Оптимизация антибиотикотерапии нозокомиальных инфекций, вызванных Klebesiella pneumoniae, в стационарах России тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Рябкова, Елена Леонидовна

• Рябкова, Елена Леонидовна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Рябкова, Елена Леонидовна

Список использованных сокращений.

Актуальность темы.

Цель исследования.

Задачи исследования.

Научная новизна.

Практическая ценность работы.

Основные положения, выносимые на защиту.

Внедрение результатов в практику.

Апробация.

Публикации.

Объем и структура диссертации.

Часть 1. Обзор литературы.

Глава 1. Нозокомиальная инфекция: определение.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация антибиотикотерапии нозокомиальных инфекций, вызванных Klebesiella pneumoniae, в стационарах России»

Патогенез нозокомиальных инфекций.18

Глава 2. Нозокомиальные инфекции в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ).21

Локализация нозокомиальных инфекций в ОРИТ.28

Возбудители нозокомиальных инфекций в ОРИТ.28

Глава 3. К. pneumoniae как возбудитель нозокомиальных инфекций в ОРИТ.31

Факторы вирулентности клебсиелл.33

Проблемы резистентности нозокомиальных 7<Г.pneumoniae.35

Часть 2. Собственные исследования.40

Глава 4. Объем и методы исследования.40

Пациенты.40

Клинический материал.40

Штаммы.40

Общие аспекты определения фармакодинамических параметров антибиотиков.41

Приготовление агара.42

Приготовление инокулюма.42

Инокуляция чашек.43

Инкубация чашек.43

Определение значений МПК.43

Интерпретация результатов определения чувствительности.44

Контроль качества при определении чувствительности.45

Выявление (3-лактамаз расширенного спектра.46

Обработка данных и статистический анализ.47

Глава 5. Результаты и обсуждение.48

Пациенты.48

Локализация инфекций, вызванных К. pneumoniae.52

Клинический материал.53

Общие результаты определения фармакодинамических параметров антибиотиков в отношении нозокомиальных К. pneumoniae.54

Распространенность продукции БЛРС нозокомиальными штаммами К. pneumoniae.62

Фармакодинамические параметры антибиотиков в отношении штаммов К. pneumoniae, продуцирующих БЛРС.64

Фармакодинамические параметры антибиотиков в отношении штаммов К. pneumoniae, не являющихся продуцентами БЛРС.68

Данные по отдельным центрам.85

Областная детская клиническая больница, Иркутск.85

Общая характеристика.85

Фармакодинамические параметры антибиотиков.85

Выработка (3-лактамаз расширенного спектра.87

Республиканская детская клинической больнице, Казань.88

Общая характеристика.88

Фармакодинамические параметры антибиотиков.88

Выработка (3-лактамаз расширенного спектра.90

Городская клиническая больница №2, г. Краснодар.91

Общая характеристика.91

Фармакодинамические параметры антибиотиков.92

Выработка (3-лактамаз расширенного спектра.93

Клиническая больница скорой медицинской помощи, Красноярск.94

Общая характеристика.94

Фармакодинамические параметры антибиотиков.94

Выработка (3-лактамаз расширенного спектра.97

НИИ нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко, Москва.98

Общая характеристика.98

Фармакодинамические параметры антибиотиков.98

Выработка (3-лактамаз расширенного спектра.100

Городская клиническая больница № 15, Москва.101

Общая характеристика.101

Фармакодинамические параметры антибиотиков.101

Выработка (3-лактамаз расширенного спектра.103

Научный центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева,

Москва.104

Общая характеристика.104

Фармакодинамические параметры антибиотиков.104

Выработка (3-лактамаз расширенного спектра.106

Областная клиническая больница, Новосибирск.107

Общая характеристика.107

Фармакодинамические параметры антибиотиков.107

Выработка (З-лактамаз расширенного спектра.109

Областная клиническая больница, Омск.110

Общая характеристика.110

Фармакодинамические параметры антибиотиков.110

Выработка |3-лактамаз расширенного спектра.112

Клиника военно-полевой хирургии Военно-медицинской академии,

Санкт-Петербург.113

Общая характеристика.113

Фармакодинамические параметры антибиотиков.113

Выработка р-лактамаз расширенного спектра.115

Областная клиническая больница, Смоленск.116

Общая характеристика.116

Фармакодинамические параметры антибиотиков.116

Выработка (З-лактамаз расширенного спектра.118

Республиканская больница, Якутск.119

Общая характеристика.119

Фармакодинамические параметры антибиотиков.119

Выработка р-лактамаз расширенного спектра.121

Распространенность ЬЛРС-п редуцирующих К. pneumoniae вОРИТ России.122

Фармакодинамическая активность цефоперазона/сульбактама, амикацина, ципрофлоксацина, левофлоксацина в отношении БЛРСпродуцирующих К. pneumoniae в различных ОРИТ.124

Цефоперазон/сульбактам.124

Амикацин.124

Ципрофлоксацин.125

Левофлоксацин.126

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.128

ВЫВОДЫ.132

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.134

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.136

ПРИЛОЖЕНИЕ.156

БАЛ

БЛРС

БЛРС+

БЛРС

ВМА

ВОЗ гвкг

ГКБ ДККБ ДРКБ ЖКТ идп

ИЛ имп ивл

КБСМП ККБ

МАКМАХ

МВП ММА МПК НИИ НИИ нх нцссх

ОДКБ ОКБ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ бронхо-альвеолярный лаваж р-лактамазы расширенного спектра штамм(ы), вырабатывающий(ие) БЛРС штамм(ы), не вырабатывающий(ие) БЛРС Военно-медицинская академия Всемирная Организация Здравоохранения Главный военный клинический госпиталь Городская клиническая больница Детская краевая клиническая больница Детская республиканская клиническая больница желудочно-кишечный тракт инфекции дыхательных путей интерлейкин инфекции мочевыводящих путей искусственная вентиляция лёгких Клиническая больница скорой медицинской помощи Краевая клиническая больница

Межрегиональная ассоциация по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии мочевыводящие пути Московская медицинская академия минимальная подавляющая концентрация научно-исследовательский институт НИИ нейрохирургии

