Оптимизация антибиотикотерапии нозокомиальных инфекций, вызванных Acinetobacter baummanii, в отделениях реанимации и интенсивной терапии России тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Фаращук, Александр Николаевич

• Фаращук, Александр Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Фаращук, Александр Николаевич

Список использованных сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ЧАСТЬ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 1. Нозокомиальная инфекция.

1.1. Общие представления о нозокомиальной инфекции.

1.2. Социальная и экономическая значимость нозокомиальных инфекций.

1.3. Особенности патогенеза нозокомиальных инфекций.

Глава 2. Нозокомиальные инфекции в отделениях реанимации и интенсивной терапии и их возбудители.

2.1. Нозокомиальные инфекции в ОРИТ.

2.2. Нозокомиальные возбудители в ОРИТ.

Глава 3. Acinetobacter spp. как возбудитель нозокомиальных инфекций в ОРИТ.

3.1. Микробиологические особенности штаммов Acinetobacter spp.

3.2. Резистентность к антибиотикам.

3.3. Эпидемиология инфекций, вызванных Acinetobacter spp.

3.4. Контроль и предотвращение инфекций, вызванных ацинетобактером.

ЧАСТЬ 2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 4. Материал и методы исследования.

Глава 5. Результаты и их обсуждение.

5.1. Пациенты: география центров и частота выделения A baumannii

5.2. Локализация инфекций, вызванных^, baumannii.

5.4. Общие результаты определения фармакодинамических параметров антибиотиков в отношении нозокомиальных A. baumannii.

5.5. Перекрестная и множественная резистентность A. baumannii.

5.6. Сравнение полученных данных с результатами исследований других авторов.:.

5.7 Динамика резистентности A. baumannii в России.

5.8 Данные по отдельным центрам.

5.8.1. Городская клиническая больница №40, Екатеринбург.

5.8.2. Краевая клиническая больница, Краснодар.

5:8.3 Городская клиническая больница №2, Краснодар.

5.8.4. Клиническая больница скорой медицинской помощи, Красноярск

5.8.5. НИИ нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко, Москва.'.

5.8.6. Городская клиническая больница № 15, Москва.

5.8.7. Научный центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева, Москва.

5.8.8. Детская городская клиническая больница №9, Москва.

5.8.9. Городская клиническая больница №6, Пермь.

5.8.10. Клиника военно-полевой хирургии Военно-медицинской академии, Санкт-Петербург.

5.8.11. Областная клиническая больница, Смоленск.

5.8.12. Областная клиническая больница, Томск.

5.8.13. Городская клиническая больница № 2, Тюмень.94!

5.8.14. Городская клиническая больница № 6, Челябинск.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация антибиотикотерапии нозокомиальных инфекций, вызванных Acinetobacter baummanii, в отделениях реанимации и интенсивной терапии России»

Актуальность темы

Одной из наиболее значимых проблем современной медицины является развитие нозокомиальных инфекций у пациентов, находящихся на стационарном лечении [76]. Наиболее часто нозокомиальные инфекции развиваются у пациентов в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ). Частота развития инфекций в результате колонизации госпитальной микрофлорой составляет от 4 до 15% [137]. В случае нахождения пациентов в ОРИТ частота возникновения нозокомиальных инфекций существенно возрастает и составляет от 20 до 45% [63, 144, 156]. Нозокомиальные инфекции ухудшают прогноз, увеличивают длительность госпитализации и стоимость лечения.

Основными возбудителями нозокомиальных инфекций по-прежнему являются грамотрицательные возбудители. Их доля в возникновении инфекции составляет более 50% [143]. Однако, если 10 лет назад в структуре грамотрица-тельных возбудителей преобладали представители семейства Enterobacteriaceae, такие как К. pneumoniae, Е. coli, Enterobacter spp., Proteus spp., то в последние годы ведущее место занимают неферментирующие грамотрицательные бактерии, и, прежде всего, P. aeruginosa и Acinetobacter spp. Причем, в ряде стационаров Acinetobacter spp. является ведущим возбудителем.

Наиболее существенной проблемой является то, что штаммы Acinetobacter spp. способны быстро формировать резистентность к различным классам антибактериальных препаратов. Большинство из них характеризуется полирезистентностью, то есть устойчивостью к 3 и более классам антибиотиков [17, 19]. Эффективная эмпирическая антибактериальная терапия в этих случаях возможна только на основании национальных и локальных данных по резистентности данного возбудителя к антимикробным препаратам [25]. В настоящее время крайне важно иметь собственные данные о фармакодинамических параметрах антибиотиков в отношении нозокомиальных штаммов Acinetobacter spp. Только на основании таких данных можно выбирать антибиотики для включения в больничный формуляр и грамотно назначать антибиотики для проведения эмпирической терапии, особенно в тех стационарах, где Acinetobacter spp. является одним- из основных возбудителей нозокомиальных инфекций у пациентов в ОРИТ.

