Иммунологические аспекты и сравнительная эффективность фармакотерапии больных тяжелой хронической обструктивной болезнью легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, кандидат медицинских наук Овчинникова, Елена Александровна

• Овчинникова, Елена Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Овчинникова, Елена Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. современные взгляды на патогенез и принципы фармакотерапии хронической обструктивной болезни легких.

1.1. Роль иммунной системы в развитии и поддержании воспаления при ХОБЛ.

1.2. Принципы фармакотерапии хронической обструктивной болезни легких стабильного течения.

1.3. Место антихолинергических препаратов в лечении ХОБЛ.

1.4. Роль ингаляционных кортикостероидов при хронической обструктивной болезни легких.

Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ГРУПП, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И СТАТИСТИЧЕСКОЙ ОБРАБОТКИ.

2.1. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы оценки клинических симптомов.

2.3. Клинико-инструментальные методы исследования.

2.3.1.Спирографи я.

2.3.2. Иммунологический метод.

2.3.3. Нагрузочные пробы.

2.3.4. Оценка качества жизни.

2.4. Статистическая обработка материалов исследования.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Характеристика больных по данным клинического обследования.

3.2. Результаты фармакотерапии пациентов тяжёлой ХОБЛ.

3.2.1. Влияние проводимой терапии на клинические симптомы.

3.2.2. Влияние фармакотерапии на параметры функции внешнего дыхания.

3.2.3. Результаты иммунологического исследования.

3.2.4. Результаты нагрузочных проб.

3.2.5. Изучение влияния фармакотерапии на качество жизни.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ И

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунологические аспекты и сравнительная эффективность фармакотерапии больных тяжелой хронической обструктивной болезнью легких»

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является одной из важнейших проблем здравоохранения. Данные эпидемиологических исследований, проведенных в течение последнего десятилетия, свидетельствуют о высокой распространенности данной патологии. В США, например, в 1995 г. насчитывалось свыше 12 млн. больных ХОБЛ, за последние 10 лет число их выросло на 41,5% (Hoogendoorn М., Rutten-van Molken М.Р.М.Н., Hoogenveen R.T., et al., 2005). В России, по данным МЗ CP РФ, в структуре распространенности болезней органов дыхания ХОБЛ занимает лидирующее положение, составляя свыше 55% патологии респираторной системы (Чучалин А.Г., Белевский А.С., 2004). При этом продолжительность жизни больных ХОБЛ в России ниже на 10-15 лет по сравнению с жителями стран Западной Европы. К этому следует добавить, что прогнозы специалистов в отношении данной патологии остаются неблагоприятными: так, по мнению экспертов ВОЗ, к 2020 г. ХОБЛ будет занимать пятое место среди общей заболеваемости в мире.

Последнее десятилетие характеризовалось выделением ХОБЛ в отдельную нозологическую форму, имеющую соответствующую стадийность, а также формированием новых подходов к трактовке болезни, методам диагностики, лечения и профилактики (Илькович М.М., 2002; Чучалин А.Г., Лещенко И.В., Овчаренко С.И., 2003; Шмелев Е.И., 2003).

Валено отметить, что особенностью ХОБЛ является неуклонно прогрессирующая обструкция дыхательных путей, которая под воздействием современных методов лечения является лишь частично обратимой. Снижение толерантности к физическим нагрузкам, ограничения в повседневной деятельности, дыхательный дискомфорт, одышка, сопровождающаяся страхом смерти, привязанность к определенным лекарствам, с одной стороны, и боязнь этих лекарств, с другой, - все это делает жизнь больного в значительной степени отличающейся от жизни окружающих (Черняк Б.А., Трофименко И.Н., Белевский А.С., Смоленое И.В., 2004; Сухов В.М., 2004).

В Самарской области г. Новокуйбышевск занимает лидирующее место по распространённости хронической обструктивной болезни легких. Так, если в 2004 г. по Самарской области распространенность ХОБЛ составила 1761 на 100 тыс. населения, то в г. Новокуйбышевске - 2424 на 100 тыс. населения. Среди причин такой высокой распространенности важную роль играет неблагополучная экологическая обстановка (Косарев В.В., Жестков А.В., 2002).

Наиболее сложной в лечении является группа больных с тяжёлой ХОБЛ, в связи с тем, что с нарастанием тяжести течения заболевания прогрессивно увеличивается частота обострений (Авдеев С.Н., 2003), а значит и увеличиваются финансовые затраты на лечение. Поэтому одним из приоритетных направлений в исследованиях по проблеме ХОБЛ эксперты программы GOLD считают исследования, которые смогут помочь организаторам здравоохранения в определении наиболее выгодных и эффективных путей лечения этого заболевания. Требуется разработка маркеров воспаления, с помощью которых молено будет предсказать клиническую пользу новых методов лечения ХОБЛ (GOLD, 2003).

Определение влияния врачебной тактики на показатели качества жизни больных является одной из важнейших целей в лечении больных ХОБЛ. Таким образом, масштабы распространённости ХОБЛ, огромные финансовые затраты на её лечение диктуют необходимость дальнейших углублённых исследований.

Цель исследования.

Целью настоящего исследования является повышение эффективности лечения больных ХОБЛ в амбулаторно-поликлинических условиях с использованием комбинированной фармакотерапии и её оценкой с помощью клинико-иммунологических показателей, нагрузочных тестов и изучением качества жизни пациентов.

Задачи.

1. Изучить с помощью клинических, функциональных, инструментальных, иммунологических методов особенности тяжелой ХОБЛ стабильного течения.

2. Проанализировать эффективность различных схем фармакотерапии тяжелой ХОБЛ на амбулаторном этапе, их влияние на качество жизни пациентов.

3. Дать оценку применения нагрузочным тестам у больных ХОБЛ и разработать рекомендации для их использования в клинической практике.

4. Изучить особенности иммунологических показателей при ХОБЛ стабильного течения и их изменения на фоне проводимой терапии.

5. Провести сравнительный анализ результатов различных режимов фармакотерапии у больных тяжелой ХОБЛ.

6. На основе клинико-иммунологических исследований обосновать и дать рекомендации по использованию в базисной терапии хронической обструктивной болезни легких антихолинергического препарата длительного действия - тиотропия бромида и его сочетания с ингаляционными стероидами.

Научная новизна.

Впервые проведена комплексная оценка эффективности лечения больных тяжелой ХОБЛ в условиях поликлиники новым антихолинергическим препаратом длительного действия - тиотропия бромидом и его сочетанием с ингаляционными стероидами.

Описаны и представлены с позиций доказательной медицины результаты оценки качества жизни и влияние различных режимов фармакотерапии ХОБЛ в соответствии с научно обоснованными международными рекомендациями на изменение параметров КЖ.

Дана оценка применению нагрузочных тестов у больных ХОБЛ в амбулаторно-поликлинической практике.

Определены особенности изменений иммунологических показателей при тяжелой ХОБЛ и иммунологические критерии эффективности фармакотерапии. Выявлено влияние терапии тиотропия бромидом на уровень провоспалительного интерлейкина-8 в сыворотке крови.

Практическая значимость работы.

Обоснована эффективность применения антихолинергического препарата длительного действия - тиотропия бромида у больных тяжелой ХОБЛ стабильного течения в амбулаторно-поликлинической практике.