Научный центр сердечно-сосудистой хирургии Областная детская клиническая больница областная клиническая больница

ОРИТ отделения реанимации и интенсивной терапии

Р резистентный

РБ Республиканская больница

ССС сердечно-сосудистая система

СУБД система управления базами данных

У/Р умеренно-резистентный

ЦНС центральная нервная система

Ч чувствительный

АТСС American Type Culture Collection - Американская коллекция типовых культур CDC Centers for Disease Control and Prevention - Центры no контролю заболеваемости и профилактике К. pneumoniae Klebsiella pneumoniae

К. oxytoca Klebsiella oxytoca

K. planticola Klebsiella plancticola

К terrigena Klebsiella terrigena

MYSTIC Meropenem Yearly Susceptibility Test Information Collection

- Ежегодная программа оценки чувствительности к меропенему п количество

NCCLS National Committee for Clinical Laboratory Standards

Национальный комитет по клиническим лабораторным стандартам США

NNIS National Nosocomial Infections Surveillance - Национальная система контроля за нозокомиальными инфекциями

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

Нозокомиальные инфекции остаются наиболее частым типом осложнений, развивающихся у госпитализированных пациентов [75]. . Пациенты, находящиеся на стационарном лечении, подвержены риску развития нозокомиальных инфекций в 4-15% случаев в результате колонизации госпитальной микрофлорой [140]. Нозокомиальные инфекции ухудшают прогноз, увеличивают длительность госпитализации и стоимость лечения, снижают эффективность антибактериальной терапии, способствуют распространению в стационаре резистентных штаммов.

Основную группу риска по развитию нозокомиальных инфекций составляют пациенты отделений реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ): в ОРИТ развивается от 20 [148, 157] до 45% всех нозокомиальных инфекций стационара [64].

Несмотря на наблюдающееся в последние десятилетия возрастание роли грамположительных возбудителей и грибов в этиологии нозокомиальных инфекций, до 50% нозокомиальных инфекций в ОРИТ вызываются грамотрицательными возбудителями [146]. К. pneumoniae является одним из ведущих возбудителей нозокомиальных инфекций, вызывая от 2 до 20% всех нозокомиальных инфекций [131]. В структуре нозокомиальных инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, частота выделения K.pneumoniae составляет 14-15% [29, 121]. Возрастающая резистентность К. pneumoniae к антибиотикам представляет собой наиболее серьезную проблему антибактериальной терапии нозокомиальных инфекций, вызванных данным возбудителем. Одним из основных клинически значимым механизмом антимикробной резистентности К. pnemnoniae является выработка р-лактамаз расширенного спектра.

Для рационального использования антибактериальных препаратов при нозокомиальных инфекциях, вызванных К. pneumoniae, у пациентов, находящихся на стационарном лечении, необходимы национальные и локальные данные о фармакодинамических параметрах антибиотиков в отношении данного возбудителя. Проведение комплексного исследования в различных регионах России, направленного на определение места К. pneumoniae в структуре грамотрицательных нозокомиальных возбудителей, получение современных данных о фармакодинамических параметрах антибиотиков в отношении нозокомиальных клебсиелл, позволит разработать подходы для оптимизации использования антибактериальных препаратов при терапии нозокомиальных инфекций, вызванных К. pneumoniae.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Обосновать рациональный выбор антибактериальных препаратов для терапии нозокомиальных инфекций, вызванных К. pneumoniae, в стационарах России, с учетом данных о фармакодинамических характеристиках антибиотиков.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Обследовать пациентов с нозокомиальными инфекциями, вызванными грамотрицательными возбудителями, в ОРИТ стационаров различных регионов России для выявления распространенности нозокомиальных инфекций, вызванных К. pneumoniae.

2. Получить данные по фармакодинамической активности антибиотиков в отношении нозокомиальных К. pneumoniae.

3. Определить распространенность продуцентов (3-лактамаз расширенного спектра среди нозокомиальных штаммов К. pneumoniae.

4. Определить фармакодинамические параметры антибиотиков в отношении К. pneumoniae, продуцирующих (3-лактамазы расширенного спектра.

5. Разработать рекомендации по выбору антибиотиков для терапии нозокомиальных инфекций, вызванных К. pneumoniae на основании полученных данных по фармакодинамической активности антибиотиков и распространенности продуцентов (3-лактамаз расширенного спектра.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

1. Впервые проведено исследование антимикробной резистентности нозокомиальных штаммов К. pneumoniae, выделенных в ОРИТ 29 стационаров различных регионов России.

2. Получены данные о фармакодинамических параметрах 21 антибиотика в отношении нозокомиальных штаммов К. pneumoniae.

3. Получены данные о распространенности штаммов, продуцирующих (3-лактамазы расширенного спектра, среди нозокомиальных штаммов К. pneumoniae.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ

1. На основании изучения фармакодинамических параметров выявлены наиболее активные антибиотики для терапии нозокомиальных инфекций, вызванных К. pneumoniae, в ОРИТ стационаров России.

2. С учетом полученных данных о распространенности К. pneumoniae, продуцирующих (3-лактамазы расширенного спектра, выявлена необходимость обязательного тестирования всех нозокомиальных штаммов К. pneumoniae на предмет продукции (3-лактамаз расширенного спектра.

3. Разработаны предложения по оптимизации выбора антибиотиков для терапии инфекций, вызванных К. pneumoniae, в ОРИТ стационаров России.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. К. pneumoniae является одним из основных грамотрицательных возбудителей нозокомиальных инфекций в ОРИТ стационаров России.

2. Штаммы К. pneumoniae, вызывающие нозокомиальные инфекции в ОРИТ стационаров России, характеризуются высоким уровнем резистентности к цефалоспоринам III-IV поколений, ингибиторозащищенным пенициллинам, аминогликозидам, фторхинолонам, ко-тримоксазолу.

3. Для нозокомиальных штаммов К. pneumoniae, выделенных в ОРИТ, характерна высокая распространенность продукции р-лактамаз расширенного спектра.

4. Карбапенемы являются максимально активными в отношении нозокомиальных К. pneumoniae.

