Микробиологический мониторинг патогенов внутрибольничных инфекций в стационаре тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.03, кандидат медицинских наук Крапивина, Ирина Владимировна

• Крапивина, Ирина Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Крапивина, Ирина Владимировна

Оглавление

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы ю

1.1. Понятие об «Инфекции»

1.2. Нозокомиальные инфекции

1.3. Эпидемиология нозокомиальных инфекций

1.4. Патогенез нозокомиальных инфекций

1.5. Этиология нозокомиальных инфекций

1.6. Структура нозокомиальных инфекций

1.6.1. Нозокомиальные инфекции мочевыводящих путей

1.6.2. Нозокомиальные инфекции дыхательных путей

1.6.3. Нозокомиальные раневые инфекции

1.6.4. Ангиогенные (катетерассоциированные) инфекции

1.7. Антимикробная резистентность приоритетных патогенов ВБИ

1.8. Методы детекции БЛРС

1.9. Исследования распространения антибиотикорезистентности

1.10. Профилактика распространения антибиотикорезистентности 44 Собственные исследования

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Пациенты

2.2. Штаммы

2.3. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам

2.4. Детекция генов р-лактамаз с помощью ПЦР

2.5. Статистическая обработка данных

Глава 3. Микробиологический мониторинг ведущих патогенов ВБИ в ДГКБ №

Глава 4.

4.1. Антимикробная резистентность патогенов

4.1.1. P. aeruginosa

4.1.2. A. baumannii

4.1.3. К. pneumoniae

4.1.4. Е. coli

4.1.5. Enterobacter spp

4.2. Анализ потребления антибактериальных препаратов в группе пациентов, вошедших в исследование

Глава 5. Детекция генов (3-лактамаз

5.1. Детекция генов (3-лактамаз класса А энтеробактерий

5.2. Детекция генов металло-(3-лактамаз класса В

Глава 6. Антибиотикочувствительность продуцентов р-лактамаз

6.1. К. pneumoniae

6.1.1. Антибиотикочувствительность штаммов К. pneumoniae, продуцирующих (3-лактамазы разных типов

6.1.2. Сравнительный анализ антибиотикочувствительности штаммов К. pneumoniae - продуцентов и непродуцентов ESBL

6.2. Е. coli

6.2.1. Антибиотикочувствительность штаммов Е. coli, продуцирующих ß-лактамазы разных типов

6.2.2. Сравнительный анализ антибиотикочувствительности штаммов Е. coli - продуцентов и непродуцентов ESBL

6.3. Enterobacter spp

6.4. P. aeruginosa

Глава 7. Обсуждение результатов ioi Выводы 111 Практические рекомендации 112 Литература 114 Приложение

Список сокращений: AmpC - бета-лактамазы класса С (цефалоспориназы); АТСС — Американская коллекция типовых культур; CLSI — Clinical and Laboratory Standards Institute (Институт клинических и лабораторных стандартов); CDC - Центр контроля и профилактики заболеваний (США); CNS — коагулазонегативные стафилококки; ESBL — ß-лакгамазы расширенного спектра;

EUCAST - Европейский комитет по определению чувствительное™ к антибиотикам;

MBL - металло-бета-лактамазы;

MRSA — метициллин резистентные Staphylococcus aureus;

MRSE — метициллин резистентные Staphylococcus epidermidis;

NCCLS — National Committee on Clinical Laboratory Standards

Национальный комитет по клиническим лабораторным стандартам)

NNIS - National Nosocomial Infections Surveillance System;

SENIC - Study of Efficacy of Nosocomial Infection Control;

VRE — ванкомицин резистентные энтерококки;

БЛРС — ß-лактамазы расширенного спектра;

ВБИ — внутрибольничная инфекция;

ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения;

ГВЗ — гнойно-воспалительные заболевания;

ДГКБ № 9 им. Г.Н. Сперанского - Детская городская клиническая больница им. Г.Н. Сперанского;

Д. И. - доверительный интервал;

ЖКТ — желудочно-кишечный тракт;

ИАИ — интраабдоминальные инфекции;

ИВЛ — искусственная вентиляция лёгких;

ИМП — инфекции мочевыводящих путей;

ЛПУ — лечебно-профилактическое учреждение;

МБЛ — металло-бета-лактамазы;

МВП - мочевыводящие пути;

МПК - минимальная подавляющая концентрация;

НГОБ — неферментирующие грамотрицательные бактерии;

НП — нозокомиальная пневмония;

ОРИТ - отделение реанимации и интенсивной терапии;

ПСБ — пенициллин связывающие белки;

ПЦР - полимеразная цепная реакция;

УПМ — условно-патогенные микроорганизмы;

ЦНИИ Эпидемиологии - Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии Роспотребнадзора; ЦПМ - цитоплазматическая мембрана; ЭДТА - этилендиаминтетрауксусная кислота;

1 ГКБ им. Н. И. Пирогова - Первая городская клиническая больница им. Н. И. Пирогова.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Микробиологический мониторинг патогенов внутрибольничных инфекций в стационаре»

Актуальность темы. Нозокомиальные инфекции (синонимы — госпитальные, внутрибольничные инфекции) остаются одной из острейших проблем в современном здравоохранении во всем мире. Несмотря на противоэпидемические мероприятия, частота возникновения нозокомиальных инфекций, летальность от них и стоимость терапии продолжает возрастать [154]. В основном это связано с ростом и распространением госпитальных штаммов возбудителей, резистентных к антимикробным препаратам, что является серьёзным фактором, влияющим как на клинический исход, так и приводящим к значительному увеличению затрат на лечение инфекций [154, 224].

В развитых странах внутрибольничные инфекции (ВБИ) развиваются у 5-10% госпитализированных пациентов [218]. По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) в Англии ежегодно регистрируется до 5 тыс. случаев с летальным исходом в результате нозокомиальных инфекций. В США у одного из каждых 136 госпитализированных пациентов развиваются нозокомиальные инфекции, что составляет 2 млн. случаев в год и приводит к 80 тыс. летальных исходов ежегодно. В развивающихся странах показатель распространенности госпитальных инфекций превышает таковой в 2-20 раз [18].

В нашей стране из-за отсутствия единой системы регистрации нозокомиальных инфекций, специфики сбора и анализа данных показатели распространенности ВБИ искусственно занижены. По данным государственного доклада главного государственного санитарного врача Российской Федерации «О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в 2008 году» в России зарегистрировано 25456 случаев нозокомиальных инфекций или 0,8 на 1000 пациентов. В 2006 и 2007 годах этот показатель также составил 0,8 на 1000 пациентов, соответственно 26852 и 26237 случаев. Эти данные не отражают истинной заболеваемости ВБИ. Низкий уровень заболеваемости обусловлен недоучётом таких нозологических форм, как инфекции мочевыводящих путей (ИМП), пневмонии, инфекции в области хирургического вмешательства, гнойно-септические инфекции у новорождённых и др. [41]. По данным проспективных исследований ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора ежегодное количество нозокомиальных инфекций в Российской Федерации составляет не менее 2-2,5 млн., а ежегодные экономические потери — более 5 млрд. рублей [36].

Значительную их часть составляют инфекции, вызываемые грамотрицательными микроорганизмами. Этиология госпитальных инфекций, вызываемых мультирезистентными грамотрицательными микроорганизмами, изучена сегодня довольно плохо. Это связано как с большим разнообразием патогенов, так и с вариабельностью распространённости последних в зависимости от региона и даже отдельного стационара [G. Campbell et al.; С. Hayner et al.; J. M. Maillet et al.].