Предложена схема комбинированной фармакотерапии тяжелой ХОБЛ с использованием антихолинергического препарата длительного действия и ингаляционных кортикостероидов. Результаты изучения влияния различных видов фармакотерапии на показатели качества жизни, толерантность к физическим нагрузкам, спирометрические параметры дают основание для применения комбинации препаратов (АХП длительного действия и ИГКС) в клинической практике.

Выявление иммунологических особенностей у больных тяжелой ХОБЛ стабильного течения дают основания для определения отдельных показателей иммунного статуса в план обследования больных с целью определения тяжести течения заболевания, разработки индивидуального прогноза пациента и определения эффективности проводимой фармакотерапии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При тяжелой ХОБЛ стабильного течения определяется стойкое нарушение иммунологических параметров, свидетельствующее о наличии хронического воспаления дыхательных путей, что является основанием для назначения противовоспалительной базисной фармакотерапии.

2. Применение антихолинергического препарата длительного действия - тиотропия бромида и его сочетания с ингаляционными кортико стер о идами позволяет добиться стабилизации течения заболевания, снижения уровня интерлейкина-8, предотвратить ухудшение функциональных показателей, повысить толерантность к физическим нагрузкам, улучшить качество жизни пациентов.

3. Качество жизни и его компоненты являются важной и самостоятельной характеристикой ХОБЛ, которую необходимо оценивать наряду с клинико-функциональными параметрами заболевания. Применение специализированных вопросников КЖ при оценке эффективности лечения позволяет оптимизировать режимы фармакотерапии.

Внедрение результатов.

Разработанный комплекс клинико-иммунологических исследований и предложенные схемы фармакотерапии применяются в поликлиническом отделении Новокуйбышевской центральной городской больницы, Самарском областном профпатологическом центре на базе Самарской областной клинической больницы №2, в отделении аллергологии и пульмонологии клиник СамГМУ. Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедрах общей и клинической микробиологии, аллергологии и иммунологии; профессиональных болезней и клинической фармакологии ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет».

Апробация работы.

По теме проведенных исследований опубликовано 12 работ. Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на 11-й межрегиональной научно-практической конференции Пензенского института усовершенствования врачей МЗ CP РФ (Пенза, 2004), 5-м конгрессе молодых ученых «Науки о человеке» (Томск, 2004), 5-й Всероссийской конференции молодых ученых «Аспирантские чтения» (Самара, 2004), на 14-м Национальном конгрессе по болезням органов дыхания и 3-м конгрессе Европейского региона по борьбе с туберкулезом и легочными заболеваниями (Москва, 2004), XXV Межрегиональном съезде врачей Самарской области «Управление качеством здравоохранения через инновации» (Самара - Тольятти, 2005), 12-м Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2005).

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 123 страницах машинописного текста, иллюстрирована 24 таблицами и 8 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы «Клиническая характеристика обследованных групп, материалы и методы исследования и статистической обработки», собственных наблюдений, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы содержит 231 наименований работ, из которых 110 отечественных и 121 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Овчинникова, Елена Александровна

ВЫВОДЫ

1. Для больных тяжелой ХОБЛ стабильного течения характерны значительная выраженность клинических симптомов (кашель и продукция мокроты у 96% пациентов, одышка II и III степени и более по шкале Флетчера у 86% больных, потребность в короткодействующих бронходилататорах 5,1 ингаляция в сутки), повышение уровня интерлейкина-8 в сыворотке крови и активности миелопероксидазы, снижение толерантности к физической нагрузке до 36% от должного значения и низкий уровень качества жизни (63,5 баллов из 100 возможных).

2. Выявленные изменения иммунологических параметров у больных тяжелой ХОБЛ стабильного течения подтверждают представления о хронической обструктивной болезни легких как о хроническом воспалительном заболевании, которое представляет собой сложную систему взаимодействия клеток, учавствующих в воспалении, и продуцируемых ими цитокинов. Иммунологические параметры могут служить дополнительным чувствительным тестом оценки выраженности воспалительного процесса и критерием эффективности проводимой фармакотерапии ХОБЛ.

3. Применение тиотропия бромида у больных тяжелой ХОБЛ в течение 12 недель позволяет уменьшить клинические проявления болезни (кашель на 36%, продукцию мокроты на 38%, выраженность одышки на 24%, потребность 02-агонистах на 66%), улучшить функциональные показатели (ОФВ1 на 19%), снизить уровень провоспалительного ИЛ-8 в сыворотке крови более, чем в 2 раза (с 64,5 пг/мл до 26,0пг/мл), повысить толерантность к физическим нагрузкам (увеличение пройденного расстояния на 23%) и улучшить качество жизни пациентов (на 13 баллов).

4. Применение беклометазона дипропионата способствует уменьшению потребности в короткодействующих бронходилататорах (с 5,4±1,6 до 4,1±1,3), при этом, практически не влияя на выраженность респираторных симптомов и функциональные показатели, улучшает переносимость физической нагрузки в тесте с 6-минутной ходьбой на 13% и повышает уровень качества жизни (на 6 баллов).

5. Добавление к терапии тиотропия бромидом ингаляционного беклометазона дипропионата дает дополнительный положительный эффект в отношении уменьшении кашля и одышки, вызывает более выраженный бронходилатационный эффект и повышает толерантность к физическим нагрузкам на 34%, улучшает показатели качества жизни на 17 баллов.

6. Проведенные исследования обосновывают перспективность изучения особенностей влияния фармакотерапии ХОБЛ на динамику иммунологических параметров, в частности цитокинов, с целью оценки возможностей лекарственных препаратов замедлить прогрессирование заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Фармакотерапия сочетанием АХП длительного действия и ИГКС является патогенетически обоснованной и высокоэффективной и должна широко применяться в клинической практике у больных тяжелой ХОБЛ стабильного течения.

2. Оценку эффективности лечения целесообразно проводить с использованием результатов иммунологического исследования (биомаркер воспаления - уровень ИЛ-8 в сыворотке крови), нагрузочного теста с 6-минутной ходьбой и определением параметров качества жизни пациентов.

3. Предложенное нами комплексное использование клинических, функциональных, иммунологических методов совместно с применением нагрузочного теста и оценкой качества жизни в амбулаторной практике дает возможность объективного мониторирования течения болезни с учетом самооценки больного.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Овчинникова, Елена Александровна, 2006 год

1. Абросимов В.Н. О влиянии лекарственных препаратов на одышку/ В.Н. Абросимов, А.В. Шутов // Пульмонология,- 2003.- №1.- С. 100-103.

2. Авдеев С.Н. Диспноэ: механизмы, оценка, терапия/ С.Н. Авдеев// Consilium Medicum.- 2004.- Том 6. №4.- С.228-232.

3. Авдеев С.Н. Роль антихолинергических препаратов при обструктивных заболеваниях лёгких / С.Н. Авдеев // Consilium Medicum.- 2002,- Том 4. №9. -С. 478-485.

4. Авдеев С.Н. Роль лёгочной гиперинфляции в патогенезе хронической обструктивной болезни лёгких. Роль поддерживающей терапии в уменьшение лёгочной гиперинфляции / С.Н. Авдеев // Пульмонология.- 2004. №6. - С. 101109.

