Системный подход к оценке факторов риска и комплексной профилактике патолологии бронхиального дерева у работников металлургических производств тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.02.04, доктор медицинских наук Мазитова, Наиля Наилевна

• Мазитова, Наиля Наилевна
• доктор медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Мазитова, Наиля Наилевна

Список условных сокращений.

Введение.

Глава 1. Систематический обзор проблемы бронхообструктивной патологии в медицине труда по данным отечественной и у зарубежной литературы.

1.1 Трансформация представлений о хронической обструктивной болезни легких в исторической перспективе.

1.2 Современные представления о бронхообструктивной патологии в медицине труда.

1.3 Оценка вклада профессиональных факторов в формирование хронической обструктивной болезни легких: мета-анализ.

Глава 2. Объекты, программа и методы исследования, использованные в работе.

2.1 Программа, дизайн и объекты исследований.

2.2 Краткая характеристика основных технологических процессов Литейного завода ОАО «КАМАЗ-Металлургия» и методы гигиенических исследований, использованные в работе.

2.3 Методы эпидемиологических исследований.

2.4 Методы клинических исследований.

2.5 Использование мета-анализа как инструмента доказательной медицины в медицине труда.

2.6 Аналитические и статистические методы исследования.

Глава 3. Комплексная оценка априорного риска развития бронхолегочных заболеваний профессиональной этиологии у работников современного металлургического производства.

3.1 Профиль априорного профессионального риска от воздейст-вия химических факторов в основных производствах Литейного завода ОАО «КАМАЗ-Металлургия».

3.2 Оценка априорного риска формирования патологии органов дыхания у работников основных профессий Литейного завода

ОАО «КАМАЗ- Металлургия».

Глава 4. Медико-социальная значимость профессиональной патологии бронхолегочной системы по данным федеральной и региональной статистики профессиональных заболеваний.

4.1 Анализ структуры экономического и трудового потенциала РФ с позиций медицины труда.

4.2 Распространенность профессиональных заболеваний органов дыхания (ПЗ ОД) среди работающего населения РФ в современных условиях.

4.3 Эпидемиологический анализ профессиональной заболеваемости органов дыхания в Республике Татарстан.

Глава 5. Оценка вклада профессиональных и непрофессиональных факторов в формирование хронической бронхообструктивной патологии у работников металлургических производств.

5.1 Эпидемиологическая оценка и мета-анализ факторов риска формирования хронической обструктивной болезни легких у работников металлургических производств.

5.2 Значимость факторов риска формирования хронической обструктивной болезни легких по результатам математического моделирования.

5.3 Математическое моделирование прогноза развития хронической обструктивной болезни легких у работников металлургических производств.

Глава 6. Особенности клинического течения профессиональных заболеваний бронхиального дерева у работников металлургических производств.

6.1 Основные характеристики обследованной когорты работников

6.2 Анализ темпов снижения вентиляционной функции легких в обследованной когорте работников.

6.3 Анализ исходов в обследованной когорте работников.

6.4 Анализ показателей качества жизни в обследованной когорте работников.

6.5 Фенотипы ХОБЛ в обследованной когорте работников.

Глава 7. Анализ информативности диагностических признаков и разработка алгоритма диагностики патологии бронхиального дерева у работников металлургических производств.

7.1 Анализ клинических и лабораторных признаков бронхо-обструктивной патологии.

7.2 Научное обоснование алгоритма диагностики хронической бронхообструктивной патологии.

Глава 8. Научное обоснование концептуальных подходов к формированию современной классификации профессиональных заболеваний бронхиального дерева.

8.1 Обоснование номенклатуры и классификации профессиональных заболеваний бронхиального дерева.

8.2 Обоснование подходов к включению ХОБЛ в Национальный список профессиональных заболеваний.

Глава 9. Научное обоснование системного подхода к диагностике и профилактике патологии бронхиального дерева у работников металлургического производства.

9.1 Обоснование и разработка системы мер первичной профилактики патологии бронхиального дерева у рабочих пылевых профессий.

9.2 Ранняя диагностика, лечение и медицинская реабилитация как меры вторичной и третичной профилактики бронхообструктивной патологии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Системный подход к оценке факторов риска и комплексной профилактике патолологии бронхиального дерева у работников металлургических производств»

Актуальность проблемы. Профессиональные заболевания органов дыхания (ПЗ ОД) давно известны человечеству. Однако, несмотря на предотвратимый характер большинства из них, во всем мире продолжают регистрироваться новые случаи. Распространенность ПЗ ОД велика, они занимают ведущее место в структуре профессиональной заболеваемости трудоспособного населения в России [22, 37], а в ведущих европейских странах входят в первую пятерку наиболее распространенных видов профессиональной патологии [100].

Профессиональные болезни органов дыхания являются видом профессиональной патологии, которая оказывает наиболее неблагоприятное влияние на здоровье работающих: смертность от них составляет около 70% всей смертности, обусловленной профессиональными заболеваниями [255, 336]. По оценкам, основанным на данных о глобальных трудовых ресурсах [317], в 2000 г. контакт с промышленными аэрозолями на рабочем месте явился причиной 386 тысяч случаев смерти, обусловленной неканцерогенными заболеваниями органов дыхания, и суммарной потери около 6,6 млн. лет жизни (disability-adjusted life years, DALYs). Ведущее место в структуре причин смерти занимала профессиональная хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), суммарное количество случаев смерти от которой составило 318 тысяч, тогда как от астмы - 38 тысяч, пневмокониоза - 30 тысяч; соответственно, потерянные годы жизни вследствие ХОБЛ составили 3,7, астмы - лишь 1,6, а пневмокониоза - 1,3 млн. человеко-лет.

Распространенность профессиональных респираторных заболеваний в Европе достигает 296 на 100 тысяч населения, что составляет для 15 стран Европейского союза (ЕС) почти 600 тысяч человек. Уровни заболеваемости данной патологией в странах ЕС существенно различаются в зависимости от условий труда и, в особенности, качества диагностики: от 3,4 на 100 тыс. работающих в Греции до 200 на 100 тыс. работающих в Финляндии, при среднем показателе для стран ЕС 37 на 100 тыс. работающих [112].

Необходимо отметить, что в течение последних нескольких десятилетий во всем мире наблюдается трансформация течения ПЗ ОД, а также некоторое изменение структуры данной патологии за счет снижения частоты тяжелых форм пневмокониозов [34, 100]. Одновременно происходит рост удельного веса профессиональных бронхообструктивных заболеваний -как вследствие высокой распространенности последних в популяции в целом, так и в результате произошедшего уменьшения распространенности табакокурения в мире, позволившего выявить истинное бремя профессиональных факторов на развитие хронической обструктивной болезни легких, хотя окончательного мнения относительно этиологического вклада профессиональных факторов в генез ХОБЛ до настоящего времени не получено [170].

По прогнозам Европейского респираторного общества, хронические респираторные заболевания, в силу широкой распространенности и последующего неизбежного роста их количества, станут главными болезнями будущих десятилетий [171]. Так, в настоящее время одной из ведущих причин смертности, инвалидности и затрат на здравоохранение в мире является ХОБЛ. По последним оценкам ВОЗ, в мире около 200 млн. человек страдает данным заболеванием, смертность от которого удвоилась в течение последних тридцати лет [343]. Несмотря на это, ХОБЛ по-прежнему остается одной из недооцениваемых причин заболеваемости и смертности взрослого населения, а количество крупномасштабных эпидемиологических исследований данного заболевания значительно меньше таковых для других распространенных болезней человека [130, 167, 191]. При этом еще меньшее их число посвящено специфической цели определения вклада профессиональных факторов в развитие ХОБЛ у трудоспособного населения, а в опубликованных работах нет единства методов и употребляемой терминологии.

Между тем еще в середине 70-х гг. ХХ-го века в ряде эпидемиологических исследований [238, 321, 328 и др.] был показан вклад профессиональных факторов в формирование ХОБЛ у некурящих и повышение риска ее развития у курящих, а также проведены исследования, обобщенные затем в ставших впоследствии классическими систематических обзорах [100, 113, 335 и др.].

Важнейшим итогом проведенных исследований стала трансформация представлений о степени важности отдельных этиологических факторов ХОБЛ, среди которых к 2006 г. в качестве основных общепризнанных выделились два: табакокурение и профессиональные факторы риска [191].

К настоящему времени споры по поводу различий в клинической картине профессиональной патологии бронхиального дерева, протекающей как с обструктивными нарушениями вентиляционной функции легких, так и без них, подходят к завершению. Существование ХОБЛ профессиональной этиологии признано мировым научным сообществом. Общепринятым является разграничение так называемых профессиональных бронхитов на две нозологические формы: occupational bronchitis (профессиональный бронхит, или хронический простой бронхит) и occupational COPD (ХОБЛ профессиональной этиологии) [215, 247, 255]. С 2002 г. ХОБЛ включена в Список профессиональных заболеваний, рекомендованный для стран-членов Международной организации труда (МОТ) [16]. При проведенном в 2010 г. пересмотре этого Списка формулировка диагноза была дополнена перечислением доказанных профессиональных этиологических факторов данного заболевания [54]. Алгоритм по связи с профессией ХОБЛ профессиональной этиологии содержится в Руководстве по диагностике профессиональных заболеваний Европейской комиссии, изданном в 2009 г. Люксембургским офисом по официальным публикациям Европейского сообщества [210].

Вместе с тем, вопрос о каузации ХОБЛ нельзя считать окончательно решенным как мировым научным сообществом так и, что не менее важно, соответствующими законодательными и подзаконными актами различных стран. В частности, в Национальные списки профессиональных заболеваний ХОБЛ внесена к настоящему времени только во Франции и США, тогда как, к примеру, в Германии и Великобритании эта нозологическая форма в Национальных списках отсутствует, хотя у шахтеров признается профессиональным заболеванием [99, 140, 285].

Тем не менее, очевидно, что актуальность задачи ранней диагностики и экспертизы связи с профессией случаев ХОБЛ у рабочих пылевых профессий не вызывает сомнений у специалистов. Это обусловлено необратимостью прогрессирования данного заболевания, низкой эффективностью патогенетических методов терапии, сокращением периода трудоспособности рабочих, ведущим местом ХОБЛ среди причин смертности, обусловленных профессиональной респираторной патологией [149, 161,318, 340, 341 и др.].

В Российской Федерации (РФ) также проведены исследования, посвященные патогенезу профессиональной респираторной патологии [31, 33, 79, 88 и др.], клиническим проявлениям бронхообструктивного синдрома и факторам риска его развития у работников промышленных предприятий [4, 15, 26, 27, 29, 49, 50, 55, 87, 89, 94), вопросам терапии и реабилитации при профессиональных бронхообструктивных заболеваниях [5, 6, 46, 53, 74], изучению распространенности ХОБЛ у работников промышленных предприятий [69, 70, 71, 81, 84 и др.]. Однако количество работ по оценке степени профессиональной обусловленности и/или величины профессионального риска ХОБЛ, проведенные в Российской Федерации, крайне немногочисленно [82, 83, 91, 96], а позиция отечественных специалистов по медицине труда по отношению к возможности развития ХОБЛ под воздействием промышленных аэрозолей является неоднозначной и порождает многочисленные споры [19, 57, 68].

