №10. — С. 616—620.

29. Фрадкин С. 3., Залуцкий И. В. Меланома кожи. // Минск: Беларусь,2000. 221с.

30. Чернова Н.В., Дурное JJ.A., Лебедев В.И., Шароев Т.А., Поляков В.Г., Ясонов A.B., Бондарь И.В. Меланома кожи у детей // Педиатрия, 1999. №3. С. 65-67.

31. Чиссов В.И., O.A. Романова O.A., Моисеев Г.Ф. Ранняя диагностикамеланомы кожи. // Руководство для практикующих врачей — Москва, 1998-32с.

32. Шишкина В.В. Радиоизотопная диагностика в онкологии / В.В. Шишкина, Д.С. Мечев, З.Д. Чеботарева. Киев: Здоров'я, 1981. - 192 с.

33. Andersen W.K., Silvers D.N. 'Melanoma? It can't be melanoma!' Asubset ofmelanomas that defies clinical recognition. // JAMA. — 1991. V.266. -P.3463-5.

34. Argenziano G, Fabbrocini G, Carli P, De Giorgi V, Sammarco E, Delfino

35. M. Epiluminescence microscopy for the diagnosis of doubtful melanocytic skin lesions. Comparison of the ABCD rule of dermatoscopy and a new 7-point checklist based on pattern analysis. // Arch Dermatol — 1998 — Vol.134 P.1563-1570.

36. Arumi-Uria M. Dysplastic nevus: the eye of the hurricane. J Cutan Pathol2008; 35 (Suppl. 2): 16-19.

37. Augustsson A, Stierner U, Rosdahl I, Suurkiila M. Common and dysplasticnaevi as risk factors for cutaneous malignant melanoma in a Swedish population. Acta Derm Venereol 1991;71:518-24.

38. Bahmer FA, Fritsch P, Kreusch J, et al. Terminology in surface microscopy.

39. J Am Acad Dermatol 1990; 23: 1159-62.

40. Balch C.M. // Cutaneous melanoma: prognosis and treatment resultsworldwide. Semin. Surg.Oncol. 1992 - V.8 - P.400-414.

41. Banky JP, Kelly JW, English DR, Yeatman JM, Dowling JP. Incidence ofnew and changed nevi and melanomas detected using baseline images and dermoscopy in patients at high risk for melanoma. Arch Dermatol 2005;141:998-1006.

42. Bataille V, Grulich A, Sasieni P, et al. The association between naevi andmelanoma in populations with different levels of sun exposure: a joint case-control study of melanoma in the UK and Australia. Br J Cancer 1998;77:505-10.

43. Binder M, Schwarz M; Winkler A, Steiner A, Kaider A, Wolff K,

44. Pehamberger H. Epiluminescence microscopy. A useful tool for the diagnosis of pigmented skin lesions for formally trained dermatologists. Arch Dermatol 1995;131:286-91.

45. Bischof L, Talbot H, Breen E, et al. An automated melanoma diagnosissystem. Technical report, University of Ballarat/ University of Technology, Sydney, July/August 1998. Presented at the Research Workshop on Automated Medical Image Analysis.

46. Blum A, Luedtke H, Ellwanger U, Schwabe R, Rassner G, Garbe C. //

47. Digital image analysis for diagnosis of cutaneous melanoma. Development of a highly effective computer algorithm based on analysis of 837 melanocytic lesions. Br J Dermatol. 2004 Nov;151 (5):1029-38.

48. Braun-Falco O, Stolz W, Bilek P, et al. Das Dermatoskop. Eine

49. Vereinfachung der Auflichtmikroskopie von pigmentierten Hautveranderungen. Hautarzt 1990; 41: 131-6.

50. Braun RP, Rabinovitz H, Krischer J, et al. Dermoscopy of pigmentedseborrheic keratosis — a morphological study. Arch Dermatol 2002; 138: 1556-60.

51. Breslow A. Thickness, cross-sectional areas and depth of invasion in theprognosis of cutaneous melanoma // Ann. Surg. 1970. - Vol.172. - P. 902-908.