В настоящее время произошла дифференцировка штаммов рода Acinetobacter на несколько видов. Одни виды не являются патогенными, другие способны вызывать инфекции у человека. Но именно A. baumanii, по данным многих исследований, являлся возбудителем нозокомиальных инфекций в ОРИТ. Поэтому проведение комплексного исследования в различных регионах России, направленного на определение места A. baumannii в структуре грамот-рицательных нозокомиальных возбудителей, получение современных данных о фармакодинамических параметрах антибиотиков в отношении нозокомиальных штаммов ацинетобактеров - единственный путь для разработки подходов» оптимального и эффективного использования антибактериальных препаратов при терапии нозокомиальных инфекций, вызванных этим возбудителем.

Цель исследования

Обоснование рационального выбора антибактериальных препаратов для терапии нозокомиальных инфекций в ОРИТ, вызванных A. baumannii, на основании данных о фармакодинамических параметрах антиботиков. 1

Задачи исследования

1. Изучить частоту распространения нозокомиальных штаммов A. baumannii в общей структуре грамотрицательных возбудителей нозокомиальных инфекций в ОРИТ российских стационаров.

2. Изучить фармакодинамические параметры наиболее часто используемых антибиотиков! в отношении нозокомиальных штаммов A. baumannii, выделенных от пациентов в ОРИТ.

3. Исследовать частоту распространенности множественнорезистентных штаммов A. baumannii в ОРИТ.

4. Оценить динамику антибиотикорезистентности A. baumannii в ОРИТ.

5. На основании полученных данных разработать рекомендации по рациональному выбору антибактериальных препаратов в ОРИТ для терапии но-зокомиальных инфекций, вызванных^, baumannii.

Научная новизна

1. Впервые в России проведено многоцентровое исследование распространенности нозокомиальных инфекций, вызванных A. baumannii.

2. Впервые получены суммарные данные по антибиотикорезистентности нозокомиальных штаммов A. baumannii как в целом по стране, так и в отдельных лечебно-профилактических учреждениях.

3. Впервые получены данные о тенденциях фармакодинамических параметров антибиотиков в отношении нозокомиальных штаммов A. baumannii в ОРИТ России

Практическая ценность работы

1. На основании изучения фармакодинамических параметров выявлены наиболее активные антибиотики для терапии нозокомиальных инфекций, вызванных A.baumannii, в ОРИТ стационаров России.

2. Разработаны предложения по оптимизации выбора антибиотиков для терапии инфекций, вызванных A. baumannii, в ОРИТ стационаров России.

3. Выявленные тенденции фармакодинамических параметров позволяют прогнозировать возможность использования антибиотиков различных классов для терапии инфекций, вызванных A baumannii в ОРИТ России.

Основные положения, выносимые на защиту

1. A. baumannii является вторым по частоте из неферментирующих грамот-рицательных возбудителей нозокомиальных инфекций в ОРИТ стационаров России.

2. Штаммы A. baumannii, вызывающие нозокомиальные инфекции в ОРИТ стационаров России, характеризуются высоким уровнем резистентности к цефалоспоринам III-IV поколений, ингибиторозащищенным пеницилли-нам, аминогликозидам, фторхинолонам.

3. Карбапенемы и цефоперазон/сульбактам являются максимально активными в отношении нозокомиальных A. baumannii.

4. Фармакодинамические параметры антибиотиков в отношении нозокомиальных A. baumannii в ОРИТ различных стационаров России имеют существенные отличия.

5. Выбор антибиотиков для терапии нозокомиальных инфекций, вызванных A. baumannii, необходимо осуществлять на основании локальных данных о фармакодинамических параметрах антибиотиков.

Внедрение результатов в практику

Практические рекомендации, разработанные в диссертации, используются в работе СОКБ и микробиологической лаборатории НИИ антимикробной химиотерапии,' г. Смоленск. Основные положения работы излагаются на лекциях и семинарах при проведении занятий со студентами, интернами и врачами на кафедре клинической фармакологии Смоленской государственной медицинской академии, на конференциях и семинарах Межрегиональной ассоциации по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии (МАКМАХ).

Апробация работы

Результаты исследования представлены на VII Европейском конгрессе по химиотерапии и инфекциям (Флоренция, 2005 г.), I Северо-западной конференции МАКМАХ (Санкт-Петербург, 2006 г.), XIII Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2006 г.), 16 Европейском конгрессе по клинической микробиологии и инфекционным болезням (Ницца, 2006 г.), конференции молодых ученых СГМА (Смоленск, 2006, 2007 г.), совместном заседании кафедр клинической фармакологии, фармакологии, микробиологии, терапии ФПК и ППС, урологии, эндокринологии, факультетской хирургии и НИИ антимикробной химиотерапии Смоленской государственной медицинской академии (2007 г.).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ, из них 2 - в зарубежной печати, 3 - в центральной печати, 2 - в местной печати.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 126 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов и обсуждения собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, который включает 27 отечественных и 142 иностранных источника. Материалы иллюстрированы 24 таблицами, 30 рисунками, содержит 1 приложение.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Фаращук, Александр Николаевич

102 ВЫВОДЫ

1. A. baumannii является одним из основных грамотрицательных возбудителей нозокомиальных инфекций в ОРИТ российских стационаров (второй по частоте возбудитель грамотрицательных нозокомиальных инфекций, доля в структуре грамотрицательных возбудителей - 15%). В ряде стационаров A. baumannii являлись превалирующими грамотрицательными возбудителями, составляя от 27,5 до 39,8% в структуре грамотрицательных возбудителей.