Ведущим неблагоприятным фактором производственной среды в целом ряде обрабатывающих производств, в особенности в металлургическом производстве и производстве готовых металлических изделий, продолжает оставаться контакт с респирабельной фракцией кварцевой пыли [49, 74, 278], обусловливающий повышенные уровни распространенности ХОБЛ [107]. Известно, что ХОБЛ у работников пылевых профессий характеризуется необратимостью прогрессирования, низкой эффективностью патогенетических методов терапии, сокращением периода трудоспособности, ранней инвалиди-зацией и высокой смертностью [149, 161, 341, 342]. Вышеизложенное требует решения вопросов ранней диагностики ХОБЛ у работников вышеназванных производств, в особенности на фоне резкого ухудшения состояния здоровья трудоспособного населения РФ и высокого удельного веса профессиональных болезней органов дыхания от воздействия промышленных аэрозолей, более трети которых составляет профессиональная бронхообструктивная патология [42, 67, 23].

В то же время, в последние годы во многих регионах РФ происходит интенсивный рост пылеопасных производств, соответственно постоянно возрастает и контингент риска по развитию профессиональной респираторной патологии [3, 59, 75]. Отсутствие каких-либо количественных критериев сравнительной оценки вкладов курения и промышленных аэрозолей при их одновременном воздействии в развитие ХОБЛ не позволяет проводить экспертизу связи данного заболевания с профессией с позиций доказательной медицины.

До сегодняшнего времени отсутствуют биомаркеры ранней диагностики ХОБЛ профессиональной этиологии, в то время как таковые имеются для оценки прогноза легочной функции, обострений и смертности при ХОБЛ курильщика [137, 224, 271, 274, 332 и др.].

Нарастающий уровень заболеваемости и смертности [216, 280] на фоне гиподиагностики ХОБЛ, наблюдающейся во всем мире [186, 243, 270, 333], связанной с поздним развитием клинических проявлений болезни и недооценкой их пациентами [97, 201, 202], является основанием для разработки подходов к ранней диагностике профессиональной бронхообструктивной патологии с целью ее своевременной профилактики и эффективного лечения, что является одной из наиболее актуальных проблем медицины труда.

ХОБЛ у работников пылевых профессий характеризуется необратимостью прогрессирования, . низкой эффективностью патогенетических методов терапии, сокращением периода трудоспособности, ранней инвалидизацией и высокой смертностью [149, 161, 318, 341, 342], что требует решения вопросов ранней ее диагностики и экспертизы связи с профессией, в особенности в условиях Российской Федерации, на фоне резкого ухудшения состояния здоровья населения трудоспособного возраста и высокого удельного веса профессиональных заболеваний органов дыхания от воздействия промышленных аэрозолей, более трети которых составляет профессиональная бронхообструктивная патология [23, 42, 67].

Таким образом, актуальность настоящего исследования определяется отсутствием однозначных отечественных данных об этиологическом вкладе курения и промышленных аэрозолей в формирование патологии бронхиального дерева, высокой теоретической и практической значимостью для современной медицины труда обоснования и разработки подходов к ранней диагностике и профилактике хронической обструктивной болезни легких у работников металлургических производств, а также необходимостью обсуждения целесообразности включения ХОБЛ профессиональной этиологии в Национальный список профессиональных заболеваний РФ.

Перечисленные выше обстоятельства определили цель настоящего исследования - научное обоснование системного подхода к оценке факторов риска и комплексной профилактике патологии бронхиального дерева у работников металлургических производств.

Для достижения поставленной цели сформулированы следующие задачи:

1. Дать комплексную оценку априорного риска развития бронхооб-структивных заболеваний профессиональной этиологии.

2. Проанализировать медико-социальную значимость профессиональной патологии бронхиального дерева по данным федеральной и региональной статистики профессиональных заболеваний.

3. Оценить вероятность и факторы риска формирования хронической бронхообструктивной патологии с учетом результатов мета-анализа и прогноза ее развития.

4. Изучить особенности клинического течения, выявить клинико-функциональные признаки патологии бронхиального дерева и оценить фенотипы хронической обструктивной болезни легких.

5. Выявить информативные диагностические признаки и разработать алгоритм диагностики патологии бронхиального дерева.

6. Научно обосновать концептуальные подходы к формированию современной классификации патологии бронхиального дерева.

7. Разработать системный подход к профилактике патологии бронхиального дерева.

Научная новизна и теоретическая значимость работы. Проведен структурный анализ и дана комплексная гигиеническая оценка факторов производственной среды и трудового процесса, влияющих на формирование бронхооструктивной патологии в условиях современных металлургических производств, оценен априорный профессиональный риск формирования патологии органов дыхания. Впервые в отечественной практике медицины труда проведен мета-анализ исследований бронхообструктивной патологии у работников пылевых профессий. Получены новые научные данные о степени влияния профессиональных факторов на формирование патологии бронхиального дерева у работников металлургических производств; показано наличие статистически значимых дозозависимых отношений между уровнями промышленных аэрозолей и развитием хронической обструктивной болезни легких; получен ранжированный ряд факторов, участвующих в формировании ХОБЛ у работников производства (уровень воздействия промышленных аэрозолей, индекс курильщика, возраст работника, нагревающий микроклимат). Впервые выделено два фенотипа ХОБЛ у работников пылевых профессий - «тяжелый» и «умеренный», и определены предикторы развития болезни по неблагоприятному варианту. Впервые предложен биологический маркер формирования ХОБЛ у работников металлургического производства (интерлейкин-1Р).

Практическая значимость работы. Результаты исследований по оценке значимости профессиональных факторов для развития ХОБЛ учтены при включении хронической обструктивной болезни легких в Национальный список профессиональных заболеваний РФ (акт внедрения от 25.07.2011 г., Приложение 12).

Разработан алгоритм диагностики профессиональной бронхообструктивной патологии у работников металлургических производств. Научно обоснован дифференцированный подход к терапии и медико-социальной экспертизе больных с профессиональными бронхообструктивными заболеваниями. Разработана научно обоснованная комплексная система профилактики бронхообструктивной патологии для работников металлургических производств.

По материалам исследований разработаны пособие для врачей «Комплексная профилактика хронической обструктивной болезни легких у рабочих пылевых профессий» (Москва, 2010) и методические рекомендации «Критерии медицинского отбора при приеме на работу в основные профессии металлургического производства» (Москва, 2010). Теоретические положения и практические результаты диссертационного исследования применяются в учебном процессе кафедры гигиены, медицины труда Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (КГМУ), Республиканском центре профессиональной патологии Минздрава Республики Татарстан (РЦПП), МБУЗ «Городская больница № 5» г. Набережные Челны и Литейном заводе ОАО «КАМАЗ-Металлургия» (акты внедрения - Приложение 12).

Апробация работы. Основные положения работы доложены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы и перспективы развития медико-профилактического дела в Российской Федерации» (Казань, 2006); V, VI, VII, VIII, IX Всероссийских конгрессах «Профессия и здоровье» (Москва, 2006, 2007, 2008, 2009, 2010); XVII Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Казань, 2007); Всероссийской конференции с международным участием «Профилактическая медицина в России: истоки и современность» (Казань, 2009); Всероссийской научно-практической конференции «Реализация Глобального плана действий по здоровью работающих в Российской Федерации, проблемы и перспективы» (Москва, 2009); П-й Российской научно-практической конференции «Здоровье человека в XXI веке» (Казань, 2010); Всероссийской научно-практической конференции «Производственно обусловленные нарушения здоровья работников в современных условиях» (Шахты, 2010); XVIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2011); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Связь заболевания с профессией с позиций доказательной медицины» (Казань, 2011); межрегиональной научно-практической конференции «Современные рекомендации по диагностике, лечению, медико-социальной экспертизе реабилитации больных с общими и профессиональными заболеваниями органов дыхания» (Ростов-на-Дону, 2011 г.); 8th International Simposium on Biomonitoring in Occupational and Environmental Health, including the NIVA Workshop on Biomonitoring in Occupational Health Practice (Hanasaari, Finland,

2010); European Respiratory Society Annual Congress 2011 (Netherland, th

Amsterdam, 24-28 September); 5 Croatian Congress on Occupational Health with International Participation (Croatia, Hvar, 28.9-2.10.2011).

Апробация диссертационной работы проведена на заседании предметно-проблемной комиссии по научным проблемам профилактической медицины, организации здравоохранения и фармации ГБОУ ВПО Казанский ГМУ Минздравсоцразвития России (протокол от 28.06.2011 г.).

Личный вклад соискателя. Материалы, использованные в диссертации, получены в результате собственных исследований автора. Автором определены цель и задачи работы, дизайн исследования, проведены поиск и анализ литературы, сбор, анализ и обобщение полученных материалов, сделаны выводы.

В выполнении отдельных разделов участвовали сотрудники ГБОУ ВПО Казанский ГМУ Минздравсоцразвития России (КГМУ) и Республиканского центра профессиональной патологии Минздрава РТ: консультация пульмонолога - зав. кафедрой внутренних болезней № 2 КГМУ, профессор Р.Ф. Хамитов; проведение фибробронхоскопии - зав. рентгенологическим отделением ОАО «Городская клиническая больница № 12» г. Казани, врач-бронхолог-рентгенолог РЦПП М.З. Еникеев, выполнение биохимических и иммунологических анализов крови - с.н.с. ЦНИЛ КГМУ д.б.н. И.Х. Валеева и врач-лаборант РЦПП Р.Н. Касимова, консультации по статистическим моделям - профессор кафедры моделирования экологических систем Казанского (Приволжского) федерального университета, д.б.н. А. А. Савельев.

Автор лично организовывала и проводила периодические медицинские осмотры работников пылевых профессий, клинические (сбор жалоб и анамнеза, объективное исследование) и функциональные (спирометрия, пульсоксиметрия) исследования, экспертную оценку состояния здоровья, профессиональной пригодности и связи заболеваний с профессией. Доля личного участия автора составляет: в выборе научно-методических подходов и формировании дизайна исследования - 100%, получении первичного материала - 85%, в формировании исходных баз данных, обобщении, анализе и интерпретации результатов исследований - до 100%.

Публикации

По материалам диссертации опубликована 71 научная работа, в т.ч. 16 статей в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ для публикации результатов научных исследований, и 1 монография.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Профессиональные заболевания, объединенные в настоящее время в группу «Профессиональный бронхит (пылевой, токсико-пылевой); необструктивный, обструктивный, астматический», согласно современным представлениям, включают две нозологические формы, одна из которых представляет собой хронический простой (необструктивный) профессиональный бронхит, а вторая - хроническую обструктивную болезнь легких.

2. Промышленные аэрозоли являются самостоятельным фактором формирования хронической обструктивной болезни легких, вклад которого сопоставим с курением. Между уровнями их воздействия и формированием ХОБЛ существует статистически значимая зависимость «доза-эффект», независимая от состава промышленного аэрозоля.

3. Диагностическими признаками неблагоприятного варианта течения («тяжелого» фенотипа) ХОБЛ у работников металлургических производств являются выраженность одышки, значение BODE-индекса, наличие признаков легочной гипертензии, частота обострений, низкий индекс массы тела.

4. Интерлейкин-ip может быть рекомендован в качестве биологического маркера ХОБЛ у работников металлургических производств.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 322 страницах компьютерной верстки, содержит 46 таблиц, иллюстрирована 25 рисунками. Работа состоит из введения, 9 глав, заключения, выводов, списка литературы, содержащего 346 источников, включая 96 отечественных и 250 иностранных, и 12 приложений.

Заключение диссертации по теме «Медицина труда», Мазитова, Наиля Наилевна

выводы

1. В условиях современного металлургического производства формируется повышенный априорный профессиональный риск развития бронхолегочных заболеваний, обусловленный высокой пылевой нагрузкой на работников: среднесменные концентрации слабофиброгенных АПФД превышают ПДК в 7 - 9 раз, высоко- и умеренно фиброгенных - в 2 - 5 раз, с учетом коэффициента суммации кратность превышения промышленных аэрозолей составляет 10-17 раз. Анализ структуры априорного профессионального риска позволяет выделить три группы профессий, различающихся преимущественным воздействием: а) высоко- и умереннофиброгенных АПФД; б) слабофиброгенных АПФД; в) комплекса слабофиброгенных АПФД и веществ раздражающего действия. Это явилось основой формирования математических моделей оценки вклада производственных и непроизводственных факторов в развитие хронической обструктивной патологии.