В большинстве случаев антибактериальная терапия ВБИ основана на эмпирическом подходе, особенно до получения результатов микробиологического исследования. В связи с этим необходимы знания о наиболее вероятных этиологических агентах определённых нозологических форм инфекционных осложнений, спектре природной активности антибиотиков и приобретённой резистентности в данном регионе и конкретном стационаре.

В последние годы актуальны проблемы устойчивости грамотрицательных микроорганизмов к антибактериальным препаратам, при которой имеются значительные сложности лечения ВБИ. Сегодня в клинической практике основную проблему составляют грамотрицательные патогены, продуцирующие ß-лактамазы, среди которых наибольшие трудности для лечения инфекционных осложнений создают ß-лактамазы расширенного спектра действия (БЛРС) и металло-бета-лактамазы (МБЛ). Синтез грамотрицательными микроорганизмами этих ферментов обусловливает неэффективность целой группы антибиотиков - ß-лактамов.

По результатам многоцентрового исследования SENTRY частота выделения штаммов Klebsiella pneumoniae, продуцирующих БЛРС, составляет: 45% в Латинской Америке, 25% в западно-тихоокеанском регионе, 23% в Европе, 8% в США, 5% в Канаде [223]. Данные международного исследования распространенности и устойчивости нозокомиальных бактерий NPRS показали, что среди Pseudomonas aeruginosa к имипенему были чувствительны в Германии — 68% штаммов, в Аргентине — 65%, в Швеции - 81%, в Мексике - 47%, в России - 80% [201]. В Российской Федерации по данным многоцентрового исследования «РЕЗОРТ» по изучению резистентности нозокомиальных штаммов отмечалась крайне высокая частота продукции БЛРС у энтеробактерий, например, у К. pneumoniae - 84,3%. Нозокомиальные штаммы Р. aeruginosa характеризовались высокой частотой резистентности ко всем антимикробным препаратам (от 39,0% до 74,7%) за исключением полимиксина [39].

Для внедрения высокоэффективных мер контроля нозокомиальных инфекций в конкретном стационаре необходимо знать структуру патогенов этих инфекций и осуществлять регулярный мониторинг за динамикой их резистентности к антимикробным препаратам. Знание этих показателей позволит не только более эффективно бороться с нозокомиальными инфекциями, но и оптимизировать антимикробную терапию, что, в свою очередь, позволит повысить эффективность лечения больных и снизить экономические потери медицинского учреждения.

Мониторинг нозокомиальных инфекций, их патогенов, профиля устойчивости к используемым антимикробным препаратам в совокупности с мероприятиями по инфекционному контролю в каждом конкретном стационаре может способствовать снижению заболеваемости нозокомиальными инфекциями и резистентности микроорганизмов.

Цель исследования: определить антибиотикочувствительность грамотрицательных факультативно-анаэробных и аэробных бактерий к антибактериальным препаратам и выявить механизмы резистентности госпитальных штаммов энтеробактерий и P. aeruginosa к ß-лактамам для оптимизации антибактериальной терапии внутрибольничных инфекций в детской городской клинической больнице (ДГКБ) № 9 им. Г. Н. Сперанского.

Задачи исследования:

1. Определить этиологическую структуру приоритетных грамотрицательных факультативно-анаэробных и аэробных патогенов нозокомиальных инфекций в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) и отделениях хирургического профиля ДГКБ № 9 им. Г. Н. Сперанского.

2. Оценить антибиотикочувствительность к широкому спектру антибактериальных препаратов грамотрицательных патогенов, выделенных при ВБИ различной локализации.

3. Провести фенотипический скрининг ß-лактамаз расширенного спектра действия среди представителей семейства Enterobacteriaceae и металло-бета-лактамаз P. aeruginosa.

4. Провести детекцию наиболее распространенных типов ß-лактамаз у подозрительных на их продукцию госпитальных штаммов энтеробактерий и P. aeruginosa.

5. Оценить адекватность назначения антибактериальной терапии ВБИ в исследуемой группе пациентов.

6. Дать рекомендации по эффективной антибактериальной терапии ВБИ на основе данных антибиотикочувствительности и характеристики генотипов патогенов.

Научная новизна полученных результатов:

• На основе единого методического подхода проведено комплексное микробиологическое обследование хирургических больных при различных формах ВБИ, что позволило получить наглядное представление о роли определенных патогенов в этиологии ВБИ в конкретном стационаре.

• Определены проблемные патогены ВБИ для ОРИТ и хирургических отделений ДГКБ № 9 им. Г.Н. Сперанского.

• Проведен мониторинг антибиотикочувствительности приоритетных патогенов гнойно-септических осложнений, который показал высокую активность таких антибактериальных препаратов, как карбапенемы, цефоперазон/сульбактам, цефепим, амикацин, ципрофлоксацин.

• Определен фенотип и генотип резистентности приоритетных патогенов ВБИ в стационаре.

• На основании мониторинга предложены различные варианты рациональной антимикробной химиотерапии ВБИ у больных ОРИТ и отделениях хирургического профиля ДГКБ № 9 им. Г.Н. Сперанского.

Практическая значимость исследований. Работа является фрагментом плановой темы научно исследовательской работы (НИР) кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования Московской медицинской академии (ГОУ ВПО ММА) им. И. М. Сеченова: «Разработка современных технологий подготовки специалистов с высшим медицинским и фармацевтическим образованием на основе достижений медико-биологических исследований», № госрегистрации 01.2.006.06352.

Получены данные микробиологического мониторинга о ведущей микрофлоре хирургических больных с гнойно-воспалительными заболеваниями (ГВЗ), уровне антибиотикорезистентности приоритетных патогенов. На основе этих данных разработаны и внедрены в практику ОРИТ и отделений хирургического профиля ДГКБ № 9 им Г.Н. Сперанского рекомендации по рациональному применению антибиотиков. Практические рекомендации позволят эффективно использовать широкий спектр современных антибактериальных препаратов для предупреждения возникновения или успешного лечения ГВЗ у хирургических больных, а также снизить вероятность селекции штаммов микроорганизмов с множественной резистентностью в ОРИТ и в отделениях хирургического профиля ДГКБ № 9 им. Г.Н. Сперанского.

Результаты исследований использованы для разработки и внедрения в практику здравоохранения пособия для врачей, в котором подробно освещены вопросы этиологии госпитальных инфекций различной локализации, вызванных грамотрицательными факультативно-анаэробными и аэробными бактериями, установлена возможность объективизации процесса назначения эмпирической антимикробной химиотерапии, даны рекомендации по рациональному применению антибиотиков у хирургических больных с ГВЗ.

Положения, выносимые на защиту:

1. Приоритетные патогены ВБИ в ОРИТ и отделениях хирургического профиля ДГКБ № 9: Р. aeruginosa, A. baumannii, К. pneumoniae, Е. coli, Enterobacter spp.

2. Карбапенемы обладают наибольшей активностью по отношению ко всем изученным патогенам. Высокая активность наблюдалась у цефоперазон/сульбактама, цефепима, амикацина, ципрофлоксацина.

3. Фенотипический скрининг выявил: 12,8% штаммов Р. aeruginosa, подозрительных на выработку ферментов MEJI класса В; 79% штаммов К. pneumoniae и 78% штаммов Е. coli, подозрительных на выработку БЛРС-ферментов.