5. Выявлены отличия фармакодинамических параметров антибиотиков в отношении нозокомиальных К. pneumoniae в ОРИТ различных стационаров России.

6. Выбор антибиотиков для терапии нозокомиальных инфекций, вызванных К. pneumoniae, необходимо осуществлять на основании локальных данных о фармакодинамических параметров антибиотиков и распространенности штаммов, продуцирующих Р-лактамаз расширенного спектра.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ

Практические рекомендации, разработанные в диссертации, используются в работе СОКБ и микробиологической лаборатории НИИ антимикробной химиотерапии, г. Смоленск. Основные положения работы излагаются на лекциях и семинарах при проведении занятий со студентами, интернами и врачами на кафедре клинической фармакологии Смоленской государственной медицинской академии, на конференциях и семинарах Межрегиональной ассоциации по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии (МАКМАХ).

АПРОБАЦИЯ

Результаты исследования представлены на XIV Европейском конгрессе по клинической микробиологии и инфекционным заболеваниям (Прага, 2004 г.), на XII Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2005 г.), конференции молодых ученых СГМА (Смоленск, 2005 г.), VII Международной конференции MAKMAX/ESCMID (Москва, 2005), XIII Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2006 г.), VII Европейском конгрессе по химиотерапии и инфекциям (Флоренция, 2005), 45 Междисциплинарной конференции по антимикробным препаратам и химиотерапии (Вашингтон, 2005), 16 Европейском конгрессе по клинической микробиологии и инфекционным болезням (Ницца, 2006 г.), совместном заседании кафедр клинической фармакологии, фармакологии, микробиологии, терапии ФПК и 1111С, урологии, эндокринологии, факультетской хирургии и НИИ антимикробной химиотерапии Смоленской государственной медицинской академии (2006 г.).

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано 15 научных работ, из них 7 — в зарубежной печати, 7 - в центральной печати, 1 - в местной печати.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 157 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов и обсуждения собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, который включает 32 отечественных и 138 иностранных источника. Материалы иллюстрированы 25 таблицами, 42 рисунками, содержат 1 приложение.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Рябкова, Елена Леонидовна

выводы

1. К. pneumoniae является одним из основных грамотрицательных возбудителей нозокомиальных инфекций в ОРИТ российских стационаров (третий по частоте возбудитель грамотрицательных нозокомиальных инфекций, доля в структуре грамотрицательных возбудителей - 13,8%) и наиболее частым представителем семейства Enterobacteriaceae (30,3% среди нозокомиальных энтеробактерий). В ряде стационаров К. pneumoniae являлись превалирующими грамотрицательными возбудителями, составляя от 24,5 до 43,6% в структуре грамотрицательных возбудителей, а также наиболее частым представителем семейства Enter obacteriaceae, составляя 32,9-69,4% в структуре нозокомиальных энтеробактерий.

2. Наиболее оптимальными фармакодинамическими параметрами в отношении нозокомиальных К. pneumoniae характеризовались карбапенемы: чувствительность к имипенему и меропенему составила 100%, к эртапенему - 97,4% при значениях МПК50 и МПК90 имипенема 0,25 и 0,5 мг/л, меропенема - 0,06 и 0,125 мг/л, эртапенема - 0,06 и 0,5 мг/л, соответственно.

3. Нозокомиальные штаммы К. pneumoniae в стационарах России отличаются высоким уровнем резистентности к пенициллинам (ампициллину - 99,5%, пиперациллину - 85,9%), ингибиторозащищенным пенициллинам (амоксициллину/клавуланату — 73,8%, пиперациллину/тазобактаму - 42,4%, тикарциллину/клавуланату -84,8%) цефалоспоринам III-IV поколений (цефотаксиму - 75,7%, цефтриаксону - 75,5%, цефоперазону - 11,6%, цефтазидиму - 57,1%, цефепиму - 61,4%), аминогликозидам (амикацину — 31,4%, гентамицину -75,3%), фторхинолонам (ципрофлоксацину - 38,1%), левофлоксацину -26,7%).

4. Нозокомиальные штаммы К. pneumoniae в стационарах России характеризуются высокой частотой продукции [3-лактамаз расширенного спектра (81,4%), которая варьирует от 64,2% (Областная клиническая больница, Томск) до 100%) (Краевая клиническая больница, Владивосток).

5. Штаммы К. pneumoniae, вырабатывающие (3-л актам азы расширенного спектра, проявляют высокую частоту перекрестной резистентности к ингибиторозащищенным (3-лактамам (амоксициллину/клавуланату — 87,7%, пиперациллину/тазобактаму - 50,6%, цефоперазону/сульбактаму -35,7%), ассоциированной резистентности к фторхинолонам (ципрофлоксацину - 43,9%, левофлоксацину - 30,1%), аминогликозидам (гентамицину - 89,5% , амикацину - 38,6%).

6. Для терапии нозокомиальных инфекций, вызванных К. pneumoniae, в стационарах России препаратами выбора являются карбапенемы (имипенем, меропенем, эртапенем). Амикацин, левофлоксацин, ципрофлоксацин, цефоперазон/сульбактам могут быть рекомендованы для терапии нозокомиальных инфекций, вызванных К. pneumoniae, только на основании результатов определения чувствительности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В связи с высоким распространением БЛРС среди нозокомиальных штаммов К. pneumoniae, все нозокомиальные штаммы К. pneumoniae необходимо исследовать на предмет продукции БЛРС.

2. Рекомендации по терапии нозокомиальных инфекций, вызванных К. pneumoniae, должны быть основаны на локальных данных по резистентности этого возбудителя и распространенности штаммов, продуцирующих БЛРС.

3. Препаратами выбора в стационарах с высокой распространенностью штаммов К. pneumoniae, продуцирующих БЛРС, являются карбапенемы.

4. Препаратами выбора в стационарах с низкой распространенностью штаммов К. pneumoniae, продуцирующих БЛРС, наряду с карбапенемами являются амоксициллин/клавуланат пиперациллин/тазобактам, цефалоспорины III-IV поколения (цефотаксим, цефтриаксон, цефоперазон, цефтазидим, цефепим), цефоперазон/сульбактам, амикацин, гентамицин, ципрофлоксацин, левофлоксацин.