5. Авдеев С.Н. Роль тиотропия в терапии больных хронической обструктивной болезнью лёгких: новые данные (по материалам 14-го конгресса Европейского респираторного общества, Глазго, 2004)/ С.Н. Авдеев// Consilium Medicum.- 2004. -Том 6,- №10. -С. 745-750.

6. Авдеев С.Н. Хроническая обструктивная болезнь лёгких в таблицах и схемах.-М: «Атмосфера».- 2003. 24с.,ил.

7. Авдеев С.Н., Авдеева О.Е. Ингаляционные глюкокортикостероиды при обструктивных болезнях легких/ С.Н. Авдеев, О.Е. Авдеева// Concilium medicum.-2001,-том 3. -№3. С.121-127.

8. Айсанов З.Р. Эффективность тиотропиума бромида по влиянию на параметры функции внешнего дыхания: данные клинических исследований / З.Р. Айсанов// Пульмонология,- 2003. №5. - С. 105-109.

9. Антонов Н.С. Хронические обструктивные заболевания лёгких: распространенность, диагностика, лечение и профилактика: Автореферат диссертации. доктора мед. наук,- Москва.- 2002. 46с.

10. Белевский А.С. К вопросу об оптимизации лекартвенной терапии хронической обструктивной болезни лёгких / А.С. Белевский // Атмосфера: пульмонология и аллергология.- 2004.- №1(12). С.44-45.

11. Блинов Н.Н. Принципы организации обследования пациентов в пульмонологии / Н.Н. Блинов, Ю.В. Варшавский, М.И. Зеликман // Пульмонология.- 1999. №4. - С.24-26.

12. Болезни органов дыхания: Руководство для врачей / Под ред. Н.Р. Палеева. М: Медицина. - 2000. - 728с.

13. Васильева О.С. Воздействие факторов окружающей среды и хроническая обструктивная болезнь легких/ О.С. ВасльеваЛ Пульмонология: избран, вопр. 2003. - №6,- С. 1-4.

14. Власов В.В. Введение в доказательную медицину / В.В. Власов // М: «Медиасфера»,- 2001. 392 с.

15. Внутренние болезни. /Под ред. Браунвальда Е., Иссельбахера К. Дж и др. в 10 книгах. Книга 6.-Пер. с англ. // М: Медицина. 1995. - 416 е., ил.

16. Галимова О.В. Клинико-иммунологическая характеристика течения хронического бронхита у мужчин разных возрастных групп: Автореферат дисс. канд. мед. наук. Челябинск. - 2003. - 24 с.

17. Гельцер Б. И. Система цитокинов и болезни органов дыхания / Б. И. Гельцер, Е.В. Маркелова, Е.В. Просекова, Е.А. Кочеткова// Терапевтический архив.- 2002,- №11. С. 94-97.

18. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких/ Пер. с англ. под ред. Чучалина А.Г.- М: «Атмосфера». 2003. - 96 е., ил.

19. Гриппи М.А. Патофизиология легких. М: «Бином».- 1999. 508 с.

20. Гурылева М.Э. Качество жизни при оценке состояния больных с патологией органов дыхания / М.Э. Гурылева, А.А. Визель, Л.В. Кузнева // Казанский медицинский журнал. 2002. - Том 83. - №4. - С. 294-297.

21. Демьянов А.В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / А.В. Демьянов, А.Ю. Котов, А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2003. -Том 2. - №3. - С. 20-34.

22. Доказательная медицина. Научно-обоснованная медицинская практика: Монография / Г.П. Котельников, А.С. Шпигель Самара: Сам ГМУ. -2000. 116 с.

23. Емельянов А.В. Терапевтические возможности холинолитиков у больных хронической обструктивной болезнью лёгких/ А.В. Емельянов// Пульмонология. -2004,-№1,- С.112-115.

24. Жестков А.В. Клинические и иммунологические проявления пылевых заболеваний лёгких: Автореферат диссертации на соискание степени доктора мед. наук. Самара. - 2000. -32 с.

25. Жестков А.В., Корымасов Е.А., Суздальцев А.А., Устинов М.С., Кулагин O.JI., Штейнер M.JI. Диагностика и лечение инфекционных заболеваний органов дыхания / Уч. пособие. Самара: СамГМУ. -2005. - 104 с.

26. Илькович М.М., Игнатьев В.А. ХОБЛ: нозологическая форма или группа заболеваний/ М.М. Илькович, В.А. Игнатьев // Атмосфера. 2002. - №1. -С.27-28.

27. Ильницкий А.Н. Эффективность трёхэтапной реабилитации пациентов с хроническими обструктивными болезнями лёгких/ АН. Ильницкий // Терапевтический архив. 2003. - №3. - С. 50-53.

28. Калинина Е.П. Цитокиновый дисбаланс у больных хроническим обструктивным бронхитом/ Е.П.Калинина, Е.В.Исаченко, Г.И.Цывкина // Клиническая медицина. 2003. - №7. - С. 25-27.

29. Кароли Н.А. Влияние курения на развитие эндотелиальной дисфункции у больных хронической обструктивной болезнью лёгких / Н.А. Кароли, А.П. Ребров // Пульмонология. 2004. - №2. - С.70-75.

30. Качество жизни у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью лёгких / Под ред. Чучалин А.Г. М.: Издательство «Атмосфера». -2004. -256 с.

31. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета/ С.А. Кетлинский, Н.М Калинина //Иммунология. 1995. - №3. - С.30-44.

32. Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь лёгких/ Под ред. Чучалина А.Г. М.: «Атмосфера». - 2003,- 168 е.,ил.

33. Ковальчук J1.B., Ганковская J1.B., Хорева М.В., Соколова Е.В. Система цитокинов, комплементы и современные методы иммунного анализа. Москва: Медицина. 2001.- 158 с.

34. Ковальчук JI.B., Ганковская J1.B., Хорева М.В., Соколова Е.В. Система цитокинов, комплемента и современные методы иммунного анализа. М: Медицина. - 2001. - 158 с.

35. Колесников В.В. Эффективность противовоспалительного лечения бенакортом больных хронической обструктивной болезнью лёгких в период обострения / В.В. Колесников, И.С. Корольчук // Терапевтический архив.2003.- №1. С.55-58.

36. Косарев В.В. Хронический бронхит, хронические обструктивные болезни лёгких (проблемы терминологии, эпидемиологии, факторы риска)/ В.В. Косарев, B.C. Лотков, С.А. Бабанов // Самарский медицинский журнал.2004. №3-4 (19-20). - С. 46-50.

37. Косарев В.В., Бабанов С.А. Системный подход к оценке распространенности, факторов риска и прогнозированию течения хроническогобронхита / В.В. Косарев, С.А. Бабанов // МЗ CP РФ, Самар. гос. мед. ун-т.-Самара. 2004. - 121 с.

38. Косарев В.В. Иммунопатология пылевых заболеваний легких / В.В. Косарев, А.В. Жестков, А.И. Косов // МЗ РФ, Самар. гос. мед. ун-т. Самара. -2001.- 171 с.

39. Косарев В.В. Эпидемиология, диагностика и профилактика хронического бронхита: Учебно-метод.пособие для системы послевузов. проф.образования врачей/ В.В. Косарев, С.А. Бабанов // Самар. гос. мед. ун-т. -Самара. 2004. - 66 с.