2. Профессиональные респираторные заболевания занимают второе место в структуре профессиональной заболеваемости РФ. Удельный вес ПЗ ОД от воздействия промышленных аэрозолей составлял в РФ в 2005 - 2009 гг. в среднем 20%, а доля патологии бронхолегочной системы с учетом воздействия всех групп факторов - 30%. Хроническая респираторная патология профессионального генеза составляет 46,4% от всех вновь выявленных случаев профессиональных заболеваний от химических факторов, 79,2% профессиональных аллергозов, 68,7% профессиональных новообразований.

3. Профессиональные бронхообструктивные заболевания в силу тяжести течения оказывают определяющее влияние на социальный и трудовой прогноз, а также качество и продолжительность жизни профессиональных больных. Анализ случаев утраты трудоспособности при ПЗ ОД показывает наибольшую частоту направлений на БМСЭ при профессиональных бронхитах (32%). При этом через 6 лет утрачивают профессиональную трудоспособность практически все больные обструктивными формами профессиональных бронхитов.

4. По результатам ретроспективного когортного исследования выявлен статистически значимый уровень связи между контактом с АПФД и развитием бронхообструктивной патологии. Отношение шансов развития хронической обструктивной болезни легких от воздействия промышленных аэрозолей у работников металлургического производства составило 011=5,9 при относительном риске 1111=5,19, этиологической доле АЯ=80,7% и добавочной доле популяционного риска РАЯ=65,3%. Значения показателей риска для некурящих рабочих пылевых профессий сопоставимы с таковыми, полученными для курильщиков, не' имеющих контакта с промышленными аэрозолями (ОЯ 22,2 и 34,7; Ю*. 20,4 и 30,4 соответственно).

5. Проведенный мета-анализподтверждает—достоверный" вклад профессиональных факторов в глобальное бремя хронической обструктивной болезни легких: средняя величина отношений шансов развития ХОБЛ от воздействия промышленных аэрозолей составляет 013=1,69, а средняя величина добавочной доли популяционного риска РАК=15,0%. Результаты проведенного ретроспективного когортного исследования демонстрируют близкие значения отношений шансов для работников, имеющих контакт с АПФД на уровне класса 3.1 (ОЯ=1,7), и намного более высокие - для худших условий труда (от 13,9 до 24,9 для классов 3.2 и 3.3-3.4 соответственно). Поскольку в РФ выше, чем в странах ЕС, удельный вес рабочих мест с высоким уровнем запыленности воздуха рабочей зоны, это подтверждает актуальность и своевременность исследований, посвященных проблеме хронической обструктивной болезни легких в отечественной медицине труда.

6. Выявлена статистически значимая дозо-эффективная зависимость между уровнями воздействия АПФД и формированием хронической обструктивной болезни легких с нарастанием значений этиологической доли риска от 42 до 93%, а добавочной популяционной доли риска - от 20 до 47%. В аналитических моделях получен ранжированный ряд факторов, формирующих основной вклад в развитие хронической обструктивной болезни легких у рабочих металлургических производств: уровень воздействия АПФД (х2=70,8; р < 0,0001), индекс курильщика (х2=43,5; р< 0,0001), возраст (% =5,9; р < 0,01), нагревающий микроклимат (х =5,3; р < 0,02). В прогностических моделях логистической регрессии, обладающих высокими уровнями чувствительности и специфичности, подтверждена ведущая значимость уровня воздействия АПФД и индекса курильщика для развития ХОБЛ у работников пылевых профессий и показана возможность использования моделей этого типа для получения статистически обоснованного прогноза вероятности ее развития на новых массивах данных.

7. Анализ характера течения заболевания, клинико-функциональных показателей, исходов и качества жизни у больных профессиональными бронхитами свидетельствует о неоднородности их совокупности, которая включает две нозологические формы: хроническую обструктивную болезнь легких и хронический простой (необструктивный) бронхит. У больных хронической обструктивной болезнью легких по сравнению с больными хроническим бронхитом в 4,7 раз выше темп снижения вентиляционной функции и в 2 раза быстрее развивается стойкая утрата трудоспособности. У больных хронической обструктивной болезнью легких наблюдаются худшие показатели качества жизни с наиболее выраженным снижением показателей физического статуса пациентов.

8. Идентифицировано два фенотипа хронической обструктивной болезни легких, «тяжелый» и «умеренный», которые отражают определенные особенности течения заболевания, важные с точки зрения диагностики, лечения и прогноза. Диагностическими признаками «тяжелого» варианта течения заболевания являются: выраженность одышки 3 и более балла по MRC; значение BODE-индекса 3 и более баллов; наличие признаков легочной гипертензии; обострения с частотой 2 и более раз в год; индекс массы тела менее 21 кг/м .

9. Диагностика хронической обструктивной болезни легких у работников металлургических производств должна быть интегрированной в общий диагностический континуум респираторной патологии и проводиться в соответствии с критериями GOLD. Диагностический комплекс помимо оценки вентиляционной функции должен включать фибробронхоскопию с исследованием жидкости бронхоальвеолярного лаважа и анализ уровня провоспалительных цитокинов (ИЛ-1(3, ИЛ-8, ИФ-у) в сыворотке крови. Высокая степень перекрестной корреляции содержания цитокинов (г>0,6) позволяет рекомендовать в качестве биологического маркера интерлейкин

1Р

10. Разработан алгоритм диагностики бронхообструктивной патологии у работников металлургического производства, который включает 7 пошаговых этапов в процессе проведения периодического медицинского осмотра и 3 - в период обследования больного в медицинской организации по оказанию специализированной профпатологической помощи.

11. Предложена классификация профессиональных заболеваний бронхиального дерева, основанная на клинико-функциональном, этиологическом и патоморфологическом критериях и включающая две нозологические формы: хроническую обструктивную болезнь легких и хронический простой (необструктивный) бронхит. Обоснована необходимость различного подхода к их терапии и медико-социальной экспертизе, что в совокупности обусловливает целесообразность включения ХОБЛ в Национальный список профессиональных заболеваний.

12. В системе комплексной профилактики хронических бронхообструктивных болезней у работников металлургических производств основное внимание должно быть уделено элиминации либо снижению уровней воздействия промышленных аэрозолей на рабочем месте, проведению корпоративных антиникотиновых программ, а также внедрению этапного механизма проведения ПМО с использованием валидизированных опросников и максимально формализованной оценки признаков выявляемой патологии. Эффективность оздоровительных мероприятий увеличивается при дифференцированном проведении их для здоровых работников с небольшим стажем работы, здоровых стажированных работников и лиц из группы риска.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Создание единой федеральной системы медицинского мониторинга профессиональной респираторной патологии, позволяющей в интерактивном режиме получать информацию о структуре, абсолютном количестве и показателях профессиональной заболеваемости отдельными респираторными заболеваниями в разрезе субъектов Российской Федерации и отдельных регионов.

2. Соблюдение трех обязательных этапов континуума диагностического процесса при проведении ПМО у работников металлургического производства: а) инвентаризация профессиональных и непрофессиональных факторов риска развития профессиональной патологии органов дыхания с формированием базового предположения о наличии респираторной патологии; б) проведение нозологической диагностики (оценка анамнеза, клинических симптомов и специфических маркеров); в) экспертиза возможной связи между заболеванием и условиями труда с итоговой оценкой вклада профессиональных факторов и проведением экспертизы трудоспособности.

3. Реализация рекомендуемого диагностического комплекса и алгоритма диагностики бронхообструктивной патологии в процессе проведения ПМО у работников металлургических производств и в период последующего обследования больных в медицинском учреждении по оказанию специализированной профпатологической помощи.

4. Разработка и реализация мероприятий по первичной профилактике бронхообструктивных заболеваний у работников металлургического производства: а) мер по снижению уровней воздействия промышленных аэрозолей на рабочем месте; б) корпоративных антиникотиновых программ, с последующей оценкой их медико-социальной эффективности.

5. Реализация медицинскими организациями этапного механизма проведения ПМО у работников металлургических производств с использованием валидизированных опросников, максимально формализованной оценкой признаков выявляемой патологии и контролем качества на каждом этапе осмотра.

6. Дифференцированное проведение мер медицинской профилактики: а) для здоровых работников с небольшим стажем работы, б) для здоровых стажированных работников, в) для лиц из группы риска.

7. Коррекция подходов к номенклатуре, диагностике, лечебной тактике и медико-социальной экспертизе у пациентов с профессиональной бронхооб-структивной патологией, работников металлургического производства, с учетом предлагаемой классификации профессиональных заболеваний бронхиального дерева.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Мазитова, Наиля Наилевна, 2012 год

1. Авдеев С. Н. Фенотипы хронической обструктивной болезни легких: особенности терапии / С. Н. Авдеев // Consilium medicum: болезни органов дыхания. 2010. - № 1. - С. 23-28.

2. Антонов Н. С. Эпидемиология бронхолегочных заболеваний в России / Н. С. Антонов // Пульмонология. 2006. - № 4. - С. 83-88.

3. Бушманов А. Ю. Современные подходы к лечению хронического профессионального бронхита / А. Ю. Бушманов, Е. Э. Западинская, М. В. Чаузова // Профессия и здоровье: материалы VIII Всерос. конгресса, г. Москва, 25-27 нояб. 2009 г. М., 2009. - С. 93-95.

4. Валеева И. X. Биохимические методы исследования общих механизмов повреждения и воздействия ксенобиотиков: метод, реком. / И. X. Валеева, Л. Е. Зиганшина. Казань: КГМУ, 1998. - 37 с.

5. Васильева О. С. Хроническая обструктивная болезнь легких и профессиональные факторы / О. С. Васильева // Пульмонология. 2007. - № 6.-С. 5-11.

6. Величковский Б. Т. Молекулярные и клеточные основы клеточной пульмонологии / Б. Т. Величковский // Пульмонология. 2000. - № 3. - С. 10-18.

7. Величковский Б. Т. Экологическая пульмонология (роль свободнорадикальных процессов) / Б. Т. Величковский. Екатеринбург: ЕМНЦ ПОЗРПП Минздрава России, 2003. - 139 с.

8. Влияние курения на заболеваемость ХОБЛ у сотрудниц «вредных» цехов предприятия машиностроения / Д. Р. Ракита и др. // Профессия и здоровье: материалы IV Конгресса. М., 2005. - С. 129-130.

9. Гохберг Л. М. Национальная инновационная система России в условиях «новой экономики» / Л. М. Гохберг // Вопросы экономики. 2003. -№ 3. - С. 26-44.

10. Гребеньков С. В. Организационно-клинические и гигиенические вопросы при дополнительной диспансеризации работников / С. В. Гребеньков, В. М. Ретнёв // Медицина труда и пром. экология. 2008. -№ 10.-С.1-4.

11. ДабалаД. Черная металлургия / Д. Дабала // Энциклопедия по безопасности и гигиене труда: пер. с англ. / гл. ред. Г. Ф. Сухорученкова и др.. -М.: Профиздат, 1987. Т. 4, ч. 2: Ф-Я. - С. 2875-2881.

12. Данилов А. В. Диагностика, лечение, профилактика хронической обструктивной болезни легких у сотрудников сельскохозяйственного предприятия: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.В.Данилов; Рязан. гос. мед. ун-т им. И. П. Павлова. Рязань, 2010. - 27 с.