5. Препаратами выбора для терапии нозокомиальных инфекций, вызванных К. pneumoniae, до получения результатов чувствительности являются: в Областной детской клинической больнице, Иркутск; Городской клинической больнице №2, Краснодар; Клинической больнице скорой медицинской помощи, Красноярск; Городской клинической больнице №15, Москва; Областной клинической больнице, Новосибирск; Клинике военно-полевой хирургии Военно-медицинской академии, Санкт-Петербург — карбапенемы;

Детской краевой клинической больнице, Казань, Республиканской больнице, Якутск - амикацин, карбапенемы;

НИИ нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко, Москва -цефоперазон/сульбактам, амикацин, карбапенемы;

Научный центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева -левофлоксацин, карбапенемы;

Областной клинической больнице, Омск - амикацин, левофлоксацин, карбапенемы;

Областная клиническая больница, Смоленск цефоперазон/сульбактам, ципрофлоксацин, левофлоксацин, карбапенемы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Рябкова, Елена Леонидовна, 2006 год

1. Акимкин В.Г. Группы внутрибольничных инфекций и системный подход к их профилактике в многопрофильном стационаре. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2003. - №5. - С. 15-19.

2. Акимкин В.Г. Система профилактики внутрибольничных инфекций в России. Служба госпитальных эпидемиологов: итоги и перспективы развития. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2005. - №1. - С. 48.

3. Белобородова Н.В. Цефалоспорин IV поколения цефепим (Максипим) в педиатрии. // Антибиотики и химиотерапия. - 2001. - Т. 46. - №9. — С. 1925.

4. Белобородова Н.В., Вострикова Т.Ю., Мелько А.И. Сравнительная активность in vitro цефепима и других антибиотиков в отношении клинических штаммов грамотрицательных бактерий. // Антибиотики и химиотерапия. 2003. - Т. 48. - №7. - С. 12-15.

5. Березин А.Г., Ромашов О.М., Яковлев С.В., Сидоренко С.В. Характеристика и клиническое значение бета-лактамаз расширенного спектра. // Антибиотики и химиотерапия. 2003. - Т. 48. - №7. - С. 5-11.

6. Богомолова Н.С., Орешкина Т.Д, Большаков Л.В. Перспективы использования нового цефалоспоринового антибиотика четвертого поколения в хирургии. // Антибиотики и химиотерапия. 2003. Т. 48. - №7. - С. 20-23.

7. Гельфанд Б.Р., Белоцерковский Б.З., Попов Т.В., Карабак В.И. Этиологическая и нозологическая структура госпитальных инфекции вотделении реанимации хирургического профиля. // Инфекции в хирургии. 2005. - Т. 1. - № 4. - С. 2-10.

8. Материалы коллегии Министерства здравоохранения Российской Федерации «О состоянии заболеваемости внутрибольничными инфекционными болезнями и мерах по их предупреждению» от 26.11.2002 г.

9. Методические указания МУК 4.2.1890-04 «Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам». 2004.

10. Павлова М.В., Пучкова Л.С. Изучение активности цефепима in vitro в отношении клинических штаммов микроорганизмов у больных с хирургическими инфекциями. // Инфекции и антимикробная терапия. -2000. Т. 2. - №4. - С. 117-199.

11. Поликарпова С.В., Рог А.А. Жилина С.В. Результаты мониторинга антибиотикорезистентности Klebsiella pneumoniae к цефалоспоринам III и IV генерации в ОРИТ. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2002. Т. 4. - Прил. 1. - С. 35.

12. Проценко Д.Н., Гельфанд Б.Р., Игнатенко О.В., Ярошецкий А.И., Яковлев С.В. Цефоперазон/сульбактам (сульперазон) в схемах ротации антибактериальных препаратов в ОРИТ. // Инфекции и антимикробная терапия. 2005. - Т. 7. - №4. - С. 131-136.

13. Покровский В.И., Монисов А.А., Шандала М.Г., Семина Н.А., Ковалева Е.П., Пантелеева Л.Г. и др. Концепция профилактики внутрибольничных инфекций. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. - №5. - С. 4-9.

14. Покровский В.И., Семина Н.А., Е.П. Ковалева. Национальная система надзора за внутрибольничными инфекциями. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001. - №3. - С. 4-5.

15. Ромашов О.М., Яковлев С.В., Сидоренко С.В., Березин А.Г. Эффективность цефепима при лечении инфекций, вызванных энтеробактериями, продуцентами бета-лактамаз расширенного спектра. // Инфекции и антимикробная терапия. 2003. - Т. 5.- №3. - С. 93-94.

16. Семененко Т.А., Акимкин В.Г. Иммунодефицитные состояния как фактор риска развития госпитальных инфекций. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. - №5. - С. 14-17.

17. Семина Н.А., Ковалева Е.Н. Состояние эпидемиологического надзора за нозокомиальными инфекциями в России. // Материалы международной конференции "Нозокомиальные инфекции в отделениях интенсивной терапии". М; -1998.

18. Семина Н.А. Научные и организационные принципы профилактики внутрибольничных инфекций. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001. - №5. - С. 5-6.

19. Сидоренко С.В., Березин А.Г., Иванов Д.В. Молекулярные механизмы устойчивости грамотрицательных бактерий семейства Enterobacteriaceae к цефалоспориновым антибиотикам. // Антибиотики и химиотерапия. 2004. -Т. 49.-№3.-С. 6-16.

20. Сидоренко С.В., Резван С.П., Грудинина С.А. и др. Динамика антибиотикорезистентности возбудителей госпитальных инфекций в отделении реанимации // Consilium-medicum. 2001. - Экстра-выпуск. - С. 6-10.

21. Страчунский JI.C. (3-лактамазы расширенного спектра быстро растущая и плохо осознаваемая угроза. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2005. - Т. 7. - С. 91-96.

22. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2002. — Т.4. № 4. - С. 379-390.