2. Наиболее оптимальными фармакодинамическими параметрами в отношении нозокомиальных A. baumannii характеризовались карбапенемы и цефоперазон/сульбактам: чувствительность к имипенему и цефоперазо-ну/сульбактаму составила 97,8%, к меропенему - 96,5%.

3. Нозокомиальные штаммы A. baumannii в стационарах России отличаются высоким уровнем резистентности к пиперациллину (91,7%), пиперацил-лину/тазобактаму (74,7%), цефалоспоринам III-IV поколений (цефопера-зону - 97,8%, цефтазидиму - 76,3%, цефепиму - 63,8%), аминогликозидам (амикацину - 65,6%, гентамицину - 89,1%), фторхинолонам (ципрофлок-сацину - 73,9%, левофлоксацину - 62,3%).

4. Для нозокомиальных штаммов A. baumannii в ОРИТ России характерно широкое распространение множественнорезистентных штаммов (73,7% штаммов резистентны к трем классам антибиотиков).

5. Отмечено нарастание резистентности нозокомиальных штаммов A. baumannii по сравнению с 1997-99 гг.: к пиперациллину (от 75,5% до 91,7%), гентамицину (от 71,7% до 89,1%), цефтазидиму (от 63,6% до 76,3%), пиперациллину/тазобактаму (от 58,2% до 74,7%), ципрофлокса-цину (от 31,5% до 73,9%), амикацину (от 8,7 до 65,6%), имипенему (от 0% до 2,2%).

6. Для терапии нозокомиальных инфекций, вызванных A. baumannii, в стационарах России препаратами выбора являются имипенем, меропенем, цефоперазон/сульбактам. Цефтазидим, цефепим, пиперацил-лин/тазобактам, амикацин, левофлоксацин, ципрофлоксацин, могут быть рекомендованы для терапии нозокомиальных инфекций, вызванных A. baumannii, только на основании результатов определения чувствительности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ В стационарах с высокой частотой нозокомиальных инфекций, вызванных A. baumannii, в формуляр ОРИТ целесообразно включать имипенем, меропенем, цефоперазон/сульбактам.

Рекомендации по терапии нозокомиальных инфекций, вызванных A. baumannii, должны быть основаны только на локальных данных по резистентности этого возбудителя.

Для терапии инфекций в отделениях ОРИТ с преобладанием штаммов А. baumannii для эмпирической терапии не рекомендуется использовать ин-гибитор-защищенные пенициллины, цефалоспорины III-IY поколений, за исключением цефоперазона/сульбактама, гентамицин, фторхинолоны. Препаратами выбора для терапии нозокомиальных инфекций, вызванных A. baumannii, до получения результатов чувствительности в ОРИТ России являются имипенем, меропенем, цефоперазон/сульбактам. В Городской клинической больнице №6, Пермь - амикацин, имипенем, меропенем, цефоперазон/сульбактам; в Городской клинической больнице №15, Москва - цефоперазон/сульбактам.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Фаращук, Александр Николаевич, 2008 год

1. Акимкин В.Г. Группы внутрибольничных инфекций и системный подход к их профилактике в многопрофильном стационаре. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2003. - №5. - С. 15-19.

2. Акимкин В.Г. Система профилактики внутрибольничных инфекций в России. Служба госпитальных эпидемиологов: итоги и перспективы развития. // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2005. №1. — С. 4-8.

3. Белобородова Н.В., Вострикова Т.Ю., Мелько А.И. Сравнительная активность in vitro цефепима и других антибиотиков в отношении клинических штаммов грамотрицательных бактерий. // Антибиотики и химиотерапия. — 2003. Т. 48. - №7. - С. 12-15.

4. Березин А.Г., Ромашов О.М., Яковлев С.В., Сидоренко С.В. Характеристика и клиническое значение бета-лактамаз расширенного спектра. // Антибиотики и химиотерапия. — 2003. — Т. 48. №7. — С. 5-11.

5. Богомолова Н.С., Орешкина Т.Д, Большаков JI.B. Перспективы использования нового цефалоспоринового антибиотика четвертого поколения в хирургии. // Антибиотики и химиотерапия. — 2003. Т. 48. №7. — С. 20-23.

6. Гельфанд Б.Р., Белоцерковский Б.З., Попов Т.В., Карабак В.И. Этиологическая и нозологическая структура госпитальных инфекции в отделении реанимации хирургического профиля. // Инфекции в хирургии. 2005. — Т. 1. — № 4. — С. 2-10.

7. Материалы; коллегии Министерства здравоохранения; Российской; Федерации; «О состоянии заболеваемости внутрибольничными инфекционными; болезнями и мерах по их предупреждению» от 26.11.2002 г.

8. Методические указания МУК 4.2.1890-04 «Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам». 2004.

9. Павлова М.В., Пучкова JI.C. Изучение активности цефепима in vitro в отношении клинических штаммов микроорганизмов у больных с хирургическими инфекциями. // Инфекции и антимикробная терапия. — 2000. Т. 2. -№4. - С. 117-199.