4. 12,8% штаммов Р. aeruginosa содержат blav 1М гены, кодирующие металло-бета-лактамазы. Среди К. pneumoniae гены ß-лактамаз расширенного спектра действия имеют 61,5% штаммов и ß-лактамаз широкого спектра действия 71,2% штаммов. У клебсиелл чаще встречается комбинация Wöshv-i, б/ятем-i генов, кодирующих ß-лактамазы широкого спектра действия, и ЫаСТх-м\ генов, кодирующих БЛРС-ферменты, в 23,1% случаев. Среди Е. соИ гены БЛРС-ферментов и гены (3-лактамаз широкого спектра действия содержат 52,2% штаммов. Наиболее часто у Е. соИ встречается Ыа^мл гены, кодирующие (3-лактамазы широкого спектра, и их комбинация с Ыастх-ж генами, кодирующими (3-лактамазы расширенного спектра действия.

5. Наиболее активные в отношении изолированных патогенов препараты вошли в спектр получаемых пациентами антибактериальных средств.

6. Изучена активность широкого ряда антибактериальных препаратов в отношении различных генотипов приоритетных патогенов ВБИ в ОРИТ и отделениях хирургического профиля в ДГКБ № 9 им. Г. Н. Сперанского. Полученные результаты послужили основой для разработки практических рекомендаций по рациональному применению антибиотиков у детей в ДГКБ № 9 им. Г. Н. Сперанского.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в работу:

• лаборатории клинической микробиологии и иммунологии ДГКБ № 9 им. Г. Н. Сперанского (Москва);

• в деятельность военно-медицинских подразделений воинской части 1199;

• в учебный процесс на кафедре микробиологии, вирусологии и иммунологии ГОУ ВПО ММА им. И. М. Сеченова.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на:

• научной конференции кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии ГОУ ВПО ММА им. И. М. Сеченова;

• IX Международном конгрессе по антимикробной терапии Межрегиональной ассоциации по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии (МАКМАХ), 30 мая - 01 июня 2007 года, Москва.

• научно-практической конференции воинской части 1468 (25 февраля 2009 г.).

• совместной научной конференции кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии ГОУ ВПО ММА им. И. М. Сеченова и бактериологической лаборатории ДГКБ № 9 им. Г. Н. Сперанского (11 декабря 2009 года, протокол № 2);

Личный вклад автора. Автору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования, анализе и обобщении полученных результатов. В работах, выполненных в соавторстве, автором лично было проведено моделирование процессов, мониторинг основных параметров, аналитическая и статистическая обработка, научное обоснование и обобщение полученных результатов. Вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования: от постановки задач, их экспериментально-теоретической и клинико-бактериологической реализации до обсуждения результатов в научных публикациях и докладах, а также их внедрения в практику.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 работ, в том числе 9 в центральных журналах, рекомендованных ВАК, издано 1 пособие для врачей.

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Крапивина, Ирина Владимировна

Выводы:

1. Среди приоритетных патогенов нозокомиальных инфекций в ОРИТ и отделениях хирургического профиля ДГКБ № 9 преобладали грамотрицательные аэробные и факультативно-анаэробные палочки: P. aeruginosa, A. baumannii, К. pneumoniae, Е. coli, Enterobacter spp.

2. Среди изученных антибактериальных препаратов карбапенемы обладают наибольшей активностью по отношению ко всем видам изученным патогенам. Высокая активность наблюдалась у цефоперазон/сульбактама, цефепима, амикацина, ципрофлоксацина.

3. Фенотипический скрининг выявил 12,8% штаммов Р. aeruginosa, подозрительных на выработку ферментов металло-бета-лактамаз класса В, 79% подозрительных на продукцию ESBL штаммов К. pneumoniae и 78% штаммов Е. coli.

4. Генотипирование установило наличие ЫауШ генов, кодирующих металло-бета-лактамазы, у 12,8% штаммов Р. aeruginosa. Среди К. pneumoniae генетически подтверждена продукция ß-лактамаз расширенного спектра действия у 61,5% штаммов и ß-лактамаз широкого спектра действия у

71,2% штаммов. У клебсиелл чаще встречалась комбинация генов, кодирующих р-лактамазы широкого спектра действия (6/aSnv-b ¿/«tem-i) и ESBL-ферменты (blacтх-мО> в 23,1% случаев. Среди Е. coli генетически подтверждено наличие ESBL-ферментов у 52,2% штаммов, и такое же количество штаммов продуцирует Р-лактамазы широкого спектра действия. Наиболее часто у Е. coli встречаются Ыа1ЕМ-\ гены, кодирующие Р-лактамазы широкого спектра, и их комбинация с ЫаСтх-м\ генами, кодирующими Р-лактамазы расширенного спектра.

5. Микробиологический мониторинг показал, что назначение антибактериальных препаратов в исследуемой группе пациентов адекватно. Наиболее активные в отношении изолированных патогенов препараты входят в спектр получаемых пациентами антибактериальных средств.

6. Результаты микробиологического мониторинга антибиотикочувствитель-ности и генетических механизмов резистентности госпитальных патогенов ВБИ положены в основу разработки алгоритмов по рациональной антимикробной химиотерапии в ОРИТ и отделениях хирургического профиля ДГКБ № 9 им. Г. Н. Сперанского и вошли в пособие для врачей, утвержденного Федеральным государственным учреждением «Научный центр экспертизы средств медицинского применения».

Практические рекомендации:

Выбор эффективного антимикробного препарата без предварительного микробиологического исследования из-за широкого распространения генов антибиотикорезистентности к Р-лактамам и множественной лекарственной устойчивости среди госпитальных штаммов патогенов ГВЗ связан с высоким риском неудачи лечения госпитальных ГВЗ.

Для антибактериальной терапии ВБИ в ОРИТ и отделениях хирургического профиля в ДГКБ № 9 им. Г. Н. Сперанского можно рекомендовать:

• При инфекционных осложнениях, вызванных P. aeruginosa, в порядке убывания активности — карбапенемы, цефоперазон/сульбактам, цефепим, амикацин, фторхинолоны. Целесообразно проводить фенотипический тест на продукцию металло-бета-лактамаз. При положительном тесте на наличие этого фермента для назначения рекомендуется цефепим.

• При инфекционных осложнениях, вызванных A. haumannii, в порядке убывания активности можно рекомендовать карбапенемы, цефоперазон/сульбактам и амикацин;

• При инфекционных осложнениях, вызванных К. pneumoniae, учитывая резистентность, обусловленную продукцией (3-лактамаз расширенного спектра действия, в порядке убывания активности можно рекомендовать карбапенемы, амикацин, ципрофлоксацин и цефоперазон/сульбактам.

• При инфекционных осложнениях, вызванных Е. coli, учитывая штаммы, продуцирующие ß-лактамазы, в порядке убывания активности можно рекомендовать карбапенемы и ципрофлоксацин. Дальнейшее назначение антибактериальных препаратов осуществляется лечащим врачом с участием клинического фармаколога стационара на основании данных микробиологического мониторинга, имеющихся стандартов антибактериальной терапии с учетом клинического диагноза, тяжести заболевания, возрастных данных больного, фармакодинамической активности и фармакокинетических характеристик препаратов, их лекарственного взаимодействия и возможных побочных эффектов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Крапивина, Ирина Владимировна, 2010 год

1. Акимкин В. Г., Тихонов Ю. Г. Взаимодействие врача-эпидемиолога и врача-бактериолога в профилактике внутрибольничных инфекций // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2006. - № 1 (26). - С. 42-44.

2. Белобородов В. Б. Выбор антибактериальной терапии при нозокомиальных инфекциях, вызавнных продуцентами бета-лактамаз расширенного спектра // Антибиотики и химиотерапия. — 2001. т. 46, № 12.-С. 3-7.

3. Белобородов В. Б. Нозокомиальная пневмония, связанная с искусственной вентиляцией лёгких, и проблема лечения резистентной грамположительной флоры // Инфекции и антимикробная терапия. — 2004. -т. 6, №4.-С. 114-120.