23. Хасанова С.Г., Хафизов Т.Н., Хафизов Н.Х., Мавзютов А.Р. Резистентность к цефепиму штаммов микроорганизмов, выделяемых у реанимационных больных. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2003. Т. 5. - Прилож 1. — С. 36.

24. Alberti С, Brun-Buisson С, Burchardi Н, et al. Epidemiology of sepsis and infection in ICU patients from an international multicentre cohort study. // Intensive Care Med. 2002. - Vol. 28. - P. 108-121.

25. Asadullah K., Woicietchowsky C., Docke W.D. et al. Immunodepression following neurosurgical procedures. // Crit Care Med. 1995. -Vol. 23. - P. 1976-1983.

26. Babini G.S., Livermore D.M. Antimicrobial resistance amongst Klebsiella spp. collected from intensive care units in Southern and Western Europe in 19971998. // J Antimicrob Chemother. 2000. - Vol. 45. - P. 183-189.

27. Bagley S.T., Seidler R.J., Talbot H.W.J., Morrow J.E. Isolation of Klebsiellae from within living wood. // Appl. Environ. Microbiol. 1978. - Vol. 36. - P. 178-185.

28. Bergognie-Berezin E. Treatment and prevention of nosocomial pneumonia. // Chest. 1995. - Vol. 108. - P. 268-348.

29. Bratu S., Landman D., Haag R., Recco R., Eramo A., Alam M., Quale J. Rapid spread of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae in New York City: a new threat to our antibiotic armamentarium. // Arch Intern Med. 2005. Vol. 165. -№12. - P. 1430-1435.

30. Brawley R.L., Weber D.J., Samsa G.P., Rutala W.A. Multiple nosocomial infections: an incidence study. // Am J Epidemiol. — 1989. — Vol. 130. — P. 769— 780.

31. Brisse S., Milatovic D., Fluit A.C., Verhoef J., Schmitz F.-J. Epidemiology of quinolone resistance of Klebsiella pneumonia and Klebsiella oxitoca in Europe // Eur J Clin Microbial Infect Dis. 2000. - Vol. 19. - P. 64-68.

32. Brown C., Seidler R.J. Potential pathogens in the environment: Klebsiella pneumoniae, a taxonomic and ecological enigma. // Appl. Microbiol. 1973. -Vol. 25.-P. 900-904.

33. Brown R.B., Hosmer D., Teres D., Sands M., Bradley S., Opitz E. et al. A comparison of infections in different ICUs within the same hospital. // Crit Care Med. 1985. - Vol. 13. - P. 472-476.

34. Buirma R.J.A., Horrevorts A.M., Wagenvoort J.H.T. Incidence of multiresistant Gram-negative isolates in eight Dutch hospitals // Scand J Infect Dis. 1991. -Vol. 5. - Suppl. 78. - P. 35-44.

35. Burwen D.R., Banerjee S.N., Gaynes R.P. Ceftazidime resistance among selected nosocomial gram-negative bacilli in the United states. National Nosocomial Infection Surveiilance System. // J Infect Dis. 1994. - Vol. 170. -P. 1622-1625.

36. Casewell M.W., Phillips I. Aspects of the plasmid-mediated antibiotic resistance and epidemiology of Klebsiella spccies. I I Am. J. Med. 1981. - Vol. 70. - P. 459-462.

37. Casewell M.W., Desai N. Survival of multiple resistant Klebsiella aerogenes and other Gram-negative bacteria on finger-tips. // Journal of Hospital Infection. 1983. - Vol. 4. - P. 350-360.

38. Centers for Disease Control and Prevention. National Nososcomial Infections Surveillance (NNIS) System report: data summary from January 1992-April 2000. // Am J Infect Control. 2000. - Vol. 28. - P. 449-453.

39. Centers for Disease Control and Prevention. Guidelines for the prevention of intravascular catheter-rclated infections. // MMWR. 2002. - Vol. 51. - No. RR-10.

40. Cermak P., Kolar M., Latal T. Frequency of gram-negative bacterial pathogens in bloodstream infections and their resistance to antibiotics in the Czech Republic. // Intern J Antimicrob Agents. 2004. - Vol. 23. - P. 401-404.

41. Chandrasekar P.H., Kruse J.A., Matthews M.F. Nosocomial infection among patients in different types of intensive care units at a city hospital. // Crit Care Med. 1986. - Vol. 14. - P. 508-510.

42. Chen Y.-Y., Chou Yi-G., Chous P. Impact of nosocomial infection on cost of illness and length of stay in Intensive Care Units. // Infect Control Hosp Epidemiol. 2005. - Vol. 26. - P. 281-287.

43. Christensen G.D., Bisno A.L., Parisi J.Т., McLaughlin В., Hester M.G., Luther R.W. Nosocomial septicemia due to multiply antibiotic-resistant Staphylococcus epidermidis. // Ann Intern Med. 1982. - Vol. 96. - P. 1-10.

44. Coello R., Glenister H., Foreres J., Bartlett C., Leigh D., Sedgwick J. et al. The cost of infection in surgical patients: a case control study. // J Hosp Infect. -1993. Vol. 25. - P. 239-250.

45. Cookson B.D. Epidemiology and control of nosocomial mcthicillinresistant Staphylococcus aureus. // Cur Opin Infect Dis. 1991. -Vol. 4. - P. 530-535.

46. Coyle M.B., Lipsky B.A. Coryneform bacteria in infectious diseases: clinical and laboratory aspects // Clin Microb Rev. 1990. - Vol. 3. - P. 227-246.

47. Dagan O., Cox P.N., Ford-Jones L., Ponsonby J, Bohn D.J. Nosocomial infection following cardiovascular surgery: comparison of two periods, 1987 vs. 1992. // Crit Care Med. 1999. - Vol. 27. - №1. - P. 104-108.

48. Daschner F.D., Frey P., Wolff G., Baumann P.C., Suter P. Nosocomial infection in intensive care wards: a multicentre prospective study // Intensive Care Med. -1982.-Vol. 8.-P. 5-9.

49. Davis, T.J., Matsen J.M. Prevalence and characteristics of Klebsiella species: relation to association with a hospital environment. // J. Infect. Dis. 1974. -Vol. 130.-P. 402-405.