10. Покровский В.И., Семина Н.А., Е.П. Ковалева. Национальная система надзора за внутрибольничными инфекциями. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001. - №3. - С. 4-5.

11. Решедько Г.К. Механизмы резистентности к аминогликозидам у нозокомиальных грамотрицательных бактерий в России: результаты многоцентрового исследования. Клин Микроб Антимикроб Химиотер 2001; 3: 111125.

12. Семененко Т.А., Акимкин В.Г. Иммунодефицитные состояния как фактор риска развития госпитальных инфекций. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. - №5. - С. 14-17.

13. Семина Н.А., Ковалева Е.Н. Состояние эпидемиологического надзора за нозокомиальными инфекциями в России. // Материалы международной конференции "Нозокомиальные инфекции в отделениях интенсивной терапии". М; 1998.

14. Семина Н.А. Научные и организационные принципы профилактики внут-рибольничных инфекций. // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2001.-№5.-С. 5-6.

15. Сидоренко С.В., Резван С.П., Грудинина С.А. и др. Динамика антибиотикорезистентности возбудителей госпитальных инфекций в отделении реанимации // Consilium-medicum. — 2001. Экстра-выпуск. - С. 6-10.

16. Хасанова С.Г., Хафизов Т.Н., Хафизов Н.Х., Мавзютов А.Р: Резистентность к цефепиму штаммов микроорганизмов, выделяемых у реанимационных больных. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2003. Т. 5. - Прилож 1. - С. 36.

17. Alberti C, Brun-Buisson C, Burchardi H, et al. Epidemiology of sepsis and infection in ICU patients from an international multicentre cohort study. // Intensive Care Med. 2002.-Vol. 28.-P. 108-121.

18. Asadullah К., Woicietchowsky С., Docke W.D. et al. Immunodepression following neurosurgical procedures. // Crit Care Med. 1995. -Vol. 23. - P. 19761983.

19. Baumann P. Isolation of Acinetobacter from soil and water. // J Bacterid. — 1968.-Vol. 96.-P. 39-42.

20. Bergogne-Berezin E. Treatment and prevention of nosocomial pneumonia. // Chest. 1995. - Vol. 108. - P. 268-348.

21. Bergogne-Berezin E., Towner K.J. Acinetobacter spp. as nosocomial pathogens: Microbiological, clinical, and epidemiological features. // Clin Microbiol Rev. — 1996.-Vol. 9.-P. 148-165.

22. Blondeau J.M. Expanded activity and utility of the new fluoroquinolones: a review. Clin Ther 1999; 21: 3-40.

23. Brawley R.L., Weber D.J., Samsa G.P., Rutala W.A. Multiple nosocomial infections: an incidence study. // Am J Epidemiol. 1989. - Vol. 130. - P. 769-780.

24. Brooks S.E., Walczak M.A., Rizwanullah H. Are we doing enough to contain Acinetobacter infections? // Infect Control Hosp Epidemiol. 2000. - Vol. 21. -P. 304.

25. Brown R.B., Hosmer D., Teres D., Sands M., Bradley S., Opitz E. et al. A comparison of infections in different ICUs within the same hospital. // Crit Care Med.- 1985. Vol. 13. - P. 472-476.

26. Buirma R.J.A., Horrevorts A.M., Wagenvoort J.H.T. Incidence of multiresistant Gram-negative isolates in eight Dutch hospitals // Scand J Infect Dis. — 1991. — Vol. 5. Suppl. 78. - P. 35-44.

27. Burwen D.R., Baneijee S.N., Gaynes R.P. Ceftazidime resistance among selected nosocomial gram-negative bacilli in the United states. National Nosocomial Infection Surveiilance System. // J Infect Dis. — 1994. — Vol. 170. — P. 1622-1625.

28. Catalano M., Quelle L.S., Jeris P.E. et al. Survival of Acinetobacter baumannii on bed rails during an outbreak and during sporadic cases. // J Hosp Infect. —1999.-Vol. 42.-P. 27-35.

29. Centers for Disease Control and Prevention. National Nososcomial Infections Surveillance (NNIS) System report: data summary from January 1992-April2000. // Am J Infect Control. 2000. - Vol. 28. - P. 449-453.

30. Centers for Disease Control and Prevention. Guidelines for the prevention of intravascular catheter-related infections. // MMWR. 2002. - Vol. 51. - No. RR-10.

31. Cermak P., Kolar M., Latal T. Frequency of gram-negative bacterial pathogens in bloodstream infections and their resistance to antibiotics in the Czech Republic. // Intern J Antimicrob Agents. 2004. - Vol. 23. - P. 401-404.

32. Clark R.B. Imipenem resistance among Acinetobacter baumannii: association with reduced expression of a 33-36 kDa outer membrane protein. J Antimicrob Chemother 1996; 38: 245-251.

33. Chandrasekar P.H., Kruse J.A., Matthews M.F. Nosocomial infection among patients in different types of intensive care units at a city hospital. // Crit Care Med.- 1986. Vol. 14.-P. 508-510.

34. Chen Y.-Y., Chou Yi-G., Chous P. Impact of nosocomial infection on cost of illness and length of stay in Intensive Care Units. // Infect Control Hosp Epidemiol. 2005. - Vol. 26. - P. 281-287.