40. Косарев В.В. Введение в фармакоэкономику, основы доказательной фармакотерапии: Учеб.-метод.пособие/ В.В. Косарев, B.C. Лотков, С.А. Бабанов// Самар. гос. мед. ун-т. Самара: «Содружество Плюс». - 2004. - 82 с.

41. Косарев В.В., Бабанов С.А. Эпидемиология, диагностика и профилактика хронического бронхита: Учебно-метод. Пособие / Самар. гос. мед. ун-т. Самара: «Содружество Плюс», 2004,- 66 с.:ил.

42. Кочеткова Е.А. Цитокиновый статус больных хроническими обструктивными болезнями лёгких и его связь с функциональным состоянием костной ткани / Е.А. Кочеткова, М.В. Волкова, Т.Н. Суровенко, Б. И. Гельцер // Терапевтический архив. 2004. - №3. - С. 23-27.

43. Крюков Н.Н. Диагностика и лечение заболеваний внутренних органов (Стандарты). Самара, СамГМУ. -2001.-160 с.

44. Куницина Ю.Л. Противовоспалительная терапия больных при хронической обструктивной болезни лёгких / Ю.Л. Куницина, Е.И. Шмелёв // Пульмонология. 2003. - №2. - С. 111-116.

45. Лакоценина О.Ю. Сравнительная эффективность патогенетических методов лечения хронического обструктивного бронхита в амбулаторных условиях: Автореферат диссертации. канд. мед. наук. Благовещенск. - 1999.25 с.

46. Лещенко И.В. Современные подходы к лечению хронической обструктивной болезни лёгких / И.В. Лещенко, С.И. Овчаренко // Терапевтический архив. 2003. - №3. - С.83-87.

47. Лещенко И.В., Эсаулова Н.А. Основные положения международных клинических рекомендаций по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких / И.В. Лещенко, Н.А. Эсаулова// Пульмонология. -2005. -№3,- С.101-109.

48. Методы оценки качества жизни больных ХОБЛ. Пособие для врачей. УС МЗ РФ / пр. №2 / 10.02.2000.

49. Мухорлямов Ю.И., Агранович А.И. Органы дыхания В кн.: Кассирский И. А. Справочник по функциональной диагностике. М.: «Медицина»,- 1970.- С. 244-283.

50. Назаркина И.М. Системный подход к улучшению качества оказаниямедицинской помощи больным хронической обструктивной болезнью лёгких наамбулаторном этапе: Автореферат дисс. канд. мед. наук. Самара. - 2004. -25 с.

51. Новик А.А. Оценка качества жизни больного в медицине / А.А. Новиков, С.А. Матвеев, Т.И. Ионова и др. // Клиническая медицина,- 2000. -№2.- С.10-13.

52. Ноников В.Е. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ): диагностика и лечение / В.Е. Ноников // Consilium Medicum. 2004. - Том 6. -№1.- С. 633-638.

53. Овчаренко С.И. Спирива- эффективный препарат, уменьшающий одышку и частоту обострений при хронической обструктивной болезни лёгких (данные клинических испытаний) / С.И. Овчаренко, Е.П. Голикова // Пульмонология. 2003. - №6. - С.103-107.

54. Осипов Ю.А. Хронические обструктивные болезни легких: Учеб,-метод. пособие / Ю.А. Осипов // МЗ РФ; Самар. гос. мед. ун-т, каф. внутр. болезней №2.- Самара. 2002. - 37 с.

55. Осипов Ю.А., Федосеева Л.С., Ларина Т. А. Хронические обструктивные болезни легких. Самара. - 2002. -38 с.

56. Пайметова Ж.В. Эффективность лечения больных с заболеваниями органов дыхания с применением природных физических факторов курорта Белое озеро: Автореферат дисс. канд. мед. наук. Самара. - 2005. - 24с.

57. Палеев Н.Р. Хронические не специфические заболевания легких / Н.Р. Палеев, Л.И. Царьков, А.И. Ворохов // М.: «Медицина». -1985. 240 с.

58. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания: Руководство для практикующих врачей / А.Г. Чучалин, С.Н. Авдеев, В.В. Архипов, С.Л. Бабак и др. // Под общ. редакцией А.Г. Чучалина. М: Литера. -2004.-658 с.

59. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных: применение пакета прикладных программ Statistica. Москва: «Медиа Сфера». -2002.-310 с.

60. Рис Дж. Диагностические тесты в пульмонологии. М: «Медицина».-1994.-236 с.

61. Ройт А. и соавт. Основы иммунологии. М: «Мир».- 2002 г.- 328 с.

62. Сенкевич Н.Ю. Качество жизни и ко оперативность больных бронхиальной астмой: Автореферат диссертации докт. мед. наук. Москва. -2000.-65 с.

63. Симбирцев А.С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. - Том 1 .№1. - С. 9-15.

64. Сино пальников А.И. Бронхолитическая терапия больных со стабильным течением хронической обструктивной болезни лёгких / А.И. Синопальников, И.Л. Клячкина// Русский медицинский журнал. 2002. - Том 10,- №16. - С.701-706.

65. Синопальников А.И. Кашель /А.И. Синопальников, И.Л. Клячкина // Consilium Medicum. -2004. Том 6. - №10. - С. 720-727.

66. Синопальников А.И. Тиотропиума бромид: роль и место при лечении хронических обструктивных болезней легких / А.И. Синопальников// Терапевтический архив. 2004. - №3. - С.27-35.

67. Степанищева Л.А. Опыт применения Беродуала-Н при хронической обструктивной болезни лёгких у рабочих на промышленном предприятии / Л.А. Степанищева, Г.Л. Игнатова, Е.В. Николаева // Пульмонология. 2005. - №1. -С. 103-106.

68. Сухов В.М. Показатели цитограммы жидкости бронхоальвеолярного лаважа у больных с хроническим обструктивным бронхитом. / В.М. Сухов с соавт. // Казанский медицинский журнал. -2002. № 2. - С. 91-94.

69. Сухов В.М., Сухова Е.В. Последствия невыполнения диагностического минимума на туберкулез / В.М. Сухов, Е.В. Сухова // 15 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Сборник тезисов. -2005.-С.194.

70. Суховская О.А. Исследование качества жизни при заболеваниях органов дыхания / О.А. Суховская, М.М. Илькович, В.А. Игнатьев // Пульмонология. 2003. - №1. -С. 96-99.

71. Сюрин С.А. Влияние длительного табакокурения на процессы перекисного окисления липидов и иммунную систему больных хроническим бронхитом/ С.А. Сюрин // Пульмонология. 2004. - №2. - С.83-86.

72. Татарский А.Р., Бабак C.JL, Кирюхин А.В., Баскаков А.В. Хроническая обструктивная болезнь легких / А.Р. Татарский, C.JI. Бабак, А.В.Кирюхин, А.В.Баскаков // Concilium medicum. 2004. - том 6. - №4. - С.259-263.

73. Тютюнников С.В. Экзогенные и эндогенные факторы в формировании хронического бронхита, лечение с использованием ингаляционных гшококортикостероидов и (32-агонистов: Автореферат дисс. доктора мед. наук,-Томск. 2001.- 46 с.

74. Федеральная программа по хронической обструктивной болезни легких (издание второе переработанное и дополненное) / Под. ред. Чучалина А.Г. // М,- 2004,- 63 с.

75. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов. СПб: Медицинское информационное агенство. - 1995. - 336 с.

76. Фисенко В.П. Тиотропия бромид (Спирива) новый М-холиноблокатор для лечения хронических обструктивных болезней лёгких / В.П. Фисенко // Пульмонология. - 2003. - №4. - С.100-103.

77. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы. М: «Медицина».-2001.-223 с.

78. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М: «Медицина». - 2000.- 432 с.

79. Цветкова О. А. Лечение больных хронической обструктивной болезнью лёгких |32-агонистами длительного действия / О.А. Цветкова, О.О. Воронкова// Consilium Medicum. 2004. - Том 6. - №10. - С. 742 -745.

80. Цветкова О.А., Воронкова О.О. Состояние системы провоспалительных цитокинов у больных хронической обструктивной болезнью легких / О.А. Цветкова, О.О. Воронкова // Пульмонология. 2005,-№3.- С.96-100.

81. Цой А.Н. Клиническая эффективность серетида у больных ХОБЛ. По материалам исследования TRISTAN / А.Н. Цой, Е.Б. Кепанова, В.В. Архипов // Пульмонология. 2003,- №4. - С. 122-124.

82. Цой А.Н. Место р2-агонистов длительного действия в терапии бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни лёгких / А.Н. Цой// Consilium Medicum. 2003. - Том 5. - №10. - С. 593 - 598.

83. Цой А.Н. Новые пролонгированные холинолитики (тиотропия бромид) в терапии хронической обструктивной болезни лёгких / А.Н. Цой // Consilium Medicum.- 2003. Том 5. - №10. - С. 591-593.

84. Цой А.Н., Архипов В.В. Клиническая фармакология тиотропиума бромида/ А.Н. Цой, В.В. Архипов// Терапевтический архив.- 2003. том 75.-№3. - С.24-28.

85. Черняк А.В. Бронходилатационный тест у больных с хроническаой обструктивной болезнью лёгких / А.В. Черняк, С.Н. Авдеев, Т.Л. Пашкова, З.Р. Айсанов // Пульмонология. 2003. - №1. - С. 51-55.

86. Черняк Б.А. Взаимосвязь качества жизни и клинико-функциональных показателей у больных ХОБЛ / Б.А. Черняк, И.Н. Трофименко // 14 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Сборник тезисов. -2004,- С.436.

87. Черняк Б.А., Трофименко И.Н. Эффективность 6-месячной терапии хронической обструктивной болезни легких Серетидом / Б.А. Черняк, И.Н. Трофименко // Пульмонология,- 2005. №4. - С. 86-91.

88. Чучалин А.Г. Белая книга. Пульмонология: Россия 2003 / А.Г. Чучалин // Москва. 2003. - 67 с.

89. Чучалин А.Г. Одышка: патофизиологические и клинические аспекты/ А.Г. Чучалин // Русский медицинский журнал. 2004.- Том 12. - №21. - С. 11731182.

90. Чучалин А.Г. Система оксиданты-антиоксиданты и пути медикаментозной коррекции / А.Г. Чучалин // Пульмонология.- 2004,- №2. -С.111-115.

91. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких М.: «Издательство БИНОМ». -1999. - 512 е., ил.

92. Чучалин А.Г., Аверьянов А.В., Антонова Н.В., Черняев А.Л. Концепция развития пульмонологической помощи населению Российской

93. Федерации (2004-2008гг.) / А.Г. Чучалин, А.В. Аверьянов, Н.В. Антонова, А.Л.Черняев // Пульмонология. 2004. - №1,- С. 34-37.

94. Шмелев Е.И. Бактериальная иммунокоррекция при хроническом бронхите и хронической обструктивной болезни легких/ Е.И. Шмелев // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2005. - №1 (16). - С.35-38.

95. Шмелев Е.И. Качество жизни больных ХОБЛ / Е.И. Шмелёв, М.В. Беда, P. W. Jones, R. Thwaites, А.Г. Чучалин // Пульмонология. 1997. - №3.-С. 18-22.

96. Шмелев Е.И. Тиотропиум бромид при лечении хронической обструктивной болезни лёгких / Е.И. Шмелёв // Терапевтический архив. 2003,-№12. - С.69-72.

97. Шмелев Е.И. ХОБЛ: ключевые проблемы / Е.И. Шмелев// Атмосфера: Пульмонология и аллергология. 2003. - №2. - С. 5-9.

98. Шмелев Е.И., Шмелева Н.М., Дидковский Н.А. Изменение качества жизни у больных хроническим обструктивным бронхитом под влиянием сальметерола / Е.И. Шмелев, Н.М. Шмелева, Н.А. Дидковский // Пульмонология. 2000. - №4. - С. 78-82.

99. Штейнер М.Л. Клинико-иммунологическая характеристика и оптимизация лечения обострений при хронической обструктивной болезни лёгких тяжёлой степени: Автореферат диссертации на соискание степени кандидата мед. наук. Самара. - 2004. - 24 с.

100. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: «Медицина». - 1999,- 608 с.

101. Aaron S.D., Vandermheen K.L., Clinch J.J. et al. Measurement of short-term changes in dyspnea and disease specific quality of life following an acute COPD exacerbation. Chest.- 2002,- 121.-688-696.

102. Adapted from Verhoeven G.T., Hegmans J.P.J.J., Mulder P.G.H. et al. Effects of fluticasone propionate in COPD patients with bronchial hyperresponsiveness. Thorax. - 2002. - 57. - P. 694-700.

103. Agusti A.G.N. COPD, a multicomponent disease: implications for management.- Respiratory Medicine. 2005. - 99. - P.670-682.

104. Aliverti A., Stevenson N., Dellaca R.L., Lo M.A., Pedotti A., Calverley P.M. Regional chest wall volumes during exercise in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. - 2004. - 59. - P. 210-216.

105. Anthonisen N.R., Wright E.C., Hodgkin J.E., the IPPB Trial Group. Prognosis in chronic obstructive pulmonary disease. Am. Rev. Respir. Dis.- 1986,-133.-P. 14-20.

106. Anto J.M., Vermeire P., Vestbo J., Sunyer J. Epidemiology of chronic obstructive pulmonary disease. Eur. Respir. J. 2001. - 17.- P. 982 - 994.

107. Balbi В., Bason C., Balleari E., Fiasella F., Pesci A., Ohio R, et al. Increased bronchoalveolar granulocytes and granulocyte/macrophage colony-stimulating factor during exacerbations of chronic bronchitis. Eur. Respir. J. 1997,-10.-846 -850.

108. Barnes P.I. Novel approaches and targets for treatment of chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care. Med. - 1999. - 160. - S. 72-79.

109. Barnes P.I. The pharmacological properties of tiotropium. Chest .-2000,-117.-S.63-66.

110. Belman M.J., Botnick W.C., Shin J.W. Inhaled bronchodilators reduce dynamic hyperinflation during exercise in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care. Med.- 1996,- 153. 967-975.

111. Bhowmik A., Seemungal T.A.R, Sapsford R.J., Wedzicha J.A. Relation of sputum inflammatory markers to symptoms and lung function changes in COPD excarbations. Torax. -2000. - 55. - 114-120.