50. Diaz Molina C., Garcia Martin M., Buena Cavanillas A., Lopez Luque A, Delgado Rodriguez M., Galvez Vargas R. The estimation of the cost of nosocomial infection in an intensive care unit. // Medicina Clinica. 1993. -Vol. 100. - P. 329-332.

51. Digiovine В., Chenoweth C., Watts C., Higgins M. The attributable mortality and costs of primary nosocomial bloodstream infections in the intensive care unit. // Am J Respir Crit Care Med. 1999. - Vol. 160. - №3. - P. 976-981.

52. Doebbeling B.N. Epidemics: identification and management. In R. P. Wenzel (ed.), Prevention and control of nosocomial infections, 2nd ed. 1993. - The Williams & Wilkins Co., Baltimore, Md. - P. 177-206.

53. Docke W.D., Randow F., Sybre H.P., Krausch D., Asadullah K., Reinke P. et al. Monocyte deactivation in septic patients: restoration by IFN-y treatmtent. // Nat Med. 1997. - Vol. 3. - P. 678-681.

54. Donowitz L.G., Wenzel R.P., Hoyt J.W. High risk of hospital-acquired infection in the ICU patient. // Crit Care Med. 1982. - Vol. 10. - P. 355-357.

55. Ducel G., Fabry J., Nicolle L. ed. Prevention of hospital-acquired infections. A practical guide. 2nd edition, http://www.who.int/csr/resources/publications/ drugresist/WHOCDSCSREPH200212/en/.

56. Edberg, S.C., Piscitelli V., Cartter M. Phenotypic characteristics of coliform and noncoliform bacteria from a public water supply compared with regional and national clinical species. // Appl. Environ. Microbiol. 1986. - Vol. 52. - P.474.478.

57. Eggimann P., Pittet D. Infection control in the ICU. // Chest. 2001. Vol. 120. -P. 2059-2093.

58. Fridkin S.K., Gaynes R.P. Antimicrobial resistance in intensive care units. // Clin Chest Med. 1999. - Vol. 20. - №2. - P. 303-316.

59. Fritsche T.R., Stilwell M.G., Jones R.N. Antimicrobial activity of doripenem (S-4661): a global surveillance report (2003). // Clin Microb Infect 2005. Vol. 11. - P. 974-984.

60. Fuchs P.C., Barry A.L., Brown S.D. In vitro activities of ertapenem (MK-0826) against clinical bacterial isolates from 11 North American medical centers. // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2001. - Vol. 45. - P. 1915-1918.

61. Garner J.S., Favero M.S. Guideline for handwashing and hospital environmental control. // Infect Control. 1985. -Vol. 7. - P. 231-243.

62. Gastmeier P., Sohr D., Just H.M., Nassauer A, Daschner F, Ruden H. How to survey nosocomial infections. // Infect Control Hosp Epidemiol. 2000. - Vol. 21. - №6.-P. 366-370.

63. Gastmeier P. Nosocomial infection surveillance and control policies. // Curr Opin Infect Dis. 2004. - Vol. 17. - №4. - P. 295-301.

64. Gentry L.O. Future developments in nosocomial infections; the perspective in the United States // J Hosp Infect. 1990. - Vol. 15. - Suppl A. - P. 3-12.

65. Girou E., Stephan F., Novara A., Safar M., Fagon J.Y. Risk factors and outcome of nosocomial infections: results of a matched case-control study of ICU patients. // Am J Respir Crit Care Med. 1998. - Vol. 157. - №4. - Pt 1. - P. 1151-1158.

66. Griffiths E., Chart H., Stevenson P. High affinity iron uptake systems and bacterial virulence. In Roth A., ed. Virulence mechanisms of bacterial pathogens. Washington, DC: American Society of Microbiology. 1988. - P. 121-137.

67. Gupta A. Hospital-acquired infections in the neonatal intensive care unit— Klebsiella pneumoniae. // Semin Perinatol. 2002. - Vol. 26. - №5. - P. 340345.

68. Haley R.W., Schaberg D.R., Von Allmen S.D., McGowan J.E.Jr. Estimating the extra charges and prolongation of hospitalization due to nosocomial infections: A comparison of methods. // J Infect Dis. 1980. - Vol. 14. - P. 248-257.

69. Hanberger H., Garcia-Rodriguez J.-A., Gobernado M., Goossens H., Nilson L.E., Struelens M.J. Antibiotic susceptibility among aerobic gram-negative bacilli in Intensive Care Units in 5 European Countries. // JAMA. 1999. - Vol. 281. - P. 67-71.

70. Harnett S.J., Allen K.D., Macillan R.R. Critical care unit outbreak of Serratia liquefaciens from contaminated pressure monitoring equipment. J Hosp Infect 2001; 47: 301-307.

71. Hart С. A. Klebsiellae and neonates. // J. Hosp. Infect. 1993. - Vol. 23. - P. 83-86.

72. House of Commons Committee of Public Accounts. The management and control of hospital acquired infection in acute NHS trusts in England. (www.publications.parliament.uk/pa/cml99900/cmselect/cmpubacc/306/30603. htm).

73. Ibrahim E.H., Sherman G., Ward W., Fraser V.J., Kollef M.H. The influence of inadequate antimicrobial treatment of blood stream infections on patient outcomes in the ICU setting. // Chest. 2000. - Vol. 118. - P. 146-155.

74. Jacoby G.A., Mills D.M., Chow N. Role of p-lactamase and porins in resistance to ertapenem and other P-lactams in Klebsiella pneumoniae. // Antimicrob Agents Chemother. 2004. - Vol. 48. - P. 3203-3206.

75. Jones R.N. Resistance patterns among nosocomial pathogens, trends over the past few years. // Chest. 2001. - Vol. 119. - P. 397S-404S.

76. Knothe H., Shah P., Krcmery V., Antal M., Mitsuhashi S. Transferable resistance to cefotaxime, cefoxitin, cefamandole and cefuroxime in clinical isolates of Klebsiella pneumoniae and Serratia marcescens. // Infection. 1983. -Vol. 11.-P. 315-317.