35. Chu Y.W., Leung C.M., Houang E.T. et al. Skin carriage of Acinetobacters in Hong Kong // О Clin Microbiol. 1999. - Vol. 37. - P. 2962-2967.

36. Chu Y.W., Afzal-Shah M:, Houang E.T. et al. IMP-4, a novel metallo-beta-lactamase from nosocomial Acinetobacter spp. collected in Hong Kong between 1994 and 1998. // Antimicrob Agents Chemother. 2001. - Vol. 45. - P. 710714.

37. Cisneros J.M., Reyes M.J., Pachon J. et al. Baceremia due to Acinetobacter baumannii: Epidemiology, clinical findings, and prognostic features. // Clin Infect Dis. 1996. - Vol. 22. - P. 1026-1032.

38. Coello R., Glenister H., Foreres J., Bartlett C., Leigh D., Sedgwick J'. et al. The cost of infection in surgical patients: a case control study. // J Hosp Infect. — 1993. Vol. 25. - P. 239-250.

39. Cookson B.D. Epidemiology and control of nosocomial methicillinresistant Staphylococcus aureus. II Cur Opin Infect Dis. 1991. —Vol. 4. - P. 530-535.

40. Corbella X., Montero A., Pujol M. et al. Emergence and rapid spread of carba-penem resistance during a large and sustained hospital outbreak of multiresistant, Acinetobacter baumannii. // J Clin Microbiol. 2000. -Vol. 38. - P. 4086-4095.

41. Corbella X., Pujol M., Ayats J. Et al. Relevance of digestive tract.colonization in the epidemiology of nosocomial infections due to multiresistant Acinetobacter baumannii. // Clin Infect Dis. 1996. -Vol. 23. - P. 329-334.

42. Coyle M.B., Lipsky B.A. Coryneform bacteria in infectious diseases: clinical and laboratory aspects // Clin Microb Rev. 1990. - Vol. 3. - P. 227-246.

43. Dagan O., Cox P.N., Ford-Jones L., Ponsonby J, Bohn D J. Nosocomial infection following cardiovascular surgery: comparison of two periods, 1987 vs. 1992. // Crit Care Med. 1999. - Vol. 27. - №1. - P. 104-108.

44. Daschner F.D., Frey P., Wolff G., Baumann P.C., Suter P. Nosocomial infection in intensive care wards: a multicentre prospective study // Intensive Care Med. — 1982.-Vol. 8.-P. 5-9.

45. Devaud M., Kayser F.H., Bachi B. Transposon-mediated multiple antibiotic resistance in Acinetobacter strains. Antimicrob Agents Chemother 1982; 22: 323329.

46. Diaz Molina C., Garcia Martin M., Buena Cavanillas A., Lopez Luque A, Del-gado Rodriguez M., Galvez Vargas R. The estimation of the cost of nosocomial infection in an intensive care unit. // Medicina Clinica. — 1993. Vol. 100. — P. 329-332.

47. Digiovine В., Chenoweth C., Watts C., Higgins M. The attributable mortality and costs of primary nosocomial bloodstream infections in the intensive care unit. // Am J Respir Crit Care Med. 1999. - Vol. 160. - №3. - P. 976-981.

48. Doebbeling B.N. Epidemics: identification and management. In R. P. Wenzel (ed.), Prevention and control of nosocomial infections, 2nd ed. 1993. - The Williams & Wilkins Co., Baltimore, Md. - P. 177-206.

49. Donowitz L.G., Wenzel R.P., Hoyt J.W. High risk of hospital-acquired infection in the ICU patient. // Crit Care Med. 1982. - Vol. 10. - P. 355-357.

50. Drlica K., Zhao X. DNA gyrase, topoisomerase IV, and the 4-quinolones.Microbiol Mol Biol Rev 1997; 61: 377-392.

51. Ducel G., Fabry J., Nicolle L. ed. Prevention of hospital-acquired infections. A practical guide. 2nd edition. http://www.who.int/csr/resources/publications/ dru-gresist/WHC)CDSCSREPH200212/en/.

52. Edberg, S.C., Piscitelli V., Cartter M. Phenotypic characteristics of coliform and nonconform bacteria from a public water supply compared with regional and national clinical species. // Appl. Environ. Microbiol. 1986. - Vol. 52. - P. 474478.

53. Eggimann P., Pittet D. Infection control in the ICU. // Chest. 2001. Vol. 120. -P. 2059-2093.

54. Fierobe L., Lucet J.C., Deere D. Et al. An outbreak of imipenem-resistant Acinetobacter baumannii in critically ill surgical patients. //Infect Control Hosp Epidemiol. 2001. Vol. 22. - P. 35-40.

55. Fridkin S.K., Gaynes R.P. Antimicrobial resistance in intensive care units. // Clin Chest Med. 1999. - Vol. 20. - №2. - P. 303-316.

56. Fritsche T.R., Stilwell M.G., Jones R.N. Antimicrobial activity of doripenem (S-4661): a global surveillance report (2003). // Clin Microb Infect. 2005. - Vol. 11.-P. 974-984.