4. Березин А. Г., Ромашов О. М., Яковлев С. В., Сидоренко С. В. Характеристика и клиническое значение бета-лактамаз расширенного спектра // Антибиотики и химиотерапия. 2003. - 48 (7). - С. 5-11.

5. Вазина И. Р., Верещагина Е. С., Бугров С. Н. и др. Ранний сепсис и полиорганная недостаточность // Сборник «Актуальные проблемы травматологии и ортопедии. Материалы конгресса. 1. Нижний Новгород. -2001.-С. 187-188.

6. Васина Т. А. Место аминогликозидов в терапии гнойно-септических заболеваний и осложнений в неотложной хирургии // Русский медицинский журнал. 2000. - т. 2, № 1, электронная версия.

7. Внутренние болезни / Под ред. Е. Браунвальда, К. Дж. Иссельбахера, Р. Г. Петерсдорфа, Д. Д. Вилсона, Д. Б. Мартина, А. С. Фаучи. М.: Медицина, 1993.-480 с.

8. Внутрибольничные инфекции. Пер. с англ. / Под ред. Р. П. Венцеля. — М.: Медицина, 1990. 656 с.

9. Гельфанд Б. Р., Белоцерковский Б. 3., Попов Т. В., Карабак В. И. Этиологическая и нозологическая структура госпитальных инфекций вотделении реанимации хирургического профиля // Инфекции в хирургии. -2003.-т. 1. -№ 4.-С. 2-10.

10. Н.Гельфанд Б. Р. Белоцерковский Б. 3., Проценко Д. Н., Яковлев С. В. и др. Нозокомиальная пневмония в хирургии. Методические рекомендации // Consilium Medicum экстра-выпуск. - 2004. - С. 8-13.

11. Гельфанд Б. Р., Гологорский В. А., Бурневич С. 3. и др. Антибактериальная терапия осложненных интраабдоминальных инфекций и абдоминального сепсиса // Клиническая антимикробная химиотерапия. -2000.-№ 1.-С. 16-20.

12. Гучев И. А., Французов В. Н. Рациональная антибиотикотерапия тяжёлых хирургических инфекций // Русский медицинский журнал. — 2006. т. 14, № 15.-С. 3-10.

13. Ерюхин И. А., Гельфанд Б. Р., Шляпников С. А. Хирургические инфекции. Руководство. СПб.: Питер, 2003. - 864 с.

14. Ефименко Н. А., Базаров А. С., Григорьев А. И., Тихонов Г. Ю., Асташов

15. B. JI. Интраабдоминальные инфекции: обоснование режимов антибактериальной терапии // Инфекции в хирургии. 2003. - т. 1, № 3.1. C. 81-85.

16. Инфекции в хирургии. Фармакотерапия и профилактика: Монография. -Смоленск, 2004. 296 с.

17. Инфекционные болезни. Учебник / Под ред. Шуваловой Е. П. М.: Медицина, 1990. - 560 с.

18. Козлов Р. С. Нозокомиальные инфекции: эпидемиология, патогенез, профилактика, контроль // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2000. - т. 2, № 1. - С. 16-30.

19. Колкер И. И. Инфекция и иммунитет при термических поражениях // Хирургия. 1980. № .5. - С. 17-21.

20. Концепция профилактики внутрибольничных инфекций / Под ред. В.И. Покровского // Минздрав РФ, 1999. — 21 с.

21. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам: Методические указания 4.2.1890-04. М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2004. — 91 с.

22. Поздеев О. К. Медицинская микробиология / Под ред. В. И. Покровского. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. - 768 с.

23. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред. Страчунского JI. С., Белоусова Е. Б., Козлова С. Н. М.: Боргес, 2002. -384 с.

24. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред. Страчунского JI. С., Белоусова Ю. Б., Козлова С. Н. Смоленск. МАКМАХ, 2007. - С: 19-31.

25. Проценко Д.Н. Нозокомиальная пневмония у больных в острый период тяжелой травмы. // Автореферат диссертации канд. мед.наук. М., 2003. -22с.

26. Решедько Г. К., Рябкова Е. JI. Чувствительность грамотрицательных нозокомиальных возбудителей к цефоперазону/сульбактаму // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. Тезисы X Международного конгресса МАКМАХ. 2008. - т. 10, № 2. - С. 35.

27. Руднов В. А. Выбор режимов антибактериальной терапии при нозокомиальных инфекциях в отделениях реанимации и интенсивной терапии // Consilium Medicum. экстра-выпуск. — 2002. — С. 3-5.

28. Сёмина Н. А., Ковалёва Е. Н. Состояние эпидемиологического надзора за нозокомиальными инфекциями в России // Мат. межд. конференции «Нозокомиальные инфекции в отделениях интенсивной терапии». М. — 1998.-С. 13.

29. Сидоренко С. В. Бета-лактамазы расширенного спектра: клиническое значение и методы детекции // Инфекции и антимикробная терапия. — 2002. т. 4, № 6. - С. 164-170.

30. Сидоренко С. В. Инфекции, связанные с центральным венозным катетером // Инфекции и антимикробная терапия. — 2001. т. 3, № 2. - С. 47-49.

31. Сидоренко С. В. Исследования распространения антибиотикорезистентности: практическое значение для медицины // Инфекции и антимикробная терапия. 2002. - т. 2, № 4. - С. 38-41.

32. Сидоренко С. В. Клиническое значение Pseudomonas aeruginosa // Клиническая фармакология и терапия. 2003. - № 2. — С. 1-7.

33. Сидоренко С. В., Резван С. П., Еремина Л. В. и др. Этиология тяжёлых госпитальных инфекций в отделениях реанимации и антибиотикорезистентность среди их возбудителей // Антибиотики и химиотерапия. -2005. т. 50, № 2-3. - С. 33-41.

34. Сидоренко С. В., Тишков В. И., Иванов Д. В., Черкашин Е. А. Устойчивость к карбапенемам угроза прорыва «последней линии обороны» // Клиническая фармакология и терапия. — 2005. - т.14, № 2. - С. 1-5.

35. Сидоренко С. В.,.Березин А. Г, Иванов Д. В. Молекулярные механизмы устойчивости грамотрицательных бактерий семейства Enterobacteriaceae к цефалоспориновым антибиотикам // Антибиотики и химиотерапия. 2004. -Т.49, № 3. — С. 6-15.

36. Скала JI. 3., Сидоренко С. В., Нехорошева А. Г., Лукин И. Н., Грудинина С. А. Практические аспекты современной клинической микробиологии. -Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2004. С. 138-162.

37. Страчунский Л. С. ß-лактамазы расширенного спектра быстро растущая и плохо осознаваемая угроза // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2005. - т. 7, № 1. — С. 2-6.

38. Страчунский Л. С. Профиль чувствительности проблемных микроорганизмов в отделениях реанимации и интенсивной терапии // Consilium Medicum. Экстра-выпуск. 2002. — С. 6-9.

39. Урбах В. Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. — Москва, «Финансы и статистика», 1975. 127 с.

40. Шляпников С. А. Ефимова И. С. Вторичный и третичный перитонит: роль антибактериальной терапии в комплексном лечении // Антибиотики и химиотерапия. 2001. - т. 46, № 12. С. 35-41.

41. Электронная страница Межрегиональной ассоциации по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии (www.antibiotic.ru).----65.Яковлев В. П., Яковлев С. В. Изучение цефепима в России // Антибиотикии химиотерапия. 2004. - т. 49, № 10. - С. 3-11.

42. Яковлев С. В. Антибактериальная терапия пиелонефрита // Consilium Medicum. 2000. - т. 2, № 4. - С. 156-159.