77. Kohn L., Corrigan J., Donaldson M. To err is human: building a safer health system. Washington, DC: Institute of Medicine; 1999.

78. Kollef M.H. Antimicrobial therapy of ventilator-associated pneumonia. // Chest. -1999.-Vol. 115.-P. 8-11.

79. Larson E. A casual link between handwashing and risk of infection? Examination of evidence. // Infect Control Hosp Epidemiol. 1988. -Vol. 9. - P. 28-36.

80. Leclerq R., Derlot E., Weber M., Duval J., Courvalin P. Transferable vancomycin and teicoplanin resistance in Enterococcus faecium // Antimicrob Agents Chemother. 1989. - Vol. 33. - P. 1015.

81. Legras A, Malvy D, Quinioux AI, Villers D, Bouachour G, Robert R, Thomas R. Nosocomial infections: prospective survey of incidence in five French intensive care units. // Intensive Care Med. 1998. - Vol. 24. - № 10. - P. 1040-1046.

82. Leroyer A, Bedu A, Lombrail P, Desplanques L, Diakite B, Bingen E, et al. Prolongation of hospital stay and extra costs due to hospital acquired infection in a neonatal unit. // J Hosp Infect. 1997. - Vol. 35. - P. 37-45.

83. Leung M., Shannon K., French G. Rarity of transferable b-lactamase production by Klebsiella species. I I J Antmicrob Chemother. 1990. - Vol. 34. - P. 21932199.

84. L^Heriteau F., Alberti C., Troche G., Moine P., Cohen Y., Timsit J.F. NOSOREF: a French survey of nosocomial infection surveillance in intensive care units. // Intensive Care Med. 2002. - Vol. 28. -P. S83.

85. Livermore D.M. P-Lactamase-mediated resistance and opportunities for its control // J Antimicrob Chemother. 1998. - V. 41. - Suppl. D. - P. 25-41.

86. Mahieu L.M., Buitenweg N., Beutels P., De Dooy J.J. Additional hospital stay and charges due to hospital-acquired infections in a neonatal intensive care unit. // J Hosp Infect. 2001. - Vol. 47. - P. 223-229.

87. Matsen, J.M., Spindler J.A., Blosser R.O. Characterization of Klebsiella isolates from natural receiving waters and comparison with human isolates. // Appl. Microbiol. -1974. Vol. 28. - P. 672-678.

88. Masterton R.G., Turner P.J. Trends in antimicrobial susceptibility in UK centers: the MYSTIC Programme (1997-2002). // Intern J Antimicrob Agents. -2006. Vol. 27. - P. 69-72.

89. Montgomerie J.Z. Epidemiology of Klebsiella and hospital-associated infections. // Rev. Infect. Dis. 1979. - Vol. 1. - P. 736-753.

90. Mushtaq S., Ge Y., Livermore D. Comparative activities of doripenem versus isolates mutants and transconjugants of Enterobacteriaceae and Acinetobacter spp. with characterized ^-lactamases. // Antimicrob Agents Chemother. 2004. -Vol. 48.-P. 1313-1319.

91. Naas Т., Nordmann P., Vedel G., Poyart C. Plasmid-mediated carbapenem-hydrolyzing P-lactamase KPC in a Klebsiella pneumoniae isolate from France. // Antimicrob Agents Chemother. 2005. - Vol. 49. - P. 4423-4424.

92. National Nosocomial Infections Surveillance (NNIS) System, report, data summary from January 1990-May 1999, issued June 1999. // Am J Infect Control. 1999. - Vol. 27. - P. 520-532.

93. National Nosocomial Infections Surveillance (NNIS) System Report, data summary from January 1992 through June 2004, issued October 2004. // Am J Infect Control. 2004. - Vol. 32. - P. 470-485.

94. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Performance standards for antimicrobial susceptibility testing: 14th informational supplement. NCCLSdocument M100-S14. 2004. National Committee for Clinical Laboratory Standards, Wayne, PA.

95. Nelson J.D., McCracken G. Updated terminology. // Pediatric Inf Dis J. 2001. - Vol. 20. - Newsletter.

96. Neuhauser M.M., Weinstein R.A., Rydman R., Danziger L.H., Karam G., Quinn J.P. Antibiotic resistance among gram-negative bacilli in US intensive care units. // JAMA. 2003. - Vol. 289. - P. 885-888.

97. Ofek I., Doyle R.J. Bacterial adhesion to cells and tissues. Chapman & Hall, Ltd., London, United Kingdom. 1994.

98. Papia G, McLellan BA, El-Helou P, Louie M, Rachlis A, Szalai JP, Simor AE. Infection in hospitalized trauma patients: incidence, risk factors, and complications.// J Trauma. 1999. - Vol. 47. - №5. - :923-927.

99. Paterson D.L., Bonomo R.A. Extended-Spectrum P-Lactamases: a Clinical Update. // Clin Microb Rev. 2005. - Vol. 18. - P. 657-686.

100. Patterson D.L., Ко W.-Ch., Gottberg A., Mohaparta S., Casellas J.M., Gossens H. et al. Antibiotic therapy for Klebsiella pneumoniae bacteremia: implications of production of extended-spectrum P-lactamases. // Clin Infect Dis. 2004. -Vol. 39.-P. 31-37.

101. Peters M., Peters A., Dixon G., Inwald D., Klein N. Acquired immunoparalysis in pediatric intensive care: prospective observational study. // BMJ. 1999. -Vol. 319.-P. 609-610.

102. Plowman R., Graves N., Griffin M., Roberts J.A., Swan A., Cookson В., Taylor L. The socio-economic burden of hospital-acquired infection. London PHLS, 2000. http://www.doh.gov.uk/haicosts.htm

103. Podschun R., Ullmann U. Klebsiella spp. as nosocomial pathogens: epidemiology, taxonomy, typing methods, and pathogenicity factors. // Clin Microb Review. 1998. - Vol. 11. - P. 589-603.

104. Public Health Initiative Research Institute. Report from the Bacterial Antibiotic Resistance Group/Infectious Disease Center. Washington, DC: U.S. Government Printing Office. 1997.

