Оптимизация диагностических и лечебных мероприятий при хроническом пылевом бронхите тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.25, кандидат медицинских наук Капишников, Петр Александрович

• Капишников, Петр Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Капишников, Петр Александрович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ХРОНИЧЕСКОГО ПЫЛЕВОГО БРОНХИТА.

1.1. Хронический пылевой бронхит и хроническая обструктивная болезнь легких

1.2. Эпидемиология и факторы риска хронического пылевого бронхита/хронической обструктивной болезни легких.

1.3. Патогенез хронической обструктивной болезни легких.

1.4. Клинико-инструментальная диагностика ХОБЛ.

1.5. Лечение хронической обструктивной болезни легких.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объект исследования.

2.1.1. Ретроспективный анализ.

2.1.2. Проспективный анализ.

2.2. Функциональные методы исследования легких.

2.2.1. Пикфлоуметрия.

2.2.2. Спирометрия.

2.2.3. Бронходилатационный тест.

2.2.5. Бодиплетизмография.

2.2.6. Бронхофонография.

2.2.7. Многопроекционная перфузионная сцинтиграфия легких.

2.3. Методы индивидуальной оценки эффективности проводимой терапии.

2.4. Методы статистического анализа.

Глава 3. ХАРАКТЕРИСТИКА ФУНКЦИИ ВНЕШНЕГО ДЫХАНИЯ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПЫЛЕВЫМ БРОНХИТОМ ПО ДАННЫМ РЕТРОСПЕКТИВНОГО АНАЛИЗА.

3.1. Оценка соответствия ХПБ и ХОБЛ по функции внешнего дыхания при различных клинических формах хронического пылевого бронхита.

3.2. Оценка соответствия ХПБ и ХОБЛ по функции внешнего дыхания в зависимости от продолжительности контакта с производственной пылью.

3.3. Оценка соответствия ХПБ и ХОБЛ по функции внешнего дыхания у больных с различными демографическими характеристиками.

3.4. Оценка соответствия ХПБ и ХОБЛ по функции внешнего дыхания у больных в зависимости от табакокурения.

3.5. Оценка данных бронхофонографии у больных ХПБ.

Глава 4. ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ФУНКЦИИ ВНЕШНЕГО ДЫХАНИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ПЫЛЕВОМ БРОНХИТЕ.

4.1. Особенности динамики спирометрических показателей при риске развития необратимости нарушений ФВД на фоне ХПБ.

4.2. Клинические признаки ХПБ при группировке данных в соответствии с половозрастными критериями, табакокурением и формой заболевания.

4.3. Бронходилатационный тест при группировке данных в соответствии с половозрастными критериями, табакокурением и формой ХПБ.

4.4. Оценка формы кривой поток - объем при группировке данных в соответствии с половозрастными критериями, табакокурением и формой ХПБ.

4.5. Бодиплетизмография при группировке данных в соответствии с половозрастными критериями, табакокурением и формой ХПБ.

4.6. Определение ведущих параметров ФВД при группировке данных в соответствии с полом, табакокурением и формой ХПБ.

Глава 5. ПРОГНОСТИЧЕСКИЙ ПОДХОД К ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ПЫЛЕВОГО БРОНХИТА ПО ПОКАЗАТЕЛЯМ ФУНКЦИИ ВНЕШНЕГО ДЫХАНИЯ.

5.1. Контроль клинической эффективности лечения ХПБ ингаляционными препаратами.

5.2. Оценка ФВД для определения эффективности лечения ХПБ ингаляционными препаратами.

5.3. Клинические примеры индивидуальной эффективности лечения больных ХПБ.

Клинический пример 1.

Клинические пример 2.

Клинический пример 3.

Глава 6. ОБСУЖДЕНИЕ.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация диагностических и лечебных мероприятий при хроническом пылевом бронхите»

Актуальность. Распространенность профессиональных заболеваний легких пылевой этиологии, в том числе и хронического пылевого бронхита (ХПБ), неуклонно растет как в Российской Федерации, так и во всем мире, становясь по-настоящему глобальной проблемой [8, 97, 118, 195, 220]. Актуальность медико-социального аспекта ХПБ значительно возрастает в связи с тем, что изменения со стороны дыхательной системы при хроническом пылевом бронхите очень быстро приобретают характер необратимых и с этой точки зрения в полной мере могут рассматриваться в сочетании, с проблемой хронической обструктивной болезни легких - ХОБЛ, решаемой международным сообществом в рамках программы «GOLD, 2001-2008» - «Глобальная стратегия: диагностика, лечение и профилактика хронической обструктивной болезни легких» [133], а в России - на уровне Федеральной программы «Хроническая обструктивная болезнь легких» [6].

Такое внимание к проблеме связано с несколькими обстоятельствами. Одно из них состоит в том, что ХОБЛ является одной из ведущих причин заболеваемости и летальности в современном мире и по прогнозу на 2020 год выйдет среди причин инвалидности как минимум на пятое место, а по показателю летальности - на третье [84, 137, 165, 184]. Другой не менее важный аспект - высокая частота встречаемости генетической предрасположенности населения ряда стран к развитию хронической обструктивной болезни легких, в частности связанной с al-антитписином [22, 205, 228], а также распространенность таких эпигенетических факторов ХОБЛ как действие производственных поллютантов [97, 118, 195, 220] и курение [17, 166, 190, 237]. Помимо этого, влияние на частоту развития ХОБЛ оказывают условия жизни (по данным ВОЗ, пары сжигания бытового топлива, используемые при приготовлении пищи в некоторых странах), сопутствующие кардиологические и другие хронические заболевания, а также такие демографические и антропометрические характеристики как пол, возраст, рост, вес индивидуума [26, 35, 83, 105, 203, 211].

Актуальность проблемы обусловливается также высокой инвалидизацией больных по мере прогрессирования заболевания, плохим прогнозом выживаемости при ХОБЛ начиная с III стадии, что влечет за собой острую необходимость совершенствования ранней диагностики хронического пылевого бронхита, являющего собой в клинико-функциональном отношении, ХОБЛ профессионального генеза, но, в то же время, в течение нескольких десятилетий существующего в российской классификации в качестве самостоятельной нозологическая единицы «хронический пылевой бронхит» [8, 57, 87, 181]. В зарубежной классификации более 10 лет существует диагноз «профессиональной хронической обструктивной болезни легких» объединяющей заболевания, возникшие как вследствие воздействия пылевого фактора, так и от действия других аэрогенных факторов на дыхательные пути [219].

В рамках совершенствования диагностики ХПБ - как клинико-функционального варианта хронической обструктивной болезни легких, развившейся в результате хронического воздействия профессиональных поллютантов, необходимо уточнение ведущих звеньев патогенеза [6, 31, 142], оптимизация критериев оценки результатов современных клиншео-инструментальных исследований [29, 38, 50, 212], формирование рациональных подходов к совершенствованию системы лечебных мероприятий и выработке четких показаний к назначению лекарственных средств, а также к своевременному определению их эффективности [11, 58, 216, 231].

Цель исследования: Совершенствование ранней диагностики хронического пылевого бронхита путем уточнения роли ведущих эпигенетических факторов и клинико-функциональных особенностей заболевания, оптимизация на этой основе лечебно-диагностических мероприятий с учетом доказательной эффективности, на основе прогностического подхода.

Задачи исследования:

1. На основе ретроспективного анализа определить соответствие и особенности хронического пылевого бронхита (ХПБ) ведущим функциональным критериям хронической обсгруктивной болезни легких (ХОБЛ) по GOLD.

2. На основе ретроспективного анализа данных определить зависимость нарушений функции внешнего дыхания при ХПБ от антропометрических и анамнестических параметров: пола, возраста, индекса веса и роста больных, стажа работы на вредном производстве, фактора табакокурения, формы заболевания.

3. На основе ретроспективного анализа данных оптимизировать прогностический подход к оценке риска прогрессирования течения заболевания с использованием набора эпигенетических и клинико-функциональных факторов, с применением традиционных и рутинных методов измерения ФВД: пикфлоуметрия, спирометрия, бронходилатациопный тест, наряду с более сложными и инновационными методами оценки ФВД: бодиплетизмография, бронхофонография.