13. Денисов Э. И. Медицина труда за рубежом: международные и национальные документы и практика / Э. И. Денисов, Л. В. Прокопенко, П. В. Чесалин; под ред. Н. Ф. Измерова. М.: Реинфор, 2010.- 143 с.

14. Дьякович М. П. Медико-социальные и психофизиологические аспекты формирования трудового потенциала работников паромышленных предприятий региона / М. П. Дьякович, Т. М. Гуськова // Медицина труда и пром. экология. 2010. - № 10. - С. 6-10.

15. Жеглова А. В. Система профилактики профессиональной и общей патологии на крупных промышленных предприятиях / А. В. Жеглова, О. П. Рушкевич, JI. А. Луценко // Здравоохранение Российской Федерации. -2009. № 2. - С. 44-46.

16. Зинченко В. А. О недостающем звене в классификации профессиональных заболеваний легких / В. А. Зинченко, В. В. Разумов, Е. Б. Гуревич // Медицина труда и пром. экология. 2004. - № 6. - С. 33-34.

17. Измеров Н. Ф. Глобальный план действия по охране здоровья работающих на 2008-2017 гг.: пути и перспективы реализации / Н. Ф. Измеров // Материалы Всерос. конф., посвященной 85-летию ГУ НИИ МТ РАМН. М., 2008. - С. 3-15.

18. Измеров Н. Ф. Национальная система медицины труда как основа сохранения здоровья работающего населения России / Н. Ф. Измеров // Здравоохранение Российской Федерации. 2008. - № 1. - С. 7-8.

19. Измеров Н. Ф. Сохранение здоровья работающих России как основа государственной стратегии в решении проблемы трудовых ресурсов / Н. Ф. Измеров // Профессия и здоровье: материалы VIII Всерос. конгресса, г. Москва, 25-27 нояб. 2009 г. М., 2009. - С. 5-8.

20. К вопросу о профессиональном бронхите и хронической обструктивной болезни легких / А. Е. Плюхин и др. // Профессия и здоровье: материалы IX Всерос. конгресса и IV Всерос. съезда врачей-профпатологов. М.: Дельта, 2010. - С. 409-410.

21. Качество жизни больных хронической обструктивной болезнью легких в России: результаты многоцентрового популяционного исследования «ИКАР-ХОБЛ» / А. Г. Чучалин и др. // Пульмонология. 2005. - № 1. - С. 93-102.

22. Клинико-иммунологические особенности профессионального бронхита / А. В. Жестков, В. В. Косарев, С. А. Бабанов, А. И. Косов // Пульмонология. 2008. - № 4. - С. 31-35.

23. Клинико-функциональные особенности профессиональных заболеваний легких, вызванных воздействием малофиброгенных промышленных аэрозолей / В. В. Косарев, А. В. Жестков, С. А. Бабанов, А. И. Косов // Пульмонология. 2008. - № 4. - С. 56-61.

24. Клинические рекомендации. Пульмонология / под ред. А. Г. Чучалина. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. 240 с.

25. Косов А. И. Клинические и иммунологические проявления хронической обструктивной болезни легких и пылевых заболеваний органов дыхания: автореф. дис. . д-ра мед. наук / А. И. Косов; Самар. гос. мед. ун-т. Самара, 2008. - 42 с.

26. Критерии медицинского отбора лиц, занятых на работах во вредных и (или) опасных условиях труда: метод, рекомендации № 517-ПД/607. Утв. МЗ СР РФ 20.12.2006 г. / сост. Н. И. Измерова, Г.Н.Лагутина, Н. И. Симонова. М., 2006. - 19 с.

27. Кузьмина Л. П. Биохимические и молекулярно-генетические механизмы развития профессиональной бронхолегочной патологии / Л. П. Кузьмина // Пульмонология. 2008. - № 4. - С. 107-110.

28. Кузьмина Л. П. Биохимический профиль организма: теоретические и практические аспекты изучения и оценки в медицине труда / Л. П. Кузьмина, Л. А. Тарасова // Медицина труда и пром. экология. 2000. -№ 7. - С. 1-6.

29. Любченко П. Н. Пневмокониоз в современном меняющемся мире / П. Н. Любченко // Медицина труда и пром. экология. 2004. - № 6. - С. 1-5.

30. Математический анализ влияния факторов риска на развитие профессиональных заболеваний органов дыхания / Л. Н. Будкарь и др. // Медицина труда и пром. экология. 2010. - № 2. - С. 9-12.

31. Махмутов М. М. Антиникотиновая политика ОАО «КАМАЗ-Металлургия» / М. М. Махмутов, Т. Н. Чашина // Медицина труда и экология. 2008. - Окт. - С. 12-14. - (Бюллетень по охране труда. Прил.).

32. Мерков А. М. Санитарная статистика / А. М. Мерков, Л. Е. Поляков. Л.: Медицина, 1974. - 384 с.

33. Милишникова В. В. Критерии диагностики и решение экспертных вопросов при профессиональном бронхите / В. В. Милишникова // Медицина труда и пром. экология. 2004. - № 1. - С. 16-20.

34. Милишникова В. В. Проблема индивидуальной предрасположенности к профессиональному хроническому бронхиту (обзор литературы) / В. В. Милишникова, Л. П. Кузьмина, О. В. Мельникова // Медицина труда и пром. экология. 2002. - № 1. - С. 21-26.

35. Милишникова В. В. Роль особенностей строения бронхолегочного аппарата в формировании профессиональных заболеваний органов дыхания / В. В. Милишникова, А. М. Монаенкова // Медицина труда и пром. экология. 1995.-№8.-С. 1-4.

36. Мокина Н. А. Пути оптимизации диагностических подходов при хронической обструктивной болезни легких профессиональной природы /

37. H. А. Мокина, В. А. Агеева, П. А. Капишников // Пульмонология. 2008. - № 4. - С. 62-66.

38. Муртонен М. Оценка рисков на рабочем месте: практическое пособие / М. Муртонен. М.: Субрегиональное бюро МОТ для стран Вост. Европы и Центр. Азии, 2007. - 64 с. - (Охрана труда: междунар. опыт; Вып.1. Опыт Финляндии).

39. Некоторые аспекты патогенеза, клиники и диагностики хронических бронхитов профессиональной этиологии / Л. Ф. Буданова и др. // Медицина труда и пром. экология. 2001. - № 10. - С. 24-28.

40. Особенности хронического профессионального бронхита у рабочих производств цветной металлургии / Н. А. Рослая, Е. И. Лихачева,

41. Е. Р. Вагина, О. Ф. Рослый, Е. П. Жовтяк, А. Л. Ярина, Н. В. Варзина // Медицина труда и промышленная экология. 2004. - № 4. - С. 29-32.

42. Орлова Г. П. Бронхообструктивный синдром при пылевых заболеваниях легких / Г. П. Орлова, Н. Г. Яковлева // Пульмонология. 2003. -№ 1. - С. 25-28.

43. Оценка распространенности респираторных симптомов и возможности скрининга спирометрии в диагностике хронических легочных заболеваний / А. Г. Чучалин и др. // Пульмонология. 2010. - № 1. - С. 5661.

44. Оценка состояния здоровья работников предприятия цветной металлургии / П. В. Серебряков и др. // Профессия и здоровье: материалы IX Всерос. конгресса и IV Всерос. съезда врачей-профпатологов. М.: Дельта, 2010. - С. 456^158

45. Пиктушанская И. Н. Медицинская реабилитация больных пылевым обструктивным бронхитом / И. Н. Пикту шанская, Ю. Ю. Горблянский, Е. П. Яковлева: метод, реком. Ростов н/Д, 2006. - 36 с.

46. План действий МОТ (2001-2016 гг.) по охране и медицине труда и новый Перечень профессиональных заболеваний / Э. И. Денисов и др. // Медицина труда и пром. экология. 2011. - № 3. - С. 7-13.

47. Планирование и организация эпидемиологических исследований в медицине труда: метод, реком. / сост. Г. И. Тихонова, Т. П. Яковлева. М.: б. и., 2004. - 40 с.

48. Плюхин А. Е. Особенности формирования профессиональных заболеваний легких в зависимости от вида промышленных аэрозолей / А. Е. Плюхин // Материалы Всерос. конф., посвящ. 85-летию ГУ НИИ МТ РАМН. М., 2008. - С. 241-243.

49. Полякова И. Н. Актуальные вопросы профессиональных заболеваний легких и перспективные направления исследований / И. Н. Полякова // Медицина труда и пром. экология. 2007. - № 7. - С. 1-6.

50. Прозорова Г. Г. Распространенность ХОБЛ среди работников металлургического производства / Г. Г. Прозорова, О. А. Туганова,

51. B. Т. Бурлачук // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2004. - № 3.1. C. 51-52.

52. Промышленные аэрозоли фактор риска развития онкологической патологии у подземных горнорабочих / О. П. Рушкевич и др. // Вестник РАМН. - 2005. - № 3. - С.30-32.

53. Профессиональная патология: национальное руководство / под ред. Н. Ф. Измерова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 784 с.

54. Профессиональные заболевания и их распределение по классам условий труда в Российской Федерации в 2008 году: информ. сб. статистических материалов / под ред. А. И. Верещагина. М.: Федер. центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2009. - 108 с.

55. Профессиональные заболевания и их распределение по классам условий труда в Российской Федерации в 2009 году: информ. сб. статистических материалов / под ред. А. И. Верещагина. М.: Федер. центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2010.-108 с.

56. Профессиональный риск для здоровья работников: руководство / под ред. Н. Ф. Измерова, Э. И. Денисова. М.: Тровант, 2003. - 448 с.

57. Профилактика сердечнососудистой патологии у подземных горнорабочих: пособие для врачей / ФНЦГ им. Ф. Ф. Эрисмана; сост. О. П. Рушкевич и др.. М.: [б. и.], 2003. - 42 с.

58. Пузырев В. П. Феном и гены синтропии / В. П. Пузырев // Генетика человека и патология: сб. науч. трудов. Томск: Печатная мануфактура, 2004.-Вып. 7.-С. 180-191.

59. Разумов В. В. Хроническая обструктивная болезнь легких (аналитический обзор) / В. В. Разумов // Медицина труда и пром. экология. -2007.-№4.-С. 31-35.

60. Распространенность ХОБЛ на крупном промышленном предприятии (Челябинском тракторном заводе) / Г. Н. Игнатова и др. // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2003. - № 3. - С. 29-31.

61. Распространенность ХОБЛ на крупных промышленных предприятиях / И. В. Лещенко и др. // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2004. - № 1. - С. 49-51.

62. Распространенность хронической обструктивной болезни легких у работников химического производства / Е. В. Вострикова и др. // Медицина труда и пром. экология. 2005. - № 9. - С. 13-17.

63. Респираторная медицина: в 2 т. / под ред. А. Г. Чучалина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - Т. 2. - 814 с.

64. Рослая Н. А. Эффективность медицинской реабилитации рабочих групп риска развития пылевой патологии / Н. А. Рослая // Медицина труда и пром. экология. 2007. - № 3. - С. 23-27.

65. Российская энциклопедия по медицине труда / под ред. Н. Ф. Измерова. М.: Медицина, 2005. - 656 с.

66. Российский статистический ежегодник. 2009: стат. сб. М.: Росстат, 2009. - 795 с.

67. Руководство по пульмонологии / под ред. Н. В. Путова, Г. Б. Федосеева. 2-е изд., перераб. и доп. - Л.: Медицина, 1984. - С. 89-120.