112. Boueri P.M., Bucher-Bartelson B.L., Glenn K.A., Make B.J. Quality of life measured with a generic instrument (Short Form-36) improves following pulmonary rehabilitation in patients with COPD. Chest. 2001. - V. 119. - P. 77-84.

113. Brusasco V., Hodder R., Miravitlles M., Korducki L., Towse L., Kesten S. Health outcomes following treatment for six months with once daily tiotropium compared with twice daily salmeterol in patients with COPD. Thorax. - 2003. -Vol.58(5). - P.399-404.

114. BTS Guideline. Noninvasive ventilation in acute respiratory failure. British Thoracic Standards of Care Committee.- Thorax.- 2002. 57. - 192-211.

115. Calverley P. M. A., Burge P. S„ Spencer S., Anderson J. A., Jones P. W., for the ISOLDE Study Investigators. Bronchodilator reversibility testing in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax.- 2003. - Vol.58 (8). - P. 659-664.

116. Calverley P., Pauwels R., Lofdahl C-G., Svensson K., Higenbottam Т., Carlsson L-G., Stahl E. Relationship between respiratory symptoms and medical treatment in exacerbations of COPD.- Eur. Respir. J. 2005. - 26. - P. 406-413.

117. Calverley P., Pauwels R., Vestbo J., et al. Combined salmeterol and fluticasone in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease: a randomised controlled trial. Lancet. 2003. - 361. - 449-456.

118. Calverley P.M., Lee A., Towse L„ van Noord J., Witek T.J., Kelsen S. Effect of tiotropium bromide on circadian variation in airflow limitation in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax.- 2003. - 58. - P.855-860.

119. Calverley P.M., Pauwels R., Yestbo J. etal. Combined salmeterol and fluticasone in the chronic obstructive pulmonary disease: a randomized controlled trial. Lancet. 2003. - 361. - 449-456.

120. Calverley P.M.A. Long-acting inhaled bronchodilators in COPD: how many drugs do we need? Eur. Respir. J. - 2005. - 26. - P.190-191.

121. Casaburi R., Mahler D.A., Jones P.W. et al. A long-term evaluation of once-daily inhaled tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease. Eur. Respir. J.-2002. - 19. - P.217-224.

122. Celli В., Halbert R., Isonaka S., Schau B. Population impact of different definitions of airway obstruction.- Eur. Respir. J. 2003. - 22. - P. 268-273.

123. Celli В., ZuWallack R., Wang S., Kesten S. Improvement in resting inspiratory capacity and hyperinflation with tiotropium in COPD patients with increased static lung volumes. Chest.- 2003. - 124. - P.1743-1748.

124. Celli B.R., MacNee W., and committee members. Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATS/ERS position paper. Eur. Respir. J. - 2004. - 23. - P.932-946.

125. Culpitt S. V., Rogers D.F., Fenwick P. S., Shah P., С De Matos, Russell R. E. K., Barnes P. J., Donnelly L.E. Inhibition by red wine extract, resveratrol, of cytokine release by alveolar macrophages in COPD. Thorax.- 2003. - Vol. 58 (11).-P. 942-946.

126. Cutaia M. Ambulatory Monitoring of Oxygen Saturation in Chronic Lung Disease: Optimizing Long-Term Oxygen Therapy. Clin. Pulm. Med.- 2002.- Vol. 9 (6). P.297-305

127. Dahl R., Greefhorst L.A., Nowak D., et al. Inhaled formoterol dry powder versus ipratropium in chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2001. - 164. - 778-784.

128. Dewan N., Rafique S., Kanwar В., et al. Acute exacerbation of COPD. Factors associated with poor treatment outcome. Chest. 2000. - 117,- 662-671.

129. DiMarco F., Milic-Emili J., Boveri.B. et al. Effect of inhaled bronchodilators on inspiratory capacity and dyspnoea at rest in COPD.- Eur. Respir.J. -2003. -21.-P. 86-94.

130. Donohue J.F., van Noord J.A., Bateman E.D. et al. A 6-month, placebo-controlled study comparing lung function and health status changes in COPD patients treated with tiotropium or salmeterol. Chest.- 2002. - V. 122. - № 1. - P. 47-55.

131. Dusser D., Bravo M.-L, Lacono P., on Behalf of the MISTRAE Study Group. Tiotropium reduces COPD exacerbations: the MISTRAE study (abstract 3203), Eur. Respir. J. 2004. - 24 (suppl. 48). - 513 s.

132. Ferrer M., Alonso J., Morera J., et al. Chronic obstructive pulmonary disease and health related quality of life. Ann Int. Med. 1997,- 127,- 1072-1079.

133. Fletcher C.M., Tinker C.M., Peto R., Speizer F.E. The natural history of chronic bronchitis and emphysema. Oxford, Oxford University Press, 1976.

134. Friedman M., Serby C., Menjoge S., Wilson J., Hilleman D., Witek T. Pharmacoeconomic evaluation of a combination of ipratropium plus albuterol compared with ipratropium alone and albuterol alone in COPD. Chest. - 1999. -115.-635-641.

135. Fujimoto K., Yasuo M., Urushibata К., Hanaoka M., Koizumi T. and Kubo K. Airway inflammation during stable and acutely exacerbated chronic obstructive pulmonary disease.- Eur. Respir. J. 2005. - 25. - P.640-646.

136. Gold D.R., Wang X., Wipyj D., Speizer F.E., Ware J.H., Dockery D.W. Effects of cigarette smoking on lung function in adolescent boys and girls. N Engl. J. Med. 1996.- 335.-931-937.

137. Goldstein R.S., Gort E.H., Stubbing D., et al. Randomised controlled trial of respiratory rehabilitation. Lancet. - 1994. - 344. - 1394-1397.

138. Gudmundsson G., Gislason Т., Janson C., Lindberg E., Hallin R., Ulrik C.S., Brondum E., Nieminen M.M., Aine Т., Bakke P. Risk factors forrehospitalisation in COPD: role of health status, anxiety and depression. Eur. Respir. J.-2005.-26.-P.414-419.

139. Gunen H., Hacievliyagil S.S., Kosar F., Mutlu L.C., Gulbas G., Pehlivan E., Sahin I. and Kizkin O. Factors affecting survival of hospitalised patients with COPD. Eur. Respir. J.- 2005. - 26. - P.234-241.

140. Hadcroft J., Calverley P.M. Alternative methods for assessing bronchodilator reversibility in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax.-2001.-56. - P. 713-720.

141. HajiroT., Nishimura K., Tsukino M. et al. Stages of disease severity and factors that affect the health status of patients with chronic obstructive pulmonary disease // Respir. Med. 2000. - V. 94,- № 9. - P. 841-846.

142. HajiroT., Nishimura K., Tsukino M. etal. Analysis of clinical methods used to evaluate dyspnea in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. -V. 158. -№ 4. - P. 1185-1189.

143. Hay J.G., Stone P., Carter J., et al. Bronchodilator reversibility, exercise performance and breathlessness in stable chronic obstructive pulmonary disease.-Eur. Respir. J.- 1992.-5.-P.659-664.

144. Hoogendoorn M., Rutten-van Molken M.P.M.H., Hoogenveen R.T., Genugten M.L.L., Buist A.S., Wouters E.F.M., Feenstra T.L. A dynamic population model of disease progression in COPD. Eur. Respir. J.- 2005. 26. - P.223-233.