4. На основе проспективного клинического наблюдения и современных методов инструментальной диагностики апробировать разработанный прогностический подход для оценки более ранних клинико-функциональных нарушений у больных различными формами ХПБ.

5. Определить ведущие критерии функциональных нарушений у больных различными формами ХПБ с применением традиционных и рутинных методов измерения ФВД: пикфлоуметрия, спирометрия, бронходилатационный тест, наряду с более сложными и инновационными методами оценки ФВД: бодиплетизмография, бронхофонография, при использовании прогностического подхода.

6. Определить значение разработанного подхода и критериев клиникофункциональной оценки при определении эффективности лечения различных 8 форм ХПБ современными ингаляционными средствами рекомендованными GOLD: длительно действующий р2-агонист (ßo-агонист ДД), холинолитик, комбинированный препарат, содержащий ингаляционный кортикостероид и длительно действующий р2-агонист (иГКС/р2-агонист ДД).

Научная новизна:

• определена целесообразность дифференцированного подхода при мониторинге больных с диагнозом ХПБ: со стабильным течением ХПБ (без соответствия спирометрическим критериям ХОБЛ), с прогрессирующим течением ХПБ (появление в процессе наблюдения спирометрических критериев ХОБЛ) и полного клинико-функционального соответствия ХПБ и ХОБЛ;

• показано дискриминантное значение антропометрических параметров (BMI, пол), фактора табакокурения, производственного стажа в контакте с производственной пылью, - для оценки функции внешнего дыхания с применением традиционных и рутинных методов измерения ФВД: пикфлоуметрия, спирометрия, бронходилатационный тест, наряду с более сложными и инновационными методами оценки ФВД: бодиплетизмография, бронхофонография, - у больных различными формами ХПБ;

• уточнены отличительные особенности ХПБ при оценке показателей функции внешнего дыхания с применением традиционных и рутинных методов измерения ФВД: пикфлоуметрия, спирометрия, бронходилатационный тест, наряду с более сложными и инновационными методами оценки ФВД: бодиплетизмография, бронхофонография;

• разработан оптимальный подход для прогноза дальнейшего прогрессирования течения различных форм ХПБ на основе сочетания клинико-функциональных данных с учетом антропометрических, анамнестических параметров и фактора табакокурения;

• создан комплекс параметров оценки ФВД для формулировки прогноза прогрессирующего течения различных форм ХПБ на основе сочетания данных кл и ни ко-фу национальной и инструментальной диагностики заболевания с учетом антропометрических, анамнестических параметров и фактора табакокурения;

• апробировано использование разработанного в ходе работы оптимального подхода для прогноза прогрессирующего течения ХПБ при оценке эффективности современных ингаляционных средств: длительно действующий р2 агонист , холинолитик, комбинированный препарат, содержащий ингаляционный кортнкостероид и длительно действующий (32-агонист;

• показана эффективность различных ингаляционных средств: длительно действующий Рг-агонист, холинолитик, комбинированный препарат, содержащий ингаляционный кортикостероид и длительно действующий р2-агонист, - у больных с различными формами ХПБ, на основе разработанного прогностического подхода.

Практическая значимость работы:

Предложены функциональные критерии ХПБ на основе традиционных и рутинных методов измерения ФВД пикфлоуметрия, спирометрия, бронходилатационный тест, наряду с более сложными и инновационными методами оценки ФВД: бодиплетизмография, бронхофонография, - для постановки диагноза ХПБ как заболевания дыхательной системы профессионального генеза, соответствующего и не соответствующего принятым критериальным функциональным показателям при хронической обструктивной болезни легких по GOLD.

Показана целесообразность дифференцировать ХПБ со стабильным течением (без соответствия спирометрическим критериям ХОБЛ), ХПБ с прогрессирующим течением (появление в процессе наблюдения спирометрических критериев ХОБЛ) и ХПБ с полным клинико-функциопальным соответствием ХОБЛ;

Предложен прогностический подход с учетом эпигенетических факторов заболевания для определения высокого риска прогрессирующего течения заболевания и разработан алгоритм его использования.

Создана система критериев прогрессирующего течения ХПБ на основе функциональных показателей.

Оптимизированы процессы выбора средств современной ингаляционной терапии и параметры оценки их эффективности при ХПБ на основе критериальных признаков прогрессирующего течения заболевания.

Положения, выноси!\1ые на защиту:

1. Предложенный в работе анализ взаимосвязи антропометрических, анамнестических, клинико-функциональных параметров, а также фактора табакокурения у больных с различными формами ХПБ способствует оптимизации ранней диагностики и формулировке раннего прогноза течения заболевания.

2. Для наиболее ранней диагностики ХПБ, отличающегося высокой инвалидизацией и смертностью в далеко зашедших клинических стадиях, целесообразно применение разработанного рационального подхода и комплекса критериев для оценки функциональных параметров у больных ХПБ, на основе традиционных и рутинных методов измерения ФВД: пикфлоуметрия, спирометрия, бронходилатационный тест, наряду с более сложными и инновационными методами оценки ФВД: бодиплетизмография, бронхофонография, и современными инструментальными методами, с учетом антропометрических данных и фактора табакокурения.

3. Применение комплекса клинико-функциональных параметров для оценки эффективности ингаляционной терапии, рекомендуемой GOLD, у больных ХПБ, позволяет оптимизировать выбор препарата при различных формах ХПБ и спрогнозировать эффективность лечения данной категории больных.

Внедрение результатов работы в практику:

Результаты, полученные в ходе данного исследования, используются в практической деятельности ММУ МСЧ №5 г.о. Самара, ММУ ГП №9 г.о. Самара, в учебном процессе кафедры профессиональных болезней и клинической фармакологии Самарского государственного медицинского университета, в работе самарского областного Центра профессиональной патологии.

Апробация работы и публикации:

Основные положения работы доложены на I Национальном Конгрессе терапевтов 1-3 ноября - 2006 г. (г. Москва.); XIV Российском Национальном конгрессе «Человек и лекарство» 16-20 апреля 2007 г. (г. Москва); на XVII Национальном конгрессе по болезням органов дыхания. 2-5 октября 2007 г. (г. Казань); на XIX Национальном конгрессе по болезням органов дыхания. 10-13 ноября 2009 г. (г. Москва).

По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе: в рекомендуемых ВАК изданиях - 1 статья; в центральной печати — 8 публикаций.

Структура и объем диссертации:

Диссертация изложена на 173 страницах и состоит из введения, обзора литературы, главы по материалам и методам исследования, 3 глав собственных исследований с клиническими примерами, заключения и обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 32 таблицами и 57 рисунками. Список литературы содержит 237 источников, из которых 91 отечественных и 146 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Капишников, Петр Александрович

Выводы

1. Хронический пылевой бронхит (ХПБ) как профессиональное заболевание, в контексте соответствия критериям ХОБЛ по GOLD, для выработки тактики ведения при длительном (более 2-х лет) наблюдении за больными целесообразно характеризовать с позиций стабильного течения заболевания (без соответствия спирометрическим критериям ХОБЛ), прогрессирующего течения (появление в процессе наблюдения спирометрических критериев ХОБЛ) и собственно ХОБЛ.

2. При ретроспективном анализе, важное влияние на прогрессирующий характер ХПБ оказывают антропометрические характеристики (пол, возраст, индекс веса и роста) больного, фактор табакокурения, форма заболевания, учет которых формирует прогностический подход к оценке показателей ФВД и выбору средств ингаляционной терапии.

3. При прогностическом подходе существует также набор наиболее информативных показателей ФВД, определяющих высокий риск прогрессирующего течения заболевания: при спирометрии — FEV1, FEV1%, FVC, FVC%, индекс Тиффно, MEF25; при БДТ с вентолином - FVC, MEF75, FET; при БПГ - Raw, Raw%, Gaw, Gaw%. Характерным признаком ХПБ как профессиональной патологии является значимый уровень показателя MEF25, не зависящий от сопутствующих факторов, который при несоответствии ФВД спирометрическим критериям ХОБЛ выше 1,7, а при соответствии - выше 0,6.