52. Brochez L, Verhaeghe E, Bleyen L, Naeyaert JM. Diagnostic ability ofgeneral practitioners and dermatologists in discriminating pigmented skin lesions. J Am Acad Dermatol 2001;44:979-86.

53. Carey WPJr, Thompson CJ, Synnestvedt M, et al. Dysplastic nevi as amelanoma risk factor in patients with familial melanoma. Cancer 1994;74:3118-25.

54. Carli P, De Giorgiv, Massi D, Gianotti B. The role of pattern analysis andthe ABCD rule of dermoscopy in the detection of histological atypia in melanocytic naevi. Br J Dermatol 2000;143:290-7.

55. Carli P, De Giorgi V, Crocetti E et al. Improvement of malignant benignratio in excised melanocytic lesions in the 'dermoscopy era': a retrospective study 1997-2001. Br J Dermatol 2004; 150:687-92.

56. Cascinelli N, Ferrario M, Tonelli T et al. A possible new tool for clinicaldiagnosis of melanoma: the computer // J Am Acad Dermatol — 1987 — V.I 6-P.361-7.

57. Cassileth B, Clark WH, Lusk EJ, Frederick BE, Thompson CJ, Walsh WP.

58. How well do physicians recognize melanoma and other problem lesions? J Am Acad Dermatol 1986; 14: 555-60.

59. Cayuela A, Rodríguez-Domínguez S, Vigil E, Conejo-Mir JS. Effect of age,birth cohort and period of death on skin melanoma mortality in Spain, 1975 through 2004. //Int J Cancer. 2008 Feb 15;122(4):905-8.

60. Clark W.H., Jr., From L., Bernadino E.A. et al. The histogenesis andbiologic behavior of primary human malignant melanomas of the skin //Cancer Res. 1969. - Vol. 29. - P. 705-726.

61. Clark WH, Reimer RR, Greene MH, Ainsworth AM, Mastrangelo MJ. Originoffamilial malignant melanomas from heritable melanocytic lesons: 'the B-K mole syndrome.' // Arch. Dermatol 1978. -V.l 14. - P.732-8.

62. Clark WHJr, Elder DE, GuerryDIV, Epstein MN, Greene MH, Van Horn M.

63. A study of tumor progression: the precursor lesions of superficial spreading and nodidar melanoma. Hum Pathol 1984;15:1147-65.

64. Coory M, Baade P, Aitken J, Smithers M, McLeod GR, Ring I. Trends for insitu and invasive melanoma in Queensland, Australia, 1982-2002. // Cancer Causes Control. 2006Feb;17(l):21-7.

65. Crijns MB, Vink J, Van Hees CLM, Bergman W, Vermeer BJ. Dysplasticnevi: occurrence in first- and second-degree relatives of patients with 'sporadic' dysplastic nevus syndrome. Arch Dermatol 1991;127:1346-51.

66. Cunliffe W, Forster RA, Williams M. A surface microscope for clinical andlaboratory use. Br J Dermatol 1974; 90:619-22.

67. Curley R.K., Cook M.G., Fallowfield M.E., Marsden R.A. Accuracy inclinically evaluating pigmented lesions. //BMJ- 1989. ~ V.299. P. 16-8.

68. Dawid M, Binder M, Pehamberger H, et al. Evaluation of the ability ofpatients to identify enlarging melanocytic nevi. Arch Dermatol 2002;138:984-5.

69. Diepgen P. Geschichte der Medizin. Berlin: de Gruyter, 1965: 138-53.

70. Ehring F. Geschichte und Möglichkeiten einer Histologie an der lebenhen

71. Haut. Hautarzt 1958; 9:1-4.

72. Eider DE, Goldman LI, Goldman SC, Greene MH, Clark WH Jr. Dysplasticnevus syndrome: a phenotypic association of sporadic cutaneous melanoma. Cancer 1980;46: 1787-94.

73. Feit NE, Dusza SW, Marghoob AA. Melanomas detected with the aid of totalcutaneous photography. Br J Dermatol 2004; 150:706-14.

74. Ferrari A, Soy er HP, Peris K. Central white scar like patch: a dermatoscopicclue for the diagnosis of dermatofibroma. J Am Acad Dermatol 2000; 43: 1123-5.

75. Freedberg IM, Eisen AZ, Wolff K, Austen KF, Goldsmith LA, Katz SI, eds.

76. Fitzpatrick's dermatology in general medicine. 6th ed. New York: McGraw-Hill, 2003:906-16.

77. Friedman R., Rigel D. & Kopf A. Early detection of malignant melanoma:role of physician examination and self-examination of the skin. // CA: Cancer Journal of Clinicians — 1985 Vol. 35 — P. 130-151.

78. Friedman RJ, Rigel DS, Silverman MK, et al. Malignant melanoma in the1990s: the continued importance of early detection and the role of physician examination and self-examination of the skin. Cancer 1991; 41:201-26.

79. Fritsch P, Pechlaner R. Differentiation of benign from malignantmelanocytic lesions using incident light microscopy. In Akerman AB, Mihara I, eds. Pathology of Malignant Melanoma. New York: Masson,1981:301-12.

80. Fritsch P, Pechlaner R. Differentiation of benign from malignantmelanocytic lesions using incident light microscopy. In Akerman AB, Mihara I, eds. Pathology of Malignant Melanoma. New York: Masson,1981:301-12.

81. Gilje O, 0,Leary PA, Baldes EY. Capillary microscopic examination in skindisease. Arch Dermatol 1958;68: 136-45.

82. Goldman L. Some investigative studies of pigmented nevi with cutaneousmicroscopy. J Invest Dermatol 1951; 16:407-27.

83. Goldman L. Clinical studies in microscopy of the skin at moderatemagnification. Arch Dermatol 1957; 75:345-60.

84. Goldman L. A simple portable skin microscope for surface microscopy. Arch1. Dermatol 1958; 78:246-7.

85. Goldman L. Direct microscopy of skin in vivo as a diagnostic aid andresearch tool. J Dermatol Surg Oncol 1980; 6:744-9.

86. Grant-Kels J.M., Bason E.T., Grin C.M. The misdiagnosis of malignantmelanoma. //J. Am. Acad. Dermatol. 1999. - V.40. - P.539-48.

87. Grin C.M., Kopf A. W., Welkovich B., Bart R.S., Levenstein M.J. Accuracy inthe clinical diagnosis of malignant melanoma. //Arch. Dermatol. — 1990. -V.126.-P.763-6.

88. Grob JJ, Gouvernet J, Aymar D, et al. Count of benign melanocytic nevi asa major indicator of risk for nonfamilial nodular and superficial spreading melanoma. Cancer 1990;66:387-95.

89. Gutkowicz-Krusin D, Elbaum M, Szwaykowski P, Kopf AW. Can earlymalignant melanoma be differentiated from atypical melanocytic nevus by in vivo techniques? II. Automatic machine vision classification. Skin Res Technol 1997: 3: 15-22.

90. Haenssle HA, Krueger U, Vente C, Thorns KM, Bertsch HP, Zutt M,

91. Halpeni AC, Guerry D IV, Elder DE, et al. Dysplastic nevi as risk markersof sporadic (nonfamilial) melanoma: a case-control study. Arch Dermatol 1991;127:995-9.

92. Halpern AC, GuerryDIV, Elder DE, Trock B, Synnestvedt M, Humphreys T.

93. Natural history of dysplastic nevi. J Am Acad Dermatol 1993;29:51-7.

94. HalpernAC, GuerryDIV, Elder DE, Trock B, SynnestvedtM. A cohort studyof melanoma in patients with dysplastic nevi. J Invest Dermatol 1993;100:346S-349S.

95. Haskel C.M., Cancer treatment, 3rd edition. W.B.Saunders Company.

96. Harcuort Brace Jovancovich, Inc., Philadelphia. 1990. - V.44. — P.500-512.

97. Hazen BP, BJiatia AC, Zaim T, Brodeil RT. The clinical diagnosis of earlymalignant melanoma: expansion of the ABCD criteria to improve diagnostic sensitivity. Dermatol Online J. 1999 Nov;5(2):3.

98. Heising P. Malignant melanoma. Diagnosis, treatment and follow-up.

99. Tidsskr Nor Laegeforen. 1997 Sep 10; 117(21):3107-8.

100. Hoegl L, Stolz IV, Braun-Falco O. Historische Entwicklung der

101. Auflichtmikroskopie. Hautarzt 1993;44:182-5.

102. Holly EA, Kelly JW, Shpall SN, Chiu SH. Number of melanocytic nevi as amajor risk factor for malignant melanoma. J Am Acad Dermatol 1987;17:459-68.

103. Hueter C. Die Cheil agio skopie, eine neue Untersuchungsmethode zuphysiologischen und pathologischen Zwecken. Centralb Med Wissensch 1879;13:225-7.

104. KangS, Barnhill RL, Mihm MCJr, Fitzpatrick TB, Sober AJ. Melanoma riskin in dividuals with clinically atypical nevi. Arch Dermatol 1994; 130:9991001.

105. Kirchesch H. Systematic body surface documentation for surveillance ofpatients at risk of skin cancer. Final program and abstractbook the 10th

106. World Congress on Cancers of the Skin, Vienna May 13-16, 2005 - Page 70

107. Kirkwood J.M., Ibrahim J.G., Sondak V.K. et al. High- and low-doseinterferon alfa-2b in high-risk melanoma: first analysis of intergroup trial El690/S9111/C9190. J. Clin. Oncology.-2000. V.18 - P.2444-59.

108. Kittler H, Seltenheim M, Dawid M, et al. Frequency and characteristics ofenlarging common melanocytic nevi. Arch Dermatol 2000; 136: 316-20.

109. Klaus Wolff, Lowell Goldsmith, Stephen Katz, Barbara Gilchrest, Amy

110. Paller, David Leffell. Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine (2 Volumes). McGraw-Hill Professional 2007 — 1198cmp.

111. Knoth W, Boepple D, Lang WH. Differentialdiagnostische Untersuchungenmit dem Dermatoskop bei ausgewählten Erkankungen. Hautarzt 1979; 30:7-11.

112. Koh H.K., Lew R.A., Prout M.N. Screening for melanoma/skin cancer:theoretic and practical considerations. //J. Am. Acad. Dermatol. 1989. -V.20. -P.l59-75.

113. Kopf A.W., Mintzis M., Bart R.S. Diagnostic accuracy in malignantmelanoma. //Arch. Dermatol. 1975. - V.lll. - P.1291-2.

114. Kopf AW, Friedman RJ, RigelDS. Atypical mole syndrome. J Am Acad1. Dermatol 1990;22:117-8.

115. Kreusch J, Rassner G. Strukturanalyse melanozytischer Pigmentmale druch

116. Auflichtmikroskopie. Hautarzt 1990; 41:27-33.

117. Lucas CR, Sanders LL, Murray JC, Myers SA, Hall RP, Grichnik JM. Earlymelanoma detection: nonuniform dermoscopic features and growth. J Am Acad Dermatol 2003;48:663-71.

118. MacKie R. An aid to the preoperative assessment ofpigmented lesions of theskin. Br J Dermatol 1971; 85:232-8.

119. MacKie RM, McHenry P, Hole D. Accelerated detection with prospective surveillance for cutaneous malignant melanoma in high-risk groups. Lancet. 1993;341: 1618-1620.

120. Magennis DP, Orchard GE. Malignant melanoma: death by image and ignorance, diagnosis by surgical excision and laboratory investigation. Br JBiomed Sei. 1999;56(2):134-44.

121. Maillard G. F., Hessler C. H. La thermografie des melanomas malins. Raport preliminare // Dermatologica. 1969. - Vol. 139. - P. 353 - 358.

122. Marghoob AA, Kopf AW, Rigel DS, et al. Risk of cutaneous malignant melanoma in patients with 'classic' atypical-mole syndrome: a case-control study. Arch Dermatol 1994;130:993-8.

123. Mayer J. Systematic review of the diagnostic accuracy of dermatoscopy in detecting malignant melanoma. MedJ Aust 1997; 167: 206-10.

124. Menzies SW, Ingvar C, Crotty KA, McCarthy WH. Frequency and morphologic characteristics of invasive melanoma lacking specific surface microscopic features. // Arch. Dermatol. — 1996— Vol.132 P. 1178-82.

125. Menzies S, Gutenev A, Avramidis M, Batrac A, McCarthy W. Short-term digital surface microscopy monitoring of atypical or changing melanocytic lesions. Arch Dermatol 2001; 137: 1583-9.

126. Michael J. Dermatoscopy. Arch Dermatol Syphiol 1922; 6:167-78.

127. Morton C.A., MacKie R.M. Clinical accuracy of the diagnosis of cutaneous malignant melanoma. // Br. J. Dermatol. 1998. - V.138 -P.283-7.

128. Muller O. Die Kapillaren der menschlichen Korperoberflache in gesunden und kranken Tagen. Stuttgart: Enke, 1922.

129. Nathan F.E., Mastrangelo M.J. Systemic therapy in melanoma. Seminars in Surg. Oncol.-1998- V.14 — P.319

130. Pehamberger IL, Steiner A., Wolff K. In vivo epiluminescence microscopy of pigmented skin lesions. Pattern analysis of pigmented skin lesions. // J. Am. Acad. Dermatol. 1987- Vol.17 - P. 571-83.

131. Pehamberger H., Soyer H.P., Steiner A. et al. Adjuvant interferon alfa-2a treatment in resected primary stage II cutaneous melanoma. J. Clin. Oncol. 1998. -V.I 6. -P. 1425-1429.

132. Peris K, Altobelli E, Ferrari A, et al. Interobserver agreement on dermoscopic features of pigmented basal cell carcinoma. Dermatol Surg 2002; 28:643-5.

133. Piccolo D, Ferrari A, Peris K et al. Dermoscopic diagnosis by a trained clinician vs. a clinician with minimal dermoscopy training vs. computer-aided diagnosis of 341 pigmented skin lesions: a comparative study. Br J Dermatol 2002; 147: 481-6.

134. Piepkorn MW, Barnhill RL, Cannon-Albright LA, et al. A multiobserver, population-based analysis of histologic dysplasia in melanocytic nevi. J Am Acad Dermatol 1994;30:707-14.

135. Richard MA, GrobJJ, GouvernetJ, etal. Role of sun exposure on nevus: first study in age-sex phenotype-controlled populations. Arch Dermatol 1993;129:1280-5.

136. RigelDS, RiversJK, Kopf AW, etal. Dysplastic nevi: markers of increased risk for melanoma. Cancer 1989;63:386-9.

137. Rigel DS, Carucci JA. Malignant melanoma: prevention, early detection, and treatment in the 21 st century. // CA Cancer Journal of Clinicians — 2000- Vol. 50-P.215-36.

138. Robinson JK, NickoloffBJ. Digital epiluminescence microscopy monitoring of high-risk patients. Arch Dermatol 2004;140:49-56.

139. Rütten A. Malignant melanoma in children and adolescents. //Pathologe. 2007 Nov;28(6):437-444. German.

140. Saphier J. Die Dermatoskopie. I Mitteilung. Arch Dermatol Syphiol 1920;128:1-19.

141. Saphier J. Die Dermatoskopie. II. Mitteilung. Arch Dermatol Syphiol 1921;132:69-86.

142. Saphier J. Die Dermatoskopie. III. Mitteilung. Arch Dermatol Syphiol 1921;134:314-22.

143. Saphier J. Die Dermatoskopie. IV. Mitteilung. Arch Dermatol Syphiol 1921;136:149-58.

144. Schindewolf T, Schiffner R, Stolz W, et al. Evaluation of different image acquisition techniques for a computer vision system in the diagnosis of malignant melanoma. J Am Acad Dermatol 1994;31:33—41.

145. Schindewolf T, Stolz W, Albert R, et al. Comparison of classification rates for conventional and dennatoscopic images of malignant and benign melanocytic lesions using computerized colour image analysis. EurJ Dermatol 1993;3:299-303.

146. Schulz H, Altmeyer P, Hoffmann K, Schulz C. Auflichtmikroskopische Vitalhistologie. Berlin, Heidelberg: Springer, 2002.

147. Sergeyev Yu. V., Ivanov O.L., Sergeyev A.Yu. et al. Digital video dermoscopy: new approaches to the diagnosis, treatment and prevention of skin diseases // Russian Journal of Skin and Sexually Transmitted Diseases -2004- V.1-P.23.

148. Soyer H, Smolle J, Stettner H. Early diagnosis of malignant melanoma by surface microscopy. Lancet 1987; 2: 803.

149. Slue W, Kopf AW, Rivers JK. Total-body photographs of dysplastic nevi. Arch Dermatol 1988; 124(8):1239-1243.

150. Steijlen PM, Bergman W, Hermans J, Scheffer E, Van Vloten WA, Ruiter DJ. The efficacy of histopathological criteria required for diagnosing dysplastic naevi. Histopathology 1988;12:289-300.

151. Steiner A, Binder M, Schemper M, et al. Statistical evaluation of epiluminescence microscopy criteria for melanocytic pigmented skin lesions. J Am Acad Dermatol 1993;29;581-8.

152. Stoecker IVV, Moss RH. Editorial: Digital imaging in dermatology. Comput Med Imag Graphics 1992: 16:145-150.

153. Stolz W, Bilek P, Landthaler M, et al. Skin surfase microscopy. Lancet 1989; 4: 521-7.

154. Stolz W., Riemann A., Cognetta A., Pillet L. AB CD rule of dermatoscopy: new practical method for early recognition of malignant melanoma. // Eur. J. Dermatol. 1994 - Vol.4 - P.521-7.

155. Swerdlow AJ, English J, MacKie RM, et al. Benign melanocytic naevi as a risk factor for malignant melanoma. Br Med J (Clin Res Ed) 1986;292:1555-9.

156. Tiersten AD, Grin CM, KopfAW, et al. Prospective follow-up for malignant melanoma in patients with atypical-mole (dysplastic-nevus) syndrome. J Dermatol Surg Oncol 1991;17:44-8.

157. TNM Classification of malignant tumours. Edited by Sibin LH, WittekindC. 6 Edition, 2002.

158. Tsao H, Sober AJ. Atypical melanocytic nevi. In: Freedberg IM, Eisen AZ, WolffK, Austen KFf Goldsmith LA, Katz SI, eds. Fitzpatrick's dermatology in general medicine. 6th ed. New York: McGraw-Hill, 2003:906-16.

159. Tucker MA, Eraser MC, Goldstein AM, Elder DE, Guerry DIV, Organic SM. The risk of melanoma and other cancers in melanoma-prone families. J Invest Dermatol 1993; 100:350S-355S.

160. Tucker MA, Halpern A, Holly EA, et al. Clinically recognized dysplastic < nevi: a central risk factor for cutaneous melanoma. JAMA 1997;277:143944.

161. Unna P. Die Diaskopie der Hautkamkheiten. Berl Klein Wochenschr 1893;42:1016-21.

162. Unna P. Uber das Pigment der menschlichen Haut. Monatsh Prakt Dermatol 1885; 6:277-94.

163. Veronezi U., Cascinelli N., Adamus J. et al. Thin stage primary cutaneous malignant melanoma: Comparison of excision with margins of 1 or 3 cm. // New Engl. J. Med.-1998 Vol.318 - P. 1159.

164. Vries E, Boniol M, Doré JF, Coebergh JW; EUROCARE working group. Lower incidence rates but thicker melanomas in Eastern Europe before 1992: a comparison with Western Europe. // Eur J Cancer. 2004 May;40(7):l045-52.

165. Wang SO, KopfAW, Koenig K, Polsky D, Nudel K, Bart RS. Detection of , melanomas in patients followed up with total cutaneous examinations, totalcutaneous photography, and dermoscopy. J Am Acad Dermatol 2004;50:15-20.

166. Weiss J, Herbst RA, Kapp A. Malignant melanoma of the skin. Pathogenesis, clinical aspects and prognosis. Versicherungsmedizin. 2000 Mar 1 ;52(1):7-12.

167. Wiess E. Beobachtung und markrophotographische Darstellung der Hautkapillaren am lebenden Menschen. Deutsch Arch Klein Med 1916;119:1-38.

168. Wolf LH., Smolle J., Soyer H.P., et al. Sensitivity in the clinical diagnosis of malignant melanoma. // Melanoma Res. — 1998. V.8. — P.425-9.