145. Jarad N.A., Wedzicha J.A., Burge P.S., Calverley P.M.A. An observational study of inhaled corticosteroid withdrawal in stable chronic obstructive pulmonary disease. Respir. Med. 1999. - 93. - 161-168.

146. Jones P.W., Bosh Т.К. Quality of life changes in COPD patients treated with salmeterol.- Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1997,- 155.- S.1283-1289.

147. Jones P.W., Quirk F.H., Baveystock C.M., Littlejohns P. A self-complete measure of health status for chronic airflow limitation. The St. George's Respiratory Questionnaire //Amer. Rev. Respir. Dis. 1992.- V. 145. - №6,- P.1321-1327.

148. Jones R.W. St George's Respiratory Questionnaire: development, interpretation and use // Eur. Respir. Rev. 2002.- V. 12. - № 83. - P. 63-64.

149. Keam S.J., Keating C.M. Tiotropium bromide. A review of its use as maintenance therapy in patients with COPD. Treat Respir. Med. 2004,- 3,- P.247-268.

150. Keatings V.M., Barnes P.J. Granulocyte activation markers in induced sputum: comparison between chronic obstructive pulmonary disease, asthma, and normal subjects. Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1997. - 155. - 449-453.

151. Landbo C., Prescott E., Lange P., Vestbo J., Almdal T.P. Prognostic value of nutritional status in chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1999,- 160,- 1856-1861.

152. Littner M.R., Ilowite J.S., Tashkin D.P. et al. Long-acting bron-chodilation with once daily dosing of tiotropium (Spiriva) in stable chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2000. - 161.- 11361142.

153. Maesen F., Smeets J., Sledsens T. et al. Tiotropium bromide, a new long-acting antimuscarinic broncho dilator: a pharmacodynamic study in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD).- Eur. Respir. J. 1995. - 8. - 15061513.

154. Mahler D.A. How should health-related quality of life be assessed in patients with COPD.- Chest. 2000,- V. 117. - P.54-57.

155. Mahler D.A., DonohueJ.F., Barbee R.A. et al. Efficacy of salmeterol xinafoate in the treatment of COPD. Chest. 1999.- 115. - 957-965.

156. Mahler D.A., Rosiello R.A., Harver A. el al. Comparison of clinical dyspnea ratings and psychophysical measurements on respiratory sensation in obstructive airway disease. Am. Rew. Respir. Dis.- 1987. 135. - 1229-1233.

157. Man W.D-C., Mustfa N., Nikoletou D., et al. The effect of salmeterol on respiratory muscle activity during exercise in poorly reversible COPD. Thorax.-2004. -59.-P.471-476.

158. Mannino D. Chronic obstructive pulmonary disease in 2025: where are we headed? Eur. Respir. J. - 2005. - 26. - P. 189.

159. Mannino DM., Gagnon R.C., Petty T.L., Lydick E. Obstructive lung disease and low lung function in adults in the United States: data from the National Health and Nutrition Examination Survey, 1988-1994. Arch. Intern. Med. 2000. -160,- 1683-1989.

160. Martin J. Tobin Chronic Obstructive Pulmonary Disease, Pollution, Pulmonary Vascular Disease, Transplantation, Pleural Disease, and Lung Cancer in AJRCCM 2003,- Am. J. Respir. Crit Care Med. 2004. - Vol.169. - P. 301-313.

161. Matsuba K., Wright J.L., Wiggs B.R., Pare P.D., Hogg J.C. The changes in airways structure associated with reduced forced expiratory volume in one second. Eur. Respir. J. 1989. - 2. - 834-839.

162. McNicholas W.T., Calverley P.M., Lee A., Edwards J.C. Long-acting inhaled anticholinergic therapy improves sleeping oxygen saturation in COPD. Eur. Respir. J. - 2004. - 23. - P.825-831.

163. Mio Т., Romberger D.J., Thompson A.B., Robbins R.A., Heires A., Rennard S.I. Cigarette smoke induces interleukin-8 release from human bronchial epithelial cells. Am. J. Respir. Crit. Care. Med. - 1997.- 155. - 1770-1776.

164. Miravitles M., Murio C., Guerrem Т., Gisbert R. for the DAFNE Study Group. Pharmacoeconimic evaluation of acute exacerbations of chronic bronchitis and COPD. Chest. 2002. - 121. - 1449-1455.

165. Miravitlles M. Epidemiology of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Exacerbations. Clin. Pulm. Med.- 2002.- Vol. 9 (4). - P.191-197

166. Molken M.R., Roos В., Van Noord J.A. An empirical comparison of the St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) and the Chronic Respiratory Disease Questionnaire (CRQ) in a clinical trial setting.- Thorax.- 1999,- V. 54.- P. 995-1003.

167. Mueller R., Chanez P., Campbell A.M., Bousquet J., Heusser C., Bullock G.R. Different cytokine patterns in bronchial biopsies in asthma and chronic bronchitis. Respir. Med. 1996,- 90.- 79-85.

168. Murray C.J.L., Lopez A.D. Alternative projections of mortality and disability by cause 1990-2020: Global Burden of Disease Study. Lancet. 1997.349.- 1498-1504.

169. Nishimura K., Izumi Т., Tsukino M., Oga T. Dyspnea is a better predictor of 5-year survival than airway obstruction in patients with COPD.- Chest.- 2002,121.- P.1434-1440.

170. Nishiyama O., Taniguchi H., Kondon Y. et al. The effectiveness of the Visual Analogue Scale in measuring health-related quality of life for COPD patients.- Respiratory Medicine.- 2000.- V. 94. P. 1192-1199.

171. O'Brien C., Guest P.F. Physiological and radiological characterization of patients diagnosed with chronic obstructive pulmonary disease in primary care. Thorax.- 2000,- 55.- 631-632.

172. O'Donnell D.E, Fluge Т., Gerken F. et al. Effects of tiotropium on lung hyperinflation, dyspnoea and exercise tolerance in COPD.- Eur. Respir.J.- 2004,-V.23.- P. 832-840.

173. O'Donnell D.E., Johnson В., Richter K. et al. Inspiratory capacity and dyspnea during recovery from symptom-limited exercise in COPD patients treated with tiotropium abstract 1358. Eur. Respir.J. 2004. - 24 (Suppl. 48). -214 s.

174. O'Donnell D.E., Lam M., Webb K.A. Spirometric correlates of improvement in exercise performance after anticholinergic therapy in chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1999.- 160. - P. 542-549.

175. O'Donnell D.E., Voduc N. Fitzpatrick M., Webb K.A. Effect of salmeterol on the ventilatory response to exercise in chronic obstructive pulmonary disease.- Eur. Respir. J.- 2004,- 24.- P.86-94.

176. O'Donnett D.E. Assessment of bronchodilator efficacy in symptomatic COPD: Is spirometry usefhl? Chest.- 2000. - 117,- P. 42-47.

177. O'Shaughnessy T.C., Ansari T.W., Barnes N.C., Jeffery P.K. Inflammation in bronchial biopsies of subjects with chronic bronchitis: inverse relationship of CD8+ T lymphocytes with FEV1. Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1997,- 155.-852-857.

178. Oswald-Mammosser M., Weitzenblum E., Quoix E., et al. Prognostic factors in COPD patients receiving long-term oxygen therapy: importance of pulmonary artery pressure. Chest. 1995,- 107.- 1193-1198.