43. Яковлев С. В. Время для переоценки места карбапенемов при нозокомиальных инфекциях // Русский медицинский журнал. 2006. - т. 14,№5 (257).-С. 376-380.

44. Яковлев С. В. Госпитальные инфекции, вызванные резистентными грамотрицательными микроорганизмами: клиническое значение и современные возможности терапии // Инфекции и антимикробная терапия. 2004. - т. 6, № 4. - С. 133-136.

45. Яковлев С. В. Максимальная (деэскалационная) эмпирическая терапия жизнеопасных инфекций в стационаре // Антибиотики и химиотерапия. — 2002.-т. 47, №3.-С. 2-8.

46. Яковлев С. В. Оптимизация эмпирической антибактериальной терапии жизнеугрожающих госпитальных инфекций // Consilium Medicum. Экстравыпуск. 2002. - С. 14-17.

47. A preliminary report of the Steering Group of the Second National Prevalence Survey. National prevalence survey of hospital-acquired infections: definitions. // J. Hosp. Infect. 1993. - № 24. - P. 69-76.

48. Ambler R. P. The structure of P-lactamases // Philos. Trans R Soc London В Biol Sci. 1980. -V. 289. -P. 321-331.

49. Antimicrobial ResistancePatterns among Aerobic Gram-negative Bacilli Isolated from Patients in Intencive Care Units: Results of a Multicenter Study in Russia. Russian NPRS Study Group // Clin Microbiol Infect. 1998. - V. 4. -P. 497-507.

50. Arlet G., Brami G., Deere D., Flippo A., Gaillot O., Lagrange P. H., Philippon A. Molecular characterisation by PCR-restriction fragment length polymorphism of ТЕМ p-lactamases // FEMS Microbiol Lett. 1995. - V. 134 (2-3). - P. 203-208.

51. Ayliffe G. A. J. Nosocomial infection: the irreducible minimum // Infect. Control. 1986. - 7. - Suppl. - P. 92-95.

52. Babini G. S.3 Livermore D. M. Antimicrobial resistance amongst Klebsiella spp. collected from intensive care units in Southern and Western Europe in 1997-1998 // J. Antimicrob Chemother. 2000. - № 45. - P. 183-189.

53. Barlett J. G., O'Keefe P., Tally F. P. et al. Bacteriology of hospital-acquired pneumonia // Arch. Intern. Med. 1986. - V. 146. - № 5. - P. 868-871.

54. Bennet P. M. Integrons and gene cassettes: a genetic construction kit for bacteria // J. Antimicrob. Chemother. 1999. - V. 43. - P. 1-4.

55. Bergogne-Beresin E., Joly-Guillou M. L. Hospital infection with Acinetobacter spp.: an increasing problem // J. Hosp. Inf. 1991. - V. 18. - Suppl. A. - P. 250-255.

56. Bergogne-Berezin E., Deere D., Joly-Guillou M.L. Opportunistic nosocomial "" multiply resistant bacterial infections their treatment and prevention // J.

57. Antimicrob. Chemother. 1993. - V. 32. - Suppl. A - P: 39-47.

58. Bergogne-Berezin E., Joly-Guillou M. L., Vieu J. F. Epidemiology of nosocomial infections due to Acinetobacter calcoaceticus // J. Hosp. Infect. -1987.-V. 10.-P. 105-113.

59. Bonhoffer S., Lipsitch M., Levin B. R. Evaluating treatment protocols 1.0 prevent antibiotic resistance. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. - V. 94. -P. 12106-12111.

60. Bousa E., Voss A. et al. A European perspective on nosocomial urinary tract infections. I. Report on the microbiology, work-load, etiology and antimicrobial susceptibility//Clin. Microbiol Infect.-2001.-V. 7.-P. 523-531.

61. Boyce J. M. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus in hospitals and long-term care facilities: microbiology, epidemiology, and preventive measures // Infect Control Hosp. Epidemiol. 1992. - V. 13. - P. 725-737.

62. Boyce J. M., Jackson M. M., Pugliese G. et al. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA): a briefing for acute care hospitals and nursing facilities // Infect. Control Hosp. Epidemiol. 1994. - V. 15. - P. 105-115.

63. Boyce J. M., Opal S. M., Chow J. W. et al. Outbreak of multi-drug resistant Enterococcus faecium with trans-ferable vanB class vancomycin resistance // J. Clin. Microbiol. 1994. - 32. - P. 1148-1153.

64. Brachman P. Epidemiology of nosocomial infections. In: Bennet J. V., Brahman P. S., eds. Hospital infections. 4th ed. Philadelphia: LippincottRaven, 1998.-P. 461-476.

65. Brawley R. L., Weber D. J., Samsa G. P. et al. Multiple nosocomial infections: an incidence study // Am. J. Epydemiol. 1989. - V. 130. -P. 769-780.

66. Britt M. R., Schleupner C. J., Matsumiya S. Severity of underlying disease as a predictor of nosocomial infection: utility in the control of nosocomial infection //JAMA. 1978.-V. 329.-P. 1047-1051.

67. Brown R. B., Hosmer D., Chen H. C. et al. A comparison of infections in different ICUs within the same hospital // Crit. Care Med. 1985. - № 13. - P. 472-476.

68. Buirma R. J. A., Horrevorts A. M., Wagenvoort J. H. T. Incidence of multi-resistant Gram-negative isolates in eight Dutch hospitals // Scand. J. Infect. Dis. 1991. - V. 5., Suppl. 78. - P. 35-44.

69. Bush K., Jacoby G. A., Medeiros A. A. A Functional Classification Scheme for ^-lactamases and Its Correlation with Molecular Structure // Antimicrob. Agent Chemother. 1995.-V. 39, №6.-P. 1211-1233.

70. Canica M. M., Lu C.Y., Krishnamoorthy R., Paul G. C. Molecular diversity and evolution of blaTEM genes encoding 3-lactamases resistant to clavulanic acid in clinical E. coli // J. Mol. Evol. 1997. - V. 44. - P. 57-65.

71. Carmeli Y., Troillet N., Karchmer A. W., Samore M. H. Health and Economic Outcomes of Antibiotic Resistance in Pseudomonas aeruginosa // Arch. Intern. Med. 1999. - V. 159. - P. 1127-1132.

72. CDC NNIS System. National Nosocomial Infections Surveillance (NNIS) system report, data summary from October 1986-April 1996, issued May 1996.- // Am JTnfect Control. -1996. - V. 24. - P. 380-388.

73. CDC. Staphylococcus aureus resistant to vancomycin. United States, 2002. // MMWR. 2002. - V. 51. - P. 565-567.

74. Centeres for Disease Control and Prevention. Public health focus: surveillance, prevention and control of nosocomial infections // MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 1992.-V. 41.-P. 783-787.

75. Chandrasekar P. H., Kruse J. A., Matthews M. F. Nosocomial infection among patients in different types of intensive care units at a city hospital // Crit. Care Med. 1986. - V. 14. - P. 508-510.

76. Clark N. M., Patterson J., Lynch J. P. Antimicrobial resistance among gramnegative organisms in the intensive care unit // Curr. Opin. Crit. Care. 2003. V. 9.-P. 413-423.

77. Cockerill III F. R. Genetic methods for assessing antimicrobial resistance // Antimicrob Agents Chemother. 1999. -V. 43. - P. 199-212.

78. Color Atlas and Textbook of Diagnostic Microbiology / Ed. By E. W. Koneman, S. D. Allen, W. M. Janda e. a. 5-th ed. - 1997.- p. 275-276.