4. Критериями высокого риска прогрессирующего течения заболевания служат: относительные показатели спирометрии: FVC<80%, MEF75<60%, MEF25<60%; выраженный обструктивно-рестриктивный тип кривой «поток-объем»; рост FET в ходе БДТ >12%; относительные показатели БПГ: Gaw%<l 80%, Raw%>50%.

5. Прогностический подход к оценке ФВД при хроническом пылевом бронхите является рациональным способом оценки эффективности лечения заболевания современными ингаляционными средствами из групп р2-агонистов длительно действия, холинолитиков, комбинированных препаратов содержащих (32-агонист длительно действия и ингаляционный глюкокортикостероид (симбикорт).

6. Формотерол (форадил) показывает наиболее высокую эффективность у курящих мужчин 45-60 лет с эмфизематозной/смешанной формой ХПБ. Тиотропий (спирива) наименее удовлетворительный лечебный эффект показывает в группе некурящих женщин 45-60 лет с эмфизематозной/смешанной формой ХПБ. Комбинированный препарат будесонид с формотеролом (симбикорт) обладает наиболее высокой эффективностью в группе некурящих женщин 45-60 лет с астматической формой ХПБ, а также с эмфизематозной/смешанной формой ХПБ при ВМ1<39,5.

Практические рекомендации

1. При обследовании больных ХПБ на наличие этой профессиональной патологии предлагается ориентироваться на высокий уровень моментной объемной скорости на 25% выдоха в соответствии с предлагаемыми критериальными значениями этого показателя.

2. При мониторинге больных ХПБ целесообразно дифференцировать стабильное течение заболевания (без соответствия спирометрическим критериям ХОБЛ), прогрессирующее течение (появление в процессе наблюдения спирометрических критериев ХОБЛ) и собственно ХОБЛ.

3. Для определения высокого риска прогрессирующего течения заболевания предлагается пользоваться прогностическим подходом с учетом уточненных факторов риска заболевания, и в соответствии с рекомендуемым алгоритмом.

4. При анализе показателей ФВД у больных ХПБ в качестве критериев прогрессирующего течения заболевания следует использовать рекомендуемый набор критериальных признаков.

5. Необходимо учитывать акустический «портрет» ХПБ позволяющий подтвердить нарушения бронхиальной проходимости, что подтверждается наличием АПД тяжелых обструктивных нарушений у 41,6 % пациентов и средпетяжелых у 58,4% с ХПБ.

6. Динамика функционально-акустического «паттерна дыхания» при ХПБ является хорошим дополнительным критерием оценки эффективности лечения ХПБ и может применяться с этой целью более широко в клинической практике, учитывая неипвазивность, быструю воспроизводимость и наглядность результатов, простоту метода.

7. При выборе средств ингаляционной терапии ХПБ из групп р2-агонистов, холинолитиков, комбинированных препаратов (иГКС/Рг-агонист ДД) следует ориентироваться на их способность корректировать критериальные признаки прогрессирующего течения заболевания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Капишников, Петр Александрович, 2010 год

1. Авдеев С.II. Терапия обострения хронической обструктивной болезни легких // Русский медицинский журнал. 2003 . - Том 11. - № 3. - С. 182-188.

2. Авдеев С.Н. Альмитрин при хронической обструктивной болезни легких // Пульмонология. 2002. - № 4. - С. 100-109.

3. Авдеев С.Н., Нуралиева Г.С., Батын С.З., Чучалин А.Г. Эффективность терапии Беродуалом Н с помощью малых спейсеров при обострении обструктивных болезней легких // Пульмонология. 2005. - № 6. - С.86-90

4. Авдеев С.Н., Соколов A.C., Чучалин А.Г. Применение отечественного симпатомиметика венттокола при тяжелом обострении хронической обструктивной болезни легких // Пульмонология. 1999. - № 2. - С. 24-30.

5. Айсанов З.Р. Эффективность тиотропиума бромида по влиянию на параметры функции внешнего дыхания: данные клинических исследований // Пульмонология. -2003. -№ 5.-С. 105-110.

6. Айсанов З.Р., Кокосов А.Н., Овчаренко С.И., Хмелькова Н.Г., Цой А.Н., Чучалин А.Г., Шмелев Е.И. Хронические обструктывные болезни легких. Федеральная программа // Русский медицинский журнал. 2001. - Том 9. - № 1. -С. 9-34.

7. Анаев Э.Х., Чучалин А.Г. Исследование конденсата выдыхаемого воздуха в пульмонологии // Пульмонология. 2002. - № 2. - С.57.

8. Антонов Н.С. «Хронические обструктивные заболевания легких: распространенность, диагностика, лечение и профилактика». Автореферат докт. дисс. Москва. 2002.

9. Антонов Н.С., Стулова О.Ю., Ноников Д.В. Применение препарата атровент в лечении бронхообструктивных заболеваний на промышленных предприятиях // Пульмонология. 1996. - № 4. - С. 18-24 .

10. Антонов H. С., Чучалин А. Г., Стулова О. Ю. Заболевания органов дыхания у работников металлургических и текстильных промышленных предприятий.// Пульмонология. 1996. -№ 3. - С. 20-25.

11. Бабак СЛ. Комбинированные препараты в лечении обструктивных болезней легких // Русский медицинский журнал. 2003. - Том 11. - № 4. — С. 180-181.

12. Баскакова А.Е. Хроническая обструктивная болезнь легких и организация длительной кислородотерапии на дому // Пульмонология. — 1999. Том. 9. - № 3. - С. 24-27.

13. Бахарева И.В. Легочная гипертензия и ее коррекция бронходилататорами у больных с хронической обструктивной болезнью легких // Проблемы клинической медицины. 2005. - № 4. - С. 84-87.

14. Бегишвили H.H. Бодпплетизмографическое исследование больных хроническим бронхитом // Актуальные вопросы терапии:Сб. тр. / Грузинский ин-т эксперим. и клинич. терапии. Тбилиси, 1987. С.171-182.

15. Белевский A.C. Переносимость физической нагрузки и качество жизни у больных хронической обструктивной болезнью легких. Влияние тиотропия бромида // Пульмонология. 2004. - № 3. - С. 108-112.

16. Бородина М.А., Мерзликин Л.А., Щетинин В.В., Иванов С.Г., Бородина В.И. О механизмах развития легочной гипертензии при хронической обструктивной болезни легких // Пульмонология. 2003. - № 3. - С. 120-124.

17. Бримкулов H.H., Винников Д.В. Особенности табачной зависимости у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких // Пульмонология. -2003.-Том. 13.-№3.-С. 20-24.

18. Букреева Е.Б., Нестерович C.B., Дементьева Е.А., Плешко Р.И, Акбашева O.E., Суханова Г.А., Мельник Т.Г., Сеитова Г.Н., Березко И.В. Применение Эреспала у больных хронической обструктивной болезнью легких // Пульмонология. 2004. - № 2. - С. 102-108.

19. Величковский Б.Т., Патогенетическая классификация профессиональных заболеваний органов дыхания, вызванных воздействием фиброгенной пыли // Пульмонология. 2008. - № 4. - С. 93-101.

20. Величковский Б.Т. Новые представления о патогенезе профессиональных заболеваний легких пылевой этиологии // Пульмонология -1995.-№1.-С .6-16

21. Геппе H.A., Малышев B.C., Лисицын М.Н. и др. Бронхо-фонография в комплексной диагностике бронхиальной астмы у детей. Пульмонология.- 2002. № 2ю - С. 33—39.

22. Гусейнов A.A., Айсанов З.Р., Чучалин А.Г. Акустический анализ дыхательных звуков: состояние вопроса // Пульмонология. 2005. - № 6. - С. 105-112.

23. Гусейнов А. А. Акустический анализ дыхательных звуков в диагностике заболеваний легких / А. А. Гусейнов // Пульмонология. — 2009. — №2. —-С. 5155.

24. Емельянов A.B. Бронхолитическая терапия хронической обструктивной болезни легких стабильного течения // Пульмонология. — 2005. Том. 15. - № 5. С. 115-121.