57. Fu W., Demei Z., Shi W., Fupin H., Yingyuan Z. The susceptibility of non-fermentative Gram-negative bacilli to cefoperazone and sulbactam compared with other antibacterial agents. Int J Antimicrob Agents. 2003' Oct;22(4):444-448.

58. Garner J.S., Favero M.S. Guideline for handwashing and hospital environmental control. // Infect Control. 1985. -Vol. 7. - P. 231-243.

59. Gastmeier P., Sohr D., Just H.M., Nassauer A, Daschner F, Ruden H. How to survey nosocomial infections. // Infect Control Hosp Epidemiol. — 2000. — Vol. 21.-№6.-P. 366-370.

60. Gastmeier P. Nosocomial infection surveillance and control policies. // Curr Opin Infect Dis. 2004. - Vol. 17. - №4. - P. 295-301.

61. Gentry L.O. Future developments in nosocomial infections; the perspective in the United States. // J Hosp Infect. 1990. - Vol. 15. - Suppl A. - P. 3-12.

62. Girou E., Stephan F., Novara A., Safar M., Fagon J.Y. Risk factors and outcome of nosocomial infections: results of a matched case-control" study of ICU patients. // Am J Respir Crit Care Med. 1998. - Vol: 157. - №4. - Pt 1. - P. 11511158.

63. Griffiths E., Chart H., Stevenson P. High affinity iron uptake systems and< bacterial virulence: InRoth A., ed. Virulence mechanisms of bacterial .pathogens. Washington, DC: American Society of Microbiology. 1988. - P. 121-137.

64. Grundmaim H.J'., Towner KJi, Dijkshoom L. et al. Multicenter study usingstandardized protocols and reagents for evaluation of reproducibility of PCRbased fingerprinting1 of Acinetobacter spp. // J'Clin Microbiol. 1997. — Vol. 35. -P. 3071-3077.

65. Haley R.W., Schaberg D.R., Von Allmen S.D., McGowan J.EJr. Estimating the extra charges and prolongation of hospitalization due to nosocomial' infections: A comparison of methods. // J Infect Dis. 1980. - Vol: 14. - PJ 248-257.

66. Hanberger H., Garcia-Rodriguez J.-A., Gobernado M., Goossens Hi, Nilson L.E., Struelens M:J. Antibiotic susceptibility among1 aerobic gram-negative bacilli in Intensive Gare Units in 5 European Countries. // JAMA. 1999. - Vol. 281. - P. 67-71.

67. House of Commons Committee of Public Accounts. The management and control of hospital acquired infection in acute NHS trusts in England. (www.publications.parliament.uk/pa/cml99900/cmselect/cmpubacc/306/30603. htm).

68. Ibrahim E.H., Sherman G., Ward W., Fraser V.J., Kollef M.H. The influence of inadequate antimicrobial treatment of blood stream infections on patient outcomes in the ICU setting. // Chest. 2000. - Vol. 118. - P. 146-155.

69. Jones R.N. Resistance patterns among nosocomial pathogens, trends over the past few years. // Chest. 2001. - Vol. 119. - P. 397S-404S.

70. Kohn» L., Corrigan J., Donaldson M. To err is human: building a safer health system. Washington, DC: Institute of Medicine; 1999.

71. Kollef M.H. Antimicrobial therapy of ventilator-associated pneumonia. // Chest. 1999.-Vol. 115. -P.-8-11.

72. Larson E. A casual link between handwashing and risk of infection? Examination of evidence. // Infect Control Hosp Epidemiol. 1988. -Vol. 9. - P. 28-36.

73. Legras A, Malvy D, Quinioux Al, Villers D, Bouachour G, Robert R, Thomas R. Nosocomial infections: prospective survey of incidence in five French'intensive care units. // Intensive Care Med. 1998. - Vol. 24. - № 10. - P. 1040-1046.

74. Leroyer A, Bedu A, Lombrail P, Desplanques L, Diakite B, Bingen E, et al. Prolongation of hospital stay and extra costs due to hospital acquired infection in a neonatal unit. // J Hosp Infect. 1997. - Vol. 35. - P. 37-45.

75. L/Heriteau F., Albert! C., Troche G., Moine P., Cohen Y., Timsit J.F. NOSO-REF: a French survey of nosocomial infection surveillance in intensive care units. // Intensive Care Med. 2002. - Vol. 28. -P. S83.

76. Lopez-Hernandes S., Alarcon Т., Lopez-Brea M: Garbapenem resistance mediated by beta-lactamases in clinical isolates of Acinetobacter baumannii in Spain. // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 1998.-Vol. 17.- P. 282-285.

77. Mahieu L.M., Buitenweg N., Beutels P., De Dooy J.J. Additional hospital stay and charges due to hospital-acquired infections in a neonatal intensive- care unit; // J Hosp Infect. -2001. Vol. 47. - • P. 223-229. . '

78. Masterton R.G., Turner P.J. Trends in antimicrobial susceptibility in UK centers: the MYSTIC Programme (1997-2002). // Intern J Antimicrob Agents. -2006.-Vol. 27.-P. 69-72.

79. McDonald L.C. Understanding and controlling the threat of multidrug-resistant Acinetobacter spp. // Semin in Infect Control. 2001. - Vol. 1. - №. 3. -P. 191201.