79. Cooke D., Salter A. J., Phillips I. Antimicrobial misuse, antibiotic policies and information resources // J. Antimicrob Chemother. — 1980. V. 6. - P. 435443.

80. Cosgrove S. E., Kaye K. S., Eliopoulous G. M., Carmelli Y. Health and economic outcomes of the emergence of third-generation cephalosporin resistance in Enterobacter species // Arch. Intern. Med. 2002. - V. 162, № 1. -P. 185-190.

81. Crlis R, Torres A, Gatell J. M. et al. Nosocomial pneumoniae. A multivariate analysis of risk and prognosis // Chest. 1988. - V. 93. - P. 318324.

82. Crowe H. M. Nosocomial pneumonia: problem and progress // Heart Lung. 1996. - V. 25, № 5. - P. 418-421.

83. David J. Weber, Ralph Raasch, William A. Rutala. Nosocomial Infections in the ICU. The Growing Importance of Antibiotic-Resistant Pathogens // Chest. -1999.-V. 115, № 3. — Supl. l.-P. 34S-41S.

84. Donowitz L. G., Wenzel R. P., Hoyt J. W. High risk of hospital-acquired infection in the ICU patient // Crit. Care Med. 1982. - V. 10. - P. 355-357.

85. Edwards J. Meropenem: a microbiological overview // J. Antimicrob. Chemother. 1995. - V. 36, Suppl. A. - P. 1-17.

86. Emmerson M. Surveillance strategies for nosocomial infections // Opin. Infect. Dis. 1995. - № 8. - P. 272-274.

87. Emori T. G., Culver D. H., Horan T. C. e. a. National nosocomial infections surveillance system (NNIS): Description of surveillance methods // Am. J. Infect. Control. 1991. -V. 19. - P. 19-35.

88. Emori T. G., Gaynes R: P. An overview of nosocomial infections, including the role of microbiology laboratory // Clin. Microb. Rev. 1993. - V. 6. - P. 428-442.

89. Fabergas N., Torres A. Strategies in the Diagnosis of Pneumonia Refresher course lectures. // 10th ESA Anniversary Meeting and 24th EAA Annual Meeting. Euroanaesthesia. r 2002. V. 12 - P. 276-280.

90. Fagon J. Y., Chastre J., Hance A. J. et al. Nosocomial pneumonia in ventilated patients: a coshort evaluating attributable mortality and hospital stay // Am. J. Med. 1993. -V. 94. - P. 281-288.

91. Fierer J., Ekstrom M. An outbreak of Providencia stuartii urinary tract infections: patients with condom catheters are a reservoir of the bacteria // JAMA. 1981. -V. 245.-P. 1553-1555.

92. Fluit A. C., Jones M. E., Schmitz F. J. et al. // Clin. Infect. Dis. 2000. - V. 30.-P. 454-460.'

93. Fraise A. P. Epidemiology of resistance in intensive therapy units (ITUs) // J. Med. Microbiol. 1997. - V. 46. - P. 447-449.

94. Franceschini N., Segatore B., Perilli M. et al. Meropenem stability to beta-lactamase hydrolysis and commparativ in vitro activity against several (3-lactamase-produsing Gram-negativ strains // J. Antimicrob. Chemoter. 2002. -V. 49, №2.-P. 395-398.

95. Fridkin S. K., Gaynes R. P. Antimicrobial resistance in intensive care units // Clin. Chest Med. 1999. - V. 20. - P. 303-316.

96. Fridkin S. K., Welbel S. F., Weinstein R. A. Magnitude and prevention of nosocomial infections in the intensive care units // Infect. Dis. Clin. North Am. 1997. - V. 11. - P. 479-496.

97. Galvez-Vargas R., Bueno-Cavanillas A., Garcia-Martin M. Epidemiology, Therapy and Costs of Nosocomial Infection // Pharmacoeconomics. 1995. - V 7.-№2.-P. 128-140.

98. Gampbell G. D., Niederman M. S., Broughton W. A. et al. Nosocomial pneumonia. Diagnostic and therapeutic considerations // Med. Clin. North Am. -2001. -V. 85, № i.p. 79-114.

99. Garner J. S., Jarvis W. R., Emori T. G. e. a. CDC definitions for nosocomial infections // Am. J. Infect. Control. 1988. - V. 16. - № 3. - P. 128-140.

100. Garner J. S. Guideline for isolation precautions in hospitals // Infect. Control Hosp. Epidemiol. 1996. - V. 17. - P. 53-80.

101. Gastmeier P., Sohr D., Schumacher M. et al. To What Extent can antibiotic use be Reduced by Preventing Nosocomial Infections? // 8th ECCMID Congress. 1997. .— Abstract P0465.

102. Gastmeier P., Kampf G. et al. Importance of surveillance method various national prevalence studies on nosocomial infections and limits of comparison // Infect. Control Hosp. Epidemiol. - 1998. - V. 19. - P. 661-667.

103. Guidelines for prevention of nosocomial pneumonia. Centers for Desease Control and Prevention // MMWR. 1997. - V. 46 (Rl). - P. 1-79.

104. Gunseren F., Mamikoglu L., Ozturk S. et al. A surveillance study of antimicrobial resistance of Gram-negative bacteria isolated from intensive care units in eight hospitals in Turkey // J. Antimicrob. Chemother. 1999. - V. 43. -P. 373-378.

105. Haley R. W. Nosocomial infection in surgical patients: developing valid measures of intrinsic patient risk // Am. J. Med. 1991. - V. 91. - Suppl. 3B. — P. 145S-151S.

106. Hanberger H., Nilsson L. E., Swedish Study Group. High frequency of antibiotic resistance among Gram-negative isolates in intensive care units at 10 Swedish hospitals // Clin. Microb. Infect. 1997. - V. 3, № 2. - P. 208-215.

107. Hirsh D. D., Fainstein V., Musher D. M. Do condom catheters collecting systems cause tract infection // JAMA. 1979. - V. 242. - P. 340-341.

108. Horan T. C., Gaynes R. P. CDC definitions of nosocomial surgical site infection, 1992: fa modification of CDC definitions of surgical wound infections // Am. J. Infect. Control. 1992. - V. 20. - № 5. - P. 271-274.

109. Huovinen S., Huovinen P., Jacoby G. A. Detection of plasmid-mediated b-lactamases with DNA probes. // Antimicrob Agents Chemother. 1988. - V. 32.-P. 175-179.

110. Ibrahim E., Sherman G., Ward S. et al. The influence of inadequate antimicrobial treatment of bloodstream infections on patients outcomes in the ICU setting // Chest. 2000. -V. 118, № 1. - P. 146-155.

111. Ibrahim E. H., Ward S., Sherman G. et al. Experience with a clinical guideline for the treatment of ventilator-associated pneumonia // Crit. Care Med.-2001.-V. 29.-P. 1109-1115.

112. Iregui M., Ward S., Sherman G. et al. Clinical Importance of Delays in the Initiation of Appropriate Antibiotic Treatment for Ventilator-Associated Pneumonia // Chest. 2002. - V. 122. - P. 262-268.

113. Jarvis W. R., Edwards J. R., Culver D. H. et al. Nosocomial infection rates in adult and pediatric intensive care units in the United States // Am. J. Med. — 1991.- V 91. Suppl. 3B. - P. 185S-191S.

114. Jarvis W. R., Martone W. Predominant pathogens in hospital infections // J. Antimicrob Chemother. 1992. - V. 29. - Suppl. - P. 19-24.

115. Jones R., Biedenbach D, Sader H. et al. Emerging epidemic of metallo-beta-lactamase-mediated resistances // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2005. - V. 51.-P. 77-84.