25. Жестков A.B., Косарев В.В., Бабанов С.А.,Глазистов A.B. Эпидемиология и факторы риска хронической обструктивной болезни легких в крупном промышленном центре Среднего Поволжья // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. — 2009. №1. - С. 42-44

26. Ивчик Т.В., Кокосов А.Н., Янчина Е.Д, Ходжаянц Н.Е., Разоренов Г.И., Киселева Е.А., Карлова Л.Н. Факторы риска хронической обструктивной болезни легких // Пульмонология. 2003. -№ 3. - С. 6-15.

27. Игнатова ГЛ. ХОБЛ и профессиональные вредности // Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легки / Под ред. Чучалина А.Г. 2-е изд., испр. и доп. Москва 2007.- С. 109-112.

28. Калманова E.H., Айсанов З.Р. Исследование респираторной функции и функциональный диагноз в пульмонологии // Пульмонология. — 1996. — № 3. — С. 20-25.

29. Калманова E.H., Айсанов З.Р. Форадил в терапии ХОБЛ: результаты клинических исследований // Пульмонология. — 2003. — № 5. С. 115-122.

30. Каразей Е.А. Патогенетические аспекты воспаления при хронической обструктивной болезни легких // Медицинские новости. 2008. - № 1. - С. 23-25.

31. Кароли H.A., Ребров А.П. Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значение у больных хронической обструктивной болезнью легких // Клиническая медицина.-2005.-Том 83.-№9. -С. 10-16.

32. Клейнер А. И., Макотченко В. М., Ефремова В. А. и соавт. Особенности диспансеризации больных осложненными формами пылевого бронхита. // Мед. труда и промэкология. 1993. - № 2. - С. 32-35.

33. Княжеская Н.П. Место форадила (формотерола фумарата) в терапии бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких // Пульмонология. 2002. - Том. 12. -№ 2. - С. 88-92.

34. Косарев В.В., Жестков A.B., Бабанов С.А., Косов А.И. Клинико-функциональные особенности профессиональных заболеваний легких, вызванных воздействием малофиброгенных промышленных аэрозолей // Пульмонология. — 2008. —№4. —С. 56-61.

35. Косарев В.В., Игуменова Ю.А., Н. А. Мокина H.A. Клинико-этшдемиологическая диагностика хронического пылевого бронхита // Гигиена и санитария. 2001. - № 2. - С. 43-46.

36. Косарев В. В., Мокина H.A. Углубленное исследование биомеханики дыхания в диагностике хронического пылевого бронхита // Медицина труда и промышленная экология. — 2004. № 6. - С. 13-17.

37. Королюк И.П., Косарев В.В., Капишников A.B. Лучевая диагностика пылевых заболеваний легких (радионуклидные и рентгенологические компьютерные технологии. Монография. Самара 2004 . 195 с.

38. Куттицына Ю.Л., Шмелев Е.И. Противовоспалительная терапия больных при хронической обструктивной болезни легких // Пульмонология. 2003. - № 2.-С. 111-116.

39. Лещенко И.В., Баранова И.И. Преимущества порошковой ингаляционной системы HandiHaler© при лечении хронической обструктивной болезни легких различной тяжести // Пульмонология. 2004. - Том. 14. - № 4. - С. 127-127.

40. Лобанов A.A., Воинов А.Ю. Метод вибродренирования дыхательных путей при хронической обструктивной болезни легких // Пульмонология. — 2004. — Том. 14.-№5.-С. 28-31.

41. Любченко П.Н., Массарыгин В.В., Терпигорев С.А., Широкова Е.Б., Шумская О.В. Ventilatory and gas exchange functions of the lungs in occupational and other pulmonary diseases. // Терапевтический архив. 2007. - Том 79. - № 12. — С. 65-69.

42. Мартынов A.B. Использование спирометрии в качестве скринингового метода выявления ХОБЛ у лиц, подлежащих медицинским осмотрам в рамках Национального проекта «Здоровье» // Терапевтический архив. — 2007. Том 79. -№ 12. - С. 65-69.

43. Марченков Я. В., Пашкова Т. Л., Чучалин А. Г., Синицын В.Е. Диагностическая оценка функционального состояния трахеи у больных ХОБЛ // Пульмонология. 2005. — № 3. — С. 62-68.

44. Марченков Я.В., Пашкова T.JL, Чучалин А.Г., Синицын В.Е. Диагностическая оценка функционального состояния трахеи у больных ХОБЛ // Пульмонология. 2006. - № 5. - С. 41-48.

45. Маянский Д.Н., Макарова О.П., Шишкина Л.Н., Огиренко А.П., Егунова С.М., Чувакин С.Г. Провоспалительная активность бронхо-альвеолярной лаважной жидкости при обострении хронических заболеваний легких // Пульмонология. 1998. - Том. 8. - № 4. - С. 44-50.

46. Малышев B.C., Дементьева Г.М., Рюмина И.И. и др. Компьютерный диагностический комплекс Pattern. В кн.: Тезисы докладов Международной научно-технической конференции "Физика и радиоэлектроника в медицине и биотехнологии". Владимир; 1996. 36—37.

47. Мокина H.A. Эпидемиологические, клинико-функциональные и лабораторные аспекты различных клинических форм профессионального пылевого бронхита// Автореферат канд. дисс. Самара. — 1998.

48. Мокина H.A., Косарев В.В. Применение экспертных систем при хроническом пылевом бронхите // Медицина труда и промышленная экология. -2001.-№ 2.-С. 43-46.

49. Мокина Н.А, Косарев В.В., Агеева В.А. Современная бронхолитическая терапия хронического пылевого бронхита / Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2007,- №2 (25). - С.51-53.

50. Науменко Ж.К., Гусейнов A.A., В. С. Малышев B.C. и др. Бронхофонография в диагностике обструктивных нарушений у взрослых больных с заболеваниями легких: возможности метода и перспективы развития // Пульмонология. 2006. - № 4. - С. 26-29.

51. Неклюдова Г.В., Черняев А.Л., Черняк А.В. и др. Морфо-функциональные изменения сосудов системы легочной артерии при вторичной легочной гипертензии, обусловленной ХОБЛ // Пульмонология. 2006. - № 4. - С. 21-25.

52. Новиков Ю.К., БелевскийА.С. Муколитики в комплексном лечении ХОБЛ // Лечащий врач. 2001. - № 2. - С. 24-28.

53. Овчаренко С.И., Голикова Е.П. Спирива эффективный препарат, уменьшающий одышку и частоту обострений при хронической обструктивной болезни легких (данные клинических испытаний) // Пульмонология. — 2003. - № 6.-С. 103-107.

54. Овчарепко С.И., Лещенко И.В. Современные проблемы диагностики хронической обструктивной болезни легких // Русский медицинский журнал. —2003.-Том 11,-№4.-С. 160-163.

55. Овчаренко С.И., Литвинова И.В., Лещенко И.В. Алгоритм лечения больных хронической обструктивной болезнью легких // Русский медицинский журнал.2004.-Том 12.-№7.-С. 489-491.

56. Пульмонология. Национальное руководство. Главный редактор академик РАМН А.Г. Чучалин. Москва «Геотар-Медиа» 2009. 957 с.

57. Пузырев В.П., Савюк В.Я. Молекулярные основы и клинические аспекты недостаточности альфа 1-антитрипсина // Пульмонология. 2003. - № 1. - С. 105115.

58. Синопальников А.И., Клячкина И.Л. Применение ингаляционных глюкокортикостероидов при стабильном течении хронической обструктивной болезни легких // Пульмонология. 2004. - № 5. - С. 112-118.

59. Соколов A.C. Фенспирид (Эреспал) в лечении обструктивных заболеваний легких // Пульмонология. 2001. - № 1. - С. 101-104.

60. Степанищева JI.A., Игнатова Г.Л. Анализ причин, влияющих на возникновение и развитие хронической обструктивной болезни легких у работников машиностроительного предприятия (предварительное сообщение) // Пульмонология. 2004. - Том. 14. - № 5. - С. 32-35.

61. Степанищева Л.А., Игнатова Г.Л., Николаева Е.В. Опыт применения Беродуала-Н при ХОБЛ у рабочих на промышленном предприятии // Пульмонология.-2005.-Том. 15.-№ 1.-С. 103-106.