105. Rebollo MH, Bernal JM, Llorca J, Rabasa JM, Revuelta JM. Nosocomial infections in patients having cardiovascular operations: a multivariate analysis of risk factors. // J Thorac Cardiovasc Surg. 1996. - Vol. 112. - №4. p. 908913.

106. Richards MJ, Edwards JR, Culver DH, Gaynes RP. Nosocomial infections in pediatric intensive care units in the United States. National Nosocomial Infections Surveillance System. // Pediatrics. 1999. - Vol. 103. - №4. - P. e39.

107. Riebel W., Frantz N., Adelstein D., Spagnuolo P.J. Corynebacterium JK: a cause of nosocomial device-related infection // Rev Infect Dis. 1986. - Vol. 8. - P. 42-49.

108. Ronald A. Infectious diseases on the 21st century doorstep. // J Chemother. -2001. Vol. 13. - Suppl 1. - P. 7-10.

109. Rosenthal S., Tager I.B. Prevalence of gram-negative rods in the normal pharyngeal flora. // Ann. Intern. Med. 1975. - Vol. 83. - P. 355-357.

110. Schinkel C., Sendtner R., Zimmer S., Faist E. Functional analysis of monocyte subsets in surgical sepsis. // J Trauma. 1998. - Vol. 44. - P. 743-748.

111. Seidler R.J., Knittel M.D., Brown C. Potential pathogens in the environment: cultural reactions and nucleic acid studies on Klebsiella pneumoniae from clinical and environmental sources. // Appl. Microbiol. 1975. - Vol. 29. - P. 819-825.

112. Shah P.M., Asanger R., Kahan F.M. Incidence of multiresistance in Gram-negative aerobes from Intensive Care Units of 10 German Hospitals. // Scand J Infect Dis. 1991. - Vol. 5. - Suppl 78. - P. 22-34.

113. Stephen J, Mutnick A, Jones RN. Assessment of pathogens and resistance (R) patterns among intensive care unit (ICU) patients in North America (NA): initial report from the SENTRY Antimicrobial Surveillance Program (2001). //

114. Proceedings of the 42nd Interscience Congress of Antimicrobial Agents and Chemotherapy. San Diego, USA. 2002. - Abst. C2-297.

115. Stevens Т., Badal J., Hoban D., Johnson В., Bouchillon S., Hsiung A.,

116. Dowzicky M. Extended-spectrum P-lactamase producing Enterobacteriaceaeevaluated in vitro against tigecycline and comparator agents T.E.S.T.th

117. Programm 2006. // Proceedings of the 16 European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, Nice, France. 2006. - Abst. P500.

118. Stone P.W., Larson E., Kawar L.N. A systematic audit of economic evidence linking nosocomial infections and infection control interventions: 1990-2000. // Am J Infect Control. 2002. - Vol. 30. - P. 145-152.

119. Thorn, В. T. Klebsiella in faeces.// Lancct. 1970. - Vol. ii. - P. 1033.

120. Thomson K.S., Moland E.S. Cefepime, piperacillin/tazobactam, and the inoculum effect in tests with extended spectrum P-lactamase producing Enterobacteriaceae. // Antimicrob Agents Chemother. — 2001. — Vol. 45. — P. 3548-3554.

121. Tzouvelekis, L.S., Tzelepi E., Tassios P.T., Legakis N.J. CTX-M-type beta-lactamases: an emerging group of extended-spectrum enzymes. // Int. J. Antimicrob. Agents. 2000. - Vol. 14. - P. 137-142.

122. Utley A.H.C., George R.C. Nosocomial enterococcal infection // Cur Opin Infect Dis. -1991. Vol. 4. - P. 525-529.

123. Verbist L. Incidence of multiresistance in gram-negative bacterial isolates from Intensive Care Units in Belgium: a surveillance study // Scand J Infect Dis. -1991. Vol. 5. - Suppl 78. - P. 45-53.

124. Vincent J.-L. Nosocomial infections in adult intencive-care units. // Lancet. — 2003. Vol. 361. - P. 2068-2077.

125. Vincent J.L., Suter P., Bihari D., Bruining H. Organization of intensive care units in Europe: lessons from the EPIC study. // Intensive Care Med. 1997. -Vol. 23.-№11.-P. 1181-1184.

126. Wang J.T., Chang S.C., Ко W.J., Chang Y.Y., Chen M.L., Pan H.J. et al. A hospital acquired outbreak of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection initiated by a surgeon carrier. // J Hosp Infect. 2001. - Vol. 47. - P. 104-109.

127. Weber D.J., Raasch R., Rutala W.A. Nosocomial infections in the ICU: the growing importance of antibiotic-resistant pathogens. // Chest.- 1999. Vol. 115. -P. 34-41.

128. Weinstein RA. Nosocomial infection update. // Emerg Infect Dis. 1998. - Vol. 4. - P. 416-420.

129. Weinstein R.A., Maki D. G. Prevention of infection in ICU patients. In: Infectious diseases. 2nd ed. J. Cohen, W.G. Powderly ed. 2003. - P. 893.

130. Westwood J.C.N., Legrace S., Mitchell M.A. Hospital acquired infection: Present and future impact and need for positive action. // Can Med Assoc J. — 1974. Vol. 110.- P. 769-774.

131. Williams J.D. Antibiotic Policy. // Scand J Infect Dis. 1986. - Vol. 49. -Suppl. -P. 175-181.

132. Wright W.L., Wenzel R.P. Nosocomial Candida. Epidemiology, transmission, and prevention. I I Infect Dis Clin North Am. 1997. - Vol. 11. - P. 411-425.

133. Yalcin AN, Hayran M, Unal S. Economic analysis of nosocomial infections in a Turkish University Hospital. // J Chemother. 1997. - Vol. 9. - P. 411-414.

134. Yu W. L., Pfaller M.A., Winokur P.L., Jones R.N. Cefepime MIC as a predictor of the extended-spectrum beta-lactamase type in Klebsiella pneumoniae, Taiwan. // Emerg. Infect. Dis. 2002. - Vol. 8. - P. 522-524.