116. Jones R. N., Pfaller M. A. Antymicrobial activity against strains of Escherichia coli and Klebsiella spp. with resistance phenotypes consistent with an extended spectrum 3-lactamase in Europe // Clin. Microbiol Infect. 2003. -V. 9.-P. 708-712.

117. Kerver A. J. H., Rommes J. H., Mevissen-Verhage E. A. E. e. a. Prevention of colonization and infection in critically ill patients: a prospective randomized study // Critical Care Med. 1988. - V. 16. - P. 1087-1093.

118. Klein D. G., Fritch D. E., Amin S. G. Wound infection following trauma and burn injuries // Crit Care Nurs Clin. North Am. 1995. - V. 7, № 4. - P. 627642.

119. Kluytmans J. Surgical infections including burns // In: Wenzel R. P. editor. Prevention and control of nosocomial infections. 3-rd ed. Baltimor: William and Wilkins, 1997. - P. 841-65.

120. Knothe H., Shah P., Kremery V. et al. Transferable resistance to cefotaxime, cefoxitin, cefamandole and cefuroxime in clinical isolates of Klebsiella pneumoniae and Serratia marcescens II Infection. 1983. - V. 1. - P. 315-317.

121. Kollef M. N. Inadequate antimicrobial treatment: an important determinant of outcome for hospitalized patients // Clin. Infect. Dis. 2000. - V. 31. - Suppl 4. - P. S131-S138.

122. Kollef M. N., Sherman G., Ward S., Fraser V. J. Inadequate antimicrobial treatment of infections: a risk factor for hospital mortality among critically ill patients // Chest. 1999. - V. 115, № 2. - P. 462-474.

123. Komolafe O. O., James J., Kalongolera L., Makoka M. Bacteriology of burns at the Queen Elizabeth Central Hospital, Blantyre, Malawi // Burns. -2003 V. 29, № 3. - P. 235-238.

124. Lautenbach E, Patel J. B, Bilker W. B. et al. Extended spectrum (3-lactamase producing Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae: risk factors for infection and impact of resistance on outcomes \H Clin. Infect. Dis. 2001. - V. 32. — P. 1162-1171.

125. Levy S. B., Marshal B. Antibacterial resistance world-wide: causes, challenges and responses // Nat. Med. 2004. - V. 10. - Suppl 12.- P. SI 22-S129.

126. Li T. Z., Luo L., Xu Y. B. et al. Clinical significance of the predominant bacterial strains on burn wound during early postburn stage // Zhonghua Shao Shao Shang Za Zhi. 2003. - V. 19, № 2. - P. 71-74.

127. Livermore D. M. ^-Lactamases in laboratory and clinical resistence // Clin. Microbiol. Rev. 1995. - V. 8. - P. 557-584.

128. Livermore D. M. Multiple mechanisms of antimicrobial resistance in Pseudomonas aeruginosa: our worst nightmare? // Clin. Infect. Dis. 2002. — V. 34. - P. 634-640.

129. Luna C. M., Vujacich P., Niderman M. S. et al. // Chest. 1997. - V. 111. -P. 676-685.

130. Magliacani G., Stella M., Calcagani M. Antimicrobial therapy problems in burn sepsis // Ann. Medit. Burns Club. 1994. - V. 7, № 2. - P. 84-87.

131. Maillet J. M., Somme D., Novara A. et al. Nosocomial Infections in Patients older than 75 Years Admitted in a Multidisciplinary Intensive Care Unit // 37-th ICAAC Conference.- 1997 Abstr. J-59a.

132. Maki D. G. Nosocomial bacteremia: an epidemiological overview. // Am. J. Med. 1981. - V. 70. - P. 719-732.

133. Management of Multidrug-Resistant Organisms In Healthcare Settings / Jane D. Siegel, MD; Emily Rhinehart et al. CDC. 2006. - 74 p.

134. Mangram A. J., Horan T. C., Pearson M. L. et al. Guideline for prevention of surgical site infection, 1999 // Infect. Control Hosp. Epidemiol. 1999. - V. 20. - P. 247-280.

135. Manual on Clinical Microbiology // Ed. by P.R. Murray. 6-th ed. -American Society for Microbiology, Washington, D.C. - 1995. - P. 926-931.

136. Martone W. J., Jarvis W. R., Culver D. H. et al. Incidence and nature of endemic and epidemic nosocomial infections // In: Hospital Infections. Ed. by J.V. Bennet & P.S. Brachman. -1992. P. 577-596.

137. Masterton R. G., Kuti J. L., Turner P. J., Nicolau D. P. // J. Antimicrob Chemother.-2005.-V. 55, № i.p. 71-77.

138. Masuda N., Sakagawa E., Ohya S., Gotoh N., Tsujimoto H., Nishino T. Substrate Specificities of MexAB-OprM, MexCD-OprJ, and MexXY-OprM Efflux Pumps in Pseudomonas aeruginosa // Antimicrob. Agent. Chemother. — 2000. V. 44. - P. 3322-3327.

139. Mayhall C. G. Nosocomial pneumonia. Diagnosis and prevention // Infect. Dis. Clin. North Am. 1997.-V. 11, № 2.-P. 427-457.

140. McLaws M., Gold J., King K., e. a. The prevalence of nosocomial and community-acquired infections in Australian hospitals // Med. J. Aust. — 1988 -V. 149.-P. 582-590.

141. Methods for the determination of susceptibility of bacteria to antimicrobial agents. Terminology. EUCAST Definitive Document. January 1998 // Clin. Microb. Infect. 1998. - V. 4. - № 5. - P. 291-296.

142. Meyer K. S., Urban C., Eagan J. A. et al. Nosocomial outbreak of K. pneumoniae infections resistant to third-generation of cephalosporins // Ann. Intern. Med. 1993.-V. 119.-P. 353-358.

143. Millership S. E., Patel N., Chattopadhyay B. The colonization of patients in an intensive treatment unit with gram-negative flora: the significance of oral route // J. Hosp. Infect. 1986. - V. 7. - P. 226-235.

144. Moran K., Munster A. M. Alterations of the host defence mechanism in burned patients // Surg. Clin. N. Amer. 1987. - V. 67. - P. 245-256.

145. Morrison A. J. Jr., Freer С. V., Searcy M. A., et al. Nosocomial bloodstreaminfections: secular trends in a statewide surveillance program in Virginia // Infect Control. 1986. - V. 7. - P. 550-553.

146. Nasser S., Mabrouk A., Maher A. Colonization of burns wounds in Ain Shams University Burn Unit // Burns. 2003. - V. 29, № 3. - P. 229-233.

147. Nathisuwan S., Burgess D. S., Lewis J. S. ESBLs: Epidemiology, Detection and Treatment // Pharmacotherapy. 2001. - V. 21, № 8. - P. 920-928.

148. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Methods for dilution antimicrobial susceptibility tests for bacteria that grow aerobically. Approved standard M7-A5, 5th ed. National Committee for Clinical Laboratory Standards, Wayne. 2000

149. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Performance standards for antimicrobial disk susceptibility tests. Approved standard M2-A7, 7th ed. National Committee for Clinical Laboratory Standards, Wayne. 2000.

150. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Methods for dilution antimicrobial susceptibility tests for bacteria that grow aerobically. Approved Standard M7-A4, 3rd ed. National Committee for Clinical Laboratory Standards, Wayne. 1997.

151. National Nosocomial Infections Surveillance (NNIS) report, data summary from October, 1986-April 1997, issued May 1997: a report from the NNIS System. // Am. J. Infect. Control. 1997. - V. 25. - P. 477-487.