62. Татарский А.Р., Бабак С.Л., Кирюхин A.B., Баскаков A.B. Хроническая обструктивная болезнь легких // Consilium medicum. — 2004. — Том 6. — № 4. — С. 259-263.

63. Тютюнников C.B. Опыт применения Бенакорта у больных хронической обструктивной болезнью легких // Пульмонология. 2004. - № 4. - С. 86-91.

64. Убайдуллаева K.M. Клинико-функциональпые особенности хронической обструктивной болезни легких у больных с наличием в крови хлорорганических пестицидов // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2006. - № 9. - С. 21-23.

65. Фархутдинов У.Р. Диагностическое значение хемилюминесценции мочи у больных с неспецифическими заболеваниями легких / У. Р. Фархутдинов // Терапевтический архив. 2005. - Том 77. - № 12. - С. 67-70.

66. Фисенко В.П. Тиотропия бромид (Спирива) — новый М-холиноблокатор для лечения хронических обструктивных болезней легких // Пульмонология. -2003,-№4.-С. 100-104.

67. Хмелькова М.А., Гринева З.О., Задионченко B.C., Шмелев Е.И. Влияние бронходилататоров на легочную гипертензию у больных хронической обструктивной болезнью легких // Пульмонология. 2004. — Том. 14. — № 2. — С.

68. Шмелев Е.И. ХОБЛ: ключевые проблемы // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2003. - № 2. - С.5-9.

69. Шмелев Е.И., Овчаренко СИ., Пой А.Н., Безлепко A.B., Айсанов З.Р., Шмелева Н.М., Федорова Т.А., Чучалин А.Г. Эффективность фенспирида (Эреспала) у больных хронической обструктивной болезнью легких // Пульмонология. 2005. - № 5. - С. 93-101.

70. Федорова Т.А. Влияние Эреспала на клиническое течение и показатели воспаления у больных хронической обструктивной болезнью легких // Пульмонология. 2004. - № 6. - С. 60-67.

71. Цой А.Н., Архипов В.В. Формотерол (форадил) в лечении хронической обструктивной болезни легких с позиций доказательной медицины // Пульмонология. 2002. - Том. 12. - № 4. - С. 109-112.

72. Черняк A.B., Авдеев С.Н., Пашкова Т.Д., Айсанов З.Р. Бронходилатационный тест у больных с хронической обструктивной болезнью легких // Пульмонология. 2003. - № 1. - С. 51-56.

73. Черняк Б.А., Трофименко И.Н. Клиническая эффективность 6-месячной терапии сальметеролом больных хронической обструктивной болезнью легких в условиях резко континентального климата Восточной Сибири // Пульмонология. -2004.-Том. 14.-№ З.-С. 70-76.

74. Чучалин А .Г. Хронические обструктивные болезни легких / М.: БИНОМ, СПб.: Невский диалект. 2000. 512 С.

75. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. Монография. Москва 2008. 568 С.

76. Чучалин А.Г., Овчаренко С.И. Современный взгляд на хроническую обструктивную болезнь легких // Врач. — 2004. № 5. - С.4-9.

77. Яблонский П.К., Александрова Н.И., Федорова Т.А., Некласов Ю.Ф., Александров А.Л. Возможности прогнозирования продолжительности жизни больных ХОБЛ с целью уточнения показаний к трансплантации легких // Пульмонология. 2000. - Том. 10. - № 3. - С. 44-49.

78. Яблонский П.К., Николаев Г.В., Филиппова Т.А., Петрунькин A.M. Отбор пациентов с хронической обструктивпой болезнью легких для хирургической редукции объема легких // Пульмонология. 2006. - № 3. - С. 86-92.

79. Ягмуров Б.Х. Изменение свободнорадикального статуса и степени бронхиальной обструкции больных при монотерапии тровентолом // Пульмонология. 1996. - № 4. - С. 62-67.

80. Янбаева Д.Г., Байнак О.В., Корытина Г.Ф., Загидуллин Щ.З., Викторова Т.В. Полиморфные варианты генов провоспалительных цитокинов как маркеры предрасположенности к хронической обструктивной болезни легких // Пульмонология. 2004. - № 5. - С. 17-22.

81. Agusti A., MacNee W., Donaldson К., Cosio М. Hypothesis: does COPD have an autoimmune component? // Thorax. 2003. - Vol. 58. - № 10. - P. 832-834.

82. Agusti A.G., Sauleda J., Miralles C., Gomez C., Togores В., Sala E., Batle S., Busquets X. Skeletal muscle apoptosis and weight loss in chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. - Vol. 166. - № 4. - P. 485^489.

83. American Thoracic Society. Standart for the diagnosis and care of patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 1995.-Vol. 152.-№5.-P. 77-121.

84. Anderson A.E., Foraker A.G. Centrilobular emphysema and panlobular emphysema: two different diseases // Thorax. 1973. - Vol. 28. - № 5. - P. 547-550.

85. Ball P. Epidemiology and treatment of chronic bronchitis and its exacerbations // Chest. 1995.-Vol. 108.-P. 43-52.

86. Barnes P.J. New concepts in chronic obstructive pulmonary disease // Ann. Rev. Med. 2003. - Vol. 54. - P. 113-129.

87. Barnes P.J., Shapiro S.D., Pauwels R.A. Chronic obstructive pulmonary disease: molecular and cellular mechanisms 11 Eur. Respir. J. 2003. - Vol. 22. - № 4. — P. 672— 688.

88. Bartal M. COPD and tobacco smoke // Monaldi Arch. Chest Dis. 2005. - Vol. 63. -№ 4. - P. 213-225.

89. Bartalesi B., Cavarra E., Fineschi S., Lucattelli M., Lunghi B., Martorana P.A., Lungarella G. Different lung responses to cigarette smoke in two strains of mice sensitive to oxidants // Eur. Respir. J. 2005. - Vol. 25. - № 1. - P. 15-22.

90. Bernard S., Leblanc P., Whittom F., Carrier G., Jobin J., Belleau R., Maltais F. Peripheral muscle weakness in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol. 158. - № 2. - P. 629-634.

91. Betsuyaku T. The mechanism of airway obstruction in the development of COPD. //Nippon Rinsho.-2003.-Vol. 61. № 12.-P. 2133-2137.

92. Bio F.Y., Sadhra S., Jackson C., Burge P.S. Respiratory Symptoms and Lung Function Impairment in Underground Gold Miners in Ghana // Ghana Med. J. 2007. — Vol. 41.-№ 2.-P. 38^17.

93. Bohadana A., Teculescu D., Martinet Y. Mechanisms of chronic airway obstruction in smokers // Respir. Med. 2004. - Vol. 98. - № 2. - P. 139-151.

94. Brand P., Quanjer P.M., Postma D.S. et al. and the Dutch Chronic Non-Specific Lung Disease (CNSLD) Study Group // Thorax. 1992. - Vol. 47. - №. - P. 429-436.

95. British Thoracic Society Winter Meeting 2005, London, England, United Kingdom, 7-9 December. Abstracts // Thorax. 2005. - Vol. 60. - № 2. - P. 1-120.

96. Brody A.R., Craighead J.E. Cytoplasmic inclusions in pulmonary macrophages of cigarette smokers // Lab. Invest. 1975. - Vol. 32. -№ 2. - P. 125-132.

97. Carstairs J.R., Barnes P.J. Autoradiographic mapping of substance P receptors in the lung // Eur. J. Pharmacol. 1986. - Vol. 127. - № 3. - P. 295-296.

98. Casaulta Aebischer C., Kraemer R. Plethysmography measurements in the clinical assessment of infants with bronchopulmonary disease // Monaldi Arch. Chest Dis. 1995.- Vol. 50.-№2.- P. 140-147.

99. Chiba H., Abe S. The environmental risk factors for COPD—tobacco smoke, air pollution, chemicals. // Nippon Rinsho. 2003. - Vol. 61. - № 12. - P. 2101-2106.

100. Chystyn H. Is inhalation rate important for a dry powder inhaler using the incheck dial to identify these rates // Respir. Med. 2003. - Vol. 97. - P. 181-187.