68. Симонова Н. И. Качество и эффективность медицинской помощи, оказываемой работникам, занятым в условиях труда, не отвечающих санитарно-гигиеническим требованиям / Н. И. Симонова, Н. С. Кондрова // Медицина труда и пром. экология. 2010. - № 6. - С. 1-7.

69. Состояние сосудисто-тромбоцитарного и плазменно-коагуляционного гемостаза у больных с профессиональным бронхитом и рабочих высокого профессионального риска / Л. А. Шпагина и др. // Медицина труда и пром. экология. 2010. - № 8. - С. 10-13.

70. Стратегия национальной безопасности Российской Федерации до 2020 года Электронный ресурс. Утв. Указом Президента Российской Федерации от 12 мая 2009 г. № 537. URL: http://www.scrf.gov.ru/documents/99.html (дата обращения: (15.09.2011).

71. Сукманская Е. О. Распространенность и эффективность лечения ХОБЛ на промышленном предприятии / Е. О. Сукманская, Д. М. Осипова // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2003. -№ 1. - С. 30-32.

72. Сюрин С. А. Особенности бронхолегочной патологии у горнорабочих Кольского Заполярья / С. А. Сюрин, А. Н. Никанов // Медицина труда и пром. экология. 2009. - № 4. - С. 35-39.

73. Сюрин С. А. Оценка факторов риска развития хронического бронхита у работников никелевого производства / С. А. Сюрин, Е. В. Тарновская, А. Н. Никанов // Материалы Всерос. конф., посвящ. 85-летию ГУ НИИ МТ РАМН. М., 2008. - С. 323-324.

74. Терещенко Ю. А. Распространенность ХОБЛ среди работников горно-химического комбината и эффективность лечебно-профилактическихмероприятий / Ю. А. Терещенко, И. Н. Канн // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2003. - № 2. - С. 37-39.

75. Труд и занятость в России. 2009: стат. сб. / Росстат. М.: б. и., 2009. - 623 с.

76. Факторы риска и реабилитация рабочих с хронической обструктивной болезнью легких в условиях крупного промышленного предприятия / С. В. Бобров и др. // Медицина труда и пром. экология. -2008.-№ 11.-С. 11-15.

77. Фомина В. С. Оценка содержания матриксных металлопротеиназ (про-ММП-1, ММП-2,8) и их ингибитора (ТИМП-1) у больных профессиональными заболеваниями легких / В. С. Фомина, Л. П. Кузьмина // Медицина труда и пром. экология. 2010. - № 7. - С. 29-33.

78. Функциональные методы оценки состояния сердечнососудистой системы у больных профессиональными заболеваниями дыхательной системы: пособие для врачей / ФНЦГ им. Ф. Ф. Эрисмана; сост. О. П. Рушкевич и др.. М.: [б. и.], 2005. - 28 с.

79. Ханин А. Л. Хронические обструктивные болезни легких: учеб. пособие / А. Л. Ханин, Л. П. Чумакова. Новокузнецк: Издатель, 2004. - 72 с.

80. Хроническая обструктивная болезнь легких на крупном промышленном предприятии стратификация риска и реабилитация рабочих / Л. А. Шпагина и др. // Медицина в Кузбассе. - 2006. - № 5. - С. 150-153.

81. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких / Под ред. А.Н. Кокосова. СПб.: Издательство «Лань». - 2002. - 288 С.

82. Цитокиновый профиль у больных простым хроническим бронхитом с диспластическими изменениями бронхиального эпителия / JI. В. Гердт и др. // Сибирский онкологический журнал. 2004. - № 4 (120). - С. 48-52.

83. Чучалин А. Г. Болезни легких курящего человека / А. Г. Чучалин // Терапевтический архив. 1998. - № 3. - С. 5-13.

84. Airway inflammation in iron ore miners exposed to dust and diesel exhaust / E. Àdelroth et al. // The European respiratory journal1. 2006. - № 27. -P. 714-719.

85. American Thoracic Society statement: occupational contribution to the burden of airway disease / J. Balmes et al. // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine3. 2003. - № 167. - P. 787-797.

86. An Official American Thoracic Society Public Policy Statement: novel Risk Factors and the Global Burden of Chronic Obstructive Pulmonary Disease / M. D. Eisner et al. // Am J Respir Crit Care Med. 2010. - V. 182. - P. 693-718.

87. Anderson D. Role of tobacco smoking in the causation of chronic respiratory disease / D. Anderson, B. G. Jr. Ferris // The New England Journal of Medicine4. 1962. - № 267. - P. 787-794.

88. AnthonisenN. R. Prognosis in chronic obstructive pulmonary disease / N. R. Anthonisen, E. C. Wright, J. E. Hodgkin // The American review of respiratory disease5. 1986. - № 133. - P. 14-20.

89. Ascertaining the risk of chronic obstructive pulmonary disease in relation to occupation using a case-control design / G. Mastrangelo et al. // Occupational Medicine6. 2003. - № 53. - P. 165-172.

90. Asthma and COPD. Basic mechanisms and Clinical management / ed. by P. Barnes et al.. Amsterdam [u.a.]: Academic Press, 2002. - 770 p.

91. Bala S. Chronic obstructive pulmonary disease in iron-steel and ferrochrome industry workers / S. Bala, A. Tabaku // Central European journal of public health. 2010. - № 18 (2). - P. 93-98.

92. Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. 2009. - № 6 (5). - P. 380387.

93. Barnes P. J. Chronic obstructive pulmonary disease / P.J.Barnes // New Engl J Med. 2000. - V. 343 (4). - P. 269-80.

94. Barnes P. J. The cytokine network in asthma and chronic obstructive pulmonary disease / P. J. Barnes // The Journal of Clinical Investigation. 2008. -№ 118. - P. 3546-3556.

95. Batchelor R. Forecaster diversity and the benefits of combining forecasts / R. Batchelor, P. Dua // Management Science. 1995. - № 41. - P. 6875.

96. Beckett W. S. Occupational respiratory diseases / W. S. Beckett // New Engl J Med. 2000. - V. 342 (6). - P. 406-413.

97. BecklakeM. R. Chronic airflow limitation: its relationship to work in dusty occupations / M. R. Becklake // Chest. 1985. - № 88. - P. 608-617.

98. Behrendt C. E. Mild and moderate-to-severe COPD in nonsmokers: distinct demographic profiles / C. E. Behrendt // Chest. 2005. - № 128. - P. 1239-1244.

99. Biological dust exposure in the workplace is a risk factor for chronic obstructive pulmonary disease / M. C. Matheson et al. // Thorax. 2005. - № 60 (8).-P. 645-651.

100. Biological sequence analysis / R. Durbin et al.. Cambridge: University Press, 1998. - 356 p.

101. Biomarkers in the management of COPD / A. Lacoma et al. // European Respiratory review. 2009. - № 18 (112). - P. 96-104.

102. Blanc P. D. Occupation in chronic obstructive pulmonary disease and chronic bronchitis: an update / P. D. Blanc, K. Toren // The international journal of tuberculosis and lung disease. 2007. - № 11 (3). - P. 251-257.

103. Bogadi-Sare A. Respiratory disorders in stainless steel workers / A. Bogadi-Sare // Archives of Industrial Hygiene and Toxicology. 1990. - № 41 (3). - P. 249-255.

104. Borg G. A. Psychophysical bases of perceived exertion / G. A. Borg // Medicine and science in sports and exercise. 1982. - № 14 (5). - P. 377-381.

105. Brinkman G. L. The prevalence of chronic bronchitis in an industrial population / G. L. Brinkman, E. O. Jr. Coates // Am Rev Respir Dis. 1962. - № 86. - P. 47-54.

106. Briscoe W. A. The slow space in chronic obstructive pulmonary disease / W. A. Briscoe, E. S. Nash // Annals of the New York Academy of Sciences. -1965.-№ 121.-P. 706-22.

107. Bronchoalveolar lavage, sputum and exhaled clinically relevant inflammatory markers: values in healthy adults / B. Balbi et al. // Eur Resp J -2007.-№30.-P. 769-781.

108. Buist A. S. Risk factors for COPD / A. S. Buist // Eur Resp J. 1996. -№6. -P. 253-258.

109. Burden of smoking and occupational exposure on etiology of chronic obstructive pulmonary disease in workers of Southern Italy / B. Boggia et al. //o

110. The Journal of Occupational and Environmental Medicine . 2008. - № 50 (3). -P. 366-370.

111. Bürge P. S. Occupation and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) / P. S. Bürge // Eur Resp J. 1994. - № 7. - P. 1032-1034.- aanee J Occup Environ Med

112. Can prevention be improved? Proposal for an integrated intervention strategy / M. H. Ghambarian et al. // Preventive Medicine. 2004. - V. 39. - P. 337-343.

113. Celli B. R. Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATS/ERS position paper / B. R. Celli, W. MacNee // Eur Respir J. 2004. - № 23. - P. 932-946.

114. Chlamydophila spp. infection in horses with recurrent airway obstruction:similarities to human chronic obstructive disease / D. Theegarten et al. // Respiratory Research. -2008. V. 29. - P. 9-14.

115. Christiani D. C. Occupation and COPD / D. C. Christiani // J Occup Environ Med. 2005. - № 62. - P. 215.

116. Chronic bronchitis in an elderly population / P. Lange et al. // Age Ageing. 2003. - № 32. - P. 636-642.

117. Chronic bronchitis, COPD, and lung function in farmers: the role of biological agents / W. Eduard W. et al. // Chest. 2009. - № 136 (3). - P. 716725.

118. Chronic bronchitis, shortness of breath, and airway obstruction by occupation in New Zealand / D. Fishwick et al. // Am J Respir Crit Care Med. -1997. -№ 156.-P. 1440-1446.

119. Chronic cough due to occupational factors / D. A. Groneberg et al. // Journal of Occupational Medicine and Toxicology9. 2006. - № 1. - P. 3.

120. Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and occupational exposures / P. Boschetto et al. // J Occup Med Toxicol. 2006. - V. 1. - P. 11.

121. Chronic obstructive pulmonary disease: thin-section CT measurement of airway wall thickness and lung attenuation / I. Orlandi et al. // Radiology. -2005. № 234. - P. 604-610.

122. ChurgA. Functional and morphologic comparison of silica- and elastase-induced airflow obstruction / A. Churg, J. Hobson, J. Wright // Experimental lung research. -1989. № 15. - P. 813-882.9 aanee - J Occup Med Toxicol

123. CoggonD. Coal mining and chronic obstructive pulmonary disease: a review of the evidence / D. Coggon, A. N. Taylor // Thorax. 1998. - № 53. - P. 398-407.

124. Cote C. G. BODE index: a new tool to stage and monitor progression of chronic obstructive pulmonary disease / C. G. Cote, B. R. Celli // Pneumonologia i alergologia polska. 2009. - № 77 (3). - P. 305-313.

125. Comparison of existing symptom-based questionnaires for identifying COPD in the general practice setting / C. P. van Schayck et al. // Respirology. -2005. № 10 (3). - P. 323-333.

126. COPD and Occupational Exposures: a Case-Control Study / S. Weinmann et al. // J Occup Environ Med. 2008. - № 50 (5). - P. 561-569.

127. COPD as a multicomponent disease: inventory of dyspnoea, underweight, obesity and fat free mass depletion in primary care / L. M. Steuten et al. // Primary care respiratory journal. 2006. - V. 15 (2). - P. 84-91.

128. COPD phenotypes: The future of COPD / M. K. Han et al. // Am J Respir Crit Care Med. 2010. - № 182. - P. 598-604.

129. COPD Uncovered: An International survey on the impact of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) on a working age population / M. J. Fletcher et al. // BMC Public Health. 2011. - № 11. - P. 612-643.