80. McDonald L.C., Banerjee S.N., Jarvis W.R. Seasonal variation of Acinetobacter infections: 1987-1996. Nosocomial Infections Surveillance; System. // Clin Infect Dis. 1999. - Vol• 29i - P. 1133-1137.

81. McDonald L.C., Jarvis W.R. Linking antimicrobial use to nosocomial infections: The role of a combined laboratory-epidemiology approach. // Ann Intern Med. 1998: - Vol. 129. - P. 245-247.

82. McDonald L.C., Walker M., Carson L. et al. Outbreak of Acinetobacter spp.' bloodstream infections in a nursery associated with contaminated aerosols and air conditioners. // Pediatr Infect Dis J. 1998. - Vol. 17. - P. 716-722.

83. Murray B.E., Moellering R.CJr. Evidence of plasmid-mediated production of aminoglycoside-modifying enzymes not previously described an Acinetobacter. Antimicrob Agents Chemother 1980; 17: 30-36.

84. National Nosocomial Infections Surveillance (NNIS) System report, data', summary from January 1990-May 1999, issued June 1999. // Am J Infect Control. — 1999. Vol. 27. - P. 520-532.

85. National Nosocomial Infections Surveillance (NNIS) System,Report, data summary from January 1992 through June 20041, issued October 2004. // Am J Infect Control. 2004. - Vol. 32. - P. 470-485.

86. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Performance standardsttifor antimicrobial susceptibility testing: 14 informational supplement. NCCLS document M100-S14. 2004. National Committee for Clinical Laboratory Standards, Wayne, PA.

87. Navon-Venezia S., Ben-Ami R., Carmeli Y. Update on Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter baumannii infections in the healthcare setting. Curr Opin Infect Dis 2005; 18:306-313.

88. Neely A.N., Maley M.P., Warden G.D. Computer keyboards as reservoirs for Acinetobacter baumannii in a burn hospital. // Clin Infect Dis. 1999. — Vol. 29. -P. 1358-1360.

89. Nelson J.D., McCracken G. Updated terminology. // Pediatric Inf Dis J. 2001. - Vol. 20. - Newsletter.

90. Neuhauser M.M., Weinstein R.A., Rydman R., Danziger L.H., Karam G., Quinn J.P. Antibiotic resistance among gram-negative bacilli in US intensive care units. // JAMA. 2003. - Vol. 289. - P. 885-888.

91. Nguyen M.N., Harris S.P., Muder R.R. et al. Antibiotic resistant Acinetobacter meningitis in neurosurgical patients. // Neurosurgary. — 1994. — Vol. 35. — P. 851-855.

92. Ofek I., Doyle R.J. Bacterial adhesion to cells and tissues. Chapman & Hall, Ltd., London, United Kingdom. 1994.

93. Papia G, McLellan В A, El-Helou P, Louie M, Rachlis A, Szalai JP, Simor AE. Infection in hospitalized trauma patients: incidence, risk factors, and complications.// J Trauma. 1999. - Vol. 47. - №5. - :923-927.

94. Peters M., Peters A., Dixon G., Inwald D., Klein N. Acquired immunoparalysis in pediatric intensive care: prospective observational study. // BMJ. 1999. — Vol. 319.-P. 609-610.

95. Piddock L.J. Mechanisms of fluoroquinolone resistance: An update 1994-1998. // Drugs. 1999. - Vol. 58. - Suppl. 2. - P. 11-18.

96. Piddock L.J. Mechanisms of resistance to fluoroquinolones: state-of-the-art 1992-1994. Drugs 1995; 49 Suppl 2: 29-35.

97. Plowman R., Graves N., Griffin M., Roberts J.A., Swan A., Cookson В., Taylor L. The socio-economic burden of hospital-acquired infection. London PHLS,2000. http://www.doh.gov.uk/haicosts.htm

98. Public Health Initiative Research Institute. Report from the Bacterial Antibiotic Resistance Group/Infectious Disease Center. Washington, DC: U.S. Government Printing Office. — 1997.

99. Rebollo MI-I, Bernal JM, Llorca J; Rabasa JM, Revuelta JM. Nosocomial; infections in patients having cardiovascular operations:: a multivariate, analysis of risk factors. // J Thorac Cardiovasc Surg. 1996.-Vol. 112.- №4.-P. 908-913.

100. Richards MJ, Edwards JR, Culver DH, Gaynes RP. Nosocomial infections in pediatric intensive care units in the United States. National Nosocomial Infections Surveillance System. // Pediatrics. 1999: - Vol: 103. - №4. - P. e39.

101. Riebel W., Frantz N., Adelstein D., Spagnuolo PJ. Corynebacterium JK: a cause of nosocomial device-related infection // Rev Infect Dis. 1986. - Vol. 8. - P. 42-49. :

102. Ronald A. Infectious diseases on the 21st century doorstep. // J Chemother.2001. Vol. 13: - Suppl 1. - P. 7-10.

103. Rosenthal S., Tager I.B. Prevalence of gram-negative rods in the normal pharyngeal flora. // Ann. Intern. Med. 1975. - Vol. 83. - P. 355-357.