152. National Nosocomial Infections Surveillance (NNIS) report, data summary from October 1986-April 1996. // Am. J. Infect. Control. 1996. - V. 24. - P. 380-388.

153. Notice to Readers: Fourth Decennial Internetional Conference on Nosocomial and Healthcare-Associated Infections. // MMWR. February 25, 2000.-V. 49, №7.-P. 138.

154. Pai H., Kim J-W. et al. Carbapenem resistance mechanisms in Pseudomonas aeruginosa clinical isolates // Antimicrob. Agent Chemother. 2001. - V. 45. -P. 480-484.

155. Paradisi F., Corti G., Cinelli R. Streptococcus pneumoniae as an agent of nosocomial infection: treatment in the era of penicillin-resistant strains // Clin. Microbiol Infect. 2001. - V. 7. - P. 34-42.

156. Penington J. E. Nosocomial pneumonias // Car. Opin. Infect. Dis. 1992. -V. 5.-P. 505-511.

157. Perryman F. A. Flournoy D. J. Prevalence of gentamicin- and amicacin-resistant bacteria in sink drains // J. Clin. Microbiol. 1980. - V. 12. - P. 7983.

158. Pittet D. Nosocomial bloodstream infections // In: Prevention and Control of Nosocomial Infections // Ed. by R. P. Wenzel. 2-nd ed. - 1993. - P. 512-555.

159. Podschun R, Ullmann U. Klebsiella spp. as nosocomial patogenes: epidemiolody, taxonomy, typing, methods and pathogenicity factors // Clin. Microbiol Rev. 1998. - V. 11, № 4. - P. 589-603.

160. Public Health Laboratory Service. Staphylococcus aureus bacteraemia: England and Wales January to December 2000 // Communicable Disease Report Weekly.-2001. -V. 11.-P. 3-5.

161. Rello J., Olendorf D., Oster G. et al. Epidemiology and outcomes of ventilator-associated pneumonia in a large US database // Chest. 2002. - V. 122, №6.-P. 2115-2122.

162. Rello J., Torres A., Ricart M. et al. Ventilator-associated pneumonia by Staphylococcus aureus. Comparison of methicillin-resistant and methicillin-sensitive episodes // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. - V. 150. - P. 1545-1549.

163. Richards M. J., Edwards J. R., Culver D. H. et al. Nosocomial infections in pediatric intensive care units in the United States // -National Nosocomial Infections Surveillance System. Pediatrics. 1999. -V. 103. - P. 39-45.

164. Richards M. J, Edvards J. R., Culver D. R., Gaynes R. Nosocomial infections in medical intensive care units in the United States // National Nosocomial Infections Surveillance System. Cit. Care Med. 1999. — V. 27, № 5.-P. 887-892.

165. Roberts F. J., Geere I. W., Coldman A. A three-year study of positive blood cultures with emphasis on prognosis // Rev. Infect. Dis. 1991. - V. 13. - P. 34-46.

166. Rodloff A. C., Goldstein E. J. C., Torres А. Два десятилетия терапии имипенемом // Перевод из J. Antimicrob. Chemoter. 2006. - V. 58, № 5. — P. 916-929.

167. Roy С., Segura С., Tirado M., Reig R., Hermida M., Tervel D. et al. Frequency of plasmid determined beta-lactamases in 680 consecutively isolated strains of Enterobacteriaceae // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1986. - V 4.-P. 146-7.

168. Rutala W. A., Clontz E. P., Weber D. J. et al. Disinfection practices for endoscopes and other semircritical items // Infect. Control. Hosp. Epidemiol. — 1991.-V. 12.-P. 282-288.

169. Saunders N. A., Clewley J. P. DNA amplification: general concepts and methods / In: Woodford N., Johnson A. P., editors. Molecular Bacteriology // Protocols and Clinical Applications. Totowa, New Jersey: Humana Press. -1998.-P. 63-82.

170. Setia U., Serventi I., Lorens P. Bacteremia in a longterm care facility. Spectrum and mortality // Arch. Intern. Med. 1984. - V. 144. - P.1633-1635.

171. Shah P. M., Asanger R., Kahan F. M. Incidence of multi-resistance in Gramnegative aerobes from Intensive-Care-Units of 10 German Hospitals // Scand. J. Infect. Dis. 1991. - V. 5. - Suppl. 78. - P. 22-34.

172. Simpson I. N., Harper P. В., O'Callaghan С. H. Principal (3-lactamases responsible for resistance to (3-lactam antibiotics in urinary tract infections // Antimicrob. Agents Chemother. 1980. -V. 17. - P. 929-936.

173. Singh N., Yu V. Rational empiric antibiotic prescription in the ICU // Chest. -2000. — V. 117.-P. 1496-1499.

174. Solomkin J. S. Antibiotic resistance in postoperative infections // Crit. Care Med. -2001. -V. 29. Suppl. 4. - P. 97-99.

175. Specer R. C. Predominant of Infection in Intensive Care study // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1996. -V. 15. - P. 281-285.

176. Survey Data: Experience with 271 French Hospitals (South-Eastern Region) abstract. // 8th ECCMID Congress. 1997.

177. Taylor G. R., editor. Laboratory methods for the detection of mutations and polymorphisms in DNA. Boca Raton: CRC Press. 1997. - P. 37-39.

178. Verbist L. Incidence of multi-resistance in gram-negative bacterial isolates from Intensive-Care-Units in Belgium: a surveillance study // Scand. J. Infect. Dis. 1991. - V. 5. - Suppl. 78. - P. 45-53.

179. Walsh T. R., Toleman M. A., Poriel L., Nordmann P. Metallo-p-lactamases: the Quiet before the Storm? // Clinical Microbiology Reviews. 2005. - V. 18, №2.-P. 306-325.

180. Weinstein R. A. Nosocomial Infection Update // Emer. Infect. Dis. 1998. -V. 4, №3.-P. 416-420.

181. Weinstein R. A., Hayden M. K. Multiplay drag resistant pathogens: epidemiology and control // In: Bennett J. V., Brachman P. S., eds. Hospital infections. 4th ed. Philadelphia: Lippincott-Raven, 1998. - P. 461-476.

182. Wenzel R. P. The mortality of hospital-acquired bloodstream infections: need for a new vital statistics? // Int. J. Epidemiol. 1988. - V. 17. - P. 225-227.

183. Wenzel R. P., Edmond M. B. The impact of hospital-acquired bloodstream infections // Emerg. Infect. Dis. 2001. - V. 7. - P. 174-177.

184. WienerJ., Quinn J. P., Bradford P. A. et al. Multiple antibiotic-resistant Klebsiella and Escherichia coli in nursing homes // JAMA. 1999. - V. 281. -P. 517-523.

185. Wise R., Hart T., Cars O. et al. Antibacterial resistance is a major threat to public health //Br. Med. J. 1998. - V. 317. - P. 609-10.

186. Wolff M., Brun-Buisson C., Lode H. et al. The changing epidemiology of severe infections in the ICU // Clin. Microb. Infect. 1997. - V. 3. - Supp.l. -P. S36-S 47.

187. Woods R. K., Dellinger E. P. Current guidelines for antibiotic prophylaxis of surgical wounds // Am. Fam. Physician. 1998. - V. 57. - P. 2731-2740.

188. Yamul V. L., Sengupta S. R. Bacteriology of burns // Burns. 1981. - V. 7. -№ 3. - P. 190-193.

189. Yuan M., Aucken H., Hall L. M., Pitt T. L., Livermore D. M. Epidemiological typing of klebsiellae with extended-spectrum p-lactamases from European intensive care units // J. Antimicrob. Chemother. 1998. — V. 41.-P. 527-539.