130. Copland J. Forms, Complications, Causes, and Treatment of Bronchitis (1866) / J. Copland. USA: Kessinger Publishing, 2008. - 204 p.

131. Costs of Occupational COPD and Asthma / J. P. Leigh et al. // Chest. 2002. - № 121.-P. 264-272.

132. Cumulative exposure to dust causes accelerated decline in lung function in tunnel workers / B. Ulvestad et al. // J Occup Environ Med. 2001. - № 58. -P. 663-669.

133. Decline in FEV1 and airflow limitation related to occupational exposures in men of an urban community / S. Humerfelt, A. Gulsvik R. Skjaerven, S. Nilssen et al. // Eur Resp J. -1993. № 6. - P. 1095-1103.

134. Definition and classification of chronic bronchitis for clinical and epidemiological purposes: a report to the Medical Research Council by their Committee on the Aetiology of Chronic Bronchitis // Lancet. 1965. - V. 1 (7389).-P. 775-779.

135. Definition, epidemiology and natural history of COPD / G. Viegi et al. // Eur Resp J. 2007. - № 30. - P. 993-1013.

136. Definitions and classification of chronic bronchitis, asthma, and pulmonary emphysema: American Thoracic Society // Am Rev Respir Dis. 1962. -V. 85.-P. 762-768.

137. Demkow U. Role of elastases in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease: implications for treatment / U. Demkow, F. J. van Overveld // European journal of medical research. 2010. - № 15, suppl. 2. - P. 27-35.

138. Determinants of different dimensions of disease severity in asthma and COPD: pulmonary function and health-related quality of life / H. A. Wijnhoven et al.//Chest.-2001.-№ 119.-P. 1034-1042.

139. Do symptoms predict COPD in smokers? / J. A. Ohar et al. // Chest. -2010. № 137 (6). - P. 1345-1553.

140. Dornhorst A. C. Respiratory insufficiency / A. C. Dornhorst // Lancet. -1955.-№268.-P. 1185-1187.

141. Dust exposure and impairment of lung function at a small iron foundry in a rapidly developing country / J. Gomes et al. // J Occup Environ Med. 2001. -№58.-P. 656-662.

142. Dying for work: the magnitude of US mortality from selected causes of death associated with occupation / K. Steenland et al. // American journal of industrial medicine10. 2003. - № 43. - p. 461-482.

143. Dyspnea is a better predictor of 5-year survival than airway obstruction in patients with COPD / K. Nishimura et al. // Chest. 2002. - № 121. - P. 1434-1440.

144. Effect of 1-year smoking cessation on airway inflammation in COPD and asymptomatic smokers / B.W. Willemse et al. // Eur Resp J. 2005. - № 26. -P. 835-845.

145. Effect of Occupational Exposures on Decline of Lung Function in Early Chronic Obstructive Pulmonary Disease / Ph. Harber et al. // Am J Respir Crit Care Med. 2007. - V. 176. - P. 994-1000.

146. Environmental and occupational exposures: do they affect chronic obstructive pulmonary disease differently in women and men? / S. M. Kennedy et al. // Proceedings of the American Thoracic Society. 2007. - № 4 (8). - P. 692694.

147. Environmental and Occupational Health Assembly, American Thoracic Society. American Thoracic Society statement: occupational contribution to the burden of airway disease / J. Balmes et al. // Am J Respir Crit Care Med. 2003. -V. 167.-P. 787-797.

148. Epidemiology and costs of chronic obstructive pulmonary disease / K. R. Chapman et al. // Eur Resp J. 2006. - № 27. - P. 188-207.

149. Epidemiology of chronic obstructive pulmonary disease / J. M. Anto et al. // Eur Resp J. 2001. - № 17. - P. 982-994.

150. Epidemiology of the chronic obstructive pulmonary disease: environmental and occupational risk / G. Viegi et al. // Giornale italiano di medicina del lavoro ed ergonomia. 2006. - V. 28 (3). - P. 270-272.

151. ERS position paper: work-related respiratory diseases in the EU / T. Sigsgaard T. et al. // Eur Resp J. 2010. - № 35. - P. 234-238.10 aajiee - Am J Ind Med

152. European Respiratory Roadmap. Recommendations for the future of respiratory medicine / M. Decramer et al. // Lausanne: ERS. 2011. - 58 P.

153. European Respiratory Society Task Force on outcomes of COPD. Outcomes for COPD pharmacological trials: from lung function to biomarkers / M. Cazzola et al. // Eur Resp J. 2008. - № 31 (2). - P. 416^69.

154. Exposure to vapors gas dust or fumes: Assessment by a single survey item compared to a detailed exposure battery and a job exposure matrix / P. D. Blanc et al. // Am J Ind Med. 2005. - № 48 (2). - P. 110-117.

155. Exposure-response relationships between occupational exposures and chronic respiratory illness: a community-based study / X. Xu et al. // Am Rev RespirDis.- 1992.-№ 146. -P. 413-418.

156. Ex vivo cytokine release reflects sensitivity to occupational endotoxin exposure / L. A. Smit et al. // Eur Resp J. 2009. - № 34(4). - P. 795-802.

157. Farming and the prevalence of non-reversible airways obstruction: results from a population-based study / B. Lamprecht et al. // Am J Ind Med. -2007. № 50 (6). - P. 421^126.

158. Field Epidemiology / ed. by M.B.Gregg 2nd ed. - New York: Oxford University Press, 2002. - 451 p.

159. Fifteen-year trends in occupational asthma: data from the Shield surveillance scheme / N. D. Bakerly et al. // Occ Med (Lond). 2008. - № 58 (3).-P. 169-174.

160. Fishman A. P. One Hundred Years of Chronic Obstructive Pulmonary Disease / A. P. Fishman // Am J Respir Crit Care Med. 2005. - V. 171. - P. 941948.

161. Fishwick D. Chronic Obstructive Pulmonary Disease and the workplace / D. Fishwick, С. M. Barber, A. C. Darby // Chronic respiratory disease. 2010. -№7 (2).-P. 113-122.

162. Fishwick D. COPD and the workplace. Is it really possible to detect early cases? / D. Fishwick, S. Naylor // Occ Med. 2007. - № 57. - P. 82-84.

163. Fletcher C. The natural history of chronic airflow obstruction / C. Fletcher, R. Peto // British Medical Journal11. 1977. - № 1. - P. 1645-1648.

164. Fletcher С. M. Definitions of emphysema, chronic bronchitis, asthma, and airflow obstruction: 25 years on from the Ciba Symposium / С. M. Fletcher, N. B. Pride // Thorax. 1984. - V. 39. - P. 81-85.

165. Further Exploration of the Links between Occupational Exposure and Chronic Obstructive Pulmonary Disease / P. D. Blanc et al. // J Occup Environ Med. 2009. - № 51 (7). - P. 804-810.

166. Geographic variations in prevalence and underdiagnosis of COPD: results of the IBERPOC multicentre epidemiological study / V. S. Pena et al. // Chest. 2000. - № 118. - P. 981-989.

167. Girod С. E. COPD: A Dust-Induced Disease? / С. E. Girod, Т. E. King // Chest. 2005. - № 128. - P. 3055-3064.

168. Glass G. V. Primary, secondary, and meta-analysis of research / G. V. Glass // Educational Researcher. 1976. - № 5. - P. 3-8.

169. Global surveillance, prevention and control of chronic respiratory diseases: a comprehensive approach / ed. by J. Bousquet, N. Khaltaev, A. C. Alvaro. Geneva: World Health Organization, 2007. - 154 p.

170. Govender N. Occupational exposures and chronic obstructive pulmonary disease: a hospital based case-control study / N. Govender, U. G. Lalloo, R. N. Naidoo // Thorax. 2011. - № 66. - P. 597-601.

171. Halpern M. T. Impacts of a smoking cessation benefit among employed populations / M. T. Halpern, R. Dirani, J. K. Schmier // J Occup Environ Med. -2007.-№49(1).-P. 11-21.

172. Health component. Community-based rehabilitation: CBR guidelines. World Health Organization: WHO Press, 2010. 79 p.

173. Hedlund U. Persistence of respiratory symptoms in ex-underground iron ore miners / U. Hedlund, D. Jarvholm, B. Lundback // Occ Med. 2006. - № 56.-P. 380-385.

174. Hnizdo E. Chronic obstructive pulmonary disease due to occupational exposure to silica dust: a review of epidemiological and pathological evidence / E. Hnizdo, V. Vallyathan // J Occup Environ Med. 2003. - № 60. - P. 237-243.

175. Impact of chronic airflow obstruction in a working population / N. Roche et al. // Eur Resp J. 2008. - № 31. - P. 1227-1233.

176. Impact of COPD in North America and Europe in 2000: subjects' perspective of Confronting COPD International Survey / S. Rennard et al. // Eur Resp J. 2002. - № 20. - P. 799-805.

177. Impact of Occupational Exposure on Severity of COPD / E. Rodriguez et al. // Chest. 2008. - № 134. - P. 1237-1243.

178. Improvement in household stoves and risk of chronic obstructive pulmonary disease in Xuanwei, China: retrospective cohort study / R. S. Chapman et al. // BMJ. 2005. - № 331(7524). - P. 1050-1055.

179. Increased mortality in COPD among construction workers exposed to inorganic dust / I. A. Bergdahl et al. // Eur Resp J. 2004. - № 23 (3). - P. 402406.

180. Increased risk of chronic obstructive pulmonary diseases in coke oven workers: interaction between occupational exposure and smoking / Y. Hu et al. // Thorax. 2006. - № 61 (4). - P. 290-295.

181. Inflammatory markers and exposure to occupational air pollutants / C. G. Ohlson et al. // Inhalation toxicology. 2010. - № 22 (13). - P. 10831090.

182. Information and feedback to improve occupational physicians' reporting of occupational diseases: a randomised controlled trial / A. F. Lenderinket al. // International Archives of Occupational and Environmental Health. -2010. № 83 (4). - P. 381-388.

183. Information notices on occupational diseases: a guide to diagnosis. -Luxembourg: Office for Official Publications of the European Communities, 2009. -282 p.

184. Initiatives BPCO Scientific Committee. Clinical COPD phenotypes: a novel approach using principal component and cluster analyses / P. R. Burgel et al. // Eur Resp J. 2010. - № 36 (3). - P. 531-539.

185. Inspiratory-to-total lung capacity ratio predicts mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease / C. Casanova et al. // Am J Respir Crit Care Med.-2005.-№ 171.-P. 591-597.

186. Intensity of training and physiologic adaptation in patient with chronic obstructive pulmonary disease / F. Maltais et al. // Am J Respir Crit Care Med. -1997.-№ 155.-P. 555-561.

187. Interaction of atopy and smoking on respiratory effects of occupational dust exposure: a general population-based study / G. de Meer et al. // Environ Health. 2004. - № 3 (1). - P. 6.

188. Interpreting COPD prevalence estimates: what is the true burden of disease? / R. J. Haibert et al. // Chest. 2003. - № 123. - P. 1684-1692.

189. Investigating the potential for interaction between the components of PM10 / V. Stone et al. // Environmental Health and Preventive Medicine. 2003. -№7(6).-P. 246-253.

190. Ito K. COPD as a disease of accelerated lung aging / K. Ito, P. J. Barnes //Chest. 2009. - № 135 (l).-P. 173-80.

191. Jaakkola M. S. Impact of smoke-free workplace legislation on exposures and health: possibilities for prevention / M. S. Jaakkola, J. J. K. Jaakkola // Eur Resp J. 2006. - № 28. - P. 397-408.

192. Jones P. W. Outcomes and markers in the assessment of chronic obstructive pulmonary disease / P. W. Jones, A. G. N. Agusti // Eur Resp J. 2006. - № 27. - P. 822-832.