104. Schinkel C., Sendtner R., Zimmer S., Faist E. Functional analysis of monocyte subsets in surgical sepsis. // J Trauma. 1998. — Vol. 44. - P. 743-748.

105. Shah P.M., Asanger R., Kahan F.M. Incidence of multiresistance in Gram-negative aerobes from Intensive Care Units of 10 German Hospitals. // Scand J Infect Dis. 1991. - Vol. 5. - Suppl 78. - P. 22-34.

106. Stone P.W., Larson E., Kawar L.N. A systematic audit of economic evidence linking nosocomial infections and infection control interventions: 1990-2000. // Am J Infect Control. 2002. - Vol. 30. - P. 145-152.

107. Tang Y.W., Ellis N.M., Hopkins M.K. et al. Comparison of phenotypic and ge-notypic techniques for identification of unusual aerobic pathogenic gram-negative bacilli. // J Clin Microbial. 1998. - Vol. 36. - P. 3674-3679.

108. Turner PJ, Greenhalgh JM; MYSTIC Study Group (Europe). The activity of me-ropenem and comparators against Acinetobacter strains isolated from European hospitals, 1997-2000. Clin Microbiol Infect 2003; 9: 563-567.

109. Utley A.H.C., George R.C. Nosocomial enterococcal infection // Cur Opin Infect Dis. 1991. - Vol. 4. - P. 525-529.

110. Unal S., Garcia-Rodriguez J.A. Activity of meropenem and comparators against Pseudomonas aeruginosa and Acinteobacter spp. isolated in the MYSTIC Program, 2002-2004. Diagn Microbiol Infect Dis 2005; 53: 256-271.

111. Van Looveren M., Goossens H., ARPAC Steering Group. Antimicrobial resistance of Acinetobacter spp. in Europe. Clin Microbiol Infect 2004; 10: 684-704.

112. Verbist L. Incidence of multiresistance in gram-negative bacterial isolates from Intensive Care Units in Belgium: a surveillance study // Scand J Infect Dis. — 1991. Vol. 5. - Suppl 78. - P. 45-53.

113. Vila J, Ruiz J, Goni P, Marcos A, Jimenez de Anta T. Mutation in the gyrA gene of quinolone-resistant clinical isolates of Acinetobacter baumannii. Antimicrob Agents Chemother. 1995 May;39(5): 1201-1203

114. Vila J., Ruiz J., Goni P., Jimenez de Anta T. Quinolone-resistance mutations in the topoisomerase IV parC gene of Acinetobacter baumannii. J Antimicrob Chemother 1997; 39: 757-762.

115. Villers D., Espaze E., Coste-Burel M et al. Nosocomial Acinetobacter baumannii infections: Microbiological and clinical epidemiology. // Ann Intern Med. — 1998.-Vol. 129.-P. 182-189.

116. Vilo L., Ritiz J., Navin M. et al. Spread of amikacin resistance in Acinetobacter baumannii strains isolated in Spain due to an epidemic strain. // J Clin Microbiol. 1999.-Vol. 37.-P. 758-761.

117. Vincent J.-L. Nosocomial infections in adult intencive-care units. // Lancet. — 2003. Vol. 361. - P. 2068-2077.

118. Vincent J.L., Suter P., Bihari D., Bruining H. Organization of intensive care units in Europe: lessons from the EPIC study. // Intensive Care Med. — 1997. — Vol. 23. №11.— P. 1181-1184.

119. Wang J.T., Chang S.C., Ко W.J., Chang Y.Y., Chen M.L., Pan H.J. et al. A hospital acquired outbreak of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection initiated by a surgeon carrier. // J Hosp Infect. — 2001. — Vol. 47. P. 104-109.

120. Weber D.J., Raasch R., Rutala W.A. Nosocomial infections in the ICU: the growing importance of antibiotic-resistant pathogens. // Chest.- 1999. — Vol. 145. -P: 34-41.

121. Weinstein RA. Nosocomial infection update. // Emerg Infect Dis. 1998. — Vol. 4. -P. 416-420.

122. Weinstein R.A., Maki D. G. Prevention of infection in. ICU patients. In: Infectious diseases. 2nd ed. J. Cohen, W.G. Powderly-ed. 2003. - P. 893.

123. Wendt C., Dietze В., Dietz E. et al. Survival of Acinetobacter baumannii on dry surfaces. // J Clin Microbiol. 1997. - Vol. 35. - P. 1394-1397.

124. Westwood J.C.N., Legrace S., Mitchell M.A. Hospital acquired infection: Present and future impact and need for positive action. // Can Med Assoc J. — 1974. Vol. 110.- P. 769-774.

125. Williams J.D. Antibiotic Policy. // Scand J Infect Dis. 1986. - Vol. 49. -Suppl. -P. 175-181.

126. Wright W.L., Wenzel R.P. Nosocomial Candida. Epidemiology, transmission, and prevention. // Infect Dis Clin North Am. 1997. - Vol. 11. - P. 411-425.

127. Yalcin AN, Hayran M, Unal S. Economic analysis of nosocomial infections in a Turkish University Hospital. // J Chemother. 1997. - Vol. 9. - P. 411-414.