179. Panning C.A., DeBisschop M. Tiotropium: an inhaled, long-acting anticholinergic drug for chronic obstructive pulmonary disease.- Pharmacotherapy.-2003.- 23,- P.183-189.

180. Peinado V.I., Barbera J.A., Abate P., et al. Inflammatory reaction in pulmonary muscular arteries of patients with mild chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1999.- 159,- 1605-1611.

181. Pons A.R., Noguera A., Blanquer D., Sauleda J., Pons J. and Agusti A.G.N. Phenotypic characterisation of alveolar macrophages and peripheral blood monocytes in COPD.- Eur. Respir. J.- 2005.-25,- P.647-652

182. Prescott E. Tobacco-related diseases: the role of gender. Dan. Med. Bull.-2000.-47.- 115-131.

183. Profita M., Giorgi R., Sala A. et al. Muscarinic receptors, leukotriene B4 production and neutrophilic inflammation in COPD patients (abstract 264). Eur. Respir. J. 2004. - 24 (suppl. 48).- 20 s.

184. Ram F. S. F., Sestini P. Regular inhaled short acting p2-agonists for the management of stable chronic obstructive pulmonary disease: Cochrane systematic review and meta-analysis.- Thorax.- 2003. -Vol. 58(7). P.580-584

185. Rennard S.I. Inflammation and repair processes in chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir.Crit. Care. Med. 1999. - 160. - S.12-16.

186. Repine J.E., Bast A., Lankhorst I. Oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease. Oxidative Stress Study Group. Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1997.- 156.-341-357.

187. Rodriguez-Roisin R., MacNee W. Pathophysiology of chronic obstructive pulmonary disease. Eur. Respir. Mono.- 1998.- 3,- 107-126.

188. Saetta M„ Di Stefano A., Turato G., et al. CD8+ T-lymphocytes in peripheral airways of smokers with chronic obstructive pulmonary disease./ Am. J. Respir. Crit Care Med. 1998,- 157. - S. 822-826.

189. Sanders M.H., Newman A.B., Haggerty C.L., et al. Sleep and sleep-disordered breathing in adults with predominantly mild obstructive airway disease. Am. J. Respir. Crit. Care. Meet. 2003. - 167. - 7-14.

190. Schols A.M., Slangen J., Volovics L., Wouters E.F. Weight loss is a reversible factor in the prognosis of chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit Care Med. - 1998,- 157.- P. 1791-1797.

191. Siafakas N.M., Vermeire P., Pride N.B., et al. Optimal assessment and management of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). The European Respiratory Society Task Force. Eur Respir J. 1995. - 8,- 1398-1420.

192. Snider GL. Reduction pneumoplasty for giant bullous emphysema. Implications for surgical treatment of nonbul-lous emphysema. Chest. 1996,- 109.540-548.

193. Spencer S., Calverley M.A., Burge P.S., Jones P.W. on behalf of the ISOLDE Study Group. Health status deterioration in patients with chronic obstructive pulmonary disease.- Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 2001,- V.163.- N.21.- P.122-128.

194. Sutherland E. R, Allmers H, Ayas N. Т., Venn A J., Martin R. J. Inhaled corticosteroids reduce the progression of airflow limitation in chronic obstructive pulmonary disease: a meta-analysis.- Thorax.- 2003.- Vol.58 (11).- P.937-941

195. Szafranski W., CukierA., RamirezA. etal. Efficacy and safety of budesonide/formoterol in the management of chronic obstructive pulmonary disease. Eur. Respir. J.- 2003.-21.- 74-81.

196. Thompson A.B., Mueller M.B., Heires A.J. et al. Aerosolize beclomethason in chronic bronchitis.- Am. Rev. Respir. Dis.- 1992.- 146.- 389-395.

197. Thompson W. H., Carvalho P., Souza J. P., Charan N. B. Controlled Trial of Inhaled Fluticasone Propionate in Moderate to Severe COPD.- Lung. 2002. - Vol. 180 (4). - P. 91-201.

198. Tiep B.L., Barnett J., Schiffman G., Sanchez 0., Carter R. Maintaining oxygenation via demand oxygen delivery during rest and exercise. Respir. Care.-2002.-47.-887-892.

199. Tobias Welte. Die feste Kombination aus inhalativem lang wirkendem Sympathomimetikum und inhalativem Glukokortikosteroid. Eine Option zur Therapie der COPD?.- Medizinische Klinik. 2003. - №10. - S.552-561.

200. Van Noord A., Aumann J.-L., Jansseens E., et al. Comparison of tiotropium once daily, formoterol twice daily and both combined once daily in patients with COPD. Eur. Respir. J. - 2005. - 26. - P. 214-222.

201. Van Noord J.A., Aumann J., Janssens E. et al. Comparison of once-daily tiotropium, twice-daily formoterol and the free combination once-daily, in aitients with COPD. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. - 167. - A. 320.

202. Van Noord J.A., de Munck D.R., Bantje T.A. etal. Long-term treatment of chronic obstructive pulmonary disease with salmeterol and the additive effect of ipratropium. Eur. Respir. J. 2000,- 15,- 878-885.

203. Vestbo J. The TORCH (towards a revolution in COPD health) survival study protocol. Eur. Respir. J. - 2004. - 24. - P.206-210.

204. Vestbo J., Prescott E., Lange P., and the Copenhagen City Heart Study Group. Association of chronic mucus hyper-secretion with FEV1 decline and COPD morbidity. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - 153. - 1530-1535.

205. Vestbo J., Sorensen Т., Lange P. et al. Long-term effect of inhaled budesonide in mild and moderate chronic obstructive pulmonary disease: A randomized controlled trial. Lancet. 1999. - 353.- 1819-1823.123 О^

206. Vincken W., Van Noord J.A., Greefhorst A.P., et al. Improved health outcomes in patients with COPD during 1 year's treatment with tiotropium.- Eur. Respir. J. 2002,- 19. - P.209-216.

207. Vogelmeier C. Chronisch obstruktive Lungenerkrankung. Der Internist.-2003.-№ 6.-S. 16-27.

208. Wagena E.J., Arrindell W.A., Wouters E.F.M. and C.P. van Schayck. Are patients with COPD psychologically distressed? Eur. Respir. J. - 2005. - 26. - P.242-248.

209. Weitzenblum E., Sautegeau A., Ehrhart M., Mammosser M., Pelletier A. Long-term oxygen therapy can reverse the progression of pulmonary hypertension in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am. Rev. Respir. Dis. 1985.-131.-493-498.

210. Yamamoto C., Yoneda Т., Yoshikawa M., F.u A., Tokuyama Т., Tsukaguchi K., et al. Airway inflammation in COPD assessed by sputum levels of interleukin-8. Chest. 1997,- 112. - 505-510.

211. Zielinski J., Tobiasz M., Hawrylkiewicz I., Sliwinksi P., Palasiewicz G. Effects of long-term oxygen therapy on pulmonary hemodynamics in COPD patients: a 6-year prospective study. Chest. 1998. - 113. - 65-70.

212. Zuwallack R.L., Mahler D.A., Reilly D. et al. Salmeterol plus theophylline combination therapy in the treatment of COPD. Chest2001. 119,- 1661-1670.