193. Kuschner W. G. Occupational History Quality in Patients With Newly Documented, Clinician-Diagnosed Chronic Bronchitis / W. G. Kuschner, Sh. Hegle, M. Agrawal // Chest. 2009. - V. 135, № 2. - P. 378-383.

194. La bronchopneumopathie chronique obstructive professionnelle: une maladie meconnue / J. Ameille et al. // Rev Mai Respir. 2006. - № 23. - P. 13S119-13S130.

195. LatzaU. Occupational obstructive airway diseases in Germany: Frequency and causes in an international comparison / U. Latza, X. Baur // Am J Ind Med. 2005. - № 48 (2). - P. 144-152.

196. Longitudinal and cross sectional analyses of exposure to coal mine dust and pulmonary function in new miners / N. S. Seixas et al. // British Journal of Industrial Medicine. 1993. - № 50. - P. 929-937.

197. Love R. G. Longitudinal study of lung function in coal-miners / R. G. Love, B. G. Miller // Thorax. 1982. - № 37. - P. 193-197.

198. Lung function and respiratory health of long-term fiber-exposed stonewool factory workers / E. F. Hansen et al. // Am J Respir Crit Care Med. -1999.-№ 160.-P. 466-472.

199. Lung function decline, chronic bronchitis, and occupational exposures in young adults / J. Sunyer et al. // Am J Respir Crit Care Med. 2005. - V. 172 (9).-P. 1139-1145.

200. MacNee W. Guidelines for chronic obstructive pulmonary disease / W. MacNee // BMJ. 2004. - V. 329 (7462), № 14. p. 361-363.

201. Markers of disease severity in chronic obstructive pulmonary disease / L. G. Franciosi et al. // Pharmacology & Therapeutics. 2006. - № 19. - P. 189— 199.

202. Markers of exacerbation severity in chronic obstructive pulmonary disease / L. G. Franciosi et al. // Respiratory Research. 2006. - № 7. - P. 7488.

203. McCullagh P. Generalized linear models, Second Edition / P. McCullagh, J. A. Nelder. Chapman and Hall: New York, USA. - 1989. - 511 P. (Chapman & Hall/CRC Monographs on Statistics & Applied Probability).

204. McIvorA. Miner's Lung. A history of Dust Disease in British Coal Mining / A. Mclvor, R. Johnton. Aldershot, UK: Ashgate, 2007. - 355 p.

205. Meijer E. Respiratory effects of exposure to low levels of concrete dust containing crystalline silica / E. Meijer, H. Kromhout, D. Heederik // Am J Ind Med.-2001.-№40.-P. 133-140.

206. Morgan W. K. C. Industrial bronchitis / W. K. C. Morgan // British Journal of Industrial Medicine. 1978. - № 35. - P. 285-291.

207. Multicentre randomised placebo-controlled trial of inhaled fluticasone propionate in patients with chronic obstructive pulmonary disease. International COPD Study Group / P. L. Paggiaro et al. // Lancet. 1998. - V. 351 (9105). - P. 773-780.

208. Nawrot T. S. Update in Occupational and Environmental Respiratory Disease 2007 / T. S. Nawrot, E. Alfaro-Moreno, B. Nemery // Am J Respir Crit Care Med. 2008. - V. 177. - P. 696-700.

209. Nichter M. Introducing tobacco cessation in developing countries: an overview of Quit Tobacco International / M. Nichter // Tobacco Control. 2006. -V. 15, suppl. l.-P. 12-17.

210. Nikula K. J. Animal models of chronic bronchitis and their relevance to studies of particle-induced disease / K. J. Nikula, F. H. Green // Inhalation toxicology. 2000. - № 12, suppl. 4. - P. 123-53.

211. Obstructive lung disease and low lung function in adults in the United States: data from the National Health and Nutrition Examination Survey, 19881994 / D. M. Mannino et al. // Archives of Internal Medicine. 2000. - № 160. -P. 1683-1689.

212. Occupation and chronic bronchitis among Chinese women / S. Krstev et al. // J Occup Environ Med. 2008. - № 50 (1). - P. 64-71.

213. Occupation, chronic bronchitis, and lung function in young adults. An international study / J. P. Zock et al. // Am J Respir Crit Care Med. 2001. - V. 163 (7).-P. 1572-1577.

214. Occupation, smoking, and chronic obstructive respiratory disorders: a cross sectional study in an industrial area of Catalonia, Spain / A. Jaén et al. // Environmental Health. 2006. - № 5. - P. 2.

215. Occupational chronic obstructive pulmonary disease: a poorly understood disease / J. Ameille et al. // Rev Mal Respir. 2006. - V. 23, suppl. 4. -P. S119—S130.

216. Occupational dust evidence / A. D. Oxman et al. // Am Rev Respir Dis. 1993. - № 148. - P. 38-48.

217. Occupational dust exposure and chronic obstructive pulmonary disease. A systematic overview of the evidence / A. D. Oxman et al. // Am Rev Respir Dis. 1993. - № 148 (1). - P. 38-48.

218. Occupational dust or gas exposure and prevalences of respiratory symptoms and asthma in a general population / P. Bakke, G. E. Eide, R. Hanoa, A. Gulsvik // Eur Resp J. 1991. - № 4. - P. 273-278.

219. Occupational exposures and chronic respiratory symptoms: a population based study / R. J. Korn et al. // Am Rev Respir Dis. 1987. - № 136. -P. 298-304.

220. Occupational exposures and COPD: an ecological analysis of international data / P. D. Blanc et al. // Eur Resp J. 2009. - № 33. - P. 298-304.

221. Occupational exposures and the risk of COPD: dusty trades revisited / P. D. Blanc et al. // Thorax. 2009. - № 64. - P. 6-12.

222. Occupational exposures estimated by a population specific job exposure matrix and 25 year incidence rate of chronic nonspecific lung disease (CNSLD): the Zutphen Study / W. K. Post et al. // Eur Resp J. 1994. - № 7. -P.1048-1055.

223. Occupational Health & Safety Practitioner. Reading Introduction to occupational lung diseases / K. C. Wan, H. Campbell. - WorkSaf, 2009. - 22 p.

224. Occupational Lung Disorders / ed. by C. E. Mapp. Sheffield: ERS Journals Ltd, 1999. - 355 p. - (European Respiratory Monograph; № 4).

225. Office spirometry significantly improves early detection of COPD in general practice: the DIDASCO Study / J. Buffels et al. // Chest. 2004. - № 125 (4).-P. 1394-1399.

226. Oswald N. C. Clinical pattern of chronic bronchitis / N.C.Oswald, J. T. Harold, W. J. Martin // Lancet. 1953. - V. 265. - P. 639-643.

227. Oswald N. C. Chronic bronchitis: the effect of cigarette-smoking / N. C. Oswald, V. C. Medvei // Lancet. 1955. - № 269. - P. 843-844.

228. Oxidative damage in foundry workers occupationally co-exposed to PAHs and metals / H. H. Liu et al. // International journal of hygiene and environmental health. 2010. - № 213 (2). - P. 93-98.

229. Pathobiology of COPD. Thomas L. Petty Aspen Lung Conference, 48th Annual Meeting, June 13-17, 2005. Proceedings and abstracts // Proceedings of the American Thoracic Society. 2006. - V. 3 (6). - P. 459-552.

230. Petty T. L. The history of COPD / T. L. Petty // International journal of chronic obstructive pulmonary disease. 2006. - № 1 (1). - P. 3-14.

231. Phenotypic Heterogeneity of Chronic Obstructive Pulmonary Disease / J. Garcia-Aymerich et al. // Archivos de bronconeumologia. 2009. - № 45. - P. 133-142.

232. Pope C. A. Particulate pollution and health: a review of the Utah valley experience / C. A. Pope // Journal of exposure analysis and environmental epidemiology. 1996. - № 6. - P. 23-34.

233. Prevalence of airflow limitation among employees in Norwegian smelters: a longitudinal study / V. Soyseth et al. // Occupational and Environmental Medicine. 2011. - № 68 (1). - P. 24-29.

234. Prevalence of chronic obstructive pulmonary disease in China: a large, population-based survey / N. Zhong et al. // Am J Respir Crit Care Med. 2007. -№ 176.-P. 753-760.

235. Prevalence of COPD in Greece / N. Tzanakis et al. // Chest. 2004. -№ 125.-P. 892-900.

236. Prevalence of obstructive lung disease in a general population: relation to occupational title and exposure to some airborne agents / P. S. Bakke et al. // Thorax. 1991. -№ 46. - P. 863-870.

237. Prevalence of obstructive lung diseases and respiratory symptoms in relation to living environment and socio-economic group / P. Montnemery et al. // Respiratory medicine. -2001. V. 95 (9). - P. 744-752.

238. Prevalence of undiagnosed COPD: systematic review and meta-analysis / R. Haibert et al. // Eur Resp J. 2007. - № 30, suppl. 51. - P. 34s.

239. Profiling serum biomarkers in patients with COPD: associations with clinical parameters / V. Pinto-Plata et al. // Thorax. 2007. - V. 62 (7). - P. 595601.

240. Proposal for a multidimensional staging system for chronic obstructive pulmonary disease / B. R. Celli et al. // Respiratory medicine. 2005. - № 99. -P. 1546-1554.

241. Provencher S. Physician based surveillance system for occupational respiratory diseases: the experience of PROPULSE, Quebec, Canada / S. Provencher, F. P. Labreche, L. De Guire // Occupational and Environmental Medicine. 1997. - № 54. p. 272-276.

242. Pulmonary Biomarkers in Chronic Obstructive Pulmonary Disease / P. J. Barnes et al. // Am J Respir Crit Care Med. 2006. - V. 174. - P. 6-14.

243. Pulmonary ventilatory defects and occupational exposures in a population-based study in Spain: Spanish Group of the European Community Respiratory Health Survey / J. Sunyer et al. // Am J Respir Crit Care Med. -1998.-№ 157.-P. 512-517.

244. Quality of life measured with a generic instrument (Short Form-36) improves following pulmonary rehabilitation in patients with COPD / F. M. Boueri et al. // Chest. 2001. - № 119 (1). - P. 77-84.

245. Quantitative relationships between cigarette smoking and ventilatory function / B. Burrows et al. // Am Rev Respir Dis. 1977. - № 115 (2). - P. 195-205.

246. Quartz and dust exposure in Swedish iron foundries / L. Andersson et al. // Journal of occupational and environmental hygiene. 2009. - № 6 (1). - P. 9-18.

247. R Development Core Team. R Электронный ресурс.: A language and environment for statistical computing. R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria. URL: http://www.R-project.org (дата обращения: 15.09.2011).

248. Raherison С. Epidemiology of COPD / C. Raherison, P-O. Girodet // The European respiratory review. 2009. - V. 18, № 114. - P. 213-221.

249. Recommendations pour la prise en charge des bronchopneumopathies chroniques obstructive // G. Huchon et al. // Rev Mai Respir. 1997. - № 14, suppl. 2. - P. S3-S92.

250. Reid P. T. Cytokines in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease / P. T. Reid, J. M. Sallenave // Current Pharmaceutical Design. -2003.-№9.-P. 25-38.

251. Reilly J. J. COPD and Declining FEV1 Time to Divide and Conquer? / J. J. Reilly // New Engl J Med. - 2008. - № 359. - P. 1616-1618.

252. Relationchip between silica dust exposure and chronic obstructive pulmonary disease in workers of dust generating industries of district Peshawar / B. Iftikhar et al. // Gomal Journal of Medical Sciences. 2009. - V. 7, № 1. - P. 46-50.