101. Coles S.J., Neill K.EI., Reid L.M. Potent stimulation of glycoprotein secretion in canine trachea by substance P // J. Appl. Physiol. 1984. - Vol. 57. - № 5. - P. 13231327.

102. Cosio M., Ghezzo EI., Hogg J.C., Corbin R., Loveland M., Dosman J., Macklem P.T. The relations between structural changcs in small airways and pulmonary function tests //N. Engl. J. Med. 1978. - Vol. 298. -№ 23. - P. 1277-1281.

103. Cosio M.G., Ghezzo H., Hogg J., Pare P. Airway reactivity in smokers and its relation with emphysema type // Am. Rev. Respir. Dis. 1992. - Vol. 145. - P. 379.

104. Cosio Piqueras M.G., Cosio M.G. Disease of the airways in chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. J. 2001. - Vol. 18. - P. 41-49.

105. De Zotti R. Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and occupational exposure to mineral dust. // G. Ital. Med. Lav. Ergon. 2002. - Vol. 24. - № 2. - P. 144-146.

106. Demedts I.K., Brusselle G.G., Bracke K.R., Vermaelen K.Y., Pauwels R.A. Matrix metalloproteinases in asthma and COPD // Curr. Opin. Pharmacol. 2005. -Vol. 5. —№ 3. - P. 257-263.

107. Demedts I.K., Demoor T., Bracke K.R., Joos G.F., Brusselle G.G. Role of apoptosis in the pathogenesis of COPD and pulmonary emphysema // Respir. Res. — 2006.-Vol. 7. -№ l.-P. 53-61.

108. Derom E., Strandgarden K., Schelfhout V., Borgstrom L., Pauwels R. Lung deposition and efficacy of inhaled formoterol in patients with moderate to severe COPD //Respir. Med. 2007. - Vol. 101.-№ 9.-P. 1931-1941.

109. Diggory P., Fernandez C., Humphrey A., Jones V., Murphy M. Comparison of elderly people's technique in using two dry powder inhalers to deliver zanamivir: randomised controlled trial // Br. Med. J. 2001. - Vol. 322. - P. 577-579.

110. Ezzati M., Lopez A.D. Estimates of global mortality attributable to smoking in 2000 // Lancet. 2003. - Vol. 362. - № 9380. - P. 847-852.

111. FariaN.M., Facchini L.A., Fassa A.G., Tomasi E. Farm work, dust exposure and respiratory symptoms among farmers. // Rev. Saude Publica. — 2006. — Vol. 40. № 5. -P. 827-836.

112. Finkelstein R., Ma H.D., Ghezzo H., Whittaker K., Fraser R.S., Cosio M.G. Morphometry of small airways in smokers and its relationship to emphysema type and hyper-responsiveness // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - Vol. 152. - № 1. — P. 267-276.

113. Fraig M., Shreesha U., Savici D., Katzenstein A.L. Respiratory bronchiolitis: a clinicopathologic study in current smokers, ex-smokers, and never-smokers // Am. J. Surg. Pathol. 2002. - Vol. 26. - № 5. - P. 647-653.

114. Friedman M. Changing practices in COPD. A new pharmacologic treatment algorithm//Chest.- 1995.-Vol. 107. Suppl. 5. - P. 194-197.

115. Garshick E., Schenker M.B., Dosman J.A. Occupationally induced airways obstruction // Med Clin North Am. 1996. - Vol. 80. - № 4. - P. 851-878.

116. Garyard P., Orehek J., Grimaud C., Charpin C. Bronchoconstrictor effects of deep inspiration in patients with asthma // Am. Rev. Respir. Dis. 1975. - Vol. 111. — P. 433-439.

117. Gautrin D., Boulet L.P., Boutet M., Dugas M., Bherer L., L'Archeveque J., Laviolette M., Cote J., Malo J.L. Is reactive airways dysfunction syndrome a variant of occupational asthma? // J. Allergy Clin. Immunol. 1994. - Vol. 93. - № 1. - P. 1222.

118. Gelb A.F., Schein M., Kuei J., Tashkin D.P., Midler N.L., Hogg-J.C., Epstein J.D., Zamel N. Limited contribution of emphysema in advanced chronic obstructive pulmonary disease // Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - Vol. 147. - № 5. - P. 11571161.

119. Georgupolos D., Antonisen N.R. Symptoms and signs of COPD / In: Cherniak NS, ed. Chronic obstructive pulmonary disease. Philadelphia: Saunders. 1991. — P. 357-363.

120. Girod C.E., King T.E. A Dust-Induced Disease? // Chest. 2005. - Vol. 128. - P. 3055-3064.

121. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease // National Institutes of Health.-2008.-94 P.

122. Gould G.A., Redpath A.T., Ryan M., et al. Parenchymal emphysema measured by CT lung density correlates with lung function in patients with bullous disease // Eur. Respir. J. 1993. - Vol. 6. - № 5. - P. 698-704.

123. Groneberg D.A., Chung K.F. Models of chronic obstructive pulmonary disease // Respir Res. 2004. - Vol. 5. - № 18.-P. 18-31.

124. Haslett C. Granulocyte apoptosis and its role in the resolution and control of lung inflammation // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 160. -№ 5. - P. 5-11.

125. Hendrick D.J. Occupation and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) // Thorax. 1996.-Vol. 51.-№9.-P. 947-955.

126. Hnizdo E., Vallyathan V. Chronic obstructive pulmonary disease due to occupational exposure to silica dust: a review of epidemiological and pathological evidence // Occup. Environ. Med. 2003. - Vol. 60. - № 4. - P. 237-243.

127. Hurd S. The impact of COPD on lung health worldwide: epidemiology and incidence. Chest 2000; 117:1S-4S.

128. Hodge S.J., Hodge G.L., Reynolds P.N., Scicchitano R., Holmes M. Increased production of TGF-beta and apoptosis of T lymphocytes isolated from peripheral blood in COPD // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2003. - Vol. 285. - № 2. - P. 492-499.

129. Hogg J.C. Role of latent viral infections in chronic obstructive pulmonary disease and asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol. 164. - № 10. - P. 7175.

130. Hogg J.C. Pathophysiology of airflow limitation in chronic obstructive pulmonary disease // Lancet. 2004. - Vol. 364. - № 9435. - P. 709-721.

131. Hogg J.C., Macklem P.T., Thurlbeck W.M. Site and nature of airway obstruction in chronic obstructive lung disease // N. Engl. J. Med. 1968. - Vol. 278. - № 25. - P. 1355-1360.

132. Holleman D.R.Jr, Simel D.L. Does the clinical examination predict airflow limitation? // JAMA. 1995. - Vol. 273. - № 4. - P. 313-319.

133. Hunter J.A., Finkbeiner W.E., Nadel J.A., Goetzl E.J., Holtzman M.J. Predominant generation of 15-lipoxygenase metabolites of arachidonic acid by epithelial cells from human trachea // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1985. - Vol. 82. -№ 14.-P. 4633^1637.

134. Jaakkola M.S., Yang L., Ieromnimon A., Jaakkola J.J. Office work exposures corrected. and respiratory and sick building syndrome symptoms // Occup. Environ. Med.-2007.-Vol. 64.-№3.-P. 178-184.

135. Jaén A., Zock J.P., Kogevinas M., Ferrer A., Marin A. Occupation, smoking, and chronic obstructive respiratory disorders: a cross sectional study in an industrial area of Catalonia, Spain // Environ. Elealth. 2006. - Vol. 5. - P. 2-6.

136. Jarvis S., Ind P.W., Shiner R.J. Inhaled therapy in elderly COPD patients; time for re-evaluation? // Age and Ageing. 2007. - Vol. 36. - № 2. - P. 213-218.

137. Ionescu A.A., Schoon E. Osteoporosis in chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. J. Suppl. 2003. - Vol. 46. - P. 64-67.

138. Kanazawa II., Yoshikawa J. Elevated Oxidative Stress and Reciprocal Reduction of Vascular Endothelial Growth Factor Levels With Severity of COPD // Chest. 2005. -Vol. 128.-№ 5.-P. 3191-3197.