253. Respiratory Diseases Research at NIOSH: Reviews of Research Programs of the National Institute for Occupational Safety and Health. NW: Washington, 2008. - 231 p.

254. Respiratory effects of occupational exposure in a general population sample in north Italy / G. Viegi, R. Prediletto, P. Paoletti, L. Carrozzi et al. // Am Rev Respir Dis. 1991.-№ 143.-P. 510-515.

255. Respiratory symptoms and chronic obstructive pulmonary disease among cement factory workers / J. Mwaiselage et al. // Scandinavian journal of work, environment & health. 2005. - № 31 (4). - P. 316-323.

256. Rosenman K. D. A state-based surveillance system for work-related asthma / K. D. Rosenman, M. J. Reilly, D. J. Kalinowski // J Occup Environ Med. 1997. -№ 39 (5). - P. 415^125.

257. Rushton L. Chronic obstructive pulmonary disease and occupational exposure to silica / L. Rushton // Review of Environ Health. 2007. - № 22. - P. 255-272.

258. Saaty T. L. Decision Making with the Analytic Network Process: Economic, Political, Social and Technological Applications with Benefits,

259. Opportunities, Costs and Risks / T. L. Saaty, L. G. Vargas. Boston: Springer, 2006. - 286 p.

260. Salvi S. S. Chronic obstructive pulmonary disease in non- smokers / S. S. Salvi, P. J. Barnes // Lancet. 2009. - V. 29, № 374 (9691). - P. 733-743.

261. Shapiro S. D. Animal models for COPD / S. D. Shapiro // Chest. -2000. № 117. - P. 223S-227S.

262. Sianesi B. The returns to education / B. Sianesi, J. VanReenen // Journal of Economic Surveys. 2003. - V. 17, № 2. - P. 157-200.

263. Smoking and occupation from the European Community Respiratory Health Survey / S. A. McCurdy et al. // Occupational and Environmental Medicine. 2003. - № 60. - P. 643-648.

264. Smoking cessation in patients with respiratory diseases: a high priority, integral component of therapy / P. Tonnesen P et al. // Eur Resp J. 2007. - № 29 (2).-P. 390-417.

265. Snider G. L. Chronic Obstructive Pulmonary Disease: Risk Factors, Pathophysiology and Pathogenesis / G. L. Snider // Annual Review of Medicine. -1989.-№40.-P. 411-429.

266. Snider G. L. Animal models of emphysema / G. L. Snider, E. C. Lucey, P. J. Stone // Am Rev Respir Dis. 1986. - № 133. - P. 149-169.

267. Standardisation of spirometry / M. R. Miller et al. // Eur Resp J. -2005.-№26.-P. 319-338.

268. Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATS/ERS position paper / B. R. Celli et al. // Eur Resp J. 2004. - № 23 (6). - P. 932-946.

269. Stenton C. The MRC breathlessness scale / C. Stenton // Occ Med (Lond). 2008. - V. 58 (3). - P. 226-227.

270. Surveillance of Australian workplace Based Respiratory Events (SABRE) in New South Wales / K. Hannaford-Turner et al. // Occ Med (Lond). -2010. № 60 (5). - P. 376-382.

271. Surveillance of Occupational Asthma Under the SENSOR Model / T. D. Matte et al. // Chest. 1990. - № 98. - P. 173S-178S.

272. SWORD'99: surveillance of work-related and occupational respiratory disease in the UK / J. D. Meyer et al. // Occ Med (bond). 2001. - № 51 (3). - P. 204-208.

273. Symptom-based questionnaire for identifying COPD in smokers / D. B. Price et al. // Respiration. 2006. - № 73 (3). - P. 285-295.

274. Systematic reviews and meta-analyses: when they are useful and when to be careful / M. Noordzij et al. // Kidney International. 2009. - № 76 (11). -P. 1130-1136.

275. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease / A. G. N. Agusti et al. // Eur Resp J. 2003. - № 21. - P. 347-360.

276. Tarlo S. M. Cough: Occupational and Environmental Considerations / S. M. Tarlo // Chest. 2006. -№ 129. - P. 186S-196S.

277. Technical recommendations and guidelines for bronchoalveolar lavage (BAL): report of the European Society of Pneumology Task Group // Eur Resp J. -1989.-№2(6).-P. 561-85.

278. Ten-year incidence of COPD and risk factors for incident disease in a symptomatic cohort / A. Lindberg et al. // Chest. 2005. - № 127. - P. 15441552.

279. Terminology, definitions, and classification of chronic pulmonary emphysema and related conditions: Ciba Guest Symposium Report // Thorax. -1959.-V. 14.-P. 286-299.

280. The association between occupational factors and adverse health outcomes in chronic obstructive pulmonary disease / P. D. Blanc et al. // Occupational and Environmental Medicine. 2004. - № 61. - P. 661-667.

281. The British Thoracic Society Bronchoscopy Guideline Committee: a sub-Committee of the Standards of Care Committee of the British Thoracic Society //Thorax. -2001. -№ 56, suppl. 1. P. il-i21.

282. The effect of refurbishing a UK steel plant on PM10 metal composition and ability to induce inflammation / G. R. Hutchison G.R. et al. // Respiratory Research. 2005. - № 6. - P. 43.

283. The Effect of Silica Dust on Ventilatory Function of Foundry Workers / J. W. Koo et al. // Journal of Occupational Health. 2000. - № 42. - P. 251-257.

284. The emphysematous and bronchial types of chronic airways obstruction. A clinicopathological study of patients in London and Chicago / B. Burrows et al. // Lancet. 1966. - № 87. - P. 830-835.

285. The Fagerström Test for Nicotine Dependence: a revision of the Fagerström Tolerance Questionnaire / T. F. Heatherton et al. // British Journal of Addiction. 1991,-№ 86 (9).-P. 1119-1127.

286. The global burden of non-malignant respiratory disease due to occupational airborne exposures / T. Driscoll et al. // Am J Ind Med. 2005. - № 48 (6).-P. 432-445.

287. The global burden of selected occupational diseases and injury risks: Methodology and summary / D. I. Nelson et al. // Am J Ind Med. 2005. - № 48 (6).-P. 400-418.

288. The National Occupational illness surveillance and Prevention Network (RNV3P) and health monitoring / V. Bonneterre et al. // Santé Publique. 2008. - № 20, suppl. 3. - P. S201-S210.

289. The natural history of chronic airflow obstruction revisited: an analysis of the Framingham off spring cohort / R. Kohansal et al. // Am J Respir Crit Care Med. 2009. - № 180. - P. 3-10.

290. The natural history of chronic bronchitis and emphysema: an 8-year study of working men in London / C. M. Fletcher et al.. London, UK: Oxford University Press, 1976. - 272 p.

291. The occupational burden of chronic obstructive pulmonary disease / L. Trupin et al. // Eur Resp J. 2003. - № 22 (3). - P. 462-^69.

292. The relevance in adults of air-flow obstruction, but not of mucus hypersecretion, to mortality from chronic lung disease / R. Peto et al. // Am Rev Respir Dis. 1983. - V. 128. - P. 491-500.

293. The role of occupation in the development of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) / M. Meldrum et al. // Occupational and Environmental Medicine. 2005. - № 62. - P. 212-214.

294. The significance of respiratory symptoms and the diagnosis of chronic bronchitis in a working population / C. M. Fletcher et al. // BMJ. 1959. - V. 2. - P. 257-266.

295. The use of Psychological Testing for treatment planning and outcomes assessment / ed. by M. E. Maruish. 3rd ed. - Mahwah. NJ, 2004. - V. 3: Lawrence Erlbaum Ass. - P. 693-718.

296. Toren K. COPD also an occupational disease / K. Toren, J. Brisman // Lakartidningen. 2007. - № 104 (48). - P. 3656-3658.

297. Toren K. Chronic Obstructive Pulmonary Disease: Does Occupation Matter? / K. Toren, J. Balmes // Am J Respir Crit Care Med. 2007. - V. 176. - P. 951-953.

298. Twelve years' Spirometrie changes among Paris area workers / F. Kauffmann et al. // International Journal of Epidemiology. 1979. - № 8. - P. 201-212.

299. Ulvestad B. Increased risk of chronic obstructive pulmonary disease among tunnel construction workers / B. Ulvestad, M. B. Lund // Tidsskrift for den Norske laegeforening: tidsskrift for praktisk medicin. 2003. - V. 28, № 123 (16). -P. 2292-2295.

300. US Surgeon General. The health consequences of smoking: chronic obstructive pulmonary disease. Washington, D. C.: US Department of Health and Human Services, 1984. - 215 p.

301. Use of plasma biomarkers at exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease / J. R. Hurst et al. // Am J Respir Crit Care Med. 2006. - V. 174 (8).-P. 867-874.

302. Using targeted spirometry to reduce non-diagnosed chronic obstructive pulmonary disease / L. Schirnhofer et al. // Respiration. 2011. - № 81 (6). - P. 476-482.

303. Validation of a chronic obstructive pulmonary disease screening questionnaire for population surveys / H. Mullerova H et al. // Respiratory medicine. 2004. - № 98 (1). - P. 78-83.

304. Vapor, dust, and smoke exposure in relation to adult-onset asthma and chronic respiratory symptoms: the Singapore Chinese Health Study / T. D. LeVan et al. // Am J Epidemiol. 2006. - № 163. - P. 1118-1128.

305. Viegi G. Chronic obstructive lung diseases and occupational exposure / G. Viegi, C. Di Pede // Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology. -2002.-№ 2 (2).-P. 115-121.

306. Ware J. E. Conceptualization and measurement of health-related quality of life: comments on an evolving field // Archives of Physical Medicine and Rehabilitation. 2003. - № 84. - 4 Suppl 2. - P. S43-S51.

307. Warren C. P. W. The nature and causes of chronic obstructive pulmonary disease: A historical perspective. The Christie Lecture 2007, Chicago, USA / C. P. W. Warren // Canadian Respiratory Journal. 2009. - № 16 (1). - P. 13-20.

308. Weight loss is a reversible factor in the prognosis of chronic obstructive pulmonary disease / A. M. Schols et al. // Am J Respir Crit Care Med. 1998. -№ 157.-P. 1791-1797.

309. Wong O. Application of meta-analysis in reviewing occupational cohort studies / O. Wong, G. K. Raabe // Occupational and Environmental Medicine. 1996. - № 53. - P. 793-800.

310. Work Life of Persons with Asthma, Rhinitis, and COPD: A Study Using a National, Population-Based Sample / E. Yelin et al. // J Occup Med Toxicol.-2005.-№ 1.-P. 2-11.

311. Work-related mortality in England and Wales, 1979-2000 / D. Coggon et al. // Occupational and Environmental Medicine. 2010. - № 67 (12). - P. 816-822.

312. WHO strategy for prevention and control of chronic respiratory diseases Электронный ресурс. WHO/MNC/CRA/02.1. Geneva: WHO Press.- 2002. URL: http://whqlibdoc.who.int/hq/2002/WHQ MNC CRA 02.1.pdf (дата обращения: 15.09.2011).

313. World Health Organization Электронный ресурс. World Health Stastistics 2008. Geneva: WHO Press. - 2008. URL: www.who.int/whosis /whostat/EN WHS08 Full.pdf (дата обращения: 15.09.2011).

314. Wouters E. F. M. Local and systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease / E. F. M. Wouters // Proceedings of the American Thoracic Society. 2005. - № 2. - P. 26-33.

315. Wouters E. F. COPD: from an organ- to a disease-oriented approach / E. F. Wouters // COPD: Chronic obstructive pulmonary disease. 2008. - № 5 (2).- P. 73-74.