139. Karpel J.P., Pesin J., Greenberg D., Gentry E. A comparison of the effects of ipratropium bromide and metaproterenol sulfate in acute exacerbations of COPD // Chest. 1990.-Vol. 98.-P. 8359.

140. Kasuga I., Rúan J., Connett J.E., Anthonisen N.R., Sandford A.J. Lack of association of human leukocyte antigen-B7 with COPD and rate of decline in lung function // Respir. Med. 2005. - Vol. 99. - № 2. - P. 1528-1533.

141. Kim W.D., Eidelman D.H., Izquierdo J.L., Ghezzo H., Saetta M.P., Cosio M.G. Centrilobular and panlobular emphysema in smokers. Two distinct morphologic and functional entities // Am. Rev. Respir. Dis. 1991. - Vol. 144. - № 6. - P. 1385 -1390.

142. King G.G., Brown N.J., Diba C., Thorpe C.W., Muñoz P., Marks G.B., Toelle B., Ng K., Berend N., Salome C.M. The effects of body weight on airway caliber // Eur. Respir. J. 2005. - Vol. 25. - P. 896-901.

143. Kirsch C.M., Sigal E., Djokic T.D., Graf P.D., Nadel J.A. An in vivo chemotaxis assay in the dog trachea: evidence for chemotactic activity of 8,15-diHETE // J. Appl. Physiol. 1988. - Vol. 64,-№5.-P. 1792-1795.

144. Kroegel C., Giembycz M.A., Barnes P.J. Characterization of eosinophil cell activation by peptides. Differential effects of substance P, melittin and FMET-Leu-Phe // J. Immunol. 1990. - Vol. 145. - № 8. - P. 2581-2587.

145. Lams B.E., Sousa A.R., Rees P.J., Lee T.H. Immunopathology of the small airway submucosa in smokers with and without chronic obstruction pulmonary disease //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol. 158.-№ 5.- 1518-1523.

146. Larsson K. Aspects on pathophysiological mechanisms in COPD // J. Intern. Med. 2007. - Vol. 262. . - № 3. - P. 311 -340.

147. Lee P.N., Fry J.S., Forey B.A. Trends in lung cancer, chronic obstructive lung disease, and emphysema death rates for England and Wales 1941-85 and their relation to trends in cigarette smoking // Thorax. 1990. - Vol. 45. - № 9. - P. 657-665.

148. Lemiere C., Malo J.L., Boutet M. Reactive airways dysfunction syndrome due to chlorine: sequential bronchial biopsies and functional assessment // Eur. Respir. J. -1997.-Vol. 10.-№ l.-P. 241-244.

149. Lotz M., Vaughan J.H., Carson D.M. Effect of neuropeptides on production of inflammatory cytokines by human monocytes // Science. 1988. - Vol. 241. - № 4870. - P. 1218-1221.

150. Louis R. Chronic obstructive pulmonary disease (COPD): current concepts. // Rev. Med. Liege. 2001. - Vol. 56.-№ 10.-P. 689-695.

151. Macklem P.T., Mead J. Resistance of central and peripheral airways measured by a retrograde catheter // J. Appl. Physiol. 1968. - Vol. 22. - P. 395^101.

152. Macnee W. Pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease // Clin. Chest Med. 2007. - Vol. 28. - № 3. - P. 479-513.

153. Mapp C., Boschetto P., Maestrelli P., Fabbri L.M. Occupational asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005. - Vol. 172. - № 3. - P. 280-305.

154. Marasco W.A., Showell H.J., Beeker E.L. Substance P binds to formylpeptide chemotaxis receptor on the rabbit neutrophil // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1981.-Vol. 99. № 4. - P. 1065-1072.

155. Mastrangelo G., Fedeli U., Fadda E., Milan G., Saia B. Occupational chronic obstructive pulmonary disease: Italian law (decree no. 336/1994) and epidemiological evidence.//Med. Lav. 2004. - Vol. 95. - № 1. - P. 11-16.

156. Mayer A.S., Newman L.S. Genetic and environmental modulation of chronic obstructive pulmonary disease // Respir. Physiol. 2001. - Vol. 128. - № 1. - P. 3-11.

157. McCormack D.G., Salonen R.O., Barnes P.J. Effect of sensory neuropeptides on canine bronchial and pulmonary vessels in vitro // Life Sci. 1989. - Vol. 45. - № 25. -P. 2405-2412.

158. McDonald D.M. Respiratory tract infections increase susceptibility to neurogenic inflammation in the rat trachea // Am. Rev. Respir. Dis. — 1988. Vol. 137. - № 6. - P. 1432-1440.

159. Mellisant C.F., Van Noord J.A., Van de Woestijne K.P., Demedts M. Comparison of dynamic lung function indices during forced and quiet breathing in upper airway obstruction, asthma, and emphysema// Chest. 1990. - Vol. 98. - № 1. - P. 77-83.

160. Morrell N.W., Wignall B.K., Biggs T., Seed W.A. Collateral ventilation and gas exchange in emphysema // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. - Vol. 150. - № 3. -P. 635-641.

161. Morrison N.J., Abboud R.T., Ramadan F. et al. Comparison of single breath carbon monoxide diffusion capacity and pressure-volume curves in detecting emphysema//Am. Rev. Respir. Dis.- 1989.-Vol. 139.-№.-P. 1179-1187.

162. Murarescu E.D., Mitrofan E.C., Mihailovici M.S. Chronic obstructive pulmonary disease in a new concept // Rom. J. Morphol. Embryol. — 2007. — Vol. 48. № 3. - P. 207-214.

163. Murray C.J.L., Lopez A.D. Evidence-based health policy: lessons from the Global Burden of Disease Study // Science. 1996. - Vol. 274. - № 5288. - P.740-743.

164. Newman Taylor A.J., Cullinan P., Burge P.S., et al. BOHRF guidelines for occupational asthma // Thorax. 2005. - Vol. 60. - № 5. - P. 364-366.

165. Niewoehner D.E. Cigarette smoking, lung inflammation, and the development of emphysema // J. Lab. Clin. Med. 1988. - Vol. 111. - № 1. - P. 15-27.

166. Niewoehner D.E., Kleinerman J., Rice D.B. Pathologic changes in the peripheral airways of young cigarette smokers // N. Engl. J. Med. 1974. - Vol. 291. - № 15. - P. 755-758.

167. Oliver L.C., Miracle-McMahill H. Airway disease in highway and tunnel construction workers exposed to silica // Am. J. Ind. Med. 2006. - Vol. 49. - № 12. -P. 983-996.

168. Oliver L.C., Miracle-McMahill H., Littman A.B., Oakes J.M., Gaita R.R. Jr. Respiratory symptoms and lung function in workers in heavy and highway construction: a cross-sectional study // Am. J. Ind. Med. 2001. - Vol. 40. - № 1. - P. 73-86.

169. Oxman A.D., Muir D.C.F., Shannon M.S., Stock S.R., Hnizdo E., Lange H.J. Occupational dust exposure and chronic obstructive pulmonary disease. A systematic overview of the evidence//Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - Vol.148. - № 1. -P.38-48.

170. Puscinska E., Radwan L., Zielinski J. Effect of intravenous ambroxol hydrochloride on lung function and exercise capacity in patients with severe chronic obstructive pulmonary disease // Respiration. 1992. - Vol. 59. - Suppl. 1. - P. 2832.

171. Persson G., Olsson B., Soliman S. The impact of inspiratory effort on inspiratory flow through Turbuhaler in asthmatic patients // Eur. Respir. J. 1997. - Vol. 10. — P. 681-684.

172. Piperno D., Bart F., Serrier P., Zureik M., Finkielsztejn L. General practice patients at risk of chronic obstructive pulmonary disease: epidemiologic survey of 3 411 patients. // Presse Med.-2005.-Vol. 34. -№21. -P. 1617-1622.

173. Post W., Heederik D., Houba R. Decline in lung function related to exposure and selection processes among workers in the grain processing and animal feed industry // Occup. Environ. Med. 2000. - Vol. 55. - P. 349-355.

174. Pride N.B., Burrows B. Development of impaired lung function: natural history and risk factors. In: Carverley P., Pride N. , editor. Chronic obstructive pulmonary disease // London: Chapman & Hall. 1995. - P. 69-92.

175. Rochester D.F. Respiratory muscles and ventilatory failure: 1993 perspective // Am. J. Med. Sci. 1993. - Vol. 305. - P. 394-402.

176. RodriguezRoisin R. Toward a consensus definition for COPD exacerbation // Chest. 2000. - Vol. 117. - P. 398-401.

177. Rogers D.F., Awvdkij B., Barnes P.J. Effects of tachykinins on mucous secretion in human bronchi in vitro // Eur. J. Pharmacol.- 1989.- Vol. 174 № 2-3- P. 283-286.

178. Rushton L. Occupational causes of chronic obstructive pulmonary disease // Rev. Environ. Health. 2007. - Vol. 22. - № 3. - P. 195-212.

179. Saetta M., Kim W.D., Izquierdo J.L., Ghezzo H., Cosio M.G. Extent of centrilobular and panacinar emphysema in smokers' lungs: pathological and mechanical implications // Eur. Respir. J. 1994. - Vol. 7. - P. 664-671.

180. Saetta M., Shiner R.J., Angus G.E., Kim W.D., Wang N.S., King M., Ghezzo H., Cosio M.G. Destructive Index (DI): a measurement of lung parenchymal destruction in smokers // Am. Rev. Respir. Dis. 1985. - Vol. 131. - № 5. - P. 764-769.

181. Salathe M., Thomas G., Wanner A. Treatment of mucociliary dysfunction // Chest. 1996. - Vol. 110. - P. 1048-1057.

182. Schapira R.M., Schapira M.M., Funahashi A., McAuliffe T.L., Varkey B. The value of the forced expiratory time in the physical diagnosis of obstructive airways disease//JAMA. 1993.-Vol. 270.-№6.-P. 731-736.

183. Scorodin M.S. Pharmacotherapy for asthma and chronic obstructive pulmonary disease//Arch. Intern. Med. 1993.-Vol. 153.-P. 814-828.

184. Siefkin A.D. Optimal pharmacologic treatment of the critically ill patients with obstructive airways disease // Amer. J. Med. 1996. - Vol. 100 - Suppl. 1 A - P. 54-61.

185. Silverman E.K., Speizer F.E. Risk factors for the development of chronic obstructive pulmonary disease // Med Clin North Am.-1996.-Vol.80,- № 3.- P.501-22.

186. Spurzem J.R., Rennard S.I. Pathogenesis of COPD // Semin. Respir. Crit. Care Med. 2005. - Vol. 26.-№2.-P. 142-153.

187. Steen S.N., Smith R., Kuo J., Ziment I., Beall G.N. Comparison of the bronchodilator effects of aerosol fenoterol and isoproterenol // Chest. 1977. - Vol. 72.- № 6. P. 724-730.

188. Stern E.J., Webb W.R., Gamsu G. Dynamic quantitative computed tomography. A predictor of pulmonary function in obstructive lung diseases // Invest. Radiol. 1994.- Vol. 29. № 5. - P. 564-569.

189. Straus S.E., McAlister F.A., Sackett D.L., Deeks J.J., CARE-COAD2 Group. Accuracy of History, Wheezing, and Forced Expiratory Time in the Diagnosis of Chronic Obstructive Pulmonary Disease // J. Gen. Intern. Med. 2002. - Vol. 17. - № 9.-P. 684-688.

190. Suki B., Lutchen K.R., Ingénito E.P. On the progressive nature of emphysema: roles of proteases, inflammation, and mechanical forces // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2003.-Vol. 168.-P. 516-521.

191. Sutherland E.R. Outpatient treatment of chronic obstructive pulmonary disease: comparisons with asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 2004. - Vol. 114. - № 4. - P. 715-724.

192. Sutherland E.R., Martin R.J. Airway inflammation in chronic obstructive pulmonary disease: comparisons with asthma // J. Allergy Clin. Immunol. — 2003. — Vol. 112.-№5.-P. 819-827.

193. Tatsumi K. Effects of smoking on the pathogenesis of COPD. // Nippon Rinsho. -2007.-Vol. 65. — № 4. — P. 605-610.

194. Textbook of Clinical Occupational and Environmental Medicine. Second edition. Edited by Linda Rosenstock, Mark R. Cullen Carl A. Brodkin, Carrie A. Redlich. USA. 2005. 1338 p.,

195. Trupin L., Earnest G., San Pedro M., Balmes J.R., Eisner M.D., Yelin E., Katz P.P., Blanc P.D. The occupational burden of chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. J. 2003. - Vol. 22. - № 3. - P. 462-469.

196. Turato G., Zuin R., Saetta M. Current knowledge on pathogenesis and pathologic anatomy of chronic obstructive pulmonary disease. // Recenti Prog. Med. 2002. - Vol. 93.-№4.-P. 249-256.

197. Turner M.O., Patel A., Ginsburg S., Fitzgerald J.M. Bronchodilator delivery in acute airflow obstruction: a metaanalysis // Arch. Intern. Med. 1997. - Vol. 157. - P. 1736-1744.

198. Tzortzaki E.G., Tsoumakidou M., Makris D., Siafakas N.M. Laboratory markers for COPD in "susceptible" smokers // Clin. Chim. Acta. 2006. - Vol. 364. - № 1-2. -P. 124-138.

199. Ulmer W., Kowalski J., Schmidt E.W. The flow-volume curve in patients with obstructive airway diseases partial analysis and functional importance // Pneumonol. Alergol. Pol. 1997. - Vol. 65. - № 7-8. - P. 435-445.

200. Ulvestad B., Bakke B., Eduard W., Kongerud J., Lund M.B. Cumulative exposure to dust causes accelerated decline in lung function in tunnel workers // Occup. Environ. Med.-2001.-Vol. 58.-№ 10.-P. 663-669.

201. Ulvestad B., Bakke B., Melbostad E., Fuglerud P., Kongerud J., Lund M.B. Increased risk of obstructive pulmonary disease in tunnel workers // Thorax. — 2000. — Vol. 55.-№4.-P. 277-282.

202. Venables K.M., Chan-Yeung M. Occupational asthma // Lancet. 1997. - Vol. 349.-№ 9063.-P. 1465-1469.

203. Vidal R, Blanco I, Casas F, et al. Guidelines for the diagnosis and management of alpha-1-antitrypsin deficiency. Recommendations of the Spanish Society of

204. Pulmonology and Thoracic Surgery (SEPAR). Arch Bronconeumol. 2006. № 42. P.645-59.

205. Vogelmeier C., Koczulla R., Fehrenbach H., Bals R. Pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease. // Internist (Berl). 2006. - Vol. 47. - № 9. — P. 885886, 888-890, 892-894.

206. Weiner P., Weiner M. Inspiratory Muscle Training May Increase Peak Inspiratory Flow in Chronic Obstructive Pulmonary Disease // Respiration. 2006. - Vol. 73. - № 2. - P. 151-156.

207. Wirtz H.R. Chronic bronchitis, COPD. // Internist (Berl). 2005. - Vol. 46. - № 2. - P. 175-191.

208. Wouters E.F.M. Chronic obstructive pulmonary disease: Systemic effects of COPD//Thorax. 2002. - Vol. 57. -№12.-P. 1067-1070.

209. Xu F., Yin X-M., Zhang M., Shen HB., Lu L-G., XuY-C. Prevalence of Physician-Diagnosed COPD and Its Association With Smoking Among Urban and Rural Residents in Regional Mainland China //Chest. -2005. -Vol.128. P. 2818-2823.

210. Zielinski J., MacNee W., Wedzicha J., Ambrosino N., Braghiroli A., Dolensky J., et al. Causes of death in patients with COPD and chronic respiratory failure // Monaldi Arch. Chest Dis. 1997. - Vol. 52. - P. 43-47.

211. Zock J.P., Sunyer J., Kogevinas M., Kromhout H., Burney P., Anto J.M. Occupation, chronic bronchitis, and lung function in young adults. An international study //

212. Am. J. Repir. Crit. Care Med.-2001.-Vol. 163.-№7.